FERRIPROX - Příbalový leták
Účinná látka: deferipron
ATC skupina: V03AC02 - deferiprone
Obsah účinných látek: 1000MG, 100MG/ML, 500MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ferriprox 500 mg potahované tablety
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ferriprox 500 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje jako léčivou látku deferipronum 500 mg.
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje jako léčivou látku deferipronum 1 000 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Ferriprox 500 mg potahované tablety
Téměř bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně bez označení, na druhé s potiskem
„APO“ a „500“, každý text na jedné polovině. Tableta má rozměry 7,1 mm x 17,5 mm x 6,8 mm a je
opatřena půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
Téměř bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně bez označení, na druhé s potiskem
„APO“ a „1000“, každý text na jedné polovině. Tableta má rozměry 7,9 mm x 19,1 mm x 7 mm a je
opatřena půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Monoterapie přípravkem Ferriprox je indikována k léčbě nahromadění železa u pacientů trpících
talasemií major v případě, že je současná chelační léčba kontraindikována nebo neadekvátní.
Ferriprox v kombinaci s jiným chelátem je monoterapie jiným chelátem železa neúčinná nebo pokud prevence nebo léčba život ohrožujících
důsledků nahromadění železa stavu
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii deferipronem může zahájit a vést lékař se zkušenostmi z léčby nemocných s talasemií.
Dávkování
Deferipron se obvykle podává v dávce 25 mg/kg tělesné hmotnosti, perorálně, třikrát denně, celková
denní dávka je 75 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkování na kg tělesné hmotnosti zaokrouhlete na
nejbližší polovinu tablety. Doporučené dávky dle tělesné hmotnosti po 10 kg jsou v níže uvedených
tabulkách.
Dávka 75 mg/kg/den se rovná počtu tablet uváděných v následujících tabulkách pro tělesnou hmotnost
pacienta. Uvedeny jsou příklady tělesných hmotností po 10 kg.
Tabulka 1a: Tabulka dávek pro Ferriprox 500 mg potahované tablety
Tělesná hmotnost
Celková denní dávka
Dávka
Počet tablet
20 1 500 500 1,30 2 250 750 1,40 3 000 1 000 2,50 3 750 1 250 2,60 4 500 1 500 3,70 5 250 1 750 3,80 6 000 2 000 4,90 6 750 2 250 4,
Tabulka 1b: Tabulka dávek pro Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
Tělesná hmotnost
Celková denní dávka
Počet 1 000mg tablet*
Ráno Poledne Večer
20 1 500 0,5 0,5 0,30 2 250 1,0 0,5 1,40 3 000 1,0 1,0 1,50 3 750 1,5 1,0 1,60 4 500 1,5 1,5 1,70 5 250 2,0 1,5 2,80 6 000 2,0 2,0 2,90 6 750 2,5 2,0 2,*počet tablet zaokrouhlený na nejbližší polovinu tablety
Vzhledem k možnému zvýšení rizika nežádoucích účinků se nedoporučuje překračovat celkovou denní
dávku 100 mg/kg tělesné hmotnosti
Úprava dávky
Účinek přípravku Ferriprox na snížení obsahu železa v těle je přímo závislý na dávce a stupni zvýšené
zátěže železem. Po zahájení léčby přípravkem Ferriprox se doporučuje monitorování sérových
koncentrací feritinu či jiných ukazatelů zátěže těla železem každé dva až tři měsíce ke zhodnocení
dlouhodobé účinnosti chelační léčby na kontrolu zátěže těla železem. Úpravy dávky by měly být
přizpůsobeny odpovědi u individuálního pacienta a terapeutickým cílům železemléčby deferipronem.
Úprava dávky při použití s jinými cheláty železa
U pacientů, u kterých je monoterapie nedostatečná, lze Ferriprox použít s deferoxaminem ve
standardní dávce
V případě srdečního selhání způsobeném vysokou hladinou železa by měl být k léčbě deferoxaminem
přidán Ferriprox v dávce 75-100 mg/kg denně. Je třeba si prostudovat informace o přípravku
deferoxamin.
Současné použití chelátů železa se nedoporučuje u pacientů, jejichž hladina feritinu v krevním séru
klesne pod 500 μg/l z důvodu rizika nadměrné eliminace železa.
Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
terminálním stádiu nejsou známy.
Porucha funkce jater
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater bod 5.2známy.
Pediatrická populace
O použití deferipronu u dětí mezi 6 a 10 lety věku jsou k dispozici jen omezené údaje a informace
o jeho použití u dětí do 6 let zcela chybí.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Opakované epizody neutropenie v anamnéze.
- Agranulocytóza v anamnéze.
- Těhotenství - Kojení - Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti
nesmí používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii nebo které mohou
vyvolat agranulocytózu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Neutropenie/agranulocytóza
Deferipron prokazatelně způsobuje neutropenii včetně agranulocytózy vybraných nežádoucích účinků“neutrofilů během prvního roku přerušit kvůli poklesu počtu neutrofilů, lze interval kontrol ANC po
prvním roce prodloužit tak, aby odpovídal intervalu krevních transfuzí
Přechod z týdenních kontrol ANC na kontroly shodné s intervalem krevních transfuzí po 12 měsících
terapie Ferriproxem je třeba posoudit individuálně podle toho, jak pacient podle zhodnocení lékaře
chápe nutnost opatření k minimalizaci rizika během terapie
V klinických studiích se tyto týdenní kontroly počtu neutrofilů osvědčily při detekci neutropenie a
agranulocytózy. Agranulocytóza a neutropenie po vysazení Ferriproxu obvykle ustoupí, byly však
hlášeny i fatální případy agranulocytózy. Pokud se u nemocného během léčby deferipronem vyvine
infekce, přerušte neprodleně terapii a zkontrolujte ANC. Počet neutrofilů je pak třeba sledovat častěji.
Pacienty je třeba informovat, aby svému lékaři hlásili veškeré příznaky infekce bolest v krku a chřipkové příznaky
Doporučený postup pro případ neutropenie je nastíněn níže. Doporučujeme tento protokol připravit
dříve, než zahájíte jakoukoli léčbu deferipronem.
Léčba deferipronem nesmí být zahájena, jestliže má pacient neutropenii. Riziko agranulocytózy a
neutropenie je vyšší, pokud je počáteční ANC nižší než 1,5 x 109/l.
Výskyt neutropenie
Poučte pacienta, aby ihned vysadil deferipron a veškeré léčivé přípravky, které mohou vyvolat
neutropenii. Požádejte nemocného, aby omezil kontakty s jinými osobami a snížil tak riziko
potenciální infekce. Ihned po zjištění a následně denně je potřeba vyšetřovat komplexní krevní rozbor,
počet leukocytů, korigovaný na přítomnost erytrocytů s jádry, počet neutrofilů a trombocytů.
Doporučuje se po úpravě neutropenie kontrolovat týdně komplexní krevní rozbor, počet leukocytů,
neutrofily a trombocyty po dobu tří po sobě následujících týdnů, aby byla získána jistota, že se pacient
úplně vyléčil. Pokud by se současně s neutropenií objevily známky infekce, zajistěte patřičné kultivace
a diagnostická vyšetření a nasaďte vhodný terapeutický postup.
Výskyt agranulocytózy
Postupujte podle výše uvedených pokynů a aplikujte vhodnou terapii jako např. granulocytové růstové
faktory, a to ode dne, kdy byly potíže zjištěny; aplikujte denně do obnovení normální hladiny
neutrofilů. Zajistěte ochrannou izolaci, a pokud je to klinicky indikováno, nemocného hospitalizujte.
O opakování terapie jsou k dispozici jen omezené údaje. V případě neutropenie proto opakování
terapie nedoporučujeme. V případě agranulocytózy je opakování terapie kontraindikováno.
Karcinogenita/mutagenita
Vzhledem k výsledkům předklinických testů genotoxicity nelze kancerogenní potenciál deferipronu
vyloučit
Koncentrace zinku
Doporučujeme také sledování plazmatických hladin Zn2+ a v případě nedostatku tohoto prvku jeho
dodání.
Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience
O použití deferipronu u HIV pozitivních či jinak imunitně oslabených nemocných nejsou k dispozici
žádné údaje. Vzhledem ke spojitosti deferipronu se vznikem neutropenie a agranulocytózy nezahajujte
tuto terapii u imunitně oslabených pacientů, pokud potenciální přínos nepřevýší potenciální rizika.
Porucha funkce ledvin nebo jater a jaterní fibróza
Údaje o použití deferipronu u pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin či těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici s terminálním stádiem onemocnění ledvin a s těžkou poruchou funkce jater. U těchto skupin pacientů
při léčbě deferipronem mají být monitorovány funkce ledvin a jater. Pokud přetrvává zvýšení sérové
hladiny alaninaminotransferázy
U nemocných s talasemií existuje spojitost mezi jaterní fibrózou a nadměrnou zátěží železem, resp.
hepatitidou typu C. Zvlášť pečlivě zajistěte optimální chelaci železa u pacientů se hepatitidou typu C.
U těchto nemocných doporučujeme pečlivě sledovat histologii jater.
Zabarvení moči
Informujte nemocné, že může dojít k zabarvení moči dohněda až dorezava vzhledem k vylučování
komplexu železa a deferipronu.
Neurologické poruchy
U dětí léčených po dobu několika let dávkou převyšující více než 2,5krát maximální doporučenou
dávku byly pozorovány neurologické poruchy, ale byly pozorovány také u standardních dávek
deferipronu. Předepisující osoby jsou upozorněny, že používání dávek vyšších než 100 mg/kg/den se
nedoporučuje. Pokud jsou pozorovány neurologické poruchy, je třeba užívání deferipronu přerušit body 4.8 a 4.9
Kombinované použití s jinými cheláty železa
Použití kombinované léčby je třeba zvažovat případ od případu. Odpověď na léčbu je třeba pravidelně
vyhodnocovat a je třeba přísně sledovat výskyt nežádoucích účinků. Úmrtí a život ohrožující stavy
Kombinovaná léčba s deferoxaminem se nedoporučuje v případech, kdy je monoterapie kterýmkoliv
chelátem dostatečná nebo když hladina feritinu v krevním séru klesne pod 500 μg/l. O kombinovaném
použití Ferriproxu a deferasiroxu jsou k dispozici omezené údaje a při zvažování této kombinace je
třeba postupovat obezřetně.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti nesmí
používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii nebo které mohou vyvolat
agranulocytózu
Vzhledem k tomu, že se však tato sloučenina váže na kationty kovů, existuje možnost interakce mezi
deferipronem a trojmocnými kation-dependentními léčivými přípravky jako např. antacidy na
hliníkové bázi. Z tohoto důvodu se nedoporučuje současné užívání antacid na bázi hliníku a
deferipronu.
Bezpečnost současného použití deferipronu a vitaminu C nebyla dosud oficiálně sledována. Vzhledem
k hlášeným nežádoucím interakcím mezi deferoxaminem a vitaminem C postupujte při současném
podávání deferipronu a vitaminu C opatrně.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a u žen
S ohledem na genotoxický potenciál deferipronu používat účinnou antikoncepci a vyvarovat se otěhotnění po celou dobu léčby přípravkem Ferriprox
a ještě 6 měsíců po dokončení léčby.
Mužům se doporučuje používat účinnou antikoncepci a nepočít dítě po dobu užívání přípravku
Ferriprox a ještě 3 měsíce po dokončení léčby.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání deferipronu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly toxický vliv na reprodukci
Těhotné ženy musí být poučeny, aby léčbu deferipronem ihned ukončily
Kojení
Není známo, zda deferipron přechází do mateřského mléka u člověka. Prenatální a postnatální
reprodukční studie na zvířatech nebyly provedeny. Kojící matky nesmí deferipron používat. Je-li léčba
nevyhnutelná, kojení musí být ukončeno
Fertilita
U zvířat nebyly zaznamenány žádné účinky na plodnost či raný vývoj embrya
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky zaznamenanými během léčby deferipronem v klinických studiích
byly nauzea, zvracení, bolest břicha a chromaturie, které se vyskytly u více než 10 % pacientů.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem zaznamenaným v klinických studiích s deferipronem byla
agranulocytóza, definovaná jako absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5x109/l, která se vyskytla
přibližně u 1 % pacientů. Přibližně u 5 % pacientů byly zaznamenány méně závažné epizody
neutropenie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Četnosti nežádoucích účinků: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 2: Seznam nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů Velmi časté
Časté
Frekvence není
známa
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie
Agranulocytóza
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní
reakce
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Bolest břicha
Zvracení
Průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Chromaturie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení jaterních
enzymů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem terapie hlášeným z klinických studií deferipronu je
agranulocytóza ukázaly, že 63 % epizod agranulocytózy se objevilo během prvních šesti měsíců léčby, 74 % během
prvního roku a po prvním roce 26 %. Medián doby do prvního výskytu agranulocytózy byl
v klinických studiích 190 dní
vyústění bylo zaznamenáno u 8,3 % výskytů agranulocytózy hlášených v klinických studiích a po
uvedení přípravku na trh.
Pozorovaný výskyt méně závažné formy neutropenie 100 pacientorokůneutropenie u pacientů s talasemií, zejména u pacientů s hypersplenismem.
U pacientů léčených deferipronem byly hlášeny epizody průjmu, vesměs mírného a přechodného.
Gastrointestinální účinky byly častější na začátku léčby a u většiny pacientů zmizely v průběhu
několika týdnů bez přerušení léčby. U některých pacientů může pomoci snížení dávky deferipronu a
poté její postupné zvýšení až na původní množství. U pacientů léčených deferipronem byly rovněž
zaznamenány artropatie – od mírných bolestí jednoho nebo více kloubů až po těžkou artritidu s efuzí a
signifikantním snížením pohyblivosti. Mírné artropatie jsou obvykle přechodné.
U některých pacientů léčených deferipronem byly zaznamenány zvýšené hladiny jaterních enzymů
v séru. U většiny z těchto pacientů bylo zvýšení asymptomatické a přechodné a vrátilo se na původní
hodnoty bez přerušení nebo snížení dávky deferipronu
U některých nemocných došlo k rozvoji fibrózy spojené se zvýšenou zátěží železem či se žloutenkou
typu C.
U menší části nemocných byly s užíváním deferipronu spojeny nízké hladiny zinku v plazmě. Tyto
hladiny se upravily při perorálním podávání zinku.
Byly pozorovány neurologické poruchy psychomotorické zpomalení, pohyby rukou a axiální hypotonielet dobrovolně podávány dávky převyšující 2,5krát maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. V
poregistračních podmínkách se standardními dávkami deferipronu byly hlášeny epizody hypotonie,
nestability, neschopnosti chodit a hypertonie s poruchou chůze. Neurologické poruchy progresivně
ustupovaly po vysazení deferipronu
Bezpečnostní profil kombinované léčby studiích, známý z postmarketingových zkušeností nebo z publikované literatury byl konzistentní s
charakteristikou pro monoterapii.
Data získaná z bezpečnostní databáze z klinických studií 343 pacientů-let a expozice kombinaci Ferriproxu a deferoxaminu u 244 pacientů-letstatisticky významné orgánových systémů „Srdeční poruchy“, „Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně “ a
„Poruchy ledvin a močových cest“. Výskyt „Poruch svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně“ a
„Poruch ledvin a močových cest“ byl nižší během kombinované léčby než u monoterapie, zatímco
výskyt „Srdečních poruch“ byl vyšší během kombinované léčby než u monoterapie. Vyšší míra
„Srdečních poruch“ hlášených během kombinované léčby ve srovnání s monoterapií byla
pravděpodobně způsobena vyšším výskytem dřívějších srdečních poruch u pacientů, kteří dostávali
kombinovanou léčbu. Je zaručeno přísné sledování srdečních nežádoucích příhod u pacientů s
kombinovanou léčbou
Výskyty nežádoucích reakcí u 18 dětí a 97 dospělých s kombinovanou léčbou se mezi těmito dvěma
věkovými skupinami významně nelišily, kromě výskytu artropatie u dospělých, p = 0,02míra průjmu byla významně vyšší u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování. Byly však pozorovány neurologické poruchy
rukou a axiální hypotoniepřevyšující 2,5krát maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. Po vysazení deferipronu došlo k
postupnému ústupu těchto neurologických poruch.
V případě předávkování je nutno pacienta bedlivě klinicky sledovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, látky tvořící cheláty se železem,
ATC kód: V03AC
Mechanismus účinku
Léčivou látkou je deferipron železo v molárním poměru 3:1.
Farmakodynamické účinky
Klinické studie prokázaly účinnost přípravku Ferriprox při stimulaci vylučování železa a celková
dávka 75 mg/kg denně může zabránit progresi ukládání železa, které se hodnotí podle hladiny feritinu
v séru u pacientů s talasemií vyžadujících transfuzi. Data z publikované literatury o studiích
rovnováhy železa u pacientů s talasemií major ukázala, že současné použití Ferriproxu s
deferoxaminem např. Ferriprox během dne a deferoxamin během nocikteréhokoliv léčivého přípravku samostatně. Dávky Ferriproxu v těchto studiích byly v rozmezí od
50 do 100 mg/kg denně a dávky deferoxaminu od 40 do 60 mg/kg denně. Chelační terapie však
nemusí nutně chránit před poškozením orgánů železem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie hodnotící klinickou účinnost byly provedeny s potahovanými tabletami 500 mg.
Studie LA16-0102, LA-01 a LA08-9701 porovnávaly účinnost přípravku Ferriprox s účinností
deferoxaminu na kontrolu sérové hladiny feritinu u pacientů s talasemií závislých na transfuzích.
Ferriprox a deferoxamin měly stejný účinek na vyvolání stabilizace či snížení zátěže těla železem bez
ohledu na kontinuální přísun železa do těla transfuzemi u těchto pacientů žádný rozdíl v podílu pacientů s negativní tendencí vývoje sérového feritinu mezi oběma
terapeutickými skupinami; p > 0,05
Ke kvantifikaci zátěže myokardu železem byla též použita metoda magnetické rezonance Nadměrná zátěž železem vyvolává ztrátu signálu MRI T2* závislou na koncentraci, tudíž zvýšený
obsah železa v myokardu vede ke snížení hodnot MRI T2* v myokardu. Hodnoty MRI T2* v
myokardu nižší než 20 ms představují nadměrnou zátěž srdce železem. Zvýšení hodnot MRI T2* v
myokardu během léčby ukazuje, že dochází k odstraňování železa z myokardu. Byla prokázána
pozitivní korelace mezi hodnotami MRI T2* a srdeční funkcí komory /EFLK/
Studie LA16-0102 porovnávala účinnost přípravku Ferriprox s účinností deferoxaminu na snížení
zátěže srdce železem a zlepšení srdeční funkce závislých na transfuzích. Šedesát jedna pacientů s nadměrnou zátěží srdce železem, kteří byli dříve
léčeni deferoxaminem, bylo randomizováno k pokračující léčbě deferoxaminem 43 mg/kg/den; N = 31N = 29železem. U pacientů léčených přípravkem Ferriprox došlo ke zlepšení hodnoty T2* v srdci o více než
ms ve srovnání se změnou asi o 1 ms u pacientů léčených deferoxaminem. Ve stejném časovém
bodě se EFLK zvýšila proti počátku o 3,07 ± 3,58 absolutních jednotek přípravkem Ferriprox a o 0,32 ± 3,38 absolutních jednotek
Studie LA12-9907 porovnávala přežití, výskyt srdeční choroby a progresi srdeční choroby u
129 pacientů s talasemií major léčených po dobu nejméně 4 let přípravkem Ferriprox deferoxaminem elektrokardiogramem, klasifikací dle Newyorské srdeční společnosti chorobu. Při prvním hodnocení nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v procentu pacientů se srdeční
dysfunkcí hodnocení nedošlo u žádného z pacientů léčených deferipronem ke zhoršení stavu srdce, na rozdíl od
pacientů dysfunkce byla zaznamenána u 13 léčených přípravkem Ferriprox, kteří při prvním hodnocení nevykazovali srdeční chorobu Celkově došlo u menšího počtu pacientů léčených přípravkem Ferriprox ke zhoršení srdeční funkce od
prvního do posledního hodnocení ve srovnání s pacienty léčenými deferoxaminem p = 0,007
Údaje z publikované literatury odpovídají výsledkům ze studií zadaných společností a prokazují nižší
výskyt srdečních chorob a/nebo delší přežití u pacientů léčených přípravkem Ferriprox než u pacientů
léčených deferoxaminem.
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie hodnotila účinek současné
léčby Ferriproxem a deferoxaminem u pacientů s talasemií major, kteří dříve dostávali standardní
chelační monoterapii se subkutánně podávaným deferoxaminem a u kterých byla mírná až střední
zátěž srdce železem monoterapii deferoxaminu studie bylo u pacientů se souběžnou chelační léčbou větší snížení feritinu v krevním séru na 598 μg/l se souběžnou léčbou versus snížení z 1 379 μg/l na 1 146 μg/l u monoterapie
deferoxaminem, p < 0,001podle zvýšení MRI T2* monoterapie deferoxaminem, p = 0,02hodnoceno zvýšením MRI T2* monoterapie s deferoxaminem, p < 0,001
Studie LA37-1111 byla provedena k vyhodnocení účinku monoterapeutických supraterapeutických zdravých subjektů. Maximální rozdíl mezi průměrem LS terapeutické dávky a placeba byl 3,01 ms
dávky a placeba byl 5,23 ms takový, že Ferriprox nezpůsobuje žádné významné prodloužení intervalu QT.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Deferipron je rychle absorbován z horní části gastrointestinálního traktu. Maximální sérové
koncentrace je dosaženo u pacientů nalačno v době 45 až 60 minut po podání jednorázové dávky. To
může trvat až 2 hodiny po podání jídla pacientovi.
Po dávce 25 mg/kg byly zaznamenané nižší minimální sérové koncentrace u pacientů po jídle
deferipronu, byl-li užit po jídle.
Biotransformace
Deferipron se metabolizuje hlavně na konjugát glukuronidu. Tento metabolit nemá schopnost vázat
železo vzhledem na inaktivaci 3-hydroxy skupiny deferipronu. Maximální sérové koncentrace
glukuronidu se vyskytují 2 až 3 hodiny po užití deferipronu.
Eliminace
U lidí je deferipron vylučován hlavně prostřednictvím ledvin. Podle hlášených údajů se 75 % až 90 %
požité dávky objeví v moči v prvních 24 hodinách, a to ve formě volného deferipronu,
glukuronidového metabolitu a komplexu železo-deferipron. Bylo také hlášeno vylučování variabilního
množství látky stolicí. Poločas vyloučení je u většiny nemocných 2 až 3 hodiny.
Porucha funkce ledvin
Bylo provedeno otevřené, nerandomizované klinické hodnocení s paralelními skupinami k
vyhodnocení účinku vlivu poruchy funkce ledvin na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku
jednorázové perorální dávky potahovaných tablet Ferriproxu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do
skupin podle odhadované míry glomerulární filtrace ≥ 90 ml/min/1,73 m2porucha funkce ledvin byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a AUC.
Bez ohledu na míru poškození funkce ledvin se většina dávky Ferriproxu vyloučila močí během
prvních 24 hodin ve formě deferipron 3-O-glukuronidu. Nebyl pozorován žádný významný vliv
poruchy funkce ledvin na systémovou expozici deferipronu. Systémová expozice inaktivnímu 3-O-
glukuronidu byla vyšší se snižující se eGFR. Na základě výsledků tohoto hodnocení se nevyžaduje
žádná úprava dávky Ferriproxu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a farmakokinetika
Ferriproxu u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu není známa.
Porucha funkce jater
Bylo provedeno otevřené, nerandomizované klinické hodnocení s paralelními skupinami k
vyhodnocení vlivu poruchy funkce jater na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové
perorální dávky potahovaných tablet Ferriproxu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin na
základě skóre Childovy-Pughovy klasifikace: zdraví dobrovolníci, lehká porucha funkce jater A: 5–6 bodůdeferipronu a jeho metabolitu deferipron 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a
AUC. Plochy pod křivkou se snížila o 20 % u subjektů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Plocha pod křivkou Cmax o 20 % u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Závažná nežádoucí příhoda akutního poškození jater a ledvin byla pozorována u
jednoho subjektu se středně těžkou poruchou funkce jater. Na základě výsledků tohoto hodnocení se
nevyžaduje žádná úprava dávky Ferriproxu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater.
Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku deferipronu a deferipron 3-O-glucuronidu nebyl
vyhodnocen. Bezpečnost a farmakokinetika Ferriproxu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nejsou známy.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické studie byly prováděny u řady zvířat – myší, potkanů, králíků, psů a opic.
Nejčastějšími nálezy u železem přetížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly
hematologické účinky jako hypocelularita kostní dřeně a pokles počtu bílých krvinek červených krvinek
U železem nezatížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly zaznamenané atrofie brzlíku,
lymfatické tkáně, varlat a hypertrofie nadledvinek.
Dosud nebyly realizované s deferipronem žádné studie karcinogenity na zvířatech. Genotoxický
potenciál deferipronu byl hodnocen sadou testů in vitro a in vivo. Deferipron nevykazoval přímé
mutagenní vlastnosti, měl však klastogenní účinky v in vitro testech a u zvířat.
Deferipron byl teratogenní a embryotoxický v reprodukčních studiích u železem nepřetížených březích
samic potkanů a králíků již při dávkách 25 mg/kg/den. Nebyly zaznamenány žádné účinky na plodnost
či raný vývoj embrya u železem nepřetížených samců a samic potkanů, kteří dostávali deferipron
perorálně v dávkách až 75 mg/kg dvakrát denně po dobu 28 dnů pářením a do ukončení páření estrální cyklus k oddálení času do potvrzeného spáření u všech testovaných dávek.
Nebyly provedeny žádné prenatální a postnatální reprodukční studie u zvířat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Ferriprox 500 mg potahované tablety
Jádro tablety
mikrokrystalická celulosa
magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva
hypromelosa
makrogol oxid titaničitý
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
Jádro tablety
methylcelulosa 12 až 18 mPas
krospovidon
magnesium-stearát
Potahová vrstva
hypromelosa hyprolosa
makrogol oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Ferriprox 500 mg potahované tablety
let.
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
roky.
Po prvním otevření spotřebujte do 50 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Ferriprox 500 mg potahované tablety
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ferriprox 500 mg potahované tablety
Lahvička z polyethylenu vysoké hustoty uzávěrem.
Velikost balení: 100 tablet.
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
Lahvička z polyethylenu vysoké hustoty uzávěrem a vysoušedlem.
Velikost balení: 50 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Ferriprox 500 mg potahované tablety
EU/1/99/
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 21. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ferriprox 100 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje deferipronum 100 mg deferipronum 50 g v 500 ml
Pomocná látka se známým účinkem
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje 0,4 mg oranžové žluti
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální roztok.
Čirá, červenooranžová tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Monoterapie přípravkem Ferriprox je indikována k léčbě nahromadění železa u pacientů s talasemií
major v případě, že je současná chelační léčba kontraindikována nebo neadekvátní.
Ferriprox v kombinaci s jiným chelátem je monoterapie jiným chelátem železa neúčinná nebo pokud prevence nebo léčba život ohrožujících
důsledků nahromadění železa stavu
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii deferipronem může zahájit a vést lékař se zkušenostmi z léčby nemocných s talasemií.
Dávkování
Deferipron se obvykle podává v dávce 25 mg/kg tělesné hmotnosti, perorálně, třikrát denně, celková
denní dávka je 75 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávka na kilogram tělesné hmotnosti by měla být
vypočítána se zaokrouhlením na nejbližších 2,5 ml. Doporučené dávky dle tělesné hmotnosti po 10 kg
jsou v níže uvedené tabulce.
Dávky nad 100 mg/kg/den se nedoporučují vzhledem k potenciálně zvýšenému riziku nežádoucích
účinků; chronické podávání dávky převyšující 2,5krát maximální doporučenou dávku bylo spojené s
neurologickými poruchami
K získání dávky asi 75 mg/kg/den použijte objem perorálního roztoku doporučený v následující
tabulce pro tělesnou hmotnost pacienta. Uvedeny jsou příklady tělesných hmotností po 10 kg.
Tabulka 1: Tabulka dávek pro Ferriprox 100 mg/ml perorální roztok
Tělesná hmotnost
Celková denní dávka
Dávka
ml perorálního roztoku
20 1 500 500 5,30 2 250 750 7,40 3 000 1 000 10,50 3 750 1 250 12,60 4 500 1 500 15,70 5 250 1 750 17,80 6 000 2 000 20,90 6 750 2 250 22,
Vzhledem k možnému zvýšení rizika nežádoucích účinků se nedoporučuje překračovat celkovou denní
dávku 100 mg/kg tělesné hmotnosti.
Úprava dávky
Účinek přípravku Ferriprox na snížení obsahu železa v těle je přímo závislý na dávce a stupni zvýšené
zátěže železem. Po zahájení léčby přípravkem Ferriprox se doporučuje monitorování sérových
koncentrací feritinu či jiných ukazatelů zátěže těla železem každé dva až tři měsíce ke zhodnocení
dlouhodobé účinnosti chelační léčby na kontrolu zátěže těla železem. Úpravy dávky by měly být
přizpůsobeny odpovědi u individuálního pacienta a terapeutickým cílům železemléčby deferipronem.
Úprava dávky při použití s jinými cheláty železa
U pacientů, u kterých je monoterapie nedostatečná, lze Ferriprox použít s deferoxaminem ve
standardní dávce
V případě srdečního selhání způsobeném vysokou hladinou železa by měl být k léčbě deferoxaminem
přidán Ferriprox v dávce 75-100 mg/kg denně. Je třeba si prostudovat informace o přípravku
deferoxamin.
Současné použití chelátů železa se nedoporučuje u pacientů, jejichž hladina feritinu v krevním séru
klesne pod 500 μg/l z důvodu rizika nadměrné eliminace železa.
Porucha funkce ledvin
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
terminálním stádiu nejsou známy.
Porucha funkce jater
Nevyžaduje se úprava dávky u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater bod 5.2známy.
Pediatrická populace
O použití deferipronu u dětí mezi 6 a 10 lety věku jsou k dispozici jen omezené údaje a informace
o jeho použití u dětí do 6 let zcela chybí.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Opakované epizody neutropenie v anamnéze.
- Agranulocytóza v anamnéze.
- Těhotenství - Kojení - Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti
nesmí používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii nebo které mohou
vyvolat agranulocytózu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Neutropenie/agranulocytóza
Deferipron prokazatelně způsobuje neutropenii včetně agranulocytózy vybraných nežádoucích účinků“neutrofilů během prvního roku přerušit kvůli poklesu počtu neutrofilů, lze interval kontrol ANC po
prvním roce prodloužit tak, aby odpovídal intervalu krevních transfuzí
Přechod z týdenních kontrol ANC na kontroly shodné s intervalem krevních transfuzí po 12 měsících
terapie Ferriproxem je třeba posoudit individuálně podle toho, jak pacient podle zhodnocení lékaře
chápe nutnost opatření k minimalizaci rizika během terapie
V klinických studiích se tyto týdenní kontroly počtu neutrofilů osvědčily při detekci neutropenie a
agranulocytózy. Agranulocytóza a neutropenie po vysazení Ferriproxu obvykle ustoupí, byly však
hlášeny i fatální případy agranulocytózy. Pokud se u nemocného během léčby deferipronem vyvine
infekce, přerušte neprodleně terapii a zkontrolujte ANC. Počet neutrofilů je pak třeba sledovat častěji.
Pacienty je třeba informovat, aby svému lékaři hlásili veškeré příznaky infekce bolest v krku a chřipkové příznaky
Doporučený postup pro případ neutropenie je nastíněn níže. Doporučujeme tento protokol připravit
dříve, než zahájíte jakoukoli léčbu deferipronem.
Léčba deferipronem nesmí být zahájena, jestliže má pacient neutropenii. Riziko agranulocytózy a
neutropenie je vyšší, pokud je počáteční ANC nižší než 1,5 x 109/l.
Výskyt neutropenie
Poučte pacienta, aby ihned vysadil deferipron a veškeré léčivé přípravky, které mohou vyvolat
neutropenii. Požádejte nemocného, aby omezil kontakty s jinými osobami a snížil tak riziko
potenciální infekce. Ihned po zjištění a následně denně je potřeba vyšetřovat komplexní krevní rozbor,
počet leukocytů, korigovaný na přítomnost erytrocytů s jádry, počet neutrofilů a trombocytů.
Doporučuje se po úpravě neutropenie kontrolovat týdně komplexní krevní rozbor, počet leukocytů,
neutrofily a trombocyty po dobu tří po sobě následujících týdnů, aby byla získána jistota, že se pacient
úplně vyléčil. Pokud by se současně s neutropenií objevily známky infekce, zajistěte patřičné kultivace
a diagnostická vyšetření a nasaďte vhodný terapeutický postup.
Výskyt agranulocytózy
Postupujte podle výše uvedených pokynů a aplikujte vhodnou terapii jako např. granulocytové růstové
faktory, a to ode dne, kdy byly potíže zjištěny; aplikujte denně do obnovení normální hladiny
neutrofilů. Zajistěte ochrannou izolaci, a pokud je to klinicky indikováno, nemocného hospitalizujte.
O opakování terapie jsou k dispozici jen omezené údaje. V případě neutropenie proto opakování
terapie nedoporučujeme. V případě agranulocytózy je opakování terapie kontraindikováno.
Karcinogenita/mutagenita
Vzhledem k výsledkům předklinických testů genotoxicity nelze kancerogenní potenciál deferipronu
nelze vyloučit
Koncentrace zinku
Doporučujeme také sledování plazmatických hladin Zn2+ a v případě nedostatku tohoto prvku jeho
dodání.
Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience
O použití deferipronu u HIV pozitivních či jinak imunitně oslabených nemocných nejsou k dispozici
žádné údaje. Vzhledem ke spojitosti deferipronu se vznikem neutropenie a agranulocytózy nezahajujte
tuto terapii u imunitně oslabených pacientů, pokud potenciální přínos nepřevýší potenciální rizika.
Porucha funkce ledvin nebo jater a jaterní fibróza
Údaje o použití deferipronu u pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin či těžkou poruchou
funkce jater nejsou k dispozici s terminálním stádiem onemocnění ledvin a s těžkou poruchou funkce jater. U těchto skupin pacientů
při léčbě deferipronem mají být monitorovány funkce ledvin a jater. Pokud přetrvává zvýšení sérové
hladiny alaninaminotransferázy
U nemocných s talasemií existuje spojitost mezi jaterní fibrózou a nadměrnou zátěží železem, resp.
hepatitidou typu C. Zvlášť pečlivě zajistěte optimální chelaci železa u pacientů se hepatitidou typu C.
U těchto nemocných doporučujeme pečlivě sledovat histologii jater.
Zabarvení moči
Informujte nemocné, že může dojít k zabarvení moči dohněda až dorezava vzhledem k vylučování
komplexu železa a deferipronu.
Neurologické poruchy
U dětí léčených po dobu několika let dávkou převyšující více než 2,5krát maximální doporučenou
dávku byly pozorovány neurologické poruchy, ale byly pozorovány také u standardních dávek
deferipronu. Předepisující osoby jsou upozorněny, že používání dávek vyšších než 100 mg/kg/den se
nedoporučuje. Pokud jsou pozorovány neurologické poruchy, je třeba užívání deferipronu přerušit body 4.8 a 4.9
Kombinované použití s jinými cheláty železa
Použití kombinované léčby je třeba zvažovat případ od případu. Odpověď na léčbu je třeba pravidelně
vyhodnocovat a je třeba přísně sledovat výskyt nežádoucích účinků. Úmrtí a život ohrožující stavy
Kombinovaná léčba s deferoxaminem se nedoporučuje v případech, kdy je monoterapie kterýmkoliv
chelátem dostatečná nebo když hladina feritinu v krevním séru klesne pod 500 μg/l. O kombinovaném
použití Ferriproxu a deferasiroxu jsou k dispozici omezené údaje a při zvažování této kombinace je
třeba postupovat obezřetně.
Pomocné látky
Ferriprox perorální roztok obsahuje barvivo oranžovou žluť reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že mechanismus vyvolání neutropenie deferipronem není znám, pacienti nesmí
používat léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají neutropenii nebo které mohou vyvolat
agranulocytózu
Vzhledem k tomu, že se však tato sloučenina váže na kationty kovů, existuje možnost interakce mezi
deferipronem a trojmocnými kation-dependentními léčivými přípravky jako např. antacidy na
hliníkové bázi. Z tohoto důvodu se nedoporučuje současné užívání antacid na bázi hliníku a
deferipronu.
Bezpečnost současného použití deferipronu a vitaminu C nebyla dosud oficiálně sledována. Vzhledem
k hlášeným nežádoucím interakcím mezi deferoxaminem a vitaminem C postupujte při současném
podávání deferipronu a vitaminu C opatrně.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a u žen
S ohledem na genotoxický potenciál deferipronu používat účinnou antikoncepci a vyvarovat se otěhotnění po celou dobu léčby přípravkem Ferriprox
a ještě 6 měsíců po dokončení léčby.
Mužům se doporučuje používat účinnou antikoncepci a nepočít dítě po dobu užívání přípravku
Ferriprox a ještě 3 měsíce po dokončení léčby.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání deferipronu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly toxický vliv na reprodukci
Těhotné ženy musí být poučeny, aby léčbu deferipronem ihned ukončily
Kojení
Není známo, zda deferipron přechází do mateřského mléka u člověka. Prenatální a postnatální
reprodukční studie na zvířatech nebyly provedeny. Kojící matky nesmí deferipron používat. Je-li léčba
nevyhnutelná, kojení musí být ukončeno
Fertilita
U zvířat nebyly zaznamenány žádné účinky na plodnost či raný vývoj embrya
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky zaznamenanými během léčby deferipronem v klinických studiích
byly nauzea, zvracení, bolest břicha a chromaturie, které se vyskytly u více než 10 % pacientů.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem zaznamenaným v klinických studiích s deferipronem byla
agranulocytóza, definovaná jako absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5 x 109/l, která se vyskytla
přibližně u 1 % pacientů. Přibližně u 5 % pacientů byly zaznamenány méně závažné epizody
neutropenie.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Četnosti nežádoucích účinků: velmi časté dostupných údajů nelze určit
Tabulka 2: Seznam nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů Velmi časté
Časté
Frekvence není
známa
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie
Agranulocytóza
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní
reakce
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Bolest břicha
Zvracení
Průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Chromaturie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava
Vyšetření Zvýšení jaterních
enzymů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem terapie hlášeným z klinických studií deferipronu je
agranulocytóza ukázaly, že 63 % epizod agranulocytózy se objevilo během prvních šesti měsíců léčby, 74 % během
prvního roku a po prvním roce 26 %. Medián doby do prvního výskytu agranulocytózy byl
v klinických studiích 190 dní vyústění bylo zaznamenáno u 8,3 % výskytů agranulocytózy hlášených v klinických studiích a po
uvedení přípravku na trh.
Pozorovaný výskyt méně závažné formy neutropenie 100 pacientorokůneutropenie u pacientů s talasemií, zejména u pacientů s hypersplenismem.
U pacientů léčených deferipronem byly hlášeny epizody průjmu, vesměs mírného a přechodného.
Gastrointestinální účinky byly častější na začátku léčby a u většiny pacientů zmizely v průběhu
několika týdnů bez přerušení léčby. U některých pacientů může pomoci snížení dávky deferipronu a
poté její postupné zvýšení až na původní množství. U pacientů léčených deferipronem byly rovněž
zaznamenány artropatie – od mírných bolestí jednoho nebo více kloubů až po těžkou artritidu s efuzí a
signifikantním snížením pohyblivosti. Mírné artropatie jsou obvykle přechodné.
U některých pacientů léčených deferipronem byly zaznamenány zvýšené hladiny jaterních enzymů
v séru. U většiny z těchto pacientů bylo zvýšení asymptomatické a přechodné a vrátilo se na původní
hodnoty bez přerušení nebo snížení dávky deferipronu
U některých nemocných došlo k rozvoji fibrózy spojené se zvýšenou zátěží železem či se žloutenkou
typu C.
U menší části nemocných byly s užíváním deferipronu spojeny nízké hladiny zinku v plazmě. Tyto
hladiny se upravily při perorálním podávání zinku.
Byly pozorovány neurologické poruchy psychomotorické zpomalení, pohyby rukou a axiální hypotonielet dobrovolně podávány dávky převyšující 2,5krát maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. V
poregistračních podmínkách se standardními dávkami deferipronu byly hlášeny epizody hypotonie,
nestability, neschopnosti chodit a hypertonie s poruchou chůze. Neurologické poruchy progresivně
ustupovaly po vysazení deferipronu
Bezpečnostní profil kombinované léčby studiích, známý z postmarketingových zkušeností nebo z publikované literatury byl konzistentní s
charakteristikou pro monoterapii.
Data získaná z bezpečnostní databáze z klinických studií 343 pacientů-let a expozice kombinaci Ferriproxu a deferoxaminu u 244 pacientů-letstatisticky významné orgánových systémů „Srdeční poruchy“, „Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně “ a
„Poruchy ledvin a močových cest“. Výskyt „Poruch svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně“ a
„Poruch ledvin a močových cest“ byl nižší během kombinované léčby než u monoterapie, zatímco
výskyt „Srdečních poruch“ byl vyšší během kombinované léčby než u monoterapie. Vyšší míra
„Srdečních poruch“ hlášených během kombinované léčby ve srovnání s monoterapií byla
pravděpodobně způsobena vyšším výskytem dřívějších srdečních poruch u pacientů, kteří dostávali
kombinovanou léčbu. Je zaručeno přísné sledování srdečních nežádoucích příhod u pacientů s
kombinovanou léčbou
Výskyty nežádoucích reakcí u 18 dětí a 97 dospělých s kombinovanou léčbou se mezi těmito dvěma
věkovými skupinami významně nelišily, kromě výskytu artropatie u dospělých, p = 0,02míra průjmu byla významně vyšší u dětí
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování. Byly však pozorovány neurologické poruchy
rukou a axiální hypotonie
převyšující 2,5krát maximální doporučenou dávku 100 mg/kg/den. Po vysazení deferipronu došlo k
postupnému ústupu těchto neurologických poruch.
V případě předávkování je nutno pacienta bedlivě klinicky sledovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, látky tvořící cheláty se železem,
ATC kód: V03AC
Mechanismus účinku
Léčivou látkou je deferipron železo v molárním poměru 3:1.
Farmakodynamické účinky
Klinické studie prokázaly účinnost přípravku Ferriprox při stimulaci vylučování železa a celková
dávka 75 mg/kg denně může zabránit progresi ukládání železa, které se hodnotí podle hladiny feritinu
v séru u pacientů s talasemií vyžadujících transfuzi. Data z publikované literatury o studiích
rovnováhy železa u pacientů s talasemií major ukázala, že současné použití Ferriproxu s
deferoxaminem např. Ferriprox během dne a deferoxamin během nocikteréhokoliv léčivého přípravku samostatně. Dávky Ferriproxu v těchto studiích byly v rozmezí od
50 do 100 mg/kg denně a dávky deferoxaminu od 40 do 60 mg/kg denně. Chelační terapie však
nemusí nutně chránit před poškozením orgánů železem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie hodnotící klinickou účinnost byly provedeny s potahovanými tabletami 500 mg.
Studie LA16-0102, LA-01 a LA08-9701 porovnávaly účinnost přípravku Ferriprox s účinností
deferoxaminu na kontrolu sérové hladiny feritinu u pacientů s talasemií závislých na transfuzích.
Ferriprox a deferoxamin měly stejný účinek na vyvolání stabilizace či snížení zátěže těla železem bez
ohledu na kontinuální přísun železa do těla transfuzemi u těchto pacientů žádný rozdíl v podílu pacientů s negativní tendencí vývoje sérového feritinu mezi oběma
terapeutickými skupinami; p > 0,05
Ke kvantifikaci zátěže myokardu železem byla též použita metoda magnetické rezonance Nadměrná zátěž železem vyvolává ztrátu signálu MRI T2* závislou na koncentraci, tudíž zvýšený
obsah železa v myokardu vede ke snížení hodnot MRI T2* v myokardu. Hodnoty MRI T2* v
myokardu nižší než 20 ms představují nadměrnou zátěž srdce železem. Zvýšení hodnot MRI T2* v
myokardu během léčby ukazuje, že dochází k odstraňování železa z myokardu. Byla prokázána
pozitivní korelace mezi hodnotami MRI T2* a srdeční funkcí komory /EFLK/
Studie LA16-0102 porovnávala účinnost přípravku Ferriprox s účinností deferoxaminu na snížení
zátěže srdce železem a zlepšení srdeční funkce závislých na transfuzích. Šedesát jedna pacientů s nadměrnou zátěží srdce železem, kteří byli dříve
léčeni deferoxaminem, bylo randomizováno k pokračující léčbě deferoxaminem 43 mg/kg/den; N = 31N = 29železem. U pacientů léčených přípravkem Ferriprox došlo ke zlepšení hodnoty T2* v srdci o více než
ms ve srovnání se změnou asi o 1 ms u pacientů léčených deferoxaminem. Ve stejném časovém
bodě se EFLK zvýšila proti počátku o 3,07 ± 3,58 absolutních jednotek přípravkem Ferriprox a o 0,32 ± 3,38 absolutních jednotek
Studie LA12-9907 porovnávala přežití, výskyt srdeční choroby a progresi srdeční choroby u
129 pacientů s talasemií major léčených po dobu nejméně 4 let přípravkem Ferriprox deferoxaminem elektrokardiogramem, klasifikací dle Newyorské srdeční společnosti chorobu. Při prvním hodnocení nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl v procentu pacientů se srdeční
dysfunkcí hodnocení nedošlo u žádného z pacientů léčených deferipronem ke zhoršení stavu srdce, na rozdíl od
pacientů dysfunkce byla zaznamenána u 13 léčených přípravkem Ferriprox, kteří při prvním hodnocení nevykazovali srdeční chorobu Celkově došlo u menšího počtu pacientů léčených přípravkem Ferriprox ke zhoršení srdeční funkce od
prvního do posledního hodnocení ve srovnání s pacienty léčenými deferoxaminem p = 0,007
Údaje z publikované literatury odpovídají výsledkům ze studií zadaných společností a prokazují nižší
výskyt srdečních chorob a/nebo delší přežití u pacientů léčených přípravkem Ferriprox než u pacientů
léčených deferoxaminem.
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie hodnotila účinek současné
léčby Ferriproxem a deferoxaminem u pacientů s talasemií major, kteří dříve dostávali standardní
chelační monoterapii se subkutánně podávaným deferoxaminem a u kterých byla mírná až střední
zátěž srdce železem monoterapii deferoxaminu studie bylo u pacientů se souběžnou chelační léčbou větší snížení feritinu v krevním séru na 598 μg/l se souběžnou léčbou versus snížení z 1 379 μg/l na 1 146 μg/l u monoterapie
deferoxaminem, p < 0,001podle zvýšení MRI T2* monoterapie deferoxaminem, p = 0,02hodnoceno zvýšením MRI T2* monoterapie s deferoxaminem, p < 0,001
Studie LA37-1111 byla provedena k vyhodnocení účinku monoterapeutických supraterapeutických zdravých subjektů. Maximální rozdíl mezi průměrem LS terapeutické dávky a placeba byl 3,01 ms
dávky a placeba byl 5,23 ms takový, že Ferriprox nezpůsobuje žádné významné prodloužení intervalu QT.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Deferipron je rychle absorbován z horní části gastrointestinálního traktu. Maximální sérové
koncentrace je dosaženo u pacientů nalačno v době 45 až 60 minut po podání jednorázové dávky. To
může trvat až 2 hodiny po podání jídla pacientovi.
Po dávce 25 mg/kg byly zaznamenané nižší minimální sérové koncentrace u pacientů po jídle
deferipronu, byl-li užit po jídle.
Biotransformace
Deferipron se metabolizuje hlavně na konjugát glukuronidu. Tento metabolit nemá schopnost vázat
železo vzhledem na inaktivaci 3-hydroxy skupiny deferipronu. Maximální sérové koncentrace
glukuronidu se vyskytují 2 až 3 hodiny po užití deferipronu.
Eliminace
U lidí je deferipron vylučován hlavně prostřednictvím ledvin. Podle hlášených údajů se 75 % až 90 %
požité dávky objeví v moči v prvních 24 hodinách, a to ve formě volného deferipronu,
glukuronidového metabolitu a komplexu železo-deferipron. Bylo také hlášeno vylučování variabilního
množství látky stolicí. Poločas vyloučení je u většiny nemocných 2 až 3 hodiny.
Porucha funkce ledvin
Bylo provedeno otevřené, nerandomizované klinické hodnocení s paralelními skupinami k
vyhodnocení účinku vlivu poruchy funkce ledvin na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku
jednorázové perorální dávky potahovaných tablet Ferriproxu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do
skupin podle odhadované míry glomerulární filtrace ≥ 90 ml/min/1,73 m2porucha funkce ledvin byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a AUC.
Bez ohledu na míru poškození funkce ledvin se většina dávky Ferriproxu vyloučila močí během
prvních 24 hodin ve formě deferipron 3-O-glukuronidu. Nebyl pozorován žádný významný vliv
poruchy funkce ledvin na systémovou expozici deferipronu. Systémová expozice inaktivnímu
3-O-glukuronidu byla vyšší se snižující se eGFR. Na základě výsledků tohoto hodnocení se
nevyžaduje žádná úprava dávky Ferriproxu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a
farmakokinetika Ferriproxu u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu není známa.
Porucha funkce jater
Bylo provedeno otevřené, nerandomizované klinické hodnocení s paralelními skupinami k
vyhodnocení vlivu poruchy funkce jater na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové
perorální dávky potahovaných tablet Ferriproxu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin na
základě skóre Childovy-Pughovy klasifikace: zdraví dobrovolníci, lehká porucha funkce jater A: 5–6 bodůdeferipronu a jeho metabolitu deferipron 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a
AUC. Plochy pod křivkou se snížila o 20 % u subjektů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Plocha pod křivkou Cmax o 20 % u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Závažná nežádoucí příhoda akutního poškození jater a ledvin byla pozorována u
jednoho subjektu se středně těžkou poruchou funkce jater. Na základě výsledků tohoto hodnocení se
nevyžaduje žádná úprava dávky Ferriproxu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater.
Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku deferipronu a deferipron 3-O-glucuronidu nebyl
vyhodnocen. Bezpečnost a farmakokinetika Ferriproxu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nejsou známy.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické studie byly prováděny u řady zvířat – myší, potkanů, králíků, psů a opic.
Nejčastějšími nálezy u železem přetížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly
hematologické účinky jako hypocelularita kostní dřeně a pokles počtu bílých krvinek červených krvinek
U železem nezatížených zvířat při dávce 100 mg/kg/den a vyšší byly zaznamenané atrofie brzlíku,
lymfatické tkáně, varlat a hypertrofie nadledvinek.
Dosud nebyly realizované s deferipronem žádné studie karcinogenity na zvířatech. Genotoxický
potenciál deferipronu byl hodnocen sadou testů in vitro a in vivo. Deferipron nevykazoval přímé
mutagenní vlastnosti, měl však klastogenní účinky v in vitro testech a u zvířat.
Deferipron byl teratogenní a embryotoxický v reprodukčních studiích u železem nepřetížených březích
samic potkanů a králíků již při dávkách 25 mg/kg/den. Nebyly zaznamenány žádné účinky na plodnost
či raný vývoj embrya u železem nepřetížených samců a samic potkanů, kteří dostávali deferipron
perorálně v dávkách až 75 mg/kg dvakrát denně po dobu 28 dnů pářením a do ukončení páření estrální cyklus k oddálení času do potvrzeného spáření u všech testovaných dávek.
Nebyly provedeny žádné prenatální a postnatální reprodukční studie u zvířat.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Čištěná voda
Hyetelosa
Glycerol Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Umělé třešňové aroma
Silice máty peprné
Oranžová žluť Sukralosa
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření spotřebujte do 35 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jantarové polyethylentereftalátové odměrkou
Jedno balení obsahuje lahev o objemu 250 ml nebo 500 ml perorálního roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/EU/1/99/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 21. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Eurofins PROXY Laboratories B.V.
Archimedesweg 2333 CM Leiden
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci text bude obsažen v příloze IIIA. Kartička pro pacienta musí plnit tyto klíčové úkoly:
• upozorňovat pacienta na význam pravidelných kontrol neutrofilů během léčby deferipronem,
• upozorňovat pacienta na význam jakýchkoli známek infekce během léčby deferipronem,
• varovat ženy ve fertilním věku, aby se chránily před otěhotněním, protože deferipron může
vážně poškodit lidský plod.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
POTAHOVANÉ TABLETY 500 MG
LAHVIČKA SE 100 TABLETAMI
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ferriprox 500 mg potahované tablety
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
KARTIČKA PRO PACIENTA uvnitř
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ferriprox 500 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POTAHOVANÉ TABLETY 500 MG
LAHVIČKA SE 100 TABLETAMI
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ferriprox 500 mg potahované tablety
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
100 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LAHEV S 250 ML NEBO 500 ML PERORÁLNÍHO ROZTOKU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ferriprox 100 mg/ml perorální roztok
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje deferipronum 100 mg Jeden ml perorálního roztoku obsahuje deferipronum 100 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální roztok
250 ml
500 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
KARTIČKA PRO PACIENTA uvnitř
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření spotřebujte do 35 dnů.
Datum otevření: ________
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ferriprox 100 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
LAHEV S 250 ML NEBO 500 ML PERORÁLNÍHO ROZTOKU
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ferriprox 100 mg/ml perorální roztok
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml perorálního roztoku obsahuje deferipronum 100 mg Jeden ml perorálního roztoku obsahuje deferipronum 100 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje oranžovou žluť
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální roztok
250 ml
500 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření spotřebujte do 35 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
POTAHOVANÉ TABLETY 1 000 MG
LAHVIČKA S 50 TABLETAMI
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje deferipronum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
50 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
KARTIČKA PRO PACIENTA uvnitř
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření spotřebujte do 50 dnů.
Datum otevření: _____
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ferriprox 1000 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POTAHOVANÉ TABLETY 1 000 MG
LAHVIČKA S 50 TABLETAMI
ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
deferipronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje deferipronum 1 000 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
50 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření spotřebujte do 50 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/99/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
KARTIČKA PRO PACIENTA
TĚHOTENSTVÍ, PLODNOST, KOJENÍ
Neužívejte Ferriprox, jestliže jste těhotná, snažíte
se otěhotnět nebo kojíte. Ferriprox může dítě
vážně poškodit. Pokud jste těhotná nebo kojíte
během léčby přípravkem Ferriprox, informujte
svého lékaře a ihned vyhledejte lékařskou pomoc.
Ženám v plodném věku se během léčby
přípravkem Ferriprox a 6 měsíců po poslední
dávce doporučuje používat účinnou antikoncepci.
Mužům se doporučuje používat účinnou
antikoncepci během léčby a 3 měsíce po poslední
dávce. Zeptejte se lékaře, která metoda je pro vás
nejvhodnější.
KARTIČKA PRO PACIENTA
Důležitá bezpečnostní upozornění pro pacienty
užívající Ferriprox
Předepisující lékař:____________________
Tel.:________________________________
SLEDOVÁNÍ POČTU BÍLÝCH KRVINEK
PŘI LÉČBĚ FERRIPROXEM
Existuje malá možnost, že se u vás během léčby
přípravkem Ferriprox rozvine agranulocytóza
vést k závažné infekci. I když agranulocytóza
postihuje pouze 1 až 2 pacienty ze 100, je
důležité pravidelné vyšetření krve.
Nezapomeňte dodržovat následující pokyny:
1. Na krevní testy docházejte jednou týdně první
rok léčby Ferriproxem a následně v intervalech
doporučených lékařem.
2. Pokud se objeví jakékoli známky infekce jako
horečka, bolest v krku nebo příznaky chřipky,
neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc. Počet
Vašich bílých krvinek musí být zkontrolován do
24 hodin, aby bylo možné vyloučit
agranulocytózu.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Ferriprox 500 mg potahované tablety
deferipronum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
− V krabičce naleznete připojenou kartičku pro pacienta. Kartičku oddělte, vyplňte, důkladně si ji
přečtěte a noste ji s sebou. Pokud se u Vás objeví známky infekce jako např. horečka, bolest
v krku či chřipkové příznaky, ukažte tuto kartičku ošetřujícímu lékaři.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Ferriprox a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ferriprox užívat
3. Jak se Ferriprox užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Ferriprox uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ferriprox a k čemu se používá
Ferriprox obsahuje léčivou látku deferipron. Ferriprox je chelát železa, tedy typ léčivého přípravku,
který odstraňuje nadměrné množství železa z těla.
Ferriprox se používá k léčbě nahromadění železa způsobeném častými krevními transfuzemi u
pacientů s talasemií major, pokud je současná chelační léčba kontraindikována nebo neadekvátní.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ferriprox užívat
Neužívejte Ferriprox
− jestliže jste alergický− jestliže se u vás v minulosti opakovaně vyskytla neutropenie /neutrofilů/− jestliže jste někdy v minulosti měl/neutrofilů/− jestliže v současné době užíváte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo
agranulocytózu − jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Upozornění a opatření
− nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby přípravkem
Ferriprox, je velmi nízký počet bílých krvinek neutropenie nebo agranulocytóza, se vyskytl u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří v klinických studiích
dostávali Ferriprox. Vzhledem k tomu, že bílé krvinky pomáhají bojovat proti infekci, nízký
počet neutrofilů u Vás může zvýšit riziko rozvoje závažné a možná až život ohrožující infekce.
Za účelem sledování neutropenie Vás Lékař požádá o docházení na pravidelné krevní testy
jednou týdnědobu léčby Ferriproxem. Je velmi důležité, abyste se na všechny tyto testy dostavilnahlédněte do kartičky pro pacienta, která je vložena do krabičky. Pokud se u Vás objeví
jakékoli známky infekce jako je horečka, bolest v krku nebo příznaky chřipky, neprodleně
vyhledejte lékaře. Počet bílých krvinek musí být zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné
vyloučit agranulocytózu.
− Pokud jste pozitivní na virus lidské imunodeficience jater nebo ledvin, lékař může doporučit další testy.
Lékař vás také požádá, abyste přišli na testy, které budou zjišťovat zátěž těla železem. Kromě toho
možná budete muset podstoupit biopsii jater.
Další léčivé přípravky a Ferriprox
Neužívejte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo agranulocytózu přípravek Ferriprox“v nedávné době užívallékařského předpisu.
Zároveň s léčbou přípravkem Ferriprox nepoužívejte antacida šťávy
Prosím, dříve, než budete současně s přípravkem Ferriprox užívat vitamin C, se poraďte s lékařem
nebo lékárníkem.
Těhotenství a kojení
Pokud by přípravek Ferriprox užívaly těhotné ženy, mohlo by to poškodit nenarozené dítě. Přípravek
Ferriprox se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Pokud jste těhotná nebo
otěhotníte během léčby přípravkem Ferriprox, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pacientkám a pacientům se doporučuje, aby při pohlavním styku uplatňovali zvláštní opatření, pokud
existuje možnost otěhotnění: Ženám v plodném věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci
během léčby přípravkem Ferriprox a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mužům se doporučuje
používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. O těchto
opatřeních se poraďte s lékařem.
Neužívejte přípravek Ferriprox, jste-li kojící matka. Nahlédněte, prosím, do kartičky pro pacienta,
která je vložena do krabičky.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není relevantní.
3. Jak se Ferriprox užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Množství užívaného Ferriproxu závisí na tělesné hmotnosti. Obvyklá
dávka je 25 mg/kg, 3krát denně, celková denní dávka je 75 mg/kg. Celková denní dávka by neměla být
vyšší než 100 mg/kg. První dávku si vezměte ráno. Druhou dávku si vezměte v poledne. Třetí dávku si
vezměte večer. Ferriprox je možno užívat s jídlem nebo mezi jídly; pokud ho však budete brát během
jídla, možná si na jeho užívání budete snáze pamatovat.
Jestliže jste užilNebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování přípravkem Ferriprox. Pokud omylem užijete
více než předepsanou dávku, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělFerriprox bude mnohem účinnější, pokud nevynecháte žádnou dávku. Pokud jednu dávku vynecháte,
vezměte si ji, jakmile si to uvědomíte, a další si vezměte v pravidelný plánovaný čas. Pokud vynecháte
více než jednu dávku, neberte vynechané tablety, ale pokračujte podle normálního harmonogramu.
Denní dávku neměňte bez předchozí konzultace s lékařem.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem přípravku Ferriprox je velmi nízký počet bílých krvinek
ze 100 lidí, kteří užívali Ferriprox v klinických studiích. Nízký počet bílých krvinek může být spojen
se závažnou a potenciálně život ohrožující infekcí. Jakékoli příznaky infekce, např. horečku, bolest
v krku nebo chřipce podobné příznaky, okamžitě nahlaste svému lékaři.
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha,
- pocit na zvracení,
- zvracení,
- načervenalé/hnědé zabarvení moči.
Jestliže u vás dojde k pocitu na zvracení nebo zvracení, může vám pomoci, když budete užívat
Ferriprox s jídlem. Změna barvy moči je velmi častým účinkem a není zdraví škodlivá.
Časté nežádoucí účinky - nízký počet bílých krvinek - bolest hlavy,
- průjem,
- zvýšení hladiny jaterních enzymů,
- únava,
- zvýšení chuti k jídlu.
Není známo - alergické reakce, včetně kožní vyrážky nebo kopřivky.
Případy bolestí kloubů a otoků byly v rozmezí od mírné bolesti jednoho nebo více kloubů až po
závažnou invaliditu. Bolest ve většině případu vymizela, když pacienti pokračovali v užívání
přípravku Ferriprox.
U dětí, kterým byly po dobu několika let dobrovolně podávány dávky převyšující dvojnásobek
maximální doporučené dávky 100 mg/kg/den, byly hlášeny neurologické poruchy chůze, dvojité vidění, bezděčné svalové kontrakce, problémy s koordinací pohybutaké u dětí se standardními dávkami deferipronu. Po vysazení Ferriproxu se děti těchto symptomů
zbavily.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Ferriprox uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Ferriprox obsahuje
Léčivou látkou je deferipronum. Jedna 500mg tableta obsahuje deferipronum 500 mg.
Pomocnými látkami jsou:
jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
potahová vrstva: hypromelosa, makrogol, oxid titaničitý.
Jak Ferriprox vypadá a co obsahuje toto balení
Téměř bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně bez označení, na druhé s potiskem
„APO“ a „500“, každý text na jedné polovině. Tableta má rozměry 7,1 mm x 17,5 mm x 6,8 mm a je
opatřena půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Ferriprox je balen do lahviček po tabletách.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce:
Eurofins PROXY Laboratories B.V.
Archimedesweg 2333 CM Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Тел.: +359 29201205
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64 00
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 20
Ελλάδα
DEMO ABEE
Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620 1421
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1 47688899
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 259300060
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35 20
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: + 357 25
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35 20
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Ferriprox 100 mg/ml perorální roztok
deferipronum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
− V krabičce naleznete připojenou kartičku pro pacienta. Kartičku oddělte, vyplňte, důkladně si ji
přečtěte a noste ji s sebou. Pokud se u Vás objeví známky infekce jako např. horečka, bolest
v krku či chřipkové příznaky, ukažte tuto kartičku ošetřujícímu lékaři.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Ferriprox a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ferriprox užívat
3. Jak se Ferriprox užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Ferriprox uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ferriprox a k čemu se používá
Ferriprox obsahuje léčivou látku deferipron. Ferriprox je chelát železa, tedy typ léčivého přípravku,
který odstraňuje nadměrné množství železa z těla.
Ferriprox se používá k léčbě nahromadění železa způsobeném častými krevními transfuzemi u
pacientů s talasemií major, pokud je současná chelační léčba kontraindikována nebo neadekvátní.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ferriprox užívat
Neužívejte Ferriprox
− jestliže jste alergický− jestliže se u vás v minulosti opakovaně vyskytla neutropenie /neutrofilů/− jestliže jste někdy v minulosti měl/neutrofilů/− jestliže v současné době užíváte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo
agranulocytózu − jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Upozornění a opatření
− nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby přípravkem
Ferriprox, je velmi nízký počet bílých krvinek neutropenie nebo agranulocytóza, se vyskytl u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří v klinických studiích
dostávali Ferriprox. Vzhledem k tomu, že bílé krvinky pomáhají bojovat proti infekci, nízký
počet neutrofilů u Vás může zvýšit riziko rozvoje závažné a možná až život ohrožující infekce.
Za účelem sledování neutropenie Vás Lékař požádá o docházení na pravidelné krevní testy
jednou týdnědobu léčby Ferriproxem. Je velmi důležité, abyste se na všechny tyto testy dostavilnahlédněte do kartičky pro pacienta, která je vložena do krabičky. Pokud se u Vás objeví
jakékoli známky infekce jako je horečka, bolest v krku nebo příznaky chřipky, neprodleně
vyhledejte lékaře. Počet bílých krvinek musí být zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné
vyloučit agranulocytózu.
− Pokud jste pozitivní na virus lidské imunodeficience jater nebo ledvin, lékař může doporučit další testy.
Lékař vás také požádá, abyste přišli na testy, které budou zjišťovat zátěž těla železem. Kromě toho
možná budete muset podstoupit biopsii jater.
Další léčivé přípravky a Ferriprox
Neužívejte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo agranulocytózu přípravek Ferriprox“v nedávné době užívallékařského předpisu.
Zároveň s léčbou přípravkem Ferriprox nepoužívejte antacida šťávy
Prosím, dříve, než budete současně s přípravkem Ferriprox užívat vitamin C, se poraďte s lékařem
nebo lékárníkem.
Těhotenství a kojení
Pokud by přípravek Ferriprox užívaly těhotné ženy, mohlo by to poškodit nenarozené dítě. Přípravek
Ferriprox se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Pokud jste těhotná nebo
otěhotníte během léčby přípravkem Ferriprox, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pacientkám a pacientům se doporučuje, aby při pohlavním styku uplatňovali zvláštní opatření, pokud
existuje možnost otěhotnění: Ženám v plodném věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci
během léčby přípravkem Ferriprox a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mužům se doporučuje
používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. O těchto
opatřeních se poraďte s lékařem.
Neužívejte přípravek Ferriprox, jste-li kojící matka. Nahlédněte, prosím, do kartičky pro pacienta,
která je vložena do krabičky.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není relevantní.
Ferriprox perorální roztok obsahuje oranžovou žluť Oranžová žluť
3. Jak se Ferriprox užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Množství užívaného Ferriproxu závisí na tělesné hmotnosti. Obvyklá
dávka je 25 mg/kg, 3krát denně, celková denní dávka je 75 mg/kg. Celková denní dávka by neměla být
vyšší než 100 mg/kg. K odměření množství přípravku, které vám předepsal lékař, použijte odměrku.
První dávku si vezměte ráno. Druhou dávku si vezměte v poledne. Třetí dávku si vezměte večer.
Ferriprox je možno užívat s jídlem nebo mezi jídly; pokud ho však budete brát během jídla, možná si
na jeho užívání budete snáze pamatovat.
Jestliže jste užilNebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování přípravkem Ferriprox. Pokud omylem užijete
více než předepsanou dávku, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělFerriprox bude mnohem účinnější, pokud nevynecháte žádnou dávku. Pokud jednu dávku vynecháte,
vezměte si ji, jakmile si to uvědomíte, a další si vezměte v pravidelný plánovaný čas. Pokud vynecháte
více než jednu dávku, neberte vynechané tablety, ale pokračujte podle normálního harmonogramu.
Denní dávku neměňte bez předchozí konzultace s lékařem.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem přípravku Ferriprox je velmi nízký počet bílých krvinek
ze 100 lidí, kteří užívali Ferriprox v klinických studiích. Nízký počet bílých krvinek může být spojen
se závažnou a potenciálně život ohrožující infekcí. Jakékoli příznaky infekce, např. horečku, bolest
v krku nebo chřipce podobné příznaky, okamžitě nahlaste svému lékaři.
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha,
- pocit na zvracení,
- zvracení,
- načervenalé/hnědé zabarvení moči.
Jestliže u vás dojde k pocitu na zvracení nebo zvracení, může vám pomoci, když budete užívat
Ferriprox s jídlem. Změna barvy moči je velmi častým účinkem a není zdraví škodlivá.
Časté nežádoucí účinky - nízký počet bílých krvinek - bolest hlavy,
- průjem,
- zvýšení hladiny jaterních enzymů,
- únava,
- zvýšení chuti k jídlu.
Není známo - alergické reakce, včetně kožní vyrážky nebo kopřivky.
Případy bolestí kloubů a otoků byly v rozmezí od mírné bolesti jednoho nebo více kloubů až po
závažnou invaliditu. Bolest ve většině případu vymizela, když pacienti pokračovali v užívání
přípravku Ferriprox.
U dětí, kterým byly po dobu několika let dobrovolně podávány dávky převyšující dvojnásobek
maximální doporučené dávky 100 mg/kg/den, byly hlášeny neurologické poruchy chůze, dvojité vidění, bezděčné svalové kontrakce, problémy s koordinací pohybutaké u dětí se standardními dávkami deferipronu. Po vysazení Ferriproxu se děti těchto symptomů
zbavily.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Ferriprox uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Po prvním otevření spotřebujte do 35 dnů. Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Ferriprox obsahuje
Léčivou látkou je deferipronum. Jeden ml perorálního roztoku obsahuje deferipronum 100 mg.
Pomocnými látkami jsou čištěná voda; hyetelosa; glycerol chlorovodíková sukralosa
Jak Ferriprox vypadá a co obsahuje toto balení
Čirá, červenooranžová tekutina. Ferriprox je dodáván v lahvích obsahujících 250 ml nebo 500 ml
roztoku.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce:
Eurofins PROXY Laboratories B.V.
Archimedesweg 2333 CM Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Тел.: +359 29201205
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64 00
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 20
Ελλάδα
DEMO ABEE
Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620 1421
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1 47688899
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 259300060
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: + 357 25
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35 Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Ferriprox 1 000 mg potahované tablety
deferipronum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
− V krabičce naleznete připojenou kartičku pro pacienta. Kartičku oddělte, vyplňte, důkladně si ji
přečtěte a noste ji s sebou. Pokud se u Vás objeví známky infekce jako např. horečka, bolest
v krku či chřipkové příznaky, ukažte tuto kartičku ošetřujícímu lékaři.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Ferriprox a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ferriprox užívat
3. Jak se Ferriprox užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Ferriprox uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ferriprox a k čemu se používá
Ferriprox obsahuje léčivou látku deferipron. Ferriprox je chelát železa, tedy typ léčivého přípravku,
který odstraňuje nadměrné množství železa z těla.
Ferriprox se používá k léčbě nahromadění železa způsobeném častými krevními transfuzemi u
pacientů s talasemií major, pokud je současná chelační léčba kontraindikována nebo neadekvátní.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ferriprox užívat
Neužívejte Ferriprox
− jestliže jste alergický− jestliže se u vás v minulosti opakovaně vyskytla neutropenie /neutrofilů/− jestliže jste někdy v minulosti měl/neutrofilů/− jestliže v současné době užíváte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo
agranulocytózu − jestliže jste těhotná nebo kojíte.
Upozornění a opatření
− nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může vyskytnout během léčby přípravkem
Ferriprox, je velmi nízký počet bílých krvinek neutropenie nebo agranulocytóza, se vyskytl u 1 až 2 ze 100 lidí, kteří v klinických studiích
dostávali Ferriprox. Vzhledem k tomu, že bílé krvinky pomáhají bojovat proti infekci, nízký
počet neutrofilů u Vás může zvýšit riziko rozvoje závažné a možná až život ohrožující infekce.
Za účelem sledování neutropenie Vás Lékař požádá o docházení na pravidelné krevní testy
jednou týdnědobu léčby Ferriproxem. Je velmi důležité, abyste se na všechny tyto testy dostavilnahlédněte do kartičky pro pacienta, která je vložena do krabičky. Pokud se u Vás objeví
jakékoli známky infekce jako je horečka, bolest v krku nebo příznaky chřipky, neprodleně
vyhledejte lékaře. Počet bílých krvinek musí být zkontrolován do 24 hodin, aby bylo možné
vyloučit agranulocytózu.
− Pokud jste pozitivní na virus lidské imunodeficience jater nebo ledvin, lékař může doporučit další testy.
Lékař vás také požádá, abyste přišli na testy, které budou zjišťovat zátěž těla železem. Kromě toho
možná budete muset podstoupit biopsii jater.
Další léčivé přípravky a Ferriprox
Neužívejte léky, o nichž je známo, že způsobují neutropenii nebo agranulocytózu přípravek Ferriprox“v nedávné době užívallékařského předpisu.
Zároveň s léčbou přípravkem Ferriprox nepoužívejte antacida šťávy
Prosím, dříve, než budete současně s přípravkem Ferriprox užívat vitamin C, se poraďte s lékařem
nebo lékárníkem.
Těhotenství a kojení
Pokud by přípravek Ferriprox užívaly těhotné ženy, mohlo by to poškodit nenarozené dítě. Přípravek
Ferriprox se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Pokud jste těhotná nebo
otěhotníte během léčby přípravkem Ferriprox, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Pacientkám a pacientům se doporučuje, aby při pohlavním styku uplatňovali zvláštní opatření, pokud
existuje možnost otěhotnění: Ženám v plodném věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci
během léčby přípravkem Ferriprox a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Mužům se doporučuje
používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. O těchto
opatřeních se poraďte s lékařem.
Neužívejte přípravek Ferriprox, jste-li kojící matka. Nahlédněte, prosím, do kartičky pro pacienta,
která je vložena do krabičky.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není relevantní.
3. Jak se Ferriprox užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem. Množství užívaného Ferriproxu závisí na tělesné hmotnosti. Obvyklá
dávka je 25 mg/kg, 3krát denně, celková denní dávka je 75 mg/kg. Celková denní dávka by neměla být
vyšší než 100 mg/kg. První dávku si vezměte ráno. Druhou dávku si vezměte v poledne. Třetí dávku si
vezměte večer. Ferriprox je možno užívat s jídlem nebo mezi jídly; pokud ho však budete brát během
jídla, možná si na jeho užívání budete snáze pamatovat.
Jestliže jste užilNebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování přípravkem Ferriprox. Pokud omylem užijete
více než předepsanou dávku, obraťte se na svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělFerriprox bude mnohem účinnější, pokud nevynecháte žádnou dávku. Pokud jednu dávku vynecháte,
vezměte si ji, jakmile si to uvědomíte, a další si vezměte v pravidelný plánovaný čas. Pokud vynecháte
více než jednu dávku, neberte vynechané tablety, ale pokračujte podle normálního harmonogramu.
Denní dávku neměňte bez předchozí konzultace s lékařem.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem přípravku Ferriprox je velmi nízký počet bílých krvinek
ze 100 lidí, kteří užívali Ferriprox v klinických studiích. Nízký počet bílých krvinek může být spojen
se závažnou a potenciálně život ohrožující infekcí. Jakékoli příznaky infekce, např. horečku, bolest
v krku nebo chřipce podobné příznaky, okamžitě nahlaste svému lékaři.
Velmi časté nežádoucí účinky - bolest břicha,
- pocit na zvracení,
- zvracení,
- načervenalé/hnědé zabarvení moči.
Jestliže u vás dojde k pocitu na zvracení nebo zvracení, může vám pomoci, když budete užívat
Ferriprox s jídlem. Změna barvy moči je velmi častým účinkem a není zdraví škodlivá.
Časté nežádoucí účinky - nízký počet bílých krvinek - bolest hlavy,
- průjem,
- zvýšení hladiny jaterních enzymů,
- únava,
- zvýšení chuti k jídlu.
Není známo - alergické reakce, včetně kožní vyrážky nebo kopřivky.
Případy bolestí kloubů a otoků byly v rozmezí od mírné bolesti jednoho nebo více kloubů až po
závažnou invaliditu. Bolest ve většině případu vymizela, když pacienti pokračovali v užívání
přípravku Ferriprox.
U dětí, kterým byly po dobu několika let dobrovolně podávány dávky převyšující dvojnásobek
maximální doporučené dávky 100 mg/kg/den, byly hlášeny neurologické poruchy chůze, dvojité vidění, bezděčné svalové kontrakce, problémy s koordinací pohybutaké u dětí se standardními dávkami deferipronu. Po vysazení Ferriproxu se děti těchto symptomů
zbavily.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Ferriprox uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek
chráněn před vlhkostí. Po prvním otevření spotřebujte do 50 dnů.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Ferriprox obsahuje
Léčivou látkou je deferipronum. Jedna 1 000mg tableta obsahuje deferipronum 1 000 mg.
Pomocnými látkami jsou:
jádro tablety: methylcelulosa 15, krospovidon, magnesium-stearát.
potahová vrstva: hypromelosa 2910, hyprolosa, makrogol, oxid titaničitý.
Jak Ferriprox vypadá a co obsahuje toto balení
Téměř bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky, na jedné straně bez označení, na druhé s potiskem
„APO“ a „1000“, každý text na jedné polovině. Tableta má rozměry 7,9 mm x 19,1 mm x 7 mm a je
opatřena půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Ferriprox je dodáván v lahvičkách
obsahujících 50 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie
Výrobce:
Eurofins PROXY Laboratories B.V.
Archimedesweg 2333 CM Leiden
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Тел.: +359 29201205
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika
Chiesi CZ s.r.o.
Tel: + 420
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64 00
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35 20
Ελλάδα
DEMO ABEE
Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620 1421
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1 47688899
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 259300060
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35 20
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: + 357 25
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35 20
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1 4073919
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521 2791
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
