IQYMUNE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IQYMUNE 100 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale (IVIg)

Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale .............................................................................. 100 mg
(čistota nejméně 95 % IgG)

Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2 g.
Jedna injekční lahvička o objemu 50 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 5 g.
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 10 g.
Jedna injekční lahvička o objemu 200 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 20 g.

Zastoupení podtříd IgG (přibl. hodnoty):
IgG1 ................... 60–70 %
IgG2 ................... 30–35 %
IgG3 ................... 2 %
IgG4 ................... 1–2 %

Maximální obsah IgA je 28 mikrogramů/ml.

Vyrobeno z plazmy lidských dárců.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Roztok je čirý nebo lehce opalescentní, bezbarvý nebo světle hnědý či nažloutlý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba u dospělých, dětí a dospívajících (od 0 do 18 let) u:
• syndromů primárního imunodeficitu (SPI) s poruchou tvorby protilátek,

• sekundárních imunodeficitů (SID) u pacientů, kteří trpí závažnými nebo opakujícími se
infekcemi, neúčinnou antibakteriální léčbou a buďto prokázaným selháním specifické
protilátky (PSAF)*, nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l



* PSAF= selhání vede k minimálně 2násobnému zvýšení titru protilátek IgG pro vakcíny
pneumokokálním polysacharidem a polypeptidové antigenové vakcíny


Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících (od 0 do 18 let) u:
• primární imunitní trombocytopenie (ITP) u pacientů s vysokým rizikem krvácení nebo před
operací za účelem korekce počtu krevních destiček,
• Guillain-Barre syndromu,
• Kawasakiho nemoci (ve spojení s kyselinou acetylsalicylovou; viz bod 4.2),
• chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP),
• multifokální motorické neuropatie (MMN).

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční terapie má být zahájena a monitorována lékařem se zkušenostmi s léčbou imunodeficitu.

Dávkování

Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávku může být potřeba upravit individuálně pro každého pacienta v závislosti na klinické odpovědi.
Dávka založená na tělesné hmotnosti může vyžadovat úpravu u pacientů s podváhou nebo s nadváhou.

Substituční léčba u syndromů primárního imunodeficitu

Výsledkem režimu dávkování má být dosažení minimální hladiny IgG (měřeno před další infuzí)
nejméně 6 g/l nebo v rámci normálního referenčního rozsahu pro daný věk populace. K vyrovnání
(stálé hladiny IgG) po zahájení léčby dojde po třech až šesti měsících. Doporučená počáteční dávka je
0,4–0,8 g/kg jednorázově, po níž následují dávky minimálně 0,2 g/kg každé tři až čtyři týdny.

Dávkování, které je potřebné k dosažení minimální hladiny IgG 6 g/l, je 0,2–0,8 g/kg/měsíc. Interval
mezi dávkami se po dosažení ustáleného stavu pohybuje v rozmezí 3–4 týdny.

Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny ve spojení s výskytem infekce. Aby se snížila
četnost bakteriálních infekcí, může být zapotřebí zvýšit dávku a zaměřit se na vyšší minimální hladiny.

Sekundární imunodeficity (definovány v bodě 4.1.)

Doporučená dávka je 0,2–0,4 g/kg každé tři až čtyři týdny. Minimální hladiny IgG mají být měřeny a
hodnoceny ve spojení s výskytem infekce. Dávka má být podle potřeby upravena k dosažení optimální
ochrany proti infekcím, může být nezbytné zvýšení u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky
lze zvážit, když je pacient nadále bez infekce.

Primární imunitní trombocytopenie

Existují dvě alternativní schémata léčby:
• 0,8–1 g/kg podáno jeden den; tuto dávku lze opakovat jednou za 3 dny
• 0,4 g/kg podáváno denně po dobu dvou až pěti dnů.

V případě relapsu je možné léčbu zopakovat.

Guillain-Barre syndrom

0,4 g/kg/den po dobu až 5 dnů (možné opakovat dávkování v případě relapsu).

Kawasakiho nemoc



Je třeba podat 2,0 g/kg jako jednu dávku. Pacienti mají podstoupit doprovodnou léčbu kyselinou
acetylsalicylovou.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP)

Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená do 2-5 po sobě jdoucích dnů
Udržovací dávky:
g/kg po dobu 1-2 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.

Účinek léčby je třeba vyhodnotit po každém cyklu; pokud není pozorován žádný účinek léčby po měsících, je třeba léčbu přerušit.
Pokud je léčba účinná, o dlouhodobé léčbě musí rozhodnout lékaři na základě odpovědi pacienta a
udržovací odpovědi. Dávkování a intervaly může být nutné upravit podle individuálního průběhu
onemocnění.


Multifokální motorická neuropatie (MMN)

Počáteční dávka: 2 g/kg podáváno 2-5 po sobě jdoucích dnů.
Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů.

Účinek léčby je třeba vyhodnotit po každém cyklu; pokud není pozorován žádný účinek léčby po měsících, je třeba léčbu přerušit.
Pokud je léčba účinná, o dlouhodobé léčbě musí rozhodnout lékaři na základě odpovědi pacienta a
udržovací odpovědi. Dávkování a intervaly může být nutné upravit podle individuálního průběhu
onemocnění.

Doporučené režimy dávkování jsou shrnuty v následující tabulce:

Indikace Dávka Interval injekcí
Substituční léčba
Syndromy primárního imunodeficitu
(SPI)
Počáteční dávka:
0,4–0,8 g/kg

Udržovací dávka:
0,2–0,8 g/kg

každé 3-4 týdny
Sekundární imunodeficity (jak jsou
definovány v bodě 4.1.) (SID)


0,2–0,4 g/kg
každé 3-4 týdny
Imunomodulace:


Primární imunitní trombocytopenie (ITP)
0,8-1 g/kg

Nebo

0,4 g/kg/d
první den, je možné opakovat jednou
za 3 dny


po dobu 2-5 dnů

Guillain-Barre syndrom


0,4 g /kg/d

po dobu 5 dnů



Kawasakiho nemoc

g/kg
v jedné dávce v kombinaci s
kyselinou acetylsalicylovou


Chronická zánětlivá demyelinizační
polyradikuloneuropatie (CIDP)

Počáteční dávka:

g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

v rozdělených dávkách po dobu 2-dnů


každé 3 týdny po dobu 1-2 dnů



Multifokální motorická neuropatie
(MMN)
Počáteční dávka:
g/kg


Udržovací dávka:
g/kg

nebo
g/kg

po dobu 2-5 po sobě jdoucích dnů



každé 2-4 týdny
nebo
každých 4-8 týdnů po dobu 2-5 dnů

Pediatrická populace

Dávkovaní u dětí a dospívajících (od 0 do 18 let) není odlišné od dávkování u dospělých, protože je u
každé indikace dáno tělesnou hmotností a upravováno dle klinického přínosu u výše zmíněných stavů.

Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné důkazy, které by vyžadovaly úpravu dávky.

Porucha funkce ledvin
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.

Starší pacienti
Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Normální lidský imunoglobulin má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,5 ml/kg/h po dobu
30 minut. Viz bod 4.4. V případě nežádoucího účinku se buď musí snížit rychlost podávání infuze,
nebo musí být infuze zastavena. Je-li dobře snášen, může být rychlost podání postupně zvýšena na
maximum 6 ml/kg/h. Klinické údaje získané od omezeného počtu pacientů s SPI a ITP rovněž ukazují,
že dospělí a pediatričtí pacienti mohou tolerovat rychlost podání až 8 ml/kg/h.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz
body 4.4 a 6.1).

Pacienti se selektivním deficitem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože podávání
přípravku obsahujícího IgA může vést k anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže

Opatření pro použití
Případným komplikacím lze často předejít, když se ujistíte, že pacienti:
• nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin po počáteční pomalé infuzi přípravku (0,5 ml/kg/h
odpovídající 0,0083 ml/kg/minuta),
• jsou během infuze pečlivě monitorováni s ohledem na výskyt jakýchkoli symptomů. Zvláště pacienti
bez předchozí aplikace normálního lidského imunoglobulinu, pacienti, kteří dříve používali
alternativní přípravek IVIg, nebo pacienti, u nichž od předchozí aplikace uplynula dlouhá doba, mají
být monitorováni v nemocnici během první infuze a po dobu jedné hodiny po první infuzi, aby bylo
možno zjistit případné nežádoucí účinky. Ostatní pacienty je třeba sledovat po dobu alespoň 20 minut
po podání.

Podávání IVIg u všech pacientů vyžaduje:
• dostatečnou hydrataci před zahájením infuze IVIg,
• sledování výdeje moči,
• sledování hladiny kreatininu v séru,
• zamezení souběžného podávání kličkových diuretik (viz bod 4.5).

V případě nežádoucího účinku se buď musí snížit rychlost podávání infuze, nebo musí být infuze
zastavena. Vhodná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce na infuzi
Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, třesavka, myalgie, sípání, tachykardie, bolest
v dolní části zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí infuze. Doporučenou rychlost infuze
uvedenou v bodě 4.2 je nutno pečlivě dodržovat. Pacienti musejí být během infuze pozorně
monitorováni a pečlivě sledováni s ohledem na výskyt jakýchkoli příznaků.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:
• u pacientů, kterým je normální lidský imunoglobulin podáván poprvé, nebo ve vzácných případech,
je-li přípravek obsahující normální lidský imunoglobulin nahrazen jiným alternativním přípravkem,
nebo pokud od posledního podání uplynula dlouhá doba.
• u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem

Hypersenzitivita

Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.

Anafylaxe se může rozvinout u pacientů
• s nedetekovatelným IgA, kteří mají protilátky anti-IgA,
• kteří snášeli předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem.

V případě šoku je třeba zahájit standardní léčbu šoku.

Tromboembolismus

Existují klinické důkazy o souvislosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami, jako je
infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolismus a hluboká žilní trombóza, o nichž se
předpokládá, že souvisí s relativním zvýšením viskozity krve následkem vysokého přílivu
imunoglobulinu u rizikových pacientů. Je nutno dbát opatrnosti při předepisování a podávání infuzí
IVIg obézním pacientům a pacientům s již existujícími rizikovými faktory pro trombotické příhody
(jako je pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a vaskulární onemocnění nebo trombotické


příhody v anamnéze, pacienti se získanými nebo zděděnými trombofilickými poruchami, pacienti,
kteří jsou dlouhodobě upoutáni na lůžko, vážně hypovolemičtí pacienti, pacienti s onemocněními,
která zvyšují viskozitu krve).

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků je nutné přípravky IVIg podávat při
minimální rychlosti infuze a v minimálních dávkách.

Akutní renální selhání
U pacientů podstupujících léčbu IVIg byly hlášeny případy akutního renálního selhání. Ve většině
případů byly zjištěny rizikové faktory, například již existující renální insuficience, diabetes mellitus,
hypovolemie, nadváha, souběžná léčba nefrotoxickými léčivými přípravky nebo věk nad 65 let.

Před infuzí IVIg je třeba vyhodnotit parametry ledvin, zejména u pacientů, u kterých se má za to, že je
u nich potenciální riziko akutního selhání ledvin, a pak znovu ve vhodných intervalech. U pacientů s
rizikem akutního renálního selhání je nutné přípravky IVIg podávat při minimální rychlosti infuze a v
minimálních dávkách. V případě poruchy funkce ledvin má být zváženo ukončení léčby přípravky
IVIg

Zprávy o dysfunkci ledvin a akutním renálním selhání byly spojovány s použitím mnoha
registrovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky, jako je sacharóza, glukóza a
maltóza; z celkového počtu však nepoměrnou část představují ty, které obsahují sacharózu jako
stabilizátor. U rizikových pacientů, může být zváženo použití přípravků IVIg, které neobsahují tyto
pomocné látky. Přípravek IQYMUNE neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen syndrom aseptické meningitidy. Syndrom se obvykle objeví od
několika hodin do 2 dnů po zahájení léčby přípravkem IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku často
vykazují pleocytózu až několik tisíc buněk na mm³, zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny
proteinů až na několik set mg/dl.
AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby přípravkem IVIg za použití vysokých dávek (2 g/kg).

Pacientům, u kterých se objeví takové známky a příznaky, se má provést neurologické vyšetření,
včetně studií CSF, aby se vyloučily jiné příčiny meningitidy.

Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za důsledek vymizení příznaků AMS bez dalších
následků.

Hemolytická anémie

Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky proti krevním skupinám, které se mohou chovat jako
hemolyziny a podnítit obalení červených krvinek imunoglobulinem in vivo, a způsobit tak přímou
antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Sekundárně k léčbě IVIg se může
rozvinout hemolytická anémie kvůli snazší sekvestraci erytrocytů. U pacientů léčených IVIg je třeba
sledovat klinické známky a příznaky hemolýzy. (Viz bod 4.8.)

Neutropenie/leukopenie

Po léčbě IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo příhody neutropenie, někdy
závažné. K tomu většinou dochází během několika hodin nebo dnů po podání IVIg a odezní spontánně
během 7 až 14 dnů.



Akutní poškození plic spojené s transfuzí (TRALI)

U některých pacientů dostávajících přípravek IVIg byl hlášen akutní nekardiogenní plicní edém
[Akutní poškození plic spojené s transfuzí (TRALI)]. Pro TRALI je charakteristická závažná hypoxie,
dyspnoe, tachypnoe, cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou během
infuze nebo do 6 hodin od podání transfuze, často do 1-2 hodin. Proto musí být příjemci přípravku
IVIg sledováni a v případě plicních nežádoucích účinků se musí infuze přípravku IVIg okamžitě
zastavit. TRALI je potenciálně život ohrožující zdravotní stav vyžadující okamžitou léčbu na jednotce
intenzivní péče.


Interference se sérologickým testováním

Po podání imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu různých pasivně
přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků u sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test (DAT,
přímý Coombsův test).

Přenosná agens

Standardní opatření pro prevenci infekcí způsobených použitím léčivých přípravků vyrobených z
lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, screening jednotlivých vzorků plazmy na přítomnost
specifických infekčních markerů a zahrnutí účinných výrobních kroků pro inaktivaci/odstranění virů.
Přes všechna tato opatření nelze při podávání léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy možnost
přenosu infekčních agens zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry a jiné
infekce.

Přijatá opatření jsou pokládána za účinná pro tzv. obalené viry, jako je virus lidské imunodeficience
(HIV), virus hepatitidy B a virus hepatitidy C, a pro neobalené viry hepatitidy A a parvoviru B19.

Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy A nebo parvoviru B19 prostřednictvím
imunoglobulinů nedochází, a také se předpokládá, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.

Při každé aplikaci přípravku IQYMUNE se důrazně doporučuje zaznamenat název a číslo šarže
přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže přípravku.

Pediatrická populace

Uvedená varování a předběžná opatření se týkají dospělých i dětí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé atenuované virové vakcíny

Podání imunoglobulinu může na dobu minimálně 6 týdnů a až 3 měsíců utlumit účinnost živých
atenuovaných virových vakcín, jako jsou spalničky, rubeolla, parotitis epidemica a varicella. Po
podání tohoto léčivého přípravku má před vakcinací živými atenuovanými virovými vakcínami
uplynout interval 3 měsíce. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok.

Proto je u pacientů, kteří mají dostat vakcínu proti spalničkám, nejprve třeba zkontrolovat stav
protilátek.

Kličková diuretika



Je třeba se vyhnout souběžnému použití kličkových diuretik.

Pediatrická populace

Uvedené interakce se týkají dospělých i dětí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných
klinických studiích, proto má být přípravek u těhotných a kojících žen podáván jen s velkou
opatrností. Ukázalo se, že přípravky IVIg procházejí placentou, a to vzrůstající měrou během třetího
trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny naznačují, že nelze očekávat žádné škodlivé účinky
na těhotenství nebo na plod a novorozence.

Kojení
Imunoglobuliny se vylučují do lidského mateřského mléka. Neočekávají se žádné negativní účinky na
kojené novorozence/děti.

Fertilita
Klinické zkušenosti s imunoglobuliny naznačují, že nelze očekávat žádné škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být snížena některými nežádoucími účinky spojenými s
přípravkem IQYMUNE. Pacienti, kteří mají během léčby nežádoucí účinky, mají před řízením nebo
obsluhou strojů vyčkat, až odezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky způsobené normálními lidskými imunoglobuliny zahrnují (ve snižující se frekvenci)
(viz také bod 4.4):
• třesavku, bolest hlavy, závrať, horečku, zvracení, alergické reakce, nauzeu, artralgii, nízký krevní
tlak a středně silnou bolest v dolní části zad.
• reverzibilní hemolytické reakce; zejména u těch pacientů, kteří mají krevní skupinu A, B a AB a
(vzácně) hemolytickou anémii vyžadující transfuzi.
• (vzácně) náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, i když se u
pacienta při dřívějším podání hypersenzitivita neprojevila.
• (vzácně) přechodné kožní reakce (včetně kožního lupus erythematodes – frekvence není známa)
• (velmi vzácně) tromboembolické reakce, např. infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, plicní
embolii, hluboké žilní trombózy.
• případy reverzibilní aseptické meningitidy.
• případy zvýšené hodnoty kreatininu v séru a/nebo přítomnost akutního renálního selhání.
• případy akutního poškození plic spojeného s transfuzí (TRALI).


Tabulkový seznam nežádoucích účinků

S přípravkem IQYMUNE byly v Evropě provedeny tři klinické studie:
• jedna klinická studie s 62 pacienty s SPI (36 dospělých a 26 dětí a dospívajících) léčených po
dobu až 12 měsíců každé 3–4 týdny. Dávky byly individuálně upravovány během studie, aby
bylo dosaženo minimální cílové hladiny IgG > 6 g/l.


• jedna klinická studie s 38 dospělými pacienty s ITP léčenými standardní doporučenou dávkou
g/kg/den po dva po sobě jdoucí dny.
• jedna klinická studie s 22 dospělými pacienty v udržovací fázi léčby MMN. Pacienti byli léčeni
dávkou 1 až 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů asi po dobu přibližně 24 týdnů.
•

Celkem bylo podáno 1105 infuzí přípravku IQYMUNE 122 pacientům.

Téměř všechny pozorované nežádoucí účinky (NÚ) byly mírné až středně závažné intenzity.

Níže uvedená tabulka je v souladu s klasifikací orgánových systémů podle databáze MedDRA (TOS a
preferované termíny).

Četnosti byly hodnoceny podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000).


Frekvence nežádoucích účinků (NÚ) hlášených během klinických studií s přípravkem IQYMUNE.

Třídy orgánových
Systémů podle MedDRA (TOS)

Nežádoucí účinek
Četnost
na jednu infuzi
(N = 1105 infuzí)

Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie časté
Leukopenie
Lymfopenie
Monocytopenie
méně časté
Poruchy imunitního systému Anafylaktoidní reakce vzácné
Poruchy nervového systému Bolest hlavy časté
Závrať méně časté
Aseptická meningitida vzácné
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo vzácné
Cévní poruchy Hypertenze méně časté
Periferní cévní porucha vzácné
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Zvracení
Bolest břicha
méně časté
Bolest úst vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Pruritus
méně časté
Hyperhidróza
Bolestivost kůže
vzácné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
Artralgie
Bolest v končetině
Myalgie
méně časté


Bolest kostí
Muskuloskeletální bolest
hrudníku
Svalové spasmy
vzácné
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Pyrexie
Únava
časté
Malátnost
Onemocnění podobající se
chřipce
Periferní edém
Třesavka
méně časté
Pocit chladu
Bolest v místě katetru
vzácné
Vyšetření Clearance kreatininu
renální snížená
Tělesná teplota zvýšená
Krevní tlak zvýšený
méně časté
Kreatinin v krvi zvýšený vzácné
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Reakce spojená s infuzí vzácné
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Suché hrdlo vzácné

Pediatrická populace

U SPI studie se četnost, povaha a závažnost nežádoucích účinků nelišila u 26 pediatrických pacientů
(ve věku ≥ 24 měsíců) a 36 dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k převodnění a hyperviskozitě, zvláště u rizikových pacientů, včetně starších
pacientů nebo pacientů s poruchou funkce srdce nebo ledvin (viz bod 4.4.).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro intravaskulární aplikaci, ATC kód: J06BA02.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti infekčním agens.



Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Zpravidla se
připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1 000 dárců. Jeho rozložení podtříd imunoglobulinu
G je téměř stejné jako v nativní lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou
zvýšit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí.

Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není plně objasněn.

Účinnost přípravku IQYMUNE jakožto substituční léčby byla hodnocena celkem u 62 pacientů s SPI
(36 dospělých a 26 pediatrických pacientů) včetně 4 dosud neléčených pacientů.

Účinnost přípravku IQYMUNE v imunomodulaci byla hodnocena u 38 dospělých pacientů s
chronickou primární ITP s počtem trombocytů < 30 × 109/l a u 22 dospělých pacientů s MMN.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti provádět klinické studie s
přípravkem IQYMUNE
• u všech podskupin pediatrické populace s ITP,
• u pediatrické populace od narození do méně než 24 měsíců věku s SPI,
• u všech podskupin pediatrické populace s MMN.

Informace k pediatrickému použití najdete v bodu 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Normální lidský imunoglobulin je bezprostředně a zcela biologicky dostupný v oběhu příjemce po
intravenózním podání. Je distribuován relativně rychle mezi plazmu a extravaskulární tekutinu, po
přibližně 3–5 dnech je dosaženo rovnováhy mezi intravaskulárními a extravaskulárními
kompartmenty.

IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Farmakokinetické (PK) analýzy přípravku IQYMUNE byly provedeny v SPI studii u stabilizovaných dospělých pacientů. Jako primární PK analýza byl použit populační PK model.
Průměrný poločas přípravku IQYMUNE je 33,6 dne.

Tento poločas se může u jednotlivých pacientů lišit, zvláště u primárního imunodeficitu.

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů nebyla s přípravkem IQYMUNE provedena žádná farmakokinetická
analýza. Nicméně minimální hladiny pozorované u 26 pediatrických pacientů s SPI ve věku ≥ měsíců byly srovnatelné s výsledky získanými u dospělých pacientů s SPI.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla.

Bezpečnost přípravku IQYMUNE byla prokázána v několika neklinických studiích. Neklinické údaje
neodhalily žádné toxikologické účinky (toxicita u potkanů po jediné dávce, místní toleranční studie u
králíků).

Studie toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity na zvířatech nelze
provést kvůli vyvolání interference vznikajících protilátek proti heterologním proteinům.



Jelikož imunoglobuliny jsou lidské proteiny, u nichž není žádný důkaz kancerogenního potenciálu,
nebyly prováděny žádné specifické preklinické studie.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky, ani s žádnými jinými přípravky IVIg.

6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Po otevření: spotřebujte ihned.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

20, 50, 100, 200 ml roztoku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (elastomer), krytem (hliník) a
odtrhovacím víčkem (polypropylen).

Velikost balení: jedna injekční lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek má před použitím mít pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu.

Roztok má být čirý nebo lehce opalescentní a bezbarvý nebo světle hnědý či nažloutlý. Nemají se
používat roztoky, které jsou zakalené, nebo roztoky, v nichž se nacházejí usazeniny.

Jakmile je lahvička v aseptickém prostředí otevřena, musí být její obsah ihned použit. Protože roztok
neobsahuje žádné konzervační látky, musí být IQYMUNE podán co možná nejdříve a je určen pouze
k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratoire français du fractionnement et des biotechnologies
Tour W
102 Terrasse Boieldieu 19ème Étage
92800 Puteaux
FRANCIE
Tel.: + 33(0) 1 69 82 70


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/445/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU