RYBELSUS - Příbalový leták
Účinná látka: semaglutid
ATC skupina: A10BJ06 - semaglutide
Obsah účinných látek: 14MG, 3MG, 7MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rybelsus 3 mg tablety
Rybelsus 7 mg tablety
Rybelsus 14 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rybelsus 3 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 3 mg semaglutidu*.
Rybelsus 7 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 7 mg semaglutidu*.
Rybelsus 14 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 14 mg semaglutidu*.
* Analog lidského glukagonu podobného peptidu-1 v buňkách Saccharomyces cerevisiae.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta, bez ohledu na sílu semaglutidu, obsahuje 23 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Rybelsus 3 mg tablety
Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru straně a „novo“ na druhé straně.
Rybelsus 7 mg tablety
Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru straně a „novo“ na druhé straně.
Rybelsus 14 mg tablety
Bílá až světle žlutá tableta oválného tvaru straně a „novo“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rybelsus je indikován k léčbě dospělých s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem
2. typu ke zlepšení kontroly glykémie jako doplněk k dietním opatřením a cvičení
• jako monoterapie, pokud je metformin považován za nevhodný v důsledku nesnášenlivosti nebo
kontraindikací
• v kombinaci s jinými léčivými přípravky k léčbě diabetu.
Výsledky studie týkající se kombinací, účinků na kontrolu glykemie a na kardiovaskulární příhody
a hodnocené populace viz body 4.4, 4.5 a 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Počáteční dávka semaglutidu je 3 mg jednou denně po dobu jednoho měsíce. Po jednom měsíci se má
dávka zvýšit na udržovací dávku 7 mg jednou denně. Minimálně po jednom měsíci s dávkou 7 mg
jednou denně se pro další zlepšení kontroly glykemie může dávka zvýšit na udržovací dávku 14 mg
jednou denně.
Maximální doporučená jednorázová dávka semaglutidu je 14 mg. Užívání dvou 7mg tablet k dosažení
účinku dávky 14 mg nebylo hodnoceno a proto se nedoporučuje.
Informace o přecházení mezi perorálním a subkutánním
V případě, že se semaglutid používá v kombinaci s metforminem a/nebo inhibitorem sodíko-
glukózového kotransportéru 2 dávkou metforminu a/nebo SGLT2i nebo thiazolidindionu.
V případě, že se semaglutid používá v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem, lze zvážit
snížení dávky derivátů sulfonylurey nebo inzulinu, aby se zmenšilo riziko hypoglykemie
Selfmonitoring glukózy v krvi pro nastavení dávky semaglutidu není nutný. Selfmonitoring glukózy
v krvi je nezbytný k nastavení dávky s deriváty sulfonylurey a inzulinem, zejména při zahájení léčby
semaglutidem a při snížení inzulinu. Doporučuje se postupný přístup ke snižování inzulinu.
Vynechaná dávka
V případě vynechání dávky se má zapomenutá dávka vynechat a další dávka se má užít následující
den.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Z důvodu věku není nutná žádná úprava dávky. Zkušenosti s léčbou pacientů ve věku ≥ 75 let jsou
omezené
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Zkušenosti s podáváním semaglutidu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené.
Semaglutid se nedoporučuje u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. Zkušenosti s podáváním
semaglutidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater jsou omezené. Při léčbě těchto pacientů
semaglutidem je třeba dbát opatrnosti
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rybelsus u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Rybelsus je tableta k perorálnímu podání jednou denně.
– Tento léčivý přípravek se má užívat na lačný žaludek kdykoli během dne.
– Tableta se má polykat celá a zapít douškem vody 120 mlsemaglutidu.
– Pacienti mají počkat nejméně 30 minut před jídlem nebo pitím nebo užitím jiných perorálních
léčivých přípravků. Čekání kratší než 30 minut snižuje absorpci semaglutidu
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Všeobecné
Semaglutid se nesmí používat u pacientů s diabetem mellitem 1. typu nebo k léčbě diabetické
ketoacidózy. Diabetická ketoacidóza byla hlášena u pacientů závislých na inzulinu, u nichž došlo k
rychlému přerušení léčby nebo ke snížení dávky inzulinu při zahájení léčby agonistou receptoru GLP-
Nejsou žádné zkušenosti s léčbou pacientů s městnavým srdečním selháním třídy IV podle NYHA,
a proto se semaglutid u těchto pacientů nedoporučuje.
Zkušenosti s podáváním semaglutidu pacientům s bariatrickou operací nejsou k dispozici.
Gastrointestinální účinky a dehydratace
Použití agonistů receptoru GLP-1 může být spojeno s gastrointestinálními nežádoucími účinky, které
mohou způsobit dehydrataci, což ve vzácných případech může vést ke zhoršení funkce ledvin
k vedlejším gastrointestinálním účinkům a mají učinit preventivní opatření, aby nedošlo ke ztrátě
tekutin.
Akutní pankreatitida
Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována akutní pankreatitida. Pacienty je třeba
informovat o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy. Je-li podezření na pankreatitidu, je
třeba semaglutid vysadit. Pokud je potvrzena, nesmí být léčba semaglutidem znovu zahájena.
U pacientů s pankreatitidou v anamnéze je třeba dbát opatrnosti.
Hypoglykemie
Pacienti léčení semaglutidem v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem mohou mít zvýšené
riziko hypoglykemie sulfonylurey nebo inzulinu při zahájení léčby semaglutidem
Diabetická retinopatie
U pacientů s diabetickou retinopatií léčených inzulinem a subkutánním pozorováno zvýšené riziko rozvoje komplikací diabetické retinopatie, riziko, které nelze vyloučit u
perorálně podávaného semaglutidu s diabetickou retinopatií je třeba dbát opatrnosti. Tyto pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit
podle klinických doporučení. Rychlé zlepšení kontroly glykemie bylo spojeno s dočasným zhoršením
diabetické retinopatie, avšak ani jiné mechanismy nelze vyloučit. Dlouhodobá glykemická kontrola
snižuje riziko diabetické retinopatie.
Léčebná odpověď
Pro optimální účinek semaglutidu se doporučuje dodržování dávkovacího režimu. Pokud je léčebná
odpověď semaglutidu nižší, než se očekávalo, má ošetřující lékař vědět, že absorpce semaglutidu je
vysoce variabilní a může být minimální biologická dostupnost semaglutidu je nízká.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 23 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Semaglutid zpožďuje vyprazdňování žaludku, což může ovlivnit absorpci jiných perorálních léčivých
přípravků.
Účinky semaglutidu na jiné léčivé přípravky
Thyroxin
Celková expozice dávky levothyroxinu zvýšena o 33 %. Maximální expozice semaglutidem a současně levothyroxinem je třeba zvážit monitorování parametrů štítné žlázy.
Warfarin
Semaglutid neměnil hodnoty AUC ani Cmax R- a S-warfarinu po jednorázové dávce warfarinu
a farmakodynamické účinky warfarinu měřené podle mezinárodně normalizovaného poměru
semaglutidem se však u pacientů užívajících warfarin nebo jiné deriváty kumarinu doporučuje časté
monitorování INR.
Rosuvastatin
AUC rosuvastatinu byla při souběžném podávání se semaglutidem zvýšena o 41 % [90 % CI: 24; 60].
Vzhledem k širokému terapeutickému indexu rosuvastatinu se rozsah změn v expozici nepovažuje za
klinicky relevantní.
Digoxin, perorální antikoncepce, metformin, furosemid
Při souběžném podávání se semaglutidem nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna AUC
ani Cmax digoxinu, perorální antikoncepce nebo furosemidu.
Interakce s léčivými přípravky s velmi nízkou biologickou dostupností
Účinky jiných léčivých přípravků na semaglutid
Omeprazol
Při užívání s omeprazolem nebyla pozorována žádná klinicky relevantní změna AUC ani Cmax
semaglutidu.
Ve studii hodnotící farmakokinetiku semaglutidu souběžně podávaného s pěti dalšími tabletami se
AUC semaglutidu snížila o 34 % a Cmax o 32 %. Z toho vyplývá, že přítomnost několika tablet
v žaludku ovlivňuje absorpci semaglutidu, pokud jsou podány souběžně ve stejnou dobu. Po podání
semaglutidu mají pacienti počkat 30 minut před užitím dalších perorálních léčivých přípravků bod 4.2
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženám ve fertilním věku se při léčbě semaglutidem doporučuje používat antikoncepci.
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu těhotným ženám jsou omezené. Semaglutid se proto nemá v těhotenství používat. Pokud si pacientka
přeje otěhotnět nebo otěhotní, léčba semaglutidem se musí přerušit. Vzhledem k dlouhému poločasu
se má léčba semaglutidem přerušit nejméně 2 měsíce před plánovaným těhotenstvím
Kojení
U laktujících potkanů byl semaglutid, sodná sůl salkaprozátu a/nebo jejich metabolity vylučovány do
mléka. Jelikož riziko pro kojené dítě nelze vyloučit, nemá se přípravek Rybelsus během kojení
podávat.
Fertilita
Účinek semaglutidu na fertilitu u člověka není znám. Semaglutid neovlivnil fertilitu u samců potkanů.
U samic potkanů bylo při dávkách, které byly spojeny s úbytkem tělesné hmotnosti u matky,
pozorováno prodloužení říje a malý pokles počtu ovulací
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Semaglutid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nicméně, zejména během zvyšování dávky se mohou vyskytnout závratě. Pokud se vyskytnou
závratě, je třeba řídit nebo obsluhovat stroje s opatrností.
Při použití v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem je třeba pacienty poučit, aby přijali
opatření k prevenci hypoglykemie během řízení a obsluhy strojů
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V 10 studiích fáze 3a bylo 5 707 pacientů vystaveno semaglutidu samotnému nebo v kombinaci
s jinými léčivými přípravky ke snížení hladiny glukózy. Doba trvání léčby byla v rozsahu od 26 týdnů
do 78 týdnů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly gastrointestinální
poruchy, včetně nauzey
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zjištěné ve studiích fáze 3 a hlášeních po uvedení na trh u pacientů s diabetem mellitem 2. typu. Frekvence výskytu nežádoucích
účinků souboru studií fáze 3a s výjimkou kardiovaskulární studie.
Účinky uvedené níže jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence výskytu.
Frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Frekvence nežádoucích účinků perorálního semaglutidu
Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivitac Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykemie
při použití
s inzulinem
nebo deriváty
sulfonylureya
Hypoglykemie
při použití
s jinými
perorálními
antidiabetikya
Snížená chuť
k jídlu
Poruchy oka Komplikace
diabetické
retinopatieb
Srdeční poruchy Zvýšená srdeční
frekvence
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Průjem
Zvracení
Bolest břicha
Břišní distenze
Zácpa
Dyspepsie
Gastritida
Refluxní
choroba jícnu
Flatulence
Říhání
Opožděné
vyprazdňování
žaludku
Akutní
pankreatitida
Poruchy jater
a žlučových cest
Cholelitiáza
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava
Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Vyšetření Zvýšené
hladiny lipázy
Zvýšené
hladiny
amylázy
Snížená tělesná
hmotnost
Poruchy
nervového
systému
Závrať Dysgeuzie
aba slepoty spojené s diabetem však vyloučit, že zjištěné riziko komplikací diabetické retinopatie neplatí také pro přípravek Rybelsus.
c
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Závažná hypoglykemie byla pozorována především, když byl semaglutid používán s deriváty
sulfonylurey 0,013 příhod/pacientorok0,001 příhod/pacientoroknež s deriváty sulfonylurey.
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Při léčbě semaglutidem se u 15 % pacientů vyskytla nauzea, u 10 % pacientů průjem a u 7 % pacientů
zvracení. Většina příhod byla lehká až středně závažná a měla krátkou dobu trvání. Příhody vedly
k přerušení léčby u 4 % subjektů. Příhody byly nejčastěji hlášeny v průběhu prvních měsíců léčby.
Akutní pankreatitida potvrzená rozhodnutím byla hlášena v klinických studiích fáze 3a, semaglutid
potvrzené rozhodnutím 0,1 % u semaglutidu a 0,2 % u placeba
Komplikace diabetické retinopatie
V 2leté klinické studii se s. c. semaglutidem bylo hodnoceno 3 297 pacientů s diabetem 2. typu,
s vysokým kardiovaskulárním rizikem, dlouhou dobou trvání diabetu a nedostatečně kontrolovanou
hladinou glukózy v krvi. V této studii se posuzované příhody komplikací diabetické retinopatie
vyskytly u více pacientů léčených s. c. semaglutidem příhody byly pozorovány u pacientů na inzulinové léčbě se známou diabetickou retinopatií. Léčebný
rozdíl se projevil záhy a přetrvával po celou dobu studie. Systematické vyhodnocování komplikací
diabetické retinopatie bylo prováděno pouze v kardiovaskulární studii se s. c. semaglutidem.
V klinických studiích s přípravkem Rybelsus, které trvaly až 18 měsíců a zahrnovaly 6 352 pacientů
s diabetem 2. typu, byly nežádoucí příhody související s diabetickou retinopatií hlášeny u obdobného
podílu subjektů léčených semaglutidem
Imunogenicita
V souladu s potenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících proteiny nebo
peptidy se mohou u pacientů léčených semaglutidem tvořit protilátky. Podíl subjektů s pozitivními
výsledky testů na protilátky proti semaglutidu v kterémkoli časovém bodě po zahájení léčby byl nízký
protilátky proti semaglutidu s neutralizačním účinkem na endogenní GLP-1.
Zvýšená srdeční frekvence
Při použití agonistů receptoru GLP-1 byla pozorována zvýšená srdeční frekvence. Ve studiích fáze 3a
byly u pacientů léčených přípravkem Rybelsus pozorovány průměrné změny o 0 až 4 tepy za minutu
oproti výchozím 69 až 76 tepům za minutu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Účinky předávkování semaglutidem v klinických studiích mohou být spojeny s gastrointestinálními
poruchami. V případě předávkování musí být zahájena vhodná podpůrná léčba podle klinických
známek a příznaků, které se u pacienta vyskytnou. Může být nutné příznaky sledovat a léčit po delší
období s ohledem na dlouhý poločas semaglutidu, který je přibližně 1 týden předávkování semaglutidem neexistuje žádné specifické antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, analoga GLP-1 glukagonu 1Mechanismus účinku
Semaglutid je analog GLP-1 s 94% sekvenční homologií s lidským GLP-1. Semaglutid působí jako
agonista receptoru GLP-1, který se selektivně váže na receptor GLP-1, cíl přirozeného GLP-1,
a aktivuje jej.
GLP-1 je fyziologický hormon, který má více úloh v regulaci glukózy a chuti k jídlu
a v kardiovaskulárním systému. Účinky na glukózu a chuť k jídlu jsou specificky zprostředkovány
receptory GLP-1 v pankreatu a mozku.
Semaglutid snižuje hladinu glukózy v krvi v závislosti na koncentraci glukózy tak, že při vysoké
hladině glukózy v krvi stimuluje sekreci inzulinu a snižuje sekreci glukagonu. Mechanismus snižování
hladiny glukózy v krvi zahrnuje rovněž mírné zpoždění vyprazdňování žaludku v časné postprandiální
fázi. Při hypoglykemii snižuje semaglutid sekreci inzulinu a neovlivňuje sekreci glukagonu.
Mechanismus účinku semaglutidu je nezávislý na cestě podání.
Semaglutid snižuje tělesnou hmotnost a množství tělesného tuku prostřednictvím snížení příjmu
energie, což zahrnuje celkové snížení chuti k jídlu. Kromě toho semaglutid snižuje preferenci potravin
s vysokým obsahem tuku.
Receptory GLP-1 jsou přítomny v srdci, cévách, imunitním systému a ledvinách. Semaglutid má
v klinických studiích přínosný účinek na lipidy v plazmě, snižuje systolický krevní tlak a redukuje
zánět. Ve studiích na zvířatech semaglutid oslabuje rozvoj aterosklerózy tím, že zabraňuje progresi
aortálního plaku a redukuje zánět v plaku.
Farmakodynamické účinky
Níže popsaná farmakodynamická hodnocení byla provedena po 12 týdnech léčby perorálně
podávaným semaglutidem.
Hladiny glukózy nalačno a postprandiálně
Semaglutid snižuje koncentrace glukózy nalačno i postprandiálně. U pacientů s diabetem 2. typu vedla
léčba semaglutidem v porovnání s placebem k relativnímu snížení hladiny glukózy o 22 % [13; 30]
nalačno a o 29 % [19; 37] postprandiálně.
Sekrece glukagonu
Semaglutid snižuje postprandiální koncentrace glukagonu. U pacientů s diabetem 2. typu vedl
semaglutid k následujícím relativním snížením hladin glukagonu v porovnání s placebem:
postprandiální glukagonová odpověď o 29 % [15; 41].
Vyprazdňování žaludku
Semaglutid způsobuje mírné zpoždění časného postprandiálního vyprazdňování žaludku, s expozicí
paracetamolu glukóza postprandiálně dostává do krevního oběhu.
Hladiny lipidů nalačno a postprandiálně
Semaglutid v porovnání s placebem snižoval koncentrace triglyceridů a VLDL cholesterolu nalačno
o 19 % [8; 28] a 20 % [5; 33]. Postprandiální odpověď triglyceridů a VLDL cholesterolu na jídlo
s vysokým obsahem tuku byla snížena o 24 % [9; 36] a 21 % [7; 32]. Hladina ApoB48 byla snížena ve
stavu nalačno i postprandiálně o 25 % [2; 42] a 30 % [15; 43].
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Rybelsus byla hodnocena v osmi globálních randomizovaných
kontrolovaných studiích fáze 3a. V sedmi studiích bylo primárním cílem hodnocení glykemické
účinnosti; v jedné studii bylo primárním cílem hodnocení kardiovaskulárních parametrů.
Studie zahrnovaly 8 842 randomizovaných pacientů s diabetem 2. typu semaglutidempacientů byl 61 let ve věku ≥ 75 let. Účinnost semaglutidu byla porovnávána s placebem nebo aktivními kontrolami
Účinnost semaglutidu nebyla ovlivněna výchozím věkem, pohlavím, rasou, etnickou příslušností,
tělesnou hmotností, indexem BMI, dobou trvání diabetu, onemocněním horního gastrointestinálního
traktu ani úrovní funkce ledvin.
PIONEER 1 – monoterapie
Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 703 pacientů s diabetem 2. typu s nedostatečnou kontrolou
pomocí diety a cvičení randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg
semaglutidu nebo placebem jednou denně.
Tabulka 2 Výsledky 26týdenní studie porovnávající monoterapii semaglutidem s placebem
Semaglutid
mg
Semaglutid
14 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor Výchozí hodnota 8,0 8,0 7,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,2 −1,4 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −0,9 [−1,1; −0,6]* −1,1 [−1,3; −0,9]* -
Semaglutid
mg
Semaglutid
14 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor Výchozí hodnota 9,0 8,8 8,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,5 −1,8 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −1,4 [−1,9; −0,8]§ −1,6 [−2,1; −1,2]§ -
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota 89,0 88,1 88,Změna oproti výchozí hodnotě1 −2,3 −3,7 −1,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −0,9 [−1,9; 0,1] −2,3 [−3,1; −1,5]* -
Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace imputacenekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr
pravděpodobnosti.
PIONEER 2 – semaglutid vs. empagliflozin, oba v kombinaci s metforminem
V 52týdenní otevřené studii bylo 822 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se
14 mg semaglutidu jednou denně nebo s 25 mg empagliflozinu jednou denně, vždy v kombinaci
s metforminem.
Tabulka 3 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s empagliflozinem Semaglutid
14 mg
Empagliflozin
25 mg
Celý analyzovaný soubor HbA1c Výchozí hodnota 8,1 8,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,3 −0,Rozdíl oproti empagliflozinu1 [95% CI] −0,4 [−0,6; −0,3]* -
Pacienti Výchozí hodnota 9,5 9,Změna oproti výchozí hodnotě1 −2,0 −2,Rozdíl oproti empagliflozinu1 [95% CI] 0,0 [−0,2; 0,3] -
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota 91,9 91,Změna oproti výchozí hodnotě1 −3,8 −3,Rozdíl oproti empagliflozinu1 [95% CI] −0,1 [−0,7; 0,5] -
52. týden
HbA1c Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,3 −0,Rozdíl oproti empagliflozinu1 [95% CI] −0,4 [−0,5; −0,3]§ -
Pacienti Změna oproti výchozí hodnotě1 −3,8 −3,Rozdíl oproti empagliflozinu1 [95% CI] −0,2 [−0,9; 0,5] -
Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace imputacenekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr
pravděpodobnosti.
PIONEER 3 – semaglutid vs. sitagliptin, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem
a deriváty sulfonylurey
V 78týdenní dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studii bylo 1 864 pacientů s diabetem 2. typu
randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo 100 mg
sitagliptinu jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem samotným nebo s metforminem
a deriváty sulfonylurey. Snížení HbA1c a tělesné hmotnosti byla udržena po celou dobu trvání studie
v délce 78 týdnů.
Tabulka 4 Výsledky 78týdenní studie porovnávající semaglutid se sitagliptinem Semaglutid
mg
Semaglutid
14 mg
Sitagliptin
100 mg
Celý analyzovaný soubor HbA1c Výchozí hodnota 8,4 8,3 8,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,0 −1,3 −0,Rozdíl oproti sitagliptinu1 [95% CI] −0,3 [−0,4; −0,1]* −0,5 [−0,6; −0,4]* -
Pacienti Výchozí hodnota 9,4 9,3 9,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,2 −1,7 −0,Rozdíl oproti sitagliptinu1 [95% CI] −0,3 [−0,6; 0,0]§ −0,8 [−1,1; −0,5]§ -
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota 91,3 91,2 90,Změna oproti výchozí hodnotě1 −2,2 −3,1 −0,Rozdíl oproti sitagliptinu1 [95% CI] −1,6 [−2,0; −1,1]* −2,5 [−3,0; −2,0]* -
78. týden
HbA1c Změna oproti výchozí hodnotě1 −0,8 −1,1 −0,Rozdíl oproti sitagliptinu1 [95% CI] −0,1 [−0,3; 0,0]§ −0,4 [−0,6; −0,3]§ -
Pacienti Změna oproti výchozí hodnotě1 −2,7 −3,2 −1,Rozdíl oproti sitagliptinu1 [95% CI] −1,7 [−2,3; −1,0]§ −2,1 [−2,8; −1,5]§ -
Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace imputacenekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr
pravděpodobnosti.
PIONEER 4 – semaglutid vs. liraglutid a placebo, vždy v kombinaci s metforminem nebo
s metforminem a inhibitorem SGLTV 52týdenní dvojitě zaslepené, dvojitě maskované studii bylo 711 pacientů s diabetem 2. typu
randomizováno do skupiny se 14 mg semaglutidu, 1,8 mg liraglutidu podávaného s. c. injekcí nebo
placebem jednou denně, vždy v kombinaci s metforminem nebo s metforminem a inhibitorem SGLT2.
Tabulka 5 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s liraglutidem a placebem
Semaglutid
14 mg
Liraglutid
1,8 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor HbA1c Výchozí hodnota 8,0 8,0 7,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,2 −1,1 −0,Rozdíl oproti liraglutidu1 [95% CI] −0,1 [−0,3; 0,0] - -
Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −1,1 [−1,2; −0,9]* - -
Semaglutid
14 mg
Liraglutid
1,8 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor < 7,0 %
68§,a 62 FPG Výchozí hodnota 9,3 9,3 9,Změna oproti výchozí hodnotě1 −2,0 −1,9 −0,Rozdíl oproti liraglutidu1 [95% CI] −0,1 [−0,4; 0,1] - -
Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −1,6 [−2,0; −1,3]§ - -
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota 92,9 95,5 93,Změna oproti výchozí hodnotě1 −4,4 −3,1 −0,Rozdíl oproti liraglutidu1 [95% CI] −1,2 [−1,9; −0,6]* - -
Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −3,8 [−4,7; −3,0]* - -
52. týden
HbA1c Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,2 −0,9 −0,Rozdíl oproti liraglutidu1 [95% CI] −0,3 [−0,5; −0,1]§ - -
Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −1,0 [−1,2; −0,8]§ - -
Pacienti < 7,0 %
61§,a 55 Tělesná hmotnost Změna oproti výchozí hodnotě1 í4,3 í3,0 í1,Rozdíl oproti liraglutidu1 >95% CI@ í1,3 >í2,1 í0,5@
Rozdíl oproti placebu1 >95% CI@ í3,3 >í4,3 í2,4@
Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace imputace p < 0,001 nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr
pravděpodobnosti.
PIONEER 5 – semaglutid vs. placebo, vždy v kombinaci s bazálním inzulinem samotným, metforminem
a bazálním inzulinem nebo s metforminem a/nebo deriváty sulfonylurey, u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin
Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 324 pacientů s diabetem 2. typu a středně těžkou poruchou
funkce ledvin placebem jednou denně. Hodnocený přípravek se přidával ke stabilnímu režimu antidiabetické léčby
pacienta před studií.
Tabulka 6 Výsledky 26týdenní studie porovnávající semaglutid s placebem u pacientů
s diabetem 2. typu a středně těžkou poruchou funkce ledvin Semaglutid
14 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor Výchozí hodnota 8,0 7,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,0 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −0,8 [−1,0; −0,6]* -
Pacienti Výchozí hodnota 9,1 9,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,5 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −1,2 [−1,7; −0,6]§ -
Semaglutid
14 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor Výchozí hodnota 91,3 90,Změna oproti výchozí hodnotě1 −3,4 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −2,5 [−3,2; −1,8]* -
Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace imputacenekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti; u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr
pravděpodobnosti.
PIONEER 7 – semaglutid vs. sitagliptin, vždy v kombinaci s metforminem, inhibitory SGLT2, deriváty
sulfonylurey nebo thiazolidindiony. Studie s flexibilní úpravou dávky
V 52týdenní otevřené studii bylo 504 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do skupiny se
semaglutidem jednou denně, vždy v kombinaci s 1–2 perorálními léčivými přípravky snižujícími hladinu glukózy
upravovala každých 8 týdnů podle glykemické odpovědi a snášenlivosti pacienta. Dávka 100 mg
sitagliptinu byla fixní. Účinnost a bezpečnost semaglutidu byla hodnocena v 52. týdnu.
V 52. týdnu byl podíl pacientů léčených 3 mg, 7 mg a 14 mg semaglutidu přibližně 10 %, respektive
30 % a 60 %.
Tabulka 7 Výsledky 52týdenní studie s flexibilní úpravou dávky porovnávající semaglutid se
sitagliptinem Semaglutid
Flexibilní dávka
Sitagliptin
100 mg
Celý analyzovaný soubor Výchozí hodnota 8,3 8,Pacienti Výchozí hodnota 88,9 88,Změna oproti výchozí hodnotě1 í2,6 í0,Rozdíl oproti sitagliptinu1 >95% CI@ í1,9 >í2,6 í1,
Bez ohledu na přerušení léčby 8,7 %, respektive 4,0 % bylo z důvodu nežádoucích příhodpoužití mnohonásobné imputace p < 0,001 mnohonásobnosti
PIONEER 8 – semaglutid vs. placebo, vždy v kombinaci s inzulinem a metforminem nebo bez
metforminu
Ve 52týdenní dvojitě zaslepené studii bylo 731 pacientů s diabetem 2. typu nedostatečně
kompenzovaným pomocí inzulinu s metforminem nebo bez metforminu randomizováno do skupiny se 3 mg semaglutidu, 7 mg
semaglutidu, 14 mg semaglutidu nebo placebem jednou denně.
Tabulka 8 Výsledky 52týdenní studie porovnávající semaglutid s placebem v kombinaci
s inzulinem Semaglutid
mg
Semaglutid
14 mg
Placebo
Celý analyzovaný soubor maximálně výchozí úroveň
HbA1c Výchozí hodnota 8,2 8,2 8,Změna oproti výchozí hodnotě1 −0,9 −1,3 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −0,9 [−1,1; −0,7]* −1,2 [−1,4; −1,0]* -
Pacienti < 7,0 %
43§ 58§ FPG Výchozí hodnota 8,5 8,3 8,Změna oproti výchozí hodnotě1 −1,1 −1,3 0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −1,4 [−1,9; −0,8]§ −1,6 [−2,2; −1,1]§ -
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota 87,1 84,6 86,Změna oproti výchozí hodnotě1 −2,4 −3,7 −0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −2,0 [−3,0; −1,0]* −3,3 [−4,2; −2,3]* -
52. týden HbA1c Změna oproti výchozí hodnotě1 −0,8 −1,2 -0,Rozdíl oproti placebu1 [95% CI] −0,6 [−0,8; −0,4]§ −0,9 [−1,1; −0,7]§ -
Pacienti < 7,0 %
40§ 54§ Tělesná hmotnost Změna oproti výchozí hodnotě1 í2,0 í3,7 0,Rozdíl oproti placebu1 >95% CI@ í2,5 >í3,6 í1,4@ í4,3 >í5,3 í3,2@
Bez ohledu na přerušení léčby nebo zahájení záchranné medikace imputace p < 0,001 nekontrolováno z hlediska mnohonásobnosti u pacientů, kteří dosáhli HbA1c < 7,0 %, je hodnota p pro poměr
pravděpodobnosti.+ Celková denní dávka inzulinu byla v 52. týdnu statisticky významně nižší u semaglutidu než u placeba.
Kardiovaskulární zhodnocení
Ve dvojitě zaslepené studii kardiovaskulárním rizikem randomizováno do skupiny se 14 mg přípravku Rybelsus jednou denně
nebo s placebem navíc ke standardní terapii. Medián doby sledování byl 16 měsíců.
Primární cílový parametr byl čas od randomizace do prvního výskytu závažné nežádoucí
kardiovaskulární příhody nefatální cévní mozková příhoda.
Pacienti způsobilí pro vstup do studie byli: ve věku 50 let nebo více a se stanoveným
kardiovaskulárním onemocněním a/nebo chronickým onemocněním ledvin nebo ve věku 60 let nebo
více a pouze s kardiovaskulárními rizikovými faktory. Celkem mělo 1 797 stanovené kardiovaskulární onemocnění bez chronického onemocnění ledvin, 354 mělo pouze chronické onemocnění ledvin a 544 onemocnění, tak i onemocnění ledvin. 488 faktory. Průměrný věk ve výchozím stavu byl 66 let a 68 % pacientů byli muži. Průměrná doba trvání
diabetu byla 14,9 let a průměrný index BMI byl 32,3 kg/m2. Zdravotní anamnéza zahrnovala cévní
mozkovou příhodu
Celkový počet prvních příhod MACE byl 137: 61 Analýza času do první příhody MACE měla za výsledek HR 0,79 [0,57; 1,11]95% CI.
Počet subjektů s rizikem Rybelsus
Placebo
Doba od randomizace Rybelsus
Podíl subjektů
HR: 0,95% CI 0,57 1,Placebo
Graf kumulativní incidence primárního parametru nefatální cévní mozkové příhodyZkratky: CI: interval spolehlivosti, HR: poměr rizik
Obrázek 1 Kumulativní incidence prvního výskytu příhody MACE ve studii PIONEER 6
Léčebný účinek z hlediska primárního kombinovaného parametru a jeho komponent ve studii
PIONEER 6 znázorňuje Obrázek 2.
Primární cílový parametr – MACE
Komponenty parametru MACE
FAS
Úmrtí z kardiovaskulárních příčin
Nefatální cévní mozková příhoda
Nefatální infarkt myokardu
Další sekundární cílové parametry
Úmrtí z jakýchkoli příčin
Poměr rizik
Rybelsus
n Placebo
n Ve prospěch přípravku Rybelsus Ve prospěch placeba
0,2 5 0,51
1,18
0,74
0,49
0,79
Obrázek 2 Léčebný účinek z hlediska primárního kombinovaného parametru, jeho komponent
a úmrtí z jakýchkoli příčin
Tělesná hmotnost
Na konci léčby semaglutidem dosáhlo 27–45 % pacientů váhového úbytku ≥ 5 % a 6–16 % pacientů
dosáhlo váhového úbytku ≥ 10 %, ve srovnání s 12–39 % respektive 2–8 % s aktivními komparátory.
Krevní tlak
Léčba semaglutidem snížila systolický krevní tlak o 2–7 mmHg.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Rybelsus u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetem 2. typu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Perorálně podávaný semaglutid má nízkou absolutní biologickou dostupnost a variabilní absorpci.
Denní podávání podle doporučeného dávkování v kombinaci s dlouhým poločasem snižuje
každodenní fluktuaci expozice.
Farmakokinetika semaglutidu byla rozsáhle popsána u zdravých subjektů a u pacientů s diabetem
2. typu. Po perorálním podání semaglutidu bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace za
hodinu po podání dávky. Expozice v ustáleném stavu bylo dosaženo po 4–5 týdnech při podávání
jednou denně. U pacientů s diabetem 2. typu byly průměrné koncentrace v ustáleném stavu přibližně
6,7 nmol/l při dávce 7 mg semaglutidu a 14,6 nmol/l při dávce 14 mg semaglutidu; přičemž 90 %
subjektů léčených semaglutidem 7 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 1,7 a 22,7 nmol/l a 90 %
subjektů léčených semaglutidem 14 mg mělo průměrnou koncentraci mezi 3,7 a 41,3 nmol/l.
Systémová expozice semaglutidu se zvyšovala úměrně dávce.
Podle údajů získaných in vitro přispívá sodná sůl salkaprozátu k absorpci semaglutidu. K absorpci
semaglutidu dochází převážně v žaludku.
Odhadovaná biologická dostupnost semaglutidu po perorálním podání je přibližně 1 % po perorálním
podání. Variabilita absorpce mezi subjekty byla vysoká Odhad variability biologické dostupnosti u subjektů nebyl spolehlivý.
Absorpce semaglutidu se snižuje, pokud se užívá s jídlem nebo s velkým množstvím vody. Delší
období nalačno po podání dávky vede k vyšší absorpci.
Distribuce
Odhadovaný absolutní distribuční objem u subjektů s diabetem 2. typu je přibližně 8 l. Semaglutid se
ve značné míře váže na plazmatické proteiny
Biotransformace
Semaglutid je metabolizován cestou proteolytického štěpení hlavního peptidového řetězce a sekvenční
beta-oxidací postranního řetězce mastné kyseliny. Předpokládá se, že na metabolizaci semaglutidu se
podílí enzym-neutrální endopeptidáza
Eliminace
Primárními cestami exkrece materiálu souvisejícího se semaglutidem je moč a stolice. Přibližně 3 %
absorbované dávky se vylučuje v moči ve formě intaktního semaglutidu.
S poločasem eliminace přibližně 1 týden bude semaglutid přítomen v krevním oběhu asi 5 týdnů po
poslední dávce. Clearance semaglutidu u pacientů s diabetem 2. typu je přibližně 0,04 l/h.
Přecházení mezi perorálním a subkutánním
Vliv přecházení mezi perorálním a s. c. semaglutidem nelze snadno předvídat z důvodu vysoké
farmakokinetické variability perorálního semaglutidu. Expozice po perorálním semaglutidu 14 mg
jednou denně je srovnatelná se s. c. semaglutidem 0,5 mg jednou týdně. Perorální dávka odpovídající
1,0 mg s. c. semaglutidu nebyla stanovena.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Podle údajů z klinických studií, které zahrnovaly pacienty ve věku až 92 let, neměl věk žádný vliv na
farmakokinetiku semaglutidu.
Pohlaví
Pohlaví nemělo žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku semaglutidu.
Rasa a etnická příslušnost
Rasa jiná než hispánská či latinskoamerická
Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost měla vliv na expozici semaglutidu. Vyšší tělesná hmotnost byla spojena s nižší
expozicí. Semaglutid poskytoval adekvátní systémovou expozici při tělesné hmotnosti v rozsahu 188 kg hodnoceném v klinických studiích.
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře.
Farmakokinetika semaglutidu byla hodnocena ve studii s 10 po sobě následujícími dny podávání
semaglutidu jednou denně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
a u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin na dialýze v porovnání se subjekty s normální
funkcí ledvin. To bylo na základě údajů ze studií fáze 3a prokázáno také u subjektů s diabetem 2. typu
a poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Porucha funkce jater neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře.
Farmakokinetika semaglutidu byla hodnocena ve studii s 10 po sobě následujícími dny podávání
semaglutidu jednou denně u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
v porovnání se subjekty s normální funkcí jater.
Onemocnění horního gastrointestinálního traktu
Onemocnění horního gastrointestinálního traktu neovlivnila farmakokinetiku semaglutidu v klinicky relevantní míře. Farmakokinetika byla hodnocena
u pacientů s diabetem 2. typu s onemocněním horního gastrointestinálního traktu nebo bez něj, kterým
byl podáván semaglutid jednou denně po dobu 10 po sobě následujících dní. To bylo na základě údajů
ze studií fáze 3a prokázáno také u subjektů s diabetem 2. typu a onemocněním horního
gastrointestinálního traktu.
Pediatrická populace
Semaglutid nebyl u pediatrických pacientů hodnocen.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání nebo genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Nonletální tumory C-buněk štítné žlázy pozorované u hlodavců jsou skupinovým účinkem agonistů
receptoru GLP-1. Ve 2letých studiích kancerogenity na potkanech a myších způsoboval semaglutid při
klinicky relevantních expozicích tumory C-buněk štítné žlázy. Žádné jiné tumory spojené s léčbou
nebyly pozorovány. Tumory C-buněk u hlodavců jsou způsobeny nongenotoxickým, specifickým
receptorem GLP-1 zprostředkovaným mechanismem, na který jsou hlodavci zvláště citliví. Význam
pro člověka je považován za nízký, ale nemůže být zcela vyloučen.
Ve studiích fertility u potkanů neovlivnil semaglutid páření ani samčí fertilitu. U potkaních samic bylo
při dávkách, které byly spojeny s úbytkem tělesné hmotnosti matky, pozorováno prodloužení
estrálního cyklu a malý pokles žlutých tělísek
Ve studiích embryofetálního vývoje u potkanů způsoboval semaglutid embryotoxicitu při nižších než
klinicky významných expozicích. Semaglutid způsoboval značná snížení tělesné hmotnosti matek
a snižoval přežívání a růst embryí. U plodů byly pozorovány závažné kosterní a viscerální
malformace, včetně účinků na dlouhé kosti, žebra, obratle, ocas, krevní cévy a mozkové komory.
Hodnocení mechanismu naznačují, že na embryotoxicitě se podílela receptorem GLP-zprostředkovaná porucha nutričního zásobování embrya přes žloutkový váček potkanů. Vzhledem
k druhovým rozdílům v anatomii a funkci žloutkového váčku a vzhledem k nedostatečné expresi
receptoru GLP-1 v žloutkovém váčku nehumánních primátů se má za to, že tento mechanismus
pravděpodobně není pro člověka relevantní. Přímý účinek semaglutidu na plod však nelze vyloučit.
Ve studiích vývojové toxicity u králíků a makaků jávských byla při klinicky relevantních expozicích
pozorována zvýšená ztráta březosti a mírně zvýšená incidence fetálních abnormalit. Tato zjištění jsou
ve shodě se značným úbytkem tělesné hmotnosti matek až o 16 %. Zda mají tyto účinky souvislost se
sníženým příjmem potravy u matek v důsledku přímého účinku GLP-1, není známo.
Postnatální růst a vývoj byly hodnoceny u makaků jávských. Mláďata byla při porodu trochu menší,
ale během období kojení se zotavila.
U juvenilních potkanů semaglutid způsoboval opožděné pohlavní dospívání u samců i u samic. Toto
opoždění nemělo žádný dopad na fertilitu a reprodukční schopnost žádného z pohlaví ani na schopnost
samic donosit plod.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sodná sůl salkaprozátu
Povidon KMikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
mg: 24 měsíců
mg: 30 měsíců
14 mg: 30 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Tento
léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al blistry.
Velikosti balení 3 mg tablety: 10, 30, 60, 90 a 100 tablet.
Velikosti balení 7 mg tablety: 10, 30, 60, 90 a 100 tablet.
Velikosti balení 14 mg tablety: 10, 30, 60, 90 a 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 03. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Novo Nordisk A/S
Hallas Allé
DK-4400 Kalundborg
Dánsko
Hovione FarmaCiencia S.A.
Quinta Sao Pedro, Sete Casas
PT-2674-506 Loures
Portugalsko
Novo Nordisk Pharmaceutical Industries Inc.
3612 Powhatan Road
Clayton
North Carolina 27527-Spojené státy americké
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2800 Bagsværd
Dánsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rybelsus 3 mg tablety
semaglutid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje 3 mg semaglutidu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sodík.
Další podrobnosti viz příbalová informace
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 tablet
30 tablet
60 tablet
90 tablet
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Jak užívat Rybelsus
Užívejte na lačný žaludek kdykoli během dne
Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/1430/001 10 tablet
EU/1/20/1430/002 30 tablet
EU/1/20/1430/003 60 tablet
EU/1/20/1430/004 90 tablet
EU/1/20/1430/011 100 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rybelsus 3 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rybelsus 3 mg tablety
semaglutid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rybelsus 7 mg tablety
semaglutid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje 7 mg semaglutidu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sodík.
Další podrobnosti viz příbalová informace
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 tablet
30 tablet
60 tablet
90 tablet
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Jak užívat Rybelsus
Užívejte na lačný žaludek kdykoli během dne
Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/1430/014 10 tablet
EU/1/20/1430/005 30 tablet
EU/1/20/1430/006 60 tablet
EU/1/20/1430/007 90 tablet
EU/1/20/1430/012 100 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rybelsus 7 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rybelsus 7 mg tablety
semaglutid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rybelsus 14 mg tablety
semaglutid
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje 14 mg semaglutidu
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sodík.
Další podrobnosti viz příbalová informace
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10 tablet
30 tablet
60 tablet
90 tablet
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Jak užívat Rybelsus
Užívejte na lačný žaludek kdykoli během dne
Tabletu užijte celou a zapijte douškem vody Před jídlem, pitím nebo užitím jiných perorálních léků počkejte nejméně 30 minut
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním blistrovém obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/1430/015 10 tablet
EU/1/20/1430/008 30 tablet
EU/1/20/1430/009 60 tablet
EU/1/20/1430/010 90 tablet
EU/1/20/1430/013 100 tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rybelsus 14 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rybelsus 14 mg tablety
semaglutid
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A/S
3. POUŽITELNOST
Použitelné do:
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rybelsus 3 mg tablety
Rybelsus 7 mg tablety
Rybelsus 14 mg tablety
semaglutid
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
– Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rybelsus a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rybelsus užívat
3. Jak se přípravek Rybelsus užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rybelsus uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rybelsus a k čemu se používá
Rybelsus obsahuje léčivou látku semaglutid. To je lék, který se používá ke snížení hladin cukru v krvi.
Přípravek Rybelsus se používá k léčbě dospělých dieta a cvičení nestačí:
• samostatně – pokud nemůžete užívat metformin • s dalšími léky k léčbě diabetu – pokud tyto léky nezajišťují dostatečnou kontrolu hladin cukru
v krvi. Mohou to být léky, které užíváte ústy nebo si podáváte injekčně, jako například inzulin.
Je důležité, abyste pokračovallékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Co je to diabetes 2. typu?
Diabetes 2. typu je stav, při kterém Vaše tělo nevytváří dostatek inzulinu a inzulin, který Vaše tělo
vytváří, nesnižuje hladinu cukru v krvi tak, jak by měl. V některých případech může Vaše tělo
produkovat příliš mnoho cukru v krvi. Pokud se Vaše hladina cukru v krvi zvyšuje a zůstává vysoká
po dlouhou dobu, může to mít škodlivé účinky, jako jsou srdeční problémy, onemocnění ledvin, oční
poruchy a špatný oběh v končetinách. Proto je důležité udržovat hladiny cukru v krvi v normálním
rozmezí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rybelsus užívat
Přípravek Rybelsus neužívejte
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Rybelsus se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, zaznamenejte název a číslo šarže
jakýchkoli nežádoucích účinků.
Všeobecné:
Tento přípravek není stejný jako inzulin a nesmíte jej používat, jestliže:
• máte diabetes
1. typu • se u Vás rozvine diabetická ketoacidóza. To je komplikace diabetu doprovázená vysokou
hladinou cukru v krvi, potížemi s dýcháním, zmateností, nadměrnou žízní, nasládlým zápachem
dechu nebo nasládlou či kovovou chutí v ústech.
Žaludeční a střevní problémy a dehydratace
Během léčby tímto přípravkem můžete mít pocit na zvracení tekutindůležité, pokud máte potíže s ledvinami. Pokud máte nějaké otázky či obavy, poraďte se se svým
lékařem.
Silná a přetrvávající bolest žaludku, která by mohla být způsobena zánětem slinivky břišní Pokud máte silné a přetrvávající bolesti v oblasti žaludku, ihned navštivte lékaře, protože by to mohla
být známka zánětu slinivky břišní
Nízká hladina cukru v krvi Při užívání derivátů sulfonylurey nebo inzulinu s přípravkem Rybelsus se může zvýšit riziko nízké
hladiny cukru v krvi
Lékař Vás může požádat o vyšetření hladin cukru v krvi. To pomůže při rozhodování, zda je nutno
dávku derivátů sulfonylurey nebo inzulinu změnit, aby se snížilo riziko nízké hladiny cukru v krvi.
Diabetické oční onemocnění Rychlé zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi může vést k dočasnému zhoršení diabetického očního
onemocnění. Jestliže máte diabetické oční onemocnění a během užívání tohoto přípravku máte
problémy s očima, sdělte to svému lékaři.
Léčebná odpověď
Pokud je léčebná odpověď semaglutidu nižší, než se očekávalo, může to být z důvodu nízké absorpce
způsobené variabilitou absorpce a nízkou absolutní biologickou dostupností. Pro optimální účinek
semaglutidu je třeba postupovat podle pokynů uvedených v bodě 3.
Děti a dospívající
Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost tohoto přípravku u dětí a dospívajících do 18 let nebyly
stanoveny, tento přípravek se v této věkové skupině nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a přípravek Rybelsus
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zvláště informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud používáte léky obsahující
některou z následujících látek:
• levothyroxin, který se užívá při onemocnění štítné žlázy. Je to z toho důvodu, že Váš lékař může
potřebovat kontrolovat hladiny thyroidů, pokud užíváte přípravek Rybelsus společně
s levothyroxinem.
• warfarin nebo podobné léky ke snížení srážlivosti krve užívané ústy Možná budete potřebovat časté krevní testy ke stanovení rychlosti srážlivosti krve.
• Pokud používáte inzulin, lékař Vám řekne, jak snížit dávku inzulinu, a doporučí Vám častěji
sledovat hladinu cukru v krvi, abyste se vyhnula diabetické ketoacidóze rozkládat glukózu, protože nemá dostatek inzulinu
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Tento přípravek se nesmí v těhotenství užívat, protože není známo, zda má vliv na nenarozené dítě.
Z toho důvodu se při užívání tohoto přípravku doporučuje používat antikoncepci. Pokud si přejete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o tom, jak změnit léčbu, protože musíte přestat tento přípravek
užívat alespoň 2 měsíce předem. Pokud během užívání tohoto přípravku otěhotníte, ihned to sdělte
svému lékaři, protože bude nutné změnit léčbu.
Tento přípravek neužívejte, jestliže kojíte, protože není známo, zda přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Rybelsus ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Někteří pacienti mohou při užívání přípravku Rybelsus pociťovat závratě. Pokud pocítíte závrať,
buďte při řízení nebo obsluhování strojů obzvláště opatrní. Další informace získáte od svého lékaře.
Jestliže tento přípravek užíváte v kombinaci s deriváty sulfonylurey nebo inzulinem, může se
vyskytnout nízká hladina cukru v krvi koncentrovat. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, pokud se objeví jakékoli známky nízké hladiny cukru
v krvi. Informace týkající se zvýšeného rizika nízké hladiny cukru v krvi viz bod 2 „Upozornění
a opatření“ a informace o varovných známkách nízké hladiny cukru v krvi viz bod 4. Další informace
Vám sdělí lékař.
Přípravek Rybelsus obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 23 mg sodíku odpovídá 1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se přípravek Rybelsus užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik přípravku se užívá
• Počáteční dávka přípravku je jedna 3mg tableta jednou denně po dobu jednoho měsíce.
• Po jednom měsíci Vám lékař dávku zvýší na 7 mg jednou denně.
• Lékař Vám může zvýšit dávku na 14 mg jednou denně, pokud při dávce 7 mg jednou denně
nebude hladina cukru v krvi dostatečně kontrolována.
Lékař Vám předepíše přípravek v síle, která je pro Vás vhodná. Neměňte dávku, pokud Vám to
nedoporučil lékař. Nedoporučuje se užívání dvou 7mg tablet k dosažení účinku jedné 14mg tablety,
protože to nebylo hodnoceno.
Užívání tohoto přípravku
• Tabletu přípravku Rybelsus užijte na lačný žaludek kdykoli během dne.
• Tabletu přípravku Rybelsus polkněte celou a zapijte douškem vody nedělte, nedrťte ani nekousejte, protože není známo, zda to má vliv na vstřebávání semaglutidu.
• Po užití tablety přípravku Rybelsus počkejte nejméně 30 minut do požití prvního jídla nebo pití
v daný den nebo užití jiných perorálních přípravků. Čekání méně než 30 minut snižuje
vstřebávání semaglutidu.
Jestliže jste užilPokud užijete více přípravku Rybelsus, než jste mělobjevit nežádoucí účinky, jako je pocit na zvracení
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněldávku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek, aniž byste se poradilužívat, mohou se Vám zvýšit hladiny cukru v krvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Časté • komplikace diabetického očního onemocnění svého lékaře, pokud během léčby tímto přípravkem máte problémy se zrakem, jako jsou změny
vidění
Vzácné • závažné alergické reakce dýchací obtíže, otoky obličeje a hrdla, sípot, rychlý srdeční tep, bledá a chladná kůže, pocit
závratě nebo slabosti, musíte okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a ihned informovat svého
lékaře.
• zánět slinivky břišní zádech, která neodezní. Pokud se u Vás takové příznaky objeví, musíte okamžitě navštívit
lékaře.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • pocit na zvracení • průjem – ten obvykle časem přejde
• nízká hladina cukru v krvi obsahují deriváty sulfonylurey nebo inzulin. Lékař Vám může snížit dávku těchto léků dříve,
než začnete tento přípravek užívat.
Varovné známky nízké hladiny cukru v krvi se mohou objevit náhle. Mohou zahrnovat: chladný pot,
chladnou bledou kůži, bolest hlavy, rychlý srdeční tep, pocit na zvracení hladu, změny vidění, pocit ospalosti nebo slabosti, pocit nervozity, úzkosti nebo zmatenosti, potíže
s koncentrací nebo třes.
Váš lékař Vám řekne, jak nízkou hladinu cukru v krvi léčit a co dělat, když zaznamenáte tyto varovné
známky.
Časté • nízká hladina cukru v krvi perorálními léky proti diabetu, než jsou deriváty sulfonylurey nebo inzulin
• nevolnost • podráždění žaludku nebo porucha trávení
• zánět žaludku nevolnost • reflux neboli pálení žáhy – rovněž označované jako „gastroezofageální refluxní choroba“
• bolest žaludku
• nadmutí břicha
• zácpa
• únava
• snížená chuť k jídlu
• plynatost • zvýšení hladin enzymů slinivky břišní • pocit závratě.
Méně časté • snížení tělesné hmotnosti
• žlučové kameny
• říhání
• rychlý pulz
• alergické reakce jako vyrážka, svědění nebo kopřivka
• opožděné vyprazdňování žaludku
• změna chuti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rybelsus uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Tento přípravek
nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rybelsus obsahuje
• Léčivou látkou je semaglutid. Jedna tableta obsahuje 3, 7 nebo 14 mg semaglutidu.
• Dalšími složkami jsou sodná sůl salkaprozátu, povidon K90, mikrokrystalická celulosa,
magnesium-stearát.
Jak přípravek Rybelsus vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku Rybelsus 3 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar jedné straně mají označení „3“ a na druhé straně „novo“.
Tablety přípravku Rybelsus 7 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar jedné straně mají označení „7“ a na druhé straně „novo“.
Tablety přípravku Rybelsus 14 mg jsou bílé až světle žluté a mají oválný tvar jedné straně mají označení „14“ a na druhé straně „novo“.
3mg, 7mg, 14mg tablety jsou dostupné v Al/Al blistrech o velikostech balení 10, 30, 60, 90 a
100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
