Terapeutická účinnost přípravku Raltitrexed může být snížena při použití v kombinaci s Leucovorinem. Koncentrace aktivních metabolitů leukovorinu v séru může být snížena, pokud je Leucovorin používán v kombinaci s glukarpidázou, což vede ke ztrátě účinnosti. Koncentrace fosfenytoinu v séru může být snížena, pokud je kombinován s leukovorinem. Koncentrace fenytoinu v séru může být snížena, pokud je kombinován s leukovorinem. Koncentrace fenobarbitalu v séru může být snížena, pokud je kombinován s leukovorinem. Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšeno, pokud je Leucovorin kombinován s Capecitabinem. Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků lze zvýšit, pokud je Leucovorin kombinován s Fluorouracilem. Koncentrace primidonu v séru může být snížena, pokud je kombinován s leukovorinem. Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit, pokud je Leucovorin kombinován s Tegafurem.