GAMMAGARD S/D - souhrn údajů a příbalový leták

1/15
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GAMMAGARD S/D 5 g (10 g) prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg)

Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 50 mg nebo 100 mg, přičemž
minimálně 90 % proteinu tvoří IgG.

Jedna injekční lahvička obsahuje 5 g nebo 10 g immunoglobulinum humanum normale ad usum
intravenosum (IgG). Přípravek se rozpouští ve vodě pro injekci na 5% (50 mg/ml) roztok nebo 10%
(100 mg/ml) roztok proteinu.

Distribuce podtříd IgG:
IgG1 ≥ 56,9 %
IgG2 ≥ 16,0 %
IgG3 ≥ 3,3 %
IgG4 ≥ 0,3 %

Maximální obsah imunoglobulinu A (IgA): max. 3 μg/ml v 5% roztoku.

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík (více v bodě 4.4.)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
Přípravek GAMMAGARD S/D je lyofilizovaný, bílý nebo nažloutlý prášek/koláč, bez přítomnosti
viditelných cizorodých částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba u dospělých a dětí a dospívajících (0-18 let) u:
• Syndromů primárního imunodeficitu (PID) s poruchou tvorby protilátek (viz bod 4.4)
• Hypogamaglobulinemie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s chronickou
lymfatickou leukemii, u nichž selhala antibiotická profylaxe
• Hypogamaglobulinemie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s mnohočetným
myelomem ve fázi plateau, kteří nereagovali na imunizaci proti pneumokokům
• Hypogamaglobulinemie u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových
buněk
• Vrozeného AIDS s rekurentními bakteriálními infekcemi.

2/15
Nezralé děti s nízkou porodní hmotností

Imunomodulace u dospělých a dětí a dospívajících (0-18 let) u:
• Primární imunitní trombocytopenie (Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)), u
pacientů, u nichž je vysoké riziko krvácení, nebo před chirurgickým výkonem k úpravě počtu
trombocytů
• Guillainův-Barrého syndromu
• Kawasakiho choroba

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční léčba má být zahájena a sledována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
imunodeficitů.

Dávkování
Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Při substituční léčbě je třeba přizpůsobit dávkování individuálně u každého pacienta podle jeho
farmakokinetické a klinické odpovědi. Následující režimy dávkování slouží jako vodítko.

Substituční léčba u syndromů primárního imunodeficitu
Režim dávkování má být takový, aby nejnižší hladina IgG (měřená před další infuzí) byla minimálně
5-6 g/l. Dosažení rovnováhy trvá tři až šest měsíců od zahájení léčby. Doporučovaná úvodní dávka je
0,4-0,8 g/kg tělesné hmotnosti (TH), po níž následuje dávka minimálně 0,2 g/kg TH podávaná každé
tři až čtyři týdny.

Dávka potřebná k dosažení minimálních koncentrací 5-6 g/l před další infuzí se pohybuje mezi 0,20,g/kg/TH/měsíc. Po dosažení rovnovážného stavu se interval mezi dávkami pohybuje od tří do čtyř
týdnů.
Je třeba měřit hladiny před další infuzí a porovnávat je s incidencí infekcí. Ke snížení počtu infekcí
může být zapotřebí zvýšit dávkování s cílem dosáhnout vyšších předinfuzních hladin.

Hypogamaglobulinemie a rekurentní bakteriální infekce u pacientů s chronickou lymfatickou leukemií,
u nichž selhala antibiotická profylaxe, hypogamaglobulinemie a rekurentní bakteriální infekce u
pacientů s mnohočetným myelomem ve fázi plateau, kteří nereagovali na imunizaci proti
pneumokokům, děti s vrozeným AIDS a rekurentními bakteriálními infekcemi. Doporučená dávka je
0,2-0,4 g/kg TH každé tři až čtyři týdny.

Nezralé děti s nízkou porodní hmotností
K profylaxi pozdního rozvoje infekce u nezralých dětí s nízkou porodní hmotností dostávají
novorozenci mladší než 7 dnů 0,5 g/kg TH a stejnou dávku o týden později. Poté následuje celkem infuzí každých 14 dnů nebo do propuštění z nemocnice.

Hypogamaglobulinemie u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk U
léčby infekcí a profylaxe reakce štěpu proti hostiteli se dávky stanovují individuálně.
Doporučená dávka je 0,2-0,4 g/kg TH každé tři až čtyři týdny. Předinfuzní hladiny mají být udržovány
nad 5 g/l.

Primární imunitní trombocytopenie
Existují dvě alternativní schémata léčby:
• 0,8-1 g/kg TH podáno v den jedna; tuto dávku lze opakovat jednou během
dnů
• 0,4 g/kg podáváno denně po dobu dvou až pěti dnů. V případě relapsu je
možné léčbu zopakovat.
3/15

Guillainův-Barrého syndrom
0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů

Kawasakiho choroba
1,6-2,0 g/kg TH má být podáno v rozdělených dávkách po dobu dvou až pěti dnů nebo 2,0 g/kg jako
jedna dávka. Pacientům má být souběžně podávána kyselina acetylsalicylová.

Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:

Indikace Dávka Frekvence injekcí
Substituční léčba u primárního
imunodeficitu




Substituční léčba u sekundárního
imunodeficitu


Vrozený AIDS

Nezralé děti s nízkou porodní hmotností
(novorozenci mladší než 7 dnů)



Hypogamaglobulinemie (< 4 g/l) u
pacientů po alogenní transplantaci
hematopoetických kmenových buněk

- léčba infekcí a profylaxe reakce štěpu
proti hostiteli

- přetrvávající nedostatečná tvorba
protilátek


úvodní dávka:
0,4–0,8 g/kg TH
poté:
0,2–0,8 g/kg TH


0,2–0,4 g/kg TH



0,2–0,4 g/kg TH

0,5 g/kg TH




0,2 – 0,4 g/kg TH



0,2 – 0,4 g/kg TH

0,2 – 0,4 g/kg TH




každé 3–4 týdny pro zajištění
minimální předinfuzní hladiny IgG
alespoň 5–6 g/l

každé 3–4 týdny pro zajištění
minimální předinfuzní hladiny IgG
alespoň 5–6 g/l

každé 3-4 týdny

dvě injekce s odstupem 1 týdne,
poté celkem 5 infuzí každých dnů nebo do doby propuštění z
nemocnice

každé 3-4 týdny pro zajištění
minimální hladiny IgG
nad 5 g/l

každý týden ode dne 7 až do 3
měsíců po transplantaci

každý měsíc, dokud se hladiny
protilátek nevrátí k normálu
Imunomodulace:

Primární imunitní trombocytopenie
(Idiopatická trombocytopenická
purpura)


Guillainův-Barrého syndrom

Kawasakiho choroba


0,8–1 g/kg TH

nebo
0,4 g/kg TH/d

0,4 g/kg TH/d

1,6–2 g/kg TH


nebo
g/kg TH


v den 1; je-li to možné, opakovat
jednou během tří dnů

po dobu 2–5 dnů

po dobu 5 dnů

v rozdělených dávkách po dobu 5 dnů v kombinaci s kyselinou
acetylsalicylovou

4/15
v jedné dávce v kombinaci s
kyselinou acetylsalicylovou

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a dospívajících (od 0 do18 let) se neliší od dávkování u dospělých, protože
dávkování je u každé indikace dáno tělesnou hmotností a upravováno dle klinického přínosu u výše
zmíněných stavů.

Způsob podání

Intravenózní podání.
Doporučuje se podávat 10% roztok přípravku GAMMAGARD S/D do kubitálních žil. To může u
pacienta snížit pravděpodobnost vzniku nepříjemných pocitů v místě vpichu.

Přípravek GAMMAGARD S/D 5% (50 mg/ml) má být podáván intravenózně úvodní rychlostí
0,5 ml/kg TH/hod. Obecně se doporučuje pacientům, kteří začínají s léčbou přípravkem
GAMMAGARD S/D nebo jsou převáděni z jiného intravenózního imunoglobulinu na přípravek
GAMMAGARD S/D, podat infuzi nejnižší rychlostí a zvýšit rychlost na maximum, pokud tolerovali
několik infuzí podávaných střední rychlostí (viz též bod 4.4).
Pokud je dobře snášen, je možno rychlost podání postupně zvyšovat na maximální rychlost 4 ml/kg
TH/hod. Pacientům, kteří snášejí infuzi 5% roztoku přípravku GAMMAGARD S/D při rychlosti
podání 4 ml/kg TH/hod, je možno infundovat 10% koncentraci při počáteční rychlosti 0,5 ml/kg
TH/hod. Pokud se neobjeví žádné nežádoucí účinky, je možno rychlost postupně zvyšovat až na
maximální rychlost podání 8 ml/kg TH/hod.
Při přechodu z 5% na 10% roztok má být počáteční rychlost podání 10% roztoku nižší, aby byla
zachována srovnatelná rychlost podání proteinu IgG.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz rovněž
bod 4.4).
Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny, zvláště u pacientů s protilátkami proti IgA.
Přípravek GAMMAGARD S/D neobsahuje více než 3 mikrogramy IgA v 1 ml 5% roztoku. Přípravek
GAMMAGARD S/D je kontraindikován u pacientů se známou anafylaxí nebo závažnou
hypersenzitivitou na přípravek GAMMAGARD S/D s méně než 3 mikrogramy/ml IgA v 5% roztoku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek obsahuje jako pomocnou látku 20 mg glukózy v jednom ml (400 mg/g IgG).
Pacient o tělesné hmotnosti 70 kg, kterému je podána infuze 1 g/kg přípravku GAMMAGARD S/D,
by měl obdržet 28 gramů glukózy (112 kalorií). To je třeba vzít v úvahu v případě latentního diabetu
5/15
(kde se může objevit přechodná glykosurie), u diabetu nebo u pacientů na dietě s nízkým obsahem
cukru. Akutní renální selhání viz níže.

Některé závažné nežádoucí účinky mohou souviset s rychlostí infuze. Je nutno přesně dodržovat
doporučenou rychlost infuze, která je uvedena v bodě „4.2 Způsob podání“. Pacienti musí být pečlivě
monitorováni a je nutno sledovat, zda se u nich v době infuze neobjeví jakékoli symptomy.
Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji
- v případě vysoké rychlosti infuze,
- u pacientů s hypo- či agamaglobulinemií s IgA deficitem či bez něj;
- u pacientů s imunodeficitem, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, v
ojedinělých případech, při změně přípravku normálního lidského imunoglobulinu nebo po
uplynutí dlouhé doby od předchozí infuze.

Případným komplikacím je možné často zabránit tím, že:
- pacientům, kteří nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin, se podá první dávka přípravku
pomalu (0,5 až 1 ml/kg TH/hod);
- zajistí se pečlivé monitorování pacientů a sleduje se, zda se u nich po dobu infuze neobjevují
nežádoucí účinky. Týká se to zvláště pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin
poprvé, pacientů, kteří jsou převedeni z jiného přípravku intravenózního imunoglobulinu nebo u
nichž uplynul dlouhý interval od podání předchozí infuze. Tito pacienti musí být monitorováni
během první infuze a jednu hodinu po první infuzi, aby se zachytily možné známky nežádoucího
účinku. Všichni ostatní pacienti musí být sledováni minimálně 20 minut po podání;
- zohlední se obsah glukózy (maximální obsah 0,4 g/g IgG) v případě latentního diabetu (kde může
dojít k přechodné glykosurii), v případě diabetu nebo u pacientů na dietě s nízkým obsahem cukru.

Podávání intravenózních imunoglobulinů vyžaduje u všech pacientů:
• adekvátní hydrataci před zahájením infuze intravenózního imunoglobulinu
• sledování výdeje moči
• sledování hladin kreatininu v séru
• vyhnout se současnému podávání kličkových diuretik.

Dojde-li k výskytu nežádoucího účinku, je nutné snížit rychlost podávání nebo zastavit infuzi.
Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku je třeba dodržovat
standardní lékařské postupy pro léčbu šoku.

Varování:

Hypersenzitivita
Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Mohou se vyskytnout ve velmi vzácných případech IgA
deficitu s anti-IgA protilátkami.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin navodit anafylaktický šok s poklesem krevního tlaku,
dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem snášeli dobře.
Pacienti s protilátkami proti IgA nebo s deficitem IgA, které jsou součástí základního primárního
imunodeficitu, kvůli němuž je indikována léčba IVIg, mohou mít zvýšené riziko anafylaktické reakce.
Při použití přípravku GAMMAGARD S/D byla hlášena anafylaxe, přestože obsahuje jen malá
množství IgA (viz bod 4.8). Pacienti, u nichž se vyskytla závažná hypersenzitivní reakce, mají dostat
přípravek GAMMAGARD S/D jen pod velmi pečlivým dohledem v prostředí, kde je k dispozici
podpůrná péče pro léčbu život ohrožujících reakcí.

Upozornění:

6/15
Tromboembolie
Bylo klinicky prokázáno, že existuje souvislost mezi léčbou IVIg (včetně přípravku GAMMAGARD
S/D) a trombotickými příhodami, jako je infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (včetně mrtvice),
plicní embolie a hluboká žilní trombóza. Předpokládá se, že tyto příhody souvisejí s relativním
zvýšením viskozity krve, způsobeným vysokým přílivem imunoglobulinu u rizikových pacientů.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování a infuzi IVIg u obézních pacientů a u pacientů s
preexistujícím rizikem vzniku tromboembolických příhod (jako je ateroskleróza v anamnéze,
vícečetné kardiovaskulární rizikové faktory, pokročilý věk, porucha srdečního výdeje, zjištěná nebo
suspektní hyperviskozita, např. dehydratace nebo paraproteinemie, hyperkoagulační stavy, dlouhodobá
imobilizace, obezita, užívání estrogenu, diabetes mellitus, získaná nebo vrozená trombofilie, cévní
onemocnění v anamnéze, permanentní cévní katétr, vysoká dávka a rychlá infuze, trombóza nebo
tromboembolie v anamnéze).

Před a po podání přípravku zajistěte dostatečnou hydrataci pacienta. Monitorujte známky a příznaky
trombózy a stanovte viskozitu krve u pacientů s rizikem hyperviskozity.

Pacientům s rizikem tromboembolických nežádoucích reakcí má být přípravek GAMMAGARD S/D
podáván minimální infuzní rychlostí v nejnižší možné dávce.

Renální komplikace
U pacientů léčených IVIg byly hlášeny závažné renální nežádoucí reakce. Může se jednat o akutní
selhání ledvin, akutní tubulární nekrózu, proximální tubulární nefropatii a osmotickou nefrózu. Ve
většině případů byly identifikovány rizikové faktory, jako jsou preexistující renální insuficience,
diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků či
věk nad 65 let, sepse, hyperviskozita, paraproteinemie.

V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení léčby IVIg.
Hlášení o dysfunkci ledvin a akutním selhání ledvin byly spojovány s použitím mnoha registrovaných
přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako je sacharóza, glukóza a maltóza; z celkového
počtu však nepoměrnou většinu představují ty, které obsahují sacharózu jako stabilizátor. U rizikových
pacientů lze zvážit použití přípravků IVIg, které neobsahují sacharózu. Přípravek GAMMAGARD
S/D neobsahuje sacharózu nebo maltózu.

U pacientů s rizikem akutního renálního selhání mají být přípravky IVIg podávány minimální infuzní
rychlostí v nejnižší možné dávce.

Akutní poškození plic způsobené transfuzí (TRALI)
U pacientů, kterým byly podávány IVIg, byly hlášeny případy nekardiogenního plicního edému
(akutní poškození plic způsobené transfuzí, TRALI)

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)
Ve spojení s léčbou IVIg (včetně léčby přípravkem GAMMAGARD S/D) byl hlášen syndrom
aseptické meningitidy. Přerušení léčby IVIg může vést k remisi AMS během několika dnů. Syndrom
obvykle nastupuje během několika hodin až do 2 dnů po léčbě IVIg.
• Vyšetření mozkomíšního moku je často pozitivní, s pleocytózou až několik tisíc buněk v
mm3, zejména granulocytů, a zvýšenými hladinami proteinu až na několik set mg/dl.
• AMS se může objevit častěji u žen.

Selektivní deficit IgA
Přípravek GAMMAGARD S/D není indikován u pacientů se selektivním deficitem IgA tam, kde je
deficit IgA jedinou abnormalitou. Tito pacienti mají být léčeni jen tehdy, pokud je jejich deficit IgA
spojen s imunodeficitem, u kterého je léčba intravenózními imunoglobuliny jasně indikovaná.

7/15
Hemolýza
Přípravek GAMMAGARD S/D obsahuje protilátky proti krevním skupinám, které mohou působit
hemolyticky a navodit potažení erytrocytů imunoglobulinem in vivo, což může vyvolat pozitivní
přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test). Po podání přípravku GAMMAGARD S/D se v
důsledku zvýšené sekvestrace erytrocytů může vyvinout pozdní hemolytická reakce. Byla hlášena
akutní hemolýza shodující se s intravaskulární hemolýzou. Ke vzniku hemolýzy mohou přispět
následující faktory: vysoké dávky (podané jednorázově nebo během několika dnů) a krevní skupiny
mimo skupinu 0.
Základní zánětlivé onemocnění v individuálním případě může zvýšit riziko hemolýzy, jeho význam je
však nejistý.

Hyperproteinemie
U pacientů léčených IVIg se může objevit hyperproteinemie a zvýšená viskozita séra.

Příjem sodíku
Obsah sodíku v maximální denní dávce může významně ovlivnit doporučený příjem sodíku u pacientů
na dietě s nízkým obsahem sodíku. U těchto pacientů je třeba při stanovení příjmu sodíku v dietě
spočítat a vzít v úvahu množství sodíku obsaženého v přípravku.
Přípravek GAMMAGARD S/D obsahuje přibližně 0,85 % NaCl nebo přibližně 3340 mg sodíku na litr
v 5% koncentraci. Pacient hmotnosti 70 kg 1 g/kg (1,4 l) by dostal 4676 mg sodíku.

Přenosná agens
Přípravek GAMMAGARD S/D se vyrábí z lidské plazmy. Standardní opatření k prevenci infekce v
souvislosti s použitím léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců,
testování jednotlivých odběrů krve a poolů plazmy na specifické ukazatele infekce a zavedení
účinných výrobních kroků k inaktivaci / odstranění virů. Přes všechna tato opatření při přípravě léků
vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro
jakékoli neznámé nebo nově vznikající viry a jiné patogeny).
Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je virus lidského imunodeficitu
(HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a u neobalených virů hepatitidy A
(HAV) a parvoviru B19.
Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.
Při každé aplikaci přípravku GAMMAGARD S/D pacientovi se důrazně doporučuje pečlivě
zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité
šarže.

Interference s laboratorními testy
• Po aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně
přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků v sérologických
testech např. hepatitida A, hepatitida B, spalničky a varicella.
Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit
některé sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý
antiglobulinový test (Coombsův test).
• Podávání přípravku GAMMAGARD S/D může vést k falešně pozitivním výsledkům u testů
závislých na detekci beta D-glukanu, které se používají ke stanovení diagnózy mykotických
infekcí; tyto falešně pozitivní výsledky mohou přetrvávat týdny po podání infuze přípravku.

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 668 mg sodíku v jedné injekční lahvičce (10 g), což odpovídá 34 %
maximálního doporučeného denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO, který činí g.

8/15
Obsah glukózy
Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 20 mg/ml glukózy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcíny obsahující živé atenuované viry
Podání imunoglobulinu může narušit po dobu minimálně 6 týdnů až 3 měsíců účinnost vakcín, které
obsahují živé atenuované viry, např. spalniček, zarděnek, příušnic a planých neštovic. Před očkováním
vakcínou, která obsahuje živé atenuované viry, by od podání tohoto přípravku měly uplynout měsíce. V případě vakcíny proti spalničkám může toto narušení přetrvávat až 1 rok. U pacientů
očkovaných proti spalničkám se proto má zkontrolovat hladina jejich protilátek.

Pediatrická populace

Nebyly provedeny studie interakce s přípravkem GAMMAGARD S/D v pediatrické populaci.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost použití přípravku GAMMAGARD S/D v těhotenství u člověka nebyla ověřena v
kontrolovaných klinických studiích, proto má být u těhotných a kojících žen podáván jen s velkou
opatrností. U přípravků IVIg podávaných během těhotenství byl prokázán zvýšený průnik placentou
ve třetím trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh
těhotenství nebo na plod či novorozence.

Kojení
Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před
patogeny vstupujícími do organismu přes sliznici.

Fertilita
Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici informace o účincích přípravku GAMMAGARD S/D na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna některými nežádoucími účinky spojenými s
přípravkem GAMMAGARD S/D. Pacienti, kteří mají během léčby nežádoucí reakce, mají před
započetím řízení nebo obsluhy strojů počkat, až tato reakce pomine.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Při intravenózním podání normálních imunoglobulinů se mohou výjimečně objevit nežádoucí účinky
jako zimnice, bolesti hlavy, závratě, horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, bolest kloubů, pokles
krevního tlaku či mírná bolest v dolní části zad.

Vzácně mohou normální lidské imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých
případech anafylaktický šok, a to i v případech, kdy pacient při předchozím podání žádné známky
hypersenzitivity neměl.

9/15
Při podání normálního lidského imunoglobulinu byly pozorovány případy reverzibilní aseptické
meningitidy a vzácné případy přechodných kožních reakcí (včetně kožního lupus erythematodes -
frekvence není známa). U pacientů byly pozorovány ojedinělé reverzibilní hemolytické reakce,
zejména u pacientů krevních skupin A, B a AB. Vzácně se po podání vysokých dávek IVIg může
rozvinout hemolytická anemie (viz též bod 4.4).

Bylo pozorováno zvýšení hladin sérového kreatininu a/nebo akutní selhání ledvin.

Velmi vzácně byly pozorovány tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, cévní mozková
příhoda, plicní embolie a hluboká žilní trombóza.

Klinicky je dokumentována možná souvislost mezi podáním IVIg a sklonem k rozvoji trombotických
příhod. Přesná příčina tohoto jevu není známa. U pacientů s anamnézou a predispozicí ke
kardiovaskulárním chorobám či trombotickým příhodám je proto třeba postupovat při předepisování a
infuzi IVIg opatrně. Analýza hlášení nežádoucích účinků nasvědčuje tomu, že vysoká rychlost infuze
může být rizikovým faktorem vzniku obliterujících cévních příhod.
Nežádoucí účinky zjišťující akutní a střednědobou bezpečnost přípravku GAMMAGARD S/D byly
shrnuty z pivotní klinické studie s přípravkem GAMMAGARD S/D a ze studie fáze IV. Nežádoucí
účinky hlášené z těchto dvou studií a z postmarketingových zkušeností jsou shrnuty a klasifikovány
podle tříd orgánových systémů a četností výskytu podle databáze MedDRA v tabulce níže.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Souhrn níže je řazen podle tříd orgánových systémů MedDRA (TOS a preferované termíny).
Frekvence výskytu je vyjádřena za použití následujících kritérií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000)
a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Nežádoucí účinky jsou v rámci každé skupiny frekvencí řazeny podle snižující se závažností.

Nežádoucí účinky (NÚ) po podání přípravku GAMMAGARD S/D
Třída orgánového
systému MedDRA

Preferovaný termín MedDRA (Verze 19.0)
Kategorie
frekvencí
výskytu NÚ*
Infekce a infestace Chřipka Méně časté
Aseptická meningitida Není známo
Poruchy krve a
lymfatického systému
Hemolýza, anemie, trombocytopenie, lymfadenopatie. Není známo
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktická nebo anafylaktoidní reakce,
anafylaktický šok, hypersenzitivita
Není známo
Psychiatrické poruchy Úzkost, vzrušení Méně časté
Neklid Není známo
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Časté
Letargie Méně časté
Cerebrovaskulární příhoda, přechodná ischemická
ataka, křeče, migréna, závrať, parestezie, synkopa,
tremor
Není známo
Poruchy oka Rozmazané vidění Méně časté
Trombóza retinální žíly, poruchy vidění, bolest očí,
fotofobie
Není známo
Srdeční poruchy Palpitace Méně časté
Infarkt myokardu, cyanóza, tachykardie, bradykardie Není známo
10/15
Cévní poruchy Zrudnutí Časté
Výkyvy krevního tlaku Méně časté
Arteriální trombóza, trombóza duté žíly, hluboká žilní
trombóza, tromboflebitida, hypotenze, hypertenze,
bledost
Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe, epistaxe Méně časté
Plicní embolie, plicní edém, hypoxie, bronchospasmus,
sípot, hyperventilace, tíseň v krku, kašel
Není známo
Gastrointestinální poruchy Zvracení, nauzea, Časté
Průjem, stomatitida, bolest horní části břicha,
abdominální diskomfort
Méně časté
Bolest břicha, dyspepsie Není známo
Poruchy jater a žlučových
cest
Hepatitida (neinfekční hepatitida) Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Kopřivka, pruritus, studený pot, hyperhidróza Méně časté
Angioedém, dermatitida, erytém, vyrážka Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad, svalová křeč, bolest končetin Méně časté
Artralgie, myalgie Není známo
Poruchy ledvin a
močových cest
Renální selhání Není známo
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava, zimnice, pyrexie Časté
Bolest na hrudi, malátnost, bolest, nevolnost na hrudi,
pocit abnormality, pocit chladu, pocit horka,
onemocnění podobné chřipce, erytém v místě infuze,
extravazace v místě infuze, bolest v místě infuze
Méně časté
Reakce v místě infuze, astenie, edém Není známo
Vyšetření Zvýšení krevního tlaku Méně časté
Pozitivní přímý Coombsův test Není známo
Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie Méně časté
*dle procenta infuzí.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k přetížení oběhu a hyperviskozitě, zejména u rizikových pacientů, včetně
starších pacientů či pacientů se srdeční nebo renální poruchou.

11/15

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské
pro intravaskulárnímu aplikaci,
ATC kód: J06BA02

Přípravek GAMMAGARD S/D obsahuje převážně funkčně intaktní imunoglobulin G (IgG) se
širokým spektrem protilátek proti infekčním agens.

Přípravek GAMMAGARD S/D obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je
připraven ze směsné lidské plazmy minimálně od 1 000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G
odpovídá distribuci v nativní lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou
upravit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí.

Mechanizmus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba není zcela objasněn, ale zahrnuje
imunomodulační účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek GAMMAGARD S/D je po intravenózním podání ihned a úplně biologicky dostupný v
oběhu příjemce. Je relativně rychle distribuován mezi plazmou a extravaskulární tekutinou;
rovnováhy mezi intravaskulárním a extravaskulárním oddílem je dosaženo přibližně po 3-5 dnech.

Biologický poločas přípravku GAMMAGARD S/D je přibližně 37,7 ± 15 dnů. Tento poločas se může
u různých pacientů individuálně lišit, zejména při primárním imunodeficitu.

IgG a IgG-komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendotelového systému.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla.

Bezpečnost přípravku GAMMAGARD S/D byla prokázána v řadě neklinických studií. Neklinické
údaje z konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

Experimentální studie u heterogenních druhů nebyly prováděny, protože klinické zkušenosti
neprokázaly karcinogenní potenciál imunoglobulinů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Roztok lidského albuminu (0,06 g/g IgG)
Glycin
Chlorid sodný
Monohydrát glukózy

Rozpouštědlo:
Voda pro injekci
12/15

6.2 Inkompatibility

Přípravek GAMMAGARD S/D nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
Doporučuje se, aby byl přípravek GAMMAGARD S/D podáván odděleně od jiných léčivých
přípravků, které pacient dostává.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného přípravku GAMMAGARD S/D byla prokázána po
dobu 2 hodin při teplotě uchovávání do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek ihned
použit. Doba uchovávání připraveného roztoku a podmínky před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.
Doba uchovávání může být maximálně 24 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C, pokud rekonstituce proběhla
za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Nejsou-li splněny tyto podmínky, nelze
udržet sterilitu rekonstituovaného přípravku.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem, lahvička s rozpouštědlem by mohla prasknout.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvičky s práškem a s rozpouštědlem jsou ze skla třídy I, jsou uzavřeny silikonizovanými
zátkami z brombutylové pryže, hliníkovým uzávěrem a plastikovým krytem.
Přípravek GAMMAGARD S/D je k dispozici ve velikostech balení 5 g a 10 g.

Každé balení obsahuje rozpouštědlo (96 ml pro injekční lahvičku s obsahem 5 g prášku, nebo ml pro injekční lahvičku s obsahem 10 g prášku), sterilní převodní zařízení a sterilní infuzní set s
filtrem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Je-li rekonstituce prováděna asepticky mimo sterilní laminární box, má být přípravek podán co
nejdříve, nejpozději do 2 hodin po rekonstituci. Je-li rekonstituce prováděna asepticky ve sterilním
laminárním boxu, může být rekonstituovaný přípravek uchováván chlazený (2 °C - 8 °C) po dobu až
24 hodin. Nejsou-li splněny tyto podmínky, nelze udržet sterilitu rekonstituovaného přípravku.
Částečně spotřebované lahvičky je třeba zlikvidovat.

K úplnému rozpuštění by mělo dojít do 30 minut. Přípravek je třeba před použitím zahřát na
pokojovou nebo tělesnou teplotu.

Před rekonstitucí se jedná o bílý až světle žlutý prášek/koláč, bez viditelných cizorodých částic.
Rekonstituovaný přípravek je třeba před podáním zkontrolovat s ohledem na přítomnost částic a
změnu barvy. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují částice.
13/15

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Rekonstituce – použijte aseptickou techniku

Zahřejte přípravek GAMMAGARD S/D a vodu pro injekci (rozpouštědlo) na pokojovou teplotu. Tato
teplota se musí udržovat až do úplného rozpuštění přípravku.

A. 5% roztok:
1. Odstraňte ochranné kryty z injekčních lahviček
2. Sejměte ochranný kryt z jednoho konce převodního zařízení. Nedotýkejte se přitom hrotu.



3a. Umístěte injekční lahvičku s rozpouštědlem na vodorovný povrch a propíchněte odkrytým
hrotem uzávěr injekční lahvičky s rozpouštědlem v jeho středu.
UPOZORNĚNÍ: Není-li uzávěr injekční lahvičky propíchnut středem, může dojít k vytlačení
uzávěru.

3b. Převodní zařízení pevně zatlačte dolů, aby v něm injekční lahvička pevně držela.
Převodní zařízení s připojenou injekční lahvičkou přidržte a sejměte kryt z druhého hrotu
převodního zařízení. Nedotýkejte se přitom hrotu.


4. Injekční lahvičku s rozpouštědlem a připojenou převodní jehlou přidržte v úhlu k injekční
lahvičce s práškem, abyste předešli vylití rozpouštědla.
Poznámka: nedržte injekční lahvičku s rozpouštědlem dnem vzhůru, aby nedošlo k vylití
rozpouštědla
.
14/15


5a. Propíchněte injekční lahvičku s práškem středem uzávěru a současně rychle obraťte injekční
lahvičku s rozpouštědlem dnem vzhůru, abyste zamezili vylití rozpouštědla.
UPOZORNĚNÍ: Není-li uzávěr injekční lahvičky propíchnut středem, může dojít k
vytlačení uzávěru a ztrátě vakua.



5b. Převodní zařízení pevně zatlačte dolů, aby v něm injekční lahvička pevně držela.



6. Když je přesun rozpouštědla ukončen, vytáhněte převodní zařízení a prázdnou injekční lahvičku
s rozpouštědlem z injekční lahvičky s práškem. Injekční lahvičkou s práškem ihned jemně
otáčejte, abyste obsah řádně promíchali.
UPOZORNĚNÍ: Netřepejte. Zabraňte zpěnění.



Jehlu, injekční stříkačku a zbytek rozpouštědla po použití zlikvidujte.

B. 10% roztok:
4. Odstraňte ochranné kryty z injekčních lahviček a očistěte uzávěry dezinfekčním roztokem.
5. Pro přípravu 10% roztoku je nutné odstranit polovinu objemu rozpouštědla. Objem
rozpouštědla, který je třeba odstranit z injekční lahvičky s rozpouštědlem před napojením
převodního zařízení je uveden v tabulce 2. Aseptickým postupem natáhněte nepotřebný objem
rozpouštědla pomocí podkožní jehly do injekční stříkačky. Naplněnou injekční stříkačku a jehlu
zlikvidujte.
6. S použitím zbývajícího objemu rozpouštědla pokračujte v krocích 2-6, jak jsou popsány v
oddílu A.

TABULKA 2 Objem rozpouštědla, který je třeba odstranit
Koncentrace injekční lahvička 5 g injekční lahvička 10 g
5% K rekonstituci 5% roztoku neodstraňujte žádné rozpouštědlo
15/15
10% 48 ml 96 ml

Podání – použijte aseptickou techniku.
Postupujte podle návodu na použití infuzního setu, který je součástí každého balení. Pokud použijete
jiný infuzní set, ujistěte se, že souprava obsahuje podobný filtr.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Vídeň
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

75/152/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15.3.2000
Datum posledního prodloužení registrace: 22.12.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 12.