NEOFORDEX 40 MG COMP. - Notice d'emballage

: Neofordex 40 mg comp.
Substance active: Acétate de Dexaméthasone - Eq. Dexaméthasone 40 mg (acétate de dexaméthasone)
Alternatives: Aacidexam, Dexamethason Hameln
Groupe ATC: H02AB02 - la dexaméthasone
Fabricant: Laboratoires CTRS
:

























ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Neofordex 40 mg comprimés


2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient de l’acétate de dexaméthasone équivalant à 40 mg de dexaméthasone.

Excipient à effet notoire

Chaque comprimé contient 98,1 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.


3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé
Comprimé blanc, oblong (11 mm x 5,5 mm) avec la mention « 40 mg » gravée sur un côté.


4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Neofordex est indiqué chez l’adulte, en association, dans le traitement du myélome multiple symptomatique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être instauré et poursuivi sous la surveillance de médecins ayant de l’expérience dans la
prise en charge du myélome multiple.

Posologie

La dose et la fréquence d’administration varient en fonction du protocole thérapeutique et du (ou des)
traitement(s) associé(s). L’administration de Neofordex doit être réalisée conformément aux instructions
relatives à l'administration de dexaméthasone, lorsqu’elles sont décrites dans le résumé des caractéristiques du
produit du (ou des) traitement(s) associé(s). Lorsque ce n’est pas le cas, il convient de suivre les lignes
directrices ou les protocoles thérapeutiques en vigueur au plan local ou international. Les médecins
prescripteurs doivent évaluer avec soin la dose de dexaméthasone à utiliser, en tenant compte de la pathologie
et du stade de la maladie du patient.

La posologie de la dexaméthasone est en général de 40 mg en une prise, les jours d’administration.

À la fin du traitement par la dexaméthasone, la dose doit être progressivement réduite jusqu’à l’arrêt
complet.

Oubli de dose
Le comprimé doit être pris immédiatement si moins de 12 heures se sont écoulées.
Le comprimé suivant devra être pris à l’heure habituelle si plus de 12 heures se sont écoulées.
En cas d’oubli d’une dose, ne pas prendre de double dose.

Populations particulières

Personnes âgées
Chez les patients âgés et/ou fragiles, lorsque la dose doit être réduite, il est possible de prescrire un autre
produit contenant une dose inférieure de dexaméthasone, selon le schéma thérapeutique approprié.

Insuffisants hépatiques
Les patients présentant une insuffisance hépatique nécessitent une surveillance appropriée et le traitement
doit être dosé avec prudence dans la mesure où il n’existe pas de données pour cette population de patients
(voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisants rénaux
Les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent une surveillance appropriée (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de Neofordex dans la population pédiatrique dans l’indication de
myélome multiple.

Mode d’administration

Voie orale.

Afin de minimiser l’insomnie, le comprimé doit être pris de préférence le matin.

Les comprimés doivent être conservés dans la plaquette thermoformée jusqu’à l’administration. Les
comprimés individuels, dans un conditionnement intact, doivent être séparés de la plaquette thermoformée à
l’aide de la perforation, pour être utilisés, par exemple, dans des dispositifs d’aide à l’observance multi-
compartiments.


4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Infection virale active (notamment hépatite virale, herpès, varicelle, zona).

États psychotiques non contrôlés.

En cas d’administration de dexaméthasone en association avec d’autres médicaments, se reporter aux
résumés des caractéristiques du produit respectifs pour d’autres contre-indications.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La dexaméthasone est un glucocorticoïde fortement dosé. Il convient d’en tenir compte dans les modalités de
surveillance du patient. Le bénéfice du traitement par la dexaméthasone doit être soigneusement et
continuellement pesé au regard des risques réels et potentiels.

Risque d’infection

Le traitement par dexaméthasone à forte dose accroît le risque de survenue d’infections graves, dues
notamment à des bactéries, des levures et/ou des parasites. Ces infections peuvent également être dues à des
micro-organismes rarement à l’origine d’infections dans des circonstances normales (infections opportunistes).
Les signes d’apparition d’une infection peuvent être masqués par le traitement par dexaméthasone.

Avant l’instauration du traitement, il convient de supprimer tout foyer infectieux, notamment tuberculeux.
Pendant le traitement, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute apparition d’une
infection. En particulier, la survenue d’une pneumonie est fréquente. Les patients doivent être informés des
signes et symptômes de la pneumonie et être invités à demander conseil à leur médecin si de tels signes ou
symptômes apparaissent pendant le traitement. En cas de pathologie infectieuse active, le traitement par
dexaméthasone doit s’accompagner d’un traitement anti-infectieux approprié.

En cas d’antécédents de tuberculose ayant causé des séquelles radiologiques importantes ou si l'on ne peut
s'assurer qu'un traitement complet de 6 mois par la rifampicine a été suivi, un traitement prophylactique anti-
tuberculeux est nécessaire.

Il existe un risque d’apparition d'une anguillulose maligne. Les patients venant d'une zone d'endémie
(régions tropicale, subtropicale, sud de l'Europe) doivent subir un examen parasitologique des selles et, le cas
échéant, recevoir un traitement visant à éradiquer le parasite avant l’instauration du traitement par
dexaméthasone.

Certaines viroses (varicelle, rougeole) peuvent prendre une forme plus grave chez les patients traités par les
glucocorticoïdes ou ayant été traités par les glucocorticoïdes au cours des 3 derniers mois. Les patients
doivent éviter le contact avec des sujets atteints de varicelle ou de rougeole. Les patients immunodéprimés
n'ayant jamais eu la varicelle ou la rougeole sont particulièrement exposés. Si ces patients ont été en contact
avec des personnes ayant la varicelle ou la rougeole, un traitement préventif par immunoglobulines normales
en intraveineuse ou une immunisation passive par immunoglobulines contre le virus varicelle-zona (VZIG)
doit être instauré, le cas échéant. Les patients exposés sont invités à consulter leur médecin sans attendre.

Vaccinations

La dexaméthasone ne doit pas être utilisée avec des vaccins vivants atténués (voir rubrique 4.5). Les
vaccinations à l’aide de vaccins inactivés sont habituellement possibles. Cependant, la réponse immunitaire
et, par conséquent, le succès de la vaccination peuvent être diminués par de fortes doses de glucocorticoïdes.

Interférences avec les tests en laboratoire

La dexaméthasone peut inhiber la réaction cutanée aux tests d’allergies. Elle peut aussi affecter le test au
nitro bleu de tétrazolium (NBT) pour les infections bactériennes et provoquer des résultats faux négatifs.

Affections psychiatriques

Les patients et/ou les soignants devraient être avertis du risque d’apparition d’effets indésirables sévères
d’ordre psychiatrique en cas d’administration de stéroïdes systémiques (voir rubrique 4.8). Les symptômes
mettent généralement quelques jours ou quelques semaines à apparaître après l’instauration du traitement.
Les risques peuvent être accrus avec des doses élevées (voir également rubrique 4.5 pour les interactions
pharmacocinétiques susceptibles d’accroître le risque d’effets indésirables), mais les niveaux de dose ne
permettent pas de prédire l’apparition, le type, la sévérité ou la durée de ces effets indésirables. La plupart
des effets indésirables disparaissent après réduction de la dose ou suppression du médicament, mais un
traitement particulier peut s’avérer nécessaire. Il faut encourager les patients/soignants à consulter un
médecin si des symptômes psychologiques inquiétants se développent, notamment en cas de suspicion
d’humeur dépressive ou d’idées suicidaires. Les patients/soignants doivent également être conscients de
l’apparition possible de troubles psychiatriques, soit pendant, soit immédiatement après la diminution de la
dose ou la suppression des stéroïdes systémiques, bien que des effets indésirables de ce type n’aient été que
rarement signalées.

Une prudence particulière s’impose concernant l’utilisation de corticostéroïdes systémiques chez les patients
atteints de troubles affectifs sévères ou présentant des antécédents de tels troubles, ainsi que chez les patients
dont un parent au premier degré est atteint de troubles affectifs sévères ou présente des antécédents de tels
troubles. Ceux-ci comprennent les troubles dépressifs ou maniaco-dépressifs, ainsi que les antécédents de
psychoses stéroïdiennes.

L’insomnie peut être minimisée par administration de Neofordex le matin.

Syndrome de lyse tumorale

Au cours de l'expérience après commercialisation, un syndrome de lyse tumorale (SLT) a été rapporté chez
des patients présentant des tumeurs malignes hématologiques après l'utilisation de la dexaméthasone seule ou
en association avec d'autres agents de chimiothérapie. Les patients à haut risque de SLT, comme les patients
avec un taux de prolifération élevé, une masse tumorale importante et une sensibilité élevée aux agents
cytotoxiques, doivent être surveillés de près et des mesures de précaution appropriées doivent être prises.

Affections gastro-intestinales

En cas d’ulcère gastrique ou duodénal évolutif, un traitement anti-ulcéreux doit être instauré avant le début
de la corticothérapie. En cas d’antécédents ou de facteurs de risque d’ulcère, d’hémorragie ou de perforation
gastrique ou duodénal, un traitement préventif approprié doit être envisagé. Les patients doivent faire l’objet
d’une surveillance clinique, y compris par endoscopie.

Affections oculaires

Un traitement systémique par glucocorticoïdes peut induire une choriorétinopathie qui peut se traduire par
une altération de la vision allant parfois jusqu’à une perte de celle-ci.

La corticothérapie au long cours peut entraîner des cataractes subcapsulaires, un glaucome avec lésions
possibles des nerfs optiques, et peut favoriser l’apparition d'infections oculaires secondaires dues à des
champignons ou des virus. Une attention particulière est nécessaire dans le traitement des patients atteints de
glaucome (ou ayant des antécédents familiaux de glaucome) et dans le traitement des patients souffrant
d'herpès oculaire, à cause d’une perforation possible de la cornée.

Tendinite

Les corticoïdes peuvent favoriser l'apparition de tendinite, voire de rupture tendineuse (exceptionnelle). Ce
risque est augmenté lors de l’administration concomitante de fluoroquinolones et chez les patients dialysés
présentant une hyperparathyroïdie secondaire ou ayant subi une transplantation rénale.

Crise liée à la présence de phéochromocytome
La survenue de crises liées à la présence de phéochromocytome, dont l’issue peut être fatale, a été rapportée
après administration de corticoïdes systémiques. Les corticoïdes ne doivent être administrés aux patients
chez lesquels un phéochromocytome est suspecté ou identifié qu’après une évaluation appropriée du rapport
bénéfice/risque.

Personnes âgées

Les effets indésirables couramment observés sous corticoïdes systémiques peuvent avoir des conséquences
plus graves chez le sujet âgé, notamment l’ostéoporose, l’hypertension, l’hypokaliémie, le diabète, la
sensibilité aux infections et l’amincissement de la peau. Une surveillance clinique étroite est nécessaire pour
éviter les effets indésirables susceptibles de mettre en danger la vie du patient.

Surveillance

L’emploi des corticoïdes nécessite une surveillance appropriée chez les patients présentant des colites
ulcéreuses (risque de perforation), anastomoses intestinales récentes, diverticulite, infarctus du myocarde
récent (risque de rupture de la paroi libre du ventricule gauche), diabète sucré (ou antécédents familiaux),
insuffisance rénale, insuffisance hépatique, ostéoporose et myasthénie grave.

Traitement au long cours

Au cours du traitement, il y a lieu de suivre un régime pauvre en sucres d’absorption rapide et
hyperprotidique en raison de l’effet hyperglycémiant des corticoïdes et de leur stimulation du catabolisme
protidique avec négativation du bilan azoté.

Une rétention hydrosodée est habituelle, entraînant parfois une élévation de la pression artérielle. Il convient
donc de réduire l’apport sodé et de surveiller la pression artérielle. Une prudence particulière s’impose dans
le cadre du traitement de patients atteints d’insuffisance rénale, d’hypertension ou d’insuffisance cardiaque
congestive.

Au cours du traitement, il conviendra de surveiller la kaliémie. Une supplémentation suffisante en potassium
doit être administrée, notamment en cas de risque d’arythmie cardiaque ou d’association à des médicaments
hypokaliémiants.

Le traitement par glucocorticoïdes peut diminuer l’effet des antidiabétiques et des antihypertenseurs. Il peut
donc être nécessaire d’augmenter la dose d’insuline, d’antidiabétique oral ou d’antihypertenseur.

Selon la durée du traitement, on peut s'attendre à un impact négatif sur le métabolisme du calcium. Il
conviendra de surveiller les taux de calcium et de vitamine D. Chez les patients n’ayant jamais reçu de
bisphosphonates en traitement d’une maladie osseuse associée à un myélome multiple, les bisphosphonates
devront être envisagés, notamment en cas de facteurs de risque d’ostéoporose.

Utilisation en association avec d'autres traitements du myélome multiple

En cas d’administration de Neofordex en association avec d’autres médicaments, le résumé des
caractéristiques du produit de ces autres médicaments doit être consulté avant l’instauration du
traitement par Neofordex.

En cas d’utilisation de Neofordex en association avec des tératogènes connus (par ex. thalidomide,
lénalidomide, pomalidomide, plérixafor), une attention particulière est nécessaire concernant les
exigences en matière de tests de grossesse et de mesures de prévention des grossesses (voir rubrique 4.6).

Événements thromboemboliques veineux et artériels
Le risque de thromboembolie veineuse (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)
et de thromboembolie artérielle (principalement infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) est
majoré chez les patients atteints de myélome multiple traités par l'association de dexaméthasone et de
thalidomide ou ses analogues (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Par conséquent, une surveillance étroite s’impose chez les patients présentant des facteurs de risque connus
de thromboembolie (y compris un antécédent de thrombose). Il conviendra de prendre des mesures pour
tenter de réduire au minimum tous les facteurs de risque modifiables (par exemple le tabagisme,
l’hypertension et l’hyperlipidémie). L’administration concomitante d’agents érythropoïétiques peut aussi
accroître le risque de thrombose chez ces patients. De ce fait, il convient d’utiliser avec prudence ces agents
ou autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque de thrombose, tels que les traitements hormonaux
de substitution, chez les patients atteints d’un myélome multiple qui reçoivent la dexaméthasone en même
temps que la thalidomide ou ses analogues. Un taux d’hémoglobine supérieur à 12 g/dl doit conduire à l’arrêt
des agents érythropoïétiques.

Il est conseillé aux patients et aux médecins d’être attentifs aux signes et symptômes de thromboembolie. Il
sera demandé aux patients de consulter leur médecin s’ils développent des symptômes tels qu'essoufflement,
douleurs thoraciques, œdème dans les bras ou les jambes. La prescription d’anti-thrombotiques en
prophylaxie doit être recommandée, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque de
thrombose supplémentaires. La décision de mettre en place des mesures prophylactiques anti-thrombotiques
devra être prise après examen minutieux des facteurs de risque sous-jacents propres à chaque patient.

La survenue d’un événement thromboembolique impose l’interruption du traitement et la mise en place d’un
traitement anticoagulant standard. Après stabilisation de l’état du patient sous traitement anticoagulant, et
une fois les complications éventuelles de l’événement thromboembolique écartées, le traitement par
dexaméthasone plus thalidomide ou ses analogues peut être repris à la dose initiale, après évaluation du
rapport bénéfice/risque. Le patient doit continuer son traitement anticoagulant pendant toute la durée du
traitement par dexaméthasone plus thalidomide ou ses analogues.

Neutropénie et thrombocytopénie
L’association de la dexaméthasone et du lénalidomide chez les patients présentant un myélome multiple est
associée à une incidence plus élevée de neutropénie de grade 4 (5,1 % des patients sous
lénalidomide/dexaméthasone contre 0,6 % des patients sous placebo/dexaméthasone; voir rubrique 4.8). Des
épisodes neutropéniques fébriles de grade 4 ont plus rarement été observés (0,6 % des patients sous
lénalidomide/dexaméthasone contre 0,0 % des patients sous placebo/dexaméthasone; voir rubrique 4.8). La
neutropénie était l’effet indésirable hématologique de grade 3 ou 4 le plus fréquemment rapporté chez les
patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire traités par l’association
dexaméthasone/pomalidomide. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance en ce qui concerne les
effets indésirables hématologiques, en particulier la neutropénie. Les patients doivent être informés de la
nécessité de signaler rapidement tout épisode fébrile. Une réduction de la dose de lénalidomide ou de
pomalidomide peut être nécessaire. En cas de neutropénie, le médecin devra envisager l’utilisation de facteurs
de croissance pour la prise en charge des patients.

L’association de la dexaméthasone et du lénalidomide chez les patients présentant un myélome multiple est
associée à une incidence plus élevée de thrombocytopénie de grade 3 et de grade 4 (respectivement 9,9 % et
1,4 % des patients sous lénalidomide/dexaméthasone contre 2,3 % et 0,0 % des patients sous
placebo/dexaméthasone) (voir rubrique 4.8). Des thrombocytopénies ont aussi été très fréquemment rapportées
par les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire traités par l’association
dexaméthasone/pomalidomide. Il est conseillé aux patients et aux médecins d’être attentifs aux signes et
symptômes évocateurs d’une hémorragie, y compris pétéchies et épistaxis, notamment en cas de traitement
concomitant susceptible de provoquer des saignements. Une réduction de la dose de lénalidomide ou de
pomalidomide peut être nécessaire.

Une numération formule sanguine complète, incluant une numération des globules blancs avec formule
leucocytaire, une numération plaquettaire, hémoglobine et hématocrite, doit être réalisé avant le traitement,
une fois par semaine pendant les 8 premières semaines de traitement par dexaméthasone/lénalidomide, puis
une fois par mois pour surveiller l’apparition de cytopénies.

Intolérance au lactose

Neofordex contient du lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares d’intolérance au
galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne
doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Avant d’utiliser Neofordex en association avec un autre médicament, il convient de consulter le résumé
des caractéristiques du produit de ce médicament.

Interactions pharmacodynamiques

Associations déconseillées en raison de problèmes de sécurité
• Avec l’acide acétylsalicylique, aux doses ≥ 1 g par prise ou 3 g par jour, en raison d’un risque accru de
saignements. Aux doses ≥ 500 mg par prise ou < 3 g par jour, des précautions doivent être prises en
raison d'un risque accru d'hémorragies, d’ulcères et de perforations gastro-intestinales. Une
prophylaxie antithrombotique au moyen d’acide acétylsalicylique faiblement dosé est cependant
possible ;
• Avec les vaccins vivants atténués, en raison d'un risque de maladie vaccinale potentiellement
mortelle (voir rubrique 4.4).

Associations nécessitant des précautions en raison de problèmes de sécurité
• Avec les hypokaliémiants: il s’agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou association, des
laxatifs, du tétracosactide, de l’amphotéricine B (voie intraveineuse), en raison d’un risque accru
d’hypokaliémie. La kaliémie doit être surveillée et corrigée si nécessaire. De plus, il existe un risque
d’hypertrophie cardiaque et d’insuffisance cardiaque en cas d’usage concomitant avec
l’amphotéricine B.
• Avec les digitaliques, car l’hypokaliémie favorise les effets toxiques des digitaliques. Toute
hypokaliémie doit être corrigée, et les patients doivent faire l’objet d’une surveillance clinique,
électrolytique et électrocardiographique.
• Avec les médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes, en raison d’un risque accru
d’arythmie ventriculaire. Toute hypokaliémie doit être corrigée, et les patients doivent faire l’objet
d’une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
• Avec les médicaments érythropoïétiques ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le
risque de thrombose, tels que l'hormonothérapie substitutive, chez les patients recevant de la
thalidomide ou ses analogues en association avec Neofordex (voir rubriques 4.4 et 4.8).
• Avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), en raison d’un risque accru d’ulcères gastro-
intestinaux.
• Avec les hypoglycémiants, car la dexaméthasone peut augmenter la glycémie et diminuer la
tolérance au glucose, avec une possibilité d’acidocétose. Les patients doivent être prévenus de
l’existence de ce risque, et l’auto-surveillance du glucose dans le sang et les urines doit être
renforcée, surtout en début de traitement. Il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de
l'antidiabétique pendant et après le traitement par la dexaméthasone.
• Avec les antihypertenseurs, en raison d’une diminution de leur effet (rétention hydrosodée). Il peut
être nécessaire d’ajuster la dose de l’antihypertenseur au cours du traitement par la dexaméthasone.
• Avec les fluoroquinolones, en raison d’un risque accru de tendinite, voire de rupture tendineuse
(exceptionnelle), particulièrement après un traitement de longue durée.
• Avec le méthotrexate, en raison d’un risque accru de toxicité hématologique.

Interactions pharmacocinétiques

Effets d’autres médicaments sur la dexaméthasone
La dexaméthasone est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), et transportée par la
glycoprotéine P (P-gp, également dénommée MDR1). L’administration concomitante de dexaméthasone et
d’inducteurs ou d’inhibiteurs du CYP3A4 ou de la P-gp peut conduire à une diminution ou à une augmentation
des concentrations plasmatiques de dexaméthasone, respectivement.

Associations nécessitant des précautions en raison de modifications de la pharmacocinétique de la
dexaméthasone
− Médicaments susceptibles de réduire la concentration plasmatique de dexaméthasone:
• Aminogluthétimide, en raison d’une diminution de l’efficacité de la dexaméthasone du fait de
l’augmentation de son métabolisme hépatique.
• Anticonvulsivants inducteurs des enzymes hépatiques: carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital,
phénytoïne, primidone, en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de la
dexaméthasone et donc de son efficacité.
• Avec la rifampicine, en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de
la dexaméthasone par augmentation de son métabolisme hépatique.
• Médicaments topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon activé, ainsi que la colestyramine, en
raison d’une diminution de l’absorption intestinale de la dexaméthasone. L’administration de ces
médicaments et de Neofordex doit être espacée d’au moins deux heures.
• Éphédrine, en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques de dexaméthasone du fait de
l’augmentation de sa clairance métabolique.
− Médicaments susceptibles d’accroître la concentration plasmatique de dexaméthasone:
• Aprépitant et le fosaprépitant, en raison d’une augmentation des concentrations plasmatiques de
dexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique.
• Clarithromycine, érythromycine, télithromycine, itraconazole, kétoconazole, posaconazole,
voriconazole, nelfinavir, ritonavir: augmentation de la concentration plasmatique de dexaméthasone
en raison d’une diminution de son métabolisme hépatique par ces inhibiteurs enzymatiques.

Effets de la dexaméthasone sur d’autres médicaments
La dexaméthasone est un inducteur modéré de CYP3A4 et de P-gp. L’administration concomitante de
dexaméthasone avec des substances qui sont métabolisées par CYP3A4 ou transportées par P-gp pourrait
entraîner une augmentation de la clairance et une diminution des concentrations plasmatiques de ces
substances:

• Contraceptifs oraux, car il ne peut être exclu que l'efficacité des contraceptifs oraux puisse être
réduite au cours du traitement. Aucune étude d’interaction n’a été réalisée concernant les
contraceptifs oraux. Les mesures efficaces nécessaires doivent être prises pour éviter toute grossesse
(voir rubrique 4.6). L’efficacité du traitement hormonal substitutif peut également être réduite.
• Anticoagulants oraux, en raison de l’impact éventuel des corticostéroïdes sur le métabolisme de
l'anticoagulant oral et sur les facteurs de coagulation, et en raison du risque hémorragique (muqueuse
du tube digestif, fragilité vasculaire) propre au traitement par la dexaméthasone à fortes doses ou en
périodes de traitement supérieures à 10 jours. Lorsque l’association est nécessaire, la surveillance
doit être renforcée et les paramètres biologiques contrôlés au bout d’une semaine, puis tous les
15 jours pendant le traitement et après son arrêt.
• Docétaxel et cyclophosphamide, en raison de la diminution de leurs concentrations plasmatiques par
induction du CYP3A et de la P-gp.
• Lapatinib, en raison de l’augmentation de la toxicité hépatique du lapatinib probablement due à
l’induction du métabolisme par le CYP3A4.
• Ciclosporine, en raison d’une diminution de la biodisponibilité de la ciclosporine et de ses
concentrations plasmatiques. La ciclosporine peut également augmenter la capture intracellulaire de
la dexaméthasone. De plus, des convulsions ont été signalées en cas de prise simultanée de
dexaméthasone et de ciclosporine. L'utilisation concomitante de dexaméthasone et de ciclosporine
doit être évitée.
• Midazolam, en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par
induction du CYP3A4. L’efficacité du midazolam peut se trouver réduite.
• Ivermectine, en raison d’une diminution des concentrations plasmatiques d’ivermectine.
L’éradication des parasites doit être terminée avec succès avant que la dexaméthasone ne soit utilisée
(voir rubrique 4.4).
• Rifabutine, en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de rifabutine par induction
des CYP3A4 intestinal et hépatique.
• Indinavir, en raison d’une forte diminution des concentrations plasmatiques d’indinavir par induction
du CYP3A4 intestinal.
• Érythromycine, en raison de l’augmentation du métabolisme de l’érythromycine chez les sujets non
porteurs de l’allèle CYP3A5*1 après traitement par la dexaméthasone.
• Isoniazide, car les glucocorticoïdes peuvent diminuer les concentrations plasmatiques d’isoniazide,
probablement en raison d’une stimulation du métabolisme hépatique de l’isoniazide et d’une
diminution de celui des glucocorticoïdes.
• Praziquantel, en raison de la diminution des concentrations plasmatiques de praziquantel suite à une
augmentation de son métabolisme hépatique par la dexaméthasone, avec risque d’échec du
traitement. La prise des deux médicaments doit être espacée d’au moins une semaine.

L’administration quotidienne répétée de dexaméthasone entraîne également une diminution des concentrations
plasmatiques de dexaméthasone en raison de l’induction de CYP3A4 et de P-gp. Aucun ajustement de la
posologie n’est nécessaire dans le traitement du myélome multiple.

La dexaméthasone n’a pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec le thalidomide, le
lénalidomide, le pomalidomide, le bortézomib, la vincristine ou la doxorubicine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Les femmes doivent éviter toute grossesse pendant leur traitement par Neofordex. La dexaméthasone peut
provoquer des malformations congénitales (voir rubrique 5.3). La dexaméthasone peut être utilisée avec des
tératogènes connus (par exemple thalidomide, lénalidomide, pomalidomide, plérixafor), ou avec des
substances cytotoxiques qui sont contre-indiquées pendant la grossesse. Les patients recevant Neofordex en
association avec des produits contenant de la thalidomide, du lénalidomide ou du pomalidomide doivent
adhérer aux programmes de prévention de la grossesse mis en place pour ces produits. Avant d’instaurer tout
traitement d’association, il conviendra de consulter tous les résumés des caractéristiques du produit
pertinents pour prendre connaissance d’éventuelles informations supplémentaires.

Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent prendre les mesures contraceptives
appropriées. En particulier, les conditions du programme de prévention de la grossesse concernant le
traitement d'association avec la thalidomide ou ses analogues doivent être remplies. L’efficacité des
contraceptifs oraux peut se trouver réduite lors du traitement par la dexaméthasone (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Compte tenu des données cliniques disponibles, la dexaméthasone est susceptible de provoquer des
malformations graves, en particulier un retard de croissance intra-utérine et, plus rarement, une insuffisance
surrénale néonatale, chez l’enfant lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Neofordex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne
justifie un traitement avec la dexaméthasone.

Allaitement

Les glucocorticoïdes sont excrétés dans le lait maternel et des effets ont été mis en évidence chez les
nouveau-nés/nourrissons allaités par une femme traitée.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement
avec Neofordex en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du
traitement pour la femme.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une diminution de la fertilité féminine (voir
rubrique 5.3). Il n’existe pas de donnée sur la fertilité masculine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Neofordex a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La dexaméthasone peut entraîner un état confusionnel, des hallucinations, des étourdissements, une
somnolence, de la fatigue, une syncope et une vision trouble (voir rubrique 4.8). Si tel est le cas, les patients
doivent avoir pour consigne de ne pas conduire de véhicules, ni d’utiliser de machines ou de réaliser des
tâches dangereuses durant leur traitement par la dexaméthasone.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés sous Neofordex correspondent au profil de sécurité prévisible des
glucocorticoïdes. Les effets indésirables très fréquemment observés sont: hyperglycémie, insomnie, douleurs
musculaires et faiblesse physique, asthénie, fatigue, œdème et augmentation du poids. Les effets indésirables
moins fréquents mais graves comprennent: pneumonie et autres infections et troubles psychiatriques (voir
rubrique 4.4). En cas d’association avec la thalidomide ou ses analogues, les effets indésirables les plus graves
étaient des événements thromboemboliques veineux, principalement thrombose veineuse profonde et embolie
pulmonaire, et la myélosuppression, en particulier neutropénies et thrombocytopénies (voir rubrique 4.4).

L’incidence des effets indésirables prévisibles, notamment l’atrophie des surrénales, est fonction de la dose,
de la fréquence des prises, et de la durée du traitement (voir rubrique 4.4).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés chez les patients traités par la dexaméthasone sont présentés ci-dessous,
classés par fréquence et par classe de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies comme suit: très
fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très
rare (<1/10 000 y compris les déclarations isolées) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes Effets indésirables
Infections et infestations Fréquent: pneumonie, zona, infections des voies respiratoires
supérieures, infections des voies respiratoires inférieures, candidose
buccale, infections fongiques buccales, infections des voies
urinaires, herpès, candidose;
Fréquence indéterminée: infections, septicémie.
Affections hématologiques et
du système lymphatique
Fréquent: neutropénie, anémie, thrombocytopénie, lymphopénie,
leucopénie, leucocytose;
Peu fréquent: neutropénie fébrile, pancytopénie, coagulopathie.
Affections endocriniennes Fréquent: syndrome de Cushing;
Peu fréquent: hypothyroïdie;
Fréquence indéterminée: atrophie des surrénales, syndrome de
sevrage des stéroïdes, insuffisance surrénale, hirsutisme,
irrégularités menstruelles.
Troubles du métabolisme et de
la nutrition
Très fréquent: hyperglycémie;
Fréquent: hypokaliémie, diabète sucré, anorexie, augmentation ou
diminution de l’appétit, hypoalbuminémie, rétention d’eau,
hyperuricémie;
Peu fréquent: déshydratation, hypocalcémie, hypomagnésémie;
Fréquence indéterminée: altération de la tolérance au glucose,
rétention sodée, alcalose métabolique.
Affections psychiatriques Très fréquent: insomnie;
Fréquent: dépression, anxiété, agressivité, état confusionnel,
irritabilité, nervosité, troubles de l’humeur, agitation, euphorie;
Peu fréquent: sautes d’humeur, hallucinations;
Fréquence indéterminée: épisodes maniaques, psychose, troubles
du comportement.
Affections du système nerveux Fréquent: neuropathie périphérique, étourdissements, hyperactivité
psychomotrice, troubles de l’attention, altération de la mémoire,
tremblements, paresthésie, céphalées, agueusie, dysgueusie,
somnolence, léthargie, troubles de l'équilibre, dysphonie;
Peu fréquent: accident vasculaire cérébral, accident ischémique
transitoire, amnésie, coordination anormale, ataxie, syncope;
Fréquence indéterminée: convulsions.
Affections oculaires Fréquent: vision trouble, cataracte;
Peu fréquent: conjonctivite, larmoiement accru;
Fréquence indéterminée: choriorétinopathie, glaucome.
Affections de l'oreille et du
labyrinthe
Fréquent: vertiges.
Affections cardiaques Fréquent: fibrillation auriculaire, extrasystoles supraventriculaires,
tachycardie, palpitations;
Peu fréquent: ischémie myocardique, bradycardie;
Fréquence indéterminée: insuffisance cardiaque congestive.
Affections vasculaires Fréquent: réactions thromboemboliques veineuses, principalement
thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, hypertension,
hypotension, rougissement, élévation de la tension artérielle,
diminution de la tension artérielle diastolique;
Fréquence indéterminée: purpura, ecchymoses.
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Fréquent: bronchite, toux, dyspnée, douleur pharyngolaryngée,
enrouement, hoquet.
Affections gastro-intestinales Très fréquent: constipation;
Fréquent: vomissements, diarrhée, nausées, dyspepsie, stomatite,
gastrite, douleurs abdominales, sécheresse buccale, distension
abdominale, flatulence;
Fréquence indéterminée: pancréatite, perforation gastro-intestinale,
hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal.
Affections hépatobiliaires Fréquent: perturbation du bilan hépatique, élévation de l'alanine
aminotransférase.
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Fréquent: éruption cutanée, érythème, hyperhidrose, prurit,
sécheresse cutanée, alopécie;
Peu fréquent: urticaire;
Fréquence indéterminée: atrophie cutanée, acné.
Affections musculo-
squelettiques et systémiques
Très fréquent: faiblesse musculaire, crampes musculaires;
Fréquent: myopathie, douleur musculo-squelettique, arthralgie,
douleur aux extrémités;
Fréquence indéterminée: fractures pathologiques, ostéonécrose,
ostéoporose, rupture tendineuse.
Affections du rein et des voies
urinaires
Fréquent: pollakiurie;
Peu fréquent: insuffisance rénale.
Troubles généraux et anomalies
au site d'administration
Très fréquent: fatigue, asthénie, œdème (y compris œdème
périphérique et facial);
Fréquent: douleurs, inflammation des muqueuses, pyrexie, frissons,
malaise;
Fréquence indéterminée: retard de cicatrisation.
Investigations Fréquent: diminution du poids, augmentation du poids.

Description de certains effets indésirables

Avant d’utiliser Neofordex en association avec un autre médicament, il convient de consulter le résumé
des caractéristiques du produit de ce médicament.

Le taux d’incidence de certains effets indésirables varie en fonction de l’association thérapeutique utilisée.

L’association de lénalidomide et de dexaméthasone chez les patients présentant un myélome multiple en
rechute ou réfractaire est associée à une incidence plus élevée de neutropénie de grade 4 (5,1 % des patients
sous lénalidomide/dexaméthasone contre 0,6 % des patients sous placebo/dexaméthasone). Des épisodes
neutropéniques fébriles de grade 4 ont plus rarement été observés (0,6 % des patients sous
lénalidomide/dexaméthasone contre 0,0 % des patients sous placebo/dexaméthasone). Une incidence similaire
de neutropénie de haut grade a été signalée chez des patients récemment diagnostiqués traités par l’association
de lénalidomide et de dexaméthasone.

Une neutropénie s’est produite chez 45,3 % des patients présentant un myélome multiple en rechute ou
réfractaire ayant reçu de faibles doses de dexaméthasone plus pomalidomide (Pom + LD-Dex) et chez 19,5%
des patients ayant reçu de fortes doses de dexaméthasone (HD-Dex). La neutropénie était de Grade 3 ou 4 chez
41,7 % des patients ayant reçu Pom + LD-Dex contre 14,8 % des patients ayant reçu HD-Dex. Chez les
patients traités par Pom + LD-Dex, la neutropénie n’a été que rarement grave (2,0 % des patients), n’a pas
conduit à l’arrêt du traitement et a été associée à une interruption du traitement chez 21,0 % des patients et à
une réduction de la dose chez 7,7 % des patients. Une neutropénie fébrile (NF) a été observée chez 6,7 % des
patients ayant reçu Pom + LD-De et chez aucun patient ayant reçu HD-Dex. Toutes les neutropénies observées
étaient de Grade 3 ou 4. La NF a été considérée comme grave chez 4,0 % des patients. La NF a été associée à
une interruption de l’administration chez 3,7 % des patients et à une réduction de la dose chez 1,3 % des
patients et à aucun arrêt du traitement.

La combinaison du lénalidomide et de la dexaméthasone chez les patients présentant un myélome multiple en
rechute ou réfractaire est associée à une incidence plus élevée de thrombocytopénies de grade 3 et de grade (9,9 % et 1,4 %, respectivement, chez les patients traités par lénalidomide/dexaméthasone contre 2,3 % et
0,0 % chez les patients traités par placebo/dexaméthasone). Une incidence similaire de thrombocytopénie de
haut grade a été signalée chez des patients récemment diagnostiqués traités par l’association de lénalidomide et
de dexaméthasone. Une thrombocytopénie est apparue chez 27,0 % des patients présentant un myélome
multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu Pom + LD-Dex, et 26,8 % des patients ayant reçu HD-Dex. La
thrombocytopénie était de Grade 3 ou 4 chez 20,7 % des patients ayant reçu Pom + LD-Dex et chez 24,2 %
des patients ayant reçu HD-Dex. Chez les patients ayant reçu Pom + LD-Dex, la thrombocytopénie a été grave
chez 1,7 % des patients, a conduit à une réduction de la dose chez 6,3 % des patients, à une interruption de
l’administration chez 8 % des patients et à un arrêt du traitement chez 0,7 % des patients.

La combinaison de lénalidomide, de thalidomide ou de pomalidomide avec la dexaméthasone est associée à un
risque accru de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire chez les patients présentant un
myélome multiple (voir section 4.5). L’administration concomitante d’agents érythropoïétiques ou des
antécédents de thrombose veineuse profonde peuvent aussi accroître le risque de thrombose chez ces patients.

Des réactions neuropathiques périphériques de bas grade, principalement une paresthésie de grade 1, peuvent
être observées avec la dexaméthasone seule chez jusqu'à 34 % des patients présentant un myélome multiple
récemment diagnostiqués. Toutefois, l'incidence ainsi que la gravité de la neuropathie périphérique
augmentent en cas d’administration concomitante de bortézomib ou de thalidomide. Dans une étude, 10,7 %
des patients traités par thalidomide plus dexaméthasone ont présenté des réactions neuropathiques de
grade 3/4, contre 0,9 % des patients traités par la dexaméthasone seule.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent
tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration décrit en Annexe V.

4.9 Surdosage

La toxicité aiguë de la dexaméthasone est faible et des effets toxiques ont rarement été observés après un
surdosage aigu. Il n’existe aucun antidote et le traitement est symptomatique.


5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systémique, glucocorticoïdes. Code ATC: H02AB
Mécanisme d’action
La dexaméthasone est un glucocorticoïde de synthèse, associant d’importants effets anti-inflammatoires à une
faible activité minéralocorticoïde. À forte dose (par exemple 40 mg), elle diminue la réponse immunitaire.

Il a été montré que la dexaméthasone induit la mort des cellules (apoptose) du myélome multiple par
régulation négative de l’activité du facteur de transcription nucléaire NF-κB et activation de la caspase-9 par
l’intermédiaire d’un second activateur de libération de la caspase dérivé des mitochondries (Smac; un facteur
apoptogène). Une exposition prolongée a été nécessaire pour obtenir des niveaux maximums de marqueurs
apoptotiques en même temps qu'une activation accrue de la caspase-3 et une fragmentation de l'ADN. La
dexaméthasone entraînait également une sous-expression des gènes anti-apoptotiques et une augmentation des
niveaux de protéine IκB-α.

L’activité apoptotique de la dexaméthasone est augmentée par son association avec la thalidomide ou ses
analogues et avec un inhibiteur du protéasome (par exemple le bortézomib).

Le myélome multiple est une maladie hématologique évolutive rare. Il se caractérise par un nombre excessif
de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse et une surproduction d’immunoglobulines monoclonales
entières (IgG, IgA, IgD, ou IgE) ou de protéine de Bence-Jones uniquement (chaînes légères κ et λ
d’immunoglobuline monoclonale libres).

Efficacité et sécurité clinique

Aucune étude d’efficacité et de sécurité clinique n’a été réalisée concernant l’utilisation de Neofordex dans
le traitement du myélome multiple.

L’efficacité et la sécurité des polythérapies incluant la dexaméthasone dans le myélome multiple ont été
confirmées dans de nombreuses études cliniques chez des patients récemment diagnostiqués et chez des
patients atteints d’un myélome en rechute ou réfractaire. Les populations de patients étudiées couvraient un
large éventail d'âges, et incluaient des patients considérés comme éligibles ou non à une greffe autologue de
cellules souches. La dexaméthasone orale à forte dose (40 mg ou 20 mg) a été étudiée dans le traitement du
myélome multiple en association avec la chimiothérapie dans le cadre du protocole VAD (vincristine,
adriamycine/doxorubicine et dexaméthasone), ou en association avec de nouveaux agents thérapeutiques,
notamment la thalidomide et ses analogues ainsi que des inhibiteurs du protéasome. Dans des études
contrôlées, la polythérapie associant la dexaméthasone a systématiquement donné de meilleurs résultats en
termes de survie et de réponse que la dexaméthasone en monothérapie.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats
d’études réalisées avec Neofordex dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l’indication
du myélome multiple (voir section 4.2 pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’administration orale de Neofordex, les concentrations plasmatiques maximales de dexaméthasone
sont atteintes à un temps médian de trois heures. La biodisponibilité de la dexaméthasone est d’environ
80 %. Il existe une relation linéaire entre la dose administrée et la dose biodisponible.
La dexaméthasone est transportée par la glycoprotéine P (également dénommée MDR1). D’autres
transporteurs MDR peuvent également jouer un rôle dans le transport de la dexaméthasone.

Distribution

La dexaméthasone se lie aux protéines plasmatiques, essentiellement à l’albumine, jusqu’à 80 % environ,
selon la dose administrée. Dans les posologies très élevées, la majeure partie de la dexaméthasone circule
librement dans le sang. Le volume de distribution de la dexaméthasone est d’environ 1 litre/kg. La
dexaméthasone franchit à la fois la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire; et passe dans le
lait maternel.

Biotransformation

Une faible partie de la dexaméthasone administrée est excrétée sous forme inchangée par les reins. La majeure
partie subit chez l’homme une hydrogénation ou une hydroxylation, les principaux métabolites étant
l'hydroxy-6-dexaméthasone et la dihydro-20-dexaméthasone. 30 à 40 % sont conjugués à l’acide glucuronique
ou sulfatés dans le foie humain et sont excrétés sous cette forme dans l’urine. La dexaméthasone est
métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). D’autres isoenzymes du cytochrome P450 peuvent
également jouer un rôle dans la biotransformation de la dexaméthasone.

Élimination

La demi-vie plasmatique de la dexaméthasone est d’environ 250 minutes.

Groupes de patients spécifiques

Aucune donnée n’est disponible sur la biotransformation de la dexaméthasone chez les patients atteints d’une
insuffisance hépatique.

Le tabagisme n’a aucune influence sur la pharmacocinétique de la dexaméthasone. Aucune différence de
pharmacocinétique de la dexaméthasone n’a été observée entre les sujets d’origine européenne et ceux
d’origine asiatique (Indonésie et Japon).

5.3 Données de sécurité préclinique

Les glucocorticoïdes n’ont qu’une très faible toxicité aiguë. Aucune donnée n’est disponible sur la toxicité
chronique et la cancérogénicité. Les résultats des études de génotoxicité se sont avérés artéfactuels. Des études
de toxicité sur la reproduction menées chez la souris, le rat, le hamster, le lapin et le chien ont montré que la
dexaméthasone provoque des malformations embryo-fœtales telles qu’une augmentation des fentes palatines et
des malformations du squelette; une diminution du poids du thymus, de la rate et des surrénales; des anomalies
pulmonaires, hépatiques et rénales; et une inhibition de la croissance. L’évaluation du développement
postnatal de la progéniture d’animaux traités avant la naissance a mis en évidence une diminution de la
tolérance au glucose et de la sensibilité à l'insuline, des modifications du comportement et une diminution du
poids du cerveau et du poids corporel. Chez les mâles, la fertilité peut être diminuée en raison de l’apoptose
des cellules germinales et d’anomalies de la spermatogenèse. Les données relatives à la fertilité chez les
femelles sont contradictoires.


6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Lactose monohydrate
Cellulose microcristalline
Stéarate de magnésium
Silice anhydre colloïdale

6.2 Incompatibilités

Sans objet.


6.3 Durée de conservation

ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.


6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

10 x 1 comprimés sous plaquette unitaire perforée en OPA/Aluminium /PVC-Aluminium.

Présentation 10 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Conseiller aux patients de ne pas jeter les comprimés inutilisés avec les ordures ménagères ou au tout-à-
l’égout.


7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
France


8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 16 mars Date du dernier renouvellement: 9 décembre

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.



















ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
France




B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale (voir Annexe I: Résumé des caractéristiques du produit,
rubrique 4.2).


C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates
de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.



D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE
DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le
marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Un PGR actualisé doit être soumis:
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
























ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

























A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Neofordex 40 mg comprimés
dexaméthasone


2. COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)

Chaque comprimé contient de l’acétate de dexaméthasone, équivalant à 40 mg de dexaméthasone.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient du lactose. Consulter la notice pour plus de détails.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

10 x 1 comprimés


5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE


8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON UTILISÉS
OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
France


12. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1053/001


13. NUMÉRO DU LOT

LOT


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE



15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

neofordex


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES
OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Neofordex, 40 mg comprimé
dexaméthasone


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

THERAVIA


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRES

























B. NOTICE
Notice: Information du patient

Neofordex 40 mg comprimé
dexaméthasone


Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.

Que contient cette notice?

1. Qu’est-ce que Neofordex et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neofordex
3. Comment prendre Neofordex
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Neofordex
6. Contenu de l’emballage et autres informations


1. Qu’est-ce que Neofordex et dans quel cas est-il utilisé?

Neofordex est un médicament qui contient une substance active, la dexaméthasone. La dexaméthasone fait
partie d’un type d’hormones appelées «glucocorticoïdes», et parfois » corticoïdes» ou «corticostéroïdes». Elle
exerce divers effets parmi lesquels des effets sur les globules blancs qui constituent une partie du système
immunitaire (les défenses naturelles de l’organisme). La dexaméthasone est similaire aux glucocorticoïdes qui
sont naturellement produits dans le corps.

Neofordex est utilisé pour traiter les patients adultes atteints d'un myélome multiple, un cancer du sang
touchant les globules blancs qui produisent les anticorps. Neofordex sera donné en association avec d’autres
médicaments permettant de traiter le myélome multiple. Ils agissent ensemble en détruisant les globules blancs
cancéreux.


2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Neofordex?

Ne prenez jamais Neofordex
− si vous êtes allergique à la dexaméthasone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6);
− si vous avez une infection virale, notamment hépatite virale, herpès, varicelle ou zona;
− si vous souffrez d’une maladie psychiatrique non traitée.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien, infirmier/ère avant de prendre Neofordex, en particulier si vous
prenez d’autres médicaments.

Risque d’infection
Le traitement par Neofordex (corticostéroïdes à forte dose) peut diminuer la capacité de votre organisme à
combattre les infections (tout particulièrement les infections causées par des bactéries, des levures et/ou des
parasites). Cela peut parfois conduire à des infections dues à des germes rarement à l’origine d’infections dans
des circonstances normales (appelées infections opportunistes). Si vous contractez une infection de quelque
sorte que ce soit pendant votre traitement avec ce médicament, consultez immédiatement votre médecin. Ceci
est d’autant plus important si vous remarquez des signes de pneumonie: toux, fièvre, essoufflement et douleur
thoracique. Vous pouvez également vous sentir confus, en particulier si vous êtes âgé. Vous devez également
prévenir votre médecin si vous avez eu la tuberculose ou si vous avez séjourné dans des régions où les
infections parasitaires par des vers ronds sont fréquentes.

Note: pendant toute la période où vous prenez Neofordex, il est important que vous évitiez tout contact avec
des personnes souffrant de la varicelle, de la rougeole ou d'un zona. Si vous pensez avoir été en contact avec
une personne souffrant d’une de ces affections, vous devez en informer votre médecin immédiatement.

Troubles psychiatriques
Le traitement par des corticostéroïdes à forte dose, parmi lesquels la dexaméthasone peut provoquer des
problèmes psychologiques qui peuvent parfois être graves. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre
Neofordex si vous-même ou un membre de votre famille proche avez souffert, ou souffrez actuellement,
d'une dépression sévère ou d'accès maniaques. Cela est particulièrement important si vous vous sentez
déprimé ou si vous songez au suicide. L’insomnie peut être minimisée par la prise de Neofordex le matin.

Syndrome de lyse tumorale
Vous devez informer votre médecin si vous ressentez des symptômes du syndrome de lyse tumorale tels que
des crampes musculaires, une faiblesse musculaire, une confusion, une perte ou des troubles de la vision et
un essoufflement

Traitement au long cours
Au cours de votre traitement par ce médicament, il est important d’avoir une alimentation équilibrée (pauvre
en sucre et en sel, mais riche en protéines). La rétention d’eau et de sodium est un effet secondaire courant
qui peut entraîner de l’hypertension.
Votre médecin vous renseignera sur le régime alimentaire qui vous convient, et pourra vous prescrire des
compléments à base de potassium, de calcium ou de vitamine D.

Un traitement par des glucocorticoïdes tels que la dexaméthasone peut réduire l’efficacité des traitements
contre le diabète ou l’hypertension. La dose de ces médicaments sera éventuellement augmentée par votre
médecin.

Hématologie
Si vous avez déjà eu des caillots sanguins, vous devez en informer votre médecin avant de prendre Neofordex.
L’association de la dexaméthasone avec la thalidomide, le lénalinomide ou le pomalinomide (médicaments
pour le traitement du myélome multiple) augmente le risque de formation de caillots sanguins dans les veines
et les artères. Vous devez immédiatement prévenir votre médecin si vous ressentez un essoufflement, des
douleurs thoraciques ou un gonflement des bras ou des jambes.

L’association de la dexaméthasone avec le lénalinomide ou le pomalidomide peut faire baisser le nombre
normal de vos globules blancs (cellules sanguines qui aident à combattre les infections) et/ou de vos plaquettes
(qui aident à prévenir les saignements). Votre médecin vous prescrira les analyses de sang appropriées avant et
pendant le traitement.

Crise liée à la présence de phéochromocytome
Le traitement par ce médicament peut déclencher une crise liée à la présence de phéochromocytome dont
l’issue peut être fatale. Le phéochromocytome est une tumeur rare des glandes surrénales. La crise peut se
manifester par les symptômes suivants : maux de tête, sudations, palpitations et hypertension. Contactez
votre médecin immédiatement si vous présentez l’un ou l’autre de ces signes.

Troubles de la vision
Le traitement par ce médicament peut provoquer une choriorétinopathie séreuse centrale, une affection des
yeux qui provoque une vision brouillée ou déformée. Elle touche habituellement un des deux yeux. Si vous
remarquez une vision brouillée ou déformée qui dure pendant plusieurs jours, veuillez contacter votre
médecin.

Tendinite
Le traitement par ce médicament peut provoquer une inflammation des tendons Dans des cas extrêmement
rares, il peut se produire une rupture de tendon. Ce risque est accru en cas de traitement par certains
antibiotiques et en cas de problèmes rénaux. Contactez votre médecin si vous remarquez que vos articulations
ou vos tendons sont douloureux, raides ou gonflés.

Prévenez votre médecin, votre dentiste ou toute personne susceptible de vous prescrire un traitement, que
vous prenez ou avez récemment pris de la dexaméthasone (voir rubrique « Autres médicaments et
Neofordex »).

Si vous tombez malade ou si vous êtes impliqué dans un accident, ou si vous avez besoin d’une intervention
chirurgicale (même chez le dentiste) ou d’une vaccination (une dose élevée de glucocorticoïdes peut
diminuer l’efficacité des vaccins de type «virus vivant»), vous devez informer le médecin qui vous traite que
vous prenez ou avez récemment pris des corticoïdes à forte dose.

Si votre état nécessite des analyses (en particulier pour le dépistage d’infections), vous devez faire savoir à la
personne effectuant les analyses que la dexaméthasone peut interférer avec les résultats.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Neofordex si:
- vous avez une maladie du foie ou des reins,
- si vous avez une maladie cardiaque ou vous avez récemment eu une crise cardiaque,
- si vous avez une tension artérielle élevée, vous avez un taux élevé de cholestérol, ou si vous fumez,
- si vous avez du diabète ou il y a des antécédents de diabète dans votre famille,
- si vous avez de l’ostéoporose, en particulier si vous êtes une femme ménopausée,
- si vous avez un glaucome (pression accrue dans l'œil) ou il y a des antécédents de glaucome dans votre
famille,
- si vous souffrez de myasthénie grave (une affection des muscles), d’une inflammation d’un tendon
(tendinite)
- si vous avez un ulcère peptique (ulcère dans votre estomac ou duodénum), ou des antécédents d'ulcères
peptiques, de saignements ou de perforations gastriques,
- si vous présentez une inflammation du côlon, une diverticulite, ou avez récemment été opéré de
l'intestin,
- si vous avez un phéochromocytome (tumeur des glandes surrénales) ou en cas de suspicion de
phéochromocytome.

Votre médecin vous examinera plus attentivement si vous présentez l'un des problèmes de santé
susmentionnés.

Personnes âgées
Si vous êtes âgé(e), certains des effets indésirables de Neofordex peuvent être plus graves, notamment
l'amincissement des os (ostéoporose), l’élévation de la tension artérielle, la baisse du taux de potassium, le
diabète, la sensibilité aux infections et l’amincissement de la peau. Votre médecin devra vous surveiller plus
étroitement.

Enfants et adolescents
Les enfants ne développent pas de myélome multiple. Ce médicament ne doit pas être administré à des
enfants (c’est-à-dire quiconque âgé de moins de 18 ans).

Autres médicaments et Neofordex
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.

Vous devez lire les notices de tous les médicaments que vous prenez en association avec Neofordex pour
avoir des informations concernant ces médicaments avant de commencer le traitement par Neofordex.
Lorsque la thalidomide, le lénalidomide ou le pomalidomide est utilisé, une attention particulière est
nécessaire concernant les obligations liées aux tests de grossesse et aux mesures de prévention des
grossesses.

Consultez votre médecin, avant de prendre Neofordex, si vous prenez l’un des médicaments suivants:

Les associations avec les médicaments suivants doivent être évitées
- Acide acétylsalicylique, une substance présente dans de nombreux médicaments utilisés pour soulager
la douleur et faire baisser la fièvre, susceptible d’accroître le risque de saignement);
-
- Vous devez également prévenir votre médecin si vous avez récemment été vacciné ou si vous planifiez
de l’être (voir rubrique «Avertissements et précautions»).

Les associations avec les médicaments suivants nécessitent des précautions particulières
- Médicaments qui diminuent les taux de potassium dans le sang: par exemple certains diurétiques ou
laxatifs, amphotéricine B en injection, tétracosactide, en raison du risque de baisse du taux de
potassium. Votre médecin devra surveiller le taux de potassium;
- Médicaments susceptibles d’accroître le risque d’anomalie du rythme cardiaque (comme certains
médicaments utilisés dans le traitement des cardiopathies, par ex. digitaline), car un faible taux de
potassium accroît le risque d’anomalie du rythme cardiaque;
- Médicaments pour le traitement de l’hypertension car leur efficacité peut être réduite. Votre médecin
devra ajuster la dose du traitement antihypertenseur;
- Médicaments pour traiter l’anémie, comme l’érythropoïétine (EPO) ou autres médicaments comme les
traitements hormonaux de substitution, qui peuvent accroître le risque de formation de caillots sanguins
(voir rubriques «Avertissements et précautions» et «Effets indésirables»);
- Médicaments pour traiter la douleur, les inflammations et la fièvre (anti-inflammatoires non
stéroïdiens): par ex. ibuprofène, naproxène, diclofénac, méloxicam et autres, car ils peuvent accroître le
risque de saignements ou de plaies ouvertes dans l’estomac;
- Médicaments pour le traitement du diabète, car Neofordex peut modifier la glycémie. Il est important de
surveiller la glycémie sanguine, en particulier au début du traitement. Votre médecin devra peut-être
ajuster la dose de votre traitement antidiabétique;
- Certains antibiotiques (comme les fluoroquinolones) peuvent accroître le risque de tendinite et, dans
certains cas exceptionnels, entraîner une rupture du tendon affecté, en particulier après un traitement
longue durée;
- Certains médicaments pour traiter le cancer (en particulier le méthotrexate) peuvent accroître le risque
d’infection, de saignement ou d’anémie.

Les médicaments suivants peuvent avoir un impact sur l’efficacité de Neofordex
Ces médicaments peuvent réduire l’efficacité de Neofordex:
- Aminogluthétimide (médicament utilisé pour traiter le syndrome de Cushing ou le cancer du sein);
- Anticonvulsivants (pour le traitement de l’épilepsie) comme la carbamazépine, la fosphénytoïne, le
phénobarbital, la phénytoïne et la primidone;
- Rifampicine (pour le traitement de la tuberculose);
- Médicaments pour les maux d’estomacs (par exemple antiacides) et colestyramine (pour abaisser le taux
de cholestérol);
L’administration de ces médicaments et celle de Neofordex doit être espacée d’au moins deux heures ;
- Éphédrine (pour traiter les crises d’asthme ou soulager la congestion nasale).

Ces médicaments peuvent augmenter les effets de Neofordex:
- Aprépitant ou fosaprépitant [pour le traitement des nausées et des vomissements survenant après une
intervention chirurgicale ou causés par une chimiothérapie (traitement du cancer)];
- Antibiotiques, contenant des substances actives dont le nom finit par –mycine et antifongiques (pour
traiter les infections fongiques) contenant des substances actives dont le nom finit par –conazole; et
médicaments anti-VIH contenant des substances actives dont le nom finit par –navir.

Neofordex peut avoir un impact sur les effets de ces médicaments
- Les effets des contraceptifs oraux et des traitements hormonaux de substitution (THS) peuvent être
réduits. Des mesures efficaces pour éviter une grossesse doivent être mises en place (voir rubrique
«Grossesse, allaitement et fertilité»);
- L’effet des anticoagulants oraux peut être augmenté, entraînant un risque accru de saignement. Votre
médecin devra peut-être surveiller vos paramètres de coagulation sanguine;
- L’effet de certains médicaments pour traiter le cancer (comme le docétaxel et la cyclophosphamide)
peut être réduit;
- Les effets du lapatinib (traitement du cancer) sur le foie peuvent être accrus;
• L’effet de la ciclosporine (pour supprimer les réactions immunitaires) peut être réduit. De plus, des
épisodes convulsifs ont été signalés dans le cas d’une utilisation concomitante de dexaméthasone et de
ciclosporine. L’utilisation concomitante de Neofordex et de ciclosporine doit donc être évitée;
• L’effet du midazolam (utilisé en somnifère et pour le traitement de l’épilepsie) peut être réduit;
• L’effet de l’ivermectine (pour traiter certaines parasitoses) peut être réduit. Le traitement par ivermectine
doit donc être terminé avant de prendre Neofordex (voir rubrique «Avertissements et précautions»);
• L’effet de la rifabutine ou de l’isoniazide (utilisé pour traiter la tuberculose) peut être réduit;
• L’effet de l’indinavir (utilisé dans le traitement du VIH) peut être réduit;
• L’effet de l’érythromycine peut être réduit;
L’effet du praziquantel (pour traiter certaines parasitoses) peut être réduit avec risque d’échec du traitement.
La prise des deux médicaments doit être espacée d’au moins une semaine.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous devez éviter de tomber enceinte pendant votre traitement par Neofordex, car celui-ci est susceptible de
causer des malformations congénitales. Vous et votre partenaire devez utiliser une contraception appropriée.
Vous ne devez pas utiliser Neofordex pendant la grossesse, sauf si votre pathologie nécessite un traitement
par dexaméthasone. Si vous êtes enceinte ou que vous tombez enceinte pendant le traitement, parlez-en
immédiatement à votre médecin.

Les glucocorticoïdes sont excrétés dans le lait maternel et de ce fait des effets chez les nouveau-
nés/nourrissons ne peuvent être exclus. Consultez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez de le faire.
Votre médecin vous aidera à décider soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec
Neofordex en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du
traitement pour la femme.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Neofordex influence modérément la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Ne pas conduire ni
utiliser d’outils ou de machines, ni réaliser des tâches dangereuses si vous ressentez des effets indésirables,
tels que confusion, hallucinations, étourdissements, fatigue, somnolence, évanouissement ou vision trouble.

Neofordex contient du lactose
Neofordex contient du lactose, qui est un sucre. Si votre médecin vous a informé que vous présentez une
intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre Neofordex.


3. Comment prendre Neofordex?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin en cas de doute.

Votre médecin décidera de la dose et vous indiquera à quelle fréquence vous devrez prendre Neofordex. Cela
peut varier selon votre pathologie et selon le ou les autre(s) traitement(s) associé(s). La dose recommandée
est d’un comprimé à chaque prise. Si vous avez plus de 65 ans et/ou si vous êtes fragile, le médecin peut
décider de vous prescrire un autre produit contenant une dose inférieure de dexaméthasone. Ne dépassez pas
ou ne prenez pas moins que la dose prescrite. Vous devez prendre ce médicament aux jours appropriés,
exactement comme votre médecin vous l’a prescrit.

Votre médecin peut changer la dose et la fréquence des prises en fonction de certains paramètres, parmi
lesquels les résultats de vos analyses de sang, votre état général, les autres médicaments qui vous ont été
prescrits et votre réponse au traitement.

Avalez la dose prescrite d’un comprimé (40 mg) le matin avec un verre d’eau.

Si vous avez des difficultés à sortir le comprimé de la plaquette, demandez à quelqu'un de vous aider.
L’insomnie peut être minimisée par la prise de Neofordex le matin.

Si vous avez pris plus de Neofordex que vous n’auriez dû
Si vous avez pris trop de Neofordex, contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital.


Si vous oubliez de prendre Neofordex
Si vous avez oublié de prendre Neofordex à l’heure habituelle et
– si moins de 12 heures se sont écoulées: prenez le comprimé immédiatement;
– si plus de 12 heures se sont écoulées: ne prenez pas le comprimé, mais prenez le comprimé suivant à
l’heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Neofordex
Si vous arrêtez de prendre ce médicament brutalement, vous pouvez ressentir des effets indésirables graves.
Si vous arrêtez de prendre ce médicament trop rapidement, votre tension artérielle peut baisser. Vous pouvez
également ressentir un «symptôme de sevrage». Ce syndrome peut se traduire par des maux de tête, des
problèmes de vision (y compris une douleur ou un gonflement dans l’œil), des nausées ou des vomissements,
de la fièvre, des douleurs dans les muscles et les articulations, un gonflement à l'intérieur du nez, une perte
de poids, des démangeaisons de la peau et une conjonctivite. Si vous devez arrêter le traitement, suivez les
conseils de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.


4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.

Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques éventuels et les bénéfices de votre traitement.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés suite à la prise de dexaméthasone pour le
traitement du myélome multiple et pour le traitement d'autres maladies. Dans certains cas, l'association de
plusieurs médicaments peut augmenter les effets indésirables de l’un ou l’autre de ces médicaments pris
séparément.

Neofordex peut provoquer des problèmes de santé mentale graves. Ceux-ci sont courants (ils peuvent toucher
jusqu'à une personne sur 10) et peuvent se manifester comme suit:
- se sentir déprimé (notamment penser au suicide)
- se sentir exalté (épisode maniaque), très content (euphorie) ou d’humeur changeante,
- se sentir angoissé, avoir du mal à se concentrer et perdre la mémoire,
- ressentir, voir ou entendre des choses qui n’existent pas ou croire en des choses qui ne sont pas
réelles, avoir des idées noires, changer votre façon d'agir.
Si vous ressentez l’un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin.

D’autres effets indésirables possibles sont les suivants:
Très fréquents: peuvent toucher plus d’une personne sur − augmentation de la glycémie (hyperglycémie);
− constipation;
− troubles du sommeil (insomnie);
− crampes musculaires, faiblesse musculaire;
− fatigue, faiblesse physique, gonflement du corps et du visage.
Fréquents: peuvent toucher jusqu’à une personne sur − infections bactériennes, virales ou fongiques, y compris pneumonie, zona, infections du nez, de la
bouche, des amygdales ou de la gorge, bronchite, herpès, infection urinaire, candidose;
− diminution du nombre de globules rouges ou de globules blancs et/ou du nombre de plaquettes, ou
augmentation du nombre de globules blancs, diminution des taux de potassium ou d’albumine (une
protéine) dans le sang, augmentation des taux d’acide urique dans le sang, modifications du bilan
hépatique;
− syndrome de Cushing, c’est-à-dire gain de poids du tronc et du visage, transpiration excessive, apparition
de vergetures, vaisseaux capillaires (petits vaisseaux sanguins) gonflés visibles et sécheresse de la peau,
augmentation de la pilosité du visage (notamment chez les femmes) et éclaircissement de la chevelure;
− développement d’un diabète, perte ou augmentation d'appétit, gain de poids ou perte de poids, rétention
d'eau;
− agressivité, confusion, irritabilité, nervosité, agitation, troubles de l’humeur;
− sensibilité, engourdissement, sensation de picotement ou de brûlure sur la peau, ou douleur aux mains ou
aux pieds, dues à des lésions des nerfs, étourdissements, tremblements, maux de tête, perte ou
modification du goût;
− cataracte, vision trouble;
− fréquence cardiaque rapide ou irrégulière, tension artérielle trop élevée ou trop basse, formation de
caillots sanguins qui peuvent boucher les vaisseaux sanguins (par exemple dans les jambes ou les
poumons), gonflement des bras ou des jambes, rougissement de la peau du visage ou du corps;
− toux, difficultés à respirer, difficultés à parler, mal à la gorge ou dans la bouche, enrouement, bouche
sèche, hoquet, inflammation des muqueuses;
− vomissements, nausée, diarrhée, indigestion, ballonnements, estomac gonflé et/ou douloureux;
− éruptions, démangeaisons, rougeur de la peau, transpiration excessive (hyperhydrose), sécheresse
cutanée, perte de cheveux (alopécie);
− perte de masse musculaire, douleur au niveau des muscles, des articulations, des os ou des membres;
− mictions fréquentes;
− douleur, fièvre, frissons, évanouissement, vertiges, épuisement, somnolence, altération du sens de
l'équilibre.
Peu fréquents: peuvent toucher jusqu’à une personne sur − fièvre due à un manque d'un certain type de globules blancs, manque de tous les types de globules
rouges, diminution de la coagulation sanguine;
− insuffisance de la glande thyroïde qui n’arrive pas à produire des quantités normales d’hormones
(hypothyroïdie);
− manque d’eau dans le corps (déshydratation), avec sensation de soif ou maux de tête, diminution des
taux de magnésium ou de calcium dans le sang;
− sautes d’humeur, hallucinations;
− accident vasculaire cérébral, manque de coordination et difficulté à se mouvoir, évanouissement;
− inflammation de l’œil et/ou des paupières, larmoiement accru;
− crise cardiaque, battements cardiaques anormalement lents;
− urticaire;
− insuffisance rénale.
Inconnu: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles
− infection, inflammation de l'ensemble de l'organisme due à une infection (septicémie);
− incapacité du corps à répondre normalement à un stress sévère tel qu'accidents, chirurgie ou maladie, en
raison d’un dysfonctionnement des glandes surrénales, maux de tête intenses inhabituels avec troubles
visuels liés à l'arrêt du traitement, irrégularité des cycles menstruels chez les femmes, pilosité excessive
(hirsutisme);
− besoin accru de médicaments antidiabétiques, déséquilibre en sel, perte de potassium due à des faibles
taux de dioxyde de carbone (une affection appelée alcalose métabolique);
− crises d’épilepsie;
− augmentation de la pression dans l’œil, y compris glaucome, troubles choroïdes et rétiniens
(choriorétinopathie);
− incapacité du cœur à pomper suffisamment de sang dans le corps (insuffisance cardiaque);
− ulcères, perforations et/ou saignements dans l’œsophage (gorge), l'estomac ou l'intestin, pancréas
enflammé (ce qui peut se traduire par des douleurs dans le dos et l'abdomen);
− ralentissement de la vitesse de cicatrisation, acné, amincissement de la peau, ecchymoses, coloration
anormale rouge ou violette de la peau (purpura);
− amincissement des os avec risque accru de fracture, maladie osseuse, rupture de tendon.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe
V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.


5. Comment conserver Neofordex?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur la plaquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des défauts, ou des signes de détérioration des comprimés
ou de l’emballage.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Conserver les comprimés dans l’emballage de la plaquette jusqu’à leur prise. Si vous utilisez un pilulier,
employez la perforation pour séparer les comprimés individuels de la plaquette sans ouvrir le conditionnement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.


6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Neofordex
- La substance active est la dexaméthasone. Chaque comprimé contient de l’acétate de dexaméthasone,
équivalant à 40 mg de dexaméthasone.
Aluminium.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

THERAVIA
16 Rue Montrosier
92200 Neuilly-sur-Seine
France





Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
THERAVIA
Tél/Tel: +32 (0)2 40 11 question@theravia.com

Lietuva
Immedica Pharma AB
Tel/Puh: +46 (0)8 533 39 500
info@immedica.com
България
THERAVIA
Teл.: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Luxembourg/Luxemburg
THERAVIA
Tél/Tel: +352 278 62 question@theravia.com

Česká republika
THERAVIA
Tel.: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Magyarország
THERAVIA
Tel.: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com
Danmark
Immedica Pharma AB
Tlf: +46 (0)8 533 39 500
info@immedica.com
Malta
THERAVIA
Tel: +356 2776 question@theravia.com

Deutschland
THERAVIA
Tel: +49 (0)question@theravia.com

Nederland
THERAVIA
Tel: +31 (0)2 070 38 question@theravia.com

Eesti
Immedica Pharma AB
Tel/Puh: +46 (0)8 533 39 500
info@immedica.com
Norge
Immedica Pharma AB
Tel/Puh: +46 (0)8 533 39 500
Τηλ: + 302
Österreich
THERAVIA
Tel: +43 (0) 800 909 question@theravia.com

España
THERAVIA
Tel: + 34 914 146 question@theravia.com

Polska
THERAVIA
Tel.: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

France
THERAVIA
Tél: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Portugal
THERAVIA
Tel: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Hrvatska
THERAVIA
Tel: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Ireland
THERAVIA
Tel : 016950063
question@theravia.com
România
THERAVIA
Tel: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Slovenija
THERAVIA
Tel: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com

Ísland
Immedica Pharma AB
Sími: + 46 (0)8 533 39 info@immedica.com

Slovenská republika
THERAVIA
Tel.: +33 (0)1 72 69 01 question@theravia.com
Italia
THERAVIA
Tel: +39 (0) 800 959 question@theravia.com
Suomi/Finland
Immedica Pharma AB
Tel/Puh: +46 (0)8 533 39 500
info@immedica.com

Κύπρος
RAFARM AEBE
Τηλ: + 302 Sverige
Immedica Pharma AB
Tel: +46 (0)8 533 39 500
info@immedica.com

Latvija
Immedica Pharma AB
Tel: +46 (0)8 533 39 500
info@immedica.com


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne
des médicaments http://www.ema.europa.eu.