POSACONAZOLE ACCORD - Příbalový leták
Účinná látka: posakonazol
ATC skupina: J02AC04 - posaconazole
Obsah účinných látek: 100MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Posaconazole Accord 100 mg enterosolventní tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tableta obsahuje posaconazolum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta
Žlutá potahovaná tableta tvaru tobolky dlouhá přibližně 17,5 mm a široká 6,7 mm, na jedné straně s
vyraženým “100P” a hladká na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Posaconazole Accord je indikován k použití při léčbě následujících mykotických infekcí u
dospělých - Invazivní aspergilóza;
- Fusarióza u pacientů s onemocněním, které je refrakterní k amfotericinu B, nebo u pacientů,
kteří amfotericin B netolerují;
- Chromoblastomykóza a mycetom u pacientů s onemocněním, které je refrakterní
k itrakonazolu, nebo u pacientů, kteří itrakonazol netolerují;
- Kokcidioidomykóza u pacientů s onemocněním, které je refrakterní k amfotericinu B,
itrakonazolu nebo flukonazolu, nebo u pacientů, kteří tyto léčivé přípravky netolerují;
Refrakterita je definována jako progrese infekce nebo nepřítomnost zlepšení po nejméně sedmi dnech
předchozí účinné antimykotické terapie v terapeutických dávkách.
Přípravek Posaconazole Accord je také indikován jako prevence invazivních mykotických infekcí u
následujících pacientů:
- Pacienti dostávající remisi indukující chemoterapii pro akutní myelogenní leukemii nebo myelodysplastický syndrom neutropenie a u kterých je vysoké riziko vzniku invazivních mykotických infekcí;
- Příjemci po transplantaci hematopoetických kmenových buněk vysokodávkovou imunosupresivní terapii jako prevenci reakce štěpu proti hostiteli, u kterých je
vysoké riziko vzniku invazivních mykotických infekcí.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou mykotických infekcí nebo s podpůrnou
léčbou u vysoce rizikových pacientů, pro které je posakonazol indikován z preventivních důvodů.
Nezaměnitelnost mezi přípravkem Posaconazole Accord tablety a posakonazolem ve formě
perorální suspenze
Tablety a perorální suspenze se nemají navzájem zaměňovat kvůli rozdílům mezi těmito dvěma
lékovými formami ve frekvenci dávkování, způsobu podávání s jídlem a dosažené plazmatické
koncentraci léčiva. Proto pro dávku každé lékové formy dodržujte konkrétní doporučení pro danou
lékovou formu.
Dávkování
Posakonazol je rovněž k dispozici jako perorální suspenze o koncentraci 40 mg/ml a 300mg
koncentrát pro infuzní roztok. Posakonazol ve formě tablet je preferovanou lékovou formou
k optimalizaci plazmatických koncentrací a obecně poskytuje vyšší plazmatické expozice léčivu,
než posakonazol ve formě perorální suspenze.
Doporučené dávkování je uvedeno v tabulce 1.
Tabulka 1. Doporučené dávkování podle jednotlivých indikací
Indikace Dávkování a délka léčby
⠀Léčba invazivní aspergilózy Úvodní nasycovací dávka 300 mg jednou denně.
Každou dávku tablety lze užít bez ohledu na příjem potravy.
Doporučená celková doba léčby je 6Pokud je klinicky indikováno, je vhodné zaměnit podání intravenózní
Refrakterní invazivní mykotické
infekce s nesnášenlivostí léčby 1. linie
Úvodní nasycovací dávka 300 mg denně první den, pak 300 mg Každou dávku lze užít bez ohledu na příjem potravy. Délka léčby
má být založena na závažnosti primárního onemocnění, rychlosti
úpravy imunosuprese a klinické odpovědi.
�癯摮denně první den, pak 300 mg Každou dávku lze užít bez ohledu na příjem potravy. Délka léčby
závisí na rychlosti úpravy neutropenie nebo imunosuprese. U
pacientů s akutní myeloidní leukemií nebo myelodysplastickým
syndromem má preventivní léčba přípravkem Posaconazole
Accord začít několik dní před očekávaným rozvojem neutropenie a
má pokračovat ještě 7 dní poté, co počet neutrofilů vzroste nad
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku posakonazolu se neočekává, není doporučena žádná
úprava dávek
Porucha funkce jater
Omezené údaje týkající se vlivu poruchy funkce jater onemocnění jater dle Child-Pughaexpozice ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater, avšak nesvědčí pro to, že by byla nutná
úprava dávky plazmatické expozici.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost posakonazolu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. V
současnosti dostupná data jsou uvedena v bodech 5.1 a 5.2, ale žádné doporučení pro dávkování
nelze stanovit.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Posaconazole Accord ve formě enterosolventních tablet lze užívat bez ohledu na jídlo bod 5.2rozlamovat.
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Současné podávání s námelovými alkaloidy Současné podávání se substráty CYP3A4, jako jsou terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid,
halofantrin nebo chinidin, protože to může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto
léčivých přípravků, což může mít za následek prodloužení QTc a vzácně k výskytu torsades de pointes
Současné podávání s inhibitory HMG-CoA reduktázy simvastatinem, lovastatinem a atorvastatinem
Současné podávání během zahajovací a titrační fáze dávky venetoklaxu u pacientů
s chronickou lymfocytární leukémií
4.3 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivita
Nejsou k dispozici informace týkající se zkřížené senzitivity mezi posakonazolem a ostatními
azolovými antimykotiky. Při předepisování posakonazolu pacientům s hypersenzitivitou na ostatní
azolová antimykotika se má postupovat se zvýšenou opatrností.
Jaterní toxicita
Během léčby posakonazolem byly hlášeny změny jaterních funkcí ALT, AST, alkalické fosfatázy, celkového bilirubinu a/nebo rozvoj klinických projevů hepatitidyZvýšené hodnoty testů jaterních funkcí se po přerušení terapie obvykle upravily a v některých
případech se tyto hodnoty testů upravily i bez přerušení léčby. Vzácně byly hlášeny závažnější jaterní
reakce s fatálními následky.
Posakonazol má být u pacientů s poruchou funkce jater užíván se zvýšenou opatrností vzhledem
k omezené klinické zkušenosti a možnosti, že plazmatické hladiny posakonazolu mohou být u těchto
pacientů vyšší
Sledování jaterních funkcí
Na začátku a během léčby posakonazolem je nutno vyhodnotit testy jaterních funkcí.
Pacienti, u kterých se během léčby posakonazolem objeví abnormální hodnoty jaterních testů, musí
být rutinně sledováni, zda nedochází k rozvoji závažnějšího jaterního poškození. Léčba pacienta má
zahrnovat laboratorní hodnocení jaterních funkcí Pokud se objeví klinické známky a příznaky odpovídající rozvoji jaterního onemocnění, má být
zváženo přerušení léčby posakonazolem.
Prodloužení QTc
Některá azolová antimykotika jsou spojována s prodloužením QTc intervalu. Posakonazol nesmí být
podáván současně s léčivými přípravky, které jsou substráty CYP3A4 a o kterých se ví, že prodlužují
QTc interval s proarytmogenními stavy, jako jsou:
- Kongenitální nebo získané prodloužení QTc
- Kardiomyopatie, obzvláště se srdečním selháním
- Sinusová bradykardie
- Existující symptomatické arytmie
- Současné užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval těch, které jsou uvedeny v bodě 4.3Poruchy minerálové rovnováhy, obzvláště týkající se hladin draslíku, hořčíku nebo vápníku, mají být
sledovány a korigovány dle potřeby před a během terapie posakonazolem.
Lékové interakce
Posakonazol je inhibitorem CYP3A4 a jen ve zvláštních případech má být užíván během léčby jinými
léčivými přípravky, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4
Midazolam a další benzodiazepiny
Kvůli riziku prodloužené sedace a případného útlumu dýchání lze o současném podávání
posakonazolu s jakýmkoli benzodiazepinem metabolizovaným CYP3A4 triazolamem, alprazolamemdávky benzodiazepinů metabolizovaných CYP3A4
Toxicita vinkristinu
Současné podávání azolových antimykotik, včetně posakonazolu, s vinkristinem bylo spojeno
s neurotoxicitou a jinými závažnými nežádoucími účinky včetně křečí, periferní neuropatie, syndromu
nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu a paralytického ileu. Azolová antimykotika včetně
posakonazolu mají být u pacientů užívajících vinka alkaloidy včetně vinkristinu, podávána jen tehdy,
když není možná alternativní antimykotická léčba
Toxicita venetoklaxu
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A, včetně posakonazolu, se substrátem
CYP3A4 venetoklaxem, může zvýšit toxicitu venetoklaxu, včetně rizika syndromu nádorového rozpadu
venetoklaxu.
Rifamycinová antibiotika fenobarbital, primidon
V kombinaci mohou být koncentrace posakonazolu významně sníženy; současnému užívání
posakonazolu je proto třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko
Plazmatická expozice
Plazmatické koncentrace posakonazolu po podání posakonazolu ve formě tablet jsou obvykle vyšší
než po podání posakonazolu ve formě perorální suspenze. Plazmatické koncentrace posakonazolu
po podání posakonazolu ve formě tablet se mohou v průběhu času u některých pacientů zvyšovat bod 5.2
Gastrointestinální dysfunkce
K dispozici jsou pouze omezené farmakokinetické údaje o použití přípravku u pacientů s těžkou
gastrointestinální dysfunkcí průjmovým onemocněním nebo zvracením je třeba pečlivě sledovat, zda u nich nedochází
k propuknutí mykotických infekcí.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě je „bez sodíku“.
4.4 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na posakonazol
Posakonazol je metabolizován přes UDP glukuronidaci p-glykoprotein erythromycin, atd.eliminačních cest mohou zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace posakonazolu.
Rifabutin
Rifabutin užívání posakonazolu a rifabutinu nebo podobných induktorů pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko. Informace týkající se účinku posakonazolu na plazmatické
hladiny rifabutinu viz také níže.
Efavirenz
Efavirenz Současnému užívání posakonazolu a efavirenzu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta
nepřeváží riziko.
Fosamprenavir
Kombinace fosamprenaviru s posakonazolem může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím
posakonazolu. Je-li potřebné současné podávání, doporučuje se pečlivé sledování, zda nedochází
k rozvoji mykotické infekce. Opakované podávání fosamprenaviru snižovalo Cmax a AUC posakonazolu v perorální suspenzi denně 2. den, následně 400 mg dvakrát denně x 8 dnůposakonazolu na hladiny fosamprenaviru, je-li fosamprenavir podáván s ritonavirem, není znám.
Fenytoin
Fenytoin Současnému užívání posakonazolu s fenytoinem nebo podobnými induktory fenobarbitalem, primidonem
Antagonisté H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy
Při současném podávání posakonazolu v tabletách s antacidy, antagonisty H2-receptorů a inhibitory
protonové pumpy nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky. Pokud se posakonazol
v tabletách podává současně s antacidy, antagonisty H2-receptorů a inhibitory protonové pumpy,
žádná úprava dávkyposakonazolu v tabletách není potřeba.
Účinek posakonazolu na ostatní léčivé přípravky
Posakonazol je silný inhibitor CYP3A4. Podávání posakonazolu současně se substráty CYP3A4 může
vést k výraznému zvýšení expozice těmto substrátům CYP3A4, jak je dále ukázáno na příkladu vlivu
na takrolimus, sirolimus, atazanavir a midazolam. Opatrnost je doporučována během současného
podávání posakonazolu a substrátů CYP3A4 podávaných intravenózně a je možné, že bude zapotřebí
dávku substrátu CYP3A4 snížit. Pokud je posakonazol užíván současně se substráty CYP3A4, které
jsou podávány perorálně a u kterých může vzestup plazmatických koncentrací vést k nepřijatelným
nežádoucím účinkům, mají být pozorně monitorovány plazmatické hladiny substrátu CYP3A4 a/nebo
případné nežádoucí účinky a dávka má být upravena dle potřeby. Několik studií lékových interakcí
bylo provedeno u zdravých dobrovolníků, u kterých dochází k vyšší expozici posakonazolu
v porovnání s pacienty užívajícími stejnou dávku. Účinek posakonazolu na substráty CYP3A4 může
být u pacientů o něco nižší než u zdravých dobrovolníků a bude zřejmě variabilní, vzhledem
k rozdílné expozici posakonazolu u jednotlivých pacientů. Vliv současného podávání posakonazolu na
plazmatické hladiny substrátů CYP3A4 také může být proměnlivý i u jednotlivého pacienta.
Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin a chinidin Současné podávání posakonazolu a terfenadinu, astemizolu, cisapridu, pimozidu, halofantrinu nebo
chinidinu je kontraindikováno. Současné podání může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím
těchto léčivých přípravků vedoucím k prodloužení QTc intervalu a vzácně k výskytu torsades de
pointes
Námelové alkaloidy
Posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace námelových alkaloidů a dihydroergotaminalkaloidů je kontraindikováno
Inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované přes CYP3A4 a atorvastatinPosakonazol může značně zvyšovat plazmatické hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy
metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4. Léčba těmito inhibitory HMG-CoA reduktázy má být
přerušena během léčby posakonazolem, protože zvýšené hladiny jsou spojovány se vznikem
rhabdomyolýzy
Vinka alkaloidy
Většina vinka alkaloidů azolových antimykotik, včetně posakonazolu, s vinkristinem bylo spojeno se závažnými nežádoucími
účinky vést k neurotoxicitě a dalším závažným nežádoucím účinkům. U pacientů užívajících vinka alkaloidy
včetně vinkristinu proto podávejte azolová antimykotika včetně posakonazolu jen tehdy, když není
možnost alternativní antimykotické léčby.
Rifabutin
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC rifabutinu o 31 %, respektive o 72 %. Současnému užívání
posakonazolu a rifabutinu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko informace výše ohledně účinku rifabutinu na plazmatické hladiny posakonazolupřípravky podávají současně, doporučuje se pečlivé sledování krevního obrazu a nežádoucích účinků
spojených se zvýšenými hladinami rifabutinu
Sirolimus
Opakované podávání posakonazolu v perorální suspenzi u zdravých subjektů v průměru k 6,7násobnému, respektive 8,9násobnému zvýšení Cmax a AUC sirolimu není známý, ale zřejmě bude variabilní vzhledem k rozdílné expozici pacientů posakonazolu.
Současné podávání posakonazolu a sirolimu se nedoporučuje a je třeba se mu, je-li to možné,
vyhnout. Pokud je společné podávání nevyhnutelné, je doporučeno výrazně snížit dávku sirolimu
v okamžiku zahájení terapie posakonazolem a doporučuje se velmi častý monitoring minimální
koncentrace sirolimu v krvi. Koncentrace sirolimu mají být měřeny při zahájení, během a při ukončení
terapie posakonazolem a dávky sirolimu mají být příslušným způsobem upraveny. Je třeba mít na
paměti, že se u sirolimu při současném podávání posakonazolu mění vztah mezi minimální
koncentrací a AUC. Následkem toho mohou klesnout minimální koncentrace sirolimu, které by jinak
byly v rámci obvyklého terapeutického rozmezí, na subterapeutickou úroveň. Proto se má
u minimálních koncentrací docílit hodnot z horního úseku obvyklého terapeutického rozmezí a má se
věnovat řádná pozornost klinickým známkám a příznakům, laboratorním parametrům, a i výsledkům
biopsie tkání.
Cyklosporin
U pacientů po transplantaci srdce na stabilních dávkách cyklosporinu, zvyšuje posakonazol
v perorální suspenzi v dávce 200 mg jednou denně koncentrace cyklosporinu, což vyžaduje snížení
dávky cyklosporinu. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny případy
zvýšených hladin cyklosporinu vedoucí k závažným nežádoucím účinkům včetně nefrotoxicity
a jednomu fatálnímu případu leukoencefalopatie. Při zahájení léčby posakonazolem má být
u pacientů, kteří jsou již léčeni cyklosporinem, dávka cyklosporinu snížena čtvrtiny současné dávkypodávání obou přípravků, a i po skončení léčby posakonazolem pečlivě monitorovány a dávka
cyklosporinu má být upravena podle potřeby.
Takrolimus
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC takrolimu o 121 %, respektive o 358 %. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny
případy klinicky významných interakcí vedoucích k hospitalizaci a/nebo k přerušení léčby
posakonazolem. Při zahájení léčby posakonazolem u pacientů, kteří již užívají takrolimus, má být
dávka takrolimu snížena hladiny takrolimu v krvi během společného podávání obou přípravků a po přerušení podávání
posakonazolu a dávka takrolimu má být podle potřeby upravena.
Inhibitory HIV proteázy
Protože inhibitory HIV proteázy patří mezi substráty CYP3A4, dá se předpokládat, že posakonazol
bude zvyšovat plazmatické hladiny těchto antiretrovirových látek. Současné podávání posakonazolu
v perorální suspenzi vedlo u zdravých osob v průměru ke 2,6násobnému, respektive 3,7násobnému zvýšení Cmax a AUC atazanaviru. Současné podávání posakonazolu v perorální suspenzi dvakrát denněu zdravých osob v průměru k 1,5násobnému, respektive 2,5násobnému Cmax a AUC atazanaviru. Přidání posakonazolu k léčbě atazanavirem případně k léčbě
atazanavirem v kombinaci s ritonavirem bylo doprovázeno zvýšením plazmatických hladin
bilirubinu. Během současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté sledování
nežádoucích účinků a projevů toxicity spojených s antiretrovirovými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4.
Midazolam a ostatní benzodiazepiny metabolizované na CYP3ABěhem studie na zdravých dobrovolnících zvyšoval posakonazol v perorální suspenzi denně po dobu 10 dníV jiné studii na zdravých dobrovolnících vedlo opakované podávání posakonazolu v perorální
suspenzi podávání posakonazolu v perorální suspenzi 400 mg dvakrát denně po dobu 7 dní vedlo
k 1,6násobnému, respektive 6,2násobnému podaného midazolamu. Obě dávky posakonazolu zvyšovaly Cmax a AUC perorálního
midazolamu podávání posakonazolu v perorální suspenzi konečného poločasu midazolamu z přibližně 3–4 hodin na 8–10 hodin během současného
podávání.
Vzhledem k riziku prolongované sedace se doporučuje upravit dávku posakonazolu v případě, že je
podáván současně s některým z benzodiazepinů metabolizovaných přes CYP3A4 triazolam, alprazolam
Blokátory vápníkových kanálů metabolizované přes CYP3A4 nisoldipinBěhem současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté sledování výskytu nežádoucích
účinků a toxicity spojených s blokátory vápníkových kanálů. Může být nutná úprava dávky blokátorů
vápníkových kanálů.
Digoxin
Podávání ostatních azolových antimykotik je spojováno se zvýšenými hladinami digoxinu. Proto
posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace digoxinu a hladiny digoxinu je třeba při zahájení
nebo přerušení léčby posakonazolem monitorovat.
Deriváty sulfonylmočoviny
Koncentrace glukózy u některých zdravých dobrovolníků klesly, pokud byl glipizid podáván současně
s posakonazolem. U diabetických pacientů se proto doporučuje sledování hladin glukózy.
All-trans-retinová kyselina Jelikož je ATRA metabolizována jaterními enzymy CYP450, zejména CYP3A4, může současné
podávání s posakonazolem, který je silným inhibitorem CYP3A4, vést ke zvýšené expozici
tretinoinu, což vede ke zvýšené toxicitě být sledovány a v případě potřeby má být zvážena vhodná úprava dávkování tretinoinu během
léčby posakonazolem a během následujících dní po léčbě.
Venetoklax
Ve srovnání s venetoklaxem v dávce 400 mg podávaným samostatně, zvýšilo současné podávání dávky
300 mg posakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, s venetoklaxem v dávce 50 mg a 100 mg po dobu
dní u 12 pacientů Cmax venetoklaxu na 1,6násobek resp. 1,9násobek a AUC na 1,9násobek
resp. 2,4násobek Viz SmPC venetoklaxu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.5 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné informace o podávání posakonazolu těhotným ženám. Studie
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci. Posakonazol nesmí být
užíván během těhotenství, pokud přínos pro matku jednoznačně nepřeváží možné riziko pro plod.
Kojení
Posakonazol je vylučován do mateřského mléka laktujících potkanů posakonazolu do lidského mateřského mléka nebylo studováno. Při zahájení léčby posakonazolem je
nutno kojení přerušit.
Fertilita
Posakonazol neovlivňoval fertilitu samců potkanů v dávkách až do 180 mg/kg plazmatických koncentrací v ustáleném stavu u pacientů při dávkování 300 mg v tabletáchpotkanů v dávce až do 45 mg/kg u pacientů při dávkování 300 mg v tabletáchposakonazolu na fertilitu u lidí.
4.6 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Je třeba dbát opatrnosti, protože při užívání posakonazolu byly hlášeny určité nežádoucí účinky závrať, ospalost atd.
4.7 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti jsou odvozeny zejména ze studií provedených s perorální suspenzí.
Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u > 2 400 pacientů a zdravých
dobrovolníků zapojených do klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem, pyrexii
a zvýšení bilirubinu.
10
Posakonazol v tabletách
Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla posuzována u 104 zdravých dobrovolníků a 230 pacientů
zapojených do klinické studie antimykotické profylaxe.
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet byla posuzována u pacientů zapojených do klinické studie léčby aspergilózy, z nichž 161 pacientů dostávalo koncentrát
pro infuzní roztok a 127 pacientů dostávalo tablety.
Léková forma tablety byla hodnocena pouze u pacientů s AML a MDS a u pacientů po HSCT s reakcí
štěpu proti hostiteli kratší než u perorální suspenze. Plazmatická expozice po podání tablet byla vyšší než plazmatická
expozice pozorovaná u perorální suspenze.
Bezpečnost posakonazolu v tabletách posuzována u 230 pacientů zařazených do pivotní klinické studie.
Pacienti byli zařazováni do nesrovnávací farmakokinetické a bezpečnostní studie posakonazolu v
tabletách podávaných jako antimykotická profylaxe. Pacienti měli imunitu oslabenou základní nemocí,
včetně hematologické malignity, pochemoterapeutické neutropenie, GVHD a po HSCT. Léčba
posakonazolem byla podávána s mediánem trvání 28 dní. Dvacet pacientů dostávalo dávku200 mg denně
a 210 pacientů dostávalo dávku 300 mg denně
Bezpečnost posakonazolu v tabletách a ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla také hodnocena
v kontrolované studii léčby invazivní aspergilózy. Maximální doba léčby invazivní aspergilózy byla
podobná té hodnocené u perorální suspenze pro záchrannou léčbu a byla delší než u tablet nebo
koncentrátu pro infuzní roztok v profylaxi.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny četnosti, s
využitím následujících kategorií: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení
přípravku na trh podle orgánových systémů a četnosti *
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté:
Méně časté:
栀歲盡Poruchy imunitního systému
Méně časté:
慬敲桹灥Vzácné:
insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu v krvi
pseudoaldosteronismus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:
Méně časté:
瀀潲hypokalemie, hypomagnesemie
hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:
Vzácné:
abnormální sny, stavy zmatenosti, poruchy spánku
psychotická porucha, deprese
11
Poruchy nervového systému
Časté:
Méně časté:
parestezie, závrať, ospalost, bolest 桬křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie,cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní neuropatie,
Poruchy oka
Méně časté:
rozmazané vidění,diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné:
porucha sluchu
Srdeční poruchy
Méně
Vzácné:
syndrom dlouhého QT§, abnormální
elektrokardiogram§, palpitace, bradykardie,
supraventrikulární extrasystoly, tachykardie
torsade de pointes, náhlé úmrtí, komorová tachykardie,
k di l ál í á d č í lhá í i f k k dČasté:
Méně časté:
栀栀灬Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté:
歡灬Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Časté:
Méně časté:
究flatulence, zácpa, anorektální diskomfort
pankreatitida, abdominální distenze, enteritida, epigastrický
diskomfort, říhání, gastroesofageální refluxní choroba, otok úst
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:
Méně časté:
Vzácné:
nárůst hodnot funkčních jaterních testů 䜀䝔桥灡栀数慴Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:
Méně časté:
vyrážka, svědění
StevensůvPoruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Méně
bolest zad, bolest v šíji, muskuloskeletální bolest, bolest
v končetinách
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:
12
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Méně časté:
menstruační poruchy
扯Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté:
Méně časté:
pyrexie 潴栀otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření
Méně časté:
změněné⨀koncentrátu pro infuzní roztok. §
Viz bod 4.4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu v perorální suspenzi na trh bylo hlášeno závažné
poškození jater s fatálním vyústěním
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.8 Předávkování
S předávkováním posakonazolem v tabletách nejsou žádné zkušenosti.
Pacienti, kteří během klinických studií užívali posakonazol v perorální suspenzi v dávkách až
600 mg/den, nepozorovali žádné jiné nežádoucí účinky než ty, které byly hlášeny pacienty
užívajícími nižší dávky. Náhodné předávkování bylo zaznamenáno u jednoho pacienta, který užíval
posakonazol v perorální suspenzi v dávce 1 200 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů. Zkoušející
nezaznamenal žádné nežádoucí účinky.
Posakonazol není odstraňován hemodialýzou. V případě předávkování posakonazolem není
k dispozici speciální léčba. Je možné zvážit podpůrnou péči.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci, Triazol a deriváty
tetrazolu , ATC kód: J02AC04.
Mechanismus účinku
Posakonazol inhibuje enzym lanosterol-14-demetylázu krok v biosyntéze ergosterolu.
Mikrobiologie
13
Posakonazol má in vitro prokázanou účinnost proti následujícím mikroorganismům: Aspergillus
species C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalispedrosoi a druhy z rodu Fusarium, Rhizomucor, Mucor a Rhizopus. Mikrobiologická data naznačují,
že posakonazol by měl působit proti rodům Rhizomucor, Mucor a Rhizopus; těchto dat však není tolik,
aby bylo možné posoudit účinnost posakonazolu vůči těmto patogenům.
Jsou dostupné následující in vitro údaje, ale jejich klinický význam není znám. V surveillance studii
s > 3 000 klinickými izoláty plísní z let 2010-2018 vykazovalo 90 % hub jiných než Aspergillus
následující minimální inhibiční koncentrace pro Mucorales spp Exophiala dermatiditis
Rezistence
Byly popsány klinické izoláty se sníženou citlivostí k posakonazolu. Hlavní mechanismus rezistence
je získaná substituce na cílovém proteinu, CYP51.
Epidemiologické hraniční hodnoty Epidemiologické hraniční hodnoty získanou rezistencí byly získány metodikou EUCAST:
Hodnoty ECOFF získané metodikou EUCAST:
- Aspergillus flavus: 0,5 mg/l
- Aspergillus fumigatus: 0,5 mg/l
- Aspergillus nidulans: 0,5 mg/l
- Aspergillus niger: 0,5 mg/l
- Aspergillus terreus: 0,25 mg/l
V současné době nejsou k dispozici dostatečná data ke stanovení klinických hraničních hodnot
pro druhy Aspergillus. Hodnoty ECOFF nejsou shodné s klinickými hraničními hodnotami.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty MIC stanovené metodikou EUCAST pro posakonazol [citlivé - Candida albicans: S ≤ 0,06 mg/l, R > 0,06 mg/l
- Candida tropicalis: S ≤ 0,06 mg/l, R > 0,06 mg/l
- Candida parapsilosis: S ≤ 0,06 mg/l, R > 0,06 mg/l
- Candida dubliniensis: S ≤0,06 mg/l, R > 0,06 mg/l
Ke stanovení klinických hraničních hodnot pro další druhy rodu Candida nejsou v současné době
dostatečné údaje.
Kombinace s ostatními antimykotiky
Použití kombinované antimykotické léčby by nemělo snížit účinnost ani posakonazolu, ani jiné léčby;
nicméně v současné době neexistují klinické důkazy pro to, že kombinovaná terapie přinese přídavný
prospěch pro pacienta.
Klinické zkušenosti
Souhrn studie posakonazoluve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet v léčbě invazivní aspergilózy
Bezpečnost a účinnost posakonazolu v léčbě pacientů s invazivní aspergilózou byla hodnocena v dvojitě
zaslepené kontrolované studii možnými invazivními mykotickými infekcemi podle kritérií EORTC/MSG.
14
Pacienti byli léčeni posakonazolem podávaným v dávce 300 mg denně léčeni vorikonazolem mg/kg dvakrát denně nebo perorálně v dávce 300 mg dvakrát denně 1. den, následované 200 mg
dvakrát denně. Medián doby trvání léčby byl 67 dní
V populaci podle léčebného záměru dávku hodnoceného léčivaÚplná analýza souboru populace populace, která byla klasifikována nezávislým rozhodnutím jako s prokázanou nebo pravděpodobnou
invazivní aspergilózou: 163 subjektů s posakonazolem a 171 subjektů s vorikonazolem. Mortalita ze
všech příčin a celková klinická odpověď v těchto dvou populacích je uvedená v tabulce 3 resp. 4.
Tabulka 3. Studie 1 léčby invazivní aspergilózy posakonazolem: mortalita ze všech příčin ve 42. dni
a 84. dni v populacích ITT a FAS
Posakonazol Vorikonazol
Populace N n Mortalita u ITT
ve 42. dni 288 44 Mortalita u ITT
v 84. dni 288 81 Mortalita u FAS
ve 42. dni 163 31 Mortalita u FAS
v 84. dni 163 56 * Upravený léčebný rozdíl na základě metody podle Miettinena a Nurminena stratifikované podle randomizačního faktoru mortality/nepříznivého výsledku
吀a 12. týdnu u FAS populace
Posakonazol Vorikonazol
Populace N Úpěch ⠥䌀odpověď u FAS
v 6. týdnu
163 73 Celková klinická
odpověď u FAS ve
12. týdnu
163 69 * Úspěšná celková klinická odpověď byla definována jako přežití sUpravený léčebný rozdíl na základě metody podle Miettinena a Nurminena stratifikované podle randomizačního faktoru mortality/nepříznivého výsledku
Souhrn interpolační studie posakonazolu v tabletách
Studie 5615 byla nekomparativní, multicentrickou studií provedenou s cílem vyhodnotit
farmakokinetické vlastnosti, bezpečnost a snášenlivost posakonazolu v tabletách. Studie 5615 byla
provedena na podobné populaci pacientů, jaká byla předtím studována v pivotním klinickém
programu provedeném s posakonazolem v perorální suspenzi. Farmakokinetické a bezpečnostní údaje
ze Studie 5615 byly interpolovány na stávající údaje suspenzi.
Populace subjektů hodnocení zahrnovala: 1dostávali chemoterapii a u nichž se vyvinula výrazná neutropenie nebo u nichž se její vývoj
předpokládá nebo 2k prevenci nebo léčbě GVHD. Byly hodnoceny dvě různé dávkovací skupiny: 200 mg dvakrát denně
1. den, následně 200 mg jednou denně jednou denně 15
Série farmakokinetických vzorků byly odebrány první den a v ustáleném stavu 8. den u všech subjektů
Části 1 a u části subjektů Části 2. Navíc bylo během několika dní během ustáleného stavu před další
dávkou odebráno několik farmakokinetických vzorků průměrných koncentrací Cmin bylo možno vypočítat predikovanou průměrnou koncentraci 186 subjektů, který se podávala dávka 300 mg. Farmakokinetická analýza Cav u pacientů zjistila, že % subjektů léčených dávkou 300 mg jednou denně dosáhlo predikované Cav
v ustáleném stavu mezi 500 a 2500 ng/ml. Jeden subjekt hodnoty predikované Cav v ustáleném stavu 1970 ng/ml.
V tabulce 3 se uvádí srovnání expozice v perorální suspenzi v terapeutických dávkách u pacientů zobrazené formou analýzy kvartilů.
Expozice po podání tablet jsou obecně vyšší, než expozice po podání posakonazlu v perorální
suspenzi, nicméně se překrývají.
Tabulka 5. Analýzy kvartilů Cav u pivotních studií na pacientech s posakonazolem v tabletách
a perorální suspenzi
Posakonazol v
tabletách
Posakonazol v perorální suspenzi
Profylaxe při
AML a HSCT
Studie Profylaxe při
GVHD
Studie Profylaxe při
neutropenii
Studie Léčba - invazivní
aspergilóza
Studie 300 mg jednou
denně 300 mg dvakrát
denně200 mg třikrát
denně
200 mg třikrát
denně
200 mg čtyřikrát
denně
pak 400 mg
dvakrát denně
Kvartil Rozpětí pCav
⠀Rozpětí pCav
⠀Rozpětí pCav
⠀Rozpětí pCav
⠀Q1 442 – 1223 22 – 557 90 – 322 55 – Q2 1240 – 1710 557 – 915 322 – 490 290 – Q3 1719 – 2291 915 – 1563 490 – 734 550 – Q4 2304 – 9523 1563 – 3650 734 – 2200 877 – pCav: predikovaná Cav
Cav = průměrná koncentrace měřená v ustáleném stavu
*20 pacientů dostávalo 200 浧
Shrnutí studií s posakonazolem v perorální suspenzi
Invazivní aspergilóza
Účinnost posakonazolu v suspenzi v dávce 800 mg/den v rozdělených dávkách byla
hodnocena v nesrovnávací studii záchranné terapie pacientů s infekcí refrakterní k amfotericinu B nebo u pacientů, kteří tyto léčivé přípravky netolerovali. Klinické výsledky byly srovnány s
externí kontrolní skupinou vytvořenou retrospektivní analýzou zdravotnických záznamů.
Externí kontrolní skupina zahrnovala 86 pacientů léčených dostupnou terapií výšeVětšina těchto případů aspergilózy byla považována za refrakterní k předchozí léčbě jak v
posakonazolové skupině Jak ukazuje tabulka 6, úspěšná odpověď konci léčby u 42 % pacientů léčených posakonazolem ve srovnání s 26 % v externí skupině.
Nicméně nejednalo se o prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii, proto je třeba všechna
srovnání s externí skupinou vnímat s opatrností.
16
Tabulka 6. Celková účinnost posakonazolu v perorální suspenzi na konci léčby invazivní
aspergilózy ve srovnání s externí kontrolní skupinou
Posakonazol v perorální
suspenzi
Externí kontrolní skupina
Celková odpověďÚspěch dle druhu
Aspergillus spp.
A. fumigatus 12/29 A. flavus 10/19 A. terreus 4/14 A. niger 3/5 Zahrnuje další méně běžné druhy nebo neznámé druhy
Druhy rodu Fusarium
Jedenáct z 24 pacientů, kteří měli prokázanou nebo předpokládanou fusariózu, bylo úspěšně léčeno
posakonazolem v perorální suspenzi v rozdělených dávkách 800 mg/den po dobu 124 dní maximum bylo 212 dní. Mezi osmnácti pacienty, kteří netolerovali léčbu nebo měli infekce
rezistentní k amfotericinu B či itrakonazolu, bylo sedm pacientů označeno jako respondéři.
Chromoblastomykóza/Mycetom
Devět z 11 pacientů bylo úspěšně léčeno posakonazolem v perorální suspenzi v rozdělených
dávkách 800 mg/den po dobu 268 dní chromoblastomykózu způsobenou Fonsecaea pedrosoi a 4 měli mycetom, většinou způsobený
druhy rodu Madurella.
Kokcidioidomykóza
Jedenáct z 16 pacientů bylo úspěšně léčeno známek a příznaků přítomných při zahájení terapierozdělených dávkách 800 mg/den po dobu 296 dní
Profylaxe invazivních mykotických infekcí Dvě randomizované, kontrolované studie preventivního podání byly provedeny u pacientů s
vysokým rizikem rozvoje invazivních mykotických infekcí.
Studie 316 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie porovnávající posakonazol v perorální
suspenzi alogenních HSCT příjemců s reakcí štěpu proti hostiteli účinnosti byla incidence prokázaných/pravděpodobných IMI po 16 týdnech po randomizaci
potvrzených prostřednictvím nezávislého, zaslepeného, externího expertního diagnostického
procesu. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla incidence prokázaných/pravděpodobných
IMI během léčebného období dníGVHD nebo chronickou extenzivní formou GVHD, léčby činila 80 dní v případě posakonazolu a 77 dní v případě flukonazolu.
Studie 1899 byla randomizovaná, ze strany hodnotitele zaslepená studie porovnávající
posakonazol v perorální suspenzi denněléčených cytotoxickou chemoterapií pro akutní myelogenní leukemii nebo myelodysplastický
syndrom. Primárním cílovým parametrem byla incidence prokázaných/pravděpodobných IMI v
průběhu léčebného období potvrzených prostřednictvím nezávislého, zaslepeného, externího
expertního diagnostického procesu. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla incidence
prokázaných/pravděpodobných IMI 100 dní po randomizaci. Nově diagnostikované případy akutní
myeloidní leukemie byly nejčastějším primárním onemocněním trvání léčby činila 29 dní v případě posakonazolu a 25 dní v případě flukonazolu/itrakonazolu.
17
Aspergilóza byla u obou studií preventivního podání nejčastější akutní infekcí. V tabulce 5 a 6 jsou
shrnuty výsledky obou studií. Incidence nově propuknuvších aspergilových infekcí byla nižší
u pacientů léčených posakonazolem ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině.
Tabulka 7. Výsledky klinických studií profylaxe invazivních mykotických infekcí.
Studie Posakonazol perorální
suspenze
Kontrolní skupinaa P-hodnota
Podíl Léčebné obdobíb
1899d 7/304 1899d 14/304 a: FLU/ITZ b: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do podání poslední dávky + 7 dní; ve
Studii 316 se jednalo o období od podání první dávky do podání poslední dávky léčivého
přípravku + 7 dní.
c: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do 100. dne po randomizaci; ve Studii se jednalo o období od referenčního dne do 111. dne po referenčním dnu.
d: Všichni randomizovaní
e: Všichni léčení
Tabulka 8. Výsledky klinických studií profylaxe invazivních mykotických infekcí
Studie Posakonazol v perorální supenzi Kontrolní skupinaa
Podíl Léčebné obdobíb
1899d 2/304 316e 3/291 Pevně stanovené obdobíc
1899d 4/304 316 d 7/301 FLU = flukonazol; ITZ = itrakonazol; POS = posakonazol.
a: FLU/ITZ b: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do podání poslední dávky + 7 dní; ve
Studii 316 se jednalo o období od podání první dávky do podání poslední dávky léčebného
přípravku + 7 dní.
c: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do 100. dne po randomizaci; ve Studii se jednalo o období od referenčního dne do 111. dne po referenčním dnu.
d: Všichni randomizovaní
e: Všichni léčení
V rámci Studie 1899 byla mortalita byla pravděpodobnost přežití do 100. dne po randomizaci výrazně vyšší u pacientů léčených
posakonazolem; tento pozitivní efekt na přežití byl prokázán jak v případě, že byly posuzovány
všechny příčiny úmrtí
V rámci studie 316 byla celková mortalita srovnatelná úmrtí v důsledku IMI byl významně nižší u skupiny POS 18
Pediatrická populace
Ohledně posakonazolu v tabletách jsou u pediatrické populace k dispozici omezené zkušenosti.
Tři pacienti ve věku 14-17 let byli v rámci studie léčby invazivní aspergilózy léčeni posakonazolem ve
formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet v dávce 300 mg/denně jednou denně
Šestnáct pacientů ve věku 8–17 let bylo v rámci studie léčeno posakonazolem v perorální suspenzi v
dávce 800 mg/denně pro invazivní mykotickou infekci. Na základě dostupných údajů získaných u z těchto pediatrických pacientů se zdá být bezpečnostní profil srovnatelný s pacienty ve věku ≥ 18 let.
Dále bylo léčeno dvanáct pacientů ve věku 13–17 let posakonazolem v perorální suspenzi v dávce
600 mg denně v rámci profylaxe IMI < 18 let se zdá být srovnatelný s bezpečnostním profilem u dospělých. Na základě
farmakokinetických dat u 10 z těchto pediatrických pacientů lze konstatovat, že farmakokinetický
profil je srovnatelný s pacienty ve věku ≥ 18 let.
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Hodnocení elektrokardiogramů Před zahájením a během podávání posakonazolu v perorální suspenzi s vysokým obsahem tukuvždy ve srovnatelnou dobu, u 173 zdravých dobrovolníků mužského a ženského pohlaví ve věku až 85 let. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v průměrném intervalu QTc
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Byla pozorována korelace mezi celkovou expozicí léčivému přípravku dělenou MIC klinickými výsledky. Kritický poměr u subjektů s aspergilózou byl přibližně 200. Je obzvláště důležité
pokusit se zajistit, aby se u pacientů infikovaných aspergilem dosáhlo maximálních plazmatických
hladin
Absorpce
Posakonazol v tabletách se absorbuje s mediánem Tmax 4 až 5 hodin a po jednorázovém i
opakovaném podání až do dávky 300 mg vykazuje farmakokinetiku závislou na dávce.
Po jednorázovém podání 300 mg posakonazolu v tabletách zdravým dobrovolníkům po požití jídla
s vysokým obsahem tuku byly AUC0-72 hodin a Cmax v porovnání s podáním nalačno vyšší pro AUC0-72 hodin a 16 % pro Cmaxposakonazolu zvýšena o 20 % při podávání s jídlem v porovnání s podáváním nalačno.
Plazmatické koncentrace posakonazolu po podání posakonazolu ve formě tablet se mohou v průběhu
času u některých pacientů zvyšovat. Důvod této časové závislosti není zcela znám.
Distribuce
Posakonazol, po podání v tabletě, má průměrný zdánlivý distribuční objem 394 litrů pohybující se ve studiích na zdravých dobrovolnících v rozmezí 294-583 litrů.
19
Posakonazol se ve velké míře váže na proteiny Biotransformace
Posakonazol nemá žádné významné cirkulující metabolity a není pravděpodobné, že by jeho
koncentrace byla ovlivňována inhibitory enzymů CYP450. Většina cirkulujících metabolitů jsou
glukuronidové konjugáty posakonazolu, bylo pozorováno jen malé množství oxidativních metabolitů
podané radioaktivně značené dávky.
Eliminace
Posakonazol se po podání v tabletách pomalu eliminuje s průměrným poločasem podání 14C posakonazolu byla radioaktivita koncentrována především ve stolici označené dávkyRenální clearance je vedlejší eliminační cestou, s 14 % radioaktivně značené dávky vyloučené močí 0,2 % radioaktivně značené dávky je mateřská látkapři 300mg dávce dosáhne 6. dne
Farmakokinetika u zvláštních populací
Na základě populačního farmakokinetického modelu hodnocení farmakokinetiky posakonazolu byla
u pacientů, kterým byl podáván posakonazol ve formě koncentrátu pro infuzní roztok nebo tablet
v dávce 300 mg jednou denně následující po dávkování dvakrát denně v 1. den na léčbu invazivní
aspergilózy a profylaxe invazivních mykotických infekcí, predikována koncentrace posakonazolu
v ustáleném stavu.
Tabulka 9. Populační predikovaný medián posakonazolu v ustáleném stavu u pacientů po podávání posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní
roztok nebo tablet v dávce 300 mg denně Režim Populace Cav Tablety
Profylaxe 1 Léčba invazivní
⠀㠷㤻′′⠀㘶㌻′′⠱⠀㜴㔻′Léčba invazivní
⠱ㄬ㜸
⠀㠷㐻′′
Populační farmakokinetická analýza posakonazolu u pacientů naznačuje, že rasa, pohlaví, porucha
funkce ledvin a onemocnění farmakokinetiku posakonazolu.
Děti S posakonazolem v tabletách jsou u pediatrické populace omezené zkušenosti Farmakokinetika posakonazolu byla u pediatrických pacientů hodnocena v perorální suspenzi.
Po podání 800 mg posakonazolu v perorální suspenzi denně v rozdělených dávkách při léčbě
invazivních mykotických infekcí, byla průměrná nejnižší plazmatická koncentrace u 12 pacientů ve
věku 8–17 let pacienty mladší 8 let nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data. Obdobně byla ve studiích
preventivního podávání průměrná koncentrace posakonazolu dospívajících
Pohlaví
Farmakokinetika posakonazolu v tabletách je u mužů i žen srovnatelná.
20
Starší pacienti
Mezi geriatrickými a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti.
Populační farmakokinetický model posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet
naznačuje, že clearance posakonazolu souvisí s věkem. Cav posakonazolu je obecně srovnatelná
u mladších a starších pacientů účinků.
Farmakokinetika posakonazolu v tabletách je srovnatelná u mladých a starších pacientů ≥ 65 let
Rozdíly farmakokinetiky na základě věku nejsou považované za klinicky relevantní, proto není
vyžadována úprava dávky.
Rasa
O posakonazolu v tabletách není ohledně různých ras k dispozici dostatek údajů.
U subjektů černošské rasy byl pozorován mírný pokles suspenzi ve srovnání s bělochy. Nicméně bezpečnostní profil posakonazolu u černochů a bělochů byl
podobný.
Tělesná hmotnost
Populační farmakokinetický model posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet
naznačuje, že clearance posakonazolu souvisí s tělesnou hmotností. Cav je u pacientů s tělesnou
hmotností > 120 kg snížená o 25 % a u pacientů < 50 kg zvýšená o 19 %. Proto se u pacientů s
tělesnou hmotností vyšší než 120 kg navrhuje pečlivé sledování kvůli propuknutí mykotických
infekcí.
Porucha funkce ledvin
Po podání jednotlivé dávky posakonazolu v perorální suspenzi nebyl pozorován žádný vliv mírné až
střední poruchy funkce ledvin proto není potřeba žádné úpravy dávkování. U subjektů se závažnou poruchou funkce ledvin Clcr < 20 ml/min/1,73 m2variancenení významně vylučován ledvinami, vliv závažné poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
posakonazolu není tedy předpokládán a není zapotřebí úpravy dávek. Posakonazol není odstraňován
z krve hemodialýzou.
Podobná doporučení se týkají i posakonazolu v tabletách, nicméně specifická studie s posakonazolem
v tabletách nebyla provedena.
Porucha funkce jater
Po jednorázové dávce 400 mg posakonazolu v perorální suspenzi podané perorálně pacientům
s mírnou Child-Pughav porovnání s AUC u párových kontrolních subjektů s normální funkcí jater. Koncentrace volného
posakonazolu nebyly stanoveny a nemůže být vyloučeno, že je větší zvýšení v expozici volnému
posakonazolu než pozorované 60% zvýšení v celkové AUC. Eliminační poločas skupinách prodlužoval z přibližně 27 hodin až na asi 43 hodin. U pacientů s mírnou až závažnou
poruchou funkce jater se nedoporučuje žádná úprava dávkování, je však třeba postupovat opatrně,
vzhledem k riziku vyšší plazmatické expozice.
Podobná doporučení se týkají i posakonazolu v tabletách, nicméně specifická studie s posakonazolem
v tabletách nebyla provedena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
21
Jak bylo pozorováno u jiných azolových antimykotik, účinky spojené s inhibicí syntézy steroidních
hormonů se objevují ve studiích toxicity opakovaných dávek posakonazolu. Při studiích toxicity na
potkanech a psech byly pozorovány tlumivé účinky na nadledviny při expozici stejné nebo větší, než
jsou terapeutické dávky dosahované u lidí.
Neuronální fosfolipidóza se objevila u psů, kterým byl podáván posakonazol po dobu ≥ 3 měsíce
při nižší systémové expozici, než byla expozice dosahovaná u lidí při podávání terapeutické dávky.
Tento nález nebyl pozorován u opic při podávání po dobu jednoho roku. Ve dvanácti-měsíční studii
neurotoxicity na psech a opicích nebyly pozorovány žádné účinky na funkce centrálních nebo
periferních nervových systémů při expozicích vyšších, než jsou dosahované terapeuticky. Ve 2leté
studii na potkanech byla pozorována plicní fosfolipidóza vedoucí k dilataci a obstrukci alveolů. Tyto
nálezy neznamenají nutně potenciál k funkčním změnám u lidí.
Ve farmakologické studii bezpečnosti s opakovaným podáváním u opic nebyly pozorovány žádné
účinky na elektrokardiogramy, včetně QT a QTc intervalů, při maximální plazmatické koncentraci
8,5krát vyšší, než jsou koncentrace dosahované při terapeutických dávkách u lidí. Echokardiografie
neukázala žádné známky kardiální dekompenzace ve farmakologické studii bezpečnosti s opakovaným
podáváním u potkanů při systémové expozici 2,1krát vyšší než při expozici dosahované terapeuticky.
U potkanů a opic byl pozorován vzestup systolického a arteriálního krevního tlaku při systémové expozici 2,1krát vyšší terapeutických dávkách u lidí.
Studie ovlivnění reprodukčních schopností, peri- a postnatálního vývoje byly provedeny na
potkanech. Při expozicích nižších, než jakých je dosahováno při terapeutických dávkách u lidí, vedl
posakonazol ke změnám ve vývoji skeletu a k malformacím, dystocii, prodloužené době gestace,
snížené průměrné velikosti vrhu a změnám postnatální životaschopnosti. U králíků byl posakonazol
embryotoxický při expozici větší, než jaká je dosahována při terapeutických dávkách. Jak bylo
pozorováno u ostatních azolových antimykotik, tyto účinky na reprodukci jsou považovány za
s léčbou související účinky na steroidogenezi.
Posakonazol nebyl genotoxický ani v in vitro, ani v in vivo studiích. Studie karcinogenicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro lidi.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1 : 1
Triethyl-citrát Xylitol Hyprolosa Propyl-gallát Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl kroskarmelosy
Natrium-stearyl-fumarát
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Makrogol Mastek Žlutý oxid železitý 22
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
23
6.5 Druh obalu a velikost balení
Třívrstvý v krabičkách po 24 nebo 96 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de
Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta,
Barcelona,
8039 elona, Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/1379/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
24
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
25
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Delorbis Pharmaceuticals Ltd.
17, Athinon Street
Ergates Industrial Area
2643 Nicosia
KYPR
Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
ŠPANĚLSKO
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
NIZOZEMSKO
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA MALTA
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, POLSKO
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
26
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku 27
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
28
A. OZNAČENÍ NA OBALU
29
Posaconazole Accord 100 mg enterosolventní tablety
posaconazolum
Jedna enterosolventní tableta obsahuje posaconazolum 100 mg.
24 enterosolventních tablet
96 enterosolventních tablet
24 x 1 enterosolventní tableta
96 x 1 enterosolventní tableta
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Perorální suspenze a tablety posakonazolu nejsou zaměnitelné.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
30
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta, Barcelona,
08039 Barcelona,
Španělsko
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/ EU/1/19/
Lot
Posaconazole Accord 100 mg
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC:
SN:
NN:
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
31
Posaconazole Accord 100 mg enterosolventní tablety
posaconazolum
Accord
EXP
Lot
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. JINÉ
32
Posaconazole Accord 100 mg enterosolventní tablety
Accord
EXP
Lot
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. JINÉ
33
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
34
Příbalová informace: informace pro uživatele
Posaconazole Accord 100 mg enterosolventní tablety
posaconazolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by
jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Posaconazole Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Posaconazole Accord užívat
3. Jak se přípravek Posaconazole Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Posaconazole Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Posaconazole Accord a k čemu se používá
Přípravek Posaconazole Accord obsahuje léčivou látku nazývanou posakonazol. Patří do skupiny léků
zvaných
„antimykotika“. Používá se k prevenci a léčbě mnoha různých plísňových infekcí.
Tento lék účinkuje tak, že usmrcuje nebo zastavuje růst některých typů plísní, které mohou
způsobovat infekce.
Přípravek Posaconazole Accord lze použít u dospělých k léčbě následujících typů plísňových
infekcí:
- infekce způsobené plísněmi rodu Aspergillus;
- infekce způsobené plísněmi rodu Fusarium, které se nezlepšily během léčby amfotericinem
B, nebo pokud musela být léčba amfotericinem B přerušena;
- infekce způsobené plísněmi, které způsobují nemoci známé jako chromoblastomykóza
a mycetom, které se nezlepšily během léčby itrakonazolem, nebo pokud musela být
léčba itrakonazolem přerušena;
- infekce způsobené plísněmi zvanými Coccidioides, které se nezlepšily během léčby jedním
nebo více z následujících přípravků: amfotericin B, itrakonazol nebo flukonazol, nebo
pokud musela být léčba těmito přípravky přerušena.
Tento lék je také možné používat k prevenci plísňových infekcí u dospělých pacientů, u nichž je
vysoké riziko rozvoje plísňových infekcí, jako jsou:
- pacienti, kteří mají oslabený imunitní systém v důsledku chemoterapie akutní
myeloidní leukemie - pacienti, kteří užívají vysokodávkovou imunosupresivní léčbu po
transplantaci hematopoetických kmenových buněk
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek
Posaconazole Accord užívat
35
Neužívejte přípravek Posaconazole Accord:
- jestliže jste alergický - jestliže užíváte: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, chinidin, jakékoli léky
obsahující námelové alkaloidy, jako je ergotamin nebo dihydroergotamin, nebo statiny, jako
je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin.
- jestliže jste právě začali užívat venetoklax nebo se vaše dávka venetoklaxu pomalu zvyšuje
z důvodu léčby chronické lymfocytární leukémie
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, přípravek Posaconazole Accord neužívejte. Pokud si
nejste jistýlékaře nebo lékárníka.
Přečtěte si níže kapitolu „Další léčivé přípravky a přípravek Posaconazole Accord“, kde najdete
informace o dalších lécích, které se mohou s přípravkem Posaconazole Accord vzájemně ovlivňovat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Posaconazole Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže jste někdy měl flukonazol, itrakonazol nebo vorikonazol.
- jestliže máte nebo jste někdy měl léčby tímto léčivým přípravkem provádět krevní testy.
- jestliže se u Vás objeví těžký průjem nebo zvracení, neboť tyto stavy mohou omezit ̈
účinnost tohoto léčivého přípravku.
- jestliže máte abnormální záznam srdečního rytmu dlouhý QTc interval.
- jestliže máte slabost srdečního svalu nebo srdeční selhání.
- jestliže máte velmi pomalý tep.
- jestliže trpíte poruchami srdečního rytmu.
- jestliže máte jakékoliv potíže s hladinou draslíku, hořčíku nebo vápníku v krvi.
- jestliže užíváte vinkristin, vinblastin a další „vinka alkaloidy“ rakoviny- užíváte venetoklax
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká přípravek Posaconazole Accord užívat, na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Posaconazole Accord vyvine těžký průjem nebo zvracení
zabránit správnému fungování léku. Více informací je uvedeno v bodě 4.
Děti
Přípravek Posaconazole Accord se nesmí používat u dětí a dospívajících
Další léčivé přípravky a přípravek Posaconazole Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Posaconazole Accord neužívejte, pokud užíváte některý z následujících léků:
- terfenadin - astemizol - cisaprid - pimozid - halofantrin - chinidin
36
Přípravek Posaconazole Accord může zvyšovat množství těchto léků v krvi, což může vést k velmi
závažným změnám srdečního rytmu.
- všechny léky, které obsahují námelové alkaloidy, jako je ergotamin nebo dihydroergotamin,
které se používají k léčbě migrén. Přípravek Posaconazole Accord může zvyšovat
množství těchto léků v krvi, což může vést k závažnému zhoršení prokrvení prstů na rukou
nebo nohou a vést k jejich poškození.
- statin, jako je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin, které se používají k léčbě
vysokého cholesterolu.
- venetoklax, při použití na začátku léčby určitého typu rakoviny, chronické lymfocytární
leukémie
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, přípravek Posaconazole Accord neužívejte. Pokud si
nejste jistý
Další léčivé přípravky
Pročtěte si výše uvedený seznam léčiv, která se během doby, kdy užíváte přípravek Posaconazole
Accord, nesmí užívat. Vedle těchto výše uvedených léčiv existují další léčiva, která s sebou nesou
riziko vzniku problémů se srdečním rytmem, které se při užívání s přípravkem Posaconazole Accord
může zvýšit. Ujistěte se prosím, že jste svému lékaři řekllékařský předpis nebo volně prodejných
Některé léky mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků přípravku Posaconazole Accord tím, že
zvýší množství přípravku Posaconazole Accord v krvi.
Následující léky mohou oslabit účinnost přípravku Posaconazole Accord snížením jeho množství v
krvi:
- rifabutin a rifampicin bude potřeba sledovat Váš krevní obraz a výskyt některých z možných nežádoucích
účinků rifabutinu.
- některé léky užívané k léčbě nebo prevenci záchvatů křečí, jako jsou fenytoin,
karbamazepin, fenobarbital nebo primidon.
- efavirenz a fosamprenavir, které jsou užívány k léčbě infekce HIV.
Přípravek Posaconazole Accord může případně zvýšit riziko nežádoucích účinků některých jiných
léků zvýšením množství těchto léků v krvi. Tyto léky zahrnují:
- vinkristin, vinblastin a ostatní vinka alkaloidy - venetoklax - cyklosporin - takrolimus a sirolimus - rifabutin - léky užívané k léčbě HIV zvané inhibitory proteázy které jsou podávány s ritonavirem- midazolam, triazolam, alprazolam nebo další benzodiazepiny ke snížení napětí svalů- diltiazem, verapamil, nifedipin, nisoldipin nebo další blokátory vápníkových kanálů
- digoxin - glipizid nebo další deriváty sulfonylmočoviny - All-trans-retinová kyselina rakoviny krve
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká přípravek Posaconazole Accord užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem dříve, než
začnete přípravek Posaconazole Accord užívat.
37
Neužívejte přípravek Posaconazole Accord během těhotenství, pokud Vám tak výslovně neřekne Váš
lékař. Pokud jste žena v plodném věku, používejte během léčby přípravkem Posaconazole Accord
účinnou antikoncepci. Pokud během léčby přípravkem Posaconazole Accord otěhotníte, kontaktujte
ihned svého lékaře.
Během léčby přípravkem Posaconazole Accord nekojte. To proto, že malá množství
mohou přecházet do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během užívání přípravku Posaconazole Accord můžete pociťovat závrať, ospalost nebo mít
rozmazané vidění, což může mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje či obsluhovat
stroje. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje a obraťte
se na svého lékaře.
Prosaconazole Accord obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě je „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Posaconazole Accord užívá
Nezaměňujte užívání přípravku Posaconazole Accord tablety a Posaconazole Accord perorální
suspenze bez předchozí porady s lékařem nebo lékárníkem, protože to může mít za následek
nedostatečnou účinnost nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Kolik přípravku se užívá
Obvyklá dávka je 300 mg tablety
Trvání léčby může záviset na typu infekce, kterou máte, a Váš lékař jej může individuálně upravit.
Dávku ani léčebný režim si bez porady s lékařem sám/sama neupravujte.
Jak se přípravek užívá
- Tabletu polkněte vcelku a zapijte ji douškem vody.
- Tabletu nedrťte, nekousejte, nelámejte ani nerozpouštějte.
- Tablety lze užívat bez ohledu na jídlo.
Jestliže jste užilPokud se myslíte, že jste užilihned lékaře nebo jděte do nemocnice.
Jestliže jste zapomněl- Pokud jste vynechal- Pokud však již téměř nastala doba pro další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a vraťte se
k obvyklému schématu.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
38
Závažné nežádoucí účinky
Neprodleně informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, jestliže zaznamenáte
kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků – můžete potřebovat bezodkladnou
lékařskou péči:
- pocit na zvracení nebo zvracení, průjem
- známky jaterních potíží – zahrnují zežloutnutí kůže nebo očního bělma, neobvykle
tmavou moč nebo světlou stolici, pocit na zvracení bez zjevné příčiny, žaludeční
problémy, ztrátu chuti k jídlu nebo neobvyklou únavu nebo slabost, zvýšení jaterních
enzymů prokázané krevními testy
- alergická reakce
Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví
některý z následujících nežádoucích účinků:
Časté: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 z 10 osob
- změna hladin solí v krvi, prokázaná v krevních testech – příznaky zahrnují pocit
zmatenosti nebo slabosti
- abnormální pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, svědění, mravenčení, píchání nebo pálení
- bolest hlavy
- nízké hladiny draslíku – prokázané krevními testy
- nízké hladiny hořčíku – prokázané krevními testy
- vysoký krevní tlak
- ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku nebo podrážděný žaludek, plynatost, sucho v ústech,
poruchy vnímání chutí
- pálení žáhy - nízké počty „neutrofilů”, což je typ bílých krvinek zvýšit pravděpodobnost vzniku infekcí a prokáže se krevními testy
- horečka
- pocit slabosti, závrati, únavy nebo ospalosti
- vyrážka
- svědění
- zácpa
- nepříjemný pocit v konečníku
Méně časté: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- anemie – příznaky zahrnují bolesti hlavy, pocit únavy nebo závrať, dušnost
nebo bledost a nízkou hladinu hemoglobinu prokázanou krevními testy
- nízké počty krevních destiček což může vést ke krvácení
- nízké počty „leukocytů”, což je typ bílých krvinek krevními testy – což může vést k větší náchylnosti k infekcím
- vysoké počty „eosinofilů”, což je typ bílých krvinek může dojít, pokud máte zánět
- zánět cév
- problémy se srdečním rytmem
- záchvaty - poškození nervů - abnormální srdeční rytmus – prokáže se na elektrokardiogramu srdce, pomalý nebo zrychlený tep, vysoký nebo nízký krevní tlak
- nízký krevní tlak
- zánět slinivky břišní - narušení přísunu kyslíku do sleziny - závažné problémy s ledvinami – příznaky zahrnují větší nebo menší výdej moči, jinou
barvu moči, než je obvyklé
- vysoké hladiny kreatininu v krvi – prokážou se krevními testy
39
- kašel, škytavka
- krvácení z nosu
- silné, ostré bolesti na hrudi při nádechu - otok lymfatických uzlin - snížený pocit citlivosti, zvláště na kůži
- třes
- vysoké nebo nízké hladiny cukru v krvi
- rozmazané vidění, citlivost na světlo
- vypadávání vlasů - tvorba vředů v dutině ústní
- zimnice, celkový pocit nepohody
- bolest, bolest zad nebo v šíji, bolest v pažích nebo nohou
- zadržování vody - menstruační problémy - nespavost - úplná nebo částečná neschopnost řeči
- otok úst
- abnormální sny nebo potíže se spánkem
- problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- zánět sliznic
- pocit ucpaného nosu
- ztížené dýchání
- pocit nepohody na hrudi
- pocit nadýmání
- mírný až silný pocit na zvracení, zvracení, křeče a průjem, obvykle vyvolané virem, bolest
břicha
- říhání
- pocit neklidu
Vzácné: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
- zápal plic – příznaky zahrnují pocit dušnosti a tvorbu zabarveného hlenu
- vysoký krevní tlak v plicních cévách plic a srdce
- krevní problémy, jako je neobvyklá srážlivost krve nebo prodloužené krvácení
- těžké alergické reakce, včetně rozsáhlé vyrážky s tvorbou puchýřů a olupování kůže
- duševní problémy, jako je slyšení hlasů nebo vidění věcí, které neexistují
- mdloby
- problémy s myšlením nebo mluvením, trhavé pohyby, zvláště rukou, které nemůžete ovládat
- mrtvice – příznaky zahrnují bolest, slabost, necitlivost nebo brnění v končetinách
- vznik slepé nebo tmavé skvrny v zorném poli
- srdeční selhání nebo infarkt myokardu, které mohou vést k zástavě srdce a úmrtí,
problémy se srdečním rytmem s náhlým úmrtím
- krevní sraženiny v nohou nebo otok nohou
- krevní sraženiny v plicích dýchání
- krvácení do žaludku nebo střev – příznaky zahrnují zvracení krve nebo krev ve stolici
- blokáda střev zabrání průchodu střevního obsahu do nižších částí střeva – příznaky zahrnují pocit
nadýmání, zvracení, těžkou zácpu, ztrátu chuti k jídlu a křeče
- „hemolyticko-uremický syndrom” při rozpadu červených krvinek může dojít spolu se selháním ledvin nebo bez něj
- „pancytopenie”, což je nízký počet všech krvinek krevních destiček- velké purpurové skvrny na kůži - otok obličeje nebo jazyka
40
- deprese
- dvojité vidění
- bolest prsů
- nesprávná funkce nadledvin – což může vyvolat slabost, únavu, ztrátu chuti k jídlu, změny
barvy kůže
- nesprávná funkce hypofýzy – což může vyvolat nízké krevní hladiny některých hormonů,
které mají vliv na funkci mužských nebo ženských pohlavních orgánů
- potíže se sluchem
- pseudoaldosteronismus, který se projevuje vysokým krevním tlakem a nízkou hladinou
draslíku
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- někteří pacienti po užití přípravku Posaconazole Accord rovněž hlásili pocit zmatenosti
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Posaconazole Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další
informace Co přípravek
Posaconazole Accord obsahuje
Léčivou látkou přípravku Posaconazole Accord je posaconazolum. Jedna tableta obsahuje
posaconazolum 100 mg.
Pomocnými látkami jsou: Kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu 1 : 1, triethyl-citrát
koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, natrium-stearyl-fumarát, částečně
hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý oxid železitý
Jak přípravek Posaconazole Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Posaconazole Accord enterosolventní tablety jsou žluté potahované tablety tvaru tobolky
dlouhé přibližně 17,5 mm a široké 6,7 mm, na jedné straně s vyraženým “100P” a hladké na druhé
41
straně, balené v blistrech nebo perforovaném jednodávkovém blistru v krabičkách po 24 nebo tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta, Barcelona,
08039 Barcelona, Španělsko
Výrobce
Delorbis Pharmaceuticals Ltd.
17, Athinon Street
Ergates Industrial Area
2643 Nicosia
Kypr
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,
Barcelona, 08040, Španělsko
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko
Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
