PYRUKYND - Příbalový leták
Účinná látka: mitapivát-sulfát
ATC skupina: B06AX04 - mitapivat
Obsah účinných látek: 20MG, 20MG+50MG, 50MG, 5MG, 5MG+20MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,3 mg laktózy
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,4 mg laktózy
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg mitapivátu
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,4 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Modré kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5 mm s černě vytištěným označením "M5" na
jedné straně a hladké na straně druhé.
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Modré kulaté potahované tablety o průměru přibližně 8 mm s černě vytištěným označením "M20" na
jedné straně a hladké na straně druhé.
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
Modré potahované tablety podlouhlého tvaru o velikosti přibližně 16 mm × 6,8 mm s černě vytištěným
označením "M50" na jedné straně a hladké na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Pyrukynd je indikován k léčbě deficitu pyruvátkinázy bod 4.4
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená počáteční dávka je 5 mg užívaných perorálně dvakrát denně.
Za účelem plynulého zvyšování hladiny hemoglobinu Pyrukynd titrován postupnými dávkami 5 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně a 50 mg dvakrát
denně, s postupným zvyšováním dávky každé 4 týdny úroveň je nutné posoudit hladinu Hb a potřebu transfuze, protože někteří pacienti mohou dosáhnout
normální hladiny Hb a udržet si ji při dávce 5 mg dvakrát denně nebo 20 mg dvakrát denně.
Maximální doporučená dávka je 50 mg dvakrát denně.
Léčba přípravkem Pyrukynd má být dlouhodobá. Podávání přípravku Pyrukynd má být ukončeno,
pokud u pacienta nedojde ke zlepšení hemolytické anémie při maximální doporučené dávce, a to na
základě všech laboratorních výsledků a klinického stavu pacienta, pokud neexistuje jiné vysvětlení
selhání odpovědi
Tabulka 1: Schéma titrace dávky a podávání udržovací dávky
Délka podávání1. den až 4. týden Všichni pacienti:
• 5 mg dvakrát denně
5. týden až 8. týden Pokud je hladina Hb pod normálním rozmezím nebo pokud pacient během
posledních 8 týdnů potřeboval transfuzi:
• Zvyšte dávku na 20 mg dvakrát denně a podávejte ji po dobu 4 týdnů.
Pokud je hladina Hb v normálním rozmezí a pokud pacient během posledních
týdnů nepotřeboval transfuzi:
• Podávejte 59.posledních 8 týdnů potřeboval transfuzi:
• Zvyšte dávku na 50 mg dvakrát denně a nadále podávejte.
Pokud je hladina Hb v normálním rozmezí a pokud pacient během posledních
týdnů nepotřeboval transfuzi:
• Podávejte stávající dávku denně 8 G U å R Y D F t G Y D N U i W
Přerušení nebo ukončení podávání
Aby se minimalizovalo riziko akutní hemolýzy, je nutné se vyvarovat náhlého přerušení nebo
ukončení podávání přípravku Pyrukynd. Dávka se má snižovat tak, aby bylo podávání léčivého
přípravku ukončeno postupně po dobu 1-2 týdnů známkám akutní hemolýzy se zhoršením anémie
Tabulka 2: Schéma snižování dávky
Stávající dávka Schéma snižování dávkymg dvakrát denně 5 mg jednou denně Ukončete podávání N/A
20 mg dvakrát denně 20 mg jednou denně 5 mg jednou denně Ukončete
podávání
50 mg dvakrát denně 50 mg jednou denně 20 mg jednou denně Ukončete
podávání
N/A: neuplatňuje se.
Vynechaná dávka
Pokud od vynechání dávky přípravku Pyrukynd uplynuly 4 hodiny nebo méně, má být dávka podána
co nejdříve. Pokud od vynechání dávky uplynuly více než 4 hodiny, nemá se podávat náhradní dávka a
pacient má počkat do další dávky dle schématu. Následně se má pacient vrátit k obvyklému schématu
dávkování.
Úpravy dávek z důvodu nežádoucích účinků
Pokud je z důvodu zvládání nežádoucích účinků a/nebo snášenlivosti nutné snížit dávku, může být
dávka snížena na nejbližší nižší dávku, tj. 20 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně.
Pokud musí pacient z důvodu nežádoucího účinku ukončit podávání léčivého přípravku, je nutné
dodržet harmonogram snižování dávky nežádoucího účinku vyšší než riziko akutní hemolýzy z důvodu náhlého vysazení léčivého přípravku,
může být léčba ukončena bez postupného vysazování a pacienti mají být sledováni kvůli známkám
akutní hemolýzy se zhoršením anémie.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů jsou dostupné omezené údaje. U starších pacientů nejsou doporučeny žádné
úpravy dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. Nelze poskytnout doporučení
ohledně dávkování.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou dostupné omezené údaje.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nejsou doporučeny žádné úpravy
dávky
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje. Nelze poskytnout
doporučení ohledně dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pyrukynd u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje. Byly provedeny neklinické studie na juvenilních zvířatech
Způsob podání
Pro perorální podání.
Přípravek Pyrukynd lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se polykají vcelku. Tablety se nesmí
dělit, drtit, žvýkat ani rozpouštět, protože v současné době nejsou dostupné žádné údaje, které by
podporovaly jiné způsoby podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Akutní hemolýza
Po náhlém přerušení nebo ukončení podávání přípravku Pyrukynd byla pozorována akutní hemolýza
s následnou anémií přípravkem Pyrukynd. Doporučuje se spíše postupné snižování dávky než její náhlé vysazení bod 4.2a anémie, které mohou kromě jiných příznaků a známek zahrnovat: žloutenku, sklerální ikterus
a tmavou moč.
Účinnost při různých typech mutací
Ze dvou klinických studií fáze 3 ACTIVATE a ACTIVATE-T byli vyřazeni pacienti, kteří byli
homozygotními nosiči mutace R479H nebo kteří měli 2 non-missense mutace missense mutacemutace R479H. U pacientů s těmito mutacemi je méně pravděpodobné, že budou reagovat na léčbu
přípravkem Pyrukynd
Lékové interakce
Hormonální antikoncepce
Mitapivát může snížit systémovou expozici hormonálních antikoncepcí, které jsou citlivými substráty
cytochromu P450 3A4 být poučeny o používání dalších nebo alternativních antikoncepčních metod
Souběžné podávání jiných léčivých přípravků
Souběžné podávání určitých léčivých přípravků s mitapivátem může mít za následek zvýšené riziko
insomnie nebo změny v účinnosti mitapivátu nebo změny v účinnosti souběžně podávaných léčivých
přípravků přípravky podávanými souběžně s mitapivátem je nutné vzít v úvahu možné lékové interakce.
Laktóza
Přípravek Pyrukynd obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Mitapivát je primárně metabolizován CYP3A4 a je substrátem pro P-glykoprotein indukuje CYP3A4 a může také indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a uridindifosfát
glukuronosyltransferázu 1A1 indukovat a inhibovat P-gp
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Pyrukynd
Inhibitory CYP3AVe studii fáze 1 byl hodnocen účinek itrakonazolu jednorázové dávky mitapivátu. Itrakonazol zvýšil 4,7násobně AUC0-t, 4,9násobně AUC∞ a 1,7násobně
Cmax mitapivátu. Zvýšená expozice mitapivátu v plazmě může zvýšit riziko insomnie. Je nutné se
vyvarovat souběžného používání inhibitorů CYP3A4 s přípravkem Pyrukynd souběžné užívání inhibitoru CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli zvýšenému
riziku insomnie
Induktory CYP3AVe studii fáze 1 byl hodnocen účinek rifampicinu jednorázové dávky mitapivátu. Rifampicin snížil o 91 % AUC0-t, o 91 % AUC∞ a o 77 % Cmax
mitapivátu. Snížená expozice mitapivátu v plazmě může snížit účinnost přípravku Pyrukynd. Je nutné
se vyvarovat souběžného používání induktorů CYP3A4 s přípravkem Pyrukynd je souběžné užívání induktoru CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli snížené
účinnosti mitapivátu.
Látky snižující produkci žaludeční kyseliny
Mitapivát vykazuje rozpustnost závislou na pH snižujícími produkci žaludeční kyseliny bod 4.4nebylo v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Pokud je souběžné používání látek snižujících
produkci žaludeční kyseliny nevyhnutelné, mají být pacienti sledováni kvůli snížené účinnosti
mitapivátu.
Účinky přípravku Pyrukynd na jiné léčivé přípravky
Substráty CYP3A4
Mitapivát indukuje a může inhibovat CYP3A4 CYP3A4 Souběžné používání přípravku Pyrukynd se substráty tohoto enzymu nebylo v klinické studii lékových
interakcí hodnoceno. Během léčby přípravkem Pyrukynd je nutné zvážit alternativní terapie, které
nejsou založeny na citlivých substrátech CYP3A4 přípravku Pyrukynd s citlivými substráty CYP3A4 nevyhnutelné, mají být pacienti pečlivě sledováni,
zejména u substrátů s úzkým terapeutickým indexem ergotaminu, fentanylu, pimozidu, chinidinu, sirolimu, takrolimu
Hormonální antikoncepce
Mitapivát může změnit systémovou expozici hormonálních antikoncepcí, které jsou založeny na
citlivých substrátech CYP3A4
Substráty UGT1A1, CYP2B6 a CYP2C
Na základě in vitro údajů může mitapivát indukovat UGT1A1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2Ca CYP2C19 irinotekanu [UGT1A1]; bupropionu [CYP2B6]; omeprazolu [CYP2C19]; repaglinidu [CYP2C8];
warfarinu [CYP2C9]v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Během léčby přípravkem Pyrukynd je nutné zvážit
alternativní terapie, které nejsou založeny na substrátech UGT1A1 nebo citlivých substrátech CYP2Bnebo CYP2C z hlediska ztráty terapeutického účinku substrátů těchto enzymů, zejména u těch s úzkým
terapeutickým indexem [CYP2C19]; paklitaxelu [CYP2C8]; warfarinu, fenytoinu [CYP2C9]
Substráty P-gp
Na základě in vitro údajů může mitapivát indukovat a inhibovat P-gp systémovou expozici substrátů přípravku Pyrukynd se substráty P-gp nebylo v klinické studii lékových interakcí hodnoceno. Během
léčby přípravkem Pyrukynd je nutné zvážit alternativní terapie, které nejsou založeny na substrátech
P-gp mají být pacienti pečlivě sledováni, zejména u substrátů s úzkým terapeutickým indexem kolchicinu, digoxinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku se musí během léčby přípravkem Pyrukynd vyvarovat otěhotnění.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Pyrukynd a nejméně 1 měsíc po poslední dávce
používat antikoncepci. Mitapivát může snížit systémovou expozici hormonální antikoncepce založené
na citlivých substrátech CYP3A4 antikoncepce.
Těhotenství
Údaje o podávání mitapivátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Podávání přípravku Pyrukynd se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se mitapivát a/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko
pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku Pyrukynd.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o vlivu mitapivátu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech prokázaly
reverzibilní účinky na reprodukční orgány samců a samic vliv na schopnost početí u ženy i u muže.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Pyrukynd má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti musí být
upozorněni, že mají být opatrní při řízení nebo obsluze strojů v případě, že se u nich během léčby
přípravkem Pyrukynd vyskytne insomnie
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Hodnocení bezpečnosti přípravku Pyrukynd je založeno na zkušenostech z randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované klinické studie u dospělých pacientů s deficitem PK, kterým nebyla
pravidelně podávaná transfuze pacientů s deficitem PK, kterým byla pravidelně podávaná transfuze
Nejčastějším nežádoucím účinkem v obou studiích byla insomnie laboratorní odchylky byly snížení hladiny estronu u mužů u mužů
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojované s přípravkem Pyrukynd pozorované v klinických studiích u pacientů
s deficitem PK jsou uvedeny v tabulce níže.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence: velmi časté
< 1/1 000frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémůPsychiatrické poruchyGastrointestinální poruchyCelkové poruchy aaplikace
Vyšetření
Zvýšená hladina testosteronu
v krvi
Snížená hladina estradiolu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Akutní hemolýza
Náhlé přerušení nebo ukončení podávání přípravku Pyrukynd může vést k akutní hemolýze bod 4.4
Ve studii fáze 2 se u 2 z 52 pacientů Pyrukynd, včetně 1 závažného nežádoucího účinku akutní hemolýzy. U obou pacientů, kterým byla
podávána počáteční dávku přípravku Pyrukynd 300 mg dvakrát denně, bylo během prvních 3 týdnů
léčby pozorováno rychlé a výrazné zvýšení hladin Hb. Následovalo náhlé vysazení přípravku
Pyrukynd bez předchozího snížení dávky, což vedlo k akutní hemolýze s anémií. U pacientů, kteří
později v průběhu léčby vynechali několik dávek přípravku Pyrukynd nebo u nichž byla dávka
postupně snížena, se akutní hemolýza nevyskytla.
Změny hladin pohlavních hormonů
Mitapivát je in vitro slabý inhibitor aromatázy. Ve studii ACTIVATE došlo u 1 ze 16 zvýšení hladiny testosteronu nad normální hodnoty a u 2 ze 16 došlo k poklesu hladin estradiolu resp. estronu pod dolní mez normální hodnoty. Ve studii ACTIVATE-
T došlo u 1 ze 7 mužů změny hladin hormonů setrvaly po celou dobu studie. U pacientů, kterým bylo ukončeno podávání
přípravku Pyrukynd na konci základního období, byly hormonální změny reverzibilní. Možnosti
analýzy pohlavních hormonů u pacientek byly omezené vzhledem k fyziologickým změnám hladin
hormonů, které se očekávají během normálního menstruačního cyklu, a vzhledem k různým typům
hormonální antikoncepce, kterou pacientky používaly.
Insomnie
Ve studii ACTIVATE byla insomnie hlášena s podobnou incidencí u pacientů, kterým byl podáván
přípravek Pyrukynd, a u pacientů s placebem, a ve studii ACTIVATE-T byla hlášena u z 27 dávkou 300 mg dvakrát denně.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických studiích u pacientů s deficitem PK byly hodnoceny dávky mitapivátu až do 300 mg
dvakrát denně. Zdraví dobrovolníci dostávali až 2 500 mg jako jednorázovou dávku a 700 mg dvakrát
denně po dobu 14 dnů. Jeden pacient v klinické studii užíval 150 mg dvakrát denně, což je dávka vyšší
než doporučená dávka v této studii nežádoucí účinky.
U pacientů, kteří v klinických studiích dostávali vyšší než doporučenou maximální dávku 50 mg
dvakrát denně, byly u všech pacientů hlášeny nežádoucí účinky odpovídající bezpečnostnímu profilu
mitapivátu.
V případě předávkování je nutné pacienty léčit symptomaticky a podle potřeby zavést vhodná
podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiné hematologické látky, ATC kód: B06AX
Mechanismus účinku
Mitapivát je aktivátor pyruvátkinázy a působí přímou vazbou na tetramer pyruvátkinázy.
U pyruvátkinázy deficitu PK k její mutaci, což vede ke snížení hladiny adenosintrifosfátu ATPRBC zvýšením aktivity PKR.
Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků byl po podávání dávek mitapivátu až do ustáleného stavu pozorován pokles
koncentrace 2,3-bisfosfoglycerátu a zvýšení koncentrace ATP. Změny těchto farmakodynamických
markerů se nepovažují za významné pro hodnocení aktivity u jedinců s deficitem PK, u kterých se má
spoléhat pouze na klinické parametry.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Pyrukynd byla hodnocena ve 2 mezinárodních klinických studiích fáze u pacientů s deficitem PK: ACTIVATE a ACTIVATE-T.
Pacienti s deficitem PK, kterým nebyla pravidelně podávána transfuze Účinnost přípravku Pyrukynd byla zkoumána v mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované klinické studii nebyla pravidelně podávána transfuze, což je definováno tak, že po dobu 52 týdnů před léčbou neměli
více než 4 transfuze a po dobu 3 měsíců před léčbou neměli žádnou transfuzi. Do studie byli zařazeni
pacienti, u nichž byla prokázána přítomnost alespoň 2 mutovaných alel v genu PKLR, z nichž alespoň
byla missense mutace, a u nichž byla koncentrace Hb nižší nebo rovna 100 g/l. Pacienti
homozygotní pro mutaci R479H nebo se 2 non-missense mutacemi mutaceoproti výchozí hodnotě Hb ≥ 1,5 g/dl při > 50 % hodnoceníRandomizace byla stratifikována podle průměrné koncentrace Hb při screeningu a kategorie mutace genu PKLR dávky se dvěma postupnými kroky pro zvýšení dávky až na 50 mg dvakrát denně pacienti pokračovali
užíváním fixní dávky přípravku Pyrukynd po dobu 12 týdnů.
Z 80 pacientů s deficitem PK bylo 40 pacientů randomizováno k léčbě přípravkem Pyrukynd. Třicet
pět ze 40 dávky optimalizovanou dávku 50 mg dvakrát denně. Medián trvání léčby přípravkem Pyrukynd byl
24,1 týdne Pyrukynd po dobu > 24 týdnů. Z 80 randomizovaných pacientů byl medián věku 32,5 roku
bělošské rasy, 10 % asijské rasy, 1,3 % původních obyvatel Havaje/jiných tichomořských ostrovů
a 1,3 % jiné rasy.
Výchozí charakteristiky onemocnění jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4: Výchozí charakteristiky onemocnění u pacientů s deficitem PK, kterým nebyla
pravidelně podávána transfuze
VýchozíN=Hemoglobin Medián
85,Genotyp PKLR, n Missense/missense
Missense/non
55 25 Retikulocyty Medián
0,Nekonjugovaný bilirubinMedián
74,LDH Medián
223,Haptoglobin Medián
0,FeritinMedián
479,Kategorie femorálního T-skóre podle DXA, n ≤ -2,> -2,5 - < -1,≥ -1,Chybějící
36 38 Splenektomie v anamnéze, n Cholecystektomie v anamnéze, n Výchozí charakteristiky onemocnění1 Celkem
N=Předchozí chelatační terapie, n DXA: dvouenergiová rentgenová absorpciometrie laktátdehydrogenáza.
n je počet pacientů s úplnými údaji.
Primární cílový parametr odpovědi Hb byl definován jako zvýšení koncentrace Hb o ≥ 15 g/l oproti
výchozí hodnotě, které se udrželo po dobu 2 nebo více plánovaných hodnocení během období podávání fixní dávky bez transfuzí. Výsledky hodnocení účinnosti jsou uvedeny
v tabulce 5.
Tabulka 5: Výsledky hodnocení účinnosti u pacientů s deficitem PK, kterým nebyla pravidelně
podávána transfuze
Přípravek
PyrukyndN = 40
PlaceboN = 40 RozdílPrimární cílový
parametrUpravený rozdílpⴀ
hodnota
Odpověď Hb 16 parametryPrůměr získaný
metodou
nejmenších
čtverců
95% CI
Průměr získaný
metodou
nejmenších čtverců
95% CI
Rozdíl průměrů
získaných
metodou
nejmenších
čtverců
p-
hodnota
Hemoglobin bilirubin -21,5,z 1-0,0,Všechny p-hodnoty jsou oboustranné.
Rozdíl upravený pro stratifikační faktory randomizace.
Sekundárními cílovými parametry jsou průměrné změny hladin Hb, nekonjugovaného bilirubinu, retikulocytů,
LDH a haptoglobinu oproti výchozí hodnotě v 16., 20. a 24. týdnu.
Během studie byly 2 v rameni s placebem podány transfuze.
Patnáct ze 16 pacientů s odpovědí Hb ve studii ACTIVATE pokračovalo v dlouhodobé rozšiřující studii
a bylo možné je hodnotit z hlediska udržení odpovědi. Třináct pacientů si udrželo zvýšení koncentrace
Hb oproti výchozí hodnotě nad hranicí odpovědi ≥ 15 g/l při posledním dostupném hodnocení Hb,
aniž by potřebovali transfuzi. Medián trvání odpovědi u 16 pacientů s odpovědí Hb byl 6,9 měsíce
Pacienti s deficitem PK, kterým byla pravidelně podávána transfuze Účinnost přípravku Pyrukynd byla zkoumána v mezinárodní, jednoramenné klinické studii
Pacienti, kterým byla pravidelně podávána transfuze, byli definováni jako pacienti, kteří měli
minimálně 6 transfuzí a v anamnéze měli transfuze v průměru ne častěji než jednou za 3 týdny během
52týdenního období před poskytnutím informovaného souhlasu. Množství jednotek RBC obdržených
během 52týdenního období před poskytnutím informovaného souhlasu nebylo nijak omezeno.
Zařazeni byli pacienti, u nichž byla prokázána přítomnost alespoň 2 mutovaných alel v genu PKLR, z
nichž alespoň 1 byla missense mutace. Pacienti, kteří byli homozygotní nosiči mutace R479H nebo
non-missense mutací vyloučeni, protože tito pacienti nedosáhli odpovědi Hb při > 50 % hodnocenípostupnými kroky pro zvýšení dávky až na 50 mg dvakrát denně pacienti pokračovali užíváním fixní
dávky přípravku Pyrukynd po dobu 24 týdnů.
Medián trvání léčby u 27 pacientů léčených přípravkem Pyrukynd byl 40,3 týdne až 46,3 týdneDvacet pět ze 27 dávky optimalizovanou dávku 50 mg dvakrát denně. Medián věku byl 36 let a 25,9 % tvořili muži; rasu uvedlo 85,2 %pacientů, z nichž bylo 74,1 % bělošské rasy a 11,1 % asijské
rasy. Výchozí charakteristiky onemocnění jsou uvedeny v tabulce 6.
Tabulka 6: Výchozí charakteristiky onemocnění u pacientů s deficitem PK, kterým byla
pravidelně podávána transfuze
VýchozíN = Hemoglobin Medián
91,Genotyp PKLR, n Missense/missense
Missense/non
20 FeritinMedián
748,Zatížení transfuzí
Počet transfuzních epizod standardizovaných na 24 týdnů, n
Medián
4,
Počet transfuzních jednotek RBC standardizovaných na
24 týdnů, n
Medián
6,Kategorie femorálního T-skóre podle DXA, n ≤ -2,> -2,5 - < -1.≥ -1,Chybějící
15 10 Splenektomie v anamnéze, n Cholecystektomie v anamnéze, n Předchozí chelatační terapie, n DXA: dvouenergiová rentgenová absorpciometrie n je počet pacientů s úplnými údaji.
Primární cílový parametr snížení počtu transfuzi byl definován jako ≥ 33 % snížení počtu transfuzních
jednotek RBC podaných během období s fixní dávkou ve srovnání se zatížením transfuzemi
v anamnéze standardizovaným na 24 týdnů.
Výsledky hodnocení účinnosti u pacientů s deficitem PK, kterým byla pravidelně podávána transfuze,
jsou uvedeny v tabulce 7.
Tabulka 7: Výsledky hodnocení účinnosti u pacientů s deficitem PK, kterým byla pravidelně
podávána transfuze
Cílový parametr Přípravek Pyrukynd
N95%10 Procentuální snížení podávaných jednotek RBC oproti
výchozímu stavu≥ 33 to < 50 %, n ≥ 10 Pacienti bez transfuze, n 95% CI
CI: interval spolehlivosti Vypočítáno jako celkový počet transfuzních jednotek RBC podaných během 52 týdnů před poskytnutím
informovaného souhlasu standardizovaných na 24 týdnů.
Jeden pacient s ≥ 50% snížením počtu jednotek RBC oproti výchozímu stavu byl v analýze primárního
cílového parametru v období fixní dávky.
Všech 6 i v dlouhodobé rozšiřující studii. Medián trvání odpovědi u 6 pacientů byl 17,0 měsíců až 21,8+ měsíce
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Pyrukynd u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu deficitu PK
Starší pacienti
Klinické studie s přípravkem Pyrukynd nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více,
aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší pacienti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika mitapivátu byla charakterizována u zdravých dospělých a pacientů s deficitem PK.
Mitapivát se po perorálním podání snadno vstřebává, široce distribuuje a vykazuje nízkou clearance.
Při opakovaném podávání byla patrná autoindukce clearance mitapivátu.
Farmakokinetika mitapivátu vykazovala u zdravých dospělých osob nízkou až střední variabilitu.
Absorpce
Mitapivát se snadno vstřebával po jednorázových i vícenásobných dávkách jak u zdravých osob, tak
u pacientů s deficitem PK. Medián hodnot Tmax v ustáleném stavu byl 0,5 až 1 hodinu po podání dávky
ve studovaném dávkovém rozmezí
Absolutní biologická dostupnost po podání jednorázové dávky byla přibližně 73 %.
Mitapivát vykazuje rozpustnost závislou na pH. Vysoká rozpustnost je pozorována až do pH 5,5,
s klesající rozpustností při vyšším pH, což může snižovat absorpci mitapivátu.
Vliv jídla
Po podání jednorázové dávky zdravým jedincům a jídle s vysokým obsahem tuku 000 kalorií celkově, z toho 500 až 600 kalorií z tuků, 250 kalorií ze sacharidů a 150 kalorií
z bílkovinPyrukynd s jídlem s vysokým obsahem tuku nemělo žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku mitapivátu.
Distribuce
Mitapivát je ve vysoké míře vázán na bílkoviny Průměrný distribuční objem
Biotransformace
In vitro studie prokázaly, že mitapivát je primárně metabolizován CYP3A4. Po podání jednorázové
perorální dávky 120 mg radioaktivně značeného mitapivátu zdravým jedincům byl hlavní cirkulující
složkou nezměněný mitapivát.
In vitro studie lékových interakcí
Metabolické dráhy
Mitapivát indukuje CYP3A4 a může také indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Ca UGT1A1. Mitapivát může inhibovat CYP3A4.
Transportní systémy léčiv
Mitapivát je substrátem pro P-gp a může indukovat a inhibovat P-gp.
Eliminace
Po podání jednorázové perorální dávky průměrný t1/2 v rozmezí 16,2 hodiny až 79,3 hodiny. Populační farmakokinetikou odvozený medián
Cl/F v ustáleném stavu byl 11,5; 12,7 a 14,4 l/h pro režimy 5 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně
resp. 50 mg dvakrát denně.
Po jednorázovém perorálním podání radioaktivně značeného mitapivátu zdravým jedincům bylo
celkové zpětné zachycení podané radioaktivní dávky 89,1 %, z toho 49,6 % v moči změny
Linearita/nelinearita
AUC a Cmax mitapivátu se zvyšovaly úměrně dávce v klinicky relevantním dávkovém rozmezí 5 až
50 mg dvakrát denně u zdravých osob a u jedinců s deficitem PK.
Zvláštní skupiny pacientů
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku mitapivátu v závislosti na
věku, pohlaví, rase nebo tělesné hmotnosti.
Starší pacienti
V klinických studiích ACTIVATE a ACTIVATE-T byl mitapivát podáván 5 pacientům ve věku 65 let
nebo starším. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice ve srovnání
s mladšími pacienty.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika mitapivátu u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
nebyla studována.
Porucha funkce ledvin
V rámci populačních farmakokinetických analýz byl hodnocen vliv poruchy funkce ledvin na
farmakokinetiku mitapivátu. Jednalo se o 24 pacientů s lehkou [eGFR] ≥ 60 až ˂ 90 ml/min/1,73 m2poruchou funkce ledvin. AUC v ustáleném stavu byla podobná u pacientů s normální funkcí ledvin
a s lehkou poruchou funkce ledvin. Geometrický průměr AUC v ustáleném stavu u malého počtu
pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin byl vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin,
ale v rozmezí AUC v ustáleném stavu pozorovaných u pacientů s normální funkcí ledvin U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje.
Pediatrická populace
Farmakokinetika mitapivátu u dětí a dospívajících pacientů ve věku do 18 let nebyla studována.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mitapivát nebyl karcinogenní u transgenních rasH2 myší při podávání dvakrát denně po dobu nejméně
26 týdnů až do nejvyšší celkové denní dávky 500 mg/kg/den u myších samců oproti expozici u člověkau člověka
Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byly pozorovány proliferativní a neoplastické změny
v játrech, štítné žláze, vaječnících a pankreatu. Nálezy v játrech a štítné žláze byly přisuzovány
indukci enzymů CYP a byly považovány za specifické pro hlodavce. U vaječníků byl zaznamenán
zvýšený výskyt hyperplazie a/nebo zvýšená závažnost hyperplazie granulózových a/nebo hyperplazie
luteálních/granulózových buněk při hodnotách AUC0-12h mitapivátu > 100násobně vyšších než rozsah
pozorovaný u lidí při maximální doporučené dávce pro člověka MRHDpozorována zvýšená incidence a/nebo závažnost benigní acinózní hyperplazie a adenomu exokrinního
pankreatu: hladina bez účinku nebyla stanovena. Incidence nálezů na pankreatu byla pouze mimo
rozsah pozorovaný v minulosti u testovaného kmene při dávce 300 mg/kg/den AUC0-12h při MRHD
Mitapivát nebyl mutagenní v in vitro testu bakteriální reverzní mutace klastogenní v in vitro mikrojaderném testu na lidských lymfocytech ani v in vivo mikrojaderném testu
na kostní dřeni potkanů.
Ve studiích embryonálního a fetálního vývoje byly pozorovány nežádoucí účinky na plod při
hodnotách AUC0-12 63násobně u člověka při MRHD.
Ve studii embryonální a fetální toxicity na potkanech bylo perorální podávání mitapivátu spojeno
s nežádoucími účinky u plodu, včetně snížení průměrného počtu a podílu životaschopných plodů ve
vrhu, nižší průměrné hmotnosti plodu a vnějších malformací, malformací měkkých tkání a skeletu
souvisejících s testovanou látkou. Hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků na matku a plod observed adverse effect level, NOAELVe studii embryonální a fetální toxicity na králících vedlo perorální podávání mitapivátu ke snížení
průměrné tělesné hmotnosti plodu. Nebyly pozorovány žádné účinky na morfologii plodu. NOAEL
pro matku a plod nastala při dávce 60 mg/kg/den
U potkanů bylo prokázáno, že mitapivát vyvolává perinatální úmrtnost v souvislosti
s dystokií/prodlouženým porodem vyvolaným léčivem ve studiích prenatálního i postnatálního vývoje
a juvenilní toxicity v dávkách ≥ 50 mg/kg/den
Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje nevedlo perorální podávání mitapivátu dvakrát
denně v dávkách až 300 mg/kg/den u samců potkana a 200 mg/kg/den u samic potkana před pářením
a během něj a dále u samic během organogeneze k žádným nežádoucím účinkům na fertilitu u samců
ani samic. Byly pozorovány reverzibilní nálezy týkající se reprodukčních orgánů samců a samic, které
byly považovány za související s inhibicí aromatázy. U samců byly pozorovány reverzibilní
mikroskopické nálezy tělíska ve varlatech a zvýšená incidence buněčných zbytků v nadvarlatechnálezy při hodnocení spermií spermiípozorován snížený počet stadií říje před pářením při hodnotách AUC0-12h 49násobně vyšších, než je
expozice u člověka při MRHD, a tato změna odezněla po ukončení podávání.
Ve studiích toxicity po podání opakovaných dávek u samců a samic potkanů byly pozorovány změny
reprodukčních orgánů, které byly přičítány inhibici aromatázy. U samců byla při hodnotách AUC0-12h
≥ 4,7násobku expozice člověka při MRHD pozorována nižší hmotnost přídatných pohlavních žláz
a vyšší hmotnost varlat, jakož i mikroskopické nálezy ve varlatech a přídatných pohlavních žlázách.
U samic se při hodnotách AUC0-12h rovných 3,0násobku expozice u člověka objevila vyšší hmotnost
vaječníků a nižší hmotnost dělohy a mikroskopické nálezy ve vaječnících a pochvě. Všechny nálezy
byly reverzibilní.
V toxikologické studii na juvenilních zvířatech zahájené na potkanech ve věku 7 dní, jež byli léčeni až
do pohlavní dospělosti, byla většina nálezů souvisejících s léčbou považována za související s inhibicí
aromatázy. U samců byly pozorovány mikroskopické nálezy ve varlatech od nízké dávky
30 mg/kg/den nálezy při hodnocení spermií a změny v páření a plodnosti byly pozorovány při dávkách
≥ 150 mg/kg/den 200 mg/kg/den hodnotitelné reprodukční změny byly reverzibilní nebo částečně reverzibilní. Snížení a zvýšení tělesné
hmotnosti související s léčbou bylo pozorováno u samců i samic při ≥ 20násobku lidské AUC0-12h při
MRHD a u samic nebylo vratné. Změny na kostech, včetně nižší hustoty a hmotnosti kostí, byly
pozorovány u samců při ≥ 1,5násobku expozice u člověka a u samic při ≥ 20násobku expozice
u člověka. Tyto změny byly plně reverzibilní u samic; u samců byly plně reverzibilní při 1,5násobku
expozice člověka a částečně reverzibilní při vyšších úrovních expozice.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Manitol Stearylfumarát sodný
Potahová vrstva
Hypermelóza Oxid titaničitý Monohydrát laktózy
Triacetin
Indigokarmín
Potiskový inkoust
Šelak Černý oxid železitý Hydroxid amonný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety mitapivátu se dodávají v pouzdrech na blistry z PVC/PCTFE/Al v krabičkách.
Balení pro titraci dávky a udržovací dávku:
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Krabička obsahující 56 potahovaných tablet ve 4 pouzdrech na blistry, z nichž každé obsahuje
14 potahovaných tablet.
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Krabička obsahující 56 potahovaných tablet ve 4 pouzdrech na blistry, z nichž každé obsahuje
14 potahovaných tablet.
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
Krabička obsahující 56 potahovaných tablet ve 4 pouzdrech na blistry, z nichž každé obsahuje
14 potahovaných tablet.
Balení ke snižování dávky:
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Krabička obsahující 7 potahovaných tablet v pouzdru na blistry.
Pyrukynd 20 mg potahované tablety + Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Jedna krabička se 14 potahovanými tabletami obsahuje:
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 20 mg
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 5 mg
Pyrukynd 50 mg potahované tablety + Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Jedna krabička se 14 potahovanými tabletami obsahuje:
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 50 mg
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 20 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon, County Armagh
BT63 5UA
Spojené království
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO NA BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
NÁVOD K OTEVŘENÍ
1. Pomocí palce STISKNĚTE
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
3. Protlačte tabletu přes fólii
STISKNĚTE
ODLEPTE
NE
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein 36, Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO NA BLISTRY a balení ke snížení dávky obsahující 7 × 20 mg potahovanou tabletu a 7 × 5 mg potahovanou
tabletu
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
NÁVOD K OTEVŘENÍ
1. Pomocí palce STISKNĚTE
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
3. Protlačte tabletu přes fólii
Jedna tableta denně
STISKNĚTE
ODLEPTE
1. týden/2. týden
1. den
2. den
3. den
4. den
5. den
6. den
7. den
8. den
9. den
10. den
11. den
12. den
13. den
14. den
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein 36, Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/1662/001 7 potahovaných tablet EU/1/22/1662/003 14 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 5 mg
mitapivát
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 20 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO NA BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
NÁVOD K OTEVŘENÍ
1. Pomocí palce STISKNĚTE
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
3. Protlačte tabletu přes fólii
STISKNĚTE
ODLEPTE
NE
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein 36, Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 20 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 20 mg
Pyrukynd 5 mg
potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Jedno balení se 14 potahovanými tabletami obsahuje:
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 20 mg
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 5 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 20 mg
Pyrukynd 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO NA BLISTRY potahovanou tabletu a balení ke snížení dávky obsahující 7 × 50 mg a 7 × 20 mg potahovanou
tabletu
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
NÁVOD K OTEVŘENÍ
1. Pomocí palce STISKNĚTE
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
3. Protlačte tabletu přes fólii
Jedna tableta denně
STISKNĚTE
ODLEPTE
1. týden/2. týden
1. den
2. den
3. den
4. den
5. den
6. den
7. den
8. den
9. den
10. den
11. den
12. den
13. den
14. den
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein 36, Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/1662/003 14 potahovaných tablet EU/1/22/1662/005 14 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 20 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 20 mg
mitapivát
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO NA BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
NÁVOD K OTEVŘENÍ
1. Pomocí palce STISKNĚTE
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
3. Protlačte tabletu přes fólii
STISKNĚTE
ODLEPTE
NE
PO
ÚT
ST
ČT
PÁ
SO
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein 36, Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 50 mg
Pyrukynd 20 mg
potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg mitapivátu Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Jedno balení se 14 potahovanými tabletami obsahuje:
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 50 mg
potahovaných tablet přípravku Pyrukynd 20 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 50 mg
Pyrukynd 20 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO NA BLISTRY potahovanou tabletu
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
mitapivát
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg mitapivátu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
NÁVOD K OTEVŘENÍ
1. Pomocí palce STISKNĚTE
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
3. Protlačte tabletu přes fólii
Jedna tableta denně
STISKNĚTE
ODLEPTE
1. týden
1. den
2. den
3. den
4. den
5. den
6. den
7. den
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein 36, Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam, Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Pyrukynd 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pyrukynd 50 mg
mitapivát
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
mitapivát
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Pyrukynd a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pyrukynd užívat
3. Jak se přípravek Pyrukynd užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pyrukynd uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Pyrukynd a k čemu se používá
Přípravek Pyrukynd obsahuje léčivou látku mitapivát.
Pyrukynd se používá k léčbě dospělých s dědičným onemocněním zvaným deficit pyruvátkinázy.
U pacientů s deficitem pyruvátkinázy dochází ke změnám enzymu, který se nazývá pyruvátkináza,
v červených krvinkách, což má za následek jeho nesprávnou funkci. To vede k příliš rychlému
rozpadu červených krvinek, což je proces známý jako hemolytická anémie
Přípravek Pyrukynd pomáhá enzymu pyruvátkináze lépe fungovat. Zvyšuje množství energie
v červených krvinkách a zabraňuje jejich příliš rychlému rozpadu.
Máte-li jakékoli dotazy k tomu, jak přípravek Pyrukynd účinkuje nebo proč Vám byl tento přípravek
předepsán, poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pyrukynd užívat
Neužívejte přípravek Pyrukynd
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Pyrukynd se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Je důležité, abyste tento přípravek nepřestals náhlým rozpadem červených krvinek
• Pokud chcete přestat užívat přípravek Pyrukynd, poraďte se nejprve se svým lékařem.
• Lékař Vám řekne, jak ukončit užívání tohoto přípravku - obvykle postupným snižováním
dávky. To má zabránit nežádoucím účinkům způsobeným náhlým rozpadem červených krvinek.
Další informace o těchto nežádoucích účincích naleznete v bodě 4 níže.
Děti a dospívající
Tento přípravek nepodávejte dětem a dospívajícím ve věku do 18 let. Není totiž známo, zda je pro ně
mitapivát bezpečný a účinný.
Další léčivé přípravky a přípravek Pyrukynd
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků, protože
mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků přípravku Pyrukynd správnému účinku přípravku Pyrukynd:
• určité léky na mykotické • určité léky na tuberkulózu - např. rifampicin;
• určité léky na žaludeční vředy, pálení žáhy nebo návrat žaludečnní kyseliny do jícnu např. famotidin.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků, protože
přípravek Pyrukynd může zabránit jejich správnému účinku:
• určitá sedativa • určité antikoncepční přípravky obsahující hormony ethinylestradiol;
• určitá chemoterapeutika určená na léčbu nádorových onemocnění - např. irinotekan,
cyklofosfamid, paklitaxel;
• určité léky, které pomáhají přestat s kouřením - např. bupropion;
• určité léky na žaludeční vředy, pálení žáhy nebo návrat žaludeční kyseliny do jícnu např. omeprazol;
• určité léky na cukrovku • určité léky na ředění krve - např. warfarin, dabigatran-etexilát;
• určité léky na potíže se srdcem- např. digoxin
• určité léky na léčbu epilepsie- např. karbamazepin, fenytoin, kyselina valproová
• určité léky používané k úlevě od silné bolesti – např. alfentanil
• určité léky používané k předcházení odmítnutí orgánu po transplantaci orgánu– např.
cyklosporin, sirolimus, takrolimus
• určité léky používané k léčbě abnormálního srdečního rytmu – např. chinidin
• určité léky používané k léčbě migrén- např. ergotamin
• určité léky používané k léčbě chronické bolesti- např. fentanyl
• určité léky používané ke kontrole mimovolních pohybů nebo zvuků – např. pimozid
• určité léky používané předcházení záchvatů dny – např. kolchicin
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Během léčby přípravkem Pyrukynd se vyvarujte otěhotnění.
• Může totiž poškodit Vaše nenarozené dítě.
• Pokud během užívání tohoto přípravku otěhotníte, poraďte se ihned se svým lékařem.
Kojení
Pokud plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek
užívat. Není totiž známo, zda lék přechází do lidského mateřského mléka a jaké může mít účinky na
dítě.
Plodnost
Užívání přípravku Pyrukynd může mít vliv na schopnost početí u ženy i u muže. Pokud plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Antikoncepce u žen
Pokud můžete otěhotnět, musíte během užívání přípravku Pyrukynd používat spolehlivou
antikoncepci. Toto musíte dodržovat ještě nejméně 1 měsíc po užití poslední dávky.
Během užívání přípravku Pyrukynd nemusí některé antikoncepční přípravky obsahující hormony
se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou o metodách antikoncepce, které pro vás mohou
být vhodné během používání tohoto přípravku.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby přípravkem Pyrukynd můžete mít potíže se spánkem buďte opatrní při řízení nebo obsluze strojů.
Přípravek Pyrukynd obsahuje laktózu a sodík
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Pyrukynd užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jakou dávku užívat
Doporučená počáteční dávka přípravku Pyrukynd je jedna 5 mg tableta užívaná dvakrát denně. Lékař
Vám může dávku postupně zvyšovat každých několik týdnů podle výsledků krevních testů hemoglobinu – červené krevní barvivodávky 50 mg tablety užívané dvakrát denně.
V užívání léku pokračujte, pokud Vám lékař nedoporučí jeho užívání ukončit.
Jak se přípravek užívá
Přípravek Pyrukynd se užívá ústy.
• Polkněte tabletu vcelku.
• Přípravek můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Tablety nedělte, nedrťte, nežvýkejte ani nerozpouštějte.
Starší pacienti
Přípravek Pyrukynd byl používán u omezeného počtu pacientů ve věku 65 let a starších. Neexistují
žádné důkazy, které by naznačovaly, že starší pacienti potřebují jinou dávku než mladší dospělí.
Návod k otevření blistrů
Následující obrázky ukazují, jak vyjmout tabletu z blistru.
Najděte správné políčko na blistru označené dnem v týdnu a případně denní dobou dávka, jak je uvedeno na blistru pomocí symbolů slunce a měsíce
1. Pomocí palce STISKNĚTE.
Obrázek výše znázorňuje vnitřní část pouzdra na blistry.
2. Obraťte balení, ODLEPTE vyvýšenou záložku na zadní straně.
Obrázek výše znázorňuje zadní část pouzdra na blistry.
3. Protlačte tabletu přes fólii.
Jestliže jste užil
Jestliže jste užilnejbližší oddělení pohotovosti. Vezměte si s sebou balení léku, abyste mohlužil
Jestliže jste zapomněl
• Pokud zmeškáte dávku o 4 hodiny nebo méně, užijte dávku co nejdříve.
• Pokud zmeškáte dávku o více než 4 hodiny, neužívejte dávku později jako náhradu. Další
plánovanou dávku si vezměte jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte náhle užívat tento přípravek.
• Pokud chcete přestat užívat přípravek Pyrukynd, poraďte se nejprve se svým lékařem.
• Lékař Vám řekne, jak ukončit užívání tohoto přípravku - obvykle postupným snižováním
dávky.
To má zabránit nežádoucím účinkům způsobeným náhlým rozpadem červených krvinek.
Další informace o těchto nežádoucích účincích naleznete v bodě 4 níže.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časté • Potíže se spánkem • Snížená hladina hormonu estronu - zaznamenaná v krevních testech u mužů
• Pocit na zvracení
Časté • Nával horka
• Zvýšená hladina hormonu testosteronu – zaznamenaná v krevních testech u mužů
• Snížená hladina hormonu estradiolu – zaznamenaná v krevních testech u mužů
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit, pokud náhle přestanete užívat přípravek Pyrukynd
Pokud přestanete náhle užívat přípravek Pyrukynd, mohou se objevit následující příznaky:
• velká únava
• zežloutnutí kůže a očního bělma • bolest zad
• tmavá moč.
Pokud se u Vás po vysazení tohoto přípravku objeví kterýkoli z těchto příznaků, obraťte se ihned na
svého lékaře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Pyrukynd uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, pouzdru na
blistry a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Pyrukynd obsahuje
Léčivou látkou je mitapivát.
Pyrukynd 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg mitapivátu
Pyrukynd 20 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg mitapivátu
Pyrukynd 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg mitapivátu
Pyrukynd 5 mg, 20 mg a 50 mg potahované tablety
Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, manitol a stearylfumarát sodný.
- Potahová vrstva: hypermelóza indigokarmín - Potiskový inkoust: šelak Viz bod 2 “Přípravek Pyrukynd obsahuje laktózu a sodík”.
Jak přípravek Pyrukynd vypadá a co obsahuje toto balení
Pyrukynd 5 mg potahované tablety jsou modré kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5 mm
s černě vytištěným označením "M5" na jedné straně a hladké na straně druhé.
Pyrukynd 20 mg potahované tablety jsou modré kulaté potahované tablety o průměru přibližně 8 mm
s černě vytištěným označením "M20" na jedné straně a hladké na straně druhé.
Pyrukynd 50 mg potahované tablety jsou modré potahované tablety podlouhlého tvaru o velikosti
přibližně 16 mm × 6,8 mm s černě vytištěným označením "M50" na jedné straně a hladké na straně
druhé.
Balení pro zahajovací a pokračovací léčbu
Pyrukynd 5 mg, 20 mg a 50 mg potahované tablety jsou dostupné ve 4 pouzdrech na blistry, každé
s obsahem 14 potahovaných tablet. Jedna krabička obsahuje 56 potahovaných tablet.
Balení pro snížení dávky nebo ukončení léčby
Pyrukynd 5 mg potahované tablety jsou také dostupné v pouzdrech na blistry obsahujících
potahovaných tablet.
Pyrukynd 20 mg potahované tablety + Pyrukynd 5 mg potahované tablety jsou dostupné v pouzdrech
na blistry obsahujících 14 potahovaných tablet mg
Pyrukynd 50 mg potahované tablety + Pyrukynd 20 mg potahované tablety jsou také dostupné
v pouzdrech na blistry obsahujících 14 potahovaných tablet potahovaných tablet 20 mg
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Agios Netherlands B.V.
Zuidplein Regus Amsterdam WTC
1077XV Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon, County Armagh
BT63 5UA
Spojené království
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
