Interactions: Linezolid Fresenius Kabi Solution pour perfusion
3.Comment utiliser Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml?
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Demandez plus
d’informations à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un doute.
Adultes
Ce médicament vous sera administré par perfusion (à travers une veine) par un médecin ou un
professionnel de santé.
La dose habituelle pour les adultes (âgés de 18 ans et plus) est de 300 ml (600 mg de linézolide) deux
fois par jour, administré directement dans le flux sanguin (voie intraveineuse) par perfusion pendant
une période de 30 à 120 minutes.
Si vous êtes sous dialyse rénale, Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml vous sera administré après la dialyse.
Le traitement dure habituellement 10 à 14 jours mais peut durer jusqu'à 28 jours. La tolérance et
l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies pour des périodes de traitement supérieures à jours. Votre médecin décidera de la durée de votre traitement.
Au cours du traitement par Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, votre médecin surveillera régulièrement
votre formulation sanguine en réalisant des tests sanguins.
Votre médecin devra surveiller votre vue si vous êtes traité par Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml
pendant plus de 28 jours.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml n'est normalement pas utilisé pour traiter les enfants et les adolescents
(moins de 18 ans).
Si vous avez reçu plus de Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml que vous n'auriez dû :
Si vous pensez que vous avez reçu trop de Linezolid Fresenius Kabi, informez-en immédiatement votre
médecin, votre infirmière ou le centre Antipoison (tél. 070/245 245).
Si vous oubliez d’utiliser Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml:
Ce médicament vous sera administré sous surveillance étroite, il est donc peu probable que vous oubliez
de prendre une dose. Si vous pensez que vous avez oublié de prendre une dose, parlez-en à votre médecin
ou à votre infirmière. Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.
4.Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
NOTBE521EPage 5 of Prévenez immédiatement votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous remarquez
l'un de ces effets indésirables au cours de votre traitement par Linezolid Fresenius Kabi:
Les effets secondaires graves (avec la fréquence entre parenthèses) du Linezolid Fresenius Kabi sont :
Troubles sévère de la peau (peu fréquent), gonflement, en particulier autour du visage et du cou
(peu fréquent), respiration sifflante et/ou difficulté à respirer (rare). Il peut s’agir d’un signe de
réaction allergique et il peut être nécessaire que vous arrêtiez de prendre Linezolid Fresenius Kabi.
Réactions cutanées telles qu’éruption violette en relief due à une inflammation des vaisseaux
sanguins (rare), peau rouge sensible et desquamation (dermatite) (peu fréquent), éruption cutanée
(fréquent), démangeaison (fréquent).
Problèmes de vision (peu fréquent) tels que vision trouble (peu fréquent), modifications de la vision
des couleurs (fréquence indéterminée), difficultés à voir les détails (fréquence indéterminée) ou
réduction de votre champ de vision (rare).
Diarrhée sévère, contenant du sang et/ou du mucus (colite associée aux antibiotiques y compris
colite pseudomembraneuse), qui peut dans de rares cas s’accompagner de complications pouvant
potentiellement menacer le pronostic vital (peu fréquent).
Nausées ou vomissements à répétition, douleur abdominale ou respiration rapide (rare).
Des convulsions ou des crises d’épilepsie (peu fréquent) ont été rapportées avec le linezolid.
Syndrome sérotoninergique (fréquence indéterminée) : vous devez informer votre médecin si vous
présentez agitation, confusion, délire, rigidité, tremblements, incoordination ou crises d'épilepsie,
battements cardiaques rapides, problèmes respiratoires sévères et diarrhée (évoquant un syndrome
sérotoninergique) lors de la prise simultanée d'antidépresseurs appelés ISRS ou d’opioïdes (voir
rubrique 2).
Saignement inexpliqué ou ecchymose, qui peut être dû à des changements dans le nombre de
certaines cellules dans le sang qui peuvent affecter la coagulation du sang ou conduire à l’anémie
(peu fréquent).
Changements dans le nombre de certaines cellules dans le sang qui peuvent affecter votre capacité
à combattre l’infection (peu fréquent), certains signes d’infection comprennent : fièvre (fréquent),
mal de gorge (peu fréquent), ulcères de la bouche (peu fréquent) et la fatigue (peu fréquent).
Inflammation du pancréas (peu fréquent)
Convulsions (peu fréquent)
Attaques ischémiques transitoires (perturbation temporaire du flux sanguin vers le cerveau causant
des symptômes à court terme tels que perte de vision, faiblesse des bras et des jambes, troubles de
la parole et perte de conscience
Bourdonnement dans les oreilles (acouphène) (peu fréquent)
Un engourdissement, des picotements ou une vision trouble ont été rapportés chez des patients qui ont
pris du linezolid pendant plus de 28 jours. Si vous présentez des troubles de la vision, vous devez
consulter votre médecin dès que possible.
Les autres effets indésirables incluent :
Effets indésirables fréquents (apparaissant jusqu’à 1 patient sur Infections fongiques, en particulier vaginales ou buccales (« muguet »).
Maux de tête.
Goût métallique dans la bouche.
Diarrhée, nausées ou vomissements.
Modifications des résultats de certains tests sanguins, notamment ceux destinés à mesurer les
protéines, les sels ou les enzymes qui servent à mesurer votre fonction rénale ou hépatique ou
vos taux de sucre sanguin.
Troubles du sommeil.
Elévation de la pression artérielle.
Anémie (diminution des globules rouges).
NOTBE521EPage 6 of Vertiges.
Douleur abdominale localisée ou généralisée.
Constipation.
Indigestion.
Douleur localisée.
Baisse du taux de plaquettes.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur Inflammation du vagin ou de la région génitale chez la femme.
Sensations telles que picotement ou engourdissement.
Langue enflée, douloureuse ou anormalement colorée.
Sécheresse buccale
Douleur autour et à l’endroit où la perfusion a été faite.
Inflammation des veines (incluant le site d’injection).
Besoin d'uriner plus fréquent.
Frissons.
Sensation de soif.
Hypersudation.
Hyponatrémie (faibles concentrations sanguines en sodium).
Insuffisance rénale.
Gonflement abdominal.
Douleur au site d’injection.
Augmentation de la créatinine.
Douleur gastrique.
Modification du rythme cardiaque (par exemple augmentation du taux).
Réduction des numérations cellulaires sanguines.
Faiblesse et/ou modifications sensorielles.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur Décoloration superficielle des dents pouvant être éliminée par un nettoyage dentaire professionnel
(détartrage manuel).
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés (fréquence indéterminée: la
fréquence ne peut être estimée à partis des données disponibles)
Alopécie (chute de cheveux).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via l’Agence fédérale des médicaments et des
produits de santé Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou, Site internet:
www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.
5.Comment conserver Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Pour la poche Freeflex :
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'emballage extérieur, la poche
et le suremballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
NOTBE521EPage 7 of Le personnel hospitalier s'assurera que la solution de Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml n'est pas utilisée
après la date de péremption mentionnée sur la poche et vous l'administrera dès que l'opercule est ouvert.
Ils inspecteront également l'aspect visuel de la solution avant utilisation, seule une solution limpide,
sans particules sera utilisée. Ils s'assureront également que la solution soit correctement conservée dans
sa boite et suremballage d'aluminium afin de la protéger de la lumière et hors de la portée et de la vue
des enfants si nécessaire.
Pour le flacon KabiPac :
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'emballage extérieur et le
flacon après Exp. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
Le personnel hospitalier s'assurera que la solution de Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml n'est pas utilisée
après la date de péremption mentionnée sur le flacon et vous l'administrera dès que le flacon est retiré
du carton extérieur. Ils inspecteront également l'aspect visuel de la solution avant utilisation, seule une
solution limpide, sans particules sera utilisée. Ils s'assureront également que la solution soit correctement
conservée dans sa boite afin de la protéger de la lumière et hors de la portée et de la vue des enfants si
nécessaire.
Après ouverture :
Des études de stabilité après ouverture ont montré une stabilité physico-chimique pendant 24 heures à
[2-8°C] et à 25°C.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement à moins que la méthode
d’ouverture ne prévienne tout risque de contamination microbiologique.
En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de stockage en cours d'utilisation sont de
la responsabilité de l'utilisateur.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.Contenu de l’emballage et autres informations?
Ce que contient Linezolid Fresenius Kabi
- La substance active est le linezolide. 1 ml contient 2 mg de linézolide.
- Les autres composants sont : glucose monohydraté (un certain type de sucre), citrate de sodium, acide
citrique, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que Linezolid Fresenius Kabi et contenu de l’emballage extérieur ?
Poche Freeflex :
Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml se présente sous la forme d'une solution limpide, pratiquement
exempte de particules, incolore à jaune dans une poche à usage unique contenant 300 ml (600 mg de
linézolide) de solution.
Les poches sont conditionnées en boîtes de 10, 30 ou 50 poches.
Flacon KabiPac :
Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml se présente sous la forme d'une solution limpide, pratiquement
exempte de particules, incolore à jaune dans un flacon à usage unique contenant 300 ml (600 mg de
linézolide) de solution.
Les flacons sont conditionnés en boîtes de 10, 30 ou 50 flacons.
NOTBE521EPage 8 of Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché et Fabricant
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché :
Fresenius Kabi nv/sa
Brandekensweg 2627 Schelle
Belgique
Fabricant:
Fresenius Kabi Norge AS
Svinesundsveien NO-1788 Halden
Norvège
ou
Fresenius Kabi Polska Sp. z.o.o
PL-99-300 Kutno
Pologne
Numéro de l’autorisation de mise sur le marché:
BEBEMode de délivrance :
Médicament soumis à prescription médicale.
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les
noms suivants :
AutricheLinezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung
BelgiqueLinezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, , solution pour perfusion
BulgarieLinezolid Kabi 2 mg/ml инфузионен разтвор
République TchèqueLinezolid Kabi 2 mg/ ml
CroatieLinezolid Kabi 2 mg/ml otopina za infuziju
DanemarkLinezolid Fresenius Kabi
FranceLinezolide Kabi 2 mg/ml, solution pour perfusion
AllemagneLinezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung
GrèceLinezolid Kabi
IrlandeLinezolid 2 mg/ ml solution for infusion
ItalieLinezolid Kabi
LuxembourgLinezolid Kabi 2 mg/ ml Infusionslösung
Pays-BasLinezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, oplossing voor infusie
NorvègeLinezolid Fresenius Kabi
PologneLinezolid Kabi
PortugalLinezolida Kabi
RoemanieLinezolid Kabi 2 mg/ml soluţie perfuzabilă
SlovénieLinezolid Kabi 2 mg/ml raztopina za infundiranje
SlovaquieLinezolid Kabi 2 mg/ ml
EspangeLinezolid Kabi 2 mg/ml solución para perfusión
Royaume-UniLinezolid 2 mg/ ml solution for infusion
Date d’approbation de la notice NOTBE521EPage 9 of <----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------->
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ml, solution pour perfusion
Linézolide
IMPORTANT : se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit avant toute prescription.
Le linézolide n’est pas actif dans le traitement des infections dues à des germes à Gram négatif. Un
traitement couvrant les germes à Gram négatif doit être initié de façon concomitante en cas de co-
infection à Gram négatif documentée ou suspectée.
Description
Des poches Freeflex : Poches à usage unique, prêtes à l’emploi, sans latex, multi-couches Freeflex®
avec un suremballage. La poche contient 300 ml de solution et est conditionnée dans une boîte en carton
de 10, 30 ou 50 poches.
Des flacons Kabipac® : Flacon Polyéthylène Basse densité KabiPac® en tant que conditionnement
primaire fermé par un bouchon contenant un disque en caoutchouc permettant l’insertion d’une aiguille.
Le flacon contient 300 ml de solution et est conditionné par flacon dans une boîte en carton de façon à
protéger le flacon de la lumière. Chaque boîte contient 10, 30 ou 50 flacons.
Linezolid Fresenius Kabi 2 mg/ ml contient 2 mg/ml de linézolide et est une solution isotonique, limpide,
pratiquement exempte de particules, incolore à jaune. Les autres composants sont : glucose
monohydraté, citrate de sodium, acide citrique anhydre, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau
pour préparations injectables.
Posologie et mode d'administration
Un traitement par le linézolide devra être débuté uniquement en milieu hospitalier et après avis d’un
spécialiste tel qu’un microbiologiste ou un infectiologue.
Un patient qui commence le traitement avec une formulation intra veineuse peut passer à un traitement
par voie orale, lorsque cette dernière est cliniquement indiquée. Dans ce cas, aucun ajustement de dose
n’est nécessaire car la biodisponibilité orale du linézolide est voisine de 100%.
La solution pour perfusion devra être administrée sur une période de 30 à 120 minutes.
La dose recommandée de linézolide devra être administrée par voie intraveineuse (IV), deux fois par
jour.
Posologie et durée de traitement recommandées chez l’adulte :
La durée du traitement dépend de l’agent pathogène, du site et de la sévérité de l'infection ainsi que de
la réponse clinique du patient.
Les recommandations de durée du traitement données ci-dessous sont celles utilisées lors des essais
cliniques. Des traitements plus courts pourraient convenir pour certains types d'infections, mais ils n’ont
pas encore été évalués dans le cadre d’essais cliniques.
La durée maximale du traitement est de 28 jours. La tolérance et l'efficacité du linézolide n'ont pas été
établies pour une durée d’utilisation supérieure à 28 jours.
Il n’est pas nécessaire d’augmenter la posologie recommandée ou la durée de traitement pour les
infections avec bactériémie. Les doses recommandées pour la solution pour perfusion sont les suivantes
:
NOTBE521EPage 10 of InfectionsPosologieDurée du traitement
Pneumonie nosocomiale600 mg deux fois par jour10-14 jours
consécutifsPneumonie communautaire
Infections compliquées de la peau et des
tissus mous
600 mg deux fois par jour
Population pédiatrique : L’innocuité et l’efficacité du linézolide chez les enfants âgés de moins ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la section 4.8, 5.et 5.2 du RCP, mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.
Patients âgés : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisants rénaux : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisance rénale sévère (CLCR < 30 ml/min) : aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Les
conséquences cliniques d’une exposition plus élevée (jusqu’à 10 fois) aux deux principaux métabolites
du linézolide chez le patient présentant une insuffisance rénale sévère étant inconnues, le linézolide
devra être utilisé avec précaution chez ces patients et uniquement lorsque les bénéfices attendus sont
supérieurs aux risques potentiels.
L'élimination du linézolide après 3 heures d'hémodialyse étant d’environ 30%, LINEZOLIDE KABI mg/ml, solution pour perfusion devra être administré après dialyse chez les patients soumis à ce type
de traitement. Les métabolites primaires de linézolide sont en partie éliminés lors de l'hémodialyse, mais
leur concentration après dialyse reste néanmoins bien plus élevée que chez les patients ayant une
fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée.
En conséquence, le linézolide devra être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance
rénale sévère et suivant une hémodialyse, et uniquement lorsque les bénéfices attendus sont supérieurs
aux risques potentiels.
On ne dispose pas à ce jour de données concernant l’administration du linézolide chez les patients ayant
une dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou sous traitements alternatifs pour traiter
l’insuffisance rénale (autre que l’hémodialyse).
Insuffisants hépatiques : Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée
(Classes A ou B de Child-Pugh) : aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) : comme le linézolide est métabolisé par un
processus non enzymatique, il est peu probable qu'une insuffisance hépatique affecte son métabolisme
de façon significative. Cependant, les données cliniques sont limitées et il est recommandé d’utiliser
le linézolide chez ces patients uniquement lorsque le bénéfice attendu est considéré comme supérieur
au risque théorique (voir sections 4.4 et 5.2 du RCP).
Contre-indications
Patients présentant une hypersensibilité au linézolide ou à l'un des excipients.
Le linézolide ne devra pas être utilisé chez les patients traités par les inhibiteurs de la monoamine
oxydase A ou B (par exemple phénelzine, isocarboxacide, sélégiline, moclobémide) ou ayant reçu l’un
de ces produits dans les deux semaines précédentes.
A moins que les conditions ne permettent d’assurer une surveillance étroite et un suivi de la pression
artérielle, le linézolide ne devra pas être administré aux patients souffrant des pathologies citées ci-
dessous ou chez lesquels les médicaments mentionnés ci-dessous ont été prescrits de manière
concomitante :
NOTBE521EPage 11 of patients ayant une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, un syndrome carcinoïde,
une hyperthyroïdie, une dépression bipolaire, une schizophrénie dysthymique, un état
confusionnel aigu ;
patients traités par l'un des médicaments suivants : inhibiteurs de la recapture de la sérotonine,
antidépresseurs tricycliques, agonistes des récepteurs 5HT1 sérotoninergiques (triptans),
sympathomimétiques directs ou indirects (y compris les bronchodilatateurs adrénergiques, la
pseudoéphédrine et la phénylpropanolamine), les vasopresseurs (par exemple : l’adrénaline, la
noradrénaline), les médicaments dopaminergiques (par exemple : la dopamine, la dobutamine),
la péthidine ou la buspirone.
L'allaitement devra être interrompu avant et au cours du traitement (voir section 4.6 du RCP).
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Myélosuppression
Des cas de myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) ont été
rapportés chez des patients recevant du linézolide. Pour les cas dont l’issue est connue, les paramètres
hématologiques affectés sont revenus à leur niveau initial après arrêt du linézolide. Le risque de survenue
de ces effets apparaît lié à la durée de traitement. Les patients âgés traités par le linézolide présentent
un risque plus important de développer des dyscrasies que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie
peut être plus fréquemment observée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, que ceux-
ci soient dialysés ou non.
Aussi, une surveillance étroite de la numération sanguine et des plaquettes est recommandée : chez les
patients ayant des antécédents d’anémie, de granulocytopénie ou de thrombocytopénie ; chez ceux traités
de façon concomitante par des médicaments susceptibles de diminuer le taux d’hémoglobine, de
perturber la numération sanguine ou d’affecter les lignées sanguines ou la fonction plaquettaire ; chez
ceux présentant une insuffisance rénale sévère ; chez ceux dont le traitement se prolonge au-delà de à 14 jours.
Le linézolide devra être administré chez ces patients uniquement lorsqu'une surveillance étroite du taux
d'hémoglobine, de la numération sanguine et du nombre de plaquettes est possible.
En cas de survenue d’une myélosuppression lors du traitement par le linézolide, le traitement devra être
arrêté sauf si sa poursuite est considérée comme absolument nécessaire ; auquel cas une surveillance
intensive de la numération sanguine et une prise en charge appropriée devront être mises en place.
De plus, il est recommandé de surveiller une fois par semaine la numération sanguine complète
(comprenant l’hémoglobinémie, le nombre de plaquettes et le nombre de leucocytes totaux et
différenciés) chez les patients traités par linézolide, quelle que soit la numération initiale.
Au cours d’études compassionnelles, l’incidence des anémies graves a été plus élevée chez les patients
ayant reçu du linézolide au-delà de la durée maximale recommandée de 28 jours. Une transfusion
sanguine a été plus souvent nécessaire chez ces patients. Depuis la commercialisation, des cas d’anémie
ayant nécessité une transfusion sanguine ont également été rapportés, en plus grand nombre chez les
patients traités par du linézolide au-delà de 28 jours.
Des cas d’anémie sidéroblastique ont été rapportés après commercialisation. Au moment de l’apparition,
la plupart des patients avaient reçu un traitement par linézolide de plus de 28 jours. Dans la majorité
des cas, une guérison totale ou partielle est survenue à l’arrêt du traitement, avec ou sans traitement de
leur anémie.
Déséquilibre de la mortalité dans une étude clinique avec des patients présentant une septicémie sur
cathéter à Gram positif
Une mortalité accrue a été observé dans le bras linézolide, par rapport au bras
vancomycine/dicloxacilline/oxacilline, au cours d’une étude en ouvert chez des patients atteints de
pathologies graves et présentant une septicémie sur cathéter [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)].
NOTBE521EPage 12 of Le facteur principal pouvant expliquer le déséquilibre des taux de mortalité entre les deux bras était le
statut de l’infection à Gram positif à l’état initial. En effet, les taux de mortalité étaient similaires chez
les patients présentant une infection exclusivement à Gram positif (odds ratio 0,96 ; intervalle de
confiance à 95% : 0,58-1,59) mais ils étaient significativement plus élevés (p=0,0162) dans le bras
linézolide chez les patients porteurs soit d’un autre pathogène soit sans aucun pathogène identifié à l’état
initial (odds ratio 2,48 ; intervalle de confiance à 95% : 1,38-4,46). Ce déséquilibre était plus important
pendant le traitement et dans les 7 jours suivant l’arrêt. Dans le bras linézolide, un nombre plus élevé
de patients a développé des infections à Gram négatif en cours d’étude et est décédé d’infections à
germes Gram négatif et polymicrobiennes. C’est pourquoi, en cas d’infection bactérienne à Gram positif
compliquée de la peau et des tissus mous associée à une infection à Gram négatif documentée ou
suspectée, le linézolide ne doit être utilisé qu’en l’absence d’alternative thérapeutique. Dans de telles
circonstances, un traitement couvrant les germes à Gram négatif doit être initié de façon concomitante.
Colites et diarrhées associées à la prise d’antibiotiques
Des cas de diarrhée secondaire à la prise d’antibiotique ainsi que des colites post antibiotique, y compris
des cas de colite pseudo-membraneuse et de diarrhée associée à Clostridioides difficile, ont été rapportés
en association avec l’utilisation de pratiquement tous les antibiotiques, y compris le linézolide ; la gravité
de ces affections pouvant aller d’une légère diarrhée à une colite d’évolution fatale. Il est donc important
d’envisager ce diagnostic pour les patients présentant une diarrhée importante survenant pendant ou
après l’utilisation du linézolide. Si une diarrhée ou une colite associée à l’antibiotique est suspectée ou
confirmée, le traitement en cours par des agents antibactériens, linézolide inclus, doit être arrêté et des
mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises immédiatement. Les médicaments qui inhibent le
péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
Acidose lactique
Des cas d’acidose lactique ont été rapportés chez des patients recevant du linézolide. Une prise en charge
médicale immédiate devra être mise en place pour les patients traités par linézolide présentant des signes
et symptômes d’acidose lactique, incluant des nausées ou des vomissements récurrents, des douleurs
abdominales, un faible taux de bicarbonate ou une hyperventilation. En cas de survenue d’acidose
lactique, les bénéfices d’une poursuite du traitement par le linézolide doivent être évalués au regard des
risques potentiels.
Dysfonctionnement mitochondrial
Le linézolide inhibe la synthèse protéinique mitochondriale. Des événements indésirables tels qu’une
acidose lactique, une anémie et une neuropathie (optique et périphérique), peuvent apparaître à la suite
de cette inhibition. Ces événements sont plus fréquents lorsque le médicament est utilisé plus de jours.
Syndrome sérotoninergique
Des notifications spontanées de syndrome sérotoninergique associé à la co-administration de linézolide
et d’agents sérotoninergiques, incluant les antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine (ISRS) et d’opioïdes, ont été rapportées (voir rubrique 4.5 du RCP). La co-
administration de linézolide et d’agents sérotoninergiques est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.du RCP), sauf lorsque l’administration simultanée de linézolide et d’agents sérotoninergiques est
indispensable. Dans ce cas, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et
symptôme de syndrome sérotoninergique : trouble cognitif, hyperthermie, hyperréflexie et
incoordination. En cas d’apparition de ces signes ou symptômes, le médecin doit envisager d’arrêter
l’un des deux agents ou les deux ; en cas d’arrêt de l’agent sérotoninergique, des symptômes de sevrage
peuvent apparaitre.
NOTB