: Irbesartan Zentiva 150 mg comp.
Substance active: Irbésartan 150 mg (irbésartan)
Alternatives: Aprovel,
Ifirmasta,
Irbesartan AB,
Irbesartan EG,
Irbesartan Mylan,
Irbesartan Sandoz,
Irbesartan Teva,
Irbesartan Zentiva,
KarveaGroupe ATC: C09CA04 - irbésartan
Fabricant: Zentiva a.s.
: ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé contient 75 mg d'irbésartan.
Excipient à effet notoire: 15,37 mg de lactose monohydrate par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro gravé sur l'autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Irbesartan Zentiva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'atteinte rénale chez les patients adultes hypertendus
diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un médicament antihypertenseur rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
4.2 Posologie et mode d'administration Posologie
La posologie initiale et d’entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule
prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Irbesartan Zentiva à la dose de 150 mg une fois par
jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de
75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée
particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut
être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté 4.5 et 5.1a un effet additif avec Irbesartan Zentiva
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg
d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour
le traitement de l'atteinte rénale.
La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan Zentiva chez les patients hypertendus diabétiques de
type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à
d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel
Populations particulières
Insuffisance rénale:
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de
départ plus faible
Insuffisance hépatique:
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Personne âgée:
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de
75 mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire chez la personne âgée.
Population pédiatrique:
L'efficacité et la tolérance Irbesartan Zentiva chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'a pas été établie. Les
données disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de
posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse L’association d’Irbesartan Zentiva à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez
les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale 60 ml/min/1,73 m²
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir
chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement
diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies
doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan Zentiva.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance
rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle
rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine-
angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec Irbesartan Zentiva, un
phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan Zentiva est utilisé chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine
sériques est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan
Zentiva chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une
étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur
les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En
particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs rubrique 5.1
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion fonction rénale SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé 5.1Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-
aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’un traitement par Irbesartan Zentiva, en
particulier en présence d’une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due
au diabète, et/ou d’une insuffisance cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces
patients à risque est recommandé
Hypoglycémie: Irbesartan Zentiva peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients
diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la
glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être
nécessaire lorsque cela est indiqué
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan Zentiva est déconseillée
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les
autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose
aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent
généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du
système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation de Irbesartan Zentiva n’est pas
recommandée.
Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon
prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris
une sténose des artères rénalesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension
aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez
des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes
de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par
rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas
dans la population hypertendue noire
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit
considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les
patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant
la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté
immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais
les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à
ce que des données complémentaires soient disponibles
Excipients:
Lactose: les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose médicament.
Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Diurétiques et autres antihypertenseurs: d’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets
hypotenseurs de l'irbésartan. Cependant Irbesartan Zentiva a été associé sans problème à d’autres
antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’action et des
diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer
une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan Zentiva est mis en
route
Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC : les données issues des essais cliniques ont montré que le
double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion , d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou
d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,
l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience
acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration
concomitante de Irbesartan Zentiva avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en
potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter
les taux de potassium sérique donc n'est pas recommandée
Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très
rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est déconseillée rubrique 4.4recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés
simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens cyclo-oxygénase de type 2 non stéroïdiens non sélectifs
Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des
antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître
le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une
augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale
préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les
personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction
rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.
Répaglinide: l'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté
que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments
étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique
tel que le répaglinide peut être nécessaire
Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique
de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan
est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a
pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand
l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le
CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de
l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par
l'administration simultanée d'irbésartan.
4.6 Fertilité , grossesse et allaitement Grossesse
L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite
augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études
épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement
avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII
doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entrainer une foetotoxicité des os du crâne
En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire
une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel rubriques 4.3 et 4.4
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de Irbesartan Zentiva au cours de
l’allaitement, Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour
l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ignore si l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme.
Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que
l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait
Fertilité
L'irbesartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux
doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou
l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir
lors du traitement.
4.8 Effets indésirables Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence
globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par
irbésartan événements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients
traités par irbésartan indésirables était indépendante de la posologie sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale
normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans
lesquelles 1965 patients ont reçu de l’irbésartan.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie
patente, les effets indésirables marqués d’une patients et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très
fréquent < 1/1.000présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces
effets indésirables proviennent des déclarations spontannées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité, telles que angio-oedème, rash, urticaire,
réaction anaphylactique, choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: hyperkaliémie, hypoglycémie
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertige, vertige orthostatique*
Fréquence indéterminée: vertige, céphalée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphène
Affections cardiaques
Peu fréquent: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique*
Peu fréquent: bouffée vaso-motrice
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissement
Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlure d’estomac
Fréquence indéterminée: dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère
Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: vascularite leukocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleur musculo-squelettique*
Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie taux plasmatiques de créatine kinase
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d’insuffisance rénale
chez des patients à risque
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: douleur thoracique
Investigations
Très fréquent: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par
irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques
ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie
groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et
une protéinurie patente, une hyperkaliémie patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquent: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées
fréquemment augmentations n’a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement
identifiables.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée
traitée par l'irbésartan, une diminution de l’hémoglobine*, non cliniquement
significative a été observée.
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les
effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines:
céphalées 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des
augmentations de la créatinine le produit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour
pendant 8 semaines. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une
hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Aucune information
spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan. Le patient doit être
placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré. Des
mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon
activé peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II,
code ATC C09C A04.
Mécanisme d’action:
Irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II voie orale. Irbésartan bloque tous les effets de l'angiotensine-II, faisant intervenir les récepteurs AT1,
indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II. L'antagonisme sélectif des
récepteurs de l'angiotensine-II taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique d'aldostérone. La kaliémie n'est
pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses recommandées. L'irbésartan n'inhibe
pas l'ECA bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne nécessite pas une activation métabolique pour être
actif.
Efficacité clinique
Hypertension
L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence
cardiaque. La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau
aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise
quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne
de 8-13/5-8 mm Hg celle observée sous placebo.
La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à 6 heures après l'administration du
produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la
pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses
recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression
artérielle 24 heures après la prise même dose répartie en 2 prises par jour.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan Zentiva se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal
étant observé quatre à six semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se
maintiennent lors des traitements au long cours. La pression artérielle revient progressivement à son
état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’effet rebond.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les
patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’une faible dose
d’hydrochlorothiazide importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise 7-10/3-6 mm Hg
L'efficacité de Irbesartan Zentiva est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une
réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en
association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Population pédiatrique
La baisse de pression artérielle obtenue après titration avec des doses cibles d'irbésartan de 0,5 mg/kg
hypertendus ou à risque période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale
du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée était de 11,7 mm Hg différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la
pression artérielle diastolique en position assise à la vallée semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les
patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de
2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous
irbésartan toutes doses
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Zentiva,
amlodipine et un placebo. Les effets à long terme progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients
hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise
entre 1,0 et 3,0 mg/dl. Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de
75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg
d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à
antihypertenseurs objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle
systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et
amlodipine. L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné:
doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à
39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo
l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a
été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du
doublement de la créatininémie ont été observées.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de
la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et
26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de
confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des événements
cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population
totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée
chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été
observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo. Une
augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux
a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la
femme n'a été identifiée.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes
Mellitus chez des patients ayant une microalbuminurie. IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie
< 1,1 mg/dl chez les femmesla progression vers une protéinurie clinique > 300 mg/jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basaleprédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type
dihydropyridinequ'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de
patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg les groupes placebo
une réduction du risque relatif de 70% versus placebo taux de filtration glomérulaire traitement. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le
troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie
normale le groupe placebo
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion récepteurs de l’angiotensine II contrôlés Endpoint TrialL’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la
similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue
donnent des valeurs d’environ 60-80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon
significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules
sanguines. Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Biotransformation
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité
plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le
foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide
d'irbésartan
principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet
négligeable.
Linéarité/non linéarité
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette
de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale. La
clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie
d’élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d’irbésartan un peu plus
élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n’y a pas eu de différence
concernant la demi-vie et l'accumulation d’irbésartan. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets
âgés significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez la personne âgée.
Elimination
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou
intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés
dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est
excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration
de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une
comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte enfants entre 6 et 12 anscomparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan prise par jour.
Insuffisance rénale:
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les
insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas épuré par
hémodialyse.
Insuffisance hépatique:
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez les
patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n’a été menée chez des
patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité précliniques Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n’a été mise en évidence aux posologies
cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d’irbésartan
lignée rouge sanguine des modifications dégénératives du rein
de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatininefurent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme
secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De
plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥ 10 mg/kg/jourl'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux
doses thérapeutiques d’irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne
parait pas avoir d’implication.
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de
reproduction n'ont pas été affectées même à des doses orales d'irbesartan entrainant une certaine
toxicité parentale significatif n'a été observé sur le nombre de corpora lutea, d'implants ou de foetus vivants. L'irbesartan
n'a pas affecté la survie, le développement et la reproduction de la descendance. Les études chez
l'animal démontrent que l'irbesartan radiomarqué est détecté dans les foetus chez le rat et chez le lapin.
Chez la rate allaitante, l'irbesartan est excrété dans le lait.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires
cutanésdes avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques
importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n’a été constaté chez le rat ou le
lapin.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodiqueLactose monohydraté
Stéarate de magnésiumSilice colloïdale hydratée
Amidon de maïs prégélatiniséPoloxamère 188.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Boite de 14 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 28 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 98 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 x 1 comprimés dans des blisters PVC/PVDC/Aluminium prédécoupés pour délivrance à
l'unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/06/376/001-
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 janvier Date de dernier renouvellement: 20 janvier
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé contient 150 mg d'irbésartan.
Excipient à effet notoire: 30,75 mg de lactose monohydrate par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro gravé sur l'autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Irbesartan Zentiva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'atteinte rénale chez les patients adultes hypertendus
diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un médicament antihypertenseur rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
4.2 Posologie et mode d'administration Posologie
La posologie initiale et d’entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule
prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Irbesartan Zentiva à la dose de 150 mg une fois par
jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de
75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée
particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut
être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté 4.5 et 5.1a un effet additif avec Irbesartan Zentiva
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg
d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour
le traitement de l'atteinte rénale.
La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan Zentiva chez les patients hypertendus diabétiques de
type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à
d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de
départ plus faible
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Personne âgée
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de
75 mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire chez la personne âgée .
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance Irbesartan Zentiva chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'a pas été établie. Les
données disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de
posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse L’association d’Irbesartan Zentiva à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez
les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale 60 ml/min/1,73 m²
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir
chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement
diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies
doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan Zentiva.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance
rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle
rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine-
angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec Irbesartan Zentiva, un
phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan Zentiva est utilisé chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine
sériques est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan
Zentiva chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une
étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur
les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En
particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs rubrique 5.1
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion fonction rénale SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé 5.1Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-
aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’un traitement par Irbesartan Zentiva, en
particulier en présence d’une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due
au diabète, et/ou d’une insuffisance cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces
patients à risque est recommandé
Hypoglycémie: Irbesartan Zentiva peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients
diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la
glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être
nécessaire lorsque cela est indiqué
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan Zentiva est déconseillée
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les
autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose
aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent
généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du
système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation de Irbesartan Zentiva n’est pas
recommandée.
Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon
prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris
une sténose des artères rénalesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension
aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez
des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes
de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par
rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas
dans la population hypertendue noire
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit
considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les
patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant
la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté
immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais
les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à
ce que des données complémentaires soient disponibles
Excipients:
Lactose: les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose médicament.
Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Diurétiques et autres antihypertenseurs: d’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets
hypotenseurs de l'irbésartan. Cependant Irbesartan Zentiva a été associé sans problème à d’autres
antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’action et des
diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer
une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan Zentiva est mis en
route
Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC: les données issues des essais cliniques ont montré que le
double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion , d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou
d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,
l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience
acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration
concomitante de Irbesartan Zentiva avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en
potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter
les taux de potassium sérique donc n'est pas recommandée
Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très
rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est déconseillée rubrique 4.4recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés
simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens cyclo-oxygénase de type 2 non stéroïdiens non sélectifsComme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des
antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître
le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une
augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale
préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les
personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction
rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.
Répaglinide: l'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté
que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments
étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique
tel que le répaglinide peut être nécessaire
Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique
de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan
est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a
pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand
l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le
CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de
l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par
l'administration simultanée d'irbésartan.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse
L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite
augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études
épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement
avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII
doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entrainer une foetotoxicité des os du crâne
En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire
une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel rubriques 4.3 et 4.4
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de Irbesartan Zentiva au cours de
l’allaitement, Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour
l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ignore si l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données
pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l'irbesartan et ses
métabolites sont excrétés dans le lait
Fertilité
L'irbesartan n'a pas présenté d’effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux
doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou
l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir
lors du traitement.
4.8 Effets indésirables Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence
globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par
irbésartan événements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients
traités par irbésartan indésirables était indépendante de la posologie sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale
normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans
lesquelles 1965 patients ont reçu de l’irbésartan.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie
patente, les effets indésirables marqués d’une patients et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très
fréquent < 1/1.000présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces
effets indésirables proviennent des déclarations spontannées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaireFréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité, telles que angio-oedème, rash, urticaire,
réaction anaphylactique, choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: hyperkaliémie, hypoglycémie
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertige, vertige orthostatique*
Fréquence indéterminée: vertige, céphalée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphène
Affections cardiaques
Peu fréquent: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique*
Peu fréquent: bouffée vaso-motrice
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissement
Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlure d’estomac
Fréquence indéterminée: dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère
Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: vascularite leukocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleur musculo-squelettique*
Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie taux plasmatiques de créatine kinase
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d’insuffisance rénale
chez des patients à risque
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: douleur thoracique
Investigations
Très fréquent: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par
irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques
ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie
groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et
une protéinurie patente, une hyperkaliémie patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquent: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées
fréquemment augmentations n’a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement
identifiables.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée
traitée par l'irbésartan, une diminution de l’hémoglobine*, non cliniquement
significative a été observée.
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les
effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines:
céphalées 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des
augmentations de la créatinine le produit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour
pendant 8 semaines. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une
hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Aucune information
spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan. Le patient doit être
placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré. Des
mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon
activé peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II,
code ATC C09C A04.
Mécanisme d’action: irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II
les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II.
L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique
d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses
recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA d'angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne
nécessite pas une activation métabolique pour être actif.
Efficacité clinique
Hypertension
L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence
cardiaque. La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau
aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise
quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne
de 8-13/5-8 mm Hg celle observée sous placebo.
La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à 6 heures après l'administration du
produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la
pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses
recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression
artérielle 24 heures après la prise même dose répartie en 2 prises par jour.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan Zentiva se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal
étant observé quatre à six semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se
maintiennent lors des traitements au long cours. La pression artérielle revient progressivement à son
état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’effet rebond.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les
patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’une faible dose
d’hydrochlorothiazide importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise 7-10/3-6 mm Hg
L'efficacité de Irbesartan Zentiva est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une
réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en
association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Population pédiatrique
La baisse de pression artérielle obtenue après titration avec des doses cibles d'irbésartan de 0,5 mg/kg
hypertendus ou à risque période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale
du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée était de 11,7 mm Hg différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la
pression artérielle diastolique en position assise à la vallée semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les
patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de
2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous
irbésartan toutes doses
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Zentiva,
amlodipine et un placebo. Les effets à long terme progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients
hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise
entre 1,0 et 3,0 mg/dl. Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de
75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg
d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à
antihypertenseurs objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle
systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et
amlodipine. L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné:
doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à
39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo
l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a
été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du
doublement de la créatininémie ont été observées.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de
la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et
26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de
confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des événements
cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population
totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée
chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été
observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo. Une
augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux
a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la
femme n'a été identifiée.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes
Mellitus chez des patients ayant une microalbuminurie. IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie
< 1,1 mg/dl chez les femmesla progression vers une protéinurie clinique > 300 mg/jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basaleprédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type
dihydropyridinequ'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de
patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg les groupes placebo une réduction du risque relatif de 70% versus placebo taux de filtration glomérulaire traitement. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le
troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie
normale le groupe placebo
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion récepteurs de l’angiotensine II contrôlés Endpoint TrialL’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue
donnent des valeurs d’environ 60-80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon
significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules
sanguines. Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Biotransformation
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité
plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le
foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide
d'irbésartan principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet
négligeable.
Linéarité/non-linéarité
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette
de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale. La
clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie
d’élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d’irbésartan un peu plus
élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n’y a pas eu de différence
concernant la demi-vie et l'accumulation d’irbésartan. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets
âgés significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez la personne âgée.
Elimination
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou
intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés
dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est
excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatriqueLa pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration
de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une
comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte enfants entre 6 et 12 anscomparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan prise par jour.
Insuffisance rénale
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les
insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas épuré par
hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez les
patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n’a été menée chez des
patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité précliniques Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n’a été mise en évidence aux posologies
cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d’irbésartan
lignée rouge sanguine des modifications dégénératives du rein de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatininefurent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme
secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De
plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires
doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥ 10 mg/kg/jourl'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux
doses thérapeutiques d’irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne
parait pas avoir d’implication.
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de
reproduction n'ont pas été affectées même à des doses orales d'irbesartan entrainant une certaine
toxicité parentale significatif n'a été observé sur le nombre de corpora lutea, d'implants ou de foetus vivants. L'irbesartan
n'a pas affecté la survie, le développement et la reproduction de la descendance. Les études chez
l'animal démontrent que l'irbesartan radiomarqué est détecté dans les foetus chez le rat et chez le lapin.
Chez la rate allaitante, l'irbesartan est excrété dans le lait.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires
cutanésdes avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques
importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n’a été constaté chez le rat ou le
lapin.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodiqueLactose monohydraté
Stéarate de magnésiumSilice colloïdale hydratée
Amidon de maïs prégélatiniséPoloxamère 188.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Boite de 14 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 28 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 98 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 x 1 comprimés dans des blisters PVC/PVDC/Aluminium prédécoupés pour délivrance à
l'unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/06/376/006-
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 janvier Date de dernier renouvellement: 20 janvier
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé contient 300 mg d'irbésartan.
Excipient à effet notoire : 61,50 mg de lactose monohydrate par comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro gravé sur l'autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Irbesartan Zentiva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'atteinte rénale chez les patients adultes hypertendus
diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un médicament antihypertenseur rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
4.2 Posologie et mode d'administration Posologie
La posologie initiale et d’entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule
prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Irbesartan Zentiva à la dose de 150 mg une fois par
jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de
75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée
particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut
être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté 4.5 et 5.1a un effet additif avec Irbesartan Zentiva
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg
d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour
le traitement de l'atteinte rénale.
La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan Zentiva chez les patients hypertendus diabétiques de
type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à
d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de
départ plus faible
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Personne âgée
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de
75 mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire chez la personne âgée.
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance Irbesartan Zentiva chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'a pas été établie. Les
données disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de
posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse L’association d’Irbesartan Zentiva à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez
les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale 60 ml/min/1,73 m²
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir
chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement
diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies
doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan Zentiva.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance
rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle
rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine-
angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec Irbesartan Zentiva, un
phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan Zentiva est utilisé chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine
sériques est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan
Zentiva chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une
étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur
les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En
particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs rubrique 5.1
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion fonction rénale SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé 5.1Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-
aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’un traitement par Irbesartan Zentiva, en
particulier en présence d’une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due
au diabète, et/ou d’une insuffisance cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces
patients à risque est recommandé
Hypoglycémie: Irbesartan Zentiva peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients
diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la
glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être
nécessaire lorsque cela est indiqué
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan Zentiva est déconseillée
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les
autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose
aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent
généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du
système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation de Irbesartan Zentiva n’est pas
recommandée.
Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon
prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris
une sténose des artères rénalesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension
aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez
des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes
de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par
rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas
dans la population hypertendue noire
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit
considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les
patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant
la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté
immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais
les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à
ce que des données complémentaires soient disponibles
Excipients:
Lactose: les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose médicament.
Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Diurétiques et autres antihypertenseurs: d’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets
hypotenseurs de l'irbésartan. Cependant Irbesartan Zentiva a été associé sans problème à d’autres
antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’action et des
diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer
une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan Zentiva est mis en
route
Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC: les données issues des essais cliniques ont montré que le
double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion , d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou
d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,
l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience
acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration
concomitante de Irbesartan Zentiva avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en
potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter
les taux de potassium sérique donc n'est pas recommandée
Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très
rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est déconseillée rubrique 4.4recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés
simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens cyclo-oxygénase de type 2 non stéroïdiens non sélectifsComme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des
antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître
le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une
augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale
préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les
personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction
rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.
Répaglinide: l'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté
que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments
étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique
tel que le répaglinide peut être nécessaire
Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique
de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan
est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a
pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand
l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le
CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de
l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par
l'administration simultanée d'irbésartan.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse
L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite
augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études
épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement
avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII
doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entrainer une foetotoxicité des os du crâne
En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire
une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel rubriques 4.3 et 4.4
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de Irbesartan Zentiva au cours de
l’allaitement, Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour
l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ignore si l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme.
Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que
l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait
Fertilité
L'irbesartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux
doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou
l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir
lors du traitement.
4.8 Effets indésirables Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence
globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par
irbésartan événements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients
traités par irbésartan indésirables était indépendante de la posologie sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale
normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans
lesquelles 1965 patients ont reçu de l’irbésartan.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie
patente, les effets indésirables marqués d’une patients et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très
fréquent < 1/1.000présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces
effets indésirables proviennent des déclarations spontannées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité, telles que angio-oedème, rash, urticaire,
réaction anaphylactique, choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: hyperkaliémie, hypoglycémie
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertige, vertige orthostatique*
Fréquence indéterminée: vertige, céphalée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphène
Affections cardiaques
Peu fréquent: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique*
Peu fréquent: bouffée vaso-motrice
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinalesPeu fréquent: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissement
Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlure d’estomac
Fréquence indéterminée: dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère
Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: vascularite leukocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleur musculo-squelettique*
Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie taux plasmatiques de créatine kinase
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d’insuffisance rénale
chez des patients à risque
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: douleur thoracique
Investigations
Très fréquent: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par
irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques
ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie
groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et
une protéinurie patente, une hyperkaliémie patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquent: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées
fréquemment augmentations n’a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement
identifiables.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée
traitée par l'irbésartan, une diminution de l’hémoglobine*, non cliniquement
significative a été observée.
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les
effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines:
céphalées 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des
augmentations de la créatinine le produit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour
pendant 8 semaines. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une
hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Aucune information
spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan. Le patient doit être
placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré. Des
mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon
activé peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II,
code ATC C09C A04.
Mécanisme d’action: irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II
les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II.
L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique
d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses
recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA d'angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne
nécessite pas une activation métabolique pour être actif.
Efficacité clinique
Hypertension
L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence
cardiaque. La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau
aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise
quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne
de 8-13/5-8 mm Hg celle observée sous placebo.
La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à 6 heures après l'administration du
produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la
pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses
recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression
artérielle 24 heures après la prise même dose répartie en 2 prises par jour.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan Zentiva se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal
étant observé quatre à six semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se
maintiennent lors des traitements au long cours. La pression artérielle revient progressivement à son
état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’effet rebond.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les
patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’une faible dose
d’hydrochlorothiazide importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise 7-10/3-6 mm Hg
L'efficacité de Irbesartan Zentiva est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une
réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en
association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Population pédiatrique
La baisse de pression artérielle obtenue après titration avec des doses cibles d'irbésartan de 0,5 mg/kg
hypertendus ou à risque période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale
du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée était de 11,7 mm Hg différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la
pression artérielle diastolique en position assise à la vallée semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les
patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de
2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous
irbésartan toutes doses
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Zentiva,
amlodipine et un placebo. Les effets à long terme progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients
hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise
entre 1,0 et 3,0 mg/dl. Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de
75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg
d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à
antihypertenseurs objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle
systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et
amlodipine. L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné:
doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à
39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo
l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a
été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du
doublement de la créatininémie ont été observées.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de
la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et
26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de
confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des événements
cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population
totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée
chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été
observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo. Une
augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux
a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la
femme n'a été identifiée.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes
Mellitus chez des patients ayant une microalbuminurie. IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie
< 1,1 mg/dl chez les femmesla progression vers une protéinurie clinique > 300 mg/jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basaleprédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type
dihydropyridinequ'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de
patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg les groupes placebo une réduction du risque relatif de 70% versus placebo taux de filtration glomérulaire traitement. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le
troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie
normale le groupe placebo
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion récepteurs de l’angiotensine II contrôlés Endpoint TrialL’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue
donnent des valeurs d’environ 60-80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon
significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules
sanguines. Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Biotransformation
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité
plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le
foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide
d'irbésartan principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet
négligeable.
Linéarité/non-linéarité
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette
de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale. La
clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie
d’élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d’irbésartan un peu plus
élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n’y a pas eu de différence
concernant la demi-vie et l'accumulation d’irbésartan. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets
âgés significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez la personne âgée.
Elimination
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou
intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés
dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est
excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration
de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une
comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte enfants entre 6 et 12 anscomparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan prise par jour.
Insuffisance rénale
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les
insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas épuré par
hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez les
patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n’a été menée chez des
patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité précliniques Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n’a été mise en évidence aux posologies
cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d’irbésartan
lignée rouge sanguine des modifications dégénératives du rein de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatininefurent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme
secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De
plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥ 10 mg/kg/jourl'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux
doses thérapeutiques d’irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne
parait pas avoir d’implication.
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de
reproduction n'ont pas été affectées même à des doses orales d'irbesartan entrainant une certaine
toxicité parentale significatif n'a été observé sur le nombre de corpora lutea, d'implants ou de foetus vivants. L'irbesartan
n'a pas affecté la survie, le développement et la reproduction de la descendance. Les études chez
l'animal démontrent que l'irbesartan radiomarqué est détecté dans les foetus chez le rat et chez le lapin.
Chez la rate allaitante, l'irbesartan est excrété dans le lait.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires
cutanésdes avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques
importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n’a été constaté chez le rat ou le
lapin.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodiqueLactose monohydraté
Stéarate de magnésiumSilice colloïdale hydratée
Amidon de maïs prégélatiniséPoloxamère 188.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Boite de 14 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 28 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 98 comprimés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 x 1 comprimés dans des blisters PVC/PVDC/Aluminium prédécoupés pour délivrance à
l'unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/06/376/011-
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 janvier Date de dernier renouvellement: 20 janvier
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés pelliculés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé contient 75 mg d'irbésartan.
Excipient à effet notoire: 25,50 mg de lactose monohydrate par comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro gravé sur l'autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Irbesartan Zentiva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'atteinte rénale chez les patients adultes hypertendus
diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un médicament antihypertenseur rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
4.2 Posologie et mode d'administration Posologie
La posologie initiale et d’entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule
prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Irbesartan Zentiva à la dose de 150 mg une fois par
jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de
75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée
particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut
être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté 4.5 et 5.1a un effet additif avec Irbesartan Zentiva
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg
d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour
le traitement de l'atteinte rénale.
La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan Zentiva chez les patients hypertendus diabétiques de
type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à
d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aaucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de
départ plus faible
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Personne âgée
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de
75 mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire chez la personne âgée.
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance d'Irbesartan Zentiva chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'a pas été établie. Les
données disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de
posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse L’association d’Irbesartan Zentiva à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez
les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale 60 ml/min/1,73 m²
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir
chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement
diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies
doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan Zentiva.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance
rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle
rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine-
angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec Irbesartan Zentiva, un
phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan Zentiva est utilisé chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine
sériques est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan
Zentiva chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une
étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur
les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En
particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs rubrique 5.1
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion fonction rénale SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé 5.1Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-
aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’un traitement par Irbesartan Zentiva, en
particulier en présence d’une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due
au diabète, et/ou d’une insuffisance cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces
patients à risque est recommandé
Hypoglycémie: Irbesartan Zentiva peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients
diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la
glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être
nécessaire lorsque cela est indiqué
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan Zentiva est déconseillée
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les
autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose
aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent
généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du
système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation de Irbesartan Zentiva n’est pas
recommandée.
Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon
prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris
une sténose des artères rénalesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension
aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez
des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes
de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par
rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas
dans la population hypertendue noire
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est
recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une
grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de
diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un
traitement alternatif sera débuté
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais
les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à
ce que des données complémentaires soient disponibles
Excipients:
Lactose: les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose médicament.
Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Diurétiques et autres antihypertenseurs: d’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets
hypotenseurs de l'irbésartan. Cependant Irbesartan Zentiva a été associé sans problème à d’autres
antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’action et des
diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer
une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan Zentiva est mis en
route
Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC: les données issues des essais cliniques ont montré que le
double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion , d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou
d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,
l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience
acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration
concomitante de Irbesartan Zentiva avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en
potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter
les taux de potassium sérique donc n'est pas recommandée
Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très
rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est déconseillée rubrique 4.4recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés
simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens cyclo-oxygénase de type 2 non stéroïdiens non sélectifsproduire.
Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des
antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître
le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une
augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale
préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les
personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction
rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.
Répaglinide: l'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté
que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments
étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique
tel que le répaglinide peut être nécessaire
Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique
de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan
est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a
pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand
l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le
CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de
l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par
l'administration simultanée d'irbésartan.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse
L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite
augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études
épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement
avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII
doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entrainer une foetotoxicité des os du crâne
En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire
une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel rubriques 4.3 et 4.4
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de Irbesartan Zentiva au cours de
l’allaitement, Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour
l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ignore si l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme.
Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que
l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait
Fertilité
L'irbesartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux
doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou
l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir
lors du traitement.
4.8 Effets indésirables Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence
globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par
irbésartan événements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients
traités par irbésartan indésirables était indépendante de la posologie sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale
normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans
lesquelles 1965 patients ont reçu de l’irbésartan. Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une
insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets indésirables marqués d’une été rapportés en plus chez plus de 2% des patients et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très
fréquent < 1/1.000présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces
effets indésirables proviennent des déclarations spontannées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité, telles que angio-oedème, rash, urticaire,
réaction anaphylactique, choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: hyperkaliémie, hypoglycémie
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertige, vertige orthostatique*
Fréquence indéterminée: vertige, céphalée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphène
Affections cardiaques
Peu fréquent: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique*
Peu fréquent: bouffée vaso-motrice
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissement
Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlure d’estomac
Fréquence indéterminée: dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère
Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: vascularite leukocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleur musculo-squelettique*
Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie taux plasmatiques de créatine kinase
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d’insuffisance rénale
chez des patients à risque
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: douleur thoracique
Investigations
Très fréquent: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par
irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques
ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie
groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et
une protéinurie patente, une hyperkaliémie patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquent: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées
fréquemment augmentations n’a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement
identifiables.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée
traitée par l'irbésartan, une diminution de l’hémoglobine*, non cliniquement
significative a été observé.
Population pédiatrique:
Dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les
effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines:
céphalées augmentations de la créatinine le produit.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour
pendant 8 semaines. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une
hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Aucune information
spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan. Le patient doit être
placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré. Des
mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon
activé peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II,
code ATC C09C A04.
Mécanisme d’action: irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II
les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II.
L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique
d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses
recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA
d'angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne
nécessite pas une activation métabolique pour être actif.
Efficacité clinique
Hypertension
L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence
cardiaque. La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau
aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise
quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne
de 8-13/5-8 mm Hg celle observée sous placebo.
La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à 6 heures après l'administration du
produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la
pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses
recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression
artérielle 24 heures après la prise même dose répartie en 2 prises par jour.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan Zentiva se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal
étant observé quatre à six semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se
maintiennent lors des traitements au long cours. La pression artérielle revient progressivement à son
état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’effet rebond.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les
patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’une faible dose
d’hydrochlorothiazide importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise 7-10/3-6 mm Hg
L'efficacité de Irbesartan Zentiva est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une
réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en
association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Population pédiatrique
La baisse de pression artérielle obtenue après titration avec des doses cibles d'irbésartan de 0,5 mg/kg
hypertendus ou à risque période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale
du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée était de 11,7 mm Hg différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la
pression artérielle diastolique en position assise à la vallée semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les
patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de
2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous
irbésartan toutes doses
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Zentiva,
amlodipine et un placebo. Les effets à long terme progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1.715 patients
hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise
entre 1,0 et 3,0 mg/dl. Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de
75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg
d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à
antihypertenseurs objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle
systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et
amlodipine. L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné:
doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à
39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo
l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a
été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du
doublement de la créatininémie ont été observées.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de
la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et
26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de
confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des événements
cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population
totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée
chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été
observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo. Une
augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux
a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la
femme n'a été identifiée.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes
Mellitus chez des patients ayant une microalbuminurie. IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie
< 1,1 mg/dl chez les femmesla progression vers une protéinurie clinique > 300 mg/jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basaleprédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type
dihydropyridinequ'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de
patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg les groupes placebo une réduction du risque relatif de 70% versus placebo taux de filtration glomérulaire traitement. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le
troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie
normale le groupe placebo
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion récepteurs de l’angiotensine II contrôlés Endpoint TrialL’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue
donnent des valeurs d’environ 60-80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon
significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules
sanguines. Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Biotransformation
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité
plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le
foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide
d'irbésartan principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet
négligeable.
Linéarité/non-linéarité
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette
de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale. La
clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie
d’élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d’irbésartan un peu plus
élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n’y a pas eu de différence
concernant la demi-vie et l'accumulation d’irbésartan. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets
âgés significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez la personne âgée.
Elimination
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou
intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés
dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est
excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration
de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une
comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte enfants entre 6 et 12 anscomparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan prise par jour.
Insuffisance rénale
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les
insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas épuré par
hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez les
patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n’a été menée chez des
patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité précliniques Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n’a été mise en évidence aux posologies
cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d’irbésartan
lignée rouge sanguine des modifications dégénératives du rein de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatininefurent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme
secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De
plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥ 10 mg/kg/jourl'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux
doses thérapeutiques d’irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne
parait pas avoir d’implication.
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de
reproduction n'ont pas été affectées même à des doses orales d'irbesartan entrainant une certaine
toxicité parentale significatif n'a été observé sur le nombre de corpora lutea, d'implants ou de foetus vivants. L'irbesartan
n'a pas affecté la survie, le développement et la reproduction de la descendance. Les études chez
l'animal démontrent que l'irbesartan radiomarqué est détecté dans les foetus chez le rat et chez le lapin.
Chez la rate allaitante, l'irbesartan est excrété dans le lait.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires
cutanésdes avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques
importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n’a été constaté chez le rat ou le
lapin.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé:
Lactose monohydraté
Cellulose microcristallineCroscarmellose sodique
Hypromellose
Dioxyde de siliconeStéarate de magnésium.
Pelliculage:
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane Macrogol Cire de carnauba.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boite de 14 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 28 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 30 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 84 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 90 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 98 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 x 1 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium prédécoupés pour
délivrance à l'unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/06/376/016-EU/1/06/376/034-
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 janvier Date de dernier renouvellement: 20 janvier
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés pelliculés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'irbésartan.
Excipient à effet notoire: 51,00 mg de lactose monohydrate par comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro gravé sur l'autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Irbesartan Zentiva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'atteinte rénale chez les patients adultes hypertendus
diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un médicament antihypertenseur rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
4.2 Posologie et mode d'administration Posologie
La posologie initiale et d’entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule
prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Irbesartan Zentiva à la dose de 150 mg une fois par
jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de
75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée
particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut
être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté 4.5 et 5.1a un effet additif avec Irbesartan Zentiva
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg
d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour
le traitement de l'atteinte rénale.
La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan Zentiva chez les patients hypertendus diabétiques de
type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à
d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de
départ plus faible
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Personne âgée
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de
75 mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire chez la personne âgée.
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance d'Irbesartan Zentiva chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'a pas été établie. Les
données disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de
posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse L’association d’ Irbesartan Zentiva à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée
chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m²
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir
chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement
diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies
doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan Zentiva.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance
rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle
rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine-
angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec Irbesartan Zentiva, un
phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan Zentiva est utilisé chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine
sériques est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan
Zentiva chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une
étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur
les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En
particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs rubrique 5.1
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion fonction rénale SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé 5.1Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-
aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’un traitement par Irbesartan Zentiva, en
particulier en présence d’une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due
au diabète, et/ou d’une insuffisance cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces
patients à risque est recommandé
Hypoglycémie: Irbesartan Zentiva peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients
diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la
glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être
nécessaire lorsque cela est indiqué
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan Zentiva est déconseillée
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les
autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose
aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent
généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du
système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation de Irbesartan Zentiva n’est pas
recommandée.
Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon
prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris
une sténose des artères rénalesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension
aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez
des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes
de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par
rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas
dans la population hypertendue noire
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est
recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une
grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de
diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un
traitement alternatif sera débuté
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais
les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à
ce que des données complémentaires soient disponibles
Excipients:
Lactose: les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose médicament.
Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Diurétiques et autres antihypertenseurs: d’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets
hypotenseurs de l'irbésartan. Cependant Irbesartan Zentiva a été associé sans problème à d’autres
antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’action et des
diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer
une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan Zentiva est mis en
route
Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC: les données issues des essais cliniques ont montré que le
double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion , d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou
d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,
l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience
acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration
concomitante de Irbesartan Zentiva avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en
potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter
les taux de potassium sérique donc n'est pas recommandée
Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très
rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est déconseillée rubrique 4.4recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés
simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens cyclo-oxygénase de type 2 non stéroïdiens non sélectifsproduire.
Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des
antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître
le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une
augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale
préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les
personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction
rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.
Répaglinide: l'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté
que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments
étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique
tel que le répaglinide peut être nécessaire
Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique
de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan
est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a
pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand
l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le
CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de
l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par
l'administration simultanée d'irbésartan.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse
L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite
augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études
épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement
avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII
doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entrainer une foetotoxicité des os du crâne
En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire
une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel rubriques 4.3 et 4.4
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de Irbesartan Zentiva au cours de
l’allaitement, Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour
l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ignore si l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données
pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l'irbesartan et ses
métabolites sont excrétés dans le lait
Fertilité
L'irbesartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux
doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou
l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir
lors du traitement.
4.8 Effets indésirables Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence
globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par
irbésartan événements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients
traités par irbésartan indésirables était indépendante de la posologie sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale
normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans
lesquelles 1965 patients ont reçu de l’irbésartan. Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une
insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets indésirables marqués d’une été rapportés en plus chez plus de 2% des patients et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très
fréquent < 1/1.000présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces
effets indésirables proviennent des déclarations spontannées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité, telles que angio-oedème, rash, urticaire,
réaction anaphylactique, choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: hyperkaliémie, hypoglycémie
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertige, vertige orthostatique*
Fréquence indéterminée: vertige, céphalée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphène
Affections cardiaques
Peu fréquent: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique*
Peu fréquent: bouffée vaso-motrice
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissement
Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlure d’estomac
Fréquence indéterminée: dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère
Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: vascularite leukocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleur musculo-squelettique*
Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie taux plasmatiques de créatine kinase
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d’insuffisance rénale
chez des patients à risque
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: douleur thoracique
Investigations
Très fréquent: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par
irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques
ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie
groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et
une protéinurie patente, une hyperkaliémie patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquent: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées
fréquemment augmentations n’a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement
identifiables.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée
traitée par l'irbésartan, une diminution de l’hémoglobine*, non cliniquement
significative a été observé.
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les
effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines:
céphalées augmentations de la créatinine le produit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour
pendant 8 semaines. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une
hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Aucune information
spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan. Le patient doit être
placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré. Des
mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon
activé peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II,
code ATC C09C A04.
Mécanisme d’action: irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II
les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II.
L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique
d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses
recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA d'angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne
nécessite pas une activation métabolique pour être actif.
Efficacité clinique
HypertensionL'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence
cardiaque. La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau
aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise
quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne
de 8-13/5-8 mm Hg celle observée sous placebo.
La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à 6 heures après l'administration du
produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la
pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses
recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression
artérielle 24 heures après la prise même dose répartie en 2 prises par jour.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan Zentiva se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal
étant observé quatre à six semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se
maintiennent lors des traitements au long cours. La pression artérielle revient progressivement à son
état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’effet rebond.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les
patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’une faible dose
d’hydrochlorothiazide importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise 7-10/3-6 mm Hg
L'efficacité de Irbesartan Zentiva est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une
réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en
association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Population pédiatrique
La baisse de pression artérielle obtenue après titration avec des doses cibles d'irbésartan de 0,5 mg/kg
hypertendus ou à risque période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale
du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée était de 11,7 mm Hg différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la
pression artérielle diastolique en position assise à la vallée semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les
patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de
2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous
irbésartan toutes doses
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Zentiva,
amlodipine et un placebo. Les effets à long terme progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1.715 patients
hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise
entre 1,0 et 3,0 mg/dl. Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de
75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg
d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à
antihypertenseurs objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle
systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et
amlodipine. L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné:
doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à
39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo
l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a
été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du
doublement de la créatininémie ont été observées.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de
la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et
26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de
confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des événements
cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population
totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée
chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été
observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo. Une
augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux
a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la
femme n'a été identifiée.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes
Mellitus chez des patients ayant une microalbuminurie. IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie
< 1,1 mg/dl chez les femmesla progression vers une protéinurie clinique > 300 mg/jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basaleprédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type
dihydropyridinequ'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de
patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg les groupes placebo une réduction du risque relatif de 70% versus placebo taux de filtration glomérulaire traitement. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le
troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie
normale le groupe placebo
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion récepteurs de l’angiotensine II contrôlés Endpoint TrialL’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue
donnent des valeurs d’environ 60-80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon
significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules
sanguines. Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Biotransformation
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité
plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le
foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide
d'irbésartan principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet
négligeable.
Linéarité/non-linéarité
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette
de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale. La
clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie
d’élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d’irbésartan un peu plus
élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n’y a pas eu de différence
concernant la demi-vie et l'accumulation d’irbésartan. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets
âgés significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez la personne âgée.
Elimination
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou
intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés
dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est
excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration
de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une
comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte enfants entre 6 et 12 anscomparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan prise par jour.
Insuffisance rénale
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement modifiés chez les
insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas épuré par
hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de façon significative chez les
patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude n’a été menée chez des
patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité précliniques Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n’a été mise en évidence aux posologies
cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d’irbésartan
lignée rouge sanguine des modifications dégénératives du rein de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatininefurent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme
secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De
plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥ 10 mg/kg/jourl'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux
doses thérapeutiques d’irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne
parait pas avoir d’implication.
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de
reproduction n'ont pas été affectées même à des doses orales d'irbesartan entrainant une certaine
toxicité parentale significatif n'a été observé sur le nombre de corpora lutea, d'implants ou de foetus vivants. L'irbesartan
n'a pas affecté la survie, le développement et la reproduction de la descendance. Les études chez
l'animal démontrent que l'irbesartan radiomarqué est détecté dans les foetus chez le rat et chez le lapin.
Chez la rate allaitante, l'irbesartan est excrété dans le lait.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires
cutanésdes avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques
importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n’a été constaté chez le rat ou le
lapin.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé:
Lactose monohydraté
Cellulose microcristallineCroscarmellose sodique
Hypromellose
Dioxyde de siliconeStéarate de magnésium.
Pelliculage:
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane Macrogol Cire de carnauba.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boite de 14 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 28 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 30 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 84 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 90 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 98 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 x 1 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium prédécoupés pour
délivrance à l'unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/06/376/022-EU/1/06/376/036-
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 janvier Date de dernier renouvellement: 20 janvier
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés pelliculés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d'irbésartan.
Excipient à effet notoire: 102,00 mg de lactose monohydrate par comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro gravé sur l'autre face.
4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Irbesartan Zentiva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
Il est également indiqué dans le traitement de l'atteinte rénale chez les patients adultes hypertendus
diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge par un médicament antihypertenseur rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
4.2 Posologie et mode d'administration Posologie
La posologie initiale et d’entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule
prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Irbesartan Zentiva à la dose de 150 mg une fois par
jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de
75 mg. Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée
particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut
être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté 4.5 et 5.1a un effet additif avec Irbesartan Zentiva
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg
d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour
le traitement de l'atteinte rénale. La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan Zentiva chez les
patients hypertendus diabétiques de type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était
utilisé, si nécessaire, en addition à d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Une dose de
départ plus faible
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
légère à modérée. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
sévère.
Personne âgée
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de
75 mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement nécessaire chez la personne âgée.
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance d'Irbesartan Zentiva chez l'enfant âgé de 0 à 18 ans n'a pas été établie. Les
données disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de
posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Voie orale.
4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des des excipients
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse L’association d’Irbesartan Zentiva à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez
les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale 60 ml/min/1,73 m²
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir
chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie secondaire à un traitement
diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces anomalies
doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan Zentiva.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance
rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle
rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine-
angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec Irbesartan Zentiva, un
phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan Zentiva est utilisé chez les patients
présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine
sériques est recommandé. Aucune expérience n’est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan
Zentiva chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une
étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur
les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes. En
particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs rubrique 5.1
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion fonction rénale SRAA par l’association d’IEC, ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé 5.1Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se
faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction
rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être
associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-
aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’un traitement par Irbesartan Zentiva, en
particulier en présence d’une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due
au diabète, et/ou d’une insuffisance cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces
patients à risque est recommandé
Hypoglycémie: Irbesartan Zentiva peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients
diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la
glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être
nécessaire lorsque cela est indiqué
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan Zentiva est déconseillée
Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique: comme avec les
autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose
aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent
généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du
système rénine-angiotensine. En conséquence, l'utilisation de Irbesartan Zentiva n’est pas
recommandée.
Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon
prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris
une sténose des artères rénalesantagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension
aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez
des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique
pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes
de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par
rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas
dans la population hypertendue noire
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est
recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une
grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de
diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un
traitement alternatif sera débuté
Population pédiatrique: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais
les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à
ce que des données complémentaires soient disponibles
Excipients:
Lactose: les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome
de malabsorption du glucose et du galactose médicament.
Sodium: ce médicament contient moins de 1 mmol est essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction Diurétiques et autres antihypertenseurs: d’autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets
hypotenseurs de l'irbésartan. Cependant Irbesartan Zentiva a été associé sans problème à d’autres
antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’action et des
diurétiques thiazidiques. Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer
une hypovolémie et un risque d’hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan Zentiva est mis en
route
Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC: les données issues des essais cliniques ont montré que le
double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion , d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou
d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,
l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience
acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration
concomitante de Irbesartan Zentiva avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en
potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter
les taux de potassium sérique donc n'est pas recommandée
Lithium: des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été
rapportées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très
rarement rapportés avec l'irbésartan. Par conséquent, cette association est déconseillée rubrique 4.4recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés
simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens cyclo-oxygénase de type 2 non stéroïdiens non sélectifsproduire.
Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des
antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître
le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une
augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale
préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les
personnes âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction
rénale devra être envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.
Répaglinide: l'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté
que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments
étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique
tel que le répaglinide peut être nécessaire
Autres informations sur les interactions de l'irbésartan: dans les études cliniques, la pharmacocinétique
de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan
est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n’a
pas été observé d’interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand
l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le
CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de
l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par
l'administration simultanée d'irbésartan.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse:
L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse rubriques 4.3 et 4.4
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux
IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite
augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études
épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse,
cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement
avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement
antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil
de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII
doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour
entrainer une foetotoxicité des os du crâne
En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire
une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel rubriques 4.3 et 4.4
Allaitement
Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de Irbesartan Zentiva au cours de
l’allaitement, Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements
alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour
l’allaitement des nouveau-nés et des prématurés.
On ignore si l'irbesartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données
pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l'irbesartan et ses
métabolites sont excrétés dans le lait
Fertilité
L'irbesartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux
doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte
l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou
l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir
lors du traitement.
4.8 Effets indésirables Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence
globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par
irbésartan événements indésirables d’ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients
traités par irbésartan indésirables était indépendante de la posologie sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale
normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5%
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans
lesquelles 1965 patients ont reçu de l’irbésartan. Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une
insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets indésirables marqués d’une été rapportés en plus chez plus de 2% des patients et en excès par rapport au placebo.
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très
fréquent < 1/1.000présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces
effets indésirables proviennent des déclarations spontannées.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, thrombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité, telles que angio-oedème, rash, urticaire,
réaction anaphylactique, choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: hyperkaliémie, hypoglycémie
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertige, vertige orthostatique*
Fréquence indéterminée: vertige, céphalée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: acouphène
Affections cardiaques
Peu fréquent: tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique*
Peu fréquent: bouffée vaso-motrice
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée/vomissement
Peu fréquent: diarrhée, dyspepsie/brûlure d’estomac
Fréquence indéterminée: dysgueusie
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : ictère
Fréquence indéterminée: hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: vascularite leukocytoclasique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: douleur musculo-squelettique*
Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie taux plasmatiques de créatine kinase
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d’insuffisance rénale
chez des patients à risque
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: douleur thoracique
Investigations
Très fréquent: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par
irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques
ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie
groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et
une protéinurie patente, une hyperkaliémie patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
Fréquent: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées
fréquemment augmentations n’a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement
identifiables.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée
traitée par l'irbésartan, une diminution de l’hémoglobine*, non cliniquement
significative a été observé.
Population pédiatrique
Dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les
effets indésirables suivants ont été rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines:
céphalées augmentations de la créatinine le produit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour
pendant 8 semaines. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une
hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait également survenir. Aucune information
spécifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan. Le patient doit être
placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré. Des
mesures telles que l'induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggérées. Le charbon
activé peut être utile dans le traitement du surdosage. L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II,
code ATC C09C A04.
Mécanisme d’action: irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II
les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II.
L'antagonisme sélectif des récepteurs de l'angiotensine-II plasmatiques de rénine et des taux d'angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique
d'aldostérone. La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses
recommandées. L'irbésartan n'inhibe pas l'ECA d'angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs. L'irbésartan ne
nécessite pas une activation métabolique pour être actif.
Efficacité clinique:
Hypertension
L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence
cardiaque. La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau
aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 à 300 mg, en une prise
quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne
de 8-13/5-8 mm Hg celle observée sous placebo.
La baisse maximale de la pression artérielle est obtenue dans les 3 à 6 heures après l'administration du
produit. L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la
pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses
recommandées. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression
artérielle 24 heures après la prise même dose répartie en 2 prises par jour.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan Zentiva se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal
étant observé quatre à six semaines après le début du traitement. Les effets antihypertenseurs se
maintiennent lors des traitements au long cours. La pression artérielle revient progressivement à son
état initial après arrêt du traitement. Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’effet rebond.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs. Chez les
patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’une faible dose
d’hydrochlorothiazide importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise 7-10/3-6 mm Hg
L'efficacité de Irbesartan Zentiva est indépendante de l'âge ou du sexe. Comme pour les autres
médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une
réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul. Quand l'irbésartan est administré en
association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Population pédiatrique
La baisse de pression artérielle obtenue après titration avec des doses cibles d'irbésartan de 0,5 mg/kg
hypertendus ou à risque période de trois semaines. A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale
du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée était de 11,7 mm Hg différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses. La baisse moyenne ajustée de la
pression artérielle diastolique en position assise à la vallée semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les
patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de
2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous
irbésartan toutes doses
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale
L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Zentiva,
amlodipine et un placebo. Les effets à long terme progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1.715 patients
hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/jour et une créatininémie comprise
entre 1,0 et 3,0 mg/dl. Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de
75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg
d'amlodipine, ou un placebo. Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à
antihypertenseurs objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle
systolique si celle-ci était > 160 mm Hg à l'état basal. Soixante pour cent placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et
amlodipine. L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné:
doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à
39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo
l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a
été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du
doublement de la créatininémie ont été observées.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de
la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et
26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de
confiance ne l'excluaient pas. De même pour le critère secondaire constitué des événements
cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population
totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée
chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été
observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo. Une
augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux
a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
réduites sur la population globale. Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la
femme n'a été identifiée.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes
Mellitus chez des patients ayant une microalbuminurie. IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie
< 1,1 mg/dl chez les femmesla progression vers une protéinurie clinique > 300 mg/jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basaleprédéfini était ≤ 135/85 mm Hg. D'autres antihypertenseurs de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type
dihydropyridinequ'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de
patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg les groupes placebo une réduction du risque relatif de 70% versus placebo taux de filtration glomérulaire traitement. Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le
troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans. Une régression vers une albuminurie
normale le groupe placebo
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion récepteurs de l’angiotensine II contrôlés Endpoint TrialL’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie
cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte
des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et
atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique
significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a
été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou
d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de
leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie
diabétique.
L’étude ALTITUDE Endpointsstandard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance
rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en
raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire
et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le
groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels
que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le
groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue
donnent des valeurs d’environ 60-80%. La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon
significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules
sanguines. Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Biotransformation
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité
plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé. L'irbésartan est métabolisé par le
foie par glucuroconjugaison et oxydation. Le métabolite circulant principal est le glucuronide
d'irbésartan principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L'isoenzyme CYP3A4 a un effet
négligeable.
Linéarité/non-linéarité
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette
de 10 à 600 mg. A des doses supérieures à 600 mg observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale. La
clairance totale et la clairance rénale sont respectivement de 157-176 et 3-3,5 ml/min. La demi-vie
d’élimination terminale de l'irbésartan est 11-15 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan d'une dose unique par jour. Dans une étude, des concentrations plasmatiques d’irbésartan un peu plus
élevées furent observées chez des femmes hypertendues. Cependant, il n’y a pas eu de différence
concernant la demi-vie et l'accumulation d’irbésartan. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbésartan furent un peu plus grandes chez les sujets
âgés significativement modifiée. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez la personne âgée.
Elimination
L'irbésartan et ses métabolites sont éliminés par voie biliaire et rénale. Après administration orale ou
intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés
dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces. Une quantité inférieure à 2% de la dose est
excrétée dans les urines sous forme d'irbésartan inchangé.
Population pédiatriqueLa pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration
de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples maximale de 150 mg pendant quatre semaines. Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une
comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte enfants entre 6 et 12 anscomparables à ceux observés chez des adultes recevant 150 mg d'irbésartan par jour. Une
accumulation limitée d'irbésartan prise par jour.
Insuffisance rénale: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas significativement
modifiés chez les insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est
pas épuré par hémodialyse.
Insuffisance hépatique: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés de
façon significative chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée. Aucune étude
n’a été menée chez des patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
5.3 Données de sécurité précliniques Aucune toxicité anormale systémique ou ciblée sur un organe n’a été mise en évidence aux posologies
cliniquement appropriées. Dans les études non cliniques de sécurité, de fortes doses d’irbésartan
lignée rouge sanguine des modifications dégénératives du rein de basophiles dans les tubules, augmentation des concentrations plasmatiques d’urée et de créatininefurent induites par l'irbésartan chez le rat et le macaque. Ces effets furent considérés comme
secondaires à une diminution de la perfusion rénale due aux effets hypotenseurs du médicament. De
plus, l'irbésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires doses ≥ 90 mg/kg/jour et chez le macaque à doses ≥ 10 mg/kg/jourl'irbésartan a été considérée comme étant la cause de toutes ces modifications. Chez l'homme, aux
doses thérapeutiques d’irbésartan, une hyperplasie/hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires ne
parait pas avoir d’implication.
L’irbésartan n’a montré aucun signe de mutagénicité, clastogénicité et carcinogénicité.
Dans les études cliniques menées chez le rat male et femelle, la fécondité et la performance de
reproduction n'ont pas été affectées même à des doses orales d'irbesartan entrainant une certaine
toxicité parentale significatif n'a été observé sur le nombre de corpora lutea, d'implants ou de foetus vivants. L'irbesartan
n'a pas affecté la survie, le développement et la reproduction de la descendance. Les études chez
l'animal démontrent que l'irbesartan radiomarqué est détecté dans les foetus chez le rat et chez le lapin.
Chez la rate allaitante, l'irbesartan est excrété dans le lait.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires
cutanésdes avortements ou des résorptions précoces ont été observés à des doses entraînant des effets toxiques
importants y compris létaux pour la mère. Aucun effet tératogène n’a été constaté chez le rat ou le
lapin.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé:
Lactose monohydraté
Cellulose microcristallineCroscarmellose sodique
Hypromellose
Dioxyde de siliconeStéarate de magnésium.
Pelliculage:
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dioxyde de titane Macrogol Cire de carnauba.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Boite de 14 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 28 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 30 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 84 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 90 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 98 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium.
Boite de 56 x 1 comprimés pelliculés dans des blisters en PVC/PVDC/Aluminium prédécoupés pour
délivrance à l'unité.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
8. NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ EU/1/06/376/028-EU/1/06/376/038-
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 19 janvier Date de dernier renouvellement: 20 janvier
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE II
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES
LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc cedex
France
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel,37 100 Tours
France
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Sanofi-Aventis, S.A.
Ctra. C-35 Espagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécuritéLes exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu’une étape importante
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés
irbésartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque comprimé contient: irbésartan 75 mg
3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients: contient également du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés56 x 1 comprimés
98 comprimés
5. MODE ET VOIE Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRES
8. DATE DE PEREMPTION EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
12. NUMERO
EU/1/06/376/001 - 14 comprimésEU/1/06/376/002 - 28 comprimésEU/1/06/376/003 - 56 comprimésEU/1/06/376/004 - 56 x 1 comprimésEU/1/06/376/005 - 98 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Irbesartan Zentiva 75 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés
irbésartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Zentiva k.s.
3. DATE DE PEREMPTION EXP
4. NUMERO DE LOT Lot
5. AUTRES
14 - 28 - 56 - 98 comprimés:
Lun
Mar
Mer
Jeu
Ven
Sam
Dim
56 x 1 comprimés:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés
irbésartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque comprimé contient: irbésartan 150 mg
3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients: contient également du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés56 x 1 comprimés
98 comprimés
5. MODE ET VOIE Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRES
8. DATE DE PEREMPTION EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
12. NUMERO
EU/1/06/376/006 - 14 comprimésEU/1/06/376/007 - 28 comprimésEU/1/06/376/008 - 56 comprimésEU/1/06/376/009 - 56 x 1 comprimésEU/1/06/376/010 - 98 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Irbesartan Zentiva 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés
irbésartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Zentiva k.s.
3. DATE DE PEREMPTION EXP
4. NUMERO DE LOT Lot
5. AUTRES
14 - 28 - 56 - 98 comprimés:
Lun
Mar
Mer
Jeu
Ven
Sam
Dim
56 x 1 comprimés:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés
irbésartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque comprimé contient: irbésartan 300 mg
3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients: contient également du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
56 comprimés56 x 1 comprimés
98 comprimés
5. MODE ET VOIE Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRES
8. DATE DE PEREMPTION EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
12. NUMERO
EU/1/06/376/011 - 14 comprimésEU/1/06/376/012 - 28 comprimésEU/1/06/376/013 - 56 comprimésEU/1/06/376/014 - 56 x 1 comprimésEU/1/06/376/015 - 98 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Irbesartan Zentiva 300 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés
irbésartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Zentiva k.s.
3. DATE DE PEREMPTION EXP
4. NUMERO DE LOT Lot
5. AUTRES
14 - 28 - 56 - 98 comprimés:
Lun
Mar
Mer
Jeu
Ven
Sam
Dim
56 x 1 comprimés:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés pelliculés
irbésartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque comprimé contient: irbésartan 75 mg
3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients: contient également du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé
14 comprimés
28 comprimés30 comprimés
56 comprimés
56 x 1 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
5. MODE ET VOIE Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRES
8. DATE DE PEREMPTION EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
12. NUMERO
EU/1/06/376/016 - 14 comprimésEU/1/06/376/017 - 28 comprimésEU/1/06/376/034 - 30 comprimésEU/1/06/376/018 - 56 comprimésEU/1/06/376/019 - 56 x 1 comprimésEU/1/06/376/020 - 84 comprimésEU/1/06/376/035 - 90 comprimésEU/1/06/376/021 - 98 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Irbesartan Zentiva 75 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés
irbésartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Zentiva k.s.
3. DATE DE PEREMPTION EXP
4. NUMERO DE LOT Lot
5. AUTRES
14 - 28 - 56 - 84 - 98 comprimés:
Lun
Mar
Mer
Jeu
Ven
Sam
Dim
30 - 56 x 1 - 90 comprimés:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés pelliculés
irbésartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque comprimé contient: irbésartan 150 mg
3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients: contient également du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé
14 comprimés
28 comprimés30 comprimés
56 comprimés
56 x 1 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
5. MODE ET VOIE Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRES
8. DATE DE PEREMPTION EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
12. NUMERO
EU/1/06/376/022 - 14 comprimésEU/1/06/376/023 - 28 comprimésEU/1/06/376/036 - 30 comprimésEU/1/06/376/024 - 56 comprimésEU/1/06/376/025 - 56 x 1 comprimésEU/1/06/376/026 - 84 comprimésEU/1/06/376/037 - 90 comprimésEU/1/06/376/027 - 98 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Irbesartan Zentiva 150 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés
irbésartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Zentiva k.s.
3. DATE DE PEREMPTION EXP
4. NUMERO DE LOT Lot
5. AUTRES
14 - 28 - 56 - 84 - 98 comprimés:
Lun
Mar
Mer
Jeu
Ven
Sam
Dim
30 - 56 x 1 - 90 comprimés:
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
EMBALLAGE EXTERIEUR
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés pelliculés
irbésartan
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque comprimé contient: irbésartan 300 mg
3. LISTE DES EXCIPIENTS Excipients: contient également du lactose monohydraté. Voir la notice pour plus d’informations.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Comprimé pelliculé
14 comprimés
28 comprimés30 comprimés
56 comprimés
56 x 1 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
5. MODE ET VOIE Voie orale. Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRES
8. DATE DE PEREMPTION EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
12. NUMERO
EU/1/06/376/028 - 14 comprimésEU/1/06/376/029 - 28 comprimésEU/1/06/376/038 - 30 comprimésEU/1/06/376/030 - 56 comprimésEU/1/06/376/031 - 56 x 1 comprimésEU/1/06/376/032 - 84 comprimésEU/1/06/376/039 - 90 comprimésEU/1/06/376/033 - 98 comprimés
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Irbesartan Zentiva 300 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés
irbésartan
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Zentiva k.s.
3. DATE DE PEREMPTION EXP
4. NUMERO DE LOT Lot
5. AUTRES
14 - 28 - 56 - 84 - 98 comprimés:
Lun
Mar
Mer
Jeu
Ven
Sam
Dim
30 - 56 x 1 - 90 comprimés:
B. NOTICE
Notice: Information de l’utilisateur
Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés
irbésartan
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
▪ Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
▪ Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
▪ Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
▪ Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Irbesartan Zentiva 3. Comment prendre Irbesartan Zentiva 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Irbesartan Zentiva 6. Contenu de l’emballage et autres informations 1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilise Irbesartan Zentiva appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II.
L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux
sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un
relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une
pression artérielle élevée et un diabète de type 2.
Irbesartan Zentiva est utilisé chez l'adulte▪ pour traiter l'hypertension artérielle essentielle ▪ pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de
type 2 et ayant une preuve biologique d'altération de la fonction rénale.
2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre irbesartan zentiva Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva▪ si vous êtes allergiqueà l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
▪ si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Zentiva en début de grossesse – voir la rubrique grossesse▪ si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitécontenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin avant de prendre Irbesartan Zentiva et si une des situations suivantes
se présente :
▪ si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante
▪ si vous souffrez de problèmes rénaux
▪ si vous souffrez de problèmes cardiaques
▪ si vous recevez Irbesartan Zentiva pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce cas votre
médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de
potassium dans le sang en cas de mauvais fonctionnement des reins
▪ si vous développez une hypoglycémie peuvent inclure transpiration, faiblesse, sensation de faim, vertiges, tremblements, maux de tête,
rougeur ou pâleur, engourdissement, battements du cœur rapides et fortsêtes traités pour le diabète
▪ si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie
▪ si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un «inhibiteur de l’enzyme de Conversion ramipril- aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva ».
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’être enceinte.
Irbesartan Zentiva est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de
mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est
utilisé au cours de cette période
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance
n'a pas encore été établie.
Autres médicaments et Irbesartan Zentiva Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren dans les rubriques « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva » et « Avertissements et précautions »
Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez
▪ une supplémentation en potassium,
▪ des sels de régime à base de potassium,
▪ des médicaments d'épargne potassique ▪ des médicaments contenant du lithium,
▪ du répaglinide
Si vous prenez des médicaments antidouleurs appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de
l'irbésartan peuvent être diminués.
Irbesartan Zentiva avec des aliments et boissonsIrbesartan Zentiva peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte.
Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre Irbesartan Zentiva avant que
vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de
prendre un autre médicament à la place d’Irbesartan Zentiva. Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé
en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est susceptible de
nuire gravement à votre bébé s’il est utilisé après le 3ème mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. Irbesartan Zentiva est
déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre
traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machinesIl est peu probable que Irbesartan Zentiva affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du
traitement de l'hypertension artérielle. Si c’est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.
Irbesartan Zentiva contient du lactose. Si votre docteur vous a déjà dit que vous présentiez une
intolérance à certains sucres, vous devez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Irbesartan Zentiva contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Irbesartan Zentiva Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Mode d’administrationIrbesartan Zentiva se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de
liquide Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque
jour. Il est important que vous continuiez de prendre Irbesartan Zentiva jusqu’à avis contraire de votre
médecin.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée
La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour ultérieurement augmentée jusqu'à 300 mg fonction de la réponse sur la pression artérielle.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale
Chez les patients ayant une pression artérielle elevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien
recommandée pour le traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg jour
Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du
traitement chez certains patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus
de 75 ans.
L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du
traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents Irbesartan Zentiva ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des
comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.
Si vous avez pris plus de Irbesartan Zentiva que vous n’auriez dû
Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre
médecin.
Si vous oubliez de prendre Irbesartan ZentivaSi par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets peuvent être sérieux et peuvent nécessiter une surveillance médicale.
Comme avec des médicament similaires, des rares cas d’allergie cutanée des gonflements localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients
prenant de l’irbesartan. Si vous pensez que vous développez l’un de ces effets ou si vous êtes essouflé,
arrêtez de prendre Irbesartan Zentiva et prévenez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Très fréquent: peut affecter plus d’1 personne sur 10.
Fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.
Peu fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par Irbesartan
Zentiva ont été:
▪ Très fréquents pression artérielle et d’un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les tests sanguins peuvent
montrer une élévation du taux de potassium.
▪ Fréquents malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une augmentation des taux
de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction musculaire et cardiaque Chez des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte rénale,
vertiges lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, pression artérielle
basse lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, douleurs articulaires
ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges ont été également rapportés.
▪ Peu fréquents bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d’estomac, troubles sexuels performances sexuelles
Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Irbesartan Zentiva. Les effets
indésirables dont la fréquence d'apparition n'est pas connue sont: vertiges, maux de tête, troubles du
goût, bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, diminution
du nombre de globules rouges têtes, un essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleuraltération de la fonction hépatique, augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la
fonction rénale, une inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau
anaphylactiquejaunisse
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Irbesartan Zentiva
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utiliser pas ce méciment après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Que contient Irbesartan Zentiva▪ La substance active est l'irbésartan. Chaque comprimé Irbesartan Zentiva 75 mg contient 75 mg
d’irbesartan
▪ Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le croscarmellose sodique, le lactose
monohydraté, le stéarate de magnésium, la silice colloïdale hydratée, l'amidon de maïs
prégélatinisé et le poloxamer 188. Voir section 2 « Irbesartan Zentiva contient du lactose ».
Qu’est-ce que Irbesartan Zentiva et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Irbesartan Zentiva 75 mg sont blancs à blancs cassés, biconvexes, de forme ovale,
avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2771 gravé sur l'autre côté.
Les comprimés de Irbesartan Zentiva 75 mg sont fournis en conditionnements de 14, 28, 56 ou
98 comprimés présentés en plaquettes thermoformées. Des conditionnements de 56 comprimés
présentés en plaquettes thermoformées unitaires sont également disponibles pour les hôpitaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Fabricants:
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc cedex
France
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel37 100 Tours
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Zentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
LietuvaZentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 2 441 71 PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/LuxemburgZentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republikaZentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
MagyarországZentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApSTlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
MaltaZentiva, k.s.
Tel: +356 277 82 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH Tel: +49
NederlandZentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
EestiZentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApSTlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
EspañaZentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
PolskaZentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva FranceTél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, LdaTel: +PV-Portugal@zentiva.com
HrvatskaZentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
IrelandZentiva, k.s.
Tel: +353 766 803 PV-Ireland@zentiva.com
RomâniaZENTIVA S.A.
Tel: +4 021 304 PV-Romania@zentiva.com
SlovenijaZentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApSSími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republikaZentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
ItaliaZentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApSPuh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApSTel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
LatvijaZentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
Notice: Information de l'utilisateur
Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés
irbésartan
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
▪ Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
▪ Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
▪ Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
▪ Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Irbesartan Zentiva 3. Comment prendre Irbesartan Zentiva 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Irbesartan Zentiva 6. Contenu de l’emballage et autres informations 1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilise Irbesartan Zentiva appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II.
L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux
sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un
relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une
pression artérielle élevée et un diabète de type 2.
Irbesartan Zentiva est utilisé chez l'adulte▪ pour traiter l'hypertension artérielle essentielle ▪ pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de
type 2 et ayant une preuve biologique d'altération de la fonction rénale.
2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre Irbesartan Zentiva Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva▪ si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament ▪ si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Zentiva en début de grossesse – voir la rubrique grossesse▪ si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitécontenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle
Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Irbesartan Zentiva et si une des situations suivantes
se présente :
▪ si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante
▪ si vous souffrez de problèmes rénaux
▪ si vous souffrez de problèmes cardiaques
▪ si vous recevez Irbesartan Zentiva pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce cas votre
médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de
potassium dans le sang en cas de mauvais fonctionnement des reins
▪ si vous développez une hypoglycémie peuvent inclure transpiration, faiblesse, sensation de faim, vertiges, tremblements, maux de tête,
rougeur ou pâleur, engourdissement, battements du cœur rapides et fortsêtes traités pour le diabète
▪ si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie
▪ si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un "inhibiteur de l'enzyme de Conversion ramipril- aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva ».
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’être enceinte.
Irbesartan Zentiva est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de
mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est
utilisé au cours de cette période
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance
n'a pas encore été établie.
Autres médicaments et Irbesartan Zentiva Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren dans les rubriques « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva » et « Avertissements et précautions »
Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez
▪ une supplémentation en potassium,
▪ des sels de régime à base de potassium,
▪ des médicaments d'épargne potassique ▪ des médicaments contenant du lithium,
▪ du répaglinide
Si vous prenez des médicaments antidouleurs appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de
l'irbésartan peuvent être diminués.
Irbesartan Zentiva avec des aliments et boissonsIrbesartan Zentiva peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte.
Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre Irbesartan Zentiva avant que
vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de
prendre un autre médicament à la place d’Irbesartan Zentiva. Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé
en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est susceptible de
nuire gravement à votre bébé s’il est utilisé après le 3ème mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. Irbesartan Zentiva est
déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre
traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Irbesartan Zentiva affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du
traitement de l'hypertension artérielle. Si c’est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.
Irbesartan Zentiva contient du lactose. Si votre docteur vous a déjà dit que vous présentiez une
intolérance à certains sucres, vous devez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Irbesartan Zentiva contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Irbesartan Zentiva Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Mode d’administrationIrbesartan Zentiva se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de
liquide Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque
jour. Il est important que vous continuiez de prendre Irbesartan Zentiva jusqu’à avis contraire de votre
médecin.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée
La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour. La dose peut être ultérieurement
augmentée jusqu'à 300 mg sur la pression artérielle.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale
Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien
recommandée pour le traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg jour
Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du
traitement chez certains patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus
de 75 ans.
L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du
traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents Irbesartan Zentiva ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des
comprimés, prévenez immédiatemnt votre médecin.
Si vous avez pris plus de Irbesartan Zentiva que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre
médecin.
Si vous oubliez de prendre Irbesartan Zentiva
Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains effets peuvent être sérieux et peuvent
nécessiter une surveillance médicale.
Comme avec des médicament similaires, des rares cas d’allergie cutanée des gonflements localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients
prenant de l’irbesartan. Si vous pensez que vous développez l’un de ces effets ou si vous êtes
essoufflé, arrêtez de prendre Irbesartan Zentiva et prévenez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Très fréquent: peut affecter plus d’1 personne sur 10.
Fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.
Peu fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par Irbesartan
Zentiva ont été:
▪ Très fréquents pression artérielle et d’un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les tests sanguins peuvent
montrer une élévation du taux de potassium.
▪ Fréquents malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une augmentation des taux
de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction musculaire et cardiaque Chez des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte rénale,
vertiges lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, pression artérielle
basse lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, douleurs articulaires
ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges ont été également rapportés.
▪ Peu fréquents bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d’estomac, troubles sexuels performances sexuelles
Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Irbesartan Zentiva. Les effets
indésirables dont la fréquence d'apparition n'est pas connue sont: vertiges, maux de tête, troubles du
goût, bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, diminution
du nombre de globules rouges têtes, un essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleuraltération de la fonction hépatique, augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la
fonction rénale, une inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau
anaphylactiquejaunisse
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Irbesartan Zentiva Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce mécicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures
ménagères.
Demandez à votre pharmacien que faire des médicament inutilisés. Ces mesures permettront de
protéger l'environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Que contient Irbesartan Zentiva▪ La substance active est l'irbésartan. Chaque comprimé Irbesartan Zentiva 150 mg contient 150 mg
d’irbesartan
▪ Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le croscarmellose sodique, le lactose
monohydraté, le stéarate de magnésium, la silice colloïdale hydratée, l'amidon de maïs
prégélatinisé et le poloxamer 188. Voir section 2 « Irbesartan Zentiva contient du lactose ».
Qu’est-ce que Irbesartan Zentiva et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Irbesartan Zentiva 150 mg sont blancs à blancs cassés, biconvexes, de forme ovale,
avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2772 gravé sur l'autre côté.
Les comprimés de Irbesartan Zentiva 150 mg sont fournis en conditionnements de 14, 28, 56 ou
98 comprimés présentés en plaquettes thermoformées. Des conditionnements de 56 comprimés
présentés en plaquettes thermoformées unitaires sont également disponibles pour les hôpitaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Fabricants:
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc cedex
France
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37 100 Tours
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/BelgienZentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
LietuvaZentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 2 441 71 PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/LuxemburgZentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republikaZentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
MagyarországZentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApSTlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
MaltaZentiva, k.s.
Tel: +356 277 82 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH Tel: +49
NederlandZentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
EestiZentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApSTlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
EspañaZentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
PolskaZentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva FranceTél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, LdaTel: +PV-Portugal@zentiva.com
HrvatskaZentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
RomâniaZENTIVA S.A.
Tel: +4 021 304 PV-Romania@zentiva.com
Ireland
Zentiva, k.s.
Tel: +353 766 803 PV-Ireland@zentiva.com
SlovenijaZentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApSSími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republikaZentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
ItaliaZentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApSPuh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApSTel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
LatvijaZentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
Notice: Information de l'utilisateur
Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés
irbésartan
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
▪ Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
▪ Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
▪ Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
▪ Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Irbesartan Zentiva 3. Comment prendre Irbesartan Zentiva 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Irbesartan Zentiva 6. Contenu de l’emballage et autres informations 1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilise Irbesartan Zentiva appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II.
L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux
sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un
relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une
pression artérielle élevée et un diabète de type 2.
Irbesartan Zentiva est utilisé chez l'adulte▪ pour traiter l'hypertension artérielle essentielle ▪ pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de
type 2 et ayant une preuve biologique d'altération de la fonction rénale.
2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre Irbesartan Zentiva Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva▪ si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament ▪ si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Irbesartan Zentiva en début de grossesse – voir la rubrique grossesse▪ si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitécontenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle
Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Irbesartan Zentiva et si une des situations suivantes
se présente :
▪ si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante
▪ si vous souffrez de problèmes rénaux
▪ si vous souffrez de problèmes cardiaques
▪ si vous recevez Irbesartan Zentiva pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce cas votre
médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de
potassium dans le sang en cas de mauvais fonctionnement des reins
▪ si vous développez une hypoglycémie peuvent inclure transpiration, faiblesse, sensation de faim, vertiges, tremblements, maux de tête,
rougeur ou pâleur, engourdissement, battements du cœur rapides et fortsêtes traités pour le diabète
▪ si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie
• si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un «inhibiteur de l’enzyme de Conversion ramipril- aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva ».
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’être enceinte.
Irbesartan Zentiva est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de
mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est
utilisé au cours de cette période
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance
n'a pas encore été établie.
Autres médicaments et Irbesartan Zentiva Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren dans les rubriques « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva » et « Avertissements et précautions »
Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez
▪ une supplémentation en potassium,
▪ des sels de régime à base de potassium,
▪ des médicaments d'épargne potassique ▪ des médicaments contenant du lithium,
▪ du répaglinide
Si vous prenez des médicaments antidouleurs appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de
l'irbésartan peuvent être diminués.
Irbesartan Zentiva avec des aliments et boissonsIrbesartan Zentiva peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte.
Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre Irbesartan Zentiva avant que
vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de
prendre un autre médicament à la place d’Irbesartan Zentiva. Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé
en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est susceptible de
nuire gravement à votre bébé s’il est utilisé après le 3ème mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. Irbesartan Zentiva est
déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre
traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Irbesartan Zentiva affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du
traitement de l'hypertension artérielle. Si c’est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.
Irbesartan Zentiva contient du lactose. Si votre docteur vous a déjà dit que vous présentiez une
intolérance à certains sucres, vous devez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Irbesartan Zentiva contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Irbesartan Zentiva Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Mode d’administrationIrbesartan Zentiva se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de
liquide Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque
jour. Il est important que vous continuiez de prendre Irbesartan Zentiva jusqu’à avis contraire de votre
médecin.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée
La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour. La dose peut être ultérieurement
augmentée jusqu'à 300 mg en une prise par jour en fonction de la réponse sur la pression
artérielle.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale
Chez les patients ayant une pression artérielle elevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien
recommandée pour le traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg une fois par jour.
Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du
traitement chez certains patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus
de 75 ans.
L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du
traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescentsIrbesartan Zentiva ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des
comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.
Si vous avez pris plus de Irbesartan Zentiva que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre
médecin.
Si vous oubliez de prendre Irbesartan ZentivaSi par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains effets peuvent être sérieux et peuvent
nécessiter une surveillance médicale.
Comme avec des médicament similaires, des rares cas d’allergie cutanée des gonflements localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients
prenant de l’irbesartan. Si vous pensez que vous développez l’un de ces effets ou si vous êtes
essoufflé, arrêtez de prendre Irbesartan Zentiva et prévenez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Très fréquent: peut affecter plus d’1 personne sur 10.
Fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.
Peu fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par Irbesartan
Zentiva ont été:
▪ Très fréquents pression artérielle et d’un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les tests sanguins peuvent
montrer une élévation du taux de potassium.
▪ Fréquents malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une augmentation des taux
de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction musculaire et cardiaque Chez des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte rénale,
vertiges lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, pression artérielle
basse lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, douleurs articulaires
ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges ont été également rapportés.
▪ Peu fréquents bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d’estomac, troubles sexuels performances sexuelles
Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Irbesartan Zentiva. Les effets
indésirables dont la fréquence d'apparition n'est pas connue sont: vertiges, maux de tête, troubles du
goût, bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, diminution
du nombre de globules rouges têtes, un essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleuraltération de la fonction hépatique, augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la
fonction rénale, une inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau
anaphylactiquejaunisse
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Irbesartan Zentiva
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Que contient Irbesartan Zentiva▪ La substance active est l'irbésartan. Chaque comprimé Irbesartan Zentiva 300 mg contient 300 mg
d’irbesartan
▪ Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le croscarmellose sodique, le lactose
monohydraté, le stéarate de magnésium, la silice colloïdale hydratée, l'amidon de maïs
prégélatinisé et le poloxamer 188. Voir section 2 « Irbesartan Zentiva contient du lactose ».
Qu’est-ce que Irbesartan Zentiva et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés de Irbesartan Zentiva 300 mg sont blancs à blancs cassés, biconvexes, de forme ovale,
avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2773 gravé sur l'autre côté.
Les comprimés de Irbesartan Zentiva 300 mg sont fournis en conditionnements de 14, 28, 56 ou
98 comprimés présentés en plaquettes thermoformées. Des conditionnements de 56 comprimés
présentés en plaquettes thermoformées unitaires sont également disponibles pour les hôpitaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Fabricants:
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc cedex
France
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel37 100 Tours
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/BelgienZentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
LietuvaZentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 2 441 71 PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/LuxemburgZentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republikaZentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
MagyarországZentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApSTlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
MaltaZentiva, k.s.
Tel: +356 277 82 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH Tel: +49
NederlandZentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
EestiZentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApSTlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
EspañaZentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
PolskaZentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva FranceTél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, LdaTel: +PV-Portugal@zentiva.com
HrvatskaZentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
IrelandZentiva, k.s.
Tel: +353 766 803 PV-Ireland@zentiva.com
RomâniaZENTIVA S.A.
Tel: +4 021 304 PV-Romania@zentiva.com
SlovenijaZentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApSSími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republikaZentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
ItaliaZentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApSPuh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApSTel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
LatvijaZentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
Notice: Information de l'utilisateur
Irbesartan Zentiva 75 mg comprimés pelliculés
irbésartan
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
▪ Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
▪ Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
▪ Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
▪ Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Irbesartan Zentiva 3. Comment prendre Irbesartan Zentiva 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Irbesartan Zentiva 6. Contenu de l’emballage et autres informations 1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé Irbesartan Zentiva appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II.
L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux
sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un
relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une
pression artérielle élevée et un diabète de type 2.
Irbesartan Zentiva est utilisé chez l'adulte▪ pour traiter l'hypertension artérielle essentielle ▪ pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de
type 2 et ayant une preuve biologique d'altération de la fonction rénale.
2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre Irbesartan Zentiva Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva▪ si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament ▪ si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Zentiva en début de grossesse – voir la rubrique grossesse▪ si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitécontenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle
Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Irbesartan Zentiva et si une des situations suivantes
se présente:
▪ si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante
▪ si vous souffrez de problèmes rénaux
▪ si vous souffrez de problèmes cardiaques
▪ si vous recevez Irbesartan Zentiva pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce cas votre
médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de
potassium dans le sang en cas de mauvais fonctionnement des reins
▪ si vous développez une hypoglycémie peuvent inclure transpiration, faiblesse, sensation de faim, vertiges, tremblements, maux de tête,
rougeur ou pâleur, engourdissement, battements du cœur rapides et fortsêtes traités pour le diabète
▪ si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie
▪ si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un "inhibiteur de l'enzyme de Conversion ramipril- aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva ».
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’être enceinte.
Irbesartan Zentiva est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de
mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est
utilisé au cours de cette période
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance
n'a pas encore été établie.
Autres médicaments et Irbesartan Zentiva Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren dans les rubriques « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva » et « Avertissements et précautions »
Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez
▪ une supplémentation en potassium,
▪ des sels de régime à base de potassium,
▪ des médicaments d'épargne potassique ▪ des médicaments contenant du lithium,
▪ du répaglinide
Si vous prenez des médicaments antidouleurs appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de
l'irbésartan peuvent être diminués.
Irbesartan Zentiva avec des aliments et boissonsIrbesartan Zentiva peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte.
Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendreIrbesartan Zentiva avant que
vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de
prendre un autre médicament à la place d’Irbesartan Zentiva. Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé
en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est susceptible de
nuire gravement à votre bébé s’il est utilisé après le 3ème mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. Irbesartan Zentiva est
déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre
traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Irbesartan Zentiva affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du
traitement de l'hypertension artérielle. Si c’est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.
Irbesartan Zentiva contient du lactose. Si votre docteur vous a déjà dit que vous présentiez une
intolérance à certains sucres, vous devez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Irbesartan Zentiva contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Irbesartan Zentiva Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Mode d’administrationIrbesartan Zentiva se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de
liquide Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque
jour. Il est important que vous continuiez de prendre Irbesartan Zentiva jusqu’à avis contraire de votre
médecin.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée
La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour être ultérieurement augmentée jusqu'à 300 mg fonction de la réponse sur la pression artérielle.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale
Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien
recommandée pour le traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg jour
Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du
traitement chez certains patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus
de 75 ans.
L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du
traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents Irbesartan Zentiva ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des
comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.
Si vous avez pris plus de Irbesartan Zentiva que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre
médecin.
Si vous oubliez de prendre Irbesartan Zentiva
Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains effets peuvent être sérieux et peuvent
nécessiter une surveillance médicale.
Comme avec des médicament similaires, des rares cas d’allergie cutanée des gonflements localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients
prenant de l’irbesartan. Si vous pensez que vous développez l’un de ces effets ou si vous êtes
essoufflé, arrêtez de prendre Irbesartan Zentiva et prévenez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Très fréquent: peut affecter plus d’1 personne sur 10.
Fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.
Peu fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par Irbesartan
Zentiva ont été:
▪ Très fréquents la pression artérielle et d’un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les tests sanguins peuvent
montrer une élévation du taux de potassium.
▪ Fréquents malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une augmentation des taux
de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction musculaire et cardiaque Chez des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale, vertiges lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, pression
artérielle basse lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, douleurs
articulaires ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges
▪ Peu fréquents cœur, bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d’estomac, troubles sexuels
Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Irbesartan Zentiva. Les effets
indésirables dont la fréquence d'apparition n'est pas connue sont: vertiges, maux de tête, troubles du
goût, bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, diminution
du nombre de globules rouges têtes, un essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleuraltération de la fonction hépatique, augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la
fonction rénale, une inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau
anaphylactiquejaunisse
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Irbesartan Zentiva Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Que contient Irbesartan Zentiva▪ La substance active est l'irbésartan. Chaque comprimé Irbesartan Zentiva 75 mg contient 75 mg
d’irbesartan
▪ Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, le
croscarmellose sodique, l'hypromellose, le dioxyde de silicone, le stéarate de magnésium, le
dioxyde de titane, le macrogol 3000, la cire de carnauba. Voir section 2 « Irbesartan Zentiva
contient du lactose ».
Qu’est-ce que Irbesartan Zentiva et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Irbesartan Zentiva 75 mg sont blancs à blancs cassés, biconvexes, de
forme ovale, avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2871 gravé sur l'autre côté.
Les comprimés pelliculés de Irbesartan Zentiva 75 mg sont fournis en conditionnements de 14, 28, 30,
56, 84, 90 ou 98 comprimés pelliculés présentés en plaquettes thermoformées. Des conditionnements
de 56 comprimés pelliculés présentés en plaquettes thermoformées unitaires sont également
disponibles pour les hôpitaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Fabricants:
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc cedex
France
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel37 100 Tours
France
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U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/BelgienZentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
LietuvaZentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 2 441 71 PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/LuxemburgZentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republikaZentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
MagyarországZentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApSTlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
MaltaZentiva, k.s.
Tel: +356 277 82 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH Tel: +49
NederlandZentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
EestiZentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva, Denmark ApSTlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
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Zentiva, k.s.
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Österreich
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EspañaZentiva, k.s.
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PolskaZentiva Polska Sp. z o.o.
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Zentiva FranceTél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
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IrelandZentiva, k.s.
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RomâniaZENTIVA S.A.
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SlovenijaZentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApSSími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republikaZentiva, a.s.
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ItaliaZentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApSPuh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
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Zentiva Denmark ApSTel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
LatvijaZentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
Notice: Information de l'utilisateur
Irbesartan Zentiva 150 mg comprimés pelliculés
irbésartan
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
▪ Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
▪ Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
▪ Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
▪ Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Irbesartan Zentiva 3. Comment prendre Irbesartan Zentiva 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Irbesartan Zentiva 6. Contenu de l’emballage et autres informations 1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé Irbesartan Zentiva appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II.
L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux
sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un
relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une
pression artérielle élevée et un diabète de type 2.
Irbesartan Zentiva est utilisé chez l'adulte▪ pour traiter l'hypertension artérielle essentielle ▪ pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de
type 2 et ayant une preuve biologique d'altération de la fonction rénale.
2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre Irbesartan Zentiva Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva▪ si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament ▪ si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Irbesartan Zentiva en début de grossesse – voir la rubrique grossesse▪ si vous êtes avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitémédicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle
Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Irbesartan Zentiva et si une des situations suivantes
se présente:
▪ si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante
▪ si vous souffrez de problèmes rénaux
▪ si vous souffrez de problèmes cardiaques
▪ si vous recevez Irbesartan Zentiva pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce cas votre
médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de
potassium dans le sang en cas de mauvais fonctionnement des reins
▪ si vous développez une hypoglycémie peuvent inclure transpiration, faiblesse, sensation de faim, vertiges, tremblements, maux de tête,
rougeur ou pâleur, engourdissement, battements du cœur rapides et fortsêtes traités pour le diabète
▪ si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie
▪ si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un "inhibiteur de l'enzyme de Conversion ramipril- aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva ».
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’être enceinte.
Irbesartan Zentiva est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de
mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est
utilisé au cours de cette période
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance
n'a pas encore été établie.
Autres médicaments et Irbesartan Zentiva Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren dans les rubriques « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva » et « Avertissements et précautions »
Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez
▪ une supplémentation en potassium,
▪ des sels de régime à base de potassium,
▪ des médicaments d'épargne potassique ▪ des médicaments contenant du lithium,
▪ du répaglinide
Si vous prenez des médicaments antidouleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de
l'irbésartan peuvent être diminués.
Irbesartan Zentiva avec des aliments et boissonsIrbesartan Zentiva peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte.
Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendreIrbesartan Zentiva avant que
vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de
prendre un autre médicament à la place d’Irbesartan Zentiva. Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé
en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est susceptible de
nuire gravement à votre bébé s’il est utilisé après le 3ème mois de grossesse.
Allaitement
Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. Irbesartan Zentiva est
déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre
traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machinesIl est peu probable que Irbesartan Zentiva affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du
traitement de l'hypertension artérielle. Si c’est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.
Irbesartan Zentiva contient du lactose. Si votre docteur vous a déjà dit que vous présentiez une
intolérance à certains sucres, vous devez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Irbesartan Zentiva contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Irbesartan Zentiva Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Mode d’administrationIrbesartan Zentiva se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de
liquide Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque
jour. Il est important que vous continuiez de prendre Irbesartan Zentiva jusqu’à avis contraire de votre
médecin.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée
La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour. La dose peut être ultérieurement
augmentée jusqu'à 300 mg réponse sur la pression artérielle.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale
Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien
recommandée pour le traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg jour
Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du
traitement chez certains patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus
de 75 ans.
L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du
traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescentsIrbesartan Zentiva ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des
comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.
Si vous avez pris plus de Irbesartan Zentiva que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre
médecin.
Si vous oubliez de prendre Irbesartan Zentiva
Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains effets peuvent être sérieux et peuvent
nécessiter une surveillance médicale.
Comme avec des médicament similaires, des rares cas d’allergie cutanée des gonflements localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients
prenant de l’irbesartan. Si vous pensez que vous développez l’un de ces effets ou si vous êtes
essoufflé, arrêtez de prendre Irbesartan Zentiva et prévenez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Très fréquent: peut affecter plus d’1 personne sur 10.
Fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.
Peu fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par Irbesartan
Zentiva ont été:
▪ Très fréquents la pression artérielle et d’un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les tests sanguins peuvent
montrer une élévation du taux de potassium.
▪ Fréquents malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une augmentation des taux
de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction musculaire et cardiaque Chez des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale, vertiges lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, pression
artérielle basse lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, douleurs
articulaires ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges
▪ Peu fréquents cœur, bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d’estomac, troubles sexuels
Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Irbesartan Zentiva. Les effets
indésirables dont la fréquence d'apparition n'est pas connue sont: vertiges, maux de tête, troubles du
goût, bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, diminution
du nombre de globules rouges têtes, un essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleuraltération de la fonction hépatique, augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la
fonction rénale, une inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau
anaphylactiquejaunisse
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Irbesartan Zentiva Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Que contient Irbesartan Zentiva▪ La substance active est l'irbésartan. Chaque comprimé Irbesartan Zentiva 150 mg contient
150 mg d’irbesartan
▪ Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, le
croscarmellose sodique, l'hypromellose, le dioxyde de silicone, le stéarate de magnésium, le
dioxyde de titane, le macrogol 3000, la cire de carnauba. Voir section 2 « Irbesartan Zentiva
contient du lactose ».
Qu’est-ce que Irbesartan Zentiva et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Irbesartan Zentiva 150 mg sont blancs à blancs cassés, biconvexes, de
forme ovale, avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2872 gravé sur l'autre côté.
Les comprimés pelliculés de Irbesartan Zentiva 150 mg sont fournis en conditionnements de 14, 28,
30, 56, 84, 90 ou 98 comprimés pelliculés présentés en plaquettes thermoformées. Des
conditionnements de 56 comprimés pelliculés présentés en plaquettes thermoformées unitaires sont
également disponibles pour les hôpitaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Fabricants:
Sanofi Winthrop Industrie
Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
33 565 Carbon Blanc cedex
France
Sanofi Winthrop Industrie
30-36 Avenue Gustave Eiffel37 100 Tours
France
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Sanofi-Aventis, S.A.
Ctra. C-35 Espagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/BelgienZentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
LietuvaZentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 2 441 71 PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/LuxemburgZentiva, k.s.
Tél/Tel: +352 208 PV-Luxembourg@zentiva.com
Česká republikaZentiva, k.s.
Tel: +420 267 241 PV-Czech-Republic@zentiva.com
MagyarországZentiva Pharma Kft.
Tel.: +36 1 299 PV-Hungary@zentiva.com
Danmark
Zentiva Denmark ApSTlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
MaltaZentiva, k.s.
Tel: +356 277 82 PV-Malta@zentiva.com
Deutschland
Zentiva Pharma GmbH Tel: +49
NederlandZentiva, k.s.
Tel: +31 202 253 PV-Netherlands@zentiva.com
EestiZentiva, k.s.
Tel: +372 52 PV-Estonia@zentiva.com
Norge
Zentiva Denmark ApSTlf: +47 219 66 PV-Norway@zentiva.com
Ελλάδα
Zentiva, k.s.
Τηλ: +30 211 198 PV-Greece@zentiva.com
Österreich
Zentiva, k.s.
Tel: +43 720 778 PV-Austria@zentiva.com
EspañaZentiva, k.s.
Tel: +34 931 815 PV-Spain@zentiva.com
PolskaZentiva Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 375 92 PV-Poland@zentiva.com
France
Zentiva FranceTél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, LdaTel: +PV-Portugal@zentiva.com
HrvatskaZentiva d.o.o.
Tel: +385 1 6641 PV-Croatia@zentiva.com
IrelandZentiva, k.s.
Tel: +353 766 803 PV-Ireland@zentiva.com
RomâniaZENTIVA S.A.
Tel: +4 021 304 PV-Romania@zentiva.com
SlovenijaZentiva, k.s.
Tel: +386 360 00 PV-Slovenia@zentiva.com
Ísland
Zentiva Denmark ApSSími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
Slovenská republikaZentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 PV-Slovakia@zentiva.com
ItaliaZentiva Italia S.r.l.
Tel: +39-02-PV-Italy@zentiva.com
Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApSPuh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
Zentiva Denmark ApSTel: +46 840 838 PV-Sweden@zentiva.com
LatvijaZentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
Notice: Information de l'utilisateur
Irbesartan Zentiva 300 mg comprimés pelliculés
irbésartan
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
▪ Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
▪ Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
▪ Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre,
même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. Ne le donnez pas à d’autres
personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux
vôtres.
▪ Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Irbesartan Zentiva 3. Comment prendre Irbesartan Zentiva 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Irbesartan Zentiva 6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Irbesartan Zentiva et dans quel cas est-il utilisé Irbesartan Zentiva appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d’antagonistes des
récepteurs de l'angiotensine-II.
L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme qui se lie aux récepteurs des vaisseaux
sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi un
relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Irbesartan Zentiva ralentit la dégradation du fonctionnement des reins chez les patients ayant une
pression artérielle élevée et un diabète de type 2.
Irbesartan Zentiva est utilisé chez l'adulte▪ pour traiter l'hypertension artérielle essentielle ▪ pour protéger les reins des patients ayant une élévation de la pression artérielle, un diabète de
type 2 et ayant une preuve biologique d'altération de la fonction rénale.
2. Quelles sont les informations a connaitre avant de prendre Irbesartan Zentiva Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva▪ si vous êtes allergique à l'irbésartan ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament ▪ si vous êtes enceinte de plus de 3 mois Irbesartan Zentiva en début de grossesse – voir la rubrique grossesse▪ si vous êtes avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traitémédicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin avant de prendre Irbesartan Zentiva et si une des situations suivantes
se présente:
▪ si vous souffrez de vomissements ou de diarrhée importante
▪ si vous souffrez de problèmes rénaux
▪ si vous souffrez de problèmes cardiaques
▪ si vous recevez Irbesartan Zentiva pour une atteinte rénale due au diabète. Dans ce cas votre
médecin peut faire pratiquer des tests sanguins réguliers, en particulier pour mesurer le taux de
potassium dans le sang en cas de mauvais fonctionnement des reins
▪ si vous développez une hypoglycémie peuvent inclure transpiration, faiblesse, sensation de faim, vertiges, tremblements, maux de tête,
rougeur ou pâleur, engourdissement, battements du cœur rapides et fortsêtes traités pour le diabète
▪ si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie
▪ si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
- un "inhibiteur de l'enzyme de Conversion ramipril- aliskiren
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre
pression artérielle et le taux des électrolytes Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva ».
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’être enceinte.
Irbesartan Zentiva est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes à plus de
mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à naître s’il est
utilisé au cours de cette période
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance
n'a pas encore été établie.
Autres médicaments et Irbesartan ZentivaInformez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres
précautions :
Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren dans les rubriques « Ne prenez jamais Irbesartan Zentiva » et « Avertissements et précautions »
Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez
▪ une supplémentation en potassium,
▪ des sels de régime à base de potassium,
▪ des médicaments d'épargne potassique ▪ des médicaments contenant du lithium,
▪ du répaglinide
Si vous prenez des médicaments antidouleur appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets de
l'irbésartan peuvent être diminués.
Irbesartan avec des aliments et boissonsIrbesartan Zentiva peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
GrossesseVous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez pouvoir être enceinte.
Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendreIrbesartan Zentiva avant que
vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous conseillera de
prendre un autre médicament à la place d’Irbesartan Zentiva. Irbesartan Zentiva n’est pas recommandé
en début de grossesse et ne doit pas être pris après plus de 3 mois de grossesse car il est susceptible de
nuire gravement à votre bébé s’il est utilisé après le 3ème mois de grossesse.
AllaitementInformez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter. Irbesartan Zentiva est
déconseillé chez les femmes qui allaitent, votre médecin vous prescrira normalement un autre
traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que Irbesartan Zentiva affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser
des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du
traitement de l'hypertension artérielle. Si c’est votre cas, vous devez le signaler à votre médecin.
Irbesartan Zentiva contient du lactose. Si votre docteur vous a déjà dit que vous présentiez une
intolérance à certains sucres, vous devez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Irbesartan Zentiva contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre Irbesartan Zentiva Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Mode d’administrationIrbesartan Zentiva se prend par voie orale. Avalez les comprimés avec une quantité suffisante de
liquide Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque
jour. Il est important que vous continuiez de prendre Irbesartan Zentiva jusqu’à avis contraire de votre
médecin.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée
La dose habituelle est de 150 mg une seule fois par jour. La dose peut être ultérieurement
augmentée jusqu'à 300 mg en une prise par jour en fonction de la réponse sur la pression
artérielle.
▪ Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale
Chez les patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2, la dose d'entretien
recommandée pour le traitement de l'atteinte rénale associée est de 300 mg une fois par jour.
Le médecin peut conseiller la prise d'une dose plus faible, en particulier lors de la mise en route du
traitement chez certains patients tels que les patients sous hémodialyse ou les patients âgés de plus
de 75 ans.
L'effet maximal de baisse de la pression artérielle est obtenu quatre à six semaines après le début du
traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescentsIrbesartan Zentiva ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans. Si un enfant avale des
comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.
Si vous avez pris plus de Irbesartan Zentiva que vous n'auriez dû
Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre
médecin.
Si vous oubliez de prendre Irbesartan Zentiva
Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme
d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.Certains effets peuvent être sérieux et peuvent
nécessiter une surveillance médicale.
Comme avec des médicament similaires, des rares cas d’allergie cutanée des gonflements localisés de la face, des lèvres et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients
prenant de l’irbesartan. Si vous pensez que vous développez l’un de ces effets ou si vous êtes
essoufflé, arrêtez de prendre Irbesartan Zentiva et prévenez immédiatement votre médecin.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Très fréquent: peut affecter plus d’1 personne sur 10.
Fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.
Peu fréquent: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les patients traités par Irbesartan
Zentiva ont été:
▪ Très fréquents la pression artérielle et d’un diabète de type 2 avec atteinte rénale, les tests sanguins peuvent
montrer une élévation du taux de potassium.
▪ Fréquents malaise/vomissements, fatigue et les tests sanguins peuvent montrer une augmentation des taux
de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction musculaire et cardiaque Chez des patients ayant une pression artérielle élevée et un diabète de type 2 avec atteinte
rénale, vertiges lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, pression
artérielle basse lors du passage de la position allongée ou assise à la position debout, douleurs
articulaires ou musculaires et une diminution du taux de protéines dans les globules rouges
▪ Peu fréquents cœur, bouffée de chaleur, toux, diarrhée, indigestion/brûlure d’estomac, troubles sexuels
Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de Irbesartan Zentiva. Les effets
indésirables dont la fréquence d'apparition n'est pas connue sont: vertiges, maux de tête, troubles du
goût, bourdonnements d'oreille, crampes musculaires, douleurs articulaires et musculaires, diminution
du nombre de globules rouges têtes, un essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleuraltération de la fonction hépatique, augmentation du taux de potassium sanguin, altération de la
fonction rénale, une inflammation des petits vaisseaux sanguins affectant principalement la peau
anaphylactiquejaunisse
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Irbesartan Zentiva Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou sur la plaquette
thermoformée. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Que contient Irbesartan Zentiva▪ La substance active est l'irbésartan. Chaque comprimé Irbesartan Zentiva 300 mg contient
300 mg d’irbesartan
▪ Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, le
croscarmellose sodique, l'hypromellose, le dioxyde de silicone, le stéarate de magnésium, le
dioxyde de titane, le macrogol 3000, la cire de carnauba. Voir section 2 « Irbesartan Zentiva
contient du lactose ».
Qu’est-ce que Irbesartan Zentiva et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés de Irbesartan Zentiva 300 mg sont blancs à blancs cassés, biconvexes, de
forme ovale, avec un coeur gravé d'un côté et le numéro 2873 gravé sur l'autre côté.
Les comprimés pelliculés de Irbesartan Zentiva 300 mg sont fournis en conditionnements de 14, 28,
30, 56, 84, 90 ou 98 comprimés pelliculés présentés en plaquettes thermoformées. Des
conditionnements de 56 comprimés pelliculés présentés en plaquettes thermoformées unitaires sont
également disponibles pour les hôpitaux.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Fabricants:
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Rue de la viergeAmbarès et Lagrave
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France
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30-36 Avenue Gustave Eiffel37 100 Tours
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U kabelovny 130
102 37 Prague 10
République Tchèque
Sanofi-Aventis, S.A.
Ctra. C-35 Espagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/BelgienZentiva, k.s.
Tél/Tel: +32 280 86 PV-Belgium@zentiva.com
LietuvaZentiva, k.s.
Tel: +370 PV-Lithuania@zentiva.com
България
Zentiva, k.s.
Тел: + 359 2 441 71 PV-Bulgaria@zentiva.com
Luxembourg/LuxemburgZentiva, k.s.
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Česká republikaZentiva, k.s.
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MagyarországZentiva Pharma Kft.
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Danmark
Zentiva Denmark ApSTlf: +45 787 68 PV-Denmark@zentiva.com
MaltaZentiva, k.s.
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Deutschland
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NederlandZentiva, k.s.
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France
Zentiva FranceTél: +33 PV-France@zentiva.com
Portugal
Zentiva Portugal, LdaTel: +PV-Portugal@zentiva.com
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Zentiva Denmark ApSSími: +354 539 PV-Iceland@zentiva.com
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ItaliaZentiva Italia S.r.l.
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Suomi/Finland
Zentiva Denmark ApSPuh/Tel: +358 942 598 PV-Finland@zentiva.com
Κύπρος
Zentiva, k.s.
Τηλ: +357 240 30 PV-Cyprus@zentiva.com
Sverige
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LatvijaZentiva, k.s.
Tel: +371 PV-Latvia@zentiva.com
United Kingdom Zentiva, k.s.
Tel: +44
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/