RYEQO - Příbalový leták
Účinná látka: relugolix, hemihydrát estradiolu, norethisteron-acetát
ATC skupina: H01CC54 - relugolix, estradiol and norethisterone
Obsah účinných látek: 40MG/1MG/0,5MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ryeqo 40 mg/1 mg/0,5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje relugolixum 40 mg, estradiolum 1 mg hemihydricum
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 80 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Světle žlutá až žlutá kulatá potahovaná tableta o velikosti 8 mm na jedné straně označená „415“, druhá
strana bez označení.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ryeqo je indikován k léčbě středně závažných až závažných příznaků děložních myomů u dospělých
žen v reprodukčním věku.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jedna tableta přípravku Ryeqo se užívá jednou denně přibližně ve stejnou dobu, s jídlem nebo bez
jídla. Tablety se mají podle potřeby zapít trochou tekutiny
U pacientek s rizikovými faktory pro osteoporózu nebo ztrátu kostní hmoty se před zahájením léčby
přípravkem Ryeqo doporučuje duální rentgenová absorpciometrie
Při zahajování léčby je nutné užít první tabletu do 5 dnů od začátku menstruačního krvácení. Bude-li
léčba zahájena v jiný den menstruačního cyklu, může se zpočátku objevit nepravidelné a/nebo silné
krvácení.
Před zahájením léčby přípravkem Ryeqo musí být vyloučeno těhotenství.
Přípravek Ryeqo lze užívat bez přerušení. Přerušení léčby má být zváženo, když pacientka vstoupí do
menopauzy, protože je známo, že když začíná menopauza, ustupují děložní myomy. Po 1 roce léčby se
doporučuje provést snímek DXA
Antikoncepční vlastnosti přípravku Ryeqo.
Před zahájením léčby je nutné vysadit jakoukoli hormonální antikoncepci, jelikož souběžné používání
hormonální antikoncepce je kontraindikováno
Minimálně 1 měsíc po zahájení léčby je třeba používat nehormonální metody antikoncepce.
Po minimálně 1 měsíc trvajícím podávání přípravku Ryeqo tento přípravek potlačuje ovulaci u žen
užívajících doporučenou dávku a poskytuje tak odpovídající antikoncepci.
Ženy ve fertilním věku musí být upozorněny, že ovulace se po vysazení léčby rychle obnoví. Proto je
potřeba před vysazením léčby prodiskutovat s pacientkou vhodné metody antikoncepce a ihned po
vysazení léčby je nutné nasadit alternativní antikoncepční metodu
Vynechané dávky
Pokud dojde k vynechání dávky, je nutné ji užít co nejdříve a další den pokračovat v obvyklou dobu.
Pokud by byly dávky vynechány po 2 nebo více po sobě jdoucích dnů, je potřeba používat
nehormonální metodu antikoncepce po dobu dalších 7 dnů léčby
Zvláštní skupiny pacientek
Starší pacientky
Indikace přípravku Ryeqo není relevantní pro použití u starších pacientek.
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není požadována žádná
úprava dávky přípravku Ryeqo
Porucha funkce jater
U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není požadována žádná úprava dávky
přípravku Ryeqo jater, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normě
Pediatrická populace
Použití přípravku Ryeqo u dětí ve věku do 18 let v indikaci léčby středně závažných až závažných
příznaků děložních myomů u dospělých žen v reprodukčním věku není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Ryeqo lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se mají podle potřeby zapít trochou
tekutiny
4.3 Kontraindikace
− Hypersenzitivita na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
− Venózní tromboembolická nemoc, prodělaná nebo probíhající plicní embolie− Arteriální tromboembolická kardiovaskulární choroba, prodělaná nebo probíhající myokardu, cévní mozková příhoda, ischemická choroba srdeční− Známé trombofilní poruchy rezistence vůči aktivovanému proteinu C − Známá osteoporóza
− Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo migrenózní bolesti hlavy s aurou
− Známé malignity ovlivňované pohlavními steroidy nebo podezření na ně orgánů nebo prsů− Současný nebo prodělaný tumor jater − Současné nebo prodělané závažné onemocnění jater, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí
k normě.
− Těhotenství nebo podezření na těhotenství a kojení − Genitální krvácení z neznámé příčiny.
− Souběžné používání hormonální antikoncepce.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Ryeqo se musí předepisovat pouze po pečlivé diagnóze.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před nasazením nebo obnovením užívání přípravku Ryeqo je potřeba vzít v úvahu celkovou zdravotní
anamnézu s ohledem na kontraindikace třeba provádět pravidelné kontroly podle standardní klinické praxe.
Před nasazením přípravku Ryeqo je nutné vysadit jakoukoli hormonální antikoncepci Minimálně 1 měsíc po zahájení léčby je třeba používat nehormonální metody antikoncepce.
Před nasazením nebo obnovením užívání přípravku Ryeqo je nutné vyloučit těhotenství.
Riziko tromboembolické nemoci
Užívání léčivých přípravků obsahujících estrogen a progestogen zvyšuje riziko arteriální nebo venózní
tromboembolie
Riziko ATE/VTE u přípravku Ryeqo nebylo stanoveno. Ryeqo obsahuje dávky estrogenu a
progestogenu nižší, než jsou dávky používané v přípravcích kombinované hormonální antikoncepce.
Tyto jsou podávány v kombinaci s relugolixem, což je antagonista gonadoliberinu potlačuje produkci estrogenu a progesteronu vaječníky. Hladiny estradiolu dosahované s přípravkem
Ryeqo se pohybují v rozpětích pozorovaných v časné folikulární fázi menstruačního cyklu
Pokud se vyskytne ATE/VTE, má být léčba ihned přerušena. Přípravek Ryeqo je kontraindikován u
žen s prodělanou nebo probíhající venózní nebo arteriální tromboembolickou nemocí
Rizikové faktory venózního tromboembolismu Riziko komplikací spojených s venózní tromboembolií u uživatelek přípravku s estrogenem a
progestogenem se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je
přítomno více rizikových faktorů
Tabulka 1. Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita 30 kg/m2Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
výkon, větší trauma.
V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání léčivého přípravku plánovaného chirurgického výkonu minimálně týdny předemtýdnů po kompletní remobilizaci.
Pozitivní rodinná anamnéza tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např.
do 50 let věkuPokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o užívání přípravku
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE. Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev
srpkovitá anemie.
Vyšší věk. Zvláště nad 35 let.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo informaci o „Těhotenství a kojení viz bod 4.6
Příznaky VTE V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá přípravek Ryeqo.
Příznaky hluboké žilní trombózy − jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze.
− bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi.
− zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie − náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání.
− náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou.
− ostrou bolest na hrudi.
− těžké točení hlavy nebo závrať.
− rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody
Rizikové faktory arteriálního tromboembolismu Epidemiologické studie spojovaly užívání přípravků s obsahem estrogenu/progestogenu se zvýšeným
rizikem arteriálního tromboembolismu příhody mohou být fatální.
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací u uživatelek přípravku s estrogenem a
progestogenem se výrazně zvyšuje u žen s dalšími rizikovými faktory, zejména pokud je těchto
rizikových faktorů více
Tabulka 2. Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk. Zvláště nad 35 let.
Kouření. Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce užívat léčivý přípravek.
Hypertenze.
Obezita 30 kg/m2Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Pozitivní rodinná anamnéza tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např.
do 50 let věkuPokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o užívání přípravku.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během užívání léčivého přípravku být prodromální známka cévní mozkové
příhodyukončení léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními přihodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erytematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá přípravek Ryeqo.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
− náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla.
− náhlé potíže s chůzí, závrať, ztrátu rovnováhy nebo koordinace.
− náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním.
− náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích.
− náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny.
− ztrátu vědomí nebo mdlobu s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku
Příznaky infarktu myokardu − bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí
− diskomfort v oblasti zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku
− pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
− pocení, nauzeu, zvracení nebo závrať
− extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
− rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Riziko ztráty kostní hmoty
U některých žen léčených přípravkem Ryeqo, které na počátku léčby mají normální kostní denzitu
Proto se po prvních 52 týdnech léčby doporučuje provést snímek DXA, aby se ověřilo, že pacientka
nemá nežádoucí stupeň ztráty BMD, který převyšuje přínos léčby přípravkem Ryeqo.
Před zahájením léčby je třeba zvážit přínosy a rizika podávání přípravku Ryeqo u pacientek
s anamnézou zlomeniny způsobené malou sílou nebo jinými rizikovými faktory pro osteoporózu nebo
s úbytkem kostní hmoty, včetně těch, které užívají léky, které mohou ovlivnit BMD. Před zahájením
léčby přípravkem Ryeqo se u těchto pacientek doporučuje provést snímek pomocí DXA. Pokud riziko
spojené s BMD přesahuje potenciální přínos léčby, léčba přípravkem Ryeqo se nemá zahajovat.
Tumory jater nebo onemocnění jater
Přípravek Ryeqo je kontraindikován u žen s tumory jater s onemocněním jater, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normě rozvine žloutenka, musí být léčba ukončena.
V klinických studiích došlo u méně než 1 % subjektů léčených přípravkem Ryeqo
k asymptomatickému přechodnému zvýšení hladiny alaninaminotransferázy na úroveň trojnásobku horní meze referenčního rozmezí. Akutní abnormality jaterních testů mohou
vyžadovat přerušení užívání přípravku Ryeqo, dokud se jaterní testy nevrátí k normálu.
Porucha funkce ledvin
Expozice relugolixu se zvyšuje u pacientek se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
hemodialýzou není známé.
Změna v menstruačním cyklu
Pacientky musí být informovány o tom, že léčba přípravkem Ryeqo obvykle vede ke snížení ztráty
krve při menstruaci nebo k amenoree během prvních 2 měsíců léčby.
U žen užívajících přípravek Ryeqo se může vyskytnout amenorea hodnocení v 52. týdnu mělo 70,6 % žen užívajících přípravek Ryeqo amenoreu.
Pacientky musí informovat svého lékaře, pokud u nich přetrvává silné krvácení.
Antikoncepční vlastnosti přípravku Ryeqo
Ryeqo zajišťuje přiměřenou antikoncepci, pokud se užívá minimálně 1 měsíc ženy ve fertilním věku mají být upozorněny, že ovulace se po vysazení léčby rychle obnoví. Proto je
třeba ihned po vysazení léčby nasadit alternativní antikoncepční metodu.
Snížená schopnost rozpoznání těhotenství
U žen, které užívají přípravek Ryeqo, dochází často k úplnému vymizení nebo snížení objemu,
intenzity nebo trvání menstruačního krvácení.
Tato změna v menstruačním cyklu může snižovat schopnost včasného rozpoznání těhotenství.
V případě podezření na těhotenství udělejte těhotenský test a je-li těhotenství potvrzeno,
vysaďte léčbu.
Prolaps nebo expulze děložního myomu
Časté jsou submukózní děložní myomy dojít k prolapsu děložním hrdlem nebo expulzi, což může mít za následek přechodné zhoršení
děložního krvácení. Ženy, u nichž jsou potvrzené submukózní děložní myomy nebo je na ně
podezření, mají být poučeny o možnosti prolapsu nebo expulze děložního myomu při léčbě
přípravkem Ryeqo a o tom, že mají kontaktovat svého lékaře, pokud při léčbě přípravkem Ryeqo dojde
po zlepšení krvácivých příznaků k návratu silného krvácení.
Deprese
Pečlivě sledujte ženy, které v minulosti trpěly depresemi, a vysaďte přípravek Ryeqo, pokud se
deprese opět vyvine do závažného stupně. Existují jen omezená data ohledně spojitosti přípravku
Ryeqo nebo jiných přípravků obsahujících estradiol a progestiny s nástupem deprese nebo exacerbací
již existující deprese. Ženy mají být poučeny, aby kontaktovaly svého lékaře při změnách nálady
a příznacích deprese, včetně období krátce po zahájení léčby.
Hypertenze
Ačkoli bylo u žen užívajících přípravek Ryeqo hlášeno lehké zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup je vzácný. Pokud však dojde k rozvoji klinicky významné hypertenze při užívání
přípravku Ryeqo, má být hypertenze léčena a má být posouzen přínos pokračující terapie. Při vysazení
léčby přípravkem Ryeqo lze jeho užívání obnovit, jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout
normálních hodnot krevního tlaku.
Onemocnění žlučníku
Při užívání estrogenu a progestogenu, včetně přípravku Ryeqo, byl hlášen výskyt nebo zhoršení stavu,
jako je onemocnění žlučníku, cholelitiáza a cholecystitida, ale důkazy o spojitosti s přípravkem Ryeqo
nejsou přesvědčivé.
Laboratorní vyšetření
Užívání estrogenů a progestogenů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin proteinů parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Laktosa
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Doporučení týkající se interakcí s přípravkem Ryeqo jsou založena na vyhodnocení interakcí
jednotlivých složek přípravku.
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit složky přípravku Ryeqo
Relugolix
Perorální inhibitory P-glykoproteinu Souběžné užívání přípravku Ryeqo s perorálními inhibitory Pgp se nedoporučuje. Relugolix je
substrátem Pgp cytochromu P450 relugolixu zvýšena 6,2krát. Souběžné užívání inhibitorů Pgp může zvýšit expozici relugolixu včetně
některých protiinfekčních léčivých přípravků tetracyklinkarvedilol, verapamilchinidinlidské imunodeficience Pokud je souběžné užívání s perorálními inhibitory Pgp jednou nebo dvakrát denně nevyhnutelné
6hodinovým odstupem a častěji sledovat u pacientek nežádoucí účinky.
Silné induktory cytochromu P450 3A4 Současné podávání přípravku Ryeqo se silnými induktory CYP3A4 a/nebo P-gp se nedoporučuje.
V klinické studii interakcí s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4 a Pgp, byly hodnoty Cmax
relugolixu sníženy o 23 % a AUC o 55 %. Léčivé přípravky, které způsobují silnou indukci CYP3Aa/nebo Pgp, jako jsou antikonvulziva oxkarbazepin, felbamáttřezalka tečkovaná ritonavir, boceprevir, telaprevirmohou snížit plasmatické koncentrace relugolixu a vést ke snížení jeho terapeutických účinků.
Inhibitory CYP3ASouběžné používání relugolixu se silnými inhibitory CYP3A4 bez inhibice Pgp nezvýšilo klinicky významným způsobem expozici relugolixu. V klinické studii interakcí navíc
souběžné podávání s atorvastatinem, slabým inhibitorem enzymu CYP3A4, nezměnilo klinicky
významným způsobem expozici relugolixu.
Estradiol a norethisteron-acetát
Inhibitory CYP3A4:
Léčivé přípravky, které inhibují aktivitu jaterních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol,
mohou zvýšit cirkulující koncentrace složek estrogenu a norethisteronu přípravku Ryeqo.
Induktory enzymů CYP:
Metabolismus estrogenů a progestogenů může být zvýšen souběžným užíváním látek, o nichž
je známo, že indukují enzymy metabolizující léky, konkrétně enzymy cytochromu P450, jako jsou
antikonvulziva nevirapin, efavirenzRitonavir, telaprevir a nelfinavir, i když jsou známé jako silné inhibitory, jsou také induktory a mohou
snížit expozici estrogenům a progestogenům.
Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou metabolismus estrogenů a progestogenů. Klinicky může zvýšení metabolismu estrogenu vést ke
snížení účinnosti s ohledem na ochranu proti úbytku kostní hmoty. Proto se nedoporučuje dlouhodobé
souběžné používání induktorů jaterních enzymů s přípravkem Ryeqo.
Potenciál složek přípravku Ryeqo ovlivnit jiné léčivé přípravky
Relugolix:
Relugolix je slabým induktorem CYP3A4. Po současném podání s denními 40mg dávkami relugolixu
byly hodnoty AUC a Cmax midazolamu, citlivého substrátu CYP3A4, sníženy o 18 %, respektive 26 %.
Na základě klinické studie s midazolamem se však neočekávají klinicky významné účinky relugolixu
na jiné substráty CYP3A4.
Relugolix je inhibitor proteinu rezistence karcinomu prsu studie interakcí s rosuvastatinem, substrátem BCRP a organické anionty transportujícího
polypeptidu 1B1 hodnoty AUC a Cmax rosuvastatinu sníženy o 13 %, respektive o 23 %. Účinky nejsou považovány
za klinicky významné, a proto se při jejich souběžném používání nedoporučuje úprava dávky
rosuvastatinu. Klinické účinky přípravku Ryeqo na jiné substráty BCRP nebyly hodnoceny a význam
pro jiné substráty BCRP není znám.
Relugolix může při dávce 40 mg způsobit nasycení střevního Pgp, protože relugolix vykazuje
v rozmezí dávek 10 až 120 mg vyšší farmakokinetiku, než by odpovídalo podané dávce, což by mohlo
vést ke zvýšené absorpci současně podávaných léčivých přípravků, které jsou citlivými substráty Pgp.
Nebyly provedeny žádné klinické studie pro interakce se substráty Pgp, jako je dabigatran-etexilát
nebo fexofenadin. Současné podávání s citlivými substráty Pgp se proto nedoporučuje.
Estradiol a norethisteron-acetát:
Léčivé přípravky obsahující estrogen a progestagen mohou ovlivnit metabolismus některých dalších
léčivých látek. V souladu s tím se při použití přípravku Ryeqo mohou plazmatické koncentrace buď
zvýšit léčivých přípravků.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ryeqo inhibuje ovulaci u žen užívajících doporučenou dávku a poskytuje tak odpovídající
antikoncepci. Po dobu 1 měsíce od zahájení léčby a 7 dnů poté, co došlo k vynechání dvou nebo více
po sobě jdoucích dávek, se doporučuje používat nehormonální metody antikoncepce. Souběžné
používání hormonální antikoncepce je kontraindikováno
Ženy ve fertilním věku musí být upozorněny, že ovulace se po vysazení přípravku Ryeqo obvykle
rychle obnoví. Proto je potřeba před vysazením léčby prodiskutovat s pacientkou vhodné metody
antikoncepce a ihned po vysazení léčby nasadit alternativní antikoncepční metodu
Těhotenství
Údaje o podávání relugolixu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu; expozice relugolixu v raném těhotenství může zvyšovat
riziko ztráty těhotenství účinky na těhotenství.
Přípravek Ryeqo je v těhotenství kontraindikován ukončena.
Zdá se, že hrozí malé nebo žádné zvýšení rizika škodlivých účinků na děti narozené ženám, které
během těhotenství neúmyslně užívaly estrogeny a progestogeny jako perorální antikoncepci.
Při opětovném zahájení užívání přípravku Ryeqo je nutné vzít v úvahu zvýšené riziko VTE během
šestinedělí
Kojení
Výsledky neklinických studií naznačují, že relugolix se vylučuje do mléka laktujících potkanů bod 5.3mléce nebo jeho účinků na kojené dítě. Byla zjištěna detekovatelná množství estrogenu a
progestogenu v mateřském mléce žen, kterým byla podávána terapie estrogenem a progestogenem.
Účinky na kojené novorozence/kojence nelze vyloučit.
Kojení je kontraindikováno během užívání přípravku Ryeqo přípravku Ryeqo.
Fertilita
Ryeqo inhibuje ovulaci a často způsobuje amenoreu. Ovulace a menstruační krvácení se po vysazení
léčby obvykle rychle obnoví
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ryeqo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly návaly horka
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 3 jsou klasifikovány podle frekvencí a tříd orgánových systémů.
V každé skupině frekvencí jsou uváděny nežádoucí účinky v sestupném pořadí podle závažnosti.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Tabulka 3. Nežádoucí účinky
Psychiatrické poruchy
Časté Podrážděnost
Cévní poruchy
Časté Návaly horka
Gastrointestinální poruchy
Časté Dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Alopecie
Hyperhidróza
Noční pocení
Méně časté Angioedém
Kopřivka
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté Děložní krvácení*
Prsní cysta
Snížené libido
Méně časté Expulze děložního
myomu
* zahrnuje menoragie a metroragie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zdravým mužům a ženám byly podávány jednotlivé dávky relugolixu až 360 mg doporučené klinické dávky 40 mg
Bylo hlášeno předávkování až dvojnásobkem doporučené dávky během klinického vývoje relugolixu
v kombinaci s estradiolem a norethisteron-acetátem bez hlášení nežádoucích příhod.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se podpůrná péče. Množství relugolixu, estradiolu nebo
norethisteronu odstraněné hemodialýzou není známé.
Nebyly hlášeny závažné nepříznivé účinky po akutním požití velkých dávek léčivých přípravků
s obsahem estrogenu malými dětmi. Předávkování estradiolem a norethisteron-acetátem může
způsobit nauzeu a zvracení a u žen může dojít ke krvácení z vysazení.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a jejich analoga, antagonisté
gonadoliberinu, ATC kód: H01CC
Mechanismus účinku
Relugolix je nepeptidový antagonista gonadoliberinu, který se váže na receptory pro gonadoliberin
v přední části hypofýzy a inhibuje je. U lidí inhibice receptoru pro gonadoliberin vede k poklesu
uvolňování luteinizačního hormonu hypofýzy úměrnému dávce. Následkem toho se snižují koncentrace LH a FSH v krevním oběhu.
Snížení koncentrací FSH zabraňuje růstu a vývoji folikulů, čímž se snižuje produkce estrogenu.
Prevence zvýšení LH zabraňuje ovulaci a vývoji žlutého tělíska, což znemožňuje produkci
progesteronu. Proto přípravek Ryeqo zajišťuje přiměřenou antikoncepci, pokud se užívá minimálně
měsíc
Estradiol je stejný jako endogenně produkovaný hormon a je potentním agonistou podtypů
nukleárního estrogenového receptoru s hypoestrogenním stavem, jako jsou například vazomotorické příznaky a úbytek kostní denzity.
Norethisteron-acetát je syntetický progestogen. Protože estrogeny podporují růst endometria,
neoponované estrogeny zvyšují riziko hyperplazie endometria a rakoviny. Přidání progestogenu
snižuje estrogenem indukované riziko hyperplazie endometria u žen bez hysterektomie.
Farmakodynamické účinky
Účinky na hormony hypofýzy a ovarií
Po podání relugolixu jsou pozorovány rychlé poklesy koncentrací cirkulujícího LH, FSH a estradiolu
v závislosti na dávce. Téměř maximální poklesy koncentrací estradiolu jsou zaznamenány při dávce
40 mg do postmenopauzálního rozmezí. Napříč klinickými studiemi byly konzistentně udržovány
průměrné koncentrace estradiolu minimálně o 10 pg/ml vyšší s přípravkem Ryeqo než u samotného
relugolixu. V klinických studiích fáze 3 s přípravkem Ryeqo byly střední koncentrace před podáním
estradiolu po 24 týdnech přibližně 33 pg/ml, což odpovídá koncentrací estradiolu související s časnou
folikulární fází menstruačního cyklu. Hladiny progesteronu byly pomocí přípravku Ryeqo udržovány
na hodnotě < 3,0 ng/ml.
Účinky na ovulační funkci
Ve studii s jednou kohortou zdravých žen před menopauzou potlačilo podávání přípravku Ryeqo
jednou denně po dobu 84 dnů významně folikulární růst po celou dobu 84denní léčby dominantní velikost folikulu přibližně 6 mmovulace potlačena u 100 % žen. Po vysazení léčby se u všech posuzovaných žen ovulace do 43 dnů
Účinnost a bezpečnost po dobu 24 týdnů
Účinnost a bezpečnost přípravku Ryeqo podávaného jednou denně byly hodnoceny ve dvou
opakovaných, 24týdenních, multinárodních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích u pacientek ve věku 18–50 let se silným menstruačním krvácením spojeným s
děložními myomy. U pacientek se vyžadovalo, aby měly děložní myomy potvrzeny ultrazvukem a
objem ztráty krve při menstruaci
Obě studie měly 3 léčebná ramena: Ženy byly randomizovány tak, aby dostávaly relugolix
40 mg + estradiol 1 mg a norethisteron-acetát 0,5 mg placebo po dobu 24 týdnů, nebo relugolix 40 mg po dobu 12 týdnů, po nichž následoval souběžně
podávaný relugolix 40 mg s E2/NETA po dobu 12 týdnů. Střední věk žen byl 42 let a průměrný index
tělesné hmotnosti byl 31,7 kg/m2. Přibližně 49,4 % žen byly černošky, 44,7 % bělošky a 5,9 % bylo
jiných ras.
Snížení silného menstruačního krvácení
V obou studiích bylo ve prospěch žen léčených přípravkem Ryeqo ve srovnání s placebem pozorováno
statisticky významně vyšší procento reagujících pacientek, definované jako objem MBL < 80 ml a
alespoň 50% snížení objemu MBL oproti výchozí hodnotě pozorováno již při prvním hodnocení související s krvácením jsou uvedeny v tabulce 4. Všechny klíčové sekundární cílové ukazatele prošly
alfa kontrolou.
Tabulka 4. Výsledky primárního a vybraného sekundárního hodnocení účinnosti ve studii 1 a ve
studii Studie 1 Studie Ryeqo
Placebo
Ryeqo
Počet pacienteka,b 94 Počet pacientek < 80 ml 97 Počet pacientek snížením objemu MBL 101 Počet pacientek s amenoreoub,c 67 Počet pacientek se zlepšením hladin
hemoglobinu o > 2 g/dld
15 Počet pacientek dosáhly NRS ≤ 1b,e 25 Procentuální změna objemu
primárního děložního myomu 12,4 Procentuální změna děložního
objemu 12,9 a Reagující pacientka je definována jako žena, která za posledních 35 dnů léčby dosáhla jak objemu MBL
< 80 ml, tak alespoň 50% snížení objemu MBL oproti výchozí hodnotě.
b Hodnota p < 0,0001 je srovnání přípravku Ryeqo vs. placeba stratifikovaného podle výchozího objemu MBL
c Amenorea je definována jako hlášená amenorea, špinění nebo zanedbatelné krvácení dodržování eDiary při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
d U pacientek s výchozí hladinou hemoglobinu ≤ 10,5 g/dl
e U pacientek se střední nebo silnou bolestí na počátku léčby
Zkratky: E2 = estradiol; MBL = ztráta krve při menstruaci; NETA = norethisteron-acetát; NRS = číselná stupnice
hodnocení; UFS-QoL = symptom děložního myomu a kvalita života
Měření kostní denzity Účinek přípravku Ryeqo na BMD byl hodnocen pomocí DXA každých 12 týdnů. Celkem 477 žen,
které dokončily 24týdenní pivotní studie s jedním ramenem v délce 28 týdnů 228 žen, které dokončily prodlouženou studii, se zúčastnilo dodatečné 52týdenní studie
přípravku Ryeqo
Tabulka 5. Měření kostní minerální denzity Ryeqo
Placebo
Bederní páteř Studie 1 a 2
Počáteční
n 163 LS mean 1,2 1,
12. týden
n 145 % změny LS meana 0,368 0,
24. týden
n 153 % změny LS meana -0,229 0,
Studie 3 Ryeqo
Placebo Ryeqo
36. týden
n 154 % změny LS meana -0,726 -0,
52. týden
n 132 % změny LS meana -0,804 -0,
Randomizovaná vyřazovací
studie
Ryeqo
Placebo
Týden 104
n 82 % změny LS meanb 0,81 0,Zkratky: LS mean = metoda nejmenších čtverců; E2 = estradiol; NETA = norethisteron-acetát
a % změna od výchozí hodnoty
b % změna od 52. týdne
Ve skupině s přípravkem Ryeqo byly procentní změny hodnoty LS mean od výchozí hodnoty BMD do
36. týdne a 52. týdne v oblasti bederní páteře 0,73, respektive 0,80 %. Zatímco horní hranice 95 % CI
v 52. týdnu byla pod 0, průměrná změna od výchozí hodnoty nebyla považována za klinicky
významnou, protože dolní hranice zůstala vyšší než 2,2 %, prahová hodnota byla považována za
klinicky významnou. Skupina s placebem, která následně dostala přípravek Ryeqo po 24 týdnech
léčby placebem, vykázala v bederní páteři podobnou procentuální změnu BMD od výchozí hodnoty.
Během randomizované vyřazovací studie byla průměrná procentuální změna LS ve srovnání s
hodnocením v 52. týdnu ve skupině léčené přípravkem Ryeqo 0,81 %, zatímco u pacientek, které
dokončily 104 týdnů léčby přípravkem Ryeqo, byla průměrná procentuální změna LS oproti výchozí
hodnotě 0,04 %
Měření BMD po dobu 12 týdnů u žen léčených monoterapií relugolixem
U žen léčených monoterapií relugolixem po dobu 12 týdnů se ve studiích 1 a 2 snížila hodnota BMD
v bederní páteři oproti výchozím hodnotám o 2,0 %, respektive o 1,92 %. Rozdíl v procentuální změně
BMD mezi ženami léčenými přípravkem Ryeqo a monoterapií relugolixem ve 12. týdnu byl statisticky
významný, což ukazuje účinnost použití relugolixu v kombinaci s E2/NETA úbytku kostní hmoty.
Ke srovnání účinků přípravku Ryeqo na procentuální změnu BMD v průběhu 52týdenní léčby byla
provedena observační studie neléčených žen s děložními myomy s cílem charakterizovat
longitudinální BMD u premenopauzálních žen ve věku 18–50 let Procentuální změny BMD u přípravku Ryeqo po dobu až 52týdenní léčby jsou konzistentní s těmi,
které byly pozorovány v této věkově přizpůsobené skupině premenopauzálních žen s děložními
myomy. Průměrné procentuální změny BMD během 52 týdnů naznačily mírný pokles BMD ve
věkových skupinách od 35 let, který byl jen mírně nižší u žen, které dostaly přípravek Ryeqo, ve
srovnání se ženami této věkové skupiny ve studii přirozené anamnézy.
Účinky na endometrium
Podskupina žen podstoupila na začátku a v 24. týdnu a v 52. týdnu biopsii endometria. Nebyly zjištěny
žádné případy hyperplazie endometria.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ryeqo u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu leiomyomů dělohy o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry relugolixu, estradiolu jsou shrnuty v tabulce 6.
Tabulka 6. Farmakokinetické parametry jedné dávky relugolixu, estradiolu, celkového estronu a
norethisteronu u žen po menopauze
Relugolix Estradiol Nekonjugovaný
estron Norethisteron
AUC0-∞
Cmax Tmax Terminální t1/2 Zkratky: AUC0∞ = plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od času 0 extrapolovaná do nekonečna;
Cmax = maximální pozorovaná koncentrace; E1 = estron; E2 =estradiol; NET = norethisteron; Tmax = čas do
maximální pozorované koncentrace; t1/2 = poločas
Poznámka: Tato tabulka obsahuje farmakokinetické parametry upravené podle výchozí úrovně pro estradiol
a nekonjugovaný E1. Jsou uvedeny aritmetické průměry a standardní odchylky s výjimkou parametru tmax, kde je
uveden medián a rozpětí a NET a v jednotkách pg*h/ml pro nekonjugovaný E2 a nekonjugovaný E1. Parametr Cmax je uváděn
v jednotkách ng/ml pro relugolix a NET a v jednotkách pg/ml pro nekonjugovaný E2 a nekonjugovaný E1.
Farmakokinetické parametry relugolixu, estradiolu po menopauze jsou shrnuty v tabulce 7.
Tabulka 7. Farmakokinetické parametry více dávek relugolixu, estradiolu, celkového estronu
a norethisteronu u žen před menopauzou
Relugolix Estradiol Nekonjugovaný
estron Norethisteron
AUC0-Cmax Tmax Efektivní t1/2 Zkratky: AUC024 = plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase během dávkového intervalu Cmax = maximální pozorovaná koncentrace; E1 = estron; E2 =estradiol; NET = norethisteron; Tmax = čas do
maximální pozorované koncentrace.
Poznámka: jsou uvedeny aritmetické průměry a standardní odchylky s výjimkou parametru Tmax, kde je uveden
medián a rozpětí a v jednotkách pg*h/ml pro nekonjugovaný E2 a nekonjugovaný E1. Parametr Cmax je uváděn v jednotkách
ng/ml pro relugolix a NET a v jednotkách pg/ml pro nekonjugovaný E2 a nekonjugovaný E1. Efektivní poločas
pro relugolix je odhadován z akumulačních poměrů na základě hodnot AUC po podání několika dávek
relugolixu o síle 40 mg.
Absorpce
Absorpce relugolixu po perorálním podání je primárně zprostředkována efluxním transportérem Pgp,
pro který je relugolix substrátem. Po perorálním podání je relugolix rychle absorbován a dosahuje
počátečního vrcholu za 0,25 hodin po dávce s jednou nebo několika následnými absorpčními vrcholy
během 12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost relugolixu je 11,6 %. Po podání přípravku
Ryeqo s velmi tučným, vysoce kalorickým jídlem se snížily hodnoty AUC0-∞ a Cmax pro relugolix
o 38 %, resp. 55 % v porovnání se stavem na lačno.
Po perorálním podání jedné dávky přípravku Ryeqo na lačno se koncentrace nekonjugovaného
estradiolu mírně zvyšují společně s průměrnými koncentracemi, přičemž vrcholové koncentrace se
dosahuje 8 hodin po dávce. Po podání přípravku Ryeqo po zkonzumování velmi tučného, vysoce
kalorického jídla nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky jídla na expozici estradiolu
nebo metabolitům estrogenu.
Po perorálním podání prochází norethisteron-acetát rychlou biotransformací ve střevě a játrech na
norethisteron NET prvotně kvantifikovatelné 0,5 hodin po dávce, poté se rychle zvyšovaly, když průměrné
koncentrace dosahovaly vrcholových koncentrací do 1 hodiny.
Účinky potravy
Podání s potravou vedlo ke snížení parametrů AUC a Cmax pro relugolix o 38 %, resp. 55 % oproti
podání na lačno; nicméně snížení expozice relugolixu není považováno za klinicky významné. Nebyly
pozorovány žádné klinicky významné účinky potravy na expozici estradiolu, metabolitům estrogenu
nebo norethisteronu.
Distribuce
Relugolix je z 68 % až 71 % vázán na proteiny lidské plazmy s průměrným poměrem plné krve a
plazmy 0,78. Estradiol a norethisteron cirkulující v krvi se vážou v podobném rozsahu na globulin
vázající pohlavní hormony zůstává nevázané. Zdánlivý distribuční objem dostupnosti po intravenózním podání ukazuje, že relugolix se široce distribuuje do tkání. Distribuce
exogenního a endogenního estradiolu je podobná. Estrogeny jsou rozsáhle distribuovány do těla a
obecně se nacházejí ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavního hormonu.
Biotransformace
Studie in vitro ukazují, že primárními enzymy CYP přispívajícími k celkovému jaternímu oxidačnímu
metabolismu relugolixu byly CYP3A4/5 s oxidativními metabolity, metabolit-A a metabolit-B zformované enzymem CYP3A4/5, resp.
CYP2C8.
Metabolismus exogenního a endogenního estradiolu je podobný. K metabolismu estradiolu dochází
zejména v játrech a ve střevě, ale i v cílových orgánech a tento proces zahrnuje zformování méně
aktivních nebo neaktivních metabolitů, včetně estronu, katecholestrogenů a několika sulfátů a
glukuronidů estrogenu. Estrogeny se vylučují do žluči, hydrolyzované a reabsorbované
estradiolu zahrnuje enzymy cytochromu P450, zejména CYP1A2, CYP1A2 CYP3A4, CYP3A5 a dále CYP1B1 a CYP2C9.
Nejdůležitějšími metabolity norethisteronu jsou izomery 5alfa-dihydro-norethisteron a
tetrahydronorethisteron, které se vylučují zejména močí jako sulfátové nebo glukuronidové konjugáty.
Eliminace
Po absorpci je přibližně 20 % relugolixu eliminováno jako nezměněná aktivní látka močí a 80 %
je eliminováno metabolizmem několika méně významnými metabolickými cestami a/nebo biliární
sekrecí nezměněné aktivní látky. Přibližně 38 % podané dávky se vylučuje ve formě metabolitů
je primárním metabolitem ve stolici
Průměrný poločas eliminace terminální fáze jedné dávky tablety Ryeqo je v 61,5 hodin, 16,6 hodin a 10,9 hodin v uvedeném pořadí. Ustáleného
stavu relugolixu je dosaženo po 12 až 13 dnech podávání jednou denně. Míra akumulace relugolixu při
podávání jednou denně je přibližně dvojnásobek, přičemž odráží efektivní poločas přibližně 25 hodin a
podporuje podávání relugolixu jednou denně.
Akumulace E2 a NET při podávání jednou denně jsou hlášeny na úrovni 33 % až 47 %, ačkoli při
současném podávání s relugolixem, což je slabý induktor střevního zprostředkovaného enzymem CYP3A, se očekává podobná nebo o něco nižší akumulace E2.
Linearita/nelinearita
Relugolix je spojován s více než proporcionálním zvýšením expozice s ohledem na dávku v rozmezí
dávek od 1 do 80 mg, což je nejvýraznější při dávkách vyšších než 20 mg; a předpokládá se, že souvisí
se saturací intestinálního Pgp, což vede ke zvýšení perorální biologické dostupnosti.
Farmakokinetika relugolixu po podání 40 mg relugolixu jednou denně je časově nezávislá.
Zvláštní skupiny pacientek
Farmakokinetické parametry jedné dávky se nelišily pro japonské a kavkazské zdravé subjekty, což
ukazuje, že se ve farmakokinetice relugolixu neprojevuje citlivost dle etnické příslušnosti. Analýza PK
populace ukazuje, že nejsou žádné klinicky významné rozdíly v expozici relugolixu na základě věku,
rasy nebo etnické příslušnosti, tělesné hmotnosti nebo BMI. Protože estradiol i norethisteron-acetát
jsou dobře známými složkami kombinovaných hormonálních přípravků, nebyly prováděny žádné
studie na zvláštních skupinách pacientek.
Porucha funkce ledvin
Po podání jedné 40mg dávky relugolixu pacientkám s těžkou poruchou funkce ledvin se expoziční
hodnoty AUC0-∞ a Cmax relugolixu zvýšily v porovnání se zdravými kontrolními subjekty s normální
funkcí ledvin 1,5x a 1,1x. Po podání jedné 40mg dávky relugolixu pacientkám se středně těžkou
poruchou funkce ledvin se expoziční hodnoty AUC0-∞ a Cmax relugolixu zvýšily v porovnání se
zdravými kontrolními subjekty s normální funkcí ledvin 1,5x. Lehká porucha funkce ledvin nebyla
výraznou společnou proměnnou pro kterýkoli z farmakokinetických parametrů relugolixu ve
farmakokinetickém modelu populace. Ačkoli je potřeba dávat pozor při léčbě pacientek se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin přípravku Ryeqo u pacientek s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin bod 4.2Vliv onemocnění ledvin v konečném stadiu s hemodialýzou nebo bez ní na farmakokinetiku
estradiolu, norethisteronu a relugolixu, složek přípravku Ryeqo, u žen po menopauze nebyl posuzován.
Množství relugolixu, estradiolu nebo norethisteronu odstraněné hemodialýzou není známé.
Porucha funkce jater
Přípravek Ryeqo se nesmí používat u pacientů s těžkou poruchou funkce jater U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater žádné úpravy dávky přípravku Ryeqo. Po podání jedné 40mg dávky relugolixu pacientkám s lehkou
poruchou funkce jater se parametry AUC0-∞ a Cmax relugolixu snížily v porovnání se zdravými
kontrolními subjekty s normální funkcí jater o 31 %, resp. 24 %. Po podání jedné 40mg dávky
relugolixu pacientkám se středně těžkou poruchou funkce jater se v porovnání se zdravými
kontrolními subjekty s normální funkcí jater parametr AUC0-∞ relugolixu snížil o 5 % a Cmax
zvýšil 1,2x.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nebyly prováděly neklinické studie pro relugolix v kombinaci s estradiolem a norethisteron-acetátem.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Reprodukční toxicita a vývoj
U březích samic králíků, kterým byly perorálně podávány dávky relugolixu během období
organogeneze, bylo při expozici hladinám doporučené dávce pro člověka 40 mg/den pozorováno spontánní zmetání a celková ztráta vrhu.
Nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj u potkanů. Relugolix však u těchto druhů
neinteraguje výrazně s receptory pro gonadoliberin
U experimentálních zvířat estradiol nebo estradiol-valerát vykazoval letální účinky na embryo při
relativně nižších dávkách; byly pozorovány malformace urogenitálního traktu a feminizace mužských
plodů.
Norethisteron, jako jiné progestogeny, způsoboval virilizaci ženských plodů u potkanů a opic.
Při vysokých dávkách norethisteronu byly pozorovány letální účinky na embryo.
Laktace
U laktujících potkanů, kterým byla 14. den po porodu podána jedna perorální dávka 30 mg/kg
radioaktivně značeného relugolixu, byl přítomen relugolix a/nebo jeho metabolity v mléce
v koncentracích až 10x vyšších než v plazmě 2 hodiny po dávce s poklesem na nízké hladiny 48 hodin
po dávce. Většina radioaktivity v mléce byla způsobena nezměněným relugolixem.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Studie posouzení rizika pro životní prostředí ukázaly, že relugolix může být nebezpečný pro vodní
prostředí
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy
Mannitol Sodná sůl karboxymethylškrobu
Hyprolosa Magnesium-stearát Hypromelosa 2910 Oxid titaničitý Triacetin Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety přípravku Ryeqo jsou baleny v lahvičkách z polyethylenu s vysokou hustotou s vysoušedlem a uzavřeny indukčně těsnícím polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem.
Každá lahvička obsahuje 28 tablet.
Velikosti balení:
Jedna lahvička Tři lahvičky
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ryeqo 40 mg/1 mg/0,5 mg potahované tablety
relugolixum/estradiolum/norethisteroni acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje relugolixum 40 mg, estradiolum 1 mg hemihydricum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy. Viz příbalová informace pro další informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
28 potahovaných tablet
3×28 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Nepolykejte vysoušedlo.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
ryeqo
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Ryeqo 40 mg/1 mg/0,5 mg potahované tablety
relugolixum/estradiolum/norethisteroni acetas
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
28 tablet
6. JINÉ
Obsahuje také monohydrát laktosy. Viz příbalová informace pro další informace.
Nepolykejte vysoušedlo.
Gedeon Richter Plc.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatelku
Ryeqo 40 mg/1 mg/0,5 mg potahované tablety
relugolixum/estradiolum/norethisteroni acetas
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ryeqo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ryeqo užívat
3. Jak se přípravek Ryeqo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ryeqo uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ryeqo a k čemu se používá
Přípravek Ryeqo obsahuje léčivé látky relugolix, estradiol a norethisteron-acetát. Používá se k léčbě
středně závažných až závažných příznaků děložních fibroidů nezhoubné nádory dělohy. Přípravek Ryeqo se používá u dospělých žen dosažením menopauzy.
U některých žen mohou děložní myomy způsobovat silné menstruační krvácení bolest krvácení a omezila bolest a nepříjemné pocity v oblasti pánve spojené s děložními myomy.
Tento léčivý přípravek obsahuje relugolix, který blokuje v mozku určité receptory, což snižuje
produkci hormonů, které stimulují vaječníky k výrobě estradiolu a progesteronu. Při zablokování se
snižují hladiny estrogenu a progesteronu cirkulující v těle. Tento léčivý přípravek také obsahuje dva
typy ženských hormonů: estradiol, který patří do skupiny léčiv nazývaných estrogeny, a norethisteron,
který patří do skupiny léčiv nazývaných progestogeny. Přidání těchto hormonů do přípravku Ryeqo
udržuje hormonální stav podobný stavu na začátku menstruačního cyklu a ulevuje tedy od příznaků,
ale zároveň napomáhá tomu, aby pevnost Vašich kostí zůstala nezměněna.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ryeqo užívat
Neužívejte přípravek Ryeqo
Neužívejte přípravek Ryeqo, jestliže se na Vás vztahuje kterýkoli z níže uvedených stavů.
Pokud máte kterýkoli z níže uvedených stavů, musíte to sdělit svému lékaři:
− jestliže jste alergická na relugolix, estradiol, norethisteron-acetát nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku − jestliže máte nebo jste měla krevní sraženinu v cévě v nohách − jestliže jste dříve prodělala onemocnění způsobené krevními sraženinami v tepnách,
např. srdeční infarkt, mozková mrtvice nebo angina pectoris
− jestliže trpíte poruchou srážlivosti krve nedostatek antitrombinu-III nebo faktor V Leiden− jestliže trpíte osteoporózou
− jestliže trpíte bolestmi hlavy s fokálními neurologickými příznaky, jako je obrna nebo ztráta
kontroly nad svaly, anebo migrénami s poruchami zraku
− jestliže máte typ rakoviny, který se může zhoršit působením ženských pohlavních hormonů,
jako je rakovina prsu nebo pohlavních orgánů
− jestliže máte nebo jste někdy měla nádor jater
− jestliže máte nebo jste někdy měla onemocnění jater a Vaše testy jaterních funkcí se nevrátily
na normální hodnoty
− jestliže jste těhotná nebo pokud se domníváte, že můžete být těhotná nebo pokud kojíte
− jestliže trpíte jakýmkoli krvácením z pochvy neznámého původu
− jestliže užíváte hormonální antikoncepci užívání přerušit
Pokud se některý z výše uvedených stavů objeví během užívání přípravku Ryeqo poprvé, okamžitě
přestaňte přípravek užívat a poraďte se se svým lékařem.
Pokud si nejste jistá některým z výše uvedených bodů, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
přípravek Ryeqo užívat.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ryeqo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Máte vědět, že u většiny žen došlo během léčby a několik týdnů po ní ke snížení menstruačního
krvácení
Lékař s Vámi probere Vaši osobní a rodinnou anamnézu. Lékař také musí zkontrolovat Váš krevní tlak
a ujistit se, že nejste těhotná. Také možná budete muset podstoupit fyzikální vyšetření a další kontroly,
jako je vyšetření prsů a snímek pro zjištění, jak silné jsou Vaše kosti, které budou provedeny dle
Vašich zdravotních potřeb a/nebo obav.
Přestaňte užívat přípravek Ryeqo a neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud
zaznamenáte:
− jakýkoli stav uvedený v části „Neužívejte přípravek Ryeqo“.
− jestliže zaznamenáte známky onemocnění jater:
− zežloutnutí kůže nebo očního bělma − pocit na zvracení nebo zvracení, horečka, těžká únava.
− tmavá moč, svědění nebo bolest v horní části břicha.
− vysoký nárůst krevního tlaku − první migrénu nebo neobvykle silné bolesti hlavy vyskytující se častěji než dříve.
− jestliže zjistíte možné známky krevní sraženiny, může to znamenat, že máte sraženinu v noze
mrtvici. Popis příznaků těchto vážných stavů naleznete v části „Ryeqo a riziko krevních
sraženin“.
− jestliže otěhotníte.
Informujte svého lékaře, pokud se Vás týká některý z následujících stavů:
− jestliže máte jeden nebo několik rizikových faktorů rozvoje krevní sraženiny uvedených níže.
− jestliže máte vysoký krevní tlak.
− jestliže trpíte osteoporózou.
− jestliže trpíte migrénami.
− jestliže se domníváte, že můžete být těhotná. Léčba s přípravkem Ryeqo obvykle vede
k výraznému snížení nebo může úplně zastavit menstruační krvácení rozpoznání těhotenství.
− jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěla depresí.
− jestliže máte onemocnění ledvin.
Ryeqo a riziko krevních sraženin
Užívání jiných léčivých přípravků obsahujících estrogen a progestogen zvyšuje riziko rozvoje
krevních sraženin. Riziko krevních sraženin s přípravkem Ryeqo nebylo stanoveno. Přípravek Ryeqo
snižuje hladinu estrogenu na úroveň podobnou hladině na začátku normálního menstruačního cyklu.
Faktory, které mohou zvyšovat riziko krevní sraženiny v žíle a/nebo tepně:
− zvyšující se věk − pokud máte nadváhu − pokud jste prodělala vážnou operaci nebo máte delší dobu sníženou pohyblivost nohu v sádře− pokud jste nedávno porodila
− pokud měl někdo z Vašich přímých příbuzných krevní sraženinu v noze, plicích nebo jiném
orgánu, srdeční infarkt nebo mozkovou mrtvici v mladém věku 50 let− pokud kouříte
− pokud máte problém se srdcem síní− pokud máte cukrovku
− pokud trpíte určitým zdravotním stavem, jako je systémový lupus erytematodes onemocnění ovlivňující Vaši přirozenou obranyschopnostonemocnění červených krvinekzánětlivá onemocnění střev
Čím více faktorů máte, tím více se zvyšuje riziko rozvoje krevní sraženiny.
Příznaky krevní sraženiny se odvíjejí od místa jejího výskytu.
Příznaky krevní sraženiny v noze Mezi příznaky krevní sraženiny v noze známé jako hluboká žilní trombóza − otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly na noze.
− bolest nebo citlivost v noze, která se zhoršuje při stání nebo při chůzi.
− zvýšená teplota postižené nohy; zarudnutí nebo změna barvy kůže.
Příznaky krevní sraženiny v plicích Mezi příznaky krevní sraženiny v plicích známé jako plicní embolie − náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání.
− náhlý kašel, který může být spojený s ostrou bolestí na hrudi.
− vykašlávání krve.
− silná závrať nebo točení hlavy.
− rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Příznaky srdečního infarktu
Příznaky infarktu, známého také jako infarkt myokardu, mohou být krátkodobé a patří mezi ně:
− bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí.
− nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku.
− pocit plnosti, porucha trávení nebo dušení.
− pocení, pocit na zvracení, zvracení nebo závratě.
− extrémní slabost, úzkost nebo dušnost.
− rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Příznaky mozkové mrtvice
Mezi příznaky mrtvice patří:
− náhlá necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla.
− náhlé potíže s chůzí, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace.
− náhlá zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním.
− náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích.
− náhlá, závažná nebo prodloužená bolest hlavy neznámé příčiny.
− ztráta vědomí nebo mdloba s nebo bez záchvatu.
Chirurgický výkon
Pokud jdete na operaci, řekněte chirurgovi, že užíváte přípravek Ryeqo.
Nádory jater nebo onemocnění jater
Ve vzácných případech byly u žen užívajících estrogeny a progestogeny hlášeny nádory jater nebo
onemocnění jater. Pokud pociťujete příznaky žloutenky, požádejte o radu svého lékaře.
Porucha funkce ledvin
Pokud zaznamenáte jakékoli snížení tvorby moči nebo zaznamenáte zadržování tekutin způsobující
otoky nohou, kotníků nebo chodidel, požádejte o radu svého lékaře.
Změna v menstruačním cyklu Léčba přípravkem Ryeqo obvykle vede k výraznému snížení nebo může úplně zastavit menstruační
krvácení řekněte to svému lékaři.
Deprese
Pokud pociťujete změny nálad nebo příznaky deprese, požádejte o radu svého lékaře.
Zvýšený krevní tlak
Ve vzácných případech může léčba přípravkem Ryeqo vést k mírnému zvýšení krevního tlaku. Pokud
pociťujete příznaky zvýšeného krevního tlaku, požádejte o radu svého lékaře.
Vypuzení a vyhřeznutí děložního myomu
Děložní myomy se mohou vytvořit kdekoliv ve svalové stěně dělohy, včetně submukózy, což je tenká
vrstva tkáně pod sliznicí dělohy. U některých žen může děložní myom vyčnívat nebo proklouznout
děložním čípkem do pochvy a způsobit výrazné zhoršení děložního krvácení nebo bolesti. Pokud
zaznamenáte během léčby přípravkem Ryeqo po zlepšení příznaků opětovné silné děložní krvácení,
požádejte o radu na svého lékaře.
Onemocnění žlučníku
Některé ženy užívající hormony estrogen a progestogen včetně přípravku Ryeqo hlásily onemocnění
žlučníku hrudníkem nebo v horní části břicha, požádejte o radu svého lékaře.
Děti a dospívající
Přípravek Ryeqo nemají užívat děti mladší 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku Ryeqo
nebyly v této věkové skupině stanoveny.
Další léčivé přípravky a přípravek Ryeqo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Pokud užíváte některý z níže uvedených léků, poraďte se se svým lékařem, protože tyto léky mohou
ovlivnit přípravek Ryeqo nebo mohou být ovlivněny přípravkem Ryeqo:
− Některé léky používané k léčbě epilepsie fenobarbital, primidon, oxkarbazepin, felbamát− Některé léky používané k léčbě infekce virem lidské imunodeficience/syndromu získané
imunodeficience − Některé léky používané k léčbě infekce virem hepatitidy C sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir, telaprevir, glekaprevir− Některé léky používané k léčbě plísňových infekcí griseofulvin− Některé léky používané k léčbě bakteriálních infekcí klarithromycin, erythromycin, gentamicin, tetracyklin, griseofulvin− Některé léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku v plicích − Některé léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku verapamil− Některé léky používané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu dronedaron, propafenon, chinidin, verapamil− Některé léky používané k léčbě anginy pectoris − Některé léky k prevenci odmítnutí orgánu po transplantaci − Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Ryeqo, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud se domníváte, že můžete být
těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
užívat. Když otěhotníte, přestaňte přípravek Ryeqo užívat a obraťte se na svého lékaře.
Ryeqo zastavuje ovulaci a není proto pravděpodobné, že byste otěhotněla, pokud užíváte přípravek
Ryeqo podle doporučení. Ovulace a menstruační krvácení se po vysazení přípravku Ryeqo rychle
obnoví a je třeba ihned po vysazení léčby nasadit alternativní antikoncepční metodu.
V závislosti na tom, ve které fázi cyklu začnete přípravek Ryeqo užívat, může trvat, než Ryeqo
dosáhne úplného potlačení ovulace. Proto se má v prvním měsíci po zahájení užívání přípravku Ryeqo
používat nehormonální antikoncepce
Jestliže jste zapomněla užít dávku 2 nebo více po sobě jdoucích dnů, máte používat nehormonální
antikoncepci
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Ryeqo nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Laboratorní vyšetření
Pokud potřebujete rozbor krve nebo moči, řekněte svému lékaři, že užíváte přípravek Ryeqo, protože
tento léčivý přípravek může ovlivnit výsledky některých testů.
Ryeqo obsahuje laktosu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Ryeqo užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se
se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta denně.
Tableta se musí užívat perorálně s malým množstvím tekutiny.
S ohledem na menstruační cyklus se doporučuje začít užívat přípravek Ryeqo během prvních 5 dnů od
začátku krvácení. Pokud začnete v jiném časovém okamžiku menstruačního cyklu, můžete zpočátku
zaznamenat nepravidelné nebo silnější krvácení.
Jestliže jste užila více přípravku Ryeqo, než jste měla
Nebyly hlášeny žádné závažné škodlivé účinky po užití několika dávek tohoto léčivého přípravku
najednou. Velké dávky estrogenu mohou způsobit pocit na zvracení, zvracení a poševní krvácení.
Jestliže jste užila příliš mnoho tablet přípravku Ryeqo, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste zapomněla užít přípravek Ryeqo
Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji hned, jakmile se vzpomenete, a další den se vraťte
k obvyklému užívání. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradila vynechanou tabletu.
Jestliže jste přestala užívat přípravek Ryeqo
Pokud chcete přestat užívat přípravek Ryeqo, poraďte se nejprve se svým lékařem. Lékař Vám vysvětlí
účinky vysazení léčby a prodiskutuje s Vámi jiné možnosti.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví některé z následujících známek a
příznaků alergické reakce:
− otok rtů, obličeje nebo hrdla.
Pro přípravek Ryeqo byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Jsou seřazeny podle frekvence jejich
výskytu.
Časté nežádoucí účinky − návaly horka,
− příliš silné, nepravidelné nebo delší krvácení z dělohy − vypadávání vlasů,
− snížený zájem o sex,
− podrážděnost,
− zvýšené pocení,
− bulka v prsní tkáni − zažívací potíže,
− noční pocení.
Méně časté nežádoucí účinky − vypuzení děložního myomu doprovázeno zvýšeným krvácením z pochvy− kopřivka,
− angioedém nebo horní a dolní končetiny
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ryeqo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce i lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ryeqo obsahuje
− Léčivými látkami jsou relugolixum, estradiolum a norethisteroni acetas. Jedna potahovaná
tableta obsahuje relugolixum 40 mg, estradiolum 1 mg a norethisteroni acetas 0,5 mg.
− Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, mannitol Hyprolosa triacetin
Jak přípravek Ryeqo vypadá a co obsahuje toto balení
Ryeqo je světle žlutá až žlutá potahovaná, kulatá tableta o velikosti 8 mm na jedné straně označená
„415“, druhá strana bez označení. Dodává se v lahvičkách obsahujících 28 potahovaných tablet. Každá
lahvička také obsahuje vysoušedlo a je uzavřená indukčně těsnícím dětským bezpečnostním uzávěrem.
Velikosti balení:
Jedna lahvička Tři lahvičky
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
Výrobce Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA IV
Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o
bezpečnosti výborem CHMP tyto vědecké závěry:
Vzhledem k dostupným údajům o kopřivce a angioedému z klinických studií a spontánních hlášení,
včetně některých případů s těsnou časovou souvislostí, pozitivní de-challenge a/nebo re-challenge a s
ohledem na pravděpodobný mechanismus účinku považuje výbor PRAC kauzální souvislost mezi
kombinací léčivých látek relugolix/estradiol/norethisteron-acetát a reakcemi kopřivkou a
angioedémem za přinejmenším opodstatněně možnou. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o
přípravcích obsahujících kombinaci relugolix/estradiol/norethisteron-acetát mají být odpovídajícím
způsobem změněny. Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se kombinace léčivých látek relugolix/estradiol/norethisteron-
acetát zastává výbor CHMP stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících
kombinaci relugolix/estradiol/norethisteron-acetát je nezměněný, a to pod podmínkou, že v
informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje, aby byla provedena změna v registraci
