ZONISAMIDE MYLAN 100 MG GÉL. - Notice d'emballage

: Zonisamide Mylan 100 mg gél.
Substance active: Zonisamide 100 mg (zonisamide)
Alternatives: Zonegran, Zonisamide Mylan
Groupe ATC: N03AX15 - zonisamide
Fabricant: Mylan S.A.S.
:

























ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 25 mg gélules
Zonisamide Mylan 50 mg gélules
Zonisamide Mylan 100 mg gélules


2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zonisamide Mylan 25 mg gélules

Chaque gélule contient 25 mg de zonisamide.

Zonisamide Mylan 50 mg gélules

Chaque gélule contient 50 mg de zonisamide.

Zonisamide Mylan 100 mg gélules

Chaque gélule contient 100 mg de zonisamide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.


3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélules.

Zonisamide Mylan 25 mg gélules

Corps blanc opaque et tête blanche opaque, portant l’inscription « Z 25 » en noir et contenant une
poudre blanche/presque blanche. Chaque gélule a une longueur d’environ 14,4 mm.

Zonisamide Mylan 50 mg gélules

Corps blanc opaque et tête blanche opaque, portant l’inscription « Z 50 » en rouge et contenant une
poudre blanche/presque blanche. Chaque gélule a une longueur d’environ 15,8 mm.

Zonisamide Mylan 100 mg gélules

Corps blanc opaque et tête blanche opaque, portant l’inscription « Z 100 » en noir et contenant une
poudre blanche/presque blanche. Chaque gélule a une longueur d’environ 19,3 mm.


4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Zonisamide Mylan est indiqué :
• en monothérapie dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation
secondaire, chez le patient adulte présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée rubrique 5.1• en association dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire
chez les adultes, adolescents et enfants à partir de 6 ans.

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie - adultes

Titration et dose d’entretien
Zonisamide Mylan peut être administré en monothérapie ou en association au traitement en cours chez
l’adulte. La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse clinique. Le tableau 1 présente le
schéma de titration et les doses d’entretien recommandés. Certains patients, particulièrement ceux qui
ne prennent pas de médicaments inducteurs du CYP3A4, peuvent répondre à des doses inférieures.

Arrêt du traitement
En cas d’arrêt du traitement par le Zonisamide Mylan, l’interruption doit être progressive rubrique 4.4sept jours avec ajustement concomitant des doses des autres médicaments antiépileptiques échéant
Tableau 1. Adultes – Schéma d’augmentation de la posologie et traitement d’entretien
recommandés
Schéma
thérapeutique
Phase de titration Dose d’entretien
habituelle
Monothérapie -
Épilepsie
nouvellement
diagnostiquée chez
l’adulte
Semaines 1 +
Semaines 3 + 4 Semaines 5 + 6
300 mg par jour fois par jourSi une dose plus élevée
est nécessaire,
augmentation par paliers
de 100 mg à intervalles
de deux semaines
jusqu’à une dose
maximale de 500 mg
100 mg/jour
jour200 mg/jour
jour300 mg/jour

Traitement en
association
- patients recevant
des inducteurs du
CYP3ASemaine 1 Semaine 2 Semaines 3 à 5
300 à 500 mg par jour
deux prises50 mg/jour
fractionnée en
deux prises100 mg/jour
fractionnée en
deux prisesAugmentation par
paliers de 100 mg
à intervalle d’une
semaine
- patients ne recevant
pas d’inducteurs du
CYP3A4 ; ou
patients présentant
une insuffisance
rénale ou hépatique
Semaines 1 +
Semaines 3 + 4 Semaines 5 à 10
300 à 500 mg par jour
deux prisesCertains patients
peuvent répondre à des
doses plus faibles
50 mg/jour
fractionnée en
deux prises100 mg/jour
fractionnée en
deux prisesAugmentation par
paliers de 100 mg
maximum à
intervalle de deux
semaines

Recommandations générales pour la posologie de Zonisamide Mylan dans les populations
particulières

Population pédiatrique
Titration et traitement d’entretien

Zonisamide Mylan doit être ajouté au traitement en cours chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans
et plus. La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse clinique. Le tableau 2 présente le
schéma de titration et les doses d’entretien recommandés. Certains patients, en particulier ceux qui ne
reçoivent pas de médicaments inducteurs du CYP3A4, peuvent répondre à des doses inférieures.

Les médecins doivent attirer l’attention des patients pédiatriques et des parents/soignants sur l’encadré
de mise en garde pour les patients rubrique 4.4, Population pédiatrique
Tableau 2. Population pédiatrique et traitement d’entretien recommandés
Schéma
thérapeutique
Phase de titration Dose d’entretien habituelle
Traitement en
association
- patients recevant
des inducteurs du
CYP3A4 rubrique 4.5Semaine 1 Semaine 2 à 8 Patients pesant de
20 à 55 kga
Patients pesant
> 55 kg
mg/kg/jour
jourAugmentation par
paliers de 1 mg/kg
à intervalle
d’une semaine
à 8 mg/kg/jour fois par jour300 à 500 mg/jour

- patients ne
recevant pas
d’inducteurs du
CYP3ASemaines + À partir de la
semaine
à 8 mg/kg/jour fois par jour
300 à 500 mg/jour
jourAugmentation par
paliers de 1 mg/kg
à intervalle de
deux semaines
Remarque :
a. Pour garantir le maintien d’une dose thérapeutique, le poids de l’enfant doit être surveillé et la
posologie ajustée en cas de modification du poids jusqu’à 55 kg. Le schéma posologique est de
à 8 mg/kg/jour jusqu’à une dose maximale de 500 mg/jour.

La sécurité et l’efficacité du zonisamide chez les enfants âgés de moins de 6 ans ou dont le poids est
inférieur à 20 kg n’ont pas encore été établies.

Les données d’études cliniques chez des patients dont le poids est inférieur à 20 kg sont limitées. La
prudence s’impose donc pour le traitement d’enfants âgés de plus de 6 ans et pesant moins de 20 kg.

Il n’est pas toujours possible d’obtenir précisément la dose calculée à l’aide des dosages des gélules de
zonisamide disponibles sur le marché. Dans ce cas, il est donc recommandé d’arrondir la dose totale
de zonisamide à la dose supérieure ou inférieure la plus proche pouvant être obtenue à l’aide des
dosages des gélules de zonisamide disponibles sur le marché
Arrêt du traitement
En cas d’arrêt du traitement par le zonisamide, l’interruption doit être progressive Lors des études cliniques chez des patients pédiatriques, la posologie a été réduite d’environ 2 mg/kg
tous les sept jours
Tableau 3. Population pédiatrique recommandé
Poids Diminution à intervalle d’une semaine par paliers de :
20 – 28 kg 25 à 50 mg/jour*
29 – 41 kg 50 à 75 mg/jour*
42 – 55 kg 100 mg/jour*
> 55 kg 100 mg/jour*
Remarque :
*Toutes les doses sont administrées une fois par jour.

Personnes âgées
Il existe peu de données sur l’utilisation du zonisamide chez les personnes âgées, et il convient donc
d’être prudent lors de l’instauration du traitement chez ces patients. Le profil de sécurité du
zonisamide doit également être considéré lors de la prescription de zonisamide
Insuffisance rénale
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale car il existe peu de
données sur l’utilisation de Zonisamide Mylan chez ces patients et il peut être nécessaire d’augmenter
plus lentement la posologie. Étant donné que le zonisamide et ses métabolites sont excrétés par voie
rénale, le traitement doit être arrêté chez les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë ou
qui présentent une élévation persistante cliniquement significative de la créatinémie.

Chez des sujets insuffisants rénaux, une corrélation positive a été observée entre la clairance rénale de
doses uniques de zonisamide et la clairance de la créatinine. L’ASC plasmatique du zonisamide a été
augmentée de 35 % chez des sujets ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min.

Insuffisance hépatique
Il n’existe pas de données sur l'utilisation de Zonisamide Mylan chez les patients présentant une
altération des fonctions hépatiques. Par conséquent, l’administration aux patients présentant une
insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée. La prudence est recommandée chez les patients
ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, et il peut être nécessaire d'augmenter plus
lentement la posologie.

Mode d’administration
Les gélules de Zonisamide Mylan doivent être administrées par voie orale.

Effet des aliments
Zonisamide Mylan peut être pris au cours ou en dehors des repas
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou aux
sulfamides.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Éruption cutanée inexpliquée

Des éruptions cutanées graves, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson, peuvent
survenir lors du traitement par le zonisamide.

L’arrêt du zonisamide doit être envisagé chez les patients qui développent une éruption cutanée
inexpliquée. Tous les patients qui développent une éruption cutanée pendant le traitement par le
zonisamide doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, et une prudence particulière est
recommandée chez les patients traités en même temps par des médicaments antiépileptiques qui
risquent de provoquer des éruptions cutanées.

Crises convulsives à l’arrêt du traitement
Conformément à la pratique clinique usuelle, l’arrêt éventuel du zonisamide chez les patients
épileptiques doit se faire de manière progressive pour limiter les risques de crises convulsives à l’arrêt
du traitement. Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’arrêt des médicaments
antiépileptiques concomitants une fois les crises contrôlées avec le zonisamide administré en
association pour pouvoir utiliser le zonisamide en monothérapie. Par conséquent, la prudence est
recommandée pour la suppression des autres médicaments antiépileptiques.

Réactions aux sulfamides
Le zonisamide est un dérivé du benzisoxazole qui comporte un radical sulfamide. Les effets
indésirables graves d’origine immunitaire qui sont associés aux médicaments contenant un radical
sulfamide incluent des éruptions cutanées, des réactions allergiques, et des troubles hématologiques
graves, notamment des anémies aplasiques pouvant être mortelles dans de très rares cas.

Des cas d’agranulocytose, de thrombopénie, de leucopénie, d’anémie aplasique, de pancytopénie et de
leucocytose ont été signalés. Les données permettant d'évaluer la relation, le cas échéant, entre la dose
et la durée du traitement et ces événements sont insuffisantes.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
Un syndrome caractérisé par une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé a été
rapporté chez des patients adultes et pédiatriques recevant du zonisamide. Les symptômes
comprennent une diminution rapide de l’acuité visuelle et/ou une douleur oculaire. Les constatations
ophtalmologiques peuvent inclure : myopie, diminution de la profondeur de la chambre antérieure,
hyperhémie oculaire supraciliaire peut accompagner ce syndrome, provoquant un déplacement du cristallin et de l’iris vers
l’avant, avec un glaucome secondaire à angle fermé. Ces symptômes surviennent généralement dans
les heures ou semaines qui suivent l’instauration du traitement. Le traitement principal pour corriger
ces symptômes consiste à interrompre le traitement par le zonisamide aussi rapidement que possible,
selon l’appréciation du médecin traitant, et à prendre les mesures qui conviennent pour réduire la
pression intraoculaire. Une pression intraoculaire élevée, quelle qu’en soit la cause, si elle n’est pas
traitée, peut provoquer de graves séquelles, notamment une perte de vision permanente. Il convient de
faire preuve de prudence lors du traitement de patients présentant des antécédents de troubles de l’œil
avec le zonisamide.

Idées et comportements suicidaires
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des
antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’études randomisées contrôlées contre
placebo de médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque
d’idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est inconnu et les données
disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’un risque accru avec le zonisamide.

Les patients doivent par conséquent être surveillés pour détecter des signes d’idées et comportements
suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il convient de recommander aux patients leurs soignantssuicidaires.

Lithiase rénale
Certains patients, en particulier ceux prédisposés à la lithiase rénale, peuvent avoir un risque accru de
formation de calculs rénaux et des signes et symptômes associés tels que colite néphrétique, douleur
rénale ou douleur lombaire. La lithiase rénale peut entraîner une insuffisance rénale chronique. Les
facteurs de risque de lithiase rénale sont des antécédents de calculs, des antécédents familiaux de
lithiase rénale et une hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne permet de prédire de façon
fiable la formation de calculs pendant le traitement par le zonisamide. Le risque peut également être
majoré chez les patients traités par d’autres médicaments pouvant favoriser la survenue d’une lithiase
rénale. L’augmentation de l’apport hydrique et de la diurèse peut contribuer à réduire le risque de
formation de calculs, notamment chez les sujets ayant des facteurs prédisposants.

Acidose métabolique
Une acidose métabolique hyperchlorémique sans trou anionique sérique en dessous des valeurs de référence normales en l’absence d’une alcalose respiratoire chroniquepeut survenir lors du traitement par le zonisamide. Cette acidose métabolique est causée par la perte
rénale de bicarbonate due à l’effet inhibiteur du zonisamide sur l’anhydrase carbonique. Ce déséquilibre
électrolytique a été observé lors de l’administration de zonisamide dans les études cliniques contrôlées
et après la mise sur le marché. En général, l’acidose métabolique induite par le zonisamide survient en
début de traitement, bien qu’elle puisse se développer à tout moment au cours du traitement. Les
diminutions du bicarbonate sont généralement légères à modérées 3,5 mEq/l à des doses quotidiennes de 300 mg chez l’adulteprésenter des baisses plus sévères. Les pathologies ou traitements qui prédisposent à l’acidose néphropathie, affections respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhées, chirurgie, régime
cétogène ou médicamentsbicarbonate.

Le risque d’acidose métabolique associé au zonisamide apparaît plus fréquemment et est plus sévère
chez les jeunes patients. Une évaluation et une surveillance appropriées du taux de bicarbonate sérique
doivent être effectuées chez les patients sous zonisamide qui présentent des conditions susceptibles
d’augmenter le risque d’acidose, chez les patients qui ont un risque augmenté de séquelles secondaires
à une acidose métabolique et chez les patients qui présentent des symptômes suggestifs d’une acidose
métabolique. En cas d’apparition et de persistance d’une acidose métabolique, il convient d’envisager
une réduction de la posologie ou l’arrêt du zonisamide dose thérapeutiquepar le zonisamide chez un patient présentant une acidose persistante, un traitement alcalinisant doit être
envisagé.

L’acidose métabolique peut entraîner une hyperammoniémie, qui a été rapportée avec ou sans
encéphalopathie pendant le traitement par le zonisamide. Le risque d’hyperammoniémie peut être
augmenté chez les patients qui prennent de façon concomitante d’autres médicaments pouvant
provoquer une hyperammoniémie l’urée sous-jacent ou une diminution de l’activité mitochondriale hépatique. Chez les patients qui
développent une léthargie inexpliquée ou des altérations de l’état mental pendant le traitement par le
zonisamide, il est recommandé d’envisager une encéphalopathie hyperammoniémique et de mesurer
les taux d’ammoniac.

Le zonisamide doit être administré avec prudence chez les patients adultes traités de manière
concomitante par des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, par exemple le topiramate ou
l’acétazolamide, car il n'existe pas de données suffisantes pour exclure la possibilité d'une interaction
pharmacodynamique
Coup de chaleur
Des cas de diminution de la sudation et d’élévation de la température corporelle ont été décrits,
essentiellement chez des patients pédiatriques en garde complètemédicaments qui prédisposent le patient à des troubles liés à la chaleur, par exemple les inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique et les médicaments ayant une action anticholinergique rubrique 4.4, Population pédiatrique
Pancréatite
Il est recommandé de surveiller les taux de lipase et d’amylase pancréatiques chez les patients traités
par le zonisamide qui développent les symptômes et signes cliniques de pancréatite. Si la pancréatite
est avérée et en l’absence de toute autre cause manifeste, il est recommandé d’envisager l’arrêt du
traitement par le zonisamide et d’instaurer un traitement approprié.

Rhabdomyolyse
Chez les patients sous zonisamide qui présentent des myalgies et/ou une faiblesse musculaire sévères
avec ou sans fièvre, il est recommandé de contrôler les marqueurs des lésions musculaires, notamment
les taux sériques de créatine phosphokinase et d’aldolase. Si ces taux sont élevés en l’absence d’une
autre cause évidente telle que traumatisme ou crises tonico-cloniques, le traitement par le zonisamide
doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement
par le zonisamide et pendant le mois suivant l’arrêt du traitement doit pas être utilisé chez la femme en âge de procréer qui n’utilise pas de contraception efficace, à moins
d’une nécessité absolue et uniquement si le bénéfice potentiel est considéré comme justifiant le risque
pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer traitées par zonisamide doivent avoir l’avis médical d’un
spécialiste. La femme doit être pleinement informée et comprendre les effets possibles du zonisamide
sur le fœtus et les risques doivent être discutés avec la patiente au regard du bénéfice avant l’instauration
du traitement. Avant l'initiation du traitement par Zonisamide Mylan chez une femme en âge de procréer,
un test de grossesse doit être considéré. Les femmes qui envisagent une grossesse doivent consulter leur
spécialiste pour réévaluer le traitement par le zonisamide et envisager d’autres options thérapeutiques
avant la conception et avant l’arrêt de la contraception. Il convient de conseiller aux femmes en âge de
procréer de contacter immédiatement leur médecin si elles sont enceintes ou pensent être enceintes et
qu’elles prennent du Zonisamide Mylan. En cas de traitement par le zonisamide, le médecin doit vérifier
que sa patiente est bien informée de la nécessité d’utiliser une méthode contraceptive efficace appropriée
et déterminer si les contraceptifs oraux, ou les doses de leurs composants, sont suffisants en fonction de
chaque patiente.

Poids corporel
Le zonisamide peut provoquer une perte de poids. Des suppléments nutritionnels ou une augmentation
de l’apport calorique sont recommandés si le patient perd du poids ou présente une insuffisance
pondérale pendant le traitement. En cas de perte de poids importante non souhaitable, l’arrêt du
traitement par le zonisamide doit être envisagé. Une perte de poids est potentiellement plus grave chez
les enfants
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d’emploi ci-dessus s’appliquent également aux enfants et
adolescents. Les mises en garde et précautions d’emploi ci-dessous concernent plus particulièrement
les patients pédiatriques.

Hyperthermie et déshydratation
Prévention de la chaleur excessive et de la déshydratation chez les enfants

Le zonisamide peut diminuer la transpiration et provoquer une chaleur excessive qui, si l’enfant
n’est pas traité, peut entraîner des lésions cérébrales et le décès. Le risque est plus élevé chez les
enfants, en particulier par temps chaud.

Pendant le traitement par le zonisamide, l’enfant :
• doit se rafraîchir le visage et le corps, en particulier lorsque le temps est chaud ;
• doit éviter les efforts physiques intenses, en particulier lorsque le temps est chaud ;
• doit boire beaucoup d’eau fraîche ;
• ne doit pas prendre les médicaments suivants :
inhibiteurs de l’anhydrase carbonique anticholinergiques imipramine et oxybutynine
SI L’ENFANT PRÉSENTE L’UN DES SYMPTÔMES SUIVANTS, DES SOINS
MÉDICAUX URGENTS SONT NÉCESSAIRES :
Peau très chaude, avec peu ou pas de transpiration, ou confusion, crampes musculaires ou
fréquence cardiaque ou respiratoire devenant rapide.

• Placer l’enfant dans un endroit frais, à l’ombre.
• Rafraîchir la peau de l’enfant avec de l’eau.
• Faire boire de l’eau fraîche à l’enfant.


Des cas de diminution de la sudation et d’élévation de la température corporelle ont été décrits,
essentiellement chez des patients pédiatriques. Un coup de chaleur nécessitant une hospitalisation a été
diagnostiqué chez certains patients. Des cas de coup de chaleur nécessitant une hospitalisation et
d’issue fatale ont été rapportés. La plupart des cas de coup de chaleur sont survenus pendant des
périodes de temps chaud. Les médecins doivent expliquer aux patients et à leurs proches la gravité
éventuelle du coup de chaleur, les situations dans lesquelles il peut survenir et la conduite à tenir en
présence de tout signe ou symptôme. Il est nécessaire de recommander aux patients ou à leurs proches
de veiller à une bonne hydratation et d’éviter l’exposition à des températures excessives et les efforts
physiques intenses en fonction de l’état du patient. Les médecins doivent attirer l’attention des patients
pédiatriques et des parents/soignants sur les conseils figurant dans la notice relatifs à la prévention de
la chaleur excessive et des coups de chaleur chez les enfants. En cas de signes ou symptômes de
déshydratation, d’oligohydrose ou d’élévation de la température corporelle, l’arrêt du traitement par le
zonisamide doit être envisagé.

Chez les patients pédiatriques, le zonisamide ne doit pas être utilisé en association avec d’autres
médicaments qui prédisposent le patient à des troubles liés à la chaleur, par exemple les inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique et les médicaments ayant une action anticholinergique.

Poids
Une perte de poids entraînant une dégradation de l’état général et la non-observance du traitement
antiépileptique a été associée à une issue fatale recommandé chez les patients pédiatriques présentant un poids faible d’IMC ajusté en fonction de l'âge de l’OMS
L’incidence de diminution du poids est uniforme entre les tranches d’âge cependant, compte tenu de la gravité potentielle d’une perte de poids chez l’enfant, le poids doit être
surveillé dans cette population. Des suppléments nutritionnels ou une augmentation de l’apport
alimentaire doivent être envisagés si le gain pondéral du patient n’est pas conforme aux courbes de
croissance ; sinon, l’arrêt du traitement par le zonisamide doit être envisagé.

Les données des études cliniques chez des patients dont le poids est inférieur à 20 kg sont limitées. La
prudence est donc recommandée pour le traitement des enfants âgés de 6 ans et plus pesant moins de
20 kg. L’effet à long terme d’une perte de poids sur la croissance et le développement chez les patients
pédiatriques n’est pas connu.

Acidose métabolique
Le risque d’acidose métabolique induite par le zonisamide semble être plus fréquent et sévère chez les
enfants et adolescents. Une évaluation et une surveillance appropriées du taux de bicarbonate sérique
doivent être effectuées dans cette population garde complète ; voir rubrique 4.8 pour l’incidence d’hypobicarbonatémietaux faibles de bicarbonate sur la croissance et le développement n’est pas connu.

Chez les patients pédiatriques, le zonisamide ne doit pas être utilisé en association avec d’autres
inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, par exemple le topiramate et l’acétazolamide rubrique 4.5
Lithiase rénale
Certains patients pédiatriques ont développé des calculs rénaux pour la mise en garde complètepeuvent avoir un risque accru de formation de calculs rénaux et des signes et symptômes associés tels
que colite néphrétique, douleur rénale ou douleur lombaire. La lithiase rénale peut entraîner une
insuffisance rénale chronique. Les facteurs de risque de lithiase rénale sont des antécédents de calculs,
des antécédents familiaux de lithiase rénale et une hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne
permet de prédire de façon fiable la formation de calculs pendant le traitement par le zonisamide.
L’augmentation de l’apport hydrique et celle de la diurèse peuvent contribuer à réduire le risque de
formation de calculs, notamment chez les sujets ayant des facteurs prédisposants. Une échographie
rénale doit être réalisée à l’appréciation du médecin. Si des calculs rénaux sont détectés, le traitement
par le zonisamide doit être arrêté.

Anomalies de la fonction hépatique
Des augmentations des paramètres fonctionnels hépatobiliaires tels que l’alanine aminotransférase
ont été observées chez des enfants et adolescents, sans profil uniforme dans l’observation de valeurs
au-dessus de la limite supérieure de la normale. Néanmoins, en cas de suspicion d’un trouble
hépatique, il convient d’effectuer un bilan hépatique et d’envisager l’arrêt du traitement par le
zonisamide.

Fonctions cognitives
Les troubles cognitifs chez les patients épileptiques ont été associés à la pathologie sous-jacente et/ou
à l’administration d’un traitement antiépileptique. Dans une étude contrôlée du zonisamide versus
placebo menée chez des enfants et adolescents, le pourcentage de patients présentant des troubles
cognitifs était numériquement supérieur dans le groupe zonisamide par rapport au groupe placebo.

Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d'interactions

Effet du zonisamide sur les isoenzymes du cytochrome PLes études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ne montrent pas d’inhibition, ou une
inhibition faible 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 à des concentrations de zonisamide deux fois supérieures ou plus aux
concentrations sériques libres cliniquement efficaces. Par conséquent, il est peu probable que le
zonisamide affecte la pharmacocinétique d’autres médicaments par des mécanismes faisant intervenir
le cytochrome P450, comme cela a été démontré in vivo pour la carbamazépine, la phénytoïne,
l’éthinyl-estradiol et la désipramine.

Risques d’interaction du zonisamide avec d’autres médicaments
Médicaments antiépileptiques
Chez les patients épileptiques, l’administration de zonisamide à l’état d’équilibre n’a pas provoqué
d’effets pharmacocinétiques cliniquement significatifs sur la carbamazépine, la lamotrigine, la
phénytoïne ou le valproate de sodium.

Contraceptifs oraux
Dans les études cliniques menées sur des sujets sains, l’administration de zonisamide à l’état
d’équilibre n’a pas eu d’effet sur les concentrations sériques d’éthinyl-estradiol ou de noréthistérone
d’un contraceptif oral combiné.

Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
Le zonisamide doit être utilisé avec précaution chez les patients adultes recevant un traitement
concomitant par des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, tels que le topiramate et l’acétazolamide,
car les données sont insuffisantes pour exclure la possibilité d’une interaction pharmacodynamique

Chez les patients pédiatriques, le zonisamide ne doit pas être utilisé en association avec d’autres
inhibiteurs de l’anhydrase carbonique tels que le topiramate et l’acétazolamide Population pédiatrique
Substrats de la P-gp
Une étude in vitro a montré que le zonisamide est un faible inhibiteur de la P-gp IC50 de 267 μmol/l et qu’il existe un potentiel théorique pour le zonisamide d’affecter la
pharmacocinétique des substances qui sont des substrats de la P-gp. Il est recommandé d’être prudent
à l’initiation ou à l’arrêt du traitement par le zonisamide ou d’envisager de modifier la dose de
zonisamide chez les patients qui reçoivent également des médicaments qui sont des substrats de la P-
gp
Risque d’interactions médicamenteuses sur le zonisamide
Dans des études cliniques, l’administration concomitante de lamotrigine n’a pas eu d’effet apparent
sur la pharmacocinétique du zonisamide. L’association du zonisamide avec d’autres médicaments qui
peuvent induire une lithiase urinaire accroît le risque d’apparition de calculs rénaux ; l’administration
concomitante de ces médicaments doit donc être évitée.

Le zonisamide est métabolisé en partie par le CYP3A4 N-acétyl-transférases et par conjugaison avec l’acide glucuronique ; les substances qui peuvent avoir
un effet inducteur ou inhibiteur sur ces enzymes peuvent donc affecter la pharmacocinétique du
zonisamide :

- Induction enzymatique : l'exposition au zonisamide est inférieure chez les patients épileptiques
qui reçoivent des inducteurs du CYP3A4, par exemple phénytoïne, carbamazépine et
phénobarbital. Il est peu probable que ces effets soient cliniquement significatifs lorsque le
zonisamide est ajouté au traitement en cours ; cependant, les concentrations de zonisamide
peuvent être modifiées en cas d’arrêt, d'ajustement de la posologie ou d’instauration d’un
traitement par des antiépileptiques ou d’autres médicaments inducteurs du CYP3A4 et il peut
être nécessaire dans ce cas d’adapter la posologie de zonisamide. La rifampicine est un
inducteur puissant du CYP3A4. Si l’administration concomitante de ces deux médicaments est
nécessaire, le patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite et les posologies du zonisamide
et des autres substrats du CYP3A4 doivent être adaptées en conséquence.

- Inhibition du CYP3A4 : sur la base des données cliniques, les inhibiteurs connus du CYP3A4,
spécifiques et non spécifiques, ne semblent pas avoir d’effet cliniquement significatif sur les
paramètres d’exposition pharmacocinétique du zonisamide. L'administration à l’état d’équilibre
de kétoconazole cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du zonisamide administré en dose unique à
des sujets sains. Par conséquent, il ne devrait pas être nécessaire de modifier les posologies du
zonisamide en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs connus du CYP3A4.

Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement
par le zonisamide et pendant le mois suivant l’arrêt de celui-ci.

Le zonisamide ne doit pas être utilisé chez la femme en âge de procréer qui n’utilise pas de contraception
efficace, à moins d’une nécessité absolue et uniquement si le bénéfice potentiel est considéré comme
justifiant le risque pour le fœtus.

Les femmes en âge de procréer traitées par le zonisamide doivent recevoir l’avis médical d’un
spécialiste. La femme doit être pleinement informée et comprendre les effets possibles de Zonisamide
Mylan sur le fœtus et les risques doivent être discutés avec la patiente au regard du bénéfice avant
l’initiation du traitement. Avant l’initiation d’un traitement par zonisamide chez une femme en âge de
procréer, un test de grossesse doit être considéré. Les femmes qui envisagent une grossesse doivent
consulter leur spécialiste pour réévaluer le traitement par le zonisamide et envisager d’autres options
thérapeutiques avant la conception et avant l'arrêt de la contraception.

Comme avec tous les médicaments antiépileptiques, le traitement doit toujours être arrêté
progressivement pour éviter la survenue intercurrente de crises qui peuvent avoir des conséquences
graves pour la mère et pour l'enfant à naître. Le risque d'anomalie congénitale est multiplié par 2 ou pour les enfants des femmes traitées par un traitement antiépileptique. Les anomalies les plus
fréquemment rapportées sont une fente labiale, des malformations cardiovasculaires et une anomalie du
tube neural. Un traitement comportant plusieurs médicaments antiépileptiques peut être associé à un
risque accru de malformations congénitales comparativement à une monothérapie.

Grossesse
Les données concernant l’utilisation du zonisamide chez la femme enceinte sont limitées. Des études
effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction l’Homme, le risque potentiel de malformations congénitales majeures et de troubles
neurodéveloppementaux n'est pas connu.

Les données obtenues à partir d’un registre suggèrent une augmentation de la proportion d’enfants de
faible poids de naissance sont de l’ordre de 5 à 8 % pour les enfants de FPN, de 8 à 10 % pour ceux nés prématurément et de 7 à
12 % pour ceux PAG, tous ces pourcentages ayant été comparés avec ceux de mères traitées par de la
lamotrigine en monothérapie.

Le zonisamide ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, à moins d'une nécessité absolue et
uniquement si le bénéfice potentiel est considéré comme justifiant le risque pour le fœtus. En cas de
traitement par le zonisamide pendant la grossesse, les patientes doivent être bien informées du risque
potentiel pour le fœtus et l’utilisation de la dose minimale efficace et une surveillance étroite sont
conseillées.


Allaitement
Le zonisamide est excrété dans le lait maternel ; la concentration dans le lait est similaire à celle observée
dans le plasma. Il faut soit interrompre l'allaitement, soit interrompre/arrêter le traitement par le
zonisamide. Compte tenu de la persistance prolongée dans l'organisme, l'allaitement ne doit être repris
qu'un mois après l'arrêt du traitement par le zonisamide.

Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques concernant les effets du zonisamide sur la fertilité humaine. Les
études chez l’animal ont mis en évidence des modifications des paramètres de fertilité rubrique 5.3
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été menée sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Cependant, dans la mesure où certains patients peuvent éprouver une somnolence ou des
difficultés de concentration, notamment au début du traitement ou après une augmentation de
posologie, les patients doivent être avertis de se montrer prudents en cas d’activités qui exigent une
grande vigilance, telles que la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Lors des études cliniques, le zonisamide a été administré à plus de 1 200 patients, dont plus de 400 ont
reçu le médicament pendant un an au moins. Il existe de plus une grande expérience post-
commercialisation du zonisamide au Japon depuis 1989 et aux États-Unis depuis 2000.

À noter que le zonisamide est un dérivé du benzisoxazole contenant un groupement sulfonamide. Des
effets indésirables graves de type immunologique ont été associés aux médicaments contenant un
groupement sulfonamide, parmi lesquels une éruption cutanée, une réaction allergique et des troubles
hématologiques importants dont une anémie aplasique, pouvant être mortelle dans de très rares cas

Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les essais contrôlés du zonisamide administré
en association ont été somnolence, vertiges et anorexie. Dans un essai randomisé contrôlé visant à
comparer le zonisamide en monothérapie à la carbamazépine à libération prolongée, les effets
indésirables les plus fréquents ont été une diminution du taux de bicarbonates, une diminution de
l’appétit et une perte de poids. L’incidence de taux sériques de bicarbonate anormalement faibles
marquées du poids de 20 % ou plus a été de 0,7 %.

Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables associés au zonisamide qui ont été observés lors des études cliniques et en
pharmacovigilance sont présentés dans le tableau ci-dessous. Les fréquences sont présentées comme
suit :

Très fréquent ≥䘀剡䘀 
Tableau 4. Effets indésirables associés au zonisamide rapportés dans les essais cliniques du
traitement en association et dans le cadre du suivi de pharmacovigilance après
commercialisation
Classe de système
d'organe
MedDRATrès
fréquents
Fréquents Peu fréquents Très rares
Infections et
infestations
Pneumonie
Infection des
voies urinaires

Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Ecchymose Agranulocytose
Anémie aplasique
Leucocytose
Leucopénie
Lymphadénopathie
Pancytopénie
Thrombocytopénie
Affections du
système
immunitaire
Hypersensibilité Syndrome
d’hypersensibilité
médicamenteuse
Syndrome DRESS
éosinophilie et
symptômes
systémiquesTroubles du
métabolisme et de
la nutrition
Anorexie Hypokaliémie Acidose métabolique
Acidose rénale tubulaire
Affections
psychiatriques
Agitation
Irritabilité
États
confusionnels
Dépression
Labilité
émotionnelle
Anxiété
Insomnies
Troubles
psychotiques
Nervosité
Agressivité
Idées suicidaires
Tentative de
suicide
Hallucinations
Affections du
système nerveux
Ataxie
Vertiges
Troubles de
la mémoire
Somnolence
Bradyphrénie
Troubles de
l’attention
Nystagmus
Paresthésies
Troubles
d’élocution
Tremblement
Convulsions Amnésie
Coma
Crises tonico-cloniques
Syndrome myasthénique
Syndrome malin des
neuroleptiques
État de mal épileptique
Classe de système
d'organe
MedDRATrès
fréquents
Fréquents Peu fréquents Très rares
Affections
oculaires
Diplopie Glaucome à angle fermé
Douleur oculaire
Myopie
Vision trouble
Baisse de l’acuité
visuelle
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Dyspnée
Pneumonie de
déglutition
Troubles respiratoires
Pneumopathie
d’hypersensibilité
Affections gastro-
intestinales
Douleurs
abdominales
Constipation
Diarrhées
Dyspepsie
Nausées
Vomissements Pancréatite
Affections
hépatobiliaires
Cholécystite
Lithiase biliaire
Lésions
hépatocellulaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Éruption
cutanée
Prurit
Alopécie
Anhidrose
Érythème multiforme
Syndrome de Stevens-
Johnson
Nécro-épidermolyse
bulleuse aiguë
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Rhabdomyolyse
Affections du rein
et des voies
urinaires
Lithiase rénale Calculs urinaires Hydronéphrose
Insuffisance rénale
Anomalies urinaires
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Syndrome
pseudo-grippal
Fièvre
Œdème
périphérique

Investigations Diminution
des
bicarbonates
Perte de poids Élévation de la créatine-
phosphokinase Hypercréatininémie
Augmentation de l’urée
sanguine
Anomalies des tests
hépatiques
Lésions,
intoxications et
complications
liées aux
procédures
Coup de chaleur

Des cas isolés de mort subite inexpliquée chez des patients épileptiques Unexplained Death in Epilepsy Patientszonisamide.

Tableau 5 Effets indésirables rapportés dans un essai randomisé contrôlé en monothérapie
comparant le zonisamide à la carbamazépine à libération prolongée
Classe de système
d’organe
MedDRA†Très fréquent Fréquent Peu fréquent
Infections et infestations Infection des voies
urinaires
Pneumonie
Affections
hématologiques et du
système lymphatique
Leucopénie
Thrombocytopénie
Troubles du
métabolisme et de la
nutrition
Diminution de l’appétit Hypokaliémie
Affections
psychiatriques
Agitation
Dépression
Insomnies
Labilité émotionnelle
Anxiété
États confusionnels
Psychose aiguë
Agressivité
Idées suicidaires
Hallucinations
Affections du système
nerveux
Ataxie
Vertiges
Troubles de la mémoire
Somnolence
Bradyphrénie
Troubles de l’attention
Paresthésies
Nystagmus
Troubles d’élocution
Tremblement
Convulsions
Affections oculaires Diplopie
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Troubles respiratoires
Affections gastro-
intestinales
Constipation
Diarrhée
Dyspepsie
Nausées
Vomissements
Douleurs abdominales
Affections
hépatobiliaires
Cholécystite aiguë
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Éruption cutanée Prurit
Ecchymose
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fatigue
Fièvre
Irritabilité

Investigations Diminution des
bicarbonates
Perte de poids
Élévation du taux sanguin de
créatinine phosphokinase
Élévation de l’alanine
aminotransférase
Élévation de l’aspartate
aminotransférase
Anomalies de
l’analyse d’urine
† MedDRA version 13.
Informations complémentaires pour les populations particulières

Sujets âgés
Une analyse combinée des données de sécurité chez 95 patients âgés a montré une fréquence de
notification d’œdème périphérique et de prurit relativement plus élevée que dans la population adulte.

L’examen des données de pharmacovigilance semble indiquer que les patients âgés de 65 ans et plus
signalent une plus grande fréquence des effets suivants par rapport à la population générale : syndrome
de Stevens-Johnson
Population pédiatrique
Dans les études cliniques contrôlées contre placebo, le profil d’effets indésirables du zonisamide chez
les patients âgés de 6 à 17 ans est similaire à celui observé chez les adultes.

Sept décès de données de pharmacovigilance pédiatrique d’extension de l’étude clinique contrôléeperte de poids sévère observance du traitement, 1 cas de traumatisme crânien/hématome cérébral et 4 cas de décès chez des
patients présentant des déficits neurologiques fonctionnels préexistants dus à différentes causes de septicémie et défaillance viscérale secondaires à une pneumonie, 1 cas de SUDEP et 1 traumatisme
crâniendans son extension en ouvert ont présenté au moins une valeur du bicarbonate inférieure à 22 mmol/l
pendant le traitement. La durée de l’hypobicarbonatémie a également été longue Une analyse combinée des données de sécurité chez 420 patients pédiatriques 11 ans et 237 patients âgés de 12 à 16 ans, avec une durée d’exposition moyenne d’environ 12 moismontré une fréquence de notification de pneumonie, de déshydratation, d’hypohidrose, d’anomalies du
bilan hépatique, d’otite moyenne, de pharyngite, de sinusite et infection des voies respiratoires
supérieures, de toux, d’épistaxis et rhinite, de douleurs abdominales, de vomissements, d’éruption
cutanée et eczéma et de fièvre relativement plus élevée que dans la population adulte chez les patients âgés de moins de 12 ansla créatinine, d’adénopathie et de thrombopénie. L’incidence de diminution ≥ 10 % du poids a été de
10,7 % transition au stade de Tanner suivant et du développement osseux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Symptômes
Des cas de surdosages accidentels et intentionnels ont été décrits chez des patients adultes et
pédiatriques. Dans certains cas, le surdosage a été asymptomatique, notamment en cas de
vomissements ou de lavage gastrique précoces. Dans d’autres cas, le surdosage s’est accompagné de
symptômes tels que somnolence, nausées, gastrite, nystagmus, myoclonies, coma, bradycardie,
diminution de la fonction rénale, hypotension et dépression respiratoire. Une concentration
plasmatique très élevée de zonisamide patient ait pris des doses excessives de zonisamide et de clonazépam ; le surdosage a provoqué un
coma et une dépression respiratoire, mais le patient a repris connaissance cinq jours plus tard sans
séquelles.

Prise en charge
Il n’existe pas d’antidotes spécifiques pour les surdosages par le zonisamide. En cas de suspicion de
surdosage récent, il peut être indiqué de pratiquer un lavage gastrique ou de déclencher des
vomissements, en prenant les précautions habituelles pour protéger les voies aériennes. Il est
recommandé d’instaurer un traitement symptomatique de soutien des fonctions vitales, avec
monitorage fréquent des signes vitaux et surveillance étroite du patient. Le zonisamide possède une
demi-vie d’élimination longue et ses effets peuvent donc être durables. Bien qu’elle n’ait pas été
étudiée formellement pour le traitement d’un surdosage, l’hémodialyse a fait baisser les concentrations
plasmatiques de zonisamide chez un patient présentant une diminution de la fonction rénale, et elle
peut être envisagée pour le traitement d’un surdosage en cas d’indication clinique.


5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiépileptiques, autres antiépileptiques, code ATC : N03AX
Le zonisamide est un dérivé du benzisoxazole. C’est un antiépileptique avec une faible activité
anhydrase carbonique in vitro. Sa structure chimique n’est pas apparentée à d’autres antiépileptiques.

Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action du zonisamide n’est pas totalement élucidé, mais il semblerait qu’il agisse sur
les canaux sodiques et calciques voltage-dépendants, en bloquant les décharges neuronales
synchrones, en réduisant la propagation des décharges épileptiques et en interrompant ainsi l’activité
épileptique qui en résulte. Le zonisamide possède également un effet modulateur sur l’inhibition
neuronale dans laquelle le GABA sert de médiateur.

Effets pharmacodynamiques
L’effet anticonvulsivant du zonisamide a été évalué sur différents modèles, chez plusieurs espèces
présentant des crises induites ou naturelles, et le zonisamide semble agir comme un antiépileptique à
large spectre chez ces modèles. Le zonisamide prévient les convulsions lors du test de l’électrochoc
maximal et limite l’extension de la crise, notamment la propagation des convulsions du cortex à la
structure subcorticale et il supprime l’activité focale épileptogène. Toutefois, contrairement à la
phénytoïne et à la carbamazépine, le zonisamide agit essentiellement sur les crises ayant pour origine
le cortex.

Efficacité et sécurité clinique

Monothérapie dans l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire
L’efficacité du zonisamide en monothérapie a été établie lors d’une étude de non-infériorité à la
carbamazépine à libération prolongée 583 patients adultes présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée avec ou sans crises
généralisées tonico-cloniques secondaires. Les patients randomisés à la carbamazépine ou au
zonisamide ont reçu le traitement pendant une durée allant jusqu’à 24 mois en fonction de la réponse.
La posologie a été augmentée jusqu’à la dose cible initiale de 600 mg de carbamazépine ou 300 mg de
zonisamide. Chez les patients présentant une crise convulsive, la posologie était augmentée à la dose
cible suivante, soit 800 mg de carbamazépine ou 400 mg de zonisamide. Si les patients présentaient
une nouvelle crise, la la posologie était augmentée à la dose cible maximale de 1 200 mg de
carbamazépine ou 500 mg de zonisamide. Les patients n’ayant pas présenté de crise pendant
26 semaines à un palier de dose cible ont poursuivi le traitement à cette dose pendant 26 semaines de
plus. Les principaux résultats de cette étude sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Tableau 6 Résultats d’efficacité de l’étude 310 en monothérapie
Zonisamide Carbamazépine
n Absence de crise pendant
mois
Diff. IC à 95 % %
Population PP* 79,4 % 83,7 % -4,5 % -12,2 % ; 3,1 %
Population ITT 69,4 % 74,7 % -6,1 % -13,6 % ; 1,4 %
≤烩烩㔲ⰹAbsence de crise pendant
12 mois

Population PP* 67,6 % 74,7 % -7,9 % - 17,2 % ; 1,5 %
Population ITT 55,9 % 62,3 % -7,7 % - 16,1 % ; 0,7 %
≤烩㔷ⰴ烩㐴ⰱ 
Sous-types de crises de crise pendant 6 mois -
Population PP
Toutes crises partielles 76,4 % 86,0 % -9,6 % -19,2 % ; 0,0 %
Partielles simples 72,3 % 75,0 % -2,7 % -20,0 % ; 14,7 %
Partielles complexes 76,9 % 93,0 % -16,1 % -26,3 % ; -5,9 %
Tout type de crises tonico-
cloniques généralisées
78,9 % 81,6 % -2,8 -11,5 % ; 6,0 %
Tonico-cloniques secondaires 77,4 % 80,0 % -2,6 % -12,4 % ; 7,1 %
Tonico-cloniques généralisées 85,7 % 92,0 % -6,3 % -23,1 % ; 10,5 %

PP = population per protocole ; ITT = population en intention de traiter
* Critère principal

En association dans le traitement chez l’adulte de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation
Chez les adultes, l’efficacité du zonisamide a été démontrée lors de quatre essais en double aveugle
contrôlés contre placebo d’une durée allant jusqu’à 24 semaines, au cours desquels le zonisamide a été
administré à raison d’une ou deux fois par jour. Ces études montrent que la réduction médiane de la
fréquence des crises partielles est proportionnelle à la dose de zonisamide, avec un effet maintenu à
des doses de 300 à 500 mg par jour.

Population pédiatrique

En association dans le traitement de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation chez les
adolescents et les enfants Chez les patients pédiatriques une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, menée chez 207 patients ayant été traités
pendant une durée allant jusqu’à 24 semaines. Une réduction ≥ 50 % par rapport au début de l'étude de
la fréquence des crises pendant la période de traitement à dose stable de 12 semaines a été observée
chez 50 % des patients traités par le zonisamide et 31 % de ceux recevant le placebo.

Les effets indésirables spécifiques observés dans les études pédiatriques ont été : diminution de
l’appétit et perte de poids, diminution du taux de bicarbonate, augmentation du risque de calculs
rénaux et de déshydratation. Tous ces effets, et en particulier la perte de poids, peuvent avoir des
conséquences délétères sur la croissance et le développement et entraîner une dégradation de l’état
général. Globalement, les données concernant les effets à long terme sur la croissance et le
développement sont limitées.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Après administration orale, le zonisamide est presque complètement absorbé, les pics sériques ou
plasmatiques étant atteints en 2 à 5 heures. Le métabolisme de premier passage est considéré comme
négligeable. La biodisponibilité absolue est estimée à près de 100 %. La biodisponibilité orale n’est
pas affectée par les aliments, mais le délai d’obtention des concentrations maximales plasmatiques et
sériques peut être prolongé.

Les valeurs ASC et Cmax du zonisamide augmentent de manière pratiquement linéaire après
administration d’une dose unique allant de 100 mg à 800 mg ou de doses multiples allant de 100 mg à
400 mg. L’augmentation à l’état d’équilibre a été légèrement supérieure à ce qui était attendu pour la
dose utilisée, probablement en raison de la liaison saturable du zonisamide aux érythrocytes. L'état
d'équilibre a été atteint en 13 jours. Une accumulation légèrement supérieure à ce qui était attendu est
observée après administration d’une dose unique.

Distribution
Chez l’homme, le zonisamide est lié aux protéines plasmatiques dans une proportion de 40 à 50%, et
des études in vitro montrent que cette liaison n’est pas affectée par la présence de différents agents
antiépileptiques volume de distribution apparent est d’environ 1,1 à 1,7l/kg chez l’adulte, ce qui indique que le
zonisamide a une large distribution tissulaire. Les rapports érythrocytes/plasma sont voisins de 15 à
faibles concentrations et de 3 à des concentrations plus élevées.

Biotransformation
Le zonisamide est métabolisé essentiellement par un mécanisme de clivage réducteur par le CYP3Ade l’anneau benzisoxazole de la molécule mère pour former le 2-sulfamoylacétyl phénol ainsi que par N-acétylation. La molécule mère et le SMAP peuvent de plus subir une glycuronidation.
Les métabolites, qui n’ont pas pu être détectés dans le plasma, sont dépourvus d’action
anticonvulsivante. Le zonisamide ne semble pas induire son propre métabolisme.

Élimination
Après administration orale, la clairance apparente du zonisamide à l’état d’équilibre est d’environ
0,7 l/h, et la demi-vie d’élimination terminale d’environ 60 heures en l’absence d’inducteurs du
CYP3A4. La demi-vie d’élimination est indépendante de la dose, et elle n’est pas affectée par des
administrations répétées. La variation des concentrations sériques ou plasmatiques entre deux prises
est faible inchangée se fait principalement par la voie urinaire. La clairance rénale du zonisamide sous forme
inchangée est relativement faible inchangée.

Linéarité/non linéarité
L’exposition au zonisamide augmente au cours du temps jusqu’à ce que l’état d’équilibre soit atteint,
en 8 semaines environ. Si l’on compare la même dose, les sujets d’un poids supérieur semblent avoir
des concentrations sériques plus basses à l’état d’équilibre mais cet effet est relativement modeste.
L’âge l’exposition au zonisamide chez des patients épileptiques pendant l’administration à l’état d’équilibre.
Il n’est pas nécessaire d’adapter la dose des antiépileptiques, y compris des inducteurs du CYP3A4.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le zonisamide diminue la fréquence moyenne des crises par période de 28 jours et la diminution est
proportionnelle
Populations particulières
Insuffisance rénale
Une corrélation positive a été observée entre la clairance rénale de doses uniques de zonisamide et la
clairance de la créatinine. L’ASC plasmatique du zonisamide a été augmentée de 35 % chez des sujets
ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/mn
Insuffisance hépatique
Il n’existe pas d’études suffisantes de la pharmacocinétique du zonisamide chez des patients
présentant une insuffisance hépatique.

Personnes âgées
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zonisamide n’a été
observée entre des sujets jeunes
Population pédiatrique Des données limitées indiquent qu’après l’obtention d’un état d’équilibre suivant l’administration de
doses de 1 mg/kg, 7 mg/kg ou 12 mg/kg par jour en plusieurs prises, les paramètres
pharmacocinétiques chez l’enfant et l’adolescent sont comparables à ceux observés chez l’adulte,
après ajustement en fonction du poids.

5.3 Données de sécurité préclinique

Des modifications hépatiques des hépatocytes avec corps lamellaires concentriques dans le cytoplasme et vacuolisation
cytoplasmiqueniveaux d’exposition comparables à l’utilisation en clinique, mais non dans les essais cliniques.

Aucune génotoxicité ni potentiel carcinogène n'ont été observés avec le zonisamide.

Le zonisamide a provoqué des anomalies du développement chez la souris, le rat et le chien et il a été
embryolétal chez le singe lorsqu’il a été administré pendant la période d’organogenèse à des
posologies et des concentrations plasmatiques maternelles similaires ou inférieures aux niveaux
thérapeutiques chez l’homme.

Dans une étude de toxicité orale à doses répétées chez le rat juvénile, à des niveaux d’exposition
comparables à ceux observés chez les patients pédiatriques recevant la dose maximale recommandée,
des diminutions du poids et des modifications des paramètres rénaux histopathologiques et cliniques et
des modifications du comportement ont été observées. Les modifications des paramètres rénaux
histopathologiques et cliniques ont été considérées comme étant liées à l’inhibition de l’anhydrase
carbonique par le zonisamide. Les effets à ce palier de dose ont été réversibles pendant la période de
récupération. À une dose plus élevée thérapeutiqueréversibles. La plupart des effets indésirables constatés chez le rat juvénile ont été comparables à ceux
observés dans les études de toxicité à doses répétées du zonisamide chez le rat adulte, mais des
gouttelettes hyalines dans les cellules tubulaires du rein et une hyperplasie transitionnelle n’ont été
observées que dans l’étude chez le rat juvénile. À cette dose élevée, les rats juvéniles ont présenté une
diminution des paramètres de croissance, d’apprentissage et de développement. Ces effets ont été
considérés comme étant probablement liés à la diminution du poids corporel et aux effets
pharmacologiques excessifs du zonisamide à la dose maximale tolérée.

Chez la rate, une diminution du nombre de corps jaunes et des sites d’implantation a été observée à
des niveaux d’exposition équivalents à la dose thérapeutique maximale chez l’homme ; des cycles
œstraux irréguliers et une diminution du nombre de fœtus vivants ont été constatés à des niveaux
d’exposition trois fois supérieurs.


6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Zonisamide Mylan 25 mg et 100 mg gélules

Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Laurylsulfate de sodium
Huile végétale hydrogénée

Enveloppe de la gélule
Dioxyde de titane Gélatine

Encre d’impression
Gomme laque
Oxyde de fer noir Hydroxyde de potassium

Zonisamide Mylan 50 mg gélules

Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Laurylsulfate de sodium
Huile végétale hydrogénée

Enveloppe de la gélule
Dioxyde de titane Gélatine

Encre d’impression
Gomme laque
Oxyde de fer rouge
6.2 Incompatibilités

Sans objet

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce produit médicinal ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Zonisamide Mylan 25 mg et 50 mg gélules

Plaquettes thermoformées en PVC-PVDC/feuille d’aluminium dans des boîtes en carton contenant 14,
28 et 56 gélules.
Plaquettes thermoformées en PVC-PVdC/feuille d’aluminium prédécoupées pour délivrance à l’unité
dans des boîtes en carton contenant 14 x 1 gélule.

Zonisamide Mylan 100 mg gélules

Plaquettes thermoformées en PVC-PVdC/feuille d’aluminium dans des boîtes en carton contenant 28,
56, 98 et 196 gélules.
Plaquettes thermoformées en PVC-PVdC/feuille d’aluminium prédécoupées pour délivrance à l’unité
dans des boîtes en carton contenant 56 x 1 gélule.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande


8. NUMÉRO
Zonisamide Mylan 25 mg gélules

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Zonisamide Mylan 50 mg gélules

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
Zonisamide Mylan 100 mg gélules

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 31 mars Date du dernier renouvellement : 1 décembre

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.


























ANNEXE II

A. FABRICANT
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

A. FABRICANT
Nom et adresse du
Noucor Health, S.A.
Av. Camí Reial, 51-ES-08184 – Palau-solità i Plegamans
Barcelone
Espagne


B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.


C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité
Les exigences de soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des dates de
référence pour l’Union 2001/83/CE ainsi que toute actualisation ultérieure et publiée sur le portail web européen des
médicaments.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise sur le marché,
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.

Un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante
























ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
























A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 25 mg, gélules.
zonisamide


2. COMPOSITION EN PRINCIPE
Chaque gélule contient 25 mg de zonisamide.


3. LISTE DES EXCIPIENTS


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Gélules

Plaquettes thermoformées :
14 gélules
28 gélules
56 gélules

Plaquettes thermoformées pour délivrance à l’unité :
14 x 1 gélule


5. MODE ET VOIE
Lire attentivement la notice avant utilisation.
Voie orale.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande


12. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Zonisamide Mylan 25 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN



MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

Plaquette thermoformée


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 25 mg, gélules.
zonisamide


2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRES



MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 50 mg, gélules.
zonisamide


2. COMPOSITION EN PRINCIPE
Chaque gélule contient 50 mg de zonisamide.


3. LISTE DES EXCIPIENTS


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Gélules

Plaquettes thermoformées :
14 gélules
28 gélules
56 gélules

Plaquettes thermoformées pour délivrance à l’unité :
14 x 1 gélule


5. MODE ET VOIE
Lire attentivement la notice avant utilisation.
Voie orale.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande


12. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Zonisamide Mylan 50 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

Plaquette thermoformée


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 50 mg gélules
zonisamide


2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRES



MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

EMBALLAGE EXTÉRIEUR


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 100 mg, gélules.
zonisamide


2. COMPOSITION EN PRINCIPE
Chaque gélule contient 100 mg de zonisamide.


3. LISTE DES EXCIPIENTS


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Gélules

Plaquettes thermoformées :
28 gélules
56 gélules
98 gélules
196 gélules

Plaquettes thermoformées pour délivrance à l’unité :
56 x 1 gélule


5. MODE ET VOIE
Lire attentivement la notice avant utilisation.
Voie orale.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande


12. NUMÉRO
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Zonisamide Mylan 100 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

Plaquette thermoformée


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Zonisamide Mylan 100 mg gélules
zonisamide


2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRES


























B. NOTICE
Notice : Information du patient

Zonisamide Mylan 25 mg, gélules
Zonisamide Mylan 50 mg, gélules
Zonisamide Mylan 100 mg, gélules
zonisamide

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Zonisamide Mylan et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zonisamide Mylan
3. Comment prendre Zonisamide Mylan
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Zonisamide Mylan
6. Contenu de l’emballage et autres informations



1. Qu'est-ce que Zonisamide Mylan et dans quel cas est-il utilisé ?


Zonisamide Mylan contient le principe actif zonisamide et est utilisé comme médicament
antiépileptique.

Zonisamide Mylan est indiqué pour traiter les crises touchant une partie du cerveau pouvant être suivies ou non d’une crise touchant l’ensemble du cerveau
Zonisamide Mylan peut être utilisé :
• seul, pour traiter les crises d’épilepsie chez les adultes,
• en association avec d’autres médicaments antiépileptiques pour traiter les crises d’épilepsie chez
les adultes, adolescents et enfants à partir de 6 ans.


2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zonisamide Mylan ?

Ne prenez jamais Zonisamide Mylan
Si vous :
- êtes allergique au principe actif ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6 ;
- êtes allergique aux autres médicaments de la famille des sulfonamides, tels que les antibiotiques
de type sulfamides, les diurétiques thiazidiques et les sulfamides hypoglycémiants

Avertissements et précautions
Zonisamide Mylan appartient à une famille de médicaments réactions allergiques graves, des éruptions cutanées graves et des troubles sanguins, pouvant être
mortels dans de très rares cas
Un petit nombre de personnes traitées par des anti-épileptiques comme le zonisamide ont eu des
pensées autodestructrices ou suicidaires. À tout moment, si vous avez ce genre de pensées, contactez
immédiatement votre médecin.

Des éruptions cutanées graves, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson, peuvent
survenir lors du traitement par le zonisamide.

L’utilisation de Zonisamide Mylan peut conduire à des taux élevés d’ammoniac dans le sang, ce qui
pourrait modifier la fonction cérébrale, surtout si vous prenez également d’autres médicaments
susceptibles d’augmenter les taux d’ammoniac génétique entraînant une accumulation excessive d’ammoniac dans l’organisme l’uréeressentez une somnolence ou une confusion inhabituelle.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zonisamide Mylan si vous :
• avez moins de 12 ans, car vous pouvez avoir un risque plus élevé de diminution de la
transpiration, de coup de chaleur, de pneumonie et de problèmes hépatiques. Zonisamide
Mylan n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 6 ans.
• êtes une personne âgée, car il sera peut-être nécessaire d'adapter la posologie de Zonisamide
Mylan ; vous avez plus de risque d’avoir une réaction allergique, une éruption cutanée grave, un
gonflement Mylan • souffrez de troubles hépatiques, car il sera peut-être nécessaire d'adapter la posologie de
Zonisamide Mylan.
• avez des problèmes aux yeux, tels qu’un glaucome.
• souffrez de troubles rénaux, car il sera peut-être nécessaire d'adapter la posologie de Zonisamide
Mylan.
• avez eu des calculs rénaux dans le passé, car le risque de formation de calculs rénaux pourrait
être augmenté. Il est recommandé de boire beaucoup d’eau pour limiter le risque de calculs
rénaux.
 vivez ou êtes en vacances dans un endroit où le climat est chaud. Zonisamide Mylan peut
diminuer votre transpiration, ce qui peut provoquer une augmentation de la température de votre
corps. Veillez à boire beaucoup d’eau pour limiter le risque de coup de chaleur et essayez
de vous rafraîchir.
• avez un poids faible ou avez perdu beaucoup de poids, car Zonisamide Mylan peut vous faire
perdre encore plus de poids. Signalez-le à votre médecin, car une surveillance sera peut-être
nécessaire.
• êtes enceinte ou pourriez le devenir d’informations

Consultez votre médecin avant de prendre Zonisamide Mylan si l’un de ces cas vous concerne.

Enfants et adolescents
Demandez conseil à votre médecin à propos des risques suivants :

Prévention de la chaleur excessive et de la déshydratation chez les enfants

Zonisamide Mylan peut diminuer la transpiration et provoquer une hyperthermie qui, si l’enfant
n’est pas traité, peut entraîner des lésions cérébrales et le décès. Le risque est plus élevé chez les
enfants, en particulier par temps chaud.

Pendant le traitement de votre enfant par Zonisamide Mylan :
• rafraîchissez son visage et son corps, en particulier lorsque le temps est chaud ;
• votre enfant doit éviter les efforts physiques intenses, en particulier lorsque le temps est
chaud ;
• faites-lui boire beaucoup d’eau fraîche ;
• votre enfant ne doit pas prendre les médicaments suivants :
inhibiteurs de l’anhydrase carbonique anticholinergiques imipramine et oxybutynine
Si la peau de l’enfant est très chaude, avec peu ou pas de transpiration, ou si l’enfant présente
une confusion, des crampes musculaires ou si ses battements de cœur ou sa respiration
deviennent rapides :
• placez l’enfant dans un endroit frais, à l’ombre ;
• appliquez une serviette imbibée d’eau fraîche • faites boire de l’eau fraîche à l’enfant ;
• appelez un service d’urgences médicales.

• Poids : vous devez contrôler le poids de votre enfant une fois par mois et consulter votre
médecin le plus tôt possible si l’enfant ne prend pas suffisamment de poids. Zonisamide Mylan
n’est pas recommandé chez les enfants en sous-poids ou qui ont un petit appétit et doit être
utilisé avec prudence chez les enfants pesant moins de 20 kg.
• Augmentation du taux d’acide dans le sang et calculs rénaux : vous pouvez réduire ces risques
en veillant à ce que votre enfant boive suffisamment d’eau et ne prenne pas d’autres
médicaments pouvant provoquer des calculs rénaux Mylande votre enfant
Ne donnez pas ce médicament à des enfants âgés de moins de 6 ans car on ne sait pas si les bénéfices
potentiels sont supérieurs aux risques dans cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Zonisamide Mylan
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
• Zonisamide Mylan doit être utilisé avec précaution chez les adultes lorsqu’il est associé à des
médicaments pouvant provoquer des calculs rénaux, comme le topiramate ou l’acétazolamide.
Chez les enfants, cette association est déconseillée.
• Zonisamide Mylan pourrait augmenter les concentrations sanguines de certains médicaments
comme la digoxine et la quinidine ; il peut donc être nécessaire de diminuer leur dose.
• D’autres médicaments comme la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la
rifampicine peuvent diminuer les concentrations sanguines de Zonisamide Mylan, ce qui peut
nécessiter un ajustement de votre dose de Zonisamide Mylan.

Zonisamide Mylan avec des aliments et boissons
Zonisamide Mylan peut être pris au cours ou en-dehors des repas.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, vous devez utiliser un moyen de contraception
approprié pendant votre traitement par Zonisamide Mylan et pendant un mois après l’arrêt de celui-ci.
Si vous avez un projet de grossesse, parlez à votre médecin de la possibilité de passer à d’autres
traitements adaptés avant d’arrêter la contraception et avant de tomber enceinte. Si vous êtes ou pensez
être enceinte, informez immédiatement votre médecin. Vous ne devez pas arrêter votre traitement sans
en parler à votre médecin.

Vous ne devez prendre Zonisamide Mylan pendant la grossesse que si votre médecin vous l’a prescrit.
Les études ont montré un risque plus élevé d'anomalies congénitales chez les enfants des femmes
traitées par des médicaments antiépileptiques. Le risque de malformations congénitales ou de troubles
neurodéveloppementaux Zonisamide Mylan pendant votre grossesse est inconnu. Une étude a montré que les enfants nés de
mères traitées par le zonisamide pendant la grossesse étaient plus petits que prévu pour leur âge à la
naissance, comparativement à des enfants nés de mères traitées par la lamotrigine en monothérapie.
Assurez-vous d’être bien informée sur les risques et les bénéfices liés à l’utilisation du zonisamide
pour votre épilepsie pendant la grossesse.

Ne pas allaiter pendant le traitement avec Zonisamide Mylan et dans le mois suivant l’arrêt de celui-ci.

Il n’existe pas de données cliniques concernant les effets du zonisamide sur la fertilité humaine. Les
études chez l’animal ont mis en évidence des modifications de la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zonisamide Mylan peut affecter votre concentration et votre capacité de réaction, et vous pouvez
présenter une somnolence, notamment au début du traitement ou après une augmentation de la
posologie. Soyez particulièrement vigilant lorsque vous conduisez des véhicules ou utilisez des
machines si Zonisamide Mylan provoque ces effets sur vous.

Zonisamide Mylan contient du sodium.
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».


3. Comment prendre Zonisamide Mylan ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose adulte recommandée

Si vous prenez Zonisamide Mylan seul :
• La dose initiale est de 100 mg une fois par jour.
• Elle pourra être augmentée par paliers de 100 mg au maximum à intervalles de deux semaines.
• La dose recommandée est de 300 mg une fois par jour.

Si vous prenez Zonisamide Mylan en association avec d’autres médicaments antiépileptiques :
• La dose initiale est de 50 mg une fois par jour, répartie en deux doses égales de 25 mg.
• Elle pourra être augmentée par paliers de 100 mg au maximum à intervalles d’une à deux
semaines.
• La dose quotidienne recommandée varie entre 300 mg et 500 mg.
• Certains patients peuvent répondre à des doses plus faibles. La posologie peut être augmentée
plus lentement en cas d’effets indésirables, chez les sujets âgés ou si vous avez un problème
rénal ou hépatique.

Utilisation chez les enfants poids est d’au moins 20 kg :
• La dose initiale est de 1 mg par kg de poids corporel une fois par jour.
• Elle pourra être augmentée par paliers de 1 mg par kg de poids corporel à intervalles d’une à
deux semaines.
• La dose quotidienne recommandée est de 6 à 8 mg par kg de poids corporel pour un enfant
pesant jusqu’à 55 kg ou 300 à 500 mg pour un enfant pesant plus de 55 kg faible
Exemple : chez un enfant pesant 25 kg, la dose doit être de 25 mg une fois par jour pendant la
première semaine, puis la dose quotidienne doit être augmentée de 25 mg au début de chaque semaine
jusqu’à ce qu’une dose quotidienne de 150 mg à 200 mg soit atteinte.

Si vous pensez que l’effet de Zonisamide Mylan est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.

• Les gélules de Zonisamide Mylan doivent être avalées entières avec de l’eau.
• Ne pas mâcher les gélules.
• Zonisamide Mylan peut être pris une ou deux fois par jour, selon les indications de votre
médecin.
• Si vous devez prendre Zonisamide Mylan deux fois par jour, la moitié de la dose quotidienne
doit être prise le matin et l’autre moitié le soir.

Si vous avez pris plus de Zonisamide Mylan que vous n'auriez dû :
Si vous avez pris plus de Zonisamide Mylan que vous n’auriez dû, signalez-le immédiatement à un
proche de l’hôpital le plus proche, en emportant votre médicament. Vous pouvez présenter une somnolence et
vous pouvez perdre connaissance. Vous pourriez également ressentir des nausées, des maux
d’estomac, des contractions musculaires, des mouvements involontaires des yeux, un malaise, ou
présenter un ralentissement des battements du cœur ou de la respiration et une diminution du
fonctionnement de vos reins. N’essayez pas de conduire.

Si vous oubliez de prendre Zonisamide Mylan :
• Si vous oubliez de prendre une dose, ne vous inquiétez pas et prenez la dose suivante à l’heure
habituelle.
• Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Zonisamide Mylan :
• Zonisamide Mylan est indiqué pour des traitements prolongés. Vous ne devez diminuer la dose
qui vous a été prescrite ou arrêter le traitement que sur les indications de votre médecin.
• Si votre médecin vous conseille d’arrêter le traitement, la posologie de Zonisamide Mylan sera
diminuée progressivement pour limiter le risque d’une augmentation du nombre des crises.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.


4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Zonisamide Mylan appartient à une famille de médicaments réactions allergiques graves, des éruptions cutanées graves et des troubles sanguins, pouvant être
mortels dans de très rares cas.

Contactez votre médecin immédiatement si vous :
• avez des difficultés à respirer, un gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, ou une
éruption cutanée grave, car ces symptômes peuvent être le signe d’une réaction allergique grave.
• présentez des signes de coup de chaleur : température corporelle élevée mais avec peu ou pas de
transpiration, battements de cœur et respiration rapides, crampes musculaires et confusion.
• avez des pensées d’automutilation ou de suicide mortont eu des pensées d’automutilation ou suicidaires.
• avez des douleurs dans les muscles ou une sensation de faiblesse, car ceci peut être le signe
d’une destruction musculaire anormale pouvant être à l’origine de problèmes rénaux.
• ressentez une douleur soudaine dans le dos ou à l’estomac, si vos mictions sont douloureuses ou
si vous remarquez la présence de sang dans vos urines, car cela peut être le signe de calculs
rénaux.
• développez des problèmes visuels, tels qu’une douleur aux yeux ou une vision trouble lors de la
prise de zonisamide.

Contactez votre médecin dès que possible si vous :
• avez une éruption cutanée inexpliquée, car elle pourrait évoluer en éruption cutanée plus grave
ou en desquamation • ressentez une fatigue inhabituelle ou si vous vous sentez fiévreux, si vous avez mal à la gorge,
les ganglions lymphatiques gonflés, ou si vous trouvez que vous avez plus facilement des bleus,
car cela peut signifier que vous avez des troubles sanguins.
• présentez des signes d’augmentation du taux d’acide dans le sang : maux de tête, somnolence,
essoufflement et perte d’appétit. Votre médecin aura peut-être besoin de surveiller et traiter cette
anomalie.

Votre médecin peut décider d’arrêter votre traitement par Zonisamide Mylan.

Les effets indésirables les plus fréquents de Zonisamide Mylan sont d’intensité légère. Ils surviennent
pendant le premier mois de traitement, et diminuent habituellement avec la poursuite du traitement.
Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, les effets indésirables sont similaires à ceux décrits ci-dessous,
avec les exceptions suivantes : pneumonie, déshydratation, diminution de la transpiration anomalies des enzymes hépatiques infections des sinus et de la poitrine, toux, saignements de nez, nez qui coule, maux d’estomac,
vomissements, éruptions cutanées, eczéma et fièvre.

Très fréquents : peuvent affecter plus de 1 patient sur • agitation, irritabilité, confusion, dépression
• troubles de la coordination musculaire, vertiges, troubles de la mémoire, somnolence, vision
double
• perte d’appétit, diminution des taux sanguins de bicarbonates devenir acide
Fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur • difficultés d’endormissement, pensées étranges ou inhabituelles, sentiment d’anxiété ou
d’émotivité
• pensées ralenties, perte de concentration, difficulté à parler, sensations anormales au niveau de
la peau • calculs rénaux
• éruptions cutanées, démangeaisons ressemblant à ceux de la grippe, chute des cheveux • ecchymose endommagés• perte de poids, nausées, indigestion, douleurs abdominales, diarrhée constipation.
• gonflement • vomissements.
• sautes d’humeur.
• élévation du taux sanguin de la créatinine les reins• augmentation du taux d’enzymes hépatiques dans le sang.

Peu fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur • nervosité, agressivité, idées suicidaires, tentative de suicide.
• inflammation ou calculs de la vésicule biliaire.
• calculs urinaires.
• infection ou inflammation des poumons et infections des voies urinaires.
• hypokaliémie • troubles respiratoires.
• hallucinations.
• tests d’urine anormaux.

Très rares : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 • pertes de mémoire, coma, syndrome malin des neuroleptiques transpiration, fièvre, incontinencerépétées• essoufflement, inflammation des poumons.
• inflammation du pancréas • troubles hépatiques, insuffisance rénale.
• éruptions cutanées graves ou desquamation de malaise ou d’une apparition de fièvre• destruction anormale des muscles pouvant conduire à des problèmes rénaux.
• adénomégalie une pâleur, un sentiment de fatigue, vous rendre fiévreux, ou entraîner l’apparition plus
fréquente de bleus• diminution de la transpiration et fièvre • problèmes avec votre urine.
• augmentation des taux sanguins de créatine phosphokinase ou d’urée qui peuvent être détectés
dans un test sanguin.
• résultats anormaux des tests de la fonction hépatique
• glaucome, qui est une obstruction de l’évacuation du liquide à l’intérieur de l’oeil, entraînant
une augmentation de la pression dans l’oeil. Une douleur oculaire, une vision floue ou une
baisse de vision peuvent survenir et peuvent être des signes de glaucome.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.


5. Comment conserver Zonisamide Mylan

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette thermoformée et
sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.


6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Zonisamide Mylan

Gélules de zonisamide 25 mg :
La substance active est le zonisamide. Chaque gélule contient 25 mg de zonisamide.
Les autres composants sont :
- contenu de la gélule : cellulose microcristalline, huile végétale hydrogénée et laurylsulfate de
sodium.
- enveloppe de la gélule : gélatine et dioxyde de titane - encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir
Gélules de zonisamide 50 mg :
La substance active est le zonisamide. Chaque gélule contient 50 mg de zonisamide.
Les autres composants sont :
- contenu de la gélule : cellulose microcristalline, huile végétale hydrogénée et laurylsulfate de
sodium
- enveloppe de la gélule : gélatine et dioxyde de titane - encre d’impression : gomme laque et oxyde de fer rouge
Gélules de zonisamide 100 mg :
La substance active est le zonisamide. Chaque gélule contient 100 mg de zonisamide.
Les autres composants sont :
- contenu de la gélule : cellulose microcristalline, huile végétale hydrogénée et laurylsulfate de
sodium
- enveloppe de la gélule : gélatine et dioxyde de titane - encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir

Qu’est-ce que Zonisamide Mylan et contenu de l’emballage extérieur
Les gélules de Zonisamide Mylan 25 mg ont un corps blanc et une tête blanche, portent l’inscription
« Z 25 » en noir et contiennent une poudre blanche/presque blanche.

Les gélules de Zonisamide Mylan 50 mg ont un corps blanc et une tête blanche, portent l’inscription
« Z 50 » en rouge et contiennent une poudre blanche/presque blanche.

Les gélules de Zonisamide Mylan 100 mg ont un corps blanc et une tête blanche, portent l’inscription
« Z 100 » en noir et contiennent une poudre blanche/presque blanche.

Zonisamide Mylan 25 mg et 50 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28, 56 gélules
et en plaquettes thermoformées prédécoupées pour délivrance à l’unité de 14 x 1 gélule.

Zonisamide Mylan 100 mg est disponible en plaquettes thermoformées de 28, 56, 98 et 196 gélules et
en plaquettes thermoformées prédécoupées pour délivrance à l’unité de 56 x 1 gélule.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irlande

Fabricant
Noucor Health, S.A.
Av Cami Reial 51-08184 Palau-Solita i Plegamans – Barcelone
Espagne

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :


België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Mylan Healthcare UAB
Tel: + 370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: + 359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika 
呥Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: + 45 28 11 69 Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: + 49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: + 31 Eesti BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ㨀Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: + 43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals S.L.U.
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: + 33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: + 385 1 23 50 România
BGP Products SRL
Tel: + 40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: + 353 1 Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: + 358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: + ㌵Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 855 522
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: + 371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: + 353


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.