HOLOCLAR 79000-316000BUNĚK/CM2 STV - Notice d'emballage

: Holoclar 79000-316000BUNĚK/CM2 STV
Substance active: Autologní buňky z lidského rohovkového epitelu ()
Alternatives:
Groupe ATC: S01XA19 - cellules souches limbiques, autologues
Fabricant: Holostem Terapie Avanzate S.r.l., Modena
:


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Holoclar 79 000 - 316 000 buněk/cm2 náhrada živé tkáně


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Autologní lidský rohovkový epitel expandovaný ex vivo obsahující kmenové buňky.

2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Holoclar je transparentní kruhová membrána s 300 000 až 1 200 000 životaschopných autologních
buněk lidského rohovkového epitelu 16 %odvozených z kmenových buněk, které jsou fixovány na podkladní fibrinové matrici o průměru 2,2 cm
a uloženy v transportním médiu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Náhrada živé tkáně.
Transparentní kruhová membrána


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba dospělých pacientů se středně závažným až závažným deficitem limbálních kmenových buněk
rohovky se zahrnutím centrální části rohovky a se závažně zhoršenou ostrostí zrakunebo oboustranným, způsobeným fyzikálním nebo chemickým popálením očí. Pro biopsii se vyžaduje
minimálně 1-2 mm2 nepoškozeného limbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Holoclar musí aplikovat pouze příslušně vyškolený a kvalifikovaný chirurg a jeho použití je omezeno
na prostředí zdravotnického zařízení.

Dávkování

Tento léčivý přípravek je určen pouze k autolognímu použití.

Počet buněk, které se mají aplikovat, záleží na velikosti povrchu rohovky Každý přípravek Holoclar obsahuje individuální léčebnou dávku s počtem buněk dostačujícím k
pokrytí celého povrchu rohovky. Doporučená dávka přípravku Holoclar je 79 000 - 316 buněk/cm², což odpovídá 1 cm² přípravku na cm² defektu. Každý přípravek Holoclar je určen k
jednomu ošetření. Ošetření se může opakovat, pokud to ošetřující lékař považuje za indikované.

Po aplikaci musí následovat vhodný plán antibiotické a protizánětlivé léčby podle doporučení lékaře

Zvláštní populace

Starší pacienti
Údaje o použití přípravku Holoclar u starších pacientů jsou omezené. Nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování
Porucha funkce jater a ledvin
Údaje o použití přípravku Holoclar u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nejsou k dispozici.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Holoclar u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Určeno k implantaci.

Úplné technické informace o postupech spojených s použitím přípravku Holoclar jsou uvedeny ve
školicí příručce.

Biopsie
Pro výrobu přípravku Holoclar je nutné provedení biopsie 1-2 mm2 nepoškozené tkáně limbu. Biopsie
se provádí při lokální anestezii. Provede se povrchová laváž oka balancovaným fyziologickým
roztokem pro irigaci oka, po níž následuje oddělení spojivky od limbu pro obnažení místa odběru
vzorku z rohovky. K odebrání biopsie se provede incize 2x2 mm.
Bioptický vzorek se umístí do dodané sterilní zkumavky s transportním médiem. Bioptický vzorek
musí výrobce obdržet do 24 hodin po jeho opatření.

Léčba po biopsii
Po biopsii se musí aplikovat vhodný režim profylaktické léčby antibiotiky.

V některých případech se může stát, že zdrojové limbální kmenové buňky pacienta nelze pomnožit
nebo že nejsou splněna kritéria pro propuštění šarže, a to z důvodu nedostatečné kvality biopsie, kvůli
charakteristice pacienta nebo kvůli selhání při výrobě. Proto se může stát, že Holoclar nebude možno
dodat. Operující lékař bude informován, jakmile to bude během výroby možné, a v tom případě musí
zvolit pro léčbu pacienta alternativní metodu.

Implantace
Holoclar je určen výhradně k použití pro autologní regeneraci limbálních kmenových buněk v souladu
se schválenou terapeutickou indikací a musí se aplikovat za aseptických podmínek cestou limbální
peritomie, podpovrchového řezu spojivky a excize fibrovaskulární tkáně rohovky při přípravě lože
defektu. Následuje uložení implantátu pod podpovrchově incidovanou spojivku. Přebytek implantátu
se odstřihne a okraj se pokryje spojivkou při založení 2 nebo 3 stehů z vicrylu nebo hedvábí 8/0 pro
mechanické utěsnění léze a pro zajištění implantátu. Oční víčka jsou fixována uzavřená přes implantát
a zajištěna náplastí Steri-strip.
Přípravek Holoclar se obecně implantuje při lokální retrobulbární nebo parabulbární anestezii. Podle
rozhodnutí chirurga mohou následovat další anesteziologické postupy.

Pooperační léčba
Po implantaci je nutno aplikovat vhodný režim lokální a systémové protizánětlivé a profylaktické
antibiotické léčby.

Doporučuje se následující režim: doxycyklin 100 mg tablety dvakrát denně dvakrát denněse podává ode dne operace po dobu 2 týdnů. Po 2 týdnech se má systémové podávání antibiotik
vysadit a denní dávka prednisonu se sníží na 0,25 mg/kg 0,125 mg/kg
Dva týdny po operaci se zahájí topická léčba kortikosteroidy za použití dexamethasonu bez
konzervantů 0,1% očních kapek, 1 kapka třikrát denně po dobu 2 týdnů; dále se sníží na 1 kapku
dvakrát denně po dobu 1 týdne a na 1 kapku jednou denně následující týden. V případě přetrvávajícího
zánětu oka lze topickou léčbu kortikosteroidy udržovat.

Po implantaci musí následovat vhodný režim sledování.

Informace o přípravě přípravku Holocar a pro zacházení s ním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na hovězí sérum a myší
buňky 3T3-J2.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Musí se dodržovat požadavky na sledovatelnost léčivých přípravků pro moderní buněčné terapie. K
zajištění sledovatelnosti musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta uchovávány
po dobu 30 let.

Obecně
Holoclar je autologní výrobek a za žádných okolností se nesmí aplikovat jiné osobě než dárcovskému
pacientovi.

Holoclar obsahuje letálně ozářené myší fibroblasty 3T3 a může obsahovat stopy fetálního hovězího
séra. Pacienti se známou hypersenzitivitou na myši nebo na fetální hovězí sérum nesmí být léčeni bod 4.3
Holoclar může obsahovat potenciálně infekční biologický materiál. Nicméně riziko se považuje za
nízké a kontrolované při výrobě.

Opatření pro použití
Potenciálními komplikujícími faktory jsou současná nesprávná pozice očních víček, zjizvení spojivky
se zkrácením fornixu, anestezie rohovky a/nebo anestezie spojivky nebo závažná hypestezie,
pterygium a závažná suchost oka. Pokud je to možné, je nutno současné oční potíže korigovat před
implantací přípravku Holoclar.
U pacientů s akutním zánětem nebo infekcí oka musí být výkon odložen až do zdokumentovaného
zotavení, protože zánět může ohrozit úspěšnost zákroku.

Nedoporučuje se současně s přípravkem Holoclar používat oční kapky obsahující benzalkonium-
chlorid a/nebo jiné konzervační látky
Postup aplikace přípravku Holoclar zahrnuje použití antibiotik a kortikosteroidů mají zjistit příslušné informace o bezpečnosti v souhrnech údajů o přípravku pro tyto uvedené
přípravky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Oční kapky obsahující benzalkonium-chlorid a/nebo jiné konzervanty je nutno vyloučit.
Benzalkonium-chlorid obsahující tento konzervant mohou poškozovat nově regenerovaný epitel rohovky. Je nutno vyloučit i
jiné cytotoxické přípravky.

Nebyly hlášeny žádné interakce mezi přípravkem Holoclar a léčbou po biopsii/operaci doporučovanou
v bodě 4.2.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o použití přípravku Holoclar u těhotných žen nejsou k dispozici.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou k dispozici
Použití přípravku Holoclar v těhotenství se vzhledem k požadavku pooperační farmakologické léčby z
preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Použití přípravku Holoclar k implantaci během kojení se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích přípravku Holoclar na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Holoclar má vzhledem k chirurgické povaze doprovodného postupu implantace výrazný
vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Proto má být po léčbě přípravkem Holoclar řízení a
obsluha strojů omezeno a pacienti musí dodržovat pokyny svého ošetřujícího lékaře.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou perforace rohovky a ulcerózní keratitida, které mohou
nastat do 3 měsíců od implantace přípravku Holoclar a které jsou spojeny s nestabilitou rohovkového
epitelu, a vazovagální synkopa s výskytem první den po operaci, způsobená bolestí oka. Nejčastějšími
nežádoucími účinky jsou poruchy oka. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem souvisejícím s
chirurgickým výkonem bylo krvácení spojivky a má sklon k mírné intenzitě a odezní bez léčby do několika dnů.

Tabulka s přehledem nežádoucích účinků
V tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky u pacientů s implantovaným přípravkem Holoclar.
K řazení nežádoucích účinků podle četnosti výskytu se používají následující kategorie: velmi časté
velmi vzácné danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

MedDRA Třída orgánových
systémů Nežádoucí účinek Četnost
Infekce a infestace Infekce rohovky Méně časté
Poruchy nervového systému Vazovagální synkopa Méně časté
Poruchy oka Blefaritida Velmi časté
Krvácení spojivky, krvácení
oka, defekt rohovkového
epitelu, bolest oka,
glaukom/zvýšený nitrooční tlak,
ulcerózní keratitida
Časté
Adheze spojivky, hyperémie
spojivky, edém rohovky,
perforace rohovky, podráždění
oka, fotofobie
Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Podkožní krvácení Méně časté
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace Metaplazie implantátu Méně časté
Poranění, otravy a procedurální
komplikace Prasknutí stehů Méně časté

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky nesouvisejícími s chirurgickým výkonem byly
blefaritida považovaným za související s léčbou kortikosteroidy byl glaukom Hlášení glaukomu zahrnovala nežádoucí účinky na nitrooční tlak.

Pediatrická populace
O bezpečnosti přípravku Holoclar u dětí do 7 let nejsou k dispozici žádné údaje; o jeho bezpečnosti u
dětí ve věku 8-17 let jsou pouze omezené údaje. U pediatrických pacientů zařazených do studií
HLSTM01 dospělé populace.

Starší pacienti
Existují pouze omezené údaje o starších pacientech
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus účinku přípravku Holoclar je náhrada rohovkového epitelu a ztracených limbálních
kmenových buněk u pacientů, u kterých byl limbus zničen v důsledku popálení oka. Během procesu
reparace rohovky mají implantované buňky cestou částečného pomnožení, diferenciace a migrace
regenerovat rohovkový epitel a také zachovat rezervoár kmenových buněk, který může kontinuálně
regenerovat rohovkový epitel.

Konvenční farmakodynamické studie přípravku Holoclar nebyly provedeny.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost léčivého přípravku byla vyhodnocena v multicentrické, nekontrolované, retrospektivní
kohortové studii se sériemi případů u 106 pacientů přítomnost středně závažného nebo závažného deficitu limbálních kmenových buněk závažný až závažný LSCD byl definován podle zasažení nejméně dvou kvadrantů povrchu rohovky
superficiální novotvorbou cév. Do primární analýzy účinnosti byli zahrnuti 104 pacienti ve věku od do 79 let stabilního rohovkového epitelu neovaskularizace intervenci. Bylo hlášeno celkem 75 byly potvrzeny analýzou senzitivity, v níž povrchová neovaskularizace byla také vyhodnocena
nezávislým hodnotitelem ze zaslepených fotografií očí pacientů, pořízených před a po implantaci
přípravku Holoclar.

Byly vyhodnoceny další klinicky relevantní parametry jako sekundární hodnocení účinnosti.

Podíl pacientů se symptomy operací 11,5 %
U padesáti jednoho pacienta řádek na Snellenově tabuli se zlepšenou zrakovou ostrostí byl vyšší u případů bez zjizvení stromatu rohovky 83,3 %zrakové ostrosti do logaritmu minimálního úhlu rozlišení Snellenovy tabule.

Padesát sedm pacientů podstoupilo po použití přípravku keratoplastiku s úspěšností 42,1 % jeden rok po transplantaci rohovky neovaskularizace
Starší pacienti
Do studie HLSTM01 bylo zařazeno celkem sedm pacientů 65 let nebo více; sedm studie omezené co do počtu subjektů, data z obou ukázala úspěšnost kolem 70 % léčených případů u
starší populace. Tato úroveň účinnosti je podobná úrovni pozorované u celkové populace léčených
pacientů.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Holoclar u jedné nebo více podskupin pediatrické populace ohledně léčby deficitu limbálních
kmenových buněk způsobených popálením očí
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek je implantován lokálně.
Vzhledem k povaze a k určenému klinickému použití přípravku Holoclar nejsou konvenční
farmakokinetické studie vyhodnocující absorpci, biotransformaci a eliminaci relevantní.
Imunohistochemická analýza rohovky odebrané pacientům s keratoplastikou po léčbě přípravkem
Holoclar prokázala, že transplantované kmenové buňky vytvořily normální vrstvu stratifikovaného
rohovkového epitelu, bez migrace nebo invaze do bazálních očních struktur.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o bezpečnosti byly omezeny na in vitro testování tumorigenicity lidských
autologních buněčných kultur. Tyto testy zahrnovaly buněčný karyotyp, buněčný růst v měkkém agaru
a proliferaci závislou na růstovém faktoru. Studie in vitro neprokázaly žádný důkaz růstu nezávislého
na substrátu, indikujícího tumorigenní potenciál.

Bezpečnost přípravku Holoclar je prokázána ve výsledcích získaných ze dvou retrospektivních
klinických studií.

Konvenční neklinické studie reprodukce a vývojové toxicity se nepovažují za relevantní, vezmeme-li
v úvahu charakter a určené klinické použití tohoto autologního přípravku.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Živná půda DMEM Fibrinová membrána.

6.2 Inkompatibility

U přípravku Holoclar nebyly provedeny žádné formální studie kompatibility, a proto se tento léčivý
přípravek nesmí používat s jinými léčivými přípravky během pooperačního období, dokud nebude
zcela obnovena integrita rohovkového epitelu. Výjimkou jsou systémově podaná antibiotika pro
profylaxi a kortikosteroidy během bezprostředního pooperačního období.

6.3 Doba použitelnosti

36 hodin.
Holoclar se musí aplikovat nejpozději do 15 minut po otevření primární nádobky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě od 15 °C do 25 °C.
Chraňte před chladem nebo mrazem
Neozařujte Nesterilizujte.
Ocelovou primární nádobku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před
kontaminací bakteriemi, plísněmi a viry.

6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci

Holoclar se dodává jako jedna individuální léčebná dávka obsažená v nádobce se šroubovacím
uzávěrem. Jedna nádobka obsahuje 3,8 cm2 autologního lidského rohovkového epitelu nasazeného na
fibrinovou membránu a pokrytého transportním médiem.

Nádobka je uložena v sekundární plastové nádobě, která je následně vložena v zataveném sterilním
plastovém sáčku. Zatavený sáček je uložený v nesterilní tepelně izolované krabici pro transplantaci
orgánů, opatřené monitorem teploty. Nakonec je tepelně izolovaná krabice uložena do uzavíratelné
transportní tašky opatřené zipem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje biologický materiál. Zdravotničtí pracovníci, kteří zacházejí
s přípravkem Holoclar, mají přijmout vhodná opatření nedošlo k možnému přenosu infekčních onemocnění.

Holoclar je určen výhradně pro autologní použití. Před implantací je nutno pečlivě překontrolovat
totožnost pacienta a porovnat je s identifikací pacienta/dárce na dokumentaci k zásilce a na nádobě s
přípravkem.

Je nutno se vyvarovat jakéhokoli potřásání, převracení nebo jiného mechanického namáhání nádoby s
přípravkem Holoclar.

Holoclar se nesmí sterilizovat. Nádoba a uzávěr se musí pečlivě vizuálně zkontrolovat, zda nejsou
jakkoli poškozené. Je-li primární nádoba přípravku Holoclar poškozená, je ovlivněn vizuální vzhled
přípravku a/nebo jsou identifikovány viditelné částice, přípravek se nesmí používat a musí se vrátit
výrobci. Pokud se teplota monitorovaná na izolované krabici odlišuje od podmínek uchovávání,
kontaktujte výrobce.

Další údaje jsou uvedeny v edukačním materiálu.

Opatření, která je třeba přijmout pro likvidaci léčivého přípravku
Léčivý přípravek obsahuje potenciálně infikovaný biologický materiál. Při manipulaci s nepoužitými
léčivými přípravky nebo odpadním materiálem je nutno dodržovat místní pokyny pro nakládání s
materiálem humánního původu. Veškerý materiál, který byl v kontaktu s přípravkem Holoclar a kapalný odpadmístními pokyny pro nakládání s materiálem humánního původu.

Náhodná expozice
Je třeba se vyhnout náhodné expozici přípravku Holoclar. V případě náhodné expozice je nutno
dodržovat místní pokyny pro nakládání s materiálem humánního původu, které mohou zahrnovat
omytí kontaminované kůže a odstranění kontaminovaného oděvu. Pracovní povrchy a materiály, které
mohly být v kontaktu s přípravkem Holoclar, musí být dekontaminovány vhodným dezinfekčním
prostředkem.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Holostem Terapie Avanzate s.r.l.,
Via Glauco Gottardi 100,
41125 Modena,
Itálie
Telefon: +39 059 Fax: +39 059

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. února Datum posledního prodloužení registrace: 13. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

<{MM.RRRR}>

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Holostem s.r.l.
Via Glauco Gottardi,100, Modena, 41125, Italy

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Holostem s.r.l.
Via Glauco Gottardi,100, Modena, 41125, Italy


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Pro bezpečné a účinné užívání přípravku jsou nezbytná následující doplňková opatření pro
minimalizaci rizika:
Edukační materiál pro zdravotnické pracovníky, který slouží ke školení správného použití přípravku
a minimalizaci rizik a obsahuje následující klíčová témata:
- Výběr pacienta
- Sledovatelnost pacientů a použití identifikátorů
- Biopsie, implantace a následná péče
- Kontraindikace použití očních kapek obsahujících benzalkoniumchlorid
- Riziko glaukomu a blefaritidy
- Podpora zařazení do registru
- Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Součástí edukačního materiálu by také měly být jak Edukační příručka, tak školicí program, jehož
součástí bude kontrola osvojení školené tématiky lékařem.
Edukační materiál pro pacienty a/nebo pečovatele, který obsahuje následující klíčová témata:
- Kontraindikace použití očních kapek obsahujících benzalkoniumchlorid
- Nežádoucí účinky léčby antibiotiky a kortikosteroidy po transplantaci
- Informace o registru pro pacienty
- Hlášení podezření na nežádoucí účinky

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a odst. nařízení opatření:
Popis Termín splnění
Mnohonárodnostní, multicentrická, prospektivní, otevřená, nekontrolovaná
intervenční studie autologních kultivovaných limbálních kmenových buněk při obnově
rohovkového epitelu u pacientů s deficitem limbálních kmenových buněk
způsobeným popálením očí
Definitivní
uzavření v březnu




























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

UZAVÍRATELNÁ TAŠKA SE ZIPEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Holoclar 79 000 - 316 000 buněk/cm2 náhrada živé tkáně.

Autologní lidský rohovkový epitel expandovaný ex-vivo obsahující kmenové buňky


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje buňky lidského původu.
Holoclar je transparentní kruhová membrána s 300 000 až 1 200 000 životaschopných autologních
buněk lidského rohovkového epitelu 16 %odvozených z kmenových buněk, které jsou fixovány na podkladní fibrinové vrstvě o průměru 2,2 cm
a uloženy v transportním prostředí.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Živná půda DMEM Fibrinová membrána.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Náhrada živé tkáně.
Jedna nádobka obsahuje 3,8 cm2 autologního lidského rohovkového epitelu nasazeného na fibrinovou
membránu a ponořeného v transportním médiu.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Určeno k implantaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Potenciálně infekční biologický materiál.
Zacházejte s ním opatrně; neprotřepávejte, nepřevracejte a nevystavujte žádnému mechanickému
namáhání.
Pouze autologní použití.


8. POUŽITELNOST

EXP: Den / měsíc / rok
Čas: Hodiny / minuty

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě od 15 °C do 25 °C.
Ocelovou primární nádobku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před
kontaminací bakteriemi, plísněmi a viry.
Nezmrazujte.
Nesterilizujte.
Neozařujte Každá šarže se dodává v teplotně kontrolované tepelně izolované krabici pro transplantaci orgánů.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje potenciálně infikovaný biologický materiál. Nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad z něj musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro nakládání s
materiálem humánního původu.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Holostem Terapie Avanzate s.r.l., Via Glauco Gottardi 100, 41125 Modena, Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/

13. ČÍSLO ŠARŽE , KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Č. šarže:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD




18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PLASTOVÝ SÁČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Holoclar 79 000 - 316 000 buněk/cm2 náhrada živé tkáně.

Autologní lidský rohovkový epitel expandovaný ex-vivo obsahující kmenové buňky


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje buňky lidského původu.
Holoclar je transparentní kruhová membrána s 300 000 až 1 200 000 životaschopných autologních
buněk lidského rohovkového epitelu 16 %odvozených z kmenových buněk, které jsou fixovány na podkladní fibrinové vrstvě o průměru 2,2 cm
a uloženy v transportním prostředí.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Živná půda DMEM Fibrinová membrána.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Náhrada živé tkáně.
Jedna nádobka obsahuje 3,8 cm2 autologního lidského rohovkového epitelu nasazeného na fibrinovou
membránu a ponořeného v transportním médiu.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Určeno k implantaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Potenciálně infekční biologický materiál.
Zacházejte s ním opatrně; neprotřepávejte, nepřevracejte a nevystavujte žádnému mechanickému
namáhání.
Pouze autologní použití.


8. POUŽITELNOST

EXP: Den / měsíc / rok
Čas: Hodiny / minuty

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě od 15 °C do 25 °C.
Ocelovou primární nádobku uchovávejte dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před
kontaminací bakteriemi, plísněmi a viry.
Nezmrazujte.
Nesterilizujte.
Neozařujte Každá šarže se dodává v teplotně kontrolované tepelně izolované krabici pro transplantaci orgánů.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje potenciálně infikovaný biologický materiál. Nepoužitý léčivý
přípravek nebo odpad z něj musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro nakládání s
materiálem humánního původu.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Holostem Terapie Avanzate s.r.l., Via Glauco Gottardi 100, 41125 Modena, Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/

13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Č. šarže:
Jméno a příjmení pacienta:
Datum narození pacienta:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD




18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

NÁDOBKA SE ŠROUBOVACÍM UZÁVĚREM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Holoclar


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP :
DATUM:
HODINA:

4. ČÍSLO ŠARŽE<, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č. šarže:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

Držitel rozhodnutí o registraci: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Holoclar 79 000 - 316 000 buněk/cm2 náhrada živé tkáně.
Autologní lidský rohovkový epitel expandovaný ex-vivo obsahující kmenové buňky.

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek aplikován,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého chirurga.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému chirurgovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Holoclar a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Holoclar aplikován
3. Jak se Holoclar aplikuje
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak uchovávat Holoclar
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Holoclar a k čemu se používá


Holoclar je léčivý přípravek používaný k náhradě poškozených buněk rohovky pokrývá barevnou duhovku v přední části okaudržovat Vaše oko zdravé.

Holoclar se skládá z vrstvy Vašich vlastních buněk, které byly pomnoženy vzorku limbálních buněk odebraného z Vašeho oka během drobného chirurgického výkonu zvaného
biopsie. Každá výroba přípravku Holoclar se provádí individuálně a je určena pouze pro jedno
ošetření; ošetření se však mohou opakovat. Buňky použité k výrobě přípravku Holoclar jsou známy
jako limbální buňky.

• Autologní znamená, že se jedná o Vaše vlastní buňky.
• Limbus je část Vašeho oka. Je to okraj obklopující barevný střed oka Obrázek ukazuje, kde se ve Vašem oku nachází limbus.
• Limbus obsahuje limbální buňky, které za normálních okolností pomáhají udržovat
oko zdravé, a některé z nich jsou kmenové buňky, které mohou produkovat nové
buňky. Tyto nové buňky mohou nahradit poškozené buňky ve Vašem oku.


Spojivka
Rohovka
Holoclar se implantuje s cílem opravit poškozený povrch oka u dospělých. Pokud je oko těžce
poškozeno popálením ohněm nebo poleptáním chemikálií, může dojít k velkému zjizvení a limbus se
může poškodit. Při poškození limbu se zastaví proces hojení, což znamená, že poškození oka se nikdy
řádně nezhojí.

Po odebrání několika zdravých limbálních buněk se v laboratoři vypěstuje nová vrstva zdravé tkáně
na podkladní vrstvě vyrobené z fibrinu, což je bílkovinná mřížka. Tuto vrstvu tkáně chirurg následně
implantuje do poškozené rohovky, což pomůže tomu, aby se Vaše oko normálně zhojilo.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Holoclar aplikován

Přípravek Holoclar Vám nesmí být aplikován v následujících případech:
- jestliže jste alergickýhovězí sérum a myší buňky.

Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude aplikován přípravek Holoclar, se poraďte se svým chirurgem.

Holoclar se připravuje individuálně z Vašich vlastních buněk tak, aby Vám vyhovoval, a nesmí se
použít u jiné osoby než u Vás.

Máte-li akutní infekci oka nebo oteklé, zčervenalé než se uzdravíte.

Při výrobě přípravku Holoclar se používají dvě složky zvířecího původu. Jednou z nich je hovězí
fetální sérum, které pochází od krav a používá se jako pomocný prostředek k vypěstování buněk.
Další složkou je speciální druh inaktivovaných myších buněk, který se používá při pěstování Vašich
limbálních buněk. Pokud jste alergickýléčivý přípravek nebude moci být aplikován aplikován v následujících případech‟
Máte-li kteroukoli z následujících očních potíží, musí se tyto potíže vyléčit před použitím tohoto
léčivého přípravku:
• Nerovnoměrná víčka.
• Zjizvení spojivky na vnitřní část víčka • Oko není schopno vnímat bolest • Přerůstání spojivky přes rohovku • Závažně suché oko.

Další případy, kdy se nesmí Holoclar použít
I když již chirurg odebral malý vzorek limbálních buněk přípravku, je možné, že u Vás nebude možné použít léčbu přípravkem Holoclar. Je to v případě, kdy
biopsie nedostačuje k výrobě přípravku Holoclar; buňky nemohou být v laboratoři pomnoženy nebo
vypěstované buňky nesplňují všechna kritéria kvality. Váš chirurg Vás v tomto případě bude
informovat.

Děti a dospívající
Dosud byl léčen velmi malý počet dětí, takže není známo, zda je tento přípravek bezpečný při
použití u dětí a jak účinný může být.

Problémy s ledvinami a játry
Jestliže trpíte onemocněním jater nebo ledvin, sdělte to svému lékaři před zahájením léčby.

Další léčivé přípravky a Holoclar
Některé oční kapky obsahují konzervační látku zvanou „benzalkonium-chlorid“. Tato složka může
poškodit buňky, ze kterých je přípravek Holoclar vyroben. Nepoužívejte oční kapky obsahující
benzalkonium-chlorid a/nebo jiné konzervační látky. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo pokud kojíte, léčba tímto léčivým
přípravkem musí být odložena.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Holoclar se aplikuje chirurgicky do oka, a tím bude ovlivněna Vaše schopnost řídit a obsluhovat
stroje. Proto po aplikaci přípravku Holoclar neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud Vám chirurg
nesdělí, že je to bezpečné. Pečlivě dodržujte jeho pokyny.


3. Jak se Holoclar aplikuje

Holoclar může předepsat a aplikovat výhradně oční chirurg v nemocnici.
Léčba přípravkem Holoclar je dvoustupňový proces.

Návštěva 1: Odběr biopsie
Na první návštěvě chirurg provede biopsii, což znamená, že množství tkáně obsahující limbální buňky. Před biopsií Vám chirurg aplikuje oční kapky, aby Vám
znecitlivěl oko, a potom chirurgicky odebere biopsii. Tato biopsie se použije při výrobě přípravku
Holoclar. Po odběru biopsie Vám chirurg předepíše léčebnou dávku antibiotik, aby se snížilo riziko
infekce.
Výroba přípravku Holoclar trvá několik týdnů.

Návštěva 2: Implantace přípravku Holoclar:
Na druhé návštěvě chirurg provede následující:
• Provede anestezii • Odstraní zjizvenou tkáň z rohovky.
• Nahradí ji přípravkem Holoclar.
V den operace Vám chirurg znecitliví oko a potom připevní okraj Vaší nové rohovky pomocí stehů,
aby zajistil že přípravek Holoclar zůstane na svém místě. Oční víčko budete mít zavřené a přelepené
náplastí na tři dny a oko bude zakryté obvazem po dobu 10 až 15 dnů po implantaci.

Po operaci Vám bude předepsána dávka léků pro zajištění úplného zhojení: antibiotika ke snížení
rizika infekce a steroidy ke zmírnění otoku a podráždění. Je velmi důležité, abyste užívalléky, které Vám předepsal Váš chirurg, protože jinak se může stát, že Holoclar nebude fungovat.
Prosím, prostudujte příbalové informace jednotlivých léčivých přípravků, které máte užívat, protože
obsahují další informace o těchto léčivých přípravcích.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se léčby přípravkem Holoclar, zeptejte se svého chirurga.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Většina nežádoucích účinků postihuje oko a některé z nich jsou způsobeny operací. Většina
nežádoucích účinků je mírné povahy a odezní v průběhu několika týdnů po operaci.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou obtíže s rohovou mohou nastat během 3 měsíců od nasazení přípravku Holoclar. V takovém případě se spojte se
svým očním lékařem.

Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z • Zánět očních víček
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 osoby z • Krvácení kolem místa operace, kde byl implantován přípravek Holoclar.
• Potíže s rohovkou • Zvýšený nitrooční tlak • Bolest oka.
• Zánět rohovky.

Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze • Poruchy oka – lepivost očního víčka, krví podlité oči, otok oka, perforace rohovky a
podráždění oka.
• Citlivost na světlo.
• Přerůstání kolem implantátu • Infekce rohovky.
• Prasknutí stehů.
• Mdloby.
• Krvácení z kůže očního víčka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak přípravek Holocar uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku.

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C nebo do 15 °C.
Chraňte před chladem nebo mrazem.
Holoclar uchovávejte v ocelové nádobce v plastovém sáčku až do operace. Je to z důvodu ochrany
před bakteriální kontaminací.
Holoclar se nesmí ozařovat ani sterilizovat.

Vzhledem k tomu, že se má tento léčivý přípravek použít při Vaší operaci, je za jeho správné
uchovávání před jeho použitím a během něj zodpovědný personál zdravotnického zařízení, stejně jako
za správnou likvidaci.


6. Obsah balení a další informace

Co Holoclar obsahuje
- Léčivou látkou je 300 000 až 1 200 000 Vašich živých očních buněk, z nichž průměrně
3,5 % jsou kmenové buňky. Každý čtvereční centimetr přípravku Holoclar obsahuje 79 až 316 000 buněk.
- Přípravek obsahuje dvě pomocné látky: jednou z nich je fibrin – čirá podkladová vrstva
používaná k zachování neporušenosti přípravku Holoclar, a druhou je kapalina obsahující
aminokyseliny, vitaminy, soli a karbohydráty, která slouží k uchovávání buněk v nádobce a
nazývá se Dulbecco ́s Modified Eagle ́s Medium.

Jak Holoclar vypadá a co obsahuje toto balení
Holoclar je vrstva buněk určená k implantaci do oka. Buňky jsou udržovány naživu v malé
sterilní nádobce. Léčivý přípravek je uložen v několika vrstvách obalů, které jej chrání před
bakteriemi a zajišťují uchovávání léčivého přípravku Holoclar při stabilní teplotě po dobu hodin, je-li uložen v prostředí s pokojovou teplotou.

Jedno balení obsahuje individuální léčebnou dávku, která je dostatečně velká k tomu, aby pokryla Vaši
rohovku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Holostem Terapie Avanzate s.r.l.,
Via Glauco Gottardi 100, 41125 Modena, Itálie
Telefon: +39 059 Fax: +39 059
Výrobce
Holostem s.r.l.,
Via Glauco Gottardi 100, 41125 Modena, Itálie
Telefon: +39 059 Fax: +39 059

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.