ZYPREXA 5 MG COMPR. ENR. - Package insert

: Zyprexa 5 mg compr. enr.
Active substance: Olanzapine 5 mg ()
Alternatives: Olanzapine AB, Olanzapine Apotex, Olanzapine EG, Olanzapine Glenmark, Olanzapine Glenmark Europe, Olanzapine Instant EG, Olanzapine Mylan, Olanzapine Sandoz, Olanzapine Teva, Olazax, Olazax Disperzi, Zalasta, Zypadhera, Zyprexa, Zyprexa Velotab
ATC group: N05AH03 - olanzapine
Manufacturer: Eli Lilly Nederland B.V.
:

























ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 2,5 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 5 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 7,5 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 10 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés


2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

ZYPREXA 2,5 mg comprimés enrobés

Chaque comprimé enrobé contient 2,5 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé enrobé contient 102 mg de lactose monohydraté.

ZYPREXA 5 mg comprimés enrobés

Chaque comprimé enrobé contient 5 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé enrobé contient 156 mg de lactose monohydraté.

ZYPREXA 7,5 mg comprimés enrobés

Chaque comprimé enrobé contient 7,5 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé enrobé contient 234 mg de lactose monohydraté.

ZYPREXA 10 mg comprimés enrobés

Chaque comprimé enrobé contient 10 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé enrobé contient 312 mg de lactose monohydraté.

ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés

Chaque comprimé enrobé contient 15 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé enrobé contient 178 mg de lactose monohydraté.

ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés

Chaque comprimé enrobé contient 20 mg d’olanzapine.
Excipient à effet notoire : Chaque comprimé enrobé contient 238 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.


3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés enrobés

ZYPREXA 2,5 mg comprimés enrobés
Comprimés enrobés ronds et blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi qu’un code
d’identification numérique “4112”.

ZYPREXA 5 mg comprimés enrobés
Comprimés enrobés ronds et blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi qu’un code
d’identification numérique “4115”.

ZYPREXA 7,5 mg comprimés enrobés
Comprimés enrobés ronds et blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi qu’un code
d’identification numérique “4116”.

ZYPREXA 10 mg comprimés enrobés
Comprimés enrobés ronds et blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi qu’un code
d’identification numérique “4117”.

ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés
Comprimés enrobés ovales et bleus, sur lesquels sont gravés “LILLY” ainsi qu’un code
d’identification numérique “4415”.

ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés
Comprimés enrobés ovales et rose, sur lesquels sont gravés “LILLY” ainsi qu’un code d’identification
numérique “4420”.


4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Adultes
L’olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.

Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l’olanzapine a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours.

L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.

L’olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble
bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque 5.1
4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes
Schizophrénie : La dose initiale recommandée d’olanzapine est de 10 mg par jour.

Episode maniaque : La dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou
10 mg par jour en association
Prévention des récidives dans le cadre d’un trouble bipolaire : La dose initiale recommandée est de
10 mg/jour. Chez les patients traités par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque, pour la prévention
des récidives, le traitement sera maintenu à la même dose. Si un nouvel épisode dépressifl’expression clinique de l’épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.

Dans toutes les indications, la posologie journalière de l’olanzapine peut être adaptée en fonction de
l’état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour. Une augmentation à des doses plus importantes que
la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne doit
généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum. L'olanzapine peut être
administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur
l'absorption. Il convient de diminuer progressivement les doses lors de l’arrêt de l’olanzapine.

Populations particulières

Personnes âgées
Une dose initiale plus faible envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient rubrique 4.4
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible d’insuffisance hépatique modérée de 5 mg et sera augmentée avec précaution.

Fumeurs
La dose initiale et l’intervalle de doses ne nécessitent pas d’adaptation chez les non fumeurs par
rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme. Une
surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l’olanzapine peut être
envisagée, si nécessaire
L’existence de plus d’un facteur pouvant ralentir le métabolisme peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu’elle est indiquée, l’augmentation posologique
sera faite avec précaution chez ces patients.


Population pédiatrique
L’utilisation de l’olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’est pas
recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’emploi et l’efficacité. Une prise de
poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées avec une ampleur plus
élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les
patients adultes
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Lors d’un traitement antipsychotique, l’amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours
voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L’utilisation de l’olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d’une augmentation du risque de
mortalité et d’accidents vasculaires cérébraux. Au cours d’essais cliniques contrôlés versus placebo
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l’incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo versus 1,5 % respectivementd’olanzapine de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une
augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque,
l’incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine
Des événements indésirables vasculaires cérébraux ischémiques transitoirescliniques. Trois fois plus d’événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le
groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo
présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge
supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs
de risque d’événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L’efficacité de
l’olanzapine n’a pas été démontrée dans ces essais.

Maladie de Parkinson
L’administration de l’olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu’avec le placebo placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d’étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien
pendant toute l’étude. La posologie initiale de l’olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l’investigateur jusqu’à un maximum de 15 mg/jour.

Syndrome Malin des Neuroleptiques Le Syndrome Malin des Neuroleptiques traitements antipsychotiques. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques
la rigidité musculaire, l’altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
cardiaqueinsuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l’olanzapine doivent être arrêtés.

Hyperglycémie et diabète
Des cas d’hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d’un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l’instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant ZYPREXA, doivent
être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’une hyperglycémie polyurie, polyphagie et faiblessede diabète de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la
glycémie. Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au début du traitement, 4, 8 et
12 semaines après l’instauration du traitement par olanzapine puis tous les 3 mois.

Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l’olanzapine au cours d’essais
cliniques versus placebo de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
ZYPREXA, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les
antipsychotiques, par exemple au début du traitement, 12 semaines après l’instauration du traitement
par olanzapine puis tous les 5 ans.

Activité anticholinergique
Bien que l’olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’incidence des effets liés à
cette activité a été faible au cours des essais cliniques. Cependant, l’expérience clinique de
l’olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est
recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie
prostatique, d'iléus paralytique ou de tout autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.

Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l’administration concomitante de l'olanzapine et du valproate
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés
Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n’importe quel moment après l’inclusion
chez les patients ayant à l’inclusion un QTcF < 500 msecplacebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de
la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc notamment chez le
sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance
cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.

Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l’olanzapine atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-embolique veineux, tout facteur de risque potentiel d’atteintes thrombo-
emboliques veineuses mises en œuvre.

Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l’olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l’association avec des médicaments à action centrale et avec l’alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine in vitro, l’olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.

Convulsions
L’olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions
ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’abaisser leur seuil convulsif. Des cas de
convulsions ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients traités par olanzapine. Dans
la plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de
convulsions.

Dyskinésie tardive
Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au
traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine. Cependant le risque de
survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l’exposition, la réduction posologique
voire l’arrêt du traitement doivent être envisagés dès l’apparition de signes de dyskinésie tardive. Ces
symptômes peuvent provisoirement s’aggraver ou même survenir après l’arrêt du traitement.

Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques. Il
est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.

Mort subite d’origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l’olanzapine, des cas de mort subite d’origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l’olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d’origine cardiaque chez les patients traités avec l’olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d’antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l’olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.

Population pédiatrique
L’olanzapine n’est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Des études réalisées chez des
patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids,
modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine rubriques 4.8 et 5.1
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose médicament.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études d’interaction ont été réalisées uniquement chez l’adulte.

Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.

Induction du CYP1ALe métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine. Seule une augmentation
légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable que les conséquences
cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la
posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire
Inhibition du CYP1AIl a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l’olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax de
l’olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs.
L’augmentation moyenne de l’ASC de l’olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l’olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine. Une
diminution de la posologie de l’olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du
CYP1A2 est instauré.

Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.

Avec la fluoxétine ou la cimétidine il n’a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.

Effets potentiels de l’olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.

L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro 2C19, 3A4vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence : antidépresseurs tricycliques CYP2D6
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.

Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’a pas montré la nécessité d’adapter la posologie du
valproate après l’instauration d’un traitement par l’olanzapine.

Activité générale sur le Système Nerveux Central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l’alcool ou qui sont traités par des
médicaments dépresseurs du système nerveux central.

L’utilisation concomitante de l’olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée
Intervalle QTc
La prudence s’impose si l’olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l’intervalle QTc
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n’a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d’informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l’olanzapine. Cependant, l’expérience chez la femme étant limitée, l’olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux
potentiels.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En conséquence, les
nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Allaitement
Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l’olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L’exposition moyenne des nouveau-nés à l’état d’équilibre environ 1,8 % de la dose d’olanzapine reçue par la mère déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.

Fertilité
Les effets sur la fertilité ne sont pas connus rubrique 5.3
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l’utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés cliniques ont été : somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et œdème.

Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais
cliniques. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de
gravité décroissante. Les catégories de fréquence sont définies ainsi : Très fréquent
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Leucopénie10
Neutropénie Thrombopénie11
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de poids 1 Augmentation de la
cholestérolémie2,Augmentation de la
glycémie Augmentation de la
triglycéridémie 2,Glucosurie
Augmentation de
l'appétit
Survenue ou
exacerbation d’un
diabète, associée
parfois à une
acidocétose ou un
coma, avec une
issue fatale pour
certains cas rubrique 4.4Affections du système nerveux
Somnolence Vertiges
AkathisieParkinsonismeDyskinésieConvulsions avec,
dans la plupart
des cas, des
antécédents de
convulsions ou
des facteurs de
risque de
convulsions
rapportésDystonie
crises
oculogyrestardiveAmnésieDysarthrie
BégaiementSyndrome des
jambes sans
reposSyndrome Malin
des
Neuroleptiques
4.4l’arrêt du
traitement 7,
Affections cardiaques
Bradycardie
Allongement du
QTc rubrique 4.4Tachycardie/
fibrillation
ventriculaire
Mort subite rubrique 4.4Affections vasculaires
Hypotension
orthostatique Atteinte thrombo-
embolique
embolie
pulmonaire et
thrombose
veineuse
profonderubrique 4.4
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis9
Affections gastro-intestinales
Effets
anticholinergiques
légers et transitoires
tels que constipation et
bouche sèche
Distension
abdominaleHypersécrétion
salivairePancréatite11
Affections hépatobiliaires
Elévations transitoires
et asymptomatiques
des aminotransférases
particulièrement en
début de traitement
Hépatite
atteintes
hépatiques
cytolytiques,
cholestatiques ou
mixtesAffections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash Réaction de
photosensibilité
Alopécie
Syndrome
d’hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie9 Rhabdomyolyse11
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence
urinaire
Rétention urinaire
Retard à la
miction
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome de
sevrage
médicamenteux
du nouveau-né
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction érectile
chez les hommes
Diminution de la
libido chez les
hommes et les femmes
Aménorrhée
Tension
mammaire
Galactorrhée chez
les femmes
Gynécomastie/
tension
mammaire chez
les hommes
Priapisme12
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
Oedème
Fièvre
Investigations
Augmentation
de la
prolactinémie Phosphatase alcaline
sanguine augmentéeCréatine
phosphokinase
sanguine augmentéeGamma-
glutamyltransférase
augmentée10
Uricémie augmentéeAugmentation de
la bilirubine totale


1Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’Indice de
Masse Corporelle une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
fréquente a été peu fréquente par rapport au poids initial a été très fréquente utilisation prolongée
2Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun triglycéridestraitement.

3Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés au début du traitement fréquente.

4Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés traitement
5Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés début du traitement fréquente.

6Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe
olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo significativeparkinsoniens, d’akathisie et de dystonie que les patients traités par l’halopéridol à des posologies
comparables. En l’absence d’information précise concernant les antécédents de mouvements
anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que
l’olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.

7Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l’arrêt brutal du traitement par olanzapine.

8Dans des études cliniques allant jusqu’à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l’olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures à deux fois la limite supérieure
de la normale.

9Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l’olanzapine.

10Telles qu’évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l’olanzapine.

11Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.

12Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l’intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.

Utilisation prolongée La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d’augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.

Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d’essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d’événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.

Au cours d’essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu’avec le placebo.

Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 % ; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés. Lors de l'association de l'olanzapine
au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7 % du poids initial est survenue
chez 17,4 % des patients pendant la phase aiguë du traitement au long cours par l’olanzapine présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au
poids initial a été rapportée chez 39,9 % des patients.

Population pédiatrique
L’olanzapine n’est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Bien
qu’aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n’ait été réalisée, les données issues
des études réalisées chez l’adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l’adulte.

Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez
les patients adolescents uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Une prise de poids cliniquement significative adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable. L’amplitude de la prise
de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement
significative ont été plus importantes lors d’une exposition prolongée d’une exposition de courte durée.

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi : Très fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Prise de poids13, augmentation de la triglycéridémie14, augmentation de l'appétit.
Fréquent : Augmentation de la cholestérolémieAffections du système nerveux
Très fréquent : Sédation Affections gastro-intestinales
Fréquent : Bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Très fréquent : Elévations des aminotransférases Investigations
Très fréquent : Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Glutamyl Transférase,
augmentation de la prolactinémie16.

13Après un traitement de courte durée supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été fréquente et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial a été fréquente
augmentation du poids supérieure ou égale à 7 %, 55,3 % ont eu une augmentation de poids supérieure
ou égale à 15 % et 29,1 % ont eu une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport à
leur poids initial.

14Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés au début du traitement
15Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du
traitement taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement < 5,17 mmol/L
16Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4 % des patients adolescents.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.

Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont : délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d’un surdosage par environ 2 g
d’olanzapine orale.

Conduite à tenir
Il n’y a pas d’antidote spécifique de l’olanzapine. Il n’est pas recommandé de provoquer des
vomissements. La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée administration de charbon activébiodisponibilité orale de l’olanzapine de 50 à 60 %.

Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œuvre selon
l’état clinique, y compris un traitement de l’hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l’adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l’hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d’éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu’à la guérison du patient.


5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC : N05A H03.

Effets pharmacodynamiques
L’olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.

Dans les études précliniques, l’olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs < 100 nMD2, D3, D4, D5, muscariniques cholinergiques M1-M5, α1 adrénergiques et histaminiques H1. Des
études de comportement chez l’animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT,
dopaminergiques et cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été
démontré dans des études in vitro que l’olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs
sérotoninergiques 5-HT2 que pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in
vivo sur les modèles 5-HT2 par rapport aux modèles D2. Il a été démontré par des études
électrophysiologiques que l’olanzapine réduit de façon sélective la transmission au niveau des
neurones dopaminergiques du système mésolimbique striatal conditionné, test qui peut indiquer une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles
responsables d’induction de catalepsie, effet qui peut indiquer la survenue d’effets indésirables
moteurs. Contrairement à d’autres agents antipsychotiques, l’olanzapine augmente la réponse à un test
“d’anxiolyse”.

Dans une étude de tomographie par émission de positron dose orale unique celle des récepteurs D2. De plus, une étude d’imagerie en tomoscintigraphie d’émission
monophotonique système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l’olanzapine que chez les patients
répondant à d’autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celle observée chez des
patients répondant à la clozapine.

Efficacité clinique
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et
négative, l’olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative
statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.

Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d’intensités variables analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
halopéridol
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la
réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats
d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine association avec le lithium ou le valproatemaniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.

Dans le cadre de l’évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l’efficacité d’un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d’évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d’évaluation d’une récidive maniaque et d’une récidive dépressive, une différence
significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.

Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l’olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque,
après un traitement associant l’olanzapine avec le lithium, a été menée. L’olanzapine s’est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’étude

Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l’olanzapine avec un thymorégulateur groupe associant l’olanzapine avec un thymorégulateur supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur ou valproate
Population pédiatrique
Les données comparatives d’efficacité chez les adolescents études à court terme dans la schizophrénie de type I flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu’à 20 mg par jour. Durant le traitement par l’olanzapine, les
adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes. L’ampleur
des modifications des taux à jeun de cholestérol total, de triglycérides, de cholestérol LDL et de
prolactine n’y a pas de données comparatives sur le traitement de maintien ou sur la sécurité à long terme rubriques 4.4 et 4.8limitées à des données non-contrôlées en ouvert.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
L’olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales
étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures. L’absorption n’est pas influencée par la présence
d’aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l’administration intraveineuse n’a pas été
déterminée.

Distribution
Le taux de fixation de l’olanzapine aux protéines plasmatiques est d’environ 93 %, pour une
fourchette de concentration allant d’environ 7 à 1000 ng/mL. L’olanzapine se lie essentiellement à
l’albumine et à l’α1-glycoprotéine acide.

Biotransformation
L’olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide ; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo
significativement plus faible que l’olanzapine dans les études animales. L'activité pharmacologique
principale est due à la molécule mère, l’olanzapine.

Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d’élimination terminale de l’olanzapine chez le sujet
sain varie selon l’âge et le sexe.

Chez le sujet sain âgé d’élimination de l’olanzapine est prolongée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de 5 à 20 mg
par jour n’ont pas été associées à un profil d’effets indésirables particulier.

Chez la femme, par rapport à l’homme, la demi-vie d’élimination moyenne est légèrement prolongée

Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale aux sujets sains, ni la demi-vie d’élimination moyenne 25,0 L/heuremontré qu’environ 57 % d’une dose d’olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés
dans les urines, principalement sous forme de métabolites.

Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l’effet de l’altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative effet sur la pharmacocinétique de l’olanzapine administrée par voie orale 7,5 mgsystémique légèrement augmentée et une demi-vie d’élimination plus rapide par rapport aux sujets ne
présentant pas de dysfonction hépatique une cirrhose
Tabagisme
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs prolongée
La clairance plasmatique de l’olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l’impact de l’âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l’olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.

Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n’a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.

Population pédiatrique
Adolescents entre les adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la moyenne d’exposition à l’olanzapine
était approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les différences démographiques
entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
important de fumeurs chez les adolescents. De tels facteurs pourraient contribuer à l’observation de la
moyenne d’exposition plus élevée chez les adolescents.

5.3 Données de sécurité préclinique

Toxicité aiguë Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants : hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation,
et diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d’environ 210 mg/kg 175 mg/kg décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants : sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu’à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.

Toxicité à doses répétées
Dans des études d’une durée allant jusqu’à 3 mois chez la souris et jusqu’à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l’augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’utérus, des
modifications morphologiques de l’épithélium vaginal et de la glande mammaire.

Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat ; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombopénie périphérique ou une anémie sont survenues
chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j 15 fois plus élevée que celle d’un homme ayant reçu une dose de 12 mgcytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.

Toxicité de la reproduction
L’olanzapine n’a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d’accouplement des rats mâles. Les cycles œstraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg la posologie maximale chez l'hommeayant reçu des doses de 3 mg/kg ayant reçu de l’olanzapine, un retard du développement fœtal et une diminution transitoire du taux
d’activité des petits ont été observés.

Mutagénicité
L’olanzapine n’a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’une série complète de tests
standards, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.

Carcinogénicité
D’après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l’olanzapine n’est pas
carcinogène.


6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté
Hyprolose
Crospovidone
Cellulose microcristalline
Stéarate de magnésium

Enrobage du comprimé

ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg comprimés enrobés
Hypromellose
Mélange de couleur blanche Cire de carnauba
Encre bleue indélébile glycol, hydroxyde d’ammonium, indigotine E132
ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés
Hypromellose
Mélange de couleur bleu clair indigotine E132Cire de carnauba

ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés
Hypromellose
Mélange de couleur rose oxyde de fer rouge synthétiqueCire de carnauba

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

ZYPREXA 2,5 mg comprimés enrobés
ans.

ZYPREXA 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg comprimés enrobés
ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquettes thermoformées d'aluminium dans des étuis de 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimés par boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Pas d'exigences particulières.


7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


8. NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/96/022/002 - ZYPREXA - 2,5 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/019 - ZYPREXA - 2,5 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/023 - ZYPREXA - 2,5 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/029 - ZYPREXA - 2,5 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/035 - ZYPREXA - 2,5 mg - comprimés enrobés - 98 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/004 - ZYPREXA - 5 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/020 - ZYPREXA - 5 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/024 - ZYPREXA - 5 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/030 - ZYPREXA - 5 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/036 - ZYPREXA - 5 mg - comprimés enrobés - 98 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/011 - ZYPREXA - 7,5 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/006 - ZYPREXA - 7,5 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/025 - ZYPREXA - 7,5 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/031 - ZYPREXA - 7,5 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/037 - ZYPREXA - 7,5 mg - comprimés enrobés - 98 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/009 - ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/010 - ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/026 - ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/032 - ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/038 - ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 98 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/012 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte
EU/1/96/022/021 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/027 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/033 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/039 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 98 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/014 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte
EU/1/96/022/022 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/028 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/034 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
EU/1/96/022/040 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 98 comprimés par boîte.


9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 27 septembre Date du dernier renouvellement : 12 septembre

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

{MM/AAAA}

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 10 mg poudre pour solution injectable


2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 10 mg d'olanzapine. Après reconstitution, chaque mL de la solution obtenue
contient 5 mg d'olanzapine.

Excipient à effet notoire : chaque flacon contient 50 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable
Poudre lyophilisée jaune.


4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Adultes
ZYPREXA poudre pour solution injectable est indiqué pour contrôler rapidement l'agitation et les
troubles du comportement chez les patients schizophrènes ou chez les patients présentant des épisodes
maniaques, lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté. Le traitement par ZYPREXA poudre
pour solution injectable doit être arrêté et remplacé par l'olanzapine orale dès que l’état clinique du
patient le permet.

4.2 Posologie et mode d'administration

Adultes
Utiliser par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
ZYPREXA, poudre pour solution injectable est destinée seulement à une utilisation de courte durée,
de 3 jours consécutifs maximum.

La dose maximale journalière d’olanzapine 20 mg.

La dose initiale recommandée d'olanzapine injectable est de 10 mg, administrée en une seule injection
intramusculaire. Une dose plus faible clinique du patient, et des médicaments déjà administrés en traitement d’entretien ou en traitement
aigu première en fonction de l’état clinique du patient.
Il ne faut pas administrer plus de trois injections d’olanzapine par 24 heures. La dose maximale de
20 mg par jour d’olanzapine
ZYPREXA poudre pour solution injectable doit être reconstitué selon les recommandations de la
rubrique 6.6.

Pour plus d’informations sur la poursuite du traitement par olanzapine orale reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de ZYPREXA comprimés enrobés ou de
ZYPREXA VELOTAB comprimés orodispersibles.

Populations particulières

Personnes âgées
La dose initiale recommandée chez les patients âgés clinique du patient après la première injection. Pas plus de 3 injections ne doivent être administrées par 24 heures et la
dose maximale de 20 mg par jour d’olanzapine dépassée.

Insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible hépatique modérée augmentée avec précaution.

Fumeurs
La dose et l’intervalle de doses ne nécessitent pas d’adaptation chez les patients non fumeurs par
rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme. Une
surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l’olanzapine peut être
envisagée, si nécessaire
L’existence de plus d’un facteur pouvant ralentir le métabolisme fumeursont indiquées, seront faites avec précaution chez ces patients.


Population pédiatrique
Il n’y a pas d’expérience chez l’enfant. ZYPREXA poudre pour solution injectable ne doit pas être
utilisé chez l’enfant ou l’adolescent suite à un manque de données concernant la sécurité et
l’efficacité.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'efficacité de l'olanzapine IM n'a pas été établie chez les patients agités ou présentant des troubles du
comportement associés à des états autres que la schizophrénie ou les épisodes maniaques.

Pathologies instables
L'olanzapine IM ne doit pas être administrée aux patients atteints de pathologies instables, tels
qu’infarctus aigu du myocarde, angor instable, hypotension sévère et/ou bradycardie, maladie du
sinus, ainsi qu'aux patients ayant subi une chirurgie cardiaque. S'il est impossible de déterminer les
antécédents concernant ces pathologies instables chez le patient, les risques et bénéfices de
l'olanzapine IM doivent être évalués par rapport aux autres traitements alternatifs.

Utilisation simultanée de benzodiazépines et autres produits
Il est nécessaire d'être particulièrement prudent avec les patients qui ont reçu un traitement par d'autres
médicaments ayant des propriétés hémodynamiques similaires à celles de l'olanzapine intramusculaire
incluant d’autres antipsychotiques d’hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire et de décès ont été très rarement associés
benzodiazépines et/ou d’autres antipsychotiques
L'injection simultanée d'olanzapine intramusculaire et de benzodiazépine parentérale est déconseillée
en raison de la survenue potentielle d’une sédation excessive, d’une dépression cardio-respiratoire et
dans de très rares cas, d’un décès parentérale s’avère nécessaire, celui-ci doit être administré au minimum une heure après l'injection
d'olanzapine IM. Si le patient a reçu une benzodiazépine parentérale, l'administration d'olanzapine IM
ne doit être envisagée qu'après avoir soigneusement évalué son état clinique. Le patient devra être
étroitement surveillé afin de dépister une sédation excessive et une dépression cardio-respiratoire.

Hypotension
Il est extrêmement important que les patients recevant de l'olanzapine intramusculaire fassent l'objet
d'une surveillance étroite, afin de vérifier toute apparition d'hypotension, y compris l'hypotension
orthostatique, de bradyarythmie et/ou d'hypoventilation, notamment dans les 4 premières heures après
l'injection. Une surveillance étroite doit être poursuivie après cette période si l’état clinique le
nécessite. La pression artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire et le niveau de conscience doivent
être surveillés régulièrement et un traitement curatif doit être mis en route, si nécessaire. Les patients
doivent rester en décubitus, s'ils ont des vertiges ou sont somnolents après une injection, jusqu'à ce que
l'examen indique qu'ils ne présentent pas d'hypotension, y compris l'hypotension orthostatique, de
bradyarythmie et/ou d'hypoventilation.

La tolérance et l'efficacité de l'olanzapine IM n'ont pas été étudiées chez les patients alcooliques ou
toxicomanes
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L’utilisation de l’olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d’une augmentation du risque de
mortalité et d’accidents vasculaires cérébraux. Au cours d’essais cliniques contrôlés versus placebo
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l’incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo d’olanzapine de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une
augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque,
l’incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine
Des événements indésirables vasculaires cérébraux ischémiques transitoirescliniques. Trois fois plus d’événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le
groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo
présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge
supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs
de risque d’événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L’efficacité de
l’olanzapine n’a pas été démontrée dans ces essais.

Maladie de Parkinson
L’administration de l’olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu’avec le placebo placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d’étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien
pendant toute l’étude. La posologie initiale de l’olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l’investigateur jusqu’à un maximum de 15 mg/jour.

Syndrome Malin des Neuroleptiques Le Syndrome Malin des Neuroleptiques traitements antipsychotiques. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques
la rigidité musculaire, l’altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
cardiaqueinsuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l’olanzapine doivent être arrêtés.

Hyperglycémie et diabète
Des cas d’hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d’un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente facteur prédisposant a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l’instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant ZYPREXA, doivent
être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’une hyperglycémie polyurie, polyphagie et faiblessede diabète de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la
glycémie. Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au début du traitement, 4, 8 et semaines après l’instauration du traitement par olanzapine puis tous les 3 mois.

Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l’olanzapine au cours d’essais
cliniques versus placebo de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
ZYPREXA, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les
antipsychotiques, par exemple au début du traitement, 12 semaines après l’instauration du traitement
par olanzapine puis tous les 5 ans.

Activité anticholinergique
Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’incidence des effets liés à
cette activité a été faible au cours des essais cliniques par voie orale. Cependant, l’expérience clinique
de l’olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est
recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d’hypertrophie
prostatique, d’iléus paralytique ou de tout autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.

Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases fréquemment observées, notamment en début de traitement. La prudence s’impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d’une atteinte hépatique, chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l’administration concomitante de l'olanzapine et du valproate
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés
Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n’importe quel moment après l’inclusion
chez les patients ayant à l’inclusion un QTcF < 500 msecplacebo quant aux évènements cardiaques associés. Dans les études cliniques réalisées avec Zyprexa
Poudre pour Solution Injectable, l'olanzapine n'a pas été associée à un allongement persistant des
intervalles QT absolus ou QTc. Cependant, la prudence est recommandée lors de la co-prescription
avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc notamment chez le sujet âgé ou chez des
patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une
hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.

Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l’olanzapine atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-embolique veineux, tout facteur de risque potentiel d’atteintes thrombo-
emboliques veineuses mises en œuvre.

Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l’olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l’association avec des médicaments à action centrale et avec l’alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine in vitro, l’olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.

Convulsions
L’olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions
ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d'abaisser leur seuil convulsif. Des cas de
convulsions ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients traités par olanzapine. Dans
la plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de
convulsions.

Dyskinésie tardive
Dans les études comparatives avec olanzapine par voie orale de durée inférieure ou égale à un an, la
survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe
olanzapine. Cependant, le risque de survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de
l'exposition, la réduction posologique voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés dès l'apparition
de signes de dyskinésie tardive. Ces symptômes peuvent provisoirement s'aggraver ou même survenir
après l'arrêt du traitement.

Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques
avec olanzapine par voie orale. Il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des
patients de plus de 65 ans.

Mort subite d’origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l’olanzapine, des cas de mort subite d’origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l’olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d’origine cardiaque chez les patients traités avec l’olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d’antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l’olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.

Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose médicament.

Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les études d’interaction ont été réalisées uniquement chez l’adulte.

L'olanzapine IM n'a pas été étudiée chez les patients alcooliques ou toxicomanes
Il faut être prudent avec les patients qui consomment de l’alcool ou qui sont traités par des
médicaments susceptibles d'induire une hypotension, une bradycardie, une dépression respiratoire ou
du système nerveux central
Interactions potentielles après injection intramusculaire
Dans une étude à dose unique avec olanzapine 5 mg, administré par voie intramusculaire 1 heure avant
lorazépam 2 mg intramusculaire médicaments était inchangée. Toutefois, la somnolence observée lors de l'association était augmentée
par rapport à celle observée avec chacun des médicaments pris séparément. L'injection simultanée
d'olanzapine et de benzodiazépine parentérale n'est pas recommandée
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.

Induction du CYP1ALe métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine. Seule une augmentation
légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable que les conséquences
cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la
posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire
Inhibition du CYP1AIl a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l’olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax de
l’olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs.
L’augmentation moyenne de l’ASC de l’olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l’olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine. Une
diminution de la posologie de l’olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du
CYP1A2 est instauré.

Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.

Avec la fluoxétine ou la cimétidine il n’a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.

Effets potentiels de l’olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques rubrique 6.2
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro 2C19, 3A4vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence : antidépresseurs tricycliques CYP2D6
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.

Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’a pas montré la nécessité d’adapter la posologie du
valproate après l’instauration d’un traitement par l’olanzapine.

L’utilisation concomitante de l’olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée
Intervalle QTc
La prudence s’impose si l’olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l’intervalle QTc
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n’a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d’informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l’olanzapine. Cependant, l’expérience chez la femme étant limitée, l’olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux
potentiels.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En conséquence, les
nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Allaitement
Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l’olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L’exposition moyenne des nouveau-nés à l’état d’équilibre environ 1,8 % de la dose d’olanzapine reçue par la mère déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.

Fertilité
Les effets sur la fertilité ne sont pas connus rubrique 5.3
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l’utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques, la somnolence a été un effet indésirable fréquemment associé < 1/10
Au cours des notifications spontanées recueillies après la commercialisation, des cas de dépression
respiratoire, d’hypotension ou de bradycardie et de décès ont été très rarement associés au traitement
par l’olanzapine IM, le plus souvent chez des patients ayant reçu des benzodiazépines et/ou d’autres
antipsychotiques ou chez des patients traités au-delà des doses journalières recommandées
d’olanzapine
Le tableau suivant a été établi à partir du recueil des évènements indésirables et des examens de
laboratoire réalisés au cours des essais cliniques menés avec ZYPREXA poudre pour solution
injectable.

Affections cardiaques
Fréquent Peu fréquent Affections vasculaires
Fréquent Affections respiratoires
Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés après administration orale et injection
intramusculaire à libération prolongée d’olanzapine, mais peuvent également survenir lors de
l'administration de ZYPREXA poudre pour solution injectable.

Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés cliniques ont été : somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et œdème.

Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais
cliniques. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de
gravité décroissante. Les catégories de fréquence sont définies ainsi : Très fréquent
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
LeucopénieNeutropénie Thrombopénie11
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de poids 1 Augmentation de la
cholestérolémie2,Augmentation de la
glycémieAugmentation de la
triglycéridémie2,Glucosurie
Augmentation de
l'appétit
Survenue ou
exacerbation d’un
diabète, associée
parfois à une
acidocétose ou un
coma, avec une
issue fatale pour
certains cas rubrique 4.4Affections du système nerveux
Somnolence Vertiges
AkathisieParkinsonismeDyskinésieConvulsions avec,
dans la plupart
des cas, des
antécédents de
convulsions ou
des facteurs de
risque de
convulsions
rapportés11
Dystonie
crises
oculogyrestardiveAmnésieDysarthrie
Bégaiement11, Syndrome des
jambes sans
reposSyndrome Malin
des Neuroleptiques
4.4l’arrêt du
traitement7,
Affections cardiaques
Bradycardie
Allongement du
QTc rubrique 4.4Tachycardie/
fibrillation
ventriculaire
Mort subite rubrique 4.4Affections vasculaires
Hypotension
orthostatique Atteinte thrombo-
embolique
embolie
pulmonaire et
thrombose
veineuse
profonderubrique 4.4
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis9
Affections gastro-intestinales
Effets
anticholinergiques
légers et
transitoires tels que
constipation et
bouche sèche
Distension
abdominaleHypersécrétion
salivairePancréatite11
Affections hépatobiliaires
Elévations
transitoires et
asymptomatiques
des
aminotransférases
particulièrement en
début de traitement
Hépatite
atteintes hépatiques
cytolytiques,
cholestatiques ou
mixtesAffections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash Réaction de
photosensibilité
Alopécie
Syndrome
d’hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie9 Rhabdomyolyse11
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence
urinaire
Rétention urinaire
Retard à la
miction
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome de
sevrage
médicamenteux
du nouveau-né
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction
érectile chez les
hommes
Diminution de la
libido chez les
hommes et les
femmes
Aménorrhée
Tension
mammaire
Galactorrhée chez
les femmes
Gynécomastie/
tension
mammaire chez
les hommes
Priapisme12
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
Oedème
Fièvre
Investigations
Augmentation de
la prolactinémie Phosphatase
alcaline sanguine
augmentéeCréatine
phosphokinase
sanguine
augmentéeGamma-
glutamyltransférase
augmentéeUricémie
augmentéeAugmentation de
la bilirubine totale


1Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’Indice de
Masse Corporelle une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
fréquente a été peu fréquente par rapport au poids initial a été très fréquente utilisation prolongée
2Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun triglycéridestraitement.

3Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés au début du traitement fréquente.

Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés traitement
5Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement élevés début du traitement fréquente.

6Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe
olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo significativeparkinsoniens, d’akathisie et de dystonie que les patients traités par l’halopéridol à des posologies
comparables. En l’absence d’information précise concernant les antécédents de mouvements
anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que
l’olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.

7Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l’arrêt brutal du traitement par olanzapine.

8Dans des études cliniques allant jusqu’à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l’olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures à deux fois la limite supérieure
de la normale.

9Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l’olanzapine.

10Telles qu’évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l’olanzapine.

11Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.

12Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l’intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.

13Effets indésirables listés et observés suite à l’administration d’olanzapine par voie orale et par voie
intramusculaire à longue durée d’action, qui pourraient aussi survenir suite à l’administration
d’olanzapine par voie intramusculaire à action rapide.

Utilisation prolongée La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d’augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.

Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d’essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d’événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.

Au cours d’essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu’avec le placebo.

Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 % ; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés. Lors de l'association de l'olanzapine
au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7 % du poids initial est survenue
chez 17,4 % des patients pendant la phase aiguë du traitement au long cours par l’olanzapine présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au
poids initial a été rapportée chez 39,9 % des patients.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.

Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont : délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d’un surdosage par environ 2 g
d’olanzapine orale.

Conduite à tenir
Il n’y a pas d’antidote spécifique de l’olanzapine.

Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œuvre selon
l’état clinique, y compris un traitement de l’hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l’adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l’hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d’éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu’à la guérison du patient.


5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC : N05A H03.

Effets pharmacodynamiques
L’olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.

Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6 ; dopaminergiques D1, D2, D3, D4,
D5 ; muscariniques cholinergiques M1-M5 ; α1 adrénergiques et histaminiques H1. Des études de
comportement chez l'animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT, dopaminergiques et
cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été démontré dans des études in
vitro que l'olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 que
pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5-HT2, par
rapport aux modèles D2. Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l'olanzapine réduit
de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique
L'olanzapine réduit la réponse d'évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité
antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d'induction de catalepsie, effet qui peut
indiquer la survenue d'effets indésirables moteurs. Contrairement à d'autres agents antipsychotiques,
l'olanzapine augmente la réponse à un test "d'anxiolyse".

Dans une étude de tomographie par émission de positron dose orale unique celle des récepteurs D2. De plus, une étude d’imagerie en tomoscintigraphie d’émission
monophotonique système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l’olanzapine que chez les patients
répondant à d’autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celle observée chez des
patients répondant à la clozapine.

Efficacité clinique
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence utilisant l’olanzapine par voie orale chez 2 900 patients schizophrènes présentant à la fois
une symptomatologie positive et négative, l'olanzapine a été associée à une amélioration de la
symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous
placebo ou sous produits de référence.

Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d’intensités variables analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
halopéridol
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine orale a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique
sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine orale a également montré des
résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine orale association avec le lithium ou le valproatemaniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.

Dans le cadre de l’évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l’efficacité d’un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d’évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d’évaluation d’une récidive maniaque et d’une récidive dépressive, une différence
significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.

Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l’olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque,
après un traitement associant l’olanzapine avec le lithium, a été menée. L’olanzapine s’est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’étude

Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l’olanzapine avec un thymorégulateur groupe associant l’olanzapine avec un thymorégulateur supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur ou valproate
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Dans une étude pharmacocinétique chez les volontaires sains, une dose de 5 mg de ZYPREXA poudre
pour solution injectable a donné une concentration plasmatique maximale fois supérieure à celle observée avec la même dose d'olanzapine par voie orale. La Cmax est obtenue
plus rapidement par voie intramusculaire que par voie orale Comme par voie orale, la Cmax et l’aire sous la courbe directement proportionnelles à la dose administrée. Pour la même dose d'olanzapine administrée par
voie intramusculaire et orale, l'ASC, la demi-vie, la clairance et le volume de distribution sont
similaires. Les profils métaboliques après administration orale et intramusculaire sont similaires.

Chez les sujets non fumeurs par rapport aux fumeurs voie intramusculaire, la demi-vie d'élimination est prolongée
Des données complémentaires après administration orale d’olanzapine sont décrites ci-dessous.

Distribution
Le taux de fixation de l’olanzapine aux protéines plasmatiques est d’environ 93 %, pour une
fourchette de concentration allant d’environ 7 à 1000 ng/mL. L’olanzapine se lie essentiellement à
l’albumine et à l’α1-glycoprotéine acide.

Biotransformation
L’olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide ; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo
significativement plus faible que l’olanzapine dans les études animales.
L'activité pharmacologique principale est due à la molécule mère, l’olanzapine.

Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d’élimination terminale de l’olanzapine chez les
sujets sains varie selon l’âge et le sexe.

Chez le sujet sain âgé orale, la demi-vie moyenne d’élimination de l’olanzapine est prolongée clairance est réduite comparable à celle observée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de
65 ans, des doses de 5 à 20 mg par jour n’ont pas été associées à un profil d’effets indésirables
particulier.

Chez la femme, par rapport à l'homme recevant l’olanzapine par voie orale, une demi-vie d'élimination
moyenne est légèrement prolongée Cependant, l'olanzapine
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale aux sujets sains recevant l’olanzapine par voie orale, ni la demi-vie d’élimination moyenne 32,4 heuresdes études du bilan de masse ont montré qu’environ 57 % d’une dose d’olanzapine marquée par un
isotope radioactif ont été excrétés dans les urines, principalement sous forme de métabolites.

Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l’effet de l’altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative effet sur la pharmacocinétique de l’olanzapine administrée par voie orale 7,5 mgsystémique légèrement augmentée et une demi-vie d’élimination plus rapide par rapport aux sujets ne
présentant pas de dysfonction hépatique une cirrhose
Tabagisme
La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l'olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.

Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n’a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.

5.3 Données de sécurité préclinique

Toxicité aiguë Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants : hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation,
et diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d’environ 210 mg/kg 175 mg/kg décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants : sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu’à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.

Toxicité à doses répétées
Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris, et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l’augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l'utérus, des
modifications morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire.

Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat ; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombopénie périphérique ou une anémie sont survenues
chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j 15 fois plus élevée que celle d’un homme ayant reçu une dose de 12 mgcytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.

Toxicité de reproduction
L’olanzapine n’a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d’accouplement des rats mâles. Les cycles œstraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg la posologie maximale chez l'hommeayant reçu des doses de 3 mg/kg ayant reçu de l’olanzapine, un retard du développement fœtal et une diminution transitoire du taux
d’activité des petits ont été observés.

Mutagénicité
L’olanzapine n’a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’une série complète de tests
standards, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.

Carcinogénicité
D'après les résultats des études par voie orale chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine
n'est pas carcinogène.


6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté
Acide tartrique, EAcide chlorhydrique.
Hydroxyde de sodium.

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.

L’olanzapine injectable ne doit pas être mélangée dans une même seringue avec le diazépam
injectable en raison de l’apparition d’un précipité lorsque ces produits sont mélangés.

Le lorazépam injectable ne doit pas être utilisé pour reconstituer l’olanzapine injectable car cette
association ralentit le temps de reconstitution.

L’olanzapine injectable ne doit pas être mélangée dans une même seringue avec l’halopéridol
injectable en raison d’une diminution du pH qui dégrade l’olanzapine.

6.3 Durée de conservation

Poudre : 3 ans.
Solution
6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. A conserver dans l’emballage extérieur
d’origine à l’abri de la lumière. Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir
rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon de 5 mL en verre de Type I.
Une boîte contient 1 ou 10 flacon
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination

Reconstituer ZYPREXA uniquement avec de l’eau pour préparation injectable en utilisant les
techniques aseptiques standards pour la reconstitution des produits à usage parentéral. N’utiliser
aucune autre solution pour la reconstitution
1. Prélever 2,1 mL d'eau pour préparation injectable grâce à une seringue stérile. Injecter dans un
flacon de ZYPREXA.

2. Faire tourner le flacon jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous, donnant une
solution de couleur jaune. Le flacon contient 11,0 mg d'olanzapine en solution à 5 mg/mL d'olanzapine est retenu dans le flacon et la seringue, permettant ainsi l'administration de 10 mg
d'olanzapine
3. Le tableau suivant donne les volumes d'injection pour les différentes doses d'olanzapine :

Dose 10 2,7,5 1,5 1,2,5 0,
4. Administrer la solution par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou
sous-cutanée.

5. Jeter la seringue et la solution inutilisée conformément aux procédures appropriées.

6. Utiliser immédiatement la solution dans l'heure qui suit sa reconstitution.

Avant d'être administrés, les produits pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection
visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules.


7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


8. NUMÉRO
EU/1/96/022/016 - ZYPREXA - poudre pour solution injectable – 1 flacon.
EU/1/96/022/017 - ZYPREXA - poudre pour solution injectable – 10 flacons.


9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 27 septembre Date du dernier renouvellement : 12 septembre

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

{MM/AAAA}

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.























ANNEXE II

A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
A. FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots

Comprimés enrobés :
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.

Poudre pour solution injectable :
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.


B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale.


C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

• Rapports périodiques actualisés de sécurité
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

• Plan de gestion des risques
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du
PGR.

De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
• à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
• dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante






















ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
























A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DES COMPRIMÉS ENROBÉS SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 2,5 mg, comprimés enrobés
olanzapine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque comprimé enrobé contient 2,5 mg d’olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient : lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés enrobés
35 comprimés enrobés
56 comprimés enrobés
70 comprimés enrobés
98 comprimés enrobés


5. MODE ET VOIE
Lire la notice avant utilisation

Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/002 28 comprimés enrobés
EU/1/96/022/023 35 comprimés enrobés
EU/1/96/022/019 56 comprimés enrobés
EU/1/96/022/029 70 comprimés enrobés
EU/1/96/022/035 98 comprimés enrobés


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ZYPREXA 2,5 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA 2,5 mg COMPRIMES ENROBÉS : TEXTE DE LA PLAQUETTE
THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 2,5 mg comprimés enrobés
olanzapine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DES COMPRIMÉS ENROBÉS SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 5 mg, comprimés enrobés
olanzapine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque comprimé enrobé contient 5 mg d’olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient : lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés enrobés
35 comprimés enrobés
56 comprimés enrobés
70 comprimés enrobés
98 comprimés enrobés


5. MODE ET VOIE
Lire la notice avant utilisation

Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/004 28 comprimés enrobés
EU/1/96/022/024 35 comprimés enrobés
EU/1/96/022/020 56 comprimés enrobés
EU/1/96/022/030 70 comprimés enrobés
EU/1/96/022/036 98 comprimés enrobés


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ZYPREXA 5 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA 5 mg COMPRIMÉS ENROBÉS : TEXTE DE LA PLAQUETTE
THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 5 mg comprimés enrobés
olanzapine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DES COMPRIMÉS ENROBÉS SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 7,5 mg, comprimés enrobés
olanzapine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque comprimé enrobé contient 7,5 mg d’olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient : lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés enrobés
35 comprimés enrobés
56 comprimés enrobés
70 comprimés enrobés
98 comprimés enrobés


5. MODE ET VOIE
Lire la notice avant utilisation

Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/011 28 comprimés enrobés
EU/1/96/022/025 35 comprimés enrobés
EU/1/96/022/006 56 comprimés enrobés
EU/1/96/022/031 70 comprimés enrobés
EU/1/96/022/037 98 comprimés enrobés


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ZYPREXA 7,5 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA 7,5 mg COMPRIMES ENROBÉS : TEXTE DE LA PLAQUETTE
THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 7,5 mg comprimés enrobés
olanzapine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DES COMPRIMÉS ENROBÉS SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 10 mg, comprimés enrobés
olanzapine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque comprimé enrobé contient 10 mg d’olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient : lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés enrobés
35 comprimés enrobés
56 comprimés enrobés
70 comprimés enrobés
98 comprimés enrobés


5. MODE ET VOIE
Lire la notice avant utilisation

Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/009 28 comprimés enrobés
EU/1/96/022/026 35 comprimés enrobés
EU/1/96/022/010 56 comprimés enrobés
EU/1/96/022/032 70 comprimés enrobés
EU/1/96/022/038 98 comprimés enrobés


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ZYPREXA 10 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN



MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA 10 mg COMPRIMÉS ENROBÉS : TEXTE DE LA PLAQUETTE
THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 10 mg comprimés enrobés
olanzapine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DES COMPRIMÉS ENROBÉS SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 15 mg, comprimés enrobés
olanzapine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Chaque comprimé enrobé contient 15 mg d’olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient : lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés enrobés
35 comprimés enrobés
56 comprimés enrobés
70 comprimés enrobés
98 comprimés enrobés


5. MODE ET VOIE
Lire la notice avant utilisation

Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/012 28 comprimés enrobés
EU/1/96/022/027 35 comprimés enrobés
EU/1/96/022/021 56 comprimés enrobés
EU/1/96/022/033 70 comprimés enrobés
EU/1/96/022/039 98 comprimés enrobés


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.


15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ZYPREXA 15 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN



MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA 15 mg COMPRIMÉS ENROBÉS : TEXTE DE LA PLAQUETTE
THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés
olanzapine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DES COMPRIMÉS ENROBÉS SOUS PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 20 mg, comprimés enrobés
olanzapine


2. COMPOSITION EN SUBSTANCE
Chaque comprimé enrobé contient 20 mg d’olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Contient : lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés enrobés
35 comprimés enrobés
56 comprimés enrobés
70 comprimés enrobés
98 comprimés enrobés


5. MODE ET VOIE
Lire la notice avant utilisation

Voie orale


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/014 28 comprimés enrobés
EU/1/96/022/028 35 comprimés enrobés
EU/1/96/022/022 56 comprimés enrobés
EU/1/96/022/034 70 comprimés enrobés
EU/1/96/022/040 98 comprimés enrobés


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.


15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE

ZYPREXA 20 mg


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA 20 mg COMPRIMÉS ENROBÉS : TEXTE DE LA PLAQUETTE
THERMOFORMÉE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés
olanzapine


2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lilly


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. AUTRE


MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR

ÉTUI DE FLACON DE POUDRE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA 10 mg, poudre pour solution injectable
olanzapine


2. COMPOSITIONS EN SUBSTANCES ACTIVES

Chaque flacon contient 10 mg d’olanzapine. Après reconstitution, chaque mL de solution obtenue
contient 5 mg d'olanzapine.


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Lactose monohydraté, acide tartrique, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium.


4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Poudre pour solution injectable. 1 flacon.
Poudre pour solution injectable. 10 flacons.


5. MODE ET VOIE
Voie intramusculaire. Flacon à usage unique. Lire la notice avant utilisation.


6. MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.


7. AUTRE

8. DATE DE PÉREMPTION

EXP.
Utiliser la solution dans l'heure.


9. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC. A conserver dans l’emballage extérieur
d’origine à l’abri de la lumière.


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Jeter la seringue et la solution non utilisée de façon appropriée.


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.


12. NUMÉRO
EU/1/96/022/016 Poudre pour solution injectable. 1 flacon
EU/1/96/022/017 Poudre pour solution injectable. 10 flacons


13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.


15. INDICATIONS D’UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES

TEXTE DU FLACON DE 10 mg DE POUDRE


1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE
ZYPREXA 10 mg olanzapine poudre pour solution injectable
Voie IM


2. MODE D’ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.


3. DATE DE PÉREMPTION

EXP
Utiliser la solution dans l'heure


4. NUMÉRO DU LOT

Lot


5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

10 mg d'olanzapine par flacon



























B. NOTICE
Notice : Information de l’utilisateur

ZYPREXA 2,5 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 5 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 7,5 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 10 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés
ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés
olanzapine


Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :

1. Qu’est-ce que ZYPREXA et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ZYPREXA
3. Comment prendre ZYPREXA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ZYPREXA
6. Contenu de l’emballage et autres informations


1. Qu’est-ce que ZYPREXA et dans quels cas est-il utilisé

ZYPREXA contient la substance active olanzapine. ZYPREXA appartient à une famille de
médicaments appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les pathologies suivantes :
• La schizophrénie, une maladie qui s’accompagne de symptômes tels qu’entendre, voir et sentir
des choses qui n’existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un
retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
• Des épisodes maniaques modérés à sévères, caractérisés par un état d’excitation ou d’euphorie.

Il a été démontré que ZYPREXA prévient les récidives de ces symptômes chez les patients présentant
un trouble bipolaire ayant déjà répondu au traitement par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque.


2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ZYPREXA

Ne prenez jamais ZYPREXA :
• si vous êtes allergique dans ce médicament forme d’une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de difficulté
à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer votre
médecin.
• si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ZYPREXA.
• L’utilisation de ZYPREXA chez les patients âgés souffrant de démence, est déconseillée car elle
peut entraîner des effets indésirables graves.
• Comme pour tous les médicaments de ce type, ZYPREXA peut provoquer des mouvements
anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels effets après avoir
reçu ZYPREXA, informez votre médecin.
• Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin.
• Une prise de poids a été observée chez des patients prenant ZYPREXA. Vous et votre médecin
devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un diététicien ou une
aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
• Des taux élevés de sucre et de graisses observés chez des patients prenant ZYPREXA. Votre médecin devra réaliser des tests sanguins
afin de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous ne
commenciez à prendre ZYPREXA et régulièrement pendant le traitement.
• Informez le médecin si vous ou quelqu’un d’autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.

Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible :

• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire d’accident vasculaire cérébral• Maladie de Parkinson
• Problèmes de prostate
• Constipation importante • Maladie du foie ou des reins
• Troubles du sang
• Maladie cardiaque
• Diabète
• Convulsions
• Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l’utilisation de traitements diurétiques.

Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou votre personnel soignant/entourage devez en informer votre médecin.

A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.

Enfants et adolescents
ZYPREXA n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ZYPREXA
Pendant le traitement par ZYPREXA, vous ne devez prendre d’autres médicaments que si votre
médecin vous y autorise. La prise de ZYPREXA peut entraîner une somnolence si vous prenez
ZYPREXA avec des antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou l'insomnie
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
• un traitement pour la maladie de Parkinson.
• de la carbamazépine antidépresseurdose de ZYPREXA.

ZYPREXA avec de l’alcool
Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par ZYPREXA car son association avec l'alcool peut
entraîner une somnolence.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Ce médicament ne doit pas vous
être prescrit si vous allaitez, car de faibles quantités de ZYPREXA peuvent passer dans le lait maternel.

Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé ZYPREXA
durant le dernier trimestre faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s’alimenter. Si
votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par ZYPREXA comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence, il est
déconseillé de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines. Informez votre médecin.

ZYPREXA contient du lactose
Si votre médecin vous a informémédicament.


3. Comment prendre ZYPREXA

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous indiquera combien de comprimés de ZYPREXA vous devez prendre et pendant
combien de temps. La dose journalière de ZYPREXA se situe entre 5 mg et 20 mg. Consultez votre
médecin si vos symptômes réapparaissent mais n’arrêtez pas de prendre ZYPREXA sauf nouvelle
indication de votre médecin.

ZYPREXA doit être pris une fois par jour, conformément à la prescription de votre médecin. Efforcez-
vous de prendre le ou les comprimés à la même heure tous les jours, avant, pendant ou après les repas.
Avalez les comprimés de ZYPREXA entiers, avec de l’eau.

Si vous avez pris plus de ZYPREXA que vous n’auriez dû
Les patients ayant pris plus de ZYPREXA qu’ils n’auraient dû ont présenté les symptômes suivants :
accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d’élocution, mouvements anormaux
peuvent être : confusion, convulsions respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d’une envie de dormir ; diminution de
la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle élevée ou basse, troubles du rythme
cardiaque. Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement si vous présentez l’un des
symptômes ci-dessus. Montrez-lui votre boîte de comprimés.

Si vous oubliez de prendre ZYPREXA
Prenez vos comprimés dès que vous réalisez votre oubli. Ne prenez pas de dose double pour compenser
la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ZYPREXA
N’arrêtez pas de prendre vos comprimés simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est important
que vous preniez ZYPREXA aussi longtemps que votre médecin vous l’aura indiqué.

Si vous arrêtez brutalement de prendre ZYPREXA, des symptômes tels que sueurs, incapacité à dormir,
tremblement, anxiété ou des nausées et des vomissements peuvent survenir. Votre médecin peut donc
vous demander de réduire les doses progressivement avant d’arrêter le traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.


4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin immédiatement si vous avez :
• des mouvements anormaux 10• des caillots sanguins dans les veines patient sur 100douleur et rougeur de la jambejusqu’aux poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous
constatez un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin ;
• l’association d’une fièvre, d’une respiration plus rapide, de sueurs, d’une raideur musculaire et
d’une somnolence données disponibles
Les effets indésirables très fréquents poids ; envie de dormir ; et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement,
certaines personnes peuvent éprouver des vertiges ou des sensations de malaise en particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces effets disparaissent
habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez-en informer votre médecin.

Les effets indésirables fréquents des taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du traitement,
augmentation transitoire des enzymes du foie ; augmentation des taux de sucre dans le sang et l’urine ;
augmentation des taux de l’acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang ; augmentation de
la sensation de faim ; vertiges ; impatience anormaux fatigue intense ; rétention d’eau pouvant conduire à un gonflement au niveau des mains, des chevilles
ou des pieds ; fièvre ; douleurs articulaires ; et dysfonctions sexuelles telles que diminution de la libido
chez les hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les hommes.

Les effets indésirables peu fréquents d’hypersensibilité cutanéecétoniques dans le sang et dans les urinesantécédents de convulsions yeuxpouls ; hypersensibilité au soleil ; saignement de nez ; distension abdominale ; excès de salive ; perte de
mémoire ou moment d’inattention ; incontinence urinaire ; difficultés à uriner ; perte de cheveux ;
absence ou diminution des règles ; et modification de la poitrine chez les hommes et chez les femmes
telle qu’une production anormale de lait ou une augmentation anormale de son volume.

Les effets indésirables rares température corporelle ; anomalies du rythme cardiaque ; mort soudaine inexpliquée ; inflammation du
pancréas entraînant d’importantes douleurs à l’estomac, de la fièvre et un état de malaise général ;
maladie du foie se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire ;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées ; et
érection prolongée et/ou douloureuse.

Les effets indésirables très rares incluent des réactions allergiques graves telles qu’un syndrome
d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse se présente initialement comme des symptômes
évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis une éruption étendue, avec élévation de la
température, gonflement des ganglions lymphatiques, augmentation des enzymes du foie observée dans
les examens sanguins et augmentation d’un type de globules blancs
Lors de la prise d’olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une rougeur de la
peau et des troubles de la marche. Des décès ont été rapportés dans ce groupe spécifique de patients.

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, ZYPREXA peut aggraver les symptômes.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur
la sécurité du médicament.


5. Comment conserver ZYPREXA

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

ZYPREXA doit être conservé dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière et de
l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.


6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient ZYPREXA
- La substance active est l’olanzapine. Chaque comprimé enrobé contient soit 2,5 mg, 5 mg,
7,5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg de substance active. La quantité exacte est indiquée sur votre
boîte de ZYPREXA.
- Les autres composants sont :
stéarate de magnésium et
- De plus, les comprimés de ZYPREXA contiennent différents composants selon leur dosage:

DOSAGE DU COMPRIME AUTRES COMPOSANTS

ZYPREXA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg propylène glycol, polysorbate 80 et indigotine
alcool butylique, hydroxyde d’ammonium.

ZYPREXA 15 mg


ZYPREXA 20 mg

fer rouge synthétique
Comment se présente ZYPREXA et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés enrobés de ZYPREXA 2,5 mg sont blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi
qu’un code d’identification numérique “4112”.
Les comprimés enrobés de ZYPREXA 5 mg sont blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi
qu’un code d’identification numérique “4115”.
Les comprimés enrobés de ZYPREXA 7,5 mg sont blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi
qu’un code d’identification numérique “4116”.
Les comprimés enrobés de ZYPREXA 10 mg sont blancs, sur lesquels sont imprimés “LILLY” ainsi
qu’un code d’identification numérique “4117”.
Les comprimés enrobés de ZYPREXA 15 mg sont bleus.
Les comprimés enrobés de ZYPREXA 20 mg sont rose.

ZYPREXA est disponible en boîtes contenant 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimés. Toutes les présentations
peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

Fabricant
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Eli Lilly Lietuva
Tel: + 370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
Тел: + 359 2 491 41 Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf.: + 45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 372 6817 Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδa
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43 Lilly S.A.
Tel: + 34 91 663 50 Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: + 33 Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353 Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 386 Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39 055 Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358 Phadisco Ltd
Τηλ: + 357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46 Eli Lilly Tel: + 371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Notice : Information de l’utilisateur

ZYPREXA 10 mg poudre pour solution injectable
olanzapine


Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :

1. Qu’est-ce que ZYPREXA et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir ZYPREXA
3. Comment ZYPREXA est administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ZYPREXA
6. Contenu de l’emballage et autres informations


1. Qu’est-ce que ZYPREXA et dans quels cas est-il utilisé

ZYPREXA contient la substance active olanzapine. ZYPREXA injectable appartient à une famille de
médicaments appelés antipsychotiques et est destiné à traiter l'agitation et l’angoisse qui peuvent
survenir dans les pathologies suivantes :
• La schizophrénie, une maladie qui s’accompagne de symptômes tels qu’entendre, de voir ou de
sentir des choses qui n'existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle et
un retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
• La manie, caractérisée par un état d’excitation ou d’euphorie.

ZYPREXA injectable est administré lorsqu’un contrôle rapide de l'agitation et de l’angoisse est
nécessaire et que le traitement par ZYPREXA comprimés n'est pas adapté. Votre médecin vous
prescrira ZYPREXA comprimés dès que cela sera approprié.


2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir ZYPREXA

N’utilisez jamais ZYPREXA :
• si vous êtes allergique dans ce médicament forme d'une éruption, de démangeaisons, de gonflements de la face ou des lèvres ou de difficultés
à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez informer votre
médecin.
• si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir ZYPREXA injectable.
• Informez le médecin ou l'infirmier/ère si vous éprouvez des vertiges ou êtes pris d’un malaise
après l’injection. Vous aurez probablement besoin de vous allonger jusqu’à ce que vous vous
sentiez mieux. Le médecin ou l'infirmier/ère peut vouloir également vous prendre votre tension
artérielle et votre pouls.
• L’utilisation de ZYPREXA chez les patients âgés souffrant de démence mémoire• Comme pour tous les médicaments de ce type, ZYPREXA peut provoquer des mouvements
anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels effets après avoir
reçu ZYPREXA, informez votre médecin.
• Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin. Aucune
autre injection ne vous sera administrée.
• Une prise de poids a été observée chez des patients prenant ZYPREXA. Vous et votre médecin
devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un diététicien ou une
aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
• Des taux élevés de sucre et de graisses observés chez des patients prenant ZYPREXA. Votre médecin devra réaliser des tests sanguins
afin de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous ne
commenciez à prendre ZYPREXA et régulièrement pendant le traitement.
• Informez le médecin si vous ou quelqu’un d’autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.

Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible :
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire d’accident vasculaire cérébral• Maladie de Parkinson
• Problèmes de prostate
• Constipation importante • Maladie du foie ou des reins
• Troubles du sang
• Si vous avez eu récemment une crise cardiaque ou si vous souffrez d'une pathologie cardiaque,
incluant un syndrome de dysfonctionnement sinusal, un angor instable ou si vous êtes atteint
d'hypotension
• Diabète
• Convulsions
• Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l’utilisation de traitements diurétiques.

Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou votre personnel soignant/entourage devez en informer votre médecin.

A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.

Enfants et adolescents
ZYPREXA n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ZYPREXA
La prise de ZYPREXA avec les médicaments suivants peut entraîner une somnolence : traitements de
l'anxiété ou de l'insomnie le traitement par ZYPREXA, vous ne devez prendre ces médicaments que si votre médecin vous y
autorise.

Si vous recevez une injection de ZYPREXA, une injection simultanée de benzodiazépine n’est pas
recommandée car cela peut entraîner une envie de dormir excessive, des effets sérieux sur votre
rythme cardiaque ou votre respiration et peut, dans de très rares cas, entraîner un décès. Si votre
médecin doit vous injecter une benzodiazépine pour traiter votre état, il doit y avoir au minimum une
heure de délai après l’injection de ZYPREXA et vous devrez être étroitement surveillé après
l’injection de benzodiazépine.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit
d’un médicament obtenu sans ordonnance. En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez un
traitement pour la maladie de Parkinson.

ZYPREXA avec de l’alcool
Ne pas boire d'alcool pendant le traitement par ZYPREXA car son association avec l'alcool peut
entraîner une somnolence.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
Ce médicament ne doit pas vous être prescrit si vous allaitez, car de faibles quantités de ZYPREXA
peuvent passer dans le lait maternel.

Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé
ZYPREXA durant le dernier trimestre et/ou faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à
s’alimenter. Si votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par ZYPREXA comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence, vous ne
devez pas conduire ou utiliser certains outils ou machines. Informez-en votre médecin.

ZYPREXA contient du lactose
Si votre médecin vous a informéce médicament.

ZYPREXA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol essentiellement « sans sodium ».


3. Comment ZYPREXA est administré

Les informations concernant la reconstitution et l’administration sont fournies en partie détachable, à la
fin de cette notice.

Votre médecin décidera de la dose dont vous avez besoin et de la durée du traitement par ZYPREXA.
La dose usuelle est de 10 mg à la première injection, mais elle peut être inférieure. Jusqu'à 20 mg par
24 heures peuvent être administrés. La dose pour les patients âgés de plus de 65 ans est de 2,5 mg ou
mg.

ZYPREXA se présente sous la forme d’une poudre. Votre médecin ou votre infirmier/ère reconstituera
le produit sous forme d’une solution. ZYPREXA injectable est utilisé par voie intramusculaire. Le
volume exact de la solution vous sera injecté par voie intramusculaire.

Si vous pensez qu’on vous a administré plus de ZYPREXA que nécessaire
Les patients ayant reçu plus de ZYPREXA qu’ils n’auraient dû, ont présenté les symptômes suivants :
accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d’élocution, mouvements anormaux
peuvent comprendre : confusion, convulsions accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d’une envie de
dormir ; diminution de la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle élevée ou basse,
troubles du rythme cardiaque. Veuillez faire part à votre médecin ou votre infirmier/ère de votre
inquiétude.

Seules quelques doses de ZYPREXA Injectable sont nécessaires. Votre médecin jugera si vous avez
besoin d'une dose de ZYPREXA Injectable.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.


4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ZYPREXA injectable peut provoquer des effets indésirables, mais ils
ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin immédiatement si vous avez :
• des mouvements anormaux 10• des caillots sanguins dans les veines patient sur 100douleur et rougeur de la jambejusqu’aux poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous
constatez un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin ;
• l’association d’une fièvre, d’une respiration plus rapide, de sueurs, d’une raideur musculaire et
d’une somnolence données disponibles
Les effets indésirables fréquents comprennent ralentissement ou accélération du pouls ; somnolence ; tension artérielle basse ; gêne au
point d'injection.

Certaines personnes peuvent éprouver des vertiges ou perdre connaissance après l’injection, en particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces
effets disparaissent habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez en informer
votre médecin ou une infirmier/ère le plus tôt possible.

Les effets indésirables peu fréquents ralentissement de la respiration ; et des troubles du rythme cardiaque pouvant être graves.

Par ailleurs, les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients prenant ZYPREXA par
voie orale.

Les autres effets indésirables très fréquents prise de poids et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement, certaines
personnes peuvent éprouver des vertiges ou des sensations de malaise particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces effets disparaissent
habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez-en informer votre médecin.

Les autres effets indésirables fréquents modifications des taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du
traitement, augmentation transitoire des enzymes du foie ; augmentation des taux de sucre dans le sang
et l’urine ; augmentation des taux de l’acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang ;
augmentation de la sensation de faim ; vertiges ; impatience tremblements ; mouvements anormaux diminution de la force ; fatigue intense ; rétention d’eau pouvant conduire à un gonflement au niveau
des mains, des chevilles ou des pieds ; fièvre ; douleurs articulaires ; et dysfonctions sexuelles telles
que diminution de la libido chez les hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les
hommes.

Les autres effets indésirables peu fréquents réactions d’hypersensibilité éruption cutanéeacidocétose habituellement associées à des antécédents de convulsions musculaires d’élocution ; bégaiement ; ralentissement du pouls ; hypersensibilité au soleil ; saignement de nez ;
distension abdominale ; excès de salive ; perte de mémoire ou moment d’inattention ; incontinence
urinaire ; difficultés à uriner ; perte de cheveux ; absence ou diminution des règles ; et modification de
la poitrine chez les hommes et chez les femmes telle qu’une production anormale de lait ou une
augmentation anormale de son volume.

Les effets indésirables rares la température corporelle ; anomalies du rythme cardiaque ; mort soudaine inexpliquée ; inflammation
du pancréas entraînant d’importantes douleurs à l’estomac, de la fièvre et un état de malaise général ;
maladie du foie, se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire ;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées ; et
érection prolongée et/ou douloureuse.

Les effets indésirables très rares incluent des réactions allergiques graves telles qu’un syndrome
d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse se présente initialement comme des symptômes
évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis une éruption étendue, avec élévation de la
température, gonflement des ganglions lymphatiques, augmentation des enzymes du foie observée dans
les examens sanguins et augmentation d’un type de globules blancs
Lors de la prise d’olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une
rougeur de la peau et des troubles de la marche. Des décès ont été rapportés dans ce groupe spécifique
de patients.

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, ZYPREXA peut aggraver les symptômes.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur
la sécurité du médicament.


5. Comment conserver ZYPREXA

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. A conserver dans l’emballage extérieur
d’origine, à l’abri de la lumière.

Après reconstitution de ZYPREXA Injectable sous forme d’une solution, utiliser dans l'heure qui suit
la reconstitution. Ne pas congeler après reconstitution.

Jeter le contenu non utilisé.


6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient ZYPREXA Injectable
- La substance active est l’olanzapine. Chaque flacon contient 10 mg de substance active.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'acide tartrique, l'acide chlorhydrique et
l'hydroxyde de sodium.

Comment se présente ZYPREXA Injectable et contenu de l’emballage extérieur
ZYPREXA se présente sous forme d'une poudre jaune en flacon. Un flacon de ZYPREXA contient
10 mg d'olanzapine. Votre médecin ou votre infirmier/ère reconstituera le produit sous forme d’une
solution qui sera administrée par injection.

ZYPREXA Injectable est disponible en boîte de 1 ou de 10 flacons. Toutes les présentations peuvent ne
pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

Fabricant
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Eli Lilly Lietuva
Tel: +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
ТелLuxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6817 Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: +47 22 88 18 Ελλάδa
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.
Tel: + 43 Spaly Bioquímica S.A.
Tel: + 34 91 663 50 Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33 Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351 21 412 66 Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: +353 Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: + 386 Icepharma hf.
Sími: + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: +358 Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46 Eli Lilly Tel: + 371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: +353-La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

INSTRUCTIONS POUR LES PROFESSIONNELS DE SANTE

Reconstitution et administration de ZYPREXA

Reconstituer ZYPREXA, Poudre pour Solution Injectable uniquement avec de l’eau pour préparation
injectable.

ZYPREXA, Poudre pour Solution Injectable, ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec
quelque produit que ce soit en raison d’incompatibilités. Voir les exemples suivants.

L’olanzapine injectable ne doit pas être mélangée dans une même seringue avec l’halopéridol
injectable en raison d’une diminution du pH qui dégrade l’olanzapine.

L’olanzapine injectable ne doit pas être mélangée dans une même seringue et ne doit pas être utilisée
de manière concomitante avec les benzodiazépines.

Poudre pour solution injectable

Reconstituer ZYPREXA, Poudre pour Solution Injectable en utilisant les techniques aseptiques
standard pour la reconstitution des produits à usage parentéral.


1. Prélever 2,1 mL d'eau pour préparation injectable dans une seringue stérile. Injecter dans un

flacon de ZYPREXA, Poudre pour Solution Injectable.

2. Faire tourner le flacon jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissout, donnant une
solution de couleur jaune. Le flacon contient 11,0 mg d'olanzapine en solution à 5 mg/mL. Si
2,0 mL de solution sont prélevés, 1 mg d'olanzapine est retenu dans le flacon et la seringue,
permettant ainsi l'administration de 10 mg d'olanzapine.

3. Le tableau suivant donne les volumes d'injection pour les différentes doses d'olanzapine :

Dose 10 2,7,5 1,5 1,2,5 0,
4. Administrer la solution par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou
sous-cutanée.

5. Jeter la seringue et la solution inutilisée conformément aux procédures appropriées.

6. Utiliser la solution dans l'heure qui suit sa reconstitution. Ne pas conserver à une température
supérieure à 25°C. Ne pas congeler.

Avant d'être administrés, les médicaments pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection
visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules.