KIMMTRAK - Příbalový leták
Účinná látka: tebentafusp
ATC skupina: L01XX75 - tebentafusp
Obsah účinných látek: 100MCG/0,5ML
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí
účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička o objemu 0,5 ml obsahuje tebentafuspum 100 mikrogramů, což odpovídá
koncentraci před naředěním 200 mikrogramů/ml.
Tebentafusp je fúzní protein vyráběný technologií rekombinantní DNA v buňkách Escherichia coli.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý, bezbarvý až mírně nažloutlý roztok v jednodávkové injekční lahvičce.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek KIMMTRAK je indikován jako monoterapie pro léčbu dospělých pacientů
s neresekovatelným nebo metastatickým uveálním melanomem s pozitivním lidským leukocytárním
antigenem
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek KIMMTRAK musí být podáván podle instrukcí a pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s použitím protinádorových látek, který je připraven léčit syndrom z uvolnění cytokinů v prostředí,
kde je okamžitě k dispozici kompletní resuscitační vybavení. Hospitalizace se doporučuje po dobu
nejméně prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK
Pacienti léčení přípravkem KIMMTRAK musí mít genotyp HLA-A*02:01, stanovený pomocí
validované genotypizační analýzy HLA.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku KIMMTRAK je 20 mikrogramů v den 1, 30 mikrogramů v den 8,
68 mikrogramů v den 15 a následně 68 mikrogramů jednou týdně KIMMTRAK se má pokračovat, dokud je pro pacienta klinickým přínosem a není přítomna
nepřijatelná toxicita
Premedikace
Aby se minimalizovalo riziko hypotenze spojené se syndromem z uvolnění cytokinů syndrome, CRSpodávat tekutiny na základě klinického posouzení a objemového stavu u daného pacienta.
U pacientů s již existující nedostatečností nadledvin užívajících udržovací dávky systémových
kortikosteroidů je třeba zvážit úpravu dávky kortikosteroidů ke zvládnutí rizika hypotenze.
Úpravy dávkování
Není doporučeno žádné snížení dávek přípravku KIMMTRAK. Podávání přípravku KIMMTRAK
musí být přerušeno nebo ukončeno, pokud je nutné léčit nežádoucí účinky, které jsou popsány
v tabulce 1 a v tabulce 2.
Při podezření na CRS je třeba diagnostikovat příznaky a okamžitě je léčit podle doporučení
v tabulce 1. Pokyny k léčbě akutních kožních reakcí viz tabulka 2.
Tabulka 1: Stanovení stupně CRS a pokyny k léčbě
Stupeň CRS* Léčba
1. stupeň
Teplota ≥ 38 °C
Není přítomna hypotenze ani hypoxie
• Pokračujte vsymptomatickou podporu. Sledujte, zda
nedojde k vystupňování závažnosti CRS.
2. stupeň
Teplota ≥ 38 °C
Hypotenze, která reaguje na podání tekutin
a nevyžaduje podání vazopresorů
Potřeba kyslíku vyžaduje zavedení nosní kanyly
pro aplikaci nízkého průtoku kyslíku kyslíku ≤ 6 l/minkyslíku v okolí pacienta
• Pokračujte vintravenózní bolusové dávky tekutin a kyslík
buď nosní kanylou pro aplikaci nízkého
průtoku kyslíku, nebo zvýšením koncentrace
kyslíku v okolí pacienta.
• Pokud se hypotenze a hypoxie nezlepší do
hodin nebo se CRS zhorší, podávejte
vysoké dávky intravenózního kortikosteroidu
ekvivalent
• U CRS 2. stupně, který perzistuje 2-3 hodiny≥ 2. stupně při více než jedné dávcepremedikaci kortikosteroidy dexamethason 4 mg nebo ekvivalentnejméně 30 P L Q X W Stupeň CRS* Léčba
3. stupeň
Teplota ≥ 38 °C
Vyžaduje podání vazopresoru, s vasopresinem
nebo bez něho
Vyžaduje zavedení nosní kanyly pro aplikaci
vysokého průtoku kyslíku > 6 l/minzpětného vdechování nebo Venturiho masku
• Přerušte podávání přípravku KIMMTRAK až
do vyřešení CRS a jeho následků.
• Podávejte vysoké dávky intravenózního
kortikosteroidu mg/kg/den nebo ekvivalent
• Podávejte tocilizumab podle potřeby
- Hmotnost pacienta ≤ 30 kg: 12 mg/kg
intravenózně po dobu 1 hodiny
- Hmotnost pacienta ≥ 30 kg: 8 mg/kg
intravenózně po dobu 1 hodiny dávka 800 mg
• Obnovte podávání přípravku KIMMTRAK
při stejné úrovni dávkování nezvyšujte, pokud CRS 3. stupně vznikl
během zvyšování úvodní dávky; jakmile je
dávkování tolerováno, znovu zvyšujte
• U CRS 3. stupně podejte premedikaci
kortikosteroidy nebo ekvivalentdávkou.
4. stupeň
Teplota ≥ 38 °C
Vyžaduje podání vazopresorů vasopresinuVyžaduje přetlakovou ventilaci BiPAP, intubaci a mechanickou ventilaci• Přípravek KIMMTRAK trvale vysaďte.
• Podávejte intravenózní kortikosteroid methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo
ekvivalent* Založeno na konsensuální klasifikaci kritérií CRS Americké společnosti pro transplantační
a buněčnou terapii 2019Tabulka 2: Doporučený postup a úpravy dávky pro léčbu akutních kožních reakcí
Nežádoucí účinkyAkutní kožní reakce
2.KIMMTRAK až do dosažení
≤ 1. stupně nebo výchozího stavu.
• Podávejte přípravky tlumící svědění
působící antihistaminikum
• Při symptomatické vyrážce, která
nereaguje na přípravky tlumící
svědění, podávejte léčbu topickými
kortikosteroidy.
• Při přetrvávajících příznacích
podávejte systémově steroidy.
• Obnovte zvyšování dávky přípravku
KIMMTRAK, pokud je současná
dávka nižší než 68 mikrogramů,
nebo obnovte podávání stejné
dávky, pokud bylo zvyšování dávky
dokončeno.
3.KIMMTRAK až do dosažení
≤ 1. stupně nebo výchozího stavu.
• Podejte topický kortikosteroid
a perorální kortikosteroidy.
• Při perzistujících reakcích
neodpovídajících na perorální
podávání steroidů zvažte
intravenózní podání kortikosteroidu
mg/kg/den nebo ekvivalent
• Obnovte podávání přípravku
KIMMTRAK při stejné úrovni
dávky vznikla kožní reakce 3. stupně
během zvyšování úvodní dávky;
jakmile je dávkování tolerováno,
znovu zvyšujte
4. stupeň •vysaďte.
• Podávejte intravenózně
kortikosteroid methylprednisolon 2 mg/kg/den
nebo ekvivalent D Založeno na Obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky Criteria for Adverse. Events, CTCAEverze 4.03
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku KIMMTRAK u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
Na základě analýz bezpečnosti a účinnosti není u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování, protože farmakokinetické údaje nejsou k dispozici; dávkování
u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má proto probíhat s opatrností a za pečlivého sledování
Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění
Přípravek KIMMTRAK nebyl hodnocen u pacientů s významným srdečním onemocněním
v anamnéze. Pacienti se srdečním onemocněním, prodloužením QT intervalu a rizikovými faktory
srdečního selhání mají být pečlivě sledováni
Způsob podání
Přípravek KIMMTRAK je určen pro intravenózní podání. Doporučená doba podávání infuze je 15 až
20 minut.
Přípravek KIMMTRAK se musí naředit injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml s obsahem lidského albuminu pro intravenózní infuzi. Jedna injekční lahvička přípravku KIMMTRAK
je určena pouze pro jednorázové použití. S injekční lahvičkou přípravku KIMMTRAK netřepejte.
Návod k naředění a podání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.
První tři léčebné dávky
První tři léčebné dávky přípravku KIMMTRAK musí být podávány v nemocnici s nočním
monitorováním známek a příznaků CRS po dobu nejméně 16 hodin. Základní životní funkce mají být
monitorovány před podáním dávky a minimálně každé 4 hodiny až do vymizení příznaků. Pokud je to
klinicky indikováno, má být prováděno častější monitorování nebo prodloužena hospitalizace.
Pokud se u pacientů během kterékoli z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK vyskytne hypotenze
3. nebo 4. stupně, mají být tito pacienti během následujících tří infuzí sledováni každou hodinu po
dobu nejméně 4 hodin v ambulantním prostředí.
Následující léčebné dávky
Poté, kdy pacient toleruje dávku ve výši 68 mikrogramů léčebný zásahtřeba po každé infuzi minimálně 60 minut sledovat. U pacientů, kteří byli ambulantně léčeni
přípravkem KIMMTRAK po dobu nejméně 3 měsíců a nedošlo u nich k přerušení léčby delšímu než
týdny, lze ambulantní sledování po podání infuze u následujících dávek snížit na minimálně
30 minut.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Syndrom z uvolnění cytokinů
Většina pacientů měla po infuzích tebentafuspu CRS. Diagnóza CRS byla nejčastěji založena na
pyrexii následované hypotenzí a vzácně hypoxií. Další často pozorované příznaky CRS zahrnovaly
zimnici, nauzeu, zvracení, únavu a bolest hlavy.
Ve většině případů CRS vznikl v den infuze s mediánem doby do vyřešení v délce 2 dny. Pyrexie byla
zaznamenána téměř ve všech případech CRS; u těchto pacientů se zvýšení tělesné teploty obecně
projevilo během prvních 8 hodin po infuzi tebentafuspu. CRS vzácně k přerušení léčby.
U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky CRS po dobu nejméně 16 hodin po prvních třech
infuzích tebentafuspu podaných v nemocničním prostředí s okamžitým přístupem k léčivým
přípravkům a k vybavení pro resuscitaci, aby bylo možné CRS zvládnout. Pokud je zjištěn CRS, musí
být zahájena okamžitá léčba s podpůrnou péčí zahrnující antipyretika, intravenózní podávání tekutin,
tocilizumabu nebo kortikosteroidů, aby se zabránilo vystupňování k závažným nebo život ohrožujícím
příhodám, a sledování musí pokračovat až do ústupu syndromu.
Při dalších dávkách mají být pacienti po léčbě pečlivě sledováni, aby byly včas rozpoznány známky
a příznaky CRS kardiovaskulárních poruch, mohou mít zvýšené riziko následků souvisejících s CRS.
Léčba tebentafuspem nebyla studována u pacientů s klinicky významným srdečním onemocněním bod 5.1
Akutní kožní reakce
U infuzí tebentafuspu byly hlášeny akutní kožní reakce, které mohou být založeny na jeho
mechanismu účinku a expresi gp100 v normálních melanocytech v kůži. Akutní kožní reakce
zahrnovaly zejména vyrážku, svědění, erytém a kožní edém
Akutní kožní reakce se obvykle objevily po každé z prvních tří infuzí tebentafuspu a v průběhu času se
snižovala jejich závažnost a četnost. Většina symptomů odezněla bez systémových kortikosteroidů
nebo jakýchkoli dlouhodobých následků.
Akutní kožní reakce lze léčit antihistaminiky a topickými kortikosteroidy. Při přetrvávajících nebo
závažných příznacích je třeba zvážit podávání systémových steroidů. Léčba známek a příznaků kožních
reakcí může vyžadovat dočasné odložení další léčby tebentafuspem
Srdeční onemocnění
U pacientů, kteří byli léčeni tebentafuspem, byly pozorovány srdeční příhody, jako je sinusová
tachykardie a arytmie být vystaveni zvýšenému riziku následků souvisejících s CRS a mají být pečlivě sledováni. Každý
pacient se známkami nebo příznaky odpovídajícími srdečním příhodám má být vyšetřen a neprodleně
léčen. Kromě toho má být zajištěna vhodná léčba jakéhokoli základního CRS jako spouštěcího
faktoru.
Po léčbě tebentafuspem byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu tebentafuspem se má provádět s opatrností u pacientů s predispozicí k prodloužení QT intervalu nebo
s prodloužením QT intervalu v anamnéze a u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo,
že prodlužují QT interval.
U všech pacientů má být před podáním tebentafuspu a po něm během prvních 3 týdnů léčby
a následně podle klinické indikace proveden elektrokardiogram 500 ms nebo se zvýší o ≥ 60 ms oproti výchozímu stavu, je třeba léčbu tebentafuspem přerušit
a zajistit léčbu všech základních spouštěcích faktorů včetně elektrolytových abnormalit. Léčba
tebentafuspem se má obnovit, jakmile se interval QTcF zkrátí na < 500 ms nebo je < 60 ms oproti
výchozímu stavu. Podávání tebentafuspu je třeba pozastavit nebo ukončit v závislosti na přetrvávání
a závažnosti srdeční příhody a případného přidruženého CRS
Antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby tebentafuspem a alespoň
týden po poslední dávce tebentafuspu
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí tebentafuspu s jinými léčivými přípravky.
Zahájení léčby tebentafuspem způsobuje přechodné uvolňování cytokinů, které mohou potlačit
enzymy CYP450. Nejvyšší riziko vzniku lékových interakcí je během prvních 24 hodin po prvních
třech dávkách tebentafuspu u pacientů, kteří současně užívají substráty CYP450, zejména léčivé
přípravky s úzkým terapeutickým indexem. U těchto pacientů je třeba sledovat toxicitu u warfarinuužívaných léků upravit.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby tebentafuspem a alespoň 1 týden po poslední dávce
tebentafuspu používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání tebentafuspu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nebyly s tebentafuspem provedeny
Podávání tebentafuspu se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje. Před zahájením léčby tebentafuspem u žen s reprodukčním potenciálem je třeba ověřit,
zda nejsou těhotné.
Kojení
Informace o vylučování tebentafuspu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné.
Riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit. Kojení má být během léčby tebentafuspem
přerušeno.
Fertilita
Studie fertility s tebentafuspem na zvířatech nebyly provedeny mužskou a ženskou fertilitu není známý.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tebentafusp nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky léčiva u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK byly syndrom
z uvolnění cytokinů Nežádoucí účinky vedly k trvalému vysazení u 4 % pacientů, kteří užívali přípravek KIMMTRAK.
Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby přípravkem KIMMTRAK, byl
syndrom z uvolnění cytokinů.
Nežádoucí účinky vedoucí nejméně k jednomu přerušení podávání dávky se vyskytly u 26 % pacientů
léčených přípravkem KIMMTRAK dávky. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení podávání u ≥ 2 % pacientů, zahrnovaly únavu
zvýšení aspartátaminotransferázy lipázy
Nežádoucí účinky vedoucí nejméně k jedné úpravě dávky se vyskytly u 4,2 % pacientů ve skupině
léčené přípravkem KIMMTRAK. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly úpravu dávky u ≥ 1 %
pacientů, zahrnovaly syndrom z uvolnění cytokinů 2-4
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u 378 pacientů s metastatickým uveálním
melanomem ve dvou klinických studiích doporučený režim dávkování přípravku KIMMTRAK 20 mikrogramů 1. den, 30 mikrogramů 8. den
a 68 mikrogramů 15. den, a poté 68 mikrogramů jednou týdně.
Četnost nežádoucích účinků přípravku je uvedena podle tříd orgánových systémů Class, SOCdefinovány následovně: velmi časté < 1/100nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK v monoterapii
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Časté Nasofaryngitida
Poruchy imunitního systému
Velmi časté Syndrom z uvolnění cytokinůPoruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Snížená chuť k jídlu, hypomagnezémie, hyponatrémie,
hypokalcémie, hypokalémie
Méně časté Syndrom z rozpadu nádoru
Psychiatrické poruchy
Velmi časté Nespavost
Časté Úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy2, závrať, parestezie
Časté Poruchy chuti
Srdeční poruchy
Velmi časté TachykardieČasté Arytmie2, fibrilace síníMéně časté Angina pectoris2, srdeční selháníCévní poruchy
Velmi časté Hypotenze2, návaly horka se zčervenáním obličeje,
hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Kašel, dušnost
Časté Orofaryngeální bolest, hypoxieGastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea2, zvracení2, průjem, bolest břicha, zácpa, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Vyrážka, svědění, suchá kůže, hypo-/hyperpigmentace4,
erytém
Časté Alopecie, noční pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Bolest kloubů, bolest zad, bolest svalů, bolest končetin
Časté Svalové spasmy
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Pyrexie2, únava3, zimnice2, edém5, onemocnění podobné
chřipce
Vyšetření
Velmi časté Zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená
alaninaminotransferáza, zvýšená hladina bilirubinu v krvi,
zvýšená lipáza, anémie, snížený počet lymfocytů, snížená
hladina fosfátů vČastézvýšený počet bílých krvinek, zvýšená krevní alkalická
fosfatáza, zvýšená glyke P L H
0 p Q CRS byl posuzován s použitím konsensu ASTCT ohledně kritérií CRS CRS je uváděn namísto CRS hlášeného zkoušejícím lékařem.
Některé příhody mohou být sdruženy s CRS nebo se může jednat o izolované hlášené příhody.
Zahrnuje únavu a astenii.
Zahrnuje získanou achromotrichii, efelidy, změnu zbarvení očních řas, hypopigmentaci očních řas,
změny barvy vlasů, lentigo, poruchu pigmentace, depigmentaci sítnice, depigmentaci kůže, změnu
zbarvení kůže, hyperpigmentaci kůže, hypopigmentaci kůže, solární lentigo, vitiligo.
Zahrnuje oční edém, otok očí, edém očních víček, periorbitální otok, periorbitální edém, otok očních
víček, faryngeální edém, edém rtů, otok rtů, edém obličeje, generalizovaný edém, lokalizovaný edém,
edém, periferní edém, periferní otok, otok, otok obličeje.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom z uvolnění cytokinů
V klinické studii IMCgp100-202 se vyskytoval syndrom z uvolnění cytokinů konsensuální klasifikace ASTCT z roku 2019Celková incidence CRS zahrnovala 12 % příhod 1. stupně, 76 % příhod 2. stupně a 0,8 %
příhod 3. stupně. Nejčastěji pozorované příznaky CRS zahrnovaly zimnici, nauzeu, zvracení, únavu,
hypotenzi a bolest hlavy. Příhody 3. stupně, které lze pozorovat v souvislosti s CRS, zahrnují
tachykardii, hypoxii, anginu pectoris, síňový flutter a dysfunkci levé komory.
Většina zvládnuty podáním intravenózních tekutin, antipyretik nebo jedné dávky kortikosteroidu. Dva pacienti
Informace o klinické léčbě CRS viz bod 4.2, tabulka 1.
Akutní kožní reakce
Ve studii IMCgp100-202 se u 91 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK vyskytovaly akutní
kožní reakce, zahrnující vyrážku jakéhokoli stupně edém pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK byly zaznamenány příhody 3. stupně pacienty s pozorovanou vyrážkou byli pacienti s běžnou vyrážkou vyrážkou u 5 % pacientů a zahrnovaly vyrážku
Akutní kožní reakce se obvykle objevily po každé z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK
a v průběhu času se snižovala četnost výskytu reakce ≥ 3. stupně 3. dávka; 8 %, 4. dávka: 3 %léčených přípravkem KIMMTRAK a medián doby do zlepšení na ≤ 1. stupeň byl 6 dnů.
Informace o klinické léčbě akutních kožních reakcí viz bod 4.2, tabulka 2.
Zvýšené jaterní enzymy
Ve studii IMCgp100-202, kde 95 % pacientů mělo již přítomné metastázy v játrech, bylo pozorováno
zvýšení ALT/AST na ≥ 1. stupeň u 65 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK. U 27 %
pacientů bylo hlášeno zvýšení hladiny bilirubinu a u těchto pacientů byl tento nález převážně spojen se
zvětšením velikosti jaterních metastáz. Obecně došlo k většině případů zvýšení ALT/AST 3. nebo
4. stupně v rámci prvních 3 infuzí přípravku KIMMTRAK. U většiny pacientů, kteří měli zvýšení
ALT/AST 3. nebo 4. stupně, došlo ke zlepšení na ≤ 1 stupeň během 7 dnů.
Imunogenicita
Protilátky proti tebentafuspu detekovány u 33 % pacientů ve studii IMCgp100-102, resp. u 29 % pacientů ve studii IMCgp100-202,
přičemž se jednalo o pacienty, kteří dostali kteroukoli dávku tebentafuspu. Medián doby do začátku
tvorby ADA byl 6 až 9 týdnů od zahájení léčby tebentafuspem.
Nebyl prokázán vliv ADA na bezpečnost nebo účinnost tebentafuspu, ačkoli malý počet pacientů,
u nichž se objevil vysoký titr ADA, neumožňuje vyslovit přesvědčivé závěry ve vztahu ke klinickému
dopadu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Informace o předávkování tebentafuspem nejsou k dispozici. V případě předávkování musí být
u pacientů pečlivě sledován výskyt známek a příznaků nežádoucích účinků a ihned musí být zahájena
vhodná symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické látky, jiné antineoplastické látky, ATC kód: dosud
nepřidělen
Mechanismus účinku
Tebentafusp je fúzní protein s dvojí specifičností, složený z receptoru pro T-buňky domain – cílová doménadifferentiation 3; effector domain – efektorová doménapeptid gp100, který je prezentován lidským leukocytárním antigenem – A*02:01 buněčném povrchu nádorových buněk uveálního melanomu, přičemž efektorová doména se váže na
CD3 receptor polyklonálních T-buněk.
Imunitní synapse se vytváří, když se TCR cílová doména tebentafuspu naváže na buňky uveálního
melanomu a CD3 efektorová doména se naváže na polyklonální T-buňky. Tato imunitní synapse vede
k přesměrování a aktivaci polyklonálních T-buněk bez ohledu na nativní specificitu jejich TCR.
Polyklonální T-buňky aktivované tebentafuspem uvolňují zánětlivé cytokiny a cytolytické proteiny,
což vede k přímé lýze nádorových buněk uveálního melanomu.
Farmakodynamické účinky
Po léčbě tebentafuspem bylo pozorováno přechodné a klinicky nevýznamné snížení počtu lymfocytů
v krvi. Počet lymfocytů poklesl v den po prvních třech dávkách a vrátil se na výchozí hodnotu před
následujícími dávkami.
Po léčbě tebentafuspem bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin prozánětlivých cytokinů
a chemokinů v séru ve vzorcích odebraných po prvních třech dávkách. Maximální hladiny byly
pozorovány mezi 8 až 24 hodinami po léčbě tebentafuspem; hladiny se vrátily na výchozí hodnoty
před následujícími dávkami.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie IMCgp100-202: Dříve neléčený metastatický uveální melanom
Studie IMCgp100-202 byla randomizovaná, nezaslepená, multicentrická studie, do které byli zařazeni
pacienti s metastatickým uveálním melanomem pozitivním na HLA-A*02:01 dosud neléčení
systémovou terapií. Pacienti nesměli být léčeni předchozí systémovou léčbou ani lokalizovanou terapií
resekce při oligometastatickém onemocnění. Pacienti byli vyloučeni z důvodu přítomnosti
symptomatických nebo neléčených metastáz v mozku, symptomatického městnavého srdečního
selhání, QT intervalu korigovaného podle vzorce podle Fridericii kongenitálního dlouhého QT, akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris méně než
měsíců před zahájením léčby.
Pacienti byli randomizováni v souladu s dávkovacím režimem doporučeným u daného pacienta podle popisu v bodě 4.2 nebo
s léčbou zvolenou zkoušejícím lékařem schválených dávkách těchto látek až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti mohli dostávat v rámci léčby tebentafusp, pembrolizumab nebo ipilimumab i po progresi
onemocnění, pokud byli klinicky stabilní, léčba pro ně byla klinicky přínosná a neměli žádné známky
nepřijatelné toxicity podle stanovení zkoušejícího lékaře. Přerušit léčbu bylo možné až na dva po sobě
následující týdny. Randomizace byla stratifikována podle stavu laktátdehydrogenázy známý prognostický faktor pro neresekovatelný nebo metastatický uveální melanom
Primárním kritériem účinnosti u všech pacientů randomizovaných do studie bylo celkové přežití Posouzení nádoru bylo provedeno každých 12 týdnů. Dalšími kritérii účinnosti bylo zkoušejícím
lékařem posuzované přežití bez progrese skupiny léčené tebentafuspem a 126 do skupiny léčené podle volby zkoušejícího lékaře
92 letvýkonnosti podle ECOG byl 0 LDH a 95 % mělo metastázy v játrech.
V této studii IMCgp100-202 dostávalo 43 % pacientů léčbu tebentafuspem po progresi, přičemž
nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Medián trvání léčby tebentafuspem po
progresi byl 8 týdnů. Z celkového počtu infuzí tebentafuspu podaných během studie bylo 21,5 %
podáno po progresi.
Po dokončení primární analýzy účinnosti bylo pacientům z ramene zvoleného zkoušejícím umožněno
přejít na léčbu tebentafuspem. Při mediánu délky následného sledování po dobu 22,4 měsíce svědčila
aktualizovaná hodnota OS nadále ve prospěch ramene s tebentafuspem 0,77
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4 a na obrázku 1.
Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii IMCgp100-Primární aparametry
KIMMTRAK
⠀n = 252Léčba podle volby
zkoušejícího lékaře
Celkové přežití Počet úmrtíMedián počtu měsíců HR Stratifikovaná log-rank p-
hodnota2 S = < 0,Přežití bez progrese Medián v počtu měsíců HR Stratifikovaná log-rank p-
hodnota2 S = 0,Míra objektivní odpovědi 95% CIČástečná odpověď Stabilní onemocnění Medián trvání odpovědi
Měsíce CI = Interval spolehlivosti Při předem specifikované průběžné analýze bylo pozorováno 150 událostí OS a hranice p-hodnoty
pro deklaraci účinnosti spending functionDvoustranná p-hodnota založená na log rank testu stratifikovaném podle LDH.
Podle hodnocení zkoušejícího založeného na kritériích RECIST v1.1.
Poměr rizik je založen na modelu proporcionálních rizik stratifikovaném podle stavu LDH.
5Na základě ≥ 24 týdnů.
Aktualizováno na základě možnosti alespoň 3 radiologických vyšetření pro všechny pacienty.
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití ve studii IMCgp100-
Studie IMCgp100-102: Dříve léčený metastatický uveální melanom
Studie IMCgp100-102 byla nezaslepená multicentrická studie fáze 2, prováděná u 127 pacientů, kteří
byli léčeni podle dávkovacího schématu doporučeného v bodě 4.2. Bylo požadováno, aby pacienti byli
pozitivní na HLA-A*02:01. Pacienti byli způsobilí, jestliže měli progresi onemocnění nejméně po
jedné nebo více předchozích liniích terapie cílené na játra nebo systémové terapie, včetně inhibitorů
kontrolních bodů imunitní odpovědi při onemocnění s metastázami. Pacienti byli vyloučeni při
přítomnosti klinicky významného srdečního onemocnění a symptomatických nebo neléčených
metastáz v mozku.
Hlavní kritéria účinnosti zahrnovala potvrzenou ORR podle posouzení nezávislého centrálního
posuzovatele tumorů zahrnovala PFS, DCR, DOR a OS.
Medián věku byl 61 let, 50 % byly ženy, 99 % byli běloši, skóre výkonnosti podle ECOG bylo imunoterapii 65 %; CTLA-4; 31 %
Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii IMCgp100-Primární a⠀nPotvrzená míra objektivní odpovědiKompletní odpověď Stabilní onemocnění Medián trvání odpovědiMěsíce Podle hodnocení nezávislého centrálního posuzovatele založeného na kritériích RECIST v1.1.
Na základě ≥ 24 týdnů
Pravděpodobnost celkového přežití
KIMMTRAK
Volba zkoušejícího lékaře
Počet ohrožených pacientůVolba zkoušejícího lékaře
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem KIMMTRAK u všech podskupin pediatrické populace v léčbě očního melanomu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Farmakokinetika tebentafuspu se jeví jako lineární a úměrná dávce v dávkovém rozmezí
20 mikrogramů až 68 mikrogramů. Po každotýdenní intravenózní infuzi pacientům s metastatickým
uveálním melanomem dosahovaly maximální koncentrace v plazmě 4,2 ng/ml až 13,7 ng/ml jednou týdně nebyla pozorována žádná akumulace.
Distribuce
Tebentafusp nevykazoval žádnou rozsáhlou distribuci a jeho distribuční objem byl srovnatelný
s objemem krve
Biotransformace
Metabolická dráha tebentafuspu dosud nebyla charakterizována. Stejně jako je tomu u ostatních
proteinových terapeutik, očekává se, že tebentafusp bude odbouráván na malé peptidy
a aminokyseliny prostřednictvím katabolických drah.
Eliminace
Vylučování tebentafuspu dosud nebylo plně charakterizováno. Podle velikosti molekuly, která je
blízká prahu velikosti pro vylučování glomerulární filtrací, se mohou malá množství tebentafuspu
vylučovat do moči.
Po podání tebentafuspu pacientům s metastatickým uveálním melanomem byla odhadovaná systémová
clearance 4,29 l/den, při terminálním poločasu 6 až 8 hodin.
Zvláštní populace
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že na clearanci tebentafuspu neměly významný vliv
hmotnost
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie tebentafuspu u pacientů s poruchou funkce
ledvin.
U pacientů s mírnou bezpečnosti nebo účinnosti a nejsou doporučeny žádné úpravy dávky. Pro pacienty se středně
závažnou poruchou funkce ledvin poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie tebentafuspu u pacientů s poruchou funkce
jater. Populační analýzy FK prokázaly, že zvýšení ALT/AST při výchozím stavu a během léčby
nemělo vliv na farmakokinetiku tebentafuspu. Nejsou doporučeny žádné úpravy dávkování na základě
hladin ALT/AST.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Tebentafusp je protein specifický pro člověka a neexistuje žádný relevantní živočišný druh, na kterém
by bylo možno testovat neklinickou toxikologii tebentafuspu.
Pro tebentafusp nebyly provedeny žádné studie kancerogenního potenciálu, genotoxicity nebo
vývojové a reprodukční toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové Hydrogenfosforečnan sodný Mannitol Trehalosa
Polysorbát 20 Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička
roky.
Po otevření
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek po otevření okamžitě naředěn a podán v infuzi.
Po přípravě infuzního roztoku
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě
°C až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla třídy I se zátkou z brombutylové pryže a odtrhovacím krytem
z hliníku/plastu, obsahující 0,5 ml koncentrátu.
Velikost balení 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Obecná opatření
Infuzní roztok má být připravován zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky po celou
dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem.
Při ředění a přípravě dávek roztoků použijte aseptickou techniku.
Pro přípravu dávek infuzního roztoku přípravku KIMMTRAK se nesmí používat zařízení s uzavřeným
systémem pro přenos léků
Parenterální léčivé přípravky a infuzní vaky mají být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda
neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy, kdykoli to roztok a obal umožňují.
Příprava
Přípravek KIMMTRAK musí být před intravenózním podáním naředěn.
Před přípravou přípravku KIMMTRAK k podání se ujistěte, že máte k dispozici následující vybavení:
• Sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml se stupnicí po 2 desetinných místech.
• Sterilní jehly.
• Lidský albumin; použijte koncentraci podle místní dostupnosti. Koncentrace dostupné v daném
místě zahrnují • Infuzní vak o objemu 100 ml obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml o Infuzní vak má být vyroben z polyolefinů • Sterilní, nepyrogenní infuzní set s 0,2 mikrometru in-line filtrem s nízkou vazbou proteinů pro
podávání finálního infuzního roztoku.
Ředění a podání
Příprava finální dávky přípravku KIMMTRAK vyžaduje provedení dvoukrokového postupu:
1. krok: Příprava infuzního vaku
Za použití aseptické techniky připravte infuzní vak podle následujících pokynů:
a. Pomocí injekční stříkačky o objemu 1 ml a sterilní jehly natáhněte vypočítaný objem lidského
albuminu do stříkačky obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml koncentrace lidského albuminu v rozmezí 225 mikrogramů/ml až 275 mikrogramů/ml.
Tabulka 6: Příklady koncentrací lidského albuminu a přijatelných objemů pro natažení
Koncentrace lidského albuminu Přijatelný rozsah objemů pro přidání do infuzního
vaku o objemu 100 ml za účelem dosažení
koncentrace lidského albuminu v rozmezí
225 mikrogramů/ml až 275% % 20 % 25 % b. Naředěný roztok jemně homogenizujte provedením následujících kroků:
i. Infuzní vak převraťte tak, aby se vstupní port vaku nacházel nahoře, a poklepejte ze strany
na hadičku portu, abyste zajistili uvolnění případného zbytku roztoku do hlavního objemu
roztoku.
ii. Obsah promíchejte opatrným otáčením vaku o 360 stupňů po délce z převrácené polohy
nejméně 5krát. S infuzním vakem NETŘEPEJTE.
iii. Opakujte krok
2. krok: Příprava infuzního roztoku přípravku KIMMTRAK
c. Pomocí injekční stříkačky o objemu 1 ml a sterilní jehly natáhněte požadovaný objem přípravku
KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml tak, abyste dosáhli požadované dávky v tabulce 7 nížeinjekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml d. Při přenosu NEPROPLACHUJTE jehlu ani injekční stříkačku. Zlikvidujte injekční lahvičku
obsahující nepoužitou část přípravku KIMMTRAK v souladu s místními požadavky. Z injekční
lahvičky nepřipravujte více než jednu dávku.
Tabulka 7: Požadované objemy přípravku KIMMTRAK pro přidání do infuzního vaku
Den léčby Dávka
přípravku
KIMMTRAK
2 E M H P S t S U D Y N X
. , 0 0 7 5 $ .
1. den 20 0,8. den 30 0,15. den a poté jednou
týdně
68 0,
e. Promíchejte infuzní vak podle stejného postupu, který je popsán v kroku 1b.
Podání
• Přípravek KIMMTRAK podávejte pouze intravenózní infuzí.
• Infuzi podejte okamžitě během 15 až 20 minut prostřednictvím vyhrazené intravenózní infuzní
linky. Má být použit sterilní, nepyrogenní infuzní set s 0,2 mikrometru in-line filtrem s nízkou
vazbou proteinů. Podejte pacientovi celý obsah infuzního vaku přípravku KIMMTRAK.
• Po dokončení infuze přípravku KIMMTRAK propláchněte infuzní linku dostatečným objemem
sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml podání celého obsahu infuzního vaku. Přípravek KIMMTRAK nepodávejte intravenózní injekcí
ani jako bolus. Přípravek KIMMTRAK nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, ani nesmí
být stejnou intravenózní linkou podávány jiné léčivé přípravky.
Uchovávání připraveného infuzního vaku
• Přípravek KIMMTRAK neobsahuje konzervační látku. Obsah připraveného infuzního vaku má
být podán do 4 hodin od času přípravy, přičemž do této doby se počítá i doba trvání infuze.
Během tohoto 4hodinového intervalu má být infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK uchováván
při teplotě nižší než 30 °C.
• Není-li infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK použit okamžitě, lze jej uchovávat v chladničce
při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 24 hodin od času přípravy, přičemž do této doby se počítá
i doba potřebná pro vytemperování infuzního vaku na pokojovou teplotu a doba trvání infuze.
• Po vyjmutí z chladničky se infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK nesmí znovu zchlazovat. Po
uplynutí doporučené doby uchovávání nepoužitý roztok přípravku KIMMTRAK zlikvidujte.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Immunocore Ireland Limited
Unit 1, Sky Business Centre
Dublin 17, D17 FYIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/22/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
AGC Biologics A/S
Vandtaarnsvej 83B,
DK-2860 Soeborg, Kodaň
Dánsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
ProPharma Group The Netherlands B.V.,
Schipholweg 2316 ZL Leiden
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku KIMMTRAK na trh v jednotlivých členských státech musí držitel
rozhodnutí o registraci vzdělávacího programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a veškerých dalších aspektů
programu.
Vzdělávací program je zaměřen na zdůraznění důležitosti monitorování syndromu z uvolnění cytokinů
MAH zajistí, aby v každém členském státu, kde je přípravek KIMMTRAK uveden na trh, všichni
zdravotničtí pracovníci a pacienti, u nichž se předpokládá, že budou přípravek KIMMTRAK
předepisovat nebo používat, obdrželi následující vzdělávací materiály:
• Edukační materiály pro lékaře
• Balíček s informacemi pro pacienty
Edukační materiály pro lékaře:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručka pro zdravotnické pracovníky
Příručka pro zdravotnické pracovníky:
o Podrobně vysvětluje, jak sledovat pacienty při prvních třech infuzích a při následujících
infuzích.
o Podrobně vysvětluje, jak minimalizovat riziko hypotenze spojené s CRS.
o Popisuje příznaky CRS, včetně závažnosti, četnosti, doby do vzniku, léčby a ústupu
u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK.
o Podrobně vysvětluje, jak provádět léčbu CRS na základě stupně závažnosti, včetně
doporučení, jak podávat premedikaci kortikosteroidy v případě CRS 2. stupně, který
perzistuje nebo recidivuje či v případě jakéhokoli CRS 3. stupně.
o Popisuje harmonogram vyšetření EKG a požadavky na léčbu na základě výsledků EKG.
o Doporučuje pečlivě monitorovat pacienty se srdečním onemocněním, prodloužením
QT intervalu a rizikovými faktory srdečního selhání.
o Informace o důležitosti informování pacientů o riziku CRS a nutnosti při vzniku příznaků
CRS okamžitě kontaktovat jejich lékaře nebo zdravotní sestru.
o Informace o důležitosti hlášení nežádoucích účinků s podrobnostmi o způsobu, jak hlásit
nežádoucí účinky.
Balíček s informacemi pro pacienty:
• Příbalová informace
• Příručka pro pacienta
Příručka pro pacienta:
o Informace o riziku CRS, které je spojeno s podáním přípravku KIMMTRAK, spolu
s popisem příznaků.
o Informace o důležitosti okamžitého kontaktování lékaře nebo zdravotní sestry, pokud se
u pacienta objeví příznaky CRS.
o Podrobné informace o tom, co může pacient očekávat od plánu sledování.
o Informace o důležitosti hlášení nežádoucích účinků s podrobnostmi o způsobu, jak hlásit
nežádoucí účinky.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
tebentafuspum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička o objemu 0,5 ml obsahuje tebentafuspum 100 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové trehalosa, polysorbát 20
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
K intravenóznímu podání po naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze pro jednorázové použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Immunocore Ireland Limited
Unit 1, Sky Business Centre
Dublin 17, D17 FYIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml sterilní koncentrát
tebentafuspum
i.v. po naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
tebentafuspum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek KIMMTRAK a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KIMMTRAK podán
3. Jak se přípravek KIMMTRAK podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek KIMMTRAK uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek KIMMTRAK a k čemu se používá
Přípravek KIMMTRAK obsahuje léčivou látku tebentafusp. Tebentafusp je protinádorový léčivý
přípravek, který se skládá ze dvou různých navzájem spojených bílkovin. Jedna z těchto bílkovin
rozpoznává antigen ve vysoké hladině nachází v nádorových buňkách uveálního melanomu. Druhá bílkovina rozpoznává
bílkovinu zvanou CD3 a připojuje se k ní. Bílkovina CD3 se nachází na některých buňkách imunitního
systému organismu. Navázáním na gp100 a CD3 přípravek KIMMTRAK aktivuje imunitní systém,
aby rozpoznal a zničil nádorové buňky.
Přípravek KIMMTRAK se používá k léčbě dospělých se vzácným typem očního nádoru, který se
nazývá uveální melanom. Tento lék se používá, jestliže se uveální melanom zvětšil i přes lokální
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek KIMMTRAK podán
Neužívejte přípravek KIMMTRAK, jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku kteroukoli složku, před podáním přípravku KIMMTRAK se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku KIMMTRAK se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou o všech
svých onemocněních, zvláště pokud máte:
− srdeční problémy, včetně změny elektrické činnosti srdce
Před léčbou Vám lékař může provést vyšetření krve nazývané HLA genotypizace, aby zjistil, zda je
pro Vás přípravek KIMMTRAK vhodný.
Před podáním přípravku KIMMTRAK sdělte svému lékaři, jestliže užíváte kortikosteroidy k léčbě
nedostatečnosti nadledvin léčby přípravkem KIMMTRAK upravil dávku kortikosteroidů.
Ihned upozorněte svého lékaře nebo zdravotní sestru nebo okamžitě vyhledejte lékařské ošetření,
pokud se u Vás během léčby nebo po léčbě objeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků:
− horečka, závrať, točení hlavy. Může se jednat o příznaky závažného stavu, který se nazývá
syndrom z uvolnění cytokinů. Další příznaky syndromu z uvolnění cytokinů jsou potíže
s dýcháním, nevolnost nízký krevní tlak, rychlá srdeční frekvence nebo bolest hlavy.
− svědění kůže, vyrážka, závažná kopřivka kůže nebo otok těla a/nebo otok kůže kolem očí, což mohou být příznaky kožní reakce.
− srdeční problémy, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční tep nebo změna elektrické činnosti
srdce, která může způsobit závažný nepravidelný srdeční rytmus, což se může projevovat jako
pocit bušení srdce
Během každé dávky a po ní bude lékař nebo zdravotní sestra sledovat, zda se u Vás nevyskytují
známky a příznaky těchto reakcí. Pokud máte jakékoli závažné problémy, léčba může být dočasně
přerušena a opět zahájena, až se budete cítit lépe.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 18 let. Důvodem jsou omezené informace o tom,
jak dobře účinkuje u této věkové skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek KIMMTRAK
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Těhotenství a kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Těhotenství
Přípravek KIMMTRAK nemá být během těhotenství používán, pokud se se svým lékařem
nedohodnete na tom, že přínos použití tohoto léčivého přípravku převažuje nad jakýmikoli případnými
riziky. Pokud jste žena, která může otěhotnět, lékař nebo zdravotní sestra Vám před zahájením léčby
přípravkem KIMMTRAK provedou těhotenský test. Pokud během léčby přípravkem KIMMTRAK
otěhotníte, ihned informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Antikoncepce
Pokud jste žena v plodném věku, musíte během léčby přípravkem KIMMTRAK a nejméně po dobu
týdne po poslední dávce používat účinnou antikoncepci, abyste zabránila otěhotnění. Poraďte se se
svým lékařem o nejvhodnějších metodách antikoncepce.
Kojení
Je třeba, abyste během léčby přípravkem KIMMTRAK nekojila. Není známo, zda se přípravek
KIMMTRAK vylučuje do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek KIMMTRAK ovlivnil vaši schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Pokud se během léčby tímto přípravkem necítíte dobře, neřiďte dopravní prostředky
a neobsluhujte stroje, dokud se zase nebudete cítit dobře.
Přípravek KIMMTRAK obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek KIMMTRAK podává
Tento přípravek Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici nebo v ambulanci.
Před každou infuzí přípravku KIMMTRAK Vám možná budou infuzí aby se předešlo poklesu krevního tlaku, který může být způsoben syndromem z uvolnění cytokinů bod 2 a 4
Lékař nebo zdravotní sestra Vám podají přípravek KIMMTRAK infuzí dlouho, dokud bude lékař usuzovat, že Vám léčba přináší prospěch.
Doporučená dávka přípravku KIMMTRAK je:
• 1. den: 20 mikrogramů
• 8. den: 30 mikrogramů
• 15. den: 68 mikrogramů
Poté jednou týdně: 68 mikrogramů
První tři dávky dostanete v nemocnici. Během podání a nejméně 16 hodin po každé dávce budete
sledován
Pokud první tři dávky nezpůsobí závažné nebo nezvladatelné nežádoucí účinky, další dávky Vám
mohou být podány v ambulanci. Během podání a nejméně 60 minut po každé dávce budete
sledovánv ambulanci po dobu nejméně 3 měsíců bez přestávky delší než 2 týdny, může být sledování po každé
dávce sníženo na nejméně 30 minut.
Jestliže zmeškáte návštěvu s podáním další dávky přípravku KIMMTRAK, kontaktujte co
nejdříve svého lékaře nebo zdravotní sestru a návštěvu znovu naplánujte.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Ihned upozorněte svého lékaře nebo zdravotní sestru nebo okamžitě vyhledejte lékařské ošetření,
pokud během léčby nebo po léčbě zaznamenáte kterýkoli z následujících velmi častých nežádoucích
účinků:
• Horečka, závrať, točení hlavy. Může se jednat o příznaky závažného stavu, který se nazývá
„syndrom z uvolnění cytokinů“. Další příznaky syndromu z uvolnění cytokinů jsou potíže
s dýcháním, nevolnost nízký krevní tlak, rychlá srdeční frekvence nebo bolest hlavy. Tyto příznaky se převážně
objevují po prvních třech infuzích.
• Svědění kůže, vyrážka, závažná kopřivka kůže, otok těla a/nebo otok kůže kolem očí, což mohou být příznaky kožní reakce. Tyto
příznaky se převážně vyskytují po prvních třech infuzích.
• Srdeční problémy, jako je rychlý nebo nepravidelný srdeční tep nebo změna elektrické činnosti
srdce, která může vést k závažnému nepravidelnému srdečnímu rytmu. Ten se může projevovat
jako pocit bušení srdce
Další nežádoucí účinky
Informujte lékaře, pokud si všimnete kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků:
Velmi časté nežádoucí účinky • Snížená chuť k jídlu
• Píchání, brnění nebo necitlivost v jakékoli části těla
• Kašel
• Průjem
• Zácpa
• Poruchy trávení
• Bolest žaludku
• Zimnice
• Problémy se spánkem • Příznaky podobné chřipce
• Nespavost
• Zrudnutí kůže
• Vysoký krevní tlak
• Suchá kůže
• Změny barvy kůže
• Zarudnutí kůže
• Snížená hladina fosfátů v krvi
• Snížená hladina hořčíku v krvi
• Snížená hladina sodíku v krvi
• Snížená hladina vápníku v krvi
• Snížená hladina draslíku v krvi
• Snížená hladina hemoglobinu v krvi
• Zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi, což může být známkou problémů s játry
• Zvýšená hladina bilirubinu v krvi, což může být známkou problémů s játry
• Zvýšená hladina pankreatického enzymu lipázy v krvi, což může může být známkou problémů
se slinivkou
• Snížená hladina bílých krvinek v krvi
• Bolest v zádech, pažích nebo nohou
Časté nežádoucí účinky • Infekce nosu a hrdla
• Bolest v ústech a hrdle
• Vypadávání vlasů
• Nadměrné noční pocení
• Úzkost
• Změny chuti
• Změněný nebo nepravidelný srdeční tep
• Dušnost
• Svalové křeče
• Zvýšená hladina pankreatického enzymu amylázy v krvi
• Zvýšená hladina kreatininu v krvi, což může být známkou problémů s ledvinami
• Zvýšená hladina jaterního enzymu gamaglutamyltransferázy v krvi
• Zvýšená hladina bílých krvinek v krvi
• Zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi
• Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi
• Zvýšená hladina glukózy v krvi
Méně časté nežádoucí účinky
• Zvýšená hladina draslíku, fosfátů a kyseliny močové v krvi, což jsou známky odumírání
nádorových buněk
• Nepříjemné pocity nebo bolest na hrudi, což může být známkou srdečních problémů
• Srdeční selhání • Změny elektrické činnosti srdce, které mohou vést k závažnému nepravidelnému srdečnímu
rytmu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek KIMMTRAK uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky
a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky mají být uchovávány při teplotě 2 °C až 8 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pokud není připravená infuze použita okamžitě, lze ji uchovat po dobu až 4 hodin při teplotě nižší než
30 °C nebo po dobu až 24 hodin od času přípravy/naředění °C až 8 °C.
Nepoužívejte tento léčivý přípravek, jestliže si všimnete viditelných známek zhoršení kvality částice, změna barvy
Neuchovávejte nespotřebovaný přípravek pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek KIMMTRAK obsahuje
• Léčivou látkou je tebentafusp. Jedna injekční lahvička o objemu 0,5 ml obsahuje koncentrát
tebentafuspum 100 mikrogramů.
• Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny citronové
Jak přípravek KIMMTRAK vypadá a co obsahuje toto balení
KIMMTRAK koncentrát pro infuzní roztok roztok v jednodávkové injekční lahvičce.
Velikost balení je 1 skleněná injekční lahvička v krabičce.
Držitel rozhodnutí o registraci
Immunocore Ireland Limited
Unit 1, Sky Business Centre
Dublin 17, D17 FYIrsko
Výrobce
Baxter Oncology GmbH
Kantstraße 33790 Halle/Westfalen
Německo
Se žádostí o informace o tomto léčivém přípravku se obraťte na místního zástupce držitele rozhodnutí
o registraci:
BE, BG, CZ, DE,LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO, SI,
SK, FI, SE, UK-NI:
Immunocore Ireland Limited
Ирландия/Irsko/Irland/Ιρλανδία/Iirimaa/Irlanti/Irl
ande/Irska/Írország/Írland/Irlanda/Airija/Īrija/L-
Irlanda/Ierland/Irlandia/Írsko/Irska
Tél/Tel/Tel./Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: +3531
EL:
Medison Pharma Greece Μονοπροσωπη
Ανωνυμη Εταιρεία
Τηλ: +30 210 0100
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Důležité: Před použitím si přečtěte Souhrn údajů o přípravku
Obecná opatření
Infuzní roztok má být připravován zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky po celou
dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem.
Při přípravě dávek infuzního roztoku přípravku KIMMTRAK se nesmí používat zařízení s uzavřeným
systémem pro přenos léků
Parenterální léčivé přípravky a infuzní vaky mají být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda
neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy, kdykoli to roztok a obal umožňují.
Příprava
Přípravek KIMMTRAK musí být před intravenózním podáním naředěn. Každá injekční lahvička
přípravku KIMMTRAK je určena pouze pro jednorázové použití. S injekční lahvičkou přípravku
KIMMTRAK NETŘEPEJTE.
Před přípravou přípravku KIMMTRAK k podání se ujistěte, že máte k dispozici následující vybavení:
• Sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml se stupnicí po 2 desetinných místech.
• Sterilní jehly.
• Lidský albumin; použijte koncentraci podle místní dostupnosti. Koncentrace dostupné v daném
místě zahrnují • Infuzní vak o objemu 100 ml obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci
mg/ml o Infuzní vak má být vyroben z polyolefinů • Sterilní, nepyrogenní infuzní set s 0,2 mikrometru in-line filtrem s nízkou vazbou proteinů pro
podávání finálního infuzního roztoku.
Ředění a podání
Příprava finální dávky přípravku KIMMTRAK vyžaduje provedení dvoukrokového postupu:
1. krok: Příprava infuzního vaku
Za použití aseptické techniky připravte infuzní vak podle následujících pokynů:
a. Pomocí injekční stříkačky o objemu 1 ml a sterilní jehly natáhněte vypočítaný objem lidského
albuminu do stříkačky obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml koncentrace lidského albuminu v rozmezí 225 mikrogramů/ml až 275 mikrogramů/ml.
Tabulka 1: Příklady koncentrací lidského albuminu a přijatelných objemů pro natažení
Koncentrace lidského albuminu Přijatelný rozsah objemů pro přidání do infuzního
vaku o objemu 100 ml za účelem dosažení
koncentrace lidského albuminu v rozmezí
225 mikrogramů/ml až 275% % 20 % 25 %
b. Naředěný roztok jemně homogenizujte provedením následujících kroků:
i. Infuzní vak převraťte tak, aby se vstupní port vaku nacházel nahoře, a poklepejte ze strany
na hadičku portu, abyste zajistili uvolnění případného zbytku roztoku do hlavního objemu
roztoku.
ii. Obsah promíchejte opatrným otáčením vaku o 360 stupňů po délce z převrácené polohy
nejméně 5krát. S infuzním vakem NETŘEPEJTE.
iii. Opakujte krok
2. krok: Příprava infuzního roztoku přípravku KIMMTRAK
c. Pomocí injekční stříkačky o objemu 1 ml a sterilní jehly natáhněte požadovaný objem přípravku
KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml tak, abyste dosáhli požadované dávky v tabulce 2 nížeinjekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml d. Při přenosu NEPROPLACHUJTE jehlu ani injekční stříkačku. Zlikvidujte injekční lahvičku
obsahující nepoužitou část přípravku KIMMTRAK v souladu s místními požadavky. Z injekční
lahvičky nepřipravujte více než jednu dávku.
Tabulka 2: Požadované objemy přípravku KIMMTRAK pro přidání do infuzního vaku
Den léčbypřípravku
KIMMTRAK
2 E M H P . , 0 0 7 5 $ .
1. den 20 0,8. den 30 0,15. den a poté jednou týdně 68 0,
e. Promíchejte infuzní vak podle stejného postupu, který je popsán v kroku 1b.
Podání
• Přípravek KIMMTRAK podávejte pouze intravenózní infuzí.
• Infuzi podejte okamžitě během 15 až 20 minut prostřednictvím vyhrazené intravenózní infuzní
linky. Má být použit sterilní, nepyrogenní infuzní set s 0,2 mikrometru in-line filtrem s nízkou
vazbou proteinů. Podejte pacientovi celý obsah infuzního vaku přípravku KIMMTRAK.
• Po dokončení infuze přípravku KIMMTRAK propláchněte infuzní linku dostatečným objemem
sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml podání celého obsahu infuzního vaku. Přípravek KIMMTRAK nepodávejte intravenózní injekcí
ani jako bolus. Přípravek KIMMTRAK nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, ani nesmí
být stejnou intravenózní linkou podávány jiné léčivé přípravky.
Uchovávání připraveného infuzního vaku
• Přípravek KIMMTRAK neobsahuje konzervační látku. Obsah připraveného infuzního vaku má
být podán do 4 hodin od času přípravy, přičemž do této doby se počítá i doba trvání infuze.
Během tohoto 4hodinového intervalu má být infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK uchováván
při teplotě nižší než 30 °C.
• Není-li infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK použit okamžitě, lze jej uchovávat v chladničce
při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 24 hodin od času přípravy, přičemž do této doby se počítá
i doba potřebná pro vytemperování infuzního vaku na pokojovou teplotu a doba trvání infuze.
• Po vyjmutí z chladničky se infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK nesmí znovu zchlazovat. Po
uplynutí doporučené doby uchovávání nepoužitý roztok přípravku KIMMTRAK zlikvidujte.
