: Cinacalcet Mylan 30 mg compr. pellic.
Substance active: Chlorhydrate de Cinacalcet - Eq. Cinacalcet 30 mg (chlorhydrate de cinacalcet)
Alternatives: Cinacalcet AB,
Cinacalcet Accordpharma,
Cinacalcet Mylan,
Cinacalcet Sandoz,
MimparaGroupe ATC: H05BX01 - cinacalcet
Fabricant: Mylan Pharmaceuticals Ltd.
: ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculés.
Cinacalcet Mylan 60 mg, comprimés pelliculés.
Cinacalcet Mylan 90 mg, comprimés pelliculés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculésChaque comprimé pelliculé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Cinacalcet Mylan 60 mg, comprimés pelliculésChaque comprimé pelliculé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Cinacalcet Mylan 90 mg, comprimés pelliculésChaque comprimé pelliculé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculésComprimé pelliculé ovale et biconvexe de couleur verte aux extrémités biseautées
(10,0 mm x 6,4 mm), marqué « M » sur une face et « CI30 » sur l’autre.
Cinacalcet Mylan 60 mg, comprimés pelliculésComprimé pelliculé ovale et biconvexe de couleur verte aux extrémités biseautées
(12,5 mm x 8,0 mm), marqué « M » sur une face et « CI60 » sur l’autre.
Cinacalcet Mylan 90 mg, comprimés pelliculésComprimé pelliculé ovale et biconvexe de couleur verte aux extrémités biseautées
(14,3 mm x 9,0 mm), marqué « M » sur une face et « CI90 » sur l’autre.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Hyperparathyroïdie secondaire
AdultesTraitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints
d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatriqueTraitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés,
atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l’HPT secondaire n’est pas
correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Cinacalcet Mylan peut être utilisé dans le cadre d’un traitement comportant des chélateurs du
phosphate et /ou des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes
Traitement de l’hypercalcémie chez les patients adultes présentant :
un cancer de la parathyroïde
une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des
taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez
qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n’est pas cliniquement appropriée.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire:
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de cinacalcet doit
être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu’à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin
d’atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la
PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/ml (15,9 – 31,8 pmol/l). Le taux de PTH doit être
mesuré au minimum 12 heures après l’administration de cinacalcet. Les recommandations en vigueur
liées au traitement doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par cinacalcet et après
chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1-3 mois environ au cours
de la période d’entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit
la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par cinacalcet ne modifiant pas le rapport entre PTHi et
PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sériqueAvant l’administration de la première dose de cinacalcet, la calcémie corrigée doit être mesurée et
surveillée, et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local.
Au cours de la période d’adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée,
notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par cinacalcet et après chaque adaptation
posologique. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une
fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si
des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :
Valeur du taux de calcium sérique corrigé ousymptômes cliniques d’une hypocalcémie
Recommandations
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL(1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes
cliniques d’une hypocalcémie
Chélateurs du phosphate à base de calcium,analogues de la vitamine D et/ou ajustement de
la concentration en calcium du dialysat peuvent
être utilisés pour corriger la calcémie selon
l’évaluation clinique.
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL
(1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d’une
hypocalcémie malgré les tentatives
d’augmentation du calcium sérique
Réduction ou arrêt de la dose de cinacalcet.
≤ 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes
persistants d’une hypocalcémie et la vitamine D
ne peut pas être augmentée
Arrêt de l’administration de cinacalcet jusqu’à ceque le taux de calcium sérique atteigne
8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) et/ou que les
symptômes d’une hypocalcémie aient été
résolus. Le traitement doit être réinitialisé en
utilisant la dose la plus faible de cinacalcet.
Population pédiatriqueLa calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de
l’âge avant l’administration de la première dose de cinacalcet, et doit être étroitement surveillée (voir
rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée
par le laboratoire local et l’âge de l’enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés ≥ 3 ans à < 18 ans est ≤ 0,20 mg/kg une fois par
jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).
La dose peut être augmentée afin d’obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être
augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant
un intervalle d’au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de
2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Tableau 1. Dose journalière de Cinacalcet Mylan dans la population pédiatrique
Poids sec du patient (kg) Dose d’initiation (mg) Paliers de doses séquentielles disponibles (mg)
10 à < 12,5 1 1 ; 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 et ≥ 12,5 à < 25 2,5 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 ; 15 et ≥ 25 à < 36 5 5 ; 10 ; 15 ; 30 et ≥ 36 à < 50 5 ; 10 ; 15 ; 30 ; 60 et ≥ 50 à < 75 10 10 ; 15 ; 30 ; 60 ; 90 et ≥ 75 15 15 ; 30 ; 60 ; 90 ; 120 et
Les enfants qui ont besoin de doses inférieures à 30 mg ou qui ne peuvent pas avaler de comprimés
doivent utiliser d’autres formes pharmaceutiques de cinacalcet plus adaptées.
Adaptation posologique en fonction du taux de PTHLe taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de cinacalcet et le taux de PTHi
doit être mesuré 1 à 4 semaines après l’instauration du traitement ou après chaque adaptation
posologique de cinacalcet.
L’adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :
Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et ≥ 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de
cinacalcet à la dose immédiatement inférieure.
Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par cinacalcet, reprendre cinacalcet à
la dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le
traitement par cinacalcet a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose
initiale recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sériqueLa calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’instauration du traitement par
cinacalcet et après chaque adaptation posologique.
Une fois la dose d’entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire.
Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales.
Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales ou si des symptômes
d’hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme
décrites dans le tableau 2 ci-dessous :
Tableau 2. Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de ≥ 3 à < 18 ans
Valeur du taux de calcium sérique corrigé ousymptômes cliniques d’une hypocalcémie
Recommandations posologiquesLa calcémie corrigée est inférieure ou égale à lalimite inférieure des valeurs normales pour l’âge
ou
si des symptômes d’une hypocalcémie
apparaissent, quelle que soit la calcémie.
Arrêter le traitement par cinacalcet. *
Administrer des suppléments calciques, deschélateurs du phosphate à base de calcium et/ou
des analogues de la vitamine D selon
l’évaluation clinique.
La calcémie totale corrigée est supérieure à lalimite inférieure des valeurs normales pour
l’âge, et
les symptômes d’hypocalcémie ont été résolus.
Reprendre le traitement à la doseimmédiatement inférieure à celle précédemment
utilisée. Si le traitement par cinacalcet a été
arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le
traitement à la dose initiale recommandée.
Si le patient recevait la dose la plus faible(1 mg/jour) avant l’arrêt, reprendre le traitement
à cette même dose (1 mg/jour).
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l’efficacité de Cinacalcet Mylan chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le
traitement de l’hyperparathyroïdie secondaire n’ont pas été établies. Les données disponibles sont
insuffisantes.
Relais de l’ételcalcétide par Cinacalcet Mylan
Le relais de l’ételcalcétide par Cinacalcet Mylan ainsi que la durée appropriée de sevrage n’ont pas été
étudiés chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d’ételcalcétide, Cinacalcet Mylan
ne doit être instauré qu’après un minimum de trois séances d’hémodialyse consécutives, ce qui
correspond au moment auquel la calcémie doit être mesurée. S’assurer que la calcémie se situe dans
les limites normales avant d’instaurer Cinacalcet Mylan (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)La dose initiale recommandée de Cinacalcet Mylan chez l’adulte est de 30 mg deux fois par jour. La
posologie de cinacalcet doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de
30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre
fois par jour, en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à
la limite supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de
90 mg quatre fois par jour.
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit le début du traitement par cinacalcet puis
après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien aura été définie, la calcémie devra
être mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être
surveillée à intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de
la calcémie n’est pas obtenue de façon durable, l’arrêt du traitement par cinacalcet devra être envisagé
(voir rubrique 5.1).
Population pédiatriqueLa sécurité et l’efficacité de cinacalcet chez les enfants pour le traitement du cancer de la parathyroïde
et hyperparathyroïdie primaire n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Insuffisance hépatiqueAucune adaptation de la dose initiale n’est nécessaire. Le cinacalcet doit être utilisé avec précaution
chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite
devra être effectuée lors de la phase d’adaptation posologique et pendant la phase d’entretien du
traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés, ou fractionnés.
Les études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de
nourriture, il est recommandé de prendre Cinacalcet Mylan au cours ou peu de temps après un repas
(voir rubrique 5.2).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypocalcémie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
CalcémieDes évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont
été rapportés chez des patients traités par cinacalcet y compris chez des patients en pédiatrie. La
symptomatologie de l’hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes,
tétanie et convulsions. La diminution de la calcémie peut également prolonger l’intervalle QT,
entraînant potentiellement une arythmie ventriculaire. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et
d’arythmie ventriculaire secondaire à l’hypocalcémie ont été signalés chez des patients traités par
cinacalcet (voir rubrique 4.8). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant
des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de
syndrome du QT long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer
un allongement de l’intervalle QT.
Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d’éviter
l’apparition d’une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée dans la première
semaine suivant l’initiation ou l’adaptation posologique de cinacalcet. Dès que la dose d’entretien aura
été établie, la calcémie doit être mesurée environ 1 fois par mois.
AdultesUn traitement par cinacalcet ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour
l’albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) dialysés traités par cinacalcet,
approximativement 30% des patients ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieure à
7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Population pédiatriqueCinacalcet Mylan ne doit être instauré que pour le traitement de l’HPT secondaire chez les enfants
≥ 3 ans dialysés chroniques atteints d’IRCT, chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement
contrôlée par les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de
la valeur normale pour l’âge.
Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l’observance du patient pendant son
traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une
non-observance est suspectée.
Avant d’instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du
traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque
d’hypocalcémie.
Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d’hypocalcémie et sur
l’importance d’adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode
d’administration.
Patients IRC non dialysésLe cinacalcet n’est pas indiqué chez les patients IRC non dialysés. Les études cliniques ont montré que
les patients IRC non dialysés traités par cinacalcet avaient un risque plus élevé d’hypocalcémie
(calcémie < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) en comparaison avec les patients IRC dialysés traités par
cinacalcet. Ceci peut être dû à des calcémies initiales plus basses et/ou à une fonction rénale résiduelle.
Crises convulsivesDes cas de convulsions ont été rapportés chez des patients traités avec cinacalcet (voir rubrique 4.8).
Le seuil d’apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie. Par
conséquent, le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé chez les patients recevant
cinacalcet, en particulier chez les patients avec des antécédents de troubles convulsifs.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaqueDes cas isolés et liés à une susceptibilité individuelle d’hypotension et/ou d’aggravation de
l’insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des patients avec altération de la fonction cardiaque.
Chez ces patients le lien de causalité avec le cinacalcet n’a pas pu être totalement exclu et peut être dû
à des baisses de calcémie (voir rubrique 4.8).
Administration concomitante avec d’autres médicamentsCinacalcet doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments connus
pour diminuer la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir rubrique 4.5).
L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par cinacalcet. Une administration
concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.
GénéralesUne ostéopathie adynamique peut se développer en cas de diminution chronique de la PTHi
approximativement 1,5 fois en dessous de la limite supérieure de la normale. Si le taux de PTH
diminue en dessous de l’intervalle recommandé chez des patients traités par cinacalcet, la dose de
cinacalcet et/ou des analogues de la vitamine D doit être réduite ou le traitement arrêté.
Taux de testostéroneChez les patients IRCT, le taux de testostérone est souvent inférieur aux valeurs normales. Au cours
d’une étude chez des patients IRCT adultes dialysés, le taux de testostérone libre a diminué de 31,3%
(médiane) chez les patients traités par cinacalcet et de 16,3% dans le groupe placebo après 6 mois de
traitement. Une étude d’extension conduite en ouvert de cet essai n’a pas montré d’autre diminution
des concentrations de testostérone libre et totale, durant une période de 3 ans chez des patients traités
par cinacalcet. L’importance clinique de ces diminutions du taux de testostérone n’est pas connue.
Insuffisance hépatiqueEn raison d’une augmentation possible d’un facteur de 2 à 4 des taux plasmatiques de cinacalcet chez
les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh), le
cinacalcet doit être utilisé avec précaution chez ces patients et son administration doit faire l’objet
d’une surveillance particulière (voir rubriques 4.2 et 5.2).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments connus pour diminuer la calcémieL’administration concomitante de cinacalcet avec d’autres médicaments connus pour diminuer la
calcémie peut entraîner un risque accru d’hypocalcémie (voir rubrique 4.4). L’ételcalcétide ne doit pas
être administré chez les patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.4).
Effet des autres médicaments sur le cinacalcetLe cinacalcet est en partie métabolisé par l’enzyme CYP3A4. L’administration concomitante
biquotidienne de 200 mg de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une
augmentation des taux de cinacalcet d’un facteur 2 environ. Lors de l’initiation ou de l’arrêt d’un
traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (ex. kétoconazole, itraconazole, télithromycine,
voriconazole, ritonavir) ou un inducteur du CYP3A4 (ex. rifampicine), un ajustement posologique du
cinacalcet pourra s’avérer nécessaire.
Les données des études in vitro ont montré que le cinacalcet est en partie métabolisé par le CYP1A2.
Lors d’une étude pharmacocinétique, la clairance du cinacalcet était 36 à 38% plus élevée dans le
groupe fumeurs en comparaison avec le groupe non-fumeurs. L’effet des inhibiteurs du CYP1A2 (ex.
fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les taux sériques du cinacalcet n’a pas été étudié. Une adaptation
posologique peut être nécessaire si un patient commence ou arrête de fumer ou si un traitement
concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est débuté ou arrêté.
Carbonate de calciumL’administration concomitante de carbonate de calcium (dose unique de 1500 mg) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
SevelamerL’administration concomitante de sevelamer (2 400 mg trois fois par jour) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
PantoprazoleL’administration concomitante de pantoprazole (80 mg une fois par jour) n’a pas modifié la
pharmacocinétique du cinacalcet.
Effet du cinacalcet sur les autres médicamentsMédicaments métabolisés par l’isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6) : le cinacalcet étant
un inhibiteur puissant du CYP2D6, des adaptations posologiques des traitements concomitants
peuvent être nécessaires si le cinacalcet est administré avec des médicaments métabolisés
principalement par le CYP2D6 présentant un indice thérapeutique étroit et nécessitant une adaptation
posologique individuelle (ex. flécaïnide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline,
clomipramine).
DésipramineL’administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de désipramine,
un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, a augmenté significativement
de 3,6 fois [IC 90% : 3,0 ; 4,4] l’exposition de la désipramine aux métabolites puissants du CYP2D6.
DextrométhorphaneDes prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d’un facteur 11 l’ASC de 30 mg de
dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs rapides du
CYP2D6.
WarfarineDes prises orales répétées de cinacalcet n’ont pas modifié la pharmacocinétique ni la
pharmacodynamie de la warfarine (mesurée par le temps de prothrombine et le dosage du facteur VII
de coagulation).
L’absence d’effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique des formes R(-) et S(-) de warfarine ainsi que
l’absence d’auto-induction chez les patients ayant pris des doses répétées indiquent que le cinacalcet
n’est pas un inducteur du CYP3A4, du CYP1A2 ou du CYP2C9 chez l’homme.
MidazolamL’administration concomitante de cinacalcet (90 mg) avec du midazolam (2 mg) (un substrat du
CYP3A4 et du CYP3A5) administré par voie orale n’a pas modifié la pharmacocinétique du
midazolam. Ces données suggèrent que le cinacalcet n’affecterait pas la pharmacocinétique des
médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP3A5, tels que certains immunosuppresseurs
comme la ciclosporine et le tacrolimus.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’administration de cinacalcet au cours de la
grossesse. Les études animales n’ont montré aucun effet délétère sur la gestation, la parturition ou le
développement post-natal. Aucune toxicité embryo-fœtale n’a été observée lors des études menées
chez la rate ou chez la lapine gravide à l’exception, chez le rat, d’une diminution du poids corporel
fœtal pour des doses ayant entraîné une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3). Cinacalcet Mylan ne
doit être utilisé au cours de la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque
potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Chez l’Homme, aucune donnée n’est disponible concernant le passage dans le lait maternel. Chez le
rat, les études animales ont montré une sécrétion du cinacalcet dans le lait, avec un rapport lait/plasma
élevé. Une évaluation attentive du bénéfice/risque devra être conduite afin de décider soit de l’arrêt de
l’allaitement, soit de l’arrêt du traitement par Cinacalcet Mylan.
Fécondité
Il n’y a aucune donnée relative à l’effet du cinacalcet sur la fécondité. Les études animales n’ont
montré aucun effet sur la fécondité.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des sensations vertigineuses et des convulsions, pouvant avoir une influence importante sur l’aptitude
à conduire des véhicules et à utiliser des machines, ont été rapportées chez des patients traités avec
cinacalcet (voir rubrique 4.4).
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Sur la base des données disponibles issues des patients traités par cinacalcet au cours des études
contrôlées versus placebo et des études à un seul bras, les évènements indésirables les plus
fréquemment rapportés ont été des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements
étaient d’intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des patients. Les effets
indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été principalement des nausées et des
vomissements.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, susceptibles d’être attribués à l’administration du cinacalcet au cours des
études cliniques contrôlées versus placebo et des études à un seul bras établis en tenant compte de la
meilleure évaluation possible de l’imputabilité sont décrits ci-dessous, selon la convention suivante :
très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
Fréquence des effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et du suivi après
commercialisation
Classification MedDRA
par système organeTrès fréquent Fréquent Fréquence nondéterminée
Affections du système
immunitaire Réactions
d’hypersensibilité*
Troubles du métabolisme
et de la nutrition
AnorexieDiminution de l’appétit
Affections du système
nerveux Epilepsie†
Vertiges
Paresthésies
Maux de tête
Affections cardiaques Aggravation del’insuffisance*†
cardiaque
Allongement de
l’intervalle QT et
arythmie
ventriculaire
secondaire à une
hypocalcémie*†
Affections vasculaires Hypotension artérielle
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales Infection respiratoire
haute
Dyspnée
Toux
Affections gastro-
intestinalesNausées
Vomissements
Dyspepsie
DiarrhéeDouleurs abdominales
Douleurs épigastriques
Constipation Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Rash Affections musculo-
squelettiques et
systémiques Myalgies
Spasmes musculaires
Douleurs dorsales
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration Asthénie
Investigations Hypocalcémie†Hyperkaliémie
Diminution du taux de
testostérone†
* voir rubrique « Description de certains effets indésirables »
† voir rubrique 4.4.
Description de certains effets indésirables
Réaction d’hypersensibilitéDes réactions d’hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ont été identifiées lors de
l’utilisation de cinacalcet après commercialisation. Les fréquences individuelles de réactions
d’hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des
données disponibles.
Hypotension et/ ou aggravation de l’insuffisance cardiaqueDes cas isolés d’hypotension artérielle et/ ou d’aggravation d’une insuffisance cardiaque chez des
patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du
suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données
disponibles.
Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à l’hypocalcémie
Des allongements de l’intervalle QT et des arythmies ventriculaires causés par une hypocalcémie ont
été identifiés lors de l’utilisation de cinacalcet après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent
pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique 4.4).
Population pédiatriqueLa sécurité de cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés
atteints d’une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras
unique (voir rubrique 5.1). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études
cliniques, un total de 19 patients (24,1 % ; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un
événement indésirable d’hypocalcémie. Le décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère a
été rapportée au cours d’un essai clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Cinacalcet Mylan doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel
justifie le risque potentiel.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Des doses allant jusqu’à 300 mg une fois par jour ont été administrées à des patients adultes dialysés
sans événement indésirable. Une dose journalière de 3,9 mg/kg a été administrée lors d’un essai
clinique à un patient en pédiatrie dialysé, suivie par des maux d’estomac légers, des nausées et des
vomissements.
Un surdosage en cinacalcet peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les signes et
symptômes d’une hypocalcémie devront être recherchés. Le traitement doit être symptomatique et
adjuvant. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne constitue pas
un traitement efficace du surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti-parathyroïdiens,
code ATC : H05BX01.
Mécanisme d’actionLe récepteur sensible au calcium présent à la surface de la cellule principale de la glande parathyroïde
est le principal régulateur de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet est un agent calcimimétique qui
abaisse directement le taux de PTH en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium
extracellulaire. La diminution du taux de PTH est associée à une réduction concomitante de la
calcémie.
La réduction du taux de PTH est corrélée à la concentration du cinacalcet.
A l’état d’équilibre, la calcémie reste stable entre deux prises.
Hyperparathyroïdie secondaire
AdultesTrois essais cliniques en double aveugle, contrôlés contre placebo, d’une durée de 6 mois ont été
menés chez des patients IRCT dialysés et présentant une HPT secondaire non contrôlée (n=1136). Les
caractéristiques démographiques initiales étaient représentatives d’une population de patients dialysés
présentant une hyperparathyroïdie secondaire. Les concentrations moyennes initiales de PTHi pour les
essais ont été de 733 pg/ml (77,8 pmol/l) dans le groupe cinacalcet et de 683 pg/ml (72,4 pmol/l)
dans le groupe placebo. A l’inclusion, 66% des patients recevaient des analogues de la vitamine D et
plus de 90% des patients recevaient des chélateurs du phosphate. Chez les patients traités par
cinacalcet, des réductions significatives du taux de PTHi, des taux sériques du produit phospho-
calcique (Ca x P), de calcium et de phosphore ont été observées par rapport aux patients du groupe
placebo recevant un traitement standard ; les résultats ont été cohérents entre les 3 études. Dans
chacune des études, le critère principal d’évaluation (proportion de patients ayant un taux de PTHi
≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l)) a été atteint respectivement chez 41%, 46% et 35% des patients du
groupe cinacalcet par rapport à 4%, 7% et 6% des patients du groupe placebo. Chez environ 60% des
patients traités par cinacalcet, une réduction 30% des taux de PTHi a été obtenu quel que soit le taux
de PTH initial. Les réductions moyennes ont été de 14% pour le produit Ca x P, 7% pour la calcémie
et 8% pour la phosphorémie.
Les réductions de la PTHi et du produit Ca x P ont été maintenues pendant une période allant jusqu’à
12 mois de traitement. Le cinacalcet a entraîné une diminution des taux de PTHi, du Ca x P, de
calcium et de phosphore, indépendamment du taux initial de PTHi, du Ca x P, de la modalité de
dialyse (dialyse péritonéale ou hémodialyse), de la durée de la dialyse et de l’administration ou non
des analogues de la vitamine D.
Les réductions des taux de PTH ont été associées à une diminution non significative des marqueurs du
métabolisme osseux (phosphatases alcalines osseuses, N-télopeptides, remodelage osseux, fibrose
osseuse). Les analyses post-hoc des données poolées issues d’études cliniques d’une durée de 6 et
12 mois ont montré que les estimations Kaplan-Meier des fractures osseuses et des
parathyroïdectomies ont été inférieures dans le groupe cinacalcet, par rapport au groupe placebo.
Les données issues d’études cliniques chez des patients IRC non dialysés présentant une HPT
secondaire ont montré que le cinacalcet entraîne une diminution des taux de PTH similaire à celle
observée chez les patients IRCT dialysés et présentant une HPT secondaire. Cependant l’efficacité, la
tolérance, la dose cible et les objectifs du traitement n’ont pas été établis chez les patients insuffisants
rénaux chroniques en prédialyse. Ces études montrent que les patients IRC non dialysés traités par
cinacalcet ont un risque accru d’hypocalcémie par rapport aux patients IRCT dialysés traités par
cinacalcet, ce qui pourrait être dû à une calcémie initiale plus basse et/ou à une fonction rénale
résiduelle.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Low CardioVascular Events) est une étude clinique
randomisée, en double aveugle évaluant le cinacalcet versus placebo dans la réduction du risque de
mortalité et de survenue d’évènements cardiovasculaires chez 3883 patients insuffisants rénaux
dialysés présentant une hyperparathyroïdie secondaire. L’étude n’a pas atteint son objectif principal
qui était de démontrer une réduction du risque de mortalité toute cause ou de survenue d’évènements
cardiovasculaires incluant l’infarctus du myocarde, les hospitalisations pour angor instable,
l’insuffisance cardiaque ou un évènement vasculaire périphérique (RR 0,93 ; IC 95% : 0,85 ; 1,02 ; p =
0.112). Dans une analyse secondaire, après ajustement sur les caractéristiques initiales, le RR de
survenue du critère composite principal combiné est de 0,88 ; IC 95% : 0,79 ; 0,97.
Population pédiatriqueL’efficacité et la sécurité du cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en
pédiatrie dialysés atteints d’une IRCT ont été évaluées dans deux études randomisées contrôlées et une
étude à bras unique.
L’étude 1 était une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle, dans laquelle 43 patients âgés
de 6 à < 18 ans ont été randomisés pour recevoir soit le cinacalcet (n = 22) soit le placebo (n = 21).
L’étude débutait par une période de titration de la dose d’une durée de 24 semaines suivie d’une
période d’évaluation de l’efficacité (PEE) d’une durée de 6 semaines et d’une période d’extension en
ouvert d’une durée de 30 semaines. L’âge moyen à l’inclusion était de 13 ans (intervalle : 6 à 18 ans).
La majorité des patients (91 %) recevait des analogues de la vitamine D à l’inclusion. Les
concentrations initiales moyennes (ET) de PTHi étaient de 757,1 (440,1) pg/mL pour le groupe
cinacalcet et de 795,8 (537,9) pg/mL pour le groupe placebo. Les concentrations moyennes (ET) de
calcémie totale corrigée étaient à l’inclusion de 9,9 (0,5) mg/dL pour le groupe cinacalcet et
9,9 (0,6) mg/dL pour le groupe placebo. La valeur moyenne de la dose journalière maximale de
cinacalcet était de 1,0 mg/kg/jour.
Le pourcentage de patients atteignant le critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique
moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales, au cours de la PEE ; semaines 25 à 30) était de 55 %
dans le groupe cinacalcet et 19,0 % dans le groupe placebo (p = 0,02). Les taux moyens de calcium
sérique pendant la PEE étaient dans les valeurs normales pour le groupe cinacalcet. Cette étude a été
arrêtée de façon anticipée suite au décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère dans le
groupe cinacalcet (voir rubrique 4.8).
L’étude 2 était une étude en ouvert dans laquelle 55 patients âgés de 6 à < 18 ans (moyenne de 13 ans)
ont été randomisés pour recevoir soit le cinacalcet en complément des traitements de référence
(n = 27) ou traitements de référence seuls (n = 28). La majorité des patients (75 %) recevait des
analogues de la vitamine D à l’inclusion. Les concentrations initiales moyennes (ET) de PTHi étaient
de 946 (635) pg/mL pour le groupe cinacalcet + traitements de référence et 1 228 (732) pg/mL pour le
groupe traitements de référence. Les concentrations moyennes (ET) de calcémie totale corrigée étaient
à l’inclusion de 9,8 (0,6) mg/dL pour le groupe cinacalcet + traitements de référence et
9,8 (0,6) mg/dL pour le groupe traitements de référence. Vingt-cinq patients ont reçu au moins une
dose de cinacalcet et la dose moyenne maximale journalière de cinacalcet a été de 0,55 mg/kg/jour.
L’étude n’a pas atteint son critère principal d’évaluation (diminution de PTHi sérique moyenne ≥ 30 %
par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE ; semaines 17 à 20). La diminution de PTHi
sérique moyenne ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE a été atteinte par 22 %
des patients dans le groupe cinacalcet + traitements de référence et 32 % des patients dans le groupe
traitements de référence.
L’étude 3 était une étude de sécurité de 26 semaines, en ouvert, à bras unique, chez des patients âgés
de 8 mois à < 6 ans (âge moyen 3 ans). Les patients recevant des traitements concomitants connus
pour allonger l’intervalle QT corrigé étaient exclus de l’étude. Le poids sec moyen à l’inclusion était
de 12 kg. La dose initiale de cinacalcet était de 0,20 mg/kg. La majorité des patients (89 %) recevait
des analogues de la vitamine D à l’inclusion.
Dix-sept patients ont reçu au moins une dose de cinacalcet dont 11 patients ayant complété au moins
12 semaines de traitement. Aucun patient âgé de 2 à 5 ans n’a présenté de calcémie corrigée
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L). Les concentrations de PTHi étaient réduites de ≥ 30 % chez 71 % des
patients (12 sur 17) dans l’étude.
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaireDans une étude, 46 patients adultes (29 ayant un cancer de la parathyroïde et 17 présentant une HPT
primaire et une hypercalcémie sévère (en échec ou ayant une contre-indication à la
parathyroïdectomie) ont reçu le cinacalcet pendant une période pouvant aller jusqu’à 3 ans (328 jours
en moyenne pour les patients ayant un cancer de la parathyroïde et 347 jours en moyenne pour les
patients présentant une hyperparathyroïdie primaire). Le cinacalcet a été administré à des doses
comprises entre 30 mg deux fois par jour et 90 mg quatre fois par jour. Le critère principal
d’évaluation était une réduction de la calcémie 1 mg/dl ( 0,25 mmol/l). Chez les patients atteints
d’un cancer de la parathyroïde, la calcémie moyenne a diminué de 14,1 mg/dl à 12,4 mg/dl (3,mmol/l à 3,1 mmol/l), et chez les patients présentant une HPT primaire la calcémie moyenne a
diminué de 12,7 mg/dl à 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l à 2,6 mmol/l). Dix-huit (18) des 29 patients (62%)
atteints d’un cancer de la parathyroïde et 15 des 17 patients (88%) présentant une HPT primaire ont
obtenu une réduction de la calcémie 1 mg/dl ( 0,25 mmol/l).
Une étude contrôlée contre placebo, d’une durée de 28 semaines, a été conduite chez 67 patients
adultes présentant une HPT primaire correspondant aux critères d’une parathyroïdectomie basés sur la
calcémie totale corrigée (> 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) et ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l)), mais n’ayant pu
subir cette parathyroïdectomie. La dose initiale de cinacalcet était de 30 mg deux fois par jour, et la
posologie était adaptée afin de maintenir une calcémie totale corrigée dans les taux cibles. Le
pourcentage de patients ayant atteint une calcémie totale corrigée moyenne ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l)
et une diminution ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) par rapport à la calcémie totale corrigée moyenne de base
était significativement plus élevé chez les patients traités par cinacalcet, en comparaison aux patients
traités par placebo (75,8% versus 0% et 84,8% versus 5,9% respectivement).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLa concentration plasmatique maximale de cinacalcet est atteinte environ 2 à 6 heures après
administration orale de cinacalcet. A partir de comparaisons entre études, la biodisponibilité absolue
du cinacalcet chez le sujet à jeun a été évaluée à environ 20 à 25%. L’administration de cinacalcet
associée à la prise de nourriture entraîne une augmentation de la biodisponibilité du cinacalcet
d’environ 50 à 80%. Les augmentations de la concentration plasmatique de cinacalcet sont
comparables, quelle que soit la teneur du repas en graisses.
A des doses supérieures à 200 mg, l’absorption est saturée probablement à cause d’une mauvaise
solubilité.
DistributionLe volume de distribution est élevé (environ 1 000 litres), ce qui indique une distribution importante.
Le cinacalcet est lié à environ 97% aux protéines plasmatiques et est très peu distribué dans les
globules rouges.
Après l’absorption, les concentrations de cinacalcet diminuent selon un mode biphasique, avec une
demi-vie initiale d’environ 6 heures et une demi-vie terminale de 30 à 40 heures. Les taux de
cinacalcet atteignent un état d’équilibre en 7 jours, avec une accumulation minimale. La
pharmacocinétique du cinacalcet n’est pas modifiée au cours du temps.
BiotransformationLe cinacalcet est métabolisé par plusieurs cytochromes dont le CYP3A4 et le CYP1A2 principalement
(le rôle du CYP1A2 n’a pas été défini cliniquement). Les principaux métabolites circulants sont
inactifs.
Les données issues des études in vitro ont montré qu’aux concentrations thérapeutiques usuelles, le
cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6 mais n’est pas un inhibiteur des autres cytochromes
dont le CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 ni un inducteur des CYP1A2, CYP2Cet CYP3A4.
EliminationAprès l’administration d’une dose de 75 mg de cinacalcet radiomarqué chez des volontaires sains, le
cinacalcet a été rapidement métabolisé principalement par oxydation suivie d’une conjugaison.
L’excrétion rénale des métabolites a été la principale voie d’élimination de la radioactivité. Environ
80% de la dose a été retrouvé dans les urines et 15% dans les selles.
Linéarité/non-linéaritéL’aire sous la courbe (ASC) et la Cmax du cinacalcet augmentent de façon sensiblement linéaire pour
des doses quotidiennes uniques allant de 30 à 180 mg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamiquePeu de temps après la prise, la PTH commence à diminuer jusqu’à un nadir atteint environ 2 à 6 heures
après l’administration de la dose, qui correspond à la Cmax du cinacalcet. Ensuite, comme le taux de
cinacalcet commence à diminuer, le taux de PTH augmente pendant une durée allant jusqu’à 12 heures
après la prise, puis la suppression de la PTH reste approximativement constante jusqu’à la fin de la
période d’administration du traitement de une dose par jour. Le taux de PTH dans les essais cliniques
cinacalcet a été mesuré à la fin de la période d’administration du traitement.
Populations spécifiques
Sujets âgésAucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du cinacalcet en fonction de
l’âge n’a été observée.
Insuffisance rénaleLe profil pharmacocinétique du cinacalcet chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère,
modérée ou sévère et chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale est comparable à celui
retrouvé chez les volontaires sains.
Insuffisance hépatiqueLe profil pharmacocinétique du cinacalcet n’a pas été particulièrement modifié chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère. L’ASC moyenne du cinacalcet a été environ 2 fois plus
élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et environ 4 fois plus élevée
chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère par rapport à celle des sujets ayant une
fonction hépatique normale. La demi-vie moyenne du cinacalcet est augmentée jusqu’à 33% chez les
patients insuffisants hépatiques modérés et jusqu’à 70% chez les patients insuffisants hépatiques
sévères. La liaison aux protéines plasmatiques du cinacalcet n’est pas altérée par une insuffisance
hépatique. Les doses étant établies pour chaque patient en fonction des paramètres de tolérance et
d’efficacité, aucune adaptation posologique supplémentaire n’est nécessaire chez les patients
insuffisants hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
SexeLa clairance du cinacalcet peut être diminuée chez la femme comparée à celle observée chez l’homme.
Les doses étant établies pour chaque patient, aucune adaptation posologique supplémentaire n’est
nécessaire en fonction du sexe.
Population pédiatriqueLa pharmacocinétique du cinacalcet a été étudiée en pédiatrie chez des patients dialysés âgés de 3 à
17 ans atteints d’IRCT. Pour une dose quotidienne unique et pour des doses quotidiennes répétées
orales de cinacalcet, les concentrations sériques de cinacalcet (valeurs de Cmax et ASC après
normalisation par dose et poids) étaient similaires à celles observées chez les patients adultes.
Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée pour évaluer les effets des caractéristiques
démographiques. Cette analyse n’a pas montré d’impact significatif de l’âge, du sexe, de l’origine
ethnique, de la surface corporelle et du poids corporel sur la pharmacocinétique du cinacalcet.
FumeursChez les fumeurs, la clairance du cinacalcet est supérieure à celle observée chez les non-fumeurs
probablement en raison de l’induction du métabolisme par le CYP1A2. Si un patient commence ou
arrête de fumer, les taux sériques du cinacalcet peuvent être modifiés et des adaptations posologiques
peuvent être nécessaires.
5.3 Données de sécurité précliniques
Chez le lapin, le cinacalcet n’a pas été tératogène après administration d’une dose calculée en fonction
de l’ASC et correspondant à 0,4 fois la dose maximale humaine utilisée dans le traitement de l’HPT
secondaire (180 mg par jour). Chez le rat, la dose non tératogène, calculée en fonction de l’ASC, a été
de 4,4 fois la dose maximale humaine utilisée dans le traitement de l’HPT secondaire. Aucun effet sur
la fertilité n’a été observé chez les mâles et les femelles exposés à des doses correspondant à 4 fois la
dose maximale humaine (180 mg/j) (pour le nombre limité de patients recevant des doses maximales
de 360 mg/j, la marge de sécurité devrait être d’environ la moitié de celles décrites ci-dessus).
Chez la rate gravide, une légère diminution du poids corporel et de la consommation de nourriture a
été observée aux doses les plus fortes. Chez le rat, une diminution du poids des fœtus a été observée à
des doses ayant entraîné une hypocalcémie sévère chez les mères. Il a été mis en évidence que le
cinacalcet traverse la barrière placentaire chez le lapin.
Le cinacalcet n’a pas montré de potentiel génotoxique ou carcinogène. Les études de toxicologie ont
montré une faible marge de sécurité en raison d‘hypocalcémies limitant les doses administrées dans le
modèle animal. Au cours des études de toxicologie et de carcinogénicité à doses répétées menées chez
le rongeur, il a été observé des cataractes et des opacités du cristallin ; cependant, ces observations
n’ont pas été retrouvées lors d’études animales chez le chien ou le singe ou lors d’essais cliniques chez
l’homme au cours desquels la formation de cataracte a été surveillée. Chez le rongeur, il est connu que
l’apparition de cataracte résulte de l’hypocalcémie.
Au cours d'études in vitro, les valeurs CI50 observées pour le transporteur de la sérotonine et les
canaux KATP ont été respectivement 7 et 12 fois supérieures à celles obtenues dans les mêmes
conditions pour la valeur CE50 du récepteur sensible au calcium. La signification clinique de ces
observations n'est pas connue, cependant la possibilité que le cinacalcet agisse sur ces 2 paramètres ne
peut être totalement exclue.
Dans les études de toxicité chez les chiens juvéniles, il a été observé des tremblements secondaires à la
diminution du calcium sérique, des vomissements, une diminution et un gain du poids corporel, une
diminution de la masse de globules rouges, de légères baisses des paramètres de densitométrie
osseuse, un élargissement réversible des plaques de croissance des os longs et des changements
lymphoïdes histologiques (restreint à la cavité thoracique et attribué aux vomissements chroniques).
Tous ces effets ont été observés à une exposition systémique, sur la base de l’ASC,
approximativement équivalente à l’exposition de patients à la dose maximale pour le traitement de
l’HPT secondaire.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristallineSilice colloïdale anhydre
Povidone
Crospovidone (type A)Stéarate de magnésium
Enrobage du comprimé
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
TriacétineCarmin d’indigo sur laque d’aluminium (E132)Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Comprimés pelliculés Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg et 90 mgPlaquette thermoformée en PVC/PVdC/aluminium contenant 28 comprimés pelliculés et plaquette
thermoformée prédécoupée pour délivrance à l’unité contenant 28 x 1, 30 x 1 et 84x1 comprimé.
Comprimés pelliculés Cinacalcet Mylan 30 mgFlacon en polyéthylène haute densité (PEHD) fermé par un bouchon à vis en polypropylène (PP)
scellé par induction et contenant 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de premiere autorisation: 19 novembre
Date du dernier renouvellement : 24 September
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Hongrie
McDermott Laboratories Limited opérant sous le nom de Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irlande
Mylan Germany GmbHZweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR POUR PLAQUETTES THERMOFORMEES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculés
Cinacalcet
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés28 x 1 comprimé pelliculé
30 x 1 comprimé pelliculé
84 x 1 comprimé pelliculé
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1054/001 (28 comprimés)EU/1/15/1054/003 (28 x 1 comprimés)EU/1/15/1054/004 (30 x 1 comprimés)EU/1/15/1054/011 (84 x 1 comprimés)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cinacalcet Mylan 30 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTESTHERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculés
Cinacalcet
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR POUR FLACON
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculés
Cinacalcet
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cinacalcet Mylan 30 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETIQUETTE FLACON
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculés
Cinacalcet
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETIQUETTES FLACON avec bluebox – Sans emballage exterieur
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculés
Cinacalcet
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cinacalcet Mylan 30 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR POUR PLAQUETTES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 60 mg, comprimés pelliculés
Cinacalcet
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés28 x 1 comprimé pelliculé
30 x 1 comprimé pelliculé
84 x 1 comprimé pelliculé
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1054/005 (28 comprimés)EU/1/15/1054/006 (28 x 1 comprimés)EU/1/15/1054/007 (30 x 1 comprimés)EU/1/15/1054/012 (84 x 1 comprimés)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cinacalcet Mylan 60 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTESTHERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 60 mg, comprimés pelliculés
cinacalcet
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. AUTRES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR POUR PLAQUETTES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 90 mg, comprimés pelliculés
cinacalcet
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Chaque comprimé contient 90 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
3. LISTE DES EXCIPIENTS
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés28 x 1 comprimé pelliculé
30 x 1 comprimé pelliculé
84 x1 comprimé pelliculé
5. MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Mylan Pharmaceuticals LimitedDamastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15, DUBLIN
Irlande
12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/15/1054/008 (28 comprimés)EU/1/15/1054/009 (28 x 1 comprimés)EU/1/15/1054/010 (30 x 1 comprimés)EU/1/15/1054/013 (84 x 1 comprimés)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cinacalcet Mylan 90 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE – DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTESTHERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE THERMOFORMEE
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cinacalcet Mylan 90 mg, comprimés pelliculés
cinacalcet
2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DE LOT
Lot
5. AUTRES
B. NOTICE
Notice : information du patient
Cinacalcet Mylan 30 mg, comprimés pelliculésCinacalcet Mylan 60 mg, comprimés pelliculésCinacalcet Mylan 90 mg, comprimés pelliculés
cinacalcet
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?1. Qu’est-ce que Cinacalcet Mylan et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cinacalcet Mylan
3. Comment prendre Cinacalcet Mylan
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Cinacalcet Mylan
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Cinacalcet Mylan et dans quel cas est-il utilisé Cinacalcet Mylan contient la substance active cinacalcet, qui agit en contrôlant les taux d’hormone
parathyroïdienne (PTH), de calcium et de phosphore dans votre organisme. Il est destiné à traiter les
problèmes touchant des organes appelés glandes parathyroïdes. Les glandes parathyroïdes sont au
nombre de quatre, situées dans le cou à proximité de la glande thyroïde et produisent une hormone
appelée parathormone (PTH).
Cinacalcet Mylan est utilisé chez l’adulte :
pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les adultes insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés ;
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les patients adultes
ayant un cancer de la parathyroïde ;
pour diminuer les taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie) chez les patients adultes
présentant une hyperparathyroïdie primaire lorsque l’ablation des glandes parathyroïdes est
impossible.
Cinacalcet Mylan est utilisé chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans :
pour traiter l’hyperparathyroïdie secondaire chez les patients insuffisants rénaux sévères qui ont
besoin d’une dialyse afin de filtrer le sang de certaines impuretés, dont la maladie n’est pas
contrôlée par d’autres traitements.
Dans l’hyperparathyroïdie primaire et secondaire, la PTH est produite en excès par les glandes
parathyroïdes. « Primaire » signifie que l’hyperparathyroïdie n’est pas causée par une autre maladie et
« secondaire » signifie que l’hyperparathyroïdie est causée par une autre maladie (ex : insuffisance
rénale). L’hyperparathyroïdie primaire ou secondaire peut entraîner une perte du calcium osseux,
pouvant conduire à des douleurs osseuses et des fractures, des troubles cardiovasculaires, des calculs
rénaux, des troubles mentaux et un coma.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cinacalcet Mylan ? Ne prenez jamais Cinacalcet Mylan- si vous êtes allergique au cinacalcet ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
- si vous avez un taux faible de calcium sanguin. Votre médecin surveillera votre taux de calcium
sanguin.
Mises en garde et précautionsAdressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Cinacalcet Mylan.
Avant de prendre Cinacalcet Mylan, prévenez votre médecin si vous présentez ou avez présenté :
des épisodes compulsifs (spasmes ou convulsions). Le risque d’en présenter est accru si
vous avez des antécédents d’épisodes convulsifs ;
des troubles hépatiques ;
une insuffisance cardiaque.
Cinacalcet Mylan réduit les taux de calcium. Des évènements engageant le pronostic vital et des décès
associés à des taux faibles de calcium (hypocalcémie) ont été signalés chez des adultes et des enfants
traités par cinacalcet.
Informez votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants qui peuvent être le signe d’un
faible taux de calcium : spasmes, soubresauts, ou crampes dans les muscles, ou engourdissement ou
picotements dans les doigts, les orteils ou autour de la bouche ou des convulsions, une confusion ou
une perte de conscience pendant le traitement par Cinacalcet Mylan.
Un faible taux de calcium peut avoir un effet sur votre rythme cardiaque. Informez votre médecin si
vous ressentez que votre rythme cardiaque est anormalement rapide ou fort, si vous avez des
problèmes de rythme cardiaque, ou si vous prenez des médicaments connus pour entraîner des
problèmes de rythme cardiaque pendant votre traitement par Cinacalcet Mylan.
Pour des informations supplémentaires voir rubrique 4.
Au cours du traitement par Cinacalcet Mylan, prévenez votre médecin :
si vous commencez ou arrêtez de fumer car ceci peut modifier l’action de Cinacalcet Mylan.
Enfants et adolescentsCinacalcet Mylan ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans atteints de cancer de la
parathyroïde ou d’hyperparathyroïdie primaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaire, votre médecin devra surveiller votre taux
de calcium avant de débuter un traitement par Cinacalcet Mylan et pendant le traitement par
Cinacalcet Mylan. Vous devez informer votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes décrit ci-
dessus qui peut être le signe d’un faible taux de calcium.
Il est important que vous preniez votre dose de Cinacalcet Mylan comme recommandé par votre
médecin.
Remarque :
Pour les enfants qui ont besoin de doses inférieures à 30 mg ou qui ne peuvent pas avaler de
comprimés, d’autres dosages/formes pharmaceutiques de cinacalcet peuvent être disponibles.
Autres médicaments et Cinacalcet MylanInformez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament notamment de l’ételcalcétide ou tout autre médicament qui abaisse le taux de
calcium sanguin.
Vous ne devez pas prendre Cinacalcet Mylan en même temps que l’ételcalcétide.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez les médicaments suivants.
Médicament pouvant modifier l’action de Cinacalcet Mylan :
médicaments utilisés pour traiter les infections de la peau et les mycoses (kétoconazole,
itraconazole et voriconazole) ;
médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (télithromycine, rifampicine et
ciprofloxacine) ;
un médicament utilisé pour traiter l’infection à VIH et le SIDA (ritonavir) ;
un médicament utilisé pour traiter la dépression (fluvoxamine).
Cinacalcet Mylan peut modifier l’action des médicaments suivants :
médicaments utilisés pour traiter la dépression (amitriptyline, désipramine, nortriptyline et
clomipramine) ;
un médicament utilisé pour soulager la toux (dextrométhorphane) ;
médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque (flécaïnide et
propafénone) ;
un médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle (métoprolol).
Cinacalcet Mylan avec des aliments et boissonsCinacalcet Mylan doit être pris au cours d’un repas ou juste après.
Grossesse, allaitement et fertilitéSi vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Le cinacalcet n’a pas été étudié chez la femme enceinte. En cas de grossesse, votre médecin peut
décider de modifier votre traitement, le cinacalcet pouvant nuire au bébé à naître.
En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, votre médecin décidera avec vous
si vous devez arrêter l’allaitement ou le traitement par Cinacalcet Mylan.
Conduite de véhicules et utilisation de machinesDes vertiges et des convulsions ont été signalés par les patients prenant du cinacalcet. Si vous
présentez ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines.
3. Comment prendre Cinacalcet Mylan Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
dira la quantité de Cinacalcet Mylan que vous devez prendre.
Cinacalcet Mylan doit être pris par voie orale, au cours d’un repas ou juste après. Les comprimés
doivent être avalés entiers, sans être mâchés, écrasés ou fractionnés.
Votre médecin vous fera faire des prises de sang régulières pendant votre traitement pour suivre votre
réponse au traitement et ajuster la posologie si nécessaire.
Si vous êtes traité pour une hyperparathyroïdie secondaireLa dose initiale habituelle de Cinacalcet Mylan chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) une fois
par jour.
La dose initiale recommandée de Cinacalcet Mylan chez les enfants âgés de 3 ans à moins de 18 ans
ne doit pas être supérieure à 0,20 mg/kg de poids corporel par jour.
Si vous êtes traité pour un cancer de la parathyroïde ou pour une hyperparathyroïdie primaire
La dose initiale habituelle de Cinacalcet Mylan chez les adultes est de 30 mg (un comprimé) deux fois
par jour.
Si vous avez pris plus de Cinacalcet Mylan que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de Cinacalcet Mylan que vous n’auriez dû, vous devez consulter immédiatement
votre médecin. Les signes possibles de surdosage comprennent des engourdissements ou des
picotements autour de la bouche, des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions.
Si vous oubliez de prendre Cinacalcet MylanNe prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez oublié de prendre une dose de Cinacalcet Mylan, prenez normalement la dose suivante.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
4. Effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin :
Si vous commencez à ressentir des engourdissements et des picotements autour de la bouche,
des douleurs musculaires ou des crampes et des convulsions. Cela peut signifier que votre taux
de calcium est trop bas (hypocalcémie).
Si vous ressentez un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge,
ce qui peut causer de la difficulté à avaler ou à respirer (angio-œdème).
Autres effets indésirables possibles :
Très fréquents : peut concerner plus de 1 patient sur nausées et vomissements ; ces effets sont normalement légers et transitoires.
Fréquents : peut concerner jusqu’à 1 patient sur vertiges
engourdissement ou sensation de picotements (paresthésie)
perte (anorexie) ou diminution d’appétit
douleurs musculaires (myalgies)
fatigue (asthénie)
rashs cutanés
diminution du taux de testostérone
taux sanguins de potassium élevés (hyperkaliémie)
réactions allergiques (hypersensibilité)
maux de tête
épilepsie (convulsion ou crises)
pression artérielle basse (hypotension)
infection respiratoire haute
difficultés respiratoires (dyspnée)
toux
indigestion (dyspepsie)
diarrhée
douleurs abdominales, douleurs épigastriques
constipation
spasmes musculaires
douleurs dorsales
taux de calcium sanguin faible (hypocalcémie)
Non connue : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
urticaire
gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entrainer
des difficultés à avaler ou à respirer (œdème de Quincke).
rythme cardiaque anormalement rapide ou fort pouvant être associé à un faible taux de calcium
sanguin (allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire causés par une hypocalcémie).
Après avoir pris du cinacalcet, un très petit nombre de patients ayant une insuffisance cardiaque a
présenté une aggravation de la maladie et/ ou une pression artérielle basse (hypotension).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5. Comment conserver Cinacalcet Mylan Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Ce que contient Cinacalcet MylanLa substance active est le cinacalcet. Chaque comprimé pelliculé contient 30 mg, 60 mg ou 90 mg de
cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).
Les autres composants sont : cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, povidone,
crospovidone, stéarate de magnésium.
Les comprimés sont recouverts par les composants suivants : hypromellose, dioxyde de titane (E171),
triacétine, carmin d’indigo (E132), oxyde de fer jaune (E172).
Qu’est-ce que Cinacalcet Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Cinacalcet Mylan 30 mg sont verts, de forme ovale biconvexe aux
extrémités biseautées (10,0 mm x 6,4 mm), marqué « M » sur une face et « CI30 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés de Cinacalcet Mylan 60 mg sont verts, de forme ovale biconvexe aux
extrémités biseautées (12,5 mm x 8,0 mm), marqué « M » sur une face et « CI60 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés de Cinacalcet Mylan 90 mg sont verts, de forme ovale biconvexe aux
extrémités biseautées (14,3 mm x 9,0 mm), marqué « M » sur une face et « CI90 » sur l’autre.
Les comprimés pelliculés Cinacalcet Mylan 30 mg, 60 mg, 90 mg sont disponibles en plaquette
thermoformée contenant 28 comprimés et en plaquette thermoformée prédécoupée pour délivrance à
l’unité contenant 28 x 1, 30 x 1 et 84 x 1 comprimé.
Les comprimés pelliculés Cinacalcet Mylan 30 mg sont disponibles en flacon plastique contenant
100 comprimés.
Les présentations peuvent ne pas être toutes commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marchéMylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park, Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande
FabricantsMylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Hongrie
McDermott Laboratories Limited opérant sous le nom de Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irlande
Mylan Germany GmbHZweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse Bad Homburg v. d. Hoehe
Hessen, 61352,
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprlTél/Tel: + 32 (0)2 658 61 Lietuva
Mylan Healthcare UABTel: + 370 5 205 България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprlTél/Tel: + 32 (0)2 658 61 (Belgique/Belgien)
Česká republikaViatris CZ s.r.o.
Tel: + 420 222 004 Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465 Danmark
Viatris ApS Tlf: +45 28 11 69
MaltaV.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbHTel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BVTel: +31 (0)20 426 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaalTel: + 372 6363
Norge
Viatris ASTlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕΤηλ: +30 210 993 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbHTel: + 43 1 416 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris SantéTél: + 33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
HrvatskaViatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
Ireland
Mylan Ireland LimitedTel: +353 1
România
BGP Products SRLTel: +40 372 579
SlovenijaViatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
Slovenská republikaViatris Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
Viatris OyPuh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd Τηλ: + 357 2220
Sverige
Viatris ABTel: + 46 (0)8 630 19 00
Latvija
Mylan Healthcare SIATel: + 371 676 055
United Kingdom (Northern Ireland)Mylan IRE Healthcare LimitedTel: +353
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.