IASIBON - Příbalový leták
Účinná látka: monohydrát natrium-ibandronátu
ATC skupina: M05BA06 - ibandronic acid
Obsah účinných látek: 1MG, 2MG, 50MG, 6MG
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Iasibon 1 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna ampulka s 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 1 mg acidum ibandronicum ibandronas monohydricus
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztokČirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Iasibon je indikován u dospělých pacientů k
• prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu• léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba s mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby
infuze u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před podáním přípravku Iasibon musí být pacienti adekvátně rehydratováni roztokem chloridu
sodného s koncentrací 9 mg/ml jako typ nádoru. Pacienti s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti
s humorálním typem hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií korigovaný sérový vápník* ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dls mírnou hyperkalcemií dávka 2 mg. Nejvyšší dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila
vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
nebo
Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 – 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 a < 50 ml/minprevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí.
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin.
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.Iasibon
koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán
intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Iasibonem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit hypokalcemii
a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitaminu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Iasibon, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity
- souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové
zlomeniny fractures“Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli
zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení
těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při
hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a
rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobém podávání přípravku Iasibon docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při podávání přípravku Iasibon renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v
séru.
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí.
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Iasibon obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u
pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku kyseliny ibandronové
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální
kandidóza
Novotvory
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivit
a†,
bronchospasmu
s†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
Exacerba
捥
愀Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Hypofosfatemie
Psychiatrické
poruchy
Porucha
spánku, úzkost,
afektivní
labilita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
chuťCerebrovaskulá
rní poruchy,
léze nervového
kořene,
amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyp H U H V W p ] L H
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
lní bolesti,
zubní
onemocnění
䜀慳, gastritida,
vřed úst,
dysfagie,
cheilitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiá
za
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
愀 Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
ké a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová
retence, cysta
ledviny
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
& H O N R Y p
S R U X F K \ U H D N F H D S O L N D F H
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
Hypotermie
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
edém, astenie,
žízeň
Vyšetření Zvýšení
gamaglutamyl
-transferázy,
zvýšení
kreatininu
Zvýše滭
alkalické
fosfatázy v
krvi, snížení
tělesné
hmotnosti
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou kyselinou ibandronovou, koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
% pacientů s odpovědí
90% interval
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie - 7 dnů. Průměrná doba recidivy byla 18 až 26 dnů.
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomenin;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.
Analýza SMPR byla korigovaná vzhledem na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více
příhod, které se staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro
účely analýzy započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby
intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR kyseliny ibandronové v dávce 6 mg a oproti placebu došlo k 40 % snížení rizika SREs 0,6, p = 0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při intravenózním podávání kyseliny ibandronové v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou významně menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo
n=Kyselina
ibandronová mg
n=Hodnota p
Bolesti kostí * 0,21 -0,28 p<0,Potřeba analgetik * 0,90 0,51 p=0,Kvalita života * -45,4 -10,3 p=0,
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
U pacientek, kterým byla podávána kyselina ibandronová, byl také zjištěn významný pokles markerů
kostní resorpce v moči významný.
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselina ibandronové podávané v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15 minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 – 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny žádné projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 - 160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/min0-24h
,korigovaná na dávku, o 110 % vyšší v porovnání se
zdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg 0-u subjektů s mírným stupněm
poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky max
se u
pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 30 ml/minbod 4.2
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.
Iasibon nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při teplotě 2 – 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, jestliže naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Iasibon 1 mg je dodáván v balení obsahujícím 1 ampulku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion
153 51 Pallini, Attiki
Řecko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/659/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Iasibon 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna ampulka s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 2 mg acidum ibandronicum ibandronas monohydricus
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztokČirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Iasibon je indikován u dospělých pacientů k
• prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu• léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba s mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby
infuze u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před podáním přípravku Iasibon musí být pacienti adekvátně rehydratováni roztokem chloridu
sodného s koncentrací 9 mg/ml jako typ nádoru. Pacienti s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti
s humorálním typem hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií korigovaný sérový vápník* ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dls mírnou hyperkalcemií dávka 2 mg. Nejvyšší dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila
vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
nebo
Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 – 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 a < 50 ml/minprevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí.
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin.
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.Iasibon
koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán
intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Iasibonem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit hypokalcemii
a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitaminu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Iasibon, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity
- souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové
zlomeniny fractures“Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli
zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení
těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při
hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a
rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobém podávání přípravku Iasibon docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při podávání přípravku Iasibon renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v
séru.
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí.
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Iasibon obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u
pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku kyseliny ibandronové
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není
známo
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida, orální
kandidóza
Novotvory
benigní, maligní a
blíže neurčené
Benigní novotvar
kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita†,
bronchospasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
Exacerb慣攠
愀Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie** Hypofosfatemie
3 V \ F K L D W U L F N p
S R U X F K \
Porucha spánku,
úzkost, afektivní
labilita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
Cerebrovaskulární
poruchy, léze
nervového
kořene, amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční poruchy 5 D P p Q N R Y i
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není
známo
blokáda myokardu,
kardiovaskulární
poruchy, palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestinální
bolesti, zubní
onemocnění
* D V W U R H Q W H U L W L G D
J D V W U L W L G D ~ V W cheilitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka, alo瀀Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie, kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
subtrochanterické
a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin a
močových cest
0 R þ R Y i cysta ledviny
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
& H O N R Y p D D S O L N D F H
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní edém,
astenie, žízeň
Hypotermie
Vyšetření = Y ê ã H Q t
gamaglutamyl-
transferázy,
zvýšení
kreatininu
= Y ê ã H Q t I R V I D W i ] \ V Q t å H Q t hmotnosti
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Poranění, bolest v
místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou kyselinou ibandronovou, koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
% pacientů s odpovědí
90% interval
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie - 7 dnů. Průměrná doba recidivy byla 18 až 26 dnů.
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomenin;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.
Analýza SMPR byla korigovaná vzhledem na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více
příhod, které se staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro
účely analýzy započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby
intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR kyseliny ibandronové v dávce 6 mg a oproti placebu došlo k 40 % snížení rizika SREs 0,6, p = 0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při intravenózním podávání kyseliny ibandronové v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou významně menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo
n=Kyselina
ibandronová mg
n=Hodnota p
Bolesti kostí * 0,21 -0,28 p<0,Potřeba analgetik * 0,90 0,51 p=0,Kvalita života * -45,4 -10,3 p=0,* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
U pacientek, kterým byla podávána kyselina ibandronová, byl také zjištěn významný pokles markerů
kostní resorpce v moči významný.
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselina ibandronové podávané v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15 minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 – 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny žádné projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 - 160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/min0-24h
,korigovaná na dávku, o 110 % vyšší v porovnání se
zdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg 0-u subjektů s mírným stupněm
poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky max
se u
pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 30 ml/minbod 4.2
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.
Iasibon nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při teplotě 2 – 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, jestliže naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Iasibon 2 mg je dodáván v balení obsahujícím 1 ampulku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/659/004
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Iasibon 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg acidum ibandronicum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztokČirý, bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Iasibon je indikován u dospělých pacientů k
• prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu• léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba s mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby
infuze u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před podáním přípravku Iasibon musí být pacienti adekvátně rehydratováni roztokem chloridu
sodného s koncentrací 9 mg/ml jako typ nádoru. Pacienti s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti
s humorálním typem hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií korigovaný sérový vápník* ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dls mírnou hyperkalcemií
dávka 2 mg. Nejvyšší dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila
vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
nebo
Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 – 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně hodin.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 a < 50 ml/minprevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.
Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.
Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí.
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin.
Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.Iasibon
koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán
intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypokalcemie
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Iasibonem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit hypokalcemii
a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.
U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitaminu D.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Iasibon, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné,
proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobém podávání přípravku Iasibon docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při podávání přípravku Iasibon renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v
séru.
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí.
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
Pomocné látky se známým účinkem
Iasibon obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u
pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku kyseliny ibandronové
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální
kandidóza
Novotvory
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivit
a†,
bronchospasmu
s†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
Exacerba
捥
愀Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělí獥
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Hypofosfatemie
Psychiatrické
poruchy
Porucha
spánku, úzkost,
afektivní
labilita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
Cerebrovaskulá
rní poruchy,
léze nervového
kořene,
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
chuťmigréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta = i Q W
Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor
Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
lní bolesti,
zubní
onemocnění
䜀慳, gastritida,
vřed úst,
dysfagie,
cheilitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiá
za
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
愀 Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
ké a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfoná W$ †
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová
retence, cysta
ledviny
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
edém, astenie,
žízeň
Hypotermie
Vyšetření = Y ê ã H Q t
gamaglutamyl
-transferázy,
zvýšení
kreatininu
Zvýšení
alkalické
fosfatázy v
krvi, snížení
tělesné
hmotnosti
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutní otravou kyselinou ibandronovou, koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.
V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové
% pacientů s odpovědí
90% interval
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie - 7 dnů. Průměrná doba recidivy byla 18 až 26 dnů.
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomenin;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.
Analýza SMPR byla korigovaná vzhledem na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více
příhod, které se staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro
účely analýzy započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby
intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR kyseliny ibandronové v dávce 6 mg a oproti placebu došlo k 40 % snížení rizika SREs 0,6, p = 0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při intravenózním podávání kyseliny ibandronové v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou významně menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
Bolesti kostí * 0,21
U pacientek, kterým byla podávána kyselina ibandronová, byl také zjištěn významný pokles markerů
kostní resorpce v moči významný.
Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselina ibandronové podávané v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15 minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.
U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.
Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 – 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny žádné projevy systémové kumulace.
Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 - 160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/min0-24h
,korigovaná na dávku, o 110 % vyšší v porovnání se
zdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg 0-u subjektů s mírným stupněm
poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky max
se u
pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 30 ml/minbod 4.2
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Kyselina octová Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.
Iasibon nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po naředění: 24 hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při teplotě 2 – 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, jestliže naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Iasibon 6 mg je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 a 10 injekčních lahviček ze skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkou
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/659/007
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Iasibon 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
Pomocné látky se známým účinkem::
Obsahuje 0.86 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Bílé kulaté bikonvexní tablety
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Iasibon je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbuprsu a kostními metastázami.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.
Dávkování
Doporučená dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta denně.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin dávky.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování na jednu 50 mg potahovanou tabletu každý druhý den
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin potahovaná tableta jednou týdně. Viz pokyny k dávkování výše.
Starší pacienti
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety Iasibonu je nutné užívat po celonočním lačnění jídlem nebo nápojem. Před užitím tablet Iasibonu také nelze užívat žádné další léčivé přípravky a
doplňky průběhu léčby tabletami Iasibonu je možné pít vodu. vápníku se nemá používat. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
- Tablety je nutné spolknout celé a zapít plnou sklenicí vody musí sedět nebo stát ve vzpřímené poloze.
- Po dobu 60 minut po požití Iasibonu nesmějí pacienti ulehnout.
- Pacienti nemají tablety žvýkat, cucat nebo drtit z důvodu rizika vzniku vředů v orofaryngeální
oblasti.
- Iasibon lze zapíjet jedině vodou..
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Hypokalcemie
- Abnormality funkce jícnu, které zpomalují jeho vyprázdňování, jako je zúžení nebo achalázie
- Neschopnost stát nebo zpříma sedět po dobu alespoň 60 minut po požití tablety
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby přípravkem Iasibon je vhodné účinně léčit hypokalcemii a další poruchy
kostního a minerálového metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a
vitamínu D. V případě jejich nedostatečného přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky
vápníku a/nebo vitaminu D.
Gastrointestinální podráždění
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou vyvolat lokální podráždění sliznic horní části
gastrointestinálního traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a vzhledem k možnému
zhoršení primárního onemocnění je nutné postupovat opatrně, pokud se Iasibon podává pacientům s
aktivním onemocněním horní části gastrointestinálního traktu jiné onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy
U pacientů, kterým byly perorálně podávány bisfosfonáty, byly hlášeny nežádoucí účinky jako
ezofagitida, vředy a eroze jícnu, které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci;
zřídka byly spojené s krvácením nebo po nich došlo ke zúžení nebo perforaci jícnu. Riziko závažných
nežádoucích účinků jícnu se jeví vyšší u pacientů, kteří nedodržují pokyny o dávkování, a/nebo kteří
nadále užívají perorálně bisfosfonáty poté, co se u nich rozvinuly příznaky poukazující na podráždění
jícnu. Pacienti by měli věnovat zvýšenou pozornost pokynům o dávkování a mají být schopni je
dodržovat
Lékaři by si měli všímat jakýchkoli projevů nebo příznaků signalizujících možnou reakci jícnu a
pacienty případně upozornit, aby přestali užívat Iasibon a vyhledali lékařskou pomoc v případě, že se
u nich rozvine dysfágie, odynofágie, bolest za hrudní kostí nebo se objeví nově vzniklé pálení žáhy,
nebo se tento příznak zhoršuje.
Zatímco v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátů po jejich uvedení na trh byly hlášeny případy žaludečních a dvanáctníkových
vředů, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že sliznici trávicí trubice mohou také podráždit kyselina acetylsalicylová,
nesteroidní antirevmatika současném užívání.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.
U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.
Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.
Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní.. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.
U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.
Renální funkce
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Iasibonem docházelo ke zhoršení renálních
funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta sledovat při
léčbě Iasibonem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v séru.
Vzácné dědičné poruchy
Tablety Iasibonu obsahují laktózu, a proto nemají být podávány pacientům se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnost je třebau pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi léčivými přípravky a potravinami
Výrobky s obsahem vápníku a dalších vícemocných kationtů mléka a jiných potravin, mohou narušovat vstřebávání přípravku Iasibon. Proto je nutné počkat
s požíváním těchto výrobků a jídla nejméně 30 minut po perorálním užití léku.
Biologická dostupnost přípravku Iasibon se snižuje přibližně o 75 %, pokud se podávají 2 hodiny po
běžném jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Interakce s jinými léčivými přípravky
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Antagonisté H2 receptorů nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují pH žaludečního obsahu
U zdravých mužských dobrovolníků a žen po menopauze vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové o přibližně 20 % rozptylu biologické dostupnosti kyseliny ibandronovéžaludečního obsahu. Při souběžném podání přípravku Iasibon a antagonistů H
receptorů nebo
léčivých přípravků, které zvyšují pH žaludečního obsahu, není nutné upravovat dávkování.
Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika mohou podráždit sliznici trávicí trubice, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při jejich současném užívání
Aminoglykosidy
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnézemie.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu Iasibon nemá být těhotným ženám podáván.
Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace
v mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.
Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění a oční záněty nežádoucích účinků“ a bod 4.4normální hodnotu
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky ze dvou klíčových studií fáze III příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 286 pacientů léčených kyselinou
ibandronovou 50 mg podávaným perorálně
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po perorálním podání kyseliny ibandronové
Třída
orgánových
systémů
ý D V W p 0 p Q ] Q i P R
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
3 R U X F K \
L P X Q L W Q t K R
V \ V W p P X
Hypersenzitivita
†,
bronchospasmus
†, angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†**
Exacerbac
攠
愀Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Poruchy
nervového
systému
Parestezie,
dysgeuzie
chuť
Poruchy oka Zánět oka†**
Gastrointestinál
ní poruchy
Ezofagitida,
bolesti břicha,
dyspepsie,
nauzea
Krvácení,
摵潤vřed,
gastritida,
dysfagie,
suchá ústa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Atypické
subtrochanteric
ké a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
b L V I R V I R Q i W$ †
Poruchy ledvin
a močových cest
Azotemie
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie Bolest na
hrudi,
onemocnění
podobné
chřipce,
malátnost,
bolest
Vyšetření = Y ê ã H Q t
parathormon
u v krvi
**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.
Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.
Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování.
O léčbě v případě předávkování kyselinou ibandronovou nejsou k dispozici žádné specifické údaje.
Požití nadměrného množství přípravku ústy však může vést k poškození horní části trávicí trubice,
mimo jiné k podráždění žaludku, pálení žáhy, zánětu jícnu a zánětu žaludku nebo vzniku vředu. K
vyvázání kyseliny ibandronové je vhodné podat mléko nebo antacida. Vzhledem k riziku podráždění
jícnu se nedoporučuje vyvolávat zvracení a pacienti by měli zůstat ve vzpřímené poloze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.
In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.
V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.
Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce, a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.
Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při podání
kyseliny ibandronové v dávce 50 mg byla hodnocena ve dvou randomizovaných placebem
kontrolovaných klinických studiích fáze III, které trvaly 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizováni do skupin léčených placebem
níže.
Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinických studiích byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomeniny;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.
Analýza SMPR byla korigovaná časem a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu méně než 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely
analýzy započítány pouze jednou za každé 12 týdenní období. Sloučené údaje z těchto studií ukázaly
významný přínos léčby kyselinou ibandronovou 50 mg p.o. oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR SREs u pacientů léčených kyselinou ibandronovou ve srovnání s placebem p=0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Kyselina
ibandronová
50 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě kyselinou ibandronovou 50 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno statisticky významné
zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání studie setrvale pod
úrovní při zahájení studie a byl provázen při srovnání s placebem významným snížením spotřeby
analgetik. Zhoršení kvality života a stavu funkční výkonnosti dle WHO bylo ve skupině léčené
kyselinou ibandronovou výrazně menší než ve skupině léčené placebem. Koncentrace markerů kostní
resorpce CTx
kyselinou ibandronovou ve srovnání s placebem významně snížila. Tento pokles koncentrace CTx v
moči významně koreloval s primárním výsledným parametrem účinnosti na SMPR
Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo
n=Kyselina
ibandronová 50 mg
n=Hodnota p
Bolesti kostí * 0,20 -0,10 p=0,Potřeba analgetik * 0,85 0,60 p=0,Kvalita života * -26,8 -8,3 p=0,Skóre stavu funkční výkonnosti
dle WHO *
0,54 0,33 p=0,CTx v moči ** 10,95 -77,32 p=0,* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
** Medián změny od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpceVstřebávání kyseliny ibandronové v horní části trávicí trubice je po perorálním podání
rychlé. Vrcholové plazmatické koncentrace bylo dosaženo za 0,5 až 2 hodiny stavu nalačno a absolutní biologická dostupnost byla kolem 0,6 %. Rozsah vstřebávání je zhoršen,
pokud je přípravek podán s jídlem nebo nápojem srovnání s podáním nalačno snižuje biologická dostupnost přibližně o 90 %. Při užití 30 minut před
jídlem klesá biologická dostupnost přibližně o 30 %. Při užití kyseliny ibandronové 60 minut před
jídlem není patrné snížení biologické dostupnosti.
Biologická dostupnost klesá přibližně o 75 %, pokud se přípravek Iasibon užívá 2 hodiny po
standardním jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění pacienti by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 %, a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.
Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.
Eliminace
Vstřebaná frakce kyseliny ibandronové je z oběhu vychytávána v kostech zbytek se v nezměněné podobě vylučuje ledvinami. Nevstřebaná frakce kyseliny ibandronové se v
nezměněné podobě vyloučí stolicí.
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
patrný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 až 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi patrnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.
Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.
Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že chování kyseliny ibandronové v organismu by bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin je expozice kyselině ibandronové úměrná
clearanci kreatininu perorálně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 10 mg denně po dobu 21 dnů byly zjištěny 2-násobně vyšší koncentrace v plazmě oproti osobs normální funkcí ledvin clearance kyseliny ibandronové u osob s těžkou poruchou funkce ledvin klesla na 44 ml/min
v porovnání se 129 ml/min u jedinců s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce
ledvin funkce ledvin doporučuje dávku upravit
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.
Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populaceU osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.
Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.
Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně nebo perorálně, nebyly
zjištěny žádné důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenním účinku. V reprodukčních studiích s
perorálním podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při
dávkách 1 mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů
kyselina ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u
samců při dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny
ibandronové pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávaném spektru
pro tuto skupinu léčivých látek narušení přirozené porodní činnosti ledvinné pánvičky a ureteru
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Glycerol-dibehenát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva tablety:
Monohydrát laktózy
Makrogol 4000
Hypromelóza Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Iasibon 50 mg potahované tablety je dodáván v polyamid/Al/PVC – hliníkových blistrech v baleních
3, 6, 9, 28 nebo 84 tablet, v kartonové krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/659/0010
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Názvy a adresy výrobců odpovědných za propouštění šarží
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Potahované tablety
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
a
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes, Street block 693 00 Sapes, Rodopi
Řecko
Tištěná verze příbalové informace léčivého přípravku musí obsahovat název a adresu výrobce
odpovědného za propouštění příslušné šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
愀
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䨀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, kyselina octová naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po
naředění je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C – 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/659/003
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ampulka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
愀
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
愀
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䨀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, kyselina octová naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
愀
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
唀
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po
naředění je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C – 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/659/004
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ampulka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
愀
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 6 mg acidum ibandronicum
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, kyselina octová naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční lahvička
injekčních lahviček
10 injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání Po naředění
je infuzní roztok stabilní po dobu 24 hodin při 2 °C – 8 °C
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/659/007
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
†
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
愀
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
㘀
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Iasibon 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tablety také obsahují laktózy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
potahované tablety
potahovaných tablet
potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tablety nekousejte, necucejte nebo nedrťte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo \dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
国搀ej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Iasibon 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀 DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blistr
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Iasibon 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharmathen S.A.
3. POUŽITELNOST
EXP:
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5. JINÉ
偯
�
St
Čt
Pá
So
Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Iasibon 1 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon používat
3. Jak se Iasibon používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
Přípravek Iasibon obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků nazývaných
bisfosfonáty.
Přípravek Iasibon je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří do
kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Iasibon lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Iasibon snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.Zabraňuje tomu, aby
byly vaše kosti oslabené.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon používat
Nepoužívejte Iasibon:
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě 6
• jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Iasibon používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených ibandronátem byl v poregistračním sledování ve
velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti kosti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Iasibon absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se
léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Iasibon.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Iasibon se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergickýhladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami.
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
•
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Iasibon se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Iasibon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Iasibon.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Iasibon mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Iasibon používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Iasibon
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.. Pokud chcete řídit,
obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Iasibon obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Iasibon používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Iasibon obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění.
.
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Iasibon Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, zda
Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Iasibon budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 6 ampulky
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 2 ampulky onemocnění. Lék má být podán ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin. V případě nedostatečné
odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo opakované podání
dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít
časné známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce
• bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by se jednat o známky poškození kosti v
uchu.
Není známo • astmatický záchvat
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ příhoda nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem hypertenze • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Iasibon obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna ampulka s 1 ml koncentrátu pro infuzní roztok
obsahuje 1 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová na injekci.
Jak přípravek Iasibon vypadá a co obsahuje toto balení
Iasibon je bezbarvý, čirý roztok. Iasibon 1 mg je dodáván v baleních obsahujících 1 ampulku ampulka ze skla typu I
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04 Lietuva
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
България
Alvogen Pharma Bulgaria Ltd
Teл.: + 359 2 441
Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Česká republika
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Magyarország
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Danmark
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Nederland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Eesti Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA AEBE
Τηλ: +30 210 6664805-
Österreich
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Hrvatska
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 România
Labormed Pharma Trading SRL
Tel: +Ireland
Pharmathen S.A.
Slovenija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tel: +30 210 66 04 Ísland
Alvogen ehf.
Sími: +354 522
Slovenská republika
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Italia
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Suomi/Finland
Pharmathen S.A.
Puh/Tel: +30 210 66 04 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357 Sverige
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Latvija
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky : http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infu ze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Iasibonem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu sodného.
Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny pacientů s
těžkou hyperkalcemií jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií mmol/l nebo < 12 mg/dlmg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
Koncentrace albuminem
N R U L J R Y D Q p K R vápníku = vápník v séru
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 1819 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin.
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok mísen
pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Iasibon koncentrát pro
infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění přípravek Iasibon uchovávat"
Přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Iasibon koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Iasibonu každé 4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Iasibonem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Iasibon 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon používat
3. Jak se Iasibon používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
Přípravek Iasibon obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků nazývaných
bisfosfonáty.
Přípravek Iasibon je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří do
kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Iasibon lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Iasibon snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.Zabraňuje tomu, aby
byly vaše kosti oslabené.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon používat
Nepoužívejte Iasibon:
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě 6
• jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Isasibon používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených ibandronátem byl v poregistračním sledování ve
velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti kosti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Iasibon absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se
léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Iasibon.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Iasibon se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergickýhladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami.
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
•
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Iasibon se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Iasibon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Iasibon.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Iasibon mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Iasibon používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Iasibon
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.. Pokud chcete řídit,
obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Iasibon obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Iasibon používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Iasibon obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění.
.
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Iasibon Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, zda
Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Iasibon budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 3 ampulky
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 1 ampulka onemocnění. Lék má být podán ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin. V případě nedostatečné
odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo opakované podání
dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít
časné známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné
• bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce
• bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by se jednat o známky poškození kosti v
uchu.
Není známo • astmatický záchvat
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ příhoda nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem hypertenze • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Iasibon obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna ampulka s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok
obsahuje 2 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová na injekci.
Jak přípravek Iasibon vypadá a co obsahuje toto balení
Iasibon je bezbarvý, čirý roztok. Iasibon 2 mg je dodáván v baleních obsahujících 1 ampulku ampulka ze skla typu I
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
България
Alvogen Pharma Bulgaria Ltd
Teл.: + 359 2 441
Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Česká republika
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Magyarország
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Danmark
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Nederland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Eesti Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA AEBE
Τηλ: +30 210 6664805-
Österreich
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Hrvatska
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 România
Labormed Pharma Trading SRL
Tel: +Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ísland
Alvogen ehf.
Sími: +354 522 Slovenská republika
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Italia
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Suomi/Finland
Pharmathen S.A.
Puh/Tel: +30 210 66 04 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Latvija
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infu ze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Iasibonem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu sodného.
Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny pacientů s
těžkou hyperkalcemií jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií mmol/l nebo < 12 mg/dlmg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
Koncentrace albuminem
N R U L J R Y D Q p K R vápníku = Y i S Q t N
Hodnoty album L Q H P
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 1819 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin.
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok mísen
pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Iasibon koncentrát pro
infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění přípravek Iasibon uchovávat"
Přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Iasibon koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Iasibonu každé 4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Iasibonem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Iasibon 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon používat
3. Jak se Iasibon používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
Přípravek Iasibon obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků nazývaných
bisfosfonáty.
Přípravek Iasibon je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří do
kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Iasibon lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku
nádorového onemocnění.
Přípravek Iasibon snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.Zabraňuje tomu, aby
byly vaše kosti oslabené.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon používat
Nepoužívejte Iasibon:
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě 6
• jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Isasibon používat.
Upozornění a opatření
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených ibandronátem byl v poregistračním sledování ve
velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti kosti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Iasibon absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se
léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Iasibon.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před použitím přípravku Iasibon se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergickýhladinu vitamínu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami.
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.
•
.
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, nevolnost a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Iasibon se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Iasibon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Iasibon.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika
nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Iasibon mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neměla byste přípravek Iasibon používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Iasibon
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.. Pokud chcete řídit,
obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Iasibon obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě “bez sodíku”.
3. Jak se přípravek Iasibon používá
Používání tohoto léku
• Přípravek Iasibon obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má zkušenosti
s léčbou nádorových onemocnění.
.
• Obvykle se podává ve formě infuze do žíly.
Při podávání přípravku Iasibon Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, zda
Vám podává správné množství léku.
Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Iasibon budete dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 1 injekční lahvička
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 2 mg nebo 4 mg v závislosti na závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán
ve formě infuze do žíly po dobu dvou hodin.
.
V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo
opakované podání dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít
časné známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné
• bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce
• bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by se jednat o známky poškození kosti v
uchu.
Není známo • astmatický záchvat
Další možné nežádoucí účinky
Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, nevolnost, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gamaglutamyl-transferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „raménková blokáda“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závrať nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny v chuti
• otoky dolních končetin nebo nohou
• bolest kloubů, artritida nebo jiné problémy s klouby
• problémy s příštítnými tělísky
• podlitiny
• infekce
• problém s očima nazývaný „šedý zákal“
• kožní problémy
• problémy se zuby
Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární porucha“ příhoda nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem hypertenze • změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, cystitida • migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky nazývané „benigní novotvar kůže“
• ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysta na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Po naředění je infuzní roztok stabilní 24 hodin při 2 °C - 8 °C • Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Iasibon obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna ampulka s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok
obsahuje 6 mg kyseliny ibandronové • Dalšími složkami jsou chlorid sodný, kyselina octová na injekci.
Jak přípravek Iasibon vypadá a co obsahuje toto balení
Iasibon je bezbarvý, čirý roztok. Iasibon 6 mg je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 a 10 injekčních
lahviček být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
България
Alvogen Pharma Bulgaria Ltd
Teл.: + 359 2 441
Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Česká republika
PHARMAGEN CZ s.r.o.
Tel: +420 721 137
Magyarország
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Danmark
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Nederland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Eesti Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA AEBE
Τηλ: +30 210 6664805-
Österreich
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Hrvatska
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 România
Labormed Pharma Trading SRL
Tel: +Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ísland
Alvogen ehf.
Sími: +354 522
Slovenská republika
PHARMAGEN CZ s.r.o.
Tel: +420 721 137
Italia Suomi/Finland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Pharmathen S.A.
Puh/Tel: +30 210 66 04 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Latvija
SIA ELVIM
Tel: +371
United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by měla být podána infuzí v
průběhu alespoň 15 minut.
Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s mírnou formou poškození funkce ledvin nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně závažnou formou poškození
funkce ledvin následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infu ze trvající 15 minut
dosud studována.
Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku určí lékař po
posouzení následujících faktorů:
Před léčbou Iasibonem musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem chloridu sodného.
Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru. U většiny pacientů s
těžkou hyperkalcemií jednotlivá dávka 4 mg. U pacientů s mírnou hyperkalcemií
mmol/l nebo < 12 mg/dlmg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.
* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:
Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = Y i S Q t N Nebo
Koncentrace albuminem
N R U L J R Y D Q p K R vápníku = Y i S Q t N
Hodnoty albuminem N R U L J R Y D Q p K R
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 1819 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.
Způsob a cesta podání
Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:
• Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami – obsah lahvičky
se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku glukózy a
infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o dávkování u
pacientů s poruchou funkce ledvin.
• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin.
Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok mísen
pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem dextrózy. Iasibon koncentrát pro
infuzní roztok nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.
Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.
Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění přípravek Iasibon uchovávat"
Přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze. Je nutno ve
zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán intraarteriálně nebo
paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.
Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Iasibon koncentrát pro infuzní roztok obvykle podává
jednorázovou infuzí.
Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3-4 týdny.
Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi Iasibonu každé 4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.
Předávkování
S akutní otravou Iasibonem koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem
k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy
játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat.
Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Iasibon 50 mg potahované tablety
acidum ibandronicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje. .
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon užívat
3. Jak se Iasibon užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek Iasibon uchovává
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Iasibon a k čemu se používá
Přípravek Iasibon obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny léků nazývaných
bisfosfonáty.
Přípravek Iasibon je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině prsu, která se šíří do
kostí
• Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.
Přípravek Iasibon snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.Zabraňuje tomu, aby
byly vaše kosti oslabené
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Iasibon užívat
Neužívejte přípravek Iasibon
• jestliže jste alergickýpřípravku, které jsou uvedeny v bodě • jestliže máte problémy s trávicí trubicí/jícnem, např. zúžení jícnu nebo obtíže s polykáním
• jestliže nevydržíte stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň jedné hodiny máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Iasibon používat.
Upozornění a opatření:
U pacientů s nádorovým onemocněním léčených ibandronátem byl v poregistračním sledování ve
velmi vzácných případech hlášen nežádoucí účinek nazývaný osteonekróza čelisti kosti
Je důležité se pokusit zabránit vzniku osteonekrózy čelisti, protože jde o bolestivé onemocnění, které
může být obtížně léčitelné. Za účelem snížení rizika vzniku osteonekrózy čelisti máte dodržovat
některá opatření.
Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru • máte jakékoliv případné problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je nedostatečná zubní
hygiena, onemocnění dásní nebo máte plánované trhání zubu
• nepodstupujete pravidelné zubní prohlídky nebo jste dlouho neabsolvoval• kouříte • jste se v minulosti léčilporuch• užíváte léčivé přípravky nazývané kortikosteroidy • máte nádorové onemocnění.
Lékař Vás může požádat, abyste před zahájením léčby přípravkem Iasibon absolvovalprohlídku.
Po dobu léčby máte dodržovat správnou ústní hygienu pravidelné zubní prohlídky. Pokud nosíte zubní protézu, ujistěte se, že Vám dobře sedí. Jestliže se
léčíte se zuby nebo plánujete zubní chirurgický zákrok lékaře a sdělte stomatologovi, že užíváte přípravek Iasibon.
V případě jakýchkoliv problémů v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok
nebo nehojící se léze nebo výtok, se okamžitě obraťte na lékaře a stomatologa, protože by se mohlo
jednat o příznaky osteonekrózy čelisti.
Před užitím přípravku Iasibon se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
• jestliže jste alergický• jestliže máte jakékoliv problémy s polykáním nebo trávením
• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitamínu D nebo jakýchkoli jiných minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami.
Mohou se objevit příznaky jako podráždění, zánět nebo vředy jícnu/trávicí trubice, často s příznaky,
jako jsou závažná bolest na hrudi, výrazná bolest při polykání jídla a/nebo tekutin, těžká nauzea
nevypijete plnou sklenici vody a/nebo pokud si lehnete. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, přestaňte
přípravek Iasibon užívat a okamžitě to řekněte svému lékaři
Děti a dospívající
Přípravek Iasibon se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Iasibon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat způsob, jakým
účinkuje přípravek Iasibon.
Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte jakýkoliv z následujících léků:
• potravinové doplňky obsahující vápník, hořčík, železo nebo hliník
• acetylsalicylovou kyselinu a nesteroidní protizánětlivé přípravky nazývané „NSAID“,
jako jsou ibuprofen nebo naproxen. To je proto, že NSAID i přípravek Iasibon mohou
dráždit žaludek a střevo.
• Určitý typ injekčního antibiotika nazývaného „aminoglykosid“, jako je např. gentamicin. To je
proto, že aminoglykosidy i přípravek Iasibon mohou snižovat množství vápníku v krvi.
Užívání léčivých přípravků, které snižují množství kyseliny v žaludku, jako je cimetidin a ranitidin,
může mírně zvyšovat účinky přípravku Iasibon.
Přípravek Iasibon s jídlem a pitím
Neužívejte přípravek Iasibon s jídlem nebo s jakýmkoliv nápojem s výjimkou vody, neboť přípravek
Iasibon je méně účinný, pokud je užíván s jídlem nebo s pitím
Vezměte si přípravek Iasibon minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělnebo jste užilhořčík a železoPoté si můžete dát Vaše první jídlo a nápoj a vzít si další léky či potravinové doplňky
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, neužívejte přípravek Iasibon.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že přípravek Iasibon
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud chcete řídit,
obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.
Přípravek Iasibon obsahuje laktózu.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Iasibon užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Vezměte si přípravek Iasibon minimálně 6 hodin poté, co jste naposledy mělnebo jste užils vysokou koncentrací vápníku. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě
Při užívání přípravku Iasibon Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy. Tím kontroluje, že
Vám podává správné množství léku.
Užívání tohoto léku
Je důležité, abyste užívalpřípravek Iasibon může způsobovat podráždění, zánět nebo vředy v trávicí trubici/jícnu.
Tomu můžete zabránit následujícím způsobem:
• Vezměte si tabletu jakmile vstanete, ještě předtím, než si vezmete první jídlo, pití, jakýkoli lék
nebo potravinový doplněk.
• Vezměte si tabletu a zapijte ji plnou sklenicí vody jiným než vodou.
• Spolkněte tabletu vcelku. Tabletu nežvýkejte, necucejte ani nedrťte. Nenechávejte tabletu
rozpustit v ústech.
• Po užití tablety vyčkejte alespoň 30 minut. Poté si můžete vzít první jídlo a pití a užít jakékoli
léky nebo potravinové doplňky.
• Při užívání tablet zůstaňte ve vzpřímené poloze hodiny
Jaké množství přípravku se užívá
Obvyklá dávka přípravku Iasibon je jedna tableta každý den. Pokud máte středně závažné problémy
s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý druhý den. Pokud máte závažné problémy
s ledvinami, může lékař dávku snížit na jednu tabletu každý týden.
Jestliže jste užilPokud jste užilvypijte plnou sklenici mléka.Nevyvolávejte zvracení a nelehejte si.
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilkaždý den, vynechejte jednu dávku úplně a poté pokračujte jako obvykle následující den. Pokud
užíváte tabletu obden nebo jednou týdně, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste přestalPokračujte v užívání přípravku Iasibon tak dlouho, jak Vám řekl Váš lékař. To je proto, že tento lék
účinkuje pouze, pokud se užívá neustále.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:
Časté • pocit na zvracení, pálení žáhy a nepříjemné polykání
Méně časté • závažná bolest žaludku. To může být známka vředu na první části tenkého střeva který krvácí, nebo zánětu žaludku
Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné • bolest nebo bolavé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci.
• závažné nežádoucí kožní reakce
• bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo by se jednat o známky poškození kosti v
uchu.
Není známo • astmatický záchvat
Další možné nežádoucí účinky
Časté • bolest břicha, porucha trávení
• nízká hladina vápníku v krvi
• slabost
Méně časté • bolest na hrudi
• svědění nebo brnění kůže • příznaky podobné chřipce, celkový pocit nevole nebo bolesti
• sucho v ústech, zvláštní pachuť v ústech nebo potíže s polykáním
• anémie • vysoká hladina močoviny nebo vysoká hladina hormonů příštitných tělísek v krvi
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Iasibon uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Iasibon obsahuje
• Léčivou látkou je acidum ibandronicum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg kyseliny
ibandronové
Dalšími složkami jsou:
• Jádro tablety: povidon, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, předbobtnalý kukuřičný škrob,
glycerol-dibehenát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
• potahová vrstva: oxid titaničitý 4000.
Jak přípravek Iasibon vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety Iasibon 50 mg jsou bílé kulaté bikonvexní tablety dodávané v polyamid/Al/PVC –
hliníkových blistrech. Jsou dodávány v baleních po 3, 6, 9, 28 a 84 tabletách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
Výrobce
Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko
a
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes, Street block 693 00 Sapes, Rodopi
Řecko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Lietuva
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
България
Alvogen Pharma Bulgaria Ltd
Teл.: + 359 2 441
Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04
Česká republika
PHARMAGEN CZ s.r.o.
Tel: +420 721 137
Magyarország
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Danmark
Bluefish Pharmaceuticals AB
Tlf: +46 8
Malta
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Deutschland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Nederland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Eesti Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
Norge
Pharmathen S.A.
Tlf: +30 210 66 04
Ελλάδα
INNOVIS PHARMA AEBE
Τηλ: +30 210 6664805-
Österreich
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
España
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Polska
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04
France
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04
Portugal
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Hrvatska
PROXIMUM d.o.o.
Tel: +385 1 30 111 România
Labormed Pharma Trading SRL
Tel: +Ireland
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Slovenija
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 Ísland
Alvogen ehf.
Sími: +354 522
Slovenská republika
PHARMAGEN CZ s.r.o.
Tel: +420 721 137
Italia
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Suomi/Finland
Pharmathen S.A.
Puh/Tel: +30 210 66 04 Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Latvija
SIA ELVIM
Tel: +371
United Kingdom Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04
Tato příbalová informace byla naposledy revidována: MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
