RAMONNA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ramonna 1,5 mg tableta

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum 1,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 142,5 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Téměř bílá, plochá, kulatá tableta o průměru asi 8 mm, na jedné straně označená „G00“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nouzové kontraceptivum pro použití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku anebo po selhání
použité metody kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Tableta musí být užita co nejdříve, nejlépe do 12 hodin, nejpozději však do 72 hodin po nechráněném
pohlavním styku (viz bod 5.1).
Ženám, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je doporučeno použít nehormonální antikoncepci, tj. Cu-IUD, anebo dvojnásobnou
dávku levonorgestrelu (tj. 2 tablety najednou), a to u těch žen, které nejsou schopny nebo nechtějí
používat Cu-IUD (viz bod 4.5).
Jestliže pacientka v průběhu tří hodin po požití tablety zvrací, je třeba neprodleně užít jinou tabletu.
Přípravek Ramonna se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud není menstruace
opožděná.
Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (například prezervativ,
cervikální pesar, spermicidy, poševní pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití
levonorgestrelu není kontraindikací pokračování pravidelné hormonální kontracepce.

Pediatrická populace

Není relevantní použití přípravku Ramonna u dětí v prepubertálním věku v indikaci nouzová
antikoncepce.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu pravidelné
kontracepce.
Nouzová kontracepce není metoda, která by ochránila před otěhotněním za všech okolností. Jestliže
není jistota o době nechráněného pohlavního styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný
pohlavní styk před více než 72 hodinami v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k
početí. Použití levonorgestrelu až po druhém pohlavním styku proto může být jako zábrana otěhotnění
neúčinné. Jestliže je menstruační krvácení opožděno o více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném
termínu krvácení objeví krvácení neobvyklé, anebo jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na
graviditu, je nutné graviditu vyloučit.
Jestliže se po terapii levonorgestrelem prokáže gravidita, je nutno uvážit možnost
mimoděložního těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké,
protože levonorgestrel brání ovulaci a oplodnění. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to,
že se objeví krvácení. Z toho důvodu se nedoporučuje podávat levonorgestrel ženám s rizikem
mimoděložního těhotenství (v anamnéze salpingitida nebo mimoděložní těhotenství).
Nedoporučuje se podávat levonorgestrel pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.
Těžké malabsorpční syndromy, např. Crohnova choroba, mohou účinnost levonorgestrelu snížit.
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.
Po užití levonorgestrelu bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném
termínu. Někdy se může objevit dříve anebo o několik málo dnů později. Ženám je třeba doporučit,
aby navštívily ošetřujícího lékaře, aby zahájil anebo upravil metodu pravidelné kontracepce. Jestliže se
po užití levonorgestrelu při užívání pravidelné hormonální kontracepce neobjeví krvácení z vysazení v
prvním následujícím období bez užívání tablet, je třeba vyloučit graviditu.
Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se z důvodu možného vzniku poruchy
cyklu nedoporučuje.
Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Ramonna s rostoucí
tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (viz body 5.1 a 5.2). Všechny ženy mají užít
nouzovou antikoncepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesnou
hmotnost nebo BMI.
Levonorgestrel není tak účinný jako běžná pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako
nouzové opatření. Ženám, které opakovaně užívají nouzovou kontracepci, je třeba doporučit, aby
uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce.
Použití nouzové kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti sexuálně přenosným nemocem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání induktorů jaterních enzymů, hlavně induktorů enzymu CYP3A4, zrychluje
metabolismus levonorgestrelu. Současné podávání efavirenzu snižuje hladiny levonorgestrelu
v plasmě (AUC) přibližně o 50 %.
Léky, o kterých se domníváme, že mají obdobnou schopnost snížit hladiny levonorgestrelu v plasmě,
jsou barbituráty (včetně primidonu), fenytoin, karbamazepin, rostlinné léky obsahující Hypericum
perforatum (třezalku tečkovanou), rifampicin, ritonavir, rifabutin a griseofulvin.
U žen, které užívaly během posledních 4 týdnů léky indukující enzymy a potřebují použít nouzovou
antikoncepci, je třeba zvážit použití nehormonální nouzové antikoncepce (tj. Cu-IUD). Užití
dvojnásobné dávky levonorgestrelu (tj. 3000 mikrogramů do 72 hodin po nechráněném pohlavním
styku) je volbou pro ženy, které nejsou schopné nebo nechtějí používat Cu-IUD, ačkoli tato konkrétní
kombinace (dvojnásobná dávka levonorgestrelu během současného užívání induktorů enzymů) nebyla
zkoumána.
Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože
mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Levonorgestrel se nesmí podávat těhotným ženám. Nevyvolá přerušení těhotenství.
V případě trvajícího těhotenství naznačují omezené epidemiologické údaje, že nedochází
k nežádoucím účinkům na plod, ale nejsou žádné klinické údaje o možných následcích, pokud je užitá
dávka vyšší než 1,5 mg levonorgestrelu (viz bod 5.3).
Kojení
Levonorgestrel se vylučuje do mateřského mléka. Možná expozice kojence levonorgestrelu se dá
snížit, jestliže kojící žena užije tabletu bezprostředně po kojení a vystříhá se kojení po dobu alespoň hodin po podání levonorgestrelu.
Fertilita
Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které někdy mohou vést k časnější nebo opožděné
ovulaci. Tyto změny mohou vést ke změně plodných dní; nicméně nejsou k dispozici údaje týkající se
fertility dlouhodobě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie týkající se účinku na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenaný nežádoucí účinek byla nauzea.

Třída orgánových systémů
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až <1/10)
Poruchy nervového systému

Bolest hlavy Závrať
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Bolest v podbřišku

Průjem
Zvracení
Poruchy reprodukčního systému
a prsu

Krvácení mimo menstruaci* Opoždění menstruace o více
než 7 dní **
Nepravidelné krvácení
Citlivost prsů
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace

Únava

* Pravidelnost krvácení může být přechodně narušena, ale většina žen má další menstruační cyklus
v rozmezí 5-7 dní od očekávaného termínu.
** Pokud se menstruační cyklus opozdí o více než 5 dní, je třeba vyloučit těhotenství.

Ze sledování po uvedení na trh byly ještě hlášeny následující nežádoucí účinky:
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné (<1/10000): bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné (<1/10000): vyrážka, kopřivka, svědění
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné (<1/10000): bolest v oblasti pánve, dysmenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné (<1/10000): otok obličeje

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vážné nežádoucí účinky nebyly hlášeny ani po akutním požití velkých dávek perorálních
kontraceptiv. Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení z vysazení. Specifická
antidota neexistují a léčení je symptomatické.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Sexuální hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontracepce, ATC kód: G03AD01.

Mechanismus účinku
Přesný mechanismus účinku levonorgestrelu jako nouzové kontracepce není znám.
Předpokládá se, že pokud pohlavní styk nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace
nejvyšší, působí levonorgestrel v doporučeném dávkování tak, že zabraňuje především ovulaci a
oplodnění. Levonorgestrel je neúčinný, jestliže proces implantace již začal.
Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studií provedených v letech 1998, 2001 a
2010 ukázaly, že 1500 mikrogramů levonorgestrelu (užitých do 72 hodin od nechráněného pohlavního
styku) zabránilo 85 %, 84 %, 97 % očekávaných těhotenství, v tomto pořadí.
Procento těhotenství (počet těhotenství u žen, které použily nouzovou antikoncepci/celkový počet žen,
které použily nouzovou antikoncepci) bylo 1,1 %, 1,34 % a 0,32 %, v uvedeném pořadí. Podíl žen, u
kterých došlo k zabránění otěhotnění se snižoval a procento těhotenství se zvyšovalo s tím, jak se
prodlužoval interval mezi začátkem léčby a nechráněným pohlavním stykem, nejvyšší účinnosti je
dosaženo, pokud se nouzová antikoncepce užije do 24 hodin po pohlavním styku. Zdá se, že se
účinnost snižuje s prodlužující se dobu od nechráněného pohlavního styku.
Meta-analýza tří WHO studií (von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010) ukázala, že procento
těhotenství u levonorgestrelu je 1,01 % (59/5863) (ve srovnání s očekávaným výskytem těhotenství
přibližně 8 % při nepoužití nouzové antikoncepce), viz tabulka 1.

Tabulka 1: Meta-analýza 3 WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

Dávka
levonorgestrelu
Zpoždění léčby
ve dnech
Ochráněná část
(95% CI)*
Procento
těhotenství
Von Hertzen,
0,75 mg (dvě dávky
užité s odstupem
12 h)
den (≤ 24 h) 95 % 0,4 %
dny (25-48 h) 85 % 1,2 %
dny (49-72 h) 58 % 2,7 %
Všechny ženy 85 % 1,1 %
Von Hertzen,
1,5 mg
(jednorázová
dávka)
1-3 dny 84 % 1,34 %
0,75 mg (dvě dávky
užité najednou)
1-3 dny 79 % 1,69 %
Dada, 2010 1,5 mg
(jednorázová
dávka)
1-3 dny 96,7 % 0,40 %
0,75 mg (dvě dávky
užité najednou)
1-3 dny 97,4 % 0,32 %
Meta-analýza všech tří WHO studií - - 1,01 %
*CI: interval spolehlivosti (ve srovnání s očekávaným procentem těhotenství přibližně 8 % při
nepoužití nouzové antikoncepce)

K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na
účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz tabulka 2), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se
tělesnou hmotností nebo BMI (tabulka 3). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin
po nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků (farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2).

Tabulka 2: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2)
Podváha
0-18,Normální tělesná hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥ Celkový počet 600 3952 1051 Počet
těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 %
Interval
spolehlivosti 0,92-3,26 0,70-1,35 0,21-1,24 0,24-3,
Tabulka 3: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2)
Podváha
0-18,5
Normální tělesná hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥ Celkový počet 64 933 339 Počet
těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 %
Interval
spolehlivosti 0,04-8,40 0,44-1,82 1,02-4,60 2,62-9,
Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních
faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen
do 18 let (2,6 % nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0 %
nebo 3/152).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.
Distribuce
Výsledky farmakokinetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné dávky
1,5 mg levonorgestrelu byla maximální hladina látky v séru 18,5 ng/ml stanovena za 2 hodiny.
Po dosažení maximální hladiny v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuje s průměrným
eliminačním poločasem kolem 26 hodin.
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Jen asi
1,5 % celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65 % je specificky vázáno na
SHBG.
Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100 % podané dávky.
Přibližně 0,1 % dávky podané matce se může přenést mlékem na kojence.
Biotransformace
Biotransformace probíhá známými pochody metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován
jaterními enzymy, hlavně CYP3A4, a jeho metabolity se vylučují po glukuronidaci jaterními
glukuronidačními enzymy (viz bod 4.5). Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.
Eliminace
Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity. Metabolity
levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí.
Farmakokinetika u obézních žen
Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace levonorgestrelu jsou u obézních žen (BMI≥kg/m2) snížené (přibližně 50% pokles Cmax a AUC0-24) ve srovnání s ženami s normálním BMI
(BMI˂25 kg/m2) (Praditpan et al., 2017). Z jiné studie bylo také hlášeno snížení Cmax levonorgestrelu
přibližně o 50 % u obézních žen v porovnání s ženami s normálním BMI, zatímco při zdvojnásobení
dávky (3 mg) u obézních žen byly plasmatické koncentrace podobné těm, kterých je dosahováno u žen
s normálním BMI, které dostaly dávku 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman et al., 2016). Klinický
význam těchto údajů je nejasný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech s levonorgestrelem ukázaly virilizaci u samičích plodů po vysokých dávkách.
Předklinické údaje z běžných studií farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách,
genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě
informací uvedených v jiných bodech SmPC.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Bramborový škrob
Kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Mastek
Monohydrát laktosy

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna tableta v PVC/Al blistru a v papírové krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-1103, Budapešť,
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/126/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 7.