DULOXETINE LILLY 30 MG GÉL. GASTRO-RÉSIST. - Notice d'emballage

: Duloxetine Lilly 30 mg gél. gastro-résist.
Substance active: Chlorhydrate de Duloxétine - Eq. Duloxétine 30 mg (chlorhydrate de duloxétine)
Alternatives: Cymbalta, Duloxetin AB, Duloxetine Aurobindo, Duloxetine EG, Duloxetine Eurogenerics, Duloxetine Krka, Duloxetine Lilly, Duloxetine Mylan, Duloxetine Sandoz, Duloxetine Teva, Duloxetine Teva Generics, Duloxetine Zentiva, Dutilox, Nodetrip, Yentreve
Groupe ATC: N06AX21 - duloxétine
Fabricant: Eli Lilly Nederland B.V.
:

























ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 30 mg, gélule gastro-résistante
Duloxétine Lilly 60 mg, gélule gastro-résistante


2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Duloxétine Lilly 30 mg
Chaque gélule contient 30 mg de duloxétine
ExcipientChaque gélule peut contenir jusqu’à 56 mg de saccharose.

Duloxétine Lilly 60 mg
Chaque gélule contient 60 mg de duloxétine
ExcipientChaque gélule peut contenir jusqu’à 111 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.


3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule gastro-résistante.

Duloxétine Lilly 30 mg
Corps blanc opaque imprimé « 30 mg » et coiffe bleu opaque imprimée « 9543 ».

Duloxétine Lilly 60 mg
Corps vert opaque imprimé « 60 mg » et coiffe bleu opaque imprimée « 9542 ».


4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement du trouble dépressif majeur.
Traitement de la douleur neuropathique diabétique périphérique.
Traitement du trouble anxiété généralisée.

Duloxétine Lilly est indiqué chez l’adulte.
Pour plus d’informations, voir rubrique 5.1.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie

Trouble dépressif majeur
La posologie initiale et recommandée pour le maintien de la réponse est de 60 mg une fois par jour, à
prendre au cours ou en dehors des repas. Des posologies supérieures à 60 mg par jour en une prise,
jusqu’à une dose maximale de 120 mg par jour, ont été évaluées, en termes de sécurité d’emploi, lors
des études cliniques. Toutefois, l’intérêt d’une augmentation posologique chez les patients ne
répondant pas à la dose initiale recommandée n’est pas établi.

La réponse thérapeutique apparaît généralement après 2-4 semaines de traitement.

Après obtention de l’effet thérapeutique attendu, il est recommandé de poursuivre le traitement
plusieurs mois afin de prévenir les rechutes. Chez les patients répondant à la duloxétine, et présentant
des antécédents d’épisodes dépressifs majeurs répétés, la poursuite à long terme du traitement peut
être envisagée, à une posologie de 60 à 120 mg/jour.

Trouble anxiété généralisée
La posologie initiale recommandée chez les patients présentant un trouble anxiété généralisée est de
30 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas. Chez les patients ayant une
réponse insuffisante, la dose devra être augmentée à 60 mg, qui est la dose d’entretien habituelle chez
la plupart des patients.

Chez les patients présentant un trouble dépressif majeur associé, la posologie initiale comme
d’entretien est de 60 mg une fois par jour ci-dessus
Des doses allant jusqu’à 120 mg par jour se sont montrées efficaces et leur sécurité d’emploi a été
évaluée dans des essais cliniques. Chez les patients présentant une réponse insuffisante à la dose de
60 mg, une augmentation de doses jusqu’à 90 mg ou 120 mg peut donc être envisagée.
L’augmentation des doses doit être basée sur la réponse clinique et la tolérance.

Après consolidation de la réponse, il est recommandé de continuer le traitement pendant plusieurs
mois afin d’éviter une rechute.

Douleur neuropathique diabétique périphérique
La posologie initiale et d’entretien recommandée est de 60 mg une fois par jour, à prendre au cours ou
en dehors des repas. La sécurité d’utilisation de posologies supérieures à 60 mg une fois par jour,
jusqu’à une dose maximale de 120 mg par jour, administrées en plusieurs prises équivalentes, a été
évaluée au cours des essais cliniques. Les concentrations plasmatiques de duloxétine ont montré une
grande variabilité inter-individuelle réponse insuffisante à la dose de 60 mg, la posologie pourra être augmentée.

La réponse au traitement devra être évaluée après 2 mois. Chez les patients ayant une réponse initiale
insuffisante, une réponse au traitement au-delà de cette période est peu probable.

Le bénéfice thérapeutique devra être réévalué régulièrement 5.1
Populations particulières

Sujets âgés
Aucune adaptation posologique sur la seule base de l’âge n’est nécessaire chez le sujet âgé.
Cependant, comme pour tout médicament, la prudence s’impose chez le sujet âgé, principalement avec
Duloxétine Lilly à la posologie de 120 mg par jour pour le trouble dépressif majeur ou le trouble
anxiété généralisée, du fait de données limitées
Insuffisance hépatique
Duloxétine Lilly ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une pathologie hépatique
entraînant une insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée
chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère voir rubrique 4.3
Population pédiatrique
La duloxétine ne doit pas être utilisée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans dans
le traitement du trouble dépressif majeur en raison de problèmerubriques 4.4, 4.8 et 5.1
La sécurité et l’efficacité de la duloxétine dans le traitement du trouble anxiété généralisée chez les
patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles
sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2.

La sécurité et l'efficacité de la duloxétine dans le traitement de la douleur neuropathique diabétique
périphérique n'ont pas fait l'objet d'étude. Aucune donnée n'est disponible.

Arrêt du traitement
L’arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l’arrêt du traitement par Duloxétine Lilly, la dose
doit être progressivement diminuée sur une durée d’au moins une à deux semaines, afin de limiter le
risque de réactions de sevrage apparaissent lors de la diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, le retour à la dose
précédemment prescrite peut être envisagé. Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution de la
dose, mais à un rythme plus progressif.

Mode d’administration
Voie orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase rubrique 4.5
Maladie hépatique entraînant une insuffisance hépatique
Association à la fluvoxamine, à la ciprofloxacine ou à l’énoxacine associations entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de duloxétine 4.5
Insuffisance rénale sévère
L’instauration du traitement par Duloxétine Lilly est contre-indiquée chez les patients présentant une
hypertension artérielle non équilibrée qui pourrait les exposer à un risque potentiel de crise
hypertensive
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Episodes maniaques et convulsions
Duloxétine Lilly doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un antécédent d’épisode
maniaque ou un diagnostic de trouble bipolaire et/ou des convulsions.

Mydriase
Des cas de mydriase ayant été rapportés avec la duloxétine, Duloxétine Lilly doit être prescrit avec
prudence chez les patients présentant une pression intra-oculaire élevée ou un risque de glaucome aigu
à angle fermé.

Pression artérielle et fréquence cardiaque
La duloxétine a été associée à une augmentation de la pression artérielle et à une hypertension
artérielle cliniquement significative chez certains patients. Ceci peut être dû à l’effet noradrénergique
de la duloxétine. Des cas de crise hypertensive ont été rapportés avec la duloxétine, en particulier chez
des patients présentant une hypertension préexistante. Par conséquent, chez les patients présentant une
hypertension artérielle et/ou une cardiopathie, une surveillance de la pression artérielle est
recommandée, particulièrement pendant le premier mois de traitement. La duloxétine doit être utilisée
avec prudence chez les patients dont l’état peut être aggravé par une augmentation de la fréquence
cardiaque ou par une augmentation de la pression artérielle. La prudence est également de mise
lorsque la duloxétine est associée à des médicaments pouvant perturber son métabolisme rubrique 4.5cours de leur traitement par la duloxétine, une diminution de la posologie ou un sevrage progressif
devra être envisagé la duloxétine ne devra pas être prescrite
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de duloxétine augmentent chez les patients dialysés pour insuffisance
rénale sévère rénale sévère, voir la rubrique 4.3. Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou
modérée, voir la rubrique 4.2.

Syndrome sérotoninergique
Comme avec d’autres agents sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu
le pronostic vital, peut se produire avec la duloxétine, en particulier lorsqu’elle est associée à d’autres
agents sérotoninergiques de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, les antidépresseurs tricycliques ou les triptansainsi qu’avec des agents qui altèrent le métabolisme de la sérotonine comme les IMAOs, les
antipsychotiques ou d'autres antagonistes dopaminergiques qui peuvent affecter les systèmes de
neurotransmission sérotoninergique
Les symptômes d’un syndrome sérotoninergique peuvent inclure un changement de l’état mental exemple agitation, hallucinations, comatachycardie, pression artérielle labile, hyperthermiehyperréflexie, incoordinationvomissements, diarrhées
Si un traitement associant la duloxétine à d’autres agents sérotoninergiques pouvant affecter les
systèmes de neurotransmission sérotoninergique et/ou dopaminergique, est cliniquement justifié, une
surveillance attentive du patient est conseillée, particulièrement lors de l'initiation du traitement et lors
de l’augmentation des doses.

Millepertuis
Lors de la prise concomitante de Duloxétine Lilly avec des préparations à base de plantes contenant du
millepertuis
Suicide
Trouble dépressif majeur et trouble anxiété généralisée :
La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires, d’auto-agression et de suicide
L’amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients
devront être surveillés étroitement jusqu’à obtention de cette amélioration. L’expérience clinique
montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les autres troubles psychiatriques dans lesquels Duloxétine Lilly est prescrit peuvent également être
associés à un risque accru d’événements de type suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés
à un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions d’emploi que celles mentionnées pour les
patients souffrant de trouble dépressif majeur devront être appliquées aux patients présentant d’autres
troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements de type suicidaire ou ceux exprimant des idées
suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d’idées
suicidaires ou de comportements suicidaires, et doivent faire l’objet d’un suivi étroit pendant le
traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation des
antidépresseurs dans des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de
comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseur par
rapport à ceux recevant un placebo.

Des cas d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par duloxétine
ou peu après son arrêt
Une surveillance étroite des patients et en particulier ceux à haut risque devra accompagner le
traitement médicamenteux spécialement au début du traitement et lors de changements de dose. Les
patients aggravation clinique, l’apparition d’idées/comportements suicidaires et tout changement anormal du
comportement et prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes surviennent.

Douleur neuropathique diabétique périphérique :
Comme pour les traitements d’action pharmacologique similaire d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par duloxétine ou peu
après son arrêt. Concernant les facteurs de risque suicidaires dans la dépression, voir ci-dessus. Les
médecins devront inciter les patients à signaler, à tout moment, toute pensée ou sentiment de détresse.

Utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans
L’utilisation de Duloxétine Lilly est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Des comportements de type suicidaire au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à
ceux traités par placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le
patient devra faire l’objet d’une surveillance attentive pour détecter l’apparition de symptômes
suicidaires l’enfant et l’adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et
comportemental
Hémorragie
Des cas de saignements anormaux, tels qu’ecchymoses, purpura et hémorragies gastro-intestinales ont
été rapportés avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline duloxétine peut augmenter le risque d’hémorragie du post-partum de mise chez les patients prenant des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour modifier la
fonction plaquettaire prédisposés aux saignements.

Hyponatrémie
Des cas d’hyponatrémie ont été rapportés lors de l’administration de Duloxétine Lilly, dont des cas
avec une natrémie inférieure à 110 mmol/L. L’hyponatrémie peut être due à un syndrome de sécrétion
inappropriée de l’hormone anti-diurétique des patients âgés, notamment lorsqu’elle était associée à des antécédents récents, ou à un état
prédisposant à un trouble de l’équilibre hydro-électrolytique. La prudence est de mise chez les patients
ayant un risque augmenté d’hyponatrémie, comme les patients âgés, cirrhotiques, déshydratés ou
traités par diurétiques.

Arrêt du traitement
Les symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement sont fréquents particulièrement lorsque l’arrêt est
brutal traitement sont survenus chez environ 45 % des patients traités par Duloxétine Lilly et 23 % des
patients traités par placebo.
Le risque de symptômes de sevrage observés sous ISRS et IRSNA peut dépendre de plusieurs facteurs,
dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie. Les
réactions les plus fréquemment rapportées sont listées en rubrique 4.8. Ces symptômes sont
généralement d’intensité légère à modérée, mais peuvent être d’intensité sévère chez certains patients.
Ils apparaissent habituellement dans les tous premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais il y a eu
de très rares cas d’apparition de ces symptômes chez les patients ayant oublié une prise par
inadvertance. Ces symptômes sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent
habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger plusd’au moins deux semaines, selon les besoins du patient
Sujets âgés
Les données sur l’utilisation de Duloxétine Lilly à la posologie de 120 mg par jour chez les patients
âgés présentant un trouble dépressif majeur et un trouble anxiété généralisée sont limitées. Par
conséquent, la prudence est recommandée chez le sujet âgé traité à la posologie maximale rubriques 4.2 et 5.2
Akathisie/agitation psychomotrice
L’utilisation de la duloxétine peut entraîner l’apparition d’une akathisie, caractérisée par une agitation
perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’être toujours en mouvement, auquel s’associe
souvent une incapacité à rester assis ou debout immobile. Ces symptômes surviennent plutôt au cours
des premières semaines de traitement. L’augmentation des doses peut être préjudiciable pour les
patients qui développent ces symptômes.

Médicaments contenant de la duloxétine
La duloxétine est disponible sous des noms de marque différents dans plusieurs indications de la douleur neuropathique diabétique, trouble dépressif majeur, trouble anxiété généralisée et
incontinence urinaire d’effortévitée.

Hépatite/augmentation des enzymes hépatiques
Des cas d’atteinte hépatique, incluant des augmentations sévères des enzymes hépatiques limite supérieure de la normalerubrique 4.8L’atteinte hépatique était principalement de type cytolytique. La duloxétine doit être utilisée avec
prudence chez les patients traités par d’autres médicaments associés à des atteintes hépatiques.

Dysfonction sexuelle
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sérotonine et de la noradrénaline dysfonction sexuelle prolongés malgré l’arrêt du traitement par des ISRS/IRSN ont été rapportés.

Saccharose
Duloxétine Lilly en gélules gastro-résistantes contient du saccharose. Les patients atteints de troubles
héréditaires rares, comme une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-
galactose ou une insuffisance en saccharose-isomaltase, ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase duloxétine ne doit pas être associée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase sélectifs irréversibles, ni prescrite dans les 14 jours suivant l'arrêt d’un traitement par IMAO. Compte
tenu de la demi-vie de la duloxétine, un délai d'au moins 5 jours doit être respecté après l'arrêt du
traitement par Duloxétine Lilly avant d’initier un traitement par IMAO
L’association de Duloxétine Lilly avec les IMAO sélectifs réversibles, comme le moclobémide n’est
pas recommandée ne doit pas être administré aux patients traités par Duloxétine Lilly
Inhibiteurs du CYP1A2 : le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'utilisation
concomitante de duloxétine avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 peut entraîner une
augmentation des concentrations de la duloxétine.
La fluvoxamine la clairance plasmatique apparente de la duloxétine et a multiplié par 6 l’Aire Sous la Courbe En conséquence, Duloxétine Lilly ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs
puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine
Médicaments du SNC : le risque lié à l’association de la duloxétine avec d’autres médicaments
agissant sur le SNC n’a pas été systématiquement évalué, en dehors des cas décrits dans cette rubrique.
En conséquence, la prudence s'impose en cas d’association de Duloxétine Lilly avec d'autres
médicaments ou substances agissant sur le SNC, dont l'alcool et les sédatifs benzodiazépines, morphino-mimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs
Agents sérotoninergiques : de rares cas de syndrome sérotoninergique ont été décrits chez des patients
traités par des ISRS/IRSNA, en association avec des agents sérotoninergiques. La prudence s'impose
si Duloxétine Lilly est administré en même temps que des agents sérotoninergiques comme les ISRS,
les IRSNA, les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine ou l'amitriptyline, les IMAOs tels
que le moclobémide ou le linézolide, le millepertuis tramadol, la péthidine et le tryptophane
Effets de la duloxétine sur les autres médicaments
Médicaments métabolisés par le CYP1A2 : la pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du
CYP1A2, n'a pas été significativement modifiée lors de la co-administration de duloxétine deux fois par jour
Médicaments métabolisés par le CYP2D6 : la duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Lors
de la co-administration de la duloxétine, à la dose de 60 mg deux fois par jour avec une dose unique de
désipramine, un substrat du CYP2D6, l’aire sous la courbe par 3. La co-administration de duloxétine 71 % l’Aire Sous la Courbe modifie pas la pharmacocinétique de son métabolite actif 5-hydroxy. Une adaptation de la posologie
n’est donc pas justifiée. La prudence s'impose si Duloxétine Lilly est co-administré avec des
médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 que la nortriptyline, l’amitryptyline et l’imipraminethérapeutique étroit
Contraceptifs oraux et autres agents stéroïdiens : les résultats des études in vitro montrent que la
duloxétine n’est pas un inducteur du CYP3A. Aucune étude spécifique d’interactions
médicamenteuses n'a été conduite in vivo.

Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires : la prudence est de mise lors de l’association de la
duloxétine avec des anticoagulants oraux ou des antiagrégants plaquettaires en raison de
l’augmentation potentielle du risque hémorragique liée à une interaction pharmacodynamique. De
plus, des augmentations de l’INR ont été rapportées chez des patients traités par warfarine lors de la
co-administration de duloxétine. Cependant, dans une étude de pharmacologie clinique chez des
volontaires sains, l’administration concomitante de duloxétine et de warfarine n’a pas entraîné, à l’état
d’équilibre, de modification cliniquement significative de l’INR par rapport aux valeurs initiales, ni
des paramètres pharmacocinétiques de la warfarine-R ou -S.

Effets des autres médicaments sur la duloxétine
Anti-acides et anti-H2 : la co-administration de la duloxétine avec des anti-acides à base de sels
d'aluminium et de magnésium, ou avec la famotidine, n'a pas eu d'effet significatif sur le taux ou le
délai d'absorption de la duloxétine après administration orale d'une dose de 40 mg.

Inducteurs du CYP1A2 : les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que les
concentrations plasmatiques de la duloxétine étaient réduites environ de moitié chez les fumeurs
comparativement à celles des non fumeurs.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction pour des taux d’exposition
systémiques rubrique 5.3
Deux larges études observationnelles ne suggèrent pas d’augmentation globale du risque de
malformation congénitale majeure duloxétine au cours du premier trimestre de grossesse et l’autre dans l’Union Européenne incluant
1500 femmes exposées à la duloxétine au cours du premier trimestre de grossessesur des malformations spécifiques telles que des malformations cardiaques ne montre pas de résultats
concluants.

Dans l’étude européenne, l’exposition maternelle à la duloxétine en fin de grossesse entre la 20ème semaine de grossesse et l’accouchementd’accouchement prématuré supplémentaires pour 100 femmes traitées par duloxétine en fin de grossesseprématurés sont survenus en majorité entre la 35ème et la 36ème semaine de grossesse. Cette association
n’a pas été observée dans l’étude américaine.

Les données issues de l’étude observationnelle américaine ont mis en évidence une augmentation
dans le mois précédant la naissance.

Des données épidémiologiques ont suggéré que l’utilisation des ISRS au cours de la grossesse, en
particulier en fin de grossesse, pouvait augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante chez
le nouveau-né par IRSNA, ce risque potentiel ne peut être exclu avec la duloxétine, étant donné le mécanisme
d’action associé
Comme pour d’autres médicaments sérotoninergiques, des symptômes de sevrage peuvent survenir
chez le nouveau-né dont la mère a été traitée par la duloxétine en fin de grossesse. Les symptômes de
sevrage observés avec la duloxétine peuvent inclure hypotonie, tremblements, nervosité, difficulté à
s’alimenter, détresse respiratoire et convulsions. La majorité des cas sont survenus soit à la naissance
soit dans les jours suivant la naissance.

Duloxétine Lilly ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient
les risques fœtaux potentiels. Les patientes doivent être averties de la nécessité d’informer leur
médecin en cas de grossesse ou de désir de grossesse au cours du traitement.

Allaitement
Une étude menée chez 6 patientes en période de lactation montré que la duloxétine était très faiblement excrétée dans le lait humain. La dose quotidienne
estimée pour un nouveau-né exprimée en mg/kg est approximativement égale à 0,14 % de la dose
maternelle né, l’administration de Duloxétine Lilly est déconseillée pendant l’allaitement.

Fertilité
Dans les études effectuées chez l’animal, la duloxétine n'a pas d’effet sur la fertilité chez les mâles et
ses effets chez les femelles sont apparus uniquement à des doses ayant entraîné une toxicité
maternelle.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Duloxétine Lilly peut avoir une influence légère à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Un effet sédatif ainsi que des sensations vertigineuses peuvent néanmoins être
associés à l’utilisation de Duloxétine Lilly. Les patients doivent être informés de la nécessité d’éviter
les activités dangereuses comme la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines en cas de
sédation ou de sensations vertigineuses.

4.8 Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Duloxétine Lilly ont
été : nausées, céphalées, sècheresse de la bouche, somnolence et sensations vertigineuses. Toutefois, la
majorité des effets indésirables fréquents étaient d’intensité légère à modérée, débutant généralement
en début de traitement et tendant à s’estomper malgré la poursuite du traitement.

b. Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables observés à partir de la notification spontanée et lors des
études cliniques contrôlées versus placebo.

Tableau 1 : Effets indésirables
Estimation de fréquence : Très fréquent <1/100
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.

Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très rare
Infections et infestations
Laryngite
Affections du système immunitaire
Réaction
anaphylactique
Manifestations
d’hypersensibilité

Affections endocriniennes
Hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Baisse de l’appétit Hyperglycémie
particulièrement
chez les patients
diabétiquesDéshydratation
Hyponatrémie
SIADH
Affections psychiatriques
Insomnie
Agitation
Baisse de la libido
Anxiété
Orgasmes
anormaux
Idées
suicidaires5,Troubles du
sommeil
Bruxisme
Désorientation
Comportements
suicidaires5,Manie
Hallucinations
Agressivité et
colère
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très rare
Rêves anormaux Apathie
Affections du système nerveux
Céphalées
Somnolence

Sensations
vertigineuses
Léthargie
Tremblements
Paresthésies

Myoclonies
AkathisieNervosité
Trouble de
l’attention
Dysgueusie
Dyskinésie
Syndrome des
jambes sans repos
Sommeil de
mauvaise qualité
Syndrome
sérotoninergique6
ConvulsionsAgitation psycho-
motrice6
Symptômes
extrapyramidaux


Affections oculaires


Vision floue Mydriase
Troubles visuels
Glaucome
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes1 Vertiges
Otalgies

Affections cardiaques
Palpitations Tachycardie
Arythmie
supraventricu-
laire, principale-
ment à type de
fibrillation
auriculaire

Affections vasculaires
Augmentation de
la pression
artérielleBouffées de
chaleur
SyncopeHypertension3,Hypotension
orthostatiqueFroideur des
extrémités
Crise
hypertensive3,6


Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bâillements Gêne pharyngée
Epistaxis
Maladie
pulmonaire
interstitiellePneumopathie à
éosinophiles
Affections gastro-intestinales
Nausées
Sécheresse de la
bouche
Constipation
Diarrhée
Douleur
abdominale
Vomissements
Dyspepsie
Flatulence
Hémorragie
gastro-intestinaleGastro-entérite
Eructation
Gastrite
Dysphagie
Stomatite
Emission de sang
dans les selles
Halitose
Colite
microscopique
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très rare
Affections hépatobiliaires
HépatiteAugmentation des
enzymes
hépatiques
phosphatases
alcalinesAtteinte hépatique
aiguë
Insuffisance
hépatique6
Ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hypersudation
Eruption cutanée


Sueurs nocturnes
Urticaire
Dermatite de
contact
Sueurs froides
Réactions de
photosensibilité
Augmentation de
la tendance aux
ecchymoses
Syndrome de
Stevens-JohnsonŒdème de
Quincke
Vascularite
cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleurs
musculo-
squelettiques
Spasmes
musculaires
Tension
musculaire
Contractions
musculaires
Trismus
Affections du rein et des voies urinaires
Dysurie
Pollakiurie

Rétention urinaire
Retard mictionnel
Nocturie
Polyurie
Baisse du débit
urinaire
Odeur anormale
de l’urine

Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction
érectile
Trouble de
l’éjaculation
Ejaculation
retardée
Hémorragie
gynécologique
Troubles
menstruels
Dysfonction-
nement sexuel
Douleur
testiculaire
Symptômes
ménopausiques
Galactorrhée
Hyperprolac-
tinémie
Hémorragie du
post-partum
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très rare
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
ChutesFatigue

Douleur
thoracique7
Sensations
anormales
Sensation de froid
Soif
Frissons
Malaise
Sensation de
chaud
Trouble de la
marche

Investigations
Perte de poids Prise de poids
Augmentation de
la créatinine
phosphokinase
sérique Hyperkaliémie
Hypercholes-
térolémie

Des cas de convulsions et d’acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
Des cas d’hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés particulièrement en début de
traitement.
Voir rubrique 4.4.
Des cas d’agressivité et de colère ont été rapportés en particulier en début de traitement ou après son
arrêt.
Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par
la duloxétine ou juste après son arrêt Fréquence estimée sur la base des effets indésirables rapportés lors de la surveillance après
commercialisation ; non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo.
Pas de différence statistiquement significative par rapport au placebo.
Les chutes étaient plus fréquentes chez les sujets âgés Fréquence estimée sur la base des données de tous les essais cliniques.
10 Fréquence estimée d’après les essais cliniques contrôlés contre placebo.

c. Description d’effets indésirables spécifiques
L’arrêt du traitement par duloxétine symptômes de sevrage. Les réactions de sevrage les plus fréquemment rapportées sont les suivantes :
sensations vertigineuses, troubles sensoriels en particulier dans la têtesomnolence, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, céphalées, myalgies,
irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.

Généralement, pour les ISRS et les IRSNA, ces symptômes sont d’intensité légère à modérée et
spontanément résolutifs, bien qu’ils puissent être d’intensité sévère et/ou se prolonger chez certains
patients. Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par
duloxétine n’est plus nécessaire
Lors de la phase aiguë de 12 semaines de trois essais cliniques étudiant la duloxétine chez les patients
souffrant de douleur neuropathique diabétique, des augmentations faibles, mais statistiquement
significatives de la glycémie à jeun ont été observées chez les patients sous duloxétine. La valeur de
l’HbA1c est restée stable chez les patients traités par placebo et chez les patients traités par duloxétine.
Dans la phase d’extension de ces essais, qui s’est prolongée jusqu’à 52 semaines, la valeur de l’HbA1c
a augmenté dans les groupes duloxétine et traitement usuel, mais l’augmentation moyenne était de
0,3 % plus importante dans le groupe duloxétine. Il y a eu également une faible augmentation de la
glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine alors que les tests en laboratoire
montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel.

L'intervalle QT - corrigé en fonction de la fréquence cardiaque - chez les patients sous duloxétine
n'était pas différent de celui observé chez les patients sous placebo. La mesure des intervalles QT, PR,
QRS ou QTcB n’a montré aucune différence cliniquement significative entre les groupes duloxétine et
placebo.

d. Population pédiatrique
Au total, 509 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un trouble dépressif majeur et patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un trouble anxiété généralisée ont été traités par
duloxétine dans des études cliniques. De façon générale, le profil des effets indésirables de la
duloxétine chez les enfants et les adolescents était similaire à celui observé chez l'adulte.

Dans des études cliniques, un total de 467 patients pédiatriques randomisés recevant de la duloxétine
ont présenté une diminution moyenne du poids de 0,1 kg à 10 semaines comparativement à une
augmentation moyenne de 0,9 kg chez les 353 patients traités avec le placebo. Par la suite, sur une
période d'extension de quatre à six mois, ces patients ont eu, en moyenne, tendance à retrouver leur
percentile de poids initial attendu, sur la base des données de populations du même âge et de même
sexe.

Dans des études allant jusqu’à 9 mois, une diminution moyenne de 1 % de leur percentile de taille

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Des cas de surdosage de duloxétine, seule ou en association avec d’autres médicaments, à la dose de
400 mg ont été rapportés. Des cas de décès sont survenus, principalement lors de surdosages poly
médicamenteux, mais également avec la duloxétine seule à une dose d’environ 1 000 mg. Les signes et
symptômes d’un surdosage somnolence, coma, syndrome sérotoninergique, convulsions, vomissements et tachycardie.

On ne connaît pas d'antidote spécifique à la duloxétine, mais en cas d’apparition d’un syndrome
sérotoninergique, un traitement spécifique peut être envisagé contrôle de la températuresurveillance cardiovasculaire et des constantes vitales est recommandée en complément d’un
traitement symptomatique approprié. Un lavage gastrique peut être indiqué s'il est effectué peu de
temps après l'ingestion, ou chez les patients symptomatiques. Le charbon activé peut être utile pour
limiter l'absorption. La duloxétine ayant un grand volume de distribution, il est peu probable que la
diurèse forcée, l'hémodialyse et l’exsanguino-transfusion puissent être bénéfiques.


5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, antidépresseurs, autres antidépresseurs. Code
ATC : N06AX21.

Mécanisme d’action
La duloxétine est un inhibiteur à la fois de la recapture de la sérotonine récepteurs histaminiques, dopaminergiques, cholinergiques et adrénergiques. La duloxétine augmente
de façon dose-dépendante les taux extracellulaires de sérotonine et de noradrénaline dans différentes
zones du cerveau chez l’animal.

Effets pharmacodynamiques
La duloxétine a normalisé les seuils de douleur dans plusieurs modèles précliniques de douleur
neuropathique et inflammatoire et a atténué le comportement algique dans un modèle de douleur
persistante. L'action inhibitrice de la duloxétine sur la douleur résulterait de la potentialisation des
voies descendantes inhibitrices de la douleur au niveau du système nerveux central.

Efficacité et sécurité cliniques
Trouble dépressif majeur : Duloxétine Lilly a fait l’objet d’un programme clinique incluant 3 patients DSM-IVété démontrée dans les trois études à court terme, randomisées, contrôlées en double insu versus
placebo, utilisant des doses fixes de duloxétine chez des patients adultes non hospitalisés présentant un
trouble dépressif majeur. D’une façon générale, l’efficacité de Duloxétine Lilly a été démontrée à des
doses journalières comprises entre 60 et 120 mg dans cinq des sept études cliniques à dose fixe,
randomisées, en double insu, contrôlées versus placebo, conduites chez des patients adultes non
hospitalisés présentant un trouble dépressif majeur.

Duloxétine Lilly a démontré une supériorité statistique versus placebo mesurée par l’amélioration du
score total sur l’échelle de dépression de Hamilton symptômes émotionnels et somatiques de la dépression. Les taux de réponse et de rémission étaient
statistiquement significativement plus élevés avec Duloxétine Lilly que sous placebo. Seul un petit
nombre des patients inclus dans les études cliniques pivots présentait une dépression sévère 25 à l’inclusion
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à un traitement initial en ouvert
de 12 semaines par Duloxétine Lilly 60 mg, une fois par jour, ont été randomisés, pour une durée
supplémentaire de 6 mois, soit dans le groupe Duloxétine Lilly 60 mg une fois par jour, soit dans le
groupe placebo. Duloxétine Lilly, à la dose de 60 mg une fois par jour, a démontré une supériorité
statistiquement significative versus placebo sur le critère primaire d’évaluation qui était la prévention
des rechutes, mesurée par le délai de rechute de suivi en double insu de 6 mois a été de 17 % sous duloxétine et de 29 % sous placebo.

Au cours d’un traitement de 52 semaines contrôlé en double insu versus placebo, les patients
présentant un trouble dépressif majeur récidivant et traités par duloxétine avaient une période
asymptomatique significativement plus longue Tous les patients avaient précédemment répondu à la duloxétine au cours d’un traitement en ouvert
avec la duloxétine de 52 semaines contrôlée en double insu versus placebo, 14,4 % des patients traités par duloxétine et
33,1 % des patients recevant un placebo ont présenté une réapparition de leurs symptômes dépressifs

L’effet de Duloxétine Lilly à la posologie de 60 mg une fois par jour chez les patients âgés déprimés
significative dans la réduction du score sur l’échelle HAMD-17 chez les patients traités par la
duloxétine comparés à ceux sous placebo. La tolérance à Duloxétine Lilly à la posologie de 60 mg une
fois par jour chez les patients âgés a été comparable à celle observée chez les adultes plus jeunes.
Toutefois, les données sur les personnes âgées exposées à la posologie maximale sont limitées et par conséquent, la prudence s’impose dans cette population.

Trouble anxiété généralisée :
Duloxétine Lilly a démontré une supériorité statistiquement significative versus placebo dans les cinq
études menées, dont quatre études à court-terme randomisées, contrôlées en double insu versus
placebo et une étude de prévention des rechutes chez des patients adultes présentant un trouble anxiété
généralisée.

Duloxétine Lilly a démontré une supériorité statistiquement significative versus placebo mesurée par
l’amélioration du score total sur l’échelle d’anxiété de Hamilton fonctionnel global sur l’échelle de handicap de Sheehan réponse et de rémission étaient également plus élevés avec Duloxétine Lilly par rapport au placebo.
Duloxétine Lilly a montré des résultats d’efficacité similaires à ceux de la venlafaxine en termes
d’amélioration du score total sur la HAM-A.

Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à un traitement initial en ouvert
de 6 mois par Duloxétine Lilly, ont été randomisés, pour une durée supplémentaire de 6 mois, soit
dans un groupe Duloxétine Lilly, soit dans un groupe placebo. Duloxétine Lilly 60 mg à 120 mg, une
fois par jour, a démontré une supériorité au placebo statistiquement significative prévention des rechutes, mesurée par le délai de rechute. L’incidence des rechutes pendant la période
de suivi en double insu de 6 mois a été de 14 % sous Duloxétine Lilly et de 42 % sous placebo.

L’efficacité de Duloxétine Lilly à la posologie de 30 à 120 mg chez les patients âgés qui a démontré une amélioration statistiquement significative du score total sur la HAM-A chez les
patients traités par la duloxétine comparativement aux patients sous placebo.L’efficacité et la sécurité
d’emploi de Duloxétine Lilly à la posologie de 30 à 120 mg une fois par jour chez les patients âgés
présentant un trouble anxiété généralisée étaient similaires à celles observées dans les études chez des
patients adultes plus jeunes. Toutefois, les données sur les personnes âgées exposées à la posologie
maximale de cette dose chez la population âgée.

Douleur neuropathique diabétique périphérique :
L'efficacité de Duloxétine Lilly comme traitement de la douleur neuropathique diabétique a été
démontrée par deux essais randomisés de 12 semaines, en double aveugle versus placebo, à dose fixe,
chez des adultes mois. Les patients répondant aux critères de diagnostic de trouble dépressif majeur ont été exclus de
ces essais. Le critère d'évaluation principal était la moyenne hebdomadaire des scores moyens de
douleur sur 24 heures. La douleur était recueillie quotidiennement par les patients dans des carnets sur
une échelle de Likert à 11 points.

Dans les deux études, Duloxétine Lilly à 60 mg une fois par jour et 60 mg deux fois par jour a
significativement réduit la douleur par rapport au placebo. L’effet était perceptible chez certains
patients dès la 1ère semaine de traitement. Il n’y a pas eu de différence significative d’amélioration
moyenne entre les deux bras de traitement actif. Une réduction de la douleur d’au moins 30 % a été
notée chez environ 65 % des patients traités par la duloxétine contre 40 % des patients sous placebo.
Une diminution de la douleur d’au moins 50 % a été retrouvée chez 50 % des patients traités par la
duloxétine et 26 % des patients sous placebo. Les taux de réponse clinique d’amélioration de la douleursomnolence pendant le traitement. Chez les patients non somnolents, la réponse clinique a été
observée chez 47 % des patients recevant de la duloxétine et chez 27 % des patients sous placebo. Les
taux de réponse clinique chez les patients présentant un état de somnolence ont été de 60 % dans le
bras duloxétine et 30 % dans le bras placebo. Les patients chez lesquels la douleur n’a pas diminué de
30 % au cours des 60 premiers jours de traitement ont été considérés comme ne pouvant pas atteindre
ce niveau d’amélioration en poursuivant le traitement.

Dans une étude en ouvert à long terme non contrôlée, chez les patients répondeurs à un traitement de
semaines avec Duloxétine Lilly 60 mg une fois par jour, la réduction de la douleur mesurée par la
variation de l’item douleur moyenne sur 24 heures du Brief Pain Inventory pendant une période supplémentaire de 6 mois.

Population pédiatrique
La duloxétine n'a pas fait l'objet d'étude chez les patients âgés de moins de 7 ans.

Deux études cliniques randomisées, en double aveugle, en groupes parallèles ont été réalisées chez
800 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un trouble dépressif majeur Ces deux études comprenaient une phase aiguë contrôlée où le placebo et la substance active
mois avec un traitement actif. Ni le bras duloxétine score total de l'échelle d'évaluation de la dépression révisée CDRS-R Scale-Revisedindésirable ont été plus importants chez les patients traités par duloxétine par rapport aux patients
traités par fluoxétine, principalement en raison de nausées. Pendant la période aiguë de 10 semaines de
traitement, des comportements suicidaires ont étés rapportés les 333 patients initialement randomisés recevant la duloxétine et 3 patients parmi les 225 patients
initialement randomisés recevant de la fluoxétine ont présenté un comportement suicidaire ajustée sur l'exposition : 0,039 événement par patient-année pour la duloxétine et 0,026 pour la
fluoxétinecomportement suicidaire alors qu'il était traité par duloxétine.

Une étude randomisée, en double aveugle contrôlée versus placebo a été réalisée chez 272 patients
âgés de 7 à 17 ans et présentant un trouble anxiété généralisée. L’étude comprenait une période de
traitement en aigu contrôlée contre placebo d’une durée de 10 semaines, suivie d’une période
d’extension de 18 semaines de traitement. L’étude a utilisé un schéma à doses flexibles, permettant
une augmentation progressive des doses, de 30 mg une fois par jour jusqu’à un maximum de 120 mg
par jour. Le traitement par la duloxétine a montré une amélioration statistiquement significative des
symptômes du trouble anxiété généralisée, d’après les résultats du score de l’échelle PARS mesurant
la sévérité du trouble anxiété généralisée Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les groupes traités par la
duloxétine et le placebo concernant les arrêts de traitement pour effets indésirables durant les semaines de traitement en période aigüe. Deux patients traités par le placebo lors de la période aigüe
ont présenté des comportements suicidaires après le passage à la duloxétine pendant la période
d’extension. Aucune conclusion sur le rapport bénéfice/risque général dans ce groupe d’âge n’a été
établie
Une étude a été réalisée dans une population pédiatrique ayant un syndrome de fibromyalgie primaire
juvénile groupe de patients traités par duloxétine et le groupe de patients traités par le placebo. Il n’y a donc
pas de preuve d’efficacité dans cette population de patients pédiatriques. L’étude sur la duloxétine,
randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo, menée en parallèle, a été réalisée chez
184 adolescents âgés de 13 à 18 ans comprenait une période en double-aveugle de 13 semaines pendant lesquelles les patients ont été
randomisés dans les groupes recevant quotidiennement soit la duloxétine 30 mg ou 60 mg soit le
placebo. La duloxétine n’a pas montré d’efficacité dans la réduction de la douleur mesurée par le score
moyen du Questionnaire concis d’évaluation de la douleur principal. Une variation de la moyenne des moindres carrés du score moyen de la douleur selon le BPI
à 13 semaines par rapport à l’inclusion était de -0,97 dans le groupe placebo, comparé à -1,62 dans le
groupe duloxétine 30 mg ou 60 mg comparables au profil de sécurité connu de la duloxétine.

L’Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Duloxétine Lilly dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans le traitement du trouble dépressif majeur, la douleur neuropathique diabétique
périphérique et le trouble anxiété généralisée. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l’usage pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La duloxétine est administrée sous forme d'un seul énantiomère. La duloxétine est principalement
métabolisée par oxydation données de pharmacocinétique mettent en évidence une importante variabilité inter-individuelle l’ordre de 50 % à 60 %métaboliseur du CYP2D6.

Absorption
La duloxétine est bien absorbée après administration orale, avec une Cmax atteinte 6 heures après
l’administration. La biodisponibilité absolue par voie orale de la duloxétine varie de 32 % à 80 %
réduit de façon marginale le taux d'absorption signification clinique.

Distribution
La duloxétine est liée à 96 % environ aux protéines plasmatiques humaines. La duloxétine se lie à la
fois à l'albumine et à l’α-1 glycoprotéine acide. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas
modifiée en cas d’insuffisance hépatique ou rénale.

Biotransformation
La duloxétine est fortement métabolisée et ses métabolites sont éliminés principalement dans les
urines. Les deux cytochromes P450-2D6 et 1A2, sont responsables de la formation des deux
principaux métabolites, le glucuroconjugué 4-hydroxyduloxétine et le sulfoconjugué 5-hydroxy méthoxyduloxétine. D'après les études in vitro, les métabolites circulants de la duloxétine sont
considérés comme pharmacologiquement inactifs. La pharmacocinétique de la duloxétine chez les
patients "métaboliseurs lents" vis-à-vis du CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'études spécifiques. Des
données limitées laissent supposer que les taux plasmatiques de duloxétine sont plus élevés chez ces
patients.

Elimination
La demi-vie d'élimination de la duloxétine varie de 8 à 17 heures administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la duloxétine varie de 22 L/h à 46 L/h moyenne : 36 L/hs’étend de 33 à 261 L/h
Populations particulières

Sexe
Des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les hommes et les femmes plasmatique apparente est approximativement 50 % plus faible chez les femmesdifférences pharmacocinétiques ne justifient pas de recommander une posologie plus faible chez la
femme.

Age
Des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les femmes jeunes et âgées d'environ 25 %posologie. Cependant, la prudence s’impose en cas de traitement chez le sujet âgé
Insuffisance rénale
Les patients en insuffisance rénale terminale Sous la Courbe pharmacocinétiques avec la duloxétine sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale
légère ou modérée.

Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la duloxétine est modifiée en cas d’atteinte hépatique modérée Child Pughinférieure de 79 %, la demi-vie terminale apparente était 2,3 fois plus longue et l'aire sous la courbe
était 3,7 fois plus importante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée. La
pharmacocinétique de la duloxétine et de ses métabolites n'a pas été étudiée chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère ou sévère.

Femmes allaitantes
La distribution de la duloxétine a été étudiée chez 6 femmes en période d’allaitement et qui avaient
accouché depuis au moins 12 semaines. La duloxétine est retrouvée dans le lait maternel, et les
concentrations à l’équilibre dans le lait maternel sont équivalentes à environ un quart des
concentrations plasmatiques. La quantité de duloxétine passant dans le lait maternel est
approximativement de 7 μg/jour pour une posologie de 40 mg deux fois par jour. L’allaitement n’a pas
influencé la pharmacocinétique de la duloxétine.

Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un
trouble dépressif majeur, après une administration orale quotidienne de 20 à 120 mg, a été caractérisée
sur la base d'analyses de modélisation de population à partir de données issues de 3 études. D’après la
modélisation, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la duloxétine chez les patients
pédiatriques se situaient le plus souvent dans l'intervalle de concentration observé chez les patients
adultes.

5.3 Données de sécurité préclinique

Aucun effet génotoxique, ni carcinogène n’a été observé lors des tests standards réalisés avec la
duloxétine chez le rat.
Lors de l’étude de carcinogénicité chez le rat, il a été observé des cellules polynuclées au niveau du
foie, en l’absence de toute autre anomalie histopathologique. Le mécanisme sous-jacent et la
pertinence clinique sont inconnus. Des souris femelles recevant de la duloxétine pendant 2 ans ont
montré, à forte dose uniquement des carcinomes hépatocytaires; mais cet effet a été considéré comme secondaire à l'induction des
enzymes microsomales hépatiques. On ignore si ces données chez la souris sont extrapolables à
l'homme. Chez des rates recevant la duloxétine début de gestation, une diminution de la consommation de nourriture et du poids corporel, une
perturbation du cycle œstral, une baisse du taux de naissances vivantes et de survie de la progéniture,
et un retard de croissance chez les jeunes rats à des taux d’exposition systémique – ASCétude d’embryotoxicité chez le lapin, une incidence plus élevée de malformations cardiaques et du
squelette a été observée à des taux d’exposition systémique en clinique. Dans une autre étude testant une forte dose d’un sel différent de duloxétine, aucune
malformation n’a été observée. Dans les études de toxicité prénatale/post-natale chez le rat, la
duloxétine a induit des effets indésirables comportementaux chez les jeunes rats à des taux
d’exposition systémique inférieurs
Des études effectuées sur de jeunes rats ont mis en évidence des effets transitoires sur le
comportement neurologique ainsi qu'une diminution significative du poids corporel et de la
consommation d'aliments ; l'induction d’enzymes hépatiques et la vacuolisation hépatocellulaire à
45 mg/kg/jour. Le profil général de toxicité de la duloxétine chez les jeunes rats était similaire à celui
observé chez les rats d’âge adulte. La concentration sans effet nocif observée a été déterminée comme
étant de 20 mg/kg/jour.


6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Hypromellose
Succinate d’acétate d’hypromellose
Saccharose
Sucre en microbilles
Talc
Dioxyde de titane Triéthylcitrate

Contenu de la coque de la gélule

Duloxétine Lilly 30 mg
Gélatine
Laurylsulfate de sodium
Dioxyde de titane Indigotine Encre verte comestible

Encre verte comestible contenant :
Oxyde de fer noir synthétique Oxyde de fer jaune synthétique Propylène glycol
Shellac

Duloxétine Lilly 60 mg
Gélatine
Laurylsulfate de sodium
Dioxyde de titane Indigotine Oxyde de fer jaune Encre blanche comestible

Encre blanche comestible contenant :
Dioxyde de titane Propylène glycol
Shellac
Povidone

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température ne
dépassant pas 30ºC.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes thermoformées en chlorure de polyvinyle polychlorotrifluoréthylène
Duloxétine Lilly 30 mg
Duloxétine Lilly 30 mg est disponible en boîtes de 7, 28 et 98 gélules gastro-résistantes.

Duloxétine Lilly 60 mg
Duloxétine Lilly 60 mg est disponible en boîtes de 28, 56, 84 et 98 gélules gastro-résistantes et en
emballages multiples contenant 100
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d'exigences particulières.


7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


8. NUMÉRO
EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/EU/1/14/

9. DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 08 décembre Date du dernier renouvellement : 31 juillet

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments






















ANNEXE II

A. FABRICANTLOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT



A. FABRICANT
Nom et adresse du
Lilly S.A.
Avda. de la Industria N° 30,
28108 Alcobendas
Madrid
Espagne


B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.


C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité
Les exigences relatives à la soumision des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante






















ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
























A. ÉTIQUETAGE



MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOITES DE GÉLULES GASTRO-RÉSISTANTES DOSÉES À 30 MG


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 30 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque gélule contient 30 mg de duloxétine

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du saccharose.
Consulter la notice pour plus d’information.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

gélules gastro-résistantes
28 gélules gastro-résistantes
98 gélules gastro-résistantes


5. MODE ET VOIE
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30ºC.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/14/972/001 EU/1/14/972/002 EU/1/14/972/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE



15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Duloxétine Lilly 30 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC :
SN :
NN :


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
30 mg, gélules gastro-résistantes


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 30 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

BOITES DE GÉLULES GASTRO-RÉSISTANTES DOSÉES À 60 MG


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 60 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque gélule contient 60 mg de duloxétine

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du saccharose.
Consulter la notice pour plus d’information.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 gélules gastro-résistantes
56 gélules gastro-résistantes
84 gélules gastro-résistantes
98 gélules gastro-résistantes


5. MODE ET VOIE
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30ºC.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/14/972/004 EU/1/14/972/005 EU/1/14/972/006 EU/1/14/972/007

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE



15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Duloxétine Lilly 60 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC :
SN :
NN :

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE MULTIPLE - BOITE INTÉRIEURE DE GÉLULES GASTRO-RÉSISTANTES
DOSÉES À 60 MG

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 60 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque gélule contient 60 mg de duloxétine

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du saccharose.
Consulter la notice pour plus d’information.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

20 gélules gastro-résistantes. Elément d’un emballage multiple, ne peut être vendu séparément.


5. MODE ET VOIE
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30ºC.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/14/972/008 EU/1/14/972/009

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE



15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Duloxétine Lilly 60 mg

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE MULTIPLE - BOITE EXTÉRIEURE DE GÉLULES GASTRO-RÉSISTANTES
DOSÉES À 60 MG

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 60 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque gélule contient 60 mg de duloxétine

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du saccharose.
Consulter la notice pour plus d’information.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Emballage multiple : 100 Emballage multiple : 500

5. MODE ET VOIE
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30ºC.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/14/972/008 EU/1/14/972/009

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE



15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Duloxétine Lilly 60 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC :
SN :
NN :

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
60 mg, gélules gastro-résistantes


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Duloxétine Lilly 60 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE

























B. NOTICE


Notice : Information de l’utilisateur

Duloxétine Lilly 30 mg, gélule gastro-résistante
Duloxétine Lilly 60 mg, gélule gastro-résistante
duloxétine

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :
1. Qu’est-ce que Duloxétine Lilly et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Duloxétine Lilly
3. Comment prendre Duloxétine Lilly
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Duloxétine Lilly
6. Contenu de l'emballage et autres informations



1. Qu’est-ce que Duloxétine Lilly et dans quels cas est-il utilisé


Duloxétine Lilly contient la substance active duloxétine. Duloxétine Lilly augmente le niveau de
sérotonine et de noradrénaline dans le système nerveux.

Duloxétine Lilly est utilisé chez l’adulte pour traiter :
• une dépression
• un trouble anxiété généralisée • une affection appelée douleur neuropathique diabétique brûlure, des coups de couteau, des picotements, des douleurs lancinantes, ou comme des chocs
électriques. Il peut y avoir une perte de sensibilité de la zone touchée, ou une douleur au
toucher, à la chaleur, au froid ou à la pression
Duloxétine Lilly commence à agir, chez la plupart des personnes souffrant de dépression ou d'anxiété,
dans les deux semaines suivant le début du traitement mais cela peut prendre 2 à 4 semaines avant que
votre état ne s'améliore. Informez votre médecin si vous ne sentez pas d’amélioration après ce temps-là.
Votre médecin peut poursuivre votre traitement par Duloxétine Lilly même si vous vous sentez mieux,
afin de prévenir une rechute de votre dépression ou de votre anxiété.

Chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique, cela peut prendre plusieurs semaines
avant qu'une amélioration ne se produise. Consultez votre médecin si vous ne sentez pas d'amélioration
après 2 mois.


2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Duloxétine Lilly

NE prenez JAMAIS Duloxétine Lilly si vous :
- êtes allergique à la duloxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
- avez une maladie du foie
- avez une maladie rénale sévère
- prenez ou avez pris au cours des 14 derniers jours, un autre médicament de la classe des
inhibiteurs de la monoamine oxydase Lilly »- prenez de la fluvoxamine, habituellement utilisée pour traiter la dépression, de la ciprofloxacine
ou de l’énoxacine utilisées pour traiter certaines infections
- prenez d’autres médicaments contenant de la duloxétine Duloxétine Lilly »
Discutez avec votre médecin si vous présentez une pression artérielle élevée ou une maladie du cœur.
Votre médecin vous dira si vous devez prendre Duloxétine Lilly.

Avertissements et précautions
Duloxétine Lilly peut ne pas vous convenir, pour l'une des raisons suivantes. Indiquez à votre médecin
avant de prendre Duloxétine Lilly si vous :
- prenez d’autres médicaments pour traiter la dépression Duloxétine Lilly »- prenez du millepertuis, un traitement à base de plantes - avez une maladie rénale
- avez déjà eu des convulsions
- avez eu un ou plusieurs épisodes maniaques
- souffrez de trouble bipolaire
- avez des problèmes oculaires, par exemple certains types de glaucome pression intra-oculaire- avez des antécédents de troubles hémorragiques « bleus »- présentez un risque de diminution du sodium dans le sang diurétiques, surtout si vous êtes âgé- êtes actuellement traité par un autre médicament qui peut endommager le foie
agression début d’un traitement par antidépresseur, car ce type de médicaments n’agit pas tout de suite mais
seulement après 2 semaines ou plus de traitement.
Vous êtes plus susceptible de présenter ce type de manifestations si vous :
- avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé
- êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire
était accru chez les adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités
par un antidépresseur

Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin
ou rendez-vous directement à l’hôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un
changement dans votre comportement.

Enfant et adolescent de moins de 18 ans
Duloxétine Lilly ne doit habituellement pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de ans. Il est également important de savoir que les patients de moins de 18 ans présentent un risque
accru d’effets indésirables, tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et comportement hostile
classe de médicaments. Néanmoins, il est possible que votre médecin décide de prescrire Duloxétine
Lilly à des patients de moins de 18 ans si il/elle décide que c’est dans l’intérêt du patient. Si votre
médecin a prescrit Duloxétine Lilly à un patient de moins de 18 ans et que vous désirez en discuter,
adressez-vous à lui. Vous devez informer votre médecin si l’un des symptômes énumérés ci-dessus
apparaît ou s’aggrave lors de la prise de Duloxétine Lilly par un patient de moins de 18 ans. Vous
devez également savoir que la sécurité à long terme concernant la croissance, la maturation et le
développement cognitif et comportemental de Duloxétine Lilly n’a pas encore été établie dans cette
tranche d’âge.

Autres médicaments et Duloxétine Lilly
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Le principal composant de Duloxétine Lilly, la duloxétine, est utilisé dans plusieurs médicaments pour
différentes indications :
• douleur neuropathique diabétique, dépression, anxiété et incontinence urinaire
Ces médicaments ne doivent pas être associés chez une même personne. Vérifiez avec votre médecin
si vous prenez déjà d’autres médicaments contenant de la duloxétine.

C'est à votre médecin de décider si vous pouvez prendre Duloxétine Lilly avec d'autres médicaments.
Ne commencez pas ou n'interrompez pas un autre médicament, même s’il s’agit d’un
médicament délivré sans ordonnance ou d’une préparation de phytothérapie, avant d'en parler
avec votre médecin.

Vous devez également dire à votre médecin si vous prenez un des médicaments suivants :

Inhibiteurs de la monoamine oxydase association avec un IMAO ou dans les 14 jours suivant l’arrêt d'un IMAO. Pour exemple, le
moclobémide IMAO avec de nombreux médicaments sur ordonnance, dont Duloxétine Lilly, peut provoquer des
effets indésirables graves, voire mettre votre vie en jeu. Après l’arrêt d’un IMAO, respectez un
intervalle de temps d’au moins 14 jours avant de prendre Duloxétine Lilly. Par ailleurs, vous devrez
attendre au moins 5 jours après l’arrêt de Duloxétine Lilly avant de pouvoir prendre un IMAO.

Médicaments pouvant causer une somnolence : cela inclut des médicaments prescrits par votre
médecin comme les benzodiazépines, des médicaments puissants contre la douleur, les
antipsychotiques
Médicaments qui augmentent le niveau de sérotonine : les triptans, le tramadol, le tryptophane,
certains antidépresseurs : les ISRS paroxétine et la fluoxétineNoradrénaline comme la venlafaxinel'amitriptylineCes médicaments augmentent le risque d’effets indésirables ; si vous présentez des symptômes
inhabituels en prenant l’un de ces médicaments en même temps que Duloxétine Lilly, vous devez
consulter votre médecin.

Anticoagulants oraux ou anti-agrégants plaquettaires : médicaments qui fluidifient le sang ou
préviennent la formation de caillots sanguins. Ces médicaments pourraient augmenter le risque de
saignements.

Duloxétine Lilly avec des aliments, boissons et de l’alcool
Duloxétine Lilly peut être pris pendant ou en dehors des repas. Vous devez être très prudent en cas de
prise d'alcool pendant votre traitement par Duloxétine Lilly.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
• Parlez-en à votre médecin si vous êtes enceinte ou souhaitez l'être pendant la prise de
Duloxétine Lilly. Vous ne devez prendre Duloxétine Lilly qu’après avoir discuté avec votre
médecin des bénéfices possibles et de tout risque potentiel pour votre bébé à venir.

• Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sont informés que vous prenez
Duloxétine Lilly. Lorsqu’ils sont pris au cours de la grossesse, ce type de médicaments peut augmenter le risque d’une maladie grave chez les bébés, appelée hypertension pulmonaire
persistante du nouveau-né chez le nouveau-né. Ces symptômes apparaissent généralement durant les premières 24 heures
après la naissance du bébé. Si cela survient chez votre bébé, vous devez immédiatement
contacter votre sage-femme et/ou votre médecin.

• Si vous prenez Duloxétine Lilly en fin de grossesse, votre bébé pourrait avoir quelques
symptômes dès la naissance. Ces symptômes commencent généralement à la naissance ou dans
les jours qui suivent la naissance de votre bébé. Ces symptômes peuvent inclure des muscles
flasques, des tremblements, une nervosité, une difficulté à s’alimenter, une respiration difficile
et des convulsions. Si votre bébé présente un de ces symptômes à la naissance ou si vous êtes
inquiètvous conseillera.

• Si vous prenez Duloxétine Lilly en fin de grossesse, il y a un risque accru de saignement vaginal
excessif peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles
hémorragiques. Votre médecin ou votre sage-femme doit être informéduloxétine pour qu’il/elle puisse vous conseiller.

• Les données disponibles sur l’utilisation de Duloxétine Lilly au cours des trois premiers mois de
grossesse n’ont généralement pas mis en évidence d’augmentation du risque global d’anomalies
congénitales chez l’enfant. Si Duloxétine Lilly est pris au cours de la 2ème moitié de la grossesse,
il pourrait y avoir une augmentation du risque d’accouchement prématuré prématurés de plus pour 100 femmes prenant Duloxétine Lilly au cours de la 2ème moitié de la
grossesse
• Dites à votre médecin si vous allaitez. L’utilisation de Duloxétine Lilly n’est pas recommandée
pendant l’allaitement. Vous devez demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Duloxétine Lilly peut avoir une influence légère à modérée sur votre aptitude à conduire et à utiliser
des machines. Une somnolence et des sensations vertigineuses peuvent survenir. Il est déconseillé de
conduire des véhicules ou d’utiliser certains outils ou machines avant de savoir comment vous
supportez Duloxétine Lilly.

Duloxétine Lilly contient du saccharose
Duloxétine Lilly contient du saccharose. Si vous êtes intolérant à certains sucres, contactez votre
médecin avant de prendre ce médicament.

Duloxétine Lilly contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».


3. Comment prendre Duloxétine Lilly

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Duloxétine Lilly doit être pris par voie orale. Vous devez avaler la gélule entière, avec un verre d'eau.

Pour la dépression et la douleur neuropathique diabétique :
La dose habituellement recommandée de Duloxétine Lilly est de 60 mg une fois par jour, mais votre
médecin vous prescrira la dose qui vous est la plus adaptée.

Pour le trouble d’anxiété généralisée :
La dose habituellement recommandée de départ est de 30 mg une fois par jour, avec augmentation
secondaire pour la plupart des patients à 60 mg une fois par jour, mais votre médecin vous prescrira la
dose qui vous est la plus adaptée. La dose peut être ajustée jusqu’à 120 mg par jour selon votre
réponse à Duloxétine Lilly.

Pour ne pas oublier de prendre Duloxétine Lilly, il est conseillé de prendre votre traitement à heure
fixe tous les jours.

Parlez avec votre médecin de la durée de votre traitement par Duloxétine Lilly. Vous ne devez pas
arrêter de prendre Duloxétine Lilly ou changer la dose sans en parler au préalable avec votre médecin.
Il est important que votre maladie soit traitée correctement pour vous permettre d'aller mieux. Si elle
n'est pas traitée, elle pourra persister, s'aggraver et être plus difficile à traiter.

Si vous avez pris plus de Duloxétine Lilly que vous n’auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris une dose de
Duloxétine Lilly supérieure à la dose prescrite. Les symptômes de surdosage incluent somnolence,
coma, syndrome sérotoninergique euphoriques, une somnolence, une maladresse, une agitation, une sensation d’ébriété, une fièvre, des
sueurs ou des contractures musculairescœur.

Si vous oubliez de prendre Duloxétine Lilly
Si vous avez sauté une prise, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Toutefois, s'il est déjà
l'heure de la prise suivante, ne prenez que la dose prévue, comme d'habitude, sans compenser la prise
sautée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Ne
dépassez jamais la dose journalière totale de Duloxétine Lilly qui vous a été prescrite.

Si vous arrêtez de prendre Duloxétine Lilly
N'arrêtez PAS le traitement sans avis médical, même si vous vous sentez mieux. Si votre médecin
estime que vous n'avez plus besoin de prendre Duloxétine Lilly, il ou elle vous demandera de l’arrêter
en réduisant progressivement la dose sur une période de 2 semaines.

Certains patients, après avoir arrêté brutalement Duloxétine Lilly, ont ressenti des signes tels que :
• étourdissements, picotements, fourmillements ou sensation de décharge électrique dans la têteagitation, anxiété, envie de vomir douleurs musculaires, irritabilité, diarrhées, transpiration excessive ou vertiges.
Ces symptômes ne sont généralement pas graves et disparaissent en quelques jours, mais si vous avez
des symptômes gênants, demandez l’avis de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.


4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont normalement d’intensité légère à
modérée et disparaissent souvent après quelques semaines.

Effets indésirables très fréquents • maux de tête, somnolence
• envie de vomir
Effets indésirables fréquents • manque d’appétit
• trouble du sommeil, sensation d’agitation, baisse du désir sexuel, anxiété, difficulté ou
incapacité à avoir un orgasme, rêves inhabituels
• sensation vertigineuse, sensation de léthargie, tremblements, engourdissements, comprenant
engourdissements, piqûres ou picotements sur la peau
• vision trouble
• bourdonnements d’oreille • perception des battements du cœur dans la poitrine • augmentation de la tension artérielle, bouffées de chaleur
• tendance au bâillement
• constipation, diarrhée, douleurs à l’estomac, vomissements, brûlures d’estomac ou indigestion,
flatulence
• transpiration excessive, éruptions cutanées • douleurs musculaires, spasmes musculaires
• douleurs au moment d’uriner, envie fréquente d'uriner
• problèmes d’érection, modifications de l’éjaculation
• chutes • perte de poids

Les enfants et adolescents de moins de 18 ans souffrant de dépression traités par ce médicament ont
présenté une perte de poids au début de la prise de ce médicament. Après 6 mois de traitement, le poids
a augmenté et rattrapé celui d'autres enfants et adolescents de leur âge et de même sexe.

Effets indésirables peu fréquents • inflammation de la gorge entraînant une voix rauque
• idées suicidaires, difficulté à dormir, grincement ou serrement des dents, sensation de
désorientation, manque de motivation
• contractions ou mouvement brusque involontaires des muscles, sensation d’agitation ou
incapacité à rester assis ou debout tranquillement, sensation de nervosité, difficultés de
concentration, modification du goût, difficultés à contrôler les mouvements, par exemple
manque de coordination ou mouvements involontaires des muscles, syndrome des jambes sans
repos, mauvaise qualité du sommeil
• dilatation des pupilles • sensations de vertige ou « avoir la tête qui tourne » • accélération et/ou irrégularité des battements du cœur
• évanouissements, sensations de vertige, étourdissements ou évanouissements lors du passage à
la position debout, doigts et/ou orteils froids
• sensation de gorge serrée, saignements de nez
• vomissement de sang, ou selles noirâtres avaler
• inflammation du foie pouvant causer des douleurs abdominales et une coloration jaune de la
peau ou du blanc de l’œil
• sueurs nocturnes, urticaire, sueurs froides, sensibilité accrue de votre peau à l’exposition solaire,
augmentation de la tendance aux ecchymoses • contraction musculaire, contractures musculaires
• difficultés voire incapacité à uriner, difficultés à commencer à uriner, besoin d’uriner la nuit,
besoin d’uriner plus que d’habitude, diminution de la force du jet d’urine
• saignements vaginaux anormaux, règles anormales, incluant des règles abondantes,
douloureuses, irrégulières ou prolongées, règles inhabituellement peu abondantes ou absence de
règles, douleur dans les testicules ou les bourses
• douleur dans la poitrine, sensation de froid, soif, frissons, sensation de chaud, troubles de la
marche
• prise de poids
• Duloxétine Lilly peut causer des effets dont vous pouvez ne pas avoir conscience, tels qu’une
augmentation des enzymes hépatiques ou du niveau sanguin du potassium, de la créatine
phosphokinase, du sucre, ou du cholestérol

Effets indésirables rares • réaction allergique grave entraînant une difficulté à respirer ou des sensations vertigineuses avec
un gonflement de la langue ou des lèvres, réactions allergiques
• diminution de l’activité de la glande thyroïde pouvant causer une fatigue ou une prise de poids
• déshydratation, diminution du sodium dans le sang symptômes peuvent inclure sensations vertigineuses, faiblesse, confusion, somnolence ou
grande fatigue, ou des nausées ou vomissements, les symptômes plus graves sont des
évanouissements, des convulsions, ou des chutesd’hormone antidiurétique • comportements suicidaires, épisode maniaque diminution du besoin de dormir• « Syndrome sérotoninergique » euphoriques, une somnolence, une maladresse, une agitation, une sensation d’ébriété, une
fièvre, des sueurs ou des contractures musculaires• augmentation de la pression dans l’œil • toux, respiration sifflante et essoufflement qui peut s’accompagner d’une température élevée
• inflammation de la bouche, filets de sang rouge dans les selles, mauvaise haleine, inflammation
du gros intestin • insuffisance hépatique, coloration jaune de la peau ou du blanc de l’œil • syndrome de Stevens-Johnson bouche, les yeux et les parties génitalesvisage ou de la gorge • contractions des muscles de la mâchoire
• odeur anormale de l’urine
• symptômes de la ménopause, écoulement anormal de lait chez l’homme ou la femme
• saignement vaginal excessif peu après la naissance
Effets indésirables très rares • inflammation des vaisseaux sanguins de la peau
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.


5. Comment conserver Duloxétine Lilly

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

A conserver dans l'emballage d'origine à l’abri de l’humidité. A conserver à une température ne
dépassant pas 30ºC.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.


6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Duloxétine Lilly
La substance active est la duloxétine.
Chaque gélule contient 30 ou 60 mg de duloxétine, sous forme de chlorhydrate.

Les autres composants sont :
Gélule : hypromellose, succinate d’acétate d’hypromellose, saccharose, sucre en microbilles, talc,
dioxyde de titane saccharoseCoque de la gélule : gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane oxyde de fer jaune comestible Encre verte comestible : oxyde de fer noir synthétique propylène glycol, shellac.
Encre blanche comestible : dioxyde de titane
Comment se présente Duloxétine Lilly et contenu de l’emballage extérieur
Duloxétine Lilly est une gélule gastro-résistante. Chaque gélule contient des granules de chlorhydrate
de duloxétine avec un enrobage pour les protéger de l’acidité gastrique.

Duloxétine Lilly est disponible en 2 dosages : 30 mg et 60 mg.
Les gélules 30 mg sont bleues et blanches portant imprimées les mentions « 30 mg » et le code
« 9543 ».
Les gélules 60 mg sont bleues et vertes portant imprimées les mentions « 60 mg » et le code « 9542 ».

Duloxétine Lilly 30 mg est disponible en boîtes de 7, 28 et 98 gélules gastro-résistantes.
Duloxétine Lilly 60 mg est disponible en boîtes de 28, 56, 84 et 98 gélules gastro-résistantes et en
emballages multiples contenant 100
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché : Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83,
3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
Fabricant : Lilly S.A., Avda. de la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Lietuva
Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664
Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eesti
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-España
Dista S.A.
Tel: + 34 91 623 17
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
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Lilly France
Tél: +33-Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
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România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
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Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
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Icepharma hf.
Sími + 354 540
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663
Italia
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Tel: + 39- 055
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Tηλ: +357 22
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Latvija
Eli Lilly Tel: +371
United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu.