KAMIREN 4 - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kamiren 2 mg tablety
Kamiren 4 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Kamiren 2 mg: Jedna tableta obsahuje doxazosinum 2 mg (jako doxazosini mesilas 2,43 mg).
Kamiren 4 mg: Jedna tableta obsahuje doxazosinum 4 mg (jako doxazosini mesilas 4,86 mg).

Pomocná látka se známým účinkem: laktosa (ve formě monohydrátu).
Tablety 2 mg Tablety 4 mg
Laktosa 38 mg 76 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Kamiren 2 mg: bílé, kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Kamiren 4 mg: bílé, kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek se užívá k léčbě lehké až středně těžké hypertenze (buď v monoterapii nebo v kombinaci
s jinými antihypertenzivy) a ke zmírnění symptomů benigní hyperplazie prostaty.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Hypertenze: Počáteční dávka doxazosinu je 1 mg denně. Podle klinické odpovědi má být dávka
postupně zvyšována v 1- až 2týdenních intervalech na 2 mg, 4 mg až 8 mg jedenkrát denně. Obvyklá
denní dávka je 2 - 8 mg doxazosinu. Maximální denní dávka je 16 mg.
Benigní hyperplazie prostaty u normotenzních pacientů: Počáteční dávka doxazosinu je 1 mg denně.
Podle klinické odpovědi má být dávka postupně zvyšována v 1- až 2týdenních intervalech na 2 mg,
mg až 8 mg jedenkrát denně. Obvyklá denní dávka je 2 - 8 mg. Maximální denní dávka je 8 mg.
Benigní hyperplazie prostaty u hypertenzních pacientů: Dávka je stejná jako u hypertenze bez
benigní hyperplazie prostaty (viz dávkování u hypertenze).

Dávku je třeba upravit individuálně u jednotlivých pacientů s ohledem na účinnost přípravku nebo na
možné nežádoucí účinky.

Porucha funkce jater



Z provedených farmakokinetických studií s doxazosinem vyplývá, že nedochází k signifikantním
rozdílům u pacientů s poruchou funkce jater, a proto lze u těchto pacientů užít obvyklého dávkování.
Přesto se doporučuje u těchto pacientů pečlivě sledovat individuální reakci na léčbu a upravovat dávky
se zvýšenou opatrností.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba úprava dávkování vzhledem k farmakokinetickým
vlastnostem doxazosinu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost doxazosin-mesylátu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Způsob podání

Perorální podání.
Pacienti mohou lék užívat před jídlem, během jídla i po něm. Pro snížení možnosti „efektu první
dávky“ je vhodné užít iniciální dávku večer před spaním a stejný postup volit při jakémkoli zvýšení
dávky.

Pokud pacient zapomene užít lék v obvyklém čase, má jej užít hned, jak je to možné. Dávka nemá být
zdvojována. Důležité je, aby pacient užíval lék pravidelně. Pokud si pacient po několik dní nevezme
lék, má být zahájen další terapeutický cyklus s nejnižší dávkou.

4.3 Kontraindikace

Doxazosin je kontraindikován:
- Při hypersenzitivitě na léčivou látku a jiné deriváty chinazolinu (prazosin, terazosin) nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- U pacientů s ortostatickou hypotenzí v anamnéze.
- U pacientů s benigní hyperplazií prostaty a s přidruženým městnáním v horních močových
cestách, s chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny.
- U pacientů s hypotenzí (týká se pouze indikace benigní hyperplazie prostaty).
- Doxazosin je kontraindikován v monoterapii u pacientů trpících buď „přetékáním“ močového
měchýře nebo anurií s či bez progresivní renální nedostatečnosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Začátek léčby
Vzhledem k vlastnostem doxazosinu jako alfa-blokátoru mohou pacienti zaznamenat posturální
hypotenzi projevující se závratí a slabostí, nebo ve vzácných případech ztrátou vědomí (synkopou), a
to především na začátku léčby. Proto se v rámci obezřetných lékařských postupů sleduje na začátku
léčby krevní tlak pacienta, aby se minimalizoval potenciál výskytu posturálních účinků. Pacient má
být upozorněn, aby se vyhýbal situacím, kde by mohlo na začátku léčby doxazosinem dojít v důsledku
závrati nebo slabosti ke zranění.

Použití u pacientů s akutními srdečními stavy
Podobně jako u jiných vazodilatačních antihypertenziv se doporučuje postupovat s opatrností při
podávání doxazosinu pacientům s následujícími srdečními stavy:
- plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy
- srdeční selhání při vysokém výdeji
- pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo krvácení do perikardu
- selhání levé srdeční komory s nízkým plnicím tlakem.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater
Podobně jako u všech léků plně metabolizovaných játry se má doxazosin podávat se zvláštní
opatrností pacientům s prokázanou zhoršenou funkcí jater. Jelikož nejsou žádné klinické zkušenosti



s podáváním u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, použití se u těchto pacientů nedoporučuje.

Použití s inhibitory PDE-Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory fosfodiesterázy-5 (např. sildenafilem, tadalafilem a
vardenafilem) je nutné provádět s opatrností, neboť oba léky mají vazodilatační účinky a mohou
u některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi. Aby se snížilo riziko ortostatické hypotenze,
doporučuje se zahájit léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 pouze v případě, že je pacient
hemodynamicky stabilizován na léčbě alfa-blokátorem. Dále se doporučuje léčbu inhibitory
fosfodiesterázy-5 zahajovat s nejnižší možnou dávkou a dodržovat 6hodinový časový interval od užití
doxazosinu. Nebyly provedeny žádné studie s doxazosinem s prodlouženým uvolňováním léčivé látky.

Použití u pacientů podstupujících operaci katarakty
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome,
varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů
souběžně či v minulosti léčených tamsulosinem. Byly hlášeny i ojedinělé případy s jinými alfa-blokátory a možnost účinku společného pro celou třídu látek nelze vyloučit. IFIS může vést
ke zvýšenému množství procedurálních komplikací během operace katarakty. Souběžné či předchozí
užívání alfa-1 blokátorů je nutné před operací oznámit očnímu chirurgovi.

Screening rakoviny prostaty
Karcinom prostaty způsobuje mnoho ze symptomů spojených s benigní hyperplazií prostaty (BHP) a
obě poruchy mohou existovat souběžně. Proto je zapotřebí před zahájením léčby BHP symptomů
doxazosinem vyloučit karcinom prostaty.

Priapismus
Prodloužená erekce a priapismus byly během postmarketingového sledování hlášeny v souvislosti
s léčbou alfa-1-blokátory, včetně doxazosinu. Pokud není priapismus léčen ihned, může nastat
poškození tkáně penisu a trvalá ztráta potence, proto musí pacient vyhledat okamžitou lékařskou
pomoc.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost doxazosinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena, a proto se léčba u dětí
nedoporučuje.

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání doxazosinu a PDE-5 inhibitorů může vést u některých pacientů k symptomatické
hypotenzi (viz bod 4.4).

Většina (98 %) doxazosinu v plazmě se váže na proteiny. Data získaná in vitro u lidí ukazují, že
doxazosin nijak neovlivňuje vazbu digoxinu, warfarinu, fenytoinu ani indometacinu na proteiny.

In vitro studie naznačují, že doxazosin je substrátem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Opatrnosti je
třeba při souběžném podání doxazosinu se silnými CYP3A4 inhibitory, jako je klarithromycin,
indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin nebo
vorikonazol (viz bod 5.2).

Konvenční podávání doxazosinu nevykázalo žádné nežádoucí lékové interakce v klinických
zkušenostech s thiazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními antiflogistiky,



antibiotiky, perorálními antidiabetiky, urikosuriky a antikoagulancii. Údaje z formálních studií
vzájemných lékových interakcí však nejsou k dispozici.

Doxazosin násobí účinky na snížení krevního tlaku jiných alfa-blokátorů a antihypertenziv.

V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii s 22 zdravými dobrovolníky muži vedlo
podání jedné dávky 1 mg doxazosinu první den čtyřdenního režimu perorálního podávání cimetidinu
(v dávce 400 mg dvakrát denně) k vzestupu průměrné AUC doxazosinu o 10 % a nevedlo k žádným
statisticky významným změnám průměrného Cmax a průměrného biologického poločasu doxazosinu.
10% zvýšení průměrné AUC doxazosinu při jeho podání s cimetidinem se pohybuje v rámci rozptylu
mezi jednotlivými subjekty (27 %) průměrné AUC pro doxazosin podávaný s placebem.

Ovlivnění laboratorních testů: Doxazosin nemá vliv na hladinu specifického prostatického antigenu
(PSA) v krvi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Pro indikaci hypertenze

Těhotenství

Jelikož nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, nebyla bezpečnost
užívání doxazosinu v průběhu těhotenství stanovena. Proto se tedy má doxazosin v průběhu
těhotenství podávat pouze v případě, že potenciální přínosy převáží rizika. I když nebyly pozorovány
žádné teratogenní účinky, při pokusech s doxazosinem na zvířatech bylo při podání extrémně
vysokých dávek zvířatům zjištěno snížené přežívání plodu (viz bod 5.3).

Kojení

Bylo prokázáno, že vylučování doxazosinu do mateřského mléka je velmi nízké (relativní kojenecká
dávka nižší než 1 %), nicméně data u lidí jsou velmi omezená. Riziko pro kojence, zejména pro
novorozence nebo nedonošence nelze vyloučit. Proto může být doxazosin podáván pouze, pokud
podle názoru ošetřujícího lékaře převládne potenciální přínos léčby pro matku nad potenciálními
riziky pro kojené dítě.

Pro indikaci benigní hyperplazie prostaty

Tato sekce se neuplatňuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost vykonávat činnosti jako je obsluha strojů nebo řízení motorového vozidla může být
snížena, a to zvláště v období na začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny při léčbě doxazosinem s následující četností
výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Třída
orgánových
systémů
Časté
( 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
( 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
( 1/10 0 až
< 1/1 000)
Velmi vzácné
(< 1/10 000)
Není
známo
Infekce a
infestace
Infekce
dýchacích




cest, infekce
močového
traktu
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
trombocytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Alergická reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Dna, zvýšená
chuť k jídlu,
anorexie

Psychiatrické
poruchy
Agitovanost,
deprese, úzkost,
nespavost,
nervozita

Poruchy
nervového
systému
Somnolence
, závrať,
bolest hlavy
Cerebrovaskulárn
í příhoda,
hypoestezie,
synkopa, tremor
Posturální
závrať,
parestezie

Poruchy oka Rozmazané
vidění
Peroperačn
í syndrom
plovoucí
duhovky
(viz bod
4.4)
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo Tinitus
Srdeční poruchy Palpitace,
tachykardie
Angina pectoris,
infarkt myokardu
Bradykardie,
srdeční arytmie

Cévní poruchy Hypotenze,
posturální
hypotenze
Návaly horka
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchitida,
kašel,
dyspnoe,
rinitida
Epistaxe Bronchospasmu
s

Gastrointestináln
í poruchy
Bolest
břicha,
dyspepsie,
sucho v
ústech,
nauzea
Zácpa, nadýmání,
zvracení,
gastroenteritida,
průjem

Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální testy
jaterních funkcí
Cholestáza,
hepatitida,
žloutenka

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Kožní vyrážka Kopřivka,
alopecie,
purpura

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad,
myalgie
Artralgie Svalové
křeče,
svalová
slabost

Poruchy ledvin a
močových cest
Cystitida
měchýře,
Dysurie, častá
frekvence
Polyurie Zvýšená
diuréza, poruchy




inkontinenc
e moči
močení,
hematurie
mikce, nykturie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence Gynekomastie,
priapismus
Retrográdn
í ejakulace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
bolest na
hrudníku,
příznaky
podobné
chřipce,
periferní
edém
Bolest, otok tváře Únava,
malátnost

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pokud by předávkování vedlo k hypotenzi, je třeba pacienta okamžitě položit do polohy vleže s hlavou
níže než nohy. Další pomocné kroky mají být provedeny dle individuální potřeby pacienta. Protože se
doxazosin ve vysoké míře váže na proteiny, není indikována dialýza.

Není-li toto opatření adekvátní, je nutné v případě šoku nejprve použít objemové expandéry. V případě
potřeby se poté má použít vazopresor. Je nutné sledovat a v případě potřeby podporovat funkci ledvin.
Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiadrenergní látky, periferně působící, ATC kód: C02CA04.

Doxazosin je selektivní antagonista 1-adrenoreceptorů s dlouhodobým účinkem.
Snižuje krevní tlak zabráněním kontrakce hladkých svalů stěn periferních cév, což vede ke snížení
celkového odporu periferních cév. Jeho účinek na srdeční funkci je nevýznamný a přechodný.
Doxazosin snižuje celkový cholesterol, LDL-cholesterol a triacylglyceroly a způsobuje zvýšení
sérového HDL-cholesterolu. Doxazosin inhibuje shlukování krevních destiček. Při dlouhodobé léčbě
doxazosin zmenšuje hypertrofii levé komory. Doxazosin je bezpečným lékem u pacientů s renálním
selháním, chronickou obstrukční plicní chorobou, ischemickou chorobou dolních končetin a dnou.
Doxazosin zvyšuje senzitivitu vůči insulinu u těch pacientů, u nichž byla zhoršena.

Doxazosin je účinný po dobu 24 hodin. Účinek na krevní tlak je nejvýraznější 2 až 6 hodin po podání.
Jeho plný účinek na krevní tlak se projeví po několika týdnech pravidelné léčby. Pokud je účinek
neuspokojivý, pacient může být souběžně léčen dalšími antihypertenzívy: beta-blokátory, diuretiky,
blokátory vápníkového kanálu a inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu.




Předběžné výsledky studie Allhat (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart
Attack Trial), která zahrnuje vysoce rizikové pacienty s hypertenzí, ukazují, že chlortalidon je
účinnější než doxazosin v prevenci kardiovaskulárních onemocnění, zvláště srdečního selhání
(u pacientů léčených chlortalidonem byla incidence srdečního selhání 4,45 % a u pacientů léčených
doxazosinem 8,13 %). Pacienti léčeni doxazosinem měli lehce vyšší hodnoty systolického krevního
tlaku ve srovnání se skupinou léčených chlortalidonem. Nebylo žádného rozdílu v obou skupinách
v celkové mortalitě ani ve výskytu úmrtí v důsledku ICHS a nefatálního AIM.

Doxazosin zabraňuje kontrakcím hladkých svalů horní části močové trubice a svalů prostaty, které
obklopují a stlačují močovou trubici. Tato svalová relaxace vede ke zlepšení močení, což značně
zmírňuje nepříjemné symptomy pozorované u benigní hyperplazie prostaty. Přínosný účinek na tyto
symptomy je pozorován již po prvních dvou týdnech léčby a k dalšímu zlepšení dochází během
následujících týdnů léčby.
Účinek doxazosinu na normální krevní tlak je bezvýznamný.
Doxazosin je účinným blokátorem 1A podtypu 1-adrenoreceptorů, které tvoří 70 % z podtypů
zastoupených v prostatě. Tak je zajištěn účinek u nemocných s benigní hyperplazií prostaty (BHP).
Doxazosin prokázal setrvalou účinnost a bezpečnost při dlouhodobé léčbě BHP.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je doxazosin rychle absorbován a dosahuje maximálních plazmatických
koncentrací za 1,5 až 3 hodiny. Téměř kompletně se váže na proteiny krevní plazmy. Je metabolizován
v játrech a následně vylučován stolicí, většinou ve formě metabolitů. Doxazosin je metabolizován
především O - demetylací a hydroxylací. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta pro
eliminaci je přes CYP3A4; nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP2Da CYP2C9, ale v menším rozsahu. Méně než 10 % podané dávky se vyloučí močí. Eliminační poločas
se pohybuje mezi 16 až 22 hodinami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po perorálním podání je LD50 doxazosinu 2,935 g/kg u myší a více než 5 g/kg u potkanů.
Velmi vysoké dávky doxazosinu (až 100 mg/kg/den) u potkanů nevyvolávaly ani poruchy sexuálních
funkcí ani poruchy plodnosti. Rovněž u potomstva potkanů a králíků, kterým byly podávány extrémně
vysoké dávky doxazosinu během těhotenství, lék nezpůsoboval žádné vývojové vady.
Po podání vysokých dávek (50 mg/kg/den) samicím potkanů během pozdního těhotenství a laktace byl
pozorován zpožděný růst a vývoj potomstva, neprojevily se však dlouhodobé účinky na jejich chování
a reprodukční schopnost.
Při výrazně vysokých dávkách (300krát více než je maximální dávka u lidí) bylo u králíků pozorováno
snížené přežívání plodů.
Doxazosin se akumuluje v mléce potkanů v koncentracích překračujících plazmatické koncentrace
dvacetkrát.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Natrium-lauryl-sulfát
Monohydrát laktosy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.




6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 20 tablet × 2 mg, 4 mg
30 tablet × 2 mg, 4 mg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Kamiren 2 mg: 58/631/00-C
Kamiren 4 mg: 58/632/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 1.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).