FYCOMPA - Příbalový leták
Účinná látka: perampanel
ATC skupina: N03AX22 - perampanel
Obsah účinných látek: 0,5MG/ML, 10MG, 12MG, 2MG, 4MG, 6MG, 8MG
Balení: Lahev (Lahvička)
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fycompa 2 mg potahované tablety
Fycompa 4 mg potahované tablety
Fycompa 6 mg potahované tablety
Fycompa 8 mg potahované tablety
Fycompa 10 mg potahované tablety
Fycompa 12 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Fycompa 2 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 2 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna 2mg tableta obsahuje 78,5 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Fycompa 4 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 4 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna 4mg tableta obsahuje 157,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Fycompa 6 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 6 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna 6mg tableta obsahuje 151,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Fycompa 8 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 8 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna 8mg tableta obsahuje 149,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Fycompa 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 10 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna 10mg tableta obsahuje 147,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Fycompa 12 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 12 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna 12mg tableta obsahuje 145,0 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Fycompa 2 mg potahované tablety
Oranžová, kulatá, bikonvexní tableta s vyrytým označením E275 na jedné straně a číslem 2 na druhé
straně
Fycompa 4 mg potahované tablety
Červená, kulatá, bikonvexní tableta s vyrytým označením E277 na jedné straně a číslem 4 na druhé
straně
Fycompa 6 mg potahované tablety
Růžová, kulatá, bikonvexní tableta s vyrytým označením E294 na jedné straně a číslem 6 na druhé
straně
Fycompa 8 mg potahované tablety
Nachová, kulatá, bikonvexní tableta s vyrytým označením E295 na jedné straně a číslem 8 na druhé
straně
Fycompa 10 mg potahované tablety
Zelená, kulatá, bikonvexní tableta s vyrytým označením E296 na jedné straně a číslem 10 na druhé
straně
Fycompa 12 mg potahované tablety
Modrá, kulatá, bikonvexní tableta s vyrytým označením E297 na jedné straně a číslem 12 na druhé
straně
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Fycompa - parciálních záchvatů - primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Přípravek Fycompa musí být titrován podle individuální odpovědi pacienta, aby bylo možné
optimalizovat poměr mezi účinností a snášenlivostí.
Perampanel se užívá perorálně jednou denně večer před spaním.
Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky. K dispozici
jsou alternativní lékové formy perampanelu, včetně perorální suspenze.
Parciální záchvaty
Při dávkách 4 mg/den až 12 mg/den se perampanel ukázal jako účinný při léčbě parciálních záchvatů.
V následující tabulce je shrnuto doporučené dávkování pro dospělé, dospívající a děti ve věku od 4 let.
Další podrobnosti jsou uvedeny v tabulce níže.
Dospělí/dospívající
víceDěti ≥ 30 kg 20 – < 30 kg < 20 kg
Doporučená
počáteční dávkaTitrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdněDoporučená
udržovací dávkaTitrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně ⰵ⠀ne častěji než
jednou týdněMaximální
搀oporučená dávka
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 8 mg/den může být dávka postupně
zvyšována vždy v přírůstcích po 2 mg/den až na 12 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé
přípravky, které nezkracují poločas perampanelu v 2týdenních intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas
perampanelu
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 8 mg/den může být dávka zvyšována
v přírůstcích po 2 mg/den až na 12 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které
nezkracují poločas perampanelu intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 6 mg/den může být dávka zvyšována
v přírůstcích po 1 mg/den až na 8 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které
nezkracují poločas perampanelu intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 4 mg/den může být dávka zvyšována
v přírůstcích po 0,5 mg/den až na 6 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které
nezkracují poločas perampanelu intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu
Primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty
Při dávkách až 8 mg/den se perampanel ukázal jako účinný při léčbě primárně generalizovaných
tonicko-klonických záchvatů.
V následující tabulce je shrnuto doporučené dávkování pro dospělé, dospívající a děti ve věku od 7 let.
Další podrobnosti jsou uvedeny v tabulce níže.
Dospělí/dospívající
víceDěti ≥ 30 kg 20 – < 30 kg < 20 kg
Doporučená
počáteční dávkaTitrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdněDoporučená
udržovacíTitrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně⠀ne častěji než
jednou týdně ⰵ⠀jednou týdněMaximální
搀oporučená dávka
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížeindividuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 8 mg/den může být dávka zvyšována až na
12 mg/den, která může být u některých pacientů účinná užívají léčivé přípravky, které nezkracují poločas perampanelu prováděna častěji než v 2týdenních intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky,
které zkracují poločas perampanelu intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 8 mg/den může být dávka zvyšována
v přírůstcích po 2 mg/den až na 12 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které
nezkracují poločas perampanelu intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 6 mg/den může být dávka zvyšována
v přírůstcích po 1 mg/den až na 8 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které
nezkracují poločas perampanelu intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den. Dávku je možné zvýšit na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížena individuální klinické odpovědi a snášenlivosti při dávce 4 mg/den může být dávka zvyšována
v přírůstcích po 0,5 mg/den až na 6 mg/den. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které
nezkracují poločas perampanelu intervalech. U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu
Vysazení
Doporučuje se léčbu ukončovat postupně, aby se minimalizovalo potenciální riziko tzv. „rebound“
záchvatů. Avšak vzhledem k dlouhému poločasu a následnému pomalému poklesu plazmatických
koncentrací je možné podávání perampanelu náhle ukončit, pokud je to nezbytně nutné.
Vynechané dávky
Jedna vynechaná dávka: Jelikož má perampanel dlouhý poločas, měl by pacient počkat a užít
následující dávku podle dávkovacího intervalu.
Při vynechání více než 1 dávky v souvislém období kratším než 5 poločasů neužívajících antiepileptika indukující metabolismus perampanelu, 1 týden u pacientů užívajících
antiepileptika indukující metabolismus perampanelu od hladiny poslední podané dávky.
Pokud pacient přestal užívat perampanel na souvislou dobu delší než 5 poločasů, doporučuje se
postupovat podle výše uvedených doporučení pro úvodní dávku.
Starší pacienti Klinické studie s přípravkem Fycompa u pacientů s epilepsií nezahrnovaly dostatečný počet pacientů
ve věku od 65 let, aby bylo možné určit, zda se jejich odpověď liší od mladších pacientů. Analýza
bezpečnostních informací u 905 starších pacientů léčených perampanelem studiích provedených v neepileptických indikacíchv souvislosti s věkem. Tyto výsledky, v kombinaci s neprokázanými rozdíly při užívání perampanelu
souvisejícími s věkem, naznačují, že úprava dávkování u starších pacientů není nutná. Perampanel je
nutné u starších pacientů používat s opatrností s ohledem na možnost lékové interakce u pacientů
s polymedikací
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Užívání perampanelu u
pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na hemodialýze se
nedoporučuje.
Porucha funkce jater
Zvyšování dávek u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater musí být založeno na
klinické odpovědi a snášenlivosti. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je
možné zahájit podávání dávkou 2 mg. Zvyšování dávky u pacientů je možné provádět po 2 mg, ne
častěji než jednou za 2 týdny, v závislosti na snášenlivosti a účinnosti.
Dávka perampanelu u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou nemá překročit 8 mg.
Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost perampanelu nebyla dosud stanovena u dětí ve věku do 4 let s indikací POS ani
u dětí ve věku do 7 let s indikací PGTCS.
Způsob podání
Přípravek Fycompa se má podávat v jedné perorální dávce před spaním. Může se užívat s jídlem i bez
jídla ani dělit. Tablety nelze přesně rozdělit, neboť nemají půlicí rýhu.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné představy
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií
antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus
tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u perampanelu.
Proto mají být u pacientů představ a chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti upozorněni na to, že v případě výskytu sebevražedných představ či chování mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou perampanelem byly hlášeny nežádoucí účinky Stevensova-Johnsonova syndromu
Při předepsání přípravku je třeba pacienty poučit o známkách a příznacích a pečlivě u nich sledovat
výskyt kožních reakcí.
Příznaky DRESS obvykle orgánového systému, lymfadenopatii, abnormality funkčních jaterních testů a eozinofilii. Je důležité
poznamenat, že časné projevy hypersenzitivity, jako jsou horečka nebo lymfadenopatie, mohou být
přítomny i v případě, že vyrážka není patrná.
Mezi příznaky SJS patří typicky, i když ne výlučně, odlučování kůže < 10 %, erytematózní postižení kůže a/nebo purpurové makuly s širokým výsevem nebo rozsáhlý erytém postižení více než dvou oblastí sliznice.
Jestliže se objeví známky a příznaky naznačující rozvoj takových reakcí, je třeba perampanel okamžitě
vysadit a zvážit alternativní léčbu
Pokud se u pacienta po použití perampanelu vyvine závažná reakce jako SJS nebo DRESS, léčba
perampanelem u takového pacienta nesmí být nikdy znovu obnovena.
Absence a myoklonické záchvaty
Absence a myoklonické záchvaty jsou dva běžné typy generalizovaných záchvatů, které se často
vyskytují u pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií. Jiná antiepileptika tyto typy záchvatů
indukují nebo zhoršují. Pacienti s myoklonickými záchvaty a absencemi mají být během léčby
přípravkem Fycompa sledováni.
Poruchy nervového systému
Perampanel může způsobovat závratě a spavost a může tedy mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje
Hormonální antikoncepce
Při dávkách 12 mg/den může přípravek Fycompa snižovat účinnost antikoncepce s obsahem
progestagenu. V takovém případě se při používání přípravku Fycompa doporučuje používat jinou,
nehormonální formu antikoncepce
Pády
Při používání přípravku bylo zaznamenáno zvýšené riziko pádů, především u starších pacientů;
základní příčina není známa.
Agresivita, psychotická porucha
U pacientů léčených perampanelem bylo hlášeno agresivní, nepřátelské a abnormální chování.
U pacientů léčených perampanelem v klinických studiích byly agresivita, zlost, podrážděnost
a psychotická porucha hlášeny častěji při vyšších dávkách. Většina hlášených příhod byla buď mírná,
nebo středně závažná a pacienti se zotavili buď spontánně, nebo po úpravě dávky. U některých
pacientů ohrožení jiných, fyzické útoky nebo výhružné chování. U pacientů byly hlášeny vražedné představy.
Pacientům a pečovatelům je nutné sdělit, že mají okamžitě upozornit zdravotnického pracovníka,
pokud si všimnou významných změn nálady nebo vzorců chování. Jestliže se takové příznaky objeví,
je nutné dávku perampanelu snížit, a pokud jsou příznaky závažné, je nutné zvážit jeho vysazení bod 4.2
Možnost zneužití
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů se zneužíváním látek v anamnéze a u těchto pacientů je nutné
sledovat potenciální příznaky zneužívání perampanelu.
Souběžné podávání s antiepileptiky indukujícími CYP3A
Míra odpovědí po přidání perampanelu ve stálých dávkách byla nižší v případech, kdy pacienti
souběžně užívali antiepileptika indukující enzym CYP3A v porovnání s mírou odpovědí u pacientů souběžně užívajících antiepileptika, která enzym neindukují.
Pokud pacient přechází ze souběžně užívaných antiepileptik neindukujících enzym na léčivé přípravky
indukující enzym nebo naopak, je nutné sledovat jeho klinickou odpověď. V závislosti na individuální
klinické odpovědi a snášenlivosti je možné dávku zvyšovat nebo snižovat vždy po 2 mg
Jiné souběžně podávané léčivé přípravky P
Při přidávání nebo odebírání induktorů nebo inhibitorů cytochrom P450 je nutné u pacientů pečlivě
sledovat jejich snášenlivost a klinickou odpověď, neboť může dojít k poklesu nebo zvýšení
plazmatických hladin perampanelu. Může být nutná adekvátní úprava dávky perampanelu.
Hepatotoxicita
Po léčbě perampanelem v kombinaci s jinými antiepileptiky byly hlášeny případy hepatotoxicity
je třeba zvážit sledování jaterních funkcí.
Pomocné látky
Intolerance laktózy
Přípravek Fycompa obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Fycompa není považován za silný induktor nebo inhibitor cytochromu P450 nebo UGT
enzymů
Hormonální antikoncepce
U zdravých žen, kterým byly podávány dávky 12 mg souběžně s kombinovanými perorálními kontraceptivy, se ukázalo, že přípravek Fycompa snižuje
expozici levonorgestrelu ethinylestradiolu nebyla přípravkem Fycompa v dávce 12 mg ovlivněna, kdežto hodnota Cmax se
snížila o 18 %. Proto je nutné u žen vyžadujících přípravek Fycompa v dávce 12 mg/den vzít v úvahu
možnost snížené účinnosti hormonální antikoncepce s obsahem progestagenu a používat i jinou
spolehlivou metodu antikoncepce
Interakce přípravku Fycompa s jinými antiepileptiky
Potenciální interakce přípravku Fycompa a jiných antiepileptik byly posuzovány v klinických studiích.
Na základě souhrnných údajů ze 3 studií účinnosti u parciálních záchvatů u dospívajících a
dospělých pacientů byla provedena populační farmakokinetická analýza hodnotící účinek přípravku
Fycompa farmakokinetické analýze souhrnných údajů z dvaceti studií fáze 1 u zdravých subjektů s přípravkem
Fycompa v dávce až 36 mg, jedné studie fáze 2 a šesti studií fáze 3 u pediatrických, dospívajících
a dospělých pacientů s parciálními záchvaty nebo primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty s přípravkem Fycompa v dávce až 16 mg jednou denně se hodnotil účinek souběžných
nežádoucích účinků antiepileptik na clearance perampanelu. Vliv těchto interakcí na průměrnou
koncentraci v ustáleném stavu je shrnut v následující tabulce.
Souběžně
podávané
antiepileptikum
9 O L Y N R Q F H Q W U D F L 9 O L Y N R Q F H Q W U D F L Karbamazepin 3násobný pokles <10% pokles
Klobazam Žádný vliv <10% pokles
Klonazepam Žádný vliv Žádný vliv
Lamotrigin Žádný vliv <10% pokles
Levetiracetam Žádný vliv Žádný vliv
Oxkarbazepin 2násobný pokles 35% nárůst 1Fenobarbital 20% pokles Žádný vliv
Fenytoin 2násobný pokles Žádný vliv
Topiramát 20% pokles Žádný vliv
Kyselina valproová Žádný vliv <10% pokles
Zonisamid Žádný vliv Žádný vliv
1
Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy provedené u pacientů s parciálními záchvaty
a u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty se celková clearance
přípravku Fycompa se zvýšila při souběžném podávání s karbamazepinem nebo oxkarbazepinem Tento účinek je nutné brát v úvahu při přidávání nebo odebírání těchto antiepileptik z léčebného
režimu pacienta. Klonazepam, levetiracetam, fenobarbital, topiramát, zonisamid, klobazam, lamotrigin
a kyselina valproová neměly klinicky významný vliv na clearance přípravku Fycompa.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s parciálními záchvaty neměl přípravek Fycompa při
nejvyšší hodnocené dávce perampanelu klonazepamu, levetiracetamu, fenobarbitalu, fenytoinu, topiramátu, zonisamidu, karbamazepinu,
klobazamu, lamotriginu ani kyseliny valproové.
Bylo zjištěno, že perampanel snižuje clearance oxkarbazepinu o 26 %. Oxkarbazepin je rychle
metabolizován cytosolovým enzymem reduktázou na aktivní metabolit, monohydroxykarbazepin.
Účinek perampanelu na koncentraci monohydroxykarbazepinu není znám.
Perampanel se dávkuje za účelem dosažení klinického účinku bez ohledu na jiná antiepileptika.
Vliv perampanelu na substráty CYP3A
U zdravých subjektů přípravek Fycompa AUC midazolamu o 13 %. Větší pokles u expozice midazolamu CYP3A
Účinek induktorů cytochromu P450 na farmakokinetiku perampanelu
Předpokládá se, že silné induktory cytochromu P450, jako je rifampicin a hypericum snižovat koncentrace perampanelu a nebyla vyloučena možnost vyšších plazmatických koncentrací
reaktivních metabolitů v jejich přítomnosti. Bylo prokázáno, že felbamát snižuje koncentrace
některých léčivých přípravků a mohl by snižovat i koncentrace perampanelu.
Účinek inhibitorů cytochromu P450 na farmakokinetiku perampanelu
U zdravých subjektů ketokonazol inhibující CYP3A4 zvyšoval hodnotu AUC perampanelu o 20 % a prodlužoval poločas perampanelu o 15 % 58,4 hpoločasem než u ketokonazolu nebo pokud je inhibitor podáván po delší dobu.
Levodopa
U zdravých subjektů neměl přípravek Fycompa vliv na hodnotu Cmax nebo AUC levodopy.
Alkohol
Farmakodynamická interakční studie u zdravých subjektů ukázala, že účinky perampanelu na činnosti
vyžadující pozornost a ostražitost, jako je řízení dopravních prostředků, byly aditivní nebo
supraaditivní k účinkům samotného alkoholu. Vícečetné podávání perampanelu v dávce 12 mg/den
zvyšovalo úroveň zlosti, zmatenosti a deprese, což prokázalo hodnocení s použitím pětibodové
stupnice POMS pozorovat při použití přípravku Fycompa v kombinaci s jinými léčivými přípravky tlumícími činnost
centrální nervové soustavy
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
V populační farmakokinetické analýze u dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let a u dětí ve věku
roky až 11 let nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly oproti dospělé populaci.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět, a antikoncepce u mužů a žen
Užívání přípravku Fycompa se nedoporučuje u žen, které mohou otěhotnět, nepoužívajících
antikoncepci, pokud to není nezbytně nutné. Fycompa může snižovat účinnost hormonální
antikoncepce s obsahem progestagenu. Doporučuje se proto používat další, nehormonální antikoncepci
Těhotenství
Údaje o podávání perampanelu těhotným ženám jsou omezené těhotenstvíembryotoxicita byla pozorována u potkanů při dávkách toxických pro matku přípravku Fycompa se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení
Studie na kojících potkanech prokázaly vylučování perampanelu a/nebo jeho metabolitů do mléka bod 5.3novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti
léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku
Fycompa.
Fertilita
Ve studii fertility u potkanů byly u samic při vysokých dávkách nepravidelné estrální cykly. Tyto změny však neměly vliv na fertilitu ani časný vývoj embrya. Nebyly
zaznamenány žádné účinky na fertilitu samců nebyl stanoven.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Fycompa má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Perampanel může způsobovat závratě a spavost a může tedy mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Pacientům se doporučuje, aby neřídili dopravní prostředky, neobsluhovali složité
stroje ani se nezapojovali do jiných potenciálně rizikových činností, dokud nebude jasné, zda má
perampanel vliv na jejich schopnost tyto činnosti provádět
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve všech kontrolovaných i nekontrolovaných studiích u pacientů s parciálními záchvaty byl
1639 pacientům podáván perampanel. U 1147 z nich trvala léčba 6 měsíců a u 703 déle než 12 měsíců.
V kontrolované a nekontrolované studii u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty dostávalo perampanel 114 pacientů, z nichž 68 bylo léčeno po dobu 6 měsíců a 36 po dobu
delší než 12 měsíců.
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení podávání:
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 u pacientů s parciálními záchvaty byl počet ukončených
podávání v důsledku nežádoucích účinků 1,7 % u pacientů randomizovaných do skupin, ve kterých byl perampanel podáván v doporučené dávce
mg, 8 mg, respektive 12 mg/den, a 1,4 % placebem. Nežádoucími účinky, které nejčastěji vyšší výskyt než u placeba
V kontrolované klinické studii fáze 3 u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty byl počet ukončených podávání v důsledku nežádoucích účinků 4,9 % randomizovaných do skupiny, ve které byl perampanel podáván v dávce 8 mg a 1,2 % u pacientů randomizovaných do skupiny s placebem. Nežádoucím účinkem, který nejčastěji ve skupině s perampanelem a vyšší výskyt než u placeba
Použití po uvedení přípravku na trh
V souvislosti s léčbou perampanelem
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu uvedeny nežádoucí
účinky, které byly identifikovány na základě posouzení údajů z kompletní bezpečnostní databáze
z klinických studií s přípravkem Fycompa. Ke klasifikaci nežádoucích účinků se použila následující
konvence: velmi časté
V každé kategorii četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Agresivita
�Stav zmatenosti
Sebevražedné
představy
Pokus o
sebevraždu
Halucinace
Psychotická
porucha
Poruchy nervového
systému
Závratě
Spavost
Ataxie
Dysartrie
Porucha rovnováhy
Podrážděnost
Poruchy oka Diplopie
Rozostřené vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
VertigoGastrointestinální
poruchy
Nauzea
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Léková reakce
s eozinofilií
a systémovými
příznaky
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
& H O N R Y p Únava
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Vyšetření Nárůst tělesné
hmotnosti
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Pád
* Viz bod 4.4.
Pediatrická populace
Na základě databáze klinických studií provedených u 196 dospívajících, kterým byl podáván
perampanel v dvojitě zaslepených studiích parciálních záchvatů a primárně generalizovaných tonicko-
klonických záchvatů, byl celkový bezpečnostní profil u dospívajících podobný profilu u dospělých,
kromě agresivity, která byla pozorována častěji u dospívajících než u dospělých.
Na základě databáze klinických studií provedených u 180 pediatrických pacientů, kterým byl podáván
perampanel v otevřené multicentrické studii byl celkový bezpečnostní profil u dětí podobný
bezpečnostnímu profilu stanovenému pro dospívající a dospělé, s výjimkou ospalosti, podrážděnosti,
agresivity a agitovanosti, které byly pozorovány častěji v pediatrické studii ve srovnání se studiemi
u dospívajících a dospělých.
Dostupné údaje u dětí nenaznačují žádné klinicky významné účinky perampanelu na růstové
a vývojové parametry, včetně tělesné hmotnosti, výšky, funkce štítné žlázy, hladiny růstového faktoru
podobného inzulínu-1 neuropsychologického hodnocení Aldenkamp-Baker [Aldenkamp-Baker neuropsychological
assessment schedule, ABNAS]Behavior Checklist, CBCL]Dlouhodobé účinky [více než 1 rok] na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce a pubertu u dětí jsou
však dosud neznámé.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Po uvedení přípravku na trh došlo k případům úmyslného i neúmyslného předávkování perampanelem
s dávkami až 36 mg u pediatrických pacientů a až 300 mg u dospělých pacientů. Zaznamenané
nežádoucí účinky zahrnovaly změnu duševního stavu, agitovanost, agresivní chování, kóma a snížený
stupeň vědomí. Pacienti se zotavili bez dalších následků.
Proti účinkům perampanelu neexistuje žádné specifické antidotum.
Indikována je všeobecná podpůrná péče o pacienta, včetně sledování vitálních funkcí a klinického
stavu pacienta. S ohledem na dlouhý poločas perampanelu mohou být jeho účinky delšího trvání.
Vzhledem k nízké clearance ledvinami se nepředpokládá, že by speciální zákroky, jako je forsírovaná
diuréza, dialýza nebo hemoperfuze, měly význam.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
Perampanel je prvním představitelem selektivního, nekompetitivního antagonisty ionotropního
glutamátového AMPA receptoru postsynaptických neuronech. Glutamát je primární excitační neurotransmiter v centrálním nervovém
systému a je zapojen do několika neurologických poruch způsobených nadměrnou excitací neuronů.
Předpokládá se, že je aktivace AMPA receptorů glutamátem zodpovědná za většinu rychlých
excitačních synaptických přenosů v mozku. V in vitro studiích perampanel nekonkuroval AMPA ve
vaznosti na AMPA receptor, ale vazba perampanelu byla nahrazena nekompetitivními antagonisty
AMPA receptorů, což naznačuje, že perampanel je nekompetitivní antagonista AMPA receptorů. V
podmínkách in vitro perampanel inhiboval zvýšení hladiny intracelulárního vápníku indukované
AMPA prodlužoval latenci záchvatu u modelu záchvatu indukovaného AMPA.
Přesný mechanismus, jakým perampanel vykonává své antiepileptické účinky u lidí, ještě není zcela
objasněn.
Farmakodynamické účinky
Farmakokinetická/farmakodynamická analýza údajů ze 3 studií účinnosti u parciálních záchvatů. Kromě toho byla provedena
farmakokinetická/farmakodynamická analýza generalizovaných tonicko-klonických záchvatů. V obou analýzách koreluje expozice perampanelu s
poklesem četnosti záchvatů.
Psychomotorický výkon
Jednotlivá dávka i vícečetné dávky 8 mg a 12 mg zhoršily psychomotorický výkon u zdravých
dobrovolníků, a to v závislosti na výši dávky. Účinky perampanelu na složité činnosti, jako je
schopnost řídit dopravní prostředky, byly aditivní nebo supraaditivní k účinkům alkoholu. Výsledky
testování psychomotorického výkonu se vrátily do normálu do 2 týdnů od ukončení podávání
perampanelu.
Kognitivní funkce
Ve studii hodnotící účinky perampanelu na ostražitost a paměť u zdravých dobrovolníků pomocí
standardní série testů nebyly po podání jednotlivé dávky i vícečetných dávek perampanelu až
12 mg/den zjištěny žádné účinky perampanelu.
V placebem kontrolované studii, provedené u dospívajících pacientů, nebyly u perampanelu
pozorovány žádné významné změny kognice, měřené pomocí skóre celkové kognice v systému
Cognitive Drug Research v celkovém skóre v systému CDR po 52 týdnech léčby perampanelem pozorovány žádné významné
změny
V otevřené nekontrolované studii provedené u pediatrických pacientů nebyly po přídatné léčbě
perampanelem pozorovány žádné klinicky významné změny kognitivních funkcí ve srovnání
s výchozí hodnotou měřenou pomocí ABNAS
Ostražitost a nálada
Úroveň ostražitosti 12 mg/den. Změny v náladě byly malé a odrážely celkový pokles ostražitosti. Vícečetné podávání
perampanelu v dávce 12 mg/den také zvýraznilo účinky alkoholu na bdělost a ostražitost a zvýšilo
úroveň zlosti, zmatenosti a deprese, což prokázalo hodnocení s použitím pětibodové stupnice POMS
Srdeční elektrofyziologie
Perampanel neprodlužoval QTc interval při podávání v denních dávkách do 12 mg/den a nevykazoval
žádný s dávkou související nebo klinicky důležitý vliv na dobu trvání QRS.
Klinická účinnost a bezpečnost
Parciální záchvaty
Účinnost perampanelu u parciálních záchvatů byla stanovena ve třech 19týdenních, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických studiích s přídatnou terapií u
dospělých a dospívajících pacientů. Pacienti měli parciální záchvaty s nebo bez sekundární
generalizace, které nebyly adekvátně kontrolovány jedním až třemi souběžně podávanými
antiepileptiky. Během 6týdenního základního období museli mít pacienti více než pět záchvatů,
přičemž žádné období bez záchvatu nesmělo přesahovat 25 dní. V těchto třech studiích měli pacienti
průměrnou dobu trvání epilepsie přibližně 21,06 let. 85,3 % až 89,1 % pacientů souběžně užívalo dvě
až tři antiepileptika s nebo bez současné stimulace nervus vagus.
Dvě studie studie studiích, po 6týdenní základní fázi pro stanovení základní frekvence záchvatů před randomizací, byli
pacienti randomizováni a byla jim natitrována randomizovaná dávka. Během titrační fáze byla ve
všech třech studiích léčba zahájena na dávce 2 mg/den a navyšována týdně o 2 mg/den až na cílovou
dávku. Pacienti zaznamenávající netolerovatelné nežádoucí účinky mohli zůstat na stejné dávce nebo
jim mohla být dávka snížena na předchozí tolerovanou dávku. Ve všech třech studiích byla titrační
fáze následována udržovací fází, která trvala 13 týdnů a během níž byla pacientům podávána stabilní
dávka perampanelu.
Souhrnné 50% podíly respondérů měly tyto hodnoty: placebo 19 %, 4 mg 29 %, 8 mg 35 % a 12 mg
35 %. U léčby perampanelem v dávkách 4 mg/den 12 mg/den záchvatů během 28 dní podíl respondérů ve skupinách s dávkou 4 mg, 8 mg a 12 mg činil 23,0 %, 31,5 %, respektive 30,0 %
u kombinace s antiepileptiky indukujícími enzym a 33,3 %, 46,5 %, respektive 50,0 % při podávání
perampanelu s antiepileptiky, která enzym neindukují. Tyto studie ukazují, že podávání perampanelu
jednou denně v dávkách 4 mg až 12 mg bylo jako přídatná léčba u této populace výrazně účinnější než
placebo.
Údaje z placebem kontrolovaných studií ukazují, že zlepšení kontroly záchvatů je pozorováno u
podávání perampanelu jednou denně v dávce 4 mg a tento přínos se s rostoucí dávkou k 8 mg/den
zvyšuje. U dávky 12 mg nebyl u celkové populace pozorován žádný přínos z hlediska účinnosti
v porovnání s dávkou 8 mg. Přínos u dávky 12 mg byl pozorován u některých pacientů, kteří dávku
mg snáší a jejich odpověď na tuto dávku byla nedostatečná. Klinicky významného snížení frekvence
záchvatů v poměru k placebu bylo dosaženo již ve druhém týdnu podávání, když pacienti začali
dostávat denní dávku 4 mg.
1,7 až 5,8 % pacientů užívajících perampanel v klinických studiích bylo zcela bez záchvatů v průběhu
udržovacího období 3 měsíců v porovnání s 0 % – 1,0 % pacientů s placebem.
Otevřené prodloužení studie
Devadesát sedm procent pacientů, kteří dokončili randomizované studie u pacientů s parciálními
záchvaty, bylo zařazeno do otevřeného prodloužení studie byli převedeni na perampanel podávaný po dobu 16 týdnů a poté následovalo dlouhé udržovací období
Primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty
Perampanel jako adjuvantní léčba u pacientů ve věku 12 let a starších s idiopatickou generalizovanou
epilepsií, kteří trpí primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, byla stanovena
v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii Vhodní pacienti na stabilní dávce 1–3 antiepileptik, u kterých došlo k minimálně 3 primárně
generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům v průběhu 8týdenního vstupního období, byli
randomizováni buď do skupiny užívající perampanel, nebo placebo. Do studie bylo zařazeno celkem
164 pacientů týdnů až do cílové dávky 8 mg za den nebo do nejvyšší tolerované dávky, a poté jim byla po dobu
dalších 13 týdnů podávána poslední dávka, které bylo dosaženo na konci titračního období. Celková
doba léčby byla 17 týdnů. Hodnocený lék byl podáván jednou denně.
50% podíl respondérů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty během udržovacího
období byl ve skupině s perampanelem P = 0,0059. 50% podíl respondérů činil 22,2 % u kombinace s antiepileptiky indukujícími enzym a
69,4 % při podávání perampanelu s antiepileptiky, která enzym neindukují. Počet pacientů užívajících
perampanel v kombinaci s antiepileptiky, která indukují enzym, byl malý změny ve frekvenci primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za 28 dní během
titračního a udržovacího období s perampanelem bylo 30,9 % generalizovaných tonicko-klonických záchvatů v porovnání s 12,3 % s placebem.
Jiné podtypy idiopatických generalizovaných záchvatů
Účinnost a bezpečnost perampanelu u pacientů s myoklonickými záchvaty nebyla stanovena.
Dostupné údaje jsou pro vyvození jakýchkoli závěrů nedostačující.
Účinnost perampanelu v léčbě záchvatů absence nebyla prokázána.
Ve studii 332 bylo u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, kteří trpěli
také souběžnými myoklonickými záchvaty, dosaženo stavu bez záchvatů u 16,7 % skupině s perampanelem a u 13,0 % záchvaty absence bylo dosaženo stavu bez záchvatů u 22,2 % s perampanelem a u 12,1 % typu bylo dosaženo u 23,5 % ve skupině s placebem.
Otevřená prodloužená fáze
Ze 140 pacientů, kteří dokončili studii 332, vstoupilo 114 pacientů Pacienti z randomizované studie byli převedeni na perampanel v průběhu 6 týdnů, následovaných
dlouhodobou udržovací fází denní dávku perampanelu vyšší než 4–8 mg/den a 16,7 % než 8–12 mg/den. Pokles frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů nejméně
o 50 % byl pozorován u 65,9 % k počáteční frekvenci záchvatů před léčbou perampanelemvyjadřují procentuální změnu ve frekvenci záchvatů, a prokázaly, že 50% podíl respondérů s primárně
generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty byl celkově stabilní v čase od 26. týdne až do konce
2. roku. Podobné výsledky byly zaznamenány u všech záchvatů a absencí vs. myoklonických
záchvatů, které byly hodnoceny v průběhu času.
Přechod na monoterapii
V retrospektivní studii klinické praxe přešlo 51 pacientů s epilepsií, kteří užívali perampanel jako
přídatnou terapii, na monoterapii perampanelem. Většina těchto pacientů měla v anamnéze parciální
záchvaty. Čtrnáct Třicet čtyři perampanelem v monoterapii po dobu alespoň 6 měsíců. Deset alespoň 18 měsíců a 3 z nich 18 měsíců.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fycompa u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u farmakorezistentních
epilepsií a u dětí viz bod 4.2
Tři pivotní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 zahrnovaly 143 dospívajících
ve věku 12 až 18 let. Výsledky u těchto dospívajících byly podobné výsledkům pozorovaným
u dospělé populace.
Studie 332 zahrnovala 22 dospívajících ve věku 12 až 18 let. Výsledky u těchto dospívajících byly
podobné výsledkům pozorovaným u dospělé populace.
Za účelem hodnocení krátkodobých účinků přípravku Fycompa denněplacebem kontrolovaná studie s otevřenou prodlouženou fází parciálními záchvaty. Kognitivní funkce byla hodnocena pomocí t-skóre celkové kognice v systému
Cognitive Drug Research schopnost pozornosti, souvislost pozornosti, kvalitu epizodické sekundární paměti, kvalitu pracovní
paměti a rychlost paměti. Průměrná změna CDR od začátku do konce dvojitě zaslepené léčby a nejmenších čtverců Mezi léčebnými skupinami nebyl nalezen statisticky významý rozdíl celkové kognice v systému CDR bylo 41,2 U pacientů s perampanelem v otevřeném prodloužení odchylkaperampanelem
Byla provedena otevřená nekontrolovaná studie perampanelu jako přídatné léčby u 180 pediatrických pacientů kontrolovanými parciálními záchvaty nebo primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.
Po dobu 11 týdnů byla u pacientů prováděna titrace na cílovou dávku 8 mg/den nebo nejvyšší
snášenou dávku nejvyšší snášenou dávku indukující CYP3A. Dávka perampanelu dosažená na konci titrace byla udržována po dobu 12 týdnů
léčeni dalších 29 týdnů s celkovou dobou expozice 52 týdnů.
U pacientů s parciálními záchvaty podílu 50% nebo vyšší odpovědi a podílu dnů bez záchvatu po 23 týdnech léčby
perampanelem -40,1 %, 46,6 % záchvatů. Účinky léčby na medián snížení četnosti záchvatů podílu 50% odpovědi 13,0 %, n = 14/108
V podskupině pacientů s parciálními záchvaty se sekundárně generalizovanými záchvaty 54 pacientůse sekundárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty. Účinky léčby na medián snížení
četnosti záchvatů 80,5 %, n = 33/41perampanelem přetrvávaly.
U pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty ve věku 7-< 12 let a 3 pacienty ve věku 4-< 7 letpodílu 50% nebo vyšší odpovědi a podílu dnů bez záchvatu byla -69,2 %, 63,6 % 100,0 %třeba zvažovat opatrně, protože počet pacientů je velmi malý.
Podobné výsledky byly získány u podskupiny pacientů s primárně generalizovanými tonicko-
klonickými záchvaty idiopatické generalizované epilepsie 12 let a 2 pacienty ve věku 4-< 7 let; odpovídající hodnoty byly -56,5 %, 63,2 % a 52,6 % -100,0 %třeba zvažovat opatrně, protože počet pacientů je velmi malý.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika perampanelu byla studována u zdravých dospělých subjektů 79 letgeneralizovanými tonicko-klonickými záchvaty, dospělých s Parkinsonovou chorobou, dospělých s
diabetickou neuropatií, dospělých s roztroušenou sklerózou a pacientů s poruchou funkce jater.
Absorpce
Perampanel je po perorálním podání snadno absorbován bez průkazu výrazného metabolismu prvního
průchodu obsahem tuku nemělo vliv na maximální plazmatickou expozici s dosažením hodnoty tmax nalačno.
Distribuce
Údaje z in vitro studií naznačují, že se perampanel přibližně z 95 % váže na plazmatické bílkoviny.
In vitro studie ukazují, že perampanel není substrátem ani významným inhibitorem transportních
polypeptidů organických aniontů proteinu rezistence karcinomu prsu
Biotransformace
Perampanel je výrazně metabolizován primární oxidací a následně glukuronidací. Podle výsledků
klinické studie u zdravých subjektů, kterým byl podáván radioaktivně značený perampanel, a in vitro
studií za použití lidských rekombinantních CYP a lidských jaterních mikrozomů je metabolismus
perampanelu zprostředkován především CYP3A.
Po podání radioaktivně značeného perampanelu byla v plazmě pozorována pouze stopová množství
perampanelu.
Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky perampanelu buď 8 zdravým dospělým nebo starším subjektům
bylo přibližně 30 % radioaktivity zjištěno v moči a 70 % ve stolici. Zjištěnou radioaktivitu v moči a ve
stolici primárně tvořila směs oxidovaných a konjugovaných metabolitů. V populační farmakokinetické
analýze souhrnných údajů z 19 studií fáze 1 byla průměrná hodnota t1/2 perampanelu 105 hodin. Při
podávání v kombinaci se silným induktorem CYP3A karbamazepinem činila průměrná hodnota t25 hodin.
Linearita/nelinearita
V populační farmakokinetické analýze na základě sdružených údajů z dvaceti studií fáze 1 u zdravých
subjektů, které užívaly perampanel v dávce mezi 0,2 a 36 mg v jedné nebo více dávkách, jedné studie
fáze 2 a pěti studií fáze 3 u pacientů s parciálním záchvatem, kteří dostávali perampanel v dávce mezi
a 16 mg/den, a dvou studií fáze 3 u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty, kteří užívali perampanel v dávce mezi 2 a 14 mg/den, byl zjištěn lineární vztah mezi dávkou
a plazmatickými koncentracemi perampanelu.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Farmakokinetika perampanelu po podání jediné dávky 1 mg byla hodnocena u 12 pacientů s lehkou a
středně těžkou poruchou funkce jater demograficky odpovídajícími subjekty. Průměrná zdánlivá clearance nenavázaného perampanelu u
pacientů s lehkou poruchou byla 188 ml/min oproti 338 ml/min u odpovídajících kontrolních subjektů,
a u pacientů se středně těžkou poruchou byla 120 ml/min oproti 392 ml/min u odpovídajících
kontrolních subjektů. Poločas t1/2 byl delší u pacientů s lehkou poruchou pacientů se středně těžkou poruchou subjekty.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika perampanelu nebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin formálně hodnocena.
Eliminace perampanelu probíhá téměř výhradně prostřednictvím metabolismu následovaného rychlým
vylučováním metabolitů; v plazmě jsou pozorována jen stopová množství metabolitů perampanelu.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty, kteří měli hodnoty clearance
kreatininu od 39 do 160 ml/min a kterým byl v placebem kontrolovaných klinických studiích podáván
perampanel v dávce do 12 mg/den, nebyla clearance perampanelu ovlivněna clearancí kreatininu.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty, kteří dostávali perampanel v dávce do 8 mg/den v klinické studii kontrolované placebem,
nebyla clearance perampanelu ovlivněna vstupní hodnotou clearance kreatininu.
Pohlaví
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty, kterým byl v placebem
kontrolovaných klinických studiích podáván perampanel v dávce do 12 mg/den, a u pacientů
s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, kteří dostávali perampanel v dávce
do 8 mg/den, byla clearance perampanelu u žen
Starší pacienti V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty byl v placebem kontrolovaných klinických studiích podáván perampanel v dávce do 8 nebo
12 mg/den, nebyl zjištěn žádný výrazný vliv věku na clearance perampanelu. U starších pacientů není
nutná úprava dávky
Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze na základě sdružených údajů od dětí ve věku 4 až 11 let,
dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let a dospělých se clearance perampanelu zvyšovala se
zvyšováním tělesné hmotnosti. Proto je nutná úprava dávky u dětí ve věku od 4 do 11 let s tělesnou
hmotností < 30 kg
Studie lékových interakcí
In vitro hodnocení lékových interakcí
Inhibice enzymů metabolizujících léky
U lidských jaterních mikrozomů měl perampanel slabý inhibiční účinek na CYP2C8 a UGT1A9.
Indukce enzymů metabolizujících léky
V porovnání s pozitivními kontrolami perampanel z hlavních jaterních enzymů CYP a UGT v kultuře lidských hepatocytů slabě indukuje
CYP2B6
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech při expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro
klinické použití:
Ve studii fertility u potkanů byly u samic při maximálních tolerovaných dávkách pozorovány prodloužené a nepravidelné estrální cykly. Tyto změny však neměly vliv na fertilitu ani
časný vývoj embrya. Nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu samců.
Vylučování do mateřského mléka bylo u potkanů měřeno 10 dní po vrhu. Maximální hodnoty byly
dosaženy po 1 hodině a byly 3,65krát vyšší než hladiny v plazmě.
Ve studii toxicity v prenatálním a postnatálním vývoji u potkanů byly při dávkách toxických pro
matku zaznamenány abnormality při vrhu a kojení a stoupl počet narození mrtvých mláďat.
Behaviorální a reprodukční vývoj mláďat nebyl ovlivněn, ale některé parametry fyzického vývoje
vykazovaly zpoždění, které bylo pravděpodobně sekundárním důsledkem farmakologických účinků
perampanelu na CNS. Průchod placentární bariérou byl relativně nízký – v plodu bylo zjištěno 0,09 %
nebo méně podané dávky.
Neklinické údaje neodhalily genotoxické účinky ani kancerogenní potenciál perampanelu. Podávání
maximálních tolerovaných dávek potkanům a opicím mělo za následek farmakologické klinické
příznaky u CNS a nižší konečnou tělesnou hmotnost. V klinické patologii nebo histopatologii nebyly
zjištěny žádné změny, které by bylo možné přímo připisovat perampanelu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Fycompa 2 mg, 4 mg potahované tablety
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Částečně substituovaná hyprolosa
Povidon K Magnesium-stearát
Fycompa 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg potahované tablety
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Částečně substituovaná hyprolosa
Povidon K Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát
Fycompa 2 mg potahované tablety
Potahová vrstva
Hypromelosa Mastek
Makrogol Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Fycompa 4 mg potahované tablety
Potahová vrstva
Hypromelosa Mastek
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý
Fycompa 6 mg potahované tablety
Potahová vrstva
Hypromelosa Mastek
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý
Fycompa 8 mg potahované tablety
Potahová vrstva
Hypromelosa Mastek
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý Černý oxid železitý
Fycompa 10 mg potahované tablety
Potahová vrstva
Hypromelosa Mastek
Makrogol Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Hlinitý lak indigokarmínu
Fycompa 12 mg potahované tablety
Potahová vrstva
Hypromelosa Mastek
Makrogol Oxid titaničitý Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistry
Fycompa 2 mg potahované tablety
Balení po 7 jen pro první týden dávkování, 28 a
Fycompa 4 mg potahované tablety
mg – balení po 7, 28, 84 a
Fycompa 6 mg potahované tablety
mg – balení po 7, 28, 84 a
Fycompa 8 mg potahované tablety
mg – balení po 7, 28, 84 a
Fycompa 10 mg potahované tablety
10 mg – balení po 7, 28, 84 a
Fycompa 12 mg potahované tablety
12 mg – balení po 7, 28, 84 a
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/776/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. července Datum posledního prodloužení registrace: 6. dubna 2017
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fycompa 0,5 mg/ml perorální suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorální suspenze obsahuje perampanelum 0,5 mg.
Jedna lahev o objemu 340 ml obsahuje perampanelum 170 mg
Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml perorální suspenze obsahuje 175 mg sorbitolu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální suspenze
Bílá až téměř bílá suspenze
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Fycompa - parciálních záchvatů - primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Přípravek Fycompa musí být titrován podle individuální odpovědi pacienta, aby bylo možné
optimalizovat poměr mezi účinností a snášenlivostí.
Suspenze perampanelu se užívá perorálně jednou denně večer před spaním.
Může se užívat s jídlem i bez jídla, ale přednostně vždy za stejných podmínek. Při přechodu z tablet na
suspenzi je třeba postupovat s opatrnosti Lékař má předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu podle tělesné hmotnosti a dávky.
Parciální záchvaty
Při dávkách 4 mg/den až 12 mg/den se perampanel ukázal jako účinný při léčbě parciálních záchvatů.
V následující tabulce je shrnuto doporučené dávkování pro dospělé, dospívající a děti ve věku od 4 let.
Další podrobnosti jsou uvedeny v tabulce níže.
Dospělí/dospívající
víceDěti ≥ 30 kg 20 – < 30 kg < 20 kg
Doporučená
počáteční dávka
⠴⠴⠲⠲Titrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠴⠀ne častěji než
jednou týdně⠲⠀ne častěji než
jednou týdně⠲⠀ne častěji než
jednou týdněDoporučená
udržovací㐀阀⠸阀ᆭ㐀阀⠸阀ᆭ㐀阀⠴阀Titrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠴⠀ne častěji než
jednou týdně⠲⠀ne častěji než
jednou týdně ⰵ⠱⠀ne častěji než
jednou týdněMaximální
搀oporučená dávka
ᄁ⠲㐀ᄁ⠲㐀⠱㘀㘀⠱
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížemg/den mg/den až na 12 mg/den poločas perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg nebo jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížedávce 8 mg/den 12 mg/den perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg nebo jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížedávce 6 mg/den mg/den perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg nebo jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížedávce 4 mg/den mg/den perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty
Při dávkách až 8 mg/den se perampanel ukázal jako účinný při léčbě primárně generalizovaných
tonicko-klonických záchvatů.
V následující tabulce je shrnuto doporučené dávkování pro dospělé, dospívající a děti ve věku od 7 let.
Další podrobnosti jsou uvedeny v tabulce níže.
Dospělí/dospívající
víceDěti ≥ 30 kg 20 – < 30 kg < 20 kg
Doporučená
počáteční dávka
⠴⠴⠲⠲Titrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠴⠀ne častěji než
jednou týdně⠲⠀ne častěji než
jednou týdně⠲⠀jednou týdněDoporučená
udržovací㐀阀⠸阀ᆭ㐀阀⠴阀Titrace přírůstkymg/den
jednou týdně⠴⠀ne častěji než
jednou týdně⠲⠀ne častěji než
jednou týdně ⰵ⠱⠀ne častěji než
jednou týdněMaximální
搀oporučená
dávka
12 mg/den
12 mg/den
mg/den
mg/den
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížepacientů účinná poločas perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 2 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 2 mg jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížemg/den mg/den 12 mg/den perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to v přírůstcích po 1 mg jednou za dva týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížemg/den mg/den může být dávka zvyšována v přírůstcích po 1 mg/den perampanelu U pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu nemá být titrace prováděna častěji než v týdenních intervalech.
Děti Léčba přípravkem Fycompa má být zahájena dávkou 1 mg/den základě klinické odpovědi a snášenlivosti, a to o 1 mg týdny dle uvážení poločasu uvedeného nížeU pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které nezkracují poločas perampanelu 4.5užívají léčivé přípravky, které zkracují poločas perampanelu častěji než v týdenních intervalech.
Vysazení
Doporučuje se léčbu ukončovat postupně, aby se minimalizovalo potenciální riziko tzv. „rebound“
záchvatů. Avšak vzhledem k dlouhému poločasu a následnému pomalému poklesu plazmatických
koncentrací je možné podávání perampanelu náhle ukončit, pokud je to nezbytně nutné.
Vynechané dávky
Jedna vynechaná dávka: Jelikož má perampanel dlouhý poločas, měl by pacient počkat a užít
následující dávku podle dávkovacího intervalu.
Při vynechání více než 1 dávky v souvislém období kratším než 5 poločasů neužívajících antiepileptika indukující metabolismus perampanelu, 1 týden u pacientů užívajících
antiepileptika indukující metabolismus perampanelu od hladiny poslední podané dávky.
Pokud pacient přestal užívat perampanel na souvislou dobu delší než 5 poločasů, doporučuje se
postupovat podle výše uvedených doporučení pro úvodní dávku.
Starší pacienti Klinické studie s přípravkem Fycompa u pacientů s epilepsií nezahrnovaly dostatečný počet pacientů
ve věku od 65 let, aby bylo možné určit, zda se jejich odpověď liší od mladších pacientů. Analýza
bezpečnostních informací u 905 starších pacientů léčených perampanelem studiích provedených v neepileptických indikacíchv souvislosti s věkem. Tyto výsledky, v kombinaci s neprokázanými rozdíly při užívání perampanelu
souvisejícími s věkem, naznačují, že úprava dávkování u starších pacientů není nutná. Perampanel je
nutné u starších pacientů používat s opatrností s ohledem na možnost lékové interakce u pacientů
s polymedikací
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Užívání perampanelu u
pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů na hemodialýze se
nedoporučuje.
Porucha funkce jater
Zvyšování dávek u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater musí být založeno na
klinické odpovědi a snášenlivosti. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je
možné zahájit podávání dávkou 2 mg Dávka perampanelu u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou nemá překročit 8 mg.
Použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost perampanelu nebyla dosud stanovena u dětí ve věku do 4 let s indikací POS ani
u dětí ve věku do 7 let s indikací PGTCS.
Způsob podání
Přípravek Fycompa je určen k perorálnímu podání.
Příprava: Zatlačovací adaptér lahve s přípravkem, je nutné před použitím pevně zasunout do hrdla lahve, kde zůstane po celou dobu
používání lahve. Stříkačku pro perorální podání je nutné zasunout do PIBA a dávku natáhnout
z převrácené lahve. Víčko je nutné po každém použití opět uzavřít. Víčko správně pasuje, když je
PIBA v lahvi.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné představy
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií
antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus
tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u perampanelu.
Proto mají být u pacientů představ a chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti upozorněni na to, že v případě výskytu sebevražedných představ či chování mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou perampanelem byly hlášeny nežádoucí účinky Stevensova-Johnsonova syndromu
Při předepsání přípravku je třeba pacienty poučit o známkách a příznacích a pečlivě u nich sledovat
výskyt kožních reakcí. Příznaky DRESS obvykle spojenou s postižením jiného orgánového systému, lymfadenopatii, abnormality funkčních jaterních
testů a eozinofilii. Je důležité poznamenat, že časné projevy hypersenzitivity, jako jsou horečka nebo
lymfadenopatie, mohou být přítomny i v případě, že vyrážka není patrná.
Typické, nikoli však výhradní příznaky SJS, jsou odloučení kůže < 10 %, erytematózní postižení kůže a/nebo purpurické makuly s širokým výsevem nebo velký erytém postižení více než dvou oblastí sliznice.
Jestliže se objeví známky a příznaky naznačující rozvoj takových reakcí, je třeba perampanel okamžitě
vysadit a zvážit alternativní léčbu
Pokud se u pacienta po použití perampanelu vyvine závažná reakce jako SJS nebo DRESS, léčbu
tímto přípravkem u pacienta už nelze obnovit.
Absence a myoklonické záchvaty
Absence a myoklonické záchvaty jsou dva běžné typy generalizovaných záchvatů, které se často
vyskytují u pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií. Jiná antiepileptika tyto typy záchvatů
indukují nebo zhoršují. Pacienti s myoklonickými záchvaty a s absencemi mají být během léčby
přípravkem Fycompa sledováni.
Poruchy nervového systému
Perampanel může způsobovat závratě a spavost a může tedy mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje
Hormonální antikoncepce
Při dávkách 12 mg/den může přípravek Fycompa snižovat účinnost antikoncepce s obsahem
progestačního hormonu. V takovém případě se při používání přípravku Fycompa doporučuje používat
jinou, nehormonální formu antikoncepce
Pády
Při používání přípravku bylo zaznamenáno zvýšené riziko pádů, především u starších pacientů;
základní příčina není známa.
Agresivita, psychotická porucha
U pacientů léčených perampanelem bylo hlášeno agresivní, nepřátelské a abnormální chování.
U pacientů léčených perampanelem v klinických studiích byly agresivita, zlost, podrážděnost
a psychotická porucha hlášeny častěji při vyšších dávkách. Většina hlášených příhod byla buď mírná,
nebo středně závažná a pacienti se zotavili buď spontánně, nebo po úpravě dávky. U některých
pacientů ohrožení jiných, fyzické útoky nebo výhružné chování. U pacientů byly hlášeny vražedné představy.
Pacientům a pečovatelům je nutné sdělit, že mají okamžitě upozornit zdravotnického pracovníka,
pokud si všimnou významných změn nálady nebo vzorců chování. Jestliže se takové příznaky objeví,
je nutné dávku perampanelu snížit, a pokud jsou příznaky závažné, je nutné zvážit jeho vysazení bod 4.2
Možnost zneužití
Opatrnosti je zapotřebí u pacientů se zneužíváním látek v anamnéze a u těchto pacientů je nutné
sledovat potenciální příznaky zneužívání perampanelu.
Souběžné podávání s antiepileptiky indukujícími CYP3A
Míra odpovědí po přidání perampanelu ve stálých dávkách byla nižší v případech, kdy pacienti
souběžně užívali antiepileptika indukující enzym CYP3A v porovnání s mírou odpovědí u pacientů souběžně užívajících antiepileptika, která enzym neindukují.
Pokud pacient přechází ze souběžně užívaných antiepileptik neindukujících enzym na léčivé přípravky
indukující enzym nebo naopak, je nutné sledovat jeho klinickou odpověď. V závislosti na individuální
klinické odpovědi a snášenlivosti je možné dávku zvyšovat nebo snižovat vždy po 2 mg
Jiné souběžně podávané léčivé přípravky P
Při přidávání nebo odebírání induktorů nebo inhibitorů cytochrom P450 je nutné u pacientů pečlivě
sledovat jejich snášenlivost a klinickou odpověď, neboť může dojít k poklesu nebo zvýšení
plazmatických hladin perampanelu. Může být nutná adekvátní úprava dávky perampanelu.
Hepatotoxicita
Po léčbě perampanelem v kombinaci s jinými antiepileptiky byly hlášeny případy hepatotoxicity
třeba zvážit sledování jaterní funkce.
Pomocné látky
Intolerance fruktózy
Přípravek Fycompa obsahuje sorbitol
Pacienti s hereditární intolerancí fruktózy
Je třeba zvýšené opatrnosti, pokud kombinujete přípravek Fycompa perorální suspenze s dalšími
antiepileptickými léčivými přípravky obsahujícími sorbitol, protože kombinovaný příjem více než
gramu sorbitolu může ovlivnit vstřebávání některých léků.
Kyselina benzoová Přípravek Fycompa obsahuje kyselinu benzoovou přípravku Fycompa obsahuje < 0,005 mg kyseliny benzoové a 1,1 mg natrium-benzoátu.
Kyselina benzoová a benzoáty mohou vytěsnit bilirubin z albuminu. Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi
po jeho uvolnění z albuminu může zesílit novorozenecký ikterus, který se může vyvinout do
kernikteru.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Fycompa není považován za silný induktor nebo inhibitor cytochromu P450 nebo UGT
enzymů
Hormonální antikoncepce
U zdravých žen, kterým byly podávány dávky 12 mg souběžně s kombinovanými perorálními kontraceptivy, se ukázalo, že přípravek Fycompa snižuje
expozici levonorgestrelu ethinylestradiolu nebyla přípravkem Fycompa v dávce 12 mg ovlivněna, kdežto hodnota Cmax se
snížila o 18 %. Proto je nutné u žen vyžadujících přípravek Fycompa v dávce 12 mg/den vzít v úvahu
možnost snížené účinnosti hormonální antikoncepce s obsahem progestačního hormonu a používat i
jinou spolehlivou metodu antikoncepce
Interakce přípravku Fycompa s jinými antiepileptiky
Potenciální interakce přípravku Fycompa a jiných antiepileptik byly posuzovány v klinických studiích.
Na základě souhrnných údajů ze 3 studií faze 3 účinnosti u parciálních záchvatů u dospívajících a
dospělých pacientů byla provedena populační farmakokinetická analýza hodnotící účinek přípravku
Fycompa farmakokinetické analýze souhrnných údajů z dvaceti studií fáze 1 u zdravých subjektů s přípravkem
Fycompa v dávce až 36 mg, jedné studie fáze 2 a šesti studií fáze 3 u pediatrických, dospívajících
a dospělých pacientů s parciálními záchvaty nebo primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty s přípravkem Fycompa v dávce až 16 mg jednou denně se hodnotil účinek souběžných
nežádoucích účinků antiepileptik na clearance perampanelu. Vliv těchto interakcí na průměrnou
koncentraci v ustáleném stavu je shrnut v následující tabulce.
Souběžně
podávané
antiepileptikum
9 O L Y N R Q F H Q W U D F L 9 O L Y N R Q F H Q W U D F L Karbamazepin 3násobný pokles <10% pokles
Klobazam Žádný vliv <10% pokles
Klonazepam Žádný vliv Žádný vliv
Lamotrigin Žádný vliv <10% pokles
Levetiracetam Žádný vliv Žádný vliv
Oxkarbazepin 2násobný pokles 35% nárůst 1Fenobarbital 20% pokles Žádný vliv
Fenytoin 2násobný pokles Žádný vliv
Topiramát 20% pokles Žádný vliv
Kyselina valproová Žádný vliv <10% pokles
Zonisamid Žádný vliv Žádný vliv
1
Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy provedené u pacientů s parciálními záchvaty
a u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty se celková clearance
přípravku Fycompa zvýšila při souběžném podávání s karbamazepinem nebo oxkarbazepinem Tento účinek je nutné brát v úvahu při přidávání nebo odebírání těchto antiepileptik z léčebného
režimu pacienta. Klonazepam, levetiracetam, fenobarbital, topiramát, zonisamid, klobazam, lamotrigin
a kyselina valproová neměly klinicky významný vliv na clearance přípravku Fycompa.
V populační farmakokinetické analýze pacientů s parciálními záchvaty neměl přípravek Fycompa při
nejvyšší hodnocené dávce perampanelu klonazepamu, levetiracetamu, fenobarbitalu, fenytoinu, topiramátu, zonisamidu, karbamazepinu,
klobazamu, lamotriginu ani kyseliny valproové.
Bylo zjištěno, že perampanel snižuje clearance oxkarbazepinu o 26 %. Oxkarbazepin je rychle
metabolizován cytosolovým enzymem reduktázou na aktivní metabolit, monohydroxykarbazepin.
Účinek perampanelu na koncentraci monohydroxykarbazepinu není znám.
Perampanel se dávkuje za účelem dosažení klinického účinku bez ohledu na jiná antiepileptika.
Vliv perampanelu na substráty CYP3A
U zdravých subjektů přípravek Fycompa AUC midazolamu o 13 %. Větší pokles u expozice midazolamu CYP3A
Účinek induktorů cytochromu P450 na farmakokinetiku perampanelu
Předpokládá se, že silné induktory cytochromu P450, jako je rifampicin a hypericum snižovat koncentrace perampanelu a nebyla vyloučena možnost vyšších plazmatických koncentrací
reaktivních metabolitů v jejich přítomnosti. Bylo prokázáno, že felbamát snižuje koncentrace
některých léčivých přípravků a mohl by snižovat i koncentrace perampanelu.
Účinek inhibitorů cytochromu P450 na farmakokinetiku perampanelu
U zdravých subjektů ketokonazol inhibující CYP3A4 zvyšoval hodnotu AUC perampanelu o 20 % a prodlužoval poločas perampanelu o 15 % 58,4 hpoločasem než u ketokonazolu nebo pokud je inhibitor podáván po delší dobu.
Levodopa
U zdravých subjektů neměl přípravek Fycompa vliv na hodnotu Cmax nebo AUC levodopy.
Alkohol
Farmakodynamická interakční studie u zdravých subjektů ukázala, že účinky perampanelu na činnosti
vyžadující pozornost a ostražitost, jako je řízení dopravních prostředků, byly aditivní nebo
supraaditivní k účinkům samotného alkoholu. Vícečetné podávání perampanelu v dávce 12 mg/den
zvyšovalo úroveň zlosti, zmatenosti a deprese, což prokázalo hodnocení s použitím pětibodové
stupnice POMS pozorovat při použití přípravku Fycompa v kombinaci s jinými léčivými přípravky tlumícími činnost
centrální nervové soustavy
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
V populační farmakokinetické analýze u dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let a u dětí ve věku
roky až 11 let nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly oproti dospělé populaci.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět, a antikoncepce u mužů a žen
Užívání přípravku Fycompa se nedoporučuje u žen, které mohou otěhotnět, nepoužívajících
antikoncepci, pokud to není nezbytně nutné. Fycompa může snižovat účinnost hormonální
antikoncepce, která obsahuje progestogen. Doporučuje se proto užívat další, nehormonální
antikoncepci
Těhotenství
Údaje o podávání perampanelu těhotným ženám jsou omezené těhotenstvíembryotoxicita byla pozorována u potkanů při dávkách toxických pro matku přípravku Fycompa se v těhotenství nedoporučuje.
Kojení
Studie na kojících potkanech prokázaly vylučování perampanelu a/nebo jeho metabolitů do mléka bod 5.3novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti
léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku
Fycompa.
Fertilita
Ve studii fertility u potkanů byly u samic při vysokých dávkách nepravidelné estrální cykly. Tyto změny však neměly vliv na fertilitu ani časný vývoj embrya. Nebyly
zaznamenány žádné účinky na fertilitu samců nebyl stanoven.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Fycompa má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Perampanel může způsobovat závratě a spavost a může tedy mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Pacientům se doporučuje, aby neřídili dopravní prostředky, neobsluhovali složité
stroje ani se nezapojovali do jiných potenciálně rizikových činností, dokud nebude jasné, zda má
perampanel vliv na jejich schopnost tyto činnosti provádět
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve všech kontrolovaných i nekontrolovaných studiích u pacientů s parciálními záchvaty byl
1639 pacientům podáván perampanel. U 1147 z nich trvala léčba 6 měsíců a u 703 déle než 12 měsíců.
V kontrolované a nekontrolované studii u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty dostávalo perampanel 114 pacientů, z nichž 68 bylo léčeno po dobu 6 měsíců a 36 po dobu
delší než 12 měsíců.
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení podávání:
V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 u pacientů s parciálními záchvaty byl počet ukončených
podávání v důsledku nežádoucích účinků 1,7 % pacientů randomizovaných do skupin, ve kterých byl perampanel podáván v doporučené dávce 4 mg,
mg, respektive 12 mg/den, a 1,4 % Nežádoucími účinky, které nejčastěji výskyt než u placeba
V kontrolované klinické studii fáze 3 u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty byl počet ukončených podávání v důsledku nežádoucích účinků 4,9 % randomizovaných do skupiny, ve které byl perampanel podáván v dávce 8 mg a 1,2 % u pacientů randomizovaných do skupiny s placebem. Nežádoucím účinkem, který nejčastěji ve skupině s perampanelem a vyšší výskyt než u placeba
Použití po uvedení přípravku na trh
V souvislosti s léčbou perampanelem
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu uvedeny nežádoucí
účinky, které byly identifikovány na základě posouzení údajů z kompletní bezpečnostní databáze
z klinických studií s přípravkem Fycompa. Ke klasifikaci nežádoucích účinků se použila následující
konvence: velmi časté
V každé kategorii četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Agresivita
�Stav zmatenosti
Sebevražedné
představy
Pokus o
sebevraždu
Halucinace
Psychotická
porucha
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Poruchy nervového
systému
Závratě
Spavost
Ataxie
Dysartrie
Porucha rovnováhy
Podrážděnost
Poruchy oka Diplopie
Rozostřené vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
VertigoGastrointestinální
poruchy
Nauzea
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Léková reakce
s eozinofilií
a systémovými
příznaky
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad
& H O N R Y p Únava
9 \ ã H W H Q t Nárůst tělesné
hmotnosti
3 R U D Q Q t S U R F H G X U i O Q t
N R P S O L N D F H
Pád
* Viz bod 4.4.
Pediatrická populace
Na základě databáze klinických studií provedených u 196 dospívajících, kterým byl podáván
perampanel v dvojitě zaslepených studiích parciálních záchvatů a primárně generalizovaných tonicko-
klonických záchvatů, byl celkový bezpečnostní profil u dospívajících podobný profilu u dospělých,
kromě agresivity, která byla pozorována častěji u dospívajících než u dospělých.
Na základě databáze klinických studií provedených u 180 pediatrických pacientů, kterým byl podáván
perampanel v otevřené multicentrické studii byl celkový bezpečnostní profil u dětí podobný
bezpečnostnímu profilu stanovenému pro dospívající a dospělé, s výjimkou ospalosti, podrážděnosti,
agresivity a agitovanosti, které byly pozorovány častěji v pediatrické studii ve srovnání se studiemi
u dospívajících a dospělých.
Dostupné údaje u dětí nenaznačují žádné klinicky významné účinky perampanelu na růstové
a vývojové parametry, včetně tělesné hmotnosti, výšky, funkce štítné žlázy, hladiny růstového faktoru
podobného inzulínu-1 neuropsychologického hodnocení Aldenkamp-Baker [Aldenkamp-Baker neuropsychological
assessment schedule, ABNAS]Behavior Checklist, CBCL]Dlouhodobé účinky [více než 1 rok] na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce a pubertu u dětí jsou
však dosud neznámé.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Po uvedení přípravku na trh došlo k případům úmyslného i neúmyslného předávkování perampanelem
s dávkami až 36 mg u pediatrických pacientů a až 300 mg u dospělých pacientů. Zaznamenané
nežádoucí účinky zahrnovaly změnu duševního stavu, agitovanost, agresivní chování, kóma a snížený
stupeň vědomí. Pacienti se zotavili bez dalších následků.
Proti účinkům perampanelu neexistuje žádné specifické antidotum.
Indikována je všeobecná podpůrná péče o pacienta, včetně sledování vitálních funkcí a klinického
stavu pacienta. S ohledem na dlouhý poločas perampanelu mohou být jeho účinky delšího trvání.
Vzhledem k nízké clearance ledvinami se nepředpokládá, že by speciální zákroky, jako je forsírovaná
diuréza, dialýza nebo hemoperfuze, měly význam.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku
Perampanel je prvním představitelem selektivního, nekompetitivního antagonisty ionotropního
glutamátového AMPA receptoru postsynaptických neuronech. Glutamát je primární excitační neurotransmiter v centrálním nervovém
systému a je zapojen do několika neurologických poruch způsobených nadměrnou excitací neuronů.
Předpokládá se, že je aktivace AMPA receptorů glutamátem zodpovědná za většinu rychlých
excitačních synaptických přenosů v mozku. V in vitro studiích perampanel nekonkuroval AMPA ve
vaznosti na AMPA receptor, ale vazba perampanelu byla nahrazena nekompetitivními antagonisty
AMPA receptorů, což naznačuje, že perampanel je nekompetitivní antagonista AMPA receptorů. V
podmínkách in vitro perampanel inhiboval zvýšení hladiny intracelulárního vápníku indukované
AMPA prodlužoval latenci záchvatu u modelu záchvatu indukovaného AMPA.
Přesný mechanismus, jakým perampanel vykonává své antiepileptické účinky u lidí, ještě není zcela
objasněn.
Farmakodynamické účinky
Farmakokinetická/farmakodynamická analýza údajů ze 3 studií účinnosti u parciálních záchvatů. Kromě toho byla provedena
farmakokinetická/farmakodynamická analýza generalizovaných tonicko-klonických záchvatů. V obou analýzách koreluje expozice perampanelu s
poklesem četnosti záchvatů.
Psychomotorický výkon
Jednotlivá dávka i vícečetné dávky 8 mg a 12 mg zhoršily psychomotorický výkon u zdravých
dobrovolníků, a to v závislosti na výši dávky. Účinky perampanelu na složité činnosti, jako je
schopnost řídit dopravní prostředky, byly aditivní nebo supraaditivní k účinkům alkoholu. Výsledky
testování psychomotorického výkonu se vrátily do normálu do 2 týdnů od ukončení podávání
perampanelu.
Kognitivní funkce
Ve studii hodnotící účinky perampanelu na ostražitost a paměť u zdravých dobrovolníků pomocí
standardní série testů nebyly po podání jednotlivé dávky i vícečetných dávek perampanelu až
12 mg/den zjištěny žádné účinky perampanelu.
V placebem kontrolované studii, provedené u dospívajících pacientů, nebyly u perampanelu
pozorovány žádné významné změny kognice, měřené pomocí skóre celkové kognice v systému
Cognitive Drug Research v celkovém skóre v systému CDR po 52 týdnech léčby perampanelem pozorovány žádné významné
změny
V otevřené nekontrolované studii provedené u pediatrických pacientů nebyly po přídatné léčbě
perampanelem pozorovány žádné klinicky významné změny kognitivních funkcí ve srovnání
s výchozí hodnotou měřenou pomocí ABNAS
Ostražitost a nálada
Úroveň ostražitosti 12 mg/den. Změny v náladě byly malé a odrážely celkový pokles ostražitosti. Vícečetné podávání
perampanelu v dávce 12 mg/den také zvýraznilo účinky alkoholu na bdělost a ostražitost a zvýšilo
úroveň zlosti, zmatenosti a deprese, což prokázalo hodnocení s použitím pětibodové stupnice POMS
Srdeční elektrofyziologie
Perampanel neprodlužoval QTc interval při podávání v denních dávkách do 12 mg/den a nevykazoval
žádný s dávkou související nebo klinicky důležitý vliv na dobu trvání QRS.
Klinická účinnost a bezpečnost
Parciální záchvaty
Účinnost perampanelu u parciálních záchvatů byla stanovena ve třech 19týdenních, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických studiích s přídatnou terapií u
dospělých a dospívajících pacientů. Pacienti měli parciální záchvaty s nebo bez sekundární
generalizace, které nebyly adekvátně kontrolovány jedním až třemi souběžně podávanými
antiepileptiky. Během 6týdenního základního období museli mít pacienti více než pět záchvatů,
přičemž žádné období bez záchvatu nesmělo přesahovat 25 dní. V těchto třech studiích měli pacienti
průměrnou dobu trvání epilepsie přibližně 21,06 let. 85,3 % až 89,1 % pacientů souběžně užívalo dvě
až tři antiepileptika s nebo bez současné stimulace nervus vagus.
Dvě studie studie studiích, po 6týdenní základní fázi pro stanovení základní frekvence záchvatů před randomizací, byli
pacienti randomizováni a byla jim natitrována randomizovaná dávka. Během titrační fáze byla ve
všech třech studiích léčba zahájena na dávce 2 mg/den a navyšována týdně o 2 mg/den až na cílovou
dávku. Pacienti zaznamenávající netolerovatelné nežádoucí účinky mohli zůstat na stejné dávce nebo
jim mohla být dávka snížena na předchozí tolerovanou dávku. Ve všech třech studiích byla titrační
fáze následována udržovací fází, která trvala 13 týdnů a během níž byla pacientům podávána stabilní
dávka perampanelu.
Souhrnné 50% podíly respondérů měly tyto hodnoty: placebo 19 %, 4 mg 29 %, 8 mg 35 % a 12 mg
35 %. U léčby perampanelem v dávkách 4 mg/den 12 mg/den záchvatů během 28 dní podíl respondérů ve skupinách s dávkou 4 mg, 8 mg a 12 mg činil 23,0 %, 31,5 %, respektive 30,0 %
u kombinace s antiepileptiky indukujícími enzym a 33,3 %, 46,5 %, respektive 50,0 % při podávání
perampanelu s antiepileptiky, která enzym neindukují. Tyto studie ukazují, že podávání perampanelu
jednou denně v dávkách 4 mg až 12 mg bylo jako přídatná léčba u této populace výrazně účinnější než
placebo.
Údaje z placebem kontrolovaných studií ukazují, že zlepšení kontroly záchvatů je pozorováno u
podávání perampanelu jednou denně v dávce 4 mg a tento přínos se s rostoucí dávkou k 8 mg/den
zvyšuje. U dávky 12 mg nebyl u celkové populace pozorován žádný přínos z hlediska účinnosti
v porovnání s dávkou 8 mg. Přínos u dávky 12 mg byl pozorován u některých pacientů, kteří dávku
mg snáší a jejich odpověď na tuto dávku byla nedostatečná. Klinicky významného snížení frekvence
záchvatů v poměru k placebu bylo dosaženo již ve druhém týdnu podávání, když pacienti začali
dostávat denní dávku 4 mg.
1,7 až 5,8 % pacientů užívajících perampanel v klinických studiích bylo zcela bez záchvatů v průběhu
udržovacího období 3 měsíců v porovnání s 0 % – 1,0 % pacientů s placebem.
Otevřené prodloužení studie
Devadesát sedm procent pacientů, kteří dokončili randomizované studie u pacientů s parciálními
záchvaty, bylo zařazeno do otevřeného prodloužení studie byli převedeni na perampanel podávaný po dobu 16 týdnů a poté následovalo dlouhé udržovací období
Primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty
Perampanel jako adjuvantní léčba u pacientů ve věku 12 let a starších s idiopatickou generalizovanou
epilepsií, kteří trpí primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, byla stanovena
v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii Vhodní pacienti na stabilní dávce 1–3 antiepileptik, u kterých došlo k minimálně 3 primárně
generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům v průběhu 8týdenního vstupního období, byli
randomizováni buď do skupiny užívající perampanel, nebo placebo. Do studie bylo zařazeno celkem
164 pacientů týdnů až do cílové dávky 8 mg za den nebo do nejvyšší tolerované dávky, a poté jim byla po dobu
dalších 13 týdnů podávána poslední dávka, které bylo dosaženo na konci titračního období. Celková
doba léčby byla 17 týdnů. Hodnocený lék byl podáván jednou denně.
50% podíl respondérů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty během udržovacího
období byl ve skupině s perampanelem P = 0,0059. 50% podíl respondérů činil 22,2 % u kombinace s antiepileptiky indukujícími enzym a
69,4 % při podávání perampanelu s antiepileptiky, která enzym neindukují. Počet pacientů užívajících
perampanel v kombinaci s antiepileptiky, která indukují enzym, byl malý změny ve frekvenci primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů za 28 dní během
titračního a udržovacího období s perampanelem bylo 30,9 % generalizovaných tonicko-klonických záchvatů v porovnání s 12,3 % s placebem.
Jiné podtypy idiopatických generalizovaných záchvatů
Účinnost a bezpečnost perampanelu u pacientů s myoklonickými záchvaty nebyla stanovena.
Dostupné údaje jsou pro vyvození jakýchkoli závěrů nedostačující.
Účinnost perampanelu v léčbě záchvatů absence nebyla prokázána.
Ve studii 332 bylo u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, kteří trpěli
také souběžnými myoklonickými záchvaty, dosaženo stavu bez záchvatů u 16,7 % skupině s perampanelem a u 13,0 % záchvaty absence bylo dosaženo stavu bez záchvatů u 22,2 % s perampanelem a u 12,1 % typu bylo dosaženo u 23,5 % ve skupině s placebem.
Otevřená prodloužená fáze
Ze 140 pacientů, kteří dokončili studii 332, vstoupilo 114 pacientů Pacienti z randomizované studie byli převedeni na perampanel v průběhu 6 týdnů, následovaných
dlouhodobou udržovací fází denní dávku perampanelu vyšší než 4–8 mg/den a 16,7 % než 8–12 mg/den. Pokles frekvence primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů nejméně
o 50 % byl pozorován u 65,9 % k počáteční frekvenci záchvatů před léčbou perampanelemvyjadřují procentuální změnu ve frekvenci záchvatů, a prokázaly, že 50% podíl respondérů s primárně
generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty byl celkově stabilní v čase od 26. týdne až do konce
2. roku. Podobné výsledky byly zaznamenány u všech záchvatů a absencí vs. myoklonických
záchvatů, které byly hodnoceny v průběhu času.
Přechod na monoterapii
V retrospektivní studii klinické praxe přešlo 51 pacientů s epilepsií, kteří užívali perampanel jako
přídatnou terapii, na monoterapii perampanelem. Většina těchto pacientů měla v anamnéze parciální
záchvaty. Čtrnáct Třicet čtyři perampanelem v monoterapii po dobu alespoň 6 měsíců. Deset alespoň 18 měsíců a 3 z nich 18 měsíců.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Fycompa u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u farmakorezistentních
epilepsií a u dětí viz bod 4.2
Tři pivotní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 zahrnovaly 143 dospívajících
ve věku 12 až 18 let. Výsledky u těchto dospívajících byly podobné výsledkům pozorovaným
u dospělé populace.
Studie 332 zahrnovala 22 dospívajících ve věku 12 až 18 let. Výsledky u těchto dospívajících byly
podobné výsledkům pozorovaným u dospělé populace.
Za účelem hodnocení krátkodobých účinků přípravku Fycompa denněplacebem kontrolovaná studie s otevřenou prodlouženou fází parciálními záchvaty. Kognitivní funkce byla hodnocena pomocí t-skóre celkové kognice v systému
Cognitive Drug Research schopnost pozornosti, souvislost pozornosti, kvalitu epizodické sekundární paměti, kvalitu pracovní
paměti a rychlost paměti. Průměrná změna CDR od začátku do konce dvojitě zaslepené léčby a nejmenších čtverců Mezi léčebnými skupinami nebyl nalezen statisticky významý rozdíl celkové kognice v systému CDR bylo 41,2 U pacientů s perampanelem v otevřeném prodloužení odchylkaperampanelem
Byla provedena otevřená nekontrolovaná studie perampanelu jako přídatné léčby u 180 pediatrických pacientů kontrolovanými parciálními záchvaty nebo primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.
Po dobu 11 týdnů byla u pacientů prováděna titrace na cílovou dávku 8 mg/den nebo nejvyšší
snášenou dávku nejvyšší snášenou dávku indukující CYP3A. Dávka perampanelu dosažená na konci titrace byla udržována po dobu 12 týdnů
léčeni dalších 29 týdnů s celkovou dobou expozice 52 týdnů.
U pacientů s parciálními záchvaty podílu 50% nebo vyšší odpovědi a podílu dnů bez záchvatu po 23 týdnech léčby
perampanelem -40,1 %, 46,6 % záchvatů. Účinky léčby na medián snížení četnosti záchvatů podílu 50% odpovědi 13,0 %, n = 14/108
V podskupině pacientů s parciálními záchvaty se sekundárně generalizovanými záchvaty byly
odpovídající hodnoty -58,7 %, 64,8 % generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty. Účinky léčby na medián snížení četnosti záchvatů
a podílu dnů bez záchvatu přetrvávaly.
U pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty ve věku 7-< 12 let a 3 pacienty ve věku 4-< 7 letpodílu 50% nebo vyšší odpovědi a podílu dnů bez záchvatu byla -69,2 %, 63,6 % 100,0 %třeba zvažovat opatrně, protože počet pacientů je velmi malý.
Podobné výsledky byly získány u podskupiny pacientů s primárně generalizovanými tonicko-
klonickými záchvaty idiopatické generalizované epilepsie 12 let a 2 pacienty ve věku 4-< 7 let; odpovídající hodnoty byly -56,5 %, 63,2 % a 52,6 % -100,0 %třeba zvažovat opatrně, protože počet pacientů je velmi malý.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika perampanelu byla studována u zdravých dospělých subjektů 79 letgeneralizovanými tonicko-klonickými záchvaty, dospělých s Parkinsonovou chorobou, dospělých s
diabetickou neuropatií, dospělých s roztroušenou sklerózou a pacientů s poruchou funkce jater.
Absorpce
Perampanel je po perorálním podání snadno absorbován bez průkazu výrazného metabolismu prvního
průchodu
Perorální suspenze perampanelu je na lačno bioekvivalentní s tabletami perampanelu při přepočtu na
stejné dávky v mg. Při podání jedné dávka 12 mg v obou lékových formách současně s jídlem
s vysokým obsahem tuku, dosáhnul perampanel v perorální suspenzi ekvivalentní celkové expozice
dosažena přibližně o 2 hodiny pozdějí ve srovnání s tabletovou lékovou formou. Populační
farmakokinetická analýza ukázala, že při simulovaných podmínkách ustáleného stavu expozice byly
hodnoty Cmax a AUC perampanelu v perorální suspenzi bioekvivaletní s tabletovou formou na lačno
i po podání jídla.
Hodnoty Cmax byly přibližně o 22 % a AUC přibližně o 13 % nižší při podání jedné dávky 12 mg
perampanelu perorální suspenze současně s jídlem s vysokým obsahem tuku ve srovnání s podáním na
lačno.
Distribuce
Údaje z in vitro studií naznačují, že se perampanel přibližně z 95 % váže na plazmatické bílkoviny.
In vitro studie ukazují, že perampanel není substrátem ani významným inhibitorem transportních
polypeptidů organických aniontů proteinu rezistence karcinomu prsu
Biotransformace
Perampanel je výrazně metabolizován primární oxidací a následně glukuronidací. Podle výsledků
klinické studie u zdravých subjektů, kterým byl podáván radioaktivně značený perampanel, a in vitro
studií za použití lidských rekombinantních CYP a lidských jaterních mikrozomů je metabolismus
perampanelu zprostředkován především CYP3A.
Po podání radioaktivně značeného perampanelu byla v plazmě pozorována pouze stopová množství
perampanelu.
Eliminace
Po podání radioaktivně značené dávky perampanelu buď 8 zdravým dospělým nebo starším subjektům
bylo přibližně 30 % radioaktivity zjištěno v moči a 70 % ve stolici. Zjištěnou radioaktivitu v moči a ve
stolici primárně tvořila směs oxidovaných a konjugovaných metabolitů. V populační farmakokinetické
analýze souhrnných údajů z 19 studií fáze 1 byla průměrná hodnota t1/2 perampanelu 105 hodin. Při
podávání v kombinaci se silným induktorem CYP3A karbamazepinem činila průměrná hodnota t25 hodin.
Linearita/nelinearita
V populační farmakokinetické analýze na základě sdružených údajů z dvaceti studií fáze 1 u zdravých
subjektů, které užívaly perampanel v dávce mezi 0,2 až 36 mg v jedné nebo více dávkách, jedné studie
fáze 2 a pěti studií fáze 3 u pacientů s parciálním záchvatem, kteří dostávali perampanel v dávce mezi
a 16 mg/den, a dvou studií fáze 3 u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty, kteří užívali perampanel v dávce mezi 2 až 14 mg/den, byl zjištěn lineární vztah mezi
dávkou a plazmatickými koncentracemi perampanelu.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Farmakokinetika perampanelu po podání jediné dávky 1 mg byla hodnocena u 12 pacientů s lehkou a
středně těžkou poruchou funkce jater demograficky odpovídajícími subjekty. Průměrná zdánlivá clearance nenavázaného perampanelu u
pacientů s lehkou poruchou byla 188 ml/min oproti 338 ml/min u odpovídajících kontrolních subjektů,
a u pacientů se středně těžkou poruchou byla 120 ml/min oproti 392 ml/min u odpovídajících
kontrolních subjektů. Poločas t1/2 byl delší u pacientů s lehkou poruchou pacientů se středně těžkou poruchou subjekty.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika perampanelu nebyla u pacientů s poruchou funkce ledvin formálně hodnocena.
Eliminace perampanelu probíhá téměř výhradně prostřednictvím metabolismu následovaného rychlým
vylučováním metabolitů; v plazmě jsou pozorována jen stopová množství metabolitů perampanelu.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty, kteří měli hodnoty clearance
kreatininu od 39 do 160 ml/min a kterým byl v placebem kontrolovaných klinických studiích podáván
perampanel v dávce do 12 mg/den, nebyla clearance perampanelu ovlivněna clearancí kreatininu.
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými
záchvaty, kteří dostávali perampanel v dávce do 8 mg/den v klinické studii kontrolované placebem,
nebyla clearance perampanelu ovlivněna vstupní hodnotou clearance kreatininu.
Pohlaví
V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty, kterým byl v placebem
kontrolovaných klinických studiích podáván perampanel v dávce do 12 mg/den, a u pacientů
s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty, kteří dostávali perampanel v dávce
do 8 mg/den, byla clearance perampanelu u žen
Starší pacienti V populační farmakokinetické analýze u pacientů s parciálními záchvaty u pacientů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty byl v placebem kontrolovaných klinických studiích podáván perampanel v dávce do 8 nebo
12 mg/den, nebyl zjištěn žádný výrazný vliv věku na clearance perampanelu. U starších pacientů není
nutná úprava dávky
Pediatrická populace
V populační farmakokinetické analýze na základě sdružených údajů od dětí ve věku 4 až 11 let,
dospívajících pacientů ve věku ≥ 12 let a dospělých se clearance perampanelu zvyšovala se
zvyšováním tělesné hmotnosti. Proto je nutná úprava dávky u dětí ve věku od 4 do 11 let s tělesnou
hmotností < 30 kg
Studie lékových interakcí
In vitro hodnocení lékových interakcí
Inhibice enzymů metabolizujících léky
U lidských jaterních mikrozomů měl perampanel slabý inhibiční účinek na CYP2C8 a UGT1A9.
Indukce enzymů metabolizujících léky
V porovnání s pozitivními kontrolami perampanel z hlavních jaterních enzymů CYP a UGT v kultuře lidských hepatocytů slabě indukuje
CYP2B6
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech při expozici podobné expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro
klinické použití:
Ve studii fertility u potkanů byly u samic při maximálních tolerovaných dávkách pozorovány prodloužené a nepravidelné estrální cykly. Tyto změny však neměly vliv na fertilitu ani
časný vývoj embrya. Nebyly zaznamenány žádné účinky na fertilitu samců.
Vylučování do mateřského mléka bylo u potkanů měřeno 10 dní po vrhu. Maximální hodnoty byly
dosaženy po 1 hodině a byly 3,65krát vyšší než hladiny v plazmě.
Ve studii toxicity v prenatálním a postnatálním vývoji u potkanů byly při dávkách toxických pro
matku zaznamenány abnormality při vrhu a kojení a stoupl počet narození mrtvých mláďat.
Behaviorální a reprodukční vývoj mláďat nebyl ovlivněn, ale některé parametry fyzického vývoje
vykazovaly zpoždění, které bylo pravděpodobně sekundárním důsledkem farmakologických účinků
perampanelu na CNS. Průchod placentární bariérou byl relativně nízký – v plodu bylo zjištěno 0,09 %
nebo méně podané dávky.
Neklinické údaje neodhalily genotoxické účinky ani kancerogenní potenciál perampanelu. Podávání
maximálních tolerovaných dávek potkanům a opicím mělo za následek farmakologické klinické
příznaky u CNS a nižší konečnou tělesnou hmotnost. V klinické patologii nebo histopatologii nebyly
zjištěny žádné změny, které by bylo možné přímo připisovat perampanelu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Krystalizující sorbitol 70% Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karmelosy Poloxamer Simetikonová emulze 30% silikagel, makrogol-stearát, kyselinu sorbovou, kyselinu benzoovou Kyselina citronová Natrium-benzoát Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
Po prvním otevření: 90 dní.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polyethylentereftalátová lahev obsahuje 340 ml suspenze ve vnější papírové krabičce.
Krabička obsahuje jednu lahev, dvě 20ml stříkačky pro perorální podání se stupnicí a LDPE
zatlačovací adaptér lahve
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. července Datum posledního prodloužení registrace: 6. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička obsahující 7, 28 a 98 tablet
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 2 mg potahované tablety
Perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje perampanelum 2 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu: více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 2 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení v blistrech
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 2 mg tablety
Perampanelum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabičky obsahující 7, 28, 84 a 98 tablet
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 4 mg potahované tablety
Perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje perampanelum 4 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu: více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 4 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení v blistrech
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 4 mg tablety
Perampanelum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabičky obsahující 7, 28, 84 a 98 tablet
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 6 mg potahované tablety
Perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje perampanelum 6 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu: více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 6 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení v blistrech
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 6 mg tablety
Perampanelum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabičky obsahující 7, 28, 84 a 98 tablet
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 8 mg potahované tablety
Perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje perampanelum 8 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu: více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 8 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení v blistrech
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 8 mg tablety
Perampanelum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabičky obsahující 7, 28, 84 a 98 tablet
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 10 mg potahované tablety
Perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje perampanelum 10 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu: více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 10 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení v blistrech
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 10 mg tablety
Perampanelum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabičky obsahující 7, 28, 84 a 98 tablet
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 12 mg potahované tablety
Perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje perampanelum 12 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu: více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 12 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Balení v blistrech
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 12 mg tablety
Perampanelum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Fycompa 0,5 mg/ml perorální suspenze
perampanelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml perorální suspenze obsahuje perampanelum 0,5 mg.
Jedna lahev
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje sorbitol naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální suspenze 340 ml.
lahev
stříkačky pro perorální podání
zatlačovací adaptér lahve
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před použitím protřepejte nejméně po dobu 5 sekund.
Perorální podání
Datum otevření:
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření: použijte během 90 dní.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Fycompa 0,5 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Fycompa 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg a 12 mg potahované tablety
Perampanelum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Fycompa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fycompa užívat
3. Jak se přípravek Fycompa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fycompa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Fycompa a k čemu se používá
Přípravek Fycompa obsahuje lék zvaný perampanel. Patří do skupiny léků zvaných antiepileptika.
Tyto léky se používají k léčbě epilepsie – stavů, kdy pacient trpí opakovanými záchvaty Lékař Vám jej předepsal ke snížení počtu záchvatů.
Přípravek Fycompa se používá v kombinaci s dalšími antiepileptiky k léčbě určitých forem epilepsie:
U dospělých, dospívajících - Používá se k léčbě záchvatů, které postihují jednu část Vašeho mozku záchvaty“- Tyto parciální záchvaty mohou mozek U dospělých a dospívajících - Používá se také k léčbě určitých záchvatů, které od samého začátku postihují celý mozek
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fycompa užívat
NEUŽÍVEJTE přípravek Fycompa:
- jestliže se u Vás po užití perampanelu někdy rozvinula závažná kožní vyrážka nebo olupování
kůže, tvorba puchýřů a/nebo bolestivé vřídky v ústech;
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Jestliže máte jaterní problémy nebo středně těžké až těžké ledvinové problémy, poraďte se před užitím
přípravku Fycompa se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Fycompa byste neměltěžké ledvinové problémy.
Před užitím tohoto léku byste mělna alkoholu nebo lécích/drogách.
U některých pacientů užívajících přípravek Fycompa v kombinaci s jinými antiepileptiky byly hlášeny
případy zvýšené hladiny jaterních enzymů.
- Přípravek Fycompa u Vás může vyvolávat závratě nebo ospalost, především na začátku léčby.
- Přípravek Fycompa může zvýšit Vaši náchylnost k pádům, především pokud jste starší osoba;
může to být důsledek Vašeho onemocnění.
- Přípravek Fycompa může vyvolat agresivitu, zlobu nebo násilí. Může u Vás také vyvolat
neobvyklé nebo extrémní změny chování nebo nálady, abnormální myšlení a/nebo ztrátu
kontaktu s realitou.
Pokud si Vy, Vaše rodina a/nebo přátelé všimnou jakékoli z těchto reakcí, informujte svého lékaře
nebo lékárníka.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se objevily myšlenky na sebepoškozování nebo
sebevraždu. Pokud se u Vás tyto myšlenky kdykoli objeví, okamžitě informujte svého lékaře.
Při použití perampanelu byly hlášeny závažné kožní reakce včetně lékové reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky - DRESS se obvykle společně s vysokou tělesnou teplotou, zvýšenými hladinami jaterních enzymů v krevních
testech a zvýšením počtu určitého typu bílých krvinek - Stevensův-Johnsonův syndrom nebo kruhové skvrny na trupu, často s centrálním puchýřem. Mohou se také objevit vředy
v ústech, krku, nose, na genitáliích a očích závažným kožním vyrážkám často předchází horečka a/nebo příznaky podobné chřipce.
Vyrážka se může zhoršovat až k rozsáhlému odlupování pokožky a životu nebezpečným
komplikacím a může skončit i úmrtím.
Jestliže po užití přípravku Fycompa zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených účinků nejste jistý
Děti
Přípravek Fycompa se nedoporučuje u dětí do 4 let. Bezpečnost a účinnost dosud nejsou známy u dětí
do 4 let věku u parciálních záchvatů a do 7 let věku u generalizovaných záchvatů.
Další léčivé přípravky a přípravek Fycompa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu, a rostlinných přípravcích. Užívání přípravku Fycompa s určitými jinými léky může
způsobovat nežádoucí účinky nebo ovlivňovat jejich fungování. Užívání jiných léků nezahajujte ani
neukončujte bez předchozí konzultace se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Jiná antiepileptika, jako je karbamazepin, oxkarbazepin a fenytoin, která se používají k léčbě
záchvatů, mohou ovlivnit působení přípravku Fycompa. Informujte svého lékaře, pokud tyto
léky užíváte nebo jste v nedávné době užíval- Felbamát Informujte svého lékaře, pokud tento lék užíváte nebo jste v nedávné době užívalmůže být nutná úprava Vaší dávky.
- Midazolam Informujte svého lékaře, pokud midazolam užíváte, jelikož může být nutná úprava Vaší dávky.
- Některé další léky, jako je rifampicin k léčbě plísňových infekcílékaře, pokud tyto léky užíváte nebo jste v nedávné době užívalúprava Vaší dávky.
- Hormonální antikoncepce náplastíInformujte svého lékaře, pokud užíváte hormonální antikoncepci. Přípravek Fycompa může snižovat
účinnost některých druhů hormonální antikoncepce, jako je například levonorgestrel. Během užívání
přípravku Fycompa byste měla používat jiné formy spolehlivé a účinné antikoncepce kondom nebo nitroděložní tělískojednoho měsíce po ukončení léčby. Poraďte se se svým lékařem o tom, jaký druh antikoncepce by pro
Vás mohl být vhodný.
Přípravek Fycompa s alkoholem
Před požitím alkoholu se poraďte se svým lékařem. Ke konzumaci alkoholu během užívání
antiepileptik, včetně přípravku Fycompa, je nutné přistupovat s opatrností.
- Konzumace alkoholu během užívání přípravku Fycompa může snížit Vaši pozornost a ovlivnit
Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat přístroje a stroje.
- Konzumace alkoholu během užívání přípravku Fycompa může také zhoršit Vaše pocity zlosti,
zmatenosti nebo smutku.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Nepřerušujte léčbu bez předchozí
konzultace se svým lékařem.
- Podávání přípravku Fycompa se v těhotenství nedoporučuje.
- Během léčby přípravkem Fycompa musíte používat spolehlivou metodu antikoncepce, abyste
zamezila otěhotnění. V dodržování tohoto opatření byste měla pokračovat po dobu jednoho
měsíce po ukončení léčby. Informujte svého lékaře, pokud užíváte hormonální antikoncepci.
Přípravek Fycompa může snižovat účinnost některých druhů hormonální antikoncepce, jako je
například levonorgestrel. Během užívání přípravku Fycompa byste měla používat jiné
spolehlivé a účinné formy antikoncepce opatření byste měla dodržovat také po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby. Poraďte se se
svým lékařem o tom, jaký druh antikoncepce by pro Vás mohl být vhodný.
Není známo, zda mohou složky přípravku Fycompa přecházet do mateřského mléka.
Váš lékař zváží možné přínosy a rizika pro Vaše dítě v souvislosti s užíváním přípravku Fycompa
během kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, dokud nebudete vědět, jaký má na Vás
přípravek Fycompa vliv.
O vlivu epilepsie na řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů se musíte poradit se svým lékařem.
- Přípravek Fycompa u Vás může vyvolávat závratě nebo ospalost, především na začátku léčby.
Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
- Konzumace alkoholu během užívání přípravku Fycompa může tyto účinky ještě zhoršit.
Přípravek Fycompa obsahuje laktózu
Přípravek Fycompa obsahuje laktózu poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Fycompa užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jaké množství léku užít
Léčba parciálních a generalizovaných záchvatů u dospělých a dospívajících
Doporučená počáteční dávka přípravku je 2 mg jednou denně před spaním.
- Váš lékař může tuto dávku zvýšit v krocích po 2 mg na udržovací dávku od 4 mg do 12 mg, v
závislosti na Vaší odpovědi na léčbu.
- Jestliže máte lehké nebo středně těžké jaterní problémy, neměla by Vaše dávka přesahovat
mg/den a mezi jednotlivými zvýšeními dávky má být interval nejméně 2 týdny.
- Neužívejte více přípravku Fycompa, než Vám doporučil Váš lékař. Může trvat několik týdnů,
než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Následující tabulka shrnuje doporučené dávky při léčbě parciálních záchvatů u dětí ve věku od 4 do
11 let a generalizovaných záchvatů u dětí ve věku od 7 do 11 let. Další podrobnosti jsou uvedeny
v tabulce níže.
Děti s tělesnou hmotností㨀
30 kg a vyšší 20 kg až méně nežDoporučená počáteční
擡Doporučená udržovací
擡Nejvyšší doporučená
擡
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 2 mg jednou denně před spaním.
- Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 2 mg na udržovací dávku od 4 mg do 8 mg,
v závislosti na odpovědi na léčbu. V závislosti na odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být
dávka zvyšována až na nejvýše 12 mg/den.
- Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně
a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg jednou denně před spaním.
- Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg na udržovací dávku od 4 mg do 6 mg,
v závislosti na odpovědi na léčbu. V závislosti na odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být
dávka zvyšována až na nejvýše 8 mg/den.
- Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně
a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte víětší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg jednou denně před spaním.
- Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg na udržovací dávku od 2 mg do 4 mg,
v závislosti na odpovědi na léčbu. V závislosti na odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být
dávka zvyšována až na nejvýše 6 mg/den.
- Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně
a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 2 mg jednou denně před spaním.
- Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 2 mg na udržovací dávku od 4 mg do 8 mg,
v závislosti na odpovědi na léčbu. V závislosti na odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být
dávka zvyšována až na nejvýše 12 mg/den.
- Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně
a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti záchvatů:
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg jednou denně před spaním.
- Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg na udržovací dávku od 4 mg do 6 mg,
v závislosti na odpovědi na léčbu. V závislosti na odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být
dávka zvyšována až na nejvýše 8 mg/den.
- Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně
a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg jednou denně před spaním.
- Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg na udržovací dávku od 2 mg do 4 mg,
v závislosti na odpovědi na léčbu. V závislosti na odpovědi na léčbu a snášenlivosti může být
dávka zvyšována až na nejvýše 6 mg/den.
- Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá překročit 4 mg denně a ke
zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Jak se lék užívá
Tabletu polkněte celou a zapijte sklenicí vody. Přípravek Fycompa můžete užívat s jídlem i bez jídla.
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nedělte. Tablety nelze přesně rozdělit, neboť nemají půlicí rýhu.
Jestliže jste užilJestliže jste užilMůžete zaznamenat zmatenost, neklid, agresivní chování a snížený stupeň vědomí.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste zapomněldávkování.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil- Jestliže jste vynechaltablety podle původních pokynů svého lékaře.
- Jestliže jste vynechallékaře.
Jestliže jste přestalPřípravek Fycompa užívejte tak dlouho, jak Vám to doporučil Váš lékař. Přípravek nepřestávejte
užívat, pokud o tom nerozhodl Váš lékař. Lékař může snižovat Vaši dávku, aby zamezil návratu nebo
zhoršení Vašich záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se objevily myšlenky na sebepoškozování nebo
sebevraždu. Pokud se u Vás tyto myšlenky kdykoli objeví, okamžitě informujte svého lékaře.
Velmi časté - pocit závratí
- pocit ospalosti
Časté - zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, nárůst tělesné hmotnosti
- agresivita, zlost, podráždění, úzkost nebo zmatenost
- problémy s chůzí nebo jiné problémy s rovnováhou - pomalá řeč - rozostřené vidění nebo dvojité vidění - točení hlavy - nevolnost - bolest zad
- pocit velké únavy
- pády.
Méně časté - myšlenky na sebezraňování nebo na ukončení vlastního života o ukončení vlastního života - halucinace - abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou
Není známo účinky jsou:
- léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky rovněž známá jako DRESS nebo syndrom
přecitlivělosti na lékhladiny jaterních enzymů, abnormality v krvi krvinek- Stevensův-Johnsonův syndrom, SJS. Tato závažná kožní vyrážka se může projevovat jako
načervenalé terčovité nebo kruhové skvrny na trupu, často s centrálními puchýři, odlupování
pokožky, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a očích. Těmto příznakům může předcházet
horečka a příznaky podobné chřipce.
Pokud se u Vás tyto příznaky rozvinou, přestaňte perampanel používat a okamžitě se obraťte na svého
lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Viz také bod 2.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Fycompa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Fycompa obsahuje
Léčivou látkou je perampanelum. Jedna potahovaná tableta obsahuje perampanelum 2 mg, 4 mg,
mg, 8 mg, 10 mg nebo 12 mg.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety Monohydrát laktózy, částečně substituovaná hyprolóza, povidon, magnesium-stearát
Jádro tablety Monohydrát laktózy, částečně substituovaná hyprolóza, povidon, mikrokrystalická celulóza,
magnesium-stearát
Potah tablety Hypromelóza 2910, mastek, makrogol 8000, oxid titaničitý
*Barvivy jsou:
2mg tableta: žlutý oxid železitý 4mg tableta: červený oxid železitý 6mg tableta: červený oxid železitý 8mg tableta: červený oxid železitý 10mg tableta: žlutý oxid železitý 12mg tableta: hlinitý lak indigokarmínu
Jak přípravek Fycompa vypadá a co obsahuje toto balení
Všechny síly přípravku Fycompa obsahují kulaté, bikonvexní potahované tablety
2mg: oranžové, s označením E275 na jedné straně a číslem 2 na druhé straně
4mg: červené, s označením E277 na jedné straně a číslem 4 na druhé straně
6mg: růžové, s označením E294 na jedné straně a číslem 6 na druhé straně
8mg: nachové, s označením E295 na jedné straně a číslem 8 na druhé straně
10mg: zelené, s označením E296 na jedné straně a číslem 10 na druhé straně
12mg: modré, s označením E297 na jedné straně a číslem 12 na druhé straně
Přípravek Fycompa je k dispozici v následujících baleních:
2mg tableta – balení po 7, 28 a 4mg, 6mg, 8mg, 10mg, 12mg tablety – balení po 7, 28, 84 a
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
Výrobce
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 Lietuva
Eisai GmbH
Tel: + 49
България
Eisai GmbH
Teл.: + 49
Luxembourg/Luxemburg
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32
Česká republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel: + 420 242 485
Magyarország
Ewopharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 200 46 Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46
Malta
Cherubino LTD
Tel: +356 21343270
Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Nederland
Eisai B.V.
Tel: + 31 Eesti
Eisai GmbH
Tel: + 49
Norge
Eisai AB
Tlf: + 46
Ελλάδα
Arriani Pharmaceutical S.A.
Τηλ: + 30 210 668
Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 España
Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + Polska
Eisai GmbH
Tel.: + 49
France
Eisai SAS
Tél: + Portugal
Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875
Hrvatska
Eisai GmbH
Tel: + 49 România
Eisai GmbH
Tel: + 49
Ireland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Slovenija
Eisai GmbH
Tel: + 49
Ísland
Eisai AB
Sími: + 46
Slovenská republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel.: + 420 242 485
Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46
Κύπρος
Arriani Pharmaceuticals S.A.
Τηλ: + 30 210 668
Sverige
Eisai AB
Tel: + 46 Eisai GmbH
Tel: + 49
United Kingdom Eisai GmbH
Tel: + 49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována: {MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Fycompa 0,5 mg/ml perorální suspenze
Perampanelum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Fycompa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fycompa užívat
3. Jak se přípravek Fycompa užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fycompa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Fycompa a k čemu se používá
Přípravek Fycompa obsahuje lék zvaný perampanel. Patří do skupiny léků zvaných antiepileptika.
Tyto léky se používají k léčbě epilepsie – stavů, kdy pacient trpí opakovanými záchvaty Lékař Vám jej předepsal ke snížení počtu záchvatů.
Přípravek Fycompa se používá v kombinaci s dalšími antiepileptiky k léčbě určitých forem epilepsie:
U dospělých, dospívajících - Používá se k léčbě záchvatů, které postihují jednu část Vašeho mozku záchvaty“- Tyto parciální záchvaty mohou mozek U dospělých a dospívajících - Používá se také k léčbě určitých záchvatů, které od samého začátku postihují celý mozek
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fycompa užívat
NEUŽÍVEJTE přípravek Fycompa:
- jestliže se u Vás po užití perampanelu někdy rozvinula závažná kožní vyrážka nebo olupování
kůže, tvorba puchýřů a/nebo bolestivé vřídky v ústech;
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Jestliže máte jaterní problémy nebo středně těžké až těžké ledvinové problémy, poraďte se před užitím
přípravku Fycompa se svým lékařem nebo lékárníkem.
Přípravek Fycompa byste neměltěžké ledvinové problémy.
Před užitím tohoto léku byste mělna alkoholu nebo lécích/drogách.
U některých pacientů užívajících přípravek Fycompa v kombinaci s jinými antiepileptiky byly hlášeny
případy zvýšené hladiny jaterních enzymů.
- Přípravek Fycompa u Vás může vyvolávat závratě nebo ospalost, především na začátku léčby.
- Přípravek Fycompa může zvýšit Vaši náchylnost k pádům, především pokud jste starší osoba;
může to být důsledek Vašeho onemocnění.
- Přípravek Fycompa může vyvolat agresivitu, zlobu nebo násilí. Může u Vás také vyvolat
neobvyklé nebo extrémní změny chování nebo nálady, abnormální myšlení a/nebo ztrátu
kontaktu s realitou.
Pokud si Vy, Vaše rodina a/nebo přátelé všimnou jakékoli z těchto reakcí, informujte svého lékaře
nebo lékárníka.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se objevily myšlenky na sebepoškozování nebo
sebevraždu. Pokud se u Vás tyto myšlenky kdykoli objeví, okamžitě informujte svého lékaře.
Při použití perampanelu byly hlášeny závažné kožní reakce včetně lékové reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky - DRESS se obvykle společně s vysokou tělesnou teplotou, zvýšenými hladinami jaterních enzymů v krevních
testech a zvýšením počtu určitého typu bílých krvinek - Stevensův-Johnsonův syndrom nebo kruhové skvrny po trupu, často s centrálním puchýřem. Mohou se také objevit vředy
v ústech, krku, nose, na genitáliích a v očích závažným kožním vyrážkám často předchází horečka a/nebo příznaky podobné chřipce.
Vyrážka se může zhoršovat až k rozsáhlému loupání pokožky a životu nebezpečným
komplikacím a může končit i smrtí.
Jestliže po užití přípravku Fycompa zaznamenáte kterýkoli z výše uvedených účinků nejste jistý
Děti
Přípravek Fycompa se nedoporučuje u dětí do 4 let. Bezpečnost a účinnost dosud nejsou známy u dětí
do 4 let věku u parciálních záchvatů a do 7 let věku u generalizovaných záchvatů.
Další léčivé přípravky a přípravek Fycompa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu, a rostlinných přípravcích. Užívání přípravku Fycompa s určitými jinými léky může
způsobovat nežádoucí účinky nebo ovlivňovat jejich fungování. Užívání jiných léků nezahajujte ani
neukončujte bez předchozí konzultace se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Jiná antiepileptika, jako je karbamazepin, oxkarbazepin a fenytoin, která se používají k léčbě
záchvatů, mohou ovlivnit působení přípravku Fycompa. Informujte svého lékaře, pokud tyto
léky užíváte nebo jste v nedávné době užíval- Felbamát Informujte svého lékaře, pokud tento lék užíváte nebo jste v nedávné době užívalmůže být nutná úprava Vaší dávky.
- Midazolam Informujte svého lékaře, pokud midazolam užíváte, jelikož může být nutná úprava Vaší dávky.
- Některé další léky, jako je rifampicin k léčbě plísňových infekcílékaře, pokud tyto léky užíváte nebo jste v nedávné době užívalúprava Vaší dávky.
- Hormonální antikoncepce - Informujte svého lékaře, pokud užíváte hormonální antikoncepci. Přípravek Fycompa může
snižovat účinnost některých druhů hormonální antikoncepce, jako je například levonorgestrel.
Během užívání přípravku Fycompa byste měla používat jiné formy spolehlivé a účinné
antikoncepce měla pokračovat po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby. Poraďte se se svým lékařem o
tom, jaký druh antikoncepce by pro Vás mohl být vhodný.
Přípravek Fycompa s alkoholem
Před požitím alkoholu se poraďte se svým lékařem. Ke konzumaci alkoholu během užívání
antiepileptik, včetně přípravku Fycompa, je nutné přistupovat s opatrností.
- Konzumace alkoholu během užívání přípravku Fycompa může snížit Vaši pozornost a ovlivnit
Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat přístroje a stroje.
- Konzumace alkoholu během užívání přípravku Fycompa může také zhoršit Vaše pocity zlosti,
zmatenosti nebo smutku.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Nepřerušujte léčbu bez předchozí
konzultace se svým lékařem.
- Podávání přípravku Fycompa se v těhotenství nedoporučuje.
- Během léčby přípravkem Fycompa musíte používat spolehlivou metodu antikoncepce, abyste
zamezila otěhotnění. V dodržování tohoto opatření byste měla pokračovat po dobu jednoho
měsíce po ukončení léčby. Informujte svého lékaře, pokud užíváte hormonální antikoncepci.
Přípravek Fycompa může snižovat účinnost některých druhů hormonální antikoncepce, jako je
například levonorgestrel. Během užívání přípravku Fycompa byste měla používat jiné
spolehlivé a účinné formy antikoncepce opatření byste měla dodržovat také po dobu jednoho měsíce po ukončení léčby. Poraďte se se
svým lékařem o tom, jaký druh antikoncepce by pro Vás mohl být vhodný.
Není známo, zda mohou složky přípravku Fycompa přecházet do mateřského mléka.
Váš lékař zváží možné přínosy a rizika pro Vaše dítě v souvislosti s užíváním přípravku Fycompa
během kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné stroje, dokud nebudete vědět, jaký má na Vás
přípravek Fycompa vliv.
O vlivu epilepsie na řízení dopravních prostředků a obsluhu strojů se musíte poradit se svým lékařem.
- Přípravek Fycompa u Vás může vyvolávat závratě nebo ospalost, především na začátku léčby.
Pokud k tomu dojde, neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
- Konzumace alkoholu během užívání přípravku Fycompa může tyto účinky ještě zhoršit.
Přípravek Fycompa obsahuje 175 mg sorbitol Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte cukry nebo pokud máte diagnostikovanou vrozenou nesnášenlivost fruktózy, což je vzácné genetické
onemocnění, při kterém pacienti nejsou schopni rozložit fruktózu, informujte svého lékaře, než užijete
nebo je Vám podán
Používání přípravku Fycompa s dalšími antiepileptickými léčivými přípravky, které obsahují sorbitol,
může ovlivnit jejich účinnost. Informujte svého lékaře nebo lékárníka, zda užíváte nějaké další
antiepileptické léčivé přípravky se sorbitolem.
Přípravek Fycompa obsahuje < 0,005 mg kyselinu benzoovou Kyselina benzoová nebo natrium-benzoát může zesílit žloutenku novorozenců
3. Jak se přípravek Fycompa užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Jaké množství léku užít
Léčba parciálních a generalizovaných záchvatů u dospělých a dospívajících
Doporučená počáteční dávka přípravku je 2 mg - Váš lékař může tuto dávku zvýšit v krocích po 2 mg do 12 mg - Jestliže máte lehké nebo středně těžké jaterní problémy, neměla by Vaše dávka přesahovat
mg/den a mezi jednotlivými zvýšeními dávky má být interval nejméně 2 týdny.
- Neužívejte více přípravku Fycompa, než Vám doporučil Váš lékař. Může trvat několik týdnů,
než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Následující tabulka shrnuje doporučené dávky při léčbě parciálních záchvatů u dětí ve věku od 4 do
11 let a generalizovaných záchvatů u dětí ve věku od 7 do 11 let. Další podrobnosti jsou uvedeny
v tabulce níže.
Děti s tělesnou hmotností㨀
30 kg a vyšší 20 kg až méně nežDoporučená počáteční
擡⠴⠲⠲Doporučená udržovací
擡㐀阀⠸阀ᆭ㐀阀㘀⠸阀ᄁ⠴阀Nejvyšší doporučená
擡ᄁ⠲㐀⠱㘀㘀⠱
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 2 mg - Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 2 mg do 8 mg a snášenlivosti může být dávka zvyšována až na nejvýše 12 mg/den - Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg - Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg do 6 mg a snášenlivosti může být dávka zvyšována až na nejvýše 8 mg/den - Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg - Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg do 4 mg a snášenlivosti může být dávka zvyšována až na nejvýše 6 mg/den - Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 2 mg - Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 2 mg do 8 mg a snášenlivosti může být dávka zvyšována až na nejvýše 12 mg/den - Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti záchvatů:
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg - Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg do 6 mg a snášenlivosti může být dávka zvyšována až na nejvýše 8 mg/den - Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Děti
Obvyklá počáteční dávka je 1 mg - Lékař může tuto dávku zvýšit v přírůstcích po 1 mg na udržovací dávku od 2 mg může být dávka zvyšována až na nejvýše 6 mg/den - Pokud máte mírné, nebo středně těžké problémy s játry nemá vaše dávka překročit 4 mg denně a ke zvyšování dávky má docházet nejčastěji po 2 týdnech.
- Neužívejte větší množství přípravku Fycompa, než Vám doporučil lékař. Může trvat
několik týdnů, než pro Vás bude nalezena správná výše dávky přípravku Fycompa.
Jak se lék užívá
Přípravek Fycompa je určen k perorálnímu podání bez jídla, avšak mělpřípravek Fycompa s jídlem, užívejte ho vždy s jídlem.
K dávkování použijte přiloženou stříkačku pro perorální podání a adaptér.
Pokyny k použití stříkačky pro perorální podání a adaptéru jsou uvedeny níže:
1. Před použitím protřepejte nejméně po dobu 5 sekund.
2. Zamáčkněte víčko 3. Zamáčkněte adaptér do hrdla lahve, až pevně zapadne.
4. Zatlačte píst stříkačky pro perorální podání úplně dolů.
5. Zasuňte stříkačku pro perorální podání co nejdál do otvoru adaptéru.
6. Otočte lahev dnem vzhůru a natáhněte předepsané množství přípravku Fycompa.
7. Otočte lahev zpět a vyjměte stříkačku pro perorální podání.
8. Nechte adaptér na místě a uzavřete lahev víčkem.
9. Po podání dávky vytáhněte píst z válce stříkačky a obě části ponořte celé do HORKÉ mýdlové
vody.
10. Ponořte píst i válec stříkačky do čisté vody, aby se odstranily veškeré zbytky čisticího
prostředku, vytřepejte přebytečnou vodu a nechte obě části uschnout volně na vzduchu.
Dávkovací stříkačku neutírejte.
1
1. Stříkačku nečistěte ani znovu nepoužívejte po 40 použitích nebo pokud se na stříkačce smyje
stupnice.
Jestliže jste užilJestliže jste užilMůžete zaznamenat zmatenost, neklid, agresivní chování a snížený stupeň vědomí.
Jestliže jste zapomněl- Jestliže jste zapomnělv obvyklém dávkování.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil- Jestliže jste vynechaldávky podle původních pokynů svého lékaře.
- Jestliže jste vynechallékaře.
Jestliže jste přestalPřípravek Fycompa užívejte tak dlouho, jak Vám to doporučil Váš lékař. Přípravek nepřestávejte
užívat, pokud o tom nerozhodl Váš lékař. Lékař může snižovat Vaši dávku, aby zamezil návratu nebo
zhoršení Vašich záchvatů.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se objevily myšlenky na sebepoškozování nebo
sebevraždu. Pokud se u Vás tyto myšlenky kdykoli objeví, okamžitě informujte svého lékaře.
Velmi časté - pocit závratí
- pocit ospalosti
Časté - zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, nárůst tělesné hmotnosti
- agresivita, zlost, podráždění, úzkost nebo zmatenost
- problémy s chůzí nebo jiné problémy s rovnováhou - pomalá řeč - rozostřené vidění nebo dvojité vidění - točení hlavy - nevolnost - bolest zad
- pocit velké únavy
- pády.
Méně časté - myšlenky na sebezraňování nebo na ukončení vlastního života o ukončení vlastního života - halucinace - abnormální myšlení a/nebo ztráta kontaktu s realitou
Není známo účinky jsou:
- léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky rovněž známá jako DRESS nebo syndrom
přecitlivělosti na lék: vyrážka rozšířená na větší část těla, vysoká tělesná teplota, zvýšené
hladiny jaterních enzymů, abnormality v krvi krvinek- Stevensův-Johnsonův syndrom, SJS. Tato závažná kožní vyrážka se může projevovat jako
načervenalé terčovité nebo kruhové skvrny po trupu, často s centrálními puchýři, loupání
pokožky, vředy v ústech, krku, nosu, na genitáliích a v očích. Těmto příznakům může
předcházet horečka a příznaky podobné chřipce.
Pokud se u Vás tyto příznaky rozvinou, přestaňte perampanel používat a okamžitě se obraťte na svého
lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Viz také bod 2.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Fycompa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahve a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Pokud v lahvi zbyla nějaká suspenze déle než 90 dní od prvního oveření, nepoužívejte ji.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Fycompa obsahuje
- Léčivou látkou je perampanelum. Jeden mililitr obsahuje perampanelum 0,5 mg.
- Dalšími složkami jsou krystalizující sorbitol 70% sodná sůl karmelosy vodu, dimetikon, polysorbát 65, methylcelulosu, silikagel, makrogol-stearát, kyselinu sorbovou,
kyselinu benzoovou
Jak přípravek Fycompa vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Fycompa 0,5 mg/ml perorální suspenze je bílá až téměř bílá suspenze. Dodává se v lahvi
o objemu 340 ml se dvěma stříkačkami pro perorální podání opatřenými stupnicí a LDPE
zatlačovacím adaptérem lahve
Držitel rozhodnutí o registraci
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
e-mail: medinfo_de@eisai.net
Výrobce
Eisai GmbH
Edmund-Rumpler-Straße 60549 Frankfurt am Main
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32 Lietuva
Eisai GmbH
Tel: + 49
България
Eisai GmbH
Teл.: + 49
Luxembourg/Luxemburg
Eisai SA/NV
Tél/Tel: +32
Česká republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel: + 420 242 485
Magyarország
Eisai GmbH
Tel.: + 49
Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46
Malta
Cherubino LTD
Tel: +356 21343270
Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Nederland
Eisai B.V.
Tel: + 31 Eesti
Eisai GmbH
Tel: + 49
Norge
Eisai AB
Tlf: + 46
Ελλάδα
Arriani Pharmaceutical S.A.
Τηλ: + 30 210 668
Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 España
Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + Polska
Eisai GmbH
Tel.: + 49
France
Eisai SAS
Tél: + Portugal
Eisai Farmacêtica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875
Hrvatska
Eisai GmbH
Tel: + 49 România
Eisai GmbH
Tel: + 49
Ireland
Eisai GmbH
Tel: + 49 Slovenija
Eisai GmbH
Tel: + 49
Ísland
Eisai AB
Sími: + 46
Slovenská republika
Eisai GesmbH organizačni složka
Tel.: + 420 242 485
Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46
Κύπρος
Arriani Pharmaceuticals S.A.
Τηλ: + 30 210 668
Sverige
Eisai AB
Tel: + 46 Eisai GmbH
Tel: + 49
United Kingdom Eisai GmbH
Tel: + 49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována: {MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované
zprávy o bezpečnosti
Vzhledem k 18 případům psychotických poruch z klinických hodnocení, včetně 10 případů s pozitivní
de-challenge, údajům z literatury s blízkou časovou souvislostí, 6 případů s pozitivní de-challenge a 1 případ s re-challenge, považuje
výbor PRAC kauzální vztah mezi perampanelem a psychotickou poruchou za přinejmenším
opodstatněně možný. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u přípravků
obsahujících perampanel mají být odpovídajícím způsobem upraveny.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se perampanelu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících perampanel zůstává nezměněný, a to pod podmínkou,
že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.
