Terapeutická účinnost vakcíny Varicella Zoster (živá / atenuovaná) může být snížena při použití v kombinaci s Valaciclovirem. Koncentrace tizanidinu v séru může být zvýšena, pokud je kombinován s Valaciclovirem. Koncentrace kyseliny mykofenolové v séru může být zvýšena, pokud je kombinována s Valaciclovirem. Valaciklovir může zvýšit aktivitu Zidovudinu na látky tlumící centrální nervový systém (CNS depresant). Valaciklovir může snížit rychlost vylučování Tenofovir-disoproxilu, což by mohlo vést k vyšší hladině v séru. Valaciklovir může zvýšit nefrotoxické aktivity Foscarnetu.