INTRAROSA - Příbalový leták
Účinná látka: prasteron
ATC skupina: G03XX01 - prasterone
Obsah účinných látek: 6,5MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Intrarosa 6,5 mg vaginální kulička
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna vaginální kulička obsahuje prasteronum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Vaginální kulička
Bílá až téměř bílá vaginální kulička ve tvaru projektilu o délce přibližně 28 mm a průměru 9 mm na
nejširším konci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Intrarosa je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých příznaků atrofické vulvovaginitidy
u postmenopauzálních žen.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 6,5 mg prasteronu spaním.
Léčbu přípravkem Intrarosa u postmenopauzálních žen je vhodné zahájit pouze v případě příznaků,
které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je nutné minimálně jednou za 6 měsíců
pečlivé posouzení rizik a přínosů léčby. Přípravek Intrarosa se má podávat pouze po dobu, kdy přínosy
převažují nad riziky.
V případě zapomenutí dávky je nutné ji použít, jakmile si pacientka vzpomene. Pokud však má být
další dávka podána za méně než 8 hodin, pacientka má zapomenutou dávku vynechat. Není vhodné
použít dvě vaginální kuličky ve snaze nahradit zapomenutou dávku.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacientky
U starších žen není úprava dávky nutná.
Pacientky s poruchou funkce ledvin a/nebo jater
Přípravek Intrarosa je určen k lokální terapii ve vagině, proto není u postmenopauzálních žen
s poruchou funkce ledvin nebo jater nebo jakoukoli jinou systémovou anomálií či onemocněním nutné
dávku upravovat.
Pediatrická populace
U mladých dívek jakékoli věkové skupiny neexistuje žádné relevantní použití přípravku Intrarosa
v indikaci postmenopauzální atrofické vulvovaginitidy.
Způsob podání
Vaginální podání
Přípravek Intrarosa lze zavést do vaginy prstem nebo pomocí aplikátoru, který je součástí balení.
Vaginální kuličku je třeba zavést do vaginy dostatečně hluboko, ale bez použití síly.
Při zavádění pomocí aplikátoru je nutné dodržovat následující kroky:
1. Před použitím je nutné aplikátor aktivovat 2. Plochý konec vaginální kuličky je třeba vložit do otevřeného konce aktivovaného aplikátoru.
3. Aplikátor je třeba zavést do vaginy, co nejhlouběji to pohodlně půjde bez nutnosti použití síly.
4. Stisknutím pístu aplikátoru dojde k uvolnění vaginální kuličky.
5. Aplikátor je třeba vytáhnout a rozložit. Oba díly aplikátoru se pak mají 30 sekund oplachovat
pod tekoucí vodou, poté otřít papírovým ručníkem a znovu složit. Aplikátor se má až do dalšího
použití uchovávat na čistém místě.
6. Každý aplikátor je třeba po jednom týdnu používání zlikvidovat náhradní aplikátory
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• nediagnostikované vaginální krvácení;
• potvrzený karcinom prsu, karcinom prsu v anamnéze, suspektní karcinom prsu;
• potvrzené nebo suspektní estrogen-dependentní maligní tumory • neléčená hyperplazie endometria;
• akutní jaterní onemocnění nebo anamnéza jaterního onemocnění, pokud se testy jaterních funkcí
nevrátily do normy;
• dřívější nebo stávající žilní tromboembolické příhody embolie• známé trombofilní poruchy 4.4• aktivní nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění myokardu• porfyrie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčbu přípravkem Intrarosa u postmenopauzálních žen je vhodné zahájit pouze v případě příznaků,
které nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech je minimálně jednou za 6 měsíců nutné
pečlivě opětovně zvážit rizika a přínosy a přípravek Intrarosa podávat pouze pokud z odborného
pohledu převažují přínosy nad riziky léčby.
Lékařské vyšetření/sledování
Před zahájením léčby přípravkem Intrarosa je třeba odebrat úplnou osobní a rodinnou anamnézu. Ze
zjištěných údajů a kontraindikací přípravku, zvláštních upozornění a opatření pro použití bude
vycházet fyzikální vyšetření kontroly. Jejich četnost a charakter je nutné individuálně přizpůsobit dané pacientce. Pacientky je
nutné poučit o tom, které změny na prsou je třeba hlásit lékaři nebo zdravotní sestře „Karcinom prsu“ nížekrevního tlaku, je třeba provést v souladu s aktuálně platnou screeningovou praxí s přihlédnutím
k individuálním klinickým potřebám pacientky.
Stavy vyžadující dohled
• V případě přítomnosti kterýchkoli z následujících stavů, jejich přítomnosti v anamnéze a/nebo
jejich zhoršení během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby je nutné pacientku pečlivě
sledovat. Je potřeba mít na paměti, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Intrarosa
znovu objevit nebo zhoršit, zejména:
– leiomyom – rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění – rizikové faktory vzniku estrogen-dependentních tumorů, např. dědičnost 1. stupně pro
karcinom prsu
– hypertenze
– jaterní onemocnění – diabetes mellitus s poškozením cév nebo bez něj
– cholelitiáza
– migréna nebo – systémový lupus erythematodes
– anamnéza hyperplazie endometria – epilepsie
– astma
– otoskleróza
Důvody pro okamžité ukončení léčby
Léčbu je nutné ukončit v případě zjištěných kontraindikací a v následujících situacích:
– žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí
– významné zvýšení krevního tlaku
– nový vznik migrenózního typu bolesti hlavy
– těhotenství
Hyperplazie a karcinom endometria
• Estrogen je metabolit prasteronu. U žen s intaktní dělohou se při dlouhodobém podávání
exogenních estrogenů zvyšuje riziko hyperplazie a karcinomu endometria. V klinických studiích
u žen s délkou léčby 52 týdnů nebyly hlášeny žádné případy hyperplazie endometria. Přípravek
Intrarosa nebyl hodnocen u žen s hyperplazií endometria.
• S estrogenními přípravky určenými k vaginálnímu podání, kdy systémová expozice estrogenu
zůstává v normálním postmenopauzálním rozmezí, se nedoporučuje přidávat progestagen.
• Endometriální bezpečnost dlouhodobého lokálního vaginálního podávání prasteronu nebyla
hodnocena déle než jeden rok. Z toho důvodu je v případě opakování léčby nutná kontrola
alespoň jednou ročně.
• V případě krvácení nebo špinění kdykoli během léčby je nutné vyšetřit příčiny. Diagnostika
může zahrnovat biopsii endometria za účelem vyloučení malignity endometria.
• Stimulace samotnými estrogeny může vést k premaligní nebo maligní transformaci reziduálních
ložisek endometriózy. Z toho důvodu se při použití tohoto přípravku u žen, které kvůli
endometrióze podstoupily hysterektomii, doporučuje obezřetnost, hlavně pokud mají
potvrzenou reziduální endometriózu, jelikož vaginálně podávaný prasteron nebyl hodnocen
u žen s endometriózou.
Prasteron se metabolizuje na estrogenní sloučeniny. Se systémovou hormonální substituční terapií
estrogenu k vaginálnímu podání, kdy systémová expozice estrogenu zůstává v normálním
postmenopauzálním rozmezí. V případě dlouhodobého nebo opakovaného použití tohoto přípravku je
však nutné na to myslet.
Karcinom prsu
Celkové důkazy naznačují zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících kombinaci estrogenu a
progesteronu a případně i čistě estrogenní systémovou HRT v závislosti na její délce. Zvýšené riziko
je zjevné po několika letech užívání. Po ukončení léčby se však po několika letech vrací na výchozí úroveň.
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním karcinomem prsu ani anamnézou tohoto
onemocnění. Ve skupině 1 196 žen vystavených dávce 6,5 mg prasteronu byl v týdnu 52 hlášen jeden
případ karcinomu prsu. Tato úroveň je pod incidencí pozorovanou u normální populace stejného věku.
Karcinom ovaria
Karcinom ovaria je mnohem vzácnější než karcinom prsu.
Epidemiologické důkazy z rozsáhlé metaanalýzy naznačují lehce zvýšené riziko u žen užívajících čistě
estrogenní systémovou HRT, které se projevuje do 5 let od použití a po ukončení léčby opět klesá.
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním karcinomem ovaria ani anamnézou tohoto
onemocnění. Ve skupině 1 196 žen vystavených dávce 6,5 mg prasteronu byl hlášen jeden případ
karcinomu ovaria. Tato úroveň je nad incidencí pozorovanou u normální populace stejného věku.
Důležité je, že tento případ se objevil před zahájením léčby. Pacientka byla nositelkou mutace
BRCA1.
Abnormální cervikální stěr
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s abnormálními cervikálními stěry buňky nejasného významu odpovídající ASCUS nebo dlaždicobuněčné intraepiteliální lézi nízkého stupně u žen léčených dávkou 6,5 mg prasteronu
Žilní tromboembolické onemocnění
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním žilním tromboembolickým onemocněním ani
anamnézou tohoto onemocnění.
• Systémová HRT je spojena s 1,3 až 3násobným rizikem rozvoje žilních tromboembolických
příhod pravděpodobnější v prvním roce HRT než později • Pacientky se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE a HRT může toto riziko
zvyšovat. HRT je tudíž u takových pacientek kontraindikována • Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří použití estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický
výkon, dlouhodobá imobilizace, obezita systémový lupus erythematodes konsenzus k možné úloze varikózních žil u VTE.
Podobně jako u všech pacientů po operaci je po zákroku nutné zajistit opatření k prevenci VTE.
Pokud má po plánovaném chirurgickém výkonu následovat delší imobilizace, doporučuje se 4 až týdnů před tím dočasné přerušit HRT. Léčba se nemá obnovovat, dokud nebude pacientka plně
mobilní.
• U žen bez osobní anamnézy VTE, ale s příbuzným prvního stupně s anamnézou trombózy v
nízkém věku lze po pečlivém zvážení omezení screeningu nabídnout screening identifikuje pouze část trombofilních vadPokud bude identifikována trombofilní vada, která vedla u rodinných příslušníků k trombóze, nebo
pokud je vada „závažná“ vad• U pacientek již užívajících chronickou antikoagulační léčbu je nutné pečlivě zvážit přínosy
a rizika použití HRT.
• Pokud se po zahájení léčby rozvine VTE, léčbu přípravkem Intrarosa je nutné ihned ukončit.
Pacientky je třeba poučit, aby v případě výskytu možného příznaku tromboembolie bolestivý otok dolní končetiny, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe
Jeden případ plicní embolie byl hlášen během klinických studií ve skupině s 6,5 mg prasteronu a jeden
ve skupině s placebem.
Ischemická choroba srdeční
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s nekontrolovanou hypertenzí 140/90 mmHghypertenze s frekvencí „méně časté“. V obou skupinách pozorovány podobné incidence. Během klinických studií nebyly hlášeny žádné případy ischemické
choroby srdeční.
Ischemická cévní mozková příhoda
Čistě estrogenní systémová terapie je spojena s až 1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní
mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem ani s dobou, která uplynula od menopauzy.
Jelikož je však výchozí riziko cévní mozkové příhody silně závislé na věku, celkové riziko cévní
mozkové příhody u žen užívajících HRT se s věkem bude zvyšovat Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s aktivním arteriálním tromboembolickým onemocněním
ani anamnézou tohoto onemocnění. Během klinických studií nebyly hlášeny žádné případy
arteriálního tromboembolického onemocnění.
Další stavy pozorované u HRT
• Estrogeny můžou způsobovat retenci tekutin. Pacientky se srdeční nebo renální dysfunkcí tudíž
vyžadují pečlivé sledování.
• Ženy s preexistující hypertriacylglycerolemií je nutné během estrogenní substituční terapie nebo
HRT pečlivě sledovat, jelikož při terapii estrogenem v případě tohoto stavu byly pozorovány
vzácné případy významného nárůstu plazmatické hladiny triacylglycerolů s následnou
pankreatitidou.
• Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy hladiny jódu vázaného na proteiny nebo hladin T3 hormonů v krevním oběhu. Snižuje se zpětné vychytávání T3, což se odráží v podobě
zvýšeného TBG. Koncentrace volného T4 a T3 se nemění. Jiné vazebné proteiny mohou být
v séru zvýšené, tzn. globulin vázající kortikoidy Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů se nemění. Jiné plazmatické proteiny
mohou být zvýšené • HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Určité důkazy naznačují zvýšené riziko pravděpodobnosti
demence u žen, které začnou užívat kontinuální kombinovanou nebo čistě estrogenní HRT po
65. roce věku.
V klinických studiích s přípravkem Intrarosa nebylo pozorováno žádné z těchto onemocnění.
Ženy s vaginální infekcí je před zahájením používání přípravku Intrarosa nutné léčit odpovídající
antimikrobiální terapií.
Vzhledem k tání čípkového základu v přípravku může v kombinaci s očekávaným zvýšením vaginální
sekrece v důsledku léčby docházet k vaginálnímu výtoku. Tento stav však nevyžaduje ukončení léčby
přípravkem Intrarosa
Je třeba se vyhnout používání přípravku Intrarosa v kombinaci s kondomy, pesary nebo cervikálními
kloboučky vyrobenými z latexu, jelikož přípravek může poškodit pryž, která je jejich součástí.
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s probíhající hormonální terapií: HRT estrogeny nebo jejich kombinace s progesterony
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné použití se systémovou HRT nebo androgenní léčbanedoporučuje.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Intrarosa není indikován u premenopauzálních žen ve fertilním věku, včetně těhotných žen.
Pokud během léčby přípravkem Intrarosa dojde k otěhotnění, je nutné léčbu ihned ukončit. Údaje
o používání přípravku Intrarosa u těhotných žen nejsou k dispozici.
Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity u zvířat není známé.
Kojení
Přípravek Intrarosa není indikován v období kojení.
Fertilita
Přípravek Intrarosa není indikován u žen ve fertilním věku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Intrarosa nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem byl vaginální výtok. Způsobuje jej tání čípkového
základu použitého jako pomocné látky v kombinaci s očekávaným zvýšením vaginální sekrece
v důsledku léčby. V případě rozvoje vaginálního výtoku není nutné léčbu přípravkem Intrarosa ukončit
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky získané z klinických studií s 6,5 mg prasteronu jsou shrnuty v tabulce 1 níže.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované u prasteronu 6,5 mg pesarů v klinických studiích
Třída orgánových systémů
dle MedDRA
Časté
Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Sekrece v místě aplikace
-
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Abnormální cervikální stěr
Cervikální/děložní polypy
Útvar v prsu Vyšetření
Riziko karcinomu prsu
• U žen užívajících kombinovanou terapii s estrogenem a progesteronem po dobu více než 5 let
bylo hlášeno až 2násobně zvýšené riziko karcinomu prsu.
• U uživatelek čistě estrogenní terapie je jakékoli zvýšení rizika podstatně nižší než u uživatelek
kombinovaných přípravků s estrogenem a progesteronem.
• Míra rizika závisí na délce užívání • Výsledky největší randomizované placebem kontrolované klinické studie nejrozsáhlejší epidemiologické studie
Million Women study – Předpokládané dodatečné riziko karcinomu prsu po 5letém užívání
Věkové
rozmezí
Další případy na 1 000 žen bez
anamnézy užívání HRT po dobu let*Poměr rizika
a 95% CI#
Další případy na 1 uživatelek HRT během 5 let
HRT samotnými estrogeny
50⌀Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale s delší dobou užívání se bude zvyšovat.
Poznámka: Jelikož se výchozí incidence rakoviny prsu v jednotlivých zemích EU liší, počet dalších
případů rakoviny prsu se bude také proporcionálně měnit.
US WHI studie – dodatečné riziko karcinomu prsu po 5letém užívání
Věkové
rozmezí
Incidence na 1 000 žen v rameni
s placebem během 5 let
Poměr rizika
a 95% CI
Další případy na 1 000 uživatelek
HRT během 5 let CEE samotný estrogen
50Karcinom ovaria
Použití čistě estrogenní nebo kombinované estrogenní a progesteronové HRT bylo spojeno s lehce
vyšším rizikem karcinomu ovaria Metaanalýza 52 epidemiologických studií ukázala zvýšené riziko karcinomu ovaria u žen aktuálně
užívajících HRT ve srovnání se ženami, které HRT nikdy neužívaly U žen ve věku 50 až 54 let užívajících HRT po dobu 5 let připadá přibližně 1 další případ na 2 uživatelek. U žen ve věku 50 až 54 let neužívajících HRT bude karcinomu ovaria za 5 let
diagnostikován asi u 2 žen z 2 000.
Riziko žilních tromboembolických příhod
HRT je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika rozvoje žilních VTE, tzn. hluboké
žilní trombózy nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání
HRT
WHI studie – dodatečné riziko VTE po 5letém užívání
*Dle výchozí incidence v rozvinutých zemích
*Klinická studie WHI u žen bez dělohy, které neprokázalo zvýšení rizika rakoviny prsu
*Klinická studie u žen bez dělohy
Věkové rozmezí
Incidence
na 1 000 žen v rameni s
placebem během 5 let
3 R P U Další případy na 1 uživatelek HRT
Samostatný estrogen50
Riziko ischemické choroby srdeční
• Riziko ischemické choroby srdeční je lehce zvýšeno u uživatelek kombinované estrogenní
a progesteronové HRT ve věku nad 60 let
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
• Použití čistě estrogenní a kombinované estrogenní a progesteronové terapie je spojeno s až
1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkového příhody. Riziko
hemoragické cévní mozkové příhody není během užívání HRT zvýšeno.
• Toto relativní riziko nezávisí na věku nebo délce užívání, ale jelikož je výchozí riziko
významně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících
HRT s věkem zvyšovat
WHI studie kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody*4 po 5letém
užívání
Věkové rozmezí
Incidence
na 1 000 žen v rameni s
placebem během 5 let
Poměr rizika a 95%
CI
Další případy na 1 uživatelek HRT během
let
-
Ve spojení s estrogenní/progesteronní léčbou byly hlášeny další nežádoucí účinky:
– onemocnění žlučníku
– onemocnění kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum,
vaskulární purpura
– pravděpodobná demence ve věku vyšším než 65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování se doporučuje vaginální výplach.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiné pohlavní hormony a modulátory genitálního systému,
ATC kód: G03XX01.
Mechanismus účinku
Přípravek Intrarosa obsahuje léčivou látku prasteron, tj. dehydroepiandrosteron biochemicky a biologicky identický s endogenním lidským DHEA, prekurzorovým steroidem, který je
sám o sobě inaktivní a konvertuje se na estrogeny a androgeny. Přípravek Intrarosa se tudíž liší od
estrogenních přípravků, jelikož dodává také androgenní metabolity.
*Ischemická a hemoragická cévní mozková příhoda se nerozlišovaly
Ve vaginální sliznici dochází k estrogenem mediovanému zvýšení počtu superficiálních a
intermediálních buněk a k poklesu počtu parabazálních buněk. Kromě toho se vaginální pH snižuje
směrem k normálnímu rozmezí a podporuje tak růst normální bakteriální flóry.
Klinická účinnost
Fyziologická odpověď Údaje o účinnosti byly získány ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných multicentrických pivotních klinických studií fáze III v USA a Kanadě 231/klinická studie 1 a ERC-238/klinická studie 240 až 80 let vulvovaginitidou buněk, vaginální pH ˃5,0 a jako nejvíce obtěžující příznak s léčbou placebem zlepšení 3 koprimárních cílových parametrů ve srovnání s placebem v obou studiích, jmenovitě
zvýšení procentuálního poměru superficiálních buněk parabazálních buněk
Příznaky MBS dyspareunie následujícím popisem tíže: žádná = 0, mírná = 1, střední = 2, závažná = 3. Tabulka 2 uvádí průměrnou
změnu skóre závažnosti dyspareunie MBS po 12 týdnech se spojeným statistickým testováním rozdílu
ve srovnání s placebem pro klinickou studii 1
Tabulka 2: Primární analýza účinnosti – změna od výchozí úrovně po týden 12 v nejvíce
obtěžujícím příznaku dyspareunii
Studie Dyspareunie
Intrarosa 6,5 mg Placebo Hodnota p
Klinická studie 1 -1,27 -0,87 0,Klinická studie 2 -1,42 -1,06 0,
Tabulka 3 uvádí procentuální poměry subjektů, které hlásily změnu jejich MBS dyspareunie v týdnu
12 více. „Úleva“ byla definována jako žádné nebo pouze mírné příznaky v týdnu 12. „Významné
zlepšení“ bylo omezeno na pacientky se středně těžkým nebo těžkým MBS ve výchozí úrovni
a následnou změnou z těžké na mírnou úroveň nebo z těžké či středně těžké úrovně na žádné potíže.
Tabulka 3: Procentuální podíl pacientek se zlepšením, úlevou nebo významným zlepšením
MBS dyspareunie po 12 týdnech léčby přípravkem Intrarosa vs. placebem LOCF
Zlepšení Úleva Významné IntrarosaKlinická studie 72,8 %
58,4 % 58,0 %
44,2 % 43,2 %
29,9 %
Klinická studie 80,3 %
65,0 % 68,6 %
51,6 % 47,1 %
35,7 %
Klinická bezpečnost
Kromě dvou hlavních 12týdenních klinických studií fáze III pochází bezpečnostní údaje přípravku
Intrarosa také z jedné nekomparativní otevřené bezpečnostní studie v délce jednoho roku.
Případy karcinomu prsu a karcinomu ovaria byly hlášeny u žen léčených 6,5 mg prasteronu po dobu
52 týdnů
Případy abnormálních cervikálních stěrů charakteru ASCUS nebo LSIL byly hlášeny s frekvencí
„časté“ u žen léčených přípravkem Intrarosa po dobu 52 týdnů
Endometriální bezpečnost
U 389 hodnotitelných biopsií endometria provedených na konci klinické studie přípravkem Intrarosa
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Intrarosa u všech podskupin pediatrické populace.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Prasteron podávaný do vaginy je inaktivní prekurzor, který vstupuje do vaginálních buněk a je
intracelulárně konvertován do malých množství pro buňku specifických estrogenů i androgenů
v závislosti na hladině enzymů exprimovaných jednotlivými buněčnými typy. Příznivé účinky na
příznaky a známky atrofické vulvovaginitidy vychází z aktivace vaginálních estrogenních a
androgenních receptorů.
V klinické studii u postmenopauzálních žen vedlo podávání vaginální kuličky přípravku Intrarosa
jednou denně po dobu 7 dnů k průměrné hodnotě Cmax prasteronu a ploše pod křivkou od 0 po
24 hodin vyšší než hodnoty ve skupině léčené placebem Intrarosa ve srovnání se ženami užívajícími placebo. Zůstaly však v rozmezí normy pro
postmenopauzální ženy analýzami založenými na hmotnostní spektrometrii pro studijní vzorky i referenční hodnoty.
Tabulka 4: Cmax a AUC0-24 prasteronu, testosteronu a estradiolu v den 7 po denním
podávání placeba nebo přípravku Intrarosa
Placebo Prasteron
Cmax AUC0-24 Testosteron
Cmax AUC0-24 Estradiol
Cmax AUC0-24 : n=
Obrázek 1: Sérové koncentrace prasteronu 24hodinové období v den 7 po denním podávání placeba nebo přípravku
Intrarosa
Distribuce
Distribuce intravaginálního systémové expozice však dochází hlavně u metabolitů. Hodnoty jsou však v mezích normy.
Biotransformace
Exogenní prasteron se metabolizuje stejným způsobem jako endogenní prasteron. Systémový
metabolismus nebyl v rámci této aplikace hodnocen.
Eliminace
Systémová eliminace nebyla v rámci této aplikace hodnocena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Prasteron nebyl ve standardní sérii studií in vitro a in vivo mutagenní ani klastrogenní.
Placebo Intrarosa
A- Prasteron B- Testosteron C- Estradiol Čas po podání dávky ng/ml
ng/ml
p
g/ml
Studie kancerogenity a reprodukční a vývojové toxicity nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tvrdý tuk
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C
Chraňte před mrazem
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr se skládá z vnější vrstvy z PVC a vnitřní vrstvy z LDPE.
Aplikátor vyrobený z LDPE a 1 % barviva
Krabička obsahuje 28 vaginálních kuliček se 6 aplikátory.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Endoceutics S.A.
Rue Belliard 1040 Brussels
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 08. leden Datum posledního prodloužení registrace: 21. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Basic Pharma Manufacturing B.V.
Burgemeester Lemmensstraat 6163 JT Geleen
NIZOZEMSKO
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
MAH uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
Neintervenční PASS – studie užívání léků základních charakteristik, vzorců používání u postmenopauzálních žen v EU
zahajujících léčbu přípravkem Intrarosa a vyhodnocení, jestli předepisující
subjekty v EU dodržují kontraindikace uvedené v souhrnu údajů o přípravku pro
EU.
= i Y U H þ Q i ] H 4. čtvrtletí
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Intrarosa 6,5 mg vaginální kulička
prasteronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vaginální kulička obsahuje prasteronum 6,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tvrdý tuk
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vaginální kulička
28 vaginálních kuliček a 6 aplikátorů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Vaginální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Endoceutics S.A.
Rue Belliard 1040 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Intrarosa
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Intrarosa 6,5 mg vaginální kulička
prasteron
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Endoceutics
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Intrarosa 6,5 mg vaginální kulička
prasteronum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna vaginální kulička obsahuje prasteronum 6,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Tvrdý tuk
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vaginální kulička
28 vaginálních kuliček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Vaginální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Endoceutics S.A.
Rue Belliard 1040 Brussels
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Intrarosa 6,5 mg vaginální kulička
prasteronum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Intrarosa a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Intrarosa používat
3. Jak se přípravek Intrarosa používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Intrarosa uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Intrarosa a k čemu se používá
Přípravek Intrarosa obsahuje léčivou látku prasteron.
K čemu se přípravek Intrarosa používá
Přípravek Intrarosa se používá k léčbě středně těžkých až těžkých příznaků atrofie slizniceZajišťuje úlevu od příznaků menopauzy v pochvě, jako jsou např. suchost a podráždění. Ty vznikají
v důsledku poklesu hladiny estrogenu v těle. K tomu dochází přirozeně v období po menopauze.
Jak přípravek Intrarosa působí
Prasteron odstraňuje známky a příznaky atrofické vulvovaginitidy doplněním estrogenů, které před
menopauzou běžně produkují ženské vaječníky. Zavádí se přímo do pochvy, takže hormon se uvolňuje
tam, kde je potřeba. Mohou se tím zmírnit nepříjemné pocity v pochvě.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Intrarosa používat
Použití hormonální substituční léčby je spojeno s riziky, které je nutné při rozhodování o zahájení
léčby nebo o jejím pokračování zvážit.
Zkušenosti s léčbou žen s předčasnou menopauzou omezené. Pokud máte předčasnou menopauzu, rizika spojená s používáním hormonální substituční
léčby mohou být odlišná. Poraďte se prosím se svým lékařem.
Před zahájením užívání hormonální substituční léčby lékař zeptá na Vaši anamnézu a anamnézu Vaší rodiny. Lékař se může rozhodnout provést některá
vyšetření. Ta mohou zahrnovat vyšetření prsou a/nebo interní vyšetření, pokud je to nezbytné.
Po zahájení léčby přípravkem Intrarosa máte chodit ke svému lékaři na pravidelné prohlídky
spojené s pokračováním léčby přípravkem Intrarosa.
Dodržujte pravidelná kontrolní vyšetření prsou dle doporučení Vašeho lékaře.
Nepoužívejte přípravek Intrarosa
pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z níže uvedených bodů. Pokud si nejste kterýmkoli bodem níže
jista, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek Intrarosa používat.
• Pokud máte nebo jste měla rakovinu prsu, nebo pokud máte podezření na toto onemocnění.
• Pokud máte rakovinu citlivou na estrogeny, jako je rakovina děložní sliznice nebo pokud máte podezření na toto onemocnění.
• Máte-li jakékoli nevysvětlitelné vaginální krvácení • Máte-li nadměrně zesílenou děložní sliznici • Pokud máte nebo jste někdy měla krevní sraženiny v žilách končetinách • Máte-li poruchu srážlivosti krve • Pokud máte nebo jste nedávno měla onemocnění způsobené krevní sraženinou v tepnách, jako
např. srdeční záchvat pectoris • Pokud máte nebo jste měla onemocnění jater a testy jaterních funkcí se zatím nevrátily k
normálu.
• Pokud máte vzácnou krevní poruchu zvanou porfyrie, která se v některých rodinách dědí
• Pokud jste alergická na prasteron nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6 – Obsah balení a další informace
Pokud se kterýkoli z výše uvedených stavů objeví poté, co jste začala používat přípravek Intrarosa,
okamžitě jej přestaňte používat a ihned se obraťte na svého lékaře.
Upozornění a opatření
Kdy věnovat přípravku Intrarosa zvýšenou pozornost
Pokud se u Vás někdy vyskytl kterýkoli z následujících problémů, informujte svého lékaře před
zahájením léčby, protože tyto obtíže se mohou během léčby přípravkem Intrarosa zhoršit nebo vrátit.
V takovém případě Vás bude Váš lékař zvát na častější kontroly zaměřené na níže uvedené stavy:
• děložní myomy • růst děložní sliznice mimo dělohu děložní sliznice • zvýšené riziko rozvoje krevních sraženin • zvýšené riziko vzniku rakoviny citlivé na estrogeny babička prodělaly rakovinu prsu• vysoký krevní tlak;
• jaterní onemocnění jako např. nezhoubný nádor jater;
• cukrovka • žlučové kameny;
• migréna nebo • onemocnění imunitního systému, které postihuje mnoho orgánů těla erythematodes, SLE• epilepsie;
• astma;
• onemocnění postihující sluch a ušní bubínek • velmi vysoká hladina tuku v krvi • zadržování tekutin v důsledku problémů se srdcem nebo ledvinami.
Přestaňte používat přípravek Intrarosa a ihned vyhledejte svého lékaře
Pokud si při používání hormonální substituční léčby všimnete kteréhokoli z níže vedených příznaků:
• Jakýkoli stav uvedený v části „Nepoužívejte přípravek Intrarosa“.
• Zežloutnutí kůže nebo bělma očí • Pokud otěhotníte.
• Výrazné zvýšení krevního tlaku • Bolesti hlavy podobné migréně, které se objeví poprvé v životě.
• Pokud zaregistrujete známky krevní sraženiny jako např.:
- bolestivý otok a zarudnutí dolních končetin,
- náhlá bolest na hrudi,
- potíže s dýcháním.
Další informace viz „Krevní sraženiny v žilách
Poznámka: Přípravek Intrarosa není antikoncepce. Pokud od Vaší poslední menstruace uplynulo
méně než 12 měsíců nebo jste mladší než 50 let, může být i tak nutné používat další antikoncepční
opatření k zabránění otěhotnění. Poraďte se svým lékařem.
Hormonální substituční léčba a rakovina
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen, které trpí rakovinou nebo rakovinu prodělaly.
Nadměrné zesílení děložní sliznice endometriaUžívání čistě estrogenních tablet hormonální substituční léčby po dlouhou dobu může zvyšovat riziko
rozvoje rakoviny děložní sliznice výsledky jednoleté klinické studie, ve kterých byla hodnocena atrofie děložní sliznice u žen léčených
přípravkem Intrarosa.
Není jasné, je-li dlouhodobá léčba Přípravek Intrarosa se však prokazatelně velice málo vstřebává do krve. Z tohoto důvodu není nutné
přidávat progestagen.
Pokud se u Vás objeví krvácení nebo špinění, není obvykle nutné se obávat. Přesto raději navštivte
svého lékaře. Může se jednat o příznak zesílení děložní sliznice.
Následující rizika se týkají hormonální substituční léčby, při které se léky vstřebávají do krevního
oběhu. Přípravek Intrarosa je však určen k místní léčbě v pochvě a vstřebávání do krve je velice nízké.
Je méně pravděpodobné, že se níže uvedená onemocnění během léčby přípravkem Intrarosa zhorší
nebo vrátí. Pokud však máte obavy, navštivte svého lékaře.
Rakovina prsu
Dle dostupných údajů zvyšuje užívání kombinované estrogenní a progesteronové a možná i čisté
estrogenní hormonální substituční léčby riziko rakoviny prsu. Zvýšení rizika závisí na délce užívání
hormonální substituční léčby. Zvýšené riziko se projeví za několik let. Za několik let po ukončení
léčby
Pravidelně si prsy vyšetřujte. Pokud si všimnete kterékoli z následujících změn, obraťte se na
svého lékaře:
• prohlubně v kůži;
• změny na bradavkách;
• jakékoli bulky, které vidíte nebo cítíte.
Kromě toho se doporučujeme účastnit se mamografického screeningového programu, pokud je Vám
tato možnost nabídnuta.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je vzácná, mnohem vzácnější než rakovina prsu. Užívání čistě estrogenní
hormonální substituční léčby je spojeno s lehce vyšším rizikem rakoviny vaječníků.
Riziko rakoviny vaječníků se s věkem mění. Např. u žen ve věku 50 až 54 let neužívajících
hormonální substituční léčbu bude rakovina vaječníků během 5 let diagnostikována asi u 2 žen z
000. U žen užívajících hormonální substituční léčbu po dobu 5 let dojde asi ke 3 případům na
000 žen Případy rakoviny vaječníků a prsu byly vzácně hlášeny u žen léčených 6,5 mg prasteronu po dobu
52 týdnů.
Účinek hormonální substituční léčby na srdce a krevní oběh
Přípravek Intrarosa nebyl hodnocen u žen s tromboembolickými onemocněními v minulosti,
nekontrolovaným vysokým tlakem nebo onemocněním srdce.
Krevní sraženiny v žilách Riziko vzniku krevních sraženin v žilách je asi 1,3 až 3krát vyšší u uživatelek hormonální substituční
léčby než u žen, které ji neužívají, hlavně během prvního roku léčby.
Krevní sraženiny mohou vést k vážným problémům, pokud se dostanou do plic. Mohou způsobit
bolest na hrudi, dušnost, mdlobu nebo dokonce smrt.
S přibývajícím věkem je výrazně pravděpodobnější, že se u Vás objeví krevní sraženina v žíle. To
samé platí i v případě následujících bodů. Sdělte svému lékaři, pokud se na Vás vztahuje kterákoli
z následujících situací:
• nejste schopna dlouho chodit v důsledku chirurgického výkonu, poranění nebo nemoci bod 3 – Pokud musíte podstoupit operaci• máte těžkou nadváhu • máte nějaký problém se srážením krve, který vyžaduje dlouhodobou léčbu léky používanými
k zabránění vzniku sraženin;
• pokud kterýkoli z Vašich blízkých příbuzných někdy měl krevní sraženinu v dolní končetině,
plicích nebo jiném orgánu;
• máte onemocnění systémový lupus erythematodes • máte rakovinu.
Příznaky krevní sraženiny naleznete v bodě „Přestaňte používat přípravek Intrarosa a ihned vyhledejte
svého lékaře“.
V klinických studiích nebyla při podávání prasteronu do pochvy hlášena žádná hluboká žilní
trombóza. Došlo k jednomu případu plicní embolie, což odpovídá nižšímu výskytu u přípravku
Intrarosa než v kontrolní skupině.
Srovnání
U žen starších 50 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, se za dobu 5 let dá očekávat u 4 až
z 1 000 výskyt krevní sraženiny v žíle.
Onemocnění srdce U žen užívajících čistě estrogenní léčbu nehrozí zvýšené riziko rozvoje onemocnění srdce.
Cévní mozková příhoda Riziko vzniku cévní mozkové příhody je asi 1,5krát vyšší u uživatelek hormonální substituční léčby
než u žen, které ji neužívají. Počet dalších mozkových příhod v důsledku užívání hormonální
substituční léčby se bude zvyšovat s věkem.
V klinických studiích s přípravkem Intrarosa nebyly pozorovány žádné cévní mozkové příhody.
Srovnání
U žen starších 50 let, které neužívají hormonální substituční léčbu, se za dobu 5 let dá očekávat, že
z 1 000 dostane cévní mozkovou příhodu. Pokud jde o ženy starší 50 let, které užívají hormonální
substituční léčbu, to bude 11 případů na 1 000 uživatelek za 5 let
Další onemocnění
• Hormonální substituční léčba nezabraňuje ztrátě paměti. Určité důkazy naznačují zvýšené riziko
ztráty paměti u žen, které začnou užívat hormonální substituční léčbu po 65. roce věku. Poraďte
se se svým lékařem.
• Můžete mít výtok z pochvy kvůli tání „čípkového základu“ v přípravku, k tomu se přidává
zvýšená poševní sekrece v důsledku léčby. Pokud dojde k výtoku z pochvy, není nutné léčbu
přípravkem Intrarosa ukončit.
• Přípravek Intrarosa může snižovat účinnost kondomů, pesarů a cervikálních kloboučků
vyrobených z latexu.
• Pokud máte infekci v pochvě, budete muset před léčbou přípravkem Intrarosa podstoupit léčbu
antibiotiky.
Děti a dospívající
Přípravek Intrarosa je určen pouze k léčbě dospělých žen.
Další léčivé přípravky a přípravek Intrarosa
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala, nebo které možná budete užívat.
Neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti u žen současně léčených hormonální léčbou jako
např. androgeny, hormonální substituční léčba
Použití přípravku Intrarosa v kombinaci s hormonální substituční léčbou kombinovaná estrogenní a progesteronní nebo androgenní léčbapochvy se nedoporučuje.
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství a kojení
Přípravek Intrarosa je určen k použití výhradně u žen po menopauze. Pokud otěhotníte, přestaňte
přípravek Intrarosa používat a obraťte se na svého lékaře.
Fertilita
Přípravek Intrarosa není určen pro plodné ženy. Není známo, zda tento lék ovlivňuje plodnost.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Intrarosa nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Intrarosa používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistá,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař Vám předepíše nejnižší dávku k léčbě Vašich příznaků po co nejkratší dobu. Pokud si
myslíte, že je dávka příliš vysoká, nebo že není dost silná, promluvte si se svým lékařem.
Jaké množství přípravku používat
Používejte jednu vaginální kuličku jednou denně před spaním.
Jak se přípravek používá
Zaveďte vaginální kuličku do pochvy prstem nebo aplikátorem dodávaným v balení.
Před použitím léčivého přípravku si důkladně prostudujte pokyny k použití přípravku Intrarosa na
konci této příbalové informace.
Jak dlouho přípravek používat
Po prvním použití je třeba k lékaři chodit na kontroly alespoň jednou za 6 měsíců. Lékař posoudí, je-li
nutné přípravek Intrarosa dále používat.
Jestliže jste použila více přípravku Intrarosa, než jste měla
Doporučujeme provést výplach pochvy.
Jestliže jste zapomněla použít přípravek Intrarosa
Pokud zapomenete použít vaginální kuličku, zaveďte si ji hned, jakmile si na to vzpomenete. Pokud
však má být další dávka podaná za méně než 8 hodin, zapomenutou dávku vynechte.
Nepoužívejte dvě vaginální kuličky ve snaze vynechanou dávku nahradit.
Pokud musíte podstoupit operaci
Pokud máte naplánovanou operaci, sdělte chirurgovi, že používáte přípravek Intrarosa. Přípravek
Intrarosa může být nutné přestat užívat asi 4 až 6 týdnů před operací, aby se snížilo riziko vzniku
krevní sraženiny můžete přípravek Intrarosa znovu začít používat.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se však nemusí
vyskytnout u každého.
Následující onemocnění se častěji vyskytují u žen užívajících hormonální substituční léčbu, kdy jsou
léky přítomné v krevním oběhu, než u žen, které hormonální léčbu neužívají. Tato rizika se méně pojí
s estrogenní léčbou podávanou do pochvy:
• rakovina prsu,
• rakovina vaječníků,
• krevní sraženiny v žilách dolních končetin nebo plic • cévní mozková příhoda,
• pravděpodobná ztráta paměti, pokud je léčba hormonální substituční léčbou zahájena po
65. roce života.
Více informací o těchto nežádoucích účincích naleznete v bodě 2.
Nežádoucí účinek, který byl v klinických studiích hlášen nejčastěji, je výtok z pochvy. Pravděpodobně
jej způsobuje tání čípkového základu v kombinaci s očekávaným zvýšením poševní sekrece v důsledku
léčby. Výtok z pochvy nevyžaduje ukončení léčby přípravkem Intrarosa.
Byly hlášeny také následující nežádoucí účinky:
- s frekvencí „časté“ ASCUS nebo LGSIL- s frekvencí „méně časté“ a dělohy, nezhoubný útvar v prsu.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích u hormonální substituční léčby
s obsahem estrogenů, ne však u přípravku Intrarosa:
• onemocnění žlučníku
• různá kožní onemocnění:
- zbarvení kůže hlavně na obličeji nebo krku známé jako „těhotenské skvrny“
- bolestivé zarudlé kožní uzlíky - zarudlá bolestivá vyrážka ve tvaru terče
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Intrarosa uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za zkratkou
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před mrazem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Intrarosa obsahuje
- Léčivou látkou je prasteronum. Jedna vaginální kulička obsahuje prasteronum 6,5 mg.
- Jedinou další složkou je tvrdý tuk
Jak přípravek Intrarosa vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Intrarosa je bílá až téměř bílá vaginální kulička ve tvaru projektilu o délce přibližně 28 mm,
a průměru 9 mm na nejširším konci.
Aplikátor je vyroben z LDPE a 1 % barviva
Je dostupný v blistrech po 28 vaginálních kuličkách se 6 aplikátory.
Držitel rozhodnutí o registraci
Endoceutics S.A.
Rue Belliard 1040 Brussels
Belgie
Výrobce
Basic Pharma Manufacturing B.V.
Burgemeester Lemmensstraat 6163 JT Geleen
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg, Nederland
Theramex Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 Deutschland, Österreich
Theramex Germany GmbH
Tel: + 49 España
Lacer S.A.
Tel: + 34 934 46 53
France
Theramex France S.A.S.
Tél: + 33
Italia
Theramex Italy S.r.l.
Tel: + 39 02 INTRAROSA.Enquiries@theramex.com
Polska
Theramex Poland sp. z o.o.
Tel.: + 48
Portugal
Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A.
Tel: + 351 210 414 dmed.fv@tecnimede.pt
United Kingdom Theramex UK Limited
Tel: + 44
Danmark, Ísland, Norge, Suomi/Finland, Sverige
Avia Pharma AB
Sverige/Svíþjóð/Ruosti
Tlf/Sími/Tlf/Puh/Tel: + 46
България, Česká republika, Eesti, Ελλάδα, Hrvatska, Κύπρο, Latvija, Lietuva,
Magyarország, România, Slovenija, Slovenská republika
Theramex Ireland Limited
Tel/ Teл./Τηλ: + 353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití přípravku Intrarosa
Jak mám přípravek Intrarosa používat
• Zaveďte jednu vaginální kuličku do pochvy jednou denně před spaním pomocí aplikátoru nebo prstem.
Než začnete
• Před použitím vaginální kuličky a aplikátoru se vymočte a umyjte si ruce.
• Vyjměte zabalenou vaginální kuličku z blistru se 7 vaginálními kuličkami.
A. Použití aplikátoru
KROK • 1A. Vyjměte aplikátor
z obalu.
• 1B. Vytáhněte píst až na
doraz, aplikátor se tak
aktivuje. Před použitím je
nutné aplikátor aktivovat.
Položte aplikátor na čistý
povrch.
KROK • Zvolte polohu pro
zavedení vaginální
kuličky, která je pro
Vás nejpohodlnější.
5a. Poloha vleže.
KROK • Pomalu stáhněte plastový
obal z vaginální kuličky
směrem od sebe, vaginální
kuličku držte mezi prsty.
• Opatrně vytáhněte vaginální
kuličku z plastového obalu.
• Pokud vaginální kulička
spadne na nečistý povrch,
vyměňte ji za novou.
E
KROK • Plochý konec vaginální
kuličky vložte dle obrázku
do otevřeného konce
aktivovaného aplikátoru.
Nyní můžete vaginální
kuličku zavést do pochvy.
KROK • Jemně zasuňte konec
aplikátoru s vaginální
kuličkou do pochvy,
kam až to pohodlně
půjde.
Nepoužívejte sílu.
KROK • Držte aplikátor mezi
palcem a prostředníkem.
• Ponechte ukazovák volný,
abyste po zavedení
aplikátoru do pochvy
mohla stisknout píst
aplikátoru.
KROK • Stisknutím pístu
aplikátoru ukazovákem
uvolněte vaginální
kuličku.
• Vytáhněte aplikátor.
Aplikátor opláchněte
nebo jej vyhoďte, pokud
ho používáte týden
dva náhradní
aplikátory• Postup pro opláchnutí
aplikátoru:
− Rozložte jej na
součásti;
− Oplachujte obě
součásti po dobu
30 sekund pod
tekoucí vodou;
APLIKÁTOR
A. Neaktivovaný
Píst Otevřený konec
B. Aktivovaný
−papírovou
utěrkou a
aplikátor znovu
sestavte.
Uchovávejte jej na
čistém místě.
B. Zavedení prstem
Postupujte dle pokynů od kroku 2 výše a poté zaveďte vaginální kuličku do pochvy prstem, kam až to pohodlně
půjde. Vaginální kuličku zavádějte dostatečně hluboko, ale bez použití síly.
