RASILEZ - Příbalový leták
Účinná látka: aliskiren-fumarát
ATC skupina: C09XA02 - aliskiren
Obsah účinných látek: 150MG, 300MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rasilez 150 mg potahované tablety
Rasilez 300 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rasilez 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 150 mg
Rasilez 300 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 300 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Rasilez 150 mg potahované tablety
Světlerůžové, bikonvexní, kulaté tablety s potiskem „IL“ na jedné straně a „NVR“ na straně druhé.
Rasilez 300 mg potahované tablety
Světlečervené, bikonvexní, oválné tablety s potiskem „IU“ na jedné straně a „NVR“ na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Rasilez je 150 mg jednou denně. U pacientů, jejichž krevní tlak není
dostatečně upraven, může být dávka zvýšena na 300 mg jednou denně.
Antihypertenzní účinek je přítomen v dostatečné míře dávkou 150 mg jednou denně.
Rasilez může být podáván samotný nebo v kombinaci s jinými antihypertenzními přípravky
s výjimkou použití v kombinaci s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu blokátory receptorů pro angiotenzin II ledvin
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava počáteční dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava počáteční dávky
Starší pacienti ve věku 65 let a více
Doporučená počáteční dávka aliskirenu u starších pacientů je 150 mg. U většiny starších pacientů
nevede zvýšení dávky na 300 mg k dalšímu klinicky významnému snížení krevního tlaku.
Pediatrická populace
Rasilez je u dětí ve věku od narození do 2 let kontraindikován. Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se
Rasilez nemá používat u dětí ve věku od 2 do 6 let z důvodu potenciální nadměrné expozice aliskirenu
dosud stanovena.V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Použití Rasilezu
se u této populace nedoporučuje.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety se polykají celé a zapíjejí se trochou vody. Přípravek Rasilez má být užíván
jednou denně, vždy s jídlem nebo vždy bez jídla, každý den nejlépe ve stejný čas. Pacienti si mají
zavést vhodný denní rozvrh příjmu léčivého přípravku a dodržovat stabilně časovou spojitost
s příjmem jídla. Nedoporučuje se současné podávání s ovocnými šťávami a/nebo s nápoji obsahujícími
rostlinné výtažky
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Anamnéza angioedému v souvislosti s aliskirenem.
- Dědičný nebo idiopatický angioedém.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství
- Souběžné užívání aliskirenu s cyklosporinem a itrakonazolem, dvěma silnými
P-glykoproteinovými kontraindikováno
- Současné podání Rasilezu s inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu blokátorem receptorů pro angiotenzin II mellitus nebo poruchou funkce ledvin
- Děti od narození do věku 2 let
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecně
V případě silného a přetrvávajícího průjmu musí být léčba přípravkem Rasilez ukončena
Aliskiren má být používán s opatrností u pacientů se závažným městnavým srdečním selháním York Heart Association [NYHA] funkční třída III-IV
Aliskiren je nutné používat s obezřetností u pacientů se srdečním selháním léčených furosemidem
nebo torasemidem
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
U citlivých jedinců byly pozorovány hypotenze, synkopa, cévní mozková příhoda, hyperkalemie a
snížení funkce ledvin které působí na tento systém ARB se proto nedoporučuje. Pokud je duální blokáda považována za naprosto nezbytnou, má k ní
docházet pouze pod dohledem specializovaného lékaře a za častého pečlivého sledování funkce
ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Riziko symptomatické hypotenze
Po zahájení léčby aliskirenem se může objevit symptomatická hypotenze v následujících případech:
- Pacienti se značnou objemovou deplecí nebo pacienti s deplecí solí dávky diuretik- Kombinované užívání aliskirenu u jiných látek působících na RAAS.
Objemová deplece a deplece solí má být upravena před podáním přípravku Rasilez nebo má být léčba
zahájena pod přísným lékařským dohledem.
Porucha funkce ledvin
V klinických studiích nebyl aliskiren zkoumán u pacientů s hypertenzí, kteří trpěli závažnou poruchou
funkce ledvin mužů a/nebo GFR < 30 ml/min/1,73 m2renovaskulární hypertenzí. Nedoporučuje se ho podávat pacientům se závažnou poruchou funkce
ledvin
Opatrnosti je zapotřebí, stejně tak jako u jiných léčivých přípravků ovlivňujících renin-angiotenzinový
systém, pokud je aliskiren podáván v situacích, které mohou vést k poruše ledvin, jako je hypovolemie
onemocnění srdce, jater, diabetes mellitus nebo onemocnění ledvin. V postmarketingovém sledování
bylo zaznamenáno akutní selhání ledvin u rizikových pacientů, léčených aliskirenem, které bylo
reverzibilní po ukončení léčby. V případě, že se objeví jakékoli příznaky selhání ledvin, léčba
aliskirenem musí být okamžitě ukončena.
Po uvedení na trh bylo u aliskirenu pozorováno zvýšení hladiny draslíku v séru, která se může dále
zvýšit po současném podání jiných přípravků působících na RAAS nebo po podání nesteroidních
protizánětlivých látek v souladu se standardní lékařskou praxí pravidelné sledování renálních funkcí včetně sérových
elektrolytů.
Stenóza renální arterie
Data z kontrolované klinické studie o podávání aliskirenu pacientům s jednostrannou nebo bilaterální
stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie u solitérní ledviny nejsou dostupná. Přesto
existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renální insuficience včetně akutního selhání ledvin,
jestliže jsou pacienti se stenózou renální arterie léčeni aliskirenem. U těchto pacientů je zapotřebí
opatrnosti. Jestliže dojde k selhání ledvin, léčba musí být ukončena.
Anafylaktické reakce a angioedém
Během post-marketingového sledování byly při léčbě aliskirenem pozorovány anafylaktické reakce
připomínající angioedém
Řada těchto pacientů měla v anamnéze angioedém nebo příznaky připomínající angioedém, které se
v několika případech objevily po podání jiných léčivých přípravků, které mohou způsobit angioedém,
včetně blokátorů RAAS angiotenzinového receptoru
Během post-marketingového sledování byly angioedém a reakce podobné angioedému pozorovány při
současném podávání aliskirenu s ACEI a/nebo ARB
V poregistrační observační studii bylo souběžné podávání aliskirenu s inhibitory ACE nebo ARB
spojeno se zvýšeným rizikem angioedému. Mechanismus tohoto účinku nebyl stanoven. Všeobecně se
duální blokáda systému RAAS kombinací aliskirenu s inhibitory ACE nebo ARB nedoporučuje bod „Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí u pacientů predisponovaných k hypersenzitivitě.
U pacientů s angioedémem v anamnéze může být při léčbě aliskirenem zvýšené riziko výskytu
angioedému je nutná obezřetnost a tyto pacienty je nutné během léčby pečlivě sledovat začátku léčby.
Jestliže se vyskytnou anafylaktické reakce nebo angioedém, musí být léčba okamžitě ukončena a musí
být zajištěna vhodná léčba a monitorování stavu do úplného a trvalého vymizení příznaků tohoto
onemocnění. Pacienti musí být informováni o nutnosti hlásit lékaři jakékoli známky nasvědčující
alergickým reakcím, zejména obtížné dýchání nebo polykání, otok tváří, končetin, očí, rtů nebo
jazyka. Jestliže je angioedém doprovázen otokem jazyka, hlasivek nebo hrtanu, musí být podán
adrenalin. Dále je nutné provést opatření k udržení průchodnosti dýchacích cest.
Pediatrická populace
Aliskiren je subtrát pro P-glykoprotein P-gp, proto je zde potenciál pro nadměrnou expozici aliskirenu
u dětí s nezralým P-gp lékovým transportérem. Věk zralosti transportéru nelze určit 5.3do 6 let dosud stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontraindikované
Silné inhibitory P-gp
Ve studii interakce s jednorázovými dávkami u zdravých osob se ukázalo, že cyklosporin 600 mg5krát. Zvyšování hladiny může narůstat se zvyšujícími se dávkami aliskirenu. U zdravých
dobrovolníků itrakonazol důvodu je současné užívání aliskirenu a silných inhibitorů P-gp kontraindikováno
Nedoporučené
Ovocná šťáva a nápoje obsahující rostlinné extrakty
Podání ovocné šťávy společně s aliskirenem mělo za následek pokles AUC a Cmax aliskirenu. Při
současném podání grapefruitové šťávy s aliskirenem 150 mg došlo ke snížení AUC aliskirenu o 61 %
a při současném podání s aliskirenem 300 mg došlo ke snížení AUC aliskirenu o 38 %. Při současném
podání aliskirenu 150 mg s pomerančovou šťávou došlo ke snížení AUC aliskirenu o 62 % a s
jablečnou šťávou došlo ke snížení AUC aliskirenu o 63 %. Toto snížení je pravděpodobně způsobeno
tím, že komponenty ovocné šťávy inhibují polypeptidický transportní mechanismus pro organické
anionty, který zprostředkovává absorpci aliskirenu z gastrointestinálního traktu. Proto by kvůli riziku
možného terapeutického selhání neměla být ovocná šťáva podávána současně s aliskirenem. Vliv
nápojů obsahujících rostlinné extrakty Nicméně, látky potenciálně inhibující polypeptidický transportní mechanismus pro organické anionty,
který zprostředkovává absorpci aliskirenu, jsou rozsáhle obsaženy v ovoci, zelenině a mnoha dalších
rostlinných produktech. Proto se aliskiren nemá užívat s nápoji s obsahem rostlinných extraktů, včetně
bylinných čajů
Duální blokáda RAAS s aliskirenem, ARB nebo ACEI
Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda RAAS pomocí kombinovaného užívání ACEI,
ARB nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze,
hyperkalemie a snížená funkce ledvin jedné látky ovlivňující RAAS
Nutná obezřetnost při současném podání
Interakce P-gp
V předklinických studiích byl MDR1/Mdr1a/1b ovlivňující vstřebávání ve střevě a biliární exkreci aliskirenu induktorem P-gp, snižoval v klinickém hodnocení biologickou dostupnost aliskirenu přibližně o 50 %.
Jiné induktory P-gp nebylo u aliskirenu studováno, je známo, že P-gp také řídí absorpci různorodých substrátů do tkáně a
P-gp inhibitory mohou zvýšit poměr koncentrací mezi tkání a plazmou. Proto mohou P-gp inhibitory
více zvyšovat hladiny v tkáních než v plazmě. Potenciál pro lékové interakce v místě P-gp
pravděpodobně záleží na stupni inhibice tohoto transportéru.
Středně silné inhibitory P-gp
Současné podávání ketokonazolu 76%, respektive 97% zvýšení AUC aliskirenu. Za přítomnosti ketokonazolu nebo verapamilu je
možné očekávat změny plazmatických hladin aliskirenu v rozmezích, kterých by bylo dosaženo po
zdvojnásobení dávky aliskirenu; aliskiren v dávkách až do 600 mg, neboli při dvojnásobku nejvyšší
doporučené dávky, byl v kontrolovaných klinických studiích shledán jako dobře tolerovaný.
Předklinické studie naznačují, že souběžné podávání aliskirenu a ketokonazolu zvyšuje
gastrointestinální absorpci aliskirenu a snižuje exkreci žlučí. Proto je zapotřebí opatrnosti, pokud je
aliskiren podáván spolu s ketokonazolem, verapamilem nebo jinými středně silnými inhibitory P-gp
Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku
Současné podávání jiných látek ovlivňujících RAAS, NSAID nebo přípravků zvyšujících hladinu
draslíku v séru obsahují draslík, heparinpřípravků ovlivňujících hladinu draslíku považováno za nezbytné, doporučuje se rutinní sledování
hladin draslíku.
Nesteroidní antiflogistika NSAID mohou snižovat antihypertenzní účinek aliskirenu. U některých pacientů se sníženou funkcí
ledvin vyvolat další zhoršení ledvinných funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle
reverzibilní. Proto je při užívání kombinace aliskirenu s NSAID vyžadována opatrnost, zejména u
starších pacientů.
Furosemid a torasemid
Současné perorální podání aliskirenu a furosemidu nemělo vliv na farmakokinetiku aliskirenu, ale
snižovalo expozici furosemidu o 20-30 % nebo intravenózně nebyl zkoumánsoučasně s aliskirenem sodíku močí a redukci objemu moči během prvních 4 hodin o 31 %, respektive 24 %, v porovnání se
samotným furosemidem. Průměrná hmotnost pacientů současně léčených furosemidem a 300 mg
aliskirenu Menší změny ve farmakokinetice a účinnosti furosemidu byly pozorovány u aliskirenu 150 mg/den.
Dostupné klinické údaje nenaznačují, že při souběžném podávání aliskirenu byly použity vyšší dávky
torasemidu. Je známo, že vylučování torasemidu ledvinami je zprostředkováno organickými
aniontovými transportéry dávky aliskirenu v moči po perorálním podání prokázáno, že je substrátem pro organický anionty transponující polypeptid 1A2 „Inhibitory organických anionty transportujících polypeptidů aliskirenu snížit expozici torasemidu v plazmě interferencí do absorpčního procesu.
U pacientů léčených současně aliskirenem a furosemidem per os nebo torasemidem, se proto
doporučuje monitorování účinků furosemidu nebo torasemidu při zahájení léčby a úprava dávek
furosemidu, torasemidu nebo aliskirenu, aby se zabránilo změnám objemu extracelulární tekutiny a
možné nadměrné objemové zátěži
Warfarin
Účinky aliskirenu na farmakokinetiku warfarinu nebyly hodnoceny.
Interakce s potravou
Přestože potrava aliskirenu se ukázala být podobná, pokud se užíval buď s lehkým jídlem, nebo bez jídla Dostupné klinické údaje nenaznačují aditivní účinek různých typů potravin a / nebo nápojů, nicméně
potenciální snížení biologické dostupnosti aliskirenu v důsledku tohoto aditivního účinku nebylo
sledováno, a proto nemůže být vyloučeno.
Farmakokinetické interakce s ostatními léčivými přípravky
Léčivé látky, které byly studovány v klinických farmakokinetických studiích a se kterými nebyly
nalezeny interakce, byly acenokumarol, atenolol, celekoxib, pioglitazon, alopurinol, isosorbid-
mononitrát a hydrochlorothiazid.
Souběžné podávání aliskirenu buď s metforminem s atorvastatinem se AUC a Cmax přípravku Rasilez v rovnovážném stavu zvýšily o 50 %. Souběžné
podávání přípravku Rasilez nemělo významný vliv na farmakokinetiku atorvastatinu, metforminu
nebo amlodipinu. Výsledkem je zjištění, že pro přípravek Rasilez a tyto souběžně podávané léčivé
přípravky není nutná úprava dávkování.
Přípravek Rasilez může nepatrně snížit biologickou dostupnost digoxinu a verapamilu.
Interakce CYPAliskiren neinhibuje isoenzymy CYP450 neindukuje CYP3A4. Proto se neočekává, že by aliskiren ovlivňoval systémovou expozici látkami,
které inhibují nebo indukují tyto enzymy nebo jsou jimi metabolizovány. Aliskiren je jen minimálně
metabolizován enzymy cytochromu P450. Interakce v důsledku inhibice nebo indukce isoenzymů
CYP450 se proto neočekávají. Nicméně inhibitory CYP3A4 také často ovlivňují P-gp. Proto lze
očekávat zvýšenou expozici aliskirenu při souběžném podávání inhibitorů CYP3A4, které také
inhibují P-gp
P-gp substráty nebo slabé inhibitory
Nebyly pozorovány závažné interakce s atenololem, digoxinem, amlodipinem nebo cimetidinem.
Pokud je podáván s atorvastatinem zvyšuje o 50 %. V experimentu na zvířatech se prokázalo, že P-gp určuje biologickou dostupnost
přípravku Rasilez. Induktory P-gp dostupnost přípravku Rasilez snižovat.
Inhibitory polypeptidického transportního mechanismu pro organické anionty Předklinické studie ukázaly, že aliskiren může být substrátem polypeptidu transportujícího organické
anionty. Při současném podání proto existuje možnost interakcí mezi inhibitory OATP a aliskirenem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání aliskirenu těhotným ženám nejsou k dispozici. U potkanů a králíků nebyl aliskiren
teratogenní těžkými malformacemi plodu a úmrtím novorozenců. Stejně jako jakýkoli léčivý přípravek, který
působí přímo na RAAS, aliskiren by neměl být podáván během prvního trimestru těhotenství nebo u
žen, které plánují těhotenství, a je kontraindikován během druhého a třetího trimestru Zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují jakoukoli látku působící na RAAS, mají ženy ve fertilním
věku informovat o potenciálním riziku těchto látek během těhotenství. Jestliže dojde během léčby k
otěhotnění, měla by tudíž být léčba ukončena.
Kojení
Není známo, zda se aliskiren/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Aliskiren je
vylučován do mléka kojících potkanů. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Aliskiren se
nemá užívat během kojení.
Fertilita
Klinické údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Rasilez má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů
se musí myslet na to, že při léčbě Rasilezem se mohou někdy objevit závratě nebo ospalost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Závažné nežádoucí účinky zahrnují anafylaktické reakce a angioedém, které byly hlášeny po uvedení
přípravku na trh a mohou se vyskytnout vzácně nežádoucím účinkem byl průjem.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnost aliskirenu byla hodnocena u více než 7800 pacientů včetně 2300 pacientů, kteří byli léčeni
po dobu více než 6 měsíců a u 1200 pacientů léčených déle než 1 rok. Nežádoucí účinky jsou řazeny
sestupně dle očekávané frekvence výskytu podle následujících kriterií: velmi časté
Tabulka
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce, hypersenzitivní reakce
Poruchy nervového systému
Časté: Závratě
Poruchy ucha a labyrintu
Není známo: Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté: Palpitace, periferní edém
Cévní poruchy
Méně časté: Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Kašel
Není známo: Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem
Není známo: Nauzea, zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Jaterní poruchy*, žloutenka, hepatitis, jaterní selhání**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Závažné kožní nežádoucí účinky Johnson, toxické epidermální nekrolýzy vyrážka, svědění, kopřivka
Vzácné: Angioedém, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Artralgie
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Akutní renální selhání, porucha funkce ledvin
Vyšetření
Časté: Hyperkalemie
Méně časté: Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Vzácné: Pokles hemoglobinu, snížený hematokrit, zvýšení krevního kreatininu
Není známo: Hyponatremie
*V ojedinělých případech jaterního onemocnění s klinickými příznaky a laboratorními důkazy
výraznější poruchy funkce jater.
**Včetně jednoho případu „fulminantního selhání jater“ hlášeného po uvedení na trh, u něhož
nemohla být vyloučena příčinná souvislost s aliskirenem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí a angioedému
V kontrolovaných klinických studiích se angioedém a hypersenzitivní reakce během léčby aliskirenem
objevily vzácně v poměru srovnatelném s placebem nebo komparátory.
Případy angioedému nebo příznaky připomínající angioedém byly taktéž zaznamenány v postmarketingovém sledování. Řada těchto pacientů měla v anamnéze
angioedém nebo příznaky připomínající angioedém, které se v několika případech objevily po podání
jiných přípravků, které mohou způsobit angioedém, včetně blokátorů RAAS
Během post-marketingového sledování byly angioedém a reakce podobné angioedému pozorovány při
současném podávání aliskirenu s ACEI a/nebo ARB.
Po uvedení na trh byly též hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických reakcí 4.4
V případě jakéhokoli příznaku nasvědčujícího hypersenzitivní reakci/angioedému s dýcháním nebo polykáním, vyrážka, svědění, kopřivka nebo otoky obličeje, končetin, očí, rtů a/nebo
jazyka, závratě
Artralgie byla hlášena po uvedení na trh. V některých případech se objevila jako součást reakce
z přecitlivělosti.
Porucha funkce ledvin
V postmarketingovém sledování byly hlášeny poruchy funkce ledvin a případy akutního selhání ledvin
u rizikových pacientů
Laboratorní nálezy
V kontrolovaných klinických studiích byly klinicky relevantní změny standardních laboratorních
parametrů dávány do souvislosti s podáváním aliskirenu méně často. V klinických studiích neměl
Rasilez u pacientů s hypertenzí klinicky závažné účinky na celkový cholesterol, HDL-C lipoprotein cholesterol
Hemoglobin a hematokrit
Byl pozorován malý pokles hemoglobinu a hematokritu 0,16 objemových procentvidět také u jiných látek působících na renin-angiotenzinový systém, např. u ACEI a ARB.
Sérový draslík
Při podání aliskirenu bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku, které může být způsobeno
současným užitím jiných přípravků působících na RAAS, nebo NSAID. Pokud se považuje současné
podávání za nezbytné, doporučuje se v souladu se standardní lékařskou praxí pravidelné sledování
renálních funkcí včetně sérových elektrolytů.
Pediatrická populace
Aliskiren byl hodnocen z hlediska bezpečnosti v randomizované, dvojitě zaslepené, 8-týdenní studii u
267 pacientů s hypertenzí ve věku 6 – 17 let, většinou pacientů s nadváhou/obézních, s následným
prodloužením studie zahrnujícím 208 pacientů léčených po dobu 52 týdnů. Byla provedena dodatečná
neintervenční, observační, prodloužená studie trvající 52 až 104 týdnů u 106 pacientů žádná hodnocená léčbavěku 6–17 let, s hypertenzí dříve léčeny aliskirenem.
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí byly všeobecně podobné těm účinkům, které byly
pozorovány u dospělých s hypertenzí. Celkově nebyl pozorován žádný klinicky relevantní nepříznivý
dopad na pediatrické pacienty ve věku od 6 do 17 let po léčbě aliskirenem až po dobu jednoho roku,
na základě hodnocení fyzického vývoje u pacientů s primární nebo sekundární hypertenzí a hodnocení
neurokognitivního vývoje pouze u pacientů se sekundární hypertenzí léčených aliskirenem a 10 pacientů dříve léčených enalaprilem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
U lidí je dostupné jen omezené množství dat týkajících se předávkování. Nejpravděpodobnějším
projevem předávkování by byla hypotenze související s antihypertenzním účinkem aliskirenu.
Léčba
Při výskytu symptomatické hypotenze musí být zahájena podpůrná léčba.
Ve studii provedené u hemodialyzovaných pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin clearance aliskirenu prostřednictvím dialýzy nízká předávkování aliskirenem vhodná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky působící na renin-angiotenzinový systém, inhibitory reninu, ATC
kód: C09XA
Mechanismus účinku
Aliskiren je perorálně účinný, nepeptidový, silný a selektivní přímý inhibitor lidského reninu.
Farmakodynamické účinky
Inhibicí enzymu reninu aliskiren inhibuje RAAS v bodě aktivace tím, že blokuje konverzi
angiotenzinogenu na angiotenzin I a snižuje hladiny angiotenzinu I a angiotenzinu II. Zatímco ostatní
látky, které inhibují RAAS kompenzační zvýšení reninové aktivity v plazmě snižuje PRA u pacientů s hypertenzí přibližně o 50 až 80 %. Podobné snížení bylo pozorováno, když
byl aliskiren kombinován s jinými antihypertenzními látkami. Klinický význam rozdílů v účinku na
PRA není v současné době znám.
Klinická účinnost a bezpečnost
U pacientů s hypertenzí aliskiren podaný jednou denně v dávce 150 mg a 300 mg vyvolá na dávce
závislé snížení jak systolického, tak i diastolického krevního tlaku. Toto snížení přetrvává po celý
24hodinový interval horní a dolní hodnotou diastolického tlaku až k 98 % pro dávku 300 mg. 85 až 90 % z maximálního
snížení krevního tlaku bylo dosaženo po 2 týdnech podávání. Snížení krevního tlaku přetrvávalo v
průběhu dlouhodobé terapie a bylo nezávislé na věku, pohlaví, BMI a etnické příslušnosti. Aliskiren
byl studován u 1 864 pacientů ve věku 65 let a starších a u 426 pacientů ve věku 75 let a starších.
Ve studiích, kde byl aliskiren podáván v monoterapii, došlo k srovnatelnému poklesu krevního tlaku s
ostatními skupinami antihypertenzních látek, včetně ACEI a ARB. Ve srovnání s diuretiky
HCTZ po dávce 25 mg snížil krevní tlak o 14,4/10,5 mmHg po 12 týdnech léčby.
Jsou dostupné studie s kombinovanou terapií s přidáním aliskirenu k diuretiku hydrochlorthiazidu,
blokátoru kalciového kanálu amlodipinu a k betablokátoru atenololu. Tyto kombinace byly dobře
snášeny. Aliskiren vyvolal aditivní účinek na snížení krevního tlaku, pokud byl podáván
s hydrochlorthiazidem. U pacientů, u kterých nebylo dosaženo odpovídající terapeutické odpovědi po
podání 5 mg blokátoru kalciového kanálu amlodipinu, mělo přidání aliskirenu v dávce 150 mg aditivní
účinek na snížení krevního tlaku, který byl podobný jako u těch, kteří dostávali zvýšenou dávku
amlodipinu na 10 mg, ale s nižší incidencí edému 150 mg/amlodipin 5 mg byl 2,1 %, po amlodipinu 10 mg byl 11,2 %
Bezpečnost a účinnost terapie aliskirenem byla porovnávána s terapií ramiprilem v 9-měsíční non-
inferioritní studii u 901 starších pacientů 150 mg nebo 300 mg denně nebo ramipril 5 mg nebo 10 mg denně byly podávány po dobu 36 týdnů
s možnou přídavnou terapií hydrochlorothiazidem systolický/diastolický krevní tlak o 14,0/5,1 mmHg, v porovnání s 11,6/3,6 mmHg u ramiprilu, což je
v souladu s non-inferioritou aliskirenu vůči ramiprilu ve zvolených dávkách, a rozdíly v systolickém a
diastolickém krevním tlaku byly statisticky významné. Snášenlivost byla porovnatelná v obou
léčebných ramenech, nicméně u ramiprilu byl v porovnání s aliskirenem mnohem častěji hlášen kašel
5,0 %
V 8-týdenní studii u 754 hypertonických starších pacientů ≥ 75 letsnížení krevního tlaku tlaku nebylo zaznamenáno po dávce 300 mg ve srovnání s dávkou 150 mg aliskirenu. Všechny tři
dávky byly dobře tolerovány jak u starších, tak u velmi starých pacientů. V analýze shromážděných
dat o účinnosti a bezpečnosti z klinických studií s dobou trvání až 12 měsíců nebyl u starších pacientů
a aliskirenem 150 mg.
U obézních pacientů s hypertenzí, u kterých nebylo dosaženo odpovídající terapeutické odpovědi po
podání 25 mg HCTZ, vyvolalo přidání aliskirenu další snížení krevního tlaku, které bylo podobné jako
přidání 300 mg irbesartanu nebo 10 mg amlodipinu.
V kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn hypotenzní účinek po podání první dávky ani vliv
na srdeční frekvenci. Excesivní snížení krevního tlaku bylo pozorováno méně často s nekomplikovanou hypertenzí léčených aliskirenem v monoterapii. Hypotenze byla také méně častá
průběhu několika týdnů postupně vrátil k výchozím hodnotám bez známek rebound efektu u krevního
tlaku a PRA.
V 36-měsíční studii u 820 subjektů s ischemickou dysfunkcí levé komory nebyly u aliskirenu v
porovnání s placebem při současné standardní terapii pozorovány změny v remodelaci srdečních
komor hodnocené jako objem levé srdeční komory na konci systoly.
Kombinovaná četnost kardiovaskularní smrti, hospitalizace pro srdeční selhání, infarktu myokardu,
mozkové mrtvice a resuscitované náhlé smrti byly podobné u aliskirenu i placeba. Nicméně u pacientů
léčených aliskirenem byla v porovnání s placebem významně vyšší četnost hyperkalémie, hypotenze a
poruch funkce ledvin.
Aliskiren byl hodnocen z pohledu kardiovaskulárního a/nebo renálního prospěchu v dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované, randomizované studii u 8606 pacientů s diabetem typu 2 a chronickým
onemocněním ledvin choroby. Krevní tlak byl u většiny pacientů dobře kontrolován před zahájením léčby. Primárním cílem
parametrem účinnosti byly složené kardiovaskulární a renální komplikace.
V této studii byl aliskiren 300 mg porovnáván s placebem jako doplněk standardní léčby, která
zahrnovala buď inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor angiotenzinového
receptoru. Tato studie byla ukončena předčasně, protože přínos aliskirenu u účastníků studie byl
nepravděpodobný. Konečné výsledky studie naznačily poměr rizika pro primární cílový parametr
1,097 ve prospěch placeba byl u aliskirenu v porovnání s placebem pozorován zvýšený výskyt nežádoucích příhod 30,3 %oproti 29,0 %mozkové mrtvice s renální nedostatečností.
Přidání aliskirenu 150 mg bylo hodnoceno ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované studii u 1639 pacientů se
sníženou ejekční frakcí, hospitalizovaných pro akutní srdeční selhání na počátku studie hemodynamicky stabilní. Primárním cílem bylo stanovení kardiovaskulární
mortality nebo rehospitalizace pro srdeční selhání během 6 měsíců, sekundární cílové parametry byly
hodnoceny do 12 měsíců.
Studie neprokázala přínos při podání aliskirenu ke standardní léčbě akutního srdečního selhání a
prokázala zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetes mellitus. Výsledky studie
ukázaly nesignifikantní účinek aliskirenu s poměrem rizika 0,92 1,12: p=0,41, aliskiren oproti placebumortality do 12 měsíců v závislosti na přítomnosti diabetes mellitus. V podskupině pacientů s diabetes
mellitus byla hodnota poměru rizik 1,64 ve prospěch placeba zatímco poměr rizik v podskupině pacientů bez diabetu byl 0,69 ve prospěch aliskirenu spolehlivosti: 0,50-0,94oproti 17,5 %12,6 %diabetem.
Aliskiren byl hodnocen z hlediska přínosu v oblasti kardiovaskulární mortality a morbidity ve dvojitě
zaslepené randomizované studii s aktivním komparátorem u 7 064 pacientů s chronickým srdečním
selháním a redukovanou ejekční frakcí levé komory, z nichž 62 % mělo v anamnéze hypertenzi.
Primární cílový parametr byl složený z úmrtí z kardiovaskulárních příčin a první hospitalizace
pro srdeční selhání.
V této studii byl aliskiren v cílové dávce 300 mg srovnáván s enalaprilem v cílové dávce 20 mg, když
byl přidán ke standardní léčbě, která zahrnovala beta-blokátory receptorů u 37 % pacientůa enalaprilu. Průměrné trvání dalšího sledování bylo 3,5 roku. Konečné výsledky studie neprokázaly
statisticky významně, že aliskiren byl non-inferiorní k enalaprilu v primárním cílovém parametru,
avšak nebyl zde v podstatě žádný rozdíl v pozorovaných poměrech výskytu mezi aliskirenem
a enalaprilem významný přínos přidání aliskirenu k enalaprilu intervalem spolehlivosti: 0,85-1,03; p=0,1724; kombinace versus enalaprilpodobné u pacientů s diabetem a s renální nedostatečností. Výskyt posouzené cévní mozkové příhody
nebyl významně odlišný mezi skupinou pacientů užívajících aliskiren a skupinou užívajících enalapril
vyšší u pacientů s diabetem nebo s GFR<60 ml/min/1,73 m² nebo ve věku ≥ 65 let, ale nebyl zde
rozdíl mezi pacienty léčenými aliskirenem a pacienty léčenými enalaprilem.
Výskyt určitých nežádoucích příhod byl podobný mezi skupinami s aliskirenem a enalaprilem, ale byl
zaznamenán zvýšený výskyt nežádoucích příhod u kombinace aliskirenu a enalaprilu: hyperkalemie
funkce ledvin/renální selhání 22,3 % a 22,4 %
Bylo zaznamenáno statisticky významné zvýšení výskytu synkopy u kombinace aliskirenu a enalaprilu
v porovnání s enalaprilem ve všeobecné populaci v podskupinách s NYHA třídy I//II
Výskyt atriální fibrilace byl 11,1 % ve skupině s kombinací aliskirenu a enalaprilu, 13,3 % ve skupině
s aliskirenem a 11,0 % ve skupině s enalaprilem.
Statisticky významně vyšší incidence ve výskytu srdečního selhání a ischemické cévní mozkové
příhody byly také zjištěny u aliskirenu v porovnání s enalaprilem u pacientů s NYHA I/II s hypertenzí,
a ve výskytu chronického srdečního selhání a komorové extrasystoly u pacientů s NYHA III/IV
s hypertenzí. U kombinace aliskirenu s enalaprilem byly statisticky významné rozdíly v poměru
nestabilní anginy pectoris v porovnání s enalaprilem.
V subpopulaci starších pacientů s anamnézou hypertenze a chronického srdečního selhání třídy I-II
nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve výsledcích účinnosti, nebo bezpečnosti
v porovnání s celkovou studovanou populací.
Srdeční elektrofyziologie
Nebyl hlášen žádný efekt na QT interval v randomizované dvojitě zaslepené, placebem a aktivní
látkou kontrolované studii, za použití standardní a Holterovy elektrokardiografie.
Pediatrická populace
V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, 8-týdenní studii s monoterapií aliskirenu
≤150 kg]: nízká 6,25 / 12,5 / 25 mg [0,13-0,31 mg / kg]; střední 37,5 / 75/150 mg [0,75 -1,88 mg / kg],
a vysoká dávka 150/300/600 mg [3,0 - 7,5 mg / kg] s širokým dávkovým poměrem mezi nízkou,
střední a vysokou skupinou dávky [1: 6: 24]s nadváhou/obézních, s hypertenzí ve věku 6 až 17 let, aliskiren snížil krevní tlak během monitorování
v ordinaci či při ambulantním monitoringu v závislosti na dávce během počátečních 4 týdnů fáze
studie nastavování dávky zahrnující přerušení léčby užívajících placebo u všech dávkových skupin 0,0563<0,2 mmHg. Léčba aliskirenem byla v této studii dobře tolerována.
Tato studie byla prodloužena 52-týdenní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou studií k vyhodnocení
bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti aliskirenu v porovnání s enalaprilem u 208 pediatrických
pacientů s hypertenzí ve věku od 6 do 17 let Zahajovací dávka v každé skupině byla stanovena v závislosti na hmotnosti pro tři skupiny: ≥20 kg až
˂50 kg, ≥50 kg až ˂80 kg a ≥80 kg až ≤150 kg. Zahajovací dávky aliskirenu byly 37,5/75/150 mg
ve skupině s nízkou, střední a vysokou hmotností. Zahajovací dávky enalaprilu byly 2,5/5/10 mg
ve skupině s nízkou, střední a vysokou hmotností. Dobrovolná titrace dávek odpovídajícího studijního
léku na další vyšší úroveň dávek na základě hmotnosti byla dostupná zdvojnásobením s každou
ze dvou povolených titrací dávek, až do 600 mg u aliskirenu a 40 mg u enalaprilu v hmotnostní skupině ≥80 až ≤150 kg, pokud bylo z medicínského hlediska
nezbytné zkontrolovat průměrný systolický krevní tlak v sedě 90. percentil pro věk, pohlaví a výškuve věkové skupině od 6 do 11 let a 51,4 % pacientů ve věkové skupině od 12 do 17 let. Průměrná váha
byla 68,0 kg s 57,7 % pacientů, kteří měli BMI větší než nebo rovno 95. percentilu pro věk a pohlaví.
Na konci této prodloužené studie byly změny v msSBP od počátečního stavu podobné u aliskirenu
v porovnání s enalaprilem významnost testování na non-inferioritu nebyla zachována, když byla analýza prováděna na souboru
per-protokolu, ve kterém nejméně čtvereční průměrná změna v msSBP z počátečního stavu
byla -7,84 mmHg u aliskirenu a -9,04 mmHg u enalaprilu. Navíc, kvůli možnosti titrace směrem
nahoru, pokud bylo z medicínského hlediska nezbytné kontrolovat msSBP, nemůže být vydán žádný
závěr pro vhodné dávkování aliskirenu u pacientů ve věku od 6 do 17 let.
Po první 52týdenní prodloužené studii byli pediatričtí pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku až 17 let s primární nebo sekundární hypertenzí zařazeni do 52 až 104týdenní neintervenční,
observační, prodloužené studie bez terapie, která byla zaměřená na hodnocení dlouhodobého růstu
a vývoje prostřednictvím měření tělesné výšky a tělesné hmotnosti a na dodatečná neurokognitivní
hodnocení a hodnocení renální funkce v rámci následného sledování pouze u pacientů se sekundární
hypertenzí
Mezi léčebnými skupinami se nevyskytly se žádné statisticky významné rozdíly v průměrných
změnách tělesné hmotnosti, tělesné výšky nebo BMI od výchozího stavu do návštěvy 18 dlouhodobé
studie
U pacientů se po 104 týdnech pokles stavu v obou léčebných skupinách, s mírně větším poklesem u aliskirenu ve srovnání s léčebnou
skupinou užívající enalapril.
Došlo k většímu průměrnému nárůstu výchozímu stavu po 104 týdnech sekundární hypertenzípediatrických pacientů.
Výsledky neurokognitivních hodnocení ukázaly určité zlepšení u většiny výsledků testů, bez
významného rozdílu mezi léčebnými skupinami.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s aliskirenem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace, ve schválené indikaci hypertenze
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání bylo vrcholové koncentrace aliskirenu v plazmě dosaženo za 1-3 hodiny.
Absolutní biologická dostupnost aliskirenu je přibližně 2-3 %. Potrava s vysokým obsahem tuku
snižuje Cmax o 85 % a AUC o 70 %. V rovnovážném stavu snižuje potrava s nízkým obsahem tuku u
pacientů s hypertenzí Cmax o 76 % a AUC o 67 %. Účinnost aliskirenu byla podobná při užívání
s lehkým jídlem nebo na lačno. Rovnovážného stavu plazmatických koncentrací je dosaženo v
průběhu 5-7 dnů při podávání jednou denně a ustálený stav je přibližně dvakrát vyšší než po podání
počáteční dávky.
Transportéry
MDR1 / Mdr1a / 1b do intestinální absorpce a biliární exkrece aliskirenu.
Distribuce
Po intravenózním podání byl průměrný distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 135 l, což značí,
že aliskiren se extenzivně distribuuje do extravaskulárního prostoru. Vazba aliskirenu na plazmatické
proteiny je střední
Biotransformace
Z celkové perorální dávky je přibližně 1,4 % metabolizováno. Za tento metabolismus je odpovědný
enzym CYP3A4.
Eliminace
Průměrný poločas vylučování je přibližně 40 hodin vylučován stolicí v nezměněné formě nalezeno v moči. Po intravenózním podání je průměrná plazmatická clearance přibližně 9 l za hodinu.
Linearita/nelinearita
Expozice aliskirenu vzrůstá více než je proporcionální zvýšené dávce. Po jednorázovém podání dávky
v rozmezí 75 až 600 mg vedlo 2 násobné zvýšení dávky k ~2,3 a 2,6 násobnému zvýšení AUC a Cmax.
Nelinearita může být v rovnovážném stavu více zřetelná. Mechanismus odpovědný za odchylku od
linearity nebyl identifikován. Možným mechanizmem je saturace transportérů v místě absorpce nebo
v oblasti hepatobiliární clearance.
Charakteristika pacientů
Aliskiren je u dospělých pacientů účinné antihypertenzivum při dávkování jednou denně bez ohledu na
pohlaví, věk, BMI a etnickou příslušnost.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika aliskirenu byla stanovována u pacientů s různým stupněm nedostatečnosti ledvin.
Relativní AUC a Cmax aliskirenu po jednorázovém podání a v ustáleném stavu byly u pacientů s
poruchou funkce ledvin v rozmezí 0,8 až 2násobku hladin zdravých jedinců. Tyto změny však
nekorelovaly se závažností poškození funkce ledvin. U pacientů s mírnou až středně závažnou
poruchou funkce ledvin není nutná úprava iniciální dávky léčby nedoporučuje podávat pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika aliskirenu byla hodnocena u hemodialyzovaných pacientů v konečné fázi
onemocnění ledvin. Jednorázové podání aliskirenu v dávce 300 mg per os bylo spojeno s velmi
malými změnami farmakokinetiky aliskirenu 1,6násobnéfarmakokinetiku aliskirenu u ESRD pacientů významně neovlivnilo. Proto, pokud je podávání
aliskirenu u hemodialyzovaných ESRD pacientů považováno za nezbytné, nemá úprava dávky u
těchto pacientů opodstatnění. Nicméně podávání aliskirenu se nedoporučuje u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Farmakokinetika aliskirenu nebyla u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce jater
signifikantně ovlivněna. Následně není u pacientů s mírným až závažným poškozením funkce jater
nutná úprava počáteční dávky aliskirenu.
Starší pacienti ve věku 65 let a více
U starších osob příslušnost nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku aliskirenu.
Pediatrická populace
Ve farmakokinetické studii u 39 hypertenzních dětí léčených aliskirenem ve věku 6 až 17 let byla
podávána denní dávka 2 mg/kg nebo 6 mg/kg aliskirenu ve formě granulí farmakokinetické parametry byly podobné těm u dospělých. Výsledky této studie nenaznačují, že by
věk, tělesná hmotnost nebo pohlaví měly jakýkoli významný vliv na systémovou expozici aliskirenu
V 8-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené studii s aliskirenem v monoterapii u 267 pediatrických
pacientů, většinou s nadváhou/obézních, s hypertenzí ve věku 6 až 17 let byly průměrné koncentrace
aliskirenu na lačno ve dni 28 srovnatelné s těmi, které byly pozorovány v jiných studiích u dospělých a
dětí užívajících podobné dávky aliskirenu
Výsledky in vitro studie MDR1 na lidské tkáni naznačují, že zrání transportéru MDR1 závislé na věku a typu tkáně. Byla pozorována vysoká inter-individuální variabilita hladin exprese
mRNA plodů, novorozenců a kojenců do 23 měsíců.
Věk zralosti transportního systém nelze určit, proto je zde potenciál pro nadměrnou expozici aliskirenu
u dětí s nezralým systémem MDR1
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Farmakologické studie bezpečnosti s aliskirenem neukázaly žádné nežádoucí účinky na centrální
nervové, respirační nebo kardiovaskulární funkce. Výsledky toxicity po opakovaném podávání u
zvířat odpovídaly známému potenciálu lokální dráždivosti farmakologickým účinkům aliskirenu.
Ve 2 leté studii na potkanech a 6 měsíční studii na transgenních myších nebyl zjištěn žádný
kancerogenní potenciál aliskirenu. U potkanů po dávce 1 500 mg/kg/den byl nalezen jeden adenom
tlustého střeva a jeden cekální adenokarcinom, které nebyly statisticky signifikantní.
Přestože má aliskiren známou lokální dráždivost člověka získaná ve studii u zdravých dobrovolníků při dávce 300 mg byla stanovena na 9-11násobek
dle koncentrace ve stolici nebo 6násobek podle koncentrace v mukose ve srovnání s dávkou
250 mg/kg/den v kancerogenní studii u potkanů.
Aliskiren neměl žádný mutagenní potenciál v in vitro ani v in vivo studiích mutagenity.
Studie reprodukční toxicity provedené s aliskirenem neodhalily jakýkoliv důkaz embryonální toxicity
nebo teratogenity při dávkách do 600 mg/kg/den u potkanů nebo při dávce 100 mg/kg/den u králíků.
Fertilita, prenatální ani postnatální vývoj nebyly u potkanů ovlivněny dávkami až do 250 mg/kg/den.
Tyto dávky vyvolaly systémovou expozici u potkanů 1 až 4krát vyšší a u králíků 5krát vyšší, než jaká
je expozice po maximální doporučované dávce u lidí
Studie u juvenilních zvířat
Ve studiích toxicity u juvenilních 8 dní starých potkanů byl aliskiren v dávce 100 mg/kg/den a
300 mg/kg/den mortalitou a závažnou morbiditou. V jiné studii toxicity u juvenilních 14 dní starých potkanů byl
aliskiren v dávce 300 mg/kg/den s opožděnou mortalitou. Systémová expozice aliskirenu u 8 dní starých potkanních mláďat byla
>400krát vyšší než u dospělých potkanů. Výsledky z mechanistické studie ukázaly, že exprese genu
MDR 1 že zvýšená expozice aliskirenu u juvenilních potkanů je přisuzována hlavně chybění dozrávání P-gp
v gastrointestinálním traktu. Existuje zde tedy možnost nadměrné expozice aliskirenu u pediatrických
pacientů s nezralým MDR 1 efluxním systémem
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Krospovidon typ A
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulosa
Povidon KKoloidní bezvodý oxid křemičitý
Hypromelosa 2910 Makrogol Mastek
Černý oxid železitý Červený oxid železitý Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Rasilez 150 mg potahované tablety
PVC/polychlortrifluorethylen Jednotlivé balení obsahuje 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet.
Jednotlivé balení obsahuje 56x1 tablet v perforovaných dávkovacích blistrech.
Vícečetné balení obsahuje 280 Vícečetné balení obsahuje 98
Rasilez 300 mg potahované tablety
PVC/polychlortrifluorethylen Jednotlivé balení obsahuje 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet.
Jednotlivé balení obsahuje 56x1 tablet v perforovaných dávkovacích blistrech.
Vícečetné balení obsahuje 280 Vícečetné balení obsahuje 98
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Rasilez 150 mg potahované tablety
EU/1/07/405/021-
Rasilez 300 mg potahované tablety
EU/1/07/405/031-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 22. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Delpharm Milano S.R.L.,
Via Carnevale, 1,
Segrate 20054,
Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ PCTFE/PVC BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 150 mg potahované tablety
aliskirenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 150 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/405/021 14 potahovaných tablet
EU/1/07/405/022 28 potahovaných tablet
EU/1/07/405/023 30 potahovaných tablet
EU/1/07/405/024 50 potahovaných tablet
EU/1/07/405/025 56 potahovaných tablet
EU/1/07/405/026 56 x 1 potahovaných tablet
EU/1/07/405/027 90 potahovaných tablet
EU/1/07/405/028 98 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasilez 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 150 mg potahované tablety
aliskirenum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ PCTFE/PVC BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 150 mg potahované tablety
aliskirenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 150 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Samostatně neprodejné.
49 x 1 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Samostatně neprodejné.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/405/029 98 potahovaných tablet EU/1/07/405/030 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasilez 150 mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ PCTFE/PVC BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 150 mg potahované tablety
aliskirenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 150 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 98
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNDUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/405/029 98 potahovaných tablet EU/1/07/405/030 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasilez 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ OBSAHUJÍCÍ PCTFE/PVC BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 300 mg potahované tablety
aliskirenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 300 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
50 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
56 x 1 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/405/031 14 potahovaných tablet
EU/1/07/405/032 28 potahovaných tablet
EU/1/07/405/033 30 potahovaných tablet
EU/1/07/405/034 50 potahovaných tablet
EU/1/07/405/035 56 potahovaných tablet
EU/1/07/405/036 56 x 1 potahovaných tablet
EU/1/07/405/037 90 potahovaných tablet
EU/1/07/405/038 98 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasilez 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 300 mg potahované tablety
aliskirenum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ PCTFE/PVC BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 300 mg potahované tablety
aliskirenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 300 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Samostatně neprodejné.
49 x 1 potahovaných tablet. Součást vícečetného balení. Samostatně neprodejné.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/405/039 98 potahovaných tablet EU/1/07/405/040 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasilez 300 mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ PCTFE/PVC BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasilez 300 mg potahované tablety
aliskirenum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje aliskirenum 300 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 280 Vícečetné balení: 98
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNDUTÍ O REGISTRACI
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/405/039 98 potahovaných tablet EU/1/07/405/040 280 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasilez 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rasilez 150 mg potahované tablety
Rasilez 300 mg potahované tablety
aliskirenum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rasilez a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rasilez užívat
3. Jak se přípravek Rasilez užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rasilez uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rasilez a k čemu se používá
Tento lék obsahuje léčivou látku aliskiren. Aliskiren patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných
inhibitory reninu. Inhibitory reninu snižují množství angiotenzinu II, který může organismus
produkovat. Angiotenzin II působí zúžení cév, což zvyšuje krevní tlak. Snížení množství angiotenzinu
II umožňuje uvolnění cév a tím snížení krevního tlaku.
To pomáhá snižovat krevní tlak u dospělých. Vysoký krevní tlak zvyšuje zatížení srdce a cév. Pokud
toto trvá dlouhou dobu, mohou být poškozeny cévy mozku, srdce a ledvin. To může způsobit
mozkovou příhodu, srdeční selhání, infarkt nebo selhání ledvin. Snížení krevního tlaku k normálním
hodnotám snižuje riziko vzniku těchto příhod.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rasilez užívat
Neužívejte přípravek Rasilez
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže se u Vás vyskytly následující formy angioedému nebo otoky obličeje, rukou a nohou, očí, rtů a/nebo jazyka- angioedém v souvislosti s užíváním aliskirenu.
- dědičný angioedém.
- angioedém bez známé příčiny.
- v průběhu posledních 6 měsíců těhotenství, nebo jestliže kojíte, viz bod „Těhotenství a kojení“.
- jestliže užíváte cyklosporin transplantovaného orgánu nebo u jiných stavů např. revmatoidní artritidy nebo atopické
dermatitidypřípravek užívaný k úpravě srdečního rytmu- jestliže máte diabetes z následujících skupin léků určených k léčbě vysokého krevního tlaku:
- inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu jako je enalapril, lisinopril, ramipril.
nebo
- blokátorem receptoru pro angiotenzin II jako je valsartan, telmisartan, irbesartan.
- jestliže je pacient mladší než 2 roky.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Rasilez se poraďte se svým lékařem:
- jestliže užíváte diuretika tablety, které zvyšují množství tvorby moči- jestliže jste léčentlaku:
- inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu jako je enalapril, lisinopril, ramipril.
nebo
- blokátorem receptoru pro angiotenzin II jako je valsartan, telmisartan, irbesartan.
- jestliže máte poruchu funkce ledvin, lékař důkladně zváží, zda je tento lék pro Vás vhodný a
může se rozhodnout Vás důkladně sledovat.
- jestliže jste již zažilrukou a nohou, očí, rtů a/nebo jazykaa vyhledejte svého lékaře.
- jestliže máte stenózu renální artérie - jestliže máte závažné městnavé srdeční selhávání vhánět dostatečné množství krve do těla
Pokud trpíte těžkým a přetrvávajícím průjmem, přestaňte přípravek Rasilez užívat.
Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství
elektrolytů
Viz také bod „Neužívejte přípravek Rasilez“.
Děti a dospívající
Tento lék se nesmí používat u dětí od narození do 2 let. Rasilez se nemá používat u dětí od 2 do 6 let a
nedoporučuje se ho podávat dětem a dospívajícím do 18 let. Bezpečnost ani přínosy tohoto přípravku
nejsou u této populace známy.
Starší osoby
Obvyklá doporučená zahajovací dávka aliskirenu u starších pacientů ve věku od 65 let je 150 mg.
U většiny pacientů ve věku 65 let a starších nevykazuje dávka přípravku Rasilez 300 mg oproti dávce
150 mg dodatečný prospěch při snižování krevního tlaku.
Další léčivé přípravky a přípravek Rasilez
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Váš lékař může potřebovat změnit Vaši dávku a/nebo udělat jiná opatření, pokud užíváte některý z
následujících léků:
- léky zvyšující obsah draslíku v krvi. Mezi ty patří draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku.
- furosemid nebo torasemid, léčivé přípravky, které patří do skupiny léků známých jako diuretika
neboli „vodu odstraňující“ tablety, které zvyšují množství tvorby moči.
- blokátory receptoru pro angiotenzin II nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu body „Neužívejte přípravek Rasilez“ a „Upozornění a opatření“- ketokonazol, léčivý přípravek užívaný k léčbě plísňové infekce.
- verapamil, léčivý přípravek užívaný ke snížení krevního tlaku, úpravě srdečního rytmu nebo
k léčbě anginy pectoris.
- určité typy léčivých přípravků, které odstraňují bolest, nazývané nesteroidní protizánětlivé léky
Přípravek Rasilez s jídlem a pitím
Tento přípravek užívejte jednou denně buď s lehkým jídlem, nebo bez jídla, každý den nejlépe ve
stejný čas. Neužívejte tento přípravek společně s ovocnou šťávou a/nebo s nápoji obsahujícími
rostlinné výtažky
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neužívejte tento přípravek, pokud jste těhotná otěhotníte během užívání tohoto přípravku, přestaňte ho okamžitě užívat a poraďte se se svým
lékařem. Pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Lékař Vám doporučí ukončit
užívání tohoto léku před otěhotněním a poradí Vám užívání jiného léku místo tohoto léku. Podávání
přípravku se v časném těhotenství nedoporučuje a nesmí být podáván, pokud jste déle než 3 měsíce
těhotná, protože může závažně poškodit Vaše dítě, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Kojení
Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit. Tento lék není doporučen matkám, které kojí.
Lékař pro Vás může zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek může vyvolat pocit závratí, a to může ovlivnit schopnost koncentrace. Dříve
než budete řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje nebo vykonávat jiné činnosti, které vyžadují
soustředění, ujistěte se, že víte, jak budete reagovat na účinky tohoto přípravku.
3. Jak se přípravek Rasilez užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Lidé, kteří mají vysoký krevní tlak, často nepozorují žádné příznaky tohoto onemocnění. Mnoho se
jich může cítit docela normálně. Je velmi důležité, abyste užívalsvého lékaře, a tak dosáhlnávštěvy u svého lékaře přesto, že se budete cítit dobře.
Obvyklá počáteční dávka přípravku je jedna 150mg tableta jednou denně. Účinek tlaku
Starší osoby
Obvyklá doporučená zahajovací dávka aliskirenu u starších pacientů je 150 mg. U většiny pacientů ve
věku 65 let a starších nevykazuje dávka aliskirenu 300 mg oproti dávce 150 mg dodatečný prospěch
při snižování krevního tlaku.
Podle Vaší odpovědi na léčbu Vám může lékař předepsat vyšší dávku, jednu 300mg tabletu jednou
denně. Lékař Vám může předepsat tento lék spolu s jinými léky, které se používají k léčbě vysokého
krevního tlaku.
Způsob podání
Tablety spolkněte celé a zapijte vodou. Tento léčivý přípravek užívejte jednou denně, vždy s jídlem
nebo vždy bez jídla, každý den nejlépe ve stejný čas. Mělabyste užívali lék každý den stejným způsobem, v pravidelném schématu s ohledem na načasování
Vaší stravy. Neužívejte tento léčivý přípravek společně s ovocnou šťávou a/nebo s nápoji obsahujícími
rostlinné výtažky poklesu krevního tlaku.
Jestliže jste užilPokud jste náhodou užilpotřebovat lékařské ošetření.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněldávku si vezměte v obvyklém čase. Pokud si však na to vzpomenete téměř v době, kdy máte užít další
dávku, vezměte si jednoduše další dávku v obvyklém čase. Nezdvojnásobujte následující dávku,
abyste nahradil
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné U několika málo pacientů se objevily tyto nežádoucí účinky. Pokud se vyskytne kterýkoli
z uvedených, sdělte to okamžitě svému lékaři:
• Těžká alergická reakce s příznaky jako vyrážka, svědění, otok obličeje nebo rtů nebo jazyka,
potíže s dýcháním, závratě.
Možné nežádoucí účinky:
Časté draslíku v krvi, závratě.
Méně časté příznakem alergických reakcí nebo angioedému – viz níže odstavec „Vzácné“včetně akutního selhání ledvin edémpuchýřky na rtech, v oku nebo ústech, odlupování kůže, horečkakašel, svědění, svědivá vyrážka Vzácné hladina hemoglobinu v krvi Není známo dušnost, nevolnost, zvracení, příznaky onemocnění jater zbarvená moč nebo zežloutnutí kůže a očí
Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, sdělte to svému
lékaři. Může být nutné přerušit užívání přípravku Rasilez.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rasilez uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rasilez obsahuje
- Léčivou látkou je aliskirenum
Rasilez 150 mg potahované tablety
- Jedna tableta obsahuje aliskirenum 150 mg potahované tablety obsahuje aliskirenum 300 mg. Pomocnými látkami jsou krospovidon typ A,
hypromelosa 2910 povidon K30, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, oxid titaničitý železitý
Rasilez 300 mg potahované tablety
- Jedna tableta obsahuje aliskirenum 300 mg krospovidon typ A, hypromelosa 2910 mikrokrystalická celulosa, povidon K30, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, oxid
titaničitý
Jak přípravek Rasilez vypadá a co obsahuje toto balení
Rasilez 150 mg potahované tablety jsou světle růžové, bikonvexní kulaté tablety s potiskem „IL“ na
jedné straně a „NVR“ na straně druhé.
Rasilez 300 mg potahované tablety jsou světlečervené, bikonvexní, oválné tablety s potiskem „IU“ na
jedné straně a „NVR“ na straně druhé.
Rasilez 150 mg potahované tablety jsou dodávány v následujících baleních:
- Jednotlivá balení obsahující 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet
- Jednotlivá balení obsahující 56x1 tablet v perforovaných dávkovacích blistrech
- Vícečetná balení obsahující 280 - Vícečetná balení obsahující 98
Rasilez 300 mg potahované tablety jsou dodávány v následujících baleních:
- Jednotlivá balení obsahující 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 98 tablet
- Jednotlivá balení obsahující 56x1 tablet v perforovaných dávkovacích blistrech
- Vícečetná balení obsahující 280 - Vícečetná balení obsahující 98
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Noden Pharma DAC
D'Olier Chambers
16A D'Olier Street
Dublin Irsko
Výrobce
Delpharm Milano S.R.L.,
Via Carnevale, 1,
Segrate 20054,
Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
