PIRFENIDONE VIATRIS - Příbalový leták
Účinná látka: pirfenidon
ATC skupina: L04AX05 - pirfenidone
Obsah účinných látek: 267MG, 534MG, 801MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 267 mg potahované tablety
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Pirfenidone Viatris 267 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 267 mg pirfenidonu.
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 534 mg pirfenidonu.
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 801 mg pirfenidonu.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Pirfenidone Viatris 267 mg potahované tablety
Potahované tablety Pirfenidone Viatris 267 mg jsou žluté, oválné, oboustranně vypouklé tablety
o velikosti přibližně 13 x 6 mm, po obou stranách hladké.
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
Potahované tablety Pirfenidone Viatris 534 mg jsou oranžové, oválné, oboustranně vypouklé tablety
o velikosti přibližně 16 x 8 mm, po obou stranách hladké.
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
Potahované tablety Pirfenidone Viatris 801 mg jsou hnědé, oválné, oboustranně vypouklé tablety
o velikosti přibližně 20 x 9 mm, po obou stranách hladké.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Pirfenidone Viatris je určen k léčbě mírné až středně závažné idiopatické plicní fibrózy
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Pirfenidone Viatris má zahájit a sledovat odborný lékař se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě idiopatické plicní fibrózy.
Dávkování
Dospělí:
Denní dávka se má během 14 dnů od zahájení léčby postupně zvýšit až na doporučenou denní dávku
403 mg/den následujícím způsobem:
• 1. až 7. den: jedna dávka 267 mg třikrát denně • 8. až 14. den: jedna dávka 534 mg třikrát denně • 15. den a další dny: jedna dávka 801 mg třikrát denně
Doporučená denní udržovací dávka přípravku Pirfenidone Viatris je 801 mg třikrát denně s jídlem, což
činí celkem 2 403 mg/den.
Dávky vyšší než 2 403 mg/den se nedoporučují u žádného pacienta
Pacienti, kteří přeruší léčbu přípravkem Pirfenidone Viatris na 14 a více po sobě jdoucích dnů, mají
znovu zahájit léčbu tak, že první 2 týdny budou opět dodržovat režim postupného zvyšování dávky až
k doporučené denní dávce.
Pokud je přerušení léčby kratší než 14 po sobě jdoucích dnů, může se léčba znovu zahájit rovnou na
dávce odpovídající předchozí doporučené denní dávce bez nutnosti postupného zvyšování.
Úpravy dávkování a další doporučení pro bezpečné užívání
Gastrointestinální příhody
Pokud pacienti netolerují léčbu z důvodů gastrointestinálních nežádoucích účinků, je třeba je
upozornit, aby léčivý přípravek užívali s jídlem. Pokud příznaky přetrvávají, je možné dávku
pirfenidonu snížit na 267–534 mg dva až třikrát denně s jídlem, a poté dávku podle tolerance pacienta
postupně zvyšovat k doporučené denní dávce. Pokud příznaky pokračují, je možné dát pacientovi
pokyn, aby na jeden až dva týdny přerušil léčbu, aby mohly symptomy odeznít.
Fotosenzitivní reakce nebo vyrážka
Pokud se u pacientů vyskytne mírná až střední fotosenzitivní reakce nebo vyrážka, mají být znovu
upozorněni na nutnost denně používat krémy s ochranným filtrem a nevystavovat se slunečnímu záření
vyrážka přetrvává i po 7 dnech, má se léčba přípravkem Pirfenidone Viatris na 15 dní přerušit,
přičemž při novém zahájení léčby je třeba postupně zvyšovat doporučenou denní dávku stejným
způsobem jako během úvodního období postupného zvyšování dávky.
Pokud se u pacienta objeví závažná fotosenzitivní reakce nebo vyrážka, je třeba mu dát pokyn, aby
přerušil léčbu a vyhledal lékařskou pomoc podávat přípravek Pirfenidone Viatris a postupně zvýšit dávkování až na doporučenou denní dávku
podle uvážení lékaře.
Jaterní funkce
Pokud se vyskytne významné zvýšení hladiny alanin a/nebo aspartát aminotransferáz s nebo bez zvýšení hladiny bilirubinu, je třeba dávkování pirfenidonu upravit nebo léčbu přerušit podle
pokynů uvedených v bodě 4.4.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a více není třeba dávkování upravovat
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater žádná úprava dávkování. Protože však u některých jedinců s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce jater může být zvýšena hladina pirfenidonu v plazmě, je třeba postupovat u této skupiny
pacientů při léčbě přípravkem Pirfenidone Viatris obezřetně. Léčba přípravkem Pirfenidone Viatris se
nemá používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo s terminálním onemocněním jater body 4.3, 4.4 a 5.2
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Přípravek
Pirfenidone Viatris se má používat s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
< 30 ml/minPirfenidone Viatris léčeni
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku Pirfenidone Viatris u pediatrické populace v léčbě
onemocnění IPF.
Způsob podání
Přípravek Pirfenidone Viatris se používá perorálně. Tablety se polykají vcelku, zapijí se vodou
a užívají se spolu s jídlem, aby se snížila pravděpodobnost vzniku nevolnosti a závratí
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Angioedém v souvislosti s pirfenidonem v anamnéze • Současné užívání fluvoxaminu • Těžká porucha funkce jater nebo terminální onemocnění jater • Těžká porucha funkce ledvin ledvin vyžadující dialýzu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jaterní funkce
U pacientů léčených pirfenidonem byly často hlášené zvýšené hladiny aminotransferáz. Před
zahájením léčby přípravkem Pirfenidone Viatris mají být provedeny testy jaterních funkcí a bilirubina posléze každé 3 měsíce
Pokud u pacienta dojde po zahájení léčby přípravkem Pirfenidone Viatris ke zvýšení hladiny
aminotransferáz v rozmezí > 3- až < 5násobku ULN bez zvýšení hodnot bilirubinu a bez příznaků
nebo známek polékového poškození jater, mají být vyloučeny jiné příčiny a pacienta je třeba pečlivě
sledovat. Má být zváženo přerušení podávání jiných léčivých přípravků, které mohou souviset s jaterní
toxicitou. Pokud je to klinicky vhodné, dávkování přípravku Pirfenidone Viatris má být sníženo nebo
přerušeno. Jakmile se hodnoty testů jaterních funkcí vrátí do normálního rozmezí, je možné opět začít
podávat přípravek Pirfenidone Viatris a postupně podle tolerance zvyšovat jeho dávkování až
k doporučené denní dávce.
Polékové poškození jater
Méně často byla zvýšení AST a ALT spojena se současným zvýšením hodnot bilirubinu. Po uvedení
přípravku na trh byly hlášeny případy závažného polékového poškození jater včetně ojedinělých
fatálních případů
Mimo doporučeného pravidelného monitorování testů jaterních funkcí má být okamžitě prováděno
klinické zhodnocení u pacientů, kteří hlásí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, včetně
únavy, anorexie, diskomfortu v pravé horní části břicha, tmavé moči nebo žloutenky.
Pokud u pacienta dojde ke zvýšení hladiny aminotransferáz v rozmezí > 3- až < 5násobku ULN
a současně se vyskytne hyperbilirubinémie nebo klinické známky nebo příznaky naznačující
poškození jater, má se léčba přípravkem Pirfenidone Viatris trvale ukončit a pacientovi už se léčivo
nikdy nemá znovu podávat.
Pokud u pacienta dojde ke zvýšení hladiny aminotransferázy na ≥ 5násobek ULN, má se léčba
přípravkem Pirfenidone Viatris trvale ukončit a pacientovi už se léčivo nikdy nemá znovu podávat.
Pacienti s poruchou jater
U osob se středně těžkou poruchou funkcí jater pirfenidonu o 60 %. Přípravek Pirfenidone Viatris je třeba užívat obezřetně u pacientů s mírnou až
středně těžkou poruchou jater pirfenidonu. Pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky toxicity, zejména pokud
současně užívají známý inhibitor enzymu CYP1A2 u jedinců s těžkou poruchou funkce jater a nesmí být u těchto pacientů ani používán
Fotosenzitivní reakce a vyrážka
Během léčby přípravkem Pirfenidone Viatris je třeba zabránit či minimalizovat vystavování se
přímému slunečnímu záření krémy s ochranným filtrem, aby nosili oděv, který chrání před slunečními paprsky, a aby neužívali
žádné další léčivé přípravky, o nichž je známo, že způsobují fotosenzitivitu. Pacienti mají dostat
pokyn, aby příznaky fotosenzitivní reakce nebo vyrážku oznámili svému lékaři. Závažné fotosenzitivní
reakce jsou méně časté. Ve středně závažných až závažných případech fotosenzitivní reakce nebo
vyrážky může být nezbytné upravit dávkování nebo dočasně přerušit léčbu
Závažné kožní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s léčbou pirfenidonem hlášeny Stevensův-Johnsonův
syndrom Pokud se objeví známky a příznaky připomínající tyto reakce, podávání přípravku Pirfenidone Viatris
má být okamžitě ukončeno. Pokud se u pacienta při užívání pirfenidonu vyskytl SJS nebo TEN, nesmí
být léčba přípravkem Pirfenidone Viatris znovu zahájena a má být trvale ukončena.
Angioedém/Anafylaxe
Byl hlášen angioedém jazyka, který může být spojen s dýchacími obtížemi nebo sípáním, ve spojení s používáním
pirfenidonu během sledování po uvedení na trh. Také byly hlášeny anafylaktické reakce. Proto
pacienti, u nichž se objeví známky či příznaky angioedému nebo těžkých alergických reakcí po podání
přípravku Pirfenidone Viatris, musí léčbu okamžitě přerušit. Pacienti s angioedémem nebo těžkými
alergickými reakcemi se musí léčit podle standardů péče. Přípravek Pirfenidone Viatris se nesmí
používat u pacientů s angioedémem nebo hypersenzitivitou po podání přípravku Pirfenidone Viatris
v anamnéze
Závratě
U pacientů užívajících pirfenidon byly hlášeny případy závratě. Pacienti proto mají vědět, jak reagují
na tento léčivý přípravek před tím, než začnou provozovat činnosti vyžadující duševní bdělost či
koordinaci o ojedinělý případ, přičemž valná část těchto příhod odezněla se střední délkou trvání 22 dnů. Pokud
se závratě nezlepší nebo se jejich závažnost zhorší, je třeba zajistit úpravu dávkování nebo dokonce
přerušení léčby přípravkem Pirfenidone Viatris.
Únava
U pacientů užívajících pirfenidon byla hlášena únava. Pacienti proto mají vědět, jak reagují na tento
léčivý přípravek před tím, než začnou provozovat činnosti vyžadující duševní bdělost či koordinaci
Úbytek tělesné hmotnosti.
U pacientů léčených pirfenidonem byl hlášen úbytek tělesné hmotnosti sledovat váhu pacienta a případně mu doporučit zvýšit kalorický příjem, pokud je úbytek tělesné
hmotnosti považován za klinicky významný.
Hyponatremie
U pacientů léčených pirfenidonem byla hlášena hyponatremie příznaky hyponatremie mohou být nepatrné a maskované přítomností komorbidit, doporučuje se
pravidelné sledování příslušných laboratorních parametrů, zejména při výskytu evokujících známek
a příznaků, jako jsou nauzea, bolest hlavy nebo závrať.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přibližně 70–80 % pirfenidonu je metabolizováno enzymem CYP1A2 s menším přispěním dalších
izoenzymů CYP včetně CYP2C9, 2C19, 2D6 a 2E1.
Pití šťávy léčby pirfenidonem vyvarovat.
Fluvoxamin a inhibitory enzymu CYP1A2
Ve studii fáze 1 vedlo současné podání pirfenidonu a fluvoxaminu CYP1A2 s inhibičními účinky na další izoenzymy CYP [CYP2C9, 2C19 a 2D6]čtyřnásobnému zvětšení expozice pirfenidonu.
Přípravek Pirfenidone Viatris je kontraindikován u pacientů, kteří současně užívají fluvoxamin bod 4.3a během léčby přípravkem Pirfenidone Viatris se mu vyhnout kvůli snížené clearanci pirfenidonu.
Další léčiva, která jsou inhibitory enzymu CYP1A2 a jednoho nebo více dalších izoenzymů CYP
účastnících se metabolismu pirfenidonu pirfenidonem podávána.
Extrapolace in vitro a in vivo ukazuje, že silné a selektivní inhibitory CYP1A2 potenciál zvyšovat expozici pirfenidonu přibližně dvakrát až čtyřikrát. Pokud se užívání přípravku
Pirfenidone Viatris současně se silným a selektivním a inhibitorem CYP1A2 nelze vyhnout, denní
dávku pirfenidonu je třeba snížit na 801 mg u pacienta nedochází v souvislosti s léčbou přípravkem Pirfenidone Viatris k nežádoucím účinkům.
V případě potřeby lze Pirfenidone Viatris vysadit
Současné podání pirfenidonu a 750 mg ciprofloxacinu zvýšené expozici pirfenidonu o 81 %. Jestliže je podávání ciprofloxacinu v dávce 750 mg dvakrát
denně nezbytné, dávku pirfenidonu je třeba redukovat na 1 602 mg denně Pirfenidone Viatris je třeba podávat s opatrností, jestliže je ciprofloxacin podáván v dávkách 250 mg
či 500 mg jednou či dvakrát denně.
Přípravek Pirfenidone Viatris je třeba užívat obezřetně u pacientů léčených dalšími středně silnými
inhibitory enzymu CYP1A2
Zvláštní pozornosti je zapotřebí v případě, kdy se podávají inhibitory enzymu CYP1A2 současně se
silnými inhibitory jednoho nebo více dalších izoenzymů CYP účastnících se metabolismu pirfenidonu
například CYP2C9 paroxetin
Kouření cigaret a induktory enzymu CYP1A
Studie fáze 1 zaměřená na interakci hodnotila účinek kouření cigaret farmakokinetiku pirfenidonu. U kuřáků činila expozice pirfenidonu 50 % hodnoty expozice
pozorované u nekuřáků. Kouření má schopnost indukovat tvorbu jaterních enzymů, a zvýšit tak
clearanci léčivého přípravku a snížit expozici. Při léčbě přípravkem Pirfenidone Viatris je třeba se
vyhnout silným induktorům enzymu CYP1A2 včetně kouření vzhledem k pozorovanému vztahu mezi
kouřením cigaret a jeho schopností indukovat enzym CYP1A2. Před léčbou pirfenidonem a během ní
se má pacientům doporučit, aby přestali užívat silné induktory enzymu CYP1A2 a přestali kouřit.
Současné užívání může v případě mírných induktorů enzymu CYP1A2 vést ke snížení hladiny pirfenidonu v plazmě.
Současné podávání léčivých přípravků, které působí jako silné induktory jak enzymu CYP1A2, tak
i dalších izoenzymů CYP účastnících se metabolismu pirfenidonu k významnému snížení hladiny pirfenidonu v plazmě. Tyto léčivé přípravky by se pokud možno
neměly podávat.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o používání pirfenidonu u těhotných žen nejsou k dispozici
U zvířat dochází k přenosu pirfenidonu a/nebo jeho metabolitů placentou a k potenciálnímu hromadění
pirfenidonu a/nebo jeho metabolitů v plodové vodě.
Při vysokých dávkách přípravku a snížení životaschopnosti plodu.
Podávání přípravku Pirfenidone Viatris v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se pirfenidon nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování pirfenidonu a/nebo jeho metabolitů do mléka,
což může vést k hromadění pirfenidonu a/nebo jeho metabolitů v mléce kojené děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby přípravkem Pirfenidone Viatris
pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo přerušit podávání přípravku Pirfenidone
Viatris.
Fertilita
V preklinických studiích nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Pirfenidone Viatris může způsobit závratě a únavu, což může mít středně závažný vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, proto by pacienti měli být při řízení nebo obsluhování strojů
opatrní, pokud se u nich tyto příznaky objeví.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky během klinických studií s pirfenidonem o dávce 2 403 mg/den
v porovnání s placebem, v uvedeném pořadí, byly nevolnost oproti 7,7 %oproti 5,0 %a fotosenzitivní reakce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost pirfenidonu byla hodnocena v klinických studiích, které zahrnovaly 1 650 dobrovolníků
a pacientů. V otevřených klinických studiích bylo hodnoceno více než 170 pacientů po dobu delší než
pět let a někteří až po dobu 10 let.
Tabulka 1 ukazuje hlášené nežádoucí účinky s četností ≥ 2 % u 623 pacientů užívajících pirfenidon při
doporučeném dávkování 2 403 mg/den v rámci tří poolovaných klíčových studií fáze 3. Nežádoucí
účinky po uvedení na trh jsou rovněž vyjmenovány v tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány
po třídách orgánových systémů a v každé skupině četnosti [Velmi časté < 1/10
Tabulka 1 Nežádoucí účinky rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence podle
databáze MedDRA
Infekce a infestace
Velmi častéČastéPoruchy krve a lymfatického systému
Méně častéPoruchy imunitního systému
Méně častéNení známoPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéMéně častéPsychiatrické poruchy
Velmi častéPoruchy nervového systému
Velmi časté Bolesti hlavy; závratě
Časté Ospalost; dysgeuzie; letargie
Cévní poruchy
Časté Návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Dyspnoe; kašel
Časté Produktivní kašel
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Trávicí potíže zácpa
Časté Distenze břicha; nepříjemné pocity v krajině břišní; bolest břicha; bolest v horní
oblasti břicha; žaludeční obtíže; gastritida; plynatost
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Zvýšená hladina ALT; zvýšená hladina AST; zvýšená hladina gama-glutamyl
transferázy
Méně časté Zvýšená hladina celkového bilirubinu v séru v kombinaci se zvýšením ALT
a AST1; polékové poškození jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častéČastémakulární vyrážka; svědivá vyrážka
Není známoPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi častéČastéPoranění, otravy a procedurální komplikace
ČastéPo uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy závažného polékového poškození jater včetně fatálních
případů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížená chuť k jídlu
Případy snížené chuti k jídlu z pivotních klinických hodnocení byly snadno zvládnutelné a obecně
nebyly spojeny s významnými následky. Méně často byly případy snížené chuti k jídlu spojeny
s významným úbytkem tělesné hmotnosti a vyžadovaly lékařský zásah.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Klinické zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Zdravým dospělým dobrovolníkům se během
dvanáctidenního období zvyšování dávky podávaly opakované dávky pirfenidonu až po celkovou
dávku 4 806 mg/den podávanou jako šest tablet o síle 267 mg třikrát denně. Nežádoucí účinky byly
mírné, dočasné a odpovídaly nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkům u pirfenidonu.
V případě podezření na předávkování má být poskytnuta podpůrná lékařská péče včetně sledování
fyziologických funkcí a pečlivého dohledu nad klinickým stavem pacienta.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, jiná imunosupresiva, ATC kód: L04AX
Mechanismus účinku pirfenidonu dosud nebyl plně stanoven. Stávající údaje však nasvědčují tomu, že
pirfenidon uplatňuje jak antifibrotické, tak protizánětlivé vlastnosti v mnoha systémech in vitro a na
zvířecích modelech plicní fibrózy
Onemocnění IPF je chronická fibrózní a zánětlivá plicní choroba, která je ovlivněna syntézou
a uvolňováním prozánětlivých cytokinů včetně tumor nekrotizujícího faktoru alfa a interleukinu-1 beta buněk v reakci na různé stimuly.
Pirfenidon tlumí proliferaci fibroblastů, tvorbu proteinů spojených s fibrózou a cytokinů a zvýšenou
biosyntézu a akumulaci extracelulární matrix v reakci na cytokinové růstové faktory, jako je např.
transformující růstový faktor beta
Klinická účinnost
Klinická účinnost pirfenidonu byla studována ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze 3 u pacientů s onemocněním IPF. Tři ze studií
Studie PIPF-004 a PIPF-006 porovnávaly léčbu pirfenidonem v dávce 2 403 mg/den s placebem. Tyto
studie měly, až na malé výjimky zahrnující skupinu se středním dávkováním PIPF-004, téměř shodné provedení. V obou studiích se přípravek podával třikrát denně po dobu
nejméně 72 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla v obou studiích změna procentuální
předpokládané usilovné vitální kapacity plic hodnotě.
Ve studii PIPF-004 se u pacientů užívajících pirfenidon pokles procentuální předpokládané FVC z výchozích hodnot ve srovnání s pacienty, kteří užívali
placebo procentuální předpokládané FVC z výchozích hodnot ve 24. týdnu 48. týdnu pozorován pokles procentuální předpokládané FVC z výchozích hodnot ≥ 10 % udávající riziko mortality u onemocnění IPF
Tabulka 2 Vyhodnocení změny procentuální předpokládané FVC z výchozích hodnot
v 72. týdnu ve studii PIPF-004, podle kategorií
Pirfenidon
Placebo
Pokles o ≥ 10 % nebo smrt nebo
transplantace plic
35 Pokles menší než 10 % 97 Bez poklesu
Ačkoliv podle předem specifikované analýzy ANCOVA nebyl mezi pacienty užívajícími pirfenidon
v porovnání s pacienty na placebu v 72. týdnu žádný rozdíl ve změně dosažené vzdálenosti
v šestiminutovém testu chůze pacientů užívajících pirfenidon pokles v dosažené vzdálenosti ≥ 50 m v porovnání se 47 % pacientů
užívajících placebo v PIPF-004.
Ve studii PIPF-006 léčba pirfenidonem pokles procentuální předpokládané FVC z výchozích hodnot však významně zmenšila pokles procentuální předpokládané FVC oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
FVC ≥ 10 % u 23 % pacientů užívajících pirfenidon a u 27 % pacientů užívajících placebo
Tabulka 3 Vyhodnocení změny procentuální předpokládané FVC z výchozích hodnot
v 72. týdnu ve studii PIPF-006, podle kategorií
Pirfenidon
403 mg/den
Placebo
Pokles o ≥ 10 % nebo smrt nebo
transplantace plic
39 Pokles menší než 10 % 88 Bez poklesu
Pokles dosažené vzdálenosti v šestiminutovém testu chůze v 72. týdnu oproti výchozí hodnotě se ve
studii PIPF-006 v porovnání s placebem významně zmenšil toho v analýze ad hoc vykazovalo 33 % pacientů užívajících pirfenidon pokles v dosažené vzdálenosti
≥ 50 m v porovnání se 47 % pacientů užívajících placebo ve studii PIPF-006.
V souhrnné analýze přežití ve studiích PIPF-004 a PIPF-006 činila u skupiny užívající pirfenidon
v dávce 2 403 mg/den úmrtnost 7,8 %, v porovnání s 9,8% úmrtností u skupiny užívající placebo
Ve studii PIPF-016 bylo provedeno porovnání léčby pirfenidonem v dávce 2 403 mg/den oproti
placebu. Léčba byla podávána třikrát denně po dobu 52 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla
změna FVC v procentech předpokládané hodnoty od výchozího stavu do týdne 52. Celkem
u 555 pacientů byl medián výchozí FVC v procentech předpokládané hodnoty 68 % v procentech předpokládané hodnoty pod 50 % a 21 % pacientů mělo DLCO v procentech
předpokládané hodnoty pod 35 %.
Ve studii PIPF-016 byl pokles FVC v procentech předpokládané hodnoty od výchozího stavu do
týdne 52 významně redukován u pacientů, kteří dostávali pirfenidon na placebu omezila pokles FVC v procentech předpokládané hodnoty od výchozího stavu do týdne v procentech předpokládané hodnoty od výchozího stavu o ≥ 10 % nebo úmrtí u 17 % pacientů
léčených pirfenidonem v porovnání s 32 % pacientů na placebu
Tabulka 4 Posouzení změny FVC v procentech předpokládané hodnoty od výchozího stavu
do týdne 52 ve studii PIPF-016 podle kategorií
Pirfenidon
403 mg/den
Placebo
Pokles o ≥ 10 % nebo smrt 46 Pokles menší než 10 % 169 Bez poklesu
Pokles dosažené vzdálenosti v šestiminutovém testu chůze od výchozího stavu do týdne 52 byl
signifikantně omezen u pacientů na pirfenidonu v porovnání s pacienty na placebu ve studii PIPF-v šestiminutovém testu chůze v porovnání s 36 % pacientů na placebu.
V předem specifikované souhrnné analýze studií PIPF-016, PIPF-004 a PIPF-006 v měsíci 12 byla
mortalita ze všech příčin signifikantně nižší ve skupině léčené pirfenidonem v dávce 2 403 mg/den
znamená snížení rizika mortality ze všech příčin během prvních 12 měsíců o 48 % 0,31–0,87], p = 0,0107, log-rank test
Studie hmotnoststřední pokles vitální kapacity plic 0,09±0,02 1 oproti -0,16±0,02 1 v tomto pořadí, p = 0,042
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím pirfenidon u všech podskupin pediatrické populace ve
schválené indikaci IPF
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Podání tobolky pirfenidonu s jídlem vede k velkému snížení hodnoty Cmax na hodnotu AUC v porovnání s užitím nalačno. Po perorálním podání jednotlivé dávky 801 mg
zdravým dobrovolníkům staršího věku snížila, zatímco hodnota AUC činila 80–85 % hodnoty AUC pozorované při podání přípravku
nalačno. Bioekvivalence byla demonstrována při podání nalačno, pro porovnání jedné 801mg tablety
se třemi 267mg tobolkami. Tableta 801 mg splnila kritéria bioekvivalence na základě AUC měření
v porovnání s tobolkami při podání s jídlem, zatímco 90% interval spolehlivosti pro hodnoty Cmax
spolehlivosti: 80,00 %–125,00 %v porovnání mezi podáním tablety nebo tobolky. Na základě porovnání stavu na lačno při podávání
obou forem s jídlem bylo zjištěno, že jídlo snižuje Cmax pirfenidonu, tablety s pirfenidonu snižují Cmax
o něco méně pozorován nižší výskyt nežádoucích účinků přípravek podán nalačno. Proto se doporučuje podávat pirfenidon s jídlem, aby se snížil výskyt
nevolnosti a závratí.
Absolutní biologická dostupnost pirfenidonu nebyla u lidí stanovena.
Distribuce
Pirfenidon se váže na lidské plazmatické proteiny, přednostně na sérový albumin. Celkové střední
hodnoty podílu navázané frakce se pohybovaly v rozmezí 50 % až 58 % u koncentrací pozorovaných
v klinických studiích při perorálním podání přibližně 70 l, což ukazuje na velmi malou distribuci pirfenidonu do tkání.
Biotransformace
Přibližně 70–80 % pirfenidonu je metabolizováno enzymem CYP1A2 s menším přispěním dalších
izoenzymů CYP včetně CYP2C9, 2C19, 2D6 a 2E1. Data in vitro naznačují určité farmakologicky
relevantní působení hlavního metabolitu maximální plazmatické koncentrace u pacientů s IPF. To může být klinicky relevantní u pacientů se
středně těžkou poruchou funkce ledvin, kdy je zvýšena plazmatická expozice 5-karboxy-pirfenidonu.
Eliminace
Clearance po perorálním podání pirfenidonu se zdá být mírně saturovatelná. Při studii s více různými
dávkami u zdravých dobrovolníků staršího věku, ve které se dávky pohybovaly v rozmezí od 267 mg
do 1 335 mg třikrát denně, se při dávkách vyšších než 801 mg třikrát denně snížila hodnota clearance
o přibližně 25 %. Průměrný zdánlivý terminální eliminační poločas činil po podání jednotlivé dávky
pirfenidonu u zdravých dospělých staršího věku přibližně 2,4 hodiny. Přibližně 80 % perorálně podané
dávky pirfenidonu je vyloučeno v moči během 24 hodin od podání. Většina vyloučí ve formě metabolitu 5-karboxy-pirfenidonu a méně než 1 % pirfenidonu je vyloučeno v moči
v nezměněné formě.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jater
Farmakokinetika pirfenidonu a jeho metabolitu 5-karoboxy-pirfenidonu se porovnávala mezi pacienty
se středně těžkou poruchou funkce jater Výsledky ukázaly, že u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater vzrostla expozice
pirfenidonu v průměru o 60 % po podání jednotlivé dávky 801 mg pirfenidonu Pirfenidon se má u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater používat obezřetně
a pacienti mají být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky toxicity, zejména pokud současně užívají
známý inhibitor enzymu CYP1A2 s těžkou poruchou funkce jater a s terminálním onemocněním jater
Pacienti s poruchou ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné klinicky
relevantní rozdíly ve farmakokinetice pirfenidonu oproti jedincům s normální funkcí ledvin. Původní
látka je metabolizována převážně na 5-karboxy-pirfenidon. Průměrná hodnota
Stupeň poruchy
funkce ledvin Statistika
AUC Pirfenidonnormální n = 6 Průměr lehká n = 6 Průměr středně těžká n
㴀Průměr ⠀63,5 66,7 〰96,3 těžká n = 6 Průměr AUC0-∞ = oblast pod křivkou koncentrace v čase od času nula do nekonečna.
a p-hodnota oproti normálu = 1,00 b p-hodnota oproti normálu = 0,009 c p-hodnota oproti normálu < 0,0001
Expozice 5-karboxy-pirfenidonu se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin zvyšuje
3,5násobně nebo i vícenásobně. Klinicky relevantní farmakodynamická aktivita metabolitu u pacientů
se středně těžkou poruchou funkce ledvin nemůže být vyloučena. U pacientů s lehkou poruchou
funkce ledvin, kteří užívají pirfenidon, není třeba dávku upravovat. Pirfenidon se má používat
s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin vyžadujícím dialýzu je použití pirfenidonu kontraindikováno
Populační farmakokinetické analýzy ze 4 studií zdravých jedinců nebo jedinců s poruchou funkce
ledvin a z jedné studie pacientů s onemocněním IPF neprokázaly žádný klinicky relevantní vliv věku,
pohlaví nebo tělesného vzrůstu na farmakokinetiku pirfenidonu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byl pozorován přírůstek hmotnosti jater u myší, potkanů
a psů, často doprovázený centrilobulární hypertrofií jater. Po skončení léčby byl pozorován návrat do
původního stavu pozorován zvýšený výskyt nádorů jater. Tyto jaterní nálezy odpovídají indukci jaterních
mikrozomálních enzymů, což je účinek, který nebyl u pacientů užívajících pirfenidon pozorován. Tyto
nálezy se nepovažují za relevantní u lidí.
U samiček potkanů byl pozorován statisticky významný nárůst počtu nádorů dělohy po podání dávky
500 mg/kg/den, která je 37krát vyšší než lidská dávka 2 403 mg/den. Výsledky mechanistických
studií ukazují, že výskyt nádorů dělohy pravděpodobně souvisí s chronickou nerovnováhou
pohlavních hormonů zprostředkovanou dopaminem, na které se podílí druhově specifický endokrinní
mechanismus u potkanů, který se u člověka nevyskytuje.
Studie reprodukční toxicity neprokázaly u potkanů žádné nežádoucí účinky na samčí ani samičí
fertilitu a postnatální vývoj mláďat a nebyly nalezeny ani důkazy teratogenního působení u potkanů
metabolitů placentou a k potenciálnímu hromadění pirfenidonu a/nebo jeho metabolitů v plodové
vodě. Samice potkanů vykazovaly při vysokých dávkách cyklu a častý výskyt nepravidelného cyklu. Při vysokých dávkách přípravku docházelo u samic potkanů k prodloužení doby gestace a snížení životaschopnosti plodu. Studie
u laktujících samic potkanů ukazují, že pirfenidon a/nebo jeho metabolity se vylučují v mléce a může
dojít k jejich nahromadění v mléce.
Pirfenidon nevykazoval žádné mutagenní ani genotoxické působení v rámci série standardních testů
a nebyl mutagenní při testování po expozici UV záření. Při testování po expozici UV záření byl
pirfenidon pozitivní ve stanovení fotoklastogenních účinků u plicních buněk čínských křečků.
U morčat byla po perorálním podání pirfenidonu a expozici UVA/UVB záření zaznamenána
fototoxicita a podráždění. Závažnost fototoxických lézí byla snížena nanesením opalovacího krému.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Povidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol Mastek
267 mg potahovaná tableta
Žlutý oxid železitý
534 mg potahovaná tableta
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
801 mg potahovaná tableta
Černý oxid železitý Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledný PVC/ PCTFE – hliníkový blistr
267 mg potahované tablety
Blistrová balení obsahující 63, 90 nebo 252 potahovaných tablet.
Kalendářní blistrová balení obsahující 63 nebo 252 potahovaných tablet.
Perforovaná jednodávková blistrová balení obsahující 63 x 1 nebo 252 x 1 potahovaných tablet.
534 mg potahované tablety
Blistrová balení obsahující 21 nebo 84 potahovaných tablet.
Perforovaná jednodávková blistrová balení obsahující 21 x 1 potahovaných tablet.
801 mg potahované tablety
Blistrová balení obsahující 84, 90 nebo 252 potahovaných tablet.
Kalendářní blistrová balení obsahující 84 potahovaných tablet.
Perforovaná jednodávková blistrová balení obsahující 84 x 1 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Laboratorios Liconsa, S.A.
Avda. Miralcampo, Nº 7,
Polígono Industrial Miralcampo
19200 Azuqueca de Henares
Guadalajara
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby při zavádění přípravku Pirfenidone Viatris všichni
lékaři, u nichž se očekává, že budou přípravek předepisovat, obdrželi informační balíček obsahující
následující:
• souhrn údajů o přípravku • informace pro lékaře • informace pro pacienta
Kontrolní seznam týkající se bezpečnosti přípravku Pirfenidone Viatris by měl obsahovat tyto klíčové
informace týkající se funkce jater, polékového poškození jater a fotosenzitivity:
Jaterní funkce, polékové poškození jater
• Přípravek Pirfenidone Viatris je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
a s terminálním onemocněním jater.
• Během léčby přípravkem Pirfenidone Viatris se může objevit zvýšení hladin sérových
transamináz.
• Před zahájením léčby přípravkem Pirfenidone Viatris je třeba provést testy jaterních funkcí
a poté je v pravidelných intervalech opakovat.
• Je třeba pečlivě sledovat pacienty, u kterých dojde ke zvýšení hladin jaterních enzymů,
a náležitě u nich upravit dávkování nebo léčbu přerušit.
• Okamžité klinické zhodnocení a testy jaterních funkcí u pacientů, u kterých se vyvinou známky
nebo příznaky poškození jater.
Fotosenzitivita
• Je třeba sdělit pacientům, že přípravek Pirfenidone Viatris je spojovaný s fotosenzitivními
reakcemi a že je nutné přijmout preventivní opatření.
• Pacientům by mělo být doporučeno, aby se nevystavovali nebo omezili vystavování se přímému
slunečnímu záření • Je třeba poučit pacienty, aby každý den používali ochranný krém, nosili oděv, který je chrání
před slunečním zářením, a neužívali jiné léky, o nichž je známo, že způsobují fotosenzitivitu.
Informace pro předepisující lékaře by je měly vést k tomu, aby hlásili závažné nežádoucí účinky
a klinicky významné nežádoucí účinky vyžadující zvláštní pozornost včetně:
• fotosenzitivních reakcí a kožních vyrážek,
• abnormálních hodnot jaterních testů,
• polékového poškození jater,
• jakýchkoli dalších významných nežádoucích účinků podle uvážení předepisujícího lékaře.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 267 mg potahované tablety
pirfenidon
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 267 mg pirfenidonu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Blistrové balení: 63 potahovaných tablet
Blistrové balení: 90 potahovaných tablet
Blistrové balení: 252 potahovaných tablet
Kalendářní balení: 63 potahovaných tablet
Kalendářní balení: 252 potahovaných tablet
Perforované jednodávkové blistry: 63 × 1 potahovaných tablet
Perforované jednodávkové blistry: 252 × 1 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin 15
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/1707/001 63 tablet
EU/1/22/1707/002 90 tablet
EU/1/22/1707/003 252 tablet
EU/1/22/1707/004 63 tablet
EU/1/22/1707/005 252 tablet
EU/1/22/1707/006 63 x 1 tablet
EU/1/22/1707/007 252 x 1 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
pirfenidone viatris 267 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR, KALENDÁŘNÍ BLISTR, BALENÍ S JEDNODÁVKOVÝMI BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 267 mg potahované tablety
pirfenidon
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Perorální podání
[Pouze pro kalendářní balení]
PO ÚT ST ČT PÁ SO NE
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
pirfenidon
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 534 mg pirfenidonu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Blistrové balení: 21 potahovaných tablet
Blistrové balení: 84 potahovaných tablet
Perforované jednodávkové blistry: 21 × 1 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/1707/008 21 tablet
EU/1/22/1707/009 84 tablet
EU/1/22/1707/010 21 x 1 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR, JEDNODÁVKOVÝ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
pirfenidon
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Perorální podání
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
pirfenidon
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 801 mg pirfenidonu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Blistrové balení: 84 potahovaných tablet
Blistrové balení: 90 potahovaných tablet
Blistrové balení: 252 potahovaných tablet
Kalendářní balení: 84 potahovaných tablet
Perforované jednodávkové blistry: 84 × 1 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/1707/011 84 tablet
EU/1/22/1707/012 90 tablet
EU/1/22/1707/013 252 tablet
EU/1/22/1707/014 84 tablet
EU/1/22/1707/015 84 x 1 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH
BLISTR, KALENDÁŘNÍ BLISTR, BALENÍ S JEDNODÁVKOVÝMI BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
pirfenidon
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Viatris Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Perorální podání
[Pouze pro kalendářní balení]
PO ÚT ST ČT PÁ SO NE
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Pirfenidone Viatris 267 mg potahované tablety
Pirfenidone Viatris 534 mg potahované tablety
Pirfenidone Viatris 801 mg potahované tablety
pirfenidon
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Pirfenidone Viatris a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pirfenidone Viatris užívat
3. Jak se přípravek Pirfenidone Viatris užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pirfenidone Viatris uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Pirfenidone Viatris a k čemu se používá
Přípravek Pirfenidone Viatris obsahuje léčivou látku pirfenidon a používá se k léčbě mírné až středně
závažné idiopatické plicní fibrózy
IPF je onemocnění, při kterém tkáň ve Vašich plicích časem oteče a zjizví se, což následně vede
k potížím při hlubokém dýchání. Vaše plíce pak nemohou správně pracovat. Přípravek Pirfenidone
Viatris omezuje tvorbu jizev a otoku v plicích a pomáhá Vám lépe dýchat.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pirfenidone Viatris užívat
Neužívejte přípravek Pirfenidone Viatris:
• jestliže jste alergický• jestliže jste již mělobličeje, rtů a/nebo jazyka, který může být spojen s dýchacími obtížemi nebo sípáním,
• jestliže užíváte léčivý přípravek fluvoxamin poruchy [OCD]• pokud trpíte závažným nebo terminálním onemocněním jater,
• pokud trpíte závažným nebo terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu.
Jestliže se Vás týká jakákoliv z výše uvedených podmínek, neužívejte přípravek Pirfenidone Viatris.
Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Pirfenidone Viatris se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
• Při užívání přípravku Pirfenidone Viatris se můžete stát citlivější na sluneční záření
Během užívání přípravku Pirfenidone Viatris se vyhněte slunci den používejte ochranný krém a zahalujte si paže, nohy a hlavu, abyste se co nejméně
vystavoval• Neměldoxycyklin• Měl• Měljater.
• Mělcigaret může snížit účinek přípravku Pirfenidone Viatris.
• Přípravek Pirfenidone Viatris může způsobovat závratě a únavu. Jestliže se máte účastnit
činností, které vyžadují bdělost a koordinaci, buďte opatrný• Přípravek Pirfenidone Viatris může způsobit úbytek váhy. Váš lékař bude v průběhu užívání
tohoto léčivého přípravku sledovat Vaši tělesnou hmotnost.
• V souvislosti s léčbou pirfenidonem byly hlášeny Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická
epidermální nekrolýza. Přestaňte užívat přípravek Pirfenidone Viatris a okamžitě vyhledejte
lékařskou pomoc, pokud si všimnete některého z příznaků souvisejících s těmito závažnými
kožními reakcemi, které jsou popsány v bodu 4.
Přípravek Pirfenidone Viatris může způsobit závažné poškození jater a některé případy končily
úmrtím. Před zahájením léčby přípravkem Pirfenidone Viatris budete muset podstoupit krevní testy
a poté je opakovat každý měsíc v průběhu prvních 6 měsíců a následně každé 3 měsíce, aby se
zkontrolovalo, zda Vaše játra pracují správně. Je důležité podstupovat tyto pravidelné krevní testy po
celou dobu užívání přípravku Pirfenidone Viatris.
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Pirfenidone Viatris dětem a dospívajícím mladším 18 let.
Další léčivé přípravky a Pirfenidone Viatris
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Je to obzvlášť důležité, pokud užíváte následující léčivé přípravky, neboť ty mohou změnit účinek
přípravku Pirfenidone Viatris.
Léčivé přípravky, které mohou zhoršit nežádoucí účinky přípravku Pirfenidone Viatris:
• enoxacin • ciprofloxacin • amiodaron • propafenon • fluvoxamin
Léčivé přípravky, které mohou snížit účinnost přípravku Pirfenidone Viatris:
• omeprazol • rifampicin
Přípravek Pirfenidone Viatris s jídlem a pitím
Nepijte šťávu Pirfenidone Viatris bránit ve správném působení.
Těhotenství a kojení
Z preventivních důvodů je doporučováno neužívat léčivý přípravek Pirfenidone Viatris, pokud jste
těhotná, plánujete těhotenství nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, jelikož možné riziko pro
nenarozené dítě není známé.
Pokud kojíte nebo plánujete kojit, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka předtím, než začnete
přípravek Pirfenidone Viatris užívat. Jelikož není známo, zda přípravek Pirfenidone Viatris přechází
do mateřského mléka, Váš lékař s Vámi probere rizika a přínosy spojené s užíváním tohoto přípravku
během kojení, pokud se rozhodnete kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, pokud máte po užití
přípravku Pirfenidone Viatris závratě nebo se cítíte unavený
Přípravek Pirfenidone Viatris obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Pirfenidone Viatris užívá
Léčba přípravkem Pirfenidone Viatris má být zahájena a vedena pod dohledem odborného lékaře,
který má zkušenosti v diagnostice a léčbě idiopatické plicní fibrózy.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Svůj léčivý přípravek obvykle obdržíte v postupně se zvyšujících dávkách, jak je uvedeno dále:
• prvních 7 dnů užívejte dávku 267 mg 801 mg/den• od 8. do 14. dne užívejte dávku 534 mg s jídlem • od 15. dne třikrát denně s jídlem
Doporučená denní udržovací dávka přípravku Pirfenidone Viatris je 801 mg hnědá tableta
Spolkněte tablety celé a zapijte je vodou, během jídla nebo po jídle, abyste snížili riziko nežádoucích
účinků, jako je nevolnost lékaře.
Snížení dávkování kvůli nežádoucím účinkům
Pokud trpíte nežádoucími účinky, jako jsou například žaludeční potíže, jakékoli kožní reakce na
sluneční záření nebo na solární lampy či významné změny hodnot Vašich jaterních enzymů, Váš lékař
Vám může snížit dávku přípravku.
Jestliže jste užilPokud jste užilnejbližší nemocniční pohotovost a vezměte léčivý přípravek s sebou.
Jestliže jste zapomnělPokud si zapomenete vzít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Nezdvojnásobujte následující
dávku, abyste nahradildávkami. Neužívejte více tablet, než je Vaše denní dávka předepsaná lékařem.
Jestliže jste přestalV některých situacích může Váš lékař doporučit, abyste přestalViatris. Pokud musíte z jakéhokoliv důvodu přestat užívat přípravek Pirfenidone Viatris na více než
14 po sobě jdoucích dní, zahájí Váš lékař léčbu znovu na dávce 267 mg třikrát denně, přičemž
postupně bude dávkování zvyšovat až na dávku 801 mg třikrát denně.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat přípravek Pirfenidone Viatris a okamžitě oznamte svému lékaři
• Pokud se u Vás vyskytne otok obličeje, rtů a/nebo jazyka, svědění, kopřivka, dechové potíže
nebo sípavý dech nebo pocit na omdlení, jedná se o známky angioedému, závažné alergické
reakce nebo anafylaxe.
• Pokud se u Vás vyskytne zažloutnutí očí nebo kůže či tmavá moč, případně spolu se svěděním
kůže, bolestí v pravé horní části břicha, nechutenstvím, krvácením nebo snadnější tvorbou
modřin než obvykle nebo pocitem únavy. Mohou to být známky abnormální funkce jater
a mohou naznačovat poškození jater, což je méně častý nežádoucí účinek přípravku Pirfenidone
Viatris.
• Pokud se u Vás objeví načervenalé nevyvýšené nebo kruhové skvrny na trupu, často s puchýři
uprostřed, olupování kůže, vředy v ústech, hrdle, nosu, pohlavních orgánech a očích. Těmto
závažným kožním vyrážkám může předcházet horečka a příznaky podobné chřipce. Tyto
známky a příznaky mohou naznačovat Stevensův-Johnsonův syndrom nebo toxickou
epidermální nekrolýzu.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat
Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli nežádoucí účinky.
Velmi časté• infekce krku nebo dýchacích cest vedoucích do plic a/nebo sinusitida • pocit na zvracení • žaludeční problémy, jako je reflux kyselin, zvracení a pocit zácpy
• únava
• průjem
• trávicí nebo žaludeční potíže
• úbytek tělesné hmotnosti
• snížená chuť k jídlu
• potíže se spánkem
• bolest hlavy
• závrať
• dušnost
• kašel
• bolesti v kloubech.
Časté • infekce močového měchýře
• pocit ospalosti
• změny ve vnímání chuti
• návaly horka
• žaludeční problémy, jako je pocit nadmutosti, bolest břicha a nepříjemné pocity v břiše, pálení
žáhy a plynatost
• krevní testy mohou ukazovat zvýšené hladiny jaterních enzymů
• kožní reakce po vystavování se slunci nebo po použití slunečních lamp
• kožní problémy, jako je svědění kůže, začervenání kůže nebo červená kůže, suchá kůže, kožní
vyrážka
• svalová bolest
• pocit slabosti nebo pocit nedostatku energie
• bolest na hrudi
• spálení sluncem.
Méně časté • nízké hodnoty sodíku v krvi. To může způsobovat bolest hlavy, závrať, zmatenost, slabost,
svalové křeče nebo pocit na zvracení a zvracení.
• krevní testy mohou ukazovat pokles bílých krvinek.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Pirfenidone Viatris uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Pirfenidone Viatris obsahuje
Léčivou látkou je pirfenidon. Jedna potahovaná tableta obsahuje 267 mg, 534 mg nebo 801 mg
pirfenidonu.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Povidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
Potah tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol Mastek
267 mg potahovaná tableta
Žlutý oxid železitý
534 mg potahovaná tableta
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
801 mg potahovaná tableta
Černý oxid železitý Červený oxid železitý
Jak přípravek Pirfenidone Viatris vypadá a co obsahuje toto balení
267 mg potahovaná tableta
Potahované tablety přípravku Pirfenidone Viatris 267 mg jsou žluté, oválné, oboustranně vypouklé
potahované tablety.
Pirfenidone Viatris je k dispozici v blistrových baleních obsahujících 63, 90 nebo 252 potahovaných
tablet, kalendářních baleních obsahujících 63 nebo 252 potahovaných tablet nebo perforovaných
jednodávkových blistrových baleních obsahujících 63 × 1 nebo 252 × 1 potahovaných tablet.
Blistrové stripy 267 mg obsažené v kalendářních baleních jsou označeny následujícími symboly
a zkrácenými názvy dnů pro připomenutí, abyste třikrát denně užil
PO ÚT ST ČT PÁ SO NE
534 mg potahovaná tableta
Potahované tablety přípravku Pirfenidone Viatris 534 mg jsou oranžové, oválné, oboustranně
vypouklé potahované tablety.
Pirfenidone Viatris je k dispozici v blistrových baleních obsahujících 21 nebo 84 potahovaných tablet
nebo perforovaných jednodávkových blistrových baleních obsahujících 21 × 1 potahovaných tablet.
801 mg potahovaná tableta
Potahované tablety přípravku Pirfenidone Viatris 801 mg jsou hnědé, oválné, oboustranně vypouklé
potahované tablety.
Pirfenidone Viatris je k dispozici v blistrových baleních obsahujících 84, 90 nebo 252 potahovaných
tablet, kalendářních baleních obsahujících 84 potahovaných tablet nebo perforovaných
jednodávkových blistrových baleních obsahujících 84 × 1 potahovaných tablet.
Blistrové stripy 801 mg obsažené v kalendářních baleních jsou označeny následujícími symboly
a zkrácenými názvy dnů pro připomenutí, abyste třikrát denně užil
PO ÚT ST ČT PÁ SO NE
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin Dublin
Irsko
Výrobce
Laboratorios Liconsa S.A.
Avda. Miralcampo, Polígono Industrial Miralcampo
19200 Azuqueca de Henares
Guadalajara
Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: 420 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: 356 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 - 0 20 426
Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska
䴀祬Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 55
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: +46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
