PALONOSETRON ACCORD - Příbalový leták
Účinná látka: palonosetron-hydrochlorid
ATC skupina: A04AA05 - palonosetron
Obsah účinných látek: 250MCG
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Palonosetron Accord 250 mikrogramů injekční roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje palonosetronum 50 mikrogramů Jedna injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje palonosetronum 250 mikrogramů palonosetroni hydrochloridum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok, prakticky bez cizích částic.
pH 3,0 až 3,
osmolarita 260-320 mOsm/l
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Palonosetron Accord je indikován u dospělých k:
• prevenci akutní nauzey a zvracení při vysoce emetogenní chemoterapii nádorů,
• prevenci nauzey a zvracení při středně emetogenní chemoterapii nádorů.
Palonosetron Accord je indikován u pediatrických pacientů od 1 měsíce a starších k:
• prevenci akutní nauzey a zvracení při vysoce emetogenní chemoterapii nádorů a prevenci nauzey
a zvracení při středně emetogenní chemoterapii nádorů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Palonosetron Accord se má používat pouze před podáním chemoterapie. Tento léčivý přípravek musí
být podán zdravotnickým pracovníkem pod příslušným lékařským dohledem.
Dávkování
Dospělí
Dávka 250 mikrogramů palonosetronu se podává v jednom intravenózním bolusu přibližně 30 minut
před zahájením chemoterapie. Palonosetron Accord se musí podávat injekcí 30 sekund.
Účinnost palonosetronu v prevenci nauzey a zvracení vyvolaného vysoce emetogenní chemoterapií lze
zvýšit přidáním kortikosteroidu podávaného před chemoterapií.
Starší populace
U starších osob není nutné dávku nijak upravovat.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Pro pacienty v konečném stadiu onemocnění ledvin podstupující hemodialýzu nejsou k dispozici
žádné údaje.
Pediatrická populace
Děti a dospívající Dávka 20 μg/kg podává jako samostatná intravenózní infuze v délce 15 minut přibližně 30 minut před zahájením
chemoterapie.
Bezpečnost a účinnost palonosetronu u dětí mladších než 1 měsíc nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje. O použití přípravku palonosetronu k prevenci nauzey a zvracení u dětí mladších než roky existují pouze omezené údaje.
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Prodloužení QT inrevalu
V žádné testované hladině dávky neindukoval palonosetron klinicky relevantní prodloužení intervalu
QTc. Ke zjištění definitivních údajů prokazujících vliv palonosetronu na QT/QTc byla provedena
důkladná QT/QTc specifická studie na zdravých dobrovolnících
Nicméně, stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, se musí při podávání palonosetronu u pacientů, u
nichž došlo k prodloužení intervalu QT či je u nich takový vývoj pravděpodobný, postupovat opatrně.
Tyto podmínky zahrnují pacienty, kteří mají v osobní či rodinné anamnéze prodloužení intervalu QT,
abnormální hladiny elektrolytů, městnavé srdeční selhání, bradyarytmie, poruchy srdeční vodivosti, a
pacienty užívající antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky, které vedou k prodloužení intervalu QT
nebo abnormálním hladinám elektrolytů. Před podáním antagonistů 5-HT3 je nutné napravit
hypokalemii a hypomagnezemii.
Interference se serotonergními léčivými přípravky
Při použití antagonistů 5-HT3 buď samostatně nebo v kombinaci s dalšími serotonergními léčivými
přípravky zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu syndromu. Doporučuje se odpovídající sledování pacientů s ohledem na výskyt příznaků podobných
příznakům serotoninového syndromu.
Ostatní
Protože palonosetron může prodloužit dobu průchodu střevního obsahu tlustým střevem, je třeba
pacienty se zácpou v anamnéze či příznaky subakutní střevní obstrukce po podání léčiva sledovat.
V souvislosti s dávkou 750 mikrogramů palonosetronu byly hlášeny dva případy zácpy
s nahromaděním stolice, které vyžadovaly hospitalizaci.
Palonosetron Accord se nemá používat k prevenci či léčbě nauzey a zvracení ve dnech následujících
po chemoterapii, pokud to není ve spojitosti s podáním jiné chemoterapie.
Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě je „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Palonosetron je metabolizován převážně CYP2D6 s malým přispěním izoenzymů CYP3A4 a
CYP1A2. Na základě studií in vitro bylo zjištěno, že palonosetron v klinicky významných
koncentracích neinhibuje ani neindukuje izoenzym cytochromu P450.
Chemoterapeutika
V předklinických studiích palonosetron neinhiboval protinádorovou aktivitu pěti testovaných
chemoterapeutik
Metoklopramid
V klinické studii se neobjevila žádná významná farmakokinetická interakce mezi jednotlivou
intravenózní dávkou palonosetronu a ustálenou koncentrací perorálně podávaného metoklopramidu,
který je inhibitorem CYP2D6.
Induktory a inhibitory CYP2D
V populační farmakokinetické analýze se ukázalo, že souběžné podávání s induktory CYP2Dcimetidinu, doxorubicinu, fluoxetinu, haloperidolu, paroxetinu, chinidinu, ranitidinu, ritonaviru,
sertralinu nebo terbinafinu
Kortikosteroidy
Palonosetron byl bezpečně podáván s kortikosteroidy.
Serotonergní léčivé přípravky
Po souběžném podávání antagonistů 5-HT3 a dalších serotonergních léčivých přípravků a SNRI
Další léčivé přípravky
Palonosetron byl bezpečně podáván s analgetiky, antiemetiky/přípravky proti nevolnosti, spasmolytiky
a anticholinergiky.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání palonosetronu během těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya nebo plodu, porod
nebo vývoj po narození. O placentárním přenosu jsou k dispozici pouze omezené údaje ze studií na
zvířatech Neexistují žádné údaje o vlivu palonosetronu na těhotenství u člověka. Proto těhotné ženy nesmí
palonosetron používat, pokud to lékař nebude považovat za nevyhnutelné.
Kojení
Protože neexistují žádné údaje o vylučování palonosetronu do mateřského mléka, kojení je třeba
během léčby přerušit.
Fertilita
Nejsou k dispozici údaje o vlivu palonosetronu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Protože palonosetron může vyvolat závrať, spavost či únavu, pacienti musí během řízení nebo obsluhy
strojů postupovat opatrně.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
V klinických studiích u dospělých s dávkou 250 mikrogramů pozorované účinky, které bylo přinejmenším možné spojovat s palonosetronem, bolest hlavy zácpa
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V klinických studiích byly pozorovány následující nežádoucí účinky pravděpodobně souvisí s palonosetronem. Byly hodnoceny jako časté časté postmarketingově.
V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových
systémů
Čast仚
⠀≥ㄯMéně časté NÚ
⠀≥ㄯ〰鸀!!ㄯ〩
⠀Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita,
anafylaxe,
anafylaktické /
anafylaktoidní reakce a
šok
Poruchy metabolismu a
výživy
Hyperkalemie, metabolické
poruchy, hypokalcemie,
hypokalemie, anorexie,
hyperglykemie, snížená chuť
k jídlu
Psychiatrické poruchy Úzkost, euforická nálada
Poruchy nervového
systému
Bolesti hlavy
závratě
Somnolence, nespavost,
parestezie, nadměrná ospalost,
periferní senzorická neuropatie
Poruchy oka Podráždění očí, amblyopie
Srdeční poruchy數數
䌀癮⁰潲畣栀diskolorace žil, rozšíření žil
Respirační, hrudní a
䝡Dyspepsie, bolest v krajině
břišní, bolest v epigastriu,
sucho v ústech, plynatost
Poruchy jater a žlučových
捥Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Alergická dermatitida, svědivá
soustavy a pojivové tkáně
močových cest
䌀v místě aplikace
Astenie, pyrexie, únava, pocit
horkosti, chřipce podobné
onemocnění
Reakce v místě vpichu*
Vyšetření灲潤
⨀⁚Pediatrická populace
V pediatrických klinických studiích prevence nauzey a zvracení navozených středně nebo vysoce
emetogenní chemoterapií, dostávalo 402 pacientů jednotlivou dávku palonosetronu 20 μg/kgžádný nebyl hlášený s frekvencí >1 %.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u pediatrických pacientů užívajících palonosetron po dobu
až 4 cyklů chemoterapie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
V klinických studiích u dospělých byly použity dávky až 6 mg. Skupina s nejvyšší podávanou dávkou
vykazovala podobný výskyt nežádoucích účinků ve srovnání se skupinami s jinými podávanými
dávkami a nebyla pozorována závislost účinku na dávce. Nepravděpodobný případ předávkování
palonosetronem je třeba řešit podpůrnou péčí. Studie s dialýzou nebyly prováděny, avšak díky
velkému distribučnímu objemu je nepravděpodobné, že by dialýza byla efektivní léčbou při
předávkování palonosetronem.
Pediatrická populace
Nebyl hlášen žádný případ předávkování v pediatrických klinických studiích.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiemetika a přípravky proti nevolnosti, antagonisté serotoninu
Mechanismus účinku
Palonosetron je selektivní vysokoafinitní antagonista 5HT3 receptoru.
Klinická účinnost a bezpečnost
Třída orgánových systémů Časté NÚ Poruchy nervového systému Bolest hlavy ZávraťⰠ摹湡癥Respirační, hrudní a
Poruchy kůže a podkožní tkáněkožní poruchy, kopřivka
䌀敬Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích celkem s 1132 pacienty užívajícími středně
emetogenní chemoterapii, která zahrnovala cisplatinu ≤50 mg/m2, karboplatinu, cyklofosfamid
≤1500 mg/m2 a doxorubicin >25 mg/m2, byl porovnáván palonosetron v dávkách 250 mikrogramů a
750 mikrogramů podávaných intravenózně 1. den s ondansetronem v dávce 32 mg nebo dolasetronem v dávce 100 mg
V randomizované, dvojitě zaslepené studii celkem s 667 pacienty užívajícími vysoce emetogenní
chemoterapii, která zahrnovala cisplatinu ≥60 mg/m2, cyklofosfamid >1500 mg/m2 a dakarbazin, byl
porovnáván palonosetron v dávkách 250 mikrogramů a 750 mikrogramů podávaných intravenózně 1.
den s ondansetronem v dávce 32 mg. Před chemoterapií byl 67 % pacientů podáván profylakticky
dexametazon.
Hlavní studie nebyly navrženy tak, aby hodnotily účinnost palonosetronu při zpožděném nástupu
nauzey a zvracení. Antiemetické působení bylo pozorováno během 0 až 24 hodin, 24 až 120 hodin a až 120 hodin. Výsledky studií se střední emetogenní chemoterapií a studie s vysoce emetogenní
chemoterapií jsou shrnuty v následujících tabulkách.
Palonosetron nevykazoval non-inferioritu vůči srovnávaným léčivům v akutní fázi zvracení jak u
středně, tak u vysoce emetogenního souboru.
Přestože se neprokázala v kontrolovaných klinických studiích komparativní účinnost palonosetronu ve
vícenásobných cyklech, 875 pacientů zařazených ve třech klinických hodnoceních fáze 3 pokračovalo
v otevřené studii bezpečnosti a bylo léčeno palonosetronem v dávce 750 mikrogramů až 9 dalších
cyklů chemoterapie. Celková bezpečnost byla během všech cyklů zachována.
Tabulka 1: Procentuální podíl pacientůa citlivých na léčbu podle léčebné skupiny a fáze ve
studii se středně emetogenní chemoterapií oproti ondansetronu.
Palonosetron 250
mikrogramů
Ondansentron
32 miligramů
% % %
Úplná odpověď0-24 hodin 81,0 68,6 12,4 [1,8 %, 22,8 %]
24-120 hodin 74,1 55,1 19,0 [7,5 %, 30,3 %]
0-120 hodin 69,3 50,3 19,0 [7,4 %, 30,7 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 76,2 65,4 10,8 neuvedeno
24-120 hodin 66,7 50,3 16,4 0,0-120 hodin 63,0 44,9 18,1 0, Bez nauzey 0-24 hodin 60,3 56,8 3,5 neuvedeno
24-120 hodin 51,9 39,5 12,4 neuvedeno
0-120 hodin 45,0 36,2 8,8 neuvedeno
a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje
non-inferioritu mezi palonosetronem a srovnávaným léčivem.
c Test Chí-kvadrát. Hladina významnosti α = 0,05.
Tabulka 2: Procentuální podíl pacientůa odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze
ve studii se středně emetogenní chemoterapií oproti dolasetronu.
Palonosetron
250 mikrogramů
Dolasetron
100 miligramů
% % %
Úplná odpověď0-24 hodin 63,0 52,9 10,1 [-1,7 %, 21,9 %]
24-120 hodin 54,0 38,7 15,3 [3,4 %, 27,1 %]
0-120 hodin 46,0 34,0 12,0 [0,3 %, 23,7 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 57,1 47,6 9,5 neuvedeno
24-120 hodin 48,1 36,1 12,0 0,0-120 hodin 41,8 30,9 10,9 0, Bez nauzey 0-24 hodin 48,7 41,4 7,3 neuvedeno
24-120 hodin 41,8 26,2 15,6 0,0-120 hodin 33,9 22,5 11,4 0,a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje
non-inferioritu mezi palonosetronem a srovnávaným léčivem.
c Test Chí-kvadrát. Hladina významnosti α = 0,05.
10
Tabulka 3: Procentuální podíl pacientůa odpovídajících na léčbu podle léčebné skupiny a fáze
ve studii s vysoce emetogenní chemoterapií oproti ondansetronu.
Palonosetron
250 mikrogramů
Ondansetron
32 miligramů
% % %
Úplná odpověď0-24 hodin 59,2 57,0 2,2 [-8,8 %, 13,1 %]
24-120 hodin 45,3 38,9 6,4 [-4,6 %, 17,3 %]
0-120 hodin 40,8 33,0 7,8 [-2,9 %, 18,5 %]
Úplná kontrola pc
0-24 hodin 56,5 51,6 4,9 neuvedeno
24-120 hodin 40,8 35,3 5,5 neuvedeno
0-120 hodin 37,7 29,0 8,7 neuvedeno
Bez nauzey 0-24 hodin 53,8 49,3 4,5 neuvedeno
24-120 hodin 35,4 32,1 3,3 neuvedeno
0-120 hodin 33,6 32,1 1,5 neuvedeno
a Kohorta pacientů randomizovaných podle původního léčebného záměru
b Studie byla navržena tak, aby ukazovala non-inferioritu. Dolní hranice větší než -15 % prokazuje
non-inferioritu mezi palonosetronem a srovnávaným léčivem.
c Test Chí-kvadrát. Hladina významnosti α = 0,05.
Vliv palonosetronu na krevní tlak, tep a EKG parametry včetně QTc intervalu byl při chemoterapií
navozené nauzey a zvracení dolasetronem. V neklinických studiích vykazoval palonosetron schopnost blokovat iontové kanály
účastnící se depolarizace a repolarizace komory, a prodlužovat trvání akčního potenciálu.
Vliv palonosetronu na QTc interval byl hodnocen u dospělých mužů a žen ve dvojitě zaslepené
randomizované paralelní studii kontrolované placebem a pozitivní kontrolou bylo zhodnotit vliv intravenózně podaného palonosetronu na EKG v jednotlivě podaných dávkách
0,25, 0,75 nebo 2,25 mg u 221 zdravých subjektů. Studie prokázala, že dávky do 2,25 mg nemají
žádný vliv na QT/QTc ani na další intervaly EKG. Nebyly prokázány žádné klinicky významné změny
tepu, atrioventrikulární
Pediatrická populace
Prevence chemoterapií navozené nauzey a zvracení Bezpečnost a účinnost intravenózního palonosetronu při jednotlivých dávkách 3 μg/kg a 10 mcg/kg
byla zkoumána v první klinické studii u 72 pacientů v následujících věkových skupinách, >28 dnů až
23 měsíců nebo středně emetogenní chemoterapii. U žádné ze zmíněných hladin dávek nebyla vznesena
bezpečnostní znepokojení. Primární proměnnou účinnosti byl podíl pacientů s úplnou odpovědí
po začátku podávání chemoterapie. Účinnost po podání palonosetronu v dávce 10 μg/kg ve srovnání
s palonosetronem v dávce 3 μg/kg byla 54,1 %, respektive 37,1 %.
11
Účinnost palonosetronu v prevenci chemoterapií navozené nauzey a zvracení u pediatrických pacientů
s nádorovým onemocněním byla prokázána v druhé non-inferioritní pivotní studii srovnávající
jednotlivou intravenózní infuzi palonosetronu s intravenózním režimem ondansetronu. Celkem
493 pediatrických pacientů ve věku 64 dnů až 16,9 let, kteří dostávali středně palonosetronem 20 μg/kg celková dávka 32 mgvšech léčebných skupin většina pacientů emetogenní chemoterapie zahrnovala doxorubicin, cyklofosfamid cisplatinu, daktinomycin, karboplatinu a daunorubicin. Adjuvantní kortikosteroidy, včetně
dexametazonu, byly podávány spolu s chemoterapií u 55 % pacientů. Primárním cílovým parametrem
účinnosti byla úplná odpověď bez zvracení, bez dávení, a bez nutnosti podání záchranné léčby v prvních 24 hodinách od zahájení
chemoterapie. Účinnost přípravku byla založena na prokázání non-inferiority intravenózního
palonosetronu ve srovnání s intravenózním ondansetronem. Kritéria non-inferiority by byla splněna,
pokud by spodní hranice 97,5% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v hodnotách úplné odpovědi
po podání intravenózního palonosetronu minus intravenózního ondansetronu byla vyšší než -15 %.
Ve skupině palonosetronu 10 μg/kg, 20 μg/kg a ondansetronu byl podíl pacientů s ÚO24h 54,2 %, 59,4 % a 58,6 %. Protože 97,5% interval spolehlivosti 0-24h palonosetronu 20 μg/kg a ondansetronu byl [-11,7 %, 12,4 %], dávka 20 μg/kg palonosetronu prokázala non-inferioritu k ondansetronu. I když tato
studie prokázala, že pediatričtí pacienti potřebují vyšší dávku palonosetronu pro prevenci chemoterapií
navozené nauzey a zvracení než dospělí, jeho bezpečnostní profil odpovídá prokázanému profilu
u dospělých
Prevence pooperační nauzey a zvracení Byly provedeny dvě pediatrické klinické studie. Bezpečnost a účinnost intravenózního palonosetronu
při jednotlivých dávkách 1 μg/kg a 3 μg/kg byla srovnávána v první klinické studii u 150 pacientů
v následujících věkových skupinách, >28 dnů až 23 měsíců žádná bezpečnostní znepokojení. Podíl pacientů bez emeze v období 0-72 hodin po operaci byl po
podání palonosetronu v dávce 1 μg/kg nebo 3 μg/kg podobný
Druhá pediatrická klinická studie byla multicentrická, dvojitě zaslepená, dvojitě zamaskovaná,
randomizovaná, aktivně kontrolovaná, non-inferioritní studie s paralelními skupinami s podáním
jednotlivé dávky, srovnávající intravenózní palonosetron oproti intravenóznímu ondansetronu. Do studie bylo zařazeno celkem 670 pediatrických chirurgických
pacientů ve věku 30 dnů až 16,9 let. Primárního cílového parametru účinnosti, úplné odpovědi stav bez zvracení, bez dávení, a bez nutnosti podání záchranné antiemetické medikace24 hodin po operaci, bylo dosaženo u 78,2 % pacientů ve skupině s palonosetronem a
u 82,7 % pacientů ve skupině s ondansetronem. Předem stanovená mez pro splnění non-inferiority
byla -10 %, hodnota upravená Mantel-Haenszelovým statistickým non-inferioritním intervalem
spolehlivosti pro rozdíl v primárním cíli, úplné odpovědi non-inferiorita prokázána. V žádné z léčebných skupin nebyly vzneseny žádné nové obavy týkající se
bezpečnosti.
Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po intravenózním podání po počátečním poklesu plazmatické koncentrace následuje pomalá eliminace
z organismu se středním konečným eliminačním poločasem přibližně 40 hodin.
Střední maximální plazmatická koncentrace čase subjektů a u pacientů s nádorovým onemocněním.
12
U 11 pacientů s karcinomem varlat byl po intravenózním podání 0,25 mg palonosetronu každý druhý
den v celkovém množství 3 dávek střední 42±34 % ode dne 1 do dne 5. Po intravenózním podání 0,25 mg palonosetronu jednou denně po dobu
dnů 12ti zdravým subjektům byl střední 110±45 % ode dne 1 do dne 3.
Simulace farmakokinetiky naznačují, že celková expozice palonosetronu v dávce 0,25 mg jednou denně po dobu 3 po sobě následujících dnů byla podobná jako
po jedné intravenózně podané dávce 0,75 mg, ačkoliv Cmax jednotlivé dávky 0,75 mg byla vyšší.
Distribuce
Palonosetron v doporučené dávce je široce distribuován v organismu s distribučním objemem
přibližně 6,9 až 7,9 l/kg. Přibližně 62 % palonosetronu se váže na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Palonosetron je odbouráván dvojí cestou, přibližně 40 % se odbourává ledvinami a dalších přibližně
50 % se metabolizuje za vzniku dvou primárních metabolitů, které mají méně než 1 % aktivity
palonosetronu jakožto antagonisty receptoru 5HT3. Studie metabolismu in vitro ukázaly, že CYP2D6 a
v menším rozsahu izoenzymy CYP3A4 a CYP1A2 se podílejí na metabolismu palonosetronu. Ovšem
klinické farmakokinetické parametry nejsou mezi silnými a slabými metabolizátory CYP2D6 substrátů
významně odlišné. Palonosetron neinhibuje ani neindukuje izoenzymy cytochromu P450 v klinicky
významných koncentracích.
Eliminace
Po jedné intravenózní dávce 10 μg/kg [14C]-palonosetronu se vyloučilo močí přibližně 80 % dávky
během 144 hodin, přičemž palonosetron představoval přibližně 40 % podané dávky jako nezměněné
účinné látky. Po jednorázovém podání intravenózního bolusu u zdravých subjektů byla celková
clearance palonosetronu v organismu 173 ± 73 ml/min a renální clearance byla 53 ± 29 ml/min. Nízká
celková tělesná clearance a velký distribuční objem znamenal konečný eliminační poločas v plazmě
přibližně 40 hodin. Deset procent pacientů má střední konečný eliminační poločas vyšší než
100 hodin.
Farmakokinetika u speciálních populací
Starší osoby
Věk neovlivňuje farmakokinetiku palonosetronu. U starších pacientů není zapotřebí žádná úprava
dávkování.
Pohlaví
Pohlaví neovlivňuje farmakokinetiku palonosetronu. Není zapotřebí žádné úpravy dávkování podle
pohlaví.
Pediatrická populace
Farmakokinetická data pro stanovení jednotlivé intravenózní dávky palonosetronu byla získána
z podskupiny pediatrických pacientů 10 μg/kg nebo 20 μg/kg. Při navýšení dávky z 10 μg/kg na 20 μg/kg bylo pozorováno zvýšení
průměrné hodnoty AUC, které bylo úměrné dávce. Po podání následující jednotlivé dávky
intravenózní infuze palonosetronu 20 μg/kg bylo hlášeno, že dosažené maximální koncentrace
v plazmě tendenci být nižší u pacientů <6 let než u starších pediatrických pacientů. Medián poločasu po podání
20 μg/kg byl 29,5 hodin ve všech věkových skupinách a pohyboval se v rozmezí od asi 20 do 30 hodin
napříč věkovými skupinami.
13
Celková hodnota tělesné clearance u zdravých dospělých. Nejsou zde žádné zjevné rozdíly v distribučním objemu, pokud je vyjádřen jako
l/kg.
Tabulka 4. Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů s nádorovým onemocněním
po intravenózní infuzi palonosetronu 20 μg/kg po dobu 15 minut a u dospělých pacientů
s nádorovým onemocněním, kterým byly podávány dávky 3 μg/kg a 10 μg/kg jako intravenózní
bolus.
Pediatričtí pacienti s nádorovým onemocněníma
Dospělí pacienti
onemocněním㘀 N=3 N=5 N=7 N=10 N=6 N=AUC0-∞, h·μg/l 69,0 t½, hodiny 24,0 28 23,3 30,5 56,4 N=6 N=14 N=13 N=19 N=6 N=Clearance c, l/h/kg 0,31 Distribuční
objemc,d, l/kg 6,08 a FK parametry vyjádřené jako geometrický průměr mediánu.
b FK parametry vyjádřené jako aritmetický průměr c Clearance a distribuční objem u pediatrických pacientů byly vypočítány z obou skupin, 10 a 20 μg/kg a
upraveny dle hmotnosti. U dospělých jsou v názvu sloupců označeny různé úrovně dávkování.
d Vss dospělých pacientů s nádorovým onemocněním.
Porucha funkce ledvin
Mírná až středně těžká porucha funkce ledvin neovlivňuje farmakokinetické parametry palonosetronu.
Těžká porucha funkce ledvin snižuje renální clearance, nicméně celková tělesná clearance u těchto
pacientů je podobná jako u zdravých subjektů. U pacientů s renální insufuciencí není zapotřebí žádná
úprava dávkování. Pro pacienty, kteří podstupují hemodialýzu, nejsou k dispozici farmakokinetické
údaje.
Porucha funkce jater
Porucha funkce jater nesnižuje významně celkovou tělesnou clearance palonosetronu ve srovnání se
zdravými subjekty. I když konečný eliminační poločas a střední systémová expozice palonosetronu
jsou u pacientů se závažnou poruchou funkce jater zvýšeny, neopodstatňuje to snížení dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Neklinické studie ukazují, že palonosetron může blokovat iontové kanály zapojené do ventrikulární
depolarizace a repolarizace a prodloužit trvání akčního potenciálu pouze ve velmi vysokých
koncentracích.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. O placentárním přenosu jsou k dispozici
pouze omezené údaje ze studií na zvířatech
14
Palonosetron není mutagenní. Vysoké dávky palonosetronu třicetinásobek terapeutické expozice u lidívýskytu jaterních tumorů, endokrinních neoplazmat nadledvinekplně objasněny, ale kvůli vysokým použitým dávkám a proto, že palonosetron je určen k jednorázové
aplikaci u lidí, se tyto nálezy nepovažují za relevantní pro klinické použití.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Dihydrát dinatrium-edetátu
Natrium-citrát
Monohydrát kyseliny citronové
Hydroxid sodný Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po otevření injekční lahvičky se má přípravek ihned použít.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Pro podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z čirého skla typu I o objemu 6 ml, se zátkou z chlorbutylového kaučuku a utěsněná
odlupovacím hliníkovým víčkem.
Dodává se v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku s 5 ml roztoku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Určeno k jednorázovému použití, jakýkoliv nepoužitý roztok je třeba zlikvidovat.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
15
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. května Datum prodloužení registrace: 12. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
16
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
17
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice,
Polsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
18
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
19
A. OZNAČENÍ NA OBALU
20
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
palonosetronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje palonosetronum 250 mikrogramů hydrochloridum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, natrium-citrát, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát dinatrium-edetátu,
hydroxid sodný, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
x 5 ml injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
啣栀
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
21
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Zlikvidujte jakýkoliv nepoužitý roztok.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/
13. ČÍSLO ŠARŽE
䱯琺
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se- odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
22
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA一䌀䕓吀夠
Palonosetron Accord 250 mikrogramů injekční roztok
palonosetronum
i.v. podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
䱯琠
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
23
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
24
Příbalová informace: informace pro pacienta
Palonosetron Accord 250 mikrogramů injekční roztok
palonosetronum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než obdržíte tento přípravek, protože
obsahuje pro vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Palonosetron Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než obdržíte Palonosetron Accord
3. Jak se Palonosetron Accord podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Palonosetron Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Palonosetron Accord a k čemu se používá
Palonosetron Accord patří do skupiny léčiv známých jako antagonisté serotoninu
Tato léčiva mají schopnost blokovat účinek látky serotoninu, která může vyvolat pocit na zvracení
a zvracení.
Palonosetron Accord se používá k prevenci pocitu na zvracení a zvracení při chemoterapii nádorů
u dospělých, dospívajících a u dětí starších jednoho měsíce.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než obdržíte Palonosetron Accord
Nepoužívejte Palonosetron Accord:
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Palonosetron Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou.
- Jestliže trpíte akutní střevní neprůchodností nebo jste v minulosti trpěli opakovaně zácpou.
- Jestliže používáte Palonosetron Accord společně s dalšími léčivy, která mohou vyvolat
abnormální srdeční rytmus, například amiodaron, nikardipin, chinidin, moxifloxacin,
erytromycin, haloperidol, chlorpromazin, quetiapin, thioridazin, domperidon.
- Jestliže se v minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině vyskytly změny srdečního rytmu QT intervalu- Jestliže máte jiné problémy se srdcem.
- Jestliže máte nerovnováhu některých minerálů v krvi, jako je draslík a hořčík, a tato
nerovnováha nebyla léčena.
Nedoporučuje se používat Palonosetron Accord ve dnech následujících po chemoterapii, pokud
nepodstupujete další cyklus chemoterapie.
25
Další léčivé přípravky a Palonosetron Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalSelektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu úzkosti, mezi něž patří fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram;
Inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu a/nebo úzkosti, mezi něž patří venlafaxin, duloxetin.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Jste-li těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, lékař vám Palonosetron Accord nepodá,
pokud to nebude zcela nezbytné.
Není známo, zdali má Palonosetron Accord jakékoliv škodlivé účinky, je-li používán během
těhotenství.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, jestliže jste
těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná.
Kojení
Není známo, zda se Palonosetron Accord vylučuje do mateřského mléka.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Palonosetron Accord používat,
jestliže kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Palonosetron Accord může způsobit závrať nebo únavu. Pokud jste ovlivněnprostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
Palonosetron Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se Palonosetron Accord podává
Lékař či sestra Vám obvykle podá injekčně Palonosetron Accord asi 30 minut před zahájením
chemoterapie.
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Palonosetron Accord je 250 mikrogramů podaná jako rychlá injekce do
žíly.
Děti a dospívající Lékař rozhodne o velikosti dávky, v závislosti na tělesné hmotnosti, avšak maximální dávka je
1500 mikrogramů.
Palonosetron Accord bude podán pomalou infuzí do žíly.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
26
Dospělí
Časté:
mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• bolest hlavy,
• závrať,
• zácpa a průjem.
Méně časté:
mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• vysoký nebo nízký krevní tlak
• abnormální tep nebo nízký průtok krve do srdce
• změna barvy žil nebo zvětšení žil
• abnormálně vysoké nebo nízké hladiny draslíku v krvi
• vysoké hladiny cukru v krvi nebo v moči
• nízké hladiny vápníku v krvi
• vysoké hladiny barviva bilirubinu v krvi
• vysoké hladiny určitých jaterních enzymů
• povznesená nálada nebo pocity úzkosti
• spavost nebo problémy se spaním
• pokles nebo ztráta chuti k jídlu
• slabost, únava, horečka nebo chřipce podobné příznaky
• pocity necitlivosti, pálení, píchání nebo mravenčení pokožky
• svědivá kožní vyrážka
• zhoršení zraku nebo podráždění oka
• nevolnost a zvracení spojené s pohybem
• zvonění v uchu
• škytavka, plynatost, sucho v ústech nebo zhoršené trávení
• bolest břicha • obtížné močení
• bolest kloubů
• abnormality na elektrokardiogramu
Velmi vzácné:
mohou postihnout až 1 z 10000 lidí:
• alergické reakce na Palonosetron Accord
Příznaky mohou zahrnovat otok rtů, tváře, jazyka nebo hrdla, dýchací potíže nebo kolabování, můžete
zaznamenat i svědící, vystouplou vyrážku
Děti a dospívající:
Časté:
mohou postihnout až 1 z 10 lidí
• bolest hlavy
Méně časté:
mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
• závrať
• trhavé pohyby těla
• abnormální srdeční tep
• kašel nebo dušnost
• krvácení z nosu
• svědivá kožní vyrážka nebo kopřivka
• horečka
• bolest v místě vpichu
27
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Palonosetron Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Určeno k jednorázovému použití, jakýkoliv nepoužitý roztok zlikvidujte.
6. Obsah balení a další informace
Co Palonosetron Accord obsahuje
- Léčivou látkou je palonosetronum Jeden ml roztoku obsahuje 50 mikrogramů palonosetronu. Jedna injekční lahvička s 5 ml
roztoku obsahuje 250 mikrogramů palonosetronu.
- Dalšími složkami jsou mannitol, dihydrát dinatrium-edetátu, natrium-citrát, monohydrát
kyseliny citronové, hydroxid sodný
Jak Palonosetron Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Palonosetron Accord injekční roztok je čirý bezbarvý roztok a je dodáván v balení o jedné skleněné
injekční lahvičce typu I uzavřené zátkou z chlorbutylového kaučuku a odlupovacím hliníkovým
víčkem, která obsahuje 6 ml roztoku. Jedna injekční lahvička obsahuje jednu dávku.
Velikost balení: jedna injekční lahvička.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobci
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,
95-200 Pabianice,
Polsko
28
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
