IVABRADINE ACCORD - Příbalový leták
Účinná látka: ivabradin-hydrochlorid
ATC skupina: C01EB17 - ivabradine
Obsah účinných látek: 5MG, 7,5MG
Balení: Jednodávkový blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 5 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta 5 mg obsahuje 72 mg laktózy laktóza
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 7,5 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta 7,5 mg obsahuje 108 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
Lososově zbarvená, podlouhlá, potahovaná tableta o délce přibližně 8,50 mm a šířce 4,50 mm,
s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „FK“ na jedné straně a „2“ na druhé straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
Lososově zbarvená, trojúhelníková, potahovaná tableta o délce přibližně 7,30 mm a šířce 6,80 mm s
vyraženým „FK“ na jedné straně a „1“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba chronické stabilní anginy pectoris
Ivabradin je indikován k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris u dospělých s
ischemickou chorobou srdeční s normálním sinusovým rytmem a srdeční frekvencí ≥ 70 tepů/min.
Ivabradin je indikován:
- u dospělých, u kterých nejsou tolerovány nebo jsou kontraindikovány betablokátory
- nebo v kombinaci s betablokátory u pacientů, kteří jsou nedostatečně kontrolováni optimální
dávkou betablokátoru.
Léčba chronického srdečního selhání
Ivabradin je indikován u chronického srdečního selhání třídy II až IV podle Newyorské
kardiologické společnosti pacientů se sinusovým rytmem, jejichž srdeční frekvence je ≥ 75 tepů/min, v kombinaci se
standardní terapií včetně léčby betablokátory, nebo pokud je léčba betablokátory kontraindikována
nebo netolerována
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Symptomatická léčba chronické stabilní anginy pectoris
Doporučuje se, aby rozhodnutí o zahájení nebo titraci léčby bylo provedeno na základě dostupných
opakovaných měření srdeční frekvence, EKG nebo ambulantního 24hodinového monitorování.
U pacientů ve věku do 75 let nemá úvodní dávka ivabradinu překročit 5 mg dvakrát denně. Pokud
je pacient nadále symptomatický, dobře toleruje úvodní dávku a klidová srdeční frekvence zůstává
vyšší než 60 tepů za minutu, po třech až čtyřech týdnech léčby je možno dávku zvýšit na
následující vyšší dávku u pacientů léčených 2,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně.
Udržovací dávka nemá překročit 7,5 mg dvakrát denně.
Pokud do 3 měsíců od zahájení léčby nedojde ke zlepšení symptomů anginy pectoris, léčba
ivabradinem má být ukončena.
Kromě toho má být ukončení léčby zváženo, pokud je dosaženo pouze omezené symptomatické
odpovědi a pokud nedojde ke klinicky relevantnímu poklesu klidové srdeční frekvence během tří
měsíců. Pokud se během léčby tepová frekvence v klidu sníží pod 50 tepů za minutu nebo se u
pacienta objeví symptomy vztahující se k bradykardii jako závratě, únava nebo hypotenze, dávka
musí být titrována směrem dolů až na nejnižší dávku 2,5 mg dvakrát denně dennědávky zůstává srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minutu nebo pokud přetrvávají symptomy
bradykardie, léčba musí být ukončena.
Léčba chronického srdečního selhání
Léčba smí být zahájena pouze u pacientů se stabilním srdečním selháním. Doporučuje se, aby
ošetřující lékař měl zkušenosti s léčbou chronického srdečního selhání.
Obvyklá doporučená úvodní dávka ivabradinu je 5 mg dvakrát denně. Po dvou týdnech léčby
může být dávka zvýšena na 7,5 mg dvakrát denně, pokud je klidová srdeční frekvence trvale vyšší
než 60 tepů/min nebo snížena na 2,5 mg dvakrát denně pokud je klidová srdeční frekvence trvale nižší než 50 tepů/min, nebo při výskytu symptomů
vztahujících se k bradykardii jako závratě, únava nebo hypotenze. Je-li srdeční frekvence mezi až 60 tepy/min, má být udržována dávka 5 mg dvakrát denně.
Pokud se v průběhu léčby srdeční frekvence trvale sníží pod 50 tepů/min v klidu nebo pacient
zaznamená symptomy vztahující se k bradykardii, dávka musí být snížena na nejbližší nižší dávku
u pacientů užívajících 7,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně. Pokud se srdeční
frekvence trvale zvýší nad 60 tepů za minutu v klidu, dávka může být zvýšena na nejbližší vyšší
dávku u pacientů užívajících 2,5 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně.
Léčba musí být ukončena, pokud srdeční frekvence zůstává nižší než 50 tepů/min nebo přetrvávají
symptomy bradykardie
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 75 let nebo více má být zvážena nižší úvodní dávka půl 5 mg tablety dvakrát denně
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin a clearance kreatininu nad 15 ml/min není nutná úprava
dávkování Údaje od pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min nejsou k dispozici. Ivabradin má
být proto u této populace používán s opatrností.
Porucha funkce jater
U lehké poruchy funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater má být ivabradin používán s opatrností. Použití ivabradinu je kontraindikováno u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater, jelikož v této populaci nebyl studován a lze očekávat
velké zvýšení systémové expozice
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ivabradinu u dětí ve věku do 18 let dosud nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje v léčbě chronického srdečního selhání jsou uvedeny v bodě 5.1 a
5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se symptomatické léčby chronické stabilní anginy pectoris.
Způsob podání
Tablety se užívají dvakrát denně perorálně, tj. jedna tableta ráno a jedna tableta večer, během jídla
4.3 Kontraindikace
- Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Klidová tepová frekvence před léčbou pod 70 tepů za minutu
- Kardiogenní šok
- Akutní infarkt myokardu
- Těžká hypotenze - Těžká porucha funkce jater
- Sick sinus syndrom
- Sino-atriální blokáda
- Nestabilní nebo akutní srdeční selhání
- Závislost na kardiostimulátoru - Nestabilní angina pectoris
- AV blokáda 3. stupně
- Kombinace se silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 jako azolová antimykotika
josamycin, telithromycinbody 4.5 a 5.2- Kombinace s verapamilem nebo diltiazemem, což jsou středně silné inhibitory CYP3Asnižující srdeční frekvenci - Těhotenství, kojení a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci 4.6
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nedostatečný přínos na klinické výsledky u pacientů se symptomatickou chronickou stabilní anginou
pectoris
Ivabradin je indikován pouze k symptomatické léčbě chronické stabilní anginy pectoris, protože nemá
příznivý vliv na kardiovaskulární výsledky, např. infarkt myokardu nebo kardiovaskulární úmrtí bod 5.1
Měření srdeční frekvence
Jelikož srdeční frekvence může mít významné výkyvy v průběhu času, je třeba zvážit opakované
měření srdeční frekvence, EKG nebo ambulantní 24hodinové monitorování před zahájením léčby
ivabradinem a u pacientů již léčených ivabradinem, u nichž se uvažuje o titraci dávky. Platí to i pro
pacienty s nízkou srdeční frekvencí, zejména pokud srdeční frekvence klesne pod 50 tepů za
minutu, nebo po snížení dávky
Srdeční arytmie
Ivabradin není účinný v léčbě nebo prevenci srdečních arytmií a pravděpodobně ztrácí svou
účinnost, pokud se objeví tachyarytmie Ivabradin tedy není doporučován u pacientů s fibrilací síní nebo jinými srdečními arytmiemi, které
zasahují do funkce sinusového uzlu.
U pacientů léčených ivabradinem je riziko vzniku fibrilace síní vyšší byla častější u pacientů, kteří současně užívali amiodaron nebo silná antiarytmika I. třídy.
Doporučuje se pravidelně klinicky monitorovat pacienty léčené ivabradinem ohledně výskytu
fibrilace síní klinicky indikováno Pacienti mají být informováni o projevech a příznacích fibrilace síní a mají být poučeni, aby při
jejich výskytu kontaktovali svého lékaře.
Pokud se během léčby objeví fibrilace síní, je třeba pečlivě přehodnotit poměr přínosů a rizik při
pokračování léčby ivabradinem.
Pacienti s chronickým srdečním selháním s poruchami intraventrikulárního vedení Tawarova raménka, blokáda pravého Tawarova raménkapečlivě sledováni.
Použití u pacientů s AV blokádou 2. stupně
Ivabradin není doporučován u pacientů s AV blokádou 2. stupně.
Použití u pacientů s nízkou tepovou frekvencí
Léčba ivabradinem nesmí být zahajena u pacientů s klidovou tepovou frekvencí před léčbou pod tepů za minutu Pokud se během léčby tepová frekvence v klidu trvale sníží pod 50 tepů za minutu nebo se u
pacienta objeví symptomy vztahující se k bradykardii jako závratě, únava nebo hypotenze, dávka
musí být titrována směrem dolů a pokud přetrvává tepová frekvence nižší než 50 tepů za minutu
nebo pokud přetrvávají symptomy bradykardie, léčba musí být ukončena
Kombinace s blokátory kalciových kanálů
Současné podávání ivabradinu s blokátory kalciového kanálu snižujícími tepovou frekvenci jako
verapamil nebo diltiazem je kontraindikováno nitráty a blokátory kalciového kanálu dihydropyridinového typu jako amlodipin nebyly zjištěny
problémy týkající se bezpečnosti. Účinnost ivabradinu navíc v kombinaci s blokátory kalciového
kanálu dihydropyridinového typu nebyla prokázána
Chronické srdeční selhání
Pro zvážení léčby ivabradinem musí být srdeční selhání stabilní. Ivabradin musí být používán s
opatrností u pacientů se srdečním selháním s funkční klasifikací NYHA IV vzhledem k omezenému
množství údajů u této populace pacientů.
Cévní mozková příhoda
Použití ivabradinu se nedoporučuje bezprostředně po cévní mozkové příhodě, protože nejsou k
dispozici údaje týkající se těchto situací.
Vizuální funkce
Ivabradin ovlivňuje retinální funkci. Nebyl zaznamenán toxický účinek dlouhodobé léčby
ivabradinem na retinu funkce, má být zváženo ukončení léčby. Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s retinitis pigmentosa.
Pacienti s hypotenzí
Údaje u pacientů s mírnou až středně těžkou hypotenzí jsou omezené a ivabradin proto má být u
těchto pacientů používán s opatrností. Ivabradin je kontraindikován u pacientů s těžkou hypotenzí
Fibrilace síní – srdeční arytmie
Pokud je u pacientů léčených ivabradinem zahajována farmakologická kardioverze, nebylo
prokázáno riziko tomu, že nejsou k dispozici dostatečné údaje, neurgentní DC-kardioverze má být zvažována 24 hodin
po poslední dávce ivabradinu.
Použití u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčených přípravky prodlužujícími QT
interval
Ivabradin se nemá použít u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo léčených
přípravky prodlužujícími QT interval je potřeba pečlivě sledovat srdeční funkce.
Snížení tepové frekvence způsobené ivabradinem může vyvolat prodloužení intervalu QT, což
může způsobit závažné arytmie, zvláště torsade de pointes.
Hypertonici vyžadující změnu léčby krevního tlaku
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud u pacientů s chronickým srdečním selháním
léčených ivabradinem dochází ke změně léčby, je třeba monitorovat krevní tlak ve vhodném
intervalu
Pomocné látky
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy tento léčivý přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Nedoporučené současné použití
Léčivé přípravky prodlužující QT interval
- Kardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron- Nekardiovaskulární léčivé přípravky prodlužující QT interval ziprasidon, sertindol, meflochin, halofantrin, pentamidin, cisaprid, intravenózní
erythromycinSoučasnému podávání kardiovaskulárních a nekardiovaskulárních léčivých přípravků
prodlužujících QT interval a ivabradinu je třeba se vyhnout, protože prodloužení QT intervalu
může být znovu vyvoláno snížením tepové frekvence. Pokud se taková kombinace jeví nezbytná,
je potřebné pečlivé sledování srdeční funkce
Opatrnost při současném použití
Diuretika snižující hladinu draslíku Hypokalemie může zvyšovat riziko vzniku arytmií. Protože ivabradin může způsobit bradykardii,
následná kombinace hypokalemie a bradykardie je predisponujícím faktorem vzniku závažných
arytmií zvláště u pacientů se syndromem dlouhého QT, vrozeným nebo vyvolaným.
Farmakokinetické interakce
Ivabradin je metabolizován pouze prostřednictvím CYP3A4 a je velmi slabým inhibitorem tohoto
cytochromu. U ivabradinu bylo prokázáno, že nemá vliv na metabolismus a plazmatické koncentrace
jiných substrátů CYP3A4 CYP3A4 mohou vést k interakci s ivabradinem a ovlivňovat jeho metabolismus a farmakokinetiku
v klinicky významném rozsahu. Studie interakcí prokázaly, že inhibitory CYP3A4 zvyšují
plazmatické koncentrace ivabradinu, zatímco induktory je snižují. Zvýšené plazmatické
koncentrace ivabradinu mohou být spojeny s rizikem nadměrné bradykardie
Kontraindikace současného použití
Silné inhibitory CYP3ASoučasné použití silných inhibitorů CYP3A4 jako azolová antimykotika makrolidová antibiotika HIV proteáz CYP3A4 ketokonazol plazmatickou expozici ivabradinu 7- až 8násobně.
Středně silné inhibitory CYP3ASpecifické studie interakcí na zdravých dobrovolnících a pacientech prokázaly, že kombinace
ivabradinu s látkami snižujícími tepovou frekvenci diltiazemem nebo verapamilem vedla ke zvýšení
expozice ivabradinu minutu. Současné použití ivabradinu s těmito léčivými přípravky je kontraindikováno
Nedoporučené současné používání
Expozice ivabradinu byla dvojnásobně zvýšena po současném podání s grapefruitovou šťávou.
Proto je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitové šťávy.
Opatrnost při současném použití
Středně silné inhibitory CYP3ASoučasné použití ivabradinu s ostatními středně silnými inhibitory CYP3A4 může být zváženo při zahájení dávkou 2,5 mg dvakrát denně a pokud je klidová tepová frekvence
nad 70 tepů za minutu, se sledováním tepové frekvence.
Induktory CYP3AInduktory CYP3A4 tečkovaná]přípravků indukujících CYP3A4 může vyžadovat úpravu dávek ivabradinu. Bylo prokázáno, že
kombinace ivabradinu 10 mg dvakrát denně s Třezalkou tečkovanou snižuje AUC ivabradinu o
polovinu. Používání Třezalky tečkované má být během léčby ivabradinem omezeno.
Další současné použití
Specifické studie interakcí neprokázaly klinicky významné účinky následujících léčivých
přípravků na farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradinu: inhibitory protonové pumpy
kalciového kanálu dihydropyridinového typu nebyl pozorován klinicky významný efekt ivabradinu na farmakokinetiku simvastatinu,
amlodipinu, lacidipinu, na farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxinu, warfarinu ani na
farmakodynamiku kyseliny acetylsalicylové.
V pivotních klinických studiích III. fáze byly následující přípravky rutinně kombinovány s
ivabradinem, aniž by byla ovlivněna bezpečnost: inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu,
antagonisté angiotenzinu II, betablokátory, diuretika, antagonisté aldosteronu, krátkodobě a
dlouhodobě působící nitráty, inhibitory HMG CoA reduktázy, fibráty, inhibitory protonové
pumpy, perorální antidiabetika, kyselina acetylsalicylová a ostatní antiagregancia.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají používat během léčby vhodnou antikoncepci
Těhotenství
Údaje o podávání ivabradinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Tyto studie prokázaly embryotoxické a
teratogenní účinky ivabradin v těhotenství kontraindikován
Kojení
Studie na zvířatech ukazují, že ivabradin se vylučuje do mléka. Proto je podávání ivabradinu během
kojení kontraindikováno Ženy, které potřebují léčbu ivabradinem, musí přestat kojit a zvolit jiný způsob výživy dítěte.
Fertilita
Studie na potkanech neprokázaly žádný účinek na fertilitu u mužů ani u žen
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ivabradin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
U zdravých dobrovolníků byla provedena specifická studie ke zhodnocení možného vlivu
ivabradinu na schopnost řídit, ve které nebylo prokázáno ovlivnění této schopnosti. Nicméně v
postmarketingové praxi byly hlášeny případy zhoršení schopnosti řídit následkem zrakových
symptomů. Ivabradin může vyvolat přechodné světelné jevy, zejména zrakové vjemy 4.8situacích, kdy může dojít k náhlým změnám v intenzitě světla, zejména při řízení v noci.
4.8 Nežádoucí účinky
Přehled bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky ivabradinu jsou světelné jevy a bradykardie přípravku.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Během klinických studií byly zaznamenány následující nežádoucí účinky a jsou řazeny podle
následující frekvence: velmi časté <1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Třídy orgánových systémůMéně častéléčby
Závrať, možná v souvislosti s bradykardií
Méně časté*Časté Rozmazané vidění
Méně časté* Diplopie
Zhoršené vidění
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Vertigo
Srdeční poruchy Časté Bradykardie
AV blokáda 1. stupně interval PQKomorové extrasystoly
Fibrilace síní
*Frekvence počítána z klinických studií, kde nežádoucí účinky byly zaznamenány ze spontánních
hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Světelné jevy jasu na omezené ploše zrakového pole. Obvykle jsou spouštěny náhlou změnou intenzity světla.
Fosfény mohou také být popsány jako kruh stínu kolem osvětleného bodu obrazu mohou vyskytnout opakovaně. Fosfény byly obecně hlášeny jako mírně až středně intenzivní.
Všechny fosfény vymizely během léčby nebo po jejím ukončení, většina z nich vymizela během léčby. Méně než 1 % pacientů změnilo své každodenní návyky nebo přerušilo
léčbu v důsledku výskytu fosfén.
Bradykardie byla hlášena u 3,3 % pacientů zejména během prvních 2 až 3 měsíců od zahájení léčby.
Celkem 0,5 % pacientů mělo těžkou bradykardii nižší nebo rovno 40 tepů za minutu.
Méně časté䔀stupně
Sick sinus syndrom
Cévní poruchy ČastéMéně časté*扲Respirační, hrudní a
Méně časté䜀Průjem
Bolest břicha*
Poruchy kůže aSvědění
Kopřivka
soustavy a pojivové tkáně
Méně častémočových cest
Méně časté䌀敬v místě aplikace
Méně časté*䵡10
Ve studii SIGNIFY byla pozorována fibrilace síní u 5,3 % pacientů užívajících ivabradin v
porovnání s 3,8 % ve skupině užívající placebo. V souhrnné analýze všech dvojitě zaslepených,
kontrolovaných klinických studií fáze II/III v délce trvání nejméně 3 měsíců, které zahrnuly více
než 40 000 pacientů, byl výskyt fibrilace síní 4,86 % u pacientů léčených ivabradinem v
porovnání s 4,08 % v kontrolní skupině, což odpovídá poměru rizik 1,26, 95% CI [1,15-1,39].
Ve studii SHIFT zaznamenalo více pacientů epizody zvýšeného krevního tlaku během léčby
ivabradinem vyskytovaly krátce po změně léčby krevního tlaku, byly přechodné a neovlivnily účinek léčby
ivabradinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Symptomy
Předávkování může vést k závažné a dlouhotrvající bradykardii
Léčba
Závažná bradykardie má být léčena symptomaticky ve specializovaném zařízení. V případě
bradykardie se špatnou hemodynamickou tolerancí může být zvážena symptomatická léčba včetně
intravenózního podání beta-stimulačních léčivých přípravků jako např. isoprenalin. V případě
nutnosti může být zavedena dočasná kardiostimulace.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardiaka, jiná kardiaka, ATC kód: C01EB17.
Mechanismus účinku
Ivabradin je látkou výhradně snižující tepovou frekvenci, která působí prostřednictvím selektivní a
specifické inhibice kardiálního pacemakerového If proudu, který kontroluje spontánní diastolickou
depolarizaci v sinusovém uzlu a reguluje tepovou frekvenci. Účinky na srdce jsou specifické na
sinusový uzel bez účinku na intra-atriální, atrioventrikulární nebo intraventrikulární časy vedení
nebo na myokardiální kontraktilitu nebo ventrikulární repolarizaci.
Ivabradin může ovlivňovat také retinální Ih proud, který je velmi podobný kardiálnímu If proudu.
Podílí se na přechodné změně rozlišení zrakového systému zkrácením retinální odpovědi na jasné
světelné stimuly. V situacích, které působí jako spouštěče způsobuje částečná inhibice Ih ivabradinem světelné jevy, které pacient může příležitostně
zaznamenat. Světelné jevy zrakového pole
Farmakodynamické účinky
Hlavní farmakodynamickou vlastností ivabradinu u člověka je specifické snížení tepové frekvence
11
závislé na dávce. Analýza snížení tepové frekvence s dávkami až 20 mg dvakrát denně ukazuje
tendenci k plató efektu, což odpovídá snížení rizika těžké bradykardie pod 40 tepů za minutu bod 4.8V obvyklých doporučených dávkách dochází ke snížení tepové frekvence o přibližně 10 tepů za
minutu v klidu a během zátěže. To vede ke snížení srdeční práce a spotřeby kyslíku myokardem.
Ivabradin neovlivňuje intrakardiální vedení, kontraktilitu ventrikulární repolarizaci:
- v klinických elektrofyziologických studiích ivabradin neovlivňoval dobu atrioventrikulárního
nebo
intraventrikulárního vedení nebo korigované QT intervaly;
- u pacientů s dysfunkcí levé komory ivabradin neměl žádný nepříznivý vliv na LVEF.
Klinická účinnost a bezpečnost
Antianginózní a antiischemická účinnost ivabradinu byla studována v pěti dvojitě zaslepených
randomizovaných studiích Tyto studie zahrnuly celkem 4111 pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, z nichž pacientů užívalo ivabradin.
Ivabradin v dávkách 5 mg dvakrát denně byl účinný na parametry zátěžového testu po 3 až týdnech léčby. Účinnost byla potvrzena v dávce 7,5 mg dvakrát denně. Dodatečný přínos dávek
nad 5 mg dvakrát denně byl potvrzen zejména v referenční kontrolované studii ve srovnání s
atenololem: celková doba zátěže v době nejnižšího účinku se zvýšila asi o 1 minutu po jednom
měsíci léčby v dávkách 5 mg dvakrát denně a dále se zlepšila téměř o 25 vteřin po dalším
3měsíčním období povinné titrace dávek na 7,5 mg dvakrát denně. V této studii byl antianginózní
a antiischemický přínos ivabradinu potvrzen u pacientů ve věku 65 let a starších. Účinnost dávek a 7,5 mg dvakrát denně byla shodná ve studiích na parametrech zátěžového testu zátěže, doba do limitní anginy pectoris, doba do objevení se anginy pectoris a doba do objevení se
1mm deprese ST úseku
V randomizované, placebem kontrolované studii u 889 pacientů prokázal ivabradin přidaný k
atenololu v dávce 50 mg jednou denně aditivní účinnost ve všech parametrech zátěžového testu
hodnoceného v době nejnižšího „trough“ účinku léčivé látky
V randomizované, placebem kontrolované studii u 725 pacientůh ivabradin přidaný k amlodipinu
v dávce 10 mg jednou denně neprokázal účinnost navíc v době nejnižšího účinku léčivé látky léku
V randomizované, placebem kontrolované studii u 1277 pacientů prokázal ivabradin přidaný k
amlodipinu v dávce 5 mg jednou denně nebo nifedipinu GITS 30 mg jednou denně v době
nejnižšího účinku léčivé látky statisticky signifikantní aditivní účinnost léčbu doby do poklesu úseku ST o 1 mm nejméně o 60 sekund během zátěžového testuneprokázal aditivní účinnost na sekundární cílové parametry zátěžového testu v době nejnižšího
účinku léku, nicméně aditivní účinnost byla prokázána v době maximálního účinku léčivé látky
Účinnost ivabradinu byla ve studiích účinnosti plně zachována během 3 až 4 měsíců léčby.
Neprojevila se farmakologická tolerance fenomén po náhlém přerušení léčby. Antianginózní a antiischemické účinky ivabradinu byly
spojeny se snížením tepové frekvence v závislosti na dávce a s významným snížením dvojproduktu
12
periferní cévní rezistenci byly minimální a nebyly klinicky významné.
Trvalé snížení tepové frekvence bylo prokázáno u pacientů léčených ivabradinem nejméně jeden
rok
Antianginózní a antiischemická účinnost ivabradinu byla zachována i u diabetických pacientů 457
Rozsáhlé studie BEAUTIFUL se zúčastnilo 10917 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a
poruchou funkce levé komory jako optimální standardní terapii. Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující
úmrtí z kardiovaskulárních příčin, hospitalizace z důvodu akutního infarktu myokardu nebo
hospitalizace z důvodu nového nebo zhoršeného srdečního selhání. Studie neprokázala rozdíl v
poměru primárního sledovaného ukazatele u skupiny užívající ivabradin ve srovnání se skupinou
užívající placebo V následné analýze podskupiny pacientů se symptomatickou anginou pectoris při randomizaci
příčin, hospitalizace z důvodu akutního infarktu myokardu nebo srdečního selhání
Rozsáhlá studie zaměřená na klinické výstupy SIGNIFY byla provedena u 19 102 pacientů s
ischemickou chorobou srdeční, bez klinického srdečního selhání optimální standardní terapii. Bylo použito terapeutické schéma s vyšším dávkováním, než je
schválené dávkování a titrace až na 10 mg 2x denněz kardiovaskulárních příčin nebo nefatální infarkt myokardu. Studie neprokázala rozdíl v ovlivnění
primárního sledovaného ukazatele ve skupině užívající ivabradin ve srovnání se skupinou užívající
placebo diltiazem nebo silné inhibitory CYP 3A4 užívalo během studie 7,1 % pacientů.
V předem specifikované podskupině pacientů s anginou pectoris stupně II nebo vyššího podle
CCS na začátku studie primárního kombinovaného ukazatele ivabradin/placebo 1,18, p = 0,018stupeň ≥ I podle CCS Tato zjištění nebyla plně vysvětlena tím, že ve studii bylo použito vyšší než schválené dávkování.
Studie SHIFT byla rozsáhlá multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená,
placebem kontrolovaná studie provedená u 6505 dospělých pacientů se stabilním chronickým
srdečním selháním Pacienti dostávali standardní léčbu včetně betablokátorů antagonistů angiotensinu II léčené ivabradinem užívalo 67 % pacientů dávku 7,5 mg dvakrát denně. Medián délky sledování
činila 22,9 měsíců. Léčba ivabradinem byla spojena s průměrným snížením srdeční frekvence o
15 tepů/min ze vstupní hodnoty 80 tepů/min. Rozdíl srdeční frekvence mezi ivabradinovou a
placebovou větví byl 10,8 tepů/min po 28 dnech, 9,1 tepů/min po 12 měsících a 8,3 tepů/min po
24 měsících.
Studie prokázala klinicky a statisticky signifikantní snížení relativního rizika o 18 % u primárního
složeného cílového parametru účinnosti kardiovaskulární mortality a hospitalizace z důvodu
zhoršení srdečního selhání za 3 měsíce po zahájení léčby. Snížení absolutního rizika bylo 4,2 %. Výsledky primárního
cílového parametru účinnosti se odvíjí zejména od cílových parametrů účinnosti srdečního selhání,
hospitalizace z důvodu zhoršení srdečního selhání následkem srdečního selhání
13
Účinek léčby na primární složený cílový parametr účinnosti, jeho složky a sekundární cílové
parametry účinnosti
Ivabradin
n Placebo
n Poměr rizika
嬀瀀
⁰慲慭účinnosti
parametru účinnosti:
- KV úmrtí
- Hospitalizace z důvodu
zhoršení srdečního selhání
449 514
491 672
0,91 [0,80; 1,03]
0,74 [0,66; 0,83]
0,<0,Další sekundární cílové
503 113
552 151
0,90 [0,80; 1,02]
0,74 [0,58; 0,94]
0,0,parametry účinnosti:
獥- Hospitalizace z KV příčiny
ᄁ㌱ 㤷ᆪ㔶 㐀ㄬ㔴〬㠹⁛〬㠲㬀‰ⰹ㙝
〬㠵⁛〬㜸㬀‰ⰹ㉝
〬〰〬〰〲
pohlaví, třídu NYHA, ischemickou nebo neischemickou etiologii srdečního selhání a anamnézu
diabetu či hypertenze.
V podskupině pacientů se srdeční frekvencí ≥ 75 tepů/min primárního složeného cílového parametru účinnosti o 24 % – p<0,0001rizika: 0,83, 95% CI [0,72; 0,96] – p=0,01090,97] – p=0,0166celkové populaci.
Signifikantní účinek na primární složený cílový parametr účinnosti byl zaznamenán v celé skupině
pacientů užívající betablokátory srdeční frekvencí ≥ 75 tepů/min a léčených cílovou dávkou betablokátorů nebyl zaznamenán
statisticky významný účinek na primární složený cílový parametr účinnosti CI [0,74;1,28]srdečního selhání rizika: 0,69, 95% CI [0,31; 1,53]
Došlo k signifikantnímu zlepšení třídy NYHA u poslední zaznamenané hodnoty, u 887 pacientů léčených ivabradinem došlo ke zlepšení v porovnání se 776 placebo
Data shromážděná v průběhu specifického oftalmologického zkoumání v rámci randomizované,
placebem kontrolované studie u 97 pacientů, zaměřené na zdokumentování funkce systémů čípků a
tyčinek a hlavní zrakové cesty zraková ostrostprůběhu 3 let, neprokázala toxicitu na retinu.
Pediatrická populace
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie byla provedena u pediatrických pacientů chronickým srdečním selháním a dilatační kardiomyopatií při optimální standardní terapii. Celkem
74 pacientů obdrželo ivabradin věkové kategorie [6-12] měsíců; 0,05 mg/kg dvakrát denně u věkové kategorie [1-3] roky a [3-18]
14
let < 40 kg; a 2,5 mg dvakrát denně u věkové kategorie [3-18] let a ≥ 40 kg. Dávka byla
přizpůsobena terapeutické odpovědi s maximální dávkou 0,2 mg/kg dvakrát denně; 0,3 mg/kg
dvakrát denně a 15 mg dvakrát denně. V této studii byl ivabradin podáván jako perorální tekutý
přípravek nebo tableta dvakrát denně. Absence farmakokinetického rozdílu mezi 2 lékovými
formami byla prokázána v otevřené randomizované dvoufázové studii s překříženým designem u dospělých zdravých dobrovolníků.
20% poklesu srdeční frekvence bez bradykardie bylo dosaženo u 69,9 % u pacientů užívajících
ivabradin versus 12,2 % v placebové skupině během titrační periody od 2 do 8 týdnů E=17,24, 95% CI [5,91; 50,30]Průměrné dávky ivabradinu dovolující dosáhnout 20% rezervy srdeční frekvence byly 0,13 ± 0,mg/kg dvakrát denně, 0,10 ± 0,04 mg/kg dvakrát denně a 4,1 ± 2,2 mg dvakrát denně ve věkových
kategoriích [1-3] let, [3- 18[ let a < 40 kg a [3-18] let a ≥ 40 kg.
Průměrná LVEF se zvýšila z 31,8 % na 45,3 % v M012 v ivabradinové skupině versus zvýšení z 35,% na 42,3 % v placebové skupině. Zde bylo zlepšení třídy NYHA u 37,7 % pacientů užívajících
ivabradin versus 25,0 % v placebové skupině. Toto zlepšení bylo statisticky významné. Bezpečnostní
profil byl v průběhu jednoho roku podobný bezpečnostnímu profilu popsanému u dospělých pacientů
s chronickým srdečním selháním.
Dlouhodobé účinky ivabradinu na růst, pubertu a celkový vývoj stejně tak jako dlouhodobá
účinnost léčby ivabradinem v dětství na redukci kardiovaskulární morbidity a mortality nebyly
studovány.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím ivabradin u všech podskupin pediatrické populace k
léčbě anginy pectoris.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím ivabradin u dětí ve věku 0 až 6 měsíců k léčbě
chronického srdečního selhání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Za fyziologických podmínek se ivabradin rychle uvolňuje z tablet a je ve vodě vysoce rozpustný
aktivní metabolit u člověka byl identifikován N-demethyl derivát ivabradinu.
Absorpce
Ivabradin je po perorálním podání rychle a téměř kompletně absorbován, maximálních
plazmatických hladin dosahuje přibližně za 1 hodinu po podání nalačno. Absolutní biologická
dostupnost potahovaných tablet je asi 40 %, z důvodu efektu prvního průchodu střevem a játry.
Jídlo zpomalilo absorpci přibližně o 1 hodinu a zvýšilo expozici v plazmě o 20 až 30 %. Užívání
tablet během jídla je doporučováno proto, aby se snížila intra-individuální variabilita v expozici
Distribuce
Ivabradin je přibližně ze 70 % vázán na plazmatické bílkoviny a distribuční objem v ustáleném
stavu u pacientů činí téměř 100 l. Maximální plazmatické koncentrace po chronickém podávání v
doporučené dávce 5 mg dvakrát denně jsou 22 ng/ml koncentrace v ustáleném stavu jsou 10 ng/ml
Biotransformace
Ivabradin je rozsáhle metabolizován v játrech a ve střevě oxidací pouze prostřednictvím
cytochromu P450 3A4 1898215
účastní CYP3A4. Ivabradin má nízkou afinitu vůči CYP3A4, nevykazuje klinicky relevantní
indukci nebo inhibici CYP3A4 a proto je nepravděpodobné, že by modifikoval metabolismus nebo
plazmatické koncentrace substrátů CYP3A4. Na druhou stranu silně účinné inhibitory a induktory
mohou výrazně ovlivnit plazmatické koncentrace ivabradinu
Eliminace
Ivabradin je eliminován s hlavním poločasem 2 hodiny poločasem 11 hodin. Celková clearance je přibližně 400 ml/min a renální clearance je přibližně
70 ml/min. K exkreci metabolitů dochází v podobné míře stolicí a močí. Přibližně 4 % perorální
dávky jsou vyloučena močí v nezměněné podobě.
Linearita/nelinearita
Kinetika ivabradinu je lineární v rozmezí perorálních dávek 0,5 - 24 mg.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Nebyly pozorovány farmakokinetické rozdíly velmi starými pacienty
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin ivabradinu je minimální, což souvisí s nízkým podílem renální clearance celkové eliminaci ivabradinu a jeho hlavního metabolitu S 18982
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater ivabradinu a hlavní aktivní metabolit přibližně o 20 % vyšší než u osob s normální funkcí jater.
Pro vyvození závěrů pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater jsou údaje omezené. U
pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou data dostupná
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil ivabradinu u pediatrických pacientů s chronickým srdečním selháním ve
věku 6 měsíců až 18 let je podobný farmakokinetice popsané u dospělých, když je použito titrační
schéma založené na věku a tělesné hnotnosti.
Farmakokinetické/farmakodynamické
Analýza FK/FD vztahů ukázala, že se tepová frekvence snižuje téměř lineárně se zvyšujícími se
plazmatickými koncentracemi ivabradinu a S 18982 až do dávek 15 - 20 mg dvakrát denně. Ve
vyšších dávkách již není snížení tepové frekvence proporcionální k plazmatickým koncentracím
ivabradinu a má tendenci dosažení plató. K vysoké expozici ivabradinu může dojít, pokud je
ivabradin podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, což může vést k výraznému
snížení tepové frekvence, toto riziko je nižší u středně silných inhibitorů CYP3A4 4.4 a 4.5věku 6 měsíců až 18 let jsou podobné FK/FD vztahům popsaným u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity neodhalily žádný účinek ivabradinu na
plodnost samců a samic potkanů. Pokud byl březím samicím podáván během organogeneze v
dávkách blízkých dávkám terapeutickým, objevila se vyšší incidence počtu plodů se srdečními
16
vadami u potkanů a malý počet plodů s ektrodaktylií u králíků.
U psů, kteří dostávali ivabradin pozorovány reverzibilní změny v retinální funkci, které ale nesouvisely s žádným poškozením
zrakových struktur. Tyto údaje odpovídají farmakologickému účinku ivabradinu ve vztahu k jeho
interakci s hyperpolarizací aktivovaným Ih proudem v retině, který je značně podobný
kardiálnímu pacemakerovému If proudu.
Další dlouhodobé studie opakovaných dávek a kancerogenity neodhalily žádné klinicky relevantní
změny.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Posouzení rizika ivabradinu pro životní prostředí bylo provedeno v souladu s Evropskými
doporučeními.
Výsledky tohoto hodnocení neodhalily žádná rizika ivabradinu pro životní prostředí, ivabradin
životní prostředí neohrožuje.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Laktóza
Magnesium-stearát Předbobtnalý kukuřičný škrob
Hydrát koloidního oxidu křemičitého 551
Potahová vrstva
Polyvinylalkohol 1203Oxid titaničitý Makrogol Mastek Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý 172
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Aluminiové/aluminiové perforované blistry po jedné dávce balené po 14x1, 28x1, 56x1, 84x1, 98x1,
100x1 nebo 112x1 tabletách.
17
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. května Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
18
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM
NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
19
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Španělsko
WESSLING Hungary Kft.,
Anonymus u. 6., Budapest, 1045,
Maďarsko
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice
Polsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku
20
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
21
A. OZNAČENÍ NA OBALU
22
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
ivabradinum
Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 5 mg
Obsahuje laktózu.
Další informace viz příbalová informace.
Potahovaná tableta
14x1 potahovaných tablet
28x1 potahovaných tablet
56x1 potahovaných tablet
84x1 potahovaných tablet
98x1 potahovaných tablet
100x1 potahovaných tablet
112x1 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
23
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
EU/1/17/1190/001 14x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/002 28x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/003 56x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/004 84x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/005 98x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/006 100x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/007 112x1 potahovaných tablet
Lot
Ivabradine Accord 5 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód nese jednoznačný identifikátor
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
24
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ PRO ČLOVĚKA
PC
SN
NN
25
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
ivabradinum
Accord
EXP
Lot
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. JINÉ
26
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
ivabradinum
Jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 7,5 mg
Obsahuje laktózu.
Další informace viz příbalová informace.
Potahovaná tableta
14x1 potahovaných tablet
28x1 potahovaných tablet
56x1 potahovaných tablet
84x1 potahovaných tablet
98x1 potahovaných tablet
100x1 potahovaných tablet
112x1 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
27
EXP
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
EU/1/17/1190/008 14x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/009 28x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/010 56x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/011 84x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/012 98x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/013 100x1 potahovaných tablet
EU/1/17/1190/014 112x1 potahovaných tablet
Lot
Ivabradine Accord 7,5 mg
17. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód nese jednoznačný identifikátor
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
28
18. JEDNOZNAČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ PRO ČLOVĚKA
PC
SN
NN
29
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety
ivabradinum
Accord
EXP
Lot
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. JINÉ
30
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
31
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety
Ivabradine Accord 7.5 mg potahované tablety
ivabradinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Ivabradine Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ivabradine Accord užívat
3. Jak se přípravek Ivabradine Accord užívá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Ivabradine Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ivabradine Accord a k čemu se používá
Ivabradine Accordje lék na srdce používaný k léčbě:
- Symptomatické stabilní anginy pectoris se srdeční frekvencí vyšší nebo rovnou 70 tepům za minutu. Používá se u dospělých pacientů,
kteří netolerují nebo nemohou užívat léky na srdce zvané betablokátory. Používá se také v
kombinaci s betablokátory u dospělých pacientů, jejichž stav není při užívání betablokátoru
samotného upraven.
- Chronického srdečního selhání u dospělých pacientů se srdeční frekvencí vyšší nebo rovnou
75 tepům za minutu. Používá se v kombinaci s běžnou léčbou, včetně léčby betablokátory,
nebo pokud se léčba betablokátory nesmí používat nebo je netoleruje.
O stabilní angině pectoris Stabilní angina je onemocnění srdce, které vzniká, když srdce nedostává dostatek kyslíku.
Nejčastějším příznakem anginy je bolest na hrudi nebo nepříjemné pocity
O chronickém srdečním selhání:
Chronické srdeční selhání je onemocnění srdce, ke kterému dochází, když srdce není schopno
pumpovat dostatek krve do celého těla. Nejčastějšími příznaky srdečního selhání jsou dušnost,
slabost, únava a otoky kotníků.
Jak přípravek Ivabradine Accord působí?
Specifický účinek ivabradinu na snížení srdeční frekvence pomáhá:
- kontrolovat a snižovat počet záchvatů anginy pectoris snížením požadavku srdce na kyslík,
- zlepšit srdeční funkci a délku přežití u pacientů s chronickým srdečním selháním.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ivabradine Accord užívat
Neužívejte přípravek Ivabradine Accord,
32
- jestliže jste alergický- jestliže je Vaše klidová tepová frekvence před léčbou příliš pomalá - jestliže máte kardiogenní šok - jestliže máte poruchu srdečního rytmu komorová blokáda třetího stupně- jestliže právě máte srdeční záchvat;
- jestliže máte velmi nízký krevní tlak;
- jestliže máte nestabilní anginu často a s námahou nebo bez námahy- jestliže máte srdeční selhání, které se poslední dobou zhoršuje;
- jestliže je srdeční frekvence udávaná výhradně kardiostimulátorem;
- jestliže máte závažnou poruchu funkce jater;
- jestliže již používáte přípravky k léčbě plísňových infekcí makrolidová antibiotika podávané ústynefazodon krevního tlaku nebo anginy pectoris- jestliže jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět a nepoužíváte spolehlivou antikoncepci;
- jestliže jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět;
- jestliže kojíte.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ivabradine Accord se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- jestliže trpíte poruchami srdečního rytmu tepu srdcesyndrom“,
- jestliže máte příznaky jako únava, závratě nebo dušnost srdce nadměrně zpomalilo- jestliže máte příznaky fibrilace síní 110 tepů za minutu- jestliže jste měl- jestliže máte mírný až středně závažný nízký krevní tlak,
- jestliže máte nekontrolovaný vysoký krevní tlak, zejména po změně antihypertenzní léčby,
- jestliže máte závažné srdeční selhání nebo srdeční selhání s abnormalitou na EKG
- jestliže máte chronické onemocnění oční sítnice,
- jestliže máte středně těžkou poruchu funkce jater,
- jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin.
Pokud se Vás týká některá z výše uvedených skutečností, promluvte si přímo se svým lékařem
dříve, než začnete Ivabradine Accord užívat nebo během jeho užívání.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a dospívajícím mladším 18 let. Dostupné údaje nejsou v této
věkové skupině dostatečné.
Další léčivé přípravky a přípravek Ivabradine Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Ujistěte se, abyste řeklbýt nutná úprava dávky přípravku Ivabradine Accord nebo sledování:
- flukonazol - rifampicin - barbituráty 33
- fenytoin - Hypericum perforatum neboli třezalka tečkovaná - přípravky prodlužující QT interval k léčbě poruch srdečního rytmu nebo jiných stavů:
- chinidin, disopyramid, ibutilid, sotalol, amiodaron - bepridil - některé druhy léčivých púřípravků k léčbě úzkosti, schizofrenie nebo jiných psychóz pimozid, ziprasidon, sertindol- antimalarika - erythromycin podávaný do žíly - pentamidin - cisaprid - některé typy diuretik krvi, jako je furosemid, hydrochlorothiazid, indapamid krevního tlaku
Ivabradine Accord s jídlem a pitím
Vyvarujte se konzumace grapefruitové šťávy během léčby přípravkem Ivabradine Accord.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Neužívejte Ivabradine Accord, jste-li těhotná nebo plánujete otěhotnět Accord“Jestliže jste těhotná a užila jste Ivabradine Accord, promluvte si s Vaším lékařem.
Neužívejte Ivabradine Accord, jestliže jste ve věku, kdymůžete otěhotnět a nepoužíváte
spolehlivou antikoncepci Neužívejte Ivabradine Accord, pokud kojíte Vaším lékařem, pokud kojíte nebo chcete začít kojit, protože kojení musí být přerušeno, pokud
užíváte Ivabradine Accord.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ivabradine Accord může vyvolat přechodné světelné zrakové jevy „Možné nežádoucí účinky”strojů v situacích, kdy může dojít k náhlé změně intenzity světla, zejména když řídíte v noci.
Ivabradine Accord obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Ivabradine Accord užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Jestliže jste léčenÚvodní dávka nemá překročit jednu tabletu přípravku Ivabradine Accord 5 mg dvakrát denně.
Pokud i nadále máte příznaky anginy pectoris a dobře snášíte dávku 5 mg dvakrát denně, dávka
může být zvýšena.
Udržovací dávka nemá překročit 7,5 mg dvakrát denně. Lékař Vám předepíše dávku, která je pro Vás
vhodná. Obvyklá dávka je jedna tableta ráno a jedna tableta večer. V některých případech jestliže je Vám 75 let a víceIvabradine Accord 5 mg
Jestliže jste léčenObvyklá doporučená úvodní dávka je jedna tableta Ivabradine Accord a 5 mg dvakrát denně,
pokud je to nutné, může být zvýšena na jednu tabletu Ivabradine Accord 7,5 mg dvakrát denně.
34
Váš lékař rozhodne o správné dávce pro Vás. Obvyklá dávka je jedna tableta ráno a jedna tableta
večer. V některých případech dávky, což je půlka 5mg tablety Ivabradine Accord a půlka 5mg tablety večer.
Jestliže jste užilVelká dávka přípravku Ivabradine Accord Vám může přivodit potíže s dýcháním nebo únavu,
protože dojde k nadměrnému zpomalení Vašeho srdce. V takovém případě okamžitě kontaktujte
lékaře.
Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomnělčase. Nezdvojujnásobujte následující dávku, abyste nahradilKalendář vytištěný na blistru obsahujícím tablety by Vám měl pomoci pamatovat si, kdy jste si
naposledy vzali tabletu Ivabradine Accord.
Jestliže jste přestalProtože léčba anginy pectoris a chronického srdečního selhání je obvykle celoživotní, mělporadit se svým lékařem, než přestanete užívat tento lék.
Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Ivabradine Accord je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale
nemusí vyskytnout u každého.
Nejčastější nežádoucí účinky související s tímto přípravkem jsou závislé na dávce a vztahují se k
jeho mechanismu účinku:
Velmi časté Světelné zrakové jevy světlarozložení obrazu nebo mnohočetné obrázky. Obvykle se objevují během prvních dvou měsíců léčby,
poté se mohou vyskytnout opakovaně a vymizí během léčby nebo po jejím ukončení.
Časté Změna srdeční funkce prvních 2 až 3 měsíců od zahájení léčby.
Další nežádoucí účinky
Časté Nepravidelný rychlý tep srdce rytmus, srdeční tep mimo pravidelný rytmus, síňo-komorová blokáda
1. stupně interval PQ
Méně časté Bušení srdce břicha, pocit závratě, obtíže s dýcháním v krvi, zvýšení počtu eozinofilů v krvi 35
dýcháním nebo s polykánímsrdeční záznam na EKG
Vzácné Kopřivka, svědění, zčervenání kůže, pocit nevolnosti.
Velmi vzácné Nepravidelné srdeční tepy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5. Jak přípravek Ivabradine Accord uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivá přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ivabradine Accord obsahuje
- Léčivou látkou je ivabradinum Ivabradine Accord 5 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 5 mg ivabradini hydrochloridumIvabradine Accord 7,5 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje ivabradinum 7,5 mg ivabradini hydrochloridum
Pomocné látky jsou:
Jádro tablety: bezvodá laktóza kukuřičný škrob, hydrát koloidního oxidu křemičitého Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol mastek
Jak přípravek Ivabradine Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Ivabradine Accord 5 mg potahované tablety jsou lososově zbarvené, podlouhlé, potahované tablety s
půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „FK“ na jedné straně a „2“ na druhé straně.
Ivabradine Accord 7,5 mg potahované tablety jsou lososově zbarvené, trojúhelníkové, potahované
tablety s vyraženým „FK“ na jedné straně a „1“ na druhé straně.
Tablety jsou dostupné v aluminium/ aluminium perforovaných blistrech po jedné dávce
obsahujících 14x1, 28x1, 56x1, 84x1, 98x1, 100x1 nebo 112x1 tablet.
36
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce:
Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Španělsko
nebo
WESSLING Hungary Kft.,
Anonymus u. 6., Budapest, 1045,
Maďarsko
nebo
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
