Kognezil
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kognezil 5 mg potahované tablety
Kognezil 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 103,3 mg laktosy/potahovaná tableta.
Jedna potahovaná tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: 206,62 mg laktosy/potahovaná tableta.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Tablety přípravku Kognezil 5 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru
přibližně 6,7 mm, na jedné straně vyraženo „5“, na druhé straně hladké.
Tablety přípravku Kognezil 10 mg jsou žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně
8,8 mm, na jedné straně vyraženo „10“, na druhé straně s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tablety přípravku Kognezil jsou určeny k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy
Alzheimerovy demence.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí/Starší pacienti
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování 1x denně). Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně
po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a aby koncentrace
donepezil-hydrochloridu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou
mg/den za období prvního měsíce lze dávku donepezilu zvýšit na 10 mg/den (dávkování 1x denně).
Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích
hodnoceny.
Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou
Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např. DSM
IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít
pečovatele, jenž může pravidelně kontrolovat užití léku nemocným. Udržovací léčba by měla trvat tak
dlouho, dokud je zřejmý terapeutický účinek pro pacienta. Proto by terapeutický účinek donepezilu měl být
pravidelně přehodnocován. V době, kdy již nelze pozorovat žádný pozitivní účinek léčby, je vhodné zvážit
vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na donepezil nelze předvídat.
Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků donepezilu.
Poruchy funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin může být použit stejný dávkovací režim, protože tyto poruchy nemají
na clearance donepezil-hydrochloridu vliv.
Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (viz
bod 5.2), je vhodné dávku zvyšovat postupně v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě
pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.
Pediatrická populace
Podávání donepezilu dětem a dospívajícím do 18 let se nedoporučuje.
Způsob podání
Přípravek Kognezil se podává perorálně večer, těsně před spaním.
V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8) lze
zvážit podávání přípravku Kognezil ráno.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto
přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Použití donepezilu u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demence nebo jinými
typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.
Anestezie
Donepezil, jakožto inhibitor cholinesterázy, může během anestezie prohloubit svalovou relaxaci navozenou
podáním sukcinylcholinu.
Kardiovaskulární onemocnění
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na
srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá u pacientů se „sick sinus
syndromem“ nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo
atrioventrikulární blok.
Vyskytly se také případy záchvatů a synkop. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i
možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes (viz body
4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím prodloužením QTc intervalu nebo
prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc
interval nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním onemocněním (např. nekompenzovaným
srdečním selháním, nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s poruchami elektrolytů
(hypokalemií, hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování (EKG).
Gastrointestinální potíže
Je nutno pozorně sledovat pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. osoby s vředovou chorobou v
anamnéze nebo osoby, které se v současnosti léčí nesteroidními antirevmatiky (NSAIDs), aby se včas
zjistily případné příznaky. Ve srovnání s placebem však během klinických studií s donepezilem nebylo
prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.
Urogenitální
Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když tento účinek nebyl
při klinických studiích s donepezilem pozorován.
Neurologické stavy - záchvaty
Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou
rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS je potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou,
autonomní instabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy v séru; mezi další
příznaky mohou patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní renální selhání.
NMS byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu, zejména u pacientů současně
užívajících antipsychotika.
Pokud se u pacienta objeví příznaky NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná horečka bez dalších
příznaků NMS, léčba by měla být přerušena.
Plicní onemocnění
Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat
pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze opatrně.
Donepezil by se neměl současně podávat s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, s agonisty nebo
antagonisty cholinergního systému.
Závažná porucha funkce jater
O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.
Mortalita v klinických studiích vaskulární demence
Proběhly 3 šestiměsíční klinické studie s pacienty splňujícími kritéria NINDS-AIREN pro předpokládanou
nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria byla sestavena pro umožnění identifikace
pacientů, jejichž demence se jeví jako výlučně vaskulárního původu, a pro vyloučení pacientů
s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla mortalita 2/198 (1%) ve skupině s donepezil-
hydrochloridem 5 mg, 5/206 (2,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 7/199 (3,5%) na
placebu. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg, (1,4%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 10 mg a 1/193 (0,5%) na placebu. Ve třetí studii byla
mortalita 11/648 (1,7%) ve skupině s donepezil-hydrochloridem 5 mg a 0/326 (0%) na placebu. Míra
úmrtnosti těchto 3 studií vaskulární demence byla v kombinované skupině s donepezil-hydrochloridem
numericky vyšší (1,7%) než ve skupině s placebem (1,1%), tento rozdíl ovšem není statisticky významný.
Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo nastala zřejmě v důsledku
nejrůznějších vaskulárních příčin, které lze u této starší populace pacientů se základním vaskulárním
onemocněním očekávat. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních vaskulárních příhod neprokázala
rozdíl ve výskytu ve skupině s donepezil-hydrochloridem nebo placebem.
V souhrnu studií Alzheimerovy choroby (n = 4146) a v souhrnu studií Alzheimerovy choroby a dalších
studií demence, včetně studií vaskulární demence (n = 6888), překonala numericky míra úmrtnosti ve
skupině s placebem míru úmrtnosti ve skupině s donepezil-hydrochloridem.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Donepezil-hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus teofylinu, warfarinu,
cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn současným podáním
digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezilu se účastní
izoenzym cytochromu P 450 3A4 a do malé míry i 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že
ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné
inhibitory CYP3A4, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také inhibitory CYP2D6, jako je
fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil
ketokonazol střední koncentraci donepezilu o 30 %. Enzymoví induktoři, jako je rifampicin, fenytoin,
karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního
účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má
schopnost interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost synergického účinku při
současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární přenos,
cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.
U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání donepezilu
v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se doporučuje
opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin).
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol).
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin).
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon).
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezilu v těhotenství. Studie se zvířaty neprokázaly
teratogenní účinek, ale prokázaly pre- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
není známo. Pokud to není nezbytné, neměl by být donepezil v těhotenství užíván.
Kojení
Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do
mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil
neměly kojit.
Fertilita
Donepezil neovlivnil plodnost u potkanů.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Donepezil má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů.
Donepezil může navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při
zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil pravidelně vyhodnocovat schopnost
řídit a obsluhovat složitá zařízení.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.
Nežádoucí účinky hlášené častěji, než v jednotlivých případech jsou zmíněné níže, tříděné podle
orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <
1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Infekce a
infestace
nachlazení
Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie
Psychiatrické
poruchy
halucinacea,
agitovanosta,
agresivní
chovánía,
zvýšené libido,
hypersexualita
abnormální sny a
noční můrya,
Poruchy
nervového
systému
synkopab,
závratě,
nespavost
záchvatyb extrapyramid
ové
symptomy
neuro-
leptický
maligní
syndrom
pleurototonus
(Pisa syndrom)
Srdeční poruchy bradykardie sino-atriální
blok,
atrio-
ventrikulární
blok
polymorfní
komorová
tachykardie,
včetně torsade
de pointes;
prodloužení
QT intervalu
na
elektrokardiog
ramu
Gastrointestinál
ní poruchy
průjem,
nauzea
zvracení,
břišní porucha
gastrointestinální
krvácení,
žaludeční a
duodenální vředy,
hyper sekrece slin
Poruchy jater a
žlučových cest
jaterní
dysfunkce
včetně
hepatitidyc
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka,
pruritus
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalové křeče rhabdo-
myolýza
d
Poruchy ledvin
a močových cest
močová
inkontinence
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
bolest
hlavy
únava,
bolest
Vyšetření mírné zvýšení
koncentrace
svalové
kreatinkinázy v
séru
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
úrazy včetně pádů
aHlášené příznaky jako halucinace, abnormální sny, noční můry, agitovanost a agresivní chování ustoupily,
když bylo přistoupeno ke snížení dávky nebo byla léčba ukončena.
bPři vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možnost srdečního
bloku nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
c V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezilu.
d Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním syndromu a
v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Odhadnutá střední letální dávka donepezil-hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u
myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka
10 mg/den u člověka. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce a
zahrnovaly redukci spontánních pohybů, polohu vleže na břiše, potácivou chůzi, slzení, klonické křeče,
respirační útlum, slinění, miózu, fascikulaci a sníženou teplotu povrchu těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým
projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, respirační útlum, kolaps a
křeče. Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést
až k úmrtí.
Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování
donepezilem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Lze doporučit
intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i. v.,
s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s
kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly popsány atypické reakce krevního tlaku a
srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou
(hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy.
ATC kód N06DA02.
Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto
enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.
Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg
nebo 10 mg donepezilu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno na
membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno,
že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se
změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení vybraných aspektů kognitivních
funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována.
Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na postup základní choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve 4 studiích kontrolovaných placebem
- 2 šestiměsíčních a 2 jednoročních.
Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezilem za použití 3 kriterií:
ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC Plus (the Clinician Interview
Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit – ADL-CDR (the
Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating scale - měřítko posuzující společenské
vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.
Odpověď na léčbu = • zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
• žádné zhoršení globálních funkcí na měřítku CIBIC Plus
• žádné zhoršení denních aktivit na měřítku ADL-CDR (Clinical Dementia
Rating scale)
% respondérů
Populace určená k léčbě
n = Počet vyhodnotitelných
nemocných
n = Skupina s placebem 10 % 10 %
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 5 mg
18 %* 18 %*
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 10 mg
21 %* 22 %**
*p0.**p0.
Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické
koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je přibližně hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení ustáleného stavu. Přibližný
ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne
ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související
farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.
Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která byla
provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C
značeného donepezil-hydrochloridu zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že donepezil-
hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.
Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je jak vylučován močí v nezměněném stavu, tak metabolizován systémem
cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné
dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako
procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %), 6-O-
desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-
hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl-donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v
moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování
jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální
recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kuřáctví nemají na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců,
pacientů s Alzheimerovou demencí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto střední plazmatické hladiny
u nemocných jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené plazmatické
koncentrace donepezilu; průměrná AUC o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz
bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v roztocích bakteriálních nebo savčích buněk. Určité klastogenní
účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než
000násobek plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní
nebo genotoxické účinky na mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích karcinogenity u potkanů nebo
myší nebylo prokázáno onkogenní působení.
Donepezil-hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků,
ale měl lehký vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům
v dávce 50krát vyšší, než je klinická dávka (viz bod 4.6).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
monohydrát laktosy,
mikrokrystalická celulosa,
magnesium-stearát,
draselná sůl acesulfamu.
Potah tablety
Kognezil 5 mg: mastek, makrogol, hypromelosa, oxid titaničitý (E171).
Kognezil 10 mg: mastek, makrogol, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr (OPA/Al/PVC/Al).
Velikosti balení: 7, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 120 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
mg: Reg. č.: 06/684/11-C
10 mg: Reg. č.: 06/685/11-C
9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 12.
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
23. 10.