PUREGON - Příbalový leták
Účinná látka: folitropin beta
ATC skupina: G03GA06 - follitropin beta
Obsah účinných látek: 100IU/0,5ML, 150IU/0,18ML, 150IU/0,5ML, 200IU/0,5ML, 225IU/0,5ML, 300IU/0,36ML, 50IU/0,5ML, 600IU/0,72ML, 75IU/0,5ML, 900IU/1,08ML
Balení: Zásobní vložka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Puregon 150 IU/0,18 ml injekční roztok
Puregon 300 IU/0,36 ml injekční roztok
Puregon 600 IU/0,72 ml injekční roztok
Puregon 900 IU/1,08 ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Puregon 150 IU/0,18 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje čistou stimulující hormon follitropinum beta, produkovanou pomocí genetického inženýrství buněčnou linií ovariálních buněk
křečíka čínského 83,3 mikrogramům proteinu/ml 10 000 IU FSH/mg proteinu
Puregon 300 IU/0,36 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje čistou stimulující hormon follitropinum beta, produkovanou pomocí genetického inženýrství buněčnou linií ovariálních buněk
křečíka čínského 83,3 mikrogramům proteinu/ml 10 000 IU FSH/mg proteinu
Puregon 600 IU/0,72 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje čistou stimulující hormon follitropinum beta, produkovanou pomocí genetického inženýrství buněčnou linií ovariálních buněk
křečíka čínského 83,3 mikrogramům proteinu/ml 10 000 IU FSH/mg proteinu
Puregon 900 IU/1,08 ml injekční roztok
Jedna zásobní vložka obsahuje čistou stimulující hormon follitropinum beta, produkovanou pomocí genetického inženýrství buněčnou linií ovariálních buněk
křečíka čínského 83,3 mikrogramům proteinu/ml 10 000 IU FSH/mg proteinu
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg benzylalkoholu v jednom mililitru.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý a bezbarvý roztok.
Zásobní vložky s náplní jsou určeny k použití společně s injekčním perem.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
U dospělých žen:
Puregon je určen pro léčbu ženské infertility při těchto klinických situacích:
• Anovulace klomifen-citrátem.
• Řízená hyperstimulace ovárií k indukci vývoje mnohočetných folikulů v programech asistované
reprodukce [např. in vitro fertilizace/embryo transfer intracytoplazmatická injekce spermie
U dospělých mužů:
• Poruchy spermatogeneze u hypogonadotropního hypogonadismu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Puregon má být zahájena pod dohledem lékaře, který má zkušenost s léčbou
infertility.
První injekce přípravku Puregon by měla být podána pod přímým lékařským dohledem.
Dávkování
Dávkování u žen
V odpovědi ovárií na exogenní gonadotropiny existují velké inter- a intraindividuální rozdíly. Proto je
nemožné stanovit jednotné dávkovací schéma. Z toho důvodu má být dávkování individuálně
upraveno v závislosti na odpovědi ovárií. K tomu je zapotřebí ultrazvukové vyšetření zrání folikulů.
Rovněž může být užitečné současně stanovit sérové hladiny estradiolu.
Při používání injekčního pera je třeba si uvědomit, že pero je přesný nástroj, který podá přesně
takovou dávku, na kterou je nastaveno. Bylo prokázáno, že při podání perem je aplikovaná průměrně
o 18 % vyšší dávka FSH než při podání konvenční stříkačkou. To může být zvláště významné při
přechodu z používání injekčního pera na užívání konvenční stříkačky během jednoho léčebného cyklu.
Zvláště při přechodu z používání stříkačky na pero může být nutná drobná úprava dávkování, aby se
zabránilo podávání příliš vysokých dávek.
Na základě výsledků srovnávacích klinických studiích je považováno za vhodné aplikovat nižší
celkovou dávku přípravku Puregon během kratšího období léčby, než je obecně používáno pro FSH
získaný z moči, a to nejen v zájmu dosažení optimálního vývoje folikulů, ale také ke snížení rizika
nechtěné ovariální hyperstimulace Klinická zkušenost s přípravkem Puregon je založena až na třech léčebných cyklech v obou
indikacích. Celková zkušenost s IVF ukazuje, že během prvních čtyř pokusů zůstává úspěšnost léčby
většinou stabilní a poté se postupně snižuje.
• Anovulace
Doporučuje se sekvenční léčebné schéma začínající podáváním 50 IU přípravku Puregon denně.
Počáteční dávka se nemění po dobu nejméně sedmi dnů. Nedojde-li k žádné odpovědi ovárií, je
denní dávka postupně zvyšována až do zaznamenání adekvátní farmakodynamické odpovědi na
základě zvýšeného růstu folikulů nebo plazmatické hladiny estradiolu. Za optimální je
považováno denní zvýšení hladiny estradiolu o 40-100 %. Denní dávka se pak nemění až do
dosažení preovulačního stavu. Preovulačního stavu je dosaženo tehdy, kdy podle
ultrasonografického nálezu dosáhne dominantní folikul nejméně 18 mm v průměru a/nebo při
dosažení plazmatických hladin estradiolu 300-900 pikogramů/ml K dosažení tohoto stavu obvykle postačí léčba v trvání 7-14 dnů. Podávání přípravku Puregon je
poté přerušeno a ovulace může být indukována podáním humánního choriového gonadotropinu
Je-li množství reagujících folikulů příliš vysoké nebo zvyšují-li se hladiny estradiolu příliš
rychle, tzn. dochází-li ke dvojnásobnému zvýšení hladiny estradiolu častěji než jednou denně
dva či tři po sobě následující dny, má být denní dávka snížena.
Vzhledem k tomu, že folikuly větší než 14 mm mohou vést k těhotenství, představují vícečetné
preovulační folikuly větší než 14 mm riziko vícečetného těhotenství. V takovém případě nemá
být hCG aplikován a těhotenství je třeba se vyhnout, aby se zabránilo vícečetnému těhotenství.
• Řízená ovariální hyperstimulace v programech asistované reprodukce
Používají se různé stimulační protokoly. Minimálně pro první čtyři dny je doporučena počáteční
dávka 100-225 IU. Poté může být dávka individuálně upravena na základě odpovědi ovárií.
V klinických studiích bylo prokázáno, že postačující udržovací dávka se pohybuje v rozmezí
75-375 IU po dobu šesti až dvanácti dní, někdy však může být nutná delší léčba.
Puregon může být podáván samotný nebo v kombinaci s agonistou nebo antagonistou GnRH
pro prevenci předčasné luteinizace. Je-li podáván s agonistou GnRH, může být zapotřebí vyšší
celková léčebná dávka přípravku Puregon.
Odpověď ovárií je monitorována ultrazvukovým vyšetřením. Rovněž může být užitečné
současně stanovit sérové hladiny estradiolu. Konečná fáze dozrávání folikulů je indukována
podáním hCG poté, co je ultrazvukovým vyšetřením zjištěna přítomnost nejméně tří folikulů
o velikosti 16-20 mm a je prokázána dobrá odpověď estradiolu Získání oocytů je provedeno o 34-35 hodin později.
Dávkování u mužů
Puregon se podává v dávce 450 IU/týden, nejlépe rozdělen do 3 dávek po 150 IU společně s hCG.
V léčbě přípravkem Puregon a hCG je třeba pokračovat nejméně 3-4 měsíce, než lze očekávat
jakékoliv zlepšení spermatogeneze. K posouzení odpovědi se doporučuje analýza spermatu za 4 až měsíců po zahájení léčby. Pokud pacient po tomto období nereagoval, je možno v kombinované terapii
pokračovat, stávající klinická zkušenost ukazuje, že pro dosažení spermatogeneze může být zapotřebí
léčba trvající 18 měsíců nebo déle.
Pediatrická populace
Ve schválené indikaci není u pediatrické populace pro přípravek Puregon žádné relevantní použití.
Způsob podání
Puregon injekční roztok v zásobních vložkách s náplní byl vyvinut pro použití společně s injekčním
perem Puregon Pen a je určen k podkožnímu podání. Místo podkožní injekce je třeba měnit, aby se
předešlo atrofii tukové tkáně.
S použitím injekčního pera může aplikaci přípravku Puregon provést pacient/ka, za předpokladu
náležitého poučení lékařem. Před použitím pera je nutné si pečlivě přečíst návod k použití.
4.3 Kontraindikace
Pro muže a ženy
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Nádory ovária, prsu, dělohy, varlat, hypofýzy nebo hypotalamu.
• Primární gonadální porucha.
Navíc pro ženy
• Vaginální krvácení dosud nejasné etiologie.
• Ovariální cysty nebo zvětšená ovária bez souvislosti se syndromem polycystických ovárií
• Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím.
• Myomy dělohy neslučitelné s těhotenstvím.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce na antibiotika
• Puregon může obsahovat stopy streptomycinu a/nebo neomycinu. Tato antibiotika mohou
u náchylných osob způsobovat reakce z přecitlivělosti.
Vyšetření na neplodnost před zahájením léčby
• Před zahájením léčby je nutno neplodnost párů řádně vyšetřit. Pacienty je nutno vyšetřit
zejména na hypothyroidismus, insuficienci nadledvin, hyperprolaktinémii a nádory hypofýzy
nebo hypothalamu, a je nutno podat příslušnou léčbu.
U žen
Ovariální hyperstimulační syndrom OHSS je zdravotní příhoda odlišná od nekomplikovaného zvětšení ovárií. Klinickými známkami a
příznaky mírného až středně závažného ovariálního hyperstimulačního syndromu jsou bolesti břicha,
nauzea, průjem, mírné až střední zvětšení ovárií a ovariální cysty. Závažný OHSS můž být život
ohrožující. Klinickými známkami a příznaky závažného ovariálního hyperstimulačního syndromu jsou
velké ovariální cysty, akutní bolesti břicha, ascites, pleurální výpotek, hydrothorax, dušnost, oligurie,
hematologické abnormality a přibývání na váze. Ve vzácných případech se v souvislosti s OHSS může
objevit žilní nebo arteriální tromboembolie. V souvislosti s OHSS byly rovněž hlášeny přechodné
abnormality jaterních funkčních testů, které naznačují jaterní dysfunkci s morfologickými změnami při
biopsii jater nebo bez nich.
OHSS může být vyvolán podáním lidského choriového gonadotropinu s nadměrnou odpovědí ovárií na stimulaci gonadotropinem. Pozdní OHSS se objevuje více než 10 dní
po podání hCG, jako důsledek hormonálních změn v těhotenství. Kvůli riziku vzniku OHSS je nutno
pacientky sledovat nejméně 2 týdny po podání hCG.
Ženy se známými rizikovými faktory pro silnou odpověď ovárií mohou být zvláště náchylné ke vzniku
OHSS během léčby přípravkem Puregon nebo po ní. U žen v prvním cyklu stimulace ovárií, u kterých
jsou rizikové faktory známy pouze částečně, se doporučuje pečlivé sledování časných známek a
příznaků OHSS.
Dodržujte současné léčebné postupy ke snížení rizika OHSS během programu asistované reprodukce
ovariální odpovědi jsou důležité ke snížení rizika OHSS. K monitorování rizika vzniku OHSS je nutno
před léčbou provést ultrazvukové vyšetření vývoje folikulů a to pak provádět pravidelně v průběhu
léčby; rovněž může být užitečné současně stanovit hladiny sérového estradiolu. Při asistované
reprodukci je riziko OHSS zvýšeno při 18 nebo více folikulech o průměru 11 mm nebo více.
Pokud se OHSS vyvine, je nutno nasadit a dodržovat standardní a vhodnou léčbu OHSS.
Vícečetné těhotenství
U všech způsobů léčby gonadotropinem, včetně přípravku Puregon, byla hlášena mnohočetná
těhotenství a porody. Vícečetné těhotenství, především jeho pozdější stádia zvyšují riziko
nežádoucích důsledků pro matku hmotnostvyužití transvaginálního ultrazvuku napomoci stanovit, zda v cyklu pokračovat či nikoli, aby se snížilo
riziko vícečetného těhotenství. Rovněž může být užitečné současně stanovovat hladiny sérového
estradiolu. Pacientky je nutno před zahájením léčby na možnost vícečetného těhotenství upozornit.
U žen podstupujících asistovanou reprodukci s počtem přenesených embryí. Pokud se používá k cyklu indukujícímu ovulaci, měla by příslušná
úprava dávky
Mimoděložní těhotenství
U infertilních žen, které se podrobují asistované reprodukci, je zvýšena incidence mimoděložních
těhotenství. Proto je důležité časné ultrazvukové potvrzení intrauterinní lokalizace těhotenství.
Spontánní potrat
Četnost nedokončených těhotenství je u žen podstupujících asistovanou reprodukci vyšší než u
normální populace.
Cévní komplikace
Po léčbě gonadotropiny, včetně přípravku Puregon, byly hlášeny tromboembolické příhody, jak
v souvislosti s OHSS, tak s OHSS nesouvisející. Intravaskulární trombóza, která může vzniknout
v žilách nebo arteriích, může vést ke snížení krevního průtoku životně důležitými orgány nebo
končetinami. U žen s obecně uznávanými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je
osobní nebo rodinná anamnéza, silná obezita nebo trombofilie, může léčba gonadotropiny, včetně
přípravku Puregon, toto riziko dále zvýšit. U těchto žen je třeba přínosy podávání gonadotropinů,
včetně přípravku Puregon, zvážit proti rizikům. Je nutno však mít na paměti, že samotné těhotenství
rovněž přináší zvýšené riziko trombózy.
Vrozené malformace
Incidence kongenitálních malformací při asistované reprodukci může být nepatrně vyšší než u
spontánní koncepce. To může být způsobeno rozdíly v charakteristikách rodičů charakteristika spermií
Torze ovária
Po léčbě gonadotropiny, včetně přípravku Puregon, byly hlášeny torze ovárií. Torze ovárií může
souviset s dalšími rizikovými faktory, například OHSS, těhotenstvím, prodělanými břišními
operacemi, anamnézou torze ovária v minulosti, ovariálními cystami v přítomnosti či minulosti a s
polycystickými ovárii. Poškození ovárií v důsledku sníženého přívodu krve lze omezit včasnou
diagnózou a neprodlenou detorzí.
Nádory ovárií a jiných částí reprodukčního systému
Byly hlášeny případy nádorů vaječníků a jiných orgánů reprodukčního systému a to benigních a
maligních u žen, které podstoupily léčbu neplodnosti řadou různých způsobů léčby. Nejsou jednotné
názory na to, zda léčebné užití gonadotropinů zvyšuje riziko těchto nádorů u neplodných žen.
Další zdravotní stavy
Před zahájením léčby přípravkem Puregon je rovněž nutno vyhodnotit zdravotní stavy, které jsou
kontraindikací těhotenství.
U mužů
Primární testikulární porucha
Zvýšené hladiny endogenního FSH u mužů svědčí pro primární testikulární poruchu. Tito pacienti
nereagují na léčbu kombinací Puregon/hCG.
Benzylalkohol
Benzylalkohol může způsobit anafylaktoidní reakce. Velké množství benzylalkoholu může způsobit
metabolickou acidózu, proto je potřeba přijmout zvláštní opatření při předepisování přípravku Puregon
těhotným nebo kojícím ženám a pacientům s poruchou funkce ledvin a jater.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné použití přípravku Puregon a klomifen-citrátu může zesílit folikulární odpověď. Po
hypofyzární desenzibilaci vyvolané GnRH agonistou může být k dosažení adekvátní folikulární
odpovědi zapotřebí podávat Puregon ve vyšší dávce.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Puregon se používá v léčbě žen podstupujících ovariální indukci nebo kontrolovanou ovariální
hyperstimulaci v rámci programů asistované reprodukce. U mužů se Puregon užívá v léčbě deficitní
spermatogeneze podmíněné hypogonadotropním hypogonadismem. Dávkování a způsob podání viz
bod 4.2.
Těhotenství
Podávání přípravku Puregon v těhotenství není indikováno. V případě neúmyslného podání během
těhotenství nejsou dostatečné klinické údaje k vyloučení teratogenního působení rekombinantního
FSH. Nicméně u těchto případů nebyl dosud hlášen žádný speciální malformační efekt. Ve studiích
prováděných na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní efekt.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné informace z klinických hodnocení nebo ze studií na zvířatech o vylučování
follitropinu beta do mléka. Vzhledem k vysoké molekulární hmotnosti follitropinu beta je
nepravděpodobné, že by se tato látka vylučovala do lidského mateřského mléka. Pokud by byl
follitropin beta vylučován do lidského mateřského mléka, byl by rozštěpen v gastrointestinálním
traktu dítěte. Follitropin beta může ovlivňovat tvorbu mléka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Puregon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Klinické užití přípravku Puregon intramuskulární nebo podkožní aplikací může vyvolat lokální reakce
v místě vpichu injekce přechodný. Generalizované reakce z přecitlivělosti byly pozorovány velmi zřídka všech pacientů léčených follitropinem beta
Léčba u žen:
Z klinických studií bylo referováno o přibližně 4 % žen, které byly léčeny follitropinem beta a měly
známky a příznaky syndromu ovariální hyperstimulace týkající se tohoto syndromu zahrnují bolest v oblasti pánve a/nebo tlak, bolest břicha a/nebo napětí,
potíže s prsy a zvětšení ovárií.
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky follitropinu beta, hlášené v klinických studiích
u žen, seřazené podle tříd orgánových systémů a četnosti; časté
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy Časté Napětí břicha
Bolest břicha
Méně časté Břišní diskomfort
Zácpa
Průjem
Nevolnost
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté OHSS
Bolest v oblasti pánve
Méně časté Potíže s prsyKrvácení z dělohy mimo cyklus
Ovariální cysta
Zvětšení ovárií
Ovariální torze
Zvětšení dělohy
Krvácení z pochvy
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Reakce v místě aplikace
injekce Méně časté Generalizovaná reakce
přecitlivělosti1. Potíže s prsy zahrnují citlivost, bolest a/nebo napětí prsou a bolest bradavky
2. Lokální rekace v místě aplikace injekce zahrnují: modřiny, bolest, zarudnutí, otok a svědění
3. Ke generalizované reakci z přecitlivělosti patří zarudnutí, kopřivka, vyrážka a svědění
Navíc byla hlášena ektopická těhotenství, potraty a vícečetná těhotenství. Tyto jevy pravděpodobně
souvisí s asistovanou reprodukcí nebo následným těhotenstvím.
Ve vzácných případech je léčba follitropinem beta/hCG spojena stejně jako ostatními gonadotropiny
s rizikem tromboembolické příhody.
Léčba u mužů:
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky follitropinu beta, hlášené v klinických studiích
u mužů časté Třída orgánového systému Četnost1 Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Akné
Vyrážka
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Časté Epididymální cysta
Gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Reakce v místě aplikace
injekce1. Nežádoucí účinky, které jsou hlášeny pouze jednou, jsou uvedeny jako časté, protože jediné hlášení
zvyšuje četnost nad 1 %.
2. Lokální reakce v místě aplikace injekce včetně indurace a bolesti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Ohledně akutní toxicity přípravku Puregon u člověka nejsou k dispozici žádné údaje, ale ve studiích
u zvířat byla prokázána velmi nízká akutní toxicita přípravku Puregon a z moči získaných preparátů
gonadotropinů. Příliš vysoké dávkování FSH může mít za následek hyperstimulaci ovárií bod 4.4
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, gonadotropiny;
ATC kód: GO3GA06.
Puregon obsahuje rekombinantní FSH. Ten je vyráběn technikou rekombinace DNA za použití
tkáňové kultury ovariálních buněk křečíka čínského, do které byly přeneseny humánní geny pro
podjednotku FSH. Primární sekvence aminokyselin je identická se sekvencí u přirozeného humánního
FSH. Je známo, že existují malé rozdíly ve struktuře sacharidového řetězce.
Mechanismus účinku
FSH je nepostradatelný při normálním růstu a dozrávání folikulů a při gonadální produkci steroidů.
U ženy je hladina FSH kritická pro zahájení a trvání vývoje folikulů a následně pro načasování dozrání
a pro počet folikulů, které dosáhly zralosti. Ve vybraných případech porušené gonadální funkce lze
tedy Puregon použít ke stimulaci vývoje folikulů a produkce steroidů. Puregon lze dále použít pro
podporu vícečetného vývoje folikulů v programech asistované reprodukce [např. in vitro
fertilizace/embryo transfer spermie konečné fáze dozrávání folikulů, zahájení meiózy a ruptury folikulu.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických hodnoceních porovnávajících rekombinantní FSH kontrolované ovariální stimulaci u žen zapojených do programu asistované reprodukce indukci ovulace zrání folikulů bylo zapotřebí nižší celkové dávky a kratšího období léčby.
U kontrolované stimulace ovárií vedl Puregon v porovnání s močovým FSH k vyššímu počtu oocytů
získaných při nižší celkové dávce a kratším období léčby.
Tabulka 1: Výsledky klinického hodnocení 37 608 s porovnáváním skupin, srovnávající bezpečnost a účinnost přípravku Puregon s močovým FSH při
kontrolované stimulaci ovárií Puregon
u-FSH
Průměrný počet získaných oocytů 10,84* 8,Průměrná celková dávka
U ovariální indukce vedl Puregon v porovnání s močovým FSH k nižšímu mediánu celkové dávky a
ke kratšímu mediánu trvání léčby.
Tabulka 2: Výsledky klinického hodnocení 37 609 s porovnáváním skupin, srovnávající bezpečnost a účinnost přípravku Puregon s močovým FSH při
ovariální indukci Puregon
u-FSH
Průměrný počet folikulů 12 mm 3,6* 2, 15 mm 2,0 1, 18 mm 1,1 0,Medián celkové dávky a Omezeno na ženy s indukovanou ovulací
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po podkožním podání přípravku Puregon je dosaženo maximální koncentrace FSH přibližně za hodin. V důsledku pozvolného uvolňování z místa injekce a poločasu eliminace přibližně 40 hodin
dlouhému poločasu eliminace bude mít opakované podání stejné dávky za následek plazmatické
koncentrace FSH, které jsou přibližně 1,5 - 2,5 krát vyšší než po podání jednotlivé dávky. Toto
zvýšení umožňuje dosáhnout terapeutických koncentrací FSH.
Absolutní biologická dostupnost subkutánně podaného přípravku Puregon je přibližně 77 %.
Distribuce, biotransformace a eliminace
Rekombinantní FSH je biochemicky velmi podobný z moči získanému humánnímu FSH a je
distribuován, metabolizován a vylučován stejným způsobem.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podání jednotlivé dávky přípravku Puregon laboratorním potkanům nevyvolalo žádné toxikologicky
signifikantní účinky. Ve studiích opakovaného podávání u laboratorních potkanů toxikologicky signifikantní účinky. V Amesově testu ani in vitro testu chromozomových aberací
u humánních lymfocytů nevykazoval Puregon žádný mutagenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Puregon injekční roztok obsahuje:
Sacharózu
Dihydrát natrium-citrátu
Methionin
Polysorbát 20
Benzylalkohol
Vodu pro injekci.
Pro úpravu pH mohly být použity hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková.
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po propíchnutí pryžového uzávěru zásobní vložky s náplní jehlou může být přípravek uchováván
nejdéle po dobu 28 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku s náplní v krabičce.
Pro svou potřebu může pacient/ka uchovávat přípravek Puregon při teplotě do 25 °C jedno období
nepřesahující 3 měsíce.
Podmínky uchovávání tohoto přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Puregon 150 IU/0,18 ml injekční roztok
0,18 ml roztoku v zásobní vložce na 1,5 ml s pryžovou výstelkou.
Balení obsahuje l zásobní vložku s náplní a 3 jehly určené pro použití s injekčním perem Puregon Pen.
Jedna zásobní vložka s náplní obsahuje minimálně 225 IU aktivity FSH v 0,270 ml vodného roztoku;
toto množství postačuje pro čistou
Puregon 300 IU/0,36 ml injekční roztok
0,36 ml roztoku v zásobní vložce na 1,5 ml s pryžovou výstelkou.
Balení obsahuje l zásobní vložku s náplní a 6 jehel určených pro použití s injekčním perem Puregon
Pen. Jedna zásobní vložka s náplní obsahuje minimálně 400 IU aktivity FSH v 0,480 ml vodného
roztoku; toto množství postačuje pro čistou
Puregon 600 IU/0,72 ml injekční roztok
0,72 ml roztoku v zásobní vložce na 1,5 ml s pryžovou výstelkou.
Balení obsahuje l zásobní vložku s náplní a 6 jehel určených pro použití s injekčním perem Puregon
Pen. Jedna zásobní vložka s náplní obsahuje minimálně 700 IU aktivity FSH v 0,840 ml vodného
roztoku; toto množství postačuje pro čistou
Puregon 900 IU/1,08 ml injekční roztok
1,08 ml roztoku v zásobní vložce na 1,5 ml s pryžovou výstelkou.
Balení obsahuje l zásobní vložku s náplní a 9 jehel určených pro použití s injekčním perem Puregon
Pen. Jedna zásobní vložka s náplní obsahuje minimálně 1 025 IU aktivity FSH v 1,230 ml vodného
roztoku; toto množství postačuje pro čistou
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok nepoužívejte, pokud obsahuje částice nebo pokud není čirý.
Puregon injekční roztok je určen pro použití společně s perem Puregon Pen. Pokyny pro použití pera
je třeba pečlivě dodržovat. Před podáním injekce musí být ze zásobní vložky odstraněny vzduchové
bubliny Po ukončení léčby přípravkem Puregon může v zásobní vložce zbýt malé množství injekčního roztoku
přípravku Puregon, i když všechny dávky byly správně podány. Pacienti mají být poučeni, aby se
nepokoušeli zbývající injekční roztok přípravku Puregon použít, ale aby zásobní vložku řádně
zlikvidovali.
Prázdné zásobní vložky nesmí být znovu plněny.
Zásobní vložky přípravku Puregon nejsou určeny k tomu, aby v nich bylo prováděno mísení
s jakýmkoliv jiným lékem.
Použité jehly zlikvidujte ihned po aplikaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ĆÍSLA
Puregon 150 IU/0,18 ml injekční roztok
EU/1/96/
Puregon 300 IU/0,36 ml injekční roztok
EU/1/96/
Puregon 600 IU/0,72 ml injekční roztok
EU/1/96/
Puregon 900 IU/1,08 ml injekční roztok
EU/1/96/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. května Datum posledního prodloužení registrace: 29. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
MSD Biotech B.V.
Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss
Vollenhovermeer 2, 5347 JV Oss
Nizozemsko
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE, Puregon 150 IU/0,18 ml 1 zásobní vložka
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Puregon 150 IU/0,18 ml injekční roztok
follitropinum beta
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
225 IU aktivity rekombinantního FSH/0,270 ml
Obsah netto 150 IU
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, methionin, polysorbát 20 a benzylalkohol ve vodě
pro injekci; hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
zásobní vložka s náplní
balení se 3 jehlami k peru
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní Pouze pro použití s injekčním perem Puregon Pen.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po propíchnutí pryžového uzávěru zásobní vložky s náplní jehlou může být přípravek uchováván
nejdéle po dobu 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C
Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C 2. Uchovávejte při teplotě do 25 °C jedno období nepřesahující 3 měsíce.
Uchovávejte zásobní vložku s náplní v krabičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ETIKETĚ zásobní vložky s náplní Puregon 150 IU/0,18 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Puregon 150 IU/0,18 ml injekce
follitropinum beta
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,270 ml
6. JINÉ
Organon
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE, Puregon 300 IU/0,36 ml 1 zásobní vložka s náplní
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Puregon 300 IU/0,36 ml injekční roztok
follitropinum beta
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
400 IU aktivity rekombinantního FSH/0,480 ml
Obsah netto 300 IU
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, methionin, polysorbát 20 a benzylalkohol ve vodě
pro injekci; hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
zásobní vložka s náplní
balení se 3 jehlami k peru
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní Pouze pro použití s injekčním perem Puregon Pen.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po propíchnutí pryžového uzávěru zásobní vložky s náplní jehlou může být přípravek uchováván
nejdéle po dobu 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C
Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C 2. Uchovávejte při teplotě do 25 °C jedno období nepřesahující 3 měsíce.
Uchovávejte zásobní vložku s náplní v krabičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ETIKETĚ zásobní vložky s náplní Puregon 300 IU/0,36 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Puregon 300 IU/0,36 ml injekce
follitropinum beta
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,480 ml
6. JINÉ
Organon
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE, Puregon 600 IU/0,72 ml 1 zásobní vložka s náplní
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Puregon 600 IU/0,72 ml injekční roztok
follitropinum beta
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
700 IU aktivity rekombinantního FSH/0,840 ml
Obsah netto 600 IU
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, methionin, polysorbát 20 a benzylalkohol ve vodě
pro injekci; hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
zásobní vložka s náplní
balení se 3 jehlami k peru
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní Pouze pro použití s injekčním perem Puregon Pen.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po propíchnutí pryžového uzávěru zásobní vložky s náplní jehlou může být přípravek uchováván
nejdéle po dobu 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C
Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C 2. Uchovávejte při teplotě do 25 °C jedno období nepřesahující 3 měsíce.
Uchovávejte zásobní vložku s náplní v krabičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ETIKETĚ zásobní vložky s náplní Puregon 600 IU/0,72 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Puregon 600 IU/0,72 ml injekce
follitropinum beta
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,840 ml
6. JINÉ
Organon
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE, Puregon 900 IU/1,08 ml 1 zásobní vložky s náplní
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Puregon 900 IU/1,08 ml injekční roztok
follitropinum beta
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
025 IU aktivity rekombinantního FSH/1,230 ml
Obsah netto 900 IU
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, methionin, polysorbát 20 a benzylalkohol ve vodě
pro injekci; hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková pro úpravu pH.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
zásobní vložka s náplní
balení se 3 jehlami k peru
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní Pouze pro použití s injekčním perem Puregon Pen.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po propíchnutí pryžového uzávěru zásobní vložky s náplní jehlou může být přípravek uchováván
nejdéle po dobu 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C
Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C 2. Uchovávejte při teplotě do 25 °C jedno období nepřesahující 3 měsíce.
Uchovávejte zásobní vložku s náplní v krabičce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/96/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA ETIKETĚ zásobní vložky s náplní Puregon 900 IU/1,08 ml
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Puregon 900 IU/1,08 ml injekce
follitropinum beta
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
1,230 ml
6. JINÉ
Organon
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Puregon 150 IU/0,18 ml injekční roztok
Puregon 300 IU/0,36 ml injekční roztok
Puregon 600 IU/0,72 ml injekční roztok
Puregon 900 IU/1,08 ml injekční roztok
follitropinum beta
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Puregon a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Puregon používat
3. Jak se přípravek Puregon používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Puregon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Puregon a k čemu se používá
Puregon injekční roztok obsahuje follitropin beta, hormon známý jako folikuly stimulující hormon
FSH patří do skupiny gonadotropinů, které mají velký vliv na plodnost a reprodukci u člověka. U žen
je FSH nutný pro růst a vývoj folikulů ve vaječnících. Folikuly jsou malé kulaté váčky obsahující
vajíčka. U mužů je FSH nutný pro tvorbu spermií.
Puregon je určen pro léčbu neplodnosti v některých následujících situacích:
Ženy
Puregon lze použít k vyvolání ovulace u žen, které neovulují a nereagují na léčbu klomifen-citrátem.
U žen, které se podrobují asistované reprodukci, včetně oplodnění in vitro může Puregon navodit růst mnohočetných folikulů.
Muži
U mužů, kteří jsou neplodní z důvodů snížených hladin hormonů, může být Puregon použit pro
stimulaci tvorby spermií.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Puregon používat
Nepoužívejte Puregon
Jestliže:
• jste alergický• máte nádor vaječníku, prsu, dělohy, varlete nebo mozku [hypofýzy nebo hypotalamu • máte silné nebo nepravidelné vaginální krvácení, jehož příčina je neznámá
• máte nefunkční vaječníky v důsledku stavu zvaného primární ovariální porucha/selhání
• máte ovariální cysty nebo zvětšené vaječníky bez souvislosti se syndromem polycystických
ovárií • máte malformace pohlavních orgánů, které znemožňují normální těhotenství
• máte myomy dělohy těhotenství
• jste muž a jste neplodný v důsledku stavu zvaného primární porucha/selhání funkce varlat.
Upozornění a opatření
Předtím, než začnete používat přípravek Puregon, svého lékaře informujte, pokud:
• jste někdy měl• máte problémy s hypofýzou nebo hypothalamem, které nejsou pod kontrolou
• máte málo aktivní štítnou žlázu • Vaše nadledvinky nefungují správně • máte vysoké hladiny prolaktinu v krvi • máte jakékoli jiné zdravotní problémy jiné dlouhodobé onemocnění
U žen:
Syndrom nadměrné stimulace vaječníků Váš lékař bude pravidelně kontrolovat účinnost léčby, aby mohl den ze dne volit správnou dávku
přípravku Puregon. Pravidelně mohou být prováděna vyšetření vaječníků ultrazvukem. Váš lékař
může rovněž sledovat hladiny hormonů v krvi. To je velmi důležité, protože příliš vysoké dávky FSH
mohou mít za následek vzácné, ale závažné komplikace, při kterých dochází k nadměrné stimulaci
vaječníků a rostoucí folikuly jsou větší, než je obvyklé. Tento závažný zdravotní stav se nazývá
syndrom nadměrné stimulace vaječníků ohrožujcí. OHSS způsobuje náhlé hromadění tekutiny v břiše a oblasti hrudníku a může způsobit
tvorbu krevních sraženin. Pokud zaznamenáte výrazné zvětšení břicha, bolest v oblasti žaludku
snížený výdej moči nebo potíže s dechem, ihned vyhledejte na svého lékaře nežádoucí účinky→ Pravidelné sledování odpovědi na léčbu FSH pomáhá zabránit nadměrné stimulaci vaječníků.
Neprodleně kontaktujte svého lékaře, jestliže máte bolesti břicha, i pokud se vyskytnou několik dní po
podání poslední injekce.
Vícečetné těhotenství nebo vrozené vady
Po léčbě gonadotropinovými přípravky je vyšší pravděpodobnost vícečetného těhotenství, a to i když
se do dělohy vloží jen jedno embryo. Vícečetná těhotenství přinášejí v čase kolem porodu zvýšená
zdravotní rizika pro matku i její děti. Vícečetná těhotenství a charakteristiky pacientů podstupujících
léčbu neplodnosti být navíc spojeny se zvýšením rizika vrozených vad.
Komplikace v těhotenství
Existuje mírně zvýšené riziko vzniku mimoděložního těhotenství Váš lékař měl provést časné ultrazvukové vyšetření, aby možnost mimoděložního těhotenství vyloučil.
U žen podstupujících léčbu neplodnosti může být mírně zvýšeno riziko potratu.
Krevní sraženina Léčba přípravkem Puregon, stejně tak jako těhotenství, může zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny
Krevní sraženiny mohou vést k závažným zdravotním stavům, jako je:
• blokáda plic • mrtvice
• srdeční záchvat
• cévní problémy • zastavení krevního průtoku
Proberte, prosím, toto téma s Vaším lékařem před zahájením léčby, zvláště:
• jestliže již víte, že je u Vás zvýšená pravděpodobnost vzniku trombózy
• jestliže se trombóza někdy vyskytla u Vás nebo Vašeho blízkého pokrevního příbuzného
• jestliže máte výraznou nadváhu.
Torze ovárií
Po léčbě gonadotropiny, včetně přípravku Puregon, se objevila torze ovárií. Torze ovárií znamená
přetočení vaječníků. Přetočení vaječníků může vést k přerušení průtoku krve do vaječníku.
Předtím, než začnete tento lék užívat, svého lékaře informujte, pokud:
• se u Vás kdykoli v minulosti vyskytl syndrom nadměrné stimulace vaječníků • jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná
• jste kdykoli v minulosti podstoupil• Vás kdykoli v minulosti postihlo přetočení vaječníků
• máte nebo jste v minulosti měla cysty ve vaječníku nebo vaječnících.
Nádory vaječníků a dalších částí reprodukčního systému
Byly hlášeny nádory vaječníků a dalších částí reprodukčního systému u žen, které podstoupily léčbu
neplodnosti. Není známo, zda léčba přípravky na zvýšení plodnosti zvyšuje riziko vzniku těchto
nádorů u neplodných žen.
Další zdravotní stavy
Navíc před zahájením používání tohoto přípravku svého lékaře informujte, pokud:
• Vám lékař řekl, že by pro Vás mohlo být těhotenství nebezpečné.
U mužů:
Muži s příliš vysokým množstvím FSH v krvi
Zvýšené hladiny FSH v krvi jsou známkou poruchy funkce varlat. V těchto případech není obvykle
Puregon účinný. V rámci kontroly účinnosti léčby Vás může lékař po čtyřech až šesti měsících od
zahájení léčby požádat o vzorek semene k provedení analýzy.
Děti a dospívající
Přípravek Puregon nemá u dětí a dospívajících žádné relevantní použití.
Další léčivé přípravky a přípravek Puregon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Při použití přípravku Puregon v kombinaci s klomifen-citrátem může být účinnost přípravku Puregon
zvýšena. Pokud byl podáván agonista GnRH zapotřebí vyšších dávek přípravku Puregon.
Těhotenství a kojení
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Puregon nesmíte
užívat, jestliže jste již těhotná, nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná.
Puregon může mít vliv na tvorbu mléka. Prostup přípravku Puregon do mléka není pravděpodobný.
Pokud kojíte, informujte o tom svého lékaře dříve, než začnete užívat Puregon.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vliv přípravku Puregon na schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje není pravděpodobný.
Puregon obsahuje benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje 10 mg benzylalkoholu v jednom mililitru.
Benzylalkohol může způsobit alergické reakce.
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte onemocnění ledvin nebo jater, protože
může dojít k nahromadění většího množství benzylalkoholu ve vašem těle, což může vyvolat
nežádoucí účinky Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože může dojít k
nahromaděnívětšího množství benzylalkoholu ve vašem těle, což může vyvolat nežádoucí účinky „metabolická acidóza“
Puregon obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Puregon používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování u žen
Váš lékař rozhodne o velikosti počáteční dávky. V průběhu Vaší léčby může být tato dávka upravena.
Další podrobnosti léčebného schématu jsou uvedeny níže.
Mezi jednotlivými ženami existují velké rozdíly v odpovědi vaječníků na FSH, proto není možné
stanovit dávkovací schéma, které by bylo vhodné pro všechny pacientky. Váš lékař bude ke zjištění
správného dávkování kontrolovat růst Vašich folikulů pomocí ultrazvuku a zjišťovat množství
estradiolu • Ženy, které neovulují
Velikost počáteční dávky určí Váš lékař. Tato dávka je podávána alespoň po dobu sedmi dnů.
Nedojde-li k odpovědi vaječníků, bude denní dávka postupně zvyšována, dokud se nedostaví
vyhovující odpověď, měřeno růstem folikulů nebo hladinou estradiolu. Velikost denní dávky
pak zůstane stejná až do vytvoření folikulu vhodné velikosti. Obvykle postačuje léčba v délce 14 dnů. Léčba přípravkem Puregon je poté ukončena a ovulace bude navozena podáním
humánního choriového gonadotropinu • Programy asistované reprodukce, např. IVF
Velikost počáteční dávky určí Váš lékař. Tato dávka je podávána alespoň po dobu prvních čtyř
dnů. Poté může být Vaše dávka upravena v závislosti na odpovědi Vašich vaječníků. Když je
přítomen dostatečný počet folikulů vhodné velikosti, je navozena konečná fáze dozrávání
folikulů podáním hCG. Odběr vajíčka/vajíček je proveden o 34-35 hodin později.
Dávkování u mužů
Puregon se obvykle podává v dávce 450 IU za týden, většinou rozdělen do 3 dávek po 150 IU
společně s dalším hormonem spermií a době, kdy může být očekáváno zlepšení. Pokud se spermie po tomto období nezačaly tvořit,
Vaše léčba může pokračovat po dobu 18 měsíců nebo déle.
Jak jsou injekce podávány
Puregon injekční roztok v zásobních vložkách s náplní byl vyvinut pro použití společně s injekčním
perem Puregon Pen. Zvlášť uvedené pokyny pro použití pera musí být pečlivě dodržovány. Zásobní
vložku s náplní nepoužívejte, pokud v ní obsažený roztok obsahuje částice nebo pokud není čirý.
Pomocí pera mohou být Vámi nebo Vaším partnerem injekce aplikovány těsně pod kůži břišní stěnysami, dodržujte pečlivě pokyny, aby byl Puregon aplikován správně a s minimálními nepříjemnými
pocity.
První injekce přípravku Puregon má být aplikována pouze v přítomnosti lékaře nebo zdravotní sestry.
Po ukončení léčby přípravkem Puregon může v zásobní vložce zbýt malé množství léku, i když
všechny dávky byly správně podány. Nepokoušejte se zbývající lék použít. Po aplikaci poslední dávky
musí být zásobní vložka řádně zlikvidována.
Jestliže jste použil
Sdělte to ihned svému lékaři.
Příliš vysoká dávka přípravku Puregon může vyvolat nadměrnou stimulaci vaječníků to pozorovat jako bolest břicha. Jestliže máte bolesti břicha, sdělte to neprodleně svému lékaři. Viz
také bod 4 Možné nežádoucí účinky.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže jste na dávku zapomněldávku.
→ Kontaktujte svého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento léčivý přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky u žen
Komplikací léčby FSH je hyperstimulace vaječníků. Nadměrná stimulace vaječníků se může vyvinout
do stavu nazývaného syndrom nadměrné stimulace vaječníků zdravotní problém. Toto riziko lze snížit pečlivým sledováním vývoje folikulů během léčby. Váš lékař
bude provádět ultrazvuková vyšetření vaječníků s cílem pečlivě sledovat počty zrající folikulů. Váš
lékař může také kontrolovat hladiny hormonů v krvi. Prvními příznaky jsou bolesti břicha, nevolnost
nebo průjem. V závažnějších případech mohou příznaky zahrnovat zvětšení vaječníků, nahromadění
tekutiny v břiše a/nebo v hrudníku tekutin→ Neprodleně kontaktujte svého lékaře, jestliže máte bolesti břicha, nebo kterýkoli jiný příznak
nadměrné stimulace vaječníků, i pokud se vyskytnou několik dní po podání poslední injekce.
Pokud jste žena
Časté nežádoucí účinky - Bolest hlavy
- Reakce v místě aplikace injekce - Ovariální hyperstimulační syndrom - Bolest pánve
- Bolest a/nebo nadmutí břicha
Méně časté nežádoucí účinky - Potíže s prsy - Průjem, zácpa nebo žaludeční diskomfort
- Zvětšení dělohy
- Pocit nevolnosti
- Reakce přecitlivělosti - Ovariální cysty nebo zvětšení vaječníků
- Ovariální torze - Krvácení z pochvy
Vzácné nežádoucí účinky - Krevní sraženiny bod 2, Upozornění a opatření
Rovněž bylo hlášeno mimoděložní těhotenství Má se za to, že tyto nežádoucí účinky nesouvisejí s podáváním přípravku Puregon, ale s postupy
asistované reprodukce
Pokud jste muž:
Časté nežádoucí účinky - Akné
- Reakce v místě aplikace injekce - Bolest hlavy
- Vyrážka
- Určité zvětšení prsní tkáně
- Cysta ve varleti
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Puregon uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C Chraňte před mrazem.
Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte při teplotě 2 °C – 8 °C 2. Uchovávejte při teplotě do 25 °C Zaznamenejte si, kdy jste začal
Uchovávejte zásobní vložku s náplní v krabičce.
Po propíchnutí pryžového uzávěru zásobní vložky s náplní jehlou může být přípravek uchováván
nejdéle po dobu 28 dnů.
Zaznamenejte, prosím, datum prvního použití zásobní vložky do tabulky záznamu dávkování, jak je
uvedeno v návodu pro použití injekčního pera Puregon Pen.
Puregon nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za ‘EXP’. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Použité jehly zlikvidujte ihned po aplikaci.
Nepřidávejte do zásobní vložky s náplní jakýkoli jiný lék.
Prázdné zásobní vložky nesmí být znovu plněny.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Puregon obsahuje
• Jedna zásobní vložka s náplní obsahuje léčivou látku follitropinum beta, hormon známý jako
folikuly stimulující hormon • Pomocnými látkami jsou sacharóza, dihydrát natrium-citrátu, methionin, polysorbát 20 a
benzylalkohol ve vodě pro injekci. Pro úpravu pH mohly být použity hydroxid sodný a/nebo
kyselina chlorovodíková.
Jak Puregon vypadá a co obsahuje toto balení
Puregon injekční roztok vložkách. Každé balení obsahuje jednu zásobní vložku s náplní.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 dpoc.benelux@organon.com
Lietuva
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybė
Tel.: +370 dpoc.lithuania@organon.com
България
Органон Тел.: +359 2 806 dpoc.bulgaria@organon.com
Luxembourg/Luxemburg
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 dpoc.benelux@organon.com
Česká republika
Organon Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 233 010 dpoc.czech@organon.com
Magyarország
Organon Hungary Kft.
Tel.: +36 1 766 dpoc.hungary@organon.com
Danmark
Organon Denmark ApS
Tlf: +45 4484 info.denmark@organon.com
Malta
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tel: +356 2277 dpoc.cyprus@organon.com
Deutschland
Organon Healthcare GmbH
Tel.: 0800 3384 726 dpoc.germany@organon.com
Nederland
N.V. Organon
Tel: 00800 66550123 dpoc.benelux@organon.com
Eesti
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Tel: +372 66 61 dpoc.estonia@organon.com
Norge
Organon Norway AS
Tlf: +47 24 14 56 info.norway@organon.com
Ελλάδα
BIANEΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 80091 Mailbox@vianex.gr
Österreich
Organon Healthcare GmbH
Tel: +49
España
Organon Salud, S.L.
Tel: +34 91 591 12 organon_info@organon.com
Polska
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 105 50 organonpolska@organon.com
France
Organon France
Tél: +33 Portugal
Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: +351 geral_pt@organon.com
Hrvatska
Organon Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 638 dpoc.croatia@organon.com
România
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +40 21 527 29 dpoc.romania@organon.com
Ireland
Organon Pharma Tel: +353 medinfo.ROI@organon.com
Slovenija
Organon Pharma B.V., Oss, podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 300 10 dpoc.slovenia@organon.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Organon Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 44 88 98 dpoc.slovakia@organon.com
Italia
Organon Italia S.r.l.
Tel: +39 06 dpoc.italy@organon.com
Suomi/Finland
Organon Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Τηλ: +357 dpoc.cyprus@organon.com
Sverige
Organon Sweden AB
Tel: +46 8 502 597 dpoc.sweden@organon.com
Latvija
Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.”
pārstāvniecība
Tel: +371 dpoc.latvia@organon.com
United Kingdom Organon Pharma Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
