WAYLIVRA - Příbalový leták
Účinná látka: sodná sůl volanesorsenu
ATC skupina: C10AX18 - volanesorsen
Obsah účinných látek: 285MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Waylivra 285 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje volanesorsenum natricum 200 mg, což odpovídá volanesorsenum 190 mg.
Jedna jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje volanesorsenum 285 mg v 1,5 ml roztoku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok, přibližně s pH 8 a osmolaritou 363–485 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Waylivra je indikován jako doplněk diety u dospělých pacientů s geneticky potvrzeným
syndromem familiární chylomikronemie adekvátní odpověď na dietu a léčbu ke snížení triglyceridů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba má být zahájena a má probíhat pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou pacientů s
FCS. Před zahájením podávání přípravku Waylivra je nutné vyloučit nebo vhodným způsobem vyřešit
sekundární příčiny hypertriglyceridemie
Doporučená počáteční dávka je 285 mg v 1,5 ml, injekčně aplikovaná subkutánně jednou týdně po
dobu 3 měsíců. Následující 3 měsíce se má frekvence dávek snížit na 285 mg každé 2 týdny.
Léčba se však má vysadit u pacientů, u kterých je po 3měsíčním podávání volanesorsenu 285 mg
jedenkrát týdně snížení sérových triglyceridů < 25 % nebo u kterých se nepodaří dosáhnout
koncentrace sérových triglyceridů nižší než 22,6 mmol/l.
Po 6měsíční léčbě volanesorsenem se má zvážit zvýšení frekvence dávkování na 285 mg jedenkrát
týdně v případě, že pacient nemá dostatečnou odpověď ve smyslu snížení hladiny sérových
triglyceridů na základě hodnocení dohlížejícím zkušeným odborníkem, a v případech, kdy je počet
krevních destiček v normálním rozmezí. Pacientům se má opětovně upravit dávka směrem dolů na
285 mg každé 2 týdny, jestliže vyšší dávka 285 mg jedenkrát týdně nevede po 9 měsících
k signifikantnímu dalšímu snížení triglyceridů.
Pacienti mají být poučeni, aby si injekci podávali ve stejný den v týdnu, a to s četností stanovenou
lékařem.
Pokud je vynechána dávka a tato situace je zjištěna do 48 hodin, pacient má obdržet pokyn, aby si
vynechanou dávku co nejdříve aplikoval. Pokud není vynechání zjištěno do 48 hodin, vynechaná
dávka se má přeskočit a má se podat další plánovaná injekce.
Sledování trombocytů a úprava dávkování
Před zahájením léčby se má změřit počet trombocytů. Je-li počet trombocytů nižší než 140 x 109/l, má
se provést další měření k opětovnému zhodnocení asi o týden později. Jestliže po druhém měření
zůstává počet trombocytů nižší než 140 x 109/l, léčba přípravkem Waylivra nemá být zahájena bod 4.3
Po zahájení léčby je nutné u pacientů počet trombocytů sledovat nejméně jednou za dva týdny, a to v
závislosti na počtu trombocytů.
Léčbu a sledování je nutné upravit podle laboratorních hodnot v souladu s tabulkou 1.
U každé dávky, která byla pozastavena nebo ukončena z důvodu závažné trombocytopenie pacienta, je
nutné důkladně zvážit přínosy a rizika návratu k léčbě, jakmile je počet trombocytů ≥ 100 x 109/l. U
pacientů, u nichž došlo k vysazení léčby, je před zahájením léčby nutná konzultace hematologa.
Tabulka 1: Doporučení pro léčbu pacientů přípravkem Waylivra a pro jejich sledování
Počet trombocytů
⠀砀Dávka
Frekvence
sledování
Normální počet 100-139 jednou za 2 týdny Jednou týdně
75-99 Přestávka50-74a Přestávka v< 50a,b Ukončit podávání přípravku a V bodě 4.4 najdete doporučení ohledně použití antiagregancií/nesteroidních protizánětlivých léčiv /antikoagulancií.
b Pro možnou další léčbu volanesorsenem je potřebná konzultace s hematologem, aby se opětovné zvážil poměr
přínosů a rizik.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava počáteční dávky. Pro pacienty ve věku 65 a více let jsou k
dispozici omezené klinické údaje
Porucha činnosti ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou činnosti ledvin není nutná žádná úprava počáteční
dávky. Bezpečnost a účinnost u pacientů s těžkou poruchou činnosti ledvin nebyla stanovena a tito
pacienti mají být pečlivě sledováni.
Porucha funkce jater
Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater hodnocen. Tento léčivý přípravek
není metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 v játrech, a proto u pacientů s poruchou
funkce jater není pravděpodobně nutná úprava dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku u dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla
dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen pouze k subkutánnímu podání. Nemá být podáván intramuskulárně ani
intravenózně.
Předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití.
Přípravek Waylivra se má před podáním vizuálně zkontrolovat. Roztok má být čirý a bezbarvý až
lehce nažloutlý. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice, nesmí být obsah injekčně
aplikován a léčivý přípravek má být vrácen do lékárny.
První injekce podávaná pacientem nebo pečovatelem má být aplikována pod vedením zdravotnického
pracovníka s příslušnou kvalifikací. Pacienti a/nebo pečovatelé mají být zaškoleni v podávání tohoto
léčivého přípravku v souladu s příbalovou informací.
Předplněná injekční stříkačka se má před podáním injekce nechat ohřát na pokojovou teplotu. Má se
vyjmout z chladničky používat. Je normální, že se objeví velká vzduchová bublina. Tato vzduchová bublina se nemá
odstraňovat.
Je důležité střídat místa injekce. Místa injekce zahrnují břicho, horní část stehen nebo vnější horní část
paže. Pokud je injekce podána do paže, má ji podávat jiná osoba. Injekce se nemá podávat do oblasti
pasu a dalších míst, kde se může oblečení otírat o místo vpichu nebo kde na něj může tlačit. Tento
léčivý přípravek se nemá podávat do míst s tetováním, pigmentovými znaménky, mateřskými
znaménky, modřinami, vyrážkou ani do míst, kde je kůže bolestivá, zarudlá, zatvrdlá, pohmožděná,
poškozená, popálená nebo zanícená.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Chronická či nevysvětlitelná trombocytopenie. Léčba nemá být zahájena u pacientů s trombocytopenií
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Trombocytopenie
S přípravkem Waylivra velmi často souvisí pokles počtu trombocytů u pacientů s FCS, což může mít
za následek trombocytopenii mohou být během léčby tímto léčivým přípravkem více náchylní k trombocytopenii. U pacientů s FCS
je během léčby tímto léčivým přípravkem důležité pečlivé sledování s ohledem na trombocytopenii
4.2
Při hladině trombocytů < 75 x 109/l se má zvážit vysazení antiagregačních léčivých přípravků,
přípravků typu NSAID a antikoagulancií. Léčba těmito léčivými přípravky musí být ukončena, pokud
je hladina trombocytů < 50 x 109/l
Pacienti mají být poučeni, že pokud u nich nastanou jakékoli známky krvácení, včetně petechií,
spontánní tvorby modřin, subkonjunktiválního krvácení nebo jiného neobvyklého krvácení krvácení z nosu, z dásní, krve ve stolici nebo neobvykle silného menstruačního krváceníkrku, atypicky silné bolesti hlavy nebo prodlouženého krvácení, mají to ihned oznámit svému lékaři.
Koncentrace LDL-C
Při léčbě přípravkem Waylivra se mohou zvýšit koncentrace LDL-C, obvykle však zůstávají v
normálním rozmezí.
Renální toxicita
Renální toxicita byla zjištěna po podání volanesorsenu a dalších subkutánně nebo intravenózně
aplikovaných antisense čtvrtletně běžným vyšetřením moči testovacím proužkem, zda se u něj nevyskytly známky
nefrotoxicity. V případě pozitivního výsledku se má vykonat podrobnější vyšetření renálních funkcí,
včetně sérového kreatininu a 24hodinového sběru moči pro kvantifikaci proteinurie, a stanovit
clearance kreatininu. Léčba má být vysazena v případě, že je zaznamenána proteinurie ≥ 500 mg/hodin, nebo zvýšený sérový kreatinin ≥ 0,3 mg/dl kreatininu odhadnutá pomocí rovnice CKD-EPI ≤ 30 ml/min/1,73 m2. Léčba má být také vysazena při
klinických příznacích nebo známkách zhoršení renálních funkcí po předchozím potvrzení na základě
vyšetření.
Hepatotoxicita
Po podání dalších subkutánně nebo intravenózně aplikovaných antisense oligonukleotidů bylo zjištěno
zvýšení jaterních enzymů. Každého čtvrt roku má být vykonáno vyšetření jaterních enzymů a
sérového bilirubinu ke sledování hepatotoxicity. Léčba má být vysazena při jednom zvýšení ALT nebo
AST > 8 x ULN, nebo při > 5 x ULN, které přetrvává déle než ≥ 2 týdny, nebo menší zvýšení ALT
nebo AST, které je spojeno s celkovým bilirubinem > 2 x ULN nebo INR > 1,5. Léčba se má také
přerušit i v případě jakýchkoliv klinických příznaků zhoršení funkce jater nebo hepatitidy.
Imunogenicita a zánět
V souvislosti s přítomností protilátek proti léčivu nebyla zjištěna žádná změna bezpečnostního profilu
ani klinické odpovědi. V případě podezření na tvorbu protilátek proti léčivu s klinicky významným
účinkem se obraťte na držitele rozhodnutí o registraci a prodiskutujte s ním vyšetření protilátek.
Sledování zánětu se má vykonávat čtvrtletně vyšetřením rychlosti sedimentace erytrocytů
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí.
Mezi přípravkem volanesorsen a substráty, induktory ani inhibitory enzymů cytochromu P450 a transportéry léčiv se neočekávají klinicky relevantní farmakokinetické interakce. Není známo, zda
snížení triglyceridů přípravkem volanesorsen a potenciální následné omezení zánětu vede k
normalizaci exprese enzymů CYP.
V klinických studiích byl tento léčivý přípravek používán v kombinaci s fibráty a rybími oleji, což
nemělo žádný vliv na jeho farmakodynamiku ani farmakokinetiku. V souvislosti s mezilékovými
interakcemi se v klinickém programu nevyskytly žádné nežádoucí příhody; tato skutečnost je však
založena na omezených údajích.
Účinek souběžného podání tohoto léčivého přípravku s alkoholem nebo léčivým přípravkem, o němž
je známo, že může být hepatotoxický známky a příznaky hepatotoxicity, se má použití hepatotoxického léčivého přípravku ukončit.
Antitrombotika a léčivé přípravky, jež mohou snižovat počet trombocytů
Není známo, zda souběžné použití přípravku volanesorsen a antitrombotik nebo léčivých přípravků,
které mohou snižovat počet trombocytů nebo ovlivňovat jejich funkci, zvyšuje riziko krvácení. Při
hladině trombocytů < 75 x 109/l se má zvážit vysazení antiagregačních léčivých přípravků, přípravků
typu NSAID a antikoagulancií a při hladině trombocytů < 50 x 109/l má být léčba těmito přípravky
zastavena
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání volanesorsenu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky 5.3
Podávání tohoto léčivého přípravku v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
V neklinických studiích byly koncentrace volanesorsenu v mléce kojících myší velmi nízké. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování velmi nízkých množství
volanesorsenu do mléka léčivého přípravku se má za nepravděpodobné, že by tyto nízké koncentrace v mléce měly za následek
systémovou expozici při kojení.
Není známo, zda se volanesorsen nebo metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku tohoto léčivého přípravku na lidskou fertilitu. Volanesorsen
neměl žádný vliv na fertilitu u myší.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Volanesorsen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích u pacientů s FCS byl nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem během léčby
snížený počet trombocytů vyskytující se v 29 %, trombocytopenie vyskytující se v 21 % a reakce v místě injekce, jež nastaly u 82 % pacientů během pivotních studií.
Tabulka shrnující nežádoucí účinky
Tabulka 2 obsahuje nežádoucí účinky ze studií fáze 3, v nichž byl volanesorsen podáván pacientům s
FCS subkutánně.
Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Shrnutí nežádoucích účinků v klinických studiích u pacientů s FCS Třída orgánových
systémů Velmi časté
Časté
Poruchy krve a
lymfatického systému
Trombocytopenie
Leukopenie
Lymfopenie
Eosinofilie
Imunitní trombocytopenická
purpura
Spontánní hematom
Poruchy imunitního
systému
Imunizační reakce
Přecitlivělost
Reakce podobná sérové nemoci
Poruchy metabolismu a
výživy
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Bolest hlavyHypestezie
Presynkopa
Sítnicová migréna
Závrať
Tremor
Poruchy okaRozmazané vidění
Cévní poruchyKrvácení
Hematom
Nával horka
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Faryngeální edém
Sípot
Epistaxe
Kašel
Nazální překrvení
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost
Průjem
Zvracení
Břišní distenze
Bolest břicha
Suchost úst
Krvácení z dásně
Krvácení úst
Zvětšení příušní žlázy
Dyspepsie
Zduření dásně
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Erytém
Pruritus
Vyrážka
Kopřivka
Hyperhidróza
Třída orgánových
systémů Velmi časté
Časté
Petechie
Ekchymóza
Noční poty
Papula
Kožní hypertrofie
Otok obličeje
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pohybové tkáně
MyalgieBolest v končetině
Artritida
Muskuloskeletální bolest
Bolest zad
Bolest krku
Bolest v čelisti
Svalové spasmy
Ztuhlost kloubu
Myozitida
Periferní artritidaPoruchy ledvin a
močových cest
Proteinurie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Erytém v místě injekce
Bolest v místě injekce
Zduření v místě injekce
Změna zbarvení v místě injekce
Indurace v místě injekce
Pruritus v místě injekce
Podlitina v místě injekce
Třesavka
Edém v místě injekce
Krevní výron v místě injekce
Astenie
Únava
Reakce v místě injekce
Pyrexie
Hypestezie místa injekce
Krvácení v místě injekce
Teplo v místě injekce
Suchost místa injekce
Bledost místa injekce
Kopřivka v místě injekce
Puchýřky v místě injekce
Malátnost
Pocit horka
Onemocnění podobající se chřipce
Diskomfort v místě injekce
Zánět v místě injekce
Rezistence v místě injekce
Edém
Bolest
Parestezie v místě injekce
Strup místa injekce
Papula místa injekce
Vyrážka v místě injekce
Nekardiální bolest na hrudi
Krvácení v místě punkce cévy
9 \ ã H W H Q t 3 R þ H W 3 R þ H W Kreatinin v krvi zvýšený
Močovina v krvi zvýšená
Clearance kreatininu renální
snížená
Jaterní enzymy zvýšené
Třída orgánových
systémů Velmi časté
Časté
INR zvýšený
Transaminázy zvýšené
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
. R Q W X ] H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Trombocytopenie
V pivotní studii fáze 3 provedené u pacientů s FCS léčených volanesorsenem a 24 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo, zjištěn potvrzený pokles
počtu trombocytů pod normální hladinu zjištěn potvrzený pokles pod hranici 100 x 109/l, u žádných pacientů s placebem takový pokles zjištěn
nebyl. Ve studii APPROACH bylo zahrnuto 5 pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli počtu trombocytů,
pacienti s počtem trombocytů < 25 x 109/l a 3 pacienti s počtem trombocytů v rozmezí 50 x 109/l až
75 x 109/l. V této studii bylo také hlášeno, že snížený počet trombocytů byl hlášen u 11 pacientů oproti 1 u subjektů léčených volanesorsenem ve srovnání s placebem, v tomto pořadí.
V otevřeném prodloužení předchozí léčby. Potvrzené snížení pod 100 x 109/l bylo pozorováno celkem u 33 včetně 24 z důvodu trombocytopenie a příhod souvisejících s krevními destičkami. U žádného z těchto pacientů
nenastala závažná krvácivá příhoda a po vysazení léků a podání glukokortikoidů, pokud byly lékařsky
indikovány, se počet trombocytů vrátil k normálním hodnotám. V této otevřené prodloužené studii byl
snížený počet trombocytů hlášen u 16
U souhrnných údajů ze studie APPROACH a studie CS7 byl snížený pokles trombocytů hlášen u
Imunogenita
V klinických studiích fáze 3 16 % pacientů zjištěna pozitivita na protilékové protilátky, během 12měsíční léčby byla tato pozitivita
zjištěna u 33 % pacientů. S přítomností protilékových protilátek nebyly spojeny žádné důkazy
změněného profilu bezpečnosti nebo klinické odpovědi; tato skutečnost je však založena na
omezených dlouhodobých údajích
Reakce v místě injekce
Reakce v místě injekce definované jako lokální kožní reakce v místě injekce trvající déle než 2 dny se
ve studii APPROACH vyskytly u 79 % pacientů léčených volanesorsenem a u 81 % pacientů v jeho
otevřeném prodloužení volanesorsenem v obou studiích. Tyto lokální reakce byly většinou mírné a obvykle se jednalo o 1 či
více z těchto příznaků: erytém, bolest, pruritus a lokální zduření. Reakce v místě injekce se nevyskytly
u všech injekcí a vedly k předčasnému ukončení účasti 1 pacienta ve studii APPROACH a 1 pacienta
v jeho otevřeném prodloužení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
U tohoto léčivého přípravku nejsou žádné klinické zkušenosti s předávkováním. V případě
předávkování mají být pacienti pečlivě sledováni a podle potřeby jim má být poskytnuta podpůrná
péče. Předpokládá se, že příznaky předávkování budou omezeny na celkové příznaky a reakce v místě
injekce.
Hemodialýza nebude pravděpodobně prospěšná vzhledem k tomu, že volanesorsen je rychle
distribuován do buněk.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky upravující hladinu lipidů, jiné látky upravující hladinu lipidů,
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku
Volanesorsen je antisense oligonukleotid určený k inhibici tvorby apoC-III, což je protein, o němž je
známo, že reguluje jak metabolismus triglyceridů, tak jaterní clearance chylomikronů a jiných
lipoproteinů bohatých na triglyceridy. Selektivní vazba volanesorsenu na apoC-III mRNA ve 3'
netranslatované oblasti v oblasti bází 489-508 způsobuje degradaci mRNA. Tato vazba brání translaci
proteinu apoC-III, a odstraní tak inhibitor clearance triglyceridů a umožní metabolismus cestou
nezávislou na LPL.
Farmakodynamické účinky
Účinky přípravku Waylivra na lipidové parametry
V klinické studii fáze 3 triglyceridů nalačno, celkový cholesterol, non-HDL cholesterol, apoC-III, apoB-48 a
chylomikronových triglyceridů a zvýšil hladinu LDL-C, HDL-C a apoB
Tabulka 3: Průměrný výchozí stav a procentuální hodnota změny lipidových parametrů
v měsíci 3 oproti výchozímu stavu
Lipidový parametr pro apoC-III, apoB,
apoB-48; mmol/l pro
cholesterol, triglyceridy 3 O D F H E R
Volanesorsen
285 mg
Výchozí stav Změna % Výchozí stav Změna %
Triglyceridy 24,3 +24 % 25,6 -72 %
Celkový cholesterol 7,3 +13 % 7,6 -39 %
LDL-C 0,72 +7 % 0,73 +139 %
HDL-C 0,43 +5 % 0,44 +45 %
Non-HDL-C 6,9 +14 % 7,1 -45 %
ApoC-III 0,29 +6 % 0,31 -84 %
ApoB 0,69 +2 % 0,65 +20 %
ApoB-48 0,09 +16 % 0,11 -75 %
Chylomikronové triglyceridy 20 +38 % 22 -77 %
Elektrofyziologické vyšetření srdce
Při koncentraci léku odpovídající 4,1násobku vrcholových plazmatických koncentrací léku maximální doporučené dávce korigovaný podle srdeční frekvence
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie APPROACH u pacientů s FCS
APPROACH je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 52týdenní, multicentrická
klinická studie provedená u 66 pacientů s FCS, jež hodnotila přípravek volanesorsen 285 mg
podávaný subkutánní injekcí zařazení byla diagnóza FCS chylomikronemie doložené prokázaným mléčně opaleskujícím sérem nebo prokázaným měřením TG
nalačno ≥ 880 mg/dl.
Diagnóza FCS vyžaduje potvrzení nejméně jedním z následujících kritérií:
aztrátě funkce genů způsobujících typ I bPacienti, kteří během 2 let před screeningem užívali přípravek Glybera, byli z klinického hodnocení
vyřazeni.
Dvanáctiměsíční léčbu v rámci studie dokončilo devatenáct ze 33 pacientů ve skupině s
volanesorsenem. U třinácti z těchto pacientů byla provedena úprava dávkování/byla udělána přestávka
v podávání hodnoceného přípravku. Z těchto 13 pacientů jich 5 mělo přestávku v podávání
hodnoceného léku, u 5 byla provedena úprava dávkování a u 3 se uskutečnila úprava dávkování i
pauza v podávání hodnoceného přípravku.
Průměrný věk pacientů byl 46 let 80 % bylo bílé rasy, 17 % bylo Asiatů a 3 % bylo jiných ras. Průměrná hodnota indexu tělesné
hmotnosti byla 25 kg/m2. U 76 % pacientů byla zaznamenána doložená anamnéza akutní pankreatitidy
a u 15 % pacientů byla zaznamenána anamnéza diabetu; u 21 % pacientů byla zaznamenána anamnéza
retinální lipemie a u 23 % pacientů anamnéza eruptivních xantomů. Medián věku, kdy byla stanovena
diagnóza, byl 27 let a u 23 % pacientů chyběla známá genetická mutace pro FCS.
Při vstupu do studie bylo 55 % pacientů na hypolipidemické léčbě olej, 20 % inhibitory HMG-CoA reduktázypodávány inhibitory agregace trombocytů a 14 % užívalo doplňky stravy. Základní hypolipidemická
léčba zůstala po celou dobu studie stejná. Pacientům byla zakázána aferéza lipoproteinové lipázy Po 6týdenním zaváděcím období diety, byla výchozí průměrná hodnota hladiny triglyceridů nalačno
209 mg/dl pravidelným poradenstvím.
Podávání přípravku Waylivra vedlo ke statisticky významnému snížení hladin triglyceridů ve srovnání
s placebem v primárním cílovém ukazateli účinnosti, který byl definován jako procentuální změna v
měsíci 3 oproti výchozí hodnotě u triglyceridů nalačno, a dále k nižší incidenci pankreatitidy během
52 týdnů období léčby v analýze post-hoc
V primárním cílovém ukazateli účinnosti byl rozdíl v léčbě mezi volanesorsenem a placebem v
průměrné hodnotě procentuální změny hladiny triglyceridů nalačno -94 % p<0,0001volanesorsen, a nárůstem 18 % oproti výchozí hodnotě placebo
Tabulka 4: Průměrná hodnota změny hladiny triglyceridů v měsíci 3 oproti výchozí hodnotě v
placebem kontrolované studii fáze 3 u pacientů s FCS
Placebo
Volanesorsen 285 mg
Relativní rozdíl ve
změně vs. placeboPrůměrná
procentuální
změna metodou
nejmenších čtverců
CI Průměrná
absolutní změna
metodou
nejmenších čtverců
CImmol/l
+1 -1 712 mg/dl
-19 -1 804 mg/dl
-20 *Hodnota p < 0,0001 Rozdíl = LS mean [% změna volanesorsen – % změna placebo]
Nástup snížení byl rychlý, oddělení od placeba bylo zjištěno již za 4 týdny a maximální odpověď byla
pozorována po 12 týdnech. Klinicky a statisticky významné snížení triglyceridů přetrvalo po dobu týdnů v ramenech s přípravkem volanesorsen a placebem významně lišila; rameno s volanesorsenem
zahrnovalo pacienty, kteří nedokončili léčbu, ale kteří se během 52týdenní studie dostavili k vyšetření.
Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v účinku léčby vzhledem ke stratifikačním faktorům
přítomnosti či nepřítomnosti souběžně podávaných omega-3 mastných kyselin nebo fibrátů.
Obrázek 1: Průměrná procentuální hodnota změny hladiny triglyceridů nalačno metodou
nejmenších čtverců
Zobrazena je průměrná procentuální změna hladiny triglyceridů nalačno metodou nejmenších čtverců oproti výchozímu stavu založená na zjištěných údajích.
Rozdíl = LS mean [% změna volanesorsen – % změna placebo] Hodnota p z modelu ANCOVA < 0,0001 v měsíci 3 Další výsledky účinnosti pro změny triglyceridů jsou uvedeny v tabulce 5. U většiny pacientů, jimž
byl podáván volanesorsen, došlo ke klinicky významnému snížení triglyceridů.
---------024681012Průměrná procentuální hodnota změny oproti výchozímu
stavu metodou nejmenších čtverců Měsíc
Procentuální změna triglyceridů nalačno oproti výchozímu stavu:
podmnožina pacientů, u nichž nechybí cílové ukazatele; množina FAS
PlaceboWaylivra
Tabulka 5: Další výsledky pro změny triglyceridů ve studii APPROACH ukazatel v měsíci 3Parametr v měsíci 3a
3 O D F H E R
Volanesorsen 285 mg
Procento pacientůtriglyceridů nalačno < 750 mg/dl
3 U R F H Q W R S R N O H V H P Q D O D þ Q R
%a Cílový ukazatel v měsíci 3 byl definován jako průměr stanovení nalačno v týdnu 12 85b Denominátorem pro výpočet procentuálních hodnot byl celkový počet pacientů v množině, u níž byla
provedena kompletní analýza c Denominátorem pro výpočet procentuálních hodnot byl celkový počet pacientů v každé léčené skupině.
* Hodnota p = 0,**Hodnota p < 0,Hodnoty P z logistického regresního modelu s léčbou, přítomností pankreatitidy a přítomností souběžně
podávaných omega-3 mastných kyselin a/nebo fibrátů jako faktory; a logaritmicky transformované výchozí
hodnoty hladiny triglyceridů nalačno jako kovariát.
Ve studii APPROACH byla číselná hodnota incidence pankreatitidy u pacientů léčených
volanesorsenem nižší než u placeba
Analýza pacientů s anamnézou recidivující pankreatitidy pacienty léčenými placebem ze 7 pacientů, kteří v předchozích 5 letech prodělali 24 atak pankreatitidy, během 52týdenního období
léčby k atace pankreatitidy. Ve skupině s placebem ze 4 pacientů, kteří v předchozích 5 letech
prodělali 17 atak pankreatitidy, došlo během 52týdenního období léčby u 3 pacientů ke 4 atakám
pankreatitidy.
Otevřená prodlužovací studie u pacientů s FCS
CS7 je multicentrická, otevřená prodlužovací studie fáze 3, která hodnotí bezpečnost a účinnost
podávání a prodlouženého podávání volanesorsenu u pacientů s FCS. Všichni pacienti, kteří do ní byli
zařazeni, se buď zúčastnili studie APPROACH nebo studie CS16, nebo se jednalo o nové pacienty s
FCS, kteří absolvovali vyšetření pro stanovení způsobilosti před tím, než obdrželi přípravek
volanesorsen 285 mg jednou týdně nebo s menší četností z důvodů bezpečnosti či snášenlivosti
zjištěných v jejich kvalifikační 51 dosud neléčených pacientů, 14 pacientů, kteří dostávali volanesorsen ve studii CS6 a 3 pacienti,
kteří dostávali volanesorsen ve studii CS16. 50 pacientů mělo přestávku v podávání, u 45 byla
provedena úprava dávkování a u 41 se uskutečnila úprava dávkování i pauza v podávání.
Data ze studie CS7 jsou uvedeny v tabulce 6. Procentuální změna TG nalačno z výchozí hodnoty v
kvalifikační studii na hodnotu v měsíci 3 otevřené léčby pro pacienty užívající volanesorsen ve studii
APPROACH činila -49,2 % a ve studii CS16 činila -64,9 %. Procentuální změna TG nalačno z
výchozí hodnoty v kvalifikační studii na hodnotu v měsíci 6, měsíci 12 a měsíci 24 otevřené léčby pro
pacienty užívající volanesorsen ve studii APPROACH činila -54,8 %, -35,1 % a -50,2 % v tomto
pořadí.
Tabulka 6: Shrnutí hodnot triglyceridů nalačno průběhu času ve studii CS7 Časový
bod
Dosud neléčená skupina
studiia, N=51Volanesorsen ve studii
APPROACH
studiia, N=14 9 R O D Q H V R U V H Q & 6
kvalifikační studiia, N=3 Q
= M L ã W Q i
K R G Q R W D
3 U R F H Q W X i O Q t
R S U R W L
Y ê F K R ] t
K R G Q R W = M L ã W Q i
K R G Q R W D
3 U R F H Q W X i O Q t
R S U R W L K R G Q R W = M L ã W Q i
K R G Q R W D
3 U R F H Q W X i O Q t
R S U R W L
Y ê F K R ] t
K R G Q R W Výchozí
stava 167- 328Měsíc 47 804 217-49,2 376-64,9 5,3Měsíc 49 1032 257-54,8 352-43,0 11,4Měsíc
12 143-36,3 6,6346-35,1 13,2536-41,6 21,0Měsíc
15 167-35,6 8,2386-26,5 18,1135
Měsíc
18 181-37,5 8,8424-38,4 12,2596-24,0 22,6Měsíc
24 190-40,5 10,3780-50,2 14,4832-26.3 39,6a Výchozí hodnoty pro dosud neléčenou skupinu byly převzaty z otevřené studie CS7 a výchozí hodnoty pro
skupiny léčené volanesorsenem ve studii APPROACH a ve studii CS16 byly převzaty z příslušné kvalifikační
studie.
Starší pacienti
Klinické studie zahrnovaly 4 pacienty s FCS ve věku 65 let léčené volanesorsenem v
randomizovaných kontrolních studiích pacienty nebyly zjištěny žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ani účinnosti, u této dílčí populace jsou
však údaje omezené.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem volanesorsen u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě syndromu
familiární chylomikronemie
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po podání subkutánní injekce je vrcholových plazmatických koncentrací volanesorsenu obvykle
dosaženo za 2 až 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost volanesorsenu po jednorázovém
subkutánním podání je přibližně 80 % hodnota AUC 0 až 24 hodin a volanesorsen má poločas > 2 týdny
Po podání dávky 285 mg jednou týdně pacientům s FCS je u pacientů, kteří zůstali negativní na
protilékové protilátky, odhadovaný geometrický průměr průměrukoncentrace Ctrough je 127 ng/ml 285 mg jednou za dva týdny, je hodnota údolní koncentrace Ctrough přibližně 58,0 ng/ml a Cmax a AUC
jsou podobné jako u dávkovacího režimu jednou týdně.
Distribuce
Volanesorsen byl po subkutánním nebo intravenózním podání rychle a rozsáhle distribuován do tkání
u všech hodnocených živočišných druhů. Odhadovaný objem distribuce v ustáleném stavu pacientů s FCS je 330 l. Volanesorsen se vysoce váže na bílkoviny lidské plazmy vazba není závislá na koncentraci.
Studie in vitro ukazují, že volanesorsen není substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu proteinu BCRP, polypeptidů transportujících organické anionty pumpy žlučových kyselin organických aniontů
Biotransformace
Volanesorsen není substrátem metabolismu CYP a je metabolizován v tkáních endonukleázami na
kratší oligonukleotidy, které jsou poté substrátem pro další metabolizaci exonukleázami. Hlavní
složkou v krevním oběhu je nezměněný volanesorsen.
Studie in vitro svědčí o tom, že volanesorsen není inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 či CYP3A4 ani induktorem CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4.
Eliminace
Eliminace zahrnuje metabolizaci ve tkáních a vylučování močí. Záchyt výchozího léčivého přípravku
v moči u lidí byl omezený; během 24 hodin po subkutánním podání dávky bylo zachyceno < 3 %
podané dávky. Výchozí léčivý přípravek a metabolity se zkrácenými 5-mer až 7-mer řetězci
představovaly přibližně 26 %, resp. 55 % oligonukleotidů zachycených v moči. Po subkutánním
podání je konečný poločas eliminace přibližně 2 až 5 týdnů.
U zvířat byla eliminace volanesorsenu pomalá, probíhala zejména vyloučením v moči a odrážela
rychlou clearance oligonukleotidové metabolity delecemi]
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika volanesorsenu podaného v jednorázové dávce či více dávkách zdravým
dobrovolníkům a pacientům s hypertriglyceridemií ukázala, že Cmax volanesorsenu je úměrná dávce při
rozmezí 100 až 400 mg a AUC je při stejném dávkovacím rozmezí trochu vyšší než úměrná dávce.
Ustáleného stavu bylo dosaženo přibližně 3 měsíce po zahájení léčby volanesorsenem. Po
subkutánním podání dávky 200 až 400 mg byla zjištěna akumulace u Ctrough nízký nebo žádný nárůst Cmax či AUC. Při dávce 50 až 100 mg bylo zjištěno určité navýšení AUC a
Cmax. Vzhledem k tomu, že bude podávána dávka 285 mg jednou za dva týdny nebo 142,5 mg jednou
týdně, předpokládá se při opakovaném podávání ve zdravotnickém zařízení malé zvýšení Cmax nebo
AUC.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha činnosti ledvin
Populační farmakokinetická analýza svědčí o tom, že mírná až střední porucha činnosti ledvin nemá
klinicky relevantní účinek na systémovou expozici přípravku volanesorsen. U pacientů s těžkou
poruchou činnosti ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika přípravku volanesorsen u pacientů s poruchou funkce jater není známa.
Věk, pohlaví, hmotnost a rasa
Na základě populační farmakokinetické analýzy nemá věk, tělesná hmotnost, pohlaví ani rasa klinicky
významný účinek na expozici přípravku volanesorsen. U subjektů starších než 75 let jsou k dispozici
omezené údaje.
Tvorba protilátek proti přípravku volanesorsen ovlivňující farmakokinetiku
Zdá se, že tvorba vazebných protilátek proti volanesorsenu zvyšuje 2násobně až 19násobně celkovou
údolní koncentraci
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity,
hodnocení kancerogenního potenciálu nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Ve studiích s podáním opakovaných dávek makaku jávskému byl zjištěn pokles počtu trombocytů v
závislosti na dávce a čase. Pokles byl postupný, vytrvalý a počet trombocytů nepoklesl na nežádoucí
hladinu. U jednotlivých makaků byla v 9měsíční studii skupin, jimž byl podáván léčivý přípravek,
zjištěna těžká trombocytopenie při klinicky relevantních expozicích; a rovněž byla zjištěna v
klinických studiích. Snížení počtu trombocytů nebylo akutní a počet poklesl pod hranici 50 buněk/μl. Po zastavení léčby se počet trombocytů obnovil, ale po opakovaném zahájení léčby u
některých makaků znovu poklesl pod hranici 50 000 buněk/μl. Snížený počet trombocytů byl rovněž
zjištěn ve studiích opakovaných dávek u hlodavců. Mechanismus účinku u zjištěné trombocytopenie v
současné době není znám.
V neklinických studiích byly koncentrace přípravku volanesorsen v mléce kojících myší velmi nízké.
Koncentrace v mléce u myší byly více než 800krát nižší než účinné tkáňové koncentrace v játrech
myších matek. Vzhledem k nízké perorální biologické dostupnosti volanesorsenu se má za
nepravděpodobné, že by tyto nízké koncentrace v mléce měly za následek systémovou expozici při
kojení
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci.
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
let.
Tato léčivý přípravek může být vyňat z chladničky a uchováván v původní krabičce při pokojové
teplotě potřeby v chladničce i při pokojové teplotě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jednodávková předplněná injekční stříkačka ze skla třídy I se silikonizovanou zátkou z chlorobutylové
pryže a zasazenou jehlou s krytem, která obsahuje 1,5 ml roztoku.
Velikost balení: jedna předplněná injekční stříkačka nebo vícečetné balení obsahující 4 předplněné
injekční stříkačky
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento léčivý přípravek se má před podáním vizuálně zkontrolovat. Roztok má být čirý a bezbarvý až
lehce nažloutlý. Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice, nesmí být obsah injekčně
aplikován a léčivý přípravek má být vrácen do lékárny.
Každou předplněnou injekční stříkačku použijte pouze jednou a poté ji vložte do nádoby na likvidaci
ostrých odpadů a zlikvidujte ji podle místních pokynů.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Akcea Therapeutics Ireland Ltd.
St. James House
72 Adelaide Road, Dublin D02 YIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 03. května 2019.
Datum posledního prodloužení registrace: 14. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uloženém v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku Waylivra na trh se držitel rozhodnutí o registraci členském státě dohodnout s národním regulačním orgánem na obsahu a formátu vzdělávacího
programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a všech dalších aspektů programu.
Cílem programu je poskytnout informace o rizicích trombocytopenie a krvácení, informovat o
monitorování krevních destiček a sdělit bližší údaje o algoritmu pro nastavení frekvence dávky.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde se Waylivra uvádí na trh, měli
všichni odborní pracovníci ve zdravotnictví, pacienti a pečovatelé, od kterých se očekává, že budou
předepisovat, vydávat a užívat přípravek Waylivra, přístup k těmto vzdělávacím materiálům:
• vzdělávací materiál pro lékaře
• informační materiál pro pacienty
• Vzdělávací materiál pro lékaře by měl obsahovat:
o Souhrn údajů o přípravku
o Průvodce pro odborné pracovníky ve zdravotnictví
• Průvodce pro odborné pracovníky ve zdravotnictví má obsahovat tyto hlavní prvky:
o Relevantní informace týkající se trombocytopenie a závažného krvácení
o Podrobnosti o populaci s vyšším rizikem trombocytopenie a krvácení s hmotností nižší než 70 kgkontraindikován o Doporučení týkající se sledování trombocytů včetně doporučení úpravy dávky, a to jak
před léčbou, tak i po léčbě.
o Pacienti by měli být informováni o možném vzniku trombocytopenie a nutnosti okamžitě
vyhledat lékařskou pomoc, mají-li příznaky krvácení. Pacienti musí být upozorněni, aby si
přečetli příbalovou informaci pro pacienta a průvodce pro pacienta/pečovatele.
o Délka trvání léčby jednotlivým předpisem má být úměrná četnosti dávkování a sledování
léčby volanesorsenem a má podporovat adherenci.
o Informace o registru onemocnění FCS a poregistrační studii bezpečnosti důležitosti přispět k těmto studiím.
• Balíček informací pro pacienty má obsahovat:
o Příbalovou informaci pro pacienta
o Průvodce pro pacienta/pečovatele
• Průvodce pro pacienta/pečovatele má obsahovat tato klíčová sdělení:
o Relevantní informace o trombocytopenii a závažném krvácení
o Důležitost sledování hladiny trombocytů
o Potřebu upravit dávku nebo zastavit léčbu na základě výsledků vyšetření
o Znát příznaky trombocytopenie, upozornit na ně, pokud se vyskytnou, a vyhledat
okamžitou lékařskou pomoc
o Informace o registru onemocnění FCS a poregistrační studii bezpečnosti povzbuzení k účasti v těchto studiích.
o Hlásit všechny nežádoucí účinky léčivého přípravku odborným pracovníkům ve
zdravotnictví
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a
nařízení opatření:
Popis Termín
splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti dodat výsledky studie na základě registru pacientů. V této studii žadatel vyhodnotí
bezpečnost přípravkuzávažnosti a průběhualgoritmu a dále prozkoumá dodržování doporučení ke sledování trombocytů a
požadované úpravy dávky.
Žadatel zajistí dlouhodobé sledování pacientů v registru.
3. čtvrtletí
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA – JEDNOTLIVÉ BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Waylivra 285 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
volanesorsenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje volanesorsenum natricum 200 mg, což odpovídá volanesorsenum 190 mg.
Jedna jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje volanesorsenum 285 mg v 1,5 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě
až po dobu 6 týdnů.
Datum prvního vynětí z chladničky:
Uchovávejte injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Akcea Therapeutics Ireland Ltd.
St. James House
72 Adelaide Road, Dublin D02 YIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Waylivra
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉ BALENÍ S BLUE BOX
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Waylivra 285 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
volanesorsenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje volanesorsenum natricum 200 mg, což odpovídá volanesorsenum 190 mg.
Jedna jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje volanesorsenum 285 mg v 1,5 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Vícečetné balení: 4 předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě
až po dobu 6 týdnů.
Uchovávejte injekční stříkačku ve vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Akcea Therapeutics Ireland Ltd.
St. James House
72 Adelaide Road, Dublin D02 YIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Waylivra
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA – VÍCEČETNÉ BALENÍ BEZ BLUE BOX
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Waylivra 285 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
volanesorsenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje volanesorsenum natricum 200 mg, což odpovídá volanesorsenum 190 mg.
Jedna jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje volanesorsenum 285 mg v 1,5 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Voda pro injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněná injekční stříkačka. Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
K jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Přípravek může být uchováván při pokojové teplotě
až po dobu 6 týdnů.
Datum prvního vynětí z chladničky:
Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Akcea Therapeutics Ireland Ltd.
St. James House
72 Adelaide Road, Dublin D02 YIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Waylivra
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Waylivra 285 mg injekce
volanesorsenum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1,5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Waylivra 285 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
volanesorsenum
▼Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Waylivra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Waylivra používat
3. Jak se přípravek Waylivra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Waylivra uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Waylivra a k čemu se používá
Waylivra obsahuje léčivou látku volanesorsen, která pomáhá léčit onemocnění zvané syndrom
familiární chylomikronemie hladiny tuků, nazývaných triglyceridy, v krvi. Důsledkem může být zánět slinivky, který způsobuje
silnou bolest. Společně s dietou s kontrolovaným nízkým příjmem tuků napomáhá přípravek Waylivra
při snižování hladiny triglyceridů v krvi.
Přípravek Waylivra může být podáván poté, co jiné přípravky na snížení hladiny triglyceridů v krvi
nebyly dostatečně účinné.
Přípravek Waylivra dostanete pouze v případě, že genetické vyšetření potvrdilo Vaše onemocnění FCS
a riziko zánětu slinivky se u Vás považuje za vysoké.
Během léčby přípravkem Waylivra byste mělkterou Vám předepsal Váš lékař.
Tento léčivý přípravek je určen pro pacienty od 18 let věku.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Waylivra používat
Nepoužívejte přípravek Waylivra:
- jestliže jste alergický- jestliže máte onemocnění zvané trombocytopenie, což znamená, že máte velmi nízký počet
krevních destiček v krvi poraníte, poteče Vám krev a bude trvat dlouhou dobu, než krvácení ustane onemocnění udělá test. Možná jste až doteď nevěděli, že máte toto onemocnění nebo co ho
mohlo způsobit.
Pokud se Vás některá z výše uvedených možností týká, nebo pokud si nejste jistýsvým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Waylivra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud máte nebo jste měl- Velmi vysoké hladiny triglyceridů, jež nejsou způsobeny FCS.
- Nízký počet krevních destiček, což je typ buněk v krvi, které se shlukují a napomáhají tak
srážení krve udělá krevní test, kterým Vám počet krevních destiček zkontroluje.
- Jakékoli obtíže s játry či ledvinami.
Krevní testy
Dříve, než začnete tento přípravek používat, Vám Váš lékař udělá krevní test, kterým Vám zkontroluje
počet krevních destiček, a poté, jakmile začnete přípravek Waylivra používat, Vám jej bude dělat v
pravidelných intervalech.
Pokud se u Vás projeví jakékoli známky nízké hladiny krevních destiček, jako je neobvyklé nebo
dlouhé krvácení, rudé tečky na kůži nepřestává, nebo krvácení z nosu, nebo pokud budete pociťovat ztuhlost krku nebo těžkou bolest
hlavy, musíte ihned vyhledat svého lékaře.
Váš lékař může dělat krevní testy každé 3 měsíce, aby zkontroloval, jestli nemáte známky poškození
jater. Měli byste okamžitě navštívit svého lékaře, jestliže se u Vás objeví jakékoliv známky poškození
jater jako například zežloutnutí pokožky nebo bělma v oku, bolest břicha nebo jeho otok, pocit na
zvracení nebo zvracení, zmatenost nebo celkový pocit nemoci.
Pokud je to nutné, lékař u Vás může změnit četnost používání tohoto léčivého přípravku nebo může
jeho používání na určitou dobu zastavit. Může být nezbytné obrátit se na lékaře se specializací na
onemocnění krve, který stanoví, jestli byste měli pokračovat v léčbě přípravkem Waylivra, nebo ne.
Vyšetření moči
Váš lékař u Vás může udělat vyšetření moči a/nebo krve každé 3 měsíce, aby zkontroloval, zda nemáte
známky poškození ledvin. Měli byste okamžitě navštívit svého lékaře, máte-li jakékoliv známky
poškození ledvin, jako například otok kotníků, dolních končetin a nohou, menší množství moči, než je
u Vás obvyklé, dušnost, pocit na zvracení, zmatenost nebo pocit velké únavy nebo ospalosti.
Dieta
Dříve, než začnete tento přípravek používat, byste mělsnižování hladiny triglyceridů v krvi.
Je důležité, abyste v době, kdy používáte přípravek Waylivra, tuto dietu snižující triglyceridy
dodržoval
Děti a dospívající
Nepoužívejte přípravek Waylivra, pokud jste mladší 18 let. Přípravek Waylivra nebyl hodnocen u
pacientů mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Waylivra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalléčen- přípravky, jež brání vzniku krevních sraženin, např. kyselina acetylsalicylová, dipyridamol
nebo warfarin.
- jiné přípravky, které mohou změnit srážlivost krve, včetně nesteroidních protizánětlivých léků,
jako je ibuprofen; léky používané k prevenci infarktu a mozkových příhod, jako je
klopidogrel, tikagrelor a prasugrel; antibiotika, jako je penicilin; léky, jako je ranitidin
- přípravky, jež mohou způsobit jaterní obtíže, jako je paracetamol.
Přípravek Waylivra s alkoholem
Účinek používání přípravku Waylivra s alkoholem není znám. Během léčby tímto přípravkem je třeba
se konzumaci alkoholu vyvarovat z důvodu rizika potíží s játry.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Je lepší se vyvarovat
používání přípravku Waylivra během těhotenství.
Není známo, zda přípravek Waylivra proniká do mateřského mléka. Doporučuje se, abyste si o kojení
promluvila se svým lékařem, abyste zjistila, co je pro Vás a Vaše dítě nejvhodnější.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by měl přípravek Waylivra vliv na Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Waylivra používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Před tím, než dostanete tento přípravek, lékař vyloučí jiné příčiny vysokých hladin triglyceridů, jako je
například cukrovka nebo potíže se štítnou žlázou.
Váš lékař Vám řekne, jak často máte tento přípravek používat. Váš lékař u Vás může v závislosti na
výsledcích Vašich krevních testů a vyšetření moči nebo výskytu nežádoucích účinků změnit četnost
používání tohoto přípravku nebo může jeho používání na určitou dobu nebo úplně zastavit.
Vy nebo osoba, která o Vás pečuje pokynů obsažených v této příbalové informaci. Přípravek Waylivra se má injekčně podávat pod kůži
měljednorázová, předplněná injekční stříkačka s tímto přípravkem Vám poskytne dávku 285 mg v 1,5 ml.
Je důležité, abyste si před použitím tohoto přípravku přečetla pečlivě jste jej dodržoval
Návod k použití je uveden na konci této příbalové informace.
Jestliže jste použilJestliže jste si injekčně podallékaře nebo lékárníka nebo ihned navštivte pohotovostní oddělení nemocnice, a to i pokud nemáte
žádné příznaky.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalPokud dojde k vynechání dávky a zjistíte to do 48 hodin, měli byste si co nejdříve podat vynechanou
dávku. Pokud si to neuvědomíte do 48 hodin, pak byste měli vynechanou dávku přeskočit a podat další
plánovanou injekci. Nepodávejte si více než jednu dávku během 2 dnů.
Jestliže jste přestalNepřestávejte používat přípravek Waylivra, pokud jste si o ukončení jeho používání nepromluvilsvým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte lékaře:
Příznaky, které mohou naznačovat nízký počet krevních destiček v krvi důležité pro srážení krvejako je neobvyklé nebo dlouhé krvácení, rudé tečky na kůži krvácení, jež nepřestává, nebo krvácení z nosu, nebo pokud budete pociťovat ztuhlost krku nebo
těžkou bolest hlavy, musíte ihned vyhledat svého lékaře.
Jiné nežádoucí účinky
Velmi časté - Reakce v místě injekce brnění, ztvrdnutí, kopřivka, puchýře, pupínky, zhmoždění, krvácení, necitlivost, bledost,
změna barvy nebo pocit pálení v místě injekcemůžete snížit, pokud před podáním injekce necháte přípravek Waylivra ohřát na pokojovou
teplotu a pokud si po vpíchnutí injekce dáte na místo vpichu led.
- Bolest hlavy
- Bolest svalu
- Zimnice
Časté - Neobvykle vysoká hladina bílých krvinek zjištěná krevními testy.
- Neobvykle nízká hladina bílých krvinek zjištěná krevními testy - Snadné či nadměrné zhmoždění nebo zhmoždění bez zjevné příčiny.
- Krvácení pod kůži, které vypadá jako vyrážka, krvácení z dásní či úst, krev v moči nebo ve
stolici, krvácení z nosu nebo neobvykle silné menstruační krvácení.
- Alergická reakce, jejíž příznaky zahrnují vyrážku, ztuhlost kloubu nebo horečku.
- Krev nebo bílkovina v moči.
- Změny výsledků některých krevní testů, včetně:
o zvýšení hladiny některých složek krve: kreatininu, močoviny, transamináz, jaterních
enzymů,
o prodloužení doby krevní srážlivosti,
o pokles hladin hemoglobinu v krvi,
o pokles rychlosti průtoku krve ledvinami.
- Diabetes, jehož příznaky zahrnují zvýšenou žízeň, častou potřebu močení extrémní hlad, silnou únavu a nevysvětlitelný úbytek hmotnosti.
- Problémy se spaním.
- Necitlivost, brnění nebo pocit píchání, pocit na omdlení nebo mdloby, závratě nebo třes.
- Poruchy vidění, jako jsou záblesky nebo krátká, přechodná slepota na jedno oko, krvácení pod
povrchem oka nebo rozmazané vidění.
- Vysoký krevní tlak.
- Nával horka, zvýšené pocení, noční pocení, pocit horka, bolest, onemocnění podobající se
chřipce nebo celkový pocit nepohody.
- Kašel, ztížené dýchání, zablokovaný nos, otok hrdla, sípot.
- Pocit na zvracení nebo zvracení, suchost úst, průjem, otok krku, obličeje nebo dásní, bolest v
žaludku nebo otok, porucha trávení.
- Zarudnutí kůže, vyrážka, pupínky, ztluštění nebo zjizvení kůže nebo svědění kůže známé jako
kopřivka.
- Bolest v rukou či nohou, bolest ve velkých kloubech paží a nohou včetně loktů, zápěstí, kolen
a kotníků, další bolest nebo ztuhlost kloubu, bolest zad, bolest krku, bolest čelisti, svalové
křeče nebo jiná bolest těla.
- Těžká únava, slabost či nedostatek energie, zadržování tekutin, bolest na hrudi nesouvisející se
srdcem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete také hlásit přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Waylivra uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
stříkačky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Waylivra může být po vynětí z chladničky uchováván v původní krabičce při pokojové
teplotě uchováván buď při pokojové teplotě, nebo uložen zpět do chladničky. Zaznamenejte datum prvního
vynětí balení z chladničky na vyhrazené místo na vnější krabičce. Pokud přípravek nepoužijete do týdnů po prvním vynětí z chladničky, zlikvidujte jej. Jestliže uplynula data použitelnosti uvedená na
štítku injekční stříkačky během 6 týdnů při pokojové teplotě, injekční stříkačku nepoužijte a
zlikvidujte ji.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zakalený nebo obsahuje částice; roztok má být čirý a
bezbarvý až slabě nažloutlý.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Waylivra obsahuje
Léčivou látkou je volanosersenum. Jeden ml obsahuje volanesorsenum natricum 200 mg, což
odpovídá volanesorsenum 190 mg. Jedna jednodávková předplněná injekční stříkačka obsahuje
volanesorsenum 285 mg v 1,5 ml roztoku.
Dalšími složkami tohoto přípravku jsou voda pro injekci, hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Waylivra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Waylivra se dodává v krabičce jako jednodávková injekční stříkačka s jehlou a krytem
jehly, předplněná čirým bezbarvým až slabě nažloutlým roztokem. Stříkačka je naplněna tak, že po
úplném stlačení pístu nadávkuje 1,5 ml roztoku.
Přípravek Waylivra se dodává buď v krabičce obsahující 1 předplněnou injekční stříkačku, nebo jako
vícečetné balení obsahující 4 předplněné injekční stříkačky
Držitel rozhodnutí o registraci
Akcea Therapeutics Ireland Ltd.
St. James House
72 Adelaide Road, Dublin D02 YIrsko
Výrobce
Almac Pharma Services Ireland Ltd.
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
Irsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Návod k použití
Waylivra je injekce, která se podává pod kůži jednorázovou předplněnou stříkačkou.
Nepoužívejte přípravek Waylivra, dokud plně neporozumíte níže uvedenému postupu. Pokud máte
jakékoli dotazy týkající se toho, jak se přípravek Waylivra používá, obraťte se laskavě na svého lékaře
nebo lékárníka.
Součásti předplněné injekční stříkačky
Příprava na podání injekce
1. Umytí rukou a příprava materiálu
Důkladně si umyjte ruce mýdlem Položte níže uvedené položky na čistý plochý povrch v dobře osvětleném místě
Injekční jehlaPlošky
pro
prsty . R Q F R Y N D
S t V W X
7 O R
L Q M H N þ Q t
V W t N D þ N \
. U \ W M H K O \
Obrázek A
2. Ohřátí injekce na pokojovou teplotu
Pokud byla předplněná injekční stříkačka uložena v
chladničce, nechte ji ohřát na pokojovou teplotu tak,
že ji vyjmete z chladničky nejméně 30 minut před
podáním injekce.
Injekční podání chladné tekutiny může způsobit
reakce v místě vpichu, jako je bolest, zarudnutí či
otok.
Nezahřívejte injekční stříkačku žádným jiným
způsobem, například v mikrovlnné troubě či horké
vodě.
Obrázek B
3. Kontrola doby použitelnosti
Zkontrolujte dobu použitelnosti uvedenou na krabičce.
Doba použitelnosti na obalu se týká životnosti přípravku uchovávaného v chladničce.
Datum prvního vynětí balení z chladničky je nutné zaznamenat na vyhrazené místo na vnější
krabičce.
Nepoužívejte přípravek Waylivra, pokud je datum použitelnosti prošlé nebo pokud byl přípravek
uchováván při pokojové teplotě déle než 6 týdnů. Požádejte svého lékaře nebo lékárníkao nový
přípravek.
4. Vynětí stříkačky a kontrola přípravku
Vatový/gázo
vý tampon
1 i G R E D R V W U ê / H G F K O D G L F t
V i þ H N
$ O N R K R O R Y ê
W D P S R Q
Náplast
Předplněná injekční stříkačka s
přípravkem Waylivra
chladicí
sáček
Otevřete krabičku a vyndejte z ní stříkačku tak, že
uchopíte tělo stříkačky a vytáhnete ji rovně nahoru
Obrázek C
Podívejte se na tekutinu ve stříkačce. Přípravek má být
čirý až lehce nažloutlý. Je normální, že uvidíte velkou
vzduchovou bublinu
Nepokoušejte se vzduchovou bublinu před podáním
injekce odstranit. Vstříknutí roztoku se vzduchovou
bublinou je neškodné.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud je
tekutina zakalená nebo v ní plují částice.
Obrázek D
5. Výběr místa injekce
Pokud si injekci podáváte sám/sama:
Břicho – břicho, jako je tomu na obrázku,
kromě oblasti 5 cm v okolí pupku
Stehna – přední střední část, jako je tomu na
obrázku
Obrázek E
Pokud podáváte injekci jiné osobě jako pečovatel
Paže – zadní horní část, jako je tomu na
obrázku
Pro všechny injekce:
Při každé injekci střídejte místo podání.
Neaplikujte injekci v oblasti pasu, kde se může
oblečení otírat o místo vpichu nebo na něj může tlačit.
Neaplikujte léčivý přípravek do míst s tetováním,
pigmentovými znaménky, jizvami, mateřskými
znaménky, modřinami, vyrážkou nebo do míst, kde je
Obrázek F
kůže bolestivá, zarudlá, zatvrdlá, poškozená, popálená
nebo zanícená.
Pokud si nejste jistýporaďte se se zdravotnickým pracovníkem.
Podání injekce
6. Příprava místa injekce
Očistěte zvolené místo vpichu alkoholovým tamponem
Obrázek G
7. Sejmutí krytu z injekční jehly
Odstraňte kryt z injekční jehly tak, že uchopíte tělo
injekční stříkačky, aby jehla směřovala od pryč Vás, a
stáhnete kryt směrem rovně dopředu
Na špičce injekční jehly můžete vidět kapku tekutiny.
To je normální.
Při snímání krytu injekční jehly nedržte injekční
stříkačku za píst nebo koncovku pístu.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku, pokud
jehla vypadá poškozeně.
Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku,
pokud ji upustíte nebo spadne, když je z injekční
jehly sejmutý kryt.
Obrázek H
8. Vytvoření kožní řasy stisknutím kůže
Volnou rukou stiskněte kůži okolo místa injekce
Obrázek I
9. Vpíchnutí jehly
Vpíchněte jehlu do místa injekce rychlým, pevným
pohybem. Nedotýkejte se při tom koncovky pístu.
Jehlu je nutné vpíchnout v úhlu 45 stupňů vzhledem k
povrchu kůže
Obrázek J
10. Vstříknutí přípravku Waylivra
Při vstřikování tekutiny držte injekční stříkačku tak,
abyste mělkam až to půjde, dokud se injekční stříkačka zcela
nevyprázdní
Obrázek K
Obrázek L
1
1. Vytažení injekční jehly
Vyjměte injekční jehlu z místa injekce tak, že jí
vytáhnete pod stejným úhlem jako při vpichování
Obrázek M
Po injekci
12. Vložení použité injekční stříkačky do nádoby na ostrý odpad
Ihned po podání injekce zlikvidujte použitou injekční
stříkačku podle pokynů zdravotnického pracovníka.
Obvykle se ukládá do nádoby na likvidaci ostrého
odpadu
Po podání injekce vyhoďte kryt jehly.
Nenasazujte jej zpět na injekční stříkačku.
Pokud nemáte nádobu na ostrý odpad, můžete použít
domácí nádobu, která:
• je vyrobena z vysoce odolného plastu,
• se dá uzavřít těsným víkem odolným proti
propíchnutí tak, aby se ostrý odpad nemohl dostat
ven,
• je během použití ve svislé poloze a je stabilní,
• je nepropustná,
• je řádně označená a její označení upozorňuje na
přítomnost nebezpečného odpadu.
Obrázek N
Když je nádoba na ostrý odpad téměř plná, budete muset při její správné likvidaci dodržovat místní
pokyny. Pro likvidaci použitých injekčních jehel a stříkaček mohou existovat zvláštní místní
předpisy. Zeptejte se na podrobné údaje o likvidaci ostrého odpadu v místě svého bydliště svého
lékárníka nebo se podívejte na webové stránky místního zdravotnického orgánu dispozici
Neodhazujte použitou nádobu na ostrý odpad do domácího odpadu.
Použitou nádobu na ostrý odpad nerecyklujte.
Nádobu na ostrý odpad vždy uchovávejte mimo dosah dětí a domácích zvířat.
13. Ošetření místa injekce
Pokud v místě injekce uvidíte krev, zlehka na něj
přitiskněte sterilní vatový nebo gázový tampon a podle
potřeby jej přelepte náplastí
Po podání injekce místo vpichu nemněte a
neškrábejte.
Obrázek O
Na místo injekce můžete též přiložit led, aby se
omezila bolest, zarudnutí nebo pocit nepohody
Obrázek P
Uchovávání
Informace o uchovávání
Když obdržíte přípravek Waylivra, je nutné předplněné stříkačky uchovávat v jejich obalu v chladničce
Přípravek Waylivra může být uchováván ve vnější krabičce, aby byl chráněn před světlem, při
pokojové teplotě přípravek uchováván buď při pokojové teplotě, nebo uložen zpět do chladničky.
Předplněnou stříkačku s přípravkem Waylivra chraňte před mrazem.
Nevyndávejte přípravek z obalu a nesnímejte kryt z jehly, dokud nebudete připraven
Pokud není tento léčivý přípravek použit do 6 týdnů od prvního vyjmutí z chladničky, ihned jej
zlikvidujte. Abyste si byl
