ANDROGEL 25 MG, GEL V SáčKU - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Androgel 25 mg transdermální gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje testosteronum 25 mg v 2,5 g gelu.

Pomocné látky se známým účinkem: Ethanol. Úplný
seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální gel

Popis přípravku: průhledný nebo slabě opalizující, bezbarvý gel v sáčku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu, pokud byl deficit testosteronu potvrzen
klinickými příznaky a biochemickými vyšetřeními (viz

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a starší muži
Doporučená dávka je 5 g gelu (tj. 50 mg testosteronu) aplikovaná jednou denně přibližně ve stejnou
dobu, nejlépe ráno. Denní dávka by měla být upravována lékařem v závislosti na klinických nebo
laboratorních výsledcích jednotlivého pacienta. Neměla by přesáhnout 10 g gelu denně. Úprava
dávkování by se měla provádět v dávkách po 2,5 g gelu.

Ustálené hladiny testosteronu v plasmě jsou dosaženy přibližně druhý den léčby tímto přípravkem. Aby
mohlo být upraveno dávkování testosteronu, musí být měřeny hladiny testosteronu v séru ráno před
aplikací, a to od třetího dne od započetí léčby (jeden týden se zdá přijatelný).
Pokud koncentrace testosteronu přesáhne požadovanou hodnotu, může být dávkování sníženo. Pokud
je koncentrace nízká, dávkování může být zvýšeno, nesmí však přesáhnout 10 g gelu denně.

Pediatrická populace

Tento léčivý přípravek není určen pro podání dětem a nebyl klinicky hodnocen u chlapců mladších let.
Použití u žen
Tento léčivý přípravek není určen k použití u žen.

Způsob podání
Transdermální podání.

Pacient si aplikuje přípravek sám, na čistou, suchou a zdravou kůži na obě ramena nebo obě paže nebo
na břicho.
Po otevření sáčku musí být celý obsah vytlačen a okamžitě nanesen na kůži. Gel musí být jemně
rozestřen na kůži v tenké vrstvě. Není nutné ho do kůže vmasírovat. Před oblečením se kůže nechá minut zaschnout. Pacient si po aplikaci umyje ruce mýdlem a vodou.

Přípravek se neaplikuje do oblasti genitálií, protože vysoký obsah alkoholu může způsobit místní
podráždění.

4.3. Kontraindikace

Tento léčivý přípravek je kontraindikován:
- při známé nebo suspektní rakovině prostaty nebo prsu
- při známé hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek má být podáván pouze při projevech hypogonadismu (hyper- a
hypogonadotrofním), pokud byly před zahájením léčby vyloučeny jiné příčiny zodpovědné za příznaky
hypogonadismu. Nedostatek testosteronu by měl být jasně demonstrován klinickými příznaky (ústup
sekundárních sexuálních projevů, změna skladby těla, astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce a další)
a potvrzen dvěma oddělenými měřeními testosteronu v krvi. V současné době neexistuje konsensus
ohledně hodnot testosteronu typických pro určitý věk. Mělo by se však uvážit, že fyziologické hladiny
testosteronu v séru jsou s rostoucím věkem nižší.

Vzhledem k variabilitě laboratorních hodnot by všechna měření testosteronu měla být prováděna ve
stejné laboratoři.

Před zahájením léčby testosteronem mají všichni pacienti projít podrobným vyšetřením, aby se
vyloučilo riziko preexistující rakoviny prostaty. U pacientů léčených testosteronem musí být nejméně
jednou ročně a u starších a rizikových pacientů (s klinickými nebo rodinnými rizikovými faktory)
dvakrát ročně prováděny pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a prsních žláz doporučenými metodami
(manuální rektální vyšetření a zhodnocení PSA v séru).

Androgeny mohou urychlit progresi rakoviny prostaty, která se ještě neprojevuje klinickými příznaky,
a benigní hyperplasii prostaty.

U pacientů trpících rakovinou s rizikem hyperkalcémie (a s tím spojené hyperkalciurie) způsobené
metastázami do kostí by měl být tento přípravek podáván opatrně. U těchto nemocných je doporučován
pravidelný monitoring hladin kalcia v séru.

U pacientů se závažnou srdeční, hepatální nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou chorobou
srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované edémem s
městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba ihned ukončena.

Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a tento přípravek by se měl u mužů s hypertenzí
používat s opatrností.

U pacientů s trombofilií nebo s rizikovým faktory pro venózní tromboembolismus (VTE) se musí
testosteron používat s opatrností, protože v poregistračních hlášeních jsou u těchto pacientů během
léčby testosteronem uváděny trombotické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie,
trombóza oka). U pacientů s trombofilií byly hlášeny případy VTE i při antikoagulační léčbě, proto se
má po první trombotické příhodě pokračování léčby testosteronem pečlivě vyhodnotit. V případě
pokračování léčby mají být přijata další opatření k minimalizaci individuálního rizika VTE.

Hladina testosteronu by měla být monitorována na počátku léčby a v pravidelných intervalech během
léčby. Lékaři by měli upravit dávku individuálně tak, aby bylo zajištěno udržení eugonadálních hladin
testosteronu.

U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě mají být také pravidelně sledovány následující laboratorní
parametry: hemoglobin a hematokrit (k odhalení polycytémie), jaterní funkce a lipidový profil.

Zkušenosti s bezpečností a účinností použití tohoto přípravku u pacientů ve věku nad 65 let jsou
omezené. V současné době není žádný konsenzus ohledně referenčních hodnot testosteronu
specifických pro věk. Je však třeba zvážit, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem
snižují.

U pacientů s epilepsií a migrénou by měl být tento přípravek používán opatrně, protože může docházet
ke zhoršení stavu.

Byly publikovány zprávy o zvýšeném riziku spánkové apnoe u osob s hypogonadismem léčených estery
testosteronu, a to zvláště u osob s rizikovými faktory, jako je obezita a chronické respirační
onemocnění.

U pacientů léčených androgeny může být pozorována zvýšená citlivost na inzulin, a to může vyžadovat
snížení dávky antidiabetik (viz bod 4.5).
Proto se u pacientů léčených androgeny doporučuje monitorování hladin glukózy a HbA1c.

Určité klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, vzestup na váze, prolongované nebo časté
erekce, mohou ukazovat na nadměrnou expozici androgenům, která vyžaduje úpravu dávkování.

Pokud se u pacienta vyskytne závažná reakce v místě aplikace, měla by být léčba revidována a v případě
potřeby přerušena.

Sportovci by měli být upozorněni, že tento přípravek obsahuje testosteron, aktivní látku, která může
vyvolat pozitivní antidopingový test.
Ženy by tento přípravek neměly používat kvůli možnému virilizačnímu účinku.

Možnost přenosu testosteronu
Testosteronový gel může být přenesen kontaktem z kůže na kůži jiné osoby. Při opakovaném kožním
kontaktu to může mít za následek zvýšení hladiny testosteronu v séru a možné nežádoucí účinky (např.
vzrůst ochlupení na obličeji nebo na těle, prohloubení hlasu, nepravidelnosti menstruačního cyklu)
(nechtěnou androgenizaci).

Lékař by měl pacienta pečlivě upozornit na rizika přenosu testosteronu, např. při blízkém tělesném
kontaktu mezi osobami včetně dětí, a poučit ho o bezpečnostních opatřeních (viz níže).

Při předepisování má ošetřující lékař věnovat speciální pozornost bodu SPC „Možný přenos
testosteronu“ u pacientů, u nichž hrozí závažné riziko nedodržování těchto pokynů.

Pro pacienta:
- mytí rukou mýdlem a vodou po aplikaci gelu,
- zakrytí míst, kam byl gel aplikován, oděvem (po zaschnutí gelu),
- omytí ošetřované oblasti před jakýmkoli blízkým kontaktem, který může být předvídán.

Pro lidi neléčené tímto přípravkem:
- v případě náhodného kontaktu s tímto přípravkem si má zasažená osoba okamžitě omýt
postižená místa za použití mýdla a vody,
- je třeba hlásit rozvoj příznaků nadměrné expozice androgenu, jako je akné nebo změny v
ochlupení.

Pacient se po aplikaci tohoto přípravku nemá sprchovat či koupat nejméně 1 hodinu.

Těhotné ženy se musí vyhýbat jakémukoli kontaktu s místy, kam byl tento přípravek aplikován. V
případě těhotenství partnerky musí pacient věnovat zvýšenou pozornost bezpečnostním opatřením při
používání přípravku (viz bod 4.6).

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,8 g alkoholu (ethanolu) v jednom sáčku.
Alkohol může na poškozené pokožce způsobit pocit pálení. Tento
přípravek je až do zaschnutí hořlavý.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Změny v antikoagulační aktivitě (zvýšený účinek perorálních antikoagulancií způsobený modifikací
jaterní syntézy koagulačního faktoru a kompetitivní inhibicí vazby proteinů v plasmě):
Je doporučována zvýšená monitorace protrombinového času a stanovení INR. Pacienti užívající
perorální antikoagulancia vyžadují pečlivé sledování, zvláště při zahájení nebo ukončení léčby
androgeny.

Kortikosteroidy
Současné podání testosteronu a ACTH nebo kortikoidů může zvýšit riziko vzniku edému. Proto by tyto
přípravky měly být podávány opatrně, zvláště u pacientů s chorobami srdce, jater nebo ledvin.

Laboratorní testy
Interakce s laboratorními testy: Androgeny mohou snížit hladinu globulinu, který váže thyroxin. To
může mít za následek sníženou koncentraci T4 v séru a zvýšenou absorpci T3 a T4. Hladiny volného
thyreoidálního hormonu však zůstanou nezměněny. Klinický důkaz thyreoidální nedostatečnosti není
znám.

Diabetická medikace
Při podávání androgenů byly pozorovány změny senzitivity vůči inzulinu, glukózové tolerance,
kontroly glykémie, hladin glukózy a glykosylovaného hemoglobinu v krvi. U diabetických pacientů
může být nutné snížit dávku antidiabetik (viz bod 4.4).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
U tohoto přípravku může dojít k reverzibilnímu útlumu spermatogeneze.

Těhotenství
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro muže.
Tento léčivý přípravek není určen těhotným ženám. Nebyly prováděny žádné klinické zkoušky s léčbou
tímto přípravkem u žen.
Těhotné ženy se musí vyhýbat jakémukoli kontaktu s místy, kam byl tento přípravek aplikován (viz bod
4.4). Tento přípravek může mít nežádoucí virilizační účinky na plod. V případě kontaktu je třeba se co
nejdříve umýt mýdlem a vodou.

Kojení
Tento léčivý přípravek není určen kojícím ženám.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující vliv přípravku na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly
prováděny.

4.8. Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorované nežádoucí reakce, které se vyskytly při doporučeném každodenním dávkování,
byly kožní reakce: reakce v místě podání, erytém, akné, suchá kůže.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Údaje z klinických studií
Nežádoucí reakce hlášené u 1 - <10 % pacientů léčených přípravkem Androgel v kontrolovaných
klinických studiích jsou uvedeny v následující tabulce:

Nežádoucí účinky byly seřazeny podle četnosti podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné
(<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů dle MedDRA Nežádoucí účinky – preferovaný termín
Časté nežádoucí reakce (≥1/100 až<1/10)
Psychiatrické poruchy Poruchy nálady
Poruchy nervového systému Závratě, parestézie, amnézie, hyperestézie
Cévní poruchy Hypertenze
Gastrointestinální poruchy Průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, kopřivka
Poruchy reprodukčního systému a prsu Gynekomastie (která může být perzistentní, se
často objevuje u pacientů
léčených pro hypogonadismus),
mastodynie, poruchy prostaty
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Bolest hlavy
Vyšetření Změny laboratorních testů (polycytémie,
lipidy), zvýšení hematokritu, zvýšení počtu
erytrocytů, zvýšení hemoglobinu

Zkušenosti po uvedení na trh
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly zjištěny při použití tohoto přípravku
po registraci, navíc k dalším známým nežádoucím účinkům hlášeným v literatuře po perorální, injekční
či transdermální léčbě testosteronem:

Nežádoucí účinky byly seřazeny podle četnosti podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné
(<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů dle MedDRA
Nežádoucí účinky – preferované termíny
Četnost není známa (z
dostupných údajů
nelze určit)
časté (≥až <1/10)
vzácné (≥až <1/1000)
velmi vzácné
(<1/10000)

Novotvary benigní,
maligní a
nespecifikované (včetně
cyst a polypů)
Karcinom prostaty
(údaje o riziku
karcinomu prostaty ve
spojitosti
s testosteronovou
terapií jsou
neprůkazné)


Jaterní novotvary
Poruchy metabolismu a
výživy
Váhový
přírůstek,
změny
elektrolytů
(retence
sodíku,
chloridů,
draslíku,
vápníku,
anorganického fosfátu
a vody) při vysokých
dávkách nebo
při dlouhodobé
léčbě

Psychiatrické poruchy Nervozita,
deprese,
hostilita

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Spánková apnoe
Poruchy jater
a žlučových cest
Žloutenka
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Akné, seborea,
plešatost

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče


Poruchy ledvin a
močových cest
Obstrukce moči
Poruchy reprodukčního
systému a prsu Změny libida, zvýšená frekvence erekcí; léčba
vysokými dávkami
přípravků s obsahem
testosteronu často
reversibilně přeruší
nebo sníží
spermatogenesi, a tím
sníží velikost varlat;
abnormality prostaty,







Priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace Vysoká dávka nebo dlouhodobé podávání
testosteronu občas
zvyšuje výskyt retence
vody a edému; mohou
se objevit reakce z
přecitlivělosti.
Protože přípravek
obsahuje alkohol, může
častá aplikace na kůži
způsobit podráždění a
suchost kůže.











Vyšetření Zvýšení
hematokritu,
zvýšení
hemoglobinu,
zvýšení
počtu
erytrocytů
Abnormality
jaterních
funkčních testů

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova
48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Symptomy
Při nadměrné expozici testosteronu může dojít ke změnám sérových hladin testosteronu. Sérové hladiny
testosteronu je třeba stanovit, jsou-li zjištěny klinické známky a příznaky nasvědčující nadměrné
expozici androgenu. Při předávkování tímto přípravkem též byla hlášena vyrážka v místě aplikace.

Léčba
Léčba předávkování spočívá v okamžitém omytí místa aplikace a ukončení léčby, pokud to doporučí
ošetřující lékař.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: androgeny, ATC kód: G03B A03

Endogenní androgeny, především testosteron, vylučovaný varlaty a jeho hlavní metabolit DHT, jsou
zodpovědné za rozvoj vnějších a vnitřních pohlavních orgánů a za udržování sekundárních pohlavních
rysů (stimulace růstu ochlupení, prohloubení hlasu, rozvoj libida); za celkový účinek na anabolismus
bílkovin; za rozvoj kosterní svaloviny a rozložení tuku v těle; za pokles dusíku, sodíku, draslíku,
chloridů, fosfátů v moči a exkreci vody.

Testosteron nevyvolává testikulární rozvoj: snižuje hypofyzární sekreci gonadotropinů.

Účinky testosteronu v některých cílových orgánech vznikají po periferní přeměně testosteronu na
estradiol, který se pak váže na estrogenové receptory v jádrech cílových buněk, např. hypofyzárních,
tukových, mozkových, kostních a testikulárních Leydigových buněk.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání testosteronu kůží se pohybuje od přibližně 9 do 14% podané dávky.

Po absorpci kůží se testosteron během 24hodinového cyklu dostává do systémového oběhu v relativně
stálých koncentracích.

Koncentrace testosteronu v séru rostou od první hodiny po aplikaci a od druhého dne dosahují ustálené
hladiny. Změny koncentrace testosteronu během dne jsou pak podobné těm, které jsou pozorovány v
průběhu denního rytmu endogenního testosteronu. Kožním podáním se tak zabrání vzniku špičkových
koncentrací v krvi, které následují po injekčním podání. Na rozdíl od perorální androgenní léčby se
neobjevují suprafyziologické koncentrace steroidů v játrech.

10

Podání 5 g gelu tohoto přípravku vyvolává průměrný vzrůst koncentrace testosteronu v plasmě přibližně
o 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l).

Po přerušení léčby začínají hladiny testosteronu klesat přibližně 24 hodin po poslední dávce. K původní
hodnotě se vracejí přibližně za 72 až 96 hodin po poslední dávce.

Hlavními aktivním metabolity testosteronu jsou dihydrotestosteron a estradiol.

Testosteron je vylučován v podobě konjugovaných metabolitů, a to především močí a stolicí.

5.3. Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Testosteron se ukázal jako nemutagenní in vitro při použití reversního modelu mutace (Amesův test)
nebo ovariálních buněk křečků. Ve studiích na laboratorních zvířatech byl nalezen vztah mezi léčbou
androgenem a určitými druhy rakoviny. Experimentální údaje u potkanů ukázaly zvýšenou incidenci
rakoviny prostaty po léčbě testosteronem.

Je známé, že pohlavní hormony podporují vývoj určitých druhů tumorů vyvolaných známými
karcinogenními látkami. Vztah mezi těmito nálezy a aktuálním rizikem u lidí nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Karbomer 980
Isopropyl myristát
Ethanol 96%
Roztok hydroxidu sodného 0,1mol/l
Čištěná voda

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

2,5 g v sáčku (PET/Aluminium/LDPE).
11

Krabičky s 1, 2, 7, 10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 sáčky. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoires BESINS INTERNATIONAL
3, rue du Bourg l’Abbé
75003 Paříž
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/604/05-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28. 12. 2005 / 16. 11. 2006


10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 9.