IFIRMACOMBI - Příbalový leták
Účinná látka: irbesartan-hydrochlorid, hydrochlorothiazid
ATC skupina: C09DA04 - irbesartan and diuretics
Obsah účinných látek: 150MG/12,5MG, 300MG/12,5MG, 300MG/25MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 150mg/12,5mg potahované tablety
Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg potahované tablety
Ifirmacombi 300 mg/25 mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 150mg ahydrochlorothiazidum12,5mg.
Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg ahydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Ifirmacombi 300 mg/25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300 mg ahydrochlorothiazidum 25 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg potahované tablety
Světle růžové bikonvexní oválné potahované tablety.
Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg potahované tablety
Bílé bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky.
Ifirmacombi 300 mg/25 mg potahované tablety
Světle růžové bikonvexní potahované tablety ve tvaru tobolky.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Léčbaesenciální hypertenze.
Tato fixní dávková kombinace je určena pro dospělé pacienty, u nichž nelze adekvátní úpravy
krevního tlaku dosáhnout irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem podanými samostatně 5.14.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Ifirmacombi se užívá jednou denně, spolu s jídlem nebo bez jídla.
Dávku je možno titrovat pomocí jednotlivých složek Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit i přímý přechod z monoterapie na fixní
kombinaci:
-Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se adekvátní úpravy krevního
tlaku nedosáhlo podáváním samotného hydrochlorothiazidu nebo irbesartanu v dávce 150 mg;
-Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg lze podávat pacientům, u nichž se adekvátní úpravy krevního
tlaku nedosáhlo podáváním 300 mg irbesartanu nebo přípravku Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg.
-Ifirmacombi 300 mg/25 mg lze podávat pacientům, u nichž se adekvátní úpravy krevního tlaku
nedosáhlo podáváním přípravkuIfirmacombi 300 mg/12,5 mg.
Vyšší dávky než 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují. Je-li to
nutné, lze Ifirmacombi podávat v kombinaci s dalším antihypertenzním léčivým přípravkem 4.3, 4.4, 4.5a 5.1Zvláštní populace
Poruchafunkceledvin
Vzhledem k obsahu hydrochlorothiazidu se Ifirmacombi nedoporučuje u pacientů stěžkou renální
dysfunkcí diuretikům před thiazidy. U pacientů s poruchou funkce ledvin, u nichž je clearance kreatininu
≥30ml/min, není úprava dávkování nutná Porucha funkce jater
Přípravek Ifirmacombi není indikovánpro podávání pacientům s těžkou poruchou funkce jater. Použití
thiazidů u pacientů sporuchou funkcejater vyžaduje zvláštní opatrnost. Upacientů s lehkouaž středně
těžkou poruchou funkce jater není úprava dávkování přípravku Ifirmacombi nutná Starší pacienti
Ustarších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Ifirmacombi.
Pediatrická populace
Ifirmacombi není doporučen pro podávání dětem a mladistvým, jelikož bezpečnost a účinnost nebyly
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Pro perorální podání.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.1nebo
jiné látky odvozené od sulfonamidů -Druhý a třetí trimestr těhotenství -Refrakterní -Těžká poruchafunkcejater, biliární cirhóza a cholestáza
-Současné užívání přípravku Ifirmacombi s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno
u pacientů s diabetemmellitemnebo s poruchou funkce ledvin body 4.5 a 5.14.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypotenze -Pacienti s hypovolémií:
Ifirmacombi vzácně způsobuje symptomatickou hypotenzi u hypertoniků bez jiných rizikových
faktorů pro hypotenzi. Symptomatická hypotenze se může objevit u pacientů s hypovolémií a/nebo se
sodíkovou deplecí po energické terapii diuretiky, po dietě s omezením soli, po průjmech nebo
zvracení. Tyto stavy je třeba upravit před zahájením terapie přípravkem Ifirmacombi.
Stenóza renální arterie -Renovaskulární hypertenze:
U pacientů s bilaterální stenózou renálních arterií nebo se stenózou arterie u jediné funkční ledviny, je
zvýšené riziko těžké hypotenze a selhání ledvin, jestliže jsou léčeniinhibitory angiotenzin
konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptoru pro angiotenzinII. Tento účinek není u přípravku
Ifirmacombi doložen, ale je třeba jeho možnost brát v úvahu.
Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin:
Je-li Ifirmacombi podávánpacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelně monitorovat
hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru.
S podáváním přípravku Ifirmacombi pacientům krátce po transplantaci ledvin nejsou zkušenosti.
Ifirmacombi se nemápodávat pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin <30ml/minpodání thiazidového diuretika. Upacientů s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min není úprava dávkování
nutná. Nicméně, podávání této fixní kombinace pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Bylo prokázáno, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalemie a snížení funkce ledvin ledvinpro angiotenzin II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní docházet pouze pod dohledem
specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II nemají být používány současně u pacientů
sdiabetickou nefropatií.
Porucha funkce jater:
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivní jaterní chorobou mohou i
malé změny ve vodní a elektrolytové rovnováze způsobit jaterní kóma, je nutné v takových případech
podávat thiazidy se zvláštní opatrností. S podáváním přípravku Ifirmacombi pacientům s poruchou
funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie:
U pacientů se stenózou aortální chlopně, dvojcípé chlopně anebo obstrukční hypertrofickou
kardiomyopatií je, stejně jako při použití jiných vazodilatačních látek, nutná zvláštní opatrnost.
Primární aldosteronismus:
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibici
renin-angiotenzinového systému. Podávání přípravku Ifirmacombi se proto nedoporučuje.
Metabolické a endokrinní účinky:
Thiazidová terapie může zhoršit glukózovou toleranci. Během terapie thiazidy se může projevit
latentní diabetes mellitus.Irbesartan může vyvolat hypoglykémii, zejména u diabetických pacientů.
Upacientů léčených inzulinem nebo antidiabetiky je třeba zvážit vhodné monitorování hladiny
glukózy v krvi; pokud je to indikováno, může být nutná úprava dávky inzulinu nebo antidiabetik bod 4.5S terapií thiazidovými diuretiky bývá spojen vzestup hladin cholesterolu a triglyceridů; nicméně
udávky 12,5 mg, která je obsažena v přípravku Ifirmacombi, nebyly tyto účinky hlášeny žádné nebo
pouze minimální.
U některých pacientů může thiazidová terapie vyvolat vznik hyperurikémie, případně dny.
Poruchy rovnováhy elektrolytů:
Stejně jako u všech pacientůléčených diuretiky je vhodné v přiměřených intervalech pravidelně
vyšetřovat hladiny elektrolytů v séru.
Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobit poruchy vodní nebo elektrolytové rovnováhy
sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava,
hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální obtíže jako nauzea nebozvracení.
Při užívání thiazidových diuretik se sice hypokalémie může vyvinout, ale současné podávání
irbesartanu může tuto hypokalémii naopak tlumit. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s jaterní
cirhózou, pacientů po intenzivní diuréze, u pacientů, kterým je podávána nepřiměřená perorální dávka
elektrolytů a u pacientů, kteří jsou zároveň léčeni kortikoidy nebo ACTH. Irbesartanová složka
přípravku Ifirmacombi může naopak způsobit hyperkalemii, zvláště v přítomnosti renálního poškození
a/nebo srdečního selhání a diabetesmellitus.
U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní monitorování kalémie. Proto je třeba při kombinacích
přípravku Ifirmacombi s kalium šetřícími diuretiky, draslíkovými doplňky a náhradami soli
obsahujícími draslík postupovat opatrně Není prokázáno, že by irbesartan snižoval hyponatrémii způsobenou diuretiky nebo bránil jejímu
vzniku.
Deficit chloridů bývá obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit tak mírný přechodný vzestup hladiny
vápníku v séru i v případě absence jakékoli poruchy vápníkového metabolismu. Výrazná
hyperkalcémie může být dokladem skrytého hyperparathyroidismu. Před vyšetřením funkce
příštítných tělísek je třeba thiazidy vysadit.
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek
hypomagnezémii.
Lithium:
Kombinace lithia a přípravku Ifirmacombi se nedoporučuje Antidopingové testy:
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní výsledek
antidopingového testu.
Všeobecně:
U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí přednostně na aktivitě renin-angiotenzin-
aldosteronového systému stěžkým renálním onemocněním včetně stenózy renální arteriekonvertujícího enzymu nebo antagonisty angiotenzin II receptoru spojena s akutní hypotenzí,
azotémií, oligurií anebo vzácně s akutním selháním ledvinantihypertenziv, by mohlo nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou srdeční
chorobou nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vyústit v infarkt myokardu nebo cévní
mozkovou příhodu.
Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se může vyskytnout u kteréhokoli pacienta, bez ohledu
na výskyt alergie nebo bronchiálního astmatu v anamnéze, nicméně je pravděpodobnější u pacientů
stěmito chorobami v anamnéze.
V souvislosti s užíváním thiazidových diuretik byla popsána exacerbace nebo aktivace systémového
lupus erythematodes.
Při podávání thiazidových diuretik se vyskytly případy fotosenzitivních reakcí se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se ukončení léčby. Pokud je nutné diuretika
podat znovu, doporučuje se chránit odkryté části těla před sluncem nebo před umělým UVA zářením.
Těhotenství:
Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud
není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky
plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený
bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí
antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit
jiný způsob léčby Efuze cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární glaukom uzavřeného úhlu:
Sulfonamidy nebo sulfonamidové deriváty mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí kefuzi
cévnatky sdefektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu uzavřeného úhlu.
Hydrochlorothiazid je sulfonamid -při jeho užívání byly dosud hlášeny pouze jednotlivé případy
akutního glaukomu uzavřeného úhlu. Příznaky zahrnují akutní nástup snížené zrakové ostrosti nebo
bolest oka a obvykle se objevují během hodin až týdnů po zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom
uzavřeného úhlu vede ktrvalé ztrátě zraku. Primární léčba spočívá vco nejrychlejším vysazení
přípravku. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu, je třeba zvážit rychlou
medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Mezi rizikové faktory vzniku akutního glaukomu
uzavřeného úhlu může patřit alergie na sulfonamidy nebo peniciliny vanamnéze Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národníhoregistru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu nemelanomových kožních nádorů karcinomy karcinomy fotoaktivita HCTZ.
Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu aultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba přípravek Ifirmacombi
vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již
dříve po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
Sodík:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jinéformy interakce
Jiná antihypertenziva:
Antihypertenzní účinek přípravku Ifirmacombi může být zvýšen při současné terapii jiným
antihypertenzivem. Bezpečnost užívání irbesartanu a hydrochlorothiazidu irbesartanu/25 mg hydrochlorothiazidukalciového kanálu a beta-adrenergních blokátorů byla prokázána. Předchozí léčba vysokými dávkami
diuretik může způsobit hypovolémii a riziko hypotenze, pokud léčba irbesartanem s thiazidem nebo
bez něj byla zahájena bez předchozí úpravy hypovolémie Léčivé přípravky s aliskirenem nebo inhibitory ACE:
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron pomocí kombinovaného užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotenzin II nebo
aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená
funkce ledvin RAAS Lithium:
Při souběžném podávání lithia a inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin byly popsány případy
reverzibilního zvýšení koncentrací lithia v séru i toxicity lithia. Podobné účinky byly zatím velmi
vzácně hlášeny s irbesartanem. Renální clearance lithia se navíc užíváním thiazidů snižuje, lze tedy
očekávat zvýšené riziko toxicity i při podávání přípravku Ifirmacombi. Kombinace lithia a přípravku
Ifirmacombi není proto doporučena třeba pečlivě monitorovat hladiny lithia v séru.
Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku:
Ztráty draslíku způsobené podáváním hydrochlorothiazidu jsou zeslabeny kalium šetřícím účinkem
irbesartanu. Nicméně, je třeba brát v úvahu, že vliv hydrochlorothiazidu na sérový draslík může být
potencován jinými léčivými přípravky, které způsobují ztráty draslíku a hypokalémii kaliuretická diuretika, laxancia, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu Gsjinými léčivými přípravky, které tlumí renin-angiotenzinový systém, naopak ukazují, že souběžné
podávání kalium šetřících diuretik, draslíkových doplňků, náhrad soli obsahujících draslík a jiných
léčivých přípravků, které mohou zvyšovat sérové hladiny draslíkuvést ke vzestupu sérového draslíku. U rizikových pacientů se doporučuje přiměřeně sledovat hladinu
draslíku v séru Léčivé přípravky, jejichž účinek je ovlivněn změnami sérové hladiny draslíku:
Pokud je přípravek Ifirmacombi podáván současně s léčivými přípravky, jejichž účinky mohou změny
sérové hladiny draslíku ovlivnit hladinu sérového draslíku monitorovat.
Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky:
Jsou-li antagonisté angiotenzinu II podáváni současně s nesteroidními antiflogistiky selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou může se objevit oslabení antihypertenzního účinku.
Jako u ACE inhibitorů, současné podávání antagonistů angiotenzinu II a NSAID může vést ke
zvýšenému riziku zhoršování renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení
draslíku v séru, zvláště u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla
být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienty je třeba náležitě hydratovat a je třeba
věnovat pozornost monitorování renálních funkcí po zahájení i v průběhu konkomitantní léčby.
Repaglinid:
Irbesartan má potenciál inhibovat OATP1B
1. V klinické studii bylo hlášeno, že irbesartan zvýšil
hodnoty Cmaxa AUC repaglinidu hodinu před repaglinidem.V jiné studii nebyly hlášeny žádné relevantní farmakokinetické interakce,
pokudbyly tyto dva léky podávány souběžně.Proto může být nutná úprava dávky antidiabetické
léčby, jako je repaglinid Další informace o interakcích irbesartanu:
V klinických studiích není farmakokinetika irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem. Irbesartan je
převážně metabolizován CYP2C9 a v menším rozsahu glukuronidací. Nebyly pozorovány žádné
významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce byl-li irbesartan podáván současně
swarfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9. Účinky induktorů CYP2C9, jako je
rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly vyhodnoceny. Farmakokinetika digoxinu nebyla
současným podáváním irbesartanu změněna.
Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu:
K interakcím může dojít při souběžném podávání thiazidových diuretik s následujícími léčivými
přípravky:
Alkohol:může se vyskytnout zesílení ortostatické hypotenze;
Antidiabetika Cholestyraminovéa kolestipolovépryskyřice:v přítomnosti pryskyřičných iontoměničů se zhoršuje
absorpce hydrochlorothiazidu. Přípravek Ifirmacombi se máužívat nejméně jednu hodinu před nebo
čtyři hodiny po užití těchto léčivých přípravků;
Kortikoidy, ACTH:může se zvýšit deplece elektrolytů, zvláště hypokalemie;
Digitalisové glykosidy:thiazidy způsobená hypokalemie nebo hypomagnezémie může vyvolat nástup
digitalisem indukované srdeční arytmie Nesteroidní antirevmatika:podání nesteroidního antirevmatika může u některých pacientů snížit
diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek thiazidového diuretika;
Vasopresorické aminy natolik, aby bránil jejich použití;
Nedepolarizující myorelaxancia být hydrochlorothiazidem potencován;
Léčivé přípravky podávané při léčbě dny:vzhledem k tomu, že hydrochlorothiazid může zvyšovat
hladinu kyseliny močové, může být nutné upravit dávkování těchto léčivých přípravků. Může být
nutné zvýšit dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonů. Při souběžném podávání s thiazidovými
diuretiky se může zvýšit incidence reakcí z přecitlivělosti na alopurinol;
Soli vápníku: thiazidová diuretika mohou zvýšit hladinu vápníku v séru vzhledem ke snížení exkrece.
Pokud musí být předepsány vápníkové doplňky nebo vápník šetřící léčivé přípravky vitaminem Dvápníku;
Karbamazepin: současné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem
symptomatické hyponatremie. Při současném podávání těchto látek je nutno monitorovat elektrolyty.
Pokud je to možné, měla by se použít jiná třída diuretik;
Jiné interakce:hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Anticholinergní látky diuretik snížením gastrointestinální motility a zpomalením vyprazdňování žaludku.
Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu.
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léčivých přípravků methotrexátu4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Antagonisté angiotenzinu II Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje bod 4.4těhotenství je kontraindikováno Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního
trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné
kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru
angiotenzinu II vléčbě AIIRAnení považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na
jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečností profil, pokud jde
opodávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí AIIRAmusí být
ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby.
Je známo, že expozice vůči AIIRAběhem druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebkyhypotenze, hyperkalemiePokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru
těhotenství, doporučuje sesonografická kontrola funkce ledvin a lebky.
Kojenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledováni,
pokud jde o hypotenzi Hydrochlorothiazid
Je k dispozici pouze omezená zkušenost s užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zvláště
během jeho prvního trimestru. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid
prochází placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může
mít jeho použití ve druhém a třetím trimestru těhotenství za následek zhoršení fetoplacentární perfúze
a způsobit u plodu nebo novorozence reakce jako ikterus, porušení elektrolytové rovnováhy
atrombocytopenii.
Hydrochlorothiazid se nemá užívat k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie
vzhledem k riziku poklesu objemu plazmy a hypoperfúze placenty bez pozitivního účinku na průběh
choroby.
Hydrochlorothiazid se nemá používat k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen kromě vzácných
případů, kdy nelze použít jinou léčbu.
Vzhledem k tomu, že Ifirmacombi obsahuje hydrochlorothiazid, není doporučen během prvního
trimestru těhotenství. Před plánovaným těhotenstvím by měla být pacientka převedena na vhodnou
alternativní léčbu.
Kojení
Antagonisté angiotenzinu II Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Ifirmacombi během kojení,
Ifirmacombi se nedoporučuje, je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během
kojení, obzvláště během kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.
Není známo, zda se irbesartan nebo jeho metabolity u lidí vylučují dolidskéhomateřského mléka.
Dostupná farmakodynamická/toxikologická data u potkanů prokázala sekreci irbesartanu nebo jeho
metabolitů do mléka Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazidse vylučuje v malém množství do lidského mateřského mléka. Thiazidy mohou ve
vysokých dávkách způsobujících intenzivní diurézu snižovat produkci mléka. Užívání Ifirmacombi
vobdobí kojení se nedoporučuje. Pokud se Ifirmacombi během kojení užívá, mají být dávky co
nejnižší.
Fertilita
Irbesartan neměl žádný vliv na fertilitu léčených potkanů a jejich potomky až do takových dávek,
které vyvolávaly první příznaky parentální toxicity 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamických vlastností není pravděpodobné, že bypřípravek Ifirmacombi
ovlivňovalschopnostřídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení motorových vozidel a obsluze strojů je
třeba brát v úvahu, že při terapii hypertenze se někdy mohou objevit závratě a únava.
4.8Nežádoucí účinky
Kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid
Vplacebem kontrolovaných studiích se nežádoucí účinky vyskytly u 29,5% pacientů z 898 pacientů
shypertenzí, kteří byli léčeni různými dávkami irbesartanu/hydrochlorothiazidu37,5mg/6,25 mg až 300 mg/25 mgúnava pozorován zvýšený obsah močovinového dusíku v krvi akreatininu Tabulka č. 1 uvádí nežádoucí účinky zaznamenané ze spontánních hlášení a v placebem
kontrolovaných studiích.
Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována následovně:
-Velmi časté V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka č. 1: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích a ze spontánních hlášení
Vyšetření:Časté: vzestup BUNkreatininu a kreatinkinázy
Méně časté: pokles draslíku a sodíku v séru
Srdeční poruchy:Méně časté: synkopa, hypotenze, tachykardie, edém
Poruchy nervového systému:Časté: závratě
Méně časté: ortostatické závratě
Není známo: bolesti hlavy
Poruchy ucha a labyrintu:Není známo: tinitus
Respirační, hrudní aNení známo: kašel
mediastinální poruchy:
Gastrointestinální poruchy:Časté: nauzea/zvracení
Méně časté: průjem
Není známo: dyspepsie, dysgeusie
Poruchy ledvin a močových cest: Časté: abnormální močení
Není známo:porucha funkce ledvin včetněizolovaných
případů renálního selhání urizikových
pacientů soustavy a pojivové tkáně:Není známo: artralgie, myalgie
Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hyperkalemie
Cévní poruchy:Méně časté: návaly horka
Celkové poruchy a reakce Časté: únava
v místě aplikace:
Poruchy imunitního systému: Není známo: případy hypersenzitivní reakce, jako je
angioedém, vyrážka a kopřivka
Poruchy jater a žlučových cest: Méně časté:žloutenka
Není známo: hepatitida, abnormální jaterní funkce
Poruchy reprodukčního systémua prsu:Méně časté: sexuální dysfunkce, změny libida
Další informace k jednotlivým složkám: k nežádoucím účinkům kombinovaného přípravku, které jsou
uvedeny výše, navíc patří nežádoucí reakce již dříve hlášené u jednotlivých složek přípravku. Tyto
nežádoucí účinky jsou i potenciálními nežádoucími účinky přípravku Ifirmacombi. Tabulky č. 2a č.viz níže, detailně udávají nežádoucí účinky zaznamenané pro jednotlivé složky přípravku
Ifirmacombi.
Tabulka č. 2: Nežádoucí účinky hlášené při užití samotného irbesartanu
Poruchy krve a lymfatického systému:Není známo:anémie, trombocytopenie
Celkové poruchy a reakce Méně časté: bolest na hrudi
v místě aplikace:
Poruchy imunitního systému:Není známo: anafylaktické reakce, včetně
anafylaktického šoku
Poruchy metabolismu a výživy:Není známo:hypoglykemie
Tabulka č. 3: Nežádoucí účinky pozorované při podávání samotného hydrochlorothiazidu
Vyšetření:Není známo: elektrolytová dysbalance hypokalemie a hyponatremie, viz
bod 4.4hyperglykémie, vzestup hladiny
cholesterolu a triacylglycerolů
Novotvary benigní, maligní a Není známo:nemelanomové kožní nádory blíže neurčené Poruchy krve a lymfatickéhoNení známo: aplastická anémie, útlum kostní dřeně,
systému:neutropenie/agranulocytóza,
hemolytická anémie, leukopenie,
trombocytopenie
Poruchy nervového systému:Není známo: závratě, parestézie, pocit na omdlení,
neklid
Poruchy oka: Není známo: přechodné poruchy vidění, žluté vidění, efuze
cévnatky, akutní myopie a akutní sekundární
glaukom uzavřeného úhlu
Respirační, hrudní aVelmi vzácné:Syndrom akutní respirační tísně mediastinální poruchy:bod 4.Není známo: dechová tíseň plicního edému)
Gastrointestinální poruchy:Není známo: pankreatitida, anorexie, průjem, zácpa,
podráždění žaludeční sliznice,
sialoadenitida, ztráta chuti
Poruchy ledvin a močových cest:Není známo: intersticiální nefritida, renální
dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně:Není známo: anafylaktické reakce, toxická
epidermální nekrolýza, nekrotizující
angiitida vaskulitidalupus erythematodes, reaktivace
kožního lupus erythematodes,
fotosenzitivní reakce, vyrážka,
kopřivka
Poruchy svalové a kosterníNení známo: slabost, svalový spasmus
soustavy a pojivové tkáně:
Cévní poruchy: Není známo: posturální hypotenze
Celkové poruchy a reakce Není známo: horečka
v místě aplikace:
Poruchy jater a žlučových cest: Není známo: žloutenka žloutenka)
Psychiatrické poruchy: Není známo: deprese, poruchy spánku
1Nemelanomový kožnínádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá,
že byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce též body 4.4 a 5.1Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu titraci hydrochlorothiazidu zvyšovat.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Není k dispozici žádná specifická informace o léčbě předávkování přípravkem Ifirmacombi. Pacienta
je třeba pečlivě monitorovat a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Postup závisí na době,
která uběhlaod požití a na závažnosti příznaků. Doporučená opatření zahrnují vyvolání zvracení
a/nebo výplach žaludku. Při léčbě předávkování může být užitečné i podání aktivního uhlí. Opakovaně
je nutno monitorovat sérové hladiny elektrolytů a kreatininu. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba
pacienta umístit do pozice naznak a rychle podat náhrady solí a tekutin.
Jako nejpravděpodobnější příznaky předávkování irbesartanem lze očekávat hypotenzi a tachykardii;
může se ale objevit i bradykardie.
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů hyponatremiepředávkování jsou srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.
Irbesartan nelze odstranit hemodialýzou. Do jaké míry lze hemodialýzou odstranit hydrochlorothiazid,
nebylo stanoveno.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinuII a diuretika, ATC kód: C09DAMechanismus účinku
Ifirmacombi je kombinací antagonisty receptoru pro angiotenzinII, irbesartanu a thiazidového
diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje
krevní tlak ve větší míře než kterákoli z obou látek samostatně.
Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotenzinII
ovlivnění receptorů pro angiotenzinII angiotenzinuII a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou
upacientů bez rizika elektrolytové dysbalance samotným irbesartanem v doporučených dávkách
významně ovlivněny angiotenzinII a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje
metabolickou aktivaci, aby byl účinný.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových
diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů
apřímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně stejných množstvích. Diuretický účinek
hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci
aldosteronu, v důsledku toho stoupají ztráty draslíku a bikarbonátů močí a dochází k poklesu hladiny
draslíku v séru. Předpokládá se, že současné podávání irbesartanu brání blokádou renin-angiotenzin-
aldosteronovéhosystému ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu
se nástup diuretického účinku objeví za 2 hodiny, diuréza dosáhne svého maxima asi za 4 hodiny
aúčinek trvá přibližně 6-12 hodin.
Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu způsobuje na dávce závislé aditivní snížení krevního
tlaku v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k dávce 300 mg
irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mm Hg po odečtení
poklesu krevního tlaku po placebu měřeno v nejnižším bodě účinku 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/
diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mm Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.
Omezená klinická data 300mg/12,5mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po zvýšení dávky na 300 mg/25 mg. U těchto
pacientů byl pozorován zvýšený hypotenzní účinek jak pro systolický krevní tlak diastolický krevní tlak U pacientů s mírnou až střední hypertenzí vyvolala dávka 150 mg irbesartanu a 12,5 mg
hydrochlorothiazidu podávaná jedenkrát denně průměrný pokles tlaku měřený v nejnižším bodě
účinku Maximální hodnoty byly naměřeny po 3-6 hodinách. Při ambulantním monitorování krevního tlaku
bylo při kombinaci 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu užívané jednou denně dosaženo
konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24hodinové snížení systolického
adiastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mm Hg. Při měřeních v rámci
ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem přípravku
Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během návštěv v ordinaci
dosahoval u přípravku Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68% maximálního účinku
aupřípravku Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg dosahoval minimální účinek 76% maximálního účinku.
Tento 24hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu tlaku v okamžiku maximálního
účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního tlaku při dávkování jednou denně.
U pacientů, u kterých nebyl krevní tlak dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu,
vyvolalo přidání irbesartanu další snížení systolickéhoa diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mm
Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.
Hypotenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, značně
se rozvine do 1-2 týdnů a maximální efekt se dostaví za 6-8týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u přípravku Ifirmacombi nebyl.
Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.
Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobé podávání hydrochlorothiazidu snižuje
kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.
Odpověď na přípravek Ifirmacombi není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných
léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotenzin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají
zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou
dávkou blíží účinku u pacientů ostatních ras.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost podávání kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu jako počáteční terapie
utěžké hypertenze hodnocena v 8týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované
studii s paralelními rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě
kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po
týdnu byly dávky systematicky zvýšeny irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.
Studie zahrnovala 58% mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13% bylo ≥ 65 let a pouze 2%
pacientů bylo ≥ 75 let. Dvanáct procent anejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angina pectoris u 3,5% účastníků.
Primárním cílem studie bylo porovnat poměr pacientů, u nichž v Týdnu 5 léčby byl SeDBPstanoven
SeDBP v nejnižším bodě účinku s33,2% pacientů užívajících irbesartan 172/113 mm Hg v každé léčené skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP30,8/24,0 mm Hg
ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mm Hg ve skupině irbesartan Typy a frekvence incidence nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kombinací byly
podobnéprofilu nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8týdenního léčebného období
nebyl v žádné z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny
hypotenze u 0,6% pacientů na kombinaci a u 0% pacientů na monoterapii a závratě u 2,8% pacientů
na kombinaci a u 3,1% pacientů na monoterapii.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron Ve dvou velkých randomizovaných, kontrolovaných studiích Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint TrialAffairs Nephropathy in Diabetesreceptorů pro angiotenzin II.
Studie ONTARGET byla vedena u pacientů s anamnézou kardiovaskulárníhonebo
cerebrovaskulárního onemocnění nebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se známkami poškození
cílových orgánů. Studie VA NEPHRON-D byla vedena u pacientů s diabetes mellitus 2. typu
adiabetickou nefropatií.
V těchto studiích nebyl prokázán žádnývýznamně příznivý účinek na renální a/nebo kardiovaskulární
ukazatele a na mortalitu, ale v porovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalemie,
akutního poškození ledvin a/nebo hypotenze. Vzhledem k podobnosti farmakodynamických vlastností
jsou tyto výsledky relevantní rovněž pro další inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II.
Inhibitory ACE a blokátory receptorů pro angiotenzin II proto nesmí pacienti s diabetickou nefropatií
užívat současně.
Studie ALTITUDE EndpointsACE nebo blokátorem receptorů pro angiotenzin II u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a chronickým
onemocněním ledvin, kardiovaskulárním onemocněním, nebo obojím. Studie byla předčasně ukončena
z důvodu zvýšení rizika nežádoucích komplikací. Kardiovaskulární úmrtí a cévní mozková příhoda
byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než veskupině s placebem a zároveň nežádoucí
účinky a sledované závažné nežádoucí účinky častěji hlášeny ve skupině s aliskirenem oproti placebové skupině.
Nemelanomový kožní nádo
Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že byla pozorována spojitost
mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné studii byla zahrnuta
populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 1 430 833, resp.
172462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ spojeno s korigovanou mírou pravděpodobnosti odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné spojení mezi
karcinomem rtu populaci, přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi kumulativní dávkou a
odezvou byl předveden s OR 2,1 dávkách též bod 4.45.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání ovlivněna.
Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Ifirmacombi činí absolutní biologická dostupnost
irbesartanu 60 –80% a hydrochlorothiazidu 50 –80%. Potrava nemá na biologickou dostupnost
přípravku Ifirmacombi vliv. Maximální plazmatické koncentrace se objevují 1,5 -2 hodiny po podání
u irbesartanu, resp. 1 -2,5 hodin u hydrochlorothiazidu.
Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z96%, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 -93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z68% a jeho distribuční objem činí 0,83 -1,14 l/kg.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearancea renální
clearancečiní 157 -176, resp. 3,0 -3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je 11 –
15hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování jednou
denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
vplazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmaxbyly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 -15 hodin.
Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 –85% radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan semetabolizuje v játrech glukuronidací a
oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3Amá zanedbatelný význam.
Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61% perorální dávky se vyloučí vnezměněné formě během
24hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchoufunkceledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. Upacientů s clearance
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.
Porucha funkce jate
Upacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Irbesartan/hydrochlorothiazid
Potenciální toxicita kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po perorálním podání byla hodnocena na
potkanech a makacích ve studiích trvajících až 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné toxikologické
nálezy relevantní k terapeutickému použití u člověka. Následující změny, pozorované na potkanech a
makacích, kterým byla podávána kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a mg/kg/den, byly rovněž zaznamenány při podávání jednoho z léčivých přípravků samostatně a/nebo
byly důsledkem poklesu krevního tlaku pozorovány-změny na ledvinách, charakterizované mírným vzestupem sérové urey a kreatininu a
hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce
irbesartanu s renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem.
-mírný pokles v hodnotách erytrocytů -barevné změny žaludku, vředy a ložiskové nekrózy žaludeční sliznice byly pozorovány
uněkolika potkanů v šestiměsíční toxikologické studii s irbesartanem v dávce 90 mg/kg/den,
hydrochlorothiazidem v dávce 90 mg/kg/den a kombinací irbesartan/hydrochlorothiazid v dávce
10/10 mg/kg/den. U makaků tyto změny pozorovány nebyly.
-pokles draslíku v séru způsobený hydrochlorothiazidem.Tomuto poklesu se částečně zabránilo
podáváním v kombinaci s irbesartanem.
Většina výše uvedených účinků je zjevně důsledkem farmakologické aktivity irbesartanu angiotenzinem IIindukované inhibice uvolňování reninu se stimulací buněk produkujících reninavyskytuje se rovněž u inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu. Nezdá se, že by tyto nálezy
byly relevantní pro terapeutické použití kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid u člověka.
Při podávání kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid potkanům nebyly při dávkách toxických pro
matku pozorovány žádné teratogenní účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné důkazy
onegativním vlivu samostatně podávaného irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu na fertilitu zvířat
nebo lidí, nebyly příslušné studie pro kombinaci na zvířatech prováděny. Nicméně je známo, že jiný
antagonista angiotenzinuII ovlivňuje při podávání zvířatům v monoterapii parametry fertility.
Obdobné výsledky byly nalezeny u této látky i při podávání v nižších dávkách v kombinaci
shydrochlorothiazidem.
U kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyla prokázána mutagenita ani klastogenita.
Kancerogenní potenciál kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidunebyl ve studiích na zvířatech
hodnocen.
Irbesartan
Při použití klinicky relevantních dávek nebyly nalezeny známky abnormálního systémového toxického
ovlivnění nebo ovlivnění cílových orgánů. V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké
dávky irbesartanu parametrů degenerativní změny v ledvinách zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v plazměhodnoceny jako sekundární projevy hypotenzního účinku léčivého přípravku, který způsobil snížení
renální perfúze.
Irbesartan dále vyvolal hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk ≥90mg/kg/den, u makaků v dávkách ≥10mg/kg/denspojené s farmakologickým účinkem irbesartanu. Nezdá se, že by při terapeutickém dávkování
irbesartanu u lidí byla hyperplazie/hypertrofie juxtaglomerulárních buněk jakkoliv relevantní.
Nebyla prokázána mutagenita, klastogenicita ani kancerogenita.
Fertilita a reprodukční chování nebyly ve studiích se samci a samicemi potkanů ovlivněny ani po
perorálních dávkách irbesartanu vyvolávajících parentální toxicitu úmrtí při nejvyšší dávce. Nebyly pozorovány žádné významné účinky na počet žlutých tělísek, usazení
oplodněných vajíček nebo živé plody. Irbesartan neovlivňoval přežití, vývoj ani reprodukci potomků.
Studie na pokusných zvířatech ukázaly, že radioaktivně značený irbesartan je detekován v plodech
potkanů a králíků. Irbesartan je vylučován do mateřského mléka kojících samic potkanů.
Studie s irbesartanem u pokusných zvířat ukázaly přechodné toxické účinky pánviček, hydroureter a podkožní edémyzjištěny aborty anebo časné resorpce po dávkách vyvolávajících zřetelnou maternální toxicitu včetně
úmrtí. Teratogenní účinky u potkanů nebo králíků zjištěny nebyly.
Hydrochlorothiazid
Vněkterých experimentálních modelech byly nalezeny nejednoznačné známky genotoxicity nebo
kancerogenity.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mannitol
Hyprolosa
Částečně substituovaná hyprolosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Mastek
Makrogol Hydrogenovaný ricinový olej
Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg a 300 mg/25 mg potahované tablety
Potah tablety:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Mastek
Žlutý oxid železitýPotah tablety:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Mastek
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
let
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsahbalení
Blistr Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOIfirmacombi 150 mg/12,5 mg potahované tablety
EU/1/11/673/001-Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg potahované tablety
EU/1/11/673/009-Ifirmacombi 300 mg/25 mg potahované tablety
EU/1/11/673/017-9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4.březnaDatum posledního prodloužení registrace:19. listopadu 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
KRKA,d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 27472 Cuxhaven
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 150mg/12,5mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 150mg ahydrochlorothiazidum12,5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
-yDUDUUDk:ŽDNNU eUý VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNNJeJ/ VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNNŽeŽN VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNNýeRk VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNNReRk v U VIKH1I.HÁF KHSE2KHa
-yDUDUUDk:ŽDNNke/ý VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNN:egN VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNN/eg/ VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ifirmacombi 150mg/12,5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 150mg/12,5mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
zIK
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 300mg/12,5mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300mg ahydrochlorothiazidum12,5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
-yDUDUUDk:ŽDNNgeUý VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNUNeJ/ VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNUUeŽN VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNUJeRk VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNUŽeRk v U VIKH1I.HÁF KHSE2KHa
-yDUDUUDk:ŽDNUýe/ý VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNURegN VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNUkeg/ VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ifirmacombi 300mg/12,5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 300mg/12,5mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
zIK
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 300mg/25mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje irbesartanum 300mg ahydrochlorothiazidum25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAHBALENÍ
potahovaná tableta
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaná tableta
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Předpoužitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješkacesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
-yDUDUUDk:ŽDNU:eUý VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNU/eJ/ VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNUgeŽN VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNJNeRk VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNJUeRk v U VIKH1I.HÁF KHSE2KHa
-yDUDUUDk:ŽDNJJe/ý VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNJŽegN VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
-yDUDUUDk:ŽDNJýeg/ VIKH1I.HÁiA1 KHSE2Ka
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
ifirmacombi 300mg/25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ifirmacombi 300mg/25mg tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
zIK
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ifirmacombi 150mg/12,5mg potahované tablety
Ifirmacombi 300mg/12,5mg potahované tablety
Ifirmacombi 300mg/25mg potahované tablety
irbesartanum/hydrochlorothiazidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujtev případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Ifirmacombi a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ifirmacombi užívat
3.Jak se přípravek Ifirmacombi užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Ifirmacombi uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Ifirmacombi a kčemu se používá
Přípravek Ifirmacombi je kombinací dvou léčivých látek, irbesartanu a hydrochlorothiazidu.
Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru pro angiotenzinII.
AngiotenzinII je látka vytvářená v lidském těle, která se váže na receptory v krevních cévách a
vyvolává zúžení těchto cév. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání navázání angiotenzinu
II na tyto receptory a tím způsobí, že se krevní cévy rozšíří a krevní tlak se sníží.
Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků výdej moči a tím i snížení krevního tlaku.
Obě léčivé látky v přípravku Ifirmacombi působí společně snížení krevního tlaku ve větší míře, než
kterákoli z nich samostatně.
Přípravek Ifirmacombi se užívá k léčbě vysokého krevního tlakutehdy, kdy léčba samotným
irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem nedokáže udržet krevní tlak ve správné výši.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ifirmacombi užívat
Neužívejte přípravek Ifirmacombi
-jestliže jste alergický-jestliže jste po 3. měsíci těhotenstvívčasném těhotenství –viz bod „Těhotenství“)
-jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
-jestliže mátepotíže smočením
-jestliže Váš lékař zjistí, že mátetrvale vysokou hladinu vápníku nebo trvale nízkou hladinu
draslíku v krvi
-pokud máte cukrovku snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ifirmacombise poraďte se svým lékařemataképokud se Vás týká některé
znásledujících upozornění:
-jestliže silně zvracíte nebo máte průjem
-jestliže máte problémy s ledvinaminebo máte transplantované ledviny
-jestliže máte problémy se srdcem
-jestliže máte problémy sjátry
-jestliže máte cukrovku
-pokud se u vás objeví nízká hladina cukru v krvihlad, závrať, třes, bolest hlavy, zrudnutí nebo zblednutí, necitlivost, zrychlené bušení srdcezvláště pokud se léčíte s cukrovkou
-jestliže máte lupus erythematodes-jestližemáte primární aldosteronismus který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku)
-jestliže jste prodělalpoškození.Léčba hydrochlorothiazidem, zejména dlouhodobé užívání vysokých dávek, může
zvýšit riziko vzniku některých typů rakoviny kůže a rtů užívání přípravku Ifirmacombi si chraňte kůži před expozicí slunečnímu nebo ultrafialovému
záření.
-jestliže jste v minulosti při užívání hydrochlorothiazidu mělzávažná dušnost nebo potíže s dýcháním, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
-pokud užíváte některý z následujících přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
-inhibitor ACEproblémy s ledvinami související s diabetem.
-aliskiren.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů Viz také informace v bodě: „Neužívejte přípravek Ifirmacombi“.
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste přípravku Ifirmacombi se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí být podáván, pokud jste po
3.měsíci těhotenství, protože v tomto stádiu může způsobit závažná poškození dítěte „Těhotenství a kojení“Rovněž bysteměl-jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli
-jestliže máte příznaky jakonepřiměřená žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost,
svalové bolesti nebo křeče, nevolnost, zvracení nebonezvykle rychlá tepová frekvence,
které mohou ukazovat na nadměrný účinek hydrochlorothiazidu Ifirmacombi)
-jestliže máte zvýšeně citlivou kůži na slunce s příznaky spálení otoky, puchýře-jestliže máte podstoupit jakoukoli operacinebo máte-li dostat anestetika
-pokud pociťujete změny vidění nebo bolest vjednom nebo obou očíchběhem užívání
přípravku Ifirmacombi. Může jít o příznakprosáknutí cévnatky nebo o příznakvyvíjejícího se
glaukomu po použití přípravkuIfirmacombi. Bez léčby může dojít k trvalé ztrátě zraku. Jestliže jste v
minulosti mělpřerušit léčbu přípravkem Ifirmacombia vyhledat lékařskou péči.
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto přípravku může způsobit pozitivní výsledek antidopingového
testu.
Děti a dospívající
Přípravek Ifirmacombi by nemělyužívat děti a dospívajícíDalší léčivé přípravky a přípravek Ifirmacombi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívaldoběneboo lécích, kterémožná budete užívat.
Močopudné látky jako hydrochlorothiazid, obsažený v přípravku Ifirmacombi, mohou ovlivňovat jiné
léky. Přípravky obsahující lithium byste nemělpřímého dohledu svého lékaře.
Možná bude nutné, aby Váš lékař změnil Vašidávku a/nebo udělal jiná opatření:
-Pokud užíváte inhibitory ACE nebo aliskiren Ifirmacombi“a „Upozornění a opatření“Můžete potřebovat vyšetření krve, pokud užíváte:
-přípravky doplňující draslík
-náhrady soli obsahující draslík
-draslík šetřící léky nebo jiná diuretika -některá projímadla
-léky používané v léčbě dny
-přípravky doplňující vitamin D
-léky používané ke kontrole srdečního rytmu
-léky používané při cukrovce -karbamazepin Je rovněž důležité říct svému lékaři, že užíváte ještě jiné léky na snížení krevního tlaku, steroidy,
aléky pro léčbu rakoviny, léky proti bolesti, léky používané při zánětu kloubů nebo kolestyraminové
akolestipolové pryskyřice ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.
Přípravek Ifirmacombi sjídlem,pitím a alkoholem
Přípravek Ifirmacombi se může užívat s jídlem nebo bez jídla.
Pokud pijete alkohol, zatímco jste léčenv přípravku Ifirmacombi zvýšené pocity závratě při postavení se, zejména z polohy vsedě.
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste obvykle doporučí, abyste přestala užívat přípravek Ifirmacombi dříve, než otěhotníte, nebo jakmile si
budete jistá, že jste těhotná a doporučíVám užívání jiného léku místo přípravku Ifirmacombi.
Podávání přípravku Ifirmacombi se během těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván po 3. měsíci
těhotenství, protože pokud je užíván po 3. měsíci těhotenství, může způsobit závažné poškození dítěte.
Kojení
Sdělte svému lékaři, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Přípravek Ifirmacombi se
nedoporučuje pro kojící matky a lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit,
obzvláště, jestliže Vaše dítě je novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Ifirmacombi ovlivnil schopnost řídit motorové vozidlo nebo
obsluhovat stroje. V průběhu léčby vysokého krevního tlaku se někdy mohou objevit závratě nebo
únava. Pokud máte tyto projevy, řekněte to svému lékaři, než začnete řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Ifirmacombi obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Ifirmacombi užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování přípravku Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg
Doporučenádávka přípravku Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg je jedna tableta denně. Přípravek
Ifirmacombi 150mg/12,5mg se obvykle předepisuje v případech, kdy dosavadní léčba u Vás
dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít z dosavadní léčby na přípravek
Ifirmacombi.
Pokud tato dávka dostatečně nesníží Váš krevní tlak, může Vám lékař předepsat přípravek
Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg.
Dávkování přípravku Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg
Doporučenádávka přípravku Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg je jedna tableta denně.
Přípravek Ifirmacombi 300mg/12,5 mg se obvykle předepisuje vpřípadech, kdy dosavadní léčba u
Vásdostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít zdosavadní léčby na přípravek
Ifirmacombi.
Pokud tato dávka dostatečně nesníží Váš krevní tlak, může Vám lékař předepsat přípravek
Ifirmacombi 300 mg/25 mg.
Dávkování přípravku Ifirmacombi 300 mg/25 mg
Obvyklá dávka přípravku Ifirmacombi 300 mg/25 mg je jedna tableta denně. Tato dávka se nesmí
zvyšovat. Přípravek Ifirmacombi 300mg/25 mg se obvykle předepisuje vpřípadech, kdy dosavadní
léčba u Vás dostatečně nesnížila krevní tlak. Lékař Vás poučí, jak přejít zdosavadní léčby na
přípravek Ifirmacombi.
Pokud tato dávka dostatečně nesníží Váš krevní tlak, může Vám lékař předepsat další léčbu.
Způsob podání
Přípravek Ifirmacombi je určen k perorálnímu podání.Tablety polykejte spolu s dostatečným
množstvím tekutiny bez jídla. Snažte se svou dávku užívat každý den v přibližně stejnou dobu. Je důležité, abyste v užívání
přípravku Ifirmacombi pokračovalMaximálního účinku na snížení krevního tlaku se dosáhne za 6-8 týdnů po zahájení léčby.
Jestliže jste užilJestliže omylem užijete příliš mnoho tablet, neprodleně informujte svého lékaře.
Děti nemajíužívat přípravek Ifirmacombi
Přípravek Ifirmacombi nemajíužívat děti mladší 18 let. Jestliže tablety spolkne dítě, neprodleně
informujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže omylem vynecháte jednu denní dávku, užijte další dávku zcela normálně. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste doplnilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařské ošetření.
U pacientů léčených irbesartanem byly hlášeny vzácné případy alergické kožní reakce kopřivkaPokud se kterýkoli z výše uvedených příznaků objeví nebo pokud se objeví potíže s dýcháním,
přestaňte užívat přípravek Ifirmacombi a ihned kontaktujte svého lékaře.
Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována podle následujících kritérií:
Časté: mohou postihovat až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 ze10 000 pacientů
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Ifirmacombi byly:
Časté nežádoucí účinky-nevolnost/zvracení
-abnormální močení
-únava
-závratě -krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který stanovuje funkci svalů a srdce
vkrvi, kreatininPokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže,promluvte si se svým lékařem.
Méně časté nežádoucí účinky-průjem
-nízký krevní tlak
-mdloby
-zrychlení srdeční akce
-návaly horka
-otok
-sexuální dysfunkce -krevní testy mohou ukázat snížené hodnoty draslíku a sodíku ve Vaší krvi.
Pokud Vám kterýkoli z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže,promluvte si se svým lékařem.
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na trh
Některé nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, co je přípravek Ifirmacombi na trhu. Nežádoucí
účinky, u nichž je četnost výskytu neznámá jsou:
-bolest hlavy,
-zvonění v uších,
-kašel,
-poruchy chuti,
-špatné trávení,
-bolest kloubů a svalů,
-poruchy funkce jatera zhoršení funkce ledvin,
-zvýšená hladina draslíku v krvi a
-alergické reakce jako je vyrážka, kopřivka, otok v obličeji, rtů, úst, jazyka nebo krku.
-byly také hlášeny méně časté případy žloutenky Jako u všech kombinací dvou léčivých látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s jednotlivými
složkami přípravku.
Nežádoucí účinky spojené se samotným irbesartanem
Navíc k výše uvedeným nežádoucím účinkům bylyhlášenytaké bolest na hrudi, závažné alergické
reakce únavu, bolest hlavy, dušnost při cvičení, závraťa bledostnezbytné ke srážení krveNežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Rakovina kůže a rtů křeče; zácpa; žloutenka prudkými bolestmi v horní části břicha, často snutkáním ke zvracení a zvracením; poruchy spánku;
deprese; rozmazané vidění; snížené vidění nebo bolest očí zdůvodu vysokého tlaku prosáknutí cévnatky nedostatek bílých krvinek, co může vést k častým infekcím, horečka; snížený počet krevních destiček
charakterizovaný únavou, bolestí hlavy, ztíženýmdýcháním při cvičení, závratěmi a bledostí;
onemocnění ledvin; problémy splícemi včetně zánětu plic nebo tvorbou tekutiny v plicích; zvýšená
citlivost kůže vůči slunci; zánět krevních cév; nemoc kůže charakterizovaná olupováním kůže po
celém těle; kožní lupus erythematodes, rozpoznán podle vyrážky, která se může objevit v obličeji, na
krku a kůži na temeni hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněná tepová frekvence;
snížení krevního tlaku po změně polohy těla; otoky slinných žláz; vysoká hladina krevního cukru; cukr
v moči; zvýšení některých typů tuků v krvi; vysoké hodnoty kyseliny močové v krvi, které mohou
vyvolat dnu.
Velmi vzácnéAkutní respirační tíseň Je známo, že vyšší dávky hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat nežádoucí účinky spojené s jeho
užíváním.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Ifirmacombi uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivépřípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ifirmacombi obsahuje
-Léčivými látkami jsou irbesartanuma hydrochlorothiazidum.
Jedna potahovaná tableta přípravku Ifirmacombi 150mg/12,5mg obsahuje irbesartanum
150mg Jedna potahovaná tableta přípravku Ifirmacombi 300mg/12,5mg obsahuje irbesartanum
300mg Jedna potahovaná tableta přípravku Ifirmacombi 300mg/25mg obsahuje irbesartanum 300mg
-Pomocnými látkami jsou:
Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg
mannitol, hyprolosa, částečně substituovaná hyprolosa, sodná sůl karboxymethylškrobu,
mastek, makrogol 6000, hydrogenovaný ricinový olej vjádru tablety a polyvinylalkohol, oxid
titaničitý Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg
mannitol, hyprolosa, částečně substituovaná hyprolosa, sodná sůl karboxymethylškrobu,
mastek, makrogol 6000, hydrogenovaný ricinový olejvjádru tablety a polyvinylalkohol, oxid
titaničitý Ifirmacombi obsahuje sodík“.
Ifirmacombi 300 mg/25 mg
mannitol, hyprolosa, částečně substituovaná hyprolosa, sodná sůl karboxymethylškrobu,
mastek, makrogol 6000, hydrogenovaný ricinový olejvjádru tablety a polyvinylalkohol, oxid
titaničitý Jak přípravek Ifirmacombi vypadá a co obsahuje toto balení
Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg
Světle růžové, bikonvexní, oválné potahované tablety Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg
Bílé, bikonvexní potahované tablety Ifirmacombi 300 mg/25 mg
Světle růžové, bikonvexní potahované tablety Jsou dostupné krabičky po 14, 28, 30, 56, 56 x 1, 84, 90 a 98 potahovaných tabletách vblistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
sZEDs2Eě я ŽJ eNa ý/: RN :Ž kJ
Lietuva
y9í s2Eě я Ž:N R JŽk J: ýN
България
xΕxλ άδαÖñâΚύ πρρο
s2αuě я ŽRg eNJa gkJ Žý RN
Luxembourg/Luxemburg
sZEDs2Eě я ŽJ eNa ý/: RN :Ž kJ eí-a
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel:+ 356 21 445 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣΕΠΕ
Τηλ: + 30 Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel:+ 43 s2Eě я Žý gUU kU NŽ /N
Polska
s2Euě я ý/ eNaJJ R:Ž :RNN
France
sZEě я ŽŽ eNaU R: ýN /J JR
Portugal
s2Eě я ŽRU eNaJU ýk ýŽ kRN
Hrvatska
KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 LYFIS ehf.
Sími: + 354534 Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 s2Eě я Žg NJ ŽŽNN //ýU
Suomi/Finland
é41Ds2Eě я ŽR/ JN :Rý RŽŽN
Κύπρος
{|}ě я ŽR: Jý kRU //J
Sverige
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 3531 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
