KYNTHEUM - Příbalový leták
Účinná látka: brodalumab
ATC skupina: L04AC12 - brodalumab
Obsah účinných látek: 210MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
eDoc-000648230 - Version 11.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Kyntheum 210 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje brodalumabum 210 mg v 1,5 ml roztoku.
Jeden ml roztoku obsahuje brodalumabum
Brodalumab je humánní monoklonální protilátka produkovaná buňkami ovárií křečíka čínského
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý a bez částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Kyntheum je indikován k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých
pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Kyntheum je určen k použití pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s diagnostikou
a léčbou psoriázy.
Dávkování
Doporučená dávka je 210 mg ve formě subkutánní injekce v týdnech 0, 1 a 2, následovaná
dávkou 210 mg každé 2 týdny.
U pacientů bez zjevné odpovědi po 12 až 16 týdnech léčby se má zvážit vysazení léčby. Někteří
pacienti s počáteční částečnou odpovědí se mohou následně zlepšit v dalším průběhu léčby i po
16 týdnu.
Starší pacienti U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto populací pacientů nebyl přípravek Kyntheum hodnocen. Nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Kyntheum u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
eDoc-000648230 - Version 11.
Způsob podání
Přípravek Kyntheum se podává ve formě subkutánní injekce. Předplněná injekční stříkačka slouží
pouze k jednorázovému použití. Přípravek Kyntheum se nesmí injekčně aplikovat do oblastí, kde je
kůže citlivá, zhmožděná, zarudlá, ztvrdlá, ztluštělá, šupinatá nebo postižená psoriázou. Předplněná
injekční stříkačka se nesmí protřepávat.
Po řádném proškolení v technice subkutánní injekční aplikace si pacienti mohou dle uvážení lékaře
přípravek Kyntheum aplikovat sami. Pacienty je nutné poučit, aby si aplikovali celý objem přípravku
Kyntheum podle pokynů uvedených v příbalové informaci. Podrobný návod k použití přípravku je
uveden na konci příbalové informace.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní Crohnova nemoc.
Klinicky významné aktivní infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Zánětlivé střevní onemocnění
Případy nových nebo exacerbovaných zánětlivých střevních onemocnění byly hlášeny s inhibitory
IL-17. Proto se brodalumab nedoporučuje pacientům se zánětlivým střevním onemocněním bod 4.8u něj objeví exacerbace dřívějšího zánětlivého střevního onemocnění, je nutné přerušení léčby tímto
přípravkem a má být zahájena vhodná léčba.
Sebevražedné představy a chování
U pacientů léčených brodalumabem byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování, včetně
dokonaných sebevražd. Většina pacientů, u kterých se objevilo sebevražedné chování, měla
v anamnéze depresi a/nebo sebevražedné představy a chování. Nebyla identifikována žádná kauzalita
mezi léčbou brodalumabem a zvýšeným rizikem sebevražedných představ a chování.
U pacientů s anamnézou deprese a/nebo sebevražedných představ a chování a u pacientů, u kterých se
tyto příznaky objeví, je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik plynoucích z léčby brodalumabem.
Pacienty, pečující osoby a rodinné příslušníky je třeba upozornit, aby si všímali možných
projevujících se nebo zhoršujících se známek deprese, sebevražedných představ, úzkosti a dalších
změn nálad, a aby se v takové situaci obrátili na poskytovatele zdravotní péče. Jestliže pacient trpí
novými nebo zhoršujícími se příznaky deprese a/nebo jsou u něj zjištěny sebevražedné představy nebo
chování, doporučuje se léčbu přerušit.
Hypersenzitivní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy anafylaktických reakcí. V případě
anafylaktické reakce nebo jakékoli jiné závažné alergické reakce je nutné podávání brodalumabu
přerušit a zahájit vhodnou terapii.
eDoc-000648230 - Version 11.
Infekce
Brodalumab může zvyšovat riziko infekcí.
Během 12týdenního období v placebem kontrolovaném klinickém hodnocení pacientů s psoriázou
byly pozorovány případy závažných infekcí u 0,5 % pacientů léčených brodalumabem
Jestliže plánujete použít brodalumab u pacientů s chronickou infekcí nebo s opakovanou infekcí v
anamnéze, je třeba postupovat opatrně. Pacienti musí být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc,
pokud se objeví známky či příznaky naznačující přítomnost infekce. Pokud se u pacienta rozvine
závažná infekce, je nutné jej pečlivě sledovat a nepodávat brodalumab, dokud infekce neustoupí.
Brodalumab nesmí být podáván pacientům s aktivní tuberkulózou. U pacientů s latentní tuberkulózou
je nutné zvážit před zahájením léčby antituberkulózní léčbu.
Očkování
Doporučuje se, aby pacienti v souladu s místními imunizačními předpisy podstoupili všechna potřebná
očkování ještě před zahájením léčby. Současně s brodalumabem se nesmí podávat živé vakcíny bod 4.5vakcíny pacientovi léčenému brodalumabem nejsou k dispozici žádné údaje.
Očkování u dětí
Očkování dětí živými vakcínami po expozici brodalumabu v třetím trimestru je třeba probrat s lékařem
Současná imunosupresivní léčba
Bezpečnost a účinnost brodalumabu v kombinaci s imunosupresivy včetně biologických přípravků
nebo fototerapie nebyla hodnocena.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současně s brodalumabem se nesmí podávat živé vakcíny
Zvýšené hladiny určitých cytokinů mohou ovlivňovat tvorbu enzymů CYP450. Ačkoli nebyla zaznamenána role interleukinu a IL-17RA v regulaci enzymů CYP450, účinek brodalumabu na aktivitu enzymu CYP3A4/3A5 byl
hodnocen v rámci studie interakcí mezi léky a chorobnými stavy.
U pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou došlo po podání jednorázové subkutánní
dávky 210 mg brodalumabu ke zvýšení expozice midazolamu, což je substrát enzymu CYP3A4/3A5,
o 24 %. Z důvodu změny v expozici midazolamu takového rozsahu není potřeba provádět žádnou
úpravu dávkování substrátů enzymu CYP3A4/3A5, jestliže jsou podávány současně s brodalumabem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu nejméně 12 týdnů po jejím ukončení používat
účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Údaje o podávání brodalumabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
eDoc-000648230 - Version 11.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky
Je známo, že humánní IgG2 prochází placentální bariérou, a jelikož brodalumab patří mezi humánní
IgG2, lze předpokládat, že může být přenášen z matky na vyvíjející se plod. Podávání přípravku
Kyntheum v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Metabolismus brodalumabu u dětí není známý, a proto je nutné prodiskutovat s lékařem poměr
přínosů a rizik plynoucí z vystavení dítěte živým vakcínám, jestliže ve třetím trimestru bylo vystaveno
přípravku Kyntheum.
Kojení
Není známo, zda se brodalumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Brodalumab je monoklonální
protilátka a lze předpokládat, že se bude nacházet v prvním mléce a i poté v něm bude přítomen
v nízkých koncentracích.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání Kyntheum.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu brodalumabu na fertilitu u člověka. Studie na zvířatech
neprokázaly žádné účinky na samčí ani samičí reprodukční orgány ani na počty, pohyblivost či
morfologii spermií
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Kyntheum nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou artralgie průjem
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky léku z klinických hodnocení a po uvedení přípravku na trh uvedeny dle tříd orgánových systémů MedDRA jsou nežádoucí účinky léku řazeny podle četnosti výskytu, nejčetnější jsou uvedeny nejdříve. Navíc je
odpovídající kategorie četnosti pro každý z nežádoucích účinků založena na následující konvenci:
velmi časté <1/1 000řazeny podle klesající závažnosti.
eDoc-000648230 - Version 11.
Tabulka 1: Seznam nežádoucích účinků v klinických hodnoceních a po uvedení přípravku na
trh
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Chřipka
Dermatofytózy versicolor, tinea cruris Méně časté Kandidózy infekcePoruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté Neutropenie
Poruchy imunitního systému Vzácné Anafylaktická reakce*
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Poruchy oka Méně časté Konjunktivitida
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Časté Orofaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem
Nauzea
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie
Myalgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Únava
Reakce v místě injekce svědění, zhmoždění a krvácení v místě injekce* po uvedení přípravku na trh
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zánětlivé střevní onemocnění
Případy nových nebo exacerbovaných zánětlivých střevních onemocnění ulcerózní kolitidy
Infekce
Během 12týdenního placebem kontrolovaného období klinického hodnocení s ložiskovou psoriázou
byly infekce hlášeny u 28,2 % pacientů léčených brodalumabem v porovnání s 23,4 % pacientů na
placebu. Většina případů infekce zahrnovala nazofaryngitidy, infekce horních cest dýchacích,
faryngitidy, infekce močových cest, bronchitidy, chřipky a sinusitidy, které nevyžadovaly přerušení
léčby. Závažné infekce se vyskytly u 0,5 % pacientů léčených brodalumabem a u 0,1 % pacientů na
placebu. U pacientů léčených brodalumabem byly oproti pacientům na placebu pozorovány
v klinických hodnoceních vyšší výskyty mykotických infekcí, zejména kožních a slizničních kandidóz
nezávažného charakteru: 2,5 % pacientů léčených brodalumabem oproti 1,0 % pacientů na placebu.
V 52. týdnu byly výskyty infekcí na 100 pacientoroků 134,7 u pacientů léčených brodalumabem
a 124,1 u pacientů léčených ustekinumabem. Výskyty závažných infekcí na 100 pacientoroků
byly 2,4 u pacientů léčených brodalumabem a 1,2 u pacientů léčených ustekinumabem. V klinických
hodnoceních byl pozorován jeden případ závažné kryptokokové meningitidy a jeden případ závažné
kokcidiové infekce
Neutropenie
Během 12týdenního placebem kontrolovaného období klinických hodnocení byla neutropenie hlášena
u 0,9 % pacientů léčených brodalumabem v porovnání s 0,5 % pacientů na placebu. Většina
neutropenií spojených s brodalumabem byla mírná, přechodná a reverzibilní.
U 0,5 % pacientů léčených brodalumabem byla hlášena neutropenie stupně 3 0,5 × 109/lkteří dostávali brodalumab nebo placebo, nebyla hlášena žádná neutropenie stupně 4 eDoc-000648230 - Version 11.
byla však hlášena u 0,2 % pacientů, kteří dostávali ustekinumab. S neutropenií nebyly spojeny žádné
závažné infekce.
Imunogenita
V klinických hodnoceních u psoriázy se u 2,2 % až 52 týdnů rozvinuly protilátky proti brodalumabu při vstupu do studie
S rozvojem protilátek proti brodalumabu nebyla spojována žádná změna ve farmakokinetickém
profilu, v klinické odpovědi ani bezpečnostním profilu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V klinických hodnoceních byly dávky až 700 mg podávané intravenózně bez známek toxicity
limitující dávku. V případě předávkování se doporučuje sledovat u pacienta známky a příznaky
nežádoucích účinků a je potřeba neprodleně zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku
Brodalumab je rekombinantní, plně humánní monoklonální imunoglobulin IgG2, který se s vysokou
afinitou váže na humánní IL-17RA a blokuje biologickou aktivitu prozánětlivých cytokinů IL-17A,
IL-17F, heterodimeru IL-17A/F, IL-17C a IL-17E a klinických příznaků spojených s psoriázou. IL-17RA je protein exprimovaný na povrchu buňky a je
nezbytnou součástí receptorových komplexů využívaných různými cytokiny rodiny IL-17. U pacientů
s psoriázou byly zaznamenány zvýšené hladiny cytokinů rodiny IL-17. IL-17A, IL-17F a heterodimer
IL-17A/F vykazují pleiotropní aktivitu; mimo jiné indukují prozánětlivé mediátory, jako je IL-6,
GROα a G-CSF v epitelových buňkách, buňkách endotelu a fibroblastech, které podporují zánět
v tkáni. Bylo prokázáno, že IL-17C indukuje obdobné odpovědi jako IL-17A a IL-17F u keratinocytů.
Blokováním IL-17RA dochází k inhibici reakcí vyvolaných cytokinem IL-17, a tím k normalizaci
zánětlivého stavu pokožky.
Farmakodynamické účinky
V psoriatických ložiscích nacházíme zvýšené hladiny genové exprese IL-17A, IL-17C a IL-17F.
Rovněž zde nacházíme i zvýšené hladiny exprese IL-12B a IL-23A, což jsou geny dvou podjednotek
IL-23, který působí jako transkripční aktivátor pro expresi IL-17A a IL-17F. Při podávání
brodalumabu pacientům s psoriázou byl pozorován pokles hladiny IL-17A a markerů buněčné
proliferace a rovněž došlo ke snížení tloušťky epidermis u biopsií psoriatické kůže na hladiny
sledované u biopsií nepsoriatické kůže, a to až na dobu 12 týdnů od podání léčby.
eDoc-000648230 - Version 11.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost brodalumabu byla hodnocena ve třech mezinárodních, randomizovaných,
dvojitě zaslepených a placebem kontrolovaných klinických hodnoceních fáze 3 AMAGINE-2 a AMAGINE-3AMAGINE-2 a AMAGINE-3 se také jako kontrola používal aktivní srovnávací přípravek
dvojitě zaslepená fáze o délce 52 týdnů a otevřená dlouhodobá navazující studie.
Přijatí pacienti byli kandidáty pro systémovou terapii, včetně fototerapie a biologických
a nebiologických systémových terapií. Přibližně 21 % pacientů mělo v anamnéze psoriatickou
artritidu. Přibližně 30 % pacientů v minulosti podstoupilo biologickou léčbu a u 13 % pacientů
biologická léčba selhala.
Pacienti byli většinou muži z nich bylo ve věku 65 let a více a 0,3 % bylo starších 75 let. V léčebných skupinách se výchozí skóre
závažnosti místa postiženého psoriázou PASI v rozmezí 9,4 až 72 v rozmezí 10 až 97 mezi „3
V klinickém hodnocení AMAGINE-1 bylo hodnoceno 661 pacientů. Jeho součástí byla 12týdenní
dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná indukční fáze následovaná dvojitě zaslepenou fází stažení
a opakování léčby o délce až 52 týdnů. Pacienti, kteří byli randomizovaní do skupiny s brodalumabem,
dostávali v týdnu 0 dávku každé 2 týdny. V týdnu 12 byli pacienti, kteří byli původně randomizovaní do skupiny
s brodalumabem a kteří obdrželi statické skóre celkového hodnocení lékaře sPGA 0 nebo 1 úspěchbrodalumabu v původní indukční dávce. Pacienti, kteří byli původně randomizováni do skupiny
s placebem a kteří nesplnili kritéria pro opětovnou randomizaci, dostávali brodalumab 210 mg každé
dva týdny od týdnu 12. U pacientů, u kterých znovu došlo k rozvoji onemocnění, bylo
v týdnu 16 a později možné opakovat léčbu a po 12 týdnech této opakované léčby bylo možné použít
záchrannou léčbu.
AMAGINE-2 a AMAGINE-3 byla totožná placebem a ustekinumabem kontrolovaná hodnocení
prováděná u 1 831 byla 12týdenní dvojitě zaslepená, placebem a ustekinumabem kontrolovaná indukční fáze následovaná
dvojitě zaslepenou udržovací fází o délce až 52 týdnů. Pacienti, kteří byli v indukční fázi
randomizovaní do skupiny s brodalumabem, dostávali v týdnu 0 týdnu 1 a týdnu 2 dávku 210 mg nebo 140 mg a poté dostávali tutéž dávku každé 2 týdny. Mezi
pacienty randomizovanými do skupiny s ustekinumabem dostávali pacienti s tělesnou hmotností
≤ 100 kg dávku 45 mg a pacienti s tělesnou hmotností > 100 kg dávku 90 mg v týdnu 0, 4 a 16 a poté
tutéž dávku dostávali každých 12 týdnů. V týdnu 12 byli pacienti, kteří byli původně randomizovaní
do skupiny s brodalumabem, opět randomizovaní do skupin, které během udržovací fáze
dostávaly 210 mg každé 2 týdny, 140 mg každé 2 týdny, 140 mg každé 4 týdny, nebo 140 mg
každých 8 týdnů. Pacienti, kteří byli původně randomizováni do skupiny s placebem, dostávali od
týdnu 12 každé 2 týdny 210 mg brodalumabu. Od týdnu 12 dostávali pacienti ve skupině
s ustekinumabem i nadále ustekinumab a poté byli v týdnu 52 převedeni na dávku 210 mg
brodalumabu každé 2 týdny. Pro pacienty s nedostatečnou odpovědí podle jediného hodnocení sPGA
≥ 3 nebo přetrvávajícího hodnocení sPGA se skóre 2 po dobu minimálně 4 týdnů byla
počínaje 16. týdnem k dispozici záchranná léčba.
eDoc-000648230 - Version 11.
Tabulka 2: Přehled hlavních výsledků účinnosti
AMAGINE-1 AMAGINE-2 a AMAGINE- Placebo
Brodalumab
210 mg Q2W
Placebo
Brodalumab
210 mg Q2W
Ustekinumab
n-randomizováno 220 222 624 1 236 n-dokončili týden 12 209 212 601 1 205 n-v udržovací fázi 84 83 – 339 n-dokončili týden 52 2 74 – 236
PASI
PASI výchozí skóre
19,7 ± 7,7 19,4 ± 6,6 20,2 ± 8,4 20,3 ± 8,3 20,0 ± 8,PASI 75 v týdnu 12 PASI 75 v týdnu 52 sPGA sPGA 0 nebo 1 v týdnu 12 1 76* 4 79* 59*
sPGA 0 nebo 1 v týdnu 52 0 83* – 65
PSI
PSIvýchozí skóre
19,0 ± 6,7 18,9 ± 6,7 18,8 ± 6,9 18,7 ± 7,0 18,8 ± 6,PSIrespondér v týdnu 12Q2W = každé 2 týdny.
PSI = dotazník ohledně příznaků psoriázy
Přičítání non-respondérům je použito k započítání chybějících údajů.
V důsledku nové randomizace do jiných zkoumaných schémat dávkování je v několika ramenech „n-
v udržovací fázi“ podstatně nižší než „n-randomizováno“. Udržovací fáze ve studiích AMAGINE-a AMAGINE-3 nezahrnovaly skupinu s placebem.
* p-hodnota oproti odpovídajícímu placebu, upravená podle stratifikačních faktorů < 0,001.
Odpověď PASI 75 po 2 týdnech v hodnoceních fáze 3 ležela v rozsahu mezi 20 % a 25 % ve srovnání
s placebem
eDoc-000648230 - Version 11.
Obrázek 1: Skóre PASI 100 během indukční a udržovací fáze pro brodalumab a ustekinumab
n = počty pacientů, které byly uváděny při vstupu do studie, v týdnu 12 a v týdnu 52.
Q2W = každé 2 týdny.
* Pacientům byl v indukční fázi podáván ustekinumab a používali jej i v udržovací fázi.
** Pacientům byl v indukční fázi podáván brodalumab 210 mg každé 2 týdny a v udržovací fázi byli znovu
randomizováni do skupiny s brodalumabem 210 mg každé 2 týdny.
NRI = přičítáno non-respondérům.
V žádném ze tří klinických hodnocení nebyly zjištěny žádné rozdíly z hlediska odpovědi na
brodalumab na základě následujících podskupin, a to v žádném z klíčových cílových parametrů
[PASI 75, PASI 100, úspěch dle sPGA předchozí systémová léčba nebo fototerapie, předchozí používání biologických přípravků a selhání
biologické léčby.
Společně s primárními cílovými parametry účinnosti byla v týdnu 12 pozorována klinicky významná
zlepšení v indexu závažnosti psoriázy skalpu PSSI a v týdnu 12 a 52 v indexu závažnosti psoriázy nehtů NAPSI
Kvalita života / výsledky hlášené pacienty
Procenta pacientů, kteří v dotazníku PSI příznakypopraskání a odlupování
Pacientů, kteří v týdnu 12 dosáhli celkového skóre indexu DLQI s placebem v klinických hodnoceních AMAGINE-1, AMAGINE-2 a AMAGINE-3 hodnota < 0,001
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s brodalumabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s ložiskovou psoriázou o použití u dětí viz bod 4.2eDoc-000648230 - Version 11.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Na základě populačního modelu farmakokinetiky je odhadovaná kumulace po 20 týdnech
dávkování 2,5násobná. U pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou byla po
jednorázovém subkutánním podání brodalumabu v dávce 210 mg průměrná maximální sérová
koncentrace maximální koncentrace času/koncentrace k dosažení poslední měřitelné koncentrace = 64,4 μg*den/mlmodelu farmakokinetiky byla 55 %.
Pozorované farmakokinetické parametry během ustáleného stavu plocha pod křivkou času/koncentrace v ustáleném stavu za dávkovací interval byla 227,4 μg*den/ml průměrné Cmax bylo 20,9 μg/ml v týdnu 12
Distribuce
Na základě populačního farmakokinetického modelu byl odhadovaný průměrný distribuční objem
brodalumabu v ustáleném stavu přibližně 7,24 l.
Biotransformace
Brodalumab je humánní monoklonální protilátka IgG2 a předpokládá se tudíž, že se bude rozkládat na
malé peptidy a aminokyseliny v katalytických drahách podobně jako endogenní IgG.
Eliminace
Po subkutánním podání dávky 210 mg vykazuje brodalumab nelineární farmakokinetické vlastnosti
typické pro monoklonální protilátku, která se exponuje prostřednictvím svého cíle.
Clearance brodalumabu se snižuje se zvyšující se dávkou a expozice se zvyšuje výrazněji oproti přímé
úměře k dávce. Trojnásobné zvýšení s.c. dávky brodalumabu z 70 na 210 mg vedlo k zvýšení hodnoty
Cmax brodalumabu v séru za ustáleného stavu přibližně na 18násobek a hodnoty AUC0-t na 25násobek.
Zdánlivá clearance s ložiskovou psoriázou je 2,95 l/den.
Dle předpovědí populačního farmakokinetického modelu klesá u 95 % pacientů koncentrace
brodalumabu v séru pod limit kvantifikace podávání 210 mg brodalumabu každé 2 týdny. Koncentrace brodalumabu nižší, než je spodní limit
kvantifikace, však byla spojena s obsazeností receptoru IL-17 z až 81 %.
Poločas brodalumabu odhadovaný na základě populačního modelu farmakokinetiky byl v ustáleném
stavu 10,9 po subkutánním podávání dávky 210 mg každý druhý týden.
Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku
Z populačního farmakokinetického modelu vyplývá, že expozice klesá se zvyšující se tělesnou
hmotností. Není doporučena žádná úprava dávky.
eDoc-000648230 - Version 11.
Starší pacienti
Z populačního farmakokinetického modelu vyplývá, že věk neměl vliv na farmakokinetiku
brodalumabu, což bylo založeno na 259 pacientech 14 pacientech s ložiskovou psoriázou.
Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici farmakokinetická data. Předpokládá
se, že renální eliminace nedotčeného brodalumabu, IgG monoklonální protilátky, bude nízká
a nevýznamná. Rovněž se očekává, že brodalumab bude eliminován zejména katabolizací a porucha
funkce jater nebude mít na jeho clearance žádný vliv.
Další populace
Farmakokinetika brodalumabu byla u japonských a nejaponských pacientů s psoriázou podobná.
Z populační analýzy farmakokinetiky plyne, že pohlaví nehraje ve farmakokinetice brodalumabu
žádnou roli.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Z veškerých dostupných dat byl připraven populační farmakokinetický/farmakodynamický model,
podle něhož lze usoudit, že u 90 % všech pacientů, kterým je podávána dávka 210 mg každé 2 týdny,
bude udržovaná minimální koncentrace vyšší, než je odhadovaná hodnota IC90 1,51 μg/ml. Dále byla
provedena výzkumná popisná analýza, ve které nebyl zpozorován žádný vztah mezi expozicí
a incidencí závažných infekcí a infestací, kandidóz, virových infekcí ani sebevražedných představ či
chování. Analýza vztahu mezi expozicí a odpovědí naznačuje, že vyšší koncentrace brodalumabu jsou
spojené s lepší odpovědí PASI a sPGA.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání farmakologických cílových parametrů vztahujících se k bezpečnosti a hodnocení cílových parametrů
vztahujících se k fertilitěčlověka.
Studie ke zhodnocení kancerogenního potenciálu brodalumabu nebyly provedeny. U makaků, kterým
byly každý týden podávány subkutánní dávky brodalumabu 90 mg/kg po dobu 6 měsíců AUC je 47násobně vyšší než u lidských pacientů, kterým je 210 mg brodalumabu podáváno jednou
za 2 týdnynebyl zhodnocen, neočekává se však, že by monoklonální protilátky mohly pozměnit DNA či
chromozomy.
Po podávání brodalumabu makakům v dávkách až do 90 mg/kg jednou týdně po dobu 6 měsíců expozice AUC je 47násobně vyšší než u lidských pacientů, kterým je 210 mg brodalumabu podáváno
jednou za 2 týdnypočet, pohyblivost a morfologii spermií.
U makaků nebyly pozorovány žádné dopady na embryonálně-fetální ani postnatální vývoj do 6 měsíců věkuaž 27násobně vyšší, než jaké se dosahuje u lidských pacientů, kteří brodalumab dostávají
v dávce 210 mg každé 2 týdny, podle plochy pod křivkou koncentrace u novorozených opičích mláďat a u králíků ve fetálním stádiu poukazovaly na výrazný průchod
brodalumabu od matky k plodu na konci březosti.
eDoc-000648230 - Version 11.
U makaků, kterým byly po dobu 6 měsíců podávány každý týden subkutánní dávky brodalumabu až
do 90 mg/kg, byly pozorované účinky související s brodalumabem omezené pouze na reakce v místě
injekce a mukokutánní zánět, který vyplynul z farmakologické modulace kontrolního systému
hostitele nad symbiotickou mikroflórou. Nebyly přítomny žádné účinky na výsledky
imunofenotypizace periferní krve a měření protilátkové odpovědi závislé na T-buňkách. V testech
lokální snášenlivosti u králíků byl po subkutánní injekci přípravku obsahujícího brodalumab v klinické
koncentraci 140 mg/ml pozorován středně závažný až závažný edém.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prolin
Glutamát
Polysorbát Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Kyntheum se smí uchovávat v krabičce a při pokojové teplotě dobu 14 dnů, a to pouze jednou. Jakmile se přípravek Kyntheum vyjme z chladničky a nechá se ohřát
na pokojovou teplotu
6.5 Druh obalu a obsah balení
1,5 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce ze skla třídy I s nerezovou jehlou o velikosti 27 G x ½”
zakrytou elastomerovým krytem jehly.
Přípravek Kyntheum je dostupný v jednotkovém balení obsahujícím 2 předplněné injekční stříkačky
a vícečetném balení obsahujícím 6
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Aby v místě injekce nevznikaly nepříjemné pocity, nechte předplněnou injekční stříkačku před
podáním alespoň 30 minut ohřívat na pokojovou teplotu. Předplněná injekční stříkačka se nesmí
zahřívat žádným jiným způsobem. Předplněná injekční stříkačka se nesmí protřepávat. Při
temperování na pokojovou teplotu se nesmí snímat kryt jehly na předplněné injekční stříkačce.
Před podáním pohledem ověřte, že v přípravku Kyntheum nejsou přítomny žádné částice a že nedošlo
ke změně zbarvení. Tento léčivý přípravek se nesmí používat, pokud je roztok viditelně zakalený,
změnil barvu nebo obsahuje hrudky, vločky nebo částice.
eDoc-000648230 - Version 11.
Jestliže předplněná injekční stříkačka spadla na tvrdý povrch, nesmí se používat.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. července Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
eDoc-000648230 - Version 11.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
eDoc-000648230 - Version 11.
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Immunex Rhode Island Corporation
40 Technology Way, West Greenwich,
Rhode Island, USA
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Laboratoires LEO
39 route de Chartres
28500 Vernouillet
Francie
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
eDoc-000648230 - Version 11.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
eDoc-000648230 - Version 11.
A. OZNAČENÍ NA OBALU
eDoc-000648230 - Version 11.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOTKOVÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kyntheum 210 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brodalumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Předplněná injekční stříkačka obsahuje brodalumabum 210 mg v 1,5 ml roztoku
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, glutamát, polysorbát 20 a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití
Neprotřepávejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
eDoc-000648230 - Version 11.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1155/001 Balení obsahující 2 předplněné injekční stříkačky
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Kyntheum 210 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
eDoc-000648230 - Version 11.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kyntheum 210 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brodalumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Předplněná injekční stříkačka obsahuje brodalumabum 210 mg v 1,5 ml roztoku
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, glutamát, polysorbát 20 a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
Vícečetné balení: 6
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití
Neprotřepávejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
eDoc-000648230 - Version 11.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1155/002 Vícečetné balení obsahující 6
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Kyntheum 210 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
eDoc-000648230 - Version 11.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Kyntheum 210 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brodalumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Předplněná injekční stříkačka obsahuje brodalumabum 210 mg v 1,5 ml roztoku
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: prolin, glutamát, polysorbát 20 a voda pro injekci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky. Součást vícečetného balení. Nesmí být prodáváno samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití
Neprotřepávejte.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
eDoc-000648230 - Version 11.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1155/002 Vícečetné balení obsahující 6
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Kyntheum 210 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
eDoc-000648230 - Version 11.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Kyntheum 210 mg injekce
brodalumab
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
eDoc-000648230 - Version 11.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
eDoc-000648230 - Version 11.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Kyntheum 210 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brodalumabum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Kyntheum a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kyntheum používat
3. Jak se přípravek Kyntheum používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Kyntheum uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Kyntheum a k čemu se používá
Přípravek Kyntheum obsahuje léčivou látku brodalumab. Brodalumab je monoklonální protilátka,
specializovaný typ bílkoviny, která rozpoznává a váže se na určité bílkoviny v těle.
Brodalumab patří do skupiny léků nazývaných inhibitory interleukinu blokovat účinky bílkovin IL-17, které jsou přítomny ve zvýšeném množství u chorob, jako je psoriáza.
Přípravek Kyntheum se používá k léčbě kožního onemocnění nazývaného „ložisková psoriáza“
způsobujícího zánět a tvorbu šupinatých ložisek na kůži. Přípravek Kyntheum se používá u dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou postihující velké plochy na těle.
Používání přípravku Kyntheum Vám pomůže tím, že vede k zlepšení redukce kožních projevů
a mírnění známek a příznaků psoriázy, jako je svědění, zarudnutí, šupinatění, pálení, bodání,
popraskání, odlupování a bolest.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Kyntheum používat
Nepoužívejte přípravek Kyntheum
• jestliže jste alergickýlékařem dříve, než začnete přípravek Kyntheum používat;
• jestliže trpíte aktivní Crohnovou nemocí;
• jestliže trpíte infekcí, u níž se Váš lékař domnívá, že je závažná
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Kyntheum se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
• jestliže máte zánětlivé onemocnění postihující střevo nazývané Crohnova nemoc;
• jestliže máte zánět tlustého střeva nazývaný ulcerózní kolitida;
• jestliže máte nyní nebo jste v minulosti mělúzkost a problematické nálady;
• jestliže právě máte nějakou infekci nebo trpíte na časté infekce;
eDoc-000648230 - Version 11.
• jestliže máte dlouhodobou • jestliže máte tuberkulózu s někým, kdo má TB. Před zahájením léčby přípravkem Kyntheum můžete dostat jiný lék
k léčbě TB;
• jestliže jste v nedávné době bylpřípravkem Kyntheum se nesmí podávat určité typy vakcín • jestliže jste přípravek Kyntheum používala během posledních tří měsíců těhotenství, měla byste
si před očkováním svého dítěte promluvit se svým lékařem;
• jestliže podstupujete jakoukoli další léčbu psoriázy, např. jinými imunosupresivy nebo
fototerapií ultrafialovým
Po zahájení používání přípravku Kyntheum se ihned poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou:
• jestliže Vám lékař sdělil, že se u Vás rozvinula Crohnova nemoc;
• jestliže pociťujete depresi, úzkost nebo máte sebevražedné myšlenky či nezvyklé změny nálad;
• jestliže máte infekci nebo jakékoli známky infekce uvedené v bodě 4 „Možné nežádoucí
účinky“;
• jestliže Vám bylo sděleno, že máte tuberkulózu.
Zánětlivé střevní onemocnění Přestaňte užívat Kyntheum a okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařskou pomoc,
zaznamenáte-li břišní křeče a bolest, průjem, váhový úbytek nebo krev ve stolici potíží se střevy
Dávejte pozor na alergické reakce
Přípravek Kyntheum může případně způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně alergických reakcí.
Při užívání přípravku Kyntheum musíte dávat pozor na známky těchto účinků.
Pokud si všimnete jakýchkoli známek, které poukazují na alergickou reakci, přestaňte přípravek
Kyntheum používat a ihned to sdělte svému lékaři nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Seznam
takových známek je uveden v bodě 4, v části „Závažné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Použití přípravku Kyntheum u dětí a dospívajících tuto věkovou skupinu nebyly provedeny žádné studie.
Další léčivé přípravky a přípravek Kyntheum
Informuje svého lékaře nebo lékárníka:
• o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalbudete užívat;
• jestliže jste Vy nebo Vaše dítě v nedávné době byli očkováni nebo se máte očkování podrobit,
přečtěte si část „Upozornění a opatření“ v bodě 2 „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete
přípravek Kyntheum používat“.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat. Použití přípravku
Kyntheum nebylo testováno u těhotných žen a není známo, zda tento léčivý přípravek může poškodit
nenarozené dítě. Podávání přípravku Kyntheum se během těhotenství proto nedoporučuje. Pokud jste
žena v reprodukčním věku, doporučuje se zabránit otěhotnění a během léčby přípravkem Kyntheum
a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce přípravku Kyntheum musíte používat vhodnou
antikoncepci.
eDoc-000648230 - Version 11.
Není známo, zda brodalumab přechází do mateřského mléka. Poraďte se s lékařem, pokud kojíte nebo
plánujete kojit. Společně s lékařem rozhodnete, zda přestanete kojit, nebo přestanete používat
přípravek Kyntheum. Společně posoudíte přínosy kojení pro dítě a přínos přípravku Kyntheum pro
Vás.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Kyntheum pravděpodobně neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
3. Jak se přípravek Kyntheum používá
Přípravek Kyntheum smí předepisovat pouze lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou psoriázy.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Jaké množství přípravku Kyntheum se podává
• O potřebném množství přípravku Kyntheum a délce doby používání rozhodne lékař.
Doporučená dávka je 210 mg • Po první dávce budete potřebovat jednu injekci v týdnu 1 dva týdny po první dávce• Přípravek Kyntheum je určený k dlouhodobému podávání. Lékař bude pravidelně sledovat Váš
stav, aby zjistil, zda má léčba požadovaný účinek. Informujte svého lékaře, pokud se domníváte,
že se známky a příznaky psoriázy po léčbě přípravkem Kyntheum nezlepšují.
Jak se přípravek Kyntheum podává
Přípravek Kyntheum se podává jako podkožní injekce
Pokyny pro samopodávání
Viz podrobný Návod k použití, který je přiložen k tomuto léčivému přípravku a který obsahuje
pokyny pro správné uchovávání, přípravu a podávání injekcí v domácím prostředí.
• Jestliže Váš lékař rozhodne, že Vy nebo pečující osoba můžete podávat injekce v domácím
prostředí, musíte být Vy nebo pečující osoba vyškoleni ve způsobu, jak přípravek Kyntheum
správně připravit a injekčně podat. Nepokoušejte se podávat přípravek Kyntheum, dokud Vám
nebo pečující osobě lékař nebo zdravotní sestra nepředvedl, jak to správně učinit.
• Předplněnou injekční stříkačku před použitím neprotřepávejte.
• Vy nebo pečující osoba podáváte injekci přípravku Kyntheum do horní části dolní končetiny
strany paže.
• Přípravek neaplikujte do oblastí, kde je kůže citlivá, zhmožděná, zarudlá, ztvrdlá nebo postižená
psoriázou.
Jestliže jste použilPokud jste použildříve, než bylo potřeba, poraďte se s lékařem.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělzmeškané dávce léku. Poté se poraďte se svým lékařem, kdy si máte podat další dávku.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalS používáním přípravku Kyntheum nepřestávejte, aniž byste se nejdříve poradilPokud léčbu přerušíte, příznaky psoriázy se mohou vrátit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
eDoc-000648230 - Version 11.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Kyntheum
používat a ihned to sdělte svému lékaři nebo vyhledejte lékařskou pomoc. Lékař rozhodne, zda a kdy
můžete obnovit léčbu:
Závažná alergická reakce • ztížené dýchání nebo polykání
• nízký krevní tlak, což může způsobit závrať nebo motání hlavy
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• silné svědění kůže, s červenou vyrážkou nebo vystouplými pupínky
Možné závažné infekce • horečka, chřipkovité příznaky, noční pocení
• únava nebo dušnost, neustávající kašel
• teplá, zarudlá nebo bolestivá kůže nebo bolestivá kožní vyrážka s puchýři
Další nežádoucí účinky
Časté • průjem
• pocit na zvracení
• zarudnutí, bolest, svědění, zhmoždění nebo krvácení v místě injekce
• únava
• bolest v ústech nebo krku
• tinea • chřipka
• bolest hlavy
• bolest kloubů
• bolest svalů
Méně časté • kvasinková • výtok z oka se svěděním, zarudnutím a otokem • nízký počet bílých krvinek
Většina z těchto nežádoucích účinků je mírného až středně závažného charakteru. Pokud se kterýkoli
z těchto nežádoucích účinků zhorší, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Břišní křeče a bolest, průjem, váhový úbytek nebo krev ve stolici hlášeny s inhibitory IL-17, jako je Kyntheum.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
eDoc-000648230 - Version 11.
5. Jak přípravek Kyntheum uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku
předplněné injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte v chladničce
Přípravek Kyntheum je možné uchovávat v krabičce při pokojové teplotě do 25 °C po dobu 14 dnů.
Jestliže přípravek Kyntheum nespotřebujete do 14 dnů při uchovávání při pokojové teplotě,
znehodnoťte jej.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je roztok zakalený, změnil barvu nebo obsahuje
hrudky, vločky nebo částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Kyntheum obsahuje
- Léčivou látkou je brodalumabum. Předplněná injekční stříkačka obsahuje brodalumabum
210 mg v 1,5 ml roztoku.
- Dalšími složkami jsou prolin, glutamát, polysorbát 20 a voda pro injekci.
Jak přípravek Kyntheum vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Kyntheum je injekční roztok čiré až mírně perleťové, bezbarvé až slabě nažloutlé tekutiny,
bez částic.
Přípravek Kyntheum je dostupný v jednotkovém balení obsahujícím 2 předplněné injekční stříkačky
a ve vícečetném balení složeném ze 3 krabiček, z nichž každá obsahuje 2 předplněné injekční
stříkačky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
Výrobce
Laboratoires LEO
39 route de Chartres
28500 Vernouillet
Francie
LEO Pharma A/S
Industriparken DK-2750 Ballerup
Dánsko
eDoc-000648230 - Version 11.
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740
Lietuva
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
България
LEO Pharma A/S
Teл.: +45 44 94 58
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 734 575
Magyarország
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49
Malta
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102 Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31
Eesti
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47
Ελλάδα
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 68
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 244 18
France
Laboratoires LEO
Tél: +33 1 3014
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711
Hrvatska
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
România
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 Slovenija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 734 575
Italia
LEO Pharma S.p.A
Tel: +39 06
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh/Tel: +358 20 721
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056
Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 eDoc-000648230 - Version 11.
Latvija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58
United Kingdom LEO Laboratories Ltd
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
eDoc-000648230 - Version 11.
Návod k použití:
Kyntheum 210 mg
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brodalumabum
Pro subkutánní podání
Přípravek Kyntheum je k dispozici v jednorázové předplněné injekční stříkačce. Injekční stříkačka
obsahuje jednu dávku 210 mg přípravku Kyntheum. Jak často podávat injekce léčivého přípravku
Vám řekne lékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Předplněnou injekční stříkačku s přípravkem
Kyntheum lze použít pouze jednou.
Jestliže lékař rozhodne, že Vy nebo pečující osoba můžete podávat injekce v domácím prostředí,
musíte být vyškoleni ve způsobu, jak přípravek Kyntheum správně připravit a injekčně podat.
Nepokoušejte se podat si injekci sám nepředvede, jak to učinit správně.
Před použitím předplněné injekční stříkačky s přípravkem Kyntheum si přečtěte veškeré
pokyny. Pokud máte Vy nebo pečující osoba jakékoli dotazy ohledně správného způsobu injekčního
podání přípravku Kyntheum, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Informace k jednotlivým částem
Před použitím
Po použití
Píst
Opěrka
prstů
Štítek
a datum
použitelnosti
Použitý píst
Opěrka prstů
Štítek a datum
použitelnosti
Použité tělo
stříkačky
Tělo stříkačky Použitá jehla
Léčivý
přípravek
Nasazený
kryt jehly
Odstraněný kryt
jehly
Důležité: Jehla je uvnitř
Před použitím předplněné injekční stříkačky s přípravkem Kyntheum si přečtěte tyto
důležité informace:
eDoc-000648230 - Version 11.
Uchovávání předplněných injekčních stříkaček s přípravkem Kyntheum
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce za účelem, aby byl přípravek chráněn
před světlem a poškozením.
• Uchovávejte v chladničce • V případě potřeby můžete předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Kyntheum uchovávat
při pokojové teplotě do 25 °C po dobu až 14 dnů. Jestliže byl přípravek Kyntheum uchováván
při pokojové teplotě déle než 14 dnů, znehodnoťte jej.
• Chraňte před mrazem.
Použití předplněných injekčních stříkaček s přípravkem Kyntheum
• Nepoužívejte, jestliže uplynulo datum použitelnosti uvedené na štítku.
• Neprotřepávejte.
• Neodstraňujte kryt jehly, dokud nejste připraven• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Kyntheum, jestliže spadla na tvrdý
povrch. Stříkačka by mohla být rozbitá.
Krok 1: Příprava
A. Vyjměte předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Kyntheum z krabičky.
Uchopte tělo stříkačky a vyjměte stříkačku z přířezu
Krabičku s nepoužitými stříkačkami vraťte do chladničky.
Z bezpečnostních důvodů:
• Nedržte stříkačku za píst.
• Nedržte stříkačku za kryt jehly.
• Neodstraňujte kryt jehly, dokud nejste připraven• Neodstraňujte opěrku prstů. Je součástí stříkačky.
Před podáním ponechte stříkačku v pokojové teplotě po dobu alespoň 30 minut.
• Nevracejte stříkačku do chladničky, jestliže se již ohřála na pokojovou teplotu.
• Neohřívejte stříkačku pomocí zdroje tepla, jako je horká voda nebo mikrovlnná trouba.
• Nenechávejte stříkačku na přímém slunečním světle.
• Neprotřepávejte stříkačku.
Důležité: Předplněnou injekční stříkačku vždy držte za tělo.
Při vysunování
stříkačky z přířezu přidržte
okraj přířezu prstem nebo
palcem.
Zde uchopit
eDoc-000648230 - Version 11.
B. Zkontrolujte předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Kyntheum.
Ujistěte se, že je léčivý přípravek ve stříkačce čirý až lehce perleťový a bezbarvý až slabě
nažloutlý.
• Nepoužívejte stříkačku, jestliže:
• je léčivý přípravek zakalený, změnil barvu nebo obsahuje vločky nebo částice,
• se kterákoli část zdá být poškozená nebo rozbitá.
C. Připravte si veškerý potřebný materiál.
Důkladně si umyjte ruce vodou a mýdlem.
Na čistý a dobře osvětlený pracovní povrch položte:
• novou stříkačku,
• alkoholové ubrousky,
• vatový polštářek nebo čtvereček gázy,
• náplast,
• odpadní nádobu na ostré předměty národních požadavcích
Tělo stříkačky
Štítek a datum
použitelnosti
Píst
Nasazený
kryt jehly
Léčivý přípravek
Opěrka prstů
eDoc-000648230 - Version 11.
D. Připravte a vyčistěte místo vpichu.
Horní část paže
Oblast břicha
Stehno
Vy nebo pečující osoba můžete použít:
• stehno,
• oblast břicha, kromě 5 centimetrů kolem pupku.
Pečující osoba může navíc použít:
• vnější stranu horní části paže.
O oblasti vpichu:
• Nepodávejte přípravek do oblastí, kde je kůže citlivá, zhmožděná, zarudlá nebo ztvrdlá.
• Vyhněte se podávání injekcí do zjizvených oblastí nebo do míst se striemi.
• Vyhněte se podávání injekcí přímo do vyvýšených, zesílených, zarudlých nebo šupinatých
skvrn nebo lézí na kůži.
• Vyčistěte oblast místa vpichu pomocí alkoholového ubrousku. Nechte kůži oschnout.
• Nedotýkejte se znovu tohoto místa před podáním injekce.
• Pokud používáte pokaždé stejnou oblast vpichu, nepoužívejte stejné místo vpichu jako
u předchozí injekce.
Krok 2: Příprava na injekci
E. Jestliže jste připraven
eDoc-000648230 - Version 11.
Kryt jehly vyhoďte do připravené odpadní nádoby na ostré předměty.
• Kryt jehly neotáčejte ani neohýbejte.
• Nenasazujte kryt jehly zpět na stříkačku.
Můžete pozorovat vzduchové bublinky ve stříkačce nebo kapku tekutiny na konci jehly. Obojí je
normální a bublinky ani kapku nemusíte odstraňovat.
F. Uchopte záhyb kůže, aby vznikl pevnější povrch.
Uchopte kůži mezi palcem a prsty tak, aby se vytvořil přibližně 5 centimetrů široký záhyb.
Důležité: Kůži musíte držet stisknutou, dokud neprovedete vpich.
Krok 3: Podání injekce
G. Držte kůži stisknutou. Ujistěte se, že je kryt jehly sejmutý, a vpíchněte jehlu do kůže pod
úhlem mezi 45 a 90 stupni.
Během vpichování jehly nepokládejte prst na píst.
H. Pomalým a stálým pohybem stlačujte píst, dokud se zcela nezastaví.
eDoc-000648230 - Version 11.
I. Poté prst uvolněte. Následně opatrně vytáhněte stříkačku z kůže.
Důležité: Pokud si při vytahování stříkačky všimnete, že se v těle stříkačky stále nachází léčivo,
znamená to, že jste si nepodalsestru.
Krok 4: Dokončení
J. Použitou injekční stříkačku zlikvidujte.
• Ihned po použití vyhoďte použitou předplněnou injekční stříkačku do odolné odpadní nádoby na
ostré předměty.
• Nepoužívejte stříkačku opakovaně.
• Nerecyklujte injekční stříkačku ani odpadní nádobu na ostré předměty ani je nevyhazujte do
domovního odpadu.
Důležité: Vždy uchovávejte odpadní nádobu na ostré předměty mimo dohled a dosah dětí.
K. Zkontrolujte injekční místo.
Pokud je vidět krev, přitiskněte na místo vpichu vatový polštářek nebo čtvereček gázy. Místo vpichu
si netřete. V případě potřeby jej přelepte náplastí.
eDoc-000648230 - Version 11.
