ZYNRELEF - Příbalový leták
Účinná látka: bupivakain, meloxikam
ATC skupina: N01BB59 - bupivacaine and meloxicam
Obsah účinných látek: (200MG+6MG)/7ML, (400MG+12MG)/14ML, (60MG+1,8MG)/2,3ML
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zynrelef
Zynrelef
Zynrelef
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
Zynrelef roztok s prodlouženým uvolňováním je dodáván v následujících dávkách:
• 60 mg/1,8 mg bupivacainum/meloxicamum.
• 200 mg/6 mg bupivacainum/meloxicamum.
• 400 mg/12 mg bupivacainum/meloxicamum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním.
Průhledná, nažloutlá až žlutá viskózní kapalina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Zynrelef je indikován k léčbě somatické pooperační bolesti u chirurgických ran malé až
střední velikosti u dospělých
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Zynrelef je třeba podávat v zařízení, kde je k dispozici vyškolený personál a vybavení pro
okamžitou léčbu pacientů, u nichž se projeví známky neurologické nebo kardiální toxicity.
Dávkování
Doporučená dávka závisí na velikosti místa chirurgického výkonu a požadovaném objemu pro pokrytí
postižených tkání v rámci místa chirurgického výkonu, které by mohlo způsobovat tvorbu bolesti. Je
třeba zajistit, že nebude použit v přebytku, který by mohl být vytlačován z místa výkonu během
uzavírání zvláště u malých uzavřených chirurgických prostorů
Objem, který bude odebrán, počítá se zadržením v aplikátoru s koncovkou Luer lock. Příklady
objemu, který bude odebrán, a dávky dostupné k podání jsou následující:
• Bunionektomie – až do 2,3 ml • Otevřená operace tříselné kýly – až do 10,5 ml
Maximální celková dávka přípravku Zynrelef, která se bude aplikovat, nesmí překročit 400 mg/12 mg
Použití s jinými anestetiky
Při použití přípravku Zynrelef s jinými lokálními anestetiky se musí vzít v úvahu celková expozice
lokálním anestetikům během 72 hodin. Celkem maximální podaná dávka bupivakainu nesmí překročit
400 mg/den.
Zvláštní populace
Starší pacienti Starší pacienti by mají dostávat snížené dávky odpovídající jejich věku a fyzické kondici. Protože
starší pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin, mělo by se to při výběru dávky vzít v úvahu.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou ledvin není nutná úprava dávky přípravku Zynrelef
ledvin bez dialýzy bod 4.4
Porucha funkce jater
Žádné úpravy dávky přípravku Zynrelef není zapotřebí u pacientů s lehkou až těžkou závažnou
poruchou funkce jater. Pacienty je nutné sledovat s ohledem na známky zhoršení funkce jater bod 4.4 a 5.2kontraindikováno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Zynrelef u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intralezionální podání.
Přípravek Zynrelef je určen k použití v místě chirurgického výkonu.
Přípravek Zynrelef je určen k podání v jednorázové dávce.
Přípravek Zynrelef je nutné připravovat a podávat pouze pomocí sterilních komponent dodávaných v
balení pro výkon koncovkou Luer lockzdravotníky.
Přípravek Zynrelef je nutno podávat do míst chirurgického výkonu po závěrečné irigaci a odsátí a před
šitím. Pokud bude zahrnuto více tkáňových vrstev, roztok je nutno aplikovat po konečné irigaci a
odsátí každé vrstvy před uzavřením.
Přípravek Zynrelef se nepodává injekčně, je třeba jej aplikovat bez jehly na tkáňové vrstvy pod kožní
incizi. Roztok neaplikujte na kůži. Je zapotřebí aplikovat dostatečné množství roztoku k pokrytí tkání.
Před nebo během uzavírání rány setřete přebytečný Zynrelef z kůže.
Při vázání uzlů na monofilních stezich může kontakt s přípravkem Zynrelef, v důsledku jeho viskozity,
způsobit uvolnění či rozvázání uzlů. Minimalizujte podávání přípravku Zynrelef v blízkosti linie řezu
a přebytečné množství přípravku Zynrelef na kůži před šitím setřete. Při použití monofilních stehů se
doporučují tři Zvažte použití pleteného nebo ostnatého šicího vlákna, obzvlášť při zavírání hluboších vrstev.
Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti se známou hypersenzitivitou na jakékoli lokální anestetické nebo nesteroidní
protizánětlivé léky amidového typu se po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID objevily známky astmatu, nazální
polypy, angioneurotický edém nebo urtikárie.
• Třetí trimestr těhotenství • Aortokoronární bypass • Závažné srdeční selhání • Závažné poškození funkce jater • Závažné poškození funkce ledvin bez dialýzy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinnost a bezpečnost nebyla zjištěna u velkých chirurgických výkonů včetně chirurgických výkonů
v krajině břišní, vaskulární chirurgie a hrudních výkonů přípravku u velkých chirurgických výkonů se nedoporučuje.
Systémová toxicita lokálního anestetika
Protože existuje potenciální riziko závažných, život ohrožujících nežádoucích účinků spojených s
podáváním bupivakainu, musí být jakýkoli přípravek obsahující bupivakain podáván v zařízení, kde je
k dispozici vyškolený personál a vybavení pro rychlou léčbu pacientů, u nichž je prokázána
neurologická nebo srdeční toxicita.
Bupivakain může vyvolat akutní toxické účinky na centrální nervový a kardiovaskulární systém, je-li
použit pro lokální anestetické výkony vedoucí k vysokým koncentrací léčivé látky v krvi. To je
zejména případ po neúmyslném intravaskulárním podání nebo injekci do vysoce vaskularizovaných
oblastí. V souvislosti s vysokými systémovými koncentracemi bupivakainu byly hlášeny komorová
arytmie, fibrilace komor, náhlý kardiovaskulární kolaps a smrt. Odpovědný lékař musíučinit nezbytná
opatření, aby se vyhnul systémové toxicitě lokálního anestetika
Mezi pacienty, kteří vyžadují zvláštní pozornost, aby se snížilo riziko nebezpečných nežádoucích
účinků, patří:
• Starší pacienti a pacienti ve špatném celkovém stavu majídostávat snížené dávky odpovídající
jejich fyzickému stavu.
• Pacienti s částečnou nebo úplnou srdeční blokádou – vzhledem k tomu, že lokální anestetika
mohou potlačit vedení myokardu.
• Pacienti s pokročilým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.
Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní a jejich podávání mábýt prováděno s opatrností,
včetně monitorování neurologických a kardiovaskulárních účinků souvisejících s LAST.
Kardiovaskulární systém
Klinické hodnocení a epidemiologické údaje naznačují, že používání některých NSAID vysokých dávkách a při dlouhodobé léčbětrombotických příhod dostatek údajů pro vyloučení takového rizika u přípravku Zynrelef. Používání přípravku Zynrelef u
pacientů s nedávným infarktem myokardu je třeba se vyhnout, pokud se neočekává, že přínosy převáží
nad rizikem opakujících se kardiovaskulárních trombotických příhod.
Pacienty s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, rozvinutou ischemickou
chorobou srdeční, onemocněním periferních arterií, a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním je nutno
léčit přípravkem Zynrelef po pečlivé úvaze.
Gastrointestinální systém
Gastrointestinální všech nesteroidních antiflogistik kdykoli během léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich, nebo s
předchozí anamnézou závažných GI příhod. Jelikož přípravek Zynrelef obsahuje meloxikam, NSAID,
měl by zdravotnický personál zůstat bdělý vůči známkám a příznakům GI ulcerace a krvácení. Pokud
existuje podezření na závažnou GI nežádoucí reakci, je třeba neprodleně zahájit vyšetření a léčbu.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace je vyšší s rostoucími dávkami NSAID u
pacientů se vředy v anamnéze a u starších pacientů. U těchto pacientů je nutno zvážit kombinovanou
léčbu protektivními léčivými přípravky totéž platí pro pacienty vyžadující souběžné podávání kyseliny acetylsalicylové v nízké dávce nebo
jiných léčivých látek, které pravděpodobně zvýší GI riziko
Pacienti s anamnézou GI toxicity, zejména pokud jsou starší, by měli být upozorněni, aby hlásili
jakékoli neobvyklé břišní příznaky
Opatrnost se doporučuje u pacientů, kteří současně užívají léčivé přípravky, které by mohly zvýšit
riziko ulcerace nebo krvácení, jako je heparin, antikoagulancia jako je warfarin nebo jiná NSAID,
včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v protizánětlivých dávkách příjmu, nebo ≥ 3 g, jako celkové denní množství
Závažné kožní reakce
Při použití meloxikamu byly hlášeny život ohrožující kožní účinky syndrom [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [TEN]příznaky a pečlivě sledovat v souvislosti s kožními reakcemi. Nejvyšší riziko výskytu SJS nebo TEN
nastává během prvních týdnů léčby. Pokud pacient trpí rozvinutým SJS nebo TEN při používání
meloxikamu, přípravek Zynrelef se u tohoto pacienta nesmí nikdy podávat.
Sledování funkce jater a ledvin
U meloxikamu byla hlášena občasná zvýšení hladin sérových transamináz, zvýšení sérového
bilirubinu nebo jiných parametrů jaterních funkcí, jakož i zvýšení sérového kreatininu a dusíku v
močovině v krvi, jakož i další laboratorní poruchy. Většina těchto případů zahrnovala přechodné a
mírné abnormality. U pacientů je třeba sledovat známky zhoršující se funkce jater nebo ledvin.
Renální toxicita a porucha funkce ledvin
Renální toxicita byla pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační úlohu
při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit na dávce závislé
snížení tvorby prostaglandinů a sekundárně průtoku krve ledvinami, což může vyvolat zjevnou
dekompenzaci ledvin. Mezi pacienty s největším rizikem výskytu této reakce patří osoby se zhoršenou
funkcí ledvin, nefrotickým syndromem, lupusovou nefropatií, dehydratací, hypovolémií, srdečním
selháním, těžkou jaterní dysfunkcí, ti, kteří užívají diuretika, inhibitory angiotensin konvertujícího
enzymu
U pacientů s poškozením funkce ledvin nebo jater, srdečním selháním, dehydratací nebo hypovolémií
by po podání přípravku Zynrelef měla být sledována funkce ledvin.
Renální účinky meloxikamu mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již dříve
existujícím onemocněním ledvin.
Z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici žádné informace týkající se použití meloxikamu
u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Protože jsou některé metabolity meloxikamu
vylučovány ledvinami, nedoporučuje se použití přípravku Zynrelef u dialyzovaných pacientů s těžkým
poškozením ledvin, pokud se neočekává, že přínosy převáží nad rizikem zhoršení renálních funkcí.
Přípravek Zynrelef je kontraindikován u nedialyzovaných pacientů s těžkým poškozením ledvin bod 4.3
Porucha funkce jater
Protože je bupivakain metabolizován játry, je nutno vysoké dávky používat opatrně u pacientů s
onemocněním jater. Ve větším ohrožení vzniku toxických koncentrací v plazmě jsou pacienti se
závažným onemocněním jater kvůli jejich neschopnosti normálně metabolizovat lokální anestetika.
Použití přípravku Zynrelef u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno bod 4.3
Hyperkalémie
U meloxikamu byla hlášena zvýšení sérových koncentrací draslíku včetně hyperkalémie u pacientů s
diabetem nebo podstupujících souběžnou léčbu, o níž je známo, že zvyšuje koncentrace draslíku.
Přípravek Zynrelef by se měl používat u pacientů s hyperkalémií pouze v případě, že přínosy převáží
na riziky.
Chondrolýza
Objevila se postmarketinková hlášení chondrolýzy u pacientů, kteří dostávali pooperační
intraartikulární kontinuální infúzi lokálních anestetik. Většina hlášených případů chondrolýzy se
týkala ramenního kloubu. Vzhledem k mnohonásobným přispívajícím faktorům a nekonzistentnosti v
odborné literatuře ohledně mechanismu účinku nebyla příčinná souvislost stanovena. Intraartikulární
kontinuální infuzi přípravku Zynrelef je nutné se vyhnout.
Zhoršené hojení rány
U pacientů po bunionektomii bylo pozorováno zhoršené hojení rány uzavřených prostorů chirurgického výkonu nepodávejte nadměrný objem
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bupivakain
Bupivakain by měl být používán s opatrností u pacientů dostávajících jiná lokální anestetika nebo
léčivé látky strukturálně související s lokálními anestetiky amidového typu, např. určitá antiarytmika,
jako je lidokain a mexiletin, protože systémové toxické účinky se sčítají
Meloxikam
Inhibitory ACE, antagonisté angiotenzinu II
NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinek inhibitorů ACE, antagonisté angiotenzinu II nebo beta
blokátorů
U pacientů, kteří jsou starší, trpí objemovou deplecí poškozenou funkci ledvin, může souběžné podávání NSAID s inhibitory ACE nebo antagonisty
angiontenzinu II vést ke zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání funkce ledvin, které
je obvykle vratné.
Pacienty na inhibitorech ACE, antagonistech angiotensinu II nebo beta blokátorech je nutné sledovat
po léčbě přípravkem Zynrelef, aby se zajistilo dosažení žádoucího krevního tlaku. U pacientů, kteří
jsou starší, trpí objemovou deplecí nebo mají poškození funkce ledvin, je nutné sledovat známky
zhoršení funkce ledvin
Diuretika
Pacienty užívající diuretika je nutné po léčbě přípravkem Zynrelef sledovat s ohledem na známky
zhoršující se funkce ledvin navíc k zajištění diuretické účinnosti včetně antihypertenzních účinků.
Lithium
Bylo hlášeno, že NSAID zvyšují hladiny lithia v krvi které může dosáhnout toxických hodnot. Souběžné užívání lithia a NSAID se nedoporučuje. Pokud se
použití přípravku Zynrelef s lithiem bude jevit nezbytným, je nutné sledovat pacienty s ohledem na
známky toxicity lithia po léčbě přípravkem Zynrelef.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Zynrelef těhotným ženám nejsou k dispozici.
Bupivakain
Údaje o podávání bupivakainu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly snížené
přežití mláďat a embryotoxické účinky
Meloxikam
Inhibice syntézy prostaglandinu může nepříznivě ovlivňovat těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu.
Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu, srdeční malformace a gastroschízy
po použití inhibitoru syntézy prostaglandinu v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulární
malformace se zvýšilo z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Má se za to, že riziko vzrůstá s dávkou a
dobou trvání terapie. Ukázalo se, že podávání inhibitoru syntézy prostaglandinu u zvířat vedlo ke
zvýšené ztrátě před implantací embrya a po ní a k letalitě embrya a plodu. Kromě toho byly u zvířat po
podání inhibitoru syntézy prostaglandinů během geneze orgánů hlášeny zvýšené incidence různých
malformací včetně kardiovaskulárních.
Od 20. týdne těhotenství může meloxikam v přípravku Zynrelef způsobit oligohydramnion v důsledku
fetální renální dysfunkce. K tomu může dojít krátce po léčbě a tento stav obvykle odezní. Kromě toho
byly po léčbě meloxikamem ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž
většina odezněla po ukončení léčby. Během prvního a druhého trimestru těhotenství se proto přípravek
Zynrelef nemá podávat, pokud to není nezbytně nutné. Pokud je přípravek Zynrelef používán ženou,
která se pokouší otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má být dávka co
nejnižší. Po expozici přípravku Zynrelef od 20. týdne gestace dále se má zvážit předporodní sledování
s ohledem na oligohydramnion a konstrikce ductus arteriosus.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavit plod
následujícímu:
• kardiopulmonální toxicitě hypertenzi• renální dysfunkci
Matku a novorozence na konci těhotenství mohou vystavit:
• možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu účinku, který může nastat již při velmi
nízkých dávkách,
• inhibici kontrakcí dělohy s následným opožděným nebo prodlouženým porodem.
V důsledku toho je přípravek Zynrelef kvůli své složce, meloxikamu, kontraindikován během třetího
trimestru těhotenství
Kojení
Bupivakain a meloxikam se v malém množství vylučují do lidského mateřského mléka. Na základě
klinické studie by celková odhadovaná průměrná dávka přecházející na kojence z mateřského mléka
byla u bupivakainu přibližně 0,3 % a u meloxikamu 1,0 % dávky podané matce s úpravou podle
tělesné hmotnosti.
Protože však účinky expozice přípravku Zynrelef na kojené novorozence/děti nejsou známy, na
základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby přípravkem Zynrelef pro matku je
nutno rozhodnout, zda zahájit nebo přerušit kojení.
Fertilita
Studie hodnotící účinky přípravku Zynrelef na fertilitu mužů a žen nebyly provedeny.
Používání meloxikamu může narušovat fertilitu žen, které se pokouší počít dítě. U žen, které mají
obtíže s početím nebo které podstupují vyšetření neplodnosti, je nutné používat přípravek Zynrelef
pouze v případě, že výhody převažují nad riziky.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Bupivakain má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Zynrelef může mít velmi
mírný účinek na duševní funkci a koordinaci i v případě absence zjevné toxicity pro centrální nervový
systém
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem byla závrať
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou založeny na zkušenostech z klinických hodnocení a jsou zobrazeny
podle třídy orgánových systémů a frekvence v následující tabulce 1. V každé skupině frekvencí jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků se vyjadřuje
podle následujících kategorií: velmi časté
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené pro přípravek Zynrelef
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté
Poruchy nervového systému Závratě Dysgeuzie
Srdeční poruchy Bradykardie
Cévní poruchy Hypotenze
Poruchy kůže a podkožní tkáně Abnormální zápach kůže
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Celulitida
Zhoršené hojení*
Lokální reakce v místě
Lokální otok v místě
Lokální erytém v místě
Periferní otok
* Zhoršené hojení rány, včetně dehiscence rány, bylo pozorováno u pacientů po bunionektomii chirurgického výkonu s malým, uzavřeným prostorem, který je dostupný pro podání přípravku
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměrů přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Bupivakain
Náhodné intravaskulární injekce bupivakainu mohou způsobit okamžité minut
Akutní systémová toxicita
Systémové toxické účinky primárně zahrnují CNS a kardiovaskulární systém.
Toxicita pro centrální nervový systém
Toxicita pro CNS je odstupňovanou odpovědí s příznaky a známkami eskalující závažnosti. Prvními
příznaky jsou obvykle cirkumorální parestézie, necitlivost jazyka, točení hlavy, hyperakuzie, tinnitus a
poruchy vizu. Dysartrie, svalové záškuby nebo třesy se zhoršují a předchází nástupu generalizovaných
konvulzí. Tyto známky se nesmí chybně zaměňovat za neurotické chování. Může následovat
bezvědomí a záchvat grand mal, které mohou trvat od několika málo sekund až po několik minut. Po
konvulzích se rychle rozvíjí hypoxie a hyperkapnie kvůli zvýšené svalové aktivitě společně s
narušeným dýcháním a případnou ztrátou funkčních dýchacích cest. V závažných případech může
dojít ke vzniku apnoe. Toxické účinky lokálních anestetik zvyšuje a prodlužuje acidóza, hyperkalémie
a hypoxie.
Zotavení způsobuje redistribuce léčivého přípravku obsahujícího lokální anestetikum z centrálního
nervového systému a následný metabolismus a vylučování. Zotavení může být rychlé, pokud nebyla
injikována velká množství bupivakainu.
Toxicita pro kardiovaskulární systém
Toxicita pro kardiovaskulární systém může být pozorována v závažných případech a všeobecně jí
předchází známky toxicity v centrálním nervovém systému. U pacientů pod silnou sedací nebo po
podání celkového anestetika mohou být nepřítomné prodromální příznaky CNS. V důsledku vysokých
systémových koncentrací lokálních anestetik se může vyskytnout hypotenze, bradykardie, arytmie a
dokonce i srdeční zástava, ale ve vzácných případech nastala srdeční zástava bez prodromálních
účinků CNS.
Léčba akutní toxicity
Pokud se objeví známky akutní systémové toxicity, je zapotřebí okamžitě zastavit podávání přípravku
Zynrelef.
Při první známce toxicity je nutné podávat kyslík.
Prvním krokem při léčbě konvulzí, stejně tak při ventilaci nebo apnoe, je věnovat bezprostřední
pozornost udržování průchozích dýchacích cest a asistované či řízené ventilaci kyslíkem a poskytovat
dávkovací systém schopný povolit bezprostřední přetlak v dýchacích cestách prostřednictvím masky.
Bezprostředně po institucionalizaci těchto ventilačních opatření je třeba vyhodnotit adekvátnost
oběhu, mít na paměti, že léčivé přípravky použité k léčbě konvulzí někdy potlačují oběh, jsou-li
podávány intravenózně. Pokud konvulze přetrvávají navzdory dostatečné podpoře dýchání, a pokud to
stav oběhu umožňuje, mohou být intravenózně podány po malých přírůstkcích velmi krátkodobě
působící barbituráty použitím anestetik by měl být lékař obeznámen s těmito antikonvulzivními léčivými přípravky.
Podpůrná léčba oběhové deprese může vyžadovat podání intravenózních tekutin a případně
vazopresoru, což diktuje klinická situace
Pokud nebude okamžitě léčena, jak konvulze, tak kardiovaskulární deprese mohou vést k hypoxii,
acidóze, bradykardii, arytmiím a srdeční zástavě. Pokud by snad došlo k srdeční zástavě, je nutné
zajistit standardní kardiopulmonální resuscitační opatření.
Endotracheální intubace, používání léčivých přípravků a techniky známé lékaři mohou být indikovány
po počátečním podání kyslíku maskou, pokud se vyskytnou potíže při udržování průchodnosti
dýchacích cest pacienta nebo pokud je indikována prodloužená ventilační podpora řízená
Meloxikam
S předávkováním meloxikamem jsou omezené zkušenosti.
Příznaky po akutním předávkování NSAID jsou obvykle omezeny na letargii, ospalost, nauzeu,
zvracení a epigastrickou bolest, které jsou obvykle při podpůrné péči reverzibilní. Může dojít ke
gastrointestinálnímu krvácení. Po předávkování se mohou objevit anafylaktoidní reakce.
Po předávkování přípravkem Zynrelef majíbýt pacienti léčeni symptomatickou a podpůrnou péčí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anestetika, lokální anestetika
Mechanismus účinku
Přípravek Zynrelef je kombinace fixní dávky bupivakainu a meloxikamu s prodlouženým
uvolňováním. Přibližně 72 hodin po aplikaci přípravku Zynrelef se na místo chirurgického výkonu
uvolňuje bupivakain a meloxikam, které jsou poté absorbovány do okolních tkání. Panuje přesvědčení,
že meloxikam reguluje zánět tkáně, čímž normalizuje pH a zesiluje účinek bupivakainu, což vede ke
zvýšení analgezie.
Bupivakain je lokální anestetikum amidového typu s jak anestetickými, tak analgetickými účinky. Při
vysokých dávkách vyvolává chirurgickou anestézii, zatímco při nižších dávkách vytváří senzorickou
blokádu
Meloxikam je nesteroidní protizánětlivé léčivo analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Jeho přesný mechanismus účinku zůstává neznámý.
Meloxikam inhibuje biosyntézu prostaglandinů, známých mediátorů zánětů.
Farmakodynamické účinky
Bupivakain
Bupivakain způsobuje reverzibilní blokádu šíření impulsů podél nervových vláken tím, že brání
pohybu sodných iontů dovnitř přes buněčnou membránu nervových vláken. Sodíkové kanály nervové
membrány jsou považovány za receptor pro molekuly anestetika.
Lokální anestetika mohou mít podobné účinky na jiné excitovatelné membrány, např. v mozku a
myokardu. Pokud se do systémového oběhu dostane nadměrné množství léčivé látky, mohou se
objevit příznaky a známky toxicity, které vycházejí z centrálního nervového a kardiovaskulárního
systému.
Toxicita pro centrální nervový systém protože se toxicita v centrálním nervovém systému vyskytuje při nižších plazmových koncentracích.
Přímé účinky lokálních anestetik na srdce zahrnují pomalé vedení, negativní inotropismus a případně
srdeční zástavu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Zynrelef byla hodnocena ve 2 multicentrických, dvojitě zaslepených klinických
studiích s paralelními skupinami, aktivně a placebem kontrolovaných.
Studie 301 Celkem bylo randomizováno 412 pacientů podstupujících unilaterální bunionektomii s osteotomií a
fixaci lidokainovým blokem Mayo do 1 z následujících 3 léčených skupin v poměru 3:3:2 pořadífyziologickém roztoku. Průměrný věk pacientů byl 47 let převážně ženy konci výkonu, po konečné irigaci a odsávání, ale před uzavřením. Bupivakain hydrochlorid byl
podáván injekcí a placebo ve formě fyziologického roztoku bylo podáváno instilací. Pacienti hodnotili
intenzitu bolesti na numerické hodnotící škále dávce. Pooperačně nebyl naplánován režim medikace proti bolesti s tím, že pacientům byly povoleny
záchranné léčivé přípravky podle potřeby morfinu každé 2 hodiny a/nebo 1000 mg paracetamolu perorálně každých 6 hodin
Výsledky pro primární cílový parametr a všechny 4 klíčové sekundární cílové parametry byly
pozitivní. Přípravek Zynrelef významně snížil průměr AUC skóre intenzity bolesti NRS-A s tělesnou
aktivitou během 72 hodin po chirurgickém výkonu v porovnání jak s placebem ve fyziologickém
roztoku rovněž významně snížil spotřebu opioidů a významně zvýšil podíl subjektů, které nevyžadovaly
pooperační opioidovou záchrannou medikaci
Obrázek 1: Průměrná intenzita bolesti za 72 hodin ve studii 301
NRS
– skóre intenzity bolesti
Tabulka 2: Použití opioidů během 72 hodin ve studii 301
Zynrelef
60 mg / 1,8 mg
Bupivakain
hydrochlorid
50 mg
Placebo ve
fyziologickém
roztoku
Celková
spotřeba
opioidůa
0-72 hodin
Medián 13 18 p hodnota vůči placebu ve
fyziologickém roztoku < 0,0001
p hodnota vůči bupivakain
hydrochloridu 0,0022
Bez opioidů
0–72 hodin
n p hodnota vůči placebu ve
fyziologickém roztoku < 0,0001
p hodnota vůči bupivakain
hydrochloridu 0,0001
a V intravenózních morfinových miligramových ekvivalentech
Studie 302 Celkem bylo randomizováno 418 pacientů podstupujících otevřenou tříselnou herniorafii se síťkou za
celkové anestézie do 1 z následujících 3 léčených skupin v poměru 2:2:1 Zynrelef 300 mg / 9 mg, bupivakain hydrochlorid 75 mg nebo placebo ve formě fyziologického
roztoku. Průměrný věk pacientů byl 49 let Přípravek Zynrelef byl aplikován přímo do místa chirurgického výkonu, na konci výkonu, po konečné
irigaci a odsávání každé vrstvy fascie, ale před uzavřením. Bupivakain hydrochlorid byl podáván
injekcí a placebo ve formě fyziologického roztoku bylo podáváno instilací. Pacienti hodnotili intenzitu
bolesti na numerické hodnotící stupnici NRS od 0 do 10 od podání až do uplynutí 72 hodin po dávce.
Pooperačně nebyl naplánován režim medikace proti bolesti s tím, že pacientům byl povolen záchranný
léčivý přípravek podle potřeby hodiny a/nebo 1000 mg paracetamolu perorálně každých 6 hodin
Výsledky pro primární cílový parametr a všechny 4 klíčové sekundární cílové parametry byly
pozitivní. Přípravek Zynrelef významně snížil průměr AUC skóre intenzity bolesti NRS-A s tělesnou
aktivitou během 72 hodin po chirurgickém výkonu v porovnání jak s placebem ve formě
fyziologického roztoku Zynrelef 60 mg/1,8 mg
Bupivakain hydrochlorid
50 mg Placebo ve fyziologickém
roztoku AUC0-Zynrelef vůči placebu: p < 0,Zynrelef vůči bupivakainu HCl: p = 0,Hodiny po studijním podání
Přípravek Zynrelef rovněž významně snížil spotřebu opioidů a významně zvýšil podíl subjektů, které
byly „bez opioidů“
Obrázek 2: Průměrná intenzita bolesti
Tabulka 3: Použití opioidů během 72 hodin ve studii 302
Zynrelef
300 mg/9 mg
Bupivakain
hydrochlorid
75 mg
Placebo ve
fyziologickém
roztoku Celková
spotřeba
opioidůa
0–72 hodin
Medián 0 7 p hodnota vůči placebu ve
fyziologickém roztoku 0,0001
p hodnota vůči bupivakain
hydrochloridu 0,0240
Bez opioidů
0–72 hodin
n p hodnota vůči placebu ve
fyziologickém roztoku < 0,0001
p hodnota vůči bupivakain
hydrochloridu 0,0486
a V intravenózních morfinových miligramových ekvivalentech
Chirurgické výkony nehodnocené s přípravkem Zynrelef
Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena u velkých výkonů chirurgie včetně chirurgických výkonů
v krajině břišní, vaskulární chirurgie a hrudních výkonů
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zynrelef u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě akutní pooperační
bolesti
AUC0-Zynrelef vůči placebu: p = 0,Zynrelef vůči bupivakainu hydrochloridu: p < 0,Zynrelef 300 mg/9 mg
Bupivakain hydrochlorid
75 mg Placebo ve fyziologickém
roztoku Hodiny po studijním podání
NRS
– skóre
intenzity bolesti
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Lokální aplikace přípravku Zynrelef do místa chirurgického výkonu má za následek detekovatelné
systémové hladiny bupivakainu v plazmě během 72 hodin a meloxikamu během 120 hodin.
Systémové hladiny bupivakainu v plazmě po podání přípravku Zynrelef jsou v korelaci s účinností.
Absorpce
Přípravek Zynrelef je preparát s prodlouženým uvolňováním obsahující bupivakain a meloxikam
používající systém podávání léku na bázi polymeru. Po jednorázové aplikaci přípravku Zynrelef se z
polymeru souběžně uvolňuje bupivakain a meloxikam přibližně 3 dny.
Farmakokinetické parametry bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef byly vyhodnoceny po
mnoha chirurgických výkonech.
V tabulce 4 je uvedena popisná statistika farmakokinetických parametrů reprezentativních dávek
přípravku Zynrelef v každé studii.
Tabulka 4: Souhrn farmakokinetických parametrů pro bupivakain a meloxikam po podání
jednorázových dávek přípravku Zynrelef
Léčivá látka Parametr
Bunionektomie:
60 mg/1,8 mg
Zynrelef Herniorafie: 300 mg/9 mg
Zynrelef
Bupivakain
Cmax tmax AUCAUCMeloxikam
Cmax tmax AUCAUCAUC = plocha pod křivkou; NC = nepočítá se.
Poznámka: Aritmetický průměr přípravku Zynrelef jsou zachyceny jako dávka bupivakainu a Terminální fáze eliminace nebyla zachycena u dostatečného počtu pacientů; SD nebyla vypočítána.
Distribuce
Očekává se, že po uvolnění bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef a jejich systémové
absorpci bude distribuce bupivakainu a meloxikamu stejná jako u jakéhokoliv preparátu s roztokem
bupivakain hydrochloridu nebo perorálního meloxikamu.
Bupivakain
Bupivakain má celkovou plazmovou clearance 0,58 l/min, distribuční objem v ustáleném stavu 73 l a
poměr intermediální hepatické extrakce 0,38 po i.v. podání. Hlavně se váže na alfa-1-kyselý
glykoprotein s vazbou na plazmu 96 %.
Meloxikam
Meloxikam se velmi silně váže na plazmové proteiny, hlavně albumin synoviální tekutiny a poskytuje koncentrace přibližně poloviční vůči koncentracím v plazmě.
Distribuční objem je nízký, průměrně 11 l. Interindividuální odchylka se pohybuje v řádu 30–40 %.
Biotransformace
Bupivakain
Bupivakain je rozsáhle metabolizován v játrech, převážně aromatickou hydroxylací na 4-hydroxy-
bupivakain a N-dealkylací na pipekoloxylidid porovnání s mateřským léčivým přípravkem. Metabolity mají farmakologickou aktivitu, která je nižší
než aktivita bupivakainu.
Meloxikam
Meloxikam prochází rozsáhlou biotransformací v játrech. V moči byly odhaleny čtyři různé
metabolity meloxikamu, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní metabolit,
5‘-karboxymeloxikam 5‘-hydroxymetylmeloxikamu, který je rovněž vylučován v menším rozsahu vitro naznačují, že CYP2C9 v této metabolické dráze hrají důležitou roli s malým příspěvkem
izoenzymu CYP3A4. Aktivita peroxidázy pacienta pravděpodobně odpovídá za další dva metabolity,
které představují 16 % a 4 % podané dávky v prvním a druhém případě.
Eliminace
Očekává se, že po uvolnění bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef a jejich systémové
absorpci bude jejich vylučování stejné jako u jakýchkoliv preparátů s roztokem bupivakain
hydrochloridu nebo perorálního meloxikamu.
Bupivakain
V moči se vylučuje přibližně 1 % bupivakainu jako nepozměněný lék během 24 hodin a přibližně 5 %
jako PPX. Průměrný zdánlivý konečný poločas 14 až 15 hodin.
Meloxikam
Meloxikam se vylučuje převážně ve formě metabolitů a vyskytuje se ve stejných množstvích v moči a
stolici. Ve stolici se vylučuje nezměněně méně než 5 % denní dávky, zatímco v moči se vylučují
pouze stopy mateřské sloučeniny. Průměrný zdánlivý konečný poločas přípravku Zynrelef je přibližně 22 až 25 hodin. Celková clearance v plazmě v průměru činí 8 ml/min.
Zvláštní populace
Po uvolnění bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef a systémové absorpci se očekává, že
účinky poškození funkce jater a ledvin budou stejné jako pro jiné preparáty bupivakainu a
meloxikamu.
Poškození funkce jater/ledvin
Clearance bupivakainu je téměř zcela zajišťována jaterním metabolismem a je citlivější na změny
vnitřní funkce jaterních enzymů než na perfuzi jater.
Na farmakokinetiku meloxikamu nemá významný vliv poškození funkce jater ani mírná či středně
závažná insuficience ledvin. Při závažném selhání ledvin může zvýšení distribučního objemu způsobit
vyšší koncentrace volného meloxikamu
Starší pacienti
Po perorálním podání meloxikamu byla průměrná clearance v plazmě v ustáleném stavu u starších
subjektů mírně nižší, než je clearance hlášená pro mladší subjekty.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje o přípravku Zynrelef, bupivakainu nebo meloxikamu získané na základě
konvenčních studií celkové toxicity a toxicity pro reprodukci a vývoj neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.
Nebyl zjištěn žádný důkaz o jakémkoliv mutagenním účinku meloxikamu in vitro nebo in vivo. U
potkanů a myší nebylo zjištěno žádné riziko karcinogenity u meloxikamu v dávkách mnohem vyšších
než jsou klinicky používané dávky. Dlouhodobé studie na zvířatech pro vyhodnocení mutagenního a
karcinogenního potenciálu přípravku Zynrelef a bupivakainu nebyly prováděny.
Bupivakain prostupuje placentou. Ve studiích reprodukční toxicity bylo zaznamenáno snížené přežití u
potomstva potkanů a embryoletalita u králíků při dávkách bupivakainu, které byly 1,9 nebo
2,1násobkem maximální doporučené denní dávky přípravku Zynrelef u lidí tělesného povrchu při použití maximální denní expozice u osob o hmotnosti 60 kgbupivakainu u opic rodu rhesus naznačila změněné postnatální chování po expozici bupivakainu při
narození.
Perorální reprodukční studie meloxikamu u potkanů prokázaly snížení ovulací a inhibici implantací a
embryotoxické účinky Studie toxicity u reprodukce potkanů a králíků neodhalily teratogenicitu perorálních dávek až do
mg/kg u potkanů a 80 mg/kg u králíků. Tyto koncentrace bez pozorovaného účinku překračovaly
maximální denní expozici meloxikamu v přípravku Zynrelef 7,4krát až 295krát tělesného povrchu při použití maximální denní expozice u osob o hmotnosti 60 kgfetotoxické účinky na konci gestace sdílené všemi inhibitory syntézy prostaglandinů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kopolymer DETOSU, triethylenglykolu a triethylenglykol-polyglykolidu
Triacetin
Dimethylsulfoxid
Kyselina maleinová
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s vodou, roztokem chloridu sodného nebo jinými léčivými
přípravky, protože se přípravek stane velmi viskózním a obtížně se bude podávat.
Přípravek Zynrelef nemá přijít do styku s roztokem jodovaného povidonu.
6.3 Doba použitelnosti
60 mg/1,8 mg bupivacainum/meloxicamum: 2 roky
200 mg/6 mg bupivacainum/meloxicamum: 3 roky
400 mg/12 mg bupivacainum/meloxicamum: 3 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: použijte okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Tento léčivý přípravek je nutné připravit pouze bezprostředně před použitím.
6.5 Druh obalu a obsah balení
60 mg bupivakain/1,8 mg meloxikam
Jedna 10 ml injekční lahvička ze skla třídy I, 1 hrot se zavzdušněním na injekční lahvičku, jedna 3 ml
injekční stříkačka s koncovkou Luer lock a 1 aplikátor s koncovkou Luer lock.
200 mg bupivakain/6 mg meloxikam
Jedna 10 ml injekční lahvička ze skla třídy I, 1 hrot se zavzdušněním na injekční lahvičku, jedna 12 ml
injekční stříkačka s koncovkou Luer lock a 1 aplikátor s koncovkou Luer lock.
400 mg bupivakain/12 mg meloxikam
Jedna 20 ml injekční lahvička ze skla třídy I, 1 hrot se zavzdušněním na injekční lahvičku, dvě 12 ml
injekční stříkačky s koncovkou Luer lock a 2 aplikátory s koncovkou Luer lock.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Používejte pouze čirý roztok bez částic.
Roztok je k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok je nutno zlikvidovat.
Vnější povrch injekční lahvičky přípravku Zynrelef není sterilní. Při zacházení s léčivým přípravkem
se musí přísně dodržovat aseptická technika, aby byl uchráněn před mikrobiální kontaminací. Při
přípravě na operačním sále se doporučuje, aby tento přípravek připravoval 2členný tým.
Přípravek Zynrelef je viskózní roztok, který je zapotřebí připravovat a podávat pouze s komponentami
dodávanými v balení pro výkon s přípravkem Zynrelef.
Viz návod k použití určený pro zdravotníky, který je součástí příbalové informace.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
Herengracht 1017 CB Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen K32 YDCo. Meath
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
Jedna injekční lahvička podává dávku 60 mg/1,8 mg bupivacainum/meloxicamum.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: Kopolymer DETOSU, triethylenglykolu a triethylenglykol-polyglykolidu, triacetin,
dimethylsulfoxid, kyselina maleinová.
Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním
x 10 ml injekční lahvička, 1 hrot se zavzdušněním na injekční lahvičku, 1 injekční stříkačka s
koncovkou Luer lock a 1 aplikátor s koncovkou Luer lock.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intralezionální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Připravujte bezprostředně před použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
Herengracht 1017 CB Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
Jedna injekční lahvička podává dávku 60 mg/1,8 mg bupivacainum/meloxicamum.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním
x 10 ml injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intralezionální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Připravujte bezprostředně před použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
Intralezionální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
60 mg/1,8 mg/dávka
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
Jedna injekční lahvička podává dávku 200 mg/6 mg bupivacainum/meloxicamum.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: Kopolymer DETOSU, triethylenglykolu a triethylenglykol-polyglykolidu, triacetin,
dimethylsulfoxid, kyselina maleinová.
Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním
x 10 ml injekční lahvička, 1 hrot se zavzdušněním na injekční lahvičku, 1 injekční stříkačka s
koncovkou Luer lock a 1 aplikátor s koncovkou Luer lock.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intralezionální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Připravujte bezprostředně před použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
Herengracht 1017 CB Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 a meloxicamum 0,88 mg .
Jedna injekční lahvička podává dávku 200 mg/6 mg bupivacainum/meloxicamum.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním
x 10 ml injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intralezionální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Připravujte bezprostředně před použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
Intralezionální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
200 mg/6 mg/dávka
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ PAPÍROVÁ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
Jedna injekční lahvička podává dávku 400 mg/12 mg bupivacainum/meloxicamum.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněž obsahuje: Kopolymer DETOSU, triethylenglykolu a triethylenglykol-polyglykolidu, triacetin,
dimethylsulfoxid, kyselina maleinová.
Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním
x 20 ml injekční lahvička, 1 hrot se zavzdušněním na injekční lahvičku, 2 injekční stříkačky s
koncovkou Luer lock a 2 aplikátory s koncovkou Luer lock.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intralezionální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Připravujte bezprostředně před použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
Herengracht 1017 CB Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml roztoku obsahuje bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
Jedna injekční lahvička podává dávku 400 mg/12 mg bupivacainum/meloxicamum.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním
x 20 ml injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intralezionální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Připravujte bezprostředně před použitím.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Heron Therapeutics, B.V.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zynrelef bupivacainum/meloxicamum
Intralezionální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
400 mg/12 mg/dávka
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Zynrelef
Zynrelef
Zynrelef
bupivacainum/meloxicamum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Zynrelef a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Zynrelef podán
3. Jak se přípravek Zynrelef podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Zynrelef uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Zynrelef a k čemu se používá
Přípravek Zynrelef obsahuje léky bupivakain a meloxikam.
• Bupivakain patří do skupiny léků nazývaných lokální anestetika.
• Meloxikam patří do skupiny léků nazývaných nesteroidní protizánětlivá léčiva
Přípravek Zynrelef Vám bude během chirurgického výkonu podávat lékař.
Přípravek Zynrelef se používá u dospělých ke snížení bolesti po chirurgickém výkonu u chirurgických
ran malé až střední velikosti.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Zynrelef podáván
Přípravek Zynrelef Vám nesmí být podáván:
• jestliže jste v posledním trimestru těhotenství • jestliže jste alergickýtohoto přípravku • jestliže jste alergickýmepivakain, prilokain, levobupivakain a ropivakain• jestliže se u Vás někdy objevil kterýkoliv z následujících stavů po užívání kyseliny
acetylsalicylové, látky přítomné v mnoha lécích používaných k úlevě od bolesti a snížení
horečky a dále jako prevenci srážení krve nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků:
- sípání, svírání na prsou, dušnost - ucpání nosu kvůli otoku nosní sliznice - kožní vyrážky/kopřivka - náhlý otok kůže či sliznice, jako je otok okolo očí, obličeje, rtů, úst nebo krku, případně
způsobující dýchací obtíže • během chirurgického výkonu při srdečního bypassu štěpu• jestliže máte závažné selhání srdce,
• jestliže máte závažné jaterní onemocnění,
• jestliže máte závažné selhání ledvin a nejste na dialýze.
Pokud si nejste jistlékařem dříve, než Vám bude přípravek Zynrelef podán.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Zynrelef se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže máte srdeční obtíže, již jste mělohroženmohou být spojovány s malým zvýšením rizika srdečního záchvatu mrtvice,
• jestliže jste někdy mělnebo zánět žaludku mohou tato onemocnění zhoršit,
• jestliže se u Vás objeví známky kožních reakcí, zvláště během prvních týdnů po chirurgickém
zákroku. Lékař bude Vaše kožní reakce pečlivě sledovat a přípravek Zynrelef Vám nikdy nesmí
být znovu podán,
• jestliže máte zhoršenou funkci ledvin nebo onemocnění ledvin,
• jestliže máte zhoršenou funkci jater nebo onemocnění jater,
• pokud máte vysoké hladiny draslíku v krvi • pokud podstupujete chirurgický výkon, při kterém se fixuje vbočený palec na noze, protože u
pacientů poté bylo pozorováno zhoršené hojení rány. Je nutné, aby si Váš lékař uvědomil, že
nesmí podávat nadměrné množství přípravku Zynrelef.
U pacientů dostávajících pooperační intraartikulární kontinuální infuzi lokálního anestetika složek tohoto léčivého přípravkulékař uvědomil, že přípravek Zynrelef není určen k použití pro podávání intraartikulární cestou.
Pokud si nejste jistlékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Zynrelef používat.
Děti a dospívající
Přípravek Zynrelef se nedoporučuje k použití u dětí a dospívajících do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Zynrelef
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je to proto, že přípravek Zynrelef může ovlivňovat způsob, jakým působí
některé léky.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte/jste užívalkterýkoliv z následujících:
• léky používané k léčbě nerovnoměrného srdečního tepu mexiletin.
Váš lékař potřebuje o těchto lécích vědět, aby byl schopen sestavit pro Vás správnou dávku přípravku
Zynrelef.
Rovněž informujte svého lékaře, pokud budete užívat jakékoliv z následujících léčiv:
• léky na léčbu onemocnění srdce a ledvin angiotenzinu nebo beta blokátory• jakékoliv diuretikum případě, že užíváte diuretika,
• lithium – slouží k léčbě poruch nálady.
Pokud budete mít o kterémkoliv z těchto léčiv pochybnosti, zeptejte se svého lékaře.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
oznamte to svému lékaři okamžitě. Meloxikam, jeden z léků v přípravku Zynrelef, může způsobit, že
bude otěhotnění obtížnější. Pokud budete mít obtíže s početím nebo podstupujete vyšetření fertility,
lékař rozhodne, zda by Vám měl být přípravek Zynrelef podáván.
Přípravek Zynrelef nesmí být podáván, jestliže jste v posledních 3 měsících těhotenství, protože
může poškodit Vaše nenarozené dítě nebo způsobit problémy při porodu. U nenarozeného dítěte
může způsobit problémy s ledvinami a srdcem. Může ovlivnit sklon ke krvácení u Vás i u Vašeho
dítěte a způsobit, že porod proběhne později nebo bude delší, než se očekávalo. Přípravek Zynrelef
nemá být podáván během prvních 6 měsíců těhotenství, pokud to není nezbytně nutné a nedoporučí to
Váš lékař. Pokud potřebujete léčbu během tohoto období nebo když se snažíte otěhotnět, má být
podávána co nejnižší dávka. Pokud je přípravek Zynrelef podáván po 20 týdnech těhotenství, může
Vašemu nenarozenému dítěti způsobit problémy s ledvinami, což může vést k nízkým hladinám
plodové vody obklopující dítě dítěte. Pokud léčbu potřebujete, lékař může doporučit dodatečné sledování. Podávání přípravku
Zynrelef během kojení se nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Zynrelef může mít velmi slabý účinek na duševní funkce a koordinaci a může dočasně
narušit Vaši pohyblivost a bdělost. Poté, co Vám bude podán přípravek Zynrelef, byste neměldopravní prostředky ani obsluhovat stroje, dokud tyto účinky neodezní.
3. Jak se přípravek Zynrelef podává
Přípravek Zynrelef Vám bude během chirurgického výkonu podávat lékař.
Lékař pro Vás stanoví správnou dávku podle toho, jaký typ chirurgického výkonu podstupujete.
Pokud jste starší, lékař může rozhodnout o snížení dávky.
Lékař zajistí, že budete po celou dobu dostávat správné množství léku ulevujícího od bolesti.
Jestliže jste dostal
Závažné nežádoucí účinky způsobené použitím příliš velkého množství přípravku Zynrelef vyžadují
zvláštní léčbu a Váš ošetřující lékař je vyškolen k tomu, aby tyto situace řešil.
Pokud se u Vás objeví kterákoliv z těchto časných známek, že bylo použito příliš mnoho přípravku
Zynrelef, co nejdříve vyhledejte lékařskou pomoc:
• závrať nebo pocit točení hlavy,
• znecitlivění rtů nebo okolo úst,
• znecitlivění jazyka,
• sluchové problémy,
• problémy s viděním.
Závažnější nežádoucí účinky způsobené podáním příliš velkého množství přípravku Zynrelef zahrnují
problémy s řečí, svalové záškuby, třes, chvění, epileptické záchvaty nastane cokoli z výše uvedeného, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Důležité nežádoucí účinky, které je třeba sledovat:
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Zynrelef byly:
Velmi časté • závrať
Časté • abnormálně pomalý srdeční tep,
• nízký krevní tlak,
• nepříjemný tělesný zápach,
• infekce kůže • abnormální hojení, včetně znovuotevření rány, v místě chirurgického výkonu týkajícího se
vbočeného palce,
• otok, zarudnutí, teplo nebo infekce v místě chirurgického výkonu,
• otok dolních končetin nebo rukou,
• změna chuti.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Zynrelef uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Váš lékař nebo nemocnice budou normálně uchovávat přípravek Zynrelef a odpovídají za kvalitu léku
při otevření, pokud nebude okamžitě použit. Před použitím je nutné lék vizuálně zkontrolovat. Roztok
je zapotřebí používat pouze v případě, že je čirý, prakticky bez částic a pokud bude obal nepoškozený.
Váš lékař lék vhodným způsobem zlikviduje.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Zynrelef obsahuje
- Léčivými látkami jsou bupivacainum a meloxicamum. Jeden ml roztoku obsahuje
bupivacainum 29,25 mg a meloxicamum 0,88 mg.
- Roztok přípravku Zynrelef je podáván v následujících dávkách:
• 60 mg/1,8 mg bupivacainum/meloxicamum
• 200 mg/6 mg bupivacainum/meloxicamum
• 400 mg/12 mg bupivacainum/meloxicamum
- Dalšími složkami jsou kopolymer DETOSU, triethylenglykolu a triethylenglykol-polyglykolidu,
triacetin, dimethylsulfoxid a kyselina maleinová.
Jak přípravek Zynrelef vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Zynrelef je roztok na ránu s prodlouženým uvolňováním pro intralezionální podání na místě chirurgického výkonu
Jedno balení přípravku Zynrelef obsahuje 1 x 10 ml nebo 1 x 20 ml jednorázovou skleněnou injekční
lahvičku vloženou do individuální krabičky a sterilní, individuálně balené součásti pro přípravu a
podání:
• 60 mg bupivakainu a 1,8 mg meloxikamu: jedna 10ml jednorázová injekční lahvička, 1 hrot se
zavzdušněním na injekční lahvičku, jedna 3 ml injekční stříkačka s koncovkou Luer lock a
aplikátor s koncovkou Luer lock.
• 200 mg bupivakainu a 6 mg meloxikamu: jedna 10ml jednorázová injekční lahvička, 1 hrot se
zavzdušněním na injekční lahvičku, jedna 12ml injekční stříkačka s koncovkou Luer lock a
aplikátor s koncovkou Luer lock.
• 400 mg bupivakainu a 12 mg meloxikamu: jedna 20ml jednorázová injekční lahvička, 1 hrot se
zavzdušněním na injekční lahvičku, dvě 12ml injekční stříkačky s koncovkou Luer lock a
aplikátory s koncovkou Luer lock.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Heron Therapeutics, B.V.
Herengracht 1017 CB Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen K32 YDCo. Meath
Irsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
POKYNY K POUŽÍVÁNÍ PŘÍPRAVKU ZYNRELEF
1. Přípravek Zynrelef je určen pouze k podání v jednorázové dávce.
2. Přípravek Zynrelef je dodáván jako balení určené pro výkon, které obsahuje jednorázovou
injekční lahvičku a následující sterilní součásti: injekční stříkačkahrot se zavzdušněním na injekční lahvičku a aplikátor3. Přípravek Zynrelef je viskózní roztok, který by měl být připraven a podáván pouze pomocí
součástí dodávaných v balení přípravku Zynrelef pro výkon.
4. Obsah injekční lahvičky přípravku Zynrelef je sterilní. Vnější povrch injekční lahvičky není
sterilní. Při zacházení s léčivým přípravkem se musí přísně dodržovat aseptická technika, aby
byl uchráněn pře mikrobiální kontaminací.
Příprava
Prřípravek Zynrelef je k dispozici v následujících 3 baleních:
Prezentace přípravku
Velikost
injekční
stříkačky
Počet
injekčních
stříkaček
Objem k
natažení do
injekční
stříkačky a
Podávaný
objem
60 mg/1,8 mg roztoku
bupivakainu/meloxikamu v 10 ml
injekční lahvičce
ml 1 2,3 ml 2,0 ml
200 mg/6 mg roztoku
bupivakainu/meloxikamu v 10 ml
injekční lahvičce
12 ml 1 7 ml 6,7 ml
400 mg/12 mg roztoku
bupivakainu/meloxikamu v 20 ml
injekční lahvičce
12 ml 7 ml
celkem13,5 ml
a Odebraný objem zahrnuje objem zadržený v aplikátoru s koncovkou Luer lock.
Pokyny pro přípravu a podání
Pro přípravu na operačním sále se doporučuje, aby přípravu prováděl 2členný tým:
jeden sterilní
1. Příprava součástí 2. Příprava injekční
lahvičky
3. Odstranění
ochranného krytu
4. Připojení hrotu se
zavzdušněním na
injekční lahvičku
STERILNÍ NESTERILNÍ STERILNÍ STERILNÍ
Ve sterilním poli otevřete
všechny součásti.
Poznámka: Připravte
všechny injekční
stříkačky dodávané v
sadě.
Nenahrazujte žádnou ze
součástí.
Avíčkoinjekční
lahvičky a tu
položte na stabilní,
nesterilní povrch.
Balkoholovým
tampónem.
Clahvičku na místě,
aby sterilní osoba
bezpečně zasunula
hrot se
zavzdušněním na
injekční lahvičku.
Neodstraňujte zátku ani
se nepokoušejte vylít
obsah injekční lahvičky.
Aochranný kryt z
hrotu se
zavzdušněním na
injekční lahvičku.
BLuer.
Protlačte hrot přes
septum injekční
lahvičky, dokud
„nezapadne“ na své
místo.
Uchopte hrot se
zavzdušněním na
injekční lahvičku za
krček adaptéru, aby se
zachovala sterilita hrotu
se zavzdušněním na
injekční lahvičku a
sterilní osoby.
NESTERILNÍ
Držte injekční lahvičku
na místě, zatímco sterilní
osoba bude připevňovat
hrot.
Poznámka:
Doporučujeme Vám
provádět tuto činnost na
pevném, rovném
povrchu.
STLAČTE
5. Příprava injekční
stříkačky
6. Příprava na
natažení
7. Natažení
přípravku
8. Připevnění
aplikátoru s
koncovkou Luer
lock
STERILNÍ STERILNÍ STERILNÍ STERILNÍ
Naplňte injekční
stříkačku stejným
množstvím vzduchu,
jako je množství
přípravku, které
plánujete natáhnout.
Vzduch z injekční
stříkačky bude vtlačen
do injekční lahvičky v
kroku 7 poté, co se
injekční lahvička obrátí
dnem vzhůru a přípravek
zaplní hrdlo injekční
lahvičky.
K hrotu se zavzdušněním
na injekční lahvičku
připevněte injekční
stříkačku naplněnou
vzduchem.
Poznámka: V žádném
bodě procesu natažení
na nástavec pístu
netlačte směrem nahoru
a dolů a ani s ním
nepumpujte.
NESTERILNÍ
Držte injekční lahvičku
na místě, dokud nebude
upevněna injekční
stříkačka.
Aotočte injekční
lahvičku dnem
vzhůru.
Bzaplnit hrdlo
injekční lahvičky.
Cinjekční lahvičky a
počkejte, až
vystoupají bubliny
vzduch nahoru.
Ddo injekční
stříkačky. Je
normální, že v
injekční stříkačce
budou malé
vzduchové bubliny.
Poznámka: Přípravek je
velmi hustý. Natažení
může trvat několik minut.
NESTERILNÍ
Sterilní osobě můžete
pomoci tím, že otočíte
injekční lahvičku dnem
vzhůru v případě potřeby
tak, že budete nesterilní
injekční lahvičku držet.
Alahvičku na
nesterilní povrch.
Bstříkačku z injekční
lahvičky a
připevněte aplikátor
s koncovkou Luer
lock.
Cumístěte na sterilní
povrch.
DOpakujte kroky 5–s druhou injekční
stříkačkou.
NESTERILNÍ
Bude-li to nutné, držte na
místě injekční lahvičku
pro připojení druhé
injekční stříkačky.
Tento léčivý přípravek připravujte pouze bezprostředně před použitím. Tento léčivý přípravek nelze
předem připravovat a uchovávat před použitím.
Pokyny pro podání – před prvním použitím léčivého přípravku je nutné se seznámit s těmito
informacemi. Přípravek Zynrelef podávejte pouze injekční stříkačkou a aplikátorem s
koncovkou Luer lock dodávanými v balení pro výkon.
1. Přípravek Zynrelef se podává bez jehly do místa chirurgického výkonu po závěrečném
vypláchnutí a odsátí a před šitím. Pokud se výkon týká více vrstev tkáně, přípravek Zynrelef
aplikujte pouze po závěrečném vypláchnutí a odsátí každé vrstvy a před uzavřením.
2. Přípravek Zynrelef aplikujte na tkáně v místě chirurgického výkonu, který by mohl způsobit
bolest, pomocí aplikátoru s koncovkou Luer lock připojeným k injekční stříkačce.
3. Použijte dostatečné množství k pokrytí tkání. Pro malé prostory zajistěte, že nebude použit v
přebytku, který by mohl být vytlačován z místa výkonu během uzavírání. Před nebo během
uzavírání rány setřete přebytečný Zynrelef z kůže.
4. Přípravek Zynrelef aplikujte pouze na tkáně pod kožní incizí a ne přímo na kůži.
5. Požadované množství přípravku Zynrelef závisí na ploše tkáně, která bude chirurgicky ošetřena.
Maximální celkový objem dávky je přibližně 14 ml. Přípravek Zynrelef se snadno rozprostře a
pokrývá velkou plochu.
6. Přípravek Zynrelef nezhoršuje kvalitu šicího materiálu. Při vázání uzlů na monofilních stezich
může kontakt s přípravkem Zynrelef, v důsledku jeho viskozity, způsobit uvolnění nebo
rozvázání uzlů. Minimalizujte podávání přípravku Zynrelef v blízkosti linie řezu a přebytečné
množství přípravku Zynrelef na kůži před šitím setřete. Při použití monofilních stehů se
doporučují tři nebo více uzlů zakončených vícenásobným uzlem Zvažte použití pleteného nebo ostnatého šicího vlákna, obzvlášť při zavírání hlubších vrstev.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti vědeckým závěrům:
Vzhledem k dostupným údajům o používání bupivakainu/meloxikamu během kojení na základě
výsledků studie HTX-011-220 mléka po dobu 6-8 dnůdoporučení výboru PRAC pro léčivé přípravky obsahující NSAID domnívá, že informace o přípravku mají být odpovídajícím způsobem doplněny. Výbor CHMP
souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se bupivakainu/meloxikamu výbor CHMP zastává
stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků
obsahujících bupivakain/meloxikam zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích
o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.
