VERZENIOS - Příbalový leták
Účinná látka: abemaciklib
ATC skupina: L01EF03 - abemaciclib
Obsah účinných látek: 100MG, 150MG, 50MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Verzenios 50 mg potahované tablety
Verzenios 100 mg potahované tablety
Verzenios 150 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Verzenios 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg abemaciklibu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 14 mg monohydrátu laktózy.
Verzenios 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg abemaciklibu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 28 mg monohydrátu laktózy.
Verzenios 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg abemaciklibu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 42 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Verzenios 50 mg potahované tablety
Béžová, oválná tableta o rozměrech 5,2 x 9,5 mm, s vyraženým označením „Lilly“ na jedné straně a
„50“ na druhé straně.
Verzenios 100 mg potahované tablety
Bílá, oválná tableta o rozměrech 6,6 x 12,0 mm, s vyraženým označením „Lilly“ na jedné straně a
„100“ na druhé straně.
Verzenios 150 mg potahované tablety
Žlutá, oválná tableta o rozměrech 7,5 x 13,7 mm, s vyraženým označením „Lilly“ na jedné straně a
„150“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Časná stádia karcinomu prsu
Verzenios je v kombinaci s endokrinní terapií indikován k adjuvantní léčbě dospělých pacientů
s časnými stádii karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory typu 2 pro lidský epidermální růstový faktor
U žen před menopauzou nebo perimenopauzálních žen se má endokrinní terapie inhibitorem
aromatázy kombinovat s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon
Pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
Verzenios je indikován k léčbě žen s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu
pozitivním na hormonální receptory růstový faktor endokrinní terapie, nebo u žen, které již dostávaly dříve endokrinní terapii.
U žen před menopauzou nebo perimenopauzálních žen se má endokrinní terapie kombinovat s
agonistou LHRH.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Verzenios mají zahajovat a dohlížet na ni lékaři se zkušenostmi s protinádorovou
léčbou.
Dávkování
Při použití v kombinaci s endokrinní terapií je doporučená dávka abemaciklibu 150 mg dvakrát denně.
Pro informace o doporučeném dávkování přípravku endokrinní terapie použitého do kombinace
prosím nahlédněte do souhrnu údajů o daném přípravku.
Délka léčby
Časná stádia karcinomu prsu
Přípravek Verzenios se má podávat nepřetržitě po dobu dvou let, pokud nedojde k rekurenci
onemocnění či výskytu nepřijatelné toxicity.
Pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
Přípravek Verzenios se má podávat nepřetržitě, dokud bude mít pacient klinický prospěch z léčby
nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.
Pacient má být instruován, že pokud vyzvrací nebo vynechá dávku přípravku Verzenios, má užít další
dávku v plánovanou dobu a neužívat dávku navíc.
Úpravy dávky
Léčba některých nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení podávání přípravku a/nebo snížení
dávky, jak je uvedeno v tabulkách 1–7.
Tabulka 1. Doporučení pro úpravu dávky při nežádoucích účincích
Dávka přípravku Verzenios
kombinovaná terapie
Doporučená dávkaPrvní úprava dávkyDruhá úprava dávky
Tabulka 2. Doporučení pro zvládání hematologických toxicit
Je třeba sledovat kompletní krevní obraz, a to před zahájením léčby přípravkem Verzenios, každé dva
týdny během prvních dvou měsíců léčby, měsíčně po další dva měsíce a dle klinické indikace. Před
zahájením léčby jsou doporučeny hodnoty absolutního počtu neutrofilů ANC
Toxicitaa, b Doporučení pro její zvládnutí
Stupeň 1 nebo 2 Úprava dávky není nutná.
Stupeň 3 Pozastavte podávání, dokud se toxicita nezmírní na stupeň nebo nižší.
Snížení dávky není nutné.
Stupeň 3, opakovaně; nebo stupeň
㐀
Pozastavte podávání, dokud se toxicita nezmírní na stupeňnebo nižší.
Podávání znovu zahajte o stupeň nižší dávkou.
Pacientovi je nutné podat růstové
faktory pro krvetvorbu
Pozastavte podávání abemaciklibu na alespoň 48 hodin po
podání poslední dávky růstových faktorů pro krvetvorbu a
dokud se toxicita nezmírní na stupeň 2 nebo nižší.
Podávání znovu zahajte o stupeň nižší dávkou, pokud již nebyla
původní dávka snížena kvůli toxicitě, jež vedla k podání
růstového faktoru.
a Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody dle Národního onkologického ústavu
b ANC: stupeň 1: ANC < LLN – 1 500 / mm3; stupeň 2: ANC 1000 – < 1 500 / mm3; stupeň 3:
ANC 500 – < 1 000 / mm3; stupeň 4: ANC < 500 / mm LLN = dolní limit normálního rozmezí
Tabulka 3. Doporučení pro zvládání průjmu
Při první známce řídké stolice je třeba zahájit léčbu antidiaroiky, jako je loperamid.
Toxicita a Doporučení pro její zvládnutí
Stupeň 1 Úprava dávky není nutná.
Stupeň 2nižší, pozastavte podávání přípravku do jejího odeznění.
Snížení dávky není nutné.
Stupeň 2, který přetrvává nebo se
vrací po opětovném zahájení
podávání ve stejné dávce
navzdory maximálním
podpůrným opatřením
Pozastavte podávání, dokud se toxicita nezmírní na stupeň nebo nižší.
Podávání znovu zahajte o stupeň nižší dávkou.
Stupeň 3 nebo 4 nebo vyžadující
Tabulka 4. Doporučení pro zvládání zvýšené hladiny aminotransferáz
Je třeba sledovat hladinu alaninaminotransferázy zahájením léčby přípravkem Verzenios, každé dva týdny během prvních dvou měsíců léčby, měsíčně
po další dva měsíce a dle klinické indikace.
Toxicitaa Doporučení pro její zvládnutí
StupeňStupeňPřetrvávající či vracející se
stupeň 2 nebo stupeň 3 R ] D V W D Y W H K R G Q R W X Podávání znovu zahajte o stupeňZvýšené AST a/nebo ALT
㸀bilirubinem > 2 x ULN, při
absenci cholestázy
8 N R Q þ H W H 6 W X S H 4 a NCI CTCAE
ULN = horní limit normálního rozmezí
Tabulka 5. Doporučení pro zvládání intersticiálního plicního onemocnění
Toxicitaa Doporučení pro její zvládnutí
Stupeň 1 nebo 2健toxicita stupně 2, která se
nezmírní při maximálních
podpůrných opatřeních do 7 dnů
na výchozí hodnotu nebo stupeň
3 R ] D V W D Y W H K R G Q R W X Podávání znovu zahajte o stupeň nižší dávkou.
Stupeň 3 nebo 4
Tabulka 6. Doporučení pro zvládání žilních tromboembolických příhod
Toxicitaa Doporučení pro její zvládnutí
Časná stádia karcinomu prsu
Všechny stupněPodávání abemaciklibu je možné znovu zahájit, až bude pacient
klinicky stabilní.
Pokročilý nebo metastazující
karcinom prsu
Stupeň 1 nebo 2 Úprava dávky není nutná.
Stupeň 3 nebo 4 Pozastavte podávání a zahajte léčbu dle klinické indikace.
Podávání abemaciklibu je možné znovu zahájit, až bude
pacientka klinicky stabilní
a NCI CTCAE
Tabulka 7. Doporučení pro zvládání nehematologických toxicit aminotransferáz, ILD/pneumonitidy a VTE
Toxicita a Doporučení pro její zvládnutí
Stupeň 1 nebo 2. Úprava dávky není nutná.
Přetrvávající či vracející se
toxicita stupně 2, která se při
maximálních podpůrných
opatřeních nezmírní na výchozí
hodnotu nebo stupeň 1 do 7 dnů
Pozastavte podávání, dokud se toxicita nezmírní na stupeň nebo nižší.
Podávání znovu zahajte o stupeň nižší dávkou.
Stupeň 3 nebo
Inhibitory CYP3AJe třeba se vyhnout souběžnému podávání silných inhibitorů CYP3A4. Pokud není možné vyvarovat
se podávání silných inhibitorů CYP3A4, má se dávka abemaciklibu snížit na 100 mg dvakrát denně.
U pacientů, kterým byla dávka snížena na 100 mg abemaciklibu dvakrát denně a u nichž se nelze
vyhnout souběžnému podávání silného inhibitoru CYP3A4, se má dávka abemaciklibu dále snížit na
50 mg dvakrát denně.
U pacientů, kterým byla dávka snížena na 50 mg abemaciklibu dvakrát denně a u nichž se nelze
vyhnout souběžnému podávání silného inhibitoru CYP3A4, se může pokračovat v podávání dávky
abemaciklibu při pečlivém sledování známek toxicity. Alternativně lze dávku abemaciklibu snížit na
50 mg jednou denně, nebo podávání ukončit.
Pokud je podávání inhibitoru CYP3A4 ukončeno, má se dávka abemaciklibu zvýšit na dávku
podávanou před zahájením podávání inhibitoru CYP3A4
Zvláštní populace
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky na základě věku
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Nejsou
k dispozici žádné údaje ohledně podávání abemaciklibu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin,
terminálním stadiem onemocněním ledvin nebo pacientům na dialýze má pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin podávat opatrně a za současného pečlivého sledování
výskytu známek toxicity.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater snížit frekvenci dávkování na jednou denně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost abemaciklibu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Verzenios je určen k perorálnímu podání.
Dávku je možné užít s jídlem nebo bez jídla. Nemá se užívat s grapefruitem nebo grapefruitovou
šťávou
Pacienti mají dávky užívat každý den přibližně ve stejnou dobu.
Tableta se má spolknout celá
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Neutropenie
U pacientů užívajících abemaciklib byla hlášena neutropenie. U pacientů, u kterých se rozvine
neutropenie stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky s metastazujícím karcinomem prsu došlo k fatálním příhodám neutropenické sepse. Pacienti mají být
poučeni, aby hlásili jakýkoliv výskyt horečky svému lékaři.
Infekce/infestace
U pacientů, kteří dostávali abemaciklib a endokrinní terapii, byl hlášen vyšší výskyt infekcí než u
pacientů užívajících endokrinní terapii. U pacientů užívajících abemaciklib byla hlášena plicní infekce
bez souběžné neutropenie. K fatálním příhodám došlo u <1 % pacientek s metastazujícím karcinomem
prsu. U pacientů má být sledován výskyt známek a příznaků infekcí, které mají být léčeny
odpovídajícími medicínskými postupy.
Žilní tromboembolie
U pacientů léčených abemaciklibem s endokrinní terapií byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.
U pacientů má být sledován výskyt známek a příznaků hluboké žilní trombózy a plicní embolie, které
mají být léčeny odpovídajícími medicínskými postupy. Na základě stupně VTE může být nutná úprava
dávky abemaciklibu
Zvýšené aminotransferázy
U pacientů užívajících abemaciklib byly hlášeny zvýšené hladiny ALT a AST. Na základě míry
zvýšení hladiny ALT nebo AST může být nutné upravit dávku abemaciklibu
Průjem
Průjem je nejčastějším nežádoucím účinkem. V rámci klinických studií byl medián doby do nástupu
první příhody průjmu přibližně 6 až 8 dní a medián trvání průjmu byl 7 až 12 dní dní zahájit léčbu antidiaroiky, jako je loperamid, zvýšit perorální příjem tekutin a informovat svého lékaře.
U pacientů, u kterých se rozvine průjem ≥ stupně 2, se doporučuje úprava dávky
ILD/pneumonitida
U pacientů užívajících abemaciklib byla hlášena ILD/pneumonitida. Pacienti mají být monitorováni
s ohledem na možný výskyt plicních příznaků svědčících o ILD/pneumonitidě a léčeni příslušnou
léčbou. Na základě stupně ILD/pneumonitidy může být potřebná úprava dávky abemaciklibu 4.2
Souběžné podávání induktorů CYP3A
Je třeba vyvarovat se souběžného podávání induktorů CYP3A4 kvůli riziku snížené účinnosti
abemaciklibu
Viscerální krize
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti abemaciklibu u pacientů s viscerální krizí.
Laktóza
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku abemaciklibu
Abemaciklib je primárně metabolizován CYP3A4.
Inhibitory CYP3ASouběžné podávání abemaciklibu s inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace
abemaciklibu. U pacientek s pokročilým a/nebo metastatickým karcinomem vedlo souběžné podávání
inhibitoru CYP3A4 klarithromycinu k 3,4násobnému zvýšení plazmatické expozice abemaciklibu a
2,5násobnému zvýšení kombinované, na účinnost korigované plazmatické expozice nevázané formy abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů.
Je třeba vyvarovat se podávání silných inhibitorů CYP3A4 společně s abemaciklibem. Je-li nutné
podat souběžně silné inhibitory CYP3A4, má se dávka abemaciklibu snížit pečlivě sledovat toxicita. Příklady silných inhibitorů CYP3A4 zahrnují, kromě jiných, klarithromycin,
itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, posakonazol nebo vorikonazol. Vyvarujte se konzumace
grapefruitu nebo grapefruitové šťávy.
U pacientů léčených středně silnými nebo slabými inhibitory CYP3A4 není nutná žádná úprava dávky.
Měl by však u nich být pečlivě sledován výskyt známek toxicity.
Induktory CYP3ASouběžné podávání abemaciklibu se silným induktorem CYP3A4 rifampicinem snížilo plazmatickou
koncentraci abemaciklibu o 95 % a plazmatickou koncentraci korigovanou na účinnost u nevázané
formy abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů o 77 % na základě AUC0-∞. Je třeba vyvarovat se
podávání silných induktorů CYP3A4 třezalky tečkované
Účinky abemaciklibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Léčivé přípravky, které jsou substráty transportérů
Abemaciklib a jeho hlavní aktivní metabolity inhibují renální transportéry: transportér organických
kationtů 2 toxin extrusion protein, MATE1klinicky významnými substráty těchto transportérů, jako je dofetilid nebo kreatinin klinické studii lékových interakcí bylo u metforminu podávaného souběžně s 400 mg abemaciklibu pozorováno malé, avšak klinicky nerelevantní zvýšení
přičemž glomerulární filtrace byla nedotčena.
U zdravých subjektů vedlo souběžné podávání abemaciklibu a substrátu P-glykoproteinu loperamidu ke zvýšení plazmatické expozice loperamidu o 9 % na základě AUC0-∞ a 35 % na základě
Cmax. Tato skutečnost se nepovažovala za klinicky relevantní. Nicméně, na základě inhibice P-gp a
proteinu rezistence u karcinomu prsu přítomnosti abemaciklibu může dojít k in vivo interakcím abemaciklibu se substráty těchto
transportérů s úzkým terapeutickým indexem, jako je digoxin nebo dabigatran etexilát.
V klinické studii u pacientek s karcinomem prsu se nevyskytla žádná klinicky relevantní
farmakokinetická léková interakce mezi abemaciklibem a anastrozolem, fulvestrantem, exemestanem,
letrozolem nebo tamoxifenem.
V současnosti není známo, zda může abemaciklib snížit účinnost systémově působících hormonálních
antikoncepčních přípravků.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku mají během léčby a po dobu alespoň 3 týdnů po dokončení léčby používat
vysoce účinné antikoncepční metody
Těhotenství
Údaje o podávání abemaciklibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci.
Kojení
Není známo, zda se abemaciklib vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze
vyloučit. Pacientky užívající abemaciklib nemají kojit.
Fertilita
Účinek abemaciklibu na fertilitu u člověka není znám. Ačkoli nebyly u potkaních samců pozorovány
žádné účinky na fertilitu, cytotoxické účinky na samčí reprodukční systém u myší, potkanů a psů
naznačují, že abemaciklib může narušit fertilitu u mužů. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
na samičí reprodukční orgány u myší, potkanů ani u psů, a ani nebyly pozorovány žádné účinky na
samičí fertilitu či časný embryonální vývoj u potkanů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Verzenios má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům je třeba doporučit, aby
byli opatrní při řízení nebo obsluze strojů, jestliže se u nich během léčby přípravkem Verzenios objeví
únava nebo závratě
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou průjem, infekce, neutropenie, leukopenie, anemie,
únava, nauzea, zvracení, alopecie a snížená chuť k jídlu.
U nejčastějších nežádoucích účinků se reakce stupně ≥ 3 vyskytovaly s frekvencí nižší než 5 %
s výjimkou neutropenie, leukopenie a průjmu.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence
MedDRA. Frekvence je klasifikována následovně: velmi časté časté klesající závažnosti.
Tabulka 8. Nežádoucí účinky hlášené ve studiích fáze 3 s abemaciklibem v kombinaci
s endokrinní terapiía
a Abemaciklib v kombinaci s anastrozolem, letrozolem, exemestanem, tamoxifenem nebo
fulvestrantem.
b Infekce zahrnují všechny preferované termíny, které patří do třídy orgánových systémů „Infekce
a infestace“.
c Žilní tromboembolické příhody zahrnují hlubokou žilní trombózu v žilních splavech mozku, trombózu podklíčkové, podpažní žíly, DVT dolní duté žíly a trombózu
pánevních žil.
Třída orgánových systémů Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a
Neutropenie
Leukopenie
Anemie
Trombocytopenie
Lymfopenie h
Febrilní
Poruchy metabolismu a výživyDysgeuzie g
Závrať g
Poruchy oka Zvýšené slzeníCévní
Žilní tromboembolieRespirační, hrudní
Gastrointestinální poruchy
Průjem
Zvracení
Nauzea
Stomatití摡 f
Dyspepsie f
Poruchy kůže aPruritus g
Vyrážka g
Porucha nehtů f
Suchá kůže e
Poruchy svalové a kosterní
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
PyrexiÚnava
Vyšetření Zvýšená
alaninaminotransferáza g
Zvýšená
aspartátaminotransferáza
g
d ILD / pneumonitida pro časná stádia karcinomu prsu preferované termíny, které patří do SMQ MedDRA pro intersticiální plicní onemocnění. Pro
metastazující karcinom prsu intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu, organizující se pneumonii, plicní fibrózu
a obliterující bronchiolitidu.
e Považováno za nežádoucí účinek pouze u mBC f Považováno za nežádoucí účinek pouze u EBC g Časté u EBC h Časté u mBC
Popis vybraných nežádoucích účinků
Neutropenie
Neutropenie byla hlášena často napříč studiemi. Ve studii monarchE byla neutropenie hlášena
u 45,8 % pacientů. Snížení počtu neutrofilů stupně 3 nebo 4 hlášeno u 19,1 % pacientů užívajících abemaciklib v kombinaci s endokrinní terapií s mediánem doby
do nástupu 30 dní a mediánem doby do odeznění 16 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 0,3 %
pacientů. Ve studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 byla neutropenie hlášena u 45,1 % pacientek.
Snížení počtu neutrofilů stupně 3 nebo 4 pacientek užívajících abemaciklib v kombinaci s inhibitory aromatázy nebo fulvestrantem. Medián
doby do nástupu neutropenie stupně 3 nebo 4 byl 29 až 33 dní a medián doby do odeznění byl 11 až
15 dní. Febrilní neutropenie byla hlášena u 0,9 % pacientek. U pacientů, u kterých se rozvine
neutropenie stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky
Průjem
Průjem byl nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem prvního měsíce léčby abemaciklibem a následně se snížila. Ve studii monarchE byl medián doby do
nástupu první příhody průjmu jakéhokoli stupně 8 dní. Medián trvání průjmu byl 7 dní pro stupeň a 5 dní pro stupeň 3. Ve studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 byl medián doby do nástupu první
příhody průjmu jakéhokoli stupně přibližně 6 až 8 dní. Medián trvání průjmu byl 9 až 12 dní pro
stupeň 2 a 6 až 8 dní pro stupeň 3. Průjem odezněl do výchozího stavu nebo se zmírnil na nižší stupeň
při podpůrné léčbě, jako je loperamid, a/nebo po úpravě dávky
Zvýšené aminotransferázy
Ve studii monarchE byla u pacientů užívajících abemaciklib v kombinaci s endokrinní terapií často
hlášena zvýšení ALT laboratorních nálezůALT na stupeň 3 nebo 4 byl 118 dní a medián doby do odeznění byl 14,5 dne. Medián doby do
nástupu zvýšení AST na stupeň 3 nebo 4 byl 90,5 dne a medián doby do odeznění byl 11 dní. Ve
studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 bylo u pacientek užívajících abemaciklib v kombinaci
s inhibitory aromatázy nebo fulvestrantem často hlášeno zvýšení ALT Zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 4,2 % pacientek. Medián doby do nástupu zvýšení ALT stupně 3 nebo 4 byl 57 až 61 dní a medián
doby do odeznění byl 14 dní. Medián doby do nástupu zvýšení AST stupně 3 nebo 4 byl 71 až 185 dní
a medián doby do odeznění byl 13 až 15 dní. U pacientů, u kterých se rozvine zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky
Kreatinin
Třebaže se nejedná o nežádoucí účinek, ukázalo se, že abemaciklib zvyšuje kreatinin v séru. Ve studii
monarchE bylo zvýšení kreatininu v séru pacientů a z nich 0,5 % mělo zvýšení stupně 3 nebo 4. U pacientů užívajících samotnou endokrinní
terapii bylo zvýšení kreatininu séru studiích MONARCH 2 a MONARCH 3 bylo zvýšení kreatininu v séru nálezůužívajících samotný inhibitor aromatázy nebo fulvestrant bylo zvýšení kreatininu v séru laboratorní stupněinhibici renálních tubulárních sekrečních transportérů, aniž by ovlivňoval glomerulární filtraci
hladiny kreatininu v séru během prvního měsíce podávání abemaciklibu, zvýšení zůstávalo stabilní
během období léčby, bylo reverzibilní po ukončení léčby a zvýšení hladiny nebylo doprovázeno
změnami v markerech renální funkce, jako je hladina urey nebo vypočítaná rychlost glomerulární filtrace na základě cystatinu C.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování abemaciklibem se může objevit únava a průjem. Je zapotřebí poskytnout
všeobecnou podpůrnou péči.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EF
Mechanismus účinku
Abemaciklib je silný a selektivní inhibitor cyklin-dependentních kináz 4 a 6 enzymatických testech je nejvíce aktivní vůči cyklin D1/CDK4. Abemaciklib zabraňuje fosforylaci
retinoblastomového proteinu dělení, což vede k potlačení růstu nádoru. V buněčných liniích karcinomu prsu pozitivních na
estrogenové receptory zabránila trvalá inhibice abemaciklibem reaktivnímu nárůstu fosforylace Rb, což vedlo k senescenci a apoptóze buněk. In vitro jsou Rb-negativní a Rb-vyčerpané
nádorové buněčné linie obecně méně citlivé vůči abemaciklibu. Na modelech se štěpy cizí tkáně
karcinomu prsu vedlo každodenní podávání abemaciklibu bez přerušení a v klinicky významných
koncentracích samotného nebo v kombinaci s antiestrogenními přípravky ke snížení velikosti nádoru.
Farmakodynamické účinky
Abemaciklib u pacientů s karcinomem inhibuje CDK4 a CDK6, o čemž svědčí inhibice fosforylace Rb
a topoizomerázy II alfa, což vede k inhibici buněčného cyklu před G1 restrikčním bodem.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek abemaciklibu na interval QTcF byl hodnocen u 144 pacientů s pokročilým karcinomem.
Nebyla pozorována žádná velká změna maximální koncentraci abemaciklibu v ustáleném stavu po režimu terapeutického dávkování.
V analýze závislosti odpovědi na expozici u zdravých subjektů abemaciklib neprodloužil QTcF
interval v jakémkoli klinicky významném rozsahu při expozicích srovnatelných s dávkou 200 mg
dvakrát denně.
Klinická účinnost a bezpečnost
Časná stádia karcinomu prsu
Randomizovaná studie fáze 3 monarchE: Přípravek Verzenios v kombinaci s endokrinní terapií
Účinnost a bezpečnost přípravku Verzenios v kombinaci s adjuvantní endokrinní terapií byla
hodnocena ve studii monarchE – randomizované, otevřené studii fáze 3 se dvěma kohortami u žen
a mužů s HR pozitivním, HER2 negativním časným karcinomem prsu s postižením uzlin a s vysokým
rizikem rekurence. Vysoké riziko rekurence v kohortě 1 bylo definováno klinickými a patologickými
znaky: buď ≥ 4 pALN z následujících kritérií: velikost nádoru ≥ 5 cm nebo histologický stupeň
Celkem bylo randomizováno 5 637 pacientů v poměru 1:1 k dvouletému užívání přípravku Verzenios
150 mg dvakrát denně v kombinaci se standardní endokrinní terapií dle volby lékaře, nebo k užívání
standardní endokrinní terapie samotné. Randomizace byla stratifikována podle předchozí
chemoterapie, stavu menopauzy a geografické oblasti. Muži byli stratifikováni jako postmenopauzální.
Pacienti ukončili definitivní lokoregionální léčbu bez níči radioterapií. Před randomizací bylo požadováno washout chemoterapii a 14 dní po radioterapii. Pacientům bylo před randomizací povoleno obdržet až 12 týdnů
adjuvantní endokrinní terapie. Adjuvantní léčba fulvestrantem nebyla jako standardní endokrinní
terapie povolena. Pacienti vhodní pro zařazení do studie, měli stav výkonnosti dle Východní
kooperativní onkologické skupiny s VTE v anamnéze byli ze studie vyloučeni. Po skončení léčebného období studie pacienti v obou
ramenech dále užívali adjuvantní endokrinní terapii celkem po dobu alespoň 5 let a až po dobu 10 let,
pokud to bylo medicínsky vhodné. Dle klinické indikace užívali ženy před menopauzou,
perimenopauzální ženy a muži agonisty LHRH.
Z 5 637 randomizovaných pacientů bylo 5 120 pacientů zařazeno do kohorty 1, což představovalo
91 % ITT populace. V kohortě 1 byly demografické charakteristiky pacientů a charakteristiky nádoru
mezi léčebnými rameny vyváženy. Medián věku zařazených pacientů byl 51 let 15 % pacientů bylo ve věku 65 let a starších, 99 % byly ženy, 71 % bylo bílé rasy, 24 % bylo asijské
rasy a 5 % ostatní rasy. Čtyřicet tři procent pacientů bylo před menopauzou nebo perimenopauzální.
Většina pacientů obdržela předchozí chemoterapii radioterapii tamoxifen
Šedesát pět procent pacientů mělo 4 či více pozitivních lymfatických uzlin, 41 % mělo nádor
histologického stupně nádoru ≥ 5 cm.
Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez invazivního onemocnění survival, IDFSrekurence invazivního karcinomu prsu, regionální rekurence invazivního karcinomu prsu, vzdálené
rekurence, kontralaterálního invazivního karcinomu prsu, druhého primárního invazivního karcinomu
jiného než karcinom prsu, nebo smrti z jakýchkoli příčin. Hlavním sekundárním cílovým parametrem
bylo přežití bez vzdáleného relapsu jako doba od randomizace do prvního výskytu vzdálené rekurence nebo úmrtí z jakýchkoli příčin.
Primární cíl studie byl splněn při předem plánové interim analýze 2020pozorováno statisticky významné zlepšení IDFS v porovnání s pacienty, kteří obdrželi endokrinní
terapii samotnou. Schválení k léčbě bylo uděleno pro velkou subpopulaci, kohortu 1.
V další analýze pacientů kohorty 1 a medián trvání následného sledování byl 27,7 měsíce.
Výsledky účinnosti v kohortě 1 jsou shrnuty v tabulce 9 a na obrázku 1.
Tabulka 9. Studie monarchE: souhrn údajů o účinnosti
Verzenios plus
endokrinní terapie
n = V D P R W Q i
Q Přežití bez invazivního onemocnění Počet pacientů s příhodou Poměr rizik IDFS ve 24 měsících 3 H å L W t Počet pacientů s příhodou Poměr rizik DRFS ve 24 měsících Zkratky: CI = interval spolehlivosti.
Ukončení sběru údajů 1. dubna
Obrázek 1. Studie monarchE: Kaplanův-Meierův graf IDFS kohorty 1Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ET = endokrinní terapie; HR = poměr rizik; IDFS = přežití bez
invazivního onemocnění; n = počet pacientů v populaci.
Datum ukončení sběru údajů 1. dubna
Klinický přínos byl v rámci kohorty 1 pozorován napříč podskupinami pacientů definovanými
geografickou oblastí, menopauzálním stavem a předchozí chemoterapií.
Pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
Randomizovaná studie fáze 3 MONARCH 3: Přípravek Verzenios v kombinaci s inhibitory aromatázy
Účinnost a bezpečnost přípravku Verzenios v kombinaci s inhibitorem aromatázy letrozolkontrolované studii fáze 3 u žen s HR pozitivním, HER2 negativním lokálně pokročilým nebo
metastatickým karcinomem prsu, které pro toto stádium onemocnění dosud nebyly léčeny systémovou
terapií. Pacientky byly randomizovány v poměru 2 : 1 k léčbě přípravkem Verzenios 150 mg dvakrát
denně plus nesteroidním inhibitorem aromatázy podávaným denně v doporučené dávce, versus
placebem plus nesteroidním inhibitorem aromatázy dle stejného schématu. Primárním cílovým
parametrem bylo přežití bez progrese kritérií RECIST 1.1; klíčové sekundární cílové parametry účinnosti zahrnovaly četnost výskytu
objektivní odpovědi CBR
Medián věku zařazených pacientek byl 63 let chemoterapii a 44 % dostávalo antihormonální terapii v rámci absolvovaly randomizací ve studii. Většina pacientek Přibližně 22 % pacientek mělo metastázy pouze v kostech a 53 % pacientek mělo viscerální metastázy.
Studie splnila svůj primární cílový parametr zlepšení PFS. Primární výsledky účinnosti jsou shrnuty v
tabulce 10 a na obrázku 2.
Tabulka 10. STUDIE MONARCH 3: Souhrn údajů o účinnosti populace se záměrem léčit
Verzenios plus inhibitor aromatázy Placebo plus inhibitor aromatázy
Přežití bez progrese n = 328 n = Hodnocení zkoušejícím, počet příhod 0 H G L i Q Poměr rizik počet příhod 91 Medián [měsíce] Poměr rizik Trvání odpovědiObjektivní odpověď u pacientek s
měřitelným onemocněním
n=
n = 歹Úplná odpověď Částečná odpověď onemocnění[%] 79,0 a Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST verze 1.b Úplná odpověď + částečná odpověď
c Úplná odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění po dobu ≥ 6 měsíců
n = počet pacientek; CI = interval spolehlivosti; NR = nedosaženo.
Obrázek 2. STUDIE MONARCH 3: Kaplanův-Meierův graf přežití bez progrese zkoušejícím, populace se záměrem léčit
Tyto výsledky odpovídají u pacientek léčených abemaciklibem plus inhibitorem aromatázy klinicky
významnému snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí o 46 %.
Údaje pro hodnocení OS nebyly v čase finální analýzy PFS kompletní pozorováno 93 příhod
Řada PFS analýz v předem specifikovaných podskupinách ukázala konzistentní výsledky
v podskupinách pacientek definovaných na základě věku charakteru onemocnění pokročilému rekurentnímuvýchozího stavu výkonnosti dle ECOG. Bylo pozorováno snížení rizika progrese onemocnění nebo
úmrtí u pacientek s viscerálním onemocněním 21,6 měsíců oproti 14,0 měsícům; u pacientek s metastázami pouze v kostech 0,306; 1,044]
Při první interim analýze OS bylo v obou ramenech pozorováno 197 událostí a HR bylo 0,786 CI: 0,589; 1,049
Při druhé interim analýze OS bylo v obou ramenech pozorováno 255 událostí. Medián OS byl 67,měsíce ve skupině s abemaciklibem plus AI a 54,5 měsíce ve skupině s placebem plus AI. Vzhledem
k tomu, že pozorované HR 0,754
Obrázek 3. MONARCH 3: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití léčit
Randomizovaná studie fáze 3 MONARCH 2: Přípravek Verzenios v kombinaci s fulvestrantem
Účinnost a bezpečnost přípravku Verzenios v kombinaci s fulvestrantem byla hodnocena ve studii
MONARCH 2, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 u žen s HR
pozitivním, HER2 negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Pacientky
byly randomizovány v poměru 2 : 1 buď k léčbě přípravkem Verzenios 150 mg dvakrát denně plus
fulvestrantem 500 mg v intervalech jeden měsíc s dodatečnou dávkou 500 mg podanou dva týdny po
první dávce, nebo k léčbě placebem plus fulvestrantem dle stejného dávkového schématu. Primárním
cílovým parametrem bylo PFS vyhodnocené zkoušejícím dle kritérií RECIST 1.1; klíčové sekundární
cílové parametry účinnosti zahrnovaly četnost výskytu ORR, CBF a OS.
Medián věku zařazených pacientek byl 60 let pacientek bílé rasy a pacientky dosud nedostávaly chemoterapii na metastatické onemocnění. 17 %
pacientek bylo před menopauzou nebo perimenopauzálních a dostávalo agonistu GnRH za účelem
suprese vaječníků. Přibližně 56 % pacientek mělo viscerální metastázy. Přibližně 25 % pacientek mělo
primární rezistenci vůči endokrinní léčbě adjuvantní endokrinní terapie nebo během prvních 6 měsíců endokrinní terapie první linie pro
metastatický karcinom prsupacientek dostávalo poslední endokrinní terapii v rámci metastatického onemocnění.
Studie splnila svůj primární cílový parametr zlepšení PFS. Primární výsledky účinnosti jsou shrnuty
v tabulce 11 a na obrázku 4.
Tabulka 11. STUDIE MONARCH 2: Souhrn údajů o účinnosti populace se záměrem léčit
Verzenios plus fulvestrant Placebo plus fulvestrant
Přežití bez progrese n = 446 n = Hodnocení zkoušejícím, počet příhod Medián [měsíce] Poměr rizik počet příhod 164 Medián [měsíce] Poměr rizik 9 ê V N \ W Trvání odpovědi [měsíce] Objektivní odpověď u pacientek s
měřitelným onemocněníma
n =
n = Výskyt objektivní odpovědiÚplná odpověď Částečná odpověď onemocnění[%] 73,3 a Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST verze 1.b Úplná odpověď + částečná odpověď
c Úplná odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění po dobu ≥ 6 měsíců
n = počet pacientek; CI = interval spolehlivosti; NR = nedosaženo.
Obrázek 4. STUDIE MONARCH 2: Kaplanův-Meierův graf přežití bez progrese zkoušejícím, populace se záměrem léčit
Tyto výsledky odpovídají klinicky významnému snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí o
44,7 % u pacientek léčených přípravkem Verzenios plus fulvestrantem. Přípravek Verzenios plus
fulvestrant prodloužil přežití bez progrese, aniž by došlo ke klinicky významnému, či signifikantnímu
zhoršení kvality života související se zdravím.
Řada hodnocení PFS v předem specifikovaných podskupinách ukázala konzistentní výsledky v
podskupinách pacientek definovaných na základě věku lokalizace onemocnění, rezistence vůči endokrinní terapii, přítomnosti měřitelného onemocnění, stavu
progesteronových receptorů a stavu menopauzy. Bylo pozorováno snížení rizika progrese onemocnění
nebo úmrtí u pacientek s viscerálním onemocněním 14,7 měsíců oproti 6,5 měsícům; u pacientek s metastázami pouze v kostech 0,355; 0,833]pacientek, které byly před menopauzou/perimenopauzální, činil poměr rizik 0,415 0,6980,797
V subpopulaci s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které dosud nebylo léčeno
endokrinní terapií, bylo PFS rovněž konzistentní.
Předem specifikované interim hodnocení OS záměrem léčit fulvestrant ve srovnání s těmi, které dostávaly placebo a fulvestrant. Výsledky pro OS jsou shrnuty
v tabulce 12.
Tabulka 12. STUDIE MONARCH 2: Souhrn údajů celkového přežití léčit
Verzenios plus fulvestrant Placebo plus fulvestrant
Celkové přežití n = 446 n = Medián OS [měsíce] Poměr rizik Hodnota p 0,n = počet pacientů; CI = interval spolehlivosti; OS = celkové přežití
Hodnocení celkového přežití dle stratifikačních faktorů ukázalo OS HR 0,675 u pacientek s viscerálním onemocněním a 0,686 rezistencí vůči endokrinní léčbě.
V předem specifikovaném konečném hodnocení OS napříč 2 rameny pozorováno 440 příhod. Zlepšení OS dříve pozorované při interim analýze OS
srovnání s ramenem placebo plus fulvestrant, s HR 0,784 45,8 měsíce ve skupině abemaciklib plus fulvestrant a 37,25 měsíce ve skupině placebo plus
fulvestrant. Výsledky OS jsou uvedeny na obrázku 5.
Obrázek 5. STUDIE MONARCH 2: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití záměrem léčit
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Verzenios u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu prsu u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce abemaciklibu je pomalá s Tmax 8 hodin a průměrnou absolutní biologickou dostupností
přibližně 45 %. V rozmezí terapeutických dávek 50–200 mg je zvýšení plazmatické expozice Cmax přibližně úměrné dávce. Po opakovaném podávání dávky dvakrát denně bylo dosaženo
ustáleného stavu během 5 dnů a docházelo k akumulaci abemaciklibu s geometrickým průměrem
akumulačního podílu 3,7 obsahem tuků zvýšila kombinovanou AUC abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů o 9 % a zvýšila
Cmax o 26 %. Tyto změny se nepovažovaly za klinicky relevantní. Abemaciklib lze proto užívat s
jídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Abemaciklib se u člověka vysokou měrou váže na plazmatické proteiny přibližně 96 % až 98 %
Koncentrace abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů v mozkomíšním moku jsou srovnatelné s
plazmatickými koncentracemi nevázané formy.
Biotransformace
Hlavní cestou clearance abemaciklibu je jaterní metabolismus. Abemaciklib je metabolizován na
několik metabolitů především cytochromem P450 na metabolit, který cirkuluje s AUC, jež činí 77 % původního léku. Kromě toho cirkulují v těle N-
desethyl- a N-desethylhydroxymetabolity s AUC, které činí 39 % a 15 % původního léku. Tyto
cirkulující metabolity jsou aktivní a mají podobnou účinnost jako abemaciklib.
Eliminace
Geometrická průměrná hodnota jaterní clearance průměrný plazmatický eliminační poločas abemaciklibu u pacientů činil 24,8 % hodin Po jediné perorální dávce [14C]-abemaciklibu bylo přibližně 81 % dávky vyloučeno ve stolici a 3,4 %
vyloučeno v moči. Většinu dávky vyloučené ve stolici tvořily metabolity.
Zvláštní populace
Věk, pohlaví a tělesná hmotnost
Věk, pohlaví a tělesná hmotnost neměly žádný vliv na expozici abemaciklibu v populační
farmakokinetické analýze u pacientů s karcinomem rozmezí tělesné hmotnosti 36–175 kg
Porucha funkce jater
Abemaciklib je metabolizován v játrech. Lehká porucha funkce jater neměla žádný vliv na expozici abemaciklibu. U subjektů s těžkou poruchou
funkce jater formy abemaciklibu plus jeho aktivních metabolitů zvýšila 2,1násobně a 2,4násobně. Poločas
abemaciklibu se zvýšil ze 24 na 55 hodin
Porucha funkce ledvin
Renální clearance abemaciklibu a jeho metabolitů je menší. Lehká a středně těžká porucha funkce
ledvin neměla na expozici abemaciklibu žádný vliv. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání
pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin, terminálním stadiem onemocněním ledvin nebo
pacientům na dialýze.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Zjištění u primárních cílových orgánů, která mají potenciální význam pro člověka, se vyskytla
v gastrointestinálním traktu, hematolymfopoetických orgánech a samčím reprodukčním systému
u myší, potkanů a psů ve studiích trvajících až 13 týdnů. K účinkům v očích a srdečních chlopních
došlo při klinicky relevantních úrovních expozice pouze u hlodavců. K účinkům v plicích a kosterním
svalstvu došlo pouze u hlodavců, při úrovních expozice alespoň 2násobně vyšších, než jsou úrovně
expozice u člověka. Účinky v ledvinách se vyskytly pouze u hlodavců, při úrovních expozice alespoň
6násobně vyšších, než jsou úrovně expozice u člověka. U všech nálezů v cílových orgánech bylo
pozorováno úplné nebo částečné zotavení na konci 28denního období zotavování s výjimkou účinků
na samčí reprodukční systém.
Genotoxicita
Abemaciklib nebyl mutagenní v testu bakteriálních reverzních mutací klastogenní v in vitro testu chromozomálních aberací v lidských lymfocytech z periferní krve a nebyl
klastogenní v in vivo testu na mikrojádra v kostní dřeni potkanů.
Kancerogenita
Kancerogenita abemaciklibu byla hodnocena v 2letých studiích u potkanů a myší. U samců potkanů
vedlo denní perorální podávání abemaciklibu k benigním adenomům intersticiálních buněk varlat při
expozicích přibližně 1,5násobných, než je klinická expozice u člověka. Dále byla pozorovaná
hyperplazie intersticiálních buněk při expozicích přibližně 0,1násobných, než je expozice u člověka.
Není známo, zda se tyto účinky budou objevovat u člověka. U myší ani u samic potkanů nebyly při
podávání abemaciklibu pozorovány žádné neoplastické změny.
Narušení fertility
Abemaciklib může u mužů se schopností počít dítě narušit fertilitu. Ve studiích toxicity po
opakovaném podávání trvajících až 3 měsíce patřilo mezi změny pozorované ve varleti, nadvarleti,
prostatě a semenných váčcích snížení hmotnosti orgánu, intratubulární buněčné debris, hypospermie,
tubulární dilatace, atrofie a degenerace/nekróza. Tyto účinky se u potkanů a psů objevily při
expozicích odpovídajících přibližně 2násobku, respektive 0,02násobku klinické expozice u člověka.
Ve studii fertility u samců potkanů nebyly při abemaciklibu pozorovány žádné účinky na reprodukční
funkce.
Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u samic potkanů a ve studiích toxicity po
opakovaném podávání nebyly u abemaciklibu pozorovány žádné účinky na reprodukční funkce ani
žádné jiné důležité účinky na samičí reprodukční systém, které by naznačovaly riziko narušení fertility
u žen.
Vývojová toxicita
Abemaciklib byl teratogenní a způsobil sníženou hmotnost plodu při expozicích matky podobajících
se doporučené dávce u člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
sodná sůl kroskarmelózy
monohydrát laktózy
mikrokrystalická celulóza
hydrát koloidního oxidu křemičitého
natrium-stearyl-fumarát
Potah tablety
Verzenios 50 mg potahované tablety
polyvinylalkohol oxid titaničitý makrogol mastek žlutý oxid železitý červený oxid železitý
Verzenios 100 mg potahované tablety
polyvinylalkohol oxid titaničitý makrogol mastek
Verzenios 150 mg potahované tablety
polyvinylalkohol oxid titaničitý makrogol mastek žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z PCTFE/PE/PVC zatavené hliníkovou fólií v baleních po 14, 28, 42, 56, 70 nebo potahovaných tabletách.
Al/Al perforované jednodávkové blistry obsahující 28 x 1 potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. září Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Lilly, S.A.
Avda. de la Industria, 28108 Alcobendas, Madrid
Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
ㄮúčinnosti a bezpečnosti přípravku Verzenios v kombinaci s endokrinní terapií
pro adjuvantní léčbu pacientů s časnými stádii karcinomu prsu pozitivního na
hormonální receptory epidermální růstový faktor rekurence, držitel rozhodnutí o registraci musí předložit údaje z 5letého
následného sledování㉑′〲㔀
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 50 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 50 mg potahované tablety
abemaciklib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg abemaciklibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: laktóza. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
28 potahovaných tablet
42 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
70 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý příravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1307/001 EU/1/18/1307/002 EU/1/18/1307/003 EU/1/18/1307/010 EU/1/18/1307/011 EU/1/18/1307/016 EU/1/18/1307/017
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Verzenios 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 50 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 50 mg tablety
abemaciklib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
Ráno
Večer
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR PRO 50 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 50 mg tablety
abemaciklib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 100 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 100 mg potahované tablety
abemaciklib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg abemaciklibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: laktóza. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
28 potahovaných tablet
42 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
70 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý příravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1307/004 EU/1/18/1307/005 EU/1/18/1307/006 EU/1/18/1307/012 EU/1/18/1307/013 EU/1/18/1307/018 EU/1/18/1307/019
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Verzenios 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 100 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 100 mg tablety
abemaciklib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
Ráno
Večer
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR PRO 100 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 100 mg tablety
abemaciklib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 150 mg potahované tablety
abemaciklib
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg abemaciklibu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: laktóza. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 x 1 potahovaná tableta
28 potahovaných tablet
42 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
70 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý příravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/1307/007 EU/1/18/1307/008 EU/1/18/1307/009 EU/1/18/1307/014 EU/1/18/1307/015 EU/1/18/1307/020 EU/1/18/1307/021
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Verzenios 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR PRO 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 150 mg tablety
abemaciklib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne
Ráno
Večer
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PERFOROVANÝ JEDNODÁVKOVÝ BLISTR PRO 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Verzenios 150 mg tablety
abemaciklib
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lilly
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Verzenios 50 mg potahované tablety
Verzenios 100 mg potahované tablety
Verzenios 150 mg potahované tablety
abemaciklib
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Verzenios a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verzenios užívat
3. Jak se přípravek Verzenios užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Verzenios uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Verzenios a k čemu se používá
Verzenios je přípravek k léčbě rakoviny obsahující léčivou látku abemaciklib.
Abemaciklib blokuje účinky proteinů proteiny jsou abnormálně aktivní v některých rakovinných buňkách a vedou k jejich
nekontrolovanému růstu. Zablokování účinku těchto proteinů může zpomalit růst rakovinných buněk,
vést ke zmenšení nádoru a oddálit postup rakoviny.
Přípravek Verzenios se používá k léčbě některých typů rakoviny prsu receptory která:
- se rozšířila do lymfatických uzlin v podpaží, bez zjistitelného šíření do dalších částí těla, byla
chirurgicky odstraněna a má některé vlastnosti, které zvyšují riziko návratu rakoviny. Léčba se
podává v kombinaci s hormonální terapií, jako jsou inhibitory aromatázy nebo tamoxifen, aby se
zabránilo návratu rakoviny po chirurgickém zákroku adjuvantní léčba- se rozšířila za hranice původního nádoru a/nebo do dalších orgánů. Podává se společně s
hormonálními terapiemi, jako jsou inhibitory aromatázy či fulvestrant.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verzenios užívat
Neužívejte přípravek Verzenios:
- jestliže jste alergick
Upozornění a opatření
Přípravek Verzenios může:
- snížit počet bílých krvinek a vystavit Vás většímu riziku infekce. Závažné infekce, jako jsou
plicní infekce, mohou být život ohrožující;
- způsobit krevní sraženiny v žilách;
- způsobit závažný nebo život ohrožující zánět plic
- ovlivnit způsob, jakým pracují Vaše játra;
- vyvolat průjem. Při prvních známkách průjmu zahajte léčbu protiprůjmovými léky, jako je
loperamid. Pijte hodně tekutin.
Viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“ a máte-li jakékoli příznaky, poraďte se se svým lékařem.
Co bude Váš lékař kontrolovat před Vaší léčbou a během ní
Před léčbou a během ní absolvujete pravidelné krevní testy, aby se zjistilo, zda má přípravek
Verzenios vliv na krev enzymů v krvi.
Děti a dospívající
Přípravek Verzenios se nemá používat u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Verzenios
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.
Zejména svého lékaře nebo lékárníka před užíváním přípravku Verzenios informujte, užíváte-li tyto
léky:
• léky, které mohou zvýšit koncentraci přípravku Verzenios v krvi:
o klarithromycin o itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol infekcío lopinavir/ritonavir o digoxin o dabigatran etexilát krevních sraženin• léky, které mohou snížit účinnost přípravku Verzenios:
o karbamazepin o rifampicin, používaný k léčbě tuberkulózy o fenytoin o třezalka tečkovaná
Přípravek Verzenios s jídlem a pitím
Během užívání tohoto léčivého přípravku nejezte grapefruit ani nepijte grapefruitovou šťávu, neboť
mohou zvýšit koncentraci přípravku Verzenios v krvi.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Neužívejte přípravek Verzenios, jestliže jste těhotná.
Během užívání přípravku Verzenios byste neměla otěhotnět.
Pokud můžete mít děti, používejte vhodné antikoncepční metody jako je kondom a pesarmožnost, že byste mohla otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o antikoncepci.
Pokud otěhotníte, musíte o tom informovat svého lékaře.
Kojení
Během užívání přípravku Verzenios byste neměla kojit. Není známo, zda přípravek Verzenios
přechází do lidského mateřského mléka.
Plodnost
Přípravek Verzenios může snižovat plodnost u mužů. Před zahájením léčby se poraďte se svým
lékařem o otázce plodnosti.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Únava a závrať jsou velmi častými nežádoucími účinky. Pokud se cítíte neobvykle unavená nebo máte
závrať, buďte obzvlášť opatrná při řízení nebo obsluze strojů.
Přípravek Verzenios obsahuje laktózu.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Verzenios obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Verzenios užívá
Doporučená dávka
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Pokud se přípravek Verzenios podává spolu s hormonální léčbou k léčbě rakoviny prsu, je jeho
doporučená dávka 150 mg užívaných ústy dvakrát denně.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Verzenios objeví určité nežádoucí účinky, může Vám Váš
lékař dávku snížit nebo podávání přípravku dočasně či trvale ukončit.
Kdy a jak se přípravek Verzenios užívá
Užívejte přípravek Verzenios dvakrát denně, každý den přibližně ve stejnou dobu, nejlépe ráno a
večer, abyste měla neustále dostatečné množství léku v těle.
Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez něj, vyvarujte se pouze grapefruitu a grapefruitové šťávě bod 2 „Přípravek Verzenios s jídlem a pitím“
Tabletu spolkněte celou a zapijte ji sklenicí vody. Tablety nežvýkejte, ani je před spolknutím nedrťte
ani nedělte.
Jak dlouho se přípravek Verzenios užívá
Užívejte přípravek Verzenios nepřetržitě tak dlouho, jak Vám řekne Váš lékař. Pokud přípravek
Verzenios užíváte pro léčbu časného stádia rakoviny prsu, měl
Jestliže jste užilJestliže jste užils lékařem nebo kontaktujte nemocnici. Ukažte jim krabičku a příbalovou informaci přípravku
Verzenios. Může být nutné lékařské ošetření.
Jestliže jste vynechalPokud jste po užití dávky zvracelobvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvyzvracenou dávku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte přípravek Verzenios užívat, pokud Vám to neřekne lékař.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, okamžitě se obraťte na
svého lékaře:
- Příznaky, jako je zimnice nebo horečka. Může se jednat o známku nízkého počtu bílých
krvinek máte kašel, horečku a potíže s dýcháním nebo bolest na hrudi, může to být příznak plicní
infekce. Závažné nebo život ohrožující infekce jsou méně časté ze 100- Bolestivá oteklá noha, bolest na hrudi, dušnost, rychlé dýchání nebo rychlá srdeční frekvence,
neboť se může jednat o příznaky krevních sraženin v žíle z 10- Průjem
Další informace o výše uvedených účincích viz bod 2.
Další nežádoucí účinky při užívání přípravku Verzenios mohou zahrnovat:
Velmi časté nežádoucí účinky • Infekce
• Snížení počtu bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček
• Nevolnost • Zánět nebo bolest v ústech
• Snížená chuť k jídlu
• Bolest hlavy
• Změna vnímání chuti
• Vypadávání vlasů
• Únava
• Závrať
• Svědění
• Vyrážka
• Abnormální hodnoty jaterních testů z krve
Časté nežádoucí účinky • Slzení očí
• Svalová slabost
• Suchá kůže
• Zánět plic působící dušnost, kašel a zvýšenou teplotu
• Porucha trávení nebo podrážděný žaludek
• Poruchy nehtů, jako je lámání nebo štěpení nehtů
Méně časté nežádoucí účinky • Nízké počty bílých krvinek s horečkou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Verzenios uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky
manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Verzenios obsahuje
- Léčivou látkou je abemaciklib. Verzenios potahované tablety jsou k dispozici v různých silách:
• Verzenios 50 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 50 mg abemaciklibu.
• Verzenios 100 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 100 mg abemaciklibu.
• Verzenios 150 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 150 mg abemaciklibu.
- Dalšími složkami jsou:
• Jádro tablety: hydrát koloidního oxidu křemičitého, sodná sůl kroskarmelózy, monohydrát
laktózy, mikrokrystalická celulóza, natrium-stearyl-fumarát • Potah tablety: oxid titaničitý makrogol 3350 červený oxid železitý
Jak přípravek Verzenios vypadá a co obsahuje toto balení
- Verzenios 50 mg potahované tablety jsou béžové, oválné tablety s vyraženým označením
„Lilly“ na jedné straně a „50“ na druhé.
- Verzenios 100 mg potahované tablety jsou bílé, oválné tablety s vyraženým označením „Lilly“
na jedné straně a „100“ na druhé.
- Verzenios 150 mg potahované tablety jsou žluté, oválné tablety s vyraženým označením „Lilly“
na jedné straně a „150“ na druhé.
Přípravek Verzenios je k dispozici v kalendářních blistrových baleních po 14, 28, 42, 56, 70 a potahovaných tabletách a v perforovaných jednodávkových blistrech po 28 x 1 potahované tabletě.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.
Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eesti
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-España
Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50 Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33
France
Lilly France
Tél: +33-Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21
Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Icepharma hf.
Sími + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39-055 Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Latvija
Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
