: Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg - 80 mg compr. pellic.
Substance active: Bésilate d'Amlodipine - Eq. Amlodipine 5 mg / Valsartan 80 mg (rutoside)
Alternatives: Amlodipine/Valsartan AB,
Amlodipine/Valsartan Apotex,
Amlodipine/Valsartan EG,
Amlodipine/Valsartan Krka,
Amlodipine/Valsartan Mylan,
Amlodipine/Valsartan Sandoz,
Amlodipine/Valsartan Teva,
Copalia,
Dafiro,
ExforgeGroupe ATC: C09DB01 - valsartan et amlodipine
Fabricant: Mylan Pharmaceuticals Ltd.
: ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine 80 mg de valsartan.
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine 160 mg de valsartan.
Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculés Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine 160 mg de valsartan.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé biconvexe, rond, jaune clair, d’un diamètre d’environ 9 mm, portant l’inscription
« AV1 » sur une face et « M » sur l’autre face.
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculés Comprimé pelliculé biconvexe, ovale, jaune, d’environ 15,6 mm x 7,8 mm, portant l’inscription
« AV2 » sur une face et « M » sur l’autre face.
Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculés Comprimé pelliculé biconvexe, ovale, brun clair, d’environ 15,6 mm x 7,8 mm, portant l’inscription
« AV3 » sur une face et « M » sur l’autre face.
4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement de l’hypertension artérielle essentielle.
Amlodipine/Valsartan Mylan est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas
suffisamment contrôlée sous amlodipine ou valsartan en monothérapie.
4.2 Posologie et mode d’administration PosologieLa dose recommandée d’Amlodipine/Valsartan Mylan est d’un comprimé par jour.
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg peut être administré chez les patients dont la pression
artérielle n’est pas suffisamment contrôlée avec l'amlodipine 5 mg ou le valsartan 80 mg seuls.
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg peut être administré chez les patients dont la pression
artérielle n’est pas suffisamment contrôlée avec l’amlodipine 5 mg ou le valsartan 160 mg seuls.
Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg peut être administré chez les patients dont la pression
artérielle n’est pas suffisamment contrôlée avec l’amlodipine 10 mg ou le valsartan 160 mg seuls, ou
avec Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg.
L'adaptation individuelle de la dose de chacun des composants recommandée avant de passer à l'association à dose fixe. Le passage direct de la monothérapie à
l'association à dose fixe peut être envisagé s’il est cliniquement justifié.
Pour des raisons de commodité, les patients qui prennent du valsartan et de l'amlodipine séparément
sous forme de comprimés ou de gélules, peuvent prendre à la place le dosage d'Amlodipine/Valsartan
Mylan correspondant aux mêmes doses de ces deux composants.
Populations particulières
Altération de la fonction rénale
On ne dispose pas de données cliniques chez les patients présentant une altération sévère de la
fonction rénale.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une altération de la
fonction rénale légère à modérée. En cas d’altération modérée de la fonction rénale, il est conseillé de
surveiller les taux de potassium et de créatinine.
Altération de la fonction hépatiqueAmlodipine/Valsartan Mylan est contre-indiqué chez les patients présentant une altération sévère de la
fonction hépatique
Les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou des troubles dus à l'obstruction des
voies biliaires devront faire l’objet d’une attention particulière en cas d’administration
d’amlodipine/valsartan hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est de
80 mg. Les recommandations de posologie de l’amlodipine n’ont pas été établies chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Lors du passage à l’amlodipine ou à
amlodipine/valsartan chez les patients hypertendus éligibles altération de la fonction hépatique, la plus faible dose d’amlodipine disponible en monothérapie ou
d’amlodipine dans une association, respectivement, doit être utilisée.
Sujets âgés Une attention est requise lors de l’augmentation des doses chez les sujets âgés. Lors du passage à
l’amlodipine ou à amlodipine/valsartan chez les sujets âgés hypertendus éligibles la plus faible dose d’amlodipine disponible en monothérapie ou d’amlodipine dans une association,
respectivement, doit être utilisée.
Population pédiatriqueLa sécurité et l’efficacité d’amlodipine/valsartan chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas
été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administrationVoie orale.
Il est recommandé de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan avec de l’eau. Ce médicament peut être
pris au cours ou en dehors des repas.
4.3 Contre-indications • Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l’un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
• Altération sévère de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase.
• L’association d’Amlodipine/Valsartan Mylan à des médicaments contenant de l’aliskiren chez
les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale rubriques 4.5 et 5.1• 2e et 3e trimestres de grossesse • Hypotension sévère.
• Choc • Obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche hypertrophique obstructive et sténose aortique de degré élevé• Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’amlodipine au cours d’une crise hypertensive n’ont pas été
établies.
Grossesse
Les Antagonistes des Récepteurs de l’Angiotensine II de la grossesse. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements
antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse,
à moins que la poursuite du traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle. En cas de
diagnostic de grossesse, le traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire,
un traitement alternatif doit être démarré
Déplétion sodée et/ou volémique
Une hypotension excessive a été observée chez 0,4% des patients traités par amlodipine/valsartan pour
une hypertension artérielle non compliquée dans des études contrôlées contre placebo. Une
hypotension symptomatique peut survenir chez des patients avec un système rénine-angiotensine
activé de diurétiquesrecommandé de corriger cette hypotension avant l'administration d'amlodipine/valsartan ou d'instaurer
une surveillance médicale étroite au début du traitement.
En cas de survenue d’une hypotension avec l’amlodipine/valsartan, placer le patient en position
couchée et perfuser au besoin une solution de chlorure de sodium en intraveineux. Le traitement peut
être repris, une fois la pression artérielle stabilisée.
Hyperkaliémie
La prise concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs du potassium, de
substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux
sériques de potassium fréquent de la kaliémie.
Sténose de l’artère rénale
L’amlodipine/valsartan doit être utilisé avec précaution pour traiter l’hypertension chez des patients
présentant une sténose de l’artère rénale unilatérale ou bilatérale ou une sténose artérielle sur rein
unique, étant donné l’augmentation possible de l’urée sanguine et de la créatinine sérique chez de tels
patients.
Transplantation rénale
Il n'existe à ce jour aucune expérience de la sécurité d'emploi de l’amlodipine/valsartan chez des
patients ayant récemment subit une transplantation rénale.
Altération de la fonction hépatique
Le valsartan est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie biliaire. La demi-vie de
l’amlodipine est augmentée et son ASC d’insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n’ont pas été établies. En cas
d’administration d’amlodipine/valsartan, une surveillance particulière devra être instaurée chez les
patients qui présentent une altération de la fonction hépatique légère à modérée ou des troubles dus à
l'obstruction des voies biliaires.
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée sans cholestase,
la dose maximale recommandée de valsartan est de 80 mg.
Altération de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique d’amlodipine/valsartan n'est nécessaire lors d'une altération faible à
modérée de la fonction rénale rénale, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par le valsartan
Angiœdèmes
Des angiœdèmes, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, entrainant une obstruction des
voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été
rapportés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients ont eu des antécédents
d’angiœdèmes avec d’autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l’enzyme de conversion L’amlodipine/valsartan doit être immédiatement interrompu chez les patients qui développent des
angiœdèmes et ne doit pas être ré-administré.
Insuffisance cardiaque/post infarctus du myocarde
Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction
rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance
cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système
rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par des IEC ou par des antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou une augmentation progressive de l’urée sanguine et
rapportés avec le valsartan. L’évaluation des patients présentant une insuffisance cardiaque ou en post
infarctus du myocarde doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale.
Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée contre placebo patients présentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischémique de grade III ou IV de la classe
NYHA des cas rapportés d'œdème pulmonaire ; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus
placebo n’était cependant pas significative.
Les inhibiteurs calciques dont l’amlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients
atteints d’insuffisance cardiaque congestive parce qu’ils peuvent augmenter le risque d’évènements
cardiovasculaires et de mortalité.
Rétrécissement aortique et mitral
Comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement mitral ou un
rétrécissement aortique important qui n’est pas très serré devront faire l’objet d’une attention
particulière.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone Il est établi que l’association d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie, et d’altération de la fonction rénale
l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren, n’est pas recommandé
Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
L’amlodipine/valsartan n'a été étudié que dans la population des patients hypertendus.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Interactions communes à l'association
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Associations à prendre en compte
Autres antihypertenseurs
Les antihypertenseurs couramment utilisés médicaments qui peuvent provoquer une hypotension comme réaction indésirable tricycliques, alpha-bloquants pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostateaugmenter l’effet antihypertenseur de l’association.
Interactions liées à l'amlodipine
Association déconseillée
Pamplemousse ou jus de pamplemousseL’administration concomitante d’amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n’est
pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut
entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Inhibiteurs du CYP3AL’utilisation concomitante d’amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3Aclarithromycine, le vérapamil ou le diltiazemconcentration plasmatique d’amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques
peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement
de la dose pourront être nécessaires.
Inducteurs du CYP3A4 fosphénytoïne, primidon], rifampicine, extrait de millepertuisLors de la co-administration d’inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique
d’amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et une adaptation
posologique doit être envisagée pendant et après la prise concomitante d’un médicament, en particulier
avec des inducteurs puissants du CYP3A4 perforatum]
SimvastatineL’administration concomitante de doses multiples de 10 mg d’amlodipine avec 80 mg de simvastatine
a entraîné une augmentation de l’exposition à la simvastatine de 77% par rapport à la simvastatine
seule. Il est recommandé de limiter la dose de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients recevant
de l’amlodipine.
Dantrolène Chez l’animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardio-vasculaire létaux ont été observés
en association avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène
intraveineux. Compte tenu du risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter l’administration
concomitante d’inhibiteurs calciques comme l’amlodipine chez les patients susceptibles de présenter
une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l’hyperthermie maligne.
Associations à prendre en compte
AutresDans les études d’interactions cliniques, l’amlodipine n’a pas affecté les propriétés
pharmacocinétiques de l’atorvastatine, la digoxine, la warfarine ou la ciclosporine.
Interactions liées au valsartan
Associations déconseillées
LithiumDes augmentations réversibles de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées
en cas d'administration concomitante de lithium avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de
l’angiotensine ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, dont le valsartan. Par
conséquent, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée en cas d’administration
concomitante. Si un diurétique est également administré, le risque de toxicité liée au lithium pourrait
être d’autant plus important avec l’amlodipine/valsartan.
Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du
potassium et autres substances susceptibles d'augmenter les taux de potassium
Une surveillance de la kaliémie est conseillée en cas d’association concomitante d’un médicament
modifiant les taux de potassium avec le valsartan.
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Anti-inflammatoires non stéroïdiens acétylsalicylique Une diminution de l’effet antihypertenseur est possible en cas d'administration concomitante
d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS. De ce fait, l'utilisation concomitante d'antagonistes de
l'angiotensine II et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et à une
augmentation de la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la fonction rénale en début de
traitement et une hydratation du patient est recommandée.
Inhibiteurs du transporteur d’influx Les résultats d’une étude in vitro menée sur du tissu hépatique humain ont montré que le valsartan est
un substrat du transporteur hépatique d’influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d’efflux MRP2.
L’administration concomitante d’inhibiteurs du transporteur d’influx transporteur d’efflux
Double blocage du SRAA avec les ARA II, les IEC ou l’aliskiren
Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l’utilisation
concomitante d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements
indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale l’insuffisance rénale aiguë
AutresAucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence entre le valsartan administré en
monothérapie et les substances suivantes : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol,
indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse
AmlodipineChez la femme, la sécurité d’emploi de l’amlodipine au cours de la grossesse n’a pas été établie. Dans
les études chez l’animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées L’utilisation au cours de la grossesse n’est recommandée que si aucune alternative plus sûre n’est
disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le
foetus.
Valsartan
L’utilisation d’ARA II est déconseillée pendant le 1er trimestre de grossesse L’utilisation des ARA II est contre-indiquée pendant les 2e et 3e trimestres de grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de tératogénicité après exposition aux
IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure ; cependant une petite augmentation
du risque ne peut être exclue. Bien qu’il n’existe aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le
risque avec les ARA II, des risques similaires peuvent exister pour cette classe de médicaments. Les
patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs
ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que la poursuite du
traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle. En cas de diagnostic de grossesse, le
traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, un traitement alternatif doit
être démarré.
Chez l’homme, une exposition à un traitement par ARA II au cours des 2e et 3e trimestres de la
grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité
oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne
En cas d’exposition aux ARA II à partir du 2e trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une
échographie afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Les nouveau-nés de mères traitées par ARA II doivent être étroitement surveillés sur le plan tensionnel
Allaitement
L’amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le
nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L’effet de
l’amlodipine/valsartan sur les nourrissons est inconnu. Aucune information n’est disponible
concernant l’utilisation de l’amlodipine/valsartan pendant l’allaitement. Par conséquent,
Amlodipine/Valsartan Mylan n’est pas recommandé et des traitements alternatifs avec des profils de
sécurité durant l’allaitement mieux établis sont préférables, en particulier lors de l’allaitement d’un
nouveau-né ou d’un prématuré.
Fertilité
Il n’y a pas d’études cliniques de fécondité avec l’amlodipine/valsartan.
ValsartanLe valsartan n’a pas d’effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales
allant jusqu’à 200 mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l’homme
exprimée en mg/m2 du patient de 60 kg
AmlodipineDes modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées
chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes
concernant l’effet potentiel de l’amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des
effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les patients recevant de l’amlodipine/valsartan qui conduisent des véhicules automobiles ou utilisent
des machines doivent être informés qu'ils peuvent être occasionnellement sujets à des sensations
vertigineuses ou une fatigue.
L’amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Si les patients traités par l’amlodipine présentent des sensations vertigineuses,
des maux de tête, une fatigue ou des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée.
4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité
La sécurité d’emploi de l’amlodipine/valsartan a été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées
chez 5 175 patients, parmi lesquels 2 613 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine.
Les effets indésirables suivants sont survenus le plus fréquemment ou sont les plus importants ou les
plus sévères : rhinopharyngite, grippe, hypersensibilité, céphalées, syncope, hypotension orthostatique,
œdèmes, œdèmes avec signe positif du godet, œdème facial, œdèmes périphériques, fatigue, bouffées
vasomotrices, asthénie et bouffées de chaleur.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence, comme suit : très fréquent
Classes de
systèmes
d’organes
MedDRAEffets indésirables Fréquence
Amlodipine/
ValsartanAmlodipine Valsartan
Infections et
infestations Rhinopharyngite Fréquent -- --
Grippe Fréquent -- --Affections
hématologiques
et du système
lymphatiqueHémoglobine et hématocrite
diminués
-- -- Fréquenceindéterminée
Leucopénie -- Très rare --
Neutropénie -- -- Fréquenceindéterminée
Thrombopénie, parfois avec purpura -- Très rare Fréquenceindéterminée
Affections du
système
immunitaireHypersensibilité Rare Très rare Fréquence
indéterminéeTroubles du
métabolisme et
de la nutritionAnoréxie Peu fréquent -- --Hypercalcémie Peu fréquent -- --Hyperglycémie -- Très rare --Hyperlipidémie Peu fréquent -- --Hyperuricémie Peu fréquent -- --Hypokaliémie Fréquent -- --
Hyponatrémie Peu fréquent -- --Affections
psychiatriques
Dépression -- Peu fréquent --Anxiété Rare -- --Insomnie/troubles du sommeil -- Peu fréquent --Troubles de l’humeur -- Peu fréquent --Confusion -- Rare --
Affections du
système nerveuxTroubles de la coordination Peu fréquent -- --Sensations vertigineuses Peu fréquent Fréquent --Sensations vertigineuses
orthostatiquesPeu fréquent -- --
Dysgeusie -- Peu fréquent --Trouble extra-pyramidal -- Fréquence
indéterminéeHypertonie -- Très rare --Paresthésies Peu fréquent Peu fréquent --Neuropathie périphérique,
neuropathieSomnolence Peu fréquent Fréquent --Syncope -- Peu fréquent --
Tremblements -- Peu fréquent --Hypoesthésie -- Peu fréquent --
Affections
oculairesTroubles visuels Rare Peu fréquent --Baisse de la vision Peu fréquent Peu fréquent --Affections de
l'oreille et du
labyrintheAcouphènes Rare Peu fréquent --Vertiges Peu fréquent -- Peu fréquent
Classes desystèmes
d’organes
MedDRA
Effets indésirables FréquenceAmlodipine/
Valsartan
Amlodipine Valsartan
Affectionscardiaques
Palpitations Peu fréquent Fréquent --
Syncope Rare -- --Tachycardie Peu fréquent -- --Arythmies tachycardie ventriculaire etfibrillation auriculaireInfarctus du myocarde -- Très rare --
Affections
vasculairesBouffées vasomotrices -- Fréquent --Hypotension Rare Peu fréquent --Hypotension orthostatique Peu fréquent -- --Vascularite -- Très rare Fréquence
indéterminéeAffections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinalesToux Peu fréquent Très rare Peu fréquentDyspnée -- Peu fréquent --Douleur pharyngolaryngée Peu fréquent -- --Rhinite -- Peu fréquent --
Affectionsgastro-
intestinales
Gêne abdominale, douleurs
abdominales hautesPeu fréquent Fréquent Peu fréquentModifications du transit intestinal -- Peu fréquent --Constipation Peu fréquent -- --Diarrhées Peu fréquent Peu fréquent --Sécheresse buccale Peu fréquent Peu fréquent --Dyspepsie -- Peu fréquent --
Gastrite -- Très rare --Hyperplasie gingivale -- Très rare --Nausées Peu fréquent Fréquent --Pancréatite -- Très rare --
Vomissements -- Peu fréquent --Affections
hépatobiliaires
Test de la fonction hépatiqueanormal, incluant une augmentation
du taux sanguin de bilirubine
-- Très rare* Fréquence
indéterminée
Hépatite -- Très rare --Cholestase intrahépatique, ictère -- Très rare --Affections de la
peau et du tissus
sous-cutanéAlopécie -- Peu fréquent --Angiœdème -- Très rare Fréquence
indéterminéeDermatose bulleuse -- -- Fréquence
indéterminéeErythème Peu fréquent -- --Erythème polymorphe -- Très rare --Exanthème Rare Peu fréquent --Hyperhidrose Rare Peu fréquent --Réactions de photosensibilité -- Peu fréquent --Prurit Rare Peu fréquent Fréquence
indéterminéePurpura -- Peu fréquent --Rash cutané Peu fréquent Peu fréquent Fréquenceindéterminée
Décoloration de la peau -- Peu fréquent --Urticaire et autres formes d’éruption -- Très rare --Dermatite exfoliatrice -- Très rare --Syndrome de Stevens-Johnson -- Très rare --Nécrolyse épidermique toxique -- Fréquence
indéterminéeŒdème de Quincke -- Très rare --
Classes de
systèmes
d’organes
MedDRAEffets indésirables Fréquence
Amlodipine/
ValsartanAmlodipine Valsartan
Affectionsmusculo-
squelettiques et
systémiques
Arthralgie Peu fréquent Peu fréquent --Douleur dorsale Peu fréquent Peu fréquent --Gonflement articulaire Peu fréquent -- --Spasmes musculaires Rare Peu fréquent --Myalgie -- Peu fréquent Fréquence
indéterminéeGonflement des chevilles -- Fréquent --Sensation de lourdeur Rare -- --
Affections durein et des voies
urinaires
Augmentation du taux sanguin de
créatinine-- -- Fréquence
indéterminée
Troubles de la miction -- Peu fréquent --Nycturie -- Peu fréquent --Pollakiurie Rare Peu fréquent --
Polyurie Rare -- --Insuffisance rénale et altération de la
fonction rénale-- -- Fréquence
indéterminée
Affections des
organes de
reproduction et
du seinImpuissance -- Peu fréquent --Dysfonction érectile Rare -- --Gynécomastie -- Peu fréquent --
Troubles
généraux etanomalies au
site
d'administration
Asthénie Fréquent Peu fréquent --Gêne, malaise -- Peu fréquent --Fatigue Fréquent Fréquent Peu fréquentŒdème facial Fréquent -- --
Bouffées vasomotrices, bouffées de
chaleur
Fréquent -- --Douleur thoracique non cardiaque -- Peu fréquent --Œdème Fréquent Fréquent --
Œdème périphérique Fréquent -- --
Douleur -- Peu fréquent --Œdème avec signe positif du godet Fréquent -- --
Investigations Augmentation du taux sanguin de
potassium-- -- Fréquence
indéterminée
Prise de poids -- Peu fréquent --Perte de poids -- Peu fréquent --
* Évoquant généralement une cholestase
Informations supplémentaires sur l'association
L’œdème périphérique, une réaction indésirable connue de l’amlodipine, a été généralement observé à
une incidence plus faible chez les patients qui ont reçu l’association amlodipine/valsartan que ceux qui
ont reçu l’amlodipine seule. Dans des essais cliniques en double aveugle, contrôlés, l’incidence des
œdèmes périphériques en fonction de la dose était la suivante :
% des patients qui ont présenté des
œdèmes périphériques
Valsartan 40 80 160 Amlodipine3,0 5,5 2,4 1,6 0,2,5 8,0 2,3 5,4 2,4 3,5 3,1 4,8 2,3 2,1 2,10 10,3 NA NA 9,0 9,
L’incidence moyenne des œdèmes périphériques, calculée à partir des données obtenues avec chaque
dose, était de 5,1% avec l’association amlodipine/valsartan.
Informations supplémentaires sur les composants individuels
Les effets indésirables précédemment rapportés avec l'un des composants individuels valsartans'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques ou au cours de la commercialisation.
Amlodipine
FréquentSomnolence, sensation vertigineuse, palpitations, douleur abdominale, nausée, œdèmes des
chevilles.
Peu fréquent Insomnie, changement de l’humeur dysgueusie, syncope, hypoesthésie, trouble visuel hypotension, dyspnée, rhinite, vomissement, dyspepsie, alopécie, purpura, changement de
coloration cutanée, hyperhidrose, prurit, exanthème, myalgie, crampes musculaires,
douleur, trouble de la miction, augmentation de la fréquence urinaire, impuissance,
gynécomastie, douleur thoracique, malaise, augmentation du poids, diminution du poids.
Rare Confusion.
Très rare Leucocytopénie, thrombocytopénie, réactions allergiques, hyperglycémie, hypertonie,
neuropathie périphérique, infarctus du myocarde, arythmie tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculairehyperplasie gingivale, hépatite, ictère, élévation des enzymes hépatiques*, angiœdème,
érythème polymorphe, urticaire, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson,
œdème de Quincke, photosensibilité.
Indéterminé Nécrolyse épidermique toxique* évoquant généralement une cholestase
Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.
Valsartan
IndéterminéDiminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite, neutropénie, thrombopénie,
augmentation de la kaliémie, augmentation des valeurs de la fonction hépatique y compris
une augmentation de la bilirubinémie, insuffisance rénale et altération de la fonction
rénale, augmentation de la créatininémie, angioedèmes, myalgie, vascularite,
hypersensibilité y compris maladie sérique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Symptômes
Il n'y a pas de données concernant le surdosage avec l’amlodipine/valsartan. Le tableau clinique du
surdosage avec le valsartan serait probablement dominé par une hypotension prononcée avec des
sensations vertigineuses. Le surdosage avec l'amlodipine pourrait provoquer une importante
vasodilatation périphérique et, peut-être, une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique
prononcée et probablement prolongée pouvant aller jusqu'à un choc fatal a été rapportée.
Des cas d’œdème pulmonaire non cardiogénique ont été rarement signalés à la suite d'un surdosage en
amlodipine qui peut apparaître de façon retardée assistance ventilatoire. Des mesures de réanimation précoces pour maintenir la perfusion et le débit cardiaque peuvent être des facteurs déclenchants.
Traitement
En cas d’ingestion récente, l’éventualité de provoquer un vomissement et d’effectuer un lavage
gastrique devra être considérée. L'administration de charbon activé à des volontaires sains
immédiatement après l'ingestion d'amlodipine ou dans les deux heures qui ont suivi a diminué de
manière significative l'absorption de l'amlodipine. En cas d'hypotension cliniquement significative due
à un surdosage avec l’amlodipine/valsartan, il faut instituer un traitement de soutien cardiovasculaire
actif, avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, surélever les extrémités
et contrôler la volémie et la diurèse. Un vasoconstricteur peut être utilisé pour restaurer le tonus
vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le
gluconate de calcium administré par voie intraveineuse peut être utile pour inverser les effets du
blocage des canaux calciques.
Il est peu probable que le valsartan et l'amlodipine puissent être éliminés par hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : Agents agissant sur le système rénine-angiotensine ; antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine II Amlodipine/Valsartan Mylan associe deux antihypertenseurs dotés de mécanismes complémentaires
pour contrôler la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle :
l'amlodipine appartient à la classe des médicaments inhibiteurs calciques et le valsartan à la classe des
médicaments antagonistes de l'angiotensine II. L'association de ces substances a un effet
antihypertenseur synergique, diminuant la pression artérielle de manière plus importante que chacun
des composants administré seul.
Amlodipine/valsartan
L'association d'amlodipine et de valsartan entraîne une réduction dose-dépendante et additive de la
pression artérielle sur tout l'intervalle de doses thérapeutiques. L'effet antihypertenseur d'une dose
unique de l'association a persisté pendant 24 heures.
Essais contrôlés contre placeboPlus de 1 400 patients hypertendus ont reçu de l’amlodipine/valsartan une fois par jour au cours de
deux essais contrôlés contre placebo. Des adultes présentant une hypertension artérielle essentielle non
compliquée légère à modérée 95 et < 110 mm Hgmyocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours de l'année précédente
Essais contrôlés contre comparateur actif chez les patients non-répondeurs à une monothérapie
Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre un produit actif, sur groupes
parallèles, a mis en évidence une normalisation de la pression artérielle résiduelle en position assise < 90 mm Hg à la fin de l'essaisous valsartan 160 mg chez 75% des patients traités par l'amlodipine/valsartan 10 mg/160 mg et chez
62% des patients traités par l'amlodipine/valsartan 5 mg/160 mg contre 53% des patients restés sous
valsartan 160 mg. L'addition d'amlodipine 10 mg et 5 mg a entraîné une réduction supplémentaire de
la pression artérielle systolique/diastolique de 6,0/4,8 mm Hg et de 3,9/2,9 mm Hg respectivement par
rapport aux patients restés sous valsartan 160 mg uniquement.
Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre un produit actif, sur groupes
parallèles, a mis en évidence une normalisation de la pression artérielle résiduelle en position assise < 90 mm Hg à la fin de l'essaisous amlodipine 10 mg chez 78% des patients traités par l'amlodipine/valsartan 10 mg/160 mg contre
67% des patients restés sous amlodipine 10 mg. L'addition de valsartan 160 mg a entraîné une
réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique/diastolique de 2,9/2,1 mm Hg par rapport
aux patients restés sous amlodipine 10 mg uniquement.
L’amlodipine/valsartan a également été étudié dans le cadre d'une étude contrôlée contre un produit
actif chez 130 patients hypertendus avec une pression artérielle diastolique moyenne en position
assise ≥ 110 mm Hg et < 120 mm Hg. Dans cette étude un traitement par amlodipine/valsartan 5 mg/160 mg augmenté à 10 mg/160 mg a permis de réduire la
pression artérielle en position assise de 36/29 mm Hg contre 32/28 mm Hg avec un traitement par
lisinopril/hydrochlorothiazide 10 mg/12,5 mg augmenté à 20 mg/12,5 mg.
Dans deux études de suivi à long terme, l'effet de l’amlodipine/valsartan s'est maintenu sur plus d'un
an. L'interruption subite de l’amlodipine/valsartan n'a pas été associée à une augmentation rapide de la
pression artérielle.
Aucune influence de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique ou de l’indice de masse corporel <30 kg/m2
L’amlodipine/valsartan n'a pas été étudié dans une population autre que chez les patients hypertendus.
Le valsartan a été étudié chez les patients avec un post infarctus du myocarde et souffrant d’une
insuffisance cardiaque. L’amlodipine a été étudiée chez les patients avec un angor chronique stable,
avec un angor vasospastique et avec une cardiopathie ischémique documentée par angiographie.
Amlodipine
L'amlodipine contenue dans Amlodipine/Valsartan Mylan inhibe l'entrée transmembranaire des ions
calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire. Le mécanisme de l'action
antihypertensive de l'amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire,
entraînant une diminution des résistances vasculaires périphériques et de la pression artérielle. Les
données expérimentales suggèrent que l'amlodipine se lie aux sites de fixation à la fois à ceux des
dihydropyridines et des non dihydropyridines. La contraction du muscle cardiaque et du muscle lisse
vasculaire dépendent de l'entrée des ions calcium extracellulaires dans ces cellules par des canaux
ioniques spécifiques.
Après l'administration de doses thérapeutiques à des patients hypertendus, l'amlodipine entraîne une
vasodilatation qui se traduit par une réduction des valeurs tensionnelles en position couchée ou debout.
Ces baisses de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'une modification significative de la
fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamines en cas d'administration au long
cours.
Les concentrations plasmatiques sont corrélées à l'effet chez les patients jeunes comme chez les
patients âgés.
Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques
d'amlodipine ont entraîné une diminution des résistances vasculaires rénales et une augmentation du
taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace, sans modification de la fraction de
filtration ou de la protéinurie.
Chez les patients avec une fonction ventriculaire normale traités par l'amlodipine, les mesures
hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et au cours de l'effort généralement montré une légère augmentation de l'index cardiaque, sans influence significative sur le
dP/dt ou sur la pression ou le volume diastolique du ventricule gauche, comme avec les autres
inhibiteurs calciques. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet
inotrope négatif lorsqu'elle a été administrée à doses thérapeutiques à des animaux et à des volontaires
sains, même en cas de co-administration avec des bêtabloquants chez l’homme.
L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sinusal ou la conduction auriculoventriculaire chez
les animaux ou volontaires sains. Dans les études cliniques dans lesquelles l'amlodipine a été
administrée en association avec des bêtabloquants à des patients soit hypertendus soit angoreux, aucun
effet indésirable n'a été observé sur les paramètres électrocardiographiques.
Utilisation chez les patients hypertendusUne étude de morbi-mortalité randomisée en double aveugle intitulée Antihypertensive and
Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial traitements récents : amlodipine 2,5-10 mg/jour en traitements de première intention, à un diurétique thiazidique, la chlorthalidone 12,5-25 mg/jour
dans l’hypertension légère à modérée.
Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une
durée moyenne de 4,9 ans. Les patients présentaient au moins un autre facteur de risque de maladie
cardiaque coronarienne, incluant : antécédents d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire
cérébral confirmée échocardiographie
Le critère d’évaluation principal était un critère composite de maladie coronarienne fatale ou
d’infarctus du myocarde non fatal. Il n’a pas été observé de différence significative sur le critère
principal entre les traitements à base d’amlodipine et les traitements à base de chlorthalidone : rapport
de risque d’insuffisance cardiaque été significativement plus élevée dans le groupe amlodipine que dans le groupe chlorthalidone contre 7,7%, RR 1,38, IC à 95% [1,25-1,52], p < 0,001significative dans la mortalité toute cause entre les traitements à base d’amlodipine et les traitements à
base de chlorthalidone : RR 0,96, IC à 95% [0,89-1,02], p = 0,20.
Valsartan
Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II actif par voie orale, puissant et
spécifique. Il agit de manière sélective sur le récepteur AT1 responsable des effets connus de
l'angiotensine II. L'augmentation des taux plasmatiques d'angiotensine II après le blocage du récepteur
AT1 par le valsartan peut stimuler le récepteur AT2 non bloqué qui semble contrebalancer l'effet du
récepteur AT1. Le valsartan n'a pas d'activité agoniste partielle au niveau du récepteur AT1 et a une
affinité beaucoup plus importante AT2.
Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion, également connue sous le nom de kininase II, qui
transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Les antagonistes de
l'angiotensine II ne devraient pas provoquer de toux dans la mesure où ils n'agissent pas sur l'enzyme
de conversion et ne potentialisent pas l'action de la bradykinine ou de la substance P. Les études
cliniques comparant le valsartan et un IEC ont montré que l'incidence d'une toux sèche était
significativement plus faible respectivementsèche sous IEC, 19,5% des sujets sous valsartan et 19,0% des sujets sous diurétique thiazidique ont
présentés une toux contre 68,5% des sujets sous IEC récepteur hormonal et ne bloque aucun canal ionique dont l'importance pour la régulation
cardiovasculaire soit connue.
L'administration de valsartan à des patients hypertendus permet d'obtenir une baisse tensionnelle sans
modification de la fréquence cardiaque.
L'effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 heures chez la plupart des patients après une dose
orale unique, la réduction tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4 à 6 heures. L'effet
antihypertenseur persiste pendant les 24 heures qui suivent la prise. Lors d'administration répétée, une
baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2 à 4 semaines, quelle que soit la dose
choisie, et elle se maintient pendant le traitement au long cours. L'interruption subite du traitement par
le valsartan n'a pas été associée à un effet rebond ou à d'autres événements indésirables.
Autre : double blocage du SRAA
L’utilisation de l’association d’un IEC avec un ARA II a été analysée au cours de deux larges essais
randomisés et contrôlés Ramipril Global Endpoint TrialDiabetes
L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la
similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Linéarité
La pharmacocinétique de l'amlodipine et celle du valsartan sont linéaires.
Amlodipine/valsartan
Après administration orale d'amlodipine/valsartan, les concentrations plasmatiques maximales du
valsartan et de l'amlodipine sont atteintes en 3 et 6 à 8 heures respectivement. La vitesse et le taux
d'absorption d'amlodipine/valsartan sont équivalents à la biodisponibilité du valsartan et de
l'amlodipine lorsqu'ils sont administrés sous forme de comprimés séparés.
Amlodipine
AbsorptionAprès administration orale de doses thérapeutiques d'amlodipine seule, les concentrations plasmatiques
maximales d'amlodipine sont atteintes en 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue varie de 64 à 80%. La
biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas modifiée par la prise de nourriture.
DistributionLe volume de distribution est d'environ 21 l/kg. Les études in vitro ont montré que l'amlodipine
circulante est liée à environ 97,5% aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
L'amlodipine est presque entièrement
Élimination
L'élimination plasmatique de l'amlodipine est biphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale
d'environ 30 à 50 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après
à 8 jours d'administration continue. Dix pour cent de la molécule mère et 60% des métabolites sont
excrétés dans les urines.
Valsartan
AbsorptionAprès administration orale de valsartan seul, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan
sont atteintes en 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%. La nourriture diminue
l'exposition sont similaires, que le patient ait été à jeun ou non. Toutefois, cette réduction de l'ASC ne
s'accompagne pas d'une réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique et le valsartan
peut donc être administré au cours ou en dehors des repas.
DistributionLe volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est
d'environ 17 litres, ce qui indique que le valsartan ne diffuse pas de manière importante dans les tissus.
La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte l'albumine.
BiotransformationLe valsartan ne subit pas de transformation importante puisqu’environ 20% seulement de la dose sont
récupérés sous forme de métabolites. Un métabolite hydroxy a été identifié dans le plasma à faibles
concentrations
Élimination
Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle hla clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l/h et sa clairance rénale est de 0,62 l/h 30% de la clairance totale
Groupes de Populations spécifiques
Population pédiatrique Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant.
Sujets âgés Le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale d'amlodipine est similaire chez les
patients jeunes et chez les patients âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance
à diminuer, entraînant des augmentations de l'aire sous la courbe d'élimination. L’exposition systémique moyenne sujet âgé par rapport au sujet jeune ; dès lors, la prudence est requise lors de l’augmentation de la
posologie.
Altération de la fonction rénaleLa pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas influencée de manière significative par l'altération de
la fonction rénale. Aucune corrélation n'a été constatée entre la fonction rénale et l'exposition
systémique au valsartan, ce qui était attendu avec une substance dont la clairance rénale ne représente
que 30% de la clairance plasmatique totale.
Altération de la fonction hépatiqueDes données cliniques très limitées sont disponibles concernant l’administration d’amlodipine chez les
patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients insuffisants hépatiques présentent une
diminution de la clairance de l'amlodipine avec pour conséquence une augmentation d'environ 40 à
60% de l'ASC. Chez les patients atteints de maladie hépatique chronique légère à modérée,
l'exposition que celle retrouvée chez les volontaires sains d'administrer le produit avec précaution chez les patients atteints de maladie hépatique rubrique 4.2
5.3 Données de sécurité préclinique Amlodipine/Valsartan
Les événements indésirables observés dans les études animales et qui sont susceptibles d'avoir une
pertinence clinique sont les suivants :
Des signes histopathologiques d'inflammation de l'estomac glandulaire ont été observés chez des rats
mâles à une exposition correspondant à environ 1,9 cliniques de 160 mg de valsartan et de 10 mg d'amlodipine. A des niveaux d'exposition plus élevés, on
a observé une ulcération et une érosion de la muqueuse gastrique à la fois chez les femelles et chez les
mâles. Des modifications similaires ont également été observées dans le groupe valsartan seul
Une augmentation de l'incidence et de la sévérité de la basophilie tubulaire rénale/hyalinisation, de la
dilatation et des cylindres ainsi qu'une inflammation interstitielle lymphocytaire et une hypertrophie
artériolaire médiale ont été retrouvées à une exposition de 8 à 13 fois les doses cliniques de 160 mg de valsartan et de 10 mg d'amlodipine. Des modifications similaires
ont été retrouvées dans le groupe valsartan seul de valsartan
Dans une étude du développement embryo-fœtal chez le rat, une augmentation de l'incidence de
dilatation des uretères, de malformation des sternèbres et de non-ossification des phalanges des pattes
avant a été observée à des expositions d'environ 12 cliniques de 160 mg de valsartan et de 10 mg d'amlodipine. Une dilatation des uretères a également été
retrouvée dans le groupe valsartan seul Seuls des signes modestes de toxicité maternelle obtenus dans cette étude. La dose sans effet observé sur le développement a été constatée à
En ce qui concerne les composants individuels, aucun potentiel mutagène, clastogène ou carcinogène
n'a été mis en évidence.
Amlodipine
ReprotoxicitéLes études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée
prolongée du travail et une diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois
supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base en mg/kg.
Altération de la féconditéIl n’a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l’amlodipine 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l’accouplementautre étude menée chez le rat dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d’amlodipine
pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l’homme basée en mg/kg, on a
trouvé une diminution des taux plasmatiques de l’hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et
ainsi qu’une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de
Sertoli.
Pouvoirs cancérigène et mutagèneDes rats et des souris traités par l’amlodipine dans l’alimentation pendant deux ans, à des
concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5 ; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour,
n’ont montré aucun signes de cancérogénicité. La dose maximale rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m²de la dose maximale tolérée pour la souris mais non pour le rat.
Des études de mutagénicité n’ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique
ou chromosomique.
* Sur la base d’un patient pesant 50 kg
Valsartan
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Chez le rat, des doses toxiques maternelles de la lactation, ont entraîné une survie et un gain pondéral inférieurs ainsi qu’un retard de croissance
doses chez le rat l’humain sur la base de mg/m² 60 kg
Lors des études non cliniques de sécurité, l’administration chez le rat de fortes doses de valsartan l’hémodynamique rénale basophilie chez les mâles18 fois la dose maximale recommandée chez l’humain sur la base de mg/m² dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg
Des doses comparables chez le ouistiti ont entraîné des altérations similaires mais plus sévères, en
particulier au niveau rénal, où les altérations ont évolué vers une néphropathie incluant une
augmentation de l’urée sanguine et de la créatinine.
On a également observé une hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales dans les deux
espèces. On a jugé que toutes ces altérations résultaient de l’activité pharmacologique du valsartan, qui
produit une hypotension prolongée, particulièrement chez le ouistiti. L’hypertrophie des cellules
juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente aux doses thérapeutiques de valsartan chez
l’humain.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculés
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
CrospovidoneStéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Enrobage :
Hypromellose
Dioxyde de titane Macrogol TalcOxyde de fer jaune Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculés Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
CrospovidoneStéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydreOxyde de fer jaune
Enrobage :
Hypromellose
Dioxyde de titane Macrogol TalcOxyde de fer jaune Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculés Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
CrospovidoneStéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Enrobage :
Hypromellose
Dioxyde de titane Macrogol TalcOxyde de fer jaune Oxyde de fer rouge Oxyde de fer noir 6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
Flacon après première ouverture : à utiliser dans les 100 jours.
6.4 Précautions particulières de conservation Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Plaquettes thermoformées PVC/PCTFE.
Tailles de conditionnement : 14, 28, 56, 98 comprimés pelliculés et 14x1, 28x1, 30x1, 56x1, 90x1,
98x1 comprimés pelliculés.
Flacon blanc en polyéthylène haute densité polypropylène à revêtement en aluminium pour scellage par induction.
Tailles de conditionnement : 28, 56 ou 98 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
8. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 22 Mars Date du dernier renouvellement : 14 janvier
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard LaboratoriesUnit 35/36 Baldoyle Industrial Estate,Grange Road, Dublin Irlande
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1,
Komárom - Hongrie
Mylan Germany GmbHZweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe
Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe, Hessen, Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LECONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTUI CARTON POUR FLACON ET PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine valsartan.
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé.
Plaquette:
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés 28 x 1 comprimés pelliculés 30 x 1 comprimés pelliculés 56 x 1 comprimés pelliculés 90 x 1 comprimés pelliculés 98 x 1 comprimés pelliculés
Flacon :
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
Pour les conditionnements en flacon : utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Date d’ouverture : ______________
Date de péremption : ____________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PÉREMPTION EXP
4. NUMÉRO DU LOT Lot
5. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LECONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine valsartan.
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé.
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
Utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Date d’ouverture : ______________
Date de péremption : ____________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LECONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTUI CARTON POUR FLACON ET PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine valsartan.
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé.
Plaquette:
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés 28 x 1 comprimés pelliculés 30 x 1 comprimés pelliculés 56 x 1 comprimés pelliculés 90 x 1 comprimés pelliculés 98 x 1 comprimés pelliculés
Flacon :
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
Pour les conditionnements en flacon : utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Date d’ouverture : ______________
Date de péremption : ____________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PÉREMPTION EXP
4. NUMÉRO DU LOT Lot
5. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LECONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine valsartan.
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé.
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
Utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Date d’ouverture : ______________
Date de péremption : ____________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LECONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTUI CARTON POUR FLACON ET PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine valsartan.
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé.
Plaquette:
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
14 x 1 comprimés pelliculés 28 x 1 comprimés pelliculés 30 x 1 comprimés pelliculés 56 x 1 comprimés pelliculés 90 x 1 comprimés pelliculés 98 x 1 comprimés pelliculés
Flacon :
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
Pour les conditionnements en flacon : utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Date d’ouverture : ______________
Date de péremption : ____________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Mylan Pharmaceuticals Limited.
3. DATE DE PÉREMPTION EXP
4. NUMÉRO DU LOT Lot
5. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LECONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine valsartan.
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé.
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
Utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Date d’ouverture : ______________
Date de péremption : ____________
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMÉRO
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
B. NOTICE
Notice : Information du patient
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculésAmlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculésamlodipine/valsartan
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce qu’Amlodipine/Valsartan Mylan et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan 3. Comment prendre Amlodipine/Valsartan Mylan 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver Amlodipine/Valsartan Mylan 6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’Amlodipine/Valsartan Mylan et dans quels cas est-il utilisé Les comprimés d'Amlodipine/Valsartan Mylan contiennent deux substances actives appelées
amlodipine et valsartan. Ces deux substances contribuent au contrôle de la tension artérielle lorsque
celle-ci est trop élevée.
− L'amlodipine appartient à un groupe de substances appelées « inhibiteurs calciques ».
L'amlodipine empêche le calcium de traverser la paroi des vaisseaux sanguins, ce qui empêche
les vaisseaux sanguins de se rétrécir.
− Le valsartan appartient à un groupe de substances appelées « antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II ». L'angiotensine II est produite par le corps et elle provoque le rétrécissement
des vaisseaux sanguins, avec pour conséquence une augmentation de la tension artérielle. Le
valsartan agit en bloquant l'effet de l'angiotensine II.
Cela signifie que ces deux substances contribuent à empêcher le rétrécissement des vaisseaux
sanguins. De ce fait, les vaisseaux sanguins se relâchent et la tension artérielle diminue.
Amlodipine/Valsartan Mylan est utilisé pour traiter la tension artérielle élevée patients adultes dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée soit par l'amlodipine soit par
le valsartan, chacun administré seul.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan Ne prenez jamais Amlodipine/Valsartan Mylan− si vous êtes allergique à l’amlodipine ou à tout autre inhibiteur calcique. Ceci peut entraîner des
démangeaisons, une rougeur de la peau ou des difficultés à respirer.
− si vous êtes allergique au valsartan ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament parlez-en à votre médecin avant de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan.
− si vous avez de graves problèmes hépatiques ou des problèmes biliaires tels que cirrhose biliaire
ou cholestase.
− si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Amlodipine/Valsartan Mylan en début de grossesse, voir rubrique Grossesse− si vous présentez une baisse sévère de la pression artérielle − si vous présentez un rétrécissement de la valve aortique cardiogénique sang à l’organisme− si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.
− si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitécontenant de l’aliskiren pour diminuer la pression artérielle.
Si vous êtes dans l’une des situations ci-dessus, ne prenez pas Amlodipine/Valsartan Mylan et
parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin avant de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan :
− si vous êtes malade − si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux.
− si vous avez eu une greffe de rein ou si vous êtes informés que vous avez un rétrécissement des
artères rénales.
− si vous avez une affection touchant les glandes rénales qui s'appelle « hyperaldostéronisme
primaire ».
− si vous avez eu une insuffisance cardiaque ou si vous avez présenté une crise cardiaque. Suivez
attentivement les instructions de votre médecin pour la dose initiale. Votre médecin peut aussi
vérifier votre fonction rénale.
− si votre médecin vous a informé que vous avez un rétrécissement des valves du cœur « sténose aortique ou mitrale »manière anormale − si vous avez présenté des gonflements, en particulier du visage et de la gorge, lors de la prise
d’autres médicaments Si ces symptômes surviennent, arrêtez de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan et contactez
votre médecin immédiatement. Vous ne devez jamais reprendre Amlodipine/Valsartan Mylan.
− si vous avez des problèmes de reins consistant en une réduction de l’apport sanguin vers vos
reins − si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
− un inhibiteur de l’enzyme de conversion ramipril− aliskiren.
Votre médecin pourra surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression
artérielle, et le taux des électrolytes
Si vous êtes dans l'une des situations ci-dessus, veuillez-en parler à votre médecin avant de
prendre Amlodipine/Valsartan Mylan.
Enfants et adolescentsNe donnez pas ce médicament aux enfants et adolescents Autres médicaments et Amlodipine/Valsartan MylanInformez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou
prendre d'autres précautions. Il se peut, dans certains cas, que vous deviez arrêter l'un de ces
médicaments. Cela concerne particulièrement les médicaments énumérés ci-dessous :
− inhibiteur de l’enzyme de conversion rubriques « Ne prenez jamais Amlodipine/Valsartan Mylan » et « Avertissements et
précautions »− diurétiques
− lithium − diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du
potassium et autres substances susceptibles d'augmenter les taux de potassium ;
− certains types d’antidouleurs appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens sélectifs de la cyclooxygénase-2 vérifier votre fonction rénale ;
− médicaments anticonvulsivants primidone− extrait de millepertuis ;
− trinitrine/nitroglycérine et autres nitrates ou autres substances appelées « vasodilatateurs » ;
− médicaments utilisés dans le HIV/SIDA − médicaments utilisés pour traiter des mycoses − médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes érythromycine, clarithromycine, talithromycine− vérapamil, diltiazem − simvastatine − dantrolène − médicaments utilisés en prévention du rejet de greffe
Amlodipine/Valsartan Mylan avec des aliments et boissonsLe pamplemousse et le jus de pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes
recevant Amlodipine/Valsartan Mylan. Ceci est dû au fait que le pamplemousse et le jus de
pamplemousse peuvent conduire à une augmentation des taux sanguins de la substance active
amlodipine, pouvant induire une augmentation imprévue de l’effet hypotenseur
d’Amlodipine/Valsartan Mylan.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous pensez être vous recommandera normalement d’arrêter de prendre Amlodipine/Valsartan Mylan avant de débuter
une grossesse ou dès que vous savez que vous êtes enceinte et vous recommandera de prendre un autre
médicament à la place d’Amlodipine/Valsartan Mylan. Amlodipine/Valsartan Mylan est déconseillé
en début de grossesse mois, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est pris après le
troisième mois de grossesse.
AllaitementPrévenez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de débuter l’allaitement.
Il a été démontré que l’amlodipine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités.
Amlodipine/Valsartan Mylan n’est pas recommandé pour les mères qui allaitent, et votre médecin peut
choisir un autre traitement pour vous si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un
nouveau-né, ou s’il est né prématurément.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machinesCe médicament peut provoquer des étourdissements. Cela peut affecter votre concentration. Ainsi, si
vous n’êtes pas sûr de la manière dont vous réagirez au traitement par ce médicament, ne conduisez
pas, n’utilisez pas de machines ou n’exercez pas toute autre activité qui nécessite une concentration.
3. Comment prendre Amlodipine/Valsartan Mylan Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Cela vous aidera à obtenir les meilleurs résultats
possibles et à diminuer le risque d'effets indésirables.
La dose usuelle d'Amlodipine/Valsartan Mylan est d'un comprimé par jour.
− Il est préférable de prendre votre médicament tous les jours à la même heure.
− Avaler les comprimés avec un verre d’eau.
− Vous pouvez prendre Amlodipine/Valsartan Mylan au cours ou en dehors des repas. Ne prenez
pas Amlodipine/Valsartan Mylan avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Selon la manière dont vous allez réagir au traitement, votre médecin pourra vous proposer un dosage
plus fort ou plus faible.
Ne pas dépasser la dose prescrite.
Amlodipine/Valsartan Mylan et les patients âgés Votre médecin doit prendre des précautions lorsqu’il augmente votre dose.
Si vous avez pris plus d’Amlodipine/Valsartan Mylan que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de comprimés d'Amlodipine/Valsartan Mylan, consultez un médecin
immédiatement. Un excès de liquide peut s’accumuler dans vos poumons provoquant un essoufflement qui peut se développer jusqu'à 24-48 heures après la prise.
Si vous oubliez de prendre Amlodipine/Valsartan MylanSi vous oubliez de prendre ce médicament, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. Puis prenez
la dose suivante au moment habituel. Toutefois, s'il est presque l’heure de prendre la dose suivante,
sautez la dose que vous avez oubliée. Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Amlodipine/Valsartan MylanL’arrêt de votre traitement avec Amlodipine/Valsartan Mylan peut induire une aggravation de votre
maladie. N’arrêtez pas de prendre votre médicament sauf si votre médecin vous le demande.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves et demandent une attention médicale
immédiate :
Quelques patients ont présenté les effets indésirables graves suivants personne sur 1 000médecin :
Réaction allergique avec des symptômes tels que éruption, démangeaisons, gonflement du visage ou
des lèvres ou de la langue, difficulté à respirer, tension artérielle basse sensation de tête vide
Autres effets indésirables possibles d’Amlodipine/Valsartan Mylan :
Fréquent Grippe ; nez bouché, mal de gorge et gêne pour avaler ; maux de tête ; gonflement des bras, des mains,
des jambes, des chevilles ou des pieds ; fatigue ; asthénie du visage et/ou du cou ; faible taux de potassium dans le sang.
Peu fréquent Sensations vertigineuses ; nausées et douleur abdominale ; sécheresse de la bouche ; somnolence,
picotements ou engourdissement des mains ou des pieds ; vertige ; accélération des battements du
cœur, y compris palpitations ; sensations vertigineuses au passage en position debout ; toux ; diarrhée ;
constipation ; éruption cutanée, rougeur de la peau ; gonflement des articulations, mal de dos ;
douleurs articulaires ; anorexie ; taux élevé de calcium dans le sang ; taux élevé de lipides
plasmatiques ; taux élevé d’acide urique dans le sang ; faible taux de sodium dans le sang ;
coordination anormale ; baisse de la vision; mal de gorge.
Rare Sensation d'anxiété ; bourdonnements dans les oreilles plus fréquentes que la normale ou impression de plus grande urgence à uriner ; impossibilité d'avoir ou
de maintenir une érection ; sensation de lourdeur ; tension artérielle basse avec des symptômes tels que
sensations vertigineuses, sensation de tête vide ; transpiration excessive ; éruption cutanée sur tout le
corps ; démangeaisons ; spasmes musculaires ; troubles de la vision.
Si vous présentez un de ces effets sous une forme sévère, veuillez-en informer votre médecin.
Effets indésirables rapportés avec l'amlodipine seule ou le valsartan seul et qui sont soit
non-observés avec Amlodipine/Valsartan Mylan soit observés plus fréquemment qu’avec
Amlodipine/Valsartan Mylan :
Amlodipine
Consultez votre médecin immédiatement si vous présentez l’un des effets indésirables suivants,
sévères et très rares après la prise de ce médicament :
- Respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires.
- Gonflement des paupières, du visage ou des lèvres.
- Gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires.
- Réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau
sur l’ensemble du corps, démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et
gonflement de la peau, inflammation des muqueuses épidermique toxique- Crise cardiaque, battements cardiaques anormaux.
- Inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère
accompagnée d’un très grand malaise.
Les effets indésirables suivants ont été observés. Si l’un de ces effets devient gênant ou s’il dure plus
d’une semaine, vous devez contacter votre médecin.
Fréquent Sensations vertigineuses ; fatigue ; somnolence ; palpitations cardiaquescœur
Peu fréquent Changement de l’humeur, anxiété, dépression, insomnie, tremblements, anomalies du goût,
évanouissements, perte de la sensation de douleur ; troubles visuels, baisse de la vision, tintements
dans les oreilles ; diminution de la pression artérielle, éternuements et écoulement nasal provoqués par
une inflammation de la muqueuse du nez cheveux ; augmentation de la transpiration ; démangeaisons cutanées ; rash ; changement de coloration
de la peau ; difficultés pour uriner ; augmentation des envies d’uriner la nuit ; augmentation du
nombre de mictions ; incapacité à obtenir une érection ; gêne ou augmentation des seins chez
l’homme ; douleur, malaise ; sensation de faiblesse ; douleurs musculaires ; crampes musculaires ;
spasmes musculaires ; douleur du dos ; douleur articulaire ; augmentation ou diminution du
poids ;modification du transit intestinal ; diarrhée ; bouche sèche ; douleur thoracique.
Rare Confusion.
Très rare Diminution du nombre des globules blancs, diminution des plaquettes sanguines pouvant entraîner une
formation anormale d’hématomes ou des saignements fréquents augmentation du sucre dans le sang abdominal jaunissement de la peau analyses médicales ; augmentation de la tension musculaire ; inflammation des vaisseaux sanguins,
souvent accompagnée d’une éruption cutanée, sensibilité à la lumière ; troubles associant une rigidité,
tremblement et/ou mouvements désordonnés, atteinte nerveuse ; toux.
Valsartan
Peu fréquent Vertige, fatigue.
Fréquence indéterminée Diminution des globules rouges et blancs, diminution des plaquettes, fièvre, angine ou lésions dans la
bouche dues à des infections ; apparition spontanée de saignements ou de bleus ; taux élevé de
potassium dans le sang ; taux élevé de créatinine dans le sang, résultats anormaux des tests
hépatiques ; diminution de la fonction rénale et fonction rénale fortement diminuée ; gonflement
principalement du visage et de la gorge ; douleurs musculaires ; éruptions cutanées, boutons rouge-
violacés ; fièvre ; démangeaisons ; réaction allergique, apparition de cloques sur la peau dermatite bulleuse
Si vous présentez l'un de ces effets, parlez-en immédiatement à votre médecin.
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Amlodipine/Valsartan Mylan Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pour les conditionnements en flacon : utiliser dans les 100 jours après la première ouverture.
Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez que l'emballage est endommagé ou présente des
signes de dégradation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Ce que contient Amlodipine/Valsartan MylanLes substances actives d'Amlodipine/Valsartan Mylan sont l'amlodipine d'amlodipine
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculésChaque comprimé contient 5 mg d'amlodipine et 80 mg de valsartan.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone ; le stéarate de magnésium ;
la silice colloïdale anhydre ; l'hypromellose ; le macrogol 8000 ; le talc ; le dioxyde de titane l'oxyde de fer jaune
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculésChaque comprimé contient 5 mg d’amlodipine et 160 mg de valsartan.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone ; le stéarate de magnésium ;
la silice colloïdale anhydre ; l’hypromellose ; le macrogol 8000 ; le talc ; le dioxyde de titane l’oxyde de fer jaune
Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculésChaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine et 160 mg de valsartan.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline ; la crospovidone ; le stéarate de magnésium ;
la silice colloïdale anhydre ; l’hypromellose ; le macrogol 8000 ; le talc ; le dioxyde de titane l’oxyde de fer jaune
Comment se présente Amlodipine/Valsartan Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg, comprimés pelliculésLes comprimés pelliculés d'Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/80 mg sont ronds, biconvexes et de
couleur jaune clair, et portent l'inscription « AV1 » sur une face et « M » sur l'autre face.
Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg, comprimés pelliculésLes comprimés pelliculés d’Amlodipine/Valsartan Mylan 5 mg/160 mg sont ovales, biconvexes et de
couleur jaune, et portent l’inscription « AV2 » sur une face et « M » sur l’autre face.
Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg, comprimés pelliculésLes comprimés pelliculés d’Amlodipine/Valsartan Mylan 10 mg/160 mg sont ovales, biconvexes et de
couleur brun clair, et portent l’inscription « AV3 » sur une face et « M » sur l’autre face.
Amlodipine/Valsartan Mylan est disponible en plaquettes thermoformées contenant 14, 28, 30, 56, ou 98 comprimés. Toutes les présentations sont disponibles avec des plaquettes thermoformées
prédécoupées pour délivrance à l’unité ; les présentations à 14, 28, 56 et 98 comprimés sont également
disponibles sous forme de plaquettes thermoformées standard.
Amlodipine/Valsartan Mylan est également disponible en flacons contenant 28, 56 ou 98 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être disponibles dans votre pays.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
Fabricant McDermott Laboratories Limited t/a Gerard LaboratoriesUnit 35/36 Baldoyle Industrial Estate,Grange Road, Dublin Irlande
Mylan Hungary Kft.
Mylan utca 1,
Komárom - Hongrie
Mylan Germany GmbHZweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe
Benzstrasse 1, Bad Homburg v. d. Hoehe, Hessen, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
ViatrisTél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
ViatrisTel: + 32
Česká republikaViatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004
Magyarország
Mylan EPD KftTel: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApSTlf: +45 28 11 69
MaltaV.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbHTel: +49 800 0700
Nederland
Mylan BVTel: + 31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris ASTlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Viatris Hellas LtdΤηλ: + 30 2100 100
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbHTel: +43 1 416 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
PolskaMylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel: + 48 22 546 64
France
Viatris SantéTél: + 33 4 37 25 75 00
PortugalMylan, Lda.
Tel: + 351 214 127 Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRLTel: + 40 372 579
Irland
Mylan Ireland LimitedTel: +353 1
SlovenijaViatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hfSími: +354 540
Slovenská republikaViatris Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 32 199
ItaliaMylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
Viatris OyPuh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd.
Τηλ: +357 2220
Sverige
Viatris ABTel: + 46 Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare LimitedTel: +353
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}> <{mois AAAA}>.
Autres sources d’informationsDes informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu