Generikum: pegaspargase
Účinná látka: pegaspargasa
ATC skupina: L01XX24 - pegaspargase
Obsah účinných látek: 750U/ML
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Oncaspar 750 U/ml prášek pro injekční/infuzní roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje pegaspargasum* 3750 jednotek Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku pegaspargasum 750 U
* Léčivou látkou je kovalentní konjugát asparaginázy získané z Escherichia coli s
monomethyletherem makrogolu
** Jedna jednotka je definovaná jako množství enzymu potřebné k uvolnění 1 μmol amoniaku za
minutu při pH 7,3 a 37 °C
Účinnost tohoto léčivého přípravku se nesmí srovnávat s jinými pegylovanými nebo nepegylovanými
proteiny stejné terapeutické skupiny. Další informace viz bod 5.1.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční/infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Oncaspar je indikován jako složka cytostatické kombinované terapie při akutní lymfoblastické
leukemii
4.2 Dávkování a způsob podání Oncaspar mají předepisovat a podávat lékaři a/nebo zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s
používáním cytostatik. Má se podávat výhradně v nemocničním prostředí, kde je k dispozici náležité
resuscitační vybavení. Pacienty je nutné důsledně sledovat výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků
během období podávání přípravku
DávkováníPřípravek Oncaspar se obvykle podává jako součást kombinovaných chemoterapeutických protokolů s
dalšími cytostatiky
Doporučená premedikacePremedikujte pacienty paracetamolem, blokátorem H-1 receptorů H-2 receptorů závažnost reakcí na infuzi a hypersenzitivní reakce
Pediatričtí pacienti a dospělí ve věku ≤ 21 letDoporučená dávka u pacientů s plochou povrchu těla 2500 U pegaspargázy 14 dní.
Děti s plochou povrchu těla < 0,6 m² mají dostávat 82,5 U pegaspargázy Oncaspar
Dospělí ve věku > 21 letNení-li předepsáno jinak, je doporučené dávkování u dospělých ve věku > 21 let 2000 U pegaspargázy
Léčbu lze sledovat na základě údolní aktivity asparaginázy v séru naměřené před dalším podáním
pegaspargázy. Pokud aktivita asparaginázy nedosáhne cílových hodnot, je možné uvažovat o
převedení pacienta na jiný přípravek s asparaginázou
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvinVzhledem k tomu, že pegaspargáza je protein o vysoké molekulární hmotnosti, nevylučuje se
ledvinami a u pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba žádná úprava dávky.
Porucha funkce jaterU pacientů s poruchou funkce jater není třeba žádná úprava dávky.
Starší pacientiÚdaje u pacientů starších 65 let jsou omezené.
Způsob podání
Oncaspar lze podávat intramuskulární U menších objemů je upřednostňovaná cesta podání intramuskulární. Když se přípravek Oncaspar
podává intramuskulární injekcí, nemá objem injikovaný do jednoho místa přesáhnout 2 ml u dětí a
dospívajících a 3 ml u dospělých. Podává-li se větší objem, má se dávka rozdělit a podat do několika
injekčních míst.
Intravenózní infuze přípravku Oncaspar se obvykle podává po dobu 1 až 2 hodin ve 100 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Naředěný roztok lze podávat společně s již probíhající infuzí buď chloridu sodného o koncentraci
mg/ml, nebo 5% glukózy. Během podávání přípravku Oncaspar nepodávejte stejnou intravenózní
linkou žádné jiné léčivé přípravky.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těžká porucha funkce jater normal, ULN]; transaminázy > 10násobek ULNZávažná trombóza při předchozí terapii asparaginázou v anamnéze.
Pankreatitida v anamnéze, včetně pankreatitidy související s předchozí terapií L-asparaginázou bod 4.4Závažné hemoragické příhody při předchozí terapii asparaginázou v anamnéze
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití SledovatelnostAby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Protilátky proti asparaginázeNízké hladiny aktivity asparaginázy mohou být spojeny s přítomností protilátek proti asparagináze
vzhledem k potenciálnímu neutralizačnímu působení těchto protilátek. V takových případech je třeba
zvážit převedení pacienta na jiný přípravek s asparaginázou.
Je možné provádět měření hladiny aktivity asparaginázy v séru nebo plazmě, aby se vyloučilo
urychlené snížení aktivity asparaginázy.
HypersenzitivitaBěhem terapie se mohou objevit hypersenzitivní reakce na pegaspargázu, včetně život ohrožující
anafylaxe. To se týká i pacientů se známou hypersenzitivitou na formy asparaginázy derivované
z bakterie E. coli. Další hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat angioedém, otok rtů, otok oka,
erytém, snížený krevní tlak, bronchospasmus, dyspnoe, pruritus a vyrážku
Premedikujte pacienty 30-60 minut před podáním přípravku Oncaspar
V rámci rutinního bezpečnostního opatření se má pacient monitorovat po dobu jedné hodiny po
podání; musí být k dispozici resuscitační vybavení a další vhodné prostředky k léčbě anafylaxe
musí podávání přípravku Oncaspar ukončit jako protiopatření indikováno podání antihistaminik, kortikosteroidů a vazopresorů.
Účinky na funkci pankreatu
U pacientů dostávajících přípravek Oncaspar byly hlášeny případy výskytu pankreatitidy včetně
hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy s fatálními následky
Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích pankreatitidy, které mohou být bez
odpovídající léčby fatální.
V případě podezření na pankreatitidu je nutné podávání přípravku Oncaspar ukončit. Je-li
pankreatitida potvrzena, nesmí se léčba přípravkem Oncaspar znovu zahajovat.
Je nutné pravidelně sledovat hladiny sérové amylázy a/nebo lipázy pro zjištění časných známek zánětu
pankreatu. Je nutné sledovat hladinu glukózy v krvi, protože se při souběžném podávání přípravku
Oncaspar a prednizonu může objevit porucha glukózové tolerance.
KoagulopatieU pacientů léčených pegaspargázou se mohou vyskytnout závažné trombotické příhody, včetně
trombózy sinus sagittalis podávání přípravku Oncaspar ukončit.
U pacientů léčených pegaspargázou se může vyskytnout zvýšený protrombinový čas parciální tromboplastinový čas po ní se mají monitorovat koagulační parametry, zejména pokud se současně používají další léčivé
přípravky s antikoagulačními účinky přípravkydaunorubicinu a/nebo kortikosteroidů. Pokud je přítomen výrazný pokles fibrinogenu nebo deficit
antitrombinu III
OsteonekrózaPři podávání glukokortikoidů je osteonekróza hyperkoagulace pozorovanou u dětí a dospívajících s vyšší incidencí u dívek Proto se doporučuje pečlivé sledování pacientů v dětském a dospívajícím věku s cílem odhalit jakékoli
klinické známky/příznaky osteonekrózy. Klinické zhodnocení ošetřujícího lékaře se má řídit plánem
léčby každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosu/rizika podle standardních pokynů
pro léčbu ALL a zásad podpůrné péče.
Účinky na játra
Kombinovaná terapie s přípravkem Oncaspar a hepatotoxickými přípravky může vést k závažné
jaterní toxicitě.
Pokud se přípravek Oncaspar podává v kombinaci s hepatotoxickými přípravky, je zapotřebí
opatrnosti, zejména v přítomnosti již existující poruchy funkce jater. Pacienti musí být sledováni, zda
u nich nedochází ke změnám parametrů jaterní funkce.
U pacientů pozitivních na filadelfský chromozom, u kterých je léčba inhibitory tyrozinkinázy imatinibskutečnost je třeba zohlednit při zvažování použití přípravku Oncaspar u těchto pacientů.
Kvůli riziku hyperbilirubinemie se doporučuje sledovat hladiny bilirubinu na začátku léčby a před
každou další dávkou.
Účinky na centrální nervový systém
Kombinovaná terapie přípravkem Oncaspar může vést k toxicitě vůči centrálnímu nervovému
systému. Byly hlášeny případy encefalopatie leukoencefalopatie
Přípravek Oncaspar může způsobit výskyt projevů a příznaků v centrálním nervovém systému, jako je
somnolence, zmatenost nebo křeče. Pacienti by měli být pozorně monitorováni kvůli možnému
výskytu těchto příznaků, především pokud je přípravek Oncaspar užíván v kombinaci
s neurotoxickými přípravky
MyelosupresePegaspargáza může způsobovat myelosupresi – buďto přímo, nebo nepřímo myelosupresivních účinků jiných přípravků, například metotrexátu nebo 6-merkaptopurinupoužívání přípravku Oncaspar může zvyšovat riziko infekcí.
Snížený počet cirkulujících lymfoblastů je často dosti výrazný a nezřídka je pozorován normální nebo
příliš nízký počet leukocytů v prvních dnech po zahájení terapie. Tato situace může být spojena s
výrazným vzestupem hladiny kyseliny močové v séru. Může se rozvinout urátová nefropatie. K
monitorování terapeutického účinku se má pečlivě sledovat krevní obraz v periferní krvi a kostní dřeň
pacienta.
HyperamonemieAsparagináza usnadňuje rychlou přeměnu asparaginu a glutaminu na kyselinu aspartovou
a glutamovou s amoniakem jako sdíleným vedlejším produktem obou reakcí Intravenózní podávání asparaginázy proto může způsobovat rychlý nárůst hladiny amoniaku v séru po
podání.
Příznaky hyperamonemie mají často přechodnou povahu a mohou zahrnovat: nauzeu, zvracení, bolest
hlavy, závratě a vyrážku. V závažných případech se může vyvinout encefalopatie s poruchou funkce
jater nebo bez ní, zejména u starších dospělých pacientů, která může být život ohrožující nebo fatální.
Jsou-li přítomny příznaky hyperamonemie, je nutné důsledně sledovat hladinu amoniaku.
AntikoncepceBěhem léčby a alespoň po dobu 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Oncaspar se musí používat
účinná neperorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nepřímou interakci mezi
perorální antikoncepcí a pegaspargázou, nepovažuje se užívání perorální antikoncepce za přijatelnou
metodu antikoncepce
Obsah sodíkuTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pokles hladiny sérových proteinů způsobený pegaspargázou může zvýšit toxicitu jiných léčivých
přípravků, které se vážou na proteiny.
Kromě toho může pegaspargáza prostřednictvím inhibice syntézy proteinů a buněčného dělení
narušovat mechanismus účinku jiných látek, které ke svému účinku potřebují buněčné dělení, např.
methotrexátu. Methotrexát a cytarabin mohou s přípravkem Oncaspar interagovat odlišně: jejich
předchozí podávání může synergicky zvýšit účinek pegaspargázy. Pokud jsou tyto látky podány
následně, účinek pegaspargázy může být antagonisticky zeslaben.
Pegaspargáza může narušovat metabolismus a clearance dalších léčivých přípravků, na základě svého
působení na syntézu proteinů a jaterní funkci a také kvůli svému kombinovanému použití společně
s jinými chemoterapeutickými přípravky známými svojí interakcí s enzymy CYP.
Použití přípravku Oncaspar může vést ke kolísání koagulačních faktorů. To může podpořit tendenci ke
krvácení a/nebo trombóze. Proto je zapotřebí opatrnosti, když se současně podávají antikoagulancia,
jako je kumarin, heparin, dipyridamol, kyselina acetylsalicylová nebo nesteroidní protizánětlivé
přípravky nebo jsou souběžně podávána chemoterapeutika včetně metotrexátu, daunorubicinu a/nebo
kortikosteroidů.
Když se podávají současně glukokortikoidy koagulačních parametrech
Pegaspargáza může zvýšit riziko osteonekrózy vyvolané glukokortikoidy u dětí a dospívajících, pokud
jsou obě léčby podávány současně, přičemž vyšší výskyt je pozorován u dívek, a to v důsledku
možného zvýšení expozice dexamethasonu
Bezprostředně předcházející nebo souběžná léčba vinkristinem může zvýšit toxicitu pegaspargázy.
Podání přípravku Oncaspar před vinkristinem může zvýšit neurotoxicitu vinkristinu. Proto se má
vinkristin podat alespoň 12 hodin před podáním přípravku Oncaspar, aby se toxicita minimalizovala.
Nelze vyloučit nepřímou interakci mezi pegaspargázou a perorální antikoncepcí v důsledku
hepatotoxicity pegaspargázy, která může narušit jaterní clearance perorální antikoncepce. Proto se
souběžné používání přípravku Oncaspar s perorálními antikoncepčními prostředky nedoporučuje.
Ženy ve fertilním věku mají používat jinou metodu než perorální antikoncepci
Souběžná vakcinace živými vakcínami může zvyšovat riziko závažných infekcí, které lze přičíst
imunosupresivnímu působení pegaspargázy, přítomnosti základního onemocnění a kombinované
chemoterapii po ukončení celé antileukemické léčby.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a ženBěhem léčby a alespoň po dobu 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Oncaspar mají muži a ženy
používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nepřímou interakci mezi perorální
antikoncepcí a pegaspargázou, nepovažuje se perorální antikoncepce v takové klinické situaci za
dostatečně bezpečnou. Ženy ve fertilním věku mají používat jinou metodu než perorální antikoncepci
TěhotenstvíÚdaje o podávání asparaginázy těhotným ženám jsou omezené a údaje o podávání přípravku Oncaspar
těhotným ženám nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie reprodukce na zvířatech s
pegaspargázou, avšak studie na zvířatech s asparaginázou prokázaly teratogenitu vzhledem k farmakologickým vlastnostem lze přípravek Oncaspar v těhotenství použít pouze tehdy,
když klinický stav ženy vyžaduje léčbu pegaspargázou.
KojeníNení známo, zda se pegaspargáza vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem nelze riziko pro novorozence/kojence vyloučit. Jako bezpečnostní
opatření má být kojení během léčby přípravkem Oncaspar přerušeno a nemá se až do ukončení léčby
přípravkem Oncaspar znovu zahajovat.
FertilitaNebyly provedeny žádné studie zkoumající účinek pegaspargázy na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Oncaspar má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U pacientů léčených
přípravkem Oncaspar společně s dalšími chemoterapeutickými přípravky byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: somnolence, zmatenost, závratě, synkopa a záchvaty.
Pacientům se má doporučit, aby během léčby přípravkem Oncaspar neřídili, ani neobsluhovali stroje,
pokud se u nich vyskytly tyto nebo jiné nežádoucí účinky, které by mohly zhoršit jejich schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profiluNežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly získány spojením nežádoucích účinků z údajů ze studií
a zkušeností po uvedení přípravku Oncaspar na trh u pacientů s ALL. Bezpečnostní profil je založen
na randomizovaných, kontrolovaných, prospektivních, otevřených, multicentrických studiích
používajících přípravek Oncaspar v dávce 2500 U/m2 podávané intravenózně nebo jako komparativní
léčivo s intramuskulárním podáním
Nejčastější nežádoucí účinky přípravku Oncaspar > 10 %sérový bilirubin, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, hypertriacylglycerolemii,
hyperglykémii a febrilní neutropenii.
Nejběžnější závažné nežádoucí účinky studií DFCI 11-001 a AALL07P4 s četností výskytu > 5 % zahrnovaly: zvýšenou
alaninaminotransferázu, zvýšenou aspartátaminotransferázu, zvýšený sérový bilirubin, febrilní
neutropenii, hyperglykemii, zvýšenou lipázu a pankreatitidu.
Seznam nežádoucích účinků v tabulceNežádoucí účinky a jejich četnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Četnosti jsou definovány podle
následujícího pravidla: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při terapii přípravkem Oncaspar
Třídy orgánových systémů
MedDRA Nežádoucí účinekInfekce a infestace Časté: Infekce, sepse
Poruchy krve a
lymfatického systémuVelmi časté: Febrilní neutropenie
Časté: ANení známo: Selhání kostní dřeně
Poruchy imunitníhosystému
Velmi časté: Přecitlivělost, kopřivka, anafylaktická reakce
Není známo: Anafylaktický šok
Poruchy metabolismu a
výživyVelmi časté: Snížená chuť kČasté: Hyperlipidemie, hypercholesterolém楥
Není známo: Diabetická ketoacidóza, hypoglykemie
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuVzácné: Reverzibilní syndrom okcipitální leukoencefalopatie
Není známo: Somnolence, tremor*
Cévní poruchy
Časté: Trombóza***
Není známo: Cévní mozková příhoda, hemoragie, trombóza sinus
sagittalis superior
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Časté: Hypoxie
Gastrointestinální poruchyČasté: Zvracení, stomatitida, ascites
Vzácné: Nekrotizující pankreatitida, hemoragická pankreatitida
Není známo: Pseudocysta pankreatu, parotitida*
Poruchy jater a žlučovýchcest
Časté: Hepatotoxicita, hepatální steatóza
Vzácné: Jaterní nekróza, ikterus, cholestáza, selhání jater
Poruchy kůže atkáně
Velmi časté: Vyrážka
Není známo:Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest vNení známo㨀Poruchy ledvin a močových
cestCelkové poruchy avNení známo: Pyrexie
Vyšetřeníalaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza,
hypertriacylglycerolemie, snížený plazmatický fibrinogen, zvýšená
lipáza, zvýšená amyláza, prodloužený aktivovaný parciální
tromboplastinový čas, zvýšený sérový bilirubin