VERQUVO - Příbalový leták
Účinná látka: vericiguát
ATC skupina: C01DX22 - vericiguat
Obsah účinných látek: 10MG, 2,5MG, 5MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
Verquvo 5 mg potahované tablety
Verquvo 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje vericiguatum 2,5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 58,14 mg laktózy
Verquvo 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje vericiguatum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 55,59 mg laktózy
Verquvo 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje vericiguatum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 111,15 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
Kulaté bikonvexní bílé potahované tablety o průměru 7 mm, označené „2,5“ na jedné straně a „VC“ na
druhé straně.
Verquvo 5 mg potahované tablety
Kulaté bikonvexní hnědočervené potahované tablety o průměru 7 mm, označené „5“ na jedné straně a
„VC“ na druhé straně.
Verquvo 10 mg potahované tablety
Kulaté bikonvexní žlutooranžové potahované tablety o průměru 9 mm, označené „10“ na jedné straně
a „VC“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Verquvo je indikován k léčbě symptomatického chronického srdečního selhání u dospělých
pacientů se sníženou ejekční frakcí, kteří jsou ve stabilizovaném stavu po nedávné epizodě
dekompenzace vyžadující i.v. léčbu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Vericigvát se podává současně s jinými přípravky k léčbě srdečního selhání.
Než pacient začne užívat vericigvát, je třeba pečlivě optimalizovat stav tělních tekutin a léčbu
diuretiky, aby se po epizodě dekompenzace stav pacienta stabilizoval, a to zejména u pacientů s velmi
vysokými hladinami NT-proBNP
Doporučená zahajovací dávka je 2,5 mg vericigvátu jednou denně. Dávka by měla být zdvojnásobena
přibližně každé 2 týdny do dosažení cílové udržovací dávky 10 mg jednou denně, podle tolerance
pacienta.
Pokud se u pacientů objeví problémy s tolerancí tlak [STK] nižší než 90 mmHgvysazení vericigvátu
Léčba se nemá zahajovat u pacientů s STK <100 mmHg
Vynechaná dávka
Pokud je vynechána dávka, má být užita, jakmile si pacient vzpomene, a to ve stejný den, kdy došlo
k vynechání dávky. Pacienti nesmí užít dvě dávky vericigvátu v týž den.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Úprava dávkování se u starších pacientů nevyžaduje
Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování se u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací <15 ml/min/1,73 m2 při zahájení léčby nebo u pacientů na dialýze
Porucha funkce jater
Úprava dávkování se u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nevyžaduje.
Léčba vericigvátem se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost vericigvátu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné klinické údaje. V neklinických studiích byly pozorovány nežádoucí účinky na
růst kostí
Způsob podání
Perorální podání. Přípravek Verquvo se má užívat spolu s jídlem
Drcení tablet
Pacientům, kteří nedokážou spolknout celé tablety, lze přípravek Verquvo bezprostředně před
podáním rozdrtit a smíchat s vodou
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Současné užívání spolu s jinými stimulátory solubilní guanylátcyklázy riocigvát
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Symptomatická hypotenze
Vericigvát může způsobovat symptomatickou hypotenzi 100 mmHg nebo symptomatickou hypotenzí při zahájení léčby nebyli studováni.
O možnosti rozvoje symptomatické hypotenze je třeba uvažovat u pacientů s hypovolémií, závažnou
obstrukcí výtokového traktu levé komory, klidovou hypotenzí, dysfunkcí autonomního nervového
systému, hypotenzí v anamnéze nebo souběžnou léčbou antihypertenzivy či organickými nitráty bod 4.5než 90 mmHgvericigvátu Souběžné užívání vericigvátu a inhibitorů PDE5, jako je sildenafil, nebylo u pacientů se srdečním
selháním studováno, a proto se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku symptomatické
hypotenze
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s eGFR <15 ml/min/1,73 m2 při zahájení léčby nebo na
dialýze, a proto se léčba vericigvátem u těchto pacientů nedoporučuje
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto se léčba
vericigvátem u těchto pacientů nedoporučuje
Pomocné látky
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Současné podávání vericigvátu s hemodynamicky aktivními látkami nevedlo k výraznějšímu než
aditivnímu účinku léčivými přípravky používanými u pacientů se srdečním selháním, snižoval systolický krevní tlak
přibližně o 1 až 2 mmHg
Jiné stimulátory solubilní guanylátcyklázy Přípravek Verquvo je kontraindikován u pacientů současně užívajících jiné stimulátory solubilní
guanylátcyklázy
Inhibitory PDEPřidání jedné dávky sildenafilu denně u zdravých subjektů bylo spojeno s dalším snížením krevního tlaku o 5,4 mmHg samotného vericigvátu. Při podávání různých dávek sildenafilu nebyl pozorován žádný trend závislý
na dávce.
Souběžné podávání nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici u žádného z těchto léčivých přípravků.
Souběžné užívání vericigvátu a inhibitorů PDE5, jako je sildenafil, nebylo u pacientů se srdečním
selháním studováno, a proto se nedoporučuje vzhledem k možnému zvýšenému riziku symptomatické
hypotenze
Kyselina acetylsalicylová
Podání jednotlivé dávky vericigvátu acetylsalicylové vericigvátem Souběžné podávání s kyselinou acetylsalicylovou nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na
expozici
Warfarin
Podání více dávek vericigvátu warfarinu Souběžné podávání nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici u žádného z těchto léčivých přípravků.
Kombinace sakubitril/valsartan
Přidání více dávek vericigvátu subjektů nemělo žádný účinek na krevní tlak vsedě ve srovnání s podáním samotného
sakubitrilu/valsartanu.
Souběžné podávání nebylo spojeno s klinicky významným vlivem na expozici u žádného z těchto léčivých přípravků.
Organické nitráty
Souběžné podávání více dávek vericigvátu zvýšených na 10 mg jednou denně neměnilo významně
účinek krátkodobě a dlouhodobě působících nitrátů [ISMN]selháním bylo souběžné užívání krátkodobě působících nitrátů dobře tolerováno. Zkušenosti se
souběžným užíváním vericigvátu a dlouhodobě působících nitrátů u pacientů se srdečním selháním
jsou omezené
Farmakokinetické interakce
Vericigvát je u člověka eliminován několika způsoby. Dominantním způsobem je glukuronidace
prostřednictvím UGT1A9 a UGT1A1; vericigvát neovlivňuje farmakokinetiku jiných léčivých
přípravků
Inhibitory UGT1A9/1AVericigvát je metabolizován prostřednictvím UGT1A9 a UGT1A1. Inhibitory těchto UGT mohou vést
ke zvýšené expozici vericigvátu.
Při současném podávání vericigvátu s kyselinou mefenamovou UGT1A9Jelikož silná inhibice UGT1A9 nebo kombinované UGT1A9/1A1 nebyla v klinických studiích
lékových interakcí testována kvůli nedostatku dostupných inhibitorů, klinické důsledky současného
podávání s těmito léčivými přípravky nejsou v současnosti známy.
Souběžné užívání s léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH
Souběžná léčba léčivými přípravky, které zvyšují žaludeční pH, jako jsou inhibitory protonové pumpy
vliv na expozici vericigvátu, pokud byl vericigvát pacienty se srdečním selháním užíván podle pokynů
s jídlem
Žádné významné interakce
Současné podávání s léčivými přípravky, které ovlivňují jeden nebo více způsobů eliminace
vericigvátu, nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku vericigvátu.
Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na expozici vericigvátu, jestliže byl vericigvát
podáván souběžně s ketokonazolem rifampicinem Nebyl pozorován žádný klinicky významný účinek na expozici midazolamu digoxinu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání vericigvátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu v přítomnosti mateřské toxicity podávání vericigvátu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti vericigvátu v lidském mateřském mléku, účinku na
kojené děti nebo účincích na tvorbu mléka. Vericigvát je přítomen v mléku kojících samic potkanů.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání vericigvátu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku vericigvátu na lidskou fertilitu. Ve studii se samci a samicemi
potkanů nebyly prokázány nepříznivé účinky vericigvátu na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vericigvát má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud řídíte vozidla nebo
obsluhujete stroje, je třeba vzít v úvahu, že se občas může objevit závrať.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem během léčby vericigvátem byla hypotenze
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost vericigvátu byla vyhodnocena ve studii fáze III celkem 2 519 pacientů léčených vericigvátem doba trvání expozice vericigvátu byla 1 rok a maximální doba trvání byla 2,6 roku.
Nežádoucí účinky hlášené při podávání vericigvátu získané z klinických studií jsou uvedeny v tabulce
níže a seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a dále podle četnosti. Četnosti jsou
definovány jako velmi časté vzácné
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypotenze
V průběhu studie VICTORIA bylo průměrné snížení systolického tlaku přibližně o 1 až 2 mmHg větší
u pacientů, kteří dostávali vericigvát, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Ve studii
VICTORIA byla hypotenze hlášena u 16,4 % pacientů léčených vericigvátem ve srovnání se 14,9 %
u pacientů léčených placebem. Tyto údaje se týkají také ortostatické hypotenze, která byla hlášena
u 1,3 % pacientů léčených vericigvátem ve srovnání s 1,0 % u pacientů léčených placebem.
Symptomatická hypotenze byla hlášena u 9,1 % pacientů léčených vericigvátem a u 7,9 % pacientů
léčených placebem a byla považována za závažnou nežádoucí příhodu u 1,2 % pacientů léčených
vericigvátem a 1,5 % pacientů léčených placebem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Předávkování vericigvátem může vést k hypotenzi. Pokud to bude nezbytné, je třeba podávat
symptomatickou léčbu. Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek je vysoce vázán na proteiny, je
nepravděpodobné, že by mohl být odstraněn dialýzou.
MedDRA –
třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie
Poruchy nervového
systému
Závrať
Bolesti hlavy
Cévní poruchy Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Dyspepsie
Zvracení
Gastroezofageální reflux
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná vazodilatancia používaná u onemocnění srdce, ATC kód:
C01DX
Mechanismus účinku
Vericigvát je stimulátor solubilní guanylátcyklázy syntézou oxidu dusnatého cyklického guanosin-monofosfátu myokardu a cévní dysfunkci. Vericigvát obnovuje poměry sGC-cGMP tím, že přímo stimuluje sGC, nezávisle na NO a synergicky s NO, čímž se zvyšují hladiny
intracelulárního cGMP, což může zlepšovat jak funkci myokardu, tak cév.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické účinky vericigvátu odpovídají mechanismu účinku stimulátoru sGC, což vede
k relaxaci hladkého svalstva a vazodilataci.
Ve 12týdenní placebem kontrolované studii pro stanovení dávek pacientů se srdečním selháním vedlo podávání vericigvátu přidaného ke standardní léčbě k na dávce
závislému snížení hladiny biomarkeru srdečního selhání NT-proBNP, v porovnání s placebem. Ve
studii VICTORIA bylo odhadované snížení NT-proBNP oproti výchozí hodnotě ve 32. týdnu větší u
pacientů, kteří dostávali vericigvát, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo účinnost a bezpečnost
Srdeční elektrofyziologie
Ve speciální studii zaměřené na QT interval u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční
nevedlo podávání 10 mg vericigvátu v ustáleném stavu k prodloužení QT intervalu v klinicky
významné míře, tj. maximální průměrné prodloužení QTcF intervalu nepřekročilo 6 ms 90% intervalu spolehlivosti [CI] <10 ms
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost vericigvátu byly vyhodnoceny v randomizované, placebem kontrolované,
dvojitě zaslepené, multicentrické studii typu event-driven s paralelními skupinami porovnávalo vericigvát a placebo u 5 050 dospělých pacientů se symptomatickým chronickým
srdečním selháním po události zhoršeného srdečního selhání jako hospitalizace pro srdeční selhání během 6 měsíců před randomizací nebo užívání i.v. diuretik
ambulantními pacienty pro srdeční selhání během 3 měsíců před randomizací.
Pacienti byli léčeni dávkami až do cílové udržovací dávky vericigvátu 10 mg jednou denně nebo
odpovídajícím placebem v kombinaci s jinými terapiemi HF. Léčba byla zahájena dávkou 2,5 mg
vericigvátu jednou denně a zvyšována v přibližně 2týdenních intervalech na 5 mg jednou denně a poté
na 10 mg jednou denně, podle tolerance. Přibližně po 1 roce 89 % pacientů léčených vericigvátem a
91 % pacientů léčených placebem dostávalo kromě jiných terapií na HF cílovou dávku 10 mg.
Primární cílový parametr byl složen z doby do první události úmrtí z kardiovaskulární příčiny nebo hospitalizace pro srdeční selhání cílovému parametru byl 11 měsíců. Pacienti užívající vericigvát byli léčeni průměrně po dobu 1 roku a
maximálně po dobu 2,6 roku.
Průměrný věk studované populace byl 67 let, celkem 1 596 bylo ve věku 65 let a starších a 783 starších. Při randomizaci spadalo 58,9 % pacientů do třídy NYHA II, 39,7 % spadalo do třídy
NYHA III a 1,3 % do třídy NYHA IV. Střední ejekční frakce levé komory přibližně polovina všech pacientů měla LVEF <30 % a 14,3 % pacientů mělo LVEF mezi 40 % a
45 %. Nejčastěji hlášenými onemocněními v anamnéze jinými, než HF byly hypertenze ischemická choroba srdeční pacientů >30 ml/min/1,73 m2; 10 % pacientů ≤30 ml/min/1,73 m2studie VICTORIA do 3 měsíců od hospitalizace pro HF; 17 % bylo zařazeno do 3 až 6 měsíců
od hospitalizace pro HF a 16 % bylo zařazeno do 3 měsíců od ambulantní léčby i.v. diuretiky. Medián
hladiny NT-proBNP při randomizaci byl 2 816 pg/ml.
Ve výchozím stavu bylo více než 99 % pacientů léčeno jinými terapiemi HF, které zahrnovaly beta-
blokátory angiotenzin II inhibitorů receptorů pro angiotenzin a neprilysinu srdeční defibrilátory systému [RAS] nebo MRAinhibitorem sodíko-glukózového kotransportéru 2
Vericigvát byl podle analýzy doby do události superiorní vůči placebu ve smyslu snížení rizika úmrtí
z CV příčin nebo hospitalizace pro HF. V průběhu studie činilo snížení absolutního rizika vztažené na jeden rok 4,2 % u pacientů, kteří dostávali vericigvát, ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali placebo. Proto by bylo potřeba léčit 24 pacientů průměrně po dobu 1 roku, aby se zabránilo
události primárního cílového parametru. Účinek léčby zahrnoval snížení rizika úmrtí z CV příčin,
hospitalizací pro HF, mortality způsobené všemi příčinami nebo hospitalizací pro HF a celkového
počtu hospitalizací pro HF
Tabulka 2: Účinek léčby na složený primární cílový parametr, jeho složky a sekundární cílové
parametry
Vericigvát
N=2 526
Placebo
N=2 524 Porovnání léčby
n [% ročně1]
n [% ročně1]
Poměr rizik jeden rok]Primární cílový parametr
Složený z úmrtí z CV příčin
nebo hospitalizací pro HF897 [33,6]
972 [37,8]
0,90 p = 0,[4,2]
Úmrtí z CV příčin 206 Hospitalizace pro HF 691 Sekundární cílové parametry
Úmrtí z CV příčin 414 [12,9]
441 [13,9]
0,93 Hospitalizace pro HF 691 [25,9]
747 [29,1]
0,90 Složený z úmrtí ze všech
příčin nebo hospitalizací
pro HF957 [35,9]
032 [40,1]
0,90 Celkový počet hospitalizací
pro HF opakovaných[38,3]
[42,4]
0,91 Poměr rizik proporcionálních rizik.
Podle log-rank testu. p-hodnota platí pouze pro poměr rizik rok.
Snížení absolutního rizika vztažené na jeden rok, vypočítané jako rozdíl za jeden rok.
U pacientů s více událostmi se počítá pouze první událost přispívající ke složenému primárnímu
cílovému parametru.
Poměr rizik modelu.
N=Počet pacientů v populaci s léčebným záměrem události.
Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka pro složený primární cílový parametr: čas do prvního
výskytu úmrtí z CV příčin nebo hospitalizace pro HF
Počet subjektů v riziku
Vericigvát 2526 20991621 1154826 577 348 Placebo 2524 2053 1555 1097772 559 324
Bylo prošetřeno široké rozmezí demografických charakteristik, výchozích charakteristik onemocnění a
výchozích souběžně užívaných léčivých přípravků s ohledem na jejich vliv na výsledky. Výsledné
hodnoty složeného primárního cílového parametru byly při porovnání mezi podskupinami zpravidla
konzistentní. Výsledky vybraných podskupin předem specifikovaných analýz uvádí obrázek 2.
Vericigvát
--------- Placebo
Poměr rizik
0,90 p = 0,
Obrázek 2: Složený primární cílový parametr hospitalizace pro HF
% celkové
populace
Vericigvát
n Placebo
n Poměr rizik
NT-proBNP ve výchozím stavu podle kvartilů
Q1 Q2 Q3 Q4 23,23,23,23,128 165 213 355 161 201 257 302 0,78 0,73 0,82 1,16 Ejekční frakce při screeningu
Skupina < 35 %
≥ 35 %
68,31,637 255 703 265 0,88 0,96 Ejekční frakce při screeningu
Skupina < 40 %
≥ 40 %
85,14,773 119 851 117 0,88 1,05 eGFR ve výchozím stavu ≤ > 30 až ≤ > 10,41,46,143 392 346 128 455 372 1,06 0,84 0,92 Věková skupina 1 37,62,290 607 348 624 0,81 0,94 Věková skupina 2 < ≥ 69,31,579 318 669 303 0,84 1,04 Celkem 100,0 897
0,90 vericigvát <– ve prospěch –> placebo
Pacienti s velmi vysokou hodnotou NT-proBNP nemusí být plně stabilizováni a může u nich být nutná
další optimalizace stavu tělesných tekutin a diuretické léčby
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Verquvo u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě selhávání levé
srdeční komory
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Obecný úvod
Vericigvát se vyznačuje časově nezávislou farmakokinetikou s nízkou až střední variabilitou, pokud je
podáván spolu s jídlem. U zdravých dobrovolníků je farmakokinetika přímo úměrná dávce a
u pacientů se srdečním selháním se vyznačuje o něco menší přímou úměrností vzhledem k dávce.
Vericigvát se hromadí v plazmě do 155 až 171 % a dosáhne ustáleného farmakokinetického stavu
přibližně za 6 dní. Průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů vericigvátu v ustáleném stavu pro
populaci pacientů se srdečním selháním užívajících jsou shrnuty v Tabulce 3. Odhaduje se, že
expozice v ustáleném stavu je u pacientů se srdečním selháním přibližně o 20 % vyšší než u zdravých
dobrovolníků.
Tabulka 3: Populačně farmakokinetický model založený na geometrickém průměru v ustáleném stavu pro plazmatické farmakokinetické mg nebo 10 mg u pacientů se srdečním selháním
PK parametry 2,5 mg 5 mg 10 mg
Cmax AUC
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost vericigvátu je vysoká dostupnost
Vliv jídla
Podávání vericigvátu s vysoce kalorickým jídlem s vysokým obsahem tuků zvyšuje Tmax z přibližně
hodiny zvyšuje expozici vericigvátu o 19 % 41 % jestliže byl vericigvát podáván s nízkotučným jídlem s vysokým obsahem sacharidů. Přípravek
Verquvo se proto má užívat spolu s jídlem
Distribuce
Střední distribuční objem vericigvátu v ustáleném stavu u zdravých subjektů je přibližně 44 l. Vazba
vericigvátu na proteiny krevní plazmy je přibližně 98 %, přičemž hlavní vazebnou komponentou je
sérový albumin. Na vazbu vericigvátu na proteiny krevní plazmy nemá vliv porucha funkce ledvin ani
jater.
Biotransformace
Hlavní cestou biotransformace vericigvátu je glukuronidace na N-glukuronid, který je farmakologicky
neaktivní a je hlavní složkou související s léčivem v krevní plazmě; N-glukuronid tvoří 72 %
z celkové hodnoty AUC související s léčivem a množství parentního vericigvátu představuje 28 %
z celkové hodnoty AUC související s léčivem. N-glukuronidace je katalyzována převážně UGT1A9 a
UGT1A1. Metabolismus zprostředkovaný CYP je vedlejší dráhou clearance
Potenciální účinek genetického polymorfismu souvisejícího s UGT nebyl zkoumán vzhledem k nízké
až střední interindividuální variabilitě vericigvátu klinický dopad možných rozdílů v expozici
Eliminace
Vericigvát je léčivo s nízkou clearance u zdravých subjektů a 30 hodin u pacientů se srdečním selháním. Po perorálním podání [14C]
vericigvátu zdravým subjektům bylo přibližně 53 % dávky vyloučeno močí glukuronidv důsledku exkrece N-glukuronidu do žluči následované hydrolýzou zpět na vericigvát
prostřednictvím střevní mikroflóry
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů se srdečním selháním a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, kteří
nepotřebovali dialýzu, se hodnota střední expozice s normální funkcí ledvin zvýšila o 5 %, 13 %, respektive 20 %. Tyto rozdíly v expozici se
nepovažovaly za klinicky významné. Farmakokinetika vericigvátu nebyla hodnocena u pacientů
s hodnotou eGFR <15 ml/min/1,73 m2 při zahájení léčby nebo u pacientů na dialýze
Ve specificky zaměřené farmakologické klinické studii vykazovali jinak zdraví účastníci s lehkou,
středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin po podání jedné dávky o 8 %, 73 %, respektive 143 %
vyšší střední hodnotu expozice vericigvátu podle tělesné hmotnosti
Zjevný rozdíl vlivu poruchy funkce ledvin na expozici vericigvátu, patrný při porovnání mezi
výsledky specificky zaměřené farmakologické klinické studie a analýzou u pacientů se srdečním
selháním, lze přičíst rozdílům v designu studií a jejich velikosti.
Porucha funkce jater
Nebylo pozorováno žádné relevantní zvýšení expozice s lehkou poruchou funkce jater vericigvátu o 21 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater. U subjektů
se středně závažným poškozením jater vericigvátu přibližně o 47 % vyšší ve srovnání se zdravými subjekty s normální funkcí jater.
Farmakokinetika vericigvátu nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater podle Child-Pughovy klasifikace
Vliv věku, tělesné hmotnosti, pohlaví, etnika, rasy a výchozí hladiny NT-proBNP
Na základě souhrnné populačně farmakokinetické analýzy vericigvátu u pacientů se srdečním
selháním nemají věk proBNP klinicky významný vliv na farmakokinetiku vericigvátu
Pediatrická populace
Dosud nebyly provedeny žádné studie vericigvátu u pediatrických pacientů.
Hodnocení interakcí léčivého přípravku in vitro
Vericigvát je substrátem UGT1A9 i UGT1A1 jeho N-glukuronid v klinicky významných koncentracích nejsou inhibitory hlavních izoforem CYP
2B7
Vericigvát je substrátem transportérů P-glykoproteinu transportujících polypeptidy významných koncentracích nejsou inhibitory lékových transportérů, včetně P-gp, BCRP, BSEP,
OATP1B1/1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2K.
Celkově tyto údaje naznačují, že je nepravděpodobné, že by podání vericigvátu ovlivnilo
farmakokinetiku souběžně podávaných léčivých přípravků, které jsou substráty těchto enzymů nebo
transportérů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a mužské a ženské fertility
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání byl toxikologický profil charakterizován účinky, které
byly sekundární v důsledku nadměrné farmakodynamiky. U všech zkoumaných druhů byly
zaznamenány hemodynamické a gastrointestinální účinky, které byly sekundární v důsledku relaxace
hladkého svalstva.
U dospívajících rychle rostoucích potkanů byly pozorovány reverzibilní kostní účinky, zahrnující
hypertrofii růstových plotének a hyperostózu a remodelaci kosti v oblasti metafýz a diafýz. Tyto
účinky nebyly pozorovány po chronickém podávání vericigvátu dospělým potkanům a téměř plně
vzrostlým psům.
Studie provedená u březích potkanů prokázala, že vericigvát prochází placentou do plodu. Studie
vývojové toxicity na potkanech s vericigvátem podávaným perorálně během organogeze neprokázala
vývojovou toxicitu až do 21násobku expozice u člověka maximální doporučené dávce u člověka U králíků byly pozorovány pozdní potraty a resorpce plodů při dávkách toxických pro matky, které
byly ≥6krát vyšší než expozice u člověka při MRHD. Ve studii prenatální a postnatální toxicity
u potkanů se při dávkách toxických pro matky snížilo přibývání mláďat na váze, což vedlo k mírnému
zpoždění v prořezávání řezáků a k mírnému zpoždění při otevírání vaginy při expozici, která byla
přibližně ≥21krát vyšší než expozice u člověka při MRHD. Při expozici, která byla 49krát vyšší
než expozice u člověka při MRHD, byl pozorován zvýšený výskyt mrtvých plodů a snížené přežití
mláďat a zpožděné oddělení žaludu a předkožky.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Hypromelóza Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát
Natrium-lauryl-sulfát
Potah tablety
Hypromelóza Mastek
Oxid titaničitý Červený oxid železitý Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z PVC/PVDC/hliníkové fólie v krabičkách obsahujících 14, 28 nebo 98 potahovaných tablet
nebo perforované jednodávkové blistry v krabičkách obsahujících 10 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou
tabletu.
Blistry z PP/aluminiové fólie v krabičkách obsahujících 14, 28 nebo 98 potahovaných tablet nebo
perforované jednodávkové blistry v krabičkách obsahujících 10 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou tabletu.
HDPE lahvičky s PP šroubovacím uzávěrem obsahující 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
EU/1/21/1561/001–
Verquvo 5 mg potahované tablety
EU/1/21/1561/012–
Verquvo 10 mg potahované tablety
EU/1/21/1561/023–
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 2,5 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
vericiguatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje vericiguatum 2,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 tablet
28 tablet
98 tablet
10 x 1 tableta
100 x 1 tableta
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1561/001 – 14 potahovaných tablet EU/1/21/1561/002 – 28 potahovaných tablet EU/1/21/1561/003 – 98 potahovaných tablet EU/1/21/1561/004 – 10 x 1 potahovaných tablet PVC/PVDC/AlEU/1/21/1561/005 – 100 x 1 potahovaných tablet PVC/PVDC/AlEU/1/21/1561/006 – 14 potahovaných tablet EU/1/21/1561/007 – 28 potahovaných tablet EU/1/21/1561/008 – 98 potahovaných tablet EU/1/21/1561/009 – 10 x 1 potahovaných tablet EU/1/21/1561/010 – 100 x 1 potahovaných tablet EU/1/21/1561/011 – 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Verquvo 2,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR pro 2,5 MG – BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 14, 28, 98 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 2,5 mg tablety
vericiguatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 10 x 1, 100 x 1 POTAHOVANÁ TABLETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 2,5 mg tablety
vericiguatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO 2,5 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
vericiguatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje vericiguatum 2,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1561/011 – 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 5 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 5 mg potahované tablety
vericiguatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje vericiguatum 5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 tablet
28 tablet
98 tablet
10 x 1 tableta
100 x 1 tableta
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1561/012 – 14 potahovaných tablet EU/1/21/1561/013 – 28 potahovaných tablet EU/1/21/1561/014 – 98 potahovaných tablet EU1/21/1561/015 – 10 x 1 potahovaných tablet PVC/PVDC/aluEU/1/21/1561/016 – 100 x 1 potahovaných tablet PVC/PVDC/AlEU/1/21/1561/017 – 14 potahovaných tablet EU/1/21/1561/018 – 28 potahovaných tablet EU/1/21/1561/019 – 98 potahovaných tablet EU/1/21/1561/020 – 10 x 1 potahovaných tablet EU/1/21/1561/021 – 100 x 1 potahovaných tablet EU/1/21/1561/022 – 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Verquvo 5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 5 MG – BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 14, 28, 98 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 5 mg tablety
vericiguatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 100 x 1 POTAHOVANÁ TABLETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 5 mg tablety
vericiguatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO 5 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 5 mg potahované tablety
vericiguatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje vericiguatum 5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1561/022 – 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 10 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 10 mg potahované tablety
vericiguatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje vericiguatum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
14 tablet
28 tablet
98 tablet
10 x 1 tableta
100 x 1 tableta
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1561/023 – 14 potahovaných tablet EU/1/21/1561/024 – 28 potahovaných tablet EU/1/21/1561/025 – 98 potahovaných tablet EU/1/21/1561/026 – 10 x 1 potahovaných tablet PVC/PVDC/AlEU/1/21/1561/027 – 100 x 1 potahovaných tablet PVC/PVDC/AlEU/1/21/1561/028 – 14 potahovaných tablet EU/1/21/1561/029 – 28 potahovaných tablet EU/1/21/1561/030 – 98 potahovaných tablet EU/1/21/1561/031 – 10 x 1 potahovaných tablet EU/1/21/1561/032 – 100 x 1 potahovaných tablet EU/1/21/1561/033 – 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Verquvo 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 10 MG – BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 14, 28, 98 POTAHOVANÝCH TABLET
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 10 mg tablety
vericiguatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 100 x 1 POTAHOVANÁ TABLETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 10 mg tablety
vericiguatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU PRO 10 MG
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verquvo 10 mg potahované tablety
vericiguatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jedna tableta obsahuje vericiguatum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
100 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1561/033 – 100 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Verquvo 2,5 mg potahované tablety
Verquvo 5 mg potahované tablety
Verquvo 10 mg potahované tablety
vericiguatum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Verquvo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verquvo užívat
3. Jak se přípravek Verquvo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Verquvo uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Verquvo a k čemu se používá
Přípravek Verquvo obsahuje léčivou látku vericigvát, což je druh léku k léčbě srdce, který se nazývá
stimulátor solubilní guanylátcyklázy.
Přípravek Verquvo se používá k léčbě dospělých s dlouhodobým typem srdečního selhání, u nichž
v nedávné době došlo ke zvýraznění příznaků srdečního selhání. Je tedy možné, že jste muselhospitalizovánvyloučit více moči než obvykle.
Srdeční selhání je stav, kdy je srdce oslabené a nemůže pumpovat dostatek krve do těla. Některými z
častých příznaků srdečního selhání jsou dušnost, únava nebo otoky způsobené nahromaděním tekutin
v těle.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verquvo užívat
Neužívejte přípravek Verquvo
- jestliže jste alergický- užíváte jakýkoli lék, který obsahuje jiný stimulátor solubilní guanylátcyklázy, např. riocigvát
používaný k léčbě vysokého krevního tlaku v plicích.
Pokud se Vás týká kterákoli z výše uvedených informací, nejprve se poraďte se svým lékařem a
neužívejte tento přípravek.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Verquvo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže máte
- nízký krevní tlak s příznaky jako závratě nebo pocity na omdlení,
- závažné problémy s ledvinami nebo podstupujete dialýzu,
- závažné problémy s játry.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem a dospívajícím ve věku do 18 let, protože zatím nebyl u této
věkové skupiny studován.
Další léčivé přípravky a přípravek Verquvo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- patří do skupiny stimulátorů solubilní guanylátcyklázy přípravek Verquvo, pokud užíváte tyto léky. Viz bod „Neužívejte přípravek Verquvo“.
- se používají k léčbě vysokého krevního tlaku v plicích, nebo k dosažení či udržení erekce, a
patří do skupiny inhibitorů PDE5 přípravku Verquvo se použití těchto léků nedoporučuje.
- se používají k léčbě onemocnění srdce, včetně bolesti na hrudi, a nazývají se nitráty isosorbid-mononitrát
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Přípravek Verquvo se nemá užívat v těhotenství, protože není známo, zda poškozuje nenarozené dítě.
Pokud je možné, že byste mohla otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o spolehlivých formách
antikoncepce.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Verquvo vylučuje do lidského mateřského mléka a zda může poškodit
Vaše dítě. Váš lékař společně s Vámi rozhodne o tom, zda ukončit kojení nebo léčbu přípravkem
Verquvo.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud máte při užívání tohoto přípravku závratě, neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole ani
neobsluhujte žádné stroje.
Přípravek Verquvo obsahuje laktózu a sodík
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Verquvo užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená zahajovací dávka je 1 tableta 2,5 mg jednou denně. Váš lékař poté bude dávku
upravovat v závislosti na tom, jak dobře budete léčbu snášet. Obvykle lékař dávku přibližně po
týdnech zvýší na 1 tabletu 5 mg jednou denně a přibližně po dalších 2 týdnech na maximální
cílovou dávku 1 tablety 10 mg jednou denně.
Jestliže máte během užívání přípravku Verquvo nízký krevní tlak, může to vést k závrati a k pocitům
na omdlení a Váš lékař může dočasně snížit dávku přípravku Verquvo, nebo přerušit Vaši léčbu
přípravkem Verquvo.
Užívejte jednu tabletu denně každý den ve stejnou dobu s jídlem. Jestliže nedokážete spolknout celé
tablety, můžete přípravek Verquvo rozdrtit a smíchat s vodou. Tuto směs musíte užít okamžitě.
Jestliže jste užilPokud jste užiluvedených v bodě 4, ihned kontaktujte svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem je pokles
krevního tlaku, který může vést k závratím a pocitům na omdlení.
Jestliže jste zapomnělUžijte vynechanou tabletu, jakmile si vzpomenete, a to ve stejný den, kdy došlo k vynechání dávky.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento léčivý přípravek, dokud si nejprve nepromluvíte se svým lékařem. Jestliže
přestanete užívat tento léčivý přípravek, Váš stav se může zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Možné nežádoucí účinky jsou:
Velmi časté - nízký krevní tlak
Časté - nízký počet červených krvinek dušností
- závrať
- bolest hlavy
- pocit na zvracení a zvracení
- porucha trávení - pálení žáhy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Verquvo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na jednotlivých
blistrech či lahvičkách za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Verquvo obsahuje
- Léčivou látkou je vericiguatum. Jedna potahovaná tableta obsahuje vericiguatum 2,5 mg, 5 mg
nebo 10 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza 2910,
monohydrát laktózy, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát obsahuje laktózu a sodík“Potah tablety: Hypromelóza 2910, mastek, oxid titaničitý
Jak přípravek Verquvo vypadá a co obsahuje toto balení
Verquvo 2,5 mg potahované tablety označené „2,5“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně.
Verquvo 5 mg potahované tablety mm, označené „5“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně.
Verquvo 10 mg potahované tablety mm, označené „10“ na jedné straně a „VC“ na druhé straně.
Přípravek Verquvo je dostupný
- v blistrech v krabičkách po 14, 28 nebo 98 potahovaných tabletách
- v perforovaných jednodávkových blistrech v krabičkách obsahujících 10 × 1 nebo
100 × 1 potahovanou tabletu
- v lahvičkách po 100 potahovaných tabletách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo
Výrobce
Bayer AG
Kaiser-Wilhelm-Allee
51368 Leverkusen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-Lietuva
UAB Bayer
Tel: +37 05 23 36
България
Байер България ЕООД
Tел.: +359 02
Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101
Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel: +36 14 87-41
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45 45 23 50
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49 Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655
Norge
Bayer AS
Tlf: +47 23 13 05
Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30-210-61 87
Österreich
Bayer Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43-España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +48 22 572 35
France
Bayer HealthCare
Tél Portugal
Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351 21 416 42
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: +385-România
SC Bayer SRL
Tel: +40 21 529 59
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 216
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel: +386 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540
Slovenská republika
Bayer spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39 02 397 8
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358- 20 785
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Tηλ: +357 22 48 38
Sverige
Bayer AB
Tel: +46 Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 84 55
United Kingdom Bayer AG
Tel: +44-Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
