DIFICLIR - Příbalový leták
Účinná látka: fidaxomicin
ATC skupina: A07AA12 - fidaxomicin
Obsah účinných látek: 200MG, 40MG/ML
Balení: Kapací lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
DIFICLIR 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje fidaxomicinum 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Tablety ve tvaru tobolky o velikosti 14 mm, bílé až téměř bílé barvy, s vyraženým „FDX“ na jedné
straně a „200“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
DIFICLIR ve formě potahovaných tablet je u dospělých a pediatrických pacientů s tělesnou hmotností
nejméně 12,5 kg indikován k léčbě infekcí vyvolaných bakterií Clostridium difficile známých jako průjem související s C. difficile
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné užívání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí pacienti
Obvyklé dávkování
Doporučená dávka je 200 mg
DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi lze použít pro dospělé pacienty, kteří mají potíže
s polykáním tablet.
Prodloužené pulzní dávkování
Fidaxomicin ve formě 200mg tablet se podáváí dvakrát denně 1. – 5. den poté jednou denně obden od 7. do 25. dne
Pokud pacient zapomněl užít dávku, vynechanou dávku je třeba užít co nejdříve, nebo pokud je již
téměř čas na další dávku, tableta se úplně vynechá.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávky. Z důvodu omezených klinických údajů u této populace má být fidaxomicin
užíván s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávky. Z důvodu omezených klinických údajů u této populace má být fidaxomicin
užíván s opatrností u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Doporučená dávka pro pediatrické pacienty s tělesnou hmotností alespoň 12,5 kg je 200 mg
podávaných dvakrát denně granulí pro perorální suspenzi.
U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 12,5 kg je doporučená dávka redukovaná. Viz souhrn údajů
o přípravku pro DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi.
Způsob podání
DIFICLIR je určen k perorálnímu podání.
Potahované tablety se užívají celé, zapíjejí se vodou.
Lze je užívat spolu s jídlem nebo bez něj.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně závažného angioedému závažné alergické reakce během léčby fidaxomicinem, podávání přípravku má být přerušeno a mají
být učiněna příslušná opatření.
Někteří pacienti s hypersenzitivními reakcemi hlásili výskyt alergie na makrolidy v anamnéze.
Fidaxomicin má být užíván s opatrností u pacientů se známou alergií na makrolidy.
Porucha funkce ledvin a jater
Z důvodu omezených klinických údajů má být fidaxomicin užíván s opatrností u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
Pseudomembranózní kolitida, fulminantní nebo život ohrožující CDI
Z důvodu omezených klinických údajů má být fidaxomicin používán s opatrností u pacientů
s pseudomembranózní kolitidou, fulminantní nebo život ohrožující CDI.
Současné podávání silných inhibitorů P-glykoproteinu
Nedoporučuje se současné podávání silných inhibitorů P-glykoproteinu, jako jsou cyklosporin,
ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, verapamil, dronedaron a amiodaron V případě, že fidaxomicin je podáván současně se silnými inhibitory P-glykoproteinu, je třeba
opatrnost.
Pediatrická populace
Pouze 1 pediatrický pacient ve věku méně než 6 měsíců užíval fidaxomicin v klinických studiích.
Proto pacienti ve věku méně než 6 měsíců mají být léčeni s opatrností.
Z důvodu vysokého výskytu asymptomatické kolonizace se nedoporučuje testovat děti mladší než rok na kolonizaci t bakterií C. difficile nebo přítomnost toxinů, pokud není přítomen závažný průjem u
dětí s rizikovými faktory stázy, jako Hirsprungova choroba, operovaná anální atrezie nebo závažná
porucha motility. Vždy se mají hledat alternativní etiologie a enterokolitida způsobená bakterií C.
difficile má být prokázána.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek P-gp inhibitorů na fidaxomicin
Fidaxomicin je substrátem P-gp. Souběžné podávání jednotlivých dávek inhibitoru P –gp cyklosporinu
A a fidaxomicinu u zdravých dobrovolníků vedlo k 4násobnému zvýšení Cmax a 2násobnému zvýšení
AUC fidaxomicinu a 9,5násobnému zvýšení Cmax a 4násobnému zvýšení AUC hlavního aktivního
metabolitu OP-1118. Vzhledem k tomu, že klinický význam tohoto zvýšení expozice je nejasný,
nedoporučuje se současné podávání silných inhibitorů P-gp, jako jsou cyklosporin, ketokonazol,
erythromycin, klarithromycin, verapamil, dronedaron a amiodaron
Účinek fidaxomicinu na substráty P-gp
Fidaxomicin může být mírným až středně silným inhibitorem intestinálního P-gp.
Fidaxomicin digoxinu. Ovšem nelze vyloučit větší účinek na substráty P-gp s nižší bioavailabilitou, které jsou
citlivější vůči intestinální inhibici P-gp, jako je například dabigatran-etexilát.
Účinek fidaxomicinu na jiné transportéry
Fidaxomicin nemá klinicky významný účinek na expozici rosuvastatinu, substrátu pro transportéry
OATP2B1 a BCRP. Souběžné podávání 200 mg fidaxomicinu dvakrát denně a jedné dávky 10 mg
rosuvastatinu zdravým jedincům nemá klinicky významný vliv na AUCinf rosuvastatinu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání fidaxomicinu u těhotných žen. Studie na zvířatech
neprokázaly přímé nebo nepřímé škodlivé účinky týkající se reprodukční toxicity. Jako preventivní
opatření je vhodnější se vyhnout užívání fidaxomicinu během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda jsou fidaxomicin a jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. I když se
žádné účinky na kojené novorozence/kojené děti neočekávají, protože systémová expozice
fidaxomicinu je nízká, riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Musí být učiněno rozhodnutí,
zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu fidaxomicinem, se zvážením přínosu kojení pro dítě a
přínosu léčby pro ženu.
Fertilita
Při hodnocení u potkanů neměl fidaxomicin žádné účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
DIFICLIR nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou zvracení
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 1 zobrazuje nežádoucí účinky spojené s podáváním fidaxomicinu dvakrát denně při léčbě
infekce bakterií C. difficile, hlášené nejméně u dvou pacientů a uváděné podle tříd orgánových
systémů.
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté <1/10není známo seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových
systémů dle
MedDRA
ý D V W p
Méně časté Poruchy imunitního
systému
vyrážka,
pruritus
hypersenzitivní reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
snížená chuť k扯摹
䜀究湡畺竡捰břišní distenze,
Popis vybraných nežádoucích účinků
Akutní hypersenzitivní reakce, jako jsou angioedém a dyspnoe, byly hlášeny po uvedení na trh body 4.3 a 4.4
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fidaxomicinu byly hodnoceny u 136 pacientů ve věku od narození do méně než
18 let. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou očekávány stejné jako u dospělých.
Kromě nežádoucích účinků zobrazených v tabulce 1 byly hlášeny dva případy urtikarie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V průběhu klinických studií ani z postmarketingových údajů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky
akutního předávkování. Nicméně potenciální nežádoucí účinky není možno vyloučit, a jsou proto
doporučována celková podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidiaroika, střevní protizánětlivá a protiinfekční léčiva, antibiotika
ATC kód: A07AA
Mechanismus účinku
Fidaxomicin je antibiotikum patřící do třídy makrocyklických antibakteriálních látek.
Fidaxomicin je baktericidní a inhibuje syntézu RNA bakteriální RNA-polymerázou. Interferuje
s RNA-polymerázou na odlišném místě než rifamyciny. K inhibici klostridiální RNA-polymerázy
dochází při koncentraci 20násobně nižší než u enzymu bakterie E. coli částečně vysvětluje významnou specificitu působení fidaxomicinu. Bylo prokázáno, že fidaxomicin in
vitro inhibuje tvorbu spór bakterií C. difficile.
Farmakokinetické/farmakodynamické
Fidaxomicin je lokálně působící lék. Protože se jedná o lokální lék, nelze stanovit systémové
farmakokinetické/farmakodynamické vztahy, avšak in vitro údaje ukazují, že fidaxomicin má
v závislosti na čase baktericidní účinek a naznačují, že čas, po který je překročena MIC, může být
parametrem nejvíce vypovídajícím o klinické účinnosti.
Hraniční hodnoty
Fidaxomicin je lokálně působící lék, který nelze použít k léčbě systémových infekcí; proto stanovení
klinické hraniční hodnoty není relevantní. Epidemiologická hraniční hodnota u fidaxomicinu a
C. difficile, která rozlišuje populaci divokého typu je ≥ 1,0 mg/l.
Antimikrobiální spektrum
Fidaxomicin je antimikrobiální lék s úzkým spektrem a baktericidní aktivitou proti bakteriím
C. difficile. Fidaxomicin má MIC90 0,25 mg/l proti C. difficile a jeho hlavní metabolit, OP-1118, má
MIC90 8 mg/l. Gramnegativní organismy nejsou ze své podstaty citlivé na fidaxomicin.
Účinek na střevní flóru
Studie prokázaly, že léčba fidaxomicinem neměla vliv na koncentraci bakteroidů nebo jiných hlavních
složek mikroflóry ve stolici pacientů s CDI.
Mechanismus rezistence
Nejsou známy žádné přenositelné elementy, které propůjčují rezistenci na fidaxomicin. Rovněž nebyla
objevena žádná zkřížená rezistence s jinou třídou antibiotik, včetně beta-laktamů, makrolidů,
metronidazolu, chinolonů, rifampicinu a vankomycinu. Se sníženou citlivostí na fidaxomicin jsou
spojeny specifické mutace RNA polymerázy.
Klinická účinnost u dospělých
Účinnost fidaxomicinu byla hodnocena ve dvou pivotních, randomizovaných, dvojitě zaslepených
studiích fáze 3 Primárním cílovým parametrem bylo klinické vyléčení hodnocené po 12 dnech.
V obou studiích byla prokázána noninferiorita fidaxomicinu ve srovnání s vankomycinem 2
Tabulka 2 Kombinované výsledky studií 003 a Dle protokolu Fidaxomicin
dobu 10 d Q$Vankomycin
dobu 10 d Q$95% interval
spolehlivosti*
Klinická léčba 91,9% Modifikovaný záměr
léčit Fidaxomicin
Vankomycin
95% interval
spolehlivosti*
Klinická léčba 87,9% ⩰
Míra rekurence během 30 dnů po léčbě byla hodnocena jako sekundární cílový parametr. Míra
rekurence 16,8 %; -6,8 %]reinfekce novým kmen.
Popis populace pacientů v pivotních klinických studiích u dospělých
Ve dvou klinických studiích u pacientů s CDI 47,9 % protokolusoučasně antibiotiky. Dvacet čtyři procent pacientů v těchto studiích splňovalo na počátku nejméně
jedno z následujících tří kritérií hodnocení závažnosti: tělesná teplota > 38,5 °C, počet leukocytů >
15 000, nebo hladina kreatininu ≥ 1,5 mg/dl; Pacienti s fulminantní kolitidou a pacienti s více
epizodami vyloučeni.
Studie s prodlouženým pulzním dávkováním fidaxomicinu EXTEND byla randomizovaná, otevřená studie, která srovnávala prodloužené pulzní dávkování
fidaxomicinu s perorálně podávaným vankomycinem. Primárním cílovým parametrem bylo trvalé
klinické vyléčení 30 dnů po ukončení léčby Trvalé klinické vyléčení 30 dní po ukončení léčby bylo významně vyšší u fidaxomicinu oproti
vankomycinu
Tabulka 3 Výsledky studie EXTEND
Modifikovaný záměr
O p þ L W
Fidaxomicin
dobu 5 dnů, pak 200 mg
obdenVankomycin
dobu 10 dnů95% interval
spolehlivosti*
Klinické vyléčenídnů po ukončení léčby
㜰Ⰰ⠀ᄁ㐯㜷㔹Ⰰ⠀㘯⩰
Popis populace pacientů ve studii dávkování s prodlouženým pulzním dávkováním fidaxomicinu
Studie byla provedena s dospělými ve věku 60 let a staršími. Medián věku pacientů byl 75. 72 %
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fidaxomicinu u pediatrických pacientů od narození do věku méně než 18 let
byly zkoumány v multicentrické, pro zkoušejícího zaslepené, randomizované studie s paralelní
skupinou, kde bylo 148 pacientů randomizováno buď do skupiny s fidaxomicinem nebo
vankomycinem v poměru 2:1. Celkem 30, 49, 40 a 29 pacientů bylo randomizováno do věkových
skupin od narození do 2 let, 2 až < 6 let, 6 až < 12 let, resp. 12 až < 18 let. Potvrzená klinická odezva dny po ukončení léčby byla obdobná mezi skupinou s fidaxomicinem a vankomycinem 70,5% s bodovým rozdílem 7,5% a 95% intervalem spolehlivosti pro rozdíl [-7,4%- 23,9%]rekurence 30 dní po ukončení léčby byla početně nižší u skupiny s fidaxomicinem 29,0%rozdíl [-34,5%- 0,5%]
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost u člověka není známa. U zdravých dospělých jedinců je Cmax přibližně
9,88 ng/ml a AUC0-t je 69,5 ng-h/ml po podání 200 mg fidaxomicinu, s Tmax 1,75 hodiny. U pacientů
s CDI mají průměrné maximální plazmatické hladiny fidaxomicinu a jeho hlavního metabolitu OP-
1118 tendenci být 2 až 6krát vyšší než u zdravých dospělých jedinců. Po podání 200 mg fidaxomicinu
každých 12 hodin po dobu 10 dní došlo k velmi omezené akumulaci fidaxomicinu nebo OP-v plazmě.
Cmax pro fidaxomicin a OP-1118 byly o 22 %, respektive 33 % nižší po podání tučného jídla
v porovnání s podáním nalačno, rozsah expozice
Fidaxomicin a metabolit OP-1118 jsou substráty P-gp.
Studie in vitro ukázaly, že fidaxomicin a metabolity OP-1118 jsou inhibitory transportérů BCRP,
MRP2 a OATP2B1, ale nebyly shledány jako jejich substráty.
V podmínkách klinického užívání nemá fidaxomicin klinicky významný účinek na expozici
rosuvastatinu, substrátu pro transportéry OATP2B1 a BCRP MRP2 není doposud znám.
Distribuce
Objem distribuce u člověka není znám, z důvodu velmi omezené absorpce fidaxomicinu.
Biotransformace
Vzhledem k nízkým hladinám systémové absorpce fidaxomicinu nebyly provedeny žádné rozsáhlé
analýzy metabolitů v plazmě. Hlavní metabolit, OP-1118, se tvoří prostřednictvím hydrolýzy
isobutyrylesteru. Studie metabolismu in vitro ukázaly, že tvorba OP-1118 není závislá na enzymech
CYP450. Tento metabolit rovněž vykazuje antimikrobiální účinek
Fidaxomicin neindikuje ani neinhibuje enzymy CYP450 in vitro.
Eliminace
Po jednorázové dávce 200 mg fidaxomicinu byla většina podané dávky jako fidaxomicin nebo jeho metabolit OP-1118 fidaxomicinu dosud nebyly popsány. Eliminace močí je zanedbatelná zaznamenány pouze velmi nízké hladiny OP-1118 a žádný fidaxomicin. Poločas eliminace
fidaxomicinu je přibližně 8–10 hod.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Plazmatické hladiny se zdají být zvýšeny u starších pacientů OP-1118 byly přibližně 2krát vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let v porovnání s pacienty < 65 let. Tento
rozdíl není považován za klinicky relevantní.
Pediatrická populace
Po podání potahovaných tablet byly průměrné méně než 18 let 48,53 OP-1118 1 až 5 hodin po podání dávky.
Zánětlivé střevní onemocnění
Údaje z otevřené jednoramenné studie u dospělých pacientů s CDI s konkomitantním zánětlivým
střevním onemocněním fidaxomicinu ani jeho hlavního metabolitu OP-1118 u pacientů s IBD ve srovnání s pacienty bez IBD
v jiných studiích. Maximální výše hladiny fidaxomicinu a OP-1118 v plazmě u pacientů s CDI
s konkomitantním IBD byly v rozsahu úrovní zjištěných u pacientů s CDI bez IBD.
Porucha funkce jater
Omezené údaje u dospělých pacientů anamnézou aktivní chronické cirhózy jater ve studiích fáze ukázaly, že medián plazmatických hodnot fidaxomicinu a OP-1118 mohou být přibližně 2 a 3krát
vyšší než u pacientů bez cirhózy.
Porucha funkce ledvin
Omezené údaje u dospělých pacientů naznačují, že není žádný velký rozdíl v plazmatické koncentraci
fidaxomicinu nebo OP-1118 mezi pacienty se sníženou funkcí ledvin < 50 ml/min
Pohlaví, tělesná hmotnost a rasa
Omezené údaje u dospělých pacientů naznačují, že pohlaví, tělesná hmotnost a rasa nemají žádný
velký vliv na koncentraci fidamoxicinu nebo OP-1118 v plazmě.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Parametry reprodukce a fertility neprokázaly žádné statisticky významné rozdíly u potkanů léčených
fidaxomicinem v dávkách až 6,3 mg/kg/den
U zvířecích mláďat nebyly pozorovány žádné cílové orgány pro toxicitu a v neklinických studiích
nebyla pozorována žádná významná potenciální rizika, která by mohla být relevantní pro pediatrické
pacienty.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Hyprolosa
Butylhydroxytoluen
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Mastek
Makrogol
Sójový lecithin
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
100 × 1 potahovaná tableta v jednodávkových Al/Al perforovaných blistrech
20 × 1 potahovaná tableta v jednodávkových Al/Al perforovaných blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/733/003-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 22. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorální suspenze obsahuje fidaxomicinum 40 mg při rekonstituci vodou.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ forma
Granule pro perorální suspenzi.
Bílé až krémově bílé granule.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
DIFICLIR ve formě granuli pro perorální suspenzi je indikován k léčbě infekcí vyvolaných bakterií
Clostridioides difficile dospělách a pediatrických pacientů od narození do věku < 18 let
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podávání
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je 200 mg
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávky. Z důvodu omezených klinických údajů u této populace má být fidaxomicin
užíván s opatrností u pacientů s těžkou poruchou ledvin
Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávky. Z důvodu omezených klinických údajů u této populace má být fidaxomicin
užíván s opatrností u pacientů se středně těřkou až těžkou poruchou funkce jater
Pediatrická populace
Pro odpovídající dávkování u pediatrické populace lze použít granule pro perorální suspenzi nebo
potahované tablety.
Doporučená dávka pro pediatrické pacienty s tělesnou hmotností alespoň 12,5 kg je 200 mg perorální suspenze
Doporučená dávka perorální suspenze u pediatrických pacientů podle tělesné hmotnosti, která má být
podávána dvakrát denně
Tabulka 1: Dávkovací pokyny pro perorální suspenzi
Hmotnostní rozmezí
pacienta
Dávka v mg
Objem perorální
suspenze fidaxomicinu
≤ 4,0 kg 40 mg 1 ml
4,0 - < 7,0 kg 80 mg 2 ml
7,0 - < 9,0 kg 120 mg 3 ml
9,0 - < 12,5 kg 160 mg 4 ml
≥ 12,5 kg 200 mg 5 ml
Způsob podání
Přípravek DIFICLIR je určen k perorálnímu podání výživu pomocí stříkačky, je-li třebaGranule pro perorální suspenzi lze užívat s jídlem nebo bez něj.
Ohledně pokynů k rekonstituci léčivého přípravku před podáním a podáním prostřednictvím sondy pro
enterální výživu, viz bod 6.6.
Návod pro přípravu perorální suspenze:
Lahvička má být vyndána z ledničky 15 minut před podáním a přibližně 10krát jemně protřepána.
Jakmile je rekonstituována, má být perorální suspenze podávána pouze pomocí perorální stříkačky a
nástavce poskytnutého zdravotnickým pracovníkem. Lahvička má být po každém použití uschována v
chladničce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně závažého angioedému léčby s fidaxomicinem vyskytne alergická reakce, má být léčivý přípravek vysazen a mají být učiněna
odpovídající opatření.
Někteří pacienti s hypersenzitivní reakcí hlásili výskyt alergie na makrolidy v anamnéze. Fidaxomicin
má být používán s opatrností u pacientů se známou alergií na makrolidy.
Porucha funkce ledvin a jater
Z důvodu omezených klinických údajů má být fidaxomicin užíván s opatrností u pacientů s těžkou
poruchou ledvin nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
Pseudomembranózní kolitida, fulminantní nebo život ohrožující CDI
Z důvodu omezených klinických údajů má být fidaxomicin užíván s opatrností u pacientů s
pseudomembranózní kolitidou, fulminantní nebo život ohrožující CDI.
Současné podávání silných inhibitorů P-glykoproteinu
Nedoporučuje se současné podávání silných inhibitorů P-glykoproteinu, jako jsou cyklosporin,
ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, verapamil, dronedaron a amiodaron V případě, že fidaxomicin je podáván současně se silnými inhibitory P-glykoproteinu, je třeba
opatrnost.
DIFICLIR obsahuje sodík
DIFICLIR obsahuje méně než 1 mmol sodíku ‘bez sodíku’.
Pediatrická populace
Pacienti ve věku méně než 6 měsíců nebo s tělesnou hmotností méně než 4 kg
Účinkům fidaxomicinu v klinických hodnoceních byl vystaven pouze jeden pacient ve věku méně než
měsíců a žádní pacienti s tělesnou hmotností méně než 4 kg. Proto má být fidaxomicin u těchto
pacientů používán s opatrností.
Z důvodu vysokého výskytu asymptomatické kolonizace se nedoporučuje testovat děti mladší než rok na kolonizaci t bakterií C. difficile nebo přítomnost toxinů, pokud není přítomen závažný průjem u
dětí s rizikovými faktory stázy, jako Hirsprungova choroba, operovaná anální atresie nebo závažná
porucha motility. Vždy se mají hledat alternativní etiologie a enterokolitida způsobená bakterií C.
difficile má být prokázána.
Obsahuje natrium-benzoát
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg natrium-benziátu benzoát
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek inhibitorů P-gp na fidaxomicin
Fidaxomicin je substrátem P-gp. Souběžné podávání jednorázových dávek inhibitoru P-gp
cyklosporinu A a fidaxomicinu u zdravých dobrovolníků vedlo k 4násobnému zvýšení Cmax a
2násobnému zvýšení AUC fidaxomicinu a 9,5násobnému zvýšení Cmax a 4násobnému zvýšení AUC
hlavního aktivního metabolitu OP-1118. Vzhledem k tomu, že klinický význam tohoto zvýšení
expozice je nejasný, nedoporučuje se současné podávání silných inhibitorů P-gp, jako jsou
cyklosporin, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, verapamil, dronedaron a amiodaron body 4.4 a 5.2
Účinek fidaxomicinu na substráty P-gp
Fidaxomicin může být mírným až středně silným inhibitorem intestinálního P-gp.
Fidaxomicin digoxinu. Ovšem nelze vyloučit větší účinek na substráty P-gp s nižší bioavailabilitou, které jsou
citlivější vůči intestinální inhibici P-gp, jako je například dabigatran-etexilát.
Účinek fidaxomicinu na další transportéry
Fidaxomicin nemá klinicky významný účinek na expozici rosuvastatinu, substrátu pro transportéry
OATP2B1 a BCRP. Současné podávání 200 mg fidaxomicinu dvakrát denně společně s jednorázovou
dávkou 10 mg rosuvastatinu zdravým jedincům nemá klinicky významný vliv na AUCinf rosuvastatinu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití fidaxomicinu u těhotných žen. Studie na zvířatech
neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky týkající se reprodukční toxicity. Jako preventivní
opatření je vhodnější se vyhnout užívání fidaxomicinu během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda jsou fidaxomicin a jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. I když se
žádné účinky na kojené novorozence/kojené děti neočekávají, protože systémová expozice
fidaxomicinu je nízká, riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Musí být učiněno rozhodnutí,
zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu fidaxomicinem, se zvážením přínosu kojení pro dítě a
přínosu léčby pro ženu.
Fertilita
Při hodnocení u potkanů neměl fidaxomicin žádné účinky na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
DIFICLIR nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou zvracení
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Tabulka 1 zobrazuje nežádoucí účinky spojené s podáváním fidaxomicinu dvakrát denně při léčbě
infekce bakterií C. difficile, hlášené nejméně u dvou pacientů a uváděné podle tříd orgánových
systémů.
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté <1/10není známo seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 2: Souhrn nežádoucích účinků léku podle třídy orgánových systémů dle MedDRA
Třída orsystémů dle
MedDRA
ý D V W p
Méně časté Poruchy imunitního
systému
vyrážka,
pruritus
hypersenzitivní reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
snížená chuť k扯摹
䜀究湡畺竡捰
Popis vybraných nežádoucích účinků
Akutní hypersenzitivní reakce, jako jsou angioedém a dyspnoe, byly hlášeny po uvedení na trh body 4.3 a 4.4
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fidaxomicinu byly hodnoceny u 136 pacientů ve věku od narození do méně než
18 let. Předpokládá se, že frekvence, druh a závažnost nežádoucích účinků u dětí je stejná jako u
dospělých. Kromě nežádoucích účinků zobrazených v tabulce 1 byly hlášeny dva případy urtikarie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V..
4.9 Předávkování
V průběhu klinických studií ani z postmarketingových údajů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky
akutního předávkování. Nicméně potenciální nežádoucí účinky není možno vyloučit, a jsou proto
doporučována celková podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidiarhoika, střevní protizánětlivá a protiinfekční střevní
antiinfektiva, antibiotika, ATC kód: A07AA
Mechanismus účinku
Fidaxomicin je antibiotikum patřící do třídy makrocyklických antibakteriálních látek.
Fidaxomicin je baktericidní a inhibuje syntézu RNA bakteriální RNA-polymerázou. Zasahuje do
RNA-polymerázy na odlišném místě než rifamyciny. K inhibici klostridiální RNA-polymerázy
dochází při koncentraci 20násobně nižší než u enzymu bakterie E. coli částečně vysvětluje významnou specificitu působení fidaxomicinu. Ukázalo se, že fidaxomicin
způsobuje inhibici tvorby spór bakterií C. difficile in vitro.
Farmakokinetické/farmakodynamické
Fidaxomicin je lokálně působící lék. Protože se jedná o lokálně působící přípravek, nelze stanovit
systémové farmakokinetické/farmakodynamické vztahy, avšak údaje in vitro ukazují, že fidaxomicin
má v závislosti na čase baktericidní účinek a naznačují, že čas, po který je překročena MIC, může být
parametrem nejvíce vypovídajícím o klinické účinnosti.
Hraniční hodnoty
Fidaxomicin je lokálně působící lék, který nelze používat pro léčbu systémových infekcí, stanovení
klinické hraniční hodnoty není tedy relevantní. Epidemiologická hraniční hodnota u fidaxomicinu a C.
difficile, odlišující populaci divokého typu ≥1,0 mg/l.
Antimikrobiální spektrum
Fidaxomicin antimikrobiální lék s úzkým spektrem a baktericidní aktivitou proti bakteriím C. difficile.
Fidaxomicin má MIC90 0.25 mg/l oproti C. difficile a jeho hlavní metabolit OP-1118 má MIC90 8 mg/l.
Gramnegativní organizmy nejsou ze své podstaty citlivé na fidaxomicin.
Účinek na střevní flóru
Studie prokázaly, že léčba fidaxomicinem neměla vliv na koncentraci bakteroidů nebo jiných hlavních
složek mikroflóry ve stolici pacientů s CDI.
Mechanismus rezistence
Nejsou známy žádné přenositelné elementy, které propůjčují rezistenci na fidaxomicin. Rovněž nebyla
objevena žádná zkřížená rezistence s jinou třídou antibiotik, včetně beta-laktamů, makrolidů,
metronidazolu, chinolonů, rifampicinu a vankomycinu. Se sníženou citlivostí na fidaxomicin jsou
spojeny specifické mutace RNA polymerázy.
Klinická účinnost u dospělých
V pivotních klinických studiích byla jako sekundární cílový bod hodnocena míra rekurence do 30 dnů
od léčby. Míra rekurence s 95% CI designovány k průkazu prevence reinfekce novým kmenem.
Popis populace pacientů v klinických studiích
Ve dvou pivotních klinických studiích u pacientů s CDI 47,9 % podle protokolusoučasně antibiotiky. Dvacet čtyři procent pacientů v těchto studiích splňovalo na počátku nejméně
jedno z následujících tří kritérií hodnocení závažnosti: tělesná teplota > 38,5 °C, počet leukocytů >
15 000, nebo hladina kreatininu ≥ 1,5 mg/dl; Pacienti s fulminantní kolitidou a pacienti s více
epizodami vyloučeni.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fidaxomicinu u pediatrických pacientů od narození do věku méně než 18 let
byly zkoumány v multicentrické, pro zkoušejícího zaslepené, randomizované studie s paralelní
skupinou, kde bylo 148 pacientů randomizováno buď do skupiny s fidaxomicinem nebo
vankomycinem v poměru 2:1. Celkem 30, 49, 40 a 29 pacientů bylo randomizováno do věkových
skupin od narození do 2 let, 2 až < 6 let, 6 až < 12 let resp. 12 až < 18 let. Potvrzená klinická odezva dny po ukončení léčby byla obdobná mezi skupinou s fidaxomicinem a vankomycinem 70,5% s bodovým rozdílem 7,5% a 95% intervalem spolehlivosti pro rozdíl [-7,4%- 23,9%]rekurence 30 dní po ukončení léčby byla početně nižší u skupiny s fidaxomicinem 29,0%rozdíl [-34,5%, 0,5%]
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost u člověka není známa. U zdravých dospělých jedinců je Cmax přibližně
9,88 ng/ml a AUC0-t je 69,5 ng-h/ml po podání 200 mg fidaxomicinu, s Tmax 1,75 hodiny. U pacientů
s CDI mají průměrné maximální plazmatické hladiny fidaxomicinu a jeho hlavního metabolitu OP-
1118 tendenci být 2 až 6krát vyšší než u zdravých dospělých jedinců. Po podání 200 mg fidaxomicinu
každých 12 hodin po dobu 10 dní došlo k velmi omezené akumulaci fidaxomicinu nebo OP-v plazmě.
Cmax pro fidaxomicin a OP-1118 byly o 22 %, respektive 33 % nižší po podání tučného jídla
v porovnání s podáním nalačno, rozsah expozice
Fidaxomicin a metabolit OP-1118 jsou substráty P-gp.
Studie in vitro ukázaly, že fidaxomicin a metabolity OP-1118 jsou inhibitory transportérů BCRP,
MRP2 a OATP2B1, ale nebyly shledány jako jejich substráty.
V podmínkách klinického užívání nemá fidaxomicin klinicky významný účinek na expozici
rosuvastatinu, substrátu pro transportéry OATP2B1 a BCRP MRP2 není doposud znám.
Distribuce
Objem distribuce u člověka není znám, z důvodu velmi omezené absorpce fidaxomicinu.
Biotransformace
Vzhledem k nízkým hladinám systémové absorpce fidaxomicinu nebyly provedeny žádné rozsáhlé
analýzy metabolitů v plazmě. Hlavní metabolit, OP-1118, se tvoří hydrolýzou isobutyrylesteru. Studie
metabolismu in vitro ukázaly, že tvorba OP-1118 není závislá na enzymech CYP450. Tento metabolit
rovněž vykazuje antimikrobiální účinek
Fidaxomicin neindukuje ani neinhibuje enzymy CYP450 in vitro.
Eliminace
Po jednorázové dávce 200 mg fidaxomicinu byla většina podané dávky stolici jako fidaxomicin nebo jeho metabolit OP-1118 dostupného fidaxomicinu dosud nebyly popsány. Eliminace močí je zanedbatelná moči byly zaznamenány pouze velmi nízké hladiny OP-1118 a žádný fidaxomicin. Poločas eliminace
fidaxomicinu je přibližně 8–10 hod.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Po podání perorální suspenze byly průměrné narození až do věku méně než 18 let 34,60 jeho hlavni metabolit OP-1118 1 až 5 hodin po podání dávky.
Starší pacienti
Plazmatické hladiny se zdají být zvýšeny u starších pacientů OP-1118 byly přibližně 2krát vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let v porovnání s pacienty < 65 let. Tento
rozdíl není považován za klinicky relevantní.
Zánětlivé onemocnění střev
Údaje z otevřené jednoramenné studie u pacientů s CDI a současně se zánětlivým střevním
onemocněním jeho hlavního metabolitu OP-1118 u pacientů s IBD ve srovnání s pacienty bez IBD v jiných studiích.
Maximální výše hladiny fidaxomicinu a OP-1118 v plazmě u pacientů s CDI a současně s IBD byly v
rozsahu úrovní zjištěných u pacientů s CDI bez IBD.
Porucha funkce jater
Omezené údaje od pacientů s anamnézou aktivní chronické cirhózy jater ve studiích fáze III ukázaly,
že medián plazmatických hodnot fidaxomicinu a OP-1118 mohou být přibližně 2 resp. 3krát vyšší než
u pacientů bez cirhózy.
Porucha funkce ledvin
Omezené údaje od dospělých pacientů užívajících přípravek ve formě naznačují, že v plazmatické
koncentraci fidaxomicinu nebo OP-1118 v plazmě není významný rozdíl mezi pacienty se sníženou
funkcí ledvin kreatininu ≥ 50 ml/min
Pohlaví, tělesná hmotnost a rasa
Omezené údaje naznačují, že pohlaví, tělesné hmotnost a rasa nemají žádný významnější vliv na
koncentraci fidaxomicinu nebo OP-1118 v plazmě.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Parametry reprodukce a fertility neukázaly žádné statisticky významné rozdíly u potkanů léčených
fidaxomicinem při dávkách až 6,3 mg/kg/den
U zvířecích mláďat nebyly pozorovány žádné cílové orgány pro toxicitu a v neklinických studiích
nebyla pozorována žádná významná potenciální rizika, která by mohla být relevantní pro pediatrické
pacienty.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxylmethylškrobu
Xanthanová klovatina
Kyselina citronová
Natrium-citrát
Narium-benzoát Sukralosa
Smíšeného bobulového aroma
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Rekonstituovaná suspenze je stabilní po dobu 12 dní v chladničce
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Ohledně podmínek uchovávání po rekonstituci, viz bod 6.3.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jantarově žlutá skleněná lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem v
hliníkovém váčku obsahující 7,7 g granulí pro perorální suspenzi.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
DIFICLIR ve formě granulí pro perorální suspenzi má být před vydáním pacientovi rekonstituován
lékárníkem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem. Pacienti nebo pečovatelé nemají připravovat
perorální suspenzi doma.
Pokyny pro rekonstituci:
1. Protřepte skleněnou lahvičku, abyste zajistil2. Odměřte 105 ml čištěné vody a nalijte jí do skleněné lahvičky. Berte na vědomí, že stabilita
granulí fidaxomicinu rozpuštěných v minerální vodě, kohoutkové vodě, nebo jiných tekutinách
nebyla stanovena.
3. Uzavřete skleněnou lahvičku a rázně protřepávejte po dobu alespoň 1 minuty.
4. Ověřte, že ve výsledné tekutině nejsou na dně lahvičky přilepené žádné zbývající granule nebo
jakékoliv hrudky. Pokud zpozorujete slepené granule nebo jakékoliv hrudky, znovu rázně
protřepávejte tekutinu v lahvičce po dobu alespoň 1 minuty.
5. Nechejte lahvičku stát po dobu 1 minuty.
6. Ověřte, že jste připravil7. Zapište dobu použitelnosti rekonstituované suspenze na štítek lahvičky rekonstituované suspenze je 12 dní8. Před a během použití uchovávejte lahvičku při teplotě v chladničce 9. Vyberte patřičnou perorální stříkačku a nástavec na láhve vhodný pro dávkování tekutého léčivého
přípravku pro odměření správné dávky.
Po rekonstituci se bude suspenze
Zdravotnický pracovník má vybrat odpovídající komerčně dostupnou perorální stříkačku vhodnou pro
dávkování tekutých léků, aby pacient nebo pečovatel mohl odměřit správnou dávku. Nástavec má být
vhodný pro použití v kombinaci s vybranou perorální stříkačkou a odpovídat velikosti hrdla lahvičky,
například zacvakávací nástavec na lahvičky
V případě, že léčba fidaxomicinem byla zahájena v nemocničním prostředí a pacient byl propuštěn
před ukončením nemocniční léčby, má být pacientovi poskytnuta perorální suspenze a vhodná
perorální stříkačka a nástavec. Pacienti nebo pečovatelé nemají připravovat perorální suspenzi doma.
Doporučená kapacita perorální stříkačky pro odměřování dávky perorální suspenze je zobrazena v níže
uvedené tabulce.
Tabulka 3: Navrhovaná kapacita perorální stříkačky pro přesné dávkování
Předepsaný objemml 1 ml perorální stříkačka
– 5 ml 5 ml perorální stříkačka
Pokud je to možné, má být na perorální stříkačce označen nebo zvýrazněn dílek stupnice odpovídající
předepsané dávce
Podání sondou pro enterální výživu:
V případě podání sondou pro enterální výživu má zdravotnický pracovník vybrat patřičnou komerčně
dostupnou sondu. Sondy pro enterální výživu vyrobené z polyvinylchloridu výživu a proplachovací objem vody jsou zobrazeny v níže uvedené tabulce.
Tabulka 4: Doporučená velikost sondy pro enterální výživu a proplachovací objem
Doporučená velikost sondy Fr alespoň 1 ml
Fr alespoň 2 ml
– 7 Fr alespoň 3 ml
Fr alespoň 4 ml
* Na základě sond o rozměru 120 cm
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 22. srpna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
DIFICLIR 200 mg potahované tablety
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate, Portadown, Craigavon,
BT63 5UA,
Velká Británie
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DIFICLIR 200 mg potahované tablety
fidaxomicinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje fidaxomicinum 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 × 1 potahovaná tableta
20 × 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/733/003 100 × 1 potahovaná tableta
EU/1/11/733/004 20 × 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
dificlir 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DIFICLIR 200 mg potahované tablety
fidaxomicinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tillotts
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi
fidaxomicinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml rekonstituované suspenze obsahuje fidaxomicinum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje natrium-benzoát
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule pro perorální suspenzi
Jedna lahvička obsahuje 7,7 g granulí nebo po rekonstituci 110 ml perorální suspenze.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rekonstituci.
Před použitím dobře protřepejte.
Používejte perorální stříkačku a adaptér poskytnuté Vaším lékárníkem nebo zdravotnickým
pracovníkem.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Rekonstituovaný roztok může být uchováván po dobu 12 dní.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovaná suspenze: uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
dificlir 40 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÁČEK A LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi
fidaxomicinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml rekonstituované suspenze obsahuje fidaxomicinum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje natrium-benzoát
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule pro perorální suspenzi
Jedna lahvička obsahuje 7,7 g granulí nebo po rekonstituci 110 ml perorální suspenze.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání po rekonstituci.
Před použitím dobře protřepejte.
Používejte perorální stříkačku a adaptér poskytnuté Vaším lékárníkem nebo zdravotnickým
pracovníkem.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Rekonstituovaný roztok může být uchováván po dobu 12 dní.
Datum exspirace rekonstituované suspenze:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovaná suspenze: uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Tillotts
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
DIFICLIR 200 mg potahované tablety
fidaxomicinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je DIFICLIR a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DIFICLIR užívat
3. Jak se DIFICLIR užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak DIFICLIR uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je DIFICLIR a k čemu se používá
DIFICLIR je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku fidaxomicin.
DIFICLIR ve formě potahovaných tablet se používá u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou
hmotností nejméně 12,5 kg k léčbě infekcí sliznice tračníku zvanou Clostridium difficile. Toto závažné onemocnění může vést k bolestivému, těžkému průjmu.
DIFICLIR působí tím, že zabíjí bakterie, které způsobují infekci, a pomáhá zmírnit s tím spojený
průjem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DIFICLIR užívat
Neužívejte DIFICLIR
− Jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku DIFICLIR se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže máte pocit, že můžete mít závažnou alergickou reakci, jako jsou problémy s dýcháním
svědění lékárníka nebo oddělení lékařské pohotovosti příslušné nemocnice - jestliže jste alergickýužitím tohoto léku. Lékař Vám poradí, zda je pro Vás tento léčivý přípravek vhodný.
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
tento přípravek užívat. Lékař bude vědět, zda je pro Vás tento přípravek vhodný.
O použití fidaxomicinu v případě závažných onemocnění k dispozici jen omezené údaje. Lékař Vám oznámí, zda Vaše onemocnění spadá do některé ze
závažných kategorií a bude Vás informovat o tom, zda je tento léčivý přípravek pro Vás vhodný.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem s tělesnou hmotností nižší než 12,5 kg, protože u těchto dětí je
požadována nižší dávka. Pro správné dávkování u těchto pacientů může být použit DIFICLIR ve
formě granulí pro perorální suspenzi.
Další léčivé přípravky a DIFICLIR
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Koncentrace přípravku DIFICLIR v krvi může být vzájemně ovlivňována léčivými přípravky, které
užíváte a koncentrace jiných léčivých přípravků v krvi mohou být ovlivněné užíváním přípravku
DIFICLIR. Příkladem takových léčivých přípravků jsou:
- cyklosporin transplantaci orgánu nebo kostní dřeně, při léčbě lupénky nebo ekzému, případně revmatoidní
artritidy - ketokonazol - erythromycin - klarithromycin infekcí vedlejších nosních dutin, infekcí kůže a tkání a infekcí bakterií Helicobacter pylori
spojených s vředy dvanáctníku nebo žaludku- verapamil atak bolestí na hrudi, případně se používá po srdečním záchvatu jako prevence proti dalšímu
záchvatu- dronedaron a amiodaron - dabigatran-etexilát totální chirurgické náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu.
Neužívejte DIFICLIR v kombinaci s žádným z těchto léků, pokud lékař neurčí jinak. Pokud některý
z těchto léků užíváte, poraďte se prosím se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství a kojení
V případě, že jste těhotná, neužívejte DIFICLIR, pokud lékař neurčí jinak. Je to proto, že není známo,
zda fidaxomicin může poškodit Vaše dítě.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda fidaxomicin přechází do mateřského mléka, ale nepředpokládá se to.
Jestliže kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by DIFICLIR měl vliv na schopnost řídit motorová vozidla, obsluhovat nástroje
nebo stroje.
DIFICLIR obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se DIFICLIR užívá
Vždy užívejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená obvyklá dávka přípravku pro pacienta s tělesnou hmotností nejméně 12,5 kg je jedna
tableta
Je možné, že Vám lékař předepsal alternativní dávkování. Doporučené alternativní dávkování je
užívání tablety dvakrát denně od 1. do 5. dne. Neužívejte tabletu 6. den, poté užívejte tabletu jednou
denně obden od 7. do 25. dne
Schéma 1 – Obvyklé dávkování
DEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ráno 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg
večer
Schéma 2 – Alternativní dávkování
200 mg – Dificlir 200 mg potahované tablety
- žádná tableta
Tablety polykejte celé a zapijte je sklenicí vody. DIFICLIR můžete užívat před jídlem, během jídla
nebo po jídle.
DIFICLIR ve formě granulí pro perorální suspenzi má být použit u pacientů s tělesnou hmotností
menší než 12,5 kg. Tato léková forma přípravku pacienty s tělesnou hmotností nad 12,5 kg; zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste užilJestliže jste užilléku, aby lékař věděl, co jste užil
Jestliže jste zapomnělVezměte si tabletu, jakmile si vzpomenete, pokud se však neblíží čas další dávky. V takovém případě
zapomenutou dávku vynechte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildávku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat DIFICLIR, pokud Vám to nedoporučil lékař.
Užívejte tento lék až do ukončení léčebné kúry, dokonce i když se cítíte lépe.
Jestliže přestanete užívat tento přípravek příliš brzy, infekce se může vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Mohou se vyskytnout závažné alergické reakce, včetně problémů s dýcháním nebo hrdla vyskytnou, přestaňte DIFICLIR užívat a vyhledejte co nejdříve lékařskou pomoc svého lékaře,
lékárníka nebo lékařskou pohotovost příslušné nemocnice.
Nejčastějšími nežádoucími účinky - zvracení
DEN 1 2 3 4 ráno 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg
večerDEN 6 7 8 9 10 11 12 13 14 - 200 mg - 200 mg - 200 mg - 200 mg - 200 mg
DEN 16 17 18 19 20 21 22 23 24 - 200 mg - 200 mg - 200 mg - 200 mg - 200 mg
- pocit na zvracení
- zácpa.
Další možné nežádoucí účinky jsou následující:
Méně časté nežádoucí účinky − snížená chuť k jídlu
− závratě, bolest hlavy
− sucho v ústech, změna chuti − pocit nadýmání, zvýšený odchod střevních plynů
− vyrážka, svědění
Není známo − otoky obličeje a hrdla
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
- kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak DIFICLIR uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce nebo blistru a
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co DIFICLIR obsahuje
− Léčivou látkou je fidaxomicinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje fidaxomicinum 200 mg.
− Dalšími pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý kukuřičný škrob, hyprolosa,
butylhydroxytoluen, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát.
Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý
Jak DIFICLIR vypadá a co obsahuje toto balení
DIFICLIR 200 mg potahované tablety jsou tablety ve tvaru tobolky, bílé až téměř bílé barvy, s „FDX“
na jedné straně a „200“ na druhé straně.
DIFICLIR je k dispozici v následujících baleních:
100 × 1 potahovaná tableta v jednodávkových Al/Al perforovaných blistrech
20 × 1 potahovaná tableta v jednodávkových Al/Al perforovaných blistrech.
DIFICLIR je také dostupný v lékové formě granule pro perorální suspenzi.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: Informace pro uživatele
DIFICLIR 40 mg/ml granule pro perorální suspenzi
fidaxomicinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je DIFICLIR a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DIFICLIR užívat
3. Jak se DIFICLIR užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak DIFICLIR uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je DIFICLIR a k čemu se používá
DIFICLIR je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku fidaxomicin.
Přípravek DIFICILR ve formě perorální suspenze se používá u dospělých, dospívajících a dětí od
narození až do méně než 18 let k léčbě infekcí výstelky tračníku konkrétní bakterií nazývanou Clostridioides difficile. Toto závažné onemocnění může vést k
bolestivému, závažnému průjmu. Přípravek DIFICLIR účinkuje tak, že zabíjí bakterie, které způsobují
infekci a pomáhá zmírnit s tím spojený průjem.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek DIFICLIR používat
Přípravek DIFICLIR neužívejte
− Jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku DIFICLIR se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
− jestliže cítíte, že byste mohlkopřivku lékaře, lékárníka nebo pohotovostní oddělení vaší místní nemocnice − jestliže jste alergickýzačnete tento lék užívat. Váš lékař vám sdělí, zdali je tento lék pro Vás vhodný.
− jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry. Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
tento přípravek užívat. Lékař bude vědět, zda je pro Vás tento lék vhodný.
V případě závažných onemocnění o užívání fidaxomicinu. Lékař Vám oznámí, zda Vaše onemocnění spadá do některé ze závažných
kategorií a bude Vás informovat o tom, zda je tento léčivý přípravek pro Vás vhodný.
Další léčivé přípravky a DIFICLIR
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Koncentrace přípravku DIFICLIR v krvi může být vzájemně ovlivňována léčivými přípravky, které
užíváte a koncentrace jiných léčivých přípravků v krvi mohou být ovlivněné užíváním přípravku
DIFICLIR. Příkladem takových léků jsou:
- cyklosporin orgánu nebo kostní dřeně, při léčbě lupénky nebo ekzému, případně revmatoidní artritidy
- ketokonazol - erythromycin - klarithromycin nosních dutin, infekcí kůže a tkání a infekcí bakterií Helicobacter pylori spojených s vředy
dvanáctníku nebo žaludku- verapamil hrudi, případně se používá po srdečním záchvatu jako prevence proti dalšímu záchvatu- dronedaron a amiodaron - dabigatran-etexilát chirurgické náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu.
Neužívejte DIFICLIR v kombinaci s žádným z těchto léků, pokud lékař neurčí jinak. Pokud některý
z těchto léků užíváte, poraďte se prosím se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství a kojení
V případě, že jste těhotná, neužívejte DIFICLIR, pokud lékař neurčí jinak. Je to proto, že není známo,
zda fidaxomicin může poškodit Vaše dítě.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda fidaxomicin přechází do mateřského mléka, ale nepředpokládá se to.
Pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nepředpokládá se, že by DIFICLIR měl vliv na schopnost řídit motorová vozidla, obsluhovat nástroje
nebo stroje.
DIFICLIR obsahuje natrium-benzoát Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg natrium benzoátu benzoát
DIFICLIR obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se DIFICLIR užívá
Vždy užívejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Lékař Vám určí dávku dle Vaší tělesné hmotnosti.
Doporučená dávka pro pacienty s tělesnou hmotností alespoň 12,5 kg je 200 mg suspenzelékárníka.
Doporučená dávka pro děti podle tělesné hmotnosti je následující:
Rozmezí hmotnosti
pacienta
Dávka v mg
Objem perorální
suspenze fidaxomicinu
≤ 4,0 kg 40 mg 1 ml
4,0 - < 7,0 kg 80 mg 2 ml
7,0 - < 9,0 kg 120 mg 3 ml
9,0 - < 12,5 kg 160 mg 4 ml
≥ 12,5 kg 200 mg 5 ml
Přípravek DIFICLIR můžete užívat před, při nebo po jídle.
Jak užívat dávku přípravku DIFICLIR pomocí perorální stříkačky
Váš lékárník nebo zdravotnický pracovník připraví perorální suspenzi přípravku DIFICLIR před tím,
než vám ji předá. Pokud Vám není přípravek poskytnut ve formě suspenze, obraťte se prosím na
Vašeho lékárníka nebo zdravotnického pracovníka.
Návod k použití:
Používejte perorální stříkačku a nástavec poskytnutý lékárníkem nebo zdravotnickým pracovníkem,
abyste se ujistilstříkačka a nástavec, obraťte se prosím na Vašeho lékárníka nebo zdravotnického pracovníka.
Váš lékárník Vám poradí, jak odměřovat lék pomocí perorální stříkačky. Prohlédněte si, prosím, níže
uvedené pokyny před tím, než začnete používat suspenzi přípravku DIFICLIR.
1. Vyndejte lahvičku z chladničky 15 minut před podáním.
2. Po 15 minutách 10krát jemně protřepejte lahvičku a nechte lahvičku stát po dobu 1 minuty.
3. Ověřte, že je tekutina stejnorodá a bez hrudek 4. Odejměte uzávěr a připojte nástavec na lahvičku podle pokynů Vašeho lékárníka nebo
zdravotnického pracovníka.
5. Zavádějte konec perorální stříkačky do nástavce, dokud není pevně na místě.
6. Třikrát převraťte lahvičku a pak ji otočte dnem vzhůru tak, aby byla stříkačka dole.
7. Vytáhněte zpět píst perorální stříkačky, abyste z převrácené lahvičky odměřilpředepsané množství
8. Ponechte stříkačku na místě a otočte lahvičku svisle, abyste zajistilvyjměte stříkačku z nástavce a potvrďte, že byla odměřena odpovídající dávka.
9. Pomalu dávkujte perorální suspenzi do úst pacienta, dokud není tekutý lék podán.
10. Pokud Vám byl poskytnut zacvakávací nástavec, ponechte nástavec v hrdle lahvičky nebo se řiďte
pokyny Vašeho lékárníka nebo zdravotnického pracovníka.
11. Po podání uchovávejte zbývající suspenzi v chladničce.
12. Aby bylo možné opětovně použít perorální stříkačku, propláchněte stříkačku teplou pitnou vodou
povrchy i vnitřní povrchy. Nechte zaschnout až do dalšího použití.
Pokud zahájíte užívání tohoto výrobku v nemocnici, Váš lékárník nebo zdravotnický pracovník Vám
při propuštění poskytne suspenzi, perorální stříkačku a nástavec.
Jestliže jste užilJestliže jste užils sebou balení léku, aby lékař věděl, co jste užil
Jestliže jste zapomnělUžijte perorální suspenzi, jakmile si vzpomenete, pokud se však neblíží čas další dávky. V takovém
případě zapomenutou dávku vynechte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvynechanou dávku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat DIFICLIR, pokud Vám to nedoporučil lékař.
Užívejte tento lék až do ukončení léčebné kúry, dokonce i když se cítíte lépe.
Jestliže přestanete užívat tento přípravek příliš brzy, infekce se může vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Mohou se vyskytnout závažné alergické reakce, včetně problémů s dýcháním nebo hrdla, závažná vyrážka nebo urputné svědění přestaňte DIFICLIR užívat a vyhledejte co nejdříve lékařskou pomoc svého lékaře, lékárníka nebo
lékařskou pohotovost příslušné nemocnice.
Nejčastějšími nežádoucími účinky - zvracení
- pocit na zvracení
- zácpa.
Další možné nežádoucí účinky jsou následující:
Méně časté nežádoucí účinky − snížená chuť k jídlu
− závratě, bolest hlavy
− sucho v ústech, změna chuti
− pocit nadýmání, zvýšený odchod střevních plynů
− vyrážka, svědění.
Není známo − otoky obličeje a hrdla, obtížné dýchání
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
- kopřivka
Hlášení zažádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek DIFICLIR uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce nebo váčku a
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek DIFICLIR dostanete jako suspenzi, kterou lze uchovávat až po dobu 12 dní. Uchovávejte
suspenzi v chladničce štítku lahvičky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co DIFICLIR obsahuje
− Léčivou látkou je fidaxomicinum.
− Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, xanthanová
klovatina, kyselina citronová, natrium-citrát, natrium-benzoát bobulové aroma
Jak přípravek DIFICLIR vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek DIFICLIR jsou bílé až krémově bílé granule v jantarově žluté skleněné lahvičce. Přípravek
DIFICLIR dostanete od Vašeho lékárníka nebo zdravotnického pracovníka a bude vypadat jako bílá až
krémově bílá suspenze.
Balení neobsahuje perorální stříkačku a nástavec pro použití s tímto přípravkem. Ty Vám budou
poskytnuty Vaším lékárníkem nebo jiným zdravotním pracovníkem.
DIFICLIR je také dostupný v podobě potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
Výrobce
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate, Portadown, Craigavon,
BT63 5UA,
Velká Británie
Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto přípravku jsou dostupné na webových stránkách Evropské lékové
agentury: http://www.ema.europa.eu
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro rekonstituci:
1. Protřepte skleněnou lahvičku, abyste zajistil2. Odměřte 105 ml čištěné vody a nalijte jí do skleněné lahvičky. Berte na vědomí, že stabilita
fidaxomicinu ve formě granulí rozpuštěných v minerální vodě, kohoutkové vodě, nebo jiných
tekutinách nebyla stanovena.
3. Uzavřete skleněnou láhev a rázně protřepávejte po dobu alespoň 1 minuty.
4. Ověřte, že ve výsledné tekutině nejsou na dně lahvičky přilepené žádné zbývající granule nebo
jakékoliv hrudky. Pokud zpozorujete slepené granule nebo jakékoliv hrudky, znovu rázně
protřepávejte tekutinu v lahvičce po dobu alespoň 1 minuty.
5. Nechejte láhev stát po dobu 1 minuty.
6. Ověřte, že jste připravil7. Napište dobu použitelnosti rekonstituované suspenze na štítek lahvičky rekonstituované suspenze je 12 dní8. Před a během používání uchovávejte lahvičku při teplotě v chladničce 9. Vyberte odpovídající perorální stříkačku a nástavec na lahvičky vhodný pro dávkování tekutého
léčivého přípravku pro odměření správné dávky.
Po rekonstituci se bude suspenze
Zdravotnický pracovník má vybrat odpovídající komerčně dostupnou perorální stříkačku vhodnou pro
dávkování tekutých léků, aby pacient nebo pečovatel mohl odměřit správnou dávku. Nástavec má být
vhodný pro použití v kombinaci s vybranou perorální stříkačkou a odpovídat velikosti hrdla lahvičky,
například zacvakávací nástavec na lahvičce
V případě, že léčba fidaxomicinem byla zahájena v nemocničním prostředí a pacient byl propuštěn
před ukončením nemocniční léčby, má být pacientovi poskytnuta perorální suspenze a vhodná
perorální stříkačka a nástavec. Pacienti nebo pečovatelé nemají připravovat perorální suspenzi doma.
Doporučená kapacita perorální stříkačky pro odměřování dávky perorální suspenze je zobrazena v níže
uvedené tabulce.
Tabulka 3: Navrhovaná kapacita perorální stříkačky pro přesné dávkování
Předepsaný 潢橥ml 1 ml perorální stříkačka
– 5 ml 5 ml perorální stříkačka
Pokud je to možné, má být na perorální stříkačce označen nebo zvýrazněn dílek stupnice odpovídající
patřičné dávce
Podání sondou pro enterální výživu:
V případě podání sondou pro enterální výživu má zdravotnický pracovník vybrat patřičnou komerčně
dostupnou sondu. Sondy pro enterální výživu vyrobené z polyvinylchloridu výživu a objem vody k propláchnutí jsou zobrazeny v níže uvedené tabulce.
Tabulka 4: Doporučená velikost sondy pro enterální výživu a objem k propláchnutí
Doporučená velikos琠獯Fr alespoň 1 ml
Fr alespoň 2 ml
– 7 Fr alespoň 3 ml
Fr alespoň 4 ml
* Na základě sond o rozměru 120 cm
