: Procysbi 300 mg gran. gastro-résist. sachet
Substance active: Bitartrate de Mercaptamine - Eq. Mercaptamine 300 mg (bitartrate de mercaptamine)
Alternatives: Cystagon,
ProcysbiGroupe ATC: A16AA04 - mercaptamine
Fabricant: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
: ANNEXE
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 25 mg gélules gastrorésistantesPROCYSBI 75 mg gélules gastrorésistantes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE PROCYSBI 25 mg gélule gastrorésistante
Chaque gélule gastrorésistante contient 25 mg de cystéamine mercaptamine
PROCYSBI 75 mg gélule gastrorésistante
Chaque gélule gastrorésistante contient 75 mg de cystéamine mercaptamine
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Gélule gastrorésistante.
PROCYSBI 25 mg gélule gastrorésistante
Gélules de taille 3 blanche et une coiffe bleu clair portant l’inscription « PRO » en encre blanche.
PROCYSBI 75 mg gélule gastrorésistante
Gélules de taille 0 blanche et une coiffe bleu foncé portant l’inscription « PRO » en encre blanche.
4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques PROCYSBI est indiqué pour le traitement de la cystinose néphropathique confirmée. La cystéamine
réduit l’accumulation de cystine dans certaines cellules hépatocyteselle retarde l’apparition d’une insuffisance rénale.
4.2 Posologie et mode d’administration Le traitement par PROCYSBI doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le
traitement de la cystinose.
Le traitement par la cystéamine doit être débuté rapidement après la confirmation du diagnostic à-dire de l’augmentation du taux de cystine intra-leucocytaire
Posologie
Le taux de cystine intra-leucocytaire peut être mesuré au moyen d’un certain nombre de techniques
différentes, telles qu’un dosage dans des sous-groupes de leucocytes spécifiques granulocytes, par exemplecibles différentes. Les professionnels de santé devront se référer aux cibles thérapeutiques spécifiques
à chaque dosage fournies par le laboratoire réalisant l’analyse pour prendre des décisions en matière
de diagnostic et de posologie de PROCYSBI chez les patients atteints de cystinose. Par exemple,
l’objectif thérapeutique est de maintenir un taux de cystine intra-leucocytaire inférieur à 1 nmol
d’hémicystine/mg de protéine 30 mn après la prise du médicament. Chez les patients traités par une dose stable de PROCYSBI et qui
n’ont pas facilement accès à une structure appropriée pour doser la cystine intra-leucocytaire,
l’objectif du traitement doit être de maintenir une concentration plasmatique de la cystéamine
supérieure à 0,1 mg/L, 30 mn après la prise du médicament.
Horaire des dosages : PROCYSBI doit être administré toutes les 12 heures. La concentration de la
cystine intra-leucocytaire et/ou de la cystéamine plasmatique doit être mesurée 12,5 heures après la
dose de la veille au soir c’est-à-dire 30 minutes après l’administration de la dose suivante du matin.
Passage à PROCYSBI des patients prenant des gélules de bitartrate de cystéamine à libération
immédiate
Les patients atteints de cystinose traités par du bitartrate de cystéamine à libération immédiate peuvent
prendre la dose quotidienne totale de PROCYSBI égale à leur précédente dose quotidienne totale de
bitartrate de cystéamine à libération immédiate. La dose quotidienne totale doit être divisée par deux et
administrée toutes les 12 heures. La dose maximale recommandée de cystéamine est de 1,95 g/m2/jour.
L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n’est pas recommandée Chez les patients qui passent du bitartrate de cystéamine à libération immédiate à PROCYSBI, il
convient de mesurer les taux de cystine intra-leucocytaires après 2 semaines, puis tous les 3 mois, pour
déterminer la dose optimale décrite ci-dessus.
Patients adultes nouvellement diagnostiquésLes patients adultes nouvellement diagnostiqués doivent commencer avec 1/6 à 1/4 de la dose
d’entretien ciblée de PROCYSBI. La dose d’entretien ciblée est de 1,3 g/m2/jour, divisée en deux
prises séparées de 12 heures correcte et si le taux de cystine intra-leucocytaire est supérieur à 1 nmol d’hémicystine/mg de protéine
recommandée de cystéamine est de 1,95 g/m2/jour. L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour
n’est pas recommandée Les valeurs cibles indiquées dans le RCP correspondent à l’utilisation d’un dosage leucocytaire mixte.
Il convient de noter que les cibles thérapeutiques pour la déplétion en cystine sont propres à la
méthode de dosage et que les différents dosages disposent de cibles thérapeutiques spécifiques. Par
conséquent, les professionnels de santé devront se référer aux cibles thérapeutiques spécifiques à
chaque dosage fournies par le laboratoire réalisant l’analyse.
Population pédiatrique nouvellement diagnostiquéeLa dose d’entretien de 1,3 g/m2/jour peut être déterminée approximativement à l’aide du tableau
suivant, qui tient compte de la surface corporelle ainsi que du poids du patient.
Tableau 1 : Dose recommandée
Poids en kilogrammes Dose recommandée en mg toutes les 12 heures*
– 5 5 – 10 11 – 15 16 – 20 21 – 25 26 – 30 Poids en kilogrammes Dose recommandée en mg toutes les 12 heures*
31 – 40 41 – 50 > 50 1 * Une dose plus élevée peut être nécessaire pour parvenir au taux de cystine intra-
leucocytaire ciblé.
L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n’est pas recommandée.
En cas d’omission d’une doseEn cas d’omission d’une dose, il convient de la prendre aussitôt que possible. S’il reste moins de
quatre heures avant la prise suivante, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais reprendre
l’horaire de prise habituel. Il ne doit pas prendre de double dose.
Populations spéciales
Patients ayant une mauvaise tolérance à la cystéamineChez les patients ayant une mauvaise tolérance à la cystéamine, un bénéfice significatif du traitement
est attendu si les taux de cystine intra-leucocytaires sont inférieurs à 2 nmol d’hémicystine/mg de
protéine peut être augmentée jusqu’à un maximum de 1,95 g/m2/jour pour atteindre ce taux. La dose de
1,95 g/m2/jour de bitartrate de cystéamine à libération immédiate a été associée à une augmentation du
nombre d’arrêts du traitement, en raison d’une intolérance et d’une augmentation de l’incidence
d’effets indésirables. Si la cystéamine est initialement faiblement tolérée en raison de symptômes
gastro-intestinaux arrêté, puis réinstauré à une dose plus faible et augmenté progressivement jusqu’à la dose appropriée
Patients sous dialyse ou après transplantation L’expérience limitée montre que certaines formes de cystéamine sont moins bien tolérées entraînent davantage d’effets secondairesdes taux de cystine intra-leucocytaires est recommandée chez ces patients.
Patients souffrant d’insuffisance rénaleAucun ajustement de la posologie n’est généralement nécessaire ; il convient cependant de surveiller
les taux de cystine intra-leucocytaire.
Patients souffrant d’insuffisance hépatique Aucun ajustement de la posologie n’est généralement nécessaire ; il convient cependant de surveiller
les taux de cystine intra-leucocytaire.
Mode d’administration
Voie orale.
Ce médicament peut être administré en avalant les gélules intactes, ou bien en saupoudrant le contenu
des gélules une sonde gastrique.
Les gélules et leur contenu ne doivent pas être écrasés ni mâchés.
Administration avec des aliments Le bitartrate de cystéamine peut être administré avec un jus de fruit acide ou de l’eau.
Le bitartrate de cystéamine ne doit pas être administré avec des aliments riches en graisses ou en
protéines, ni avec des aliments très froids, tels que des crèmes glacées. Les patients doivent essayer
d’éviter de prendre de la nourriture ou des laitages au moins 1 heure avant et 1 heure après la prise de
PROCYSBI. S’il n’est pas possible de rester à jeun pendant cette période, il est possible de prendre
une petite quantité l’heure qui précède ou qui suit l’administration de PROCYSBI. Il est important de prendre les doses
de PROCYSBI de façon constante et reproductible par rapport à la prise d’aliments rubrique 5.2Chez les patients pédiatriques jusqu’à l’âge d’environ 6 ans, chez qui il existe un risque de fausse
route, les gélules doivent être ouvertes et leur contenu saupoudré sur les aliments ou dispersé dans les
liquides énumérés dans la rubrique 6.6.
Pour les instructions concernant le médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active, à toute forme de cystéamine des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à la pénicillamine.
• Allaitement.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n’est pas recommandée
La cystéamine orale ne prévient pas les dépôts oculaires de cristaux de cystine ; il convient donc de
poursuivre l’usage de toute solution ophtalmique de cystéamine prescrite dans cette indication.
Si une grossesse est diagnostiquée ou prévue, il faut prudemment reconsidérer le traitement et
informer la patiente du risque tératogène potentiel de la cystéamine
Les gélules entières de PROCYSBI ne doivent pas être administrées telles quelles aux enfants âgés de
moins de 6 ans environ, en raison du risque de fausse route
Risques dermatologiques
Chez des patients traités par de fortes doses de bitartrate de cystéamine à libération immédiate ou
d’autres sels de cystéamine, des lésions cutanées graves ont été rapportées, qui ont répondu à la
diminution de la dose de cystéamine. Les médecins doivent systématiquement surveiller la peau et les
os des patients recevant de la cystéamine.
En cas d’apparition d’anomalies cutanées ou osseuses, la dose de cystéamine doit être réduite ou
arrêtée. Le traitement peut être repris à une dose plus faible sous étroite surveillance, puis faire l’objet
d’une titration croissante lente jusqu’à la dose thérapeutique appropriée d’éruption cutanée grave, comme un érythème polymorphe bulleux ou une nécrolyse épidermique
toxique, la cystéamine ne doit pas être administrée à nouveau
Risques gastro-intestinaux
Des ulcères et saignements gastro-intestinaux ont été signalés chez des patients recevant du bitartrate
de cystéamine à libération immédiate. Les médecins doivent rester vigilants pour détecter tout signe
d’ulcère et de saignement et doivent informer les patients et/ou les gardes-malades des signes et
symptômes d’une toxicité gastro-intestinale grave et des mesures à prendre en cas de survenue.
Des symptômes d’atteinte du tractus gastro-intestinal, tels que des nausées, des vomissements, une
anorexie et des douleurs abdominales, ont été associés à la cystéamine.
Des sténoses iléo-cæcales et du colon atteints de mucoviscidose, qui recevaient de fortes doses d’enzymes pancréatiques sous forme de
comprimés avec un enrobage entérique de copolymère acide méthacrylique - acrylate d’éthyle un des excipients de PROCYSBI. Par mesure de précaution, les symptômes abdominaux inhabituels
ou les modifications des symptômes abdominaux doivent être médicalement évalués, pour exclure la
possibilité d’une colopathie fibrosante.
Risques pour le système nerveux central Des atteintes du SNC, telles que crises d’épilepsie, léthargie, somnolence, dépression et
encéphalopathie, ont été associées à la cystéamine. Si des symptômes affectant le SNC se développent,
le patient doit être minutieusement évalué et la dose ajustée si nécessaire. Les patients ne doivent pas
participer à des activités potentiellement dangereuses, jusqu’à ce que les effets de la cystéamine sur
leurs performances psychiques soient connus
Leucopénie et fonction hépatique anormale
La cystéamine a parfois été associée à une leucopénie réversible et une fonction hépatique anormale.
Par conséquent, la numération de la formule sanguine et la fonction hépatique doivent être surveillées.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d’hypertension intracrânienne bénigne papillœdème, associés au traitement par le bitartrate de cystéamine ont été rapportés ; ils se sont
résorbés après adjonction d’un traitement diurétique le bitartrate de cystéamine à libération immédiatesignaler toute survenue de l’un des symptômes suivants : maux de tête, acouphènes, sensation
vertigineuse, nausée, diplopie, vision trouble, perte de vision, douleur à l’arrière des yeux ou douleur
lors des mouvements oculaires. Un examen régulier des yeux est nécessaire pour identifier
précocement cette maladie et un traitement approprié doit être mis en place lorsqu’elle survient, pour
prévenir une perte de vision.
PROCYSBI contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Il ne peut être exclu que la cystéamine soit un inducteur cliniquement important des cytochromes Pintervenant dans l’absorption hépatique
Co-administration avec des électrolytes et des minéraux de remplacement
La cystéamine peut être administrée avec des électrolytes minéraux de substitution nécessaires au traitement du syndrome de Fanconi, ainsi qu’avec de la
vitamine D et de l’hormone thyroïdienne. Le bicarbonate doit être administré au moins une heure
avant ou une heure après PROCYSBI, pour éviter une possible libération anticipée de la cystéamine.
L’indométacine et la cystéamine ont été utilisées conjointement chez certains patients. Chez des
patients ayant subi une transplantation rénale, des traitements immunosuppresseurs ont été utilisés en
association avec la cystéamine.
La co-administration de l’inhibiteur de la pompe à protons oméprazole et de PROCYSBI in vivo n’a
montré aucun effet sur l’exposition totale
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de tératogénicité et il doit leur être
conseillé d’utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement. L’absence
de grossesse doit être confirmée par un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement.
Grossesse
Il n’existe pas de données pertinentes sur l’utilisation du bitartrate de cystéamine chez la femme
enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction,
notamment une tératogénicité L’effet d’une cystinose non traitée sur la grossesse est également inconnu. Par conséquent, le bitartrate
de cystéamine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre,
à moins que cela ne soit absolument nécessaire
Si une grossesse est diagnostiquée ou envisagée, il est prudent de reconsidérer le traitement.
Allaitement
L’excrétion de cystéamine dans le lait maternel n’a pas été étudiée. Cependant, au vu des résultats des
études précliniques menées chez des femelles allaitantes et des nouveau-nés l’allaitement est contre-indiqué chez les femmes sous PROCYSBI
Fertilité
Des effets sur la fertilité ont été observés dans des études animales azoospermie a été rapportée chez des hommes atteints de cystinose.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La cystéamine a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
La cystéamine peut induire une somnolence. En début de traitement, les patients doivent donc éviter
les activités potentiellement dangereuses jusqu’à ce que les effets de ce médicament sur chaque
individu soient connus.
4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité
Avec la formulation à libération immédiate du bitartrate de cystéamine, environ 35 % des patients sont
susceptibles de présenter des effets indésirables. Ceux-ci concernent essentiellement l’appareil digestif
et le système nerveux central. Lorsque ces effets apparaissent au début du traitement par la
cystéamine, il est possible d’améliorer la tolérance en interrompant transitoirement le traitement et en
le réintroduisant très progressivement.
Dans des études cliniques menées chez des volontaires sains, les effets indésirables étaient le plus
souvent de très fréquents troubles gastro-intestinaux isolés de gravité légère ou modérée. Le profil des effets indésirables gastro-intestinaux douleurs abdominales
Effets indésirables sous forme de tableau
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent fréquent Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité :
Tableau 2 : Effets indésirables
Classe de système d’organes MedDRA Fréquence : effet indésirable
Affections hématologiques et dusystème lymphatique Peu fréquent : leucopénie
Affections du système immunitaire Peu fréquent : réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de lanutrition Très fréquent : anorexie
Affections psychiatriques Peu fréquent : nervosité, hallucinations
Affections du système nerveux Fréquent : céphalées, encéphalopathie
Peu fréquent : somnolence, convulsions
Affections gastro-intestinales Très fréquent : vomissements, nausées, diarrhée
Fréquent : douleurs abdominales, mauvaise haleine,
dyspepsie, gastro-entérite
Peu fréquent : ulcère gastro-intestinal
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané Fréquent : odeur anormale de la peau, éruptions
cutanées
Peu fréquent : changement de coloration des
cheveux, vergetures, fragilité cutanée molluscoïde au niveau des coudesAffections musculo-squelettiques et du
tissu conjonctif
Peu fréquent : hyperlaxité articulaire, jambes
douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par
tassement, scoliose
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : syndrome néphrotique
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration Très fréquent : léthargie, pyrexie
Fréquent : asthénie
Investigations Fréquent : anomalies des tests de la fonction
hépatique
Description de certains effets indésirables
Expérience acquise lors des études cliniques menées avec PROCYSBI
Au cours des études cliniques visant à comparer PROCYSBI au bitartrate de cystéamine à libération
immédiate, un tiers des patients ont présenté des affections gastro-intestinales très fréquentes vomissements, douleurs abdominalessomnolence et léthargie
Expérience acquise après commercialisation avec le bitartrate de cystéamine à libération immédiate
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le bitartrate de cystéamine à libération
immédiate : hypertension intracrânienne bénigne papillœdème, lésions cutanées, pseudotumeurs molluscoïdes, vergetures, fragilité cutanée, hyperlaxité
articulaire, jambes douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par tassement et scoliose rubrique 4.4
Deux cas de syndrome néphrotique ont été rapportés dans les 6 mois qui ont suivi le début du
traitement, avec récupération progressive à l’arrêt du traitement. L’examen histologique a conclu dans
un cas à une glomérulonéphrite membraneuse de l’allogreffe rénale et, dans l’autre cas, à une néphrite
interstitielle d’origine immuno-allergique.
Des cas de syndrome de type Ehlers-Danlos au niveau des coudes ont été rapportés chez des enfants
recevant un traitement chronique à fortes doses de différentes formulations de cystéamine
la dose maximale de 1,95 g/m2/jour. Dans certains cas, ces lésions cutanées étaient associées à des
vergetures et des lésions osseuses découvertes lors d’un examen radiologique. Les affections osseuses
rapportées étaient genu valgum, jambes douloureuses et hyperlaxité articulaire, ostéopénie, fractures
par tassement et scoliose. Dans les quelques cas où un examen histopathologique de la peau a été
réalisé, les résultats laissaient supposer l’existence d’une angioendothéliomatose. Un patient est
décédé à la suite d’une ischémie cérébrale aiguë associée à une vasculopathie prononcée. Chez
certains patients, les lésions cutanées sur les coudes ont régressé après une réduction de la dose de
cystéamine à libération immédiate
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Un surdosage en cystéamine peut provoquer une léthargie progressive.
En cas de surdosage, il convient d’assurer une assistance cardiovasculaire et respiratoire appropriée.
On ne connaît pas d’antidote spécifique. On ignore si la cystéamine est éliminée par l’hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, acides
aminés et dérivés, Code ATC : A16AA04.
La cystéamine est l’aminothiol stable le plus simple et un produit de dégradation de l’acide aminé
cystéine. La cystéamine participe dans les lysosomes à une réaction d’échange thiol-disulfure
transformant la cystine en cystéine et en un complexe de disulfures de cystéine-cystéamine, tous deux
pouvant sortir des lysosomes chez les patients souffrant de cystinose.
Les sujets sains et les personnes hétérozygotes pour le gène de la cystinose ont des taux de cystine
intra-leucocytaires inférieurs à 0,2 et habituellement inférieurs à 1 nmol d’hémicystine/mg de protéine
respectivement, si la mesure est effectuée au moyen d’un dosage leucocytaire mixte. Les sujets atteints
de cystinose présentent une augmentation des taux de cystine intra-leucocytaires supérieurs à 2 nmol
d’hémicystine/mg de protéine.
Le taux de cystine intra-leucocytaire est contrôlé chez ces patients afin de vérifier que la posologie est
adaptée, les taux doivent être mesurés 30 minutes après la prise du médicament lorsqu’ils sont traités
par PROCYSBI.
Une étude pivot de pharmacocinétique de phase 3 libération immédiateles 12 heures le bitartrate de cystéamine à libération immédiate pris toutes les 6 heures patients ont été randomisés : vingt-sept de 12 à 21 ansdébit de filtration glomérulaire 30 mL/minute/1,73 m2. Parmi ces quarante-trois sont sortis de l’étude à la fin de la première période de l’étude en cross-over, en raison d’une
intervention chirurgicale planifiée auparavant chez l’un ont terminé le protocole. Deux cystine intra-leucocytaire avait dépassé 2 nmol d’hémicystine/mg de protéine pendant la période de
traitement par la cystéamine à libération immédiate. Trente-neuf l’analyse principale finale per protocole de l’efficacité.
Tableau 3 : Comparaison des taux de cystine intra-leucocytaire après administration de bitartrate de
cystéamine à libération immédiate et de PROCYSBI
Per protocole Bitartrate de cystéamine à libération immédiate PROCYSBI
Taux de cystine intra-leucocytaire
de protéine*0,44 ± 0,05 0,51 ± 0,Effet du traitement
Bitartrate de cystéamine à libération immédiate PROCYSBI
Taux de cystine intra-leucocytaire
de protéine*0,74 ± 0,14 0,53 ± 0,Effet du traitement
Quarante dans une étude prospective de PROCYSBI, qui est restée ouverte tant que PROCYSBI ne pouvait pas
être prescrit par leur médecin. Dans cette étude, la cystine intra-leucocytaire mesurée au moyen d’un
dosage leucocytaire mixte restait en moyenne toujours sous contrôle optimal, en dessous de 1 nmol
d’hémicystine/mg de protéine. Le débit de filtration glomérulaire estimé la population au fil du temps.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
La biodisponibilité relative est de 125 % environ, par comparaison avec celle de la cystéamine à
libération immédiate.
La prise de nourriture 30 minutes avant la prise de la dose réduit l’absorption de PROCYSBI 35 % de diminution de l’expositiondiminution de l’exposition, respectivement pour les gélules intactes et ouvertesdeux heures après l’administration ne modifie pas l’absorption de PROCYSBI.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques in vitro de la cystéamine, essentiellement à l’albumine, est de
54 % environ et elle est indépendante de la concentration plasmatique du médicament sur l’ensemble
de la plage thérapeutique.
Biotransformation
L’élimination de cystéamine inchangée dans les urines est comprise entre 0,3 % et 1,7 % de la dose
quotidienne totale chez quatre patients ; la plus grande partie de la cystéamine est excrétée sous forme
de sulfate.
Des données in vitro suggèrent que le bitartrate de cystéamine est probablement métabolisé par
plusieurs enzymes CYP, notamment CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et
CYP2E1. CYP2A6 et CYP3A4 ne participe pas au métabolisme du bitartrate de cystéamine dans les
conditions expérimentales utilisées.
Élimination
La demi-vie terminale du bitartrate de cystéamine est de 4 heures environ.
Le bitartrate de cystéamine n’est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 in vitro.
In vitro : Le bitartrate de cystéamine est un substrat de la P-gp et de l’OCT2, mais pas du BCRP, ni
des OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 et OCT1. Le bitartrate de cystéamine n’est pas un inhibiteur
des OAT1, OAT3 et OCT2.
Populations spéciales
Les propriétés pharmacocinétiques du bitartrate de cystéamine n’ont pas été étudiées dans des
populations spéciales.
5.3 Données de sécurité préclinique Dans les publications des études de génotoxicité menées avec la cystéamine, il a été rapporté une
induction d’aberrations chromosomiques dans des lignées de cellules eucaryotes en culture. Des
études spécifiques réalisées avec la cystéamine n’ont mis en évidence aucun effet mutagène dans le
test d’Ames, ni clastogène chez la souris dans le test du micronoyau. Un test bactérien de mutation
inverse montré aucun effet mutagène dans ce test.
Des études de la reproduction ont mis en évidence des effets embryo-fœtotoxiques pertes post-implantatoires100 mg/kg/jour et chez des lapines recevant 50 mg/kg/jour. Des effets tératogènes ont été décrits chez
le rat lorsque la cystéamine est administrée durant la période d’organogenèse à la dose de
100 mg/kg/jour.
Cette dose équivaut chez le rat à 0,6 g/m²/jour, ce qui est légèrement inférieur à la dose d’entretien de
cystéamine recommandée en clinique, qui est de 1,3 g/m²/jour. Il a été observé une diminution de la
fertilité chez des rats à la dose de 375 mg/kg/jour, dose à laquelle la prise de poids a été retardée. À
cette dose, un retard de la prise de poids et une diminution de la survie de la progéniture pendant la
période d’allaitement ont également été notés. La cystéamine à fortes doses perturbe l’allaitement des
nouveau-nés par leur mère. Des doses uniques du médicament inhibent la sécrétion de prolactine chez
l’animal.
L’administration de cystéamine à des rats nouveau-nés a entraîné l’apparition de cataractes.
Des doses élevées de cystéamine, administrées par voie orale ou parentérale, provoquent des ulcères
duodénaux chez le rat et la souris, mais pas chez le singe. L’administration expérimentale de ce
médicament entraîne une déplétion en somatostatine chez plusieurs espèces. Le retentissement de ce
phénomène sur l’utilisation clinique du médicament est inconnu.
Aucune étude de carcinogénicité n’a été menée avec les gélules gastrorésistantes de bitartrate de
cystéamine.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Contenu de la gélule
cellulose microcristallinecopolymère acide méthacrylique – acrylate d’éthyle hypromellose
talc
citrate de triéthyle
laurilsulfate de sodium
Enveloppe de la gélule
gélatine dioxyde de titane carmin d’indigo
Encre d’impression
shellacpovidone K-dioxyde de titane
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans
Après première ouverture du flacon : 30 jours.
6.4 Précautions particulières de conservation À conserver au réfrigérateur Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur PROCYSBI 25 mg gélule gastrorésistante
Flacon de 50 mL en polyéthylène de haute densité gastrorésistantes, avec un cylindre dessiccant 2-en-1 et cylindre absorbeur d’oxygène, muni d’une
fermeture de sécurité enfant en polypropylène.
Le flacon contient deux cylindres en plastique utilisés pour une protection supplémentaire contre
l’humidité et l’air.
Conserver les deux cylindres dans le flacon pendant la durée de son utilisation. Les cylindres peuvent
être jetés avec le flacon après utilisation.
PROCYSBI 75 mg gélule gastrorésistante
Flacon de 400 mL en polyéthylène de haute densité gastrorésistantes, avec un cylindre dessiccant 2-en-1 et deux cylindres absorbeur d’oxygène, muni
d’une fermeture de sécurité enfant en polypropylène.
Le flacon contient trois cylindres en plastique utilisés pour une protection supplémentaire contre
l’humidité et l’air.
Conserver les trois cylindres dans le flacon pendant la durée de son utilisation. Les cylindres peuvent
être jetés avec le flacon après utilisation.
6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation Manipulation
Saupoudrage sur des alimentsLes gélules de la dose du matin, ou du soir, peuvent être ouvertes et leurs contenus saupoudrés sur
environ 100 grammes de compote de pomme ou de confiture de fruits. Mélanger doucement les
granulés de cystéamine avec l’aliment. La quantité totale de mélange doit être avalée. Il est possible de
boire ensuite 250 mL d’une boisson acide ou de jus fruit jus de fruit acidepeut être conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.
Administration par sonde d’alimentationLes gélules de la dose du matin, ou du soir, peuvent être ouvertes et leurs contenus saupoudrés sur
environ 100 grammes de compote de pomme ou de confiture de fruits. Verser lentement les granulés
de cystéamine sur l’aliment et mélanger doucement. Le mélange doit ensuite être administré via une
sonde de gastrostomie, une sonde nasogastrique ou une sonde de gastrostomie-jéjunostomie à l’aide
d’une seringue à embout cathéter. Avant l’administration de PROCYSBI : ouvrir le bouton de
gastrostomie et fixer la sonde d’alimentation. Rincer avec 5 mL d’eau pour nettoyer le bouton. Aspirer
le mélange dans la seringue. Il est recommandé d’utiliser un volume maximal de mélange de 60 mL
dans une seringue à embout cathéter pour l’administration via une sonde d’alimentation droite ou en
bolus. Insérer l’extrémité de la seringue contenant le mélange PROCYSBI/compote de
pomme/confiture de fruits dans l’orifice de la sonde d’alimentation et transférer la totalité du
mélange : appuyer doucement sur la seringue et maintenir la sonde d’alimentation à l’horizontale
pendant l’administration pourra aider à éviter les problèmes d’obstruction. Il est également conseillé
d’utiliser un aliment visqueux tel que la compote de pomme ou la confiture de fruits, administré au
rythme d’environ 10 mL toutes les 10 secondes jusqu’à ce que la seringue soit totalement vide, afin
d’éviter une obstruction. Répéter l’étape ci-dessus jusqu’à ce que le mélange ait été administré en
totalité. Après l’administration de PROCYSBI, aspirer 10 mL de jus de fruit ou d’eau dans une autre
seringue et rincer le bouton de gastrostomie afin de veiller à ce qu’aucun résidu du mélange de
compote de pomme/confiture de fruits et de granulés ne reste coincé à l’intérieur.
Le mélange doit être administré dans les 2 heures qui suivent sa préparation et doit être conservé au
réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration. Aucun reste de mélange
ne doit être conservé pour plus tard.
Dispersion dans du jus d’orange ou tout autre jus de fruit acide ou de l’eau
Les gélules de la dose du matin, ou du soir, peuvent être ouvertes et leurs contenus dispersés dans
100 à 150 mL de jus de fruit acide ou d’eau. La dose peut être administrée selon l’une des deux
méthodes suivantes :
• Option 1/Seringue : mélanger doucement pendant 5 minutes, puis aspirer le mélange de
granulés de cystéamine et de jus de fruit acide ou d’eau dans une seringue doseuse.
• Option 2/Tasse : mélanger doucement pendant 5 minutes dans une tasse ou agiter doucement
pendant 5 minutes dans une tasse à couvercle Boire le mélange de granulés de cystéamine et de jus de fruit acide ou d’eau.
Le mélange doit être administré conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
8. NUMÉRO
EU/1/13/EU/1/13/
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 Septembre Date du dernier renouvellement : 26 Juillet
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 75 mg granulés gastrorésistantsPROCYSBI 300 mg granulés gastrorésistants
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE PROCYSBI 75 mg granulés gastrorésistants
Chaque sachet contient 75 mg de cystéamine PROCYSBI 300 mg granulés gastrorésistants
Chaque sachet contient 300 mg de cystéamine Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Granulés gastrorésistants.
Granulés blancs à blanc cassé.
4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques PROCYSBI est indiqué pour le traitement de la cystinose néphropathique confirmée. La cystéamine
réduit l’accumulation de cystine dans certaines cellules hépatocyteselle retarde l’apparition d’une insuffisance rénale.
4.2 Posologie et mode d’administration Le traitement par PROCYSBI doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le
traitement de la cystinose.
Le traitement par la cystéamine doit être débuté rapidement après la confirmation du diagnostic à-dire de l’augmentation du taux de cystine intra-leucocytaire
Posologie
Le taux de cystine intra-leucocytaire peut être mesuré au moyen d’un certain nombre de techniques
différentes, telles qu’un dosage dans des sous-groupes de leucocytes spécifiques granulocytes, par exemplecibles différentes. Les professionnels de santé devront se référer aux cibles thérapeutiques spécifiques
à chaque dosage fournies par le laboratoire réalisant l’analyse pour prendre des décisions en matière
de diagnostic et de posologie de PROCYSBI chez les patients atteints de cystinose. Par exemple,
l’objectif thérapeutique est de maintenir un taux de cystine intra-leucocytaire inférieur à 1 nmol
d’hémicystine/mg de protéine 30 mn après la prise du médicament. Chez les patients traités par une dose stable de PROCYSBI et qui
n’ont pas facilement accès à une structure appropriée pour doser la cystine intra-leucocytaire,
l’objectif du traitement doit être de maintenir une concentration plasmatique de la cystéamine
supérieure à 0,1 mg/L, 30 mn après la prise du médicament.
Horaire des dosages : PROCYSBI doit être administré toutes les 12 heures. La concentration de la
cystine intra-leucocytaire et/ou de la cystéamine plasmatique doit être mesurée 12,5 heures après la
dose de la veille au soir c’est-à-dire 30 minutes après l’administration de la dose suivante du matin.
Passage à PROCYSBI des patients prenant des gélules de bitartrate de cystéamine à libération
immédiate
Les patients atteints de cystinose traités par du bitartrate de cystéamine à libération immédiate peuvent
prendre la dose quotidienne totale de PROCYSBI égale à leur précédente dose quotidienne totale de
bitartrate de cystéamine à libération immédiate. La dose quotidienne totale doit être divisée par deux et
administrée toutes les 12 heures. La dose maximale recommandée de cystéamine est de 1,95 g/m2/jour.
L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n’est pas recommandée Chez les patients qui passent du bitartrate de cystéamine à libération immédiate à PROCYSBI, il
convient de mesurer les taux de cystine intra-leucocytaires après 2 semaines, puis tous les 3 mois, pour
déterminer la dose optimale décrite ci-dessus.
Patients adultes nouvellement diagnostiquésLes patients adultes nouvellement diagnostiqués doivent commencer avec 1/6 à 1/4 de la dose
d’entretien ciblée de PROCYSBI. La dose d’entretien ciblée est de 1,3 g/m2/jour, divisée en deux
prises séparées de 12 heures correcte et si le taux de cystine intra-leucocytaire est supérieur à 1 nmol d’hémicystine/mg de protéine
recommandée de cystéamine est de 1,95 g/m2/jour. L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour
n’est pas recommandée Les valeurs cibles indiquées dans le RCP correspondent à l’utilisation d’un dosage leucocytaire mixte.
Il convient de noter que les cibles thérapeutiques pour la déplétion en cystine sont propres à la
méthode de dosage et que les différents dosages disposent de cibles thérapeutiques spécifiques. Par
conséquent, les professionnels de santé devront se référer aux cibles thérapeutiques spécifiques à
chaque dosage fournies par le laboratoire réalisant l’analyse.
Population pédiatrique nouvellement diagnostiquéeLa dose d’entretien de 1,3 g/m2/jour peut être déterminée approximativement à l’aide du tableau
suivant, qui tient compte de la surface corporelle ainsi que du poids du patient.
Tableau 1 : Dose recommandée
Poids en kilogrammes Dose recommandée en mg toutes les 12 heures*
– 5 5 – 10 11 – 15 16 – 20 21 – 25 26 – 30 31 – 40 41 – 50 > 50 1 * Une dose plus élevée peut être nécessaire pour parvenir au taux de cystine intra-
leucocytaire ciblé.
L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n’est pas recommandée.
Pour obtenir la dose d’entretien souhaitée, l’utilisation de PROCYSBI 25 mg gélules gastrorésistantes
peut être envisagée.
En cas d’omission d’une doseEn cas d’omission d’une dose, il convient de la prendre aussitôt que possible. S’il reste moins de
quatre heures avant la prise suivante, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais reprendre
l’horaire de prise habituel. Il ne doit pas prendre de double dose.
Populations spéciales
Patients ayant une mauvaise tolérance à la cystéamineChez les patients ayant une mauvaise tolérance à la cystéamine, un bénéfice significatif du traitement
est attendu si les taux de cystine intra-leucocytaires sont inférieurs à 2 nmol d’hémicystine/mg de
protéine peut être augmentée jusqu’à un maximum de 1,95 g/m2/jour pour atteindre ce taux. La dose de
1,95 g/m2/jour de bitartrate de cystéamine à libération immédiate a été associée à une augmentation du
nombre d’arrêts du traitement, en raison d’une intolérance et d’une augmentation de l’incidence
d’effets indésirables. Si la cystéamine est initialement faiblement tolérée en raison de symptômes
gastro-intestinaux arrêté, puis réinstauré à une dose plus faible et augmenté progressivement jusqu’à la dose appropriée
Patients sous dialyse ou après transplantation L’expérience limitée montre que certaines formes de cystéamine sont moins bien tolérées entraînent davantage d’effets secondairesdes taux de cystine intra-leucocytaires est recommandée chez ces patients.
Patients souffrant d’insuffisance rénaleAucun ajustement de la posologie n’est généralement nécessaire ; il convient cependant de surveiller
les taux de cystine intra-leucocytaire.
Patients souffrant d’insuffisance hépatique Aucun ajustement de la posologie n’est généralement nécessaire ; il convient cependant de surveiller
les taux de cystine intra-leucocytaire.
Mode d’administration
Voie orale.
Ce médicament peut être administré en ouvrant le sachet et en saupoudrant le contenu du sachet entérosolublessonde gastrique.
Les granulés ne doivent pas être écrasés ni mâchés, car cela altèrerait leur enrobage gastrorésistant.
Administration avec des aliments Le bitartrate de cystéamine peut être administré avec un jus de fruit acide ou de l’eau.
Le bitartrate de cystéamine ne doit pas être administré avec des aliments riches en graisses ou en
protéines, ni avec des aliments très froids, tels que des crèmes glacées. Les patients doivent essayer
d’éviter de prendre de la nourriture ou des laitages au moins 1 heure avant et 1 heure après la prise de
PROCYSBI. S’il n’est pas possible de rester à jeun pendant cette période, il est possible de prendre
une petite quantité l’heure qui précède ou qui suit l’administration de PROCYSBI. Il est important de prendre les doses
de PROCYSBI de façon constante et reproductible par rapport à la prise d’aliments rubrique 5.2
Pour les instructions concernant le médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active, à toute forme de cystéamine des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Hypersensibilité à la pénicillamine.
• Allaitement.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi L’utilisation de doses supérieures à 1,95 g/m2/jour n’est pas recommandée
La cystéamine orale ne prévient pas les dépôts oculaires de cristaux de cystine ; il convient donc de
poursuivre l’usage de toute solution ophtalmique de cystéamine prescrite dans cette indication.
Si une grossesse est diagnostiquée ou prévue, il faut prudemment reconsidérer le traitement et
informer la patiente du risque tératogène potentiel de la cystéamine
Risques dermatologiques
Chez des patients traités par de fortes doses de bitartrate de cystéamine à libération immédiate ou
d’autres sels de cystéamine, des lésions cutanées graves ont été rapportées, qui ont répondu à la
diminution de la dose de cystéamine. Les médecins doivent systématiquement surveiller la peau et les
os des patients recevant de la cystéamine.
En cas d’apparition d’anomalies cutanées ou osseuses, la dose de cystéamine doit être réduite ou
arrêtée. Le traitement peut être repris à une dose plus faible sous étroite surveillance, puis faire l’objet
d’une titration croissante lente jusqu’à la dose thérapeutique appropriée d’éruption cutanée grave, comme un érythème polymorphe bulleux ou une nécrolyse épidermique
toxique, la cystéamine ne doit pas être administrée à nouveau
Risques gastro-intestinaux
Des ulcères et saignements gastro-intestinaux ont été signalés chez des patients recevant du bitartrate
de cystéamine à libération immédiate. Les médecins doivent rester vigilants pour détecter tout signe
d’ulcère et de saignement et doivent informer les patients et/ou les gardes-malades des signes et
symptômes d’une toxicité gastro-intestinale grave et des mesures à prendre en cas de survenue.
Des symptômes d’atteinte du tractus gastro-intestinal, tels que des nausées, des vomissements, une
anorexie et des douleurs abdominales, ont été associés à la cystéamine.
Des sténoses iléo-cæcales et du colon atteints de mucoviscidose, qui recevaient de fortes doses d’enzymes pancréatiques sous forme de
comprimés avec un enrobage entérique de copolymère acide méthacrylique - acrylate d’éthyle un des excipients de PROCYSBI. Par mesure de précaution, les symptômes abdominaux inhabituels
ou les modifications des symptômes abdominaux doivent être médicalement évalués, pour exclure la
possibilité d’une colopathie fibrosante.
Risques pour le système nerveux central Des atteintes du SNC, telles que crises d’épilepsie, léthargie, somnolence, dépression et
encéphalopathie, ont été associées à la cystéamine. Si des symptômes affectant le SNC se développent,
le patient doit être minutieusement évalué et la dose ajustée si nécessaire. Les patients ne doivent pas
participer à des activités potentiellement dangereuses, jusqu’à ce que les effets de la cystéamine sur
leurs performances psychiques soient connus
Leucopénie et fonction hépatique anormale
La cystéamine a parfois été associée à une leucopénie réversible et une fonction hépatique anormale.
Par conséquent, la numération de la formule sanguine et la fonction hépatique doivent être surveillées.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d’hypertension intracrânienne bénigne papillœdème, associés au traitement par le bitartrate de cystéamine ont été rapportés ; ils se sont
résorbés après adjonction d’un traitement diurétique le bitartrate de cystéamine à libération immédiatesignaler toute survenue de l’un des symptômes suivants : maux de tête, acouphènes, sensation
vertigineuse, nausée, diplopie, vision trouble, perte de vision, douleur à l’arrière des yeux ou douleur
lors des mouvements oculaires. Un examen régulier des yeux est nécessaire pour identifier
précocement cette maladie et un traitement approprié doit être mis en place lorsqu’elle survient, pour
prévenir une perte de vision.
PROCYSBI contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Il ne peut être exclu que la cystéamine soit un inducteur cliniquement important des cytochromes Pintervenant dans l’absorption hépatique
Co-administration avec des électrolytes et des minéraux de remplacement
La cystéamine peut être administrée avec des électrolytes minéraux de substitution nécessaires au traitement du syndrome de Fanconi, ainsi qu’avec de la
vitamine D et de l’hormone thyroïdienne. Le bicarbonate doit être administré au moins une heure
avant ou une heure après PROCYSBI, pour éviter une possible libération anticipée de la cystéamine.
L’indométacine et la cystéamine ont été utilisées conjointement chez certains patients. Chez des
patients ayant subi une transplantation rénale, des traitements immunosuppresseurs ont été utilisés en
association avec la cystéamine.
La co-administration de l’inhibiteur de la pompe à protons oméprazole et de PROCYSBI in vivo n’a
montré aucun effet sur l’exposition totale
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de tératogénicité et il doit leur être
conseillé d’utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement. L’absence
de grossesse doit être confirmée par un test de grossesse négatif avant de débuter le traitement.
Grossesse
Il n’existe pas de données pertinentes sur l’utilisation du bitartrate de cystéamine chez la femme
enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction,
notamment une tératogénicité L’effet d’une cystinose non traitée sur la grossesse est également inconnu. Par conséquent, le bitartrate
de cystéamine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre,
à moins que cela ne soit absolument nécessaire
Si une grossesse est diagnostiquée ou envisagée, il est prudent de reconsidérer le traitement.
Allaitement
L’excrétion de cystéamine dans le lait maternel n’a pas été étudiée. Cependant, au vu des résultats des
études précliniques menées chez des femelles allaitantes et des nouveau-nés l’allaitement est contre-indiqué chez les femmes sous PROCYSBI
Fertilité
Des effets sur la fertilité ont été observés dans des études animales azoospermie a été rapportée chez des hommes atteints de cystinose.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La cystéamine a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
La cystéamine peut induire une somnolence. En début de traitement, les patients doivent donc éviter
les activités potentiellement dangereuses jusqu’à ce que les effets de ce médicament sur chaque
individu soient connus.
4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité
Avec la formulation à libération immédiate du bitartrate de cystéamine, environ 35 % des patients sont
susceptibles de présenter des effets indésirables. Ceux-ci concernent essentiellement l’appareil digestif
et le système nerveux central. Lorsque ces effets apparaissent au début du traitement par la
cystéamine, il est possible d’améliorer la tolérance en interrompant transitoirement le traitement et en
le réintroduisant très progressivement.
Dans des études cliniques menées chez des volontaires sains, les effets indésirables étaient le plus
souvent de très fréquents troubles gastro-intestinaux isolés de gravité légère ou modérée. Le profil des effets indésirables gastro-intestinaux douleurs abdominales
Effets indésirables sous forme de tableau
La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent fréquent Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité :
Tableau 2 : Effets indésirables
Classe de système d’organes MedDRA Fréquence : effet indésirable
Affections hématologiques et dusystème lymphatique Peu fréquent : leucopénie
Affections du système immunitaire Peu fréquent : réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de lanutrition Très fréquent : anorexie
Affections psychiatriques Peu fréquent : nervosité, hallucinations
Affections du système nerveux Fréquent : céphalées, encéphalopathie
Classe de système d’organes MedDRA Fréquence : effet indésirable
Peu fréquent : somnolence, convulsions
Affections gastro-intestinales Très fréquent : vomissements, nausées, diarrhée
Fréquent : douleurs abdominales, mauvaise haleine,
dyspepsie, gastro-entérite
Peu fréquent : ulcère gastro-intestinal
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané Fréquent : odeur anormale de la peau, éruptions
cutanées
Peu fréquent : changement de coloration des
cheveux, vergetures, fragilité cutanée molluscoïde au niveau des coudesAffections musculo-squelettiques et du
tissu conjonctif
Peu fréquent : hyperlaxité articulaire, jambes
douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par
tassement, scoliose
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : syndrome néphrotique
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration Très fréquent : léthargie, pyrexie
Fréquent : asthénie
Investigations Fréquent : anomalies des tests de la fonction
hépatique
Description de certains effets indésirables
Expérience acquise lors des études cliniques menées avec PROCYSBI
Au cours des études cliniques visant à comparer PROCYSBI au bitartrate de cystéamine à libération
immédiate, un tiers des patients ont présenté des affections gastro-intestinales très fréquentes vomissements, douleurs abdominalessomnolence et léthargie
Expérience acquise après commercialisation avec le bitartrate de cystéamine à libération immédiate
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le bitartrate de cystéamine à libération
immédiate : hypertension intracrânienne bénigne papillœdème, lésions cutanées, pseudotumeurs molluscoïdes, vergetures, fragilité cutanée, hyperlaxité
articulaire, jambes douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par tassement et scoliose rubrique 4.4
Deux cas de syndrome néphrotique ont été rapportés dans les 6 mois qui ont suivi le début du
traitement, avec récupération progressive à l’arrêt du traitement. L’examen histologique a conclu dans
un cas à une glomérulonéphrite membraneuse de l’allogreffe rénale et, dans l’autre cas, à une néphrite
interstitielle d’origine immuno-allergique.
Des cas de syndrome de type Ehlers-Danlos au niveau des coudes ont été rapportés chez des enfants
recevant un traitement chronique à fortes doses de différentes formulations de cystéamine
la dose maximale de 1,95 g/m2/jour. Dans certains cas, ces lésions cutanées étaient associées à des
vergetures et des lésions osseuses découvertes lors d’un examen radiologique. Les affections osseuses
rapportées étaient genu valgum, jambes douloureuses et hyperlaxité articulaire, ostéopénie, fractures
par tassement et scoliose. Dans les quelques cas où un examen histopathologique de la peau a été
réalisé, les résultats laissaient supposer l’existence d’une angioendothéliomatose. Un patient est
décédé à la suite d’une ischémie cérébrale aiguë associée à une vasculopathie prononcée. Chez
certains patients, les lésions cutanées sur les coudes ont régressé après une réduction de la dose de
cystéamine à libération immédiate
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9 Surdosage Un surdosage en cystéamine peut provoquer une léthargie progressive.
En cas de surdosage, il convient d’assurer une assistance cardiovasculaire et respiratoire appropriée.
On ne connaît pas d’antidote spécifique. On ignore si la cystéamine est éliminée par l’hémodialyse.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, acides
aminés et dérivés, Code ATC : A16AA04.
La cystéamine est l’aminothiol stable le plus simple et un produit de dégradation de l’acide aminé
cystéine. La cystéamine participe dans les lysosomes à une réaction d’échange thiol-disulfure
transformant la cystine en cystéine et en un complexe de disulfures de cystéine-cystéamine, tous deux
pouvant sortir des lysosomes chez les patients souffrant de cystinose.
Les sujets sains et les personnes hétérozygotes pour le gène de la cystinose ont des taux de cystine
intra-leucocytaires inférieurs à 0,2 et habituellement inférieurs à 1 nmol d’hémicystine/mg de protéine
respectivement, si la mesure est effectuée au moyen d’un dosage leucocytaire mixte. Les sujets atteints
de cystinose présentent une augmentation des taux de cystine intra-leucocytaires supérieurs à 2 nmol
d’hémicystine/mg de protéine.
Le taux de cystine intra-leucocytaire est contrôlé chez ces patients afin de vérifier que la posologie est
adaptée, les taux doivent être mesurés 30 minutes après la prise du médicament lorsqu’ils sont traités
par PROCYSBI.
Une étude pivot de pharmacocinétique de phase 3 libération immédiateles 12 heures le bitartrate de cystéamine à libération immédiate pris toutes les 6 heures patients ont été randomisés : vingt-sept de 12 à 21 ansdébit de filtration glomérulaire 30 mL/minute/1,73 m2. Parmi ces quarante-trois sont sortis de l’étude à la fin de la première période de l’étude en cross-over, en raison d’une
intervention chirurgicale planifiée auparavant chez l’un ont terminé le protocole. Deux cystine intra-leucocytaire avait dépassé 2 nmol d’hémicystine/mg de protéine pendant la période de
traitement par la cystéamine à libération immédiate. Trente-neuf l’analyse principale finale per protocole de l’efficacité.
Tableau 3 : Comparaison des taux de cystine intra-leucocytaire après administration de bitartrate de
cystéamine à libération immédiate et de PROCYSBI
Per protocole Bitartrate de cystéamine à libération immédiate PROCYSBI
Taux de cystine intra-leucocytaire
de protéine*0,44 ± 0,05 0,51 ± 0,Effet du traitement
Bitartrate de cystéamine à libération immédiate PROCYSBI
Taux de cystine intra-leucocytaire
de protéine*0,74 ± 0,14 0,53 ± 0,Effet du traitement
Quarante dans une étude prospective de PROCYSBI, qui est restée ouverte tant que PROCYSBI ne pouvait pas
être prescrit par leur médecin. Dans cette étude, la cystine intra-leucocytaire mesurée au moyen d’un
dosage leucocytaire mixte restait en moyenne toujours sous contrôle optimal, en dessous de 1 nmol
d’hémicystine/mg de protéine. Le débit de filtration glomérulaire estimé la population au fil du temps.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption
La biodisponibilité relative est de 125 % environ, par comparaison avec celle de la cystéamine à
libération immédiate.
La prise de nourriture 30 minutes avant la prise de la dose réduit l’absorption de PROCYSBI 35 % de diminution de l’expositiondiminution de l’exposition, respectivement pour les gélules intactes et ouvertesdeux heures après l’administration ne modifie pas l’absorption de PROCYSBI.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques in vitro de la cystéamine, essentiellement à l’albumine, est de
54 % environ et elle est indépendante de la concentration plasmatique du médicament sur l’ensemble
de la plage thérapeutique.
Biotransformation
L’élimination de cystéamine inchangée dans les urines est comprise entre 0,3 % et 1,7 % de la dose
quotidienne totale chez quatre patients ; la plus grande partie de la cystéamine est excrétée sous forme
de sulfate.
Des données in vitro suggèrent que le bitartrate de cystéamine est probablement métabolisé par
plusieurs enzymes CYP, notamment CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et
CYP2E1. CYP2A6 et CYP3A4 ne participe pas au métabolisme du bitartrate de cystéamine dans les
conditions expérimentales utilisées.
Élimination
La demi-vie terminale du bitartrate de cystéamine est de 4 heures environ.
Le bitartrate de cystéamine n’est pas un inhibiteur des CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 in vitro.
In vitro : Le bitartrate de cystéamine est un substrat de la P-gp et de l’OCT2, mais pas du BCRP, ni
des OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 et OCT1. Le bitartrate de cystéamine n’est pas un inhibiteur
des OAT1, OAT3 et OCT2.
Populations spéciales
Les propriétés pharmacocinétiques du bitartrate de cystéamine n’ont pas été étudiées dans des
populations spéciales.
5.3 Données de sécurité préclinique Dans les publications des études de génotoxicité menées avec la cystéamine, il a été rapporté une
induction d’aberrations chromosomiques dans des lignées de cellules eucaryotes en culture. Des
études spécifiques réalisées avec la cystéamine n’ont mis en évidence aucun effet mutagène dans le
test d’Ames, ni clastogène chez la souris dans le test du micronoyau. Un test bactérien de mutation
inverse montré aucun effet mutagène dans ce test.
Des études de la reproduction ont mis en évidence des effets embryo-fœtotoxiques pertes post-implantatoires100 mg/kg/jour et chez des lapines recevant 50 mg/kg/jour. Des effets tératogènes ont été décrits chez
le rat lorsque la cystéamine est administrée durant la période d'organogenèse à la dose de
100 mg/kg/jour.
Cette dose équivaut chez le rat à 0,6 g/m²/jour, ce qui est légèrement inférieur à la dose d’entretien de
cystéamine recommandée en clinique, qui est de 1,3 g/m²/jour. Il a été observé une diminution de la
fertilité chez des rats à la dose de 375 mg/kg/jour, dose à laquelle la prise de poids a été retardée. À
cette dose, un retard de la prise de poids et une diminution de la survie de la progéniture pendant la
période d'allaitement ont également été notés. La cystéamine à fortes doses perturbe l’allaitement des
nouveau-nés par leur mère. Des doses uniques du médicament inhibent la sécrétion de prolactine chez
l’animal.
L’administration de cystéamine à des rats nouveau-nés a entraîné l’apparition de cataractes.
Des doses élevées de cystéamine, administrées par voie orale ou parentérale, provoquent des ulcères
duodénaux chez le rat et la souris, mais pas chez le singe. L’administration expérimentale de ce
médicament entraîne une déplétion en somatostatine chez plusieurs espèces. Le retentissement de ce
phénomène sur l’utilisation clinique du médicament est inconnu.
Aucune étude de carcinogénicité n’a été menée avec les gélules gastrorésistantes de bitartrate de
cystéamine.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients cellulose microcristalline
copolymère acide méthacrylique - acrylate d’éthyle hypromellose
talc
citrate de triéthyle
laurilsulfate de sodium
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Durée de conservation ans
Avant ouverture, les sachets peuvent être conservés pendant une période unique de 4 mois maximum à
une température ne dépassant pas 25 °C, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Passé ce délai, le
médicament doit être éliminé.
6.4 Précautions particulières de conservation À conserver au réfrigérateur Ne pas congeler.
Conserver les sachets dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Pendant sa durée de conservation, le médicament peut être conservé à température ambiante dépasser 25 °C
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Sachets constitués d’un feuillet multicouche : polyéthylène téréphtalate, aluminium et polyéthylène
basse densité
Présentation : 120 sachets.
6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation Manipulation
Chaque sachet est à usage unique.
Saupoudrage sur des alimentsLes sachets de la dose du matin, ou du soir, peuvent être ouverts et leurs contenus saupoudrés sur
environ 100 grammes de compote de pomme ou de confiture de fruits. Mélanger doucement les
granulés de cystéamine avec l’aliment. La quantité totale de mélange doit être avalée. Il est possible de
boire ensuite 250 mL d’une boisson acide ou de jus fruit jus de fruit acidepeut être conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.
Administration par sonde d’alimentationLes sachets de la dose du matin, ou du soir, peuvent être ouverts et leurs contenus saupoudrés sur
environ 100 grammes de compote de pomme ou de confiture de fruits. Verser lentement les granulés
de cystéamine sur l’aliment et mélanger doucement. Le mélange doit ensuite être administré via une
sonde de gastrostomie, une sonde nasogastrique ou une sonde de gastrostomie-jéjunostomie à l’aide
d’une seringue à embout cathéter. Avant l’administration de PROCYSBI : ouvrir le bouton de
gastrostomie et fixer la sonde d’alimentation. Rincer avec 5 mL d’eau pour nettoyer le bouton. Aspirer
le mélange dans la seringue. Il est recommandé d’utiliser un volume maximal de mélange de 60 mL
dans une seringue à embout cathéter pour l’administration via une sonde d’alimentation droite ou en
bolus. Insérer l’extrémité de la seringue contenant le mélange PROCYSBI/compote de
pomme/confiture de fruits dans l’orifice de la sonde d’alimentation et transférer la totalité du
mélange : appuyer doucement sur la seringue et maintenir la sonde d’alimentation à l’horizontale
pendant l’administration pourra aider à éviter les problèmes d’obstruction. Il est également conseillé
d’utiliser un aliment visqueux tel que la compote de pomme ou la confiture de fruits, administré au
rythme d’environ 10 mL toutes les 10 secondes jusqu’à ce que la seringue soit totalement vide, afin
d’éviter une obstruction. Répéter l’étape ci-dessus jusqu’à ce que le mélange ait été administré en
totalité. Après l’administration de PROCYSBI, aspirer 10 mL de jus de fruit ou d’eau dans une autre
seringue et rincer le bouton de gastrostomie afin de veiller à ce qu’aucun résidu du mélange de
compote de pomme/confiture de fruits et de granulés ne reste coincé à l’intérieur.
Le mélange doit être administré dans les 2 heures qui suivent sa préparation et doit être conservé au
réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration. Aucun reste de mélange
ne doit être conservé pour plus tard.
Dispersion dans du jus d’orange ou tout autre jus de fruit acide ou de l’eau
Les sachets de la dose du matin, ou du soir, peuvent être ouverts et leurs contenus dispersés dans 100 à
150 mL de jus de fruit acide ou d’eau. La dose peut être administrée selon l’une des deux méthodes
suivantes :
• Option 1/Seringue : mélanger doucement pendant 5 minutes, puis aspirer le mélange de
granulés de cystéamine et de jus de fruit acide ou d’eau dans une seringue doseuse.
• Option 2/Tasse : mélanger doucement pendant 5 minutes dans une tasse ou agiter doucement
pendant 5 minutes dans une tasse à couvercle Boire le mélange de granulés de cystéamine et de jus de fruit acide ou d’eau.
Le mélange doit être administré conservé au réfrigérateur entre le moment de sa préparation et celui de son administration.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
8. NUMÉRO
EU/1/13/861/003EU/1/13/9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 06 Septembre Date du dernier renouvellement : 26 Juillet
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENTA. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Italie
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte Produit, rubrique 4.2
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
• Rapports périodiques actualisés de sécurité Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
• Plan de gestion des risques Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 25 mg gélules gastrorésistantes
cystéamine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque gélule contient 25 mg de cystéamine
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Gélule gastrorésistante
60 gélules gastrorésistantes
5. MODE ET VOIE Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
À jeter 30 jours après ouverture du flacon scellé par un opercule en aluminium.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
12. NUMÉRO
EU/1/13/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
PROCYSBI 25 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 25 mg gélules gastrorésistantes
cystéamine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque gélule contient 25 mg de cystéamine
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Gélule gastrorésistante
60 gélules gastrorésistantes
5. MODE ET VOIE Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
À jeter 30 jours après ouverture du flacon scellé par un opercule en aluminium.
Date d’ouverture :
Utiliser avant le :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
12. NUMÉRO
EU/1/13/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 75 mg gélules gastrorésistantes
cystéamine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque gélule contient 75 mg de cystéamine
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Gélule gastrorésistante
250 gélules gastrorésistantes
5. MODE ET VOIE Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
À jeter 30 jours après ouverture du flacon scellé par un opercule en aluminium.
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
12. NUMÉRO
EU/1/13/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
PROCYSBI 75 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 75 mg gélules gastrorésistantes
cystéamine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque gélule contient 75 mg de cystéamine
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Gélule gastrorésistante
250 gélules gastrorésistantes
5. MODE ET VOIE Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
À jeter 30 jours après ouverture du flacon scellé par un opercule en aluminium.
Date d’ouverture :
Utiliser avant le :
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
12. NUMÉRO
EU/1/13/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 75 mg granulés gastrorésistants
cystéamine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque sachet contient 75 mg de cystéamine
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Granulés gastrorésistants
120 sachets
5. MODE ET VOIE Chaque sachet est à usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas écraser ni mâcher.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver les sachets dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Avant ouverture, les sachets peuvent être conservés pendant une période unique de 4 mois maximum à
une température ne dépassant pas 25 °C. Passé ce délai, le médicament doit être éliminé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
12. NUMÉRO
EU/1/13/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
PROCYSBI 75 mg granulés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE PROCYSBI 75 mg granulés gastrorésistants
cystéamine
2. MODE D’ADMINISTRATION Voie orale
À usage unique.
3. DATE DE PÉREMPTION EXP
4. NUMÉRO DU LOT Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ 75 mg
6. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT PROCYSBI 300 mg granulés gastrorésistants
cystéamine
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE Chaque sachet contient 300 mg de cystéamine
3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Granulés gastrorésistants
120 sachets
5. MODE ET VOIE Chaque sachet est à usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas écraser ni mâcher.
6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE
8. DATE DE PÉREMPTION EXP
9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Conserver les sachets dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Avant ouverture, les sachets peuvent être conservés pendant une période unique de 4 mois maximum à
une température ne dépassant pas 25 °C. Passé ce délai, le médicament doit être éliminé.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y ALIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
12. NUMÉRO
EU/1/13/
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D’UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
PROCYSBI 300 mg granulés
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
SACHET
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE PROCYSBI 300 mg granulés gastrorésistants
cystéamine
2. MODE D’ADMINISTRATION Voie orale
À usage unique.
3. DATE DE PÉREMPTION EXP
4. NUMÉRO DU LOT Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ 300 mg
6. AUTRE
B. NOTICE
Notice : Information de l’utilisateur
PROCYSBI 25 mg gélules gastrorésistantesPROCYSBI 75 mg gélules gastrorésistantes
cystéamine Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que PROCYSBI et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PROCYSBI 3. Comment prendre PROCYSBI 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver PROCYSBI 6. Contenu de l’emballage et autres informations 1. Qu’est-ce que PROCYSBI et dans quels cas est-il utilisé PROCYSBI contient comme principe actif la cystéamine destiné au traitement de la cystinose néphropathique chez l’enfant et l’adulte. La cystinose est une
maladie caractérisée par une accumulation anormale d’un acide aminé la cystine dans divers organes
du corps, comme les reins, les yeux, les muscles, le pancréas et le cerveau. L’accumulation de cystine
provoque une altération des reins, ainsi qu’une excrétion excessive de glucose, de protéines et
d’électrolytes. Différents organes sont atteints à des âges différents.
PROCYSBI est un médicament qui réagit avec la cystine pour abaisser sa concentration dans les
cellules. Le traitement par la cystéamine doit être commencé rapidement après la confirmation du
diagnostic de cystinose, afin d’en obtenir un bénéfice maximal.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PROCYSBI Ne prenez jamais PROCYSBI− si vous êtes allergique à la cystéamine composants contenus dans ce médicament − si vous êtes allergique à la pénicillamine Wilson, à ne pas confondre avec la pénicilline− si vous allaitez.
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PROCYSBI.
− Comme la cystéamine par voie orale n’a pas d’action sur les dépôts de cristaux de cystine dans
les yeux, vous devez continuer à utiliser les gouttes de cystéamine pour les yeux prescrites par
votre médecin.
− Les gélules entières de cystéamine ne doivent pas être données aux enfants âgés de moins de
ans, en raison du risque de fausse route « Comment prendre PROCYSBI »− De graves lésions de la peau peuvent survenir chez les patients traités par de fortes doses de
cystéamine. Votre médecin surveillera systématiquement votre peau et vos os et diminuera ou
arrêtera votre traitement si nécessaire − Des ulcères et des saignements de l’estomac et de l’intestin peuvent se produire chez les patients
recevant de la cystéamine − D’autres symptômes intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, de l’anorexie et
des maux d’estomac, peuvent survenir avec la cystéamine. Votre médecin peut interrompre le
traitement et modifier votre dose, si ces symptômes apparaissent.
− Adressez-vous à votre médecin si vous présentez un symptôme inhabituel ou si vous constatez
un changement de vos symptômes gastro-intestinaux.
− Des symptômes tels que crises d’épilepsies, fatigue, somnolence, dépression et troubles
cérébraux développent, informez-en votre médecin, qui ajustera votre dose.
− Une anomalie de la fonction hépatique ou une diminution du nombre de globules blancs dans le
sang surveillera systématiquement votre numération sanguine et le fonctionnement de votre foie.
− Votre médecin vous surveillera pour détecter une hypertension intracrânienne bénigne pseudotumeur cérébrale [PTC]traitement par la cystéamine. Vous passerez régulièrement des examens visuels pour identifier
cette maladie, car si elle est traitée très tôt, il est possible d’éviter une perte de vision.
Autres médicaments et PROCYSBIInformez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Si votre médecin vous prescrit du bicarbonate, ne le prenez pas en même temps que
PROCYSBI ; prenez le bicarbonate au moins une heure avant ou au moins une heure après ce
médicament.
PROCYSBI avec des aliments et boissonsPendant au moins 1 heure avant et 1 heure après la prise de PROCYSBI, essayez d’éviter de
consommer des aliments riches en graisses ou en protéines ainsi que des aliments ou boissons pouvant
réduire l’acidité de votre estomac, comme le lait ou le yaourt. Si cela n’est pas possible, vous pouvez
manger une petite quantité pain, pâtes, fruitsPrenez la gélule avec une boisson acide Pour les enfants et les patients ayant des difficultés à avaler, veuillez vous reporter au paragraphe
« Mode d’administration » dans la rubrique 3, « Comment prendre PROCYSBI ».
Grossesse et allaitementSi vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes enceinte, en particulier pendant le premier
trimestre. Avant de commencer le traitement, vous devrez faire un test de grossesse et obtenir un
résultat négatif, puis vous devrez utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du
traitement. Si vous prévoyez une grossesse ou si vous débutiez une grossesse, demandez
immédiatement conseil à votre médecin concernant l’arrêt de votre traitement par ce médicament, car
sa poursuite peut être nocive pour le fœtus.
N’utilisez pas ce médicament si vous allaitez PROCYSBI »Conduite de véhicules et utilisation de machinesCe médicament peut provoquer une somnolence. Lorsque vous commencez le traitement, vous ne
devez pas conduire, utiliser des machines ou pratiquer d’autres activités dangereuses, jusqu’à ce que
vous sachiez comment le médicament agit sur vous.
PROCYSBI contient du sodiumCe médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre PROCYSBI Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée pour vous ou votre enfant dépendra de votre âge et de votre poids ou de ceux
de votre enfant. La dose d’entretien visée est de 1,3 g/m2/jour.
Horaire des prisesPrenez ce médicament deux fois par jour, toutes les 12 heures. Pour obtenir le maximum de bénéfice
de ce médicament, essayez d’éviter de prendre des repas et des produits laitiers pendant au moins
heure avant et 1 heure après la prise de la dose de PROCYSBI. Si cela n’est pas possible, vous
pouvez manger une petite quantité type pain, pâtes, fruits
Il est important de prendre PROCYSBI de façon constante dans le temps.
N’augmentez et ne diminuez pas la quantité de médicament sans l’accord de votre médecin.
La dose totale habituelle ne doit pas dépasser 1,95 g/m2/jour.
Durée du traitementLe traitement par PROCYSBI doit être pris toute la vie, selon les instructions de votre médecin.
Mode d’administrationVous ne devez prendre ce médicament que par la bouche.
Pour que ce médicament agisse correctement, vous devez respecter les conditions suivantes :
- Pour les patients qui peuvent avaler la gélule entière :
Avalez la gélule entière avec une boisson acide acideâgés de moins de 6 ans peuvent être incapables d’avaler les gélules gastrorésistantes et peuvent
faire une fausse route. Pour administrer PROCYSBI à un enfant de moins de 6 ans, ouvrez les
gélules et saupoudrez leur contenu sur des aliments ou dans un liquide, en suivant les
instructions ci-dessous.
- Pour les patients qui ne peuvent pas avaler la gélule entière ou alimentés par sonde :
Saupoudrage sur des alimentsOuvrez les gélules gastrorésistantes et saupoudrez leur contenu 100 grammes d’aliments tels que de la compote de pomme ou de la confiture de fruits.
Mélangez doucement les granulés avec l’aliment mou. Le mélange doit être avalé en totalité.
Pour faciliter l’ingestion du mélange, buvez ensuite 250 mL environ d’une boisson acide exemple, du jus d’orange ou tout autre jus acideSi vous ne consommez pas le mélange immédiatement, vous pouvez le conserver au
réfrigérateur administration et le prendre dans les 2 heures suivant sa préparation. Aucun reste de mélange ne
doit être conservé au-delà de 2 heures.
Administration par sonde d’alimentation
Ouvrez les gélules gastrorésistantes et saupoudrez leur contenu 100 grammes de compote de pomme ou de confiture de fruits. Mélangez doucement les
granulés avec l’aliment mou. Administrez le mélange via une sonde de gastrostomie, une sonde
nasogastrique ou une sonde de gastrostomie-jéjunostomie à l’aide d’une seringue à embout
cathéter. Avant l’administration de PROCYSBI : ouvrez le bouton de gastrostomie et fixez la
sonde d’alimentation. Rincez avec 5 mL d’eau pour nettoyer le bouton. Aspirez le mélange dans
la seringue. Il est recommandé d’utiliser un volume maximal de mélange de 60 mL dans une
seringue à embout cathéter pour l’administration via une sonde d’alimentation droite ou en
bolus. Insérez l’extrémité de la seringue contenant le mélange PROCYSBI/aliment dans
l’orifice de la sonde d’alimentation et transférez la totalité du mélange : appuyer doucement sur
la seringue et maintenir la sonde d’alimentation à l’horizontale pendant l’administration pourra
aider à éviter les problèmes d’obstruction. Il est également conseillé d’utiliser un aliment
visqueux tel que la compote de pomme ou la confiture de fruits, administré au rythme d’environ
10 mL toutes les 10 secondes jusqu’à ce que la seringue soit totalement vide, afin d’éviter une
obstruction. Répétez l’étape ci-dessus jusqu’à ce que le mélange ait été administré en totalité.
Après l’administration de PROCYSBI, aspirez 10 mL de jus de fruit ou d’eau dans une autre
seringue et rincez le bouton de gastrostomie afin de veiller à ce qu’aucun résidu du mélange
PROCYSBI/aliment ne reste coincé à l’intérieur.
Si vous ne consommez pas le mélange immédiatement, vous pouvez le conserver au
réfrigérateur administration et le prendre dans les 2 heures suivant sa préparation. Aucun reste de mélange ne
doit être conservé au-delà de 2 heures.
Consultez le médecin de votre enfant pour des instructions complètes concernant
l’administration correcte du produit par le biais d’une sonde d’alimentation ou si des problèmes
d’obstruction de la sonde surviennent.
Saupoudrage dans du jus d’orange ou tout autre jus acide, ou dans de l’eau
Ouvrez les gélules gastrorésistantes et saupoudrez leur contenu environ de jus de fruit acide Mélangez doucement le mélange PROCYSBI/boisson pendant 5 minutes, soit en faisant le
mélange dans une tasse, soit en l’agitant dans un récipient à couvercle avec couvercle à bec Si le mélange n’est pas bu immédiatement, il est possible de le conserver au réfrigérateur °C et 8 °Cles 30 minutes suivant sa préparation. Aucun reste de mélange ne doit être conservé au-delà de
30 minutes.
Administration du mélange avec une boisson à l’aide d’une seringue pour administration orale
Aspirez le mélange boisson/médicament dans une seringue doseuse et administrez-le
directement par la bouche.
Si le mélange n’est pas consommé immédiatement, il est possible de le conserver au
réfrigérateur administration et de l’administrer dans les 30 minutes suivant sa préparation. Aucun reste de
mélange ne doit être conservé au-delà de 30 minutes.
Votre médecin pourra vous recommander de prendre ou vous prescrire, en plus de la cystéamine, un
ou plusieurs compléments pour remplacer des électrolytes importants perdus par élimination par les
reins. Il est important de prendre ces compléments exactement comme indiqué. En cas d’omission de
plusieurs doses de ces compléments ou en cas d’apparition d’une sensation de faiblesse ou d’une
somnolence, demandez l’avis de votre médecin.
Des analyses de sang régulières pour mesurer la quantité de cystine dans les globules blancs et/ou la
concentration de cystéamine dans le sang sont nécessaires pour aider à déterminer la dose correcte de
PROCYSBI. Vous-même ou votre médecin prendrez des rendez-vous pour faire pratiquer ces analyses
de sang. Elles doivent être réalisées 12,5 heures après la dose de la veille au soir et donc 30 minutes
après la prise de la dose suivante du matin. Des analyses de sang et d’urines pour déterminer les taux
des électrolytes importants de l’organisme sont également nécessaires pour que votre médecin puisse
ajuster correctement les doses de ces compléments.
Si vous avez pris plus de PROCYSBI que vous n’auriez dûVous devez contacter immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital si vous
avez pris plus de PROCYSBI que vous n’auriez dû. Vous pouvez ressentir une somnolence.
Si vous oubliez de prendre PROCYSBISi vous oubliez une dose de médicament, vous devez la prendre aussitôt que possible. Cependant, s’il
reste moins de quatre heures avant la prochaine prise, ne prenez pas la dose oubliée et reprenez
l’horaire de prise habituel.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin ou votre pharmacien immédiatement si vous constatez l’un des effets
indésirables suivants, car vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent :
− Réaction allergique sévère présentez l’un de ces signes de réaction allergique : urticaire, difficulté à respirer, gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
Si l’un des effets indésirables suivants apparaît, veuillez contacter immédiatement votre médecin. En
raison de la gravité de certains de ces effets indésirables, demandez à votre médecin de vous en
expliquer les signes annonciateurs.
Effets indésirables fréquents − Éruption cutanée : informez votre médecin immédiatement en cas d’éruption cutanée. Il peut
être nécessaire d’arrêter temporairement PROCYSBI, jusqu’à la disparition de l’éruption. Si elle
est sévère, votre médecin peut interrompre le traitement par la cystéamine.
− Tests sanguins anomaux de la fonction hépatique. Votre médecin surveillera ce point.
Effets indésirables peu fréquents − Lésions cutanées, lésions osseuses et problèmes articulaires : le traitement par de fortes doses de
cystéamine peut induire le développement de lésions cutanées, notamment de vergetures ressemblent à des marques d’étirementdéformations osseuses et des problèmes articulaires. Examinez votre peau pendant que vous
prenez ce médicament. Signalez tout changement à votre médecin, qui vous surveillera pour ces
problèmes.
− Faible nombre de globules blancs. Votre médecin surveillera ce point.
− Symptômes touchant le système nerveux central : certains patients prenant de la cystéamine ont
eu des crises d’épilepsie, une dépression et des endormissements Informez votre médecin si vous présentez ces symptômes.
− Problèmes d’estomac et d’intestin ont développé des ulcères et des saignements. Informez immédiatement votre médecin si vous
avez mal à l’estomac ou si vous vomissez du sang.
− Une hypertension intracrânienne bénigne, également appelée pseudotumeur cérébrale, a été
signalée lors de l’utilisation de la cystéamine. Il s’agit d’une affection dans laquelle le liquide
qui entoure le cerveau présente une pression élevée. Informez immédiatement votre médecin si
vous développez l’un des symptômes suivants pendant que vous prenez PROCYSBI :
bourdonnements ou « sifflement » dans les oreilles, sensation vertigineuse, vision double, vision
trouble, perte de vision, douleur à l’arrière des yeux ou lors des mouvements des yeux. Votre
médecin vous surveillera en vous faisant passer des examens des yeux et traitera rapidement ce
problème. Cela aidera à diminuer le risque de perte de la vue.
Les autres effets indésirables énumérés ci-dessous sont indiqués avec une estimation de la fréquence à
laquelle ils peuvent survenir avec PROCYSBI.
Effets indésirables très fréquents − nausées
− vomissements− perte d’appétit
− diarrhée
− fièvre
− sensation d’endormissement
Effets indésirables fréquents :
− maux de tête
− encéphalopathie
− douleurs abdominales
− dyspepsie
− haleine et/ou odeur corporelle désagréable
− brûlures d’estomac
− fatigue
Effets indésirables peu fréquents :
− douleurs dans les jambes
− scoliose − fragilité des os
− décoloration des cheveux
− crises d’épilepsie
− nervosité
− hallucinations
− effet sur les reins se manifestant par un gonflement des extrémités et une prise de poids
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver PROCYSBI Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
N’utilisez pas ce médicament si l’opercule en aluminium qui scelle le flacon a été ouvert depuis plus
de 30 jours. Jetez le flacon ouvert et utilisez un nouveau flacon.
À conserver au réfrigérateur Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Ce que contient PROCYSBI− La substance active est la cystéamine PROCYSBI 25 mg gélules gastrorésistantes
Chaque gélule gastrorésistante contient 25 mg de cystéamine.
PROCYSBI 75 mg gélules gastrorésistantesChaque gélule gastrorésistante contient 75 mg de cystéamine.
− Les autres composants sont :
o Contenu de la gélule : cellulose microcristalline, copolymère acide
méthacrylique - acrylate d’éthyle laurilsulfate de sodium o Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane o Encre d’impression : shellac, povidone
Comment se présente PROCYSBI et contenu de l’emballage extérieur
− PROCYSBI 25 mg se présente sous forme de gélules portant l’inscription « 25 mg » en encre blanche et une coiffe bleu clair portant l’inscription
PRO en encre blanche. Un flacon en plastique blanc contient 60 gélules. Il est fermé par une
fermeture de sécurité enfant et scellé à l’aide d’un opercule en aluminium. Le flacon contient
deux cylindres en plastique utilisés pour une protection supplémentaire contre l’humidité et
l’air.
− PROCYSBI 75 mg se présente sous forme de gélules portant l’inscription « 75 mg » en encre blanche et une coiffe bleu foncé portant l’inscription
PRO en encre blanche. Un flacon en plastique blanc contient 250 gélules. Il est fermé par une
fermeture de sécurité enfant et scellé à l’aide d’un opercule en aluminium. Le flacon contient
trois cylindres en plastique utilisés pour une protection supplémentaire contre l’humidité et l’air.
− Conserver les cylindres dans le flacon pendant la durée de son utilisation. Les cylindres peuvent
être jetés avec le flacon après utilisation.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
FabricantChiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 Česká republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
MagyarországChiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35
MaltaChiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH Tel: + 49 40 89724-
NederlandChiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀楥Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
EspañaChiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
PolskaChiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
FranceChiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
PortugalChiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
RomâniaChiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
IrelandChiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
SlovenijaChiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB Sími: +46 8 753 35
Slovenská republikaChiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
ItaliaChiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
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Τηλ: + 39 0521
Sverige
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Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
Notice : Information de l’utilisateur
PROCYSBI 75 mg granulés gastrorésistantsPROCYSBI 300 mg granulés gastrorésistants
cystéamine Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que PROCYSBI et dans quels cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PROCYSBI 3. Comment prendre PROCYSBI 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? 5. Comment conserver PROCYSBI 6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que PROCYSBI et dans quels cas est-il utilisé PROCYSBI contient comme principe actif la cystéamine destiné au traitement de la cystinose néphropathique chez l’enfant et l’adulte. La cystinose est une
maladie caractérisée par une accumulation anormale d’un acide aminé la cystine dans divers organes
du corps, comme les reins, les yeux, les muscles, le pancréas et le cerveau. L’accumulation de cystine
provoque une altération des reins, ainsi qu’une excrétion excessive de glucose, de protéines et
d’électrolytes. Différents organes sont atteints à des âges différents.
PROCYSBI est un médicament qui réagit avec la cystine pour abaisser sa concentration dans les
cellules. Le traitement par la cystéamine doit être commencé rapidement après la confirmation du
diagnostic de cystinose, afin d’en obtenir un bénéfice maximal.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PROCYSBI Ne prenez jamais PROCYSBI− si vous êtes allergique à la cystéamine composants contenus dans ce médicament − si vous êtes allergique à la pénicillamine Wilson, à ne pas confondre avec la pénicilline− si vous allaitez.
Avertissements et précautionsAdressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PROCYSBI.
− Comme la cystéamine par voie orale n’a pas d’action sur les dépôts de cristaux de cystine dans
les yeux, vous devez continuer à utiliser les gouttes de cystéamine pour les yeux prescrites par
votre médecin.
− De graves lésions de la peau peuvent survenir chez les patients traités par de fortes doses de
cystéamine. Votre médecin surveillera systématiquement votre peau et vos os et diminuera ou
arrêtera votre traitement si nécessaire − Des ulcères et des saignements de l’estomac et de l’intestin peuvent se produire chez les patients
recevant de la cystéamine − D’autres symptômes intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, de l’anorexie et
des maux d’estomac, peuvent survenir avec la cystéamine. Votre médecin peut interrompre le
traitement et modifier votre dose, si ces symptômes apparaissent.
− Adressez-vous à votre médecin si vous présentez un symptôme inhabituel ou si vous constatez
un changement de vos symptômes gastro-intestinaux.
− Des symptômes tels que crises d’épilepsies, fatigue, somnolence, dépression et troubles
cérébraux développent, informez-en votre médecin, qui ajustera votre dose.
− Une anomalie de la fonction hépatique ou une diminution du nombre de globules blancs dans le
sang surveillera systématiquement votre numération sanguine et le fonctionnement de votre foie.
− Votre médecin vous surveillera pour détecter une hypertension intracrânienne bénigne pseudotumeur cérébrale [PTC]traitement par la cystéamine. Vous passerez régulièrement des examens visuels pour identifier
cette maladie, car si elle est traitée très tôt, il est possible d’éviter une perte de vision.
Autres médicaments et PROCYSBIInformez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Si votre médecin vous prescrit du bicarbonate, ne le prenez pas en même temps que
PROCYSBI ; prenez le bicarbonate au moins une heure avant ou au moins une heure après ce
médicament.
PROCYSBI avec des aliments et boissonsPendant au moins 1 heure avant et 1 heure après la prise de PROCYSBI, essayez d’éviter de
consommer des aliments riches en graisses ou en protéines ainsi que des aliments ou boissons pouvant
réduire l’acidité de votre estomac, comme le lait ou le yaourt. Si cela n’est pas possible, vous pouvez
manger une petite quantité pain, pâtes, fruitsVoir également « Mode d’administration » dans la rubrique 3, « Comment prendre PROCYSBI ».
Grossesse et allaitementSi vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes enceinte, en particulier pendant le premier
trimestre. Avant de commencer le traitement, vous devrez faire un test de grossesse et obtenir un
résultat négatif, puis vous devrez utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du
traitement. Si vous prévoyez une grossesse ou si vous débutiez une grossesse, demandez
immédiatement conseil à votre médecin concernant l’arrêt de votre traitement par ce médicament, car
sa poursuite peut être nocive pour le fœtus.
N’utilisez pas ce médicament si vous allaitez PROCYSBI »Conduite de véhicules et utilisation de machinesCe médicament peut provoquer une somnolence. Lorsque vous commencez le traitement, vous ne
devez pas conduire, utiliser des machines ou pratiquer d’autres activités dangereuses, jusqu’à ce que
vous sachiez comment le médicament agit sur vous.
PROCYSBI contient du sodiumCe médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».
3. Comment prendre PROCYSBI Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée pour vous ou votre enfant dépendra de votre âge et de votre poids ou de ceux
de votre enfant. La dose d’entretien visée est de 1,3 g/m2/jour.
Horaire des prisesPrenez ce médicament deux fois par jour, toutes les 12 heures. Pour obtenir le maximum de bénéfice
de ce médicament, essayez d’éviter de prendre des repas et des produits laitiers pendant au moins
heure avant et 1 heure après la prise de la dose de PROCYSBI. Si cela n’est pas possible, vous
pouvez manger une petite quantité type pain, pâtes, fruits
Il est important de prendre PROCYSBI de façon constante dans le temps.
N’augmentez et ne diminuez pas la quantité de médicament sans l’accord de votre médecin.
La dose totale habituelle ne doit pas dépasser 1,95 g/m2/jour.
Durée du traitementLe traitement par PROCYSBI doit être pris toute la vie, selon les instructions de votre médecin.
Mode d’administrationVous ne devez prendre ce médicament que par la bouche.
Chaque sachet doit être utilisé une seule fois.
Pour que ce médicament agisse correctement, vous devez respecter les conditions suivantes :
Ouvrez le sachet et saupoudrez tous les granulés sur des aliments pomme ou de la confiture de fruitssonde d’alimentation ou mélangez-les à une boisson acide ou à de l’eau et buvez le mélange. Les granulés ne doivent pas être écrasés ni mâchés.
Saupoudrage sur des aliments Ouvrez le sachet et saupoudrez la totalité des granulés sur environ 100 grammes d’aliments tels
que de la compote de pomme ou de la confiture de fruits. Mélangez doucement les granulés
avec l’aliment mou. Le mélange doit être avalé en totalité. Pour faciliter l’ingestion du mélange,
buvez ensuite 250 mL environ d’une boisson acide jus acideSi vous ne consommez pas le mélange immédiatement, vous pouvez le conserver au
réfrigérateur administration et le prendre dans les 2 heures suivant sa préparation. Aucun reste de mélange ne
doit être conservé au-delà de 2 heures.
Administration par sonde d’alimentation Ouvrez le sachet et saupoudrez les granulés sur environ 100 grammes de compote de pomme ou
de confiture de fruits. Mélangez doucement les granulés avec l’aliment mou. Administrez le
mélange via une sonde de gastrostomie, une sonde nasogastrique ou une sonde de
gastrostomie-jéjunostomie à l’aide d’une seringue à embout cathéter. Avant l’administration de
PROCYSBI : ouvrez le bouton de gastrostomie et fixez la sonde d’alimentation. Rincez avec
mL d’eau pour nettoyer le bouton. Aspirez le mélange dans la seringue. Il est recommandé
d’utiliser un volume maximal de mélange de 60 mL dans une seringue à embout cathéter pour
l’administration via une sonde d’alimentation droite ou en bolus. Insérez l’extrémité de la
seringue contenant le mélange PROCYSBI/aliment dans l’orifice de la sonde d’alimentation et
transférez la totalité du mélange : appuyer doucement sur la seringue et maintenir la sonde
d’alimentation à l’horizontale pendant l’administration pourra aider à éviter les problèmes
d’obstruction. Il est également conseillé d’utiliser un aliment visqueux tel que la compote de
pomme ou la confiture de fruits, administré au rythme d’environ 10 mL toutes les 10 secondes
jusqu’à ce que la seringue soit totalement vide, afin d’éviter une obstruction. Répétez l’étape ci-
dessus jusqu’à ce que le mélange ait été administré en totalité. Après l’administration de
PROCYSBI, aspirez 10 mL de jus de fruit ou d’eau dans une autre seringue et rincez le bouton
de gastrostomie afin de veiller à ce qu’aucun résidu du mélange PROCYSBI/aliment ne reste
coincé à l’intérieur.
Si vous ne consommez pas le mélange immédiatement, vous pouvez le conserver au
réfrigérateur administration et le prendre dans les 2 heures suivant sa préparation. Aucun reste de mélange ne
doit être conservé au-delà de 2 heures.
Consultez le médecin de votre enfant pour des instructions complètes concernant
l’administration correcte du produit par le biais d’une sonde d’alimentation ou si des problèmes
d’obstruction de la sonde surviennent.
Saupoudrage dans du jus d’orange ou tout autre jus acide, ou dans de l’eau
Ouvrez le sachet et saupoudrez les granulés dans 100 à 150 mL environ de jus de fruit acide exemple, du jus d’orange ou tout autre jus acidePROCYSBI/boisson pendant 5 minutes, soit en faisant le mélange dans une tasse, soit en
l’agitant dans un récipient à couvercle le.
Si le mélange n’est pas bu immédiatement, il est possible de le conserver au réfrigérateur °C et 8 °Cles 30 minutes suivant sa préparation. Aucun reste de mélange ne doit être conservé au-delà de
30 minutes.
Administration du mélange avec une boisson à l’aide d’une seringue pour administration orale
Aspirez le mélange boisson/médicament dans une seringue doseuse et administrez-le
directement par la bouche.
Si le mélange n’est pas consommé immédiatement, il est possible de le conserver au
réfrigérateur administration et de l’administrer dans les 30 minutes suivant sa préparation. Aucun reste de
mélange ne doit être conservé au-delà de 30 minutes.
Votre médecin pourra vous recommander de prendre ou vous prescrire, en plus de la cystéamine, un
ou plusieurs compléments pour remplacer des électrolytes importants perdus par élimination par les
reins. Il est important de prendre ces compléments exactement comme indiqué. En cas d’omission de
plusieurs doses de ces compléments ou en cas d’apparition d’une sensation de faiblesse ou d’une
somnolence, demandez l’avis de votre médecin.
Des analyses de sang régulières pour mesurer la quantité de cystine dans les globules blancs et/ou la
concentration de cystéamine dans le sang sont nécessaires pour aider à déterminer la dose correcte de
PROCYSBI. Vous-même ou votre médecin prendrez des rendez-vous pour faire pratiquer ces analyses
de sang. Elles doivent être réalisées 12,5 heures après la dose de la veille au soir et donc 30 minutes
après la prise de la dose suivante du matin. Des analyses de sang et d’urines pour déterminer les taux
des électrolytes importants de l’organisme sont également nécessaires pour que votre médecin puisse
ajuster correctement les doses de ces compléments.
Si vous avez pris plus de PROCYSBI que vous n’auriez dûVous devez contacter immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital si vous
avez pris plus de PROCYSBI que vous n’auriez dû. Vous pouvez ressentir une somnolence.
Si vous oubliez de prendre PROCYSBISi vous oubliez une dose de médicament, vous devez la prendre aussitôt que possible. Cependant, s’il
reste moins de quatre heures avant la prochaine prise, ne prenez pas la dose oubliée et reprenez
l’horaire de prise habituel.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin ou votre pharmacien immédiatement si vous constatez l’un des effets
indésirables suivants, car vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent :
− Réaction allergique sévère présentez l’un de ces signes de réaction allergique : urticaire, difficulté à respirer, gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
Si l’un des effets indésirables suivants apparaît, veuillez contacter immédiatement votre médecin. En
raison de la gravité de certains de ces effets indésirables, demandez à votre médecin de vous en
expliquer les signes annonciateurs.
Effets indésirables fréquents − Éruption cutanée : informez votre médecin immédiatement en cas d’éruption cutanée. Il peut
être nécessaire d’arrêter temporairement PROCYSBI, jusqu’à la disparition de l’éruption. Si elle
est sévère, votre médecin peut interrompre le traitement par la cystéamine.
− Tests sanguins anomaux de la fonction hépatique. Votre médecin surveillera ce point.
Effets indésirables peu fréquents − Lésions cutanées, lésions osseuses et problèmes articulaires : le traitement par de fortes doses de
cystéamine peut induire le développement de lésions cutanées, notamment de vergetures ressemblent à des marques d’étirementdéformations osseuses et des problèmes articulaires. Examinez votre peau pendant que vous
prenez ce médicament. Signalez tout changement à votre médecin, qui vous surveillera pour ces
problèmes.
− Faible nombre de globules blancs. Votre médecin surveillera ce point.
− Symptômes touchant le système nerveux central : certains patients prenant de la cystéamine ont
eu des crises d’épilepsie, une dépression et des endormissements Informez votre médecin si vous présentez ces symptômes.
− Problèmes d’estomac et d’intestin ont développé des ulcères et des saignements. Informez immédiatement votre médecin si vous
avez mal à l’estomac ou si vous vomissez du sang.
− Une hypertension intracrânienne bénigne, également appelée pseudotumeur cérébrale, a été
signalée lors de l’utilisation de la cystéamine. Il s’agit d’une affection dans laquelle le liquide
qui entoure le cerveau présente une pression élevée. Informez immédiatement votre médecin si
vous développez l’un des symptômes suivants pendant que vous prenez PROCYSBI :
bourdonnements ou « sifflement » dans les oreilles, sensation vertigineuse, vision double, vision
trouble, perte de vision, douleur à l’arrière des yeux ou lors des mouvements des yeux. Votre
médecin vous surveillera en vous faisant passer des examens des yeux et traitera rapidement ce
problème. Cela aidera à diminuer le risque de perte de la vue.
Les autres effets indésirables énumérés ci-dessous sont indiqués avec une estimation de la fréquence à
laquelle ils peuvent survenir avec PROCYSBI.
Effets indésirables très fréquents − nausées
− vomissements− perte d’appétit
− diarrhée
− fièvre
− sensation d’endormissement
Effets indésirables fréquents :
− maux de tête
− encéphalopathie
− douleurs abdominales
− dyspepsie
− haleine et/ou odeur corporelle désagréable
− brûlures d’estomac
− fatigue
Effets indésirables peu fréquents :
− douleurs dans les jambes
− scoliose − fragilité des os
− décoloration des cheveux
− crises d’épilepsie
− nervosité
− hallucinations
− effet sur les reins se manifestant par un gonflement des extrémités et une prise de poids
Déclaration des effets secondairesSi vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver PROCYSBI Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le sachet après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur Conserver les sachets dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière et de l’humidité.
Avant ouverture, les sachets peuvent être conservés en dehors du réfrigérateur pendant une période
unique de 4 mois maximum, à une température ne dépassant pas 25 °C. Passé ce délai, le médicament
doit être éliminé.
Chaque sachet est à usage unique.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. Contenu de l’emballage et autres informations Ce que contient PROCYSBI− La substance active est la cystéamine PROCYSBI 75 mg granulés gastrorésistants
Chaque sachet de granulés gastrorésistants contient 75 mg de cystéamine.
PROCYSBI 300 mg granulés gastrorésistantsChaque sachet de granulés gastrorésistants contient 300 mg de cystéamine.
− Les autres composants sont : cellulose microcristalline, copolymère acide
méthacrylique - acrylate d’éthyle sodium
Comment se présente PROCYSBI et contenu de l’emballage extérieur
− PROCYSBI 75 mg se présente sous forme de granulés gastrorésistants blancs à blanc cassé
conditionnés dans des sachets. Chaque boîte contient 120 sachets.
− PROCYSBI 300 mg se présente sous forme de granulés gastrorésistants blancs à blanc cassé
conditionnés dans des sachets. Chaque boîte contient 120 sachets.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Italie
FabricantChiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 43122 Parma
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv Tél/Tel: + 32 Česká republika
䌀栀楥
MagyarországChiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35
MaltaChiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH Tel: + 49 40 89724-
NederlandChiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
䌀栀楥Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
EspañaChiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
PolskaChiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
FranceChiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
PortugalChiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Tel: + 43 1
RomâniaChiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
IrelandChiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
SlovenijaChiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB Sími: +46 8 753 35
Slovenská republikaChiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
ItaliaChiesi Italia S.p.A.
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Suomi/Finland
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Κύπρος
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Sverige
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