VOCABRIA - Příbalový leták
Účinná látka: sodná sůl kabotegraviru
ATC skupina: J05AJ04 - cabotegravir
Obsah účinných látek: 30MG, 400MG, 600MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
400 mg
Vocabria 400 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
600 mg
Vocabria 600 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
400 mg
Jedna injekční lahvička obsahuje cabotegravirum 400 mg ve 2 ml.
600 mg
Jedna injekční lahvička obsahuje cabotegravirum 600 mg ve 3 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním.
Bílá až světle růžová suspenze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Injekce přípravku Vocabria je v kombinaci s injekcí rilpivirinu indikována k léčbě infekce virem
lidské imunodeficience typu 1 virové rezistence na léčiva třídy NNRTI nebo INI a v minulosti u nich nedošlo při léčbě těmito léčivy
k virologickému selhání
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Vocabria musí předepisovat lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou infekce HIV.
Injekce musí podávat zdravotnický pracovník.
Injekce přípravku Vocabria je indikována k léčbě infekce HIV-1 v kombinaci s injekcí rilpivirinu,
proto pro stanovení vhodné dávky prostudujte informace o předepisování rilpivirinu k injekčnímu
podání.
Před zahájením léčby injekcemi přípravku Vocabria musí zdravotnický pracovník pečlivě
vybrat pacienty, kteří budou srozuměni s požadovaným dávkovacím schématem, a poučit je
o důležitosti dodržování harmonogramu návštěv k podání dávek, aby byla zachována virová
suprese a snížilo se riziko virologického reboundu a potenciálního rozvoje rezistence v důsledku
vynechaných dávek.
V případě vysazení injekcí přípravku Vocabria a rilpivirinu je nezbytné nasadit alternativní
antiretrovirovou léčbu, která bude zajišťovat úplnou supresi, nejpozději do jednoho měsíce po
poslední injekci přípravku Vocabria v případě měsíčního dávkovacího intervalu a nejpozději do
dvou měsíců po poslední injekci přípravku Vocabria v případě dvouměsíčního intervalu 4.4
Lékař a pacient se mohou rozhodnout pro úvodní perorální léčbu kabotegravirem ve formě tablet
k vyhodnocení snášenlivosti kabotegraviru před zahájením podání injekcí přípravku Vocabria tabulka 1schéma viz tabulka 2 a tabulka 3 pro dvouměsíční dávkovací schéma
Dávkování
Dospělí
Perorální úvodní léčba
V případě perorální úvodní léčby, je třeba před zahájením injekční aplikace přípravku Vocabria po
dobu zhruba jednoho měsíce možno vyhodnotit snášenlivost na kabotegravir i rilpivirin tablety kabotegraviru a jedné 25mg tablety rilpivirinu denně. Při podávání s rilpivirinem je vhodné
užívat tablety kabotegraviru s jídlem
Tabulka 1 Dávkovací schéma pro perorální úvodní léčbu u dospělých
Perorální úvodní léčba
Léčivý
přípravek
Po dobu jednoho měsíce injekcea
Kabotegravir 30 mg jednou denně
Rilpivirina viz tabulka 2 pro měsíční dávkovací schéma a tabulka 3 pro dvouměsíční dávkovací schéma.
Dávkování v měsíčních intervalech
Úvodní injekce V poslední den stávající antiretrovirové léčby nebo úvodní perorální léčby se u dospělých doporučuje
úvodní injekční dávka přípravku Vocabria formou jedné 600mg intramuskulární injekce. Injekce
přípravku Vocabria a rilpivirinu musí být obě podány v průběhu jedné návštěvy lékaře, každá do
různého místa gluteálního svalu.
Následné injekce Po úvodní injekci je následná injekční dávka přípravku Vocabria u dospělých jedna 400mg
intramuskulární injekce měsíčně. Injekce přípravku Vocabria a rilpivirinu musí být obě podány
v průběhu jedné návštěvy lékaře, každá do různého místa gluteálního svalu. Pacientům může být
injekce podána až 7 dní před nebo po plánovaném datu měsíční injekční dávky 400 mg.
Tabulka 2 Doporučené měsíční dávkovací schéma intramuskulárního podání u dospělých
ÚVODNÍ INJEKCE NÁSLEDNÉ INJEKCE
Léčivý přípravek Podejte injekciužívání současné ART, nebo
perorální úvodní léčby byla užívána - H G H Q L Q M H N þ Q t P měsíc
VocabriaRilpivirin
Dávkování ve dvouměsíčních intervalech
Úvodní injekce v odstupu jednoho měsíce V poslední den stávající antiretrovirové léčby nebo úvodní perorální léčby se u dospělých doporučuje
úvodní injekční dávka přípravku Vocabria formou jedné 600mg intramuskulární injekce.
S odstupem jednoho měsíce je třeba aplikovat druhou intramuskulární injekční dávku 600 mg
přípravku Vocabria. Pacientům může být druhá úvodní injekční dávka 600 mg podána až 7 dní před
nebo po plánovaném datu.
Injekce přípravku Vocabria a rilpivirinu musí být obě podány v průběhu jedné návštěvy lékaře, každá
do různého místa gluteálního svalu.
Následné injekce v odstupu dvou měsíců Po úvodních injekcích se u dospělých doporučují následné injekční dávky přípravku Vocabria formou
jedné 600mg intramuskulární injekce podávané každé dva měsíce. Injekce přípravku Vocabria
a rilpivirinu musí být obě podány v průběhu jedné návštěvy lékaře, každá do různého místa
gluteálního svalu. Pacientům může být injekce podána až 7 dní před nebo po plánovaném datu
dvouměsíční 600mg injekční dávky.
Tabulka 3 Doporučené dvouměsíční dávkovací schéma intramuskulárního podání
u dospělých
ÚVODNÍ INJEKCE NÁSLEDNÉ INJEKCE
Léčivý přípravek Podejte injekciužívání současné ART, nebo
perorální úvodní léčby byla užívánamá podat druhá úvodní injekce.
' Y D L Q M H N F L a každé následující
měsíce
VocabriaRilpivirin
Doporučené dávkování při přechodu z měsíčního na dvouměsíční interval aplikace injekcí
Pacientům, kteří přecházejí z měsíčního intervalu následných injekcí na dvouměsíční schéma, má být
podána jedna intramuskulární injekce 600 mg přípravku Vocabria měsíc po poslední následné dávce
400 mg a poté dávka 600 mg každé dva měsíce.
Doporučené dávkování při přechodu z dvouměsíčního na měsíční interval aplikace injekcí
Pacientům, kteří přecházejí z dvouměsíčního intervalu následných injekcí na měsíční schéma, má být
podána jedna intramuskulární injekce 400 mg přípravku Vocabria dva měsíce po poslední následné
dávce 600 mg a poté dávka 400 mg každý měsíc.
Vynechané dávky
U pacientů, kteří vynechají plánované podání injekce, je třeba klinickým vyšetřením potvrdit, zda je
pokračování v nasazené léčbě vhodné. Doporučené dávkování po vynechané injekční dávce je
uvedeno v tabulkách 4 a 5.
Vynechání měsíční injekční dávky
Pokud si je pacient vědom, že zmešká plánované podání injekce o více než 7 dní, může být použita
perorální terapie jako náhrada až dvou po sobě jdoucích plánovaných podání injekce v jednoměsíčním intervalu.
O perorálním přemostění jinou antiretrovirovou terapií terapií založenou na INInež dva měsíce se doporučuje alternativní perorální režim.
První dávka perorálního režimu má být podána jeden měsíc přípravku Vocabria a rilpivirinu. Injekční podávání má být znovu zahájeno v den ukončení perorálního
režimu dle doporučení v tabulce 4.
Tabulka 4 Doporučené injekční dávkování přípravku Vocabria po vynechaných injekcích
nebo po perorální léčbě u pacientů s měsíčním dávkovacím schématem
Čas≤v měsíčním schématu.
> 2 měsíce: Znovu podejte pacientovi iniciační injekční dávku 600 mg
a následně pokračujte v měsíčním schématu injekčním
podáváním400 P J
Vynechání dvouměsíční injekční dávky
Pokud si je pacient vědom, že zmešká plánované podání injekce přípravku Vocabria o více než 7 dní,
může být použita perorální terapie jednou denněpřemostění jinou ART zajišťující úplnou supresi omezené údaje, viz bod 5.1. Při perorální léčbě trvající déle než dva měsíce se doporučuje alternativní
perorální režim.
První dávka perorálního režimu má být podána dva měsíce kabotegraviru a rilpivirinu. Injekční podávání má být znovu zahájeno v den ukončení perorálního
režimu dle doporučení v tabulce 5.
Tabulka 5 Doporučené injekční dávkování přípravku Vocabria po vynechaných injekcích
nebo po perorální léčbě u pacientů s dvouměsíčním dávkovacím schématem
Vynechaná
návštěva k podání
injekce
ý D V R G L Q M H N F H
Doporučení 600 mg a následně pokračujte v podávání injekcí
podle plánu každé 2 P V t F H
> 2 měsíce = Q R Y X mg a o měsíc později druhou iniciační injekci
600 mg. Následně podávejte injekce podle plánu
každé 2 P V t F H Vynechaná
návštěva k podání
injekce
ý D V R G L Q M H N F H
Doporučení ㌮600 mg a následně pokračujte v podávání injekcí
podle plánu každé 2 měsíce.
> 3 měsíce Znovu podejte pacientovi iniciační injekční dávku
600 mg a o měsíc později druhou iniciační injekci
600 mg. Následně podávejte injekce podle plánu
každé 2 P V t F H
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. O použití kabotegraviru u pacientů ve věku 65 let a více
jsou k dispozici pouze omezené údaje
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až těžkou poruchou ledvin [viz bod 5.2]v terminálním stádiu selhání ledvin léčených renální substituční terapií. Protože se kabotegravir váže
z více než 99 % na bílkoviny, nepředpokládá se, že by dialýza expozici kabotegraviru ovlivnila. Pokud
pacient podstupuje léčbu renální substituční terapií., je kabotegravir nutné používat s opatrností.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nutná úprava dávkování. Podávání kabotegraviru nebylo zkoumáno u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater kabotegravir nutné používat s opatrností.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Vocabria u dětí a dospívajících do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intramuskulární podání. Je třeba zajistit, aby nedošlo k nechtěné intravaskulární aplikaci.
Injekce přípravku Vocabria musí podávat zdravotnický pracovník. Pokyny k aplikaci naleznete
v návodu k použití v příbalové informaci.
Injekce přípravku Vocabria je třeba vždy podávat společně s injekcí rilpivirinu. Pořadí podání injekcí
není důležité.
Doporučené dávkování naleznete v příbalové informaci pro rilpivirin.
Při injekční aplikaci přípravku Vocabria musí zdravotnický pracovník vzít v úvahu index tělesné
hmotnosti
Injekční lahvičku je třeba pevně uchopit a razantně po dobu 10 sekund protřepávat. Injekční lahvičku
je třeba obrátit dnem vzhůru a zkontrolovat, zda dochází k resuspendaci. Suspenze má mít homogenní
vzhled. Pokud suspenze není homogenní, lahvičku znovu protřepejte. Je běžné, že se objeví malé
vzduchové bubliny.
Injekci je třeba aplikovat do ventrogluteální
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžné užívání rifampicinu, rifapentinu, karbamazepinu, oxkarbazepinu, fenytoinu nebo
fenobarbitalu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Riziko rezistence po vysazení léčby
K minimalizaci rizika rozvoje virové rezistence je nezbytné nasadit alternativní antiretrovirovou
léčbu, která bude zajišťovat úplnou supresi, nejpozději do jednoho měsíce po poslední injekci
přípravku Vocabria v případě měsíčního dávkovacího intervalu a nejpozději do dvou měsíců po
poslední injekci přípravku Vocabria v případě dvouměsíčního intervalu.
V případě podezření na virologické selhání je třeba co nejdříve nasadit alternativní léčebný režim.
Dlouhodobé účinky injekce přípravku Vocabria
V systémovém oběhu pacientů může dlouhodobě v reziduální koncentraci. Proto je nezbytné, aby lékař bral prodloužené uvolňování injekčně
podávaného přípravku Vocabria v úvahu při jeho vysazení
Výchozí faktory spojené s virologickým selháním
Před zahájením režimu je třeba vzít v úvahu, že multivariabilní analýzy naznačují, že kombinace
alespoň 2 z následujících základních faktorů mohou být spojeny se zvýšeným rizikem virologického
selhání: archivované mutace spojené s rezistencí na rilpivirin, podtyp HIV-1 A6/A1 nebo BMI
≥ 30 kg/m2. Dostupná data naznačují, že k virologickému selhání u těchto pacientů dochází častěji,
když jsou léčeni režimem s dvouměsíčním intervalem podávání přípravku, než při použití režimu
s měsíčním intervalem podávání. U pacientů s neúplnou nebo nejistou anamnézou léčby bez analýzy
rezistence před léčbou je nutná velká opatrnost za přítomnosti buď BMI ≥ 30 kg/m2 nebo podtypu
HIV-1 A6/A1
Hypersenzitivní reakce
V souvislosti s inhibitory integrázy, včetně kabotegraviru, byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Tyto
reakce byly charakterizovány vyrážkou, konstitučními nálezy a v některých případech také dysfunkcí
tělesných orgánů včetně poškození jater. Pokud se objeví známky nebo příznaky hypersenzitivity
bolesti svalů nebo kloubů, vzniku puchýřů, orálních lézí, konjunktivitidy, otoku obličeje, hepatitidy,
eozinofilie nebo angioedémupřípravkem okamžitě vysadit. Je nutno sledovat klinický stav pacienta včetně hladin jaterních
aminotransferáz a zahájit odpovídající léčbu Vocabria, bod 4.8 a bod 5.1
Hepatotoxicita
U omezeného počtu pacientů, kterým byl přípravek Vocabria podáván, s anamnézou onemocnění jater
i bez ní, byl hlášen výskyt hepatotoxicity perorální léčba identifikovat pacienty s rizikem hepatotoxicity.
Doporučuje se monitorovat výsledky jaterních testů a v případě podezření na hepatotoxicitu je nutno
léčbu přípravkem Vocabria vysadit
Souběžná infekce HBV/HCV
Ze studií hodnotících přípravek Vocabria byli vyloučeni pacienti souběžně infikovaní virem
hepatitidy B. U pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B se nedoporučuje podávání přípravku
Vocabria zahajovat. Lékaři se mají v jejich případě řídit aktuálně platnými doporučeními pro léčbu
infekce HIV u pacientů souběžně infikovaných virem hepatitidy B.
Pokud jde o pacienty se souběžnou infekcí virem hepatitidy C, jsou k dispozici pouze omezené údaje.
U pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy C se doporučuje monitorovat funkci jater.
Interakce s léčivými přípravky
Věnujte pozornost preskripci přípravku Vocabria souběžně s léčivými přípravky, které mohou
snižovat jeho expozici
Nedoporučuje se souběžné podávání injekcí přípravku Vocabria s rifabutinem
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové
léčby patogeny a může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce
byly obvykle pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Mezi takovéto
příklady patří cytomegalovirová retinitida, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce
a pneumonie způsobené patogenem Pneumocystis jirovecii. Jakékoli symptomy zánětu je třeba
vyhodnotit a je-li to nutné, zahájit léčbu. Ve stavu imunitní reaktivace byl hlášen také výskyt
autoimunitních onemocnění jejich nástupu je však variabilnější a k těmto příhodám může dojít mnoho měsíců po zahájení léčby.
Oportunní infekce
Pacienty je nutné upozornit, že přípravek Vocabria ani jiná antiretrovirová léčba infekci HIV nevyléčí
a že u nich může docházet k vývoji oportunních infekcí a jiných komplikací vyskytujících se při
infekci HIV. Pacienti proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají
zkušenosti s léčbou těchto onemocnění spojených s infekcí HIV.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Injekce přípravku Vocabria je indikována k léčbě infekce HIV-1 v kombinaci s injekcí rilpivirinu,
proto ke zjištění souvisejících interakcí prostudujte informace o předepisování rilpivirinu.
Účinky dalších léčivých přípravků na farmakokinetiku kabotegraviru
Kabotegravir je primárně metabolizován uridindifosfát glukuronosyltransferázou UGT1A1 nebo UGT1A9, způsobí snížení plazmatických koncentrací kabotegraviru, což povede ke
ztrátě účinnosti přípravku v malé míře, a tedy vedou k maximální klinické inhibici UGT1A1, vzrostly průměrné hodnoty AUC,
Cmax a Ctau perorálně podávaného kabotegraviru až 1,5krát. Dopad inhibitoru UGT1A1 může být
o něco výraznější, avšak vzhledem k bezpečnostním rozpětím kabotegraviru se neočekává, že by toto
zvýšení bylo klinicky významné. V případě přítomnosti inhibitorů UGT1A1 erlotinibu, sorafenibu
Kabotegravir je substrátem P-glykoproteinu avšak vzhledem k jeho vysoké permeabilitě se při současném podávání s inhibitory P-gp nebo BCRP
žádná změna absorpce neočekává.
Účinek kabotegraviru na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
In vivo se neprojevil žádný účinek kabotegraviru na midazolam používaný jako sonda pro cytochrom
P450
In vitro inhiboval kabotegravir transportéry organických aniontů jsou substráty OAT1/3,
Podání injekcí přípravku Vocabria a rilpivirinu je určeno k léčbě infekce HIV-1 jako kompletní
léčebný režim a nemá tedy být kombinováno s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky k léčbě
HIV. Následující informace o lékových interakcích s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky se
uvádějí pro případy, kdy je po vysazení injekcí přípravku Vocabria a rilpivirinu třeba nasadit
alternativní antivirovou léčbu a v klinických podmínkách se neočekává, že by kabotegravir způsoboval změnu koncentrací dalších
antiretrovirotik včetně inhibitorů proteázy, nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy nebo ibalizumabu.
S kabotegravirem k injekčnímu podání nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Údaje
o lékových interakcích v tabulce 6 vycházejí ze studií kabotegraviru k perorálnímu podání označen „↑“, pokles „↓“, beze změny „↔“, oblast pod koncentrační křivkou v čase „AUC“, maximální
zaznamenaná koncentrace „Cmax“, koncentrace na konci dávkovacího intervalu „Cτ“
Tabulka 6 Lékové interakce
Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
, Q W H U D N F H
Geometrický průměr změn
Doporučení týkající se souběžného podávání
Antivirové léčivé přípravky proti HIV- 1 1 5 7 ,
Kabotegravir ↔
AUC ↑ 1 %
Cmax ↑ 4 %
Cτ ↔ 0 %
Etravirin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. V případě zahájení
injekčního podávání přípravku Vocabria po
užívání etravirinu není nutná úprava dávkování.
NNRTI:
Rilpivirin
Kabotegravir ↔
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 5 %
Cτ ↑ 14 %
Rilpivirin ↔
AUC ↓ 1 %
Cmax ↓ 4 %
Cτ ↓ 8 %
Rilpivirin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. Při souběžném
injekčním podání přípravku Vocabria
s rilpivirinem není nutná úprava dávky.
Antikonvulziva
Karbamazepin
Oxkarbazepin
Fenytoin
Fenobarbital
Kabotegravir ↓plazmatickou koncentraci kabotegraviru. Jejich
souběžné podávání je kontraindikováno 4.3Léčivé přípravky
podle terapeutických
oblastí
, Q W H U D N F H
Geometrický průměr změn
Doporučení týkající se souběžného podávání
Antimykobakteriální látky
5 L I D P S L F L Q
Kabotegravir ↓
AUC ↓ 59 %
Cmax ↓ 6 %
Rifampicin významně snížil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru, což pravděpodobně
způsobí ztrátu terapeutického účinku. Doporučené
dávkování pro souběžné podávání přípravku
Vocabria s rifampicinem nebylo stanoveno
a souběžné podávání přípravku Vocabria
s rifampicinem je kontraindikováno
Rifapentinkoncentraci kabotegraviru. Jeho souběžné
podávání je kontraindikováno 5 L I D E X W L Q
Kabotegravir ↓
AUC ↓ 21 %
Cmax ↓ 17 %
Cτ ↓Rifabutin může snížit plazmatickou koncentraci
kabotegraviru. Souběžnému použití je třeba se
vyhnout.
Perorální kontraceptiva
Ethinylestradiol a levonorgestrel
EE ↔
AUC ↑ 2 %
Cmax ↓ 8 %
Cτ ↔ 0 %
LNG ↔
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 5 %
Cτ ↑Kabotegravir vnezměnil plazmatické koncentrace etinylestradiolu
a levonorgestrelu. Při souběžném podání
perorálních kontraceptiv s přípravkem Vocabria
není nutná úprava dávky kontraceptiv.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kabotegraviru těhotným ženám jsou k dispozici pouze omezené údaje. Účinky přípravku
Vocabria na těhotenství u lidí nejsou známy.
Studie na březích samicích potkanů a králíků neprokázaly u kabotegraviru teratogenní účinek, ale při
expozici vyšší než je terapeutická dávka, byla u zvířat pozorována reprodukční toxicita Relevance tohoto zjištění pro těhotenství u lidí není známa.
V těhotenství se injekční podávání přípravku Vocabria nedoporučuje, pokud potenciální riziko pro
plod není obhajitelné předpokládanými přínosy.
Kabotegravir byl detekován v systémovém oběhu až 12 měsíců či déle po podání injekce
Kojení
Na základě údajů o zvířatech se předpokládá, že kabotegravir bude vylučován do lidského mléka,
ačkoli to u lidí nebylo potvrzeno. Kabotegravir může být přítomen v mateřském mléce po dobu až
12 měsíců nebo déle po poslední injekci kabotegraviru.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích kabotegraviru na fertilitu mužů a žen. Studie na zvířatech
neukazují, že by kabotegravir měl účinky na mužskou nebo ženskou fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienty je nutno informovat, že během léčby injekcemi přípravku Vocabria byl hlášen výskyt závratí,
únavy a somnolence. Při zvažování schopnosti pacienta řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje
je třeba mít na paměti klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků injekce přípravku Vocabria.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve studiích hodnotících přípravek podávaný jednou měsíčně patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí
účinky reakce v místě injekce Ve studii ATLAS-2M hodnotící přípravek podávaný jednou za dva měsíce patřily mezi nejčastěji
hlášené nežádoucí účinky reakce v místě injekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zjištěné u kabotegraviru nebo rilpivirinu jsou uvedeny v tabulce 7 podle třídy
orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány jako velmi časté vzácné
Tabulka 7 Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů dle
MedDRA Frekvence výskytu+ rilpivirin
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita*
Psychiatrické poruchy Časté Deprese
Úzkost
Abnormální sny
Insomnie
Méně častéonemocněním v anamnézePoruchy nervového systémuČasté Méně častéVazovagální reakce Gastrointestinální poruchyZvracení
Bolest břichaFlatulence
Průjem
Poruchy jater aPoruchy kůže aAngioedém
Poruchy svalové asoustavy aČastéCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časténodulů, induracePyrexieČastémodřiny, pocit tepla, hematomÚnava
Astenie
Malátnost
Méně častéznecitlivění, krvácení, změna zbarvení kůžeVyšetřeníMéně častéZvýšená hladina bilirubinu v krvi
Frekvence identifikovaných nežádoucích účinků je založena na všech hlášených výskytech nežádoucích účinků
a není omezena na ty, které vyšetřující považuje za alespoň možné.
Bolest břicha zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: bolest břicha, bolest v nadbřišku.
Vyrážka zahrnuje následující seskupené preferované pojmy MedDRA: vyrážka, erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka, makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, morbiliformní vyrážka, papulární
vyrážka, svědivá vyrážka.
Pyrexie zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: pocit horka, zvýšená tělesná teplota.
Většina případů pyrexie byla hlášena během jednoho týdne od podání injekcí.
* Viz bod 4.
Celkový bezpečnostní profil v 96. a 124. týdnu studie FLAIR byl konzistentní s nálezy pozorovanými
v 48. týdnu, přičemž nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní informace. V prodloužené fázi studie
FLAIR, při zahájení podání přípravku Vocabria a rilpivirin přímo v injekčním režimu, se nezjistily
žádné nové bezpečnostní informace související s vynecháním fáze úvodní perorální léčby bod 5.1
Popis vybraných nežádoucích účinků
Lokální reakce v místě injekce Až 1 % subjektů ukončilo léčbu přípravkem Vocabria plus rilpivirin z důvodu RMV. Při dávkování
jednou měsíčně hlásilo reakce v místě injekce až 84 % subjektů; při celkovém počtu 30 393 podaných
injekcí bylo hlášeno 6 815 RMV. Při dávkování každé 2 měsíce hlásilo reakce v místě vpichu 76 %
pacientů; při celkovém počtu 8 470 injekcí bylo hlášeno 2 507 RMV.
Závažnost reakcí byla obvykle mírná subjektůbyla 3 dny. Procento subjektů vykazujících RMV se postupem času snižovalo.
Zvýšení tělesné hmotnosti
Ve 48. týdnu vykazovaly subjekty ve studiích FLAIR a ATLAS, kterým byla podávána kombinace
přípravku Vocabria + rilpivirin, medián zvýšení tělesné hmotnosti 1,5 kg, přičemž u subjektů
pokračujících v dosavadní antiretrovirové léčbě dosahoval tento přírůstek 1,0 kg Ve studiích FLAIR a ATLAS jednotlivě dosahoval medián zvýšení tělesné hmotnosti v ramenech
Vocabria + rilpivirin 1,3 kg, resp. 1,8 kg, oproti 1,5 kg a 0,3 kg v ramenech pokračujících v dosavadní
antiretrovirové léčbě.
Ve 48. týdnu dosahoval ve studii ATLAS-2M medián zvýšení tělesné hmotnosti v ramenech
s jednoměsíčním i dvouměsíčním dávkováním kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin 1,0 kg.
Změny v laboratorních biochemických vyšetřeních
Při léčbě přípravkem Vocabria + rilpivirin bylo pozorováno malé, neprogresivní zvýšení celkové
hladiny bilirubinu jsou pravděpodobně odrazem kompetice mezi kabotegravirem a nekonjugovaným bilirubinem
o společnou clearance cestou UGT1A1.
U subjektů, kterým byla během klinických studií podávána kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin,
byly pozorovány zvýšené hladiny aminotransferáz připisována akutní virové hepatitidě. U několika subjektů, kterým byla podávána perorální léčba, byla
zjištěna zvýšená hladina aminotransferáz připisovaná podezření na hepatotoxicitu související
s léčivem; tyto změny byly po vysazení léčby reverzibilní
Zvýšení hladiny lipázy bylo pozorováno během klinických studií pro kombinaci přípravku Vocabria +
rilpivirin; stupeň 3 a 4 se vyskytl ve vyšší incidenci u kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin ve
srovnání s dosavadní antiretrovirovou léčbou. Tato zvýšení byla obvykle asymptomatická a nevedla
k ukončení léčby kombinací přípravku Vocabria + rilpivirinu. Ve studii ATLAS-2M byl hlášen jeden
případ fatální pankreatitidy s hladinou lipázy stupně 4 a přidruženými faktory pankreatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Pro případ předávkování přípravkem Vocabria neexistuje žádná specifická léčba. Dojde-li
k předávkování, má být, podle potřeby nasazena podpůrná léčba s odpovídajícím monitorováním
pacienta.
Je známo, že kabotegravir se v plazmě silně váže na proteiny, proto je nepravděpodobné, že by při
odstraňování léčivého přípravku z těla pomohla dialýza. Při léčbě předávkování injekcí přípravku
Vocabria je nutno přihlédnout k prodloužené expozici přípravku v injekční formě.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitor integrázy, ATC kód:
J05AJ04.
Mechanismus účinku
Kabotegravir inhibuje HIV integrázu vazbou na aktivní místo integrázy a blokováním transferových
postupů integrace retrovirové deoxyribonukleové kyseliny cyklus HIV.
Farmakodynamické účinky
Antivirová účinnost v buněčných kulturách
Kabotegravir vykazoval antivirovou účinnost proti laboratorním kmenům divokého typu HIV-1,
přičemž průměrná koncentrace kabotegraviru nezbytná k redukci replikace viru o 50 % dosahovala hodnoty 0,22 nmol v mononukleárních buňkách z periferní krve mononuclear cells, PBMCkultuře byla u kabotegraviru prokázána antivirová účinnost u panelu 24 klinických izolátů HIV-1 od každého z podtypů A, B, C, D, E, F a G ve skupině M a 3 ve skupině Ou HIV-1 pohybovaly v rozmezí 0,02 nmol až 1,06 nmol. Při použití kabotegraviru se hodnoty ECu tří klinických izolátů HIV-2 pohybovaly v rozmezí 0,10 nmol až 0,14 nmol. Pokud jde o pacienty
s HIV-2, nejsou k dispozici žádné klinické údaje.
Antivirová účinnost v kombinaci s jinými léčivými přípravky
Žádná léčiva s vlastní anti-HIV aktivitou neměla antagonistický účinek na antiretrovirovou účinnost
kabotegraviru tenofovirem a emtricitabinem
Rezistence in vitro
Izoláty divokého typu HIV-1 a účinnost proti rezistentním kmenům: Během 112denního pasážování
kmene IIIB nebyly při aplikaci kabotegraviru pozorovány viry s více než 10násobným nárůstem
hodnoty EC50. Po pasážování divokého typu HIV-1 kabotegraviru se objevily následující mutace související s integrázou v rozmezí 1,3–4,6uvedeno výše, detekce T124A spočívá v selekci již existující minoritní varianty, která nevykazuje
diferenciální citlivost na kabotegravir. Při pasážování divokého typu HIV-1 NL-432 za přítomnosti
6,4 nmol kabotegraviru nebyly k 56. dni selektovány žádné aminokyselinové substituce v oblasti
integrázy.
Mezi vícenásobnými mutacemi byla nejvyšší násobná změna pozorována u mutací obsahujících
Q148K nebo Q148R. U mutace E138K/Q148H došlo k 0,92násobnému snížení citlivosti na
kabotegravir, zatímco mutace E138K/Q148R vedla k 12násobnému snížení citlivosti a E138K/Q148K
k 81násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Mutace G140C/Q148R a G140S/Q148R vedly
k 22násobnému a 12násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Zatímco u mutace N155H nedošlo
ke změně citlivosti na kabotegravir, mutace N155H/Q148R vedla k 61násobnému snížení citlivosti na
kabotegravir. Mezi další vícenásobné mutace, které vedly k násobné změně T66K/L74M 5,3
Rezistence in vivo
Počet subjektů s potvrzeným virologickým selháním byl v souhrnných studiích FLAIR a ATLAS
nízký. V souhrnné analýze došlo celkem k 7 potvrzeným virologickým selháním u pacientů, kterým
byla podávána kombinace kabotegravir + rilpivirin selháním u pacientů, jimž byl dále podáván dosavadní antiretrovirový režim FLAIR měli tři pacienti s potvrzeným virologickým selháním, u nichž byla zaznamenána rezistence,
ve skupině, které byl podáván kabotegravir + rilpivirin, podtyp A1. Kromě toho se u dvou ze tří
případů potvrzeného virologického selhání jednalo o pacienty, u nichž se vyskytla substituce Q148R
spojená s rezistencí k inhibitorům integrázy projevující se během léčby, zatímco u jednoho ze tří
případů se vyskytla mutace G140R se sníženou fenotypovou citlivostí ke kabotegraviru. U všech tří
případů potvrzeného virologického selhání se vyskytovala jedna substituce spojená s rezistencí na
rilpivirin: K101E, E138E/A/K/T nebo E138K, a dva z uvedených tří případů vykazovaly sníženou
fenotypovou citlivost k rilpivirinu. Uvedené tři subjekty ve studii ATLAS, u nichž došlo
k potvrzenému virologickému selhání, měly podtyp A, A1 a AG. V jednom z těchto tří případů
potvrzeného virologického selhání se při selhání vyskytla substituce N155H spojená s rezistencí k INI
se sníženou citlivostí fenotypu ke kabotegraviru. U všech tří případů potvrzeného virologického
selhání se při selhání vyskytovala jedna substituce spojená s rezistencí na rilpivirin: E138A, E138E/K
nebo E138K, a vykazovaly sníženou fenotypovou citlivost k rilpivirinu. Ve dvou z těchto tří případů
potvrzeného virologického selhání byly substituce spojené s rezistencí na rilpivirin pozorované při
selhání pozorovány také při výchozí analýze HIV-1 DNA v PBMC. V sedmém případě potvrzeného
virologického selhání
Substituce spojené s rezistencí na dlouhodobě působící injekci kabotegraviru, pozorované
v souhrnných studiích ATLAS a FLAIR, byly G140R
Ve studii ATLAS-2M splnilo kritérium potvrzeného virologického selhání do 48. týdne 10 subjektů:
subjektů týdnech. Osm subjektů dosáhlo kritéria potvrzeného virologického selhání nejpozději ke konci
24. týdne.
V rameni s podáním po 8 týdnech mělo ve výchozím stavu 5 subjektů mutace Y181Y/C + H221H/Y,
Y188Y/F/H/L, Y188L, E138A nebo E138E/A spojené s rezistencí na rilpivirin a 1 subjekt vykazoval
mutaci G140G/R s rezistencí na kabotegravir s rezistencí na rilpivirintýdnech 6 subjektů mutace spojené s rezistencí na rilpivirin, přičemž od výchozího momentu do
momentu suspektního virologického selhání se u 2 subjektů objevila navíc mutace K101E a u jednoho
subjektu E138E/K. Násobná změna u rilpivirinu dosahovala vyšší než biologické mezní hodnoty
u 7 subjektů, u nichž se pohybovala v rozmezí 2,4 až 15. Pět z uvedených 6 subjektů se substitucemi
spojenými s rezistencí k rilpivirinu rovněž vykazovalo substituce spojené s rezistencí k INSTI, a to
N155H zaznamenána u 4 ze 7 subjektů. U jednoho subjektu vyšel neúspěšný genotypový a fenotypový test
rezistence k integráze, u jednoho dalšího byl nedostupný fenotypový test kabotegraviru. U subjektů
s podáním po 8 týdnech se hodnoty násobné změny pohybovaly v rozmezí 0,6 až 9,1 pro kabotegravir,
0,8 až 2,2 pro dolutegravir a 0,8 až 1,7 pro biktegravir.
V rameni s podáním po 4 týdnech se ve výchozím stavu u žádného ze subjektů nevyskytovala
substituce spojená s rezistencí k rilpivirinu ani INSTI. U jednoho subjektu se vyskytovala
NNRTI substituce G190Q v kombinaci s NNRTI polymorfismem V189I. V okamžiku suspektního
virologického selhání se u jednoho subjektu v průběhu léčby vyskytly mutace K101E + M230L
spojené s rezistencí k rilpivirinu, u druhého přetrvala NNRTI substituce G190Q + V189I a přidala se
V179V/I. Oba subjekty vykázaly sníženou fenotypovou citlivost k rilpivirinu. U obou subjektů se
v okamžiku suspektního virologického selhání vyskytovaly rovněž mutace spojené s rezistencí
k INSTI, a to buď Q148R + E138E/K nebo N155N/H, a jeden subjekt vykazoval sníženou citlivost ke
kabotegraviru. U žádného z uvedených subjektů se nevyskytovala substituce L74I spojená s INSTI.
U subjektů s podáním po 4 týdnech se hodnoty násobné změny pohybovaly v rozmezí 1,8 a 4,6 pro
kabotegravir; 1,0 a 1,4 pro dolutegravir a 1,1 a 1,5 pro biktegravir.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin byla hodnocena ve dvou randomizovaných,
multicentrických, aktivním komparátorem kontrolovaných, otevřených studiích fáze III hodnotících
noninferioritu, s paralelními rameny, a to FLAIR analýza byla provedena poté, co všechny subjekty dosáhly konce 48. týdne, případně účast ve studii
předčasně ukončily.
Virologicky suprimovaní pacienti V rámci studie FLAIR byla 629 subjektům infikovaným HIV-1, které doposud nebyly léčeny
antiretrovirotiky, podávána po dobu 20 týdnů léčba na bázi inhibitoru přenosu řetězce integrázou
v případě HLA-B*5701 pozitivních subjektů, dolutegravir + 2 další NRTIsubjekty podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, a do skupiny, jež byla
ponechána v dosavadním léčebném antiretrovirovém režimu. U subjektů randomizovaných do
skupiny, jíž byla podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, byla léčba
zahájena perorální úvodní léčbou jednou 30mg tabletou přípravku Vocabria a jednou 25mg tabletou
rilpivirinu denně po dobu alespoň 4 týdnů s následnou léčbou injekcemi přípravku Vocabria 600mg injekce, od 2. měsíce: 400mg injekce2. měsíce: 600mg injekce96 týdnů.
Virologicky suprimovaní pacienti měsícůVe studii ATLAS bylo randomizováno < 50 kopií/mlměsícůpokračovala v dosavadním léčebném antiretrovirovém režimu. U subjektů randomizovaných do
skupiny, jíž byla podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, byla léčba
zahájena perorální úvodní léčbou jednou 30mg tabletou přípravku Vocabria a jednou 25mg tabletou
rilpivirinu denně po dobu alespoň 4 týdnů s následnou léčbou injekcemi přípravku Vocabria 600mg injekce, od 2. měsíce: 400mg injekce2. měsíce: 600mg injekcesubjektům před randomizací jako třetí složka výchozí léčby podávány NNRTI
Souhrnné údaje
Dle souhrnné analýzy za výchozího stavu v rameni, jemuž byl podáván přípravek Vocabria +
rilpivirin, dosahoval medián věku subjektů 38 let, 27 % byly ženy, 27 % osoby jiné než bílé pleti, 1 %
byly osoby ve věku 65 let a více a 7 % mělo počet CD4+ lymfocytů nižší než 350 buněk/mm3. Tyto
charakteristiky byly podobné v obou ramenech studie.
Primárním hodnoceným cílovým parametrem obou studií byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě
ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
V souhrnné analýze dvou nejdůležitějších studií byla ve 48. týdnu léčba kombinací přípravkuVocabria
+ rilpivirinu noninferiorní vůči léčbě dosavadním antiretrovirovým režimem, pokud jde o podíl
subjektů vykazujících HIV-1 RNA v plazmě na úrovni ≥ 50 kopií/ml léčebný rozdíl zjištěný v rámci souhrnné analýzy mezi skupinou dostávající přípravek Vocabria +
rilpivirin a skupinou s dosavadním antiretrovirovým režimem noninferiority
Primární cílový parametr a další výsledky studií FLAIR a ATLAS ve 48. týdnu, včetně výsledků dle
klíčových výchozích faktorů, jsou uvedeny v tabulkách 8 a 9.
Tabulka 8 Virologické výsledky randomizované léčby ve studiích FLAIR a ATLAS ve
48. týdnu FLAIR Vocabria
+ RPV
N = Dosavadní
ART
N = Vocabria
+ RPV
N = Dosavadní
ART
N = Vocabria +
RPV
N = Dosavadní
ART
N = HIVLéčebný rozdíl %
HIV-1 RNA < kopií/ml 265 Léčebný rozdíl %
0,4
Bez virologických
údajů v časovém okně
48. W ê G Q H 12 Důvody
Ukončení
účasti/podávání
hodnoceného přípravku
z důvodu nežádoucí
příhody nebo úmrtí Ukončení
účasti/podávání
hodnoceného přípravku
z M L Q p K R Subjekty ve studii, ale
pro dané časové okno
chybí údaje 0 0 0 0 * Upraveno dle výchozích stratifikačních faktorů.
† Zahrnuje subjekty vyřazené z důvodu nedostatečné účinnosti, vyřazené bez virové suprese.
N = počet subjektů v každé léčebné skupině, CI = interval spolehlivosti, dosavadní ART = dosavadní
antiretrovirová léčba
Tabulka 9 Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml dle
klíčových výchozích faktorů Výchozí faktory
Souhrnné údaje ze studií FLAIR a ATLAS
Vocabria + RPV
N = n/N Dosavadní ART
N = n/N Výchozí počet CD4+
< 350 ≥PohlavíRasaČerné
pleti/Afroameričané
2/109 Asiaté/ostatní≥Věk ≥Výchozí faktory
Souhrnné údaje ze studií FLAIR a ATLAS
Vocabria + RPV
N = n/N Dosavadní ART
N = n/N Výchozí antivirová
léčba při randomizaci
PI 1/51 乎刀吀BMI = index tělesné hmotnosti
PI = inhibitor proteázy
INI = inhibitor integrázy
NNRTI = nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
Ve studii FLAIR i ve studii ATLAS byly rozdíly v léčbě napříč výchozími charakteristikami CD4+, pohlaví, rasa, BMI, věk, typ třetí léčivé látky výchozí léčby96. týden studie FLAIR
Výsledky studie FLAIR v 96. týdnu zůstaly konzistentní s výsledky ve 48. týdnu. Podíl subjektů
s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml ve skupině léčené kombinací přípravku Vocabria + rilpivirin
antiretrovirovým režimem [0,0; 95% CI: -2,9; 2,9]< 50 kopií/ml ve skupině léčené kombinací přípravku Vocabria + rilpivirin a ve skupině léčené
dosavadním antiretrovirovým režimem byl 87 %, resp. 89 % přípravku Vocabria + rilpivirin a dosavadním antiretrovirovým režimem [-2,8; 95% CI: -8,2; 2,5]
124. týden studie FLAIR a přímé injekční podání vs. úvodní perorální léčba.
Ve studii FLAIR bylo ve 124. týdnu provedeno hodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů, kteří si
v prodloužené fázi studie zvolili převedení přípravek Vocabria + rilpivirin. Subjekty dostaly možnost přejít s úvodní perorální léčbou nebo bez ní,
čímž se vytvořila skupina s úvodní perorální léčbou podání
Ve 124. týdnu byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml 0,8 % ve skupině s úvodní
perorální léčbou a 0,9 % ve skupině s přímým injekčním podáním. Míra virologické suprese
Dávkování ve dvouměsíčním intervalu
Virologicky suprimovaní pacienti měsícůÚčinnost a bezpečnost injekcí přípravku Vocabria aplikovaných každé dva měsíce byly hodnoceny
v jedné randomizované, multicentrické, otevřené studii fáze IIIb hodnotící noninferioritu, s paralelními
rameny – ATLAS-2M konce 48. týdne, případně účast ve studii předčasně ukončily.
V rámci studie ATLAS-2M bylo randomizováno infikovaných HIV-1 se zkušeností s antiretrovirovou léčbou, přičemž jedna skupina podstoupila léčbu
injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu aplikovanou každé dva měsíce a druhá jednou měsíčně.
Subjektům, jež dosud nepodstupovaly léčbu kabotegravirem + rilpivirinem, byla podána úvodní
perorální léčba sestávající z jedné 30mg tablety přípravku Vocabria + jedné 25mg tablety rilpivirinu
denně po dobu alespoň 4 týdnů. Subjekty randomizované k měsíčnímu intervalu podávání injekcí
kabotegraviru injekce, od 2. měsíce: 600mg injekcek dvouměsíčnímu intervalu podávání injekcí kabotegraviru vždy po dvou měsícíchpodstupovaly léčbu dalších 44 týdnů. Před randomizací dostávalo léčbu přípravkem Vocabria +
rilpivirinu po dobu 0 týdnů 63 % subjektů, po dobu 1 až 24 týdnů 13 % subjektů a po dobu > 24 týdnů
24 % subjektů.
Za výchozího stavu byl medián věku subjektů 42 let, 27 % byly ženy, 27 % osoby jiné než bílé pleti,
% byly osoby ve věku 65 let a více 6 % mělo počet CD4+ T-lymfocytů nižší než 350 buněk/mm3;
tyto charakteristiky byly obdobné v obou ramenech studie.
Primárním hodnoceným cílovým parametrem studie ATLAS-2M byl podíl subjektů s HIV-1 RNA
v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
Ve studii ATLAS-2M se přípravek Vocabria + rilpivirin podávaný ve dvouměsíčních intervalech
prokázal jako noninferiorní ve srovnání s přípravkem Vocabria + rilpivirinem podávaným jednou za
měsíc, hodnoceno dle podílu subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
dvouměsíčním a jednoměsíčním intervalu
Tabulka 10 Virologické výsledky randomizované léčby ve studii ATLAS-2M ve 48. týdnu
Dávkování ve
dvouměsíčním intervalu
' i Y N R Y i Q t L Q W H U Y D O X NHIVLéčebný rozdíl % HIVLéčebný rozdíl % Žádné virologické údaje v časovém
okně 48. týdne
21 Důvody:
Ukončení účasti z důvodu
nežádoucích účinků nebo úmrtí Ukončení účasti zSubjekty ve studii, ale pro dané
časové okno chybí údaje * Upraveno dle výchozích stratifikačních faktorů.
† Zahrnuje subjekty vyřazené z důvodu nedostatečné účinnosti, vyřazené bez virové suprese.
N = počet subjektů v každé léčebné skupině, CI = interval spolehlivosti, dosavadní ART = dosavadní
antiretrovirová léčba
Tabulka 11 Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml dle
klíčových výchozích faktorů Základní faktory≥Dávkování ve
dvouměsíčním
intervalu W ê G Q H F K
' i Y N R Y i Q t L Q W H U Y D O X týdnechVýchozí hodnota
CD4+ T-lymfocytů
< 350 1/35 350 až < 500 1/96 Pohlaví Muži 4/385 BMI = index tělesné hmotnosti
V rámci studie ATLAS-2M byly v momentu dosažení primárního cílového parametru léčebné rozdíly
napříč výchozími charakteristikami expozice kombinaci kabotegravir/rilpivirinVýsledky účinnosti v 96. týdnu jsou konzistentní s výsledky pro primární cílový parametr v 48. týdnu.
Podávání injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce je noninferiorní k podávání
přípravku Vocabria a rilpivirinu každý měsíc. Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml
v 96. týdnu při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc mezi podáváním přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a každý měsíc [1,0; 95% CI: -0,6;
2,5]Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc byl
91 %, resp. 90,2 % měsíce a každý měsíc [0,8; 95% CI: -2,8; 4,3]
Výsledky účinnosti v 152. týdnu jsou konzistentní s výsledky pro primární cílový parametr v 48. týdnu
a v 96. týdnu. Podávání injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce je noninferiorní
k podávání přípravku Vocabria a rilpivirinu každý měsíc. V analýze všech zařazených pacientů byl
podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml v 152. týdnu při podávání přípravku Vocabria +
rilpivirinu každé 2 měsíce rilpivirinu každé 2 měsíce a každý měsíc [1,7; 95% CI: 0,1; 3,3]pacientů byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě < 50 kopií/ml v 152. týdnu při podávání přípravku
Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc
87 %, resp. 86 % měsíce a každý měsíc [1,5; 95% CI: -2,6; 5,6]
Post-hoc analýzy
Ženy 5/137 Jiné než bílé pleti 4/152 pleti/Afroameričané
4/101 pleti/jiní než
Afroameričané
% 0 , < • 9 N Y O H W H F K < ≥ 3 H G F K R ] t & $ % 5 3 Žádná1阀24 týdnůa ATLAS-2M do 152. týdneselhání. Analýza výchozích faktorů zkoumala vliv výchozích virových a individuálních charakteristik
účastníků a dávkovacího režimu; a multivariační analýza zahrnula vliv výchozích faktorů a dále
následných předpokládaných koncentrací léčiva v plazmě na potvrzené virologické selhání pomocí
regresního modelování s volbou proměnných. Po uplynutí celkem 4 291 osobo-roků byla neupravená
incidence potvrzeného virologického selhání 0,54 na 100 osobo-roků; bylo hlášeno 23 potvrzených
virologických selhání
Analýza výchozích faktorů prokázala, že s celkovým virologickým selháním byly spojeny rezistentní
mutace k rilpivirinu a BMI Další proměnné včetně dávkování po 4 nebo po 8 týdnech, ženské pohlaví či rezistentní mutace
k CAB/INSTI neměly s potvrzeným virovým selháním žádnou významnou souvislost. Kombinace
nejméně dvou z následujících klíčových výchozích faktorů byla spojena se zvýšeným rizikem
potvrzeného virologického selhání: mutace spojené s rezistencí k rilpivirinu, HIV-1 podtyp A6/A1,
nebo BMI ≥ 30 kg/m2
Tabulka 12 Virologické výsledky podle přítomnosti klíčových výchozích faktorů souvisejících
s rezistentními mutacemi k rilpivirinu, podtypem A6/A11a BMI ≥ 30 kg/mVýchozí faktory Potvrzené virologické selhání
844/970 343/404 231/1 431 23/1 431 Klasifikace podtypů A1 nebo A6 viru HIV-1 dle databáze HIV sekvencí, Los Alamos National Library 2020Na základě Snapshot algoritmu FDA RNA < 50 kopií/ml v 48. týdnu ve studii ATLAS, v 124. týdnu ve studii
FLAIR a v 152. týdnu ve studii ATLAS-2M
Definované jako dvakrát po sobě naměřená hodnota HIV RNA ≥ 200 kopií/ml
Pozitivní prediktivní hodnota specifičnost 71,9 %
PPV 19,3 %; NPV 99,1 %; senzitivita 47,8 %; specifičnost 96,7 %
Analýza dat se všemi nechybějícími kovariátami pro výchozí faktory
U pacientů s nejméně dvěma z těchto rizikových faktorů byl podíl subjektů s potvrzeným
virologickým selháním vyšší, než u pacientů s žádným nebo jedním rizikovým faktorem; virologické
selhání bylo zaznamenáno u 6 z 24 pacientů [25,0 %, 95% CI s dvouměsíčním intervalem podávání a u 5 z 33 pacientů [15,2 %, 95% CI režimem s měsíčním intervalem podávání.
Perorální přemostění jinou ART
V retrospektivní bezpečnostní analýze souhrnných dat ze 3 klinických studií a LATTE-2/studie 200056intramuskulárními injekcemi přípravku Vocabria a rilpivirinu dostávaly pro perorální přemostění jinou
ART než přípravek Vocabria plus rilpivirin jiné než bílé pleti, 97 % dostalo pro alternativní perorální přemostění režim založený na inhibitoru
integrázy během nebo krátce po perorálním přemostění z důvodů nesouvisejících s bezpečností. U většiny
subjektů alternativního perorálního přemostění a v období následujícím po alternativním perorálním přemostění
pozorovány žádné případy potvrzeného virologického selhání
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vocabria k injekčnímu podání u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro
léčbu infekce HIV-1.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika kabotegraviru je obdobná u zdravých i HIV infikovaných subjektů.
Farmakokinetická variabilita kabotegraviru je střední až vysoká. U subjektů infikovaných HIV
účastnících se studií fáze III se pohybovaly hodnoty CVb% mezi jednotlivými jedinci u Ctau od 39 %
do 48 %. Při podání jednorázové dávky dlouhodobě působící injekce kabotegraviru byla pozorována
vyšší variabilita mezi jedinci v rozmezí od 41 % do 89 %.
Tabulka 13 Farmakokinetické parametry po perorální léčbě kabotegravirem jednou denně,
podání úvodní injekce jednou měsíčně a podávání pokračujících
intramuskulárních injekcí v intervalu jednou za dva měsíce
Fáze
dávkování
5 H å L P
G i Y N R Y i Q t
* H R P H W U L F N ê $ 8 & -tauCmax
Ctau
Perorální
úvodní léčbac
P J M H G Q R X
Ò Y R G Q t
L Q M H N F H G
Ò Y R G Q t P J
0 V t þ Q t
L Q M H N F He
400jednou měsíčně
4,2,Injekce každé
dva měsícee
600jednou za měsíce
431; 5 8574,1,a Hodnoty farmakokinetických farmakokinetického modelu populace pacientů zařazených do studií FLAIR a ATLAS s jednoměsíčním
režimem a studie ATLAS-2M s dvouměsíčním režimem.
b tau je dávkovací interval: 24 hodin pro perorální podání; 1 měsíc pro měsíční a 2 měsíce pro dvouměsíční i.m.
injekce injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním.
c Hodnoty farmakokinetických parametrů při perorální úvodní léčbě vyjadřují ustálený stav.
d Hodnoty Cmax týkající se úvodní injekce primárně odrážejí hodnoty po perorálním podání, protože úvodní
injekce byla podána ve stejný den jako poslední perorální dávka; hodnoty AUCúvodní injekce. Při podání bez OLI Cmax e Hodnoty farmakokinetických parametrů týkající se injekcí podávaných jednou a dvakrát za měsíc vyjadřují
údaje ze 48. týdne.
Absorpce
Injekce kabotegraviru vykazuje kinetiku s omezenou absorpcí absorpce z gluteálního svalu do systémového oběhu, což vede k stabilním plazmatickým
koncentracím. Po jednorázové intramuskulární dávce dosahují plazmatické koncentrace kabotegraviru
detekovatelné hodnoty první den a postupně stoupají, až dosáhnou maximální plazmatické
koncentrace za průměrnou dobu tmax 7 dní. Kabotegravir byl v plazmě detekován i 52 týdnů a déle po
podání jednorázové injekce. Farmakokineticky rovnovážného stavu je dosaženo do 44 týdnů.
Po jednorázové a opakované i.m. injekci v dávce 100 až 800 mg se expozice kabotegraviru v plazmě
zvyšuje úměrně s velikostí dávky nebo mírně pod přímou úměrou.
Distribuce
Dle údajů získaných in vitro se kabotegravir silně váže podání perorálních tablet byl průměrný zdánlivý distribuční objem odhadovaný distribuční objem kabotegraviru Vc/F v plazmě 5,27 l a Vp/F byl 2,43 l. Tyto odhadované
objemy spolu s předpokládanou vysokou biologickou dostupností naznačují určitou míru distribuce
kabotegraviru do extracelulárního prostoru.
Kabotegravir je přítomen v ženském a mužském pohlavním ústrojí. Ve 4., 8. a 12. týdnu po podání
jedné 400mg intramuskulární injekce se medián poměru hodnot ve vaginální tkáni a tkáni děložního
čípku k hodnotám v plazmě pohyboval v rozmezí 0,16 až 0,28 a medián poměru hodnot v tkáni
konečníku k hodnotám v plazmě byl ≤ 0,08.
Kabotegravir je přítomen v mozkomíšním moku. U subjektů infikovaných HIV léčených injekcí
kabotegraviru + injekcí rilpivirinu dosahoval poměr koncentrace kabotegraviru v mozkomíšním moku
ke koncentraci v plazmě [medián dlouhodobě účinné injekci kabotegraviru V souladu s koncentracemi kabotegraviru v mozkomíšním moku v průběhu léčby byly počty HIV-RNA v mozkomíšním moku subjektů. Ve stejném časovém okamžiku byly počty HIV-1 RNA v plazmě u 100 % a < 2 kopií/ml u 12 z 18
In vitro nebyl kabotegravir substrátem polypeptidu transportujícího organické anionty OATP2B1, OATP1B3 ani transportéry organických kationtů
Biotransformace
Kabotegravir je primárně metabolizován UGT1A1 a v menší míře UGT1A9. Kabotegravir je
převažující cirkulující složkou v plazmě, kde představuje > 90 % celkového radioaktivního uhlíku. Po
perorálním podání u lidí je kabotegravir primárně vylučován metabolismem; vylučování nezměněného
kabotegraviru ledvinami je nízké vyloučeno v nezměněné podobě stolicí. Není známo, zda jde zcela nebo zčásti o nevstřebané léčivo,
nebo biliární exkreci glukoronidového konjugátu, který ve střevě může dále degradovat a vytvořit
mateřskou sloučeninu. Přítomnost kabotegraviru byla zaznamenána i ve vzorcích žluči z dvanáctníku.
V některých, nikoli však všech, vzorcích žluči z dvanáctníku byl rovněž zaznamenán glukoronidový
metabolit. Dvacet sedm procent celkové perorální dávky je vyloučeno močí, primárně ve formě
glukoronidového metabolitu
Kabotegravir není klinicky relevantním inhibitorem následujících enzymů a transportérů: CYP1A2,
CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3,
UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 a UGT2B17, P-gp, BCRP, exportní
pumpa žlučových solí BSEP, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, transportní proteiny mnohočetné
lékové a toxinové extruze
Eliminace
Průměrný zdánlivý eliminační poločas terminální fáze kabotegraviru je omezen rychlostí absorpce
a po podání jednorázové i.m. injekce se odhaduje na 5,6 až 11,5 týdnů. Výrazně delší zdánlivý poločas
ve srovnání s perorálním podáním je odrazem eliminace z místa injekce do systémového oběhu.
Zdánlivá clearance CL/F dosahovala hodnoty 0,151 l/h.
Linearita/nelinearita
Po jednorázové a opakované i.m. injekci v dávce 100 až 800 mg se expozice CAB v plazmě zvyšuje
úměrně s velikostí dávky nebo mírně pod přímou úměrou.
Polymorfismus
V metaanalýze hodnocení u zdravých subjektů a subjektů infikovaných HIV bylo u subjektů
infikovaných HIV s genotypy UGT1A1 ukazujícími na slabý metabolismus kabotegraviru ve srovnání
se subjekty s genotypy spojenými s normálním metabolismem prostřednictvím UGT1A1 zaznamenáno
po podání dlouhodobě účinkující injekce zvýšení hodnot AUC, Cmax a Ctau kabotegraviru za ustáleného
stavu na 1,2násobek. Tyto rozdíly nejsou považovány za klinicky významné. U subjektů
s polymorfismem UGT1A1 není nutná úprava dávek.
Zvláštní skupiny pacientů
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv pohlaví na expozici
kabotegraviru, proto není v závislosti na pohlaví nutná úprava dávkování.
Rasa
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv rasy na expozici
kabotegraviru, proto není v závislosti na rase nutná úprava dávkování.
Index tělesné hmotnosti Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv BMI na expozici
kabotegraviru, proto není v závislosti na BMI nutná úprava dávkování.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv věku na expozici
kabotegraviru. K dispozici jsou jen omezené údaje o farmakokinetice kabotegraviru u subjektů ve
věku nad 65 let.
Porucha funkce ledvin
Nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi subjekty s těžkou poruchou
funkce ledvin U pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin U pacientů na dialýze nebyl kabotegravir hodnocen.
Porucha funkce jater
Nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi subjekty se středně těžkou
poruchou funkce jater a odpovídajícími zdravými subjekty. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita a mutagenita
Při použití testů in vitro u bakterií a na kulturách savčích buněk ani in vivo v mikronukleárním testu na
hlodavcích nebyl kabotegravir mutagenní ani klastogenní. V dlouhodobých studiích na myších
a potkanech nebyl kabotegravir karcinogenní.
Studie reprodukční toxicity
U potkanů, kterým byl kabotegravir podáván perorálně v dávkách až 1 000 mg/kg/den 20násobek expozice u lidí při maximální doporučované dávcesamčí ani samičí fertilitu.
Ve studiích embryofetálního vývoje nebyly zaznamenány nežádoucí vývojové výsledky po perorálním
podávání kabotegraviru březím králíkům až do maternální toxické dávky 2 000 mg/kg/den
samicím v dávkách až do 1 000 mg/kg/den dávce pro člověkazaznamenáno, že kabotegravir prochází placentou a může být detekován v tkáni plodu.
V prenatálních a postnatálních studiích k opožděnému nástupu porodu a zvýšenému počtu narození mrtvého plodu a neonatální mortalitě. Při
nižší dávce 5 mg/kg/den k opožděným porodům nebo neonatální mortalitě v souvislosti s kabotegravirem nedocházelo. Porod
císařským řezem neměl ve studiích na králících a potkanech vliv na přežití plodů. S ohledem na
velikost expozice je relevance u lidí neznámá.
Toxicita při opakovaném podání
Vliv dlouhodobého každodenního podávání vysokých dávek přípravku kabotegravir byl hodnocen ve
studiích toxicity při opakovaném perorálním podání u potkanů U potkanů ani opic nebyly při perorálním podávání kabotegraviru v dávce až 1 000 mg/kg/den, resp.
500 mg/kg/den zaznamenány žádné nežádoucí účinky spojené s léčivým přípravkem.
Ve studii toxicity u opic v délce 14 dnů a 28 dnů byly pozorovány gastrointestinální účinky tělesné hmotnosti, zvracení, řídká/vodnatá stolice a středně těžká až těžká dehydratacedůsledkem lokálního podání léčiva, nikoli systémové toxicity.
Během tříměsíční studie na potkanech, kterým byl kabotegravir podáván měsíčně podkožní injekcí
injekcí cílových orgánů ve výši 400 mg intramuskulárně
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol Polysorbát 20 Makrogol Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička
roky
Doba použitelnosti suspenze v injekční stříkačce
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 2 hodin při 25 °C.
Jakmile je suspenze natažena do stříkačky, je z mikrobiologického hlediska nutné přípravek ihned
použít. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřená lahvička
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem.
Suspenze v injekční stříkačce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání
400 mg Hnědá 2ml skleněná injekční lahvička třídy I se zátkou z brombutylové pryže a šedým hliníkovým
uzávěrem s tmavě šedým plastovým víčkem.
Obsah jednoho balení: 1 injekční lahvička jednorázová, s kalibrací po 0,2 ml[velikost 23 G; 1,5 palce]
600 mg Hnědá 3ml skleněná injekční lahvička třídy I se zátkou z brombutylové pryže a šedým hliníkovým
uzávěrem s oranžovým plastovým víčkem.
Obsah jednoho balení: 1 injekční lahvička 0,2 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Úplné pokyny pro použití a zacházení s injekce přípravku Vocabria jsou uvedeny v příbalové
informaci
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vocabria 30 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje cabotegravirum natricum odpovídající cabotegravirum 30 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 155 mg laktosy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílé oválné potahované tablety
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tablety přípravku Vocabria jsou v kombinaci s tabletami rilpivirinu indikovány ke krátkodobé léčbě
infekce virem lidské imunodeficience typu 1 suprese stávající či předchozí virové rezistence na léčiva třídy NNRTI nebo INI a v minulosti u nich nedošlo
při léčbě těmito léčivy k virologickému selhání • perorální úvodní léčba k posouzení snášenlivosti přípravku Vocabria a rilpivirinu před
podáním dlouhodobě působící injekce kabotegraviru + dlouhodobě působící injekce
rilpivirinu.
• perorální léčba dospělých, kteří vynechají plánovanou dávku injekce kabotegraviru + injekce
rilpivirinu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Vocabria musí předepisovat lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou infekce HIV.
Tablety přípravku Vocabria jsou indikovány ke krátkodobé léčbě HIV v kombinaci s tabletami
rilpivirinu, proto pro stanovení vhodné dávky prostudujte informace o předepisování rilpivirinu ve
formě tablet.
Před zahájením léčby přípravkem Vocabria musí zdravotnický pracovník pečlivě vybrat
pacienty, kteří budou srozuměni s požadovaným měsíčním schématem podávání injekcí,
a poučit je o důležitosti dodržování harmonogramu návštěv k aplikaci dávek, aby byla
zachována virová suprese a snížilo se riziko virologického reboundu a potenciálního rozvoje
rezistence v důsledku vynechaných
Lékař a pacient se mohou rozhodnout pro úvodní perorální léčbu kabotegravirem ve formě tablet
k vyhodnocení snášenlivosti kabotegraviru před zahájením podání injekcí přípravku Vocabria tabulka 1kabotegravir injekce
Dávkování
Dospělí
Perorální úvodní léčba
V případě perorální úvodní léčby, je třeba před zahájením injekční aplikace kabotegraviru po dobu
zhruba jednoho měsíce rilpivirinu, aby bylo možno vyhodnotit snášenlivost na kabotegravir a rilpivirin sestává z jedné 30mg tablety přípravku Vocabria a jedné 25mg tablety rilpivirinu denně.
Tabulka 1 Doporučené dávkovací schéma pro dospělé pacienty
PERORÁLNÍ ÚVODNÍ LÉČBA
Léčivý přípravek Během 1.Vocabria 30 mg jednou denně
Rilpivirin 25 mg jednou denně
Perorální dávka za vynechané injekce kabotegraviru
Pokud si je pacient vědom, že zmešká plánované podání injekce o více než 7 dní, může být použita
perorální terapie denněpodání ve dvouměsíčním intervalu. O perorálním přemostění jinou antiretrovirovou terapií zajišťující úplnou supresi bod 5.1. Při perorální léčbě trvající déle než dva měsíce se doporučuje alternativní perorální režim.
První dávka perorálního režimu má být podána jeden měsíc kabotegraviru a rilpivirinu pacientům, kteří dostávají injekce v měsíčním dávkovacím intervalu.
U pacientů, kteří dostávají injekce ve dvouměsíčním intervalu, má být první dávka perorální léčby
podána dva měsíce podávání má být znovu zahájeno v den ukončení perorálního režimu.
Vynechané dávky
Pokud pacient vynechá dávku tablet přípravku Vocabria, má vynechanou dávku užít co nejdříve,
ovšem za předpokladu, že čas do další dávky není kratší než 12 hodin. Pokud je čas do další dávky
kratší než 12 hodin, nemá pacient vynechanou dávku již brát a jednoduše má pokračovat v běžném
dávkovacím schématu.
Pokud u pacienta dojde ke zvracení během 4 hodin po užití tablet přípravku Vocabria, je nutno užít
ještě jednu dávku tablet přípravku Vocabria. Pokud u pacienta dojde ke zvracení po době delší než
hodiny po užití tablet přípravku Vocabria, není nutné brát další dávku přípravku Vocabria a lze
pokračovat další pravidelnou plánovanou dávkou.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky. O použití kabotegraviru u pacientů ve věku 65 let a více
jsou k dispozici pouze omezené údaje
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až těžkou poruchou ledvin 5.2]stádiu selhání ledvin léčených renální substituční terapií. Protože se kabotegravir váže z více než 99 %
na bílkoviny, nepředpokládá se, že by dialýza expozici kabotegraviru ovlivnila. Pokud pacient
podstupuje léčbu renální substituční terapií, je kabotegravir nutné používat s opatrností.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nutná úprava dávkování. Podávání kabotegraviru nebylo zkoumáno u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater kabotegravir nutné používat s opatrností.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Vocabria u dětí a dospívajících do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Údaje nejsou k dispozici.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety přípravku Vocabria se může užívat s jídlem nebo nalačno. Pokud se tablety přípravku
Vocabria užívají ve stejnou dobu jako tablety rilpivirinu, mají být užívány s jídlem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžné užívání rifampicinu, rifapentinu, karbamazepinu, oxkarbazepinu, fenytoinu nebo
fenobarbitalu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Výchozí faktory spojené s virologickým selháním
Před zahájením režimu je třeba vzít v úvahu, že multivariabilní analýzy naznačují, že kombinace
alespoň 2 z následujících základních faktorů mohou být spojeny se zvýšeným rizikem virologického
selhání: archivované mutace spojené s rezistencí na rilpivirin, podtyp HIV-1 A6/A1 nebo BMI
≥ 30 kg/m2. Dostupná data naznačují, že k virologickému selhání u těchto pacientů dochází častěji,
když jsou léčeni režimem s dvouměsíčním intervalem podávání přípravku, než při použití režimu
s měsíčním intervalem podávání. U pacientů s neúplnou nebo nejistou anamnézou léčby bez analýzy
rezistence před léčbou je nutná velká opatrnost za přítomnosti BMI ≥ 30 kg/m2 nebo podtypu HIV-A6/A1
Hypersenzitivní reakce
V souvislosti s inhibitory integrázy, včetně kabotegraviru, byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Tyto
reakce byly charakterizovány vyrážkou, konstitučními nálezy a v některých případech také dysfunkcí
tělesných orgánů včetně poškození jater. Pokud se objeví známky nebo příznaky hypersenzitivity včetně těžkých vyrážek nebo vyrážek provázených horečkou, celkové malátnosti, únavy, bolesti svalů
nebo kloubů, vzniku puchýřů, orálních lézí, konjunktivitidy, otoku obličeje, hepatitidy, eozinofilie
nebo angioedémuokamžitě vysadit. Je nutno sledovat klinický stav pacienta včetně hladin jaterních aminotransferáz
a zahájit odpovídající léčbu
Hepatotoxicita
U omezeného počtu pacientů, kterým byl přípravek Vocabria podáván, s anamnézou onemocnění jater
i bez ní, byl hlášen výskyt hepatotoxicity perorální léčba identifikovat pacienty s rizikem hepatotoxicity.
Doporučuje se monitorovat výsledky jaterních testů a v případě podezření na hepatotoxicitu je nutno
léčbu přípravkem Vocabria vysadit.
Souběžná infekce HBV/HCV
Ze studií hodnotících přípravek Vocabria byli vyloučeni pacienti souběžně infikovaní virem
hepatitidy B. U pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy B se nedoporučuje podávání přípravku
Vocabria zahajovat. Lékaři se mají v jejich případě řídit aktuálně platnými doporučeními pro léčbu
infekce HIV u pacientů souběžně infikovaných virem hepatitidy B.
Pokud jde o pacienty se souběžnou infekcí virem hepatitidy C, jsou k dispozici pouze omezené údaje.
U pacientů se souběžnou infekcí virem hepatitidy C se doporučuje monitorovat funkci jater.
Interakce s léčivými přípravky
Věnujte pozornost preskripci tablet přípravku Vocabria souběžně s léčivými přípravky, které mohou
snižovat expozici přípravku
Antacida obsahující polyvalentní kationty se doporučuje užívat nejméně 2 hodiny před užitím tablet
přípravku Vocabria a 4 hodiny po něm
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové
léčby patogeny a může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce
byly obvykle pozorovány během několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Mezi takovéto
příklady patří cytomegalovirová retinitida, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce
a pneumonie způsobené patogenem Pneumocystis jirovecii. Jakékoli symptomy zánětu je třeba
vyhodnotit a je-li to nutné, zahájit léčbu. Ve stavu imunitní reaktivace byl hlášen také výskyt
autoimunitních onemocnění jejich nástupu je však variabilnější a k těmto příhodám může dojít mnoho měsíců po zahájení léčby.
Oportunní infekce
Pacienty je nutné upozornit, že přípravek Vocabria ani jiná antiretrovirová léčba infekci HIV nevyléčí
a že u nich může docházet k vývoji oportunních infekcí a jiných komplikací vyskytujících se při
infekci HIV. Pacienti proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají
zkušenosti s léčbou těchto onemocnění spojených s infekcí HIV.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tablety přípravku Vocabria jsou indikovány k léčbě infekce HIV-1 v kombinaci s tabletami
rilpivirinu, proto ke zjištění souvisejících interakcí prostudujte informace o předepisování rilpivirinu
v tabletách.
Účinky dalších látek na farmakokinetiku kabotegraviru
Kabotegravir je primárně metabolizován uridindifosfát glukuronosyltransferázou UGT1A1 nebo UGT1A9, způsobí snížení plazmatických koncentrací kabotegraviru, což povede ke
ztrátě účinnosti přípravku v malé míře, a tedy vedou k maximální klinické inhibici UGT1A1, vzrostly průměrné hodnoty AUC,
Cmax a Ctau perorálně podávaného kabotegraviru až 1,5krát. Dopad inhibitoru UGT1A1 může být
o něco výraznější, avšak vzhledem k bezpečnostním rozpětím kabotegraviru se neočekává, že by toto
zvýšení bylo klinicky významné. V případě přítomnosti inhibitorů UGT1A1 erlotinibu, sorafenibu
Kabotegravir je substrátem P-glykoproteinu avšak vzhledem k jeho vysoké permeabilitě se při současném podávání s inhibitory P-gp nebo BCRP
žádná změna absorpce neočekává.
Účinek kabotegraviru na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
In vivo se neprojevil žádný účinek kabotegraviru na midazolam používaný jako sonda pro cytochrom
P450
In vitro inhiboval kabotegravir transportéry organických aniontů jsou substráty OAT1/3,
Na základě profilu lékových interakcí získaného in vitro a v klinických podmínkách se neočekává, že
by kabotegravir způsoboval změnu koncentrací antiretrovirotik včetně inhibitorů proteázy,
nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy transkriptázy
Údaje o lékových interakcích v tabulce 2 vycházejí ze studií kabotegraviru k perorálnímu podání
maximální zaznamenaná koncentrace „Cmax“, koncentrace na konci dávkovacího intervalu „Cτ“
Tabulka 2 Lékové interakce
Léčivé přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Geometrický průměr
změn ' R S R U X þ H Q t Antivirové léčivé přípravky proti HIV-NNRTI:
Etravirin
Kabotegravir ↔
AUC ↑ 1 %
Cmax ↑ 4 %
Cτ ↔Etravirin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. Není nutné upravovat
dávkování tablety přípravku Vocabria.
NNRTI:
Rilpivirin
Kabotegravir ↔
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 5 %
Cτ ↑ 14 %
Rilpivirin ↔
AUC ↓ 1 %
Cmax ↓ 4 %
Cτ ↓Rilpivirin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. Při souběžném
podávání tablet přípravku Vocabria s rilpivirinem
není nutná úprava dávky.
Antikonvulziva
Karbamazepin
Oxkarbazepin
Fenytoin
Fenobarbital
Kabotegravir ↓plazmatické koncentrace kabotegraviru. Jejich
souběžné podávání je kontraindikováno 4.3Léčivé přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce
Geometrický průměr
změn ' R S R U X þ H Q t Antacida
Antacida kationty hořčíku, hliníku
nebo vápníku
Kabotegravir ↓snížit absorpci perorálně podávaného
kabotegraviru a nebylo zkoumáno.
Antacida obsahující polyvalentní kationty se
doporučuje podávat nejméně 2 hodiny před
perorálním užitím přípravku Vocabria nebo
K R G L Q \ Antimykobakteriální látky
5 L I D P S L F L Q . D E R W H J U D Y L U $ 8 & Cmax ↓ 6 %
Rifampicin významně snížil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru, což pravděpodobně
způsobí ztrátu terapeutického účinku. Doporučené
dávkování pro souběžné podávání přípravku
Vocabria s rifampicinem nebylo stanoveno
a souběžné podávání přípravku Vocabria
s U L I D P S L F L Q H P 5 L I D S H Q W L Q . D E R W H J U D Y L U N R Q F H Q W U D F H S R G i Y i Q t 5 L I D E X W L Q
Kabotegravir ↓
AUC ↓ 21 %
Cmax ↓ 17 %
Cτ ↓ 8 %
Rifabutin významně nezměnil plazmatickou
koncentraci kabotegraviru. Úprava dávkování není
nutná.
Před zahájením perorální léčby kabotegravirem je
nutno seznámit se s informacemi o předepisování
injekcí přípravku kabotegravir týkajícími se
souběžného používání s U L I D E X W L Q H P
Perorální kontraceptiva
D levonorgestrel EE ↔
AUC ↑ 2 %
Cmax ↓ 8 %
Cτ ↔ 0 %
LNG ↔
AUC ↑ 12 %
Cmax ↑ 5 %
Cτ ↑Kabotegravir vnezměnil plazmatické koncentrace etinylestradiolu
a levonorgestrelu. Při souběžném podání
perorálních kontraceptiv s přípravkem Vocabria
tablety není nutná úprava dávkování kontraceptiv.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kabotegraviru těhotným ženám jsou k dispozici pouze omezené údaje. Účinky přípravku
Vocabria na těhotenství u lidí nejsou známy.
Studie na březích samicích potkanů a králíků neprokázaly u kabotegraviru teratogenní účinek, ale při
expozici vyšší než je terapeutická dávka, byla u zvířat pozorována reprodukční toxicita Relevance tohoto zjištění pro těhotenství u lidí není známa.
V těhotenství se podávání tablety přípravku Vocabria nedoporučuje, pokud potenciální riziko pro plod
není obhajitelné předpokládanými přínosy.
Kojení
Na základě údajů o zvířatech se předpokládá, že kabotegravir bude vylučován do lidského mléka,
ačkoli to u lidí nebylo potvrzeno.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích kabotegraviru na fertilitu mužů a žen. Studie na zvířatech
neukazují, že by kabotegravir měl účinky na mužskou nebo ženskou fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienty je nutno informovat, že během léčby přípravkem Vocabria byl hlášen výskyt závratí, únavy
a somnolence. Při zvažování schopnosti pacienta řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje je
třeba mít na paměti klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků přípravku Vocabria.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve studiích hodnotících přípravek podávaný jednou měsíčně patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí
účinky bolest hlavy V rámci studie ATLAS-2M hodnotící podávání přípravku jednou za dva měsíce patřily mezi nejčastěji
se vyskytující hlášené nežádoucí účinky, které byly zkoušejícím hodnoceny jako nežádoucí účinky
s příčinnou souvislostí, bolest hlavy
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zjištěné u kabotegraviru a rilpivirinu jsou uvedeny v tabulce 3 podle třídy
orgánových systémů a frekvencí výskytu. Frekvence jsou definovány jako velmi časté vzácné
Tabulka 3 Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů dle
MedDRA Frekvence výskytuVocabria + rilpivirin
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita*
Psychiatrické poruchy Časté Deprese
Úzkost
Abnormální sny
Insomnie
Méně častéonemocněním v anamnézeTřída orgánových systémů dle
MedDRA Frekvence výskytuVocabria + rilpivirin
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závrať
Méně časté Somnolence
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea
Zvracení
Bolest břichaFlatulence
Průjem
Poruchy jater aPoruchy kůže aAngioedém
Poruchy svalové asoustavy a pojivové tkáně
ČastéCelkové poruchy av místě aplikace
Velmi častéAstenie
Malátnost
VyšetřeníMéně častéZvýšená hladina bilirubinu v krvi
Četnost identifikovaných nežádoucích účinků je založena na všech hlášených výskytech nežádoucích účinků
a není omezena na ty, které vyšetřující považuje za alespoň možné.
Bolest břicha zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: bolest v nadbřišku.
Vyrážka zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: vyrážka, erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka, makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, morbiliformní vyrážka, papulární
vyrážka, svědivá vyrážka.
Pyrexie zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: pocit horka, zvýšená tělesná teplota.
Většina případů pyrexie byla hlášena během jednoho týdne od podání injekcí.
* Viz bod 4.
Celkový bezpečnostní profil v 96. a 124. týdnu studie FLAIR byl konzistentní s nálezy pozorovanými
v 48. týdnu, přičemž nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní informace. V prodloužené fázi studie
FLAIR, při zahájení podání přípravku Vocabria a rilpivirin přímo v injekčním režimu, se nezjistily
žádné nové bezpečnostní informace související s vynecháním fáze úvodní perorální léčby bod 5.1
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšení tělesné hmotnosti
Ve 48. týdnu vykazovaly subjekty ve studiích FLAIR a ATLAS, kterým byla podávána kombinace
přípravku Vocabria + rilpivirin, medián zvýšení tělesné hmotnosti 1,5 kg, přičemž u subjektů
pokračujících v dosavadní antiretrovirové léčbě dosahoval tento přírůstek 1,0 kg Ve studiích FLAIR a ATLAS jednotlivě, dosahoval medián zvýšení tělesné hmotnosti v ramenech
přípravku Vocabria + rilpivirin 1,3 kg, resp. 1,8 kg, oproti 1,5 kg a 0,3 kg v ramenech pokračujících
v dosavadní antiretrovirové léčbě.
Ve 48. týdnu dosahoval ve studii ATLAS-2M medián zvýšení tělesné hmotnosti v ramenech
s jednoměsíčním i dvouměsíčním dávkováním kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin 1,0 kg.
Změny v laboratorních biochemických vyšetřeních
Při léčbě přípravkem Vocabria + rilpivirin bylo pozorováno malé, neprogresivní zvýšení celkové
hladiny bilirubinu jsou pravděpodobně odrazem kompetice mezi kabotegravirem a nekonjugovaným bilirubinem
o společnou clearance cestou UGT1A1.
U subjektů, kterým byla během klinických studií podávána kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin,
byly pozorovány zvýšené hladiny aminotransferáz připisována akutní virové hepatitidě. U několika subjektů, kterým byla podávána perorální léčba, byla
zjištěna zvýšená hladina aminotransferáz připisovaná podezření na hepatotoxicitu související
s léčivem; tyto změny byly po vysazení léčby reverzibilní
Zvýšení hladiny lipázy bylo pozorováno během klinických studií pro kombinaci přípravku Vocabria +
rilpivirin; stupeň 3 a 4 se vyskytl ve vyšší incidenci u kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin ve
srovnání s dosavadní antiretrovirovou léčbou. Tato zvýšení byla obvykle asymptomatická a nevedla
k ukončení léčby kombinací přípravku Vocabria + rilpivirinu. Ve studii ATLAS-2M byl hlášen jeden
případ fatální pankreatitidy s hladinou lipázy stupně 4 a přidruženými faktory pankreatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Pro případ předávkování přípravkem Vocabria neexistuje žádná specifická léčba. Dojde-li
k předávkování, má být podle potřeby nasazena podpůrná léčba s odpovídajícím monitorováním
pacienta.
Je známo, že kabotegravir se v plazmě silně váže na proteiny, proto je nepravděpodobné, že by při
odstraňování léčivého přípravku z těla pomohla dialýza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitor integrázy, ATC kód:
J05AJ04
Mechanismus účinku
Kabotegravir inhibuje HIV integrázu vazbou na aktivní místo integrázy a blokováním transferových
postupů integrace retrovirové deoxyribonukleové kyseliny cyklus HIV.
Farmakodynamické účinky
Antivirová účinnost v buněčných kulturách
Kabotegravir vykazoval antivirovou účinnost proti laboratorním kmenům divokého typu HIV-1,
přičemž průměrná koncentrace kabotegraviru nezbytná k redukci replikace viru o 50 % dosahovala hodnoty 0,22 nmol v mononukleárních buňkách z periferní krve v buňkách 293T a 0,57 nmol v buňkách MT-4. V buněčné kultuře byla u kabotegraviru prokázána
antivirová účinnost u panelu 24 klinických izolátů HIV-1 a G ve skupině M a 3 ve skupině O0,02 nmol až 1,06 nmol. Při použití kabotegraviru se hodnoty EC50 u tří klinických izolátů HIV-pohybovaly v rozmezí 0,10 nmol až 0,14 nmol. Pokud jde o pacienty s HIV-2, nejsou k dispozici
žádné klinické údaje.
Antivirová účinnost v kombinaci s jinými antivirotiky
Žádná léčiva s vlastní anti-HIV aktivitou neměla antagonistický účinek na antiretrovirovou účinnost
kabotegraviru tenofovirem a emtricitabinem
Rezistence in vitro
Izoláty divokého typu HIV-1 a účinnost proti rezistentním kmenům: Během 112denního pasážování
kmene IIIB nebyly při aplikaci kabotegraviru pozorovány viry s více než 10násobným nárůstem
hodnoty EC50. Po pasážování divokého typu HIV-1 kabotegraviru se objevily následující mutace související s integrázou v rozmezí 1,3–4,6uvedeno výše, detekce T124A spočívá v selekci již existující minoritní varianty, která nevykazuje
diferenciální citlivost na kabotegravir. Při pasážování divokého typu HIV-1 NL-432 za přítomnosti
6,4 nmol kabotegraviru nebyly k 56. dni selektovány žádné aminokyselinové substituce v oblasti
integrázy.
Mezi vícenásobnými mutacemi byla nejvyšší násobná změna pozorována u mutací obsahujících
Q148K nebo Q148R. U mutace E138K/Q148H došlo k 0,92násobnému snížení citlivosti na
kabotegravir, zatímco mutace E138K/Q148R vedla k 12násobnému snížení citlivosti
a E138K/Q148K k 81násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Mutace G140C/Q148R
a G140S/Q148R vedly k 22násobnému a 12násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Zatímco
u mutace N155H nedošlo ke změně citlivosti na kabotegravir, mutace N155H/Q148R vedla
k 61násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Mezi další vícenásobné mutace, které vedly
k násobné změně G140S/Q148H
Rezistence in vivo
Počet subjektů s potvrzeným virologickým selháním byl v souhrnných studiích FLAIR
a ATLAS nízký. V souhrnné analýze došlo celkem k 7 potvrzeným virologickým selháním u pacientů,
kterým byla podávána kombinace kabotegravir + rilpivirin virologickým selháním u pacientů, jimž byl dále podáván dosavadní antiretrovirový režim 1,2 %zaznamenána rezistence, ve skupině, které byl podáván kabotegravir + rilpivirin, podtyp A1. Kromě
toho se u dvou ze tří případů potvrzeného virologického selhání jednalo o pacienty, u nichž se
vyskytla substituce Q148R spojená s rezistencí k inhibitorům integrázy projevující se během léčby,
zatímco u jednoho ze tří případů se vyskytla mutace G140R se sníženou fenotypovou citlivostí ke
kabotegraviru. U všech tří případů potvrzeného virologického selhání se vyskytovala jedna substituce
spojená s rezistencí na rilpivirin: K101E, E138E/A/K/T nebo E138K, a dva z uvedených tří případů
vykazovaly sníženou fenotypovou citlivostí k rilpivirinu. Uvedené tři subjekty ve studii ATLAS,
u nichž došlo k potvrzenému virologickému selhání, měly podtyp A, A1 a AG. V jednom z těchto tří
případů potvrzeného virologického selhání se při selhání vyskytla substituce N155H spojená
s rezistencí k INI se sníženou citlivostí fenotypu ke kabotegraviru. U všech tří případů potvrzeného
virologického selhání se při selhání vyskytovala jedna substituce spojená s rezistencí na rilpivirin:
E138A, E138E/K nebo E138K, a vykazovaly sníženou fenotypovou citlivostí k rilpivirinu. Ve dvou
z těchto tří případů potvrzeného virologického selhání byly substituce spojené s rezistencí na rilpivirin
pozorované při selhání pozorovány také při výchozí analýze HIV-1 DNA v PBMC. V sedmém případě
potvrzeného virologického selhání
Substituce spojené s rezistencí na dlouhodobě působící injekci kabotegraviru, pozorované
v souhrnných studiích ATLAS a FLAIR, byly G140R
Ve studii ATLAS-2M splnilo kritérium potvrzeného virologického selhání do 48. týdne 10 subjektů:
subjektů týdnech. Osm subjektů dosáhlo kritéria potvrzeného virologického selhání nejpozději ke konci
24. týdne.
V rameni s podáním po 8 týdnech mělo ve výchozím stavu 5 subjektů mutace Y181Y/C + H221H/Y,
Y188Y/F/H/L, Y188L, E138A nebo E138E/A spojené s rezistencí na rilpivirin a 1 subjekt vykazoval
mutaci G140G/R s rezistencí na kabotegravir s rezistencí na rilpivirintýdnech 6 subjektů mutace spojené s rezistencí na rilpivirin, přičemž od výchozího momentu do
momentu suspektního virologického selhání se u 2 subjektů objevila navíc mutace K101E a u jednoho
subjektu E138E/K. Násobná změna u rilpivirinu dosahovala vyšší než biologické mezní hodnoty
u 7 subjektů, u nichž se pohybovala v rozmezí 2,4 až 15. Pět z uvedených 6 subjektů se substitucemi
spojenými s rezistencí k rilpivirinu rovněž vykazovalo substituce spojené s rezistencí k INSTI, a to
N155H zaznamenána u 4 ze 7 subjektů. U jednoho subjektu vyšel neúspěšný genotypový a fenotypový test
rezistence k integráze, u jednoho dalšího byl nedostupný fenotypový test na kabotegravir. U subjektů
s podáním po 8 týdnech se hodnoty násobné změny pohybovaly v rozmezí 0,6 až 9,1 pro kabotegravir,
0,8 až 2,2 pro dolutegravir a 0,8 až 1,7 pro biktegravir.
V rameni s podáním po 4 týdnech se ve výchozím stavu u žádného ze subjektů nevyskytovala
substituce spojená s rezistencí k rilpivirinu ani INSTI. U jednoho subjektu se vyskytovala NNRTI
substituce G190Q v kombinaci s NNRTI polymorfismem V189I. V okamžiku suspektního
virologického selhání se u jednoho subjektu v průběhu léčby vyskytly mutace K101E + M230L
spojené s rezistencí k rilpivirinu, u druhého přetrvala NNRTI substituce G190Q + V189I a přidala se
V179V/I. Oba subjekty vykázaly sníženou fenotypovou citlivost k rilpivirinu. U obou subjektů se
v okamžiku suspektního virologického selhání vyskytovaly rovněž mutace spojené s rezistencí
k INSTI, a to buď Q148R + E138E/K nebo N155N/H, a jeden subjekt vykazoval sníženou citlivost ke
kabotegraviru. U žádného z uvedených subjektů se nevyskytovala substituce L74I spojená s INSTI.
U subjektů s podáním po 4 týdnech se hodnoty násobné změny pohybovaly v rozmezí 1,8 a 4,6 pro
kabotegravir; 1,0 a 1,4 pro dolutegravir a 1,1 a 1,5 pro biktegravir.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin byla hodnocena ve dvou randomizovaných,
multicentrických, aktivním komparátorem kontrolovaných, otevřených studiích fáze III hodnotících
noninferioritu, s paralelními rameny, a to FLAIR analýza byla provedena poté, co všechny subjekty dosáhly konce 48. týdne, případně účast ve studii
předčasně ukončily.
Virologicky suprimovaní pacienti V rámci studie FLAIR byla 629 subjektům infikovaným HIV-1, které doposud nebyly léčeny
antiretrovirotiky, podávána po dobu 20 týdnů léčba na bázi inhibitoru přenosu řetězce integrázou
v případě HLA-B*5701 pozitivních subjektů, dolutegravir + 2 další NRTIsubjekty podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, a do skupiny, jež byla
ponechána v dosavadním léčebném antiretrovirovém režimu. U subjektů randomizovaných do
skupiny, jíž byla podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, byla léčba
zahájena perorální úvodní léčbou jednou 30mg tabletou přípravku Vocabria a jednou 25mg tabletou
rilpivirinu denně po dobu alespoň 4 týdnů s následnou léčbou injekcemi přípravku Vocabria 600mg injekce, od 2. měsíce: 400mg injekce2. měsíce: 600mg injekce96 týdnů.
Virologicky suprimovaní pacienti měsícůVe studii ATLAS bylo randomizováno < 50 kopií/mlměsícůpokračovala v dosavadním léčebném antiretrovirovém režimu. U subjektů randomizovaných do
skupiny, jíž byla podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, byla léčba
zahájena perorální úvodní léčbou jednou 30mg tabletou přípravku Vocabria a jednou 25mg tabletou
rilpivirinu denně po dobu alespoň 4 týdnů, s následnou léčbou injekcemi přípravku Vocabria
injekce, od 2. měsíce: 600mg injekcebyly subjektům před randomizací jako třetí složka výchozí léčby podávány NNRTI PI
Souhrnné údaje
Dle souhrnné analýzy dle výchozího stavu v rameni, jemuž byl podáván přípravek Vocabria +
rilpivirin, dosahoval medián věku subjektů 38 let, 27 % byly ženy, 27 % osoby jiné než bílé pleti, 1 %
byly osoby ve věku 65 let a více a 7 % mělo počet CD4+ lymfocytů nižší než 350 buněk/mm3. Tyto
charakteristiky byly podobné v obou ramenech studie.
Primárním hodnoceným cílovým parametrem obou studií byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě
ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
V souhrnné analýze dvou nejdůležitějších studií byla ve 48. týdnu léčba kombinací přípravku
Vocabria + rilpivirin noninferiorní ve srovnání s léčbou dosavadním antiretrovirovým režimem, pokud
jde o podíl subjektů vykazujících HIV-1 RNA v plazmě na úrovni ≥ 50 kopií/ml Upravený léčebný rozdíl zjištěný v rámci souhrnné analýzy mezi skupinou užívající přípravek
Vocabria + rilpivirin a skupinou s dosavadním antiretrovirovým režimem splnil kritérium noninferiority
Primární cílový parametr a další výsledky studií FLAIR a ATLAS ve 48. týdnu, včetně výsledků dle
klíčových výchozích faktorů, jsou uvedeny v tabulkách 4 a 5.
Tabulka 4 Virologické výsledky randomizované léčby ve studiích FLAIR a ATLAS ve
48. týdnu FLAIR Vocabria
+ RPV
N = Dosavadní
ART
N = Vocabria
+ RPV
N =ART
N = Vocabria
+ RPV
N = Dosavadní
ART
N = HIV≥Léčebný rozdíl %
HIV-1 RNA
< 50 kopií/ml 265 Léčebný rozdíl %
0,4
Bez virologických údajů
v časovém okně 48. týdne
12 Důvody
Ukončení účasti/podávání
hodnoceného přípravku
z důvodu nežádoucího
účinku nebo úmrtí Ukončení účasti/podávání
hodnoceného přípravku
z M L Q p K R Subjekty ve studii, ale pro
dané časové okno chybí
údaje 0 0 0 0 * Upraveno dle výchozích stratifikačních faktorů.
† Zahrnuje subjekty vyřazené z důvodu nedostatečné účinnosti, vyřazené bez virové suprese.
N = počet subjektů v každé léčebné skupině, CI = interval spolehlivosti, dosavadní ART = dosavadní
antiretrovirová léčba
Tabulka 5 Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml dle
klíčových výchozích faktorů Výchozí faktory
Souhrnné údaje ze studií FLAIR a ATLAS
Vocabria + RPV
N = n/N Dosavadní ART
N = n/N Výchozí počet CD4+
< 350 ≥PohlavíRasaČerné
pleti/Afroameričané
2/109 ≥Věk ≥Výchozí faktory
Souhrnné údaje ze studií FLAIR a ATLAS
Vocabria + RPV
N = n/N Dosavadní ART
N = n/N Výchozí antivirová léčba
při randomizaci
PI 1/51 乎刀吀BMI = index tělesné hmotnosti
PI = inhibitor proteázy
INI = inhibitor integrázy
NNRTI = nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
Ve studii FLAIR i ve studii ATLAS byly rozdíly v léčbě napříč výchozími charakteristikami CD4+, pohlaví, rasa, BMI, věk, typ třetí léčivé látky výchozí léčby
96. týden studie FLAIR
Výsledky studie FLAIR v 96. týdnu zůstaly konzistentní s výsledky ve 48. týdnu. Podíl subjektů
s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml ve skupině léčené kombinací přípravku Vocabria + rilpivirin
přípravku Vocabria + rilpivirin a dosavadním antiretrovirovým režimem [0,0; 95% CI: -2,9; 2,9]Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě < 50 kopií/ml ve skupině léčené kombinací přípravku Vocabria
+ rilpivirin a ve skupině léčené dosavadním antiretrovirovým režimem byl 87 %, resp. 89 % léčebný rozdíl mezi kombinací přípravku Vocabria + rilpivirin a dosavadním antiretrovirovým
režimem [-2,8; 95% CI: -8,2; 2,5]
124. týden studie FLAIR a přímé injekční podání vs. úvodní perorální léčba.
Ve studii FLAIR bylo ve 124. týdnu provedeno hodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů, kteří si
v prodloužené fázi studie zvolili převedení přípravek Vocabria + rilpivirin. Subjekty dostaly možnost přejít s úvodní perorální léčbou nebo bez ní,
čímž se vytvořila skupina s úvodní perorální léčbou podání
Ve 124. týdnu byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml 0,8 % ve skupině s úvodní
perorální léčbou a 0,9 % ve skupině s přímým injekčním podáním. Míra virologické suprese
Dávkování ve dvouměsíčním intervalu
Virologicky suprimovaní pacienti měsícůÚčinnost a bezpečnost injekcí přípravku Vocabria aplikovaných každé dva měsíce byly hodnoceny
v jedné randomizované, multicentrické, otevřené studii fáze IIIb hodnotící noninferioritu, s paralelními
rameny – ATLAS-2M konce 48. týdne, případně účast ve studii předčasně ukončily.
V rámci studie ATLAS-2M bylo randomizováno infikovaných HIV-1 se zkušeností s antiretrovirovou léčbou, přičemž jedna skupina podstoupila léčbu
injekcí přípravkem Vocabria + rilpivirinu aplikovanou každé dva měsíce a druhá jednou měsíčně.
Subjektům, jež dosud nepodstupovaly léčbu kabotegravir/rilpivirin, byla podána úvodní perorální
léčba sestávající z jedné 30mg tablety kabotegraviru + jedné 25mg tablety rilpivirinu denně po dobu
alespoň 4 týdnů. Subjekty randomizované k měsíčnímu intervalu podávání injekcí přípravku Vocabria
2. měsíce: 600mg injekcek dvouměsíčnímu intervalu podávání injekcí přípravku Vocabria a poté vždy po dvou měsícíchměsícíchVocabria + rilpivirin po dobu 0 týdnů 63 % subjektů, po dobu 1 až 24 týdnů 13 % subjektů a po dobu
> 24 týdnů 24 % subjektů.
Za výchozího stavu byl medián věku subjektů 42 let, 27 % byly ženy, 27 % osoby jiné než bílé pleti,
% byly osoby ve věku 65 let a více 6 % mělo počet CD4+ T-lymfocytů nižší než 350 buněk/mm3;
tyto charakteristiky byly obdobné v obou ramenech studie.
Primárním hodnoceným cílovým parametrem studie ATLAS-2M byl podíl subjektů s HIV-1 RNA
v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
Ve studii ATLAS-2M se přípravek Vocabria a rilpivirin podávaný ve dvouměsíčních intervalech
prokázal jako noninferiorní ve srovnání s přípravkem Vocabria + rilpivirinem podávaným jednou za
měsíc, hodnoceno dle podílu subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
ve dvouměsíčním a jednoměsíčním intervalu
Tabulka 6 Virologické výsledky randomizované léčby ve studiích ATLAS-2M ve 48. týdnu
Dávkování ve
dvouměsíčním intervalu
' i Y N R Y i Q t L Q W H U Y D O X NHIVLéčebný rozdíl % HIVLéčebný rozdíl % Žádné virologické údaje v časovém
okně 48. týdne
21 Důvody:
Ukončení účasti z důvodu
nežádoucího účinku nebo úmrtí Ukončení účasti zSubjekty ve studii, ale pro dané
časové okno chybí údaje * Upraveno dle výchozích stratifikačních faktorů.
† Zahrnuje subjekty vyřazené z důvodu nedostatečné účinnosti, vyřazené bez virové suprese.
N = počet subjektů v každé léčebné skupině, CI = interval spolehlivosti, dosavadní ART = dosavadní
antiretrovirová léčba
Tabulka 7 Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml dle
klíčových výchozích faktorů Základní faktoryDávkování ve
dvouměsíčním
intervalu W ê G Q H F K
' i Y N R Y i Q t L Q W H U Y D O X týdnechVýchozí hodnota
CD4+ T-lymfocytů
< 350 1/35 350 až < 500 1/96 Pohlaví Muži 4/385 BMI = index tělesné hmotnosti
V rámci studie ATLAS-2M byly v momentu dosažení primárního cílového parametru léčebné
rozdíly napříč výchozími charakteristikami a předchozí expozice kombinaci kabotegravir/rilpivirin
Výsledky účinnosti v 96. týdnu jsou konzistentní s výsledky pro primární cílový parametr v 48. týdnu.
Podávání injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce je noninferiorní k podávání
přípravku Vocabria a rilpivirinu každý měsíc. Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml
v 96. týdnu při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc mezi podáváním přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a každý měsíc [1,0; 95% CI: -0,6;
2,5]Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc byl
91 %, resp. 90,2 % měsíce a každý měsíc [0,8; 95% CI: -2,8; 4,3]
Výsledky účinnosti v 152. týdnu jsou konzistentní s výsledky pro primární cílový parametr v 48. týdnu
a v 96. týdnu. Podávání injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce je noninferiorní
k podávání přípravku Vocabria a rilpivirinu každý měsíc. V analýze všech zařazených pacientů byl
podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml v 152. týdnu při podávání přípravku Vocabria +
rilpivirinu každé 2 měsíce rilpivirinu každé 2 měsíce a každý měsíc [1,7; 95% CI: 0,1; 3,3]pacientů byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě < 50 kopií/ml v 152. týdnu při podávání přípravku
Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc
87 %, resp. 86 % měsíce a každý měsíc [1,5; 95% CI: -2,6; 5,6]
Ženy 5/137 Jiné než bílé pleti 4/152 pleti/Afroameričané
4/101 pleti/jiní než
Afroameričané
% 0 , < N J P • N J P 9 N Y O H W H F K < ≥ 3 H G F K R ] t & $ % 5 3 Žádná1阀24 týdnůMultivariační analýzy souhrnných údajů ze studií fáze III a ATLAS-2M do 152. týdneselhání. Analýza výchozích faktorů zkoumala vliv výchozích virových a individuálních charakteristik
účastníků a dávkovacího režimu; a multivariační analýza zahrnula vliv výchozích faktorů a dále
následných předpokládaných koncentrací léčiva v plazmě na potvrzené virologické selhání pomocí
regresního modelování s volbou proměnných. Po uplynutí celkem 4 291 osobo-roků byla neupravená
incidence potvrzeného virologického selhání 0,54 na 100 osobo-roků; bylo hlášeno 23 potvrzených
virologických selhání
Analýza výchozích faktorů prokázala, že s celkovým virologickým selháním byly spojeny rezistentní
mutace k rilpivirinu a BMI Další proměnné včetně dávkování po 4 nebo po 8 týdnech, ženské pohlaví či rezistentní mutace
k CAB/INSTI neměly s potvrzeným virovým selháním žádnou významnou souvislost. Kombinace
nejméně dvou z následujících klíčových výchozích faktorů byla spojena se zvýšeným rizikem
potvrzeného virologického selhání: mutace spojené s rezistencí k rilpivirinu, HIV-1 podtyp A6/A1,
nebo BMI ≥ 30 kg/m2
Tabulka 8 Virologické výsledky podle přítomnosti klíčových výchozích faktorů souvisejících
s rezistentními mutacemi k rilpivirinu, podtypem A6/A11a BMI ≥ 30 kg/mVýchozí faktory Potvrzené virologické selhání
844/970 343/404 231/1 431 23/1 431 Klasifikace podtypů A1 nebo A6 viru HIV-1 dle databáze HIV sekvencí, Los Alamos National Library 2020Na základě Snapshot algoritmu FDA RNA < 50 kopií/ml v 48. týdnu ve studii ATLAS, v 124. týdnu ve studii
FLAIR a v 152. týdnu ve studii ATLAS-2M
Definované jako dvakrát po sobě naměřená hodnota HIV RNA ≥ 200 kopií/ml
Pozitivní prediktivní hodnota specifičnost 71,9 %
PPV 19,3 %; NPV 99,1 %; senzitivita 47,8 %; specifičnost 96,7 %
Analýza dat se všemi nechybějícími kovariátami pro výchozí faktory
U pacientů s nejméně dvěma z těchto rizikových faktorů byl podíl subjektů s potvrzeným
virologickým selháním vyšší, než u pacientů s žádným nebo jedním rizikovým faktorem; virologické
selhání bylo zaznamenáno u 6 z 24 pacientů [25,0 %, 95% CI s dvouměsíčním intervalem podávání a u 5 z 33 pacientů [15,2 %, 95% CI režimem s měsíčním intervalem podávání.
Perorální přemostění jinou ART
V retrospektivní bezpečnostní analýze souhrnných dat ze 3 klinických studií a LATTE-2/studie 200056intramuskulárními injekcemi přípravku Vocabria a rilpivirinu dostávaly pro perorální přemostění jinou
ART než přípravek Vocabria plus rilpivirin jiné než bílé pleti, 97 % dostalo pro alternativní perorální přemostění režim založený na inhibitoru
integrázy během nebo krátce po perorálním přemostění z důvodů nesouvisejících s bezpečností. U většiny
subjektů alternativního perorálního přemostění a v období následujícím po alternativním perorálním přemostění
pozorovány žádné případy potvrzeného virologického selhání
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vocabria tablety u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu infekce
HIV-1.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika kabotegraviru je obdobná u zdravých i HIV infikovaných subjektů.
Farmakokinetická variabilita kabotegraviru je střední. Ve studiích fáze I u zdravých subjektů se
pohybovaly hodnoty CVb% mezi subjekty u AUC, Cmax a Ctau od 26 do 34 % ve studiích se zdravými
subjekty a od 28 až 56 % se studiích se subjekty infikovanými HIV-1. Variabilita u jedné osoby
Tabulka 9 Farmakokinetické parametry po perorální léčbě kabotegravirem jednou denně
Fáze
dávkování
5 H å L P
G i Y N R Y i Q t
* H R P H W U L F N ê $ 8 & -tauCmax
Ctau
Perorální
úvodní léčbac
P J M H G Q R X
D a ATLAS s využitím farmakokinetického modelu populace léčené kabotegravirem b tau je dávkovací interval: 24 hodin pro perorální podání.
c Hodnoty farmakokinetických parametrů při perorální úvodní léčbě vyjadřují ustálený stav.
Absorpce
Při perorálním podání je kabotegravir rychle absorbován se středním tmax 3 hodiny po podání tablety.
Při dávkování jednou denně je ustáleného farmakokinetického stavu dosaženo do sedmi dnů.
Kabotegravir se může užívat s jídlem nebo nalačno. Jídlo míru absorpce kabotegraviru zvyšovalo.
Biologická dostupnost kabotegraviru závisí na složení jídla: jídla s vysokým obsahem tuku zvyšovala
AUCnejsou klinicky významná.
Absolutní biologická dostupnost kabotegraviru nebyla stanovena.
Distribuce
Dle údajů získaných in vitro se kabotegravir silně váže podání perorálních tablet byl průměrný zdánlivý distribuční objem odhadovaný distribuční objem kabotegraviru Vc/F v plazmě 5,27 l a Vp/F byl 2,43 l. Tyto odhadované
objemy spolu s předpokládanou vysokou biologickou dostupností naznačují určitou míru distribuce
kabotegraviru do extracelulárního prostoru.
Kabotegravir je přítomen v ženském a mužském pohlavním ústrojí. Ve 4., 8. a 12. týdnu po podání
jedné 400mg intramuskulární injekce se medián poměru hodnot ve vaginální tkáni a tkáni děložního
čípku k hodnotám v plazmě pohyboval v rozmezí 0,16 až 0,28 a medián poměru hodnot v tkáni
konečníku k hodnotám v plazmě byl ≤ 0,08.
Kabotegravir je přítomen v mozkomíšním moku. U subjektů infikovaných HIV léčených injekcí
kabotegraviru + injekcí rilpivirinu dosahoval poměr koncentrace kabotegraviru v mozkomíšním moku
ke koncentraci v plazmě [medián dlouhodobě účinné injekci kabotegraviru V souladu s koncentracemi kabotegraviru v mozkomíšním moku v průběhu léčby byly počty HIV-RNA v mozkomíšním moku subjektů. Ve stejném časovém okamžiku byly počty HIV-1 RNA v plazmě u 100 % a < 2 kopií/ml u 12 z 18
In vitro nebyl kabotegravir substrátem polypeptidu transportujícího organické anionty OATP2B1, OATP1B3 ani transportéry organických kationtů
Biotransformace
Kabotegravir je primárně metabolizován UGT1A1 a v menší míře UGT1A9. Kabotegravir je
převažující cirkulující složkou v plazmě, kde představuje > 90 % celkového radioaktivního uhlíku. Po
perorálním podání u lidí je kabotegravir primárně vylučován metabolismem; vylučování nezměněného
kabotegraviru ledvinami je nízké vyloučeno v nezměněné podobě stolicí. Není známo, zda jde zcela nebo zčásti o nevstřebané léčivo,
nebo biliární exkreci glukoronidového konjugátu, který ve střevě může dále degradovat a vytvořit
mateřskou sloučeninu. Přítomnost kabotegraviru byla zaznamenána i ve vzorcích žluči z dvanáctníku.
V některých, nikoli však všech, vzorcích žluči z dvanáctníku byl rovněž zaznamenán glukoronidový
metabolit. Dvacet sedm procent celkové perorální dávky je vyloučeno močí, primárně ve formě
glukoronidového metabolitu
Kabotegravir není klinicky relevantním inhibitorem následujících enzymů a transportérů: CYP1A2,
CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3,
UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 a UGT2B17, P-gp, BCRP, exportní
pumpa žlučových solí BSEP, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, transportní proteiny mnohočetné
lékové a toxinové extruze
Eliminace
Průměrný terminální poločas kabotegraviru je 41 h a zdánlivá clearance hodinu.
Polymorfismus
V metaanalýze hodnocení u zdravých subjektů a subjektů infikovaných HIV bylo u subjektů
s genotypy UGT1A1 ukazujícími na slabý metabolismus kabotegraviru ve srovnání se subjekty
s genotypy spojenými s normálním metabolismem prostřednictvím UGT1A1 zaznamenáno zvýšení
hodnot AUC, Cmax a Ctau kabotegraviru za ustáleného stavu na 1,3násobek a 1,5násobek. Tyto rozdíly
nejsou považovány za klinicky významné. U subjektů s polymorfismem UGT1A1 není nutná úprava
dávkování.
Zvláštní skupiny pacientů
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv pohlaví na expozici
kabotegraviru, proto není v závislosti na pohlaví nutná úprava dávkování.
Rasa
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv rasy na expozici
kabotegraviru, proto není v závislosti na rase nutná úprava dávkování.
Index tělesné hmotnosti Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv BMI na expozici
kabotegraviru, proto není v závislosti na BMI nutná úprava dávkování.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza nezjistila žádný klinicky významný vliv věku na expozici
kabotegraviru. K dispozici jsou jen omezené údaje o farmakokinetice kabotegraviru u subjektů ve
věku nad 65 let.
Porucha funkce ledvin
Nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi subjekty s těžkou poruchou
funkce ledvin s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin dialýze nebyl kabotegravir hodnocen.
Porucha funkce jater
Nebyly pozorovány klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi subjekty se středně těžkou
poruchou funkce jater a odpovídajícími zdravými subjekty. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenita a mutagenita
Při použití testů in vitro u bakterií a na kulturách savčích buněk ani in vivo v mikronukleárním testu na
hlodavcích nebyl kabotegravir mutagenní ani klastogenní. V dlouhodobých studiích na myších
a potkanech nebyl kabotegravir karcinogenní.
Studie reprodukční toxicity
U potkanů, kterým byl kabotegravir podáván perorálně v dávkách až 1 000 mg/kg/den 20násobek expozice u lidí při maximální doporučované dávcesamčí ani samičí fertilitu.
Ve studiích embryofetálního vývoje nebyly zaznamenány nežádoucí vývojové výsledky po perorálním
podávání kabotegraviru březím králíkům až do maternální toxické dávky 2 000 mg/kg/den
samicím v dávkách až do 1 000 mg/kg/den dávce pro člověkazaznamenáno, že kabotegravir prochází placentou a může být detekován v tkáni plodu.
V prenatálních a postnatálních studiích k opožděnému nástupu porodu a zvýšenému počtu narození mrtvého plodu a neonatální mortalitě. Při
nižší dávce 5 mg/kg/den k opožděným porodům nebo neonatální mortalitě v souvislosti s kabotegravirem nedocházelo. Porod
císařským řezem neměl ve studiích na králících a potkanech vliv na přežití plodů. S ohledem na
velikost expozice je relevance u lidí neznámá.
Toxicita při opakovaném podání
Vliv dlouhodobého každodenního podávání vysokých dávek přípravku kabotegravir byl hodnocen ve
studiích toxicity při opakovaném perorálním podání u potkanů U potkanů ani opic nebyly při perorálním podávání kabotegraviru v dávce až 1 000 mg/kg/den, resp.
500 mg/kg/den zaznamenány žádné nežádoucí účinky spojené s léčivým přípravkem.
Ve studii toxicity u opic v délce 14 dnů a 28 dnů byly pozorovány gastrointestinální účinky tělesné hmotnosti, zvracení, řídká/vodnatá stolice a středně těžká až těžká dehydratacedůsledkem lokálního podání léčiva, nikoli systémové toxicity.
Během tříměsíční studie na potkanech, kterým byl kabotegravir podáván měsíčně podkožní injekcí
injekcí cílových orgánů ve výši 400 mg intramuskulárně
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa Hypromelosa Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílé lahvičky z HDPE polypropylenovým uzávěrem, indukčně zataveným polyethylenovou folií. Jedna lahvička obsahuje
30 potahovaných tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
GlaxoSmithKline Manufacturing SpA
Strada Provinciale Asolana, San Polo di Torrile
Parma, Itálie
Potahované tablety
Glaxo Wellcome, S.A.
Avda. Extremadura, Aranda De Duero
Burgos Španělsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín
splnění
Držitel rozhodnutí oCOMBINE-2klinické účinnosti, adherence, setrvání a přerušení léčby po zahájení dlouhodobě
působícího režimu kabotegraviru a rilpivirinu. Studie bude rovněž sledovat
rezistenci a odpověď na následné antiretrovirové režimy u pacientů, kteří přejdou
z dlouhodobě působícího kabotegraviru a rilpivirinu na jiný režim. Držitel
rozhodnutí o registraci předloží výsledky průběžné studie každoročně a konečné
výsledky V W X G L H = i t ' U å L W H O S R G P t Q N i F K pochopení populace pacientů, kteří dostávají dlouhodobě působící injekci
kabotegraviru a/nebo dlouhodobě působící injekci rilpivirinu obsahující režimy
v běžné klinické praxi. Studie posoudí vzorce používání, adherenci a klinickou
účinnost těchto režimů po uvedení na trh a bude monitorovat rezistenci
u virologických selhání, pro něž budou k dispozici údaje o testování rezistence.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží výsledky průběžné studie každoročně
a N R Q H þ Q p = i t
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – 400MG INJEKCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vocabria 400 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje cabotegravirum 400 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: mannitol, polysorbát 20, makrogol a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
Obsah: 1 injekční lahvička
adaptér na injekční lahvičku
injekční stříkačka
injekční jehla
ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zde otevřete.
Intramuskulární podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV a ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DOPROVODNÉ KARTIČCE – 400MG INJEKCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vocabria 400 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE – 400 mg INJEKCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vocabria 400 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – 600MG INJEKCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vocabria 600 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje cabotegravirum 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: mannitol, polysorbát 20, makrogol a vodu pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
Obsah: 1 injekční lahvička
adaptér na injekční lahvičku
injekční stříkačka
injekční jehla
ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Zde otevřete.
Intramuskulární podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1481/003
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DOPROVODNÉ KARTIČCE – 600MG INJEKCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vocabria 600 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE – 600mg INJEKCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vocabria 600 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
i.m.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vocabria 30 mg potahované tablety
cabotegravirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cabotegravirum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktosy
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1481/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Vocabria
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTKEK LAHVIČKY – TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Vocabria 30 mg potahované tablety
cabotegravirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cabotegravirum 30 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ViiV Healthcare BV
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1481/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vocabria 400 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Vocabria a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Vocabria podán
3. Jak jsou injekce přípravku Vocabria podávány
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vocabria uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Vocabria a k čemu se používá
Přípravek Vocabria injekce obsahuje léčivou látku kabotegravir. Kabotegravir patří do skupiny
antiretrovirových léčiv zvaných inhibitory integrázy
Injekce přípravku Vocabria je určena k léčbě infekce virem lidské imunodeficience ve věku od 18 let, kteří podstupují zároveň léčbu dalším antiretrovirotikem rilpivirinem a jejichž
infekce HIV-1 je pod kontrolou.
Injekce přípravku Vocabria infekci HIV zcela nevyléčí, pomáhají ale udržet množství viru ve Vašem
organismu na nízké úrovni. To pomáhá udržet počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou jedním
z typů bílých krvinek, který pomáhá organismu bojovat s infekcí.
Injekce přípravku Vocabria se vždy podávají v kombinaci s další injekcí antiretrovirového
přípravku rilpivirinu. Informace o tomto léčivém přípravku naleznete v příbalové informaci
rilpivirinu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Vocabria podán
Injekce přípravku Vocabria nepoužívejte:
o pokud jste alergickýpřípravku o pokud užíváte kterýkoli z následujících přípravků, neboť mohou ovlivnit účinek přípravku
Vocabria:
- karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital záchvatů- rifampicin nebo rifapentin
Pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené skutečnosti týkají, sdělte to svému lékaři.
Upozornění a opatření
Alergické reakce
Přípravek Vocabria obsahuje kabotegravir, který je inhibitorem integrázy. Inhibitory integrázy, včetně
kabotegraviru, mohou způsobovat závažnou alergickou reakci známou jako hypersenzitivní reakce
přípravku Vocabria sledovat.
Přečtěte si informace v bodě 4 této příbalové informace.
Poškození jater včetně hepatitidy B a/nebo hepatitidy C Sdělte svému lékaři, pokud máte nebo jste mělrozhodnutím o tom, zda můžete přípravek Vocabria používat, Váš lékař posoudí závažnost poškození
jater.
Sledujte důležité příznaky
U některých osob užívajících léčivé přípravky k léčbě infekce HIV se mohou objevit další zdravotní
problémy, z nichž některé mohou být závažné.
Je třeba vědět, které důležité známky a příznaky musíte při používání přípravku Vocabria sledovat.
Patří sem:
• příznaky infekce
• příznaky poškození jater.
Přečtěte si informace v bodě 4 této příbalové informace
Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce nebo poškození jater:
Okamžitě to sdělte svému lékaři. Bez porady s lékařem nepoužívejte jiné léčivé přípravky k léčbě
infekčních onemocnění.
Pravidelné návštěvy lékaře jsou důležité
Je důležité, abyste se dostavilaby infekce HIV byla pod kontrolou a Vaše onemocnění se nezhoršovalo. Pokud zvažujete ukončení
léčby, sdělte to svému lékaři. Pokud jste se s podáním injekce přípravku Vocabria opozdilpokud jste léčbu přípravkem Vocabria ukončilrizika vzniku virové rezistence jiné přípravky.
Injekce přípravku Vocabria jsou přípravkem s dlouhodobým účinkem. Pokud léčbu ukončíte,
může ve Vašem organismu zůstávat nízká hladina kabotegraviru dobu až 12 měsíců či déle od podání poslední injekce. Tato nízká hladina kabotegraviru Vás před
virem neochrání a u viru může vzniknout rezistence. Je nutné, abyste během měsíce po podání
poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám injekce podávány měsíčně, nebo během dvou
měsíců po podání poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám injekce podávány jednou za
dva měsíce, zahájil
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících do 18 let, neboť u těchto pacientů nebyl
hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Vocabria
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalpřípadně můžete užívat, a to včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Přípravek Vocabria nesmí být podáván společně s některými dalšími přípravky. přípravku Vocabria nepoužívejte“ výše v bodě 2
Některé přípravky mohou ovlivnit účinky přípravku Vocabria nebo zvýšit pravděpodobnost, že se
u Vás projeví nežádoucí účinky. Přípravek Vocabria může také ovlivňovat účinky některých dalších
léků.
Sdělte svému lékaři, pokud užíváte:
o rifabutin
Pokud tento přípravek užíváte, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Váš lékař může
rozhodnout, že budete potřebovat kontroly navíc.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
Před podáním injekce přípravku Vocabria se poraďte se svým lékařem.
Těhotenství
• Přípravek Vocabria není během těhotenství doporučován. Pokud je to třeba, lékař posoudí
přínosy pro Vás a rizika pro Vaše dítě spojená s podáváním injekcí přípravku Vocabria během
těhotenství. Pokud plánujete otěhotnět, sdělte to předem svému lékaři.
• Pokud jste otěhotněla, nepřestávejte bez konzultace se svým lékařem docházet na návštěvy lékaře
k podání injekce přípravku Vocabria.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Není známo, zda se složky injekce přípravku Vocabria mohou vyloučit do mateřského mléka. Je ale
možné, že se kabotegravir může do mateřského mléka vylučovat během 12 měsíců po podání poslední
injekce přípravku Vocabria.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Vocabria může vyvolat závrať a další nežádoucí účinky, které mohou snižovat Vaši
pozornost.
Pokud si nejste jistýstroje.
3. Jak jsou injekce přípravku Vocabria podávány
Přípravek Vocabria Vám bude podáván injekcemi, a to buď jednou měsíčně nebo jednou za dva
měsíce společně s injekcí rilpivirinu. Lékař Vás seznámí s Vaším dávkovacím schématem.
Sestra nebo lékař Vám podá přípravek Vocabria injekcí do hýžďového svalu
Při zahájení léčby přípravkem Vocabria se Vy a Váš lékař můžete rozhodnout, zda zahájíte léčbu
přímo přípravkem Vocabria ve formě injekce nebo zahájíte léčbu kabotegravirem ve formě tablet:
• Pokud se rozhodnete zahájit léčbu tabletami, Váš lékař Vám sdělí:
• že přibližně měsíc budete užívat jednu 30mg tabletu přípravku Vocabria a jednu 25mg tabletu
přípravku obsahujícího rilpivirin jednou denně a
• že poté Vám budou podávány každý měsíc nebo každé 2 měsíce injekce.
Tento první měsíc užívání kabotegraviru a rilpivirinu ve formě tablet se nazývá perorální úvodní
období. Umožní Vašemu lékaři posoudit, zda je vhodné přikročit k podávání injekcí.
Injekční podávání v měsíčním intervalu
Jaký léčivý
přípravek
Kdy
První injekce Druhá injekce a dále každý měsíc
VocabriaRilpivirin
Injekční dávkování ve dvouměsíčním intervalu
Jaký léčivý
přípravek
Kdy
První a druhá injekce s měsíčním
odstupem
Třetí injekce a každé následující
dva měsíce
VocabriaRilpivirin
Pokud zmeškáte podání injekce přípravku Vocabria
okamžitě kontaktujte svého lékaře a objednejte se na novou návštěvu.
Je důležité, abyste se dostavilinfekce HIV byla pod kontrolou a Vaše onemocnění se nezhoršovalo. Pokud zvažujete ukončení
léčby, sdělte to svému lékaři.
Poraďte se s lékařem, pokud se domníváte, že se nebudete schopen/schopna k podání injekce
přípravku Vocabria v obvyklém termínu dostavit. Lékař Vám může navrhnout užívání přípravku
Vocabria v tabletách nebo jinou léčbu infekce HIV až do doby, kdy Vám opět bude moci být podána
injekce přípravku Vocabria.
Pokud je Vám podáno příliš mnoho injekcí přípravku Vocabria
Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo sestra, je tudíž nepravděpodobné, že by Vám bylo
podáno příliš velké množství. Pokud máte obavy, sdělte je lékaři nebo sestře.
Bez doporučení lékaře neukončujte léčbu přípravkem Vocabria.
Je třeba, abyste dostávaldoporučení lékaře přípravek Vocabria nevysazujte. Pokud přípravek vysadíte, Váš lékař musí zahájit
během měsíce po podání poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám injekce podávány
měsíčně, nebo během dvou měsíců po podání poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám
injekce podávány jednou za dva měsíce, jinou léčbu HIV, aby bylo sníženo riziko vzniku virové
rezistence.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se podávání tohoto přípravku, se obraťte na svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Přípravek Vocabria obsahuje kabotegravir, který je inhibitorem integrázy. Inhibitory integrázy, včetně
kabotegraviru, mohou způsobovat závažnou alergickou reakci známou jako hypersenzitivní reakce
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků:
• kožní reakce • vysoká tělesná teplota • nedostatek energie • otok, v některých případech v obličeji nebo ústech • bolest svalů nebo kloubů
okamžitě vyhledejte lékaře. Lékař může rozhodnout o vyšetření jater, ledvin nebo krve a může
Vám nařídit vysazení přípravku Vocabria.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy
• reakce v místě vpichu. Během klinických studií byla závažnost reakcí obecně mírná až střední
a v průběhu času byly reakce méně časté. Mezi příznaky patří:
o velmi časté: bolest a nepříjemné pocity, zatvrdlé místo nebo bulka
o časté: zarudnutí, svědění, otok, pocit tepla, modřiny nebo nahromadění krve pod kůžío méně časté: necitlivost, mírné krvácení, absces • pocit horka
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• deprese
• úzkost
• abnormální sny
• problémy se spánkem
• závrať
• pocit na zvracení
• zvracení
• bolest břicha
• nadýmání
• průjem
• vyrážka
• bolest svalů
• únava
• pocit slabosti
• malátnost
• zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 osob:
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky deprese nebo potíže s duševním zdravím• alergická reakce • kopřivka
• otok, někdy obličeje nebo úst, působící potíže při dýchání • spavost
• pocit točení hlavy během nebo po podání injekce. To může vést ke mdlobám.
• poškození jater k jídlu, svědění, citlivost břicha, světle zbarvenou stolici nebo nezvykle tmavou moč• změny ve výsledcích jaterních testů bilirubinu
Další nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech
• zvýšení hladiny lipázy
Další možné nežádoucí účinky
Osoby, kterým je podáván přípravek Vocabria a rilpivirin k léčbě infekce HIV, mohou trpět dalšími
nežádoucími účinky.
Zánět slinivky břišní
Pokud se u Vás objeví silná bolest břicha, může to být způsobeno zánětem slinivky břišní
Sdělte to svému lékaři, zejména v případě, že se bolest šíří a zhoršuje.
Příznaky infekce a zánětu
Osoby s pokročilým stádiem infekce HIV pravděpodobnost vzniku závažných infekčních onemocnění dochází k posílení imunitního systému a organismus začíná bojovat s infekcemi.
Mohou se objevit příznaky infekce a zánětu, jejichž příčinou mohou být:
• staré, skryté infekce, které znovu propukly, když se jim organismus začal bránit, nebo
• útok imunitního systému na zdravou tkáň
Příznaky autoimunitních onemocnění se mohou objevit měsíce poté, co začnete dostávat léčivý
přípravek pro léčbu infekce HIV.
Mezi příznaky patří:
• svalová slabost a/nebo bolest svalů
• bolest nebo otoky kloubů
• slabost počínající v rukou a nohou a rozšiřující se směrem k trupu
• bušení srdce nebo třes
• hyperaktivita
Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce:
okamžitě to sdělte svému lékaři. Bez porady s lékařem neužívejte jiné léčivé přípravky na infekci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Vocabria uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Vocabria obsahuje
- Léčivou látkou je cabotegravirum.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje cabotegravirum 400 mg.
Dalšími složkami jsou:
Mannitol Polysorbát 20 Makrogol Voda pro injekci
Jak přípravek Vocabria vypadá a co obsahuje toto balení
Kabotegravir ve formě injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním se dodává v hnědé skleněné
injekční lahvičce s pryžovou zátkou. Balení rovněž obsahuje 1 stříkačku, 1 adaptér na injekční
lahvičku a 1 injekční jehlu.
Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing SpA
Strada Provinciale Asolana, San Polo di Torrile
Parma, Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tel.: + 32 ViiV Healthcare BV
Tel.: + 370
България
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tel.: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel.: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tel.: + 45 36 35 91 dk
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49 viiv.med.info@viivhealthcare.com
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tel.: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline
Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Tel.: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel.: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel.: + 34 900 923 es
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48
France
ViiV Healthcare SAS
Tel.: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA
Tel.: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 385
România
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 40Ireland
GlaxoSmithKline Tel.: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 386
Ísland
Vistor hf.
Tel.: +354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel.: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Tel.: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel.: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel.: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití léčivého přípravku Vocabria ve 2ml injekci
Přehled
Úplná dávka vyžaduje podání dvou injekcí: přípravek VOCABRIA a rilpivirin
ml kabotegraviru a 2 ml rilpivirinu.
Kabotegravir a rilpivirin jsou podávány ve formě suspenze, které nevyžadují další ředění nebo
rekonstituci. Přípravné kroky jsou u obou léčiv shodné.
Kabotegravir a rilpivirin jsou určeny pouze pro intramuskulární podání. Oba vpichy je třeba provést do
gluteální oblasti. Pořadí podání není důležité.
Poznámka: Doporučuje se ventrogluteální oblast.
Podmínky uchovávání
销Chraňte před mrazem.
Obsah Vašeho balení
• 1 injekční lahvička s kabotegravirem
• 1 adaptér na injekční lahvičku
• 1 injekční stříkačka
• 1 injekční jehla
Zvolte odpovídající délku jehly na základě odborného úsudku a s přihlédnutím k tělesné konstituci
pacienta.
ml
ml
Injekční lahvička
s kabotegravirem
Adaptér na injekční
lahvičku
VíčkouzávěremInjekční stříkačka
Píst
Injekční jehla
Chránič jehly
Kryt na injekční
jehlu
Dále jsou také potřeba
• nesterilní rukavice
• 2 tampóny napuštěné alkoholem
• 2 gázové čtverečky
• vhodná nádoba určená pro ostré předměty
• 1 balení 2 ml rilpivirinu
Ujistěte se předem, že máte balení rilpivirinu po ruce.
Příprava
1. Zkontrolujte injekční lahvičku
• Zkontrolujte, zda neuplynulo datum expirace.
• Okamžitě zkontrolujte injekční lahvičku.
Pokud zpozorujete nečistotu, výrobek
nepoužívejte.
Poznámka: Injekční lahvička
s kabotegravirem má sklo zabarvené dohněda.
Nepoužívejte, pokud uplynula doba
použitelnosti.
2. Vyčkejte 15 minut
• Pokud je balení uchováváno vvyjměte jej a před aplikací počkejte nejméně
15 minut, aby léčivý přípravek dosáhl
pokojové teploty.
3. Razantně protřepejte
• Injekční lahvičku pevně uchopte apo dobu 10 sekund protřepávejte • Obraťte lahvičku dnem vzhůru a zkontrolujte,
zda dochází k resuspendaci. Suspenze má mít
homogenní vzhled. Pokud suspenze není
homogenní, lahvičku znovu protřepejte.
• Je rovněž běžné, že se objeví malé vzduchové
bubliny.
Zkontrolujte
datum expirace
a přípravek
EXP
MĚSÍC/ROK
sekund
Vyčkejte 154. Sejměte víčko z injekční lahvičky
• Sejměte víčko z• Otřete pryžovou zátku tampónem
s alkoholem.
Po otření pryžové zátky zabraňte
jakémukoli dalšímu kontaktu s
5. Otevřete obal adaptéru na injekční lahvičku
• Sloupněte zlahvičku papírovou podložku.
Poznámka: Adaptér ponechte v obalu
připravený na další krok.
6. Nasaďte adaptér na injekční lahvičku
• Pomocí obalu přitlačte adaptér přímo na
injekční lahvičku Adaptér na injekční lahvičku má pevně
zapadnout na své místo.
• Jakmile jste připravenadaptéru na injekční lahvičku 7. Připravte injekční stříkačku
• Vyjměte injekční stříkačku z• Natáhněte do stříkačky 1 ml vzduchu. To
zjednoduší pozdější natažení tekutiny.
8. Připevněte injekční stříkačku
• Adaptér na injekční lahvičku alahvičku pevně uchopte, jak je znázorněno.
• Injekční stříkačku pevně našroubujte na
adaptér na injekční lahvičku.
• Úplným stlačením pístu vytlačte vzduch do
injekční lahvičky.
9. Pomalu natáhněte dávku
• Injekční stříkačku adnem vzhůru a pomalu natáhněte do injekční
stříkačky co nejvíce tekutiny. Tekutiny může
být více, než je objem dávky.
10. Odšroubujte injekční stříkačku
• Odšroubujte injekční stříkačku zinjekční lahvičku, adaptér na injekční lahvičku
přidržujte, jak je znázorněno.
Poznámka: Injekční stříkačku držte kolmo
vzhůru, aby nedošlo k úniku tekutiny.
Zkontrolujte, že suspenze kabotegraviru
vypadá homogenně a má bílou až narůžovělou
barvu.
11. Připojte jehlu
• Obal jehly částečně otevřete, odkryjte
hlavičku jehly.
• Injekční stříkačku držte kolmo vzhůru,
pootočením pevně nasaďte stříkačku na jehlu.
• Odstraňte z jehly obal.
Injekce
12. Připravte místo injekce
Injekce musí být aplikována do gluteální oblasti.
Pro injekci vyberte následující oblast:
• Ventrogluteální oblast • Dorzogluteální oblast Poznámka: Pouze intramuskulární podání do
gluteální oblasti.
Nepodávejte intravenózně.
13. Sejměte kryt
• Odklopte chránič jehly.
• Sejměte kryt jehly.
14. Odstraňte přebytečnou tekutinu
• Injekční stříkačku držte jehlou vzhůru.
Zatlačte píst na značku 2ml dávky, abyste
odstranilvzduchové bubliny.
Poznámka: Místo vpichu očistěte tampónem
s alkoholem. Než budete pokračovat, nechte
kůži na vzduchu oschnout.
15. Napněte kůži
Pro minimalizaci úniku léčivého přípravku
z místa aplikace použijte injekční z-track
techniku.
• Pevně uchopte kůži v místě vpichu a tahem ji
posuňte zhruba o 2,5 cm.
• V této poloze ji přidržte po dobu provedení
injekce.
Ventrogluteální
Dorzogluteální
palec
ml
16. Zaveďte injekční jehlu
•dostatečně hluboko, abyste dosáhl17. Vstříkněte dávku
• Kůži držte stále napnutou azcela dolů.
• Ujistěte se, že je injekční stříkačka prázdná.
• Jehlu vytáhněte a okamžitě napnutou kůži
uvolněte.
18. Zkontrolujte místo vpichu
• Místo vpichu stlačte gázou.
• Pokud se objeví krvácení, je možné použít
malé krytí.
Místo nemasírujte.
19. Zajistěte jehlu
• Přiklopte chránič na jehlu.
• Jemným tlakem proti pevnému povrchu
chránič zajistěte.
• Po zajištění chránič cvakne.
cvak
Po aplikaci injekce
20. Bezpečná likvidace
•injekční lahvičky a adaptéry na injekční
lahvičky v souladu s místními zdravotními
a bezpečnostními předpisy.
Zopakujte s druhým léčivým přípravkem
proveďte kroky pro přípravu a injekci rilpivirinu,
který má svůj vlastní návod k použití.
Otázky a odpovědi
1. Jak dlouho je možné léčivý přípravek ponechat v injekční stříkačce?
Z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek použít ihned, jakmile je suspenze natažena do injekční
stříkačky.
Chemická a fyzikální stabilita byla doložena po dobu 2 hodin při teplotě 25 °C.
2. Proč je třeba do injekční lahvičky injikovat vzduch?
Když do injekční lahvičky injikujte 1 ml vzduchu, je snazší do stříkačky natáhnout dávku léčivého
přípravku.
Bez přítomnosti vzduchu by malé množství tekutiny mohlo nechtěně natéci zpět do injekční lahvičky
a v injekční stříkačce by nezůstalo dostačující množství.
3. Záleží na pořadí podání léčivých přípravků?
Ne, pořadí není důležité.
4. Pokud bylo balení uchováváno v chladničce, je bezpečné zahřát injekční lahvičku na pokojovou
teplotu rychleji?
Nejvhodnější je nechat injekční lahvičku ohřát se na pokojovou teplotu přirozeným způsobem. Pokud
nicméně potřebujete proces urychlit, je možné ji ohřát v dlani. Teplota injekční lahvičky nesmí
přesáhnout 30 °C.
Žádné jiné metody zahřívání nepoužívejte.
5. Proč se doporučuje podání do ventrogluteální oblasti?
Podání do ventrogluteální oblasti, do m. gluteus medius, se doporučuje proto, že je v dostatečné
vzdálenosti od velkých nervů a cév. Podání je také možné do dorzogluteální oblasti, do m. gluteus
maximus, pokud mu zdravotnický pracovník dává přednost. Do žádného jiného místa nemá být injekce
aplikována.
Zopakujte všechny
kroky s druhým
léčivým přípravkem
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vocabria 600 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
cabotegravirum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Vocabria a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Vocabria podán
3. Jak jsou injekce přípravku Vocabria podávány
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vocabria uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Vocabria a k čemu se používá
Přípravek Vocabria injekce obsahuje léčivou látku kabotegravir. Kabotegravir patří do skupiny
antiretrovirových léčiv zvaných inhibitory integrázy
Injekce přípravku Vocabria je určena k léčbě infekce virem lidské imunodeficience ve věku od 18 let, kteří podstupují zároveň léčbu dalším antiretrovirotikem rilpivirinem a jejichž
infekce HIV-1 je pod kontrolou.
Injekce přípravku Vocabria infekci HIV zcela nevyléčí, pomáhají ale udržet množství viru ve Vašem
organismu na nízké úrovni. To pomáhá udržet počet buněk CD4 v krvi. Buňky CD4 jsou jedním
z typů bílých krvinek, který pomáhá organismu bojovat s infekcí.
Injekce přípravku Vocabria se vždy podávají v kombinaci s další injekcí antiretrovirového
přípravku rilpivirinu. Informace o tomto léčivém přípravku naleznete v příbalové informaci
rilpivirinu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek Vocabria podán
Injekce přípravku Vocabria nepoužívejte:
o pokud jste alergickýpřípravku o pokud užíváte kterýkoli z následujících přípravků, neboť mohou ovlivnit účinek přípravku
Vocabria:
- karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital záchvatů- rifampicin nebo rifapentin
Pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené skutečnosti týkají, sdělte to svému lékaři.
Upozornění a opatření
Alergické reakce
Přípravek Vocabria obsahuje kabotegravir, který je inhibitorem integrázy. Inhibitory integrázy, včetně
kabotegraviru, mohou způsobovat závažnou alergickou reakci známou jako hypersenzitivní reakce
Vocabria sledovat.
Přečtěte si informace v bodě 4 této příbalové informace.
Poškození jater včetně hepatitidy B a/nebo případně hepatitidy C nebo CSdělte svému lékaři, pokud máte nebo jste mělrozhodnutím o tom, zda můžete přípravek Vocabria používat, Váš lékař posoudí závažnost poškození
jater.
Sledujte důležité příznaky
U některých osob užívajících léčivé přípravky k léčbě infekce HIV se mohou objevit další zdravotní
problémy, z nichž některé mohou být závažné.
Je třeba vědět, které důležité známky a příznaky musíte při používání přípravku Vocabria sledovat.
Patří sem:
• příznaky infekce
• příznaky poškození jater.
Přečtěte si informace v bodě 4 této příbalové informace
Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce nebo poškození jater:
Okamžitě to sdělte svému lékaři. Bez porady s lékařem nepoužívejte jiné léčivé přípravky k léčbě
infekčních onemocnění.
Pravidelné návštěvy lékaře jsou důležité
Je důležité, abyste se dostavilaby infekce HIV byla pod kontrolou a Vaše onemocnění se nezhoršovalo. Pokud zvažujete ukončení
léčby, sdělte to svému lékaři. Pokud jste se s podáním injekce přípravku Vocabria opozdilpokud jste léčbu přípravkem Vocabria ukončilrizika vzniku virové rezistence jiné přípravky.
Injekce přípravku Vocabria jsou přípravkem s dlouhodobým účinkem. Pokud léčbu ukončíte,
může ve Vašem organismu zůstávat nízká hladina kabotegraviru dobu až 12 měsíců či déle od podání poslední injekce. Tato nízká hladina kabotegraviru Vás před
virem neochrání a u viru může vzniknout rezistence. Je nutné, abyste během měsíce po podání
poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám injekce podávány měsíčně, nebo během dvou
měsíců po podání poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám injekce podávány jednou za
dva měsíce, zahájil
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících do 18 let, neboť u těchto pacientů nebyl
hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Vocabria
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalpřípadně můžete užívat, a to včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Přípravek Vocabria nesmí být podáván společně s některými dalšími přípravky. přípravku Vocabria nepoužívejte“ výše v bodě 2
Některé přípravky mohou ovlivnit účinky přípravku Vocabria nebo zvýšit pravděpodobnost, že se
u Vás projeví nežádoucí účinky. Přípravek Vocabria může také ovlivňovat účinky některých dalších
léků.
Sdělte svému lékaři, pokud užíváte:
o rifabutin
Pokud tento přípravek užíváte, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Váš lékař může
rozhodnout, že budete potřebovat kontroly navíc.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
Před podáním injekce přípravku Vocabria se poraďte se svým lékařem.
Těhotenství
• Přípravek Vocabria není během těhotenství doporučován. Pokud je to třeba, lékař posoudí
přínosy pro Vás a rizika pro Vaše dítě spojená s podáváním injekcí přípravku Vocabria během
těhotenství. Pokud plánujete otěhotnět, sdělte to předem svému lékaři.
• Pokud jste otěhotněla, nepřestávejte bez konzultace se svým lékařem docházet na návštěvy lékaře
k podání injekce přípravku Vocabria.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Není známo, zda se složky injekce přípravku Vocabria mohou vyloučit do mateřského mléka. Je ale
možné, že se kabotegravir může do mateřského mléka vylučovat během 12 měsíců po podání poslední
injekce přípravku Vocabria.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Vocabria může vyvolat závrať a další nežádoucí účinky, které mohou snižovat Vaši
pozornost.
Pokud si nejste jistýstroje.
3. Jak jsou injekce přípravku Vocabria podávány
Přípravek Vocabria Vám bude podáván injekcemi, a to buď jednou měsíčně nebo jednou za dva
měsíce společně s injekcí rilpivirinu. Lékař Vás seznámí s Vaším dávkovacím schématem.
Sestra nebo lékař Vám podá přípravek Vocabria injekcí do hýžďového svalu
Při zahájení léčby přípravkem Vocabria se Vy a Váš lékař můžete rozhodnout, zda zahájíte léčbu
přímo přípravkem Vocabria ve formě injekce nebo zahájíte léčbu kabotegravirem ve formě tablet:
• Pokud se rozhodnete zahájit léčbu tabletami, Váš lékař Vám sdělí:
• že přibližně měsíc budete užívat jednu 30mg tabletu přípravku Vocabria a jednu 25mg tabletu
přípravku obsahujícího rilpivirin jednou denně a
• že poté Vám budou podávány každý měsíc nebo každé 2 měsíce injekce.
Tento první měsíc užívání kabotegraviru a rilpivirinu ve formě tablet se nazývá perorální úvodní
období. Umožní Vašemu lékaři posoudit, zda je vhodné přikročit k podávání injekcí.
Injekční podávání v měsíčním intervalu
Jaký léčivý
přípravek
Kdy
První injekce Druhá injekce a dále každý měsíc
VocabriaRilpivirin
Injekční dávkování ve dvouměsíčním intervalu
Jaký léčivý
přípravek
Kdy
První a druhá injekce s měsíčním
odstupem
Třetí injekce a každé následující
dva měsíce
VocabriaRilpivirin
Pokud zmeškáte podání injekce přípravku Vocabria
okamžitě kontaktujte svého lékaře a objednejte se na novou návštěvu.
Je důležité, abyste se dostavilinfekce HIV byla pod kontrolou a Vaše onemocnění se nezhoršovalo. Pokud zvažujete ukončení
léčby, sdělte to svému lékaři.
Poraďte se s lékařem, pokud se domníváte, že se nebudete schopen/schopna k podání injekce
přípravku Vocabria v obvyklém termínu dostavit. Lékař Vám může navrhnout užívání přípravku
Vocabria v tabletách nebo jinou léčbu infekce HIV až do doby, kdy Vám opět bude moci být podána
injekce přípravku Vocabria.
Pokud je Vám podáno příliš mnoho injekcí přípravku Vocabria
Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo sestra, je tudíž nepravděpodobné, že by Vám bylo
podáno příliš velké množství. Pokud máte obavy, sdělte je lékaři nebo sestře.
Bez doporučení lékaře neukončujte léčbu přípravkem Vocabria.
Je třeba, abyste dostávaldoporučení lékaře přípravek Vocabria nevysazujte. Pokud přípravek vysadíte, Váš lékař musí zahájit
během měsíce po podání poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám injekce podávány
měsíčně, nebo během dvou měsíců po podání poslední injekce přípravku Vocabria, pokud jsou Vám
injekce podávány jednou za dva měsíce, jinou léčbu HIV, aby bylo sníženo riziko vzniku virové
rezistence.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se podávání tohoto přípravku, se obraťte na svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Přípravek Vocabria obsahuje kabotegravir, který je inhibitorem integrázy. Inhibitory integrázy, včetně
kabotegraviru, mohou způsobovat závažnou alergickou reakci známou jako hypersenzitivní reakce
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků:
• kožní reakce • vysoká tělesná teplota • nedostatek energie • otok, v některých případech v obličeji nebo ústech • bolest svalů nebo kloubů
okamžitě vyhledejte lékaře. Lékař může rozhodnout o vyšetření jater, ledvin nebo krve a může
Vám nařídit vysazení přípravku Vocabria.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy
• reakce v místě vpichu. Během klinických studií byla závažnost reakcí obecně mírná až střední
a v průběhu času byly reakce méně časté. Mezi příznaky patří:
o velmi časté: bolest a nepříjemné pocity, zatvrdlé místo nebo bulka
o časté: zarudnutí, svědění, otok, pocit tepla, modřiny nahromadění krve pod kůžío méně časté: necitlivost, mírné krvácení, absces • pocit horka
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• deprese
• úzkost
• abnormální sny
• problémy se spánkem
• závrať
• pocit na zvracení
• zvracení
• bolest břicha
• nadýmání
• průjem
• vyrážka
• bolest svalů
• únava
• pocit slabosti
• celkový pocit nepohody
• zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 osob:
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky deprese nebo potíže s duševním zdravím• alergická reakce • kopřivka
• otok, někdy obličeje nebo úst, působící potíže při dýchání • spavost
• pocit točení hlavy během nebo po podání injekce. To může vést ke mdlobám.
• poškození jater k jídlu, svědění, citlivost břicha, světle zbarvenou stolici nebo nezvykle tmavou moč• změny ve výsledcích jaterních testů bilirubinu
Další nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech
• zvýšení hladiny lipázy
Další možné nežádoucí účinky
Osoby, kterým je podáván přípravek Vocabria a rilpivirin k léčbě infekce HIV, mohou trpět dalšími
nežádoucími účinky.
Zánět slinivky břišní
Pokud se u Vás objeví silná bolest břicha, může to být způsobeno zánětem slinivky břišní
Sdělte to svému lékaři, zejména v případě, že se bolest šíří a zhoršuje.
Příznaky infekce a zánětu
Osoby s pokročilým stádiem infekce HIV pravděpodobnost vzniku závažných infekčních onemocnění dochází k posílení imunitního systému a organismus začíná bojovat s infekcemi.
Mohou se objevit příznaky infekce a zánětu, jejichž příčinou mohou být:
• staré, skryté infekce, které znovu propukly, když se jim organismus začal bránit, nebo
• útok imunitního systému na zdravou tkáň
Příznaky autoimunitních onemocnění se mohou objevit měsíce poté, co začnete dostávat léčivý
přípravek pro léčbu infekce HIV.
Mezi příznaky patří:
• svalová slabost a/nebo bolest svalů
• bolest nebo otoky kloubů
• slabost počínající v rukou a nohou a rozšiřující se směrem k trupu
• bušení srdce nebo třes
• hyperaktivita
Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce:
Okamžitě to sdělte svému lékaři. Bez porady s lékařem neužívejte jiné léčivé přípravky na
infekci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Vocabria uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Vocabria obsahuje
- Léčivou látkou je cabotegravirum.
Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje cabotegravirum 600 mg.
Další složkami jsou:
Mannitol Polysorbát 20 Makrogol Voda pro injekci
Jak přípravek Vocabria vypadá a co obsahuje toto balení
Kabotegravir ve formě injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním se dodává v hnědé skleněné
injekční lahvičce s pryžovou zátkou. Balení rovněž obsahuje 1 stříkačku, 1 adaptér na injekční
lahvičku a 1 injekční jehlu.
Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing SpA
Strada Provinciale Asolana, San Polo di Torrile
Parma, Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tel.: + 32 ViiV Healthcare BV
Tel.: + 370
България
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tel.: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel.: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tel.: + 45 36 35 91 dk
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49 viiv.med.info@viivhealthcare.com
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tel.: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Tel.: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel.: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel.: + 34 900 923 es
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48
France
ViiV Healthcare SAS
Tel.: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA
Tel.: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 385
România
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 40Ireland
GlaxoSmithKline Tel.: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 386
Ísland
Vistor hf.
Tel.: +354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel.: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Tel.: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel.: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel.: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití léčivého přípravku Vocabria v 3ml injekci
Přehled
Úplná dávka vyžaduje podání dvou injekcí: přípravek VOCABRIA a rilpivirin
ml kabotegraviru a 3 ml rilpivirinu.
Kabotegravir a rilpivirin jsou podávány ve formě suspenze, které nevyžadují další ředění nebo
rekonstituci. Přípravné kroky jsou u obou léčiv shodné.
Kabotegravir a rilpivirin jsou určeny pouze pro intramuskulární podání. Oba vpichy je třeba provést do
gluteální oblasti. Pořadí podání není důležité.
Poznámka: Doporučuje se ventrogluteální oblast.
Podmínky uchovávání
• Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem.
Obsah Vašeho balení
• 1 injekční lahvička kabotegraviru
• 1 adaptér na injekční lahvičku
• 1 injekční stříkačka
• 1 injekční jehla
Zvolte odpovídající délku jehly na základě odborného úsudku a s přihlédnutím k tělesné konstituci
pacienta.
ml
ml
Injekční lahvička
s kabotegravirem
Adaptér na injekční
lahvičku
Víčko injekční lahvičky
uzávěremInjekční stříkačka
Píst
Injekční jehla
Chránič jehly
Kryt na injekční
jehlu
Dále jsou také potřeba
• nesterilní rukavice
• 2 tampóny napuštěné alkoholem
• 2 gázové čtverečky
• vhodná nádoba určená pro ostré předměty
• 1 balení 3 ml rilpivirinu
Ujistěte se předem, že máte balení rilpivirinu po ruce.
Příprava
1. Zkontrolujte injekční lahvičku
• Zkontrolujte, zda neuplynulo datum expirace.
• Okamžitě zkontrolujte injekční lahvičku.
Pokud zpozorujete nečistotu, výrobek
nepoužívejte.
Poznámka: Injekční lahvička
s kabotegravirem má sklo zabarvené dohněda.
Nepoužívejte, pokud uplynula doba
použitelnosti.
2. Vyčkejte 15 minut
• Pokud je balení uchováváno vvyjměte jej a před aplikací počkejte nejméně
15 minut, aby léčivý přípravek dosáhl
pokojové teploty.
3. Razantně protřepejte
• Injekční lahvičku pevně uchopte apo dobu 10 sekund protřepávejte • Obraťte lahvičku dnem vzhůru a zkontrolujte,
zda dochází k resuspendaci. Suspenze má mít
homogenní vzhled. Pokud suspenze není
homogenní, lahvičku znovu protřepejte.
• Je rovněž běžné, že se objeví malé vzduchové
bubliny.
Zkontrolujte
datum expirace
a přípravek
EXP
MĚSÍC/ROK
sekund
Vyčkejte 154. Sejměte víčko z injekční lahvičky
• Sejměte víčko z• Otřete pryžovou zátku tampónem
s alkoholem.
Po otření pryžové zátky zabraňte
jakémukoli dalšímu kontaktu s
5. Otevřete obal adaptéru na injekční lahvičku
• Sloupněte zlahvičku papírovou podložku.
Poznámka: Adaptér ponechte v obalu
připravený na další krok.
6. Nasaďte adaptér na injekční lahvičku
• Pomocí obalu přitlačte adaptér přímo na
injekční lahvičku Adaptér na injekční lahvičku má pevně
zapadnout na své místo.
• Jakmile jste připravenadaptéru na injekční lahvičku 7. Připravte injekční stříkačku
• Vyjměte injekční stříkačku z• Natáhněte do stříkačky 1 ml vzduchu. To
zjednoduší pozdější natažení tekutiny.
8. Připevněte injekční stříkačku
• Adaptér na injekční lahvičku alahvičku pevně uchopte, jak je znázorněno.
• Injekční stříkačku pevně našroubujte na
adaptér na injekční lahvičku.
• Úplným stlačením pístu vytlačte vzduch do
injekční lahvičky.
9. Pomalu natáhněte dávku
• Injekční stříkačku adnem vzhůru a pomalu natáhněte do injekční
stříkačky co nejvíce tekutiny. Tekutiny může
být více, než je objem dávky.
10. Odšroubujte injekční stříkačku
• Odšroubujte injekční stříkačku zinjekční lahvičku, adaptér na injekční lahvičku
přidržujte, jak je znázorněno.
Poznámka: Injekční stříkačku držte kolmo
vzhůru, aby nedošlo k úniku tekutiny.
Zkontrolujte, že suspenze kabotegraviru
vypadá homogenně a má bílou až
narůžovělou barvu.
11. Připojte jehlu
hlavičku jehly.
• Injekční stříkačku držte kolmo vzhůru,
pootočením pevně nasaďte stříkačku na jehlu.
• Odstraňte z jehly obal.
Injekce
12. Připravte místo injekce
Injekce musí být aplikována do gluteální oblasti.
Pro injekci vyberte následující oblast:
• Ventrogluteální oblast • Dorzogluteální oblast Poznámka: Pouze intramuskulární podání do
gluteální oblasti.
Nepodávejte intravenózně.
13. Sejměte kryt
• Odklopte chránič jehly.
• Sejměte kryt jehly.
14. Odstraňte přebytečnou tekutinu
Zatlačte píst na značku 3ml dávky, abyste
odstranilvzduchové bubliny.
Poznámka: Místo vpichu očistěte tampónem
s alkoholem. Než budete pokračovat, nechte
kůži na vzduchu oschnout.
15. Napněte kůži
z místa aplikace použijte injekční z-track
techniku.
• Pevně uchopte kůži v místě vpichu a tahem ji
posuňte zhruba o 2,5 cm.
• V této poloze ji přidržte po dobu provedení
injekce.
palec
Ventrogluteální
Dorzogluteální
16. Zaveďte injekční jehlu
•dostatečně hluboko, abyste dosáhl17. Vstříkněte dávku
• Kůži držte stále napnutou azcela dolů.
• Ujistěte se, že je injekční stříkačka prázdná.
• Jehlu vytáhněte a okamžitě napnutou kůži
uvolněte.
18. Zkontrolujte místo vpichu
• Místo vpichu stlačte gázou.
• Pokud se objeví krvácení, je možné použít
malé krytí.
Místo nemasírujte.
19. Zajistěte jehlu
• Přiklopte chránič na jehlu.
• Jemným tlakem proti pevnému povrchu
chránič zajistěte.
• Po zajištění chránič cvakne.
cvak
Po aplikaci injekce
20. Bezpečná likvidace
•injekční lahvičky a adaptéry na injekční
lahvičky v souladu s místními zdravotními
a bezpečnostními předpisy.
Zopakujte s druhým léčivým přípravkem
proveďte kroky pro přípravu a injekci rilpivirinu,
který má svůj vlastní návod k použití.
Otázky a odpovědi
1. Jak dlouho je možné léčivý přípravek ponechat v injekční stříkačce?
Z mikrobiologického hlediska je nutné přípravek použít ihned, jakmile je suspenze natažena do injekční
stříkačky.
Chemická a fyzikální stabilita byla doložena po dobu 2 hodin při teplotě 25 °C.
2. Proč je třeba do injekční lahvičky injikovat vzduch?
Když do injekční lahvičky injikujte 1 ml vzduchu, je snazší do stříkačky natáhnout dávku léčivého
přípravku.
Bez přítomnosti vzduchu by malé množství tekutiny mohlo nechtěně natéci zpět do injekční lahvičky
a v injekční stříkačce by nezůstalo dostačující množství.
3. Záleží na pořadí podání léčivých přípravků?
Ne, pořadí není důležité.
4. Pokud bylo balení uchováváno v chladničce, je bezpečné zahřát injekční lahvičku na pokojovou
teplotu rychleji?
Nejvhodnější je nechat injekční lahvičku ohřát se na pokojovou teplotu přirozeným způsobem. Pokud
nicméně potřebujete proces urychlit, je možné ji ohřát v dlani. Teplota injekční lahvičky nesmí
přesáhnout 30 °C.
Žádné jiné metody zahřívání nepoužívejte.
5. Proč se doporučuje podání do ventrogluteální oblasti?
Podání do ventrogluteální oblasti, do m. gluteus medius, se doporučuje proto, že je v dostatečné
vzdálenosti od velkých nervů a cév. Podání je také možné do dorzogluteální oblasti, do m. gluteus
Zopakujte všechny
kroky s druhým
léčivým přípravkem
maximus, pokud mu zdravotnický pracovník dává přednost. Do žádného jiného místa nemá být injekce
aplikována.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Vocabria 30 mg potahované tablety
cabotegravirum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Vocabria tablety a k čemu se používají
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vocabria tablety užívat
3. Jak tablety přípravku Vocabria užívat
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak tablety přípravku Vocabria uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Vocabria a k čemu se používá
Tablety přípravku Vocabria obsahují léčivou látku kabotegravir. Kabotegravir patří do skupiny
antiretrovirových léčiv zvaných inhibitory integrázy
Tablety přípravku Vocabria jsou určeny k léčbě infekce virem lidské imunodeficience u dospělých ve věku od 18 let, kteří podstupují zároveň léčbu dalším antiretrovirotikem rilpivirinem
a jejichž infekce HIV-1 je pod kontrolou.
Tablety přípravku Vocabria infekci HIV zcela nevyléčí, pomáhají ale udržet množství viru ve Vašem
organismu na nízké úrovni. To pomáhá udržet počet buněk CD4+ v krvi. Buňky CD4+ jsou jedním
z typů bílých krvinek, který pomáhá organismu bojovat s infekcí.
Lékař Vám doporučí užívání tablet Vocabria před tím, než Vám přípravek Vocabria bude podán
poprvé v injekci.
Pokud je Vám přípravek Vocabria podáván v injekcích, ale injekci není možné z nějakého důvodu
podat, může Vám lékař namísto toho doporučit užívání přípravku Vocabria v tabletách až do doby,
kdy Vám opět bude možné injekce podat.
Tablety přípravku Vocabria jsou při léčbě infekce HIV vždy podávány v kombinaci s dalším
antiretrovirovým přípravkem rilpivirinem v tabletách. Přípravek Vocabria a rilpivirin v tabletách
nahradí Vaše stávající antiretrovirové léčivé přípravky. Informace o tomto léčivém přípravku
naleznete v příbalové informaci rilpivirinu.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vocabria užívat
Tablety přípravku Vocabria neužívejte:
- pokud jste alergickýpřípravku - pokud užíváte kterýkoli z následujících přípravků, neboť mohou ovlivnit účinek přípravku
Vocabria:
- karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, fenobarbital záchvatů- rifampicin nebo rifapentin
Pokud se domníváte, že se Vás výše uvedené skutečnosti týkají, sdělte to svému lékaři.
Upozornění a opatření
Alergické reakce
Přípravek Vocabria obsahuje kabotegravir, který je inhibitorem integrázy. Inhibitory integrázy, včetně
kabotegraviru, mohou způsobovat závažnou alergickou reakci známou jako hypersenzitivní reakce
Vocabria sledovat.
Přečtěte si informace v bodě 4 této příbalové informace.
Poškození jater včetně hepatitidy B a/nebo případně hepatitidy C nebo CSdělte svému lékaři, pokud máte nebo jste mělrozhodnutím o tom, zda můžete přípravek Vocabria užívat, Váš lékař posoudí závažnost poškození
jater.
Sledujte důležité příznaky
U některých osob užívajících léčivé přípravky k léčbě infekce HIV se mohou objevit další zdravotní
problémy, z nichž některé mohou být závažné. Je třeba vědět, které důležité známky a příznaky musíte
při užívání přípravku Vocabria sledovat. Patří sem:
• příznaky infekce
• příznaky poškození jater.
Přečtěte si informace v bodě 4 této příbalové informace
Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce nebo poškození jater:
okamžitě to sdělte svému lékaři. Bez porady s lékařem neužívejte jiné léčivé přípravky k léčbě
infekčních onemocnění.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících do 18 let, neboť u těchto pacientů nebyl
hodnocen.
Další léčivé přípravky a tablety přípravku Vocabria
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalpřípadně můžete užívat, a to včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.
Přípravek Vocabria nesmí být užíván společně s některými dalšími přípravky přípravek Vocabria neužívejte“ výše v bodě 2
Některé přípravky mohou ovlivnit účinky přípravku Vocabria nebo zvýšit pravděpodobnost, že se
u Vás projeví nežádoucí účinky. Přípravek Vocabria může také ovlivňovat účinky některých dalších
léků.
Sdělte svému lékaři, pokud užíváte jakékoli přípravky z níže uvedeného seznamu:
• Léčivé přípravky zvané antacida k léčbě trávicích potíží a pálení žáhy. Antacida mohou
zamezit absorpci léčivých látek v přípravku Vocabria do organismu.
• Tyto přípravky neužívejte 2 hodiny před užitím přípravku Vocabria nebo nejméně 4 hodiny po
jeho užití.
• rifabutin
Pokud některý z těchto přípravků užíváte, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Váš lékař
může rozhodnout, že budete potřebovat kontroly navíc.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
Než začnete přípravek Vocabria užívat, poraďte se se svým lékařem.
Těhotenství
• Přípravek Vocabria není během těhotenství doporučován. Pokud je to třeba, lékař posoudí
přínosy pro Vás a rizika pro Vaše dítě spojená s užíváním přípravku Vocabria během těhotenství.
Pokud plánujete otěhotnět, sdělte to předem svému lékaři.
• Pokud jste otěhotněla, nepřestávejte přípravek Vocabria užívat bez konzultace se svým lékařem.
Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Není známo, zda se složky přípravku Vocabria tablety mohou vyloučit do mateřského mléka.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Vocabria může vyvolat závrať a další nežádoucí účinky, které mohou snižovat Vaši
pozornost.
Pokud si nejste jistýstroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Vocabria
Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte intolerancí některých cukrů, před užíváním tohoto léčivého
přípravku kontaktujte svého lékaře.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak přípravek Vocabria užívat
Tento přípravek vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety přípravku Vocabria musí být vždy užívány společně s dalším přípravkem k léčbě infekce HIV
Příbalová informace je součástí balení přípravku obsahujícího rilpivirin.
Schéma podání přípravku Vocabria následované injekcemi v měsíčním intervalu
Jaký léčivý
přípravek
Kdy
Během 1.2. měsíc po měsíci
užívání tablet
Od 3. měsíce
Vocabriadenně
600mg injekceRilpivirindenně
900mg injekce
Schéma podání přípravku Vocabria následované injekcemi ve dvouměsíčním intervalu
Jaký léčivý
přípravek
Kdy
1. měsícměsíci užívání tablet
Od 5. měsíce
Vocabriaměsíce
Rilpivirinměsíce
Při zahájení léčby přípravkem Vocabria se Vy a Váš lékař můžete rozhodnout, zda zahájíte léčbu
přípravkem Vocabria ve formě tablet nebo zahájíte léčbu přímo přípravkem Vocabria ve formě
injekce:
• Pokud se rozhodnete zahájit léčbu tabletami, Váš lékař Vám sdělí:
o že přibližně jeden měsíc budete užívat jednu 30mg tabletu přípravku Vocabria a jednu
25mg tabletu rilpivirinu jednou denně.
o poté Vám budou podávány každý měsíc nebo každé 2 měsíce injekce.
Prvnímu měsíci užívání kabotegraviru a rilpivirinu ve formě tablet se říká perorální úvodní období.
Umožní lékaři posoudit, zda je vhodné pokračovat s podáváním injekcí.
Jak užívat tablety
Tablety přípravku Vocabria se polykají s malým množstvím vody.
Přípravek Vocabria se může užívat s jídlem nebo nalačno. Pokud je ale přípravek Vocabria užíván ve
stejnou dobu jako rilpivirin, obě tablety se užívají s jídlem.
Pokud není možné, aby Vám byla podána Vaše injekce
Pokud Vám není možné podat injekci přípravku Vocabria, může Vám lékař doporučit namísto toho
užívání přípravku Vocabria v tabletách nebo jinou léčbu infekce HIV až do doby, kdy Vám opět bude
možné injekce podat.
Antacida
Antacida, používaná k léčbě trávicích potíží a pálení žáhy, mohou zamezit absorpci přípravku
Vocabria do organismu a snížit jeho účinnost.
Neužívejte antacida během 2 hodin před užitím přípravku Vocabria nebo nejméně 4 hodiny po jeho
užití. O užívání léčivých přípravků snižujících kyselost žaludečního obsahu s tabletami přípravku Vocabria se poraďte s lékařem.
Jestliže jste užilPokud jste užila poraďte se s nimi. Pokud je to možné, ukažte jim lahvičku přípravku Vocabria.
Jestliže jste zapomnělPokud si opomenutí uvědomíte do 12 hodin od doby, kdy obvykle přípravek Vocabria užíváte, užijte
zapomenutou tabletu co nejdříve. Pokud si opomenutí uvědomíte po uplynutí 12 hodin, dávku
vynechte a další dávku užijte jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Pokud zvracíte méně než 4 hodiny po užití přípravku Vocabria, užijte další tabletu. Pokud zvracíte za
déle než 4 hodiny po užití přípravku Vocabria, není nutné užívat další tabletu až do další plánované
dávky.
Bez doporučení lékaře užívání přípravku Vocabria nevysazujte
Přípravek Vocabria užívejte po dobu, jakou Vám doporučí lékař. Bez doporučení lékaře užívání
přípravku nevysazujte.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, se obraťte na svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Alergické reakce
Přípravek Vocabria obsahuje kabotegravir, který je inhibitorem integrázy. Inhibitory integrázy, včetně
kabotegraviru, mohou způsobovat závažnou alergickou reakci známou jako hypersenzitivní reakce
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků:
• kožní reakce • vysoká tělesná teplota • nedostatek energie • otok, v některých případech v obličeji nebo ústech • bolest svalů nebo kloubů.
Okamžitě vyhledejte lékaře. Lékař může rozhodnout o vyšetření jater, ledvin nebo krve a může
Vám nařídit vysazení přípravku Vocabria.
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy
• pocit horka
Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• deprese
• úzkost
• abnormální sny
• problémy se spánkem
• závrať
• pocit na zvracení
• zvracení
• bolest břicha
• nadýmání
• průjem
• vyrážka
• bolest svalů
• únava
• pocit slabosti
• celkový pocit nepohody
• zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 osob:
• pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky deprese nebo potíže s duševním zdravím• alergická reakce • kopřivka
• otok, někdy obličeje nebo úst, působící potíže při dýchání • spavost
• poškození jater k jídlu, svědění, citlivost břicha, světle zbarvenou stolici nebo nezvykle tmavou moč• změny ve výsledcích jaterních testů bilirubinu
Další nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech
• zvýšení hladiny lipázy
Další možné nežádoucí účinky
Osoby užívající přípravek Vocabria a rilpivirin k léčbě infekce HIV mohou trpět dalšími nežádoucími
účinky.
Zánět slinivky břišní
Pokud se u Vás objeví silná bolest břicha, může to být způsobeno zánětem slinivky břišní
Příznaky infekce a zánětu
Osoby s pokročilým stádiem infekce HIV pravděpodobnost vzniku závažných infekčních onemocnění dochází k posílení imunitního systému a organismus začíná bojovat s infekcemi.
Mohou se objevit příznaky infekce a zánětu, jejichž příčinou mohou být:
• staré, skryté infekce, které znovu propukly, když se jim organismus začal bránit, nebo
• útok imunitního systému na zdravou tkáň
Příznaky autoimunitních onemocnění se mohou objevit měsíce poté, co jste začali užívat léčivý
přípravek pro léčbu infekce HIV.
Mezi příznaky patří:
• svalová slabost a/nebo bolest svalů
• bolest nebo otoky kloubů
• slabost počínající v rukou a nohou a rozšiřující se směrem k trupu
• bušení srdce nebo třes
• hyperaktivita
Pokud se u Vás objeví jakékoli příznaky infekce a zánětu nebo pokud si všimnete jakýchkoli výše
uvedených příznaků:
okamžitě to sdělte svému lékaři. Bez porady s lékařem neužívejte jiné léčivé přípravky na infekci.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Vocabria uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Vocabria obsahuje
Léčivou látkou je cabotegravirum. Jedna tableta obsahuje cabotegravirum 30 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa Hypromelosa Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Oxid titaničitý Makrogol
Jak přípravek Vocabria vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety přípravku Vocabria jsou bílé, oválné potahované tablety s vyraženým „SV CTV“
na jedné straně.
Potahované tablety jsou v lahvičkách uzavřených dětským bezpečnostním uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 30 potahovaných tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko
Výrobce
Glaxo Wellcome, S.A.
Avda. Extremadura, Aranda De Duero
Burgos Španělsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tel.: + 32 ViiV Healthcare BV
Tel.: + 370
България
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tel.: + 32 Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel.: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tel.: + 45 36 35 91 dk
Malta
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49 viiv.med.info@viivhealthcare.com
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 31
Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 372
Norge
GlaxoSmithKline AS
Tel.: + 47 22 70 20
Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Tel.: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel.: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel.: + 34 900 923 es
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48
France
ViiV Healthcare SAS
Tel.: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA
Tel.: + 351 21 094 08 01
viiv.fi.pt@viivhealthcare.com
Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 385
România
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 40Ireland
GlaxoSmithKline Tel.: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 386
Ísland
Vistor hf.
Tel.: +354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 421
Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel.: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Tel.: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 357
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel.: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 371
United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel.: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti závěrům:
Na základě dostupných údajů z hlášení, včetně deseti případů hypersenzitivních reakcí s úzkou
kauzální souvislostí s podáním kabotegraviru, a s ohledem na pravděpodobný mechanismus účinku, se
výbor PRAC domnívá, že kauzální souvislost mezi kabotegravirem a „hypersenzitivitou“ je
přinejmenším opodstatněně možná. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravcích
obsahujících kabotegravir mají být upraveny odpovídajícím způsobem.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se kabotegraviru zastává výbor CHMP stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího kabotegravir zůstává nezměněný, a to pod podmínkou,
že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.
