RELISTOR - Příbalový leták
Účinná látka: methylnaltrexonium-bromid
ATC skupina: A06AH01 - methylnaltrexone bromide
Obsah účinných látek: 12MG, 12MG/0,6ML, 8MG
Balení: Předplněná injekční stříkačka
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Relistor 12 mg/0,6 ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý roztok, bezbarvý až světle žlutý, bez viditelných částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Relistor je určen k léčbě obstipace vyvolané opioidy, jestliže odpověď na léčbu laxativy není
dostatečná u dospělých pacientů ve věku 18 let a starších.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s chronickou bolestí onemocněním, kteří dostávají paliativní péčiDoporučená dávka methylnaltrexonium-bromidu je 12 mg která je podávána jako minimálně 4 dávky týdně až maximálně jedenkrát denně
U těchto pacientů se má při zahájení léčby Relistorem ukončit léčba obvykle používanými laxativy
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním paliativní péčiDoporučená dávka methylnaltrexonium-bromidu je 8 mg 38-61 kg
Obvyklé dávkovací schéma je jedna samostatná dávka každý druhý den. Dávky mohou být podány
také v delších intervalech, podle klinické potřeby.
Pouze pokud se nedostavila odpověď předcházející den, mohou pacienti dostat dvě následné, po sobě jdoucí dávky, mezi nimiž je interval
24 hodin.
Pacienti, jejichž hmotnost spadá mimo uvedené rozmezí hmotností, by měli dostat dávku 0,15 mg/kg.
Objem podané injekce musí být těmto pacientům vypočítán následovně:
Dávka U pacientů s paliativní péčí se Relistor přidá k obvyklé léčbě laxativy
Speciální populace
Starší populace
Není třeba úprava dávek v závislosti na věku
Pacienti s renálním poškozením
U pacientů s těžkým renálním poškozením dávka methylnaltrexonium-bromidu z 12 mg na 8 mg 114 kg.114 kg přípravek Relistor v injekční lahvičce a nikoli v předplněné injekční stříkačce. Nejsou dostupné údaje
o pacientech s renálním poškozením v terminálním stádiu na dialýze a podání methylnaltrexonium-
bromidu těmto pacientům se nedoporučuje
Pacienti s jaterním poškozením
U pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není třeba úprava dávek
Nejsou dostupné údaje o pacientech s těžkým jaterním poškozením methylnaltrexonium-bromidu těmto pacientům se nedoporučuje
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Relistor se podává jako subkutánní injekce.
Doporučuje se pravidelně měnit místa podání injekce. Nedoporučuje se podávat injekci do oblastí, kde
je jemná kůže, podlitiny, zarudnutí nebo tvrdá kůže. Vyhněte se místům s jizvami nebo s narušenou
strukturou kůže.
Tři doporučené oblasti těla pro injekci přípravku Relistor jsou horní část dolních končetin, břicho a
horní část paží.
Přípravek Relistor může být podáván bez ohledu na příjem potravy.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Podávání methylnaltrexonium-bromidu pacientům se známou nebo suspektní mechanickou
gastrointestinální obstrukcí, u pacientů se zvýšeným rizikem recidivy obstrukce nebo u pacientů
po akutní břišní chirurgické operaci je kontraindikováno z důvodu možné garstrointestinální perforace.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Závažnost a zhoršení příznaků
Pacienti mají být poučeni, aby neprodleně hlásili závažné, přetrvávající a/nebo zhoršující se potíže.
Dojde-li v průběhu léčení k vážnému nebo přetrvávajícímu průjmu, pacientovi má být doporučeno,
aby nepokračoval v terapii methylnaltrexonium-bromidem a poradil se se svým lékařem.
Obstipace nesouvisející s používáním opioidů
Účinnost methylnaltrexonium-bromidu byla studována u pacientů s obstipací vyvolanou opioidy.
Přípravek Relistor by neměl být proto používán u pacientů k léčbě obstipace, která s použitím opioidů
nesouvisí.
Rychlý nástup defekace
Údaje z klinických studií svědčí o tom, že léčení methylnaltrexonium-bromidem může vést
k rychlému nástupu
Trvání léčby
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním
Podávání methylnaltrexonium-bromidu nebylo u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním v
klinických studiích studováno déle než po dobu 4 měsíců, a proto by měl být podáván pouze po časově
omezené období
Pacienti s poškozením funkce jater nebo ledvin
Podávání methylnaltrexonium-bromidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebo pacientům s
poruchou funkce ledvin v terminálním stádiu vyžadujícím dialýzu se nedoporučuje
Gastrointestinální Methylnaltrexonium-bromid se má používat s opatrností u pacientů s potvrzenými lézemi GI traktu
nebo s podezřením na ně.
Použití methylnaltrexonium-bromidu u pacientů s kolostomií, peritoneálním katetrem, aktivní
divertikulární chorobou nebo s fekálním zaklíněním nebylo studováno. Proto má být přípravek
Relistor podáván těmto pacientům s opatrností.
Po uvedení na trh byly po použití methylnaltrexonium-bromidu hlášeny případy gastrointestinální
perforace u pacientů, jejichž onemocnění mohla být spojena s lokalizovaným nebo difúzním snížením
strukturální integrity stěny gastrointestinálního traktu peritoneální metastázymethylnaltrexonii bromidu u pacientů s těmito onemocněními nebo s onemocněními, které by mohly
vést ke zhoršení integrity stěny gastrointestinálního traktu sledováni s ohledem na těžkou, přetrvávající nebo zhoršující se bolest břicha; methylnaltrexonium-
bromid má být vysazen, pokud se tyto příznaky objeví.
Vysazení opioidů
U pacientů používajících methylnaltrexonim-bromidu byly zaznamenány příznaky po vysazení
opioidů, včetně hyperhidrózy, zimnice, zvracení, bolesti břicha, palpitace a návalů horka. Pacienti s
narušenou hematoencefalickou bariérou mohou být vystaveni zvýšenému riziku při vysazení opioidů
a/nebo snížené analgezii. To je třeba vzít v úvahu při předepisování methylnaltrexonim-bromidu u
těchto pacientů.
Obsah sodíku
Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Methylnaltrexonium-bromid neovlivňuje farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných
isoenzymy cytochromu P450 isoenzymy CYP. Metabolické studie in vitro ukazují, že methylnaltrexonium-bromid neinhibuje
aktivitu CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP3A4, zatímco je slabým
inhibitorem metabolizmu modelového substrátu CYP2D6. V klinické studii interakcí u zdravých
dospělých mužských subjektů neovlivnila dávka methylnaltrexonium-bromidu 0,3 mg/kg s.c.
signifikantně metabolizmus substrátu CYP2D6 dextrometorfanu.
Interakční potenciál transportérů organických kationtů methylnaltrexonium-bromidu a OCT inhibitoru byl studován u 18 zdravých subjektů porovnáním
farmakokinetických profilů po jednotlivé dávce methylnaltrexonium-bromidu před podáním a po
podání vícenásobných dávek 400 mg cimetidinu. Renální clearance methylnaltrexonium-bromidu byla
po podání vícenásobných dávek cimetidinu snížena k malému snížení celkové clearance významná změna AUC methylnaltrexonium-bromidu ani Cmax před podáním a po podání
vícenásobných dávek cimetidinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou dostatečné údaje o podávání methylnaltrexonium-bromidu těhotným ženám. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při podávání vysokých dávek riziko pro člověka není známo. Methylnaltrexonium-bromid nemá být podáván v průběhu těhotenství,
pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Není známo, zda je methylnalteroxonium-bromid vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování methylnaltrexonium-bromidu do mateřského mléka. Je proto třeba rozhodnout,
zda pokračovat/přerušit kojení, nebo pokračovat/přerušit podávání methylnaltrexonium-bromidu, a
přitom vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos terapie methylnaltrexonium-bromidem pro matku.
Fertilita
Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce 150 mg/kg/den snížily fertilitu u potkanů. Dávky do
25 mg/kg/den fertilitu nebo celkovou schopnost reprodukce.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Methylnaltrexonium-bromid ma malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroj.
Může se vyskytnout závrať, a ta může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky u všech pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem
v průběhu všech fází placebem kontrolovaných studií byly bolest břicha, nauzea, průjem a flatulence.
Tyto účinky byly obecně mírné až středně silné.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány jako: velmi časté klesající závažnosti:
Poruchy nervového systému
Časté: Závrať
Časté: příznaky jako při náhlém přerušení léčby opioidy návaly horka, palpitace, hyperhidróza, zvracení, bolest břicha
Gastrointestinální poruchy
Neznámé: Gastrointestinální perforace
Časté: Zvracení
Velmi časté: Bolest břicha, nauzea, flatulence, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Reakce v místě podání
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zdraví dobrovolníci ve studii zaznamenali ortostatickou hypotenzi po dávce 0,64 mg/kg podané jako
intravenózní bolus.
V případě předávkování mají být známky a příznaky ortostatické hypotenze monitorovány a hlášeny
lékaři. Léčení by mělo být zahájeno podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Laxativa, Antagonisté periferních opioidních receptorů, ATC kód:
A06AH01
Mechanismus účinku
Methylnaltrexonium-bromid je selektivní antagonista vazby opioidů na mu-receptor. In vitro studie
prokázaly, že methylnaltrexonium-bromid je antagonista opioidního mu-receptoru [Ki] = 28 nMafinitou k opioidním delta receptorům.
Jako kvarterní amin má methylnaltrexonium-bromid omezenou schopnost přecházet přes
hematoencefalickou bariéru. To umožňuje methylnaltrexonium-bromidu fungovat jako periferně
účinkující mu-opioidní antagonista ve tkáních, jako je gastrointestinální trakt, aniž by ovlivnil
analgetický účinek vyvolaný opioidy v centrálním nervovém systému.
Klinická účinnost a bezpečnost
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s chronickou nenádorovou bolestí
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace vyvolané opioidy u pacientů s
chronickou nenádorovou bolestí byla prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii bylo žen. Primární diagnózou většiny pacientů byla bolest zad.
Studie 3356 porovnávala 4-týdenní podávání 12 mg methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně a
12 mg methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den s placebem. Po 4-týdenním, dvojitě zaslepeném
období následovala otevřená 8 týdenní fáze, ve které se methylnaltrexonium-bromid měl používat
podle potřeby, ale ne víc než 1 dávka denně. Celkově bylo v dvojitě zaslepené fázi léčeno
460 pacientů methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den, n=148, placebo, n=162chronickou nenádorovou bolestí a užívali stabilní dávku opioidu alespoň 50 mg perorálního
ekvivalentu morfinu denně. Pacienti měli obstipaci vyvolanou opioidy <3 stolice týdně bez podání záchranné léčbydříve užívaná laxativa.
Prvním koprimárním ukazatelem byl podíl pacientů s defekací bez záchranných laxativ během 4 hodin po podání první dávky a druhým byl percentuelní podíl aktivních injekcí, po kterých
došlo k RFBM během 4 hodin v průběhu dvojitě zaslepené fáze. RFBM byla definována jako stolice,
ke které došlo bez použití laxativ během předchozích 24 hodin.
Podíl pacientů, u kterých došlo k RFBM během 4 hodin po podání první dávky, byl 34,2 %
v kombinované skupině s methylnaltrexonium-bromidem versus 9,9 % ve skupině s placebem
byla RFBM během 4 hodin, byl 28,9 % ve skupině s podáváním jedenkrát denně a 30,2 % ve skupině
s podáváním každý druhý den v porovnání s 9,4 % a 9,3 % při podávání odpovídajícího režimu
s placebem
Klíčový sekundární ukazatel upravené průměrné změny týdenních RFBM v porovnání s hodnotou při
vstupu byl 3,1 v léčebné skupině s 12 mg methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně, 2,1
v léčebné skupině s 12 mg methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den a 1,5 v léčebné skupině
s placebem během 4 týdenního dvojitě zaslepeného období. Rozdíl 1,6 RFBM za týden mezi 12 mg
methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně a placebem je statisticky významný význam i v klinické praxi.
Další sekundární ukazatel hodnotil podíl pacientů s ≥3 RFBM za týden během 4-týdenní dvojitě
zaslepené fáze. Ten byl dosažen u 59 % pacientů ve skupině, která dostávala 12 mg methylnatrexonu
denně placebopacientů, kteří dosáhli ≥3 úplných RFBM za týden a zvýšení o ≥1 úplných RFBM za týden alespoň
ve 3 týdnech ze 4 týdnů léčby. Toto bylo dosaženo u 28,7 % pacientů ve skupině s podáváním 12 mg
methylnatrexonium-bromidu denně každý druhý den
Nebyl získaný důkaz o rozdílech v účinnosti a bezpečnosti způsobených pohlavím. Vliv etnického
původu nebylo možné analyzovat, protože populace byla především bělošská dávky opioidů se nijak významně neodlišoval od vstupních hodnot ani u pacientů užívajících
methylnaltrexonium-bromid ani u pacientů dostávajících placebo.
Nezjistili se žádné klinicky významné změny v hodnocení bolesti v porovnání se vstupními hodnotami
ani u pacientů užívajících methylnaltrexonium-bromid, ani u pacientů dostávajících placebo.
V klinických hodnoceních se nehodnotilo používání methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace
vyvolané opioidy delší než 48 týdnů.
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace vyvolané opioidy u pacientů,
kteří dostávají paliativní péči, byla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích. V těchto studiích byl střední věk 68 let byly ženy. Pacienti v obou studiích měli pokročilé terminální onemocnění s omezenou
předpokládanou délkou přežití, ve většině případů s primární diagnózou nevyléčitelné rakoviny;
ostatní primární diagnózy zahrnovaly konečné stádium CHOPN/emfyzém, onemocnění srdce/srdeční
selhání, Alzheimerovu chorobu/demenci, HIV/AIDS a jiná onemocnění v pokročilém stádiu. Před
screeningem měli pacienti opioidy vyvolanou obstipaci definovanou buď jako <3 stolice v předchozím
týdnu, nebo žádná stolice po >2 dny.
Studie 301 porovnávala jednorázovou dvojitě zaslepenou subkutánní dávku methylnaltrexonium-
bromidu 0,15 mg/kg, nebo 0,3 mg/kg versus placebo. Po dvojitě zaslepené dávce následovala otevřená
4-týdenní perioda, během které mohl být podáván methylnaltrexonium-bromid podle potřeby, avšak
ne častěji než 1 x za 24 hodin. Během obou period studie udržovali pacienti svůj obvyklý laxativní
režim. V periodě dvojitě zaslepené studie bylo celkově zařazeno a léčeno 154 pacientů methylnaltrexonium-bromid 0,15 mg/kg, 55 dostalo methylnaltrexonium-bromid 0,3 mg/kg, dostalo placebolaxativní léčby do 4 hodin po podání dvojitě zaslepené dávky studovaného léčivého přípravku. Ve
skupině léčené methylnaltrexonium-bromidem byl signifikantně vyšší podíl pacientů s defekací do
hodin po dvojitě zaslepené dávce placebem
Studie 302 porovnávala dvojitě zaslepené subkutánní dávky methylnaltrexonium-bromidu podané
každý druhý den po 2 týdny proti placebu. V průběhu prvního týdne buď 0,15 mg/kg methylnaltrexonium-bromidu, nebo placebo. Ve druhém týdnu mohla být dávka
zvýšena na 0,30 mg/kg, pokud měl pacient do 8. dne bez použití záchranné dávky projímadla 2 nebo
méně stolic. Předepsaná dávka mohla být pacientovi kdykoli snížena v závislosti na toleranci. Byly
analyzovány údaje od 133 pacientů Studie měla dva primární cíle: Podíl pacientů s defekací bez záchranné laxativní medikace do 4 hodin
po první dávce léčivého přípravku a podíl pacientů s defekací bez záchranné laxativní medikace do
hodin po nejméně 2 z prvních 4 dávek léčivého přípravku. U pacientů léčených methylnaltrexonium-
bromidem byl vyšší podíl defekací do 4 hodin po první dávce placebem vyšší počet defekací do 4 hodin po podání alespoň 2 ze 4 dávek nezlepšila.
V obou studiích nebyl prokázán rozdíl v účinnosti ani v bezpečnosti v závislosti na věku nebo pohlaví.
Účinek nebylo možno analyzovat podle rasy, protože populace ve studii byla převážně bělošská
Trvání odpovědi bylo demonstrováno ve studii 302, v níž byl počet laxačních odpovědí konzistentní
od dávky 1 až po dávku 7 v průběhu celé dvoutýdenní dvojitě zaslepené periody.
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu byly demonstrovány také v otevřené studii 301,
při níž bylo léčivo podáváno od 2. dne po 4 týdny, a ve 2 otevřených rozšířených studiích 302EXTtuto dobu pouze 8 pacientůRelistor byl podáván každých 3,2 dnů
Počet laxačních odpovědí byl udržován po dobu rozšířené studie u těch pacientů, kteří pokračovali
v léčení.
V těchto studiích nebyl zjištěn žádný signifikantní vztah mezi úvodní dávkou opiátu a laxační
odpovědí u pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem. Navíc střední dávka opiátu ve skupině
pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem a pacientů léčených placebem se podstatně nelišila
od úvodních dávek. Nedošlo ke klinicky relevantní změně skóre bolesti od úvodních hodnot ani ve
skupině léčené methylnaltrexonium-bromidem, ani ve skupině léčené placebem.
Účinek na srdeční repolarizaci
Ve dvojitě zaslepené randomizované EKG studii s paralelní skupinou jednotlivá dávka
methylnaltrexonium-bromidu interval QT/QTc ani neovlivnila sekundární parametry EKG a tvar křivky byl srovnatelný s placebem
a s pozitivní kontrolou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Methylnaltrexonium-bromid se po subkutánním podání rychle absorbuje a dosahuje maximální
koncentrace úměrně se zvyšující se dávkou od 0,15 mg/kg do 0,5 mg/kg. Absolutní biologická dostupnost
subkutánní dávky 0,30 mg/kg ve srovnání s intravenozní dávkou 0,30 mg/kg je 82 %.
Distribuce
Methylnaltrexonium-bromid podléhá středně silné distribuci do tkání. Distribuční objem v ustáleném
stavu proteiny
Biotransformace
Podle množství metabolitů získaných z exkretů je methylnaltrexonium-bromid u lidí metabolizován
v malé míře. Zdá se, že primární metabolickou cestou je přeměna na isomery metyl-6-naltrexolu a na
methylnatrexon-sulfát. Každý z izomerů metyl-6-naltrexolu má poněkud nižší antagonistický účinek
než mateřská sloučenina a nižší expozici v plazmě ve výši přibližně 8 % z původního léčiva.
Methylnaltrexon-sulfát je neúčinný metabolit a v plazmě je přítomný v hladině přibližně 25 %
z původního léčiva. N-demetylace methylnaltrexonu na naltrexon není významná a činí asi 0,06 %
podané dávky.
Eliminace
Methylnaltrexonium-bromid je vylučován převážně ve formě nezměněné léčivé látky. Přibližně
polovina dávky je vyloučena močí a o něco méně stolicí. Konečný poločas vylučování1/2hodin.
Zvláštní populace
Pacienti s jaterním poškozením
Celkový účinek methylnaltrexonium-bromidu u mírného a středně těžkého jaterního poškození byl
studován u 8 pacientů s klasifikací Child-Pugh A a B a porovnáván se zdravými subjekty. Výsledky
ukázaly, že jaterní poškození nemá podstatný vliv na AUC ani na Cmax methylnaltrexonium-bromidu.
Vliv těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku methylnaltrexonium-bromidu nebyl studován.
Pacienti s renálním poškozením
Ve studii s dobrovolníky s různým stupněm renálního poškození byla podávána jednotlivá dávka
methylnaltrexonium-bromidu 0,30 mg/kg; renální poškození mělo značný účinek na renální
vylučování methylnaltrexonium-bromidu. Renální clearance methylnaltrexonium-bromidu se snížila
se zvýšenou závažností renálního poškození. Těžké renální poškození snížilo renální clearance
methylnaltrexonium-bromidu 8 až 9-krát; to však vedlo pouze ke dvojnásobnému zvýšení celkové
expozice studie u pacientů s renálním poškozením v terminálním stádiu vyžadujícím dialýzu.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie u pediatrické populace
Starší populace
Ve studii porovnávající farmakokinetické profily jednotlivé dávky a opakovaných dávek intravenozně
podaného methylnaltrexonium-bromidu v dávce 24 mg zdravým mladým starším methylnatrexonium-bromidu. Střední Cmax a AUC v ustáleném stavu u starších subjektů byly
545 ng/ ml a 412 ng•hod/ml tj. přibližně o 8,1 % resp. o 20 % vyšší než u zdravých subjektů. Proto se
nedoporučuje upravovat dávkování v závislosti na věku.
Pohlaví
Nebyly pozorovány podstatné rozdíly v závislosti na pohlaví.
Hmotnost
Integrovaná analýza farmakokinetických údajů od zdravých subjektů prokázala, že expozice upravené
dávky methylnaltrexonium-bromidu mg/kg se zvyšuje se zvyšující se hmotností. Průměrná expozice
methylnaltrexonium-bromidu v dávce 0,15 mg/kg při hmotnosti v rozmezí od 38 do 114 kg byla
179 dávky podle hmotnosti, použitím dávky 8 mg při tělesné hmotnosti od 38 do méně než 62 kg a dávky
12 mg při tělesné hmotnosti od 62 do 114 kg; průměrná dosažená expozice činí 187 dále ukázala, že dávka 8 mg pro tělesnou hmotnost od 38 do méně než 62 kg odpovídá průměrné
dávce 0,16 odpovídá průměrné dávce 0,16
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. V některých neklinických studiích na psech byly pozorovány účinky na srdce akčního potenciálu Purkyňových vláken nebo prodloužení QTc intervaluúčinku není znám; zdá se však, že lidský srdeční kaliový iontový kanál
Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce 150 mg/kg/den vedly ke snížení fertility u potkanů.
Dávky až do 25 mg/kg/den 0,3 mg/kg
Nebyla prokázána teratogenita u potkanů ani králíků. Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce
150/100 mg/kg/den u potkanů vedly ke snížení porodní hmotnosti mláďat; dávky až do 25 mg/kg/den
na průběh porodu, porod, přežívání ani na růst mláďat.
Methylnaltrexonium-bromid se vylučuje do mateřského mléka u potkanů.
Studie byly provedeny u mláďat potkanů a psů. Po intravenózní injekci methylnaltrexonium-bromidu
bylo zjištěno, že mláďata potkanů jsou citlivější na toxicitu související s methylnaltrexonium-
bromidem než dospělí potkani. U mláďat potkanů, kterým byl podáván intravenózně
methylnaltrexonium-bromid po dobu 13 týdnů, se nežádoucí klinické příznaky namáhavý dech{AUC} u dospělého člověka při subkutánní dávce 0,15 mg/kgpodobnou toxicitu u dospělých potkanů nebo u dospělých potkanů při dávce 5 mg/kg/den se nevyskytly žádné nežádoucí účinky resp. 7,8násobek expozice {AUC} u dospělého člověka při subkutánní dávce 0,15 mg/kg
Po podávání intravenózních injekcí methylnaltrexonium-bromidu po dobu 13 týdnů byla u mladých i
dospělých psů pozorována podobná toxicita související s methylnaltrexonium- bromidem. U
dospělých a mladých psů, kteří dostávali methylnaltrexonium-bromid v dávce 20 mg/kg/den, byly
pozorovány klinické příznaky CNS toxicity a prodloužení intervalu QTc. U mláďat ani u dospělých
psů se při dávce 5 mg/kg/den 0,15 mg/kg
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
chlorid sodný
natrium-kalcium-edetát
glycin-hydrochlorid
voda na injekci
kyselina chlorovodíková hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po natažení do injekční stříkačky:
Injekční roztok má být spotřebován do 24 hodin z důvodu citlivosti na světlo.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku v injekční stříkačce, viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička pro jedno použití z čirého křemenného skla, typ I, šedá pryžová zátka a hliníkový
kryt s odtrhávacím víčkem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,6 ml injekčního roztoku.
Velikosti balení
injekční lahvička
injekční lahvičky, 2 sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml se zasunovatelnou injekční jehlou a
alkoholové tampony; nebo
injekčních lahviček, 7 sterilních injekčních stříkaček o objemu 1 ml se zasunovatelnou injekční
jehlou a 14 alkoholových tamponů;
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/463/001
EU/1/08/463/002
EU/1/08/463/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. července Datum posledního prodloužení registrace: 27. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Relistor 8 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,4 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 8 mg.
Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý roztok, bezbarvý až světle žlutý, bez viditelných částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Relistor je určen k léčbě obstipace vyvolané opioidy, jestliže odpověď na léčbu laxativy není
dostatečná u dospělých pacientů ve věku 18 let a starších.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s chronickou bolestí onemocněním, kteří dostávají paliativní péčiDoporučená dávka methylnaltrexonium-bromidu je 12 mg která je podávána jako minimálně 4 dávky týdně až maximálně jedenkrát denně
U těchto pacientů se má při zahájení léčby Relistorem ukončit léčba obvykle používanými laxativy
8mg předplněná injekční stříkačka Relistor se má použít jen na léčbu těch pacientů, jejichž aktuální
zdravotní stav si vyžaduje snížení dávky na 8 mg
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním paliativní péčiDoporučená dávka methylnaltrexonium-bromidu je 8 mg 38-61 kg
Obvyklé dávkovací schéma je jedna samostatná dávka každý druhý den. Dávky mohou být podány
také v delších intervalech, podle klinické potřeby.
Pouze pokud se nedostavila odpověď předcházející den, mohou pacienti dostat dvě následné, po sobě jdoucí dávky, mezi nimiž je interval
24 hodin.
Pacienti o hmotnosti nižší než 38 kg nebo vyšší než 114 kg by měli použít přípravek Relistor injekční
lahvičky, protože doporučená dávka mg/kg nemůže být přesně podána předplněnou injekční
stříkačkou.
U pacientů s paliativní péčí se Relistor přidá k obvyklé léčbě laxativy
Speciální populace
Starší populace
Není třeba úprava dávek v závislosti na věku
Pacienti s renálním poškozením
U pacientů s těžkým renálním poškozením dávka methylnaltrexonium-bromidu z 12 mg na 8 mg 114 kg. U pacientů s těžkým renálním poškozením, jejichž hmotnost je mimo rozmezí od 62 do
114 kg přípravek Relistor v injekční lahvičce a nikoli v předplněné injekční stříkačce. Nejsou dostupné údaje
o pacientech s renálním poškozením v terminálním stádiu na dialýze a podání methylnaltrexonium-
bromidu těmto pacientům se nedoporučuje
Pacienti s jaterním poškozením
U pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není třeba úprava dávek
Nejsou dostupné údaje o pacientech s těžkým jaterním poškozením methylnaltrexonium-bromidu těmto pacientům se nedoporučuje
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Relistor se podává jako subkutánní injekce.
Doporučuje se pravidelně měnit místa podání injekce. Nedoporučuje se podávat injekci do oblastí, kde
je jemná kůže, podlitiny, zarudnutí nebo tvrdá kůže. Vyhněte se místům s jizvami nebo s narušenou
strukturou kůže.
Tři doporučené oblasti těla pro injekci přípravku Relistor jsou horní část dolních končetin, břicho a
horní část paží.
Přípravek Relistor může být podáván bez ohledu na příjem potravy.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Podávání methylnaltrexonium-bromidu pacientům se známou nebo suspektní mechanickou
gastrointestinální obstrukcí, u pacientů se zvýšeným rizikem recidivy obstrukce nebo u pacientů
po akutní břišní chirurgické operaci je kontraindikováno z důvodu možné garstrointestinální perforace.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Závažnost a zhoršení příznaků
Pacienti mají být poučeni, aby neprodleně hlásili závažné, přetrvávající a/nebo zhoršující se potíže.
Dojde-li v průběhu léčení k vážnému nebo přetrvávajícímu průjmu, pacientovi má být doporučeno,
aby nepokračoval v terapii methylnaltrexonium-bromidem a poradil se se svým lékařem.
Obstipace nesouvisející s používáním opioidů
Účinnost methylnaltrexonium-bromidu byla studována u pacientů s obstipací vyvolanou opioidy.
Přípravek Relistor by neměl být proto používán u pacientů k léčbě obstipace, která s použitím opioidů
nesouvisí.
Rychlý nástup defekace
Údaje z klinických studií svědčí o tom, že léčení methylnaltrexonium-bromidem může vést
k rychlému nástupu
Trvání léčby
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním
Podávání methylnaltrexonium-bromidu nebylo u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním v
klinických studiích studováno déle než po dobu 4 měsíců, a proto by měl být podáván pouze po časově
omezené období
Pacienti s poškozením funkce jater nebo ledvin
Podávání methylnaltrexonium-bromidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebo pacientům s
poruchou funkce ledvin v terminálním stádiu vyžadujícím dialýzu se nedoporučuje
Gastrointestinální Methylnaltrexonium-bromid se má používat s opatrností u pacientů s potvrzenými lézemi GI traktu
nebo s podezřením na ně.
Použití methylnaltrexonium-bromidu u pacientů s kolostomií, peritoneálním katetrem, aktivní
divertikulární chorobou nebo s fekálním zaklíněním nebylo studováno. Proto má být přípravek
Relistor podáván těmto pacientům s opatrností.
Po uvedení na trh byly po použití methylnaltrexonium-bromidu hlášeny případy gastrointestinální
perforace u pacientů, jejichž onemocnění mohla být spojena s lokalizovaným nebo difúzním snížením
strukturální integrity stěny gastrointestinálního traktu peritoneální metastázymethylnaltrexonii bromidu u pacientů s těmito onemocněními nebo s onemocněními, které by mohly
vést ke zhoršení integrity stěny gastrointestinálního traktu sledováni s ohledem na těžkou, přetrvávající nebo zhoršující se bolest břicha; methylnaltrexonium-
bromid má být vysazen, pokud se tyto příznaky objeví.
Vysazení opioidů
U pacientů používajících methylnaltrexoniim-bromidu byly zaznamenány příznaky po vysazení
opioidů, včetně hyperhidrózy, zimnice, zvracení, bolesti břicha, palpitace a návalů horka. Pacienti s
narušenou hematoencefalickou bariérou mohou být vystaveni zvýšenému riziku při vysazení opioidů
a/nebo snížené analgezii. To je třeba vzít v úvahu při předepisování methylnaltrexonim-bromidu u
těchto pacientů.
Obsah sodíku
Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Methylnaltrexonium-bromid neovlivňuje farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných
isoenzymy cytochromu P450 isoenzymy CYP. Metabolické studie in vitro ukazují, že methylnaltrexonium-bromid neinhibuje
aktivitu CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP3A4, zatímco je slabým
inhibitorem metabolizmu modelového substrátu CYP2D6. V klinické studii interakcí u zdravých
dospělých mužských subjektů neovlivnila dávka methylnaltrexonium-bromidu 0,3 mg/kg s.c.
signifikantně metabolizmus substrátu CYP2D6 dextrometorfanu.
Interakční potenciál transportérů organických kationtů methylnaltrexonium-bromidu a OCT inhibitoru byl studován u 18 zdravých subjektů porovnáním
farmakokinetických profilů po jednotlivé dávce methylnaltrexonium-bromidu před podáním a po
podání vícenásobných dávek 400 mg cimetidinu. Renální clearance methylnaltrexonium-bromidu byla
po podání vícenásobných dávek cimetidinu snížena k malému snížení celkové clearance významná změna AUC methylnaltrexonium-bromidu ani Cmax před podáním a po podání
vícenásobných dávek cimetidinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou dostatečné údaje o podávání methylnaltrexonium-bromidu těhotným ženám. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při podávání vysokých dávek riziko pro člověka není známo. Methylnaltrexonium-bromid nemá být podáván v průběhu těhotenství,
pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Není známo, zda je methylnalteroxonium-bromid vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování methylnaltrexonium-bromidu do mateřského mléka. Je proto třeba rozhodnout,
zda pokračovat/přerušit kojení, nebo pokračovat/přerušit podávání methylnaltrexonium-bromidu, a
přitom vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos terapie methylnaltrexonium-bromidem pro matku.
Fertilita
Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce 150 mg/kg/den snížily fertilitu u potkanů. Dávky do
25 mg/kg/den fertilitu nebo celkovou schopnost reprodukce.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Methylnaltrexonium-bromid ma malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat.
Může se vyskytnout závrať, a ta může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky vztaženými k léku u všech pacientů léčených methylnaltrexonium-
bromidem v průběhu všech fází placebem kontrolovaných studií byly bolest břicha, nauzea, průjem a
flatulence. Tyto účinky byly obecně mírné až středně silné.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány jako: velmi časté klesající závažnosti:
Poruchy nervového systému
Časté: Závrať
Časté: příznaky jako při náhlém přerušení léčby opioidy návaly horka, palpitace, hyperhidróza, zvracení, bolest břicha
Gastrointestinální poruchy
Neznámé: Gastrointestinální perforace
Časté: Zvracení
Velmi časté: Bolest břicha, nauzea, flatulence, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Reakce v místě podání
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zdraví dobrovolníci ve studii zaznamenali ortostatickou hypotenzi po dávce 0,64 mg/kg, podané jako
intravenózní bolus.
V případě předávkování mají být známky a příznaky ortostatické hypotenze monitorovány a hlášeny
lékaři. Léčení by mělo být zahájeno podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Laxativa, Antagonisté periferních opioidních receptorů, ATC kód:
A06AH01
Mechanismus účinku
Methylnaltrexonium-bromid je selektivní antagonista vazby opioidů na mu-receptor. In vitro studie
prokázaly, že methylnaltrexonium-bromid je antagonista opioidního mu-receptoru [Ki] = 28 nMafinitou k opioidním delta receptorům.
Jako kvarterní amin má methylnaltrexonium-bromid omezenou schopnost přecházet přes
hematoencefalickou bariéru. To umožňuje methylnaltrexonium-bromidu fungovat jako periferně
účinkující mu-opioidní antagonista ve tkáních, jako je gastrointestinální trakt, aniž by ovlivnil
analgetický účinek vyvolaný opioidy v centrálním nervovém systému.
Klinická účinnost a bezpečnost
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s chronickou nenádorovou bolestí
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace vyvolané opioidy u pacientů s
chronickou nenádorovou bolestí byla prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii bylo žen. Primární diagnózou většiny pacientů byla bolest zad.
Studie 3356 porovnávala 4-týdenní podávání 12 mg methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně a
12 mg methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den s placebem. Po 4-týdenním, dvojitě zaslepeném
období následovala otevřená 8 týdenní fáze, ve které se methylnaltrexonium-bromid měl používat
podle potřeby, ale ne víc než 1 dávka denně. Celkově bylo v dvojitě zaslepené fázi léčeno
460 pacientů methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den, n=148, placebo, n=162chronickou nenádorovou bolestí a užívali stabilní dávku opioidu alespoň 50 mg perorálního
ekvivalentu morfinu denně. Pacienti měli obstipaci vyvolanou opioidy <3 stolice týdně bez podání záchranné léčbydříve užívaná laxativa.
Prvním koprimárním ukazovatelem byl podíl pacientů s defekací bez záchranných laxativ během 4 hodin po podání první dávky a druhým byl percentuelní podíl aktivních injekcí, po kterých
došlo k RFBM během 4 hodin v průběhu dvojitě zaslepené fáze. RFBM byla definována jako stolice,
ke které došlo bez použití laxativ během předchozích 24 hodin.
Podíl pacientů, u kterých došlo k RFBM během 4 hodin po podání první dávky, byl 34,2 %
v kombinované skupině s methylnaltrexonium-bromidem versus 9,9 % ve skupině s placebem
byla RFBM během 4 hodin, byl 28,9 % ve skupině s podáváním jedenkrát denně a 30,2 % ve skupině
s podáváním každý druhý den v porovnání s 9,4 % a 9,3 % při podávání odpovídajícího režimu
s placebem
Klíčový sekundární ukazatel upravené průměrné změny týdenních RFBM v porovnání s hodnotou při
vstupu byl 3,1 v léčebné skupině s 12 mg methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně, 2,1
v léčebné skupině s 12 mg methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den a 1,5 v léčebné skupině
s placebem během 4 týdenního dvojitě zaslepeného období. Rozdíl 1,6 RFBM za týden mezi 12 mg
methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně a placebem je statisticky významný význam i v klinické praxi.
Další sekundární ukazatel hodnotil podíl pacientů s ≥3 RFBM za týden během 4-týdenní dvojitě
zaslepené fáze. Ten byl dosažen u 59 % pacientů ve skupině, která dostávala 12 mg methylnatrexonu
denně placebopacientů, kteří dosáhli ≥3 úplných RFBM za týden a zvýšení o ≥1 úplných RFBM za týden alespoň
ve 3 týdnech ze 4 týdnů léčby. Toto bylo dosaženo u 28,7 % pacientů ve skupině s podáváním 12 mg
methylnatrexonium-bromidu denně každý druhý den
Nebyl získaný důkaz o rozdílech v účinnosti a bezpečnosti způsobených pohlavím. Vliv etnického
původu nebylo možné analyzovat, protože populace byla především bělošská dávky opioidů se nijak významně neodlišoval od vstupních hodnot ani u pacientů užívajících
methylnaltrexonium-bromid ani u pacientů dostávajících placebo.
Nezjistili se žádné klinicky významné změny v hodnocení bolesti v porovnání se vstupními hodnotami
ani u pacientů užívajících methylnaltrexonium-bromid, ani u pacientů dostávajících placebo.
V klinických hodnoceních se nehodnotilo používání methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace
vyvolané opioidy delší než 48 týdnů.
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněnímÚčinnost a bezpečnost
methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace vyvolané opioidy u pacientů, kteří dostávají
paliativní péči, byla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studiích. V těchto studiích byl střední věk 68 let Pacienti v obou studiích měli pokročilé terminální onemocnění s omezenou předpokládanou délkou
přežití, ve většině případů s primární diagnózou nevyléčitelné rakoviny; ostatní primární diagnózy
zahrnovaly konečné stádium CHOPN/emfyzém, onemocnění srdce/srdeční selhání, Alzheimerovu
chorobu/demenci, HIV/AIDS a jiná onemocnění v pokročilém stádiu. Před screeningem měli pacienti
opioidy vyvolanou obstipaci definovanou buď jako <3 stolice v předchozím týdnu, nebo žádná stolice
po >2 dny.
Studie 301 porovnávala jednorázovou dvojitě zaslepenou subkutánní dávku methylnaltrexonium-
bromidu 0,15 mg/kg, nebo 0,3mg/kg versus placebo. Po dvojitě zaslepené dávce následovala otevřená
4-týdenní perioda, během které mohl být podáván methylnaltrexonium-bromid podle potřeby, avšak
ne častěji než 1 x za 24 hodin. Během obou period studie udržovali pacienti svůj obvyklý laxativní
režim. V periodě dvojitě zaslepené studie bylo celkově zařazeno a léčeno 154 pacientů methylnaltrexonium-bromid 0,15 mg/kg, 55 dostalo methylnaltrexonium-bromid 0,3 mg/kg, dostalo placebolaxativní léčby do 4 hodin po podání dvojitě zaslepené dávky studovaného léčivého přípravku. Ve
skupině léčené methylnaltrexonium-bromidem byl signifikantně vyšší podíl pacientů s defekací do
hodin po dvojitě zaslepené dávce placebem
Studie 302 porovnávala dvojitě zaslepené subkutánní dávky methylnaltrexonium-bromidu podané
každý druhý den po 2 týdny proti placebu. V průběhu prvního týdne buď 0,15 mg/kg methylnaltrexonium-bromidu, nebo placebo. Ve druhém týdnu mohla být dávka
zvýšena na 0,30 mg/kg, pokud měl pacient do 8. dne bez použití záchranné dávky projímadla 2 nebo
méně stolic. Předepsaná dávka mohla být pacientovi kdykoli snížena v závislosti na toleranci. Byly
analyzovány údaje od 133 pacientů Studie měla dva primární cíle: Podíl pacientů s defekací bez záchranné laxativní medikace do 4 hodin
po první dávce léčivého přípravku a podíl pacientů s defekací bez záchranné laxativní medikace do
hodin po nejméně 2 z prvních 4 dávek léčivého přípravku. U pacientů léčených methylnaltrexonium-
bromidem byl vyšší podíl defekací do 4 hodin po první dávce placebem vyšší počet defekací do 4 hodin po podání alespoň 2 ze 4 dávek nezlepšila.
V obou studiích nebyl prokázán rozdíl v účinnosti ani v bezpečnosti v závislosti na věku nebo pohlaví.
Účinek nebylo možno analyzovat podle rasy, protože populace ve studii byla převážně bělošská
Trvání odpovědi bylo demonstrováno ve studii 302, v níž byl počet laxačních odpovědí konzistentní
od dávky 1 až po dávku 7 v průběhu celé dvoutýdenní dvojitě zaslepené periody.
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu byly demonstrovány také v otevřené studii 301,
při níž bylo léčivo podáváno od 2. dne po 4 týdny, a ve 2 otevřených rozšířených studiích 302EXTtuto dobu pouze 8 pacientůRelistor byl podáván každých 3,2 dnů
Počet laxačních odpovědí byl udržován po dobu rozšířené studie u těch pacientů, kteří pokračovali v
léčení.
V těchto studiích nebyl zjištěn žádný signifikantní vztah mezi úvodní dávkou opiátu a laxační
odpovědí u pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem. Navíc střední dávka opiátu ve skupině
pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem a pacientů léčených placebem se podstatně nelišila
od úvodních dávek. Nedošlo ke klinicky relevantní změně skóre bolesti od úvodních hodnot ani ve
skupině léčené methylnaltrexonium-bromidem, ani ve skupině léčené placebem.
Účinek na srdeční repolarizaci
Ve dvojitě zaslepené randomizované EKG studii s paralelní skupinou jednotlivá dávka
methylnaltrexonium-bromidu interval QT/QTc ani neovlivnila sekundární parametry EKG a tvar křivky byl srovnatelný s placebem
a s pozitivní kontrolou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Methylnaltrexonium-bromid se po subkutánním podání rychle absorbuje a dosahuje maximální
koncentrace úměrně se zvyšující se dávkou od 0,15 mg/kg do 0,5 mg/kg. Absolutní biologická dostupnost
subkutánní dávky 0,30 mg/kg ve srovnání s intravenozní dávkou 0,30 mg/kg je 82 %.
Distribuce
Methylnaltrexonium-bromid podléhá středně silné distribuci do tkání. Distribuční objem v ustáleném
stavu proteiny
Biotransformace
Podle množství metabolitů získaných z exkretů je methylnaltrexonium-bromid u lidí metabolizován
v malé míře. Zdá se, že primární metabolickou cestou je přeměna na isomery metyl-6-naltrexolu a na
methylnatrexon-sulfát. Každý z izomerů metyl-6-naltrexolu má poněkud nižší antagonistický účinek
než mateřská sloučenina a nižší expozici v plazmě ve výši přibližně 8 % z původního léčiva.
Methylnaltrexon-sulfát je neúčinný metabolit a v plazmě je přítomný v hladině přibližně 25 %
z původního léčiva. N-demetylace methylnaltrexonu na naltrexon není významná a činí asi 0,06 %
podané dávky.
Eliminace
Methylnaltrexonium-bromid je vylučován převážně ve formě nezměněné léčivé látky. Přibližně
polovina dávky je vyloučena močí a o něco méně stolicí. Konečný poločas vylučování1/2hodin.
Zvláštní populace
Pacienti s jaterním poškozením
Celkový účinek methylnaltrexonium-bromidu u mírného a středně těžkého jaterního poškození byl
studován u 8 pacientů s klasifikací Child-Pugh A a B a porovnáván se zdravými subjekty. Výsledky
ukázaly, že jaterní poškození nemá podstatný vliv na AUC ani na Cmax methylnaltrexonium-bromidu.
Vliv těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku methylnaltrexonium-bromidu nebyl studován.
Pacienti s renálním poškozením
Ve studii s dobrovolníky s různým stupněm renálního poškození byla podávána jednotlivá dávka
methylnaltrexonium-bromidu 0,30 mg/kg; renální poškození mělo značný účinek na renální
vylučování methylnaltrexonium-bromidu. Renální clearance methylnaltrexonium-bromidu se snížila
se zvýšenou závažností renálního poškození. Těžké renální poškození snížilo renální clearance
methylnaltrexonium-bromidu 8 až 9-krát; to však vedlo pouze ke dvojnásobnému zvýšení celkové
expozice studie u pacientů s renálním poškozením v terminálním stádiu vyžadujícím dialýzu.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie u pediatrické populace
Starší populace
Ve studii porovnávající farmakokinetické profily jednotlivé dávky a opakovaných dávek intravenozně
podaného methylnaltrexonium-bromidu v dávce 24 mg zdravým mladým starším methylnatrexonium-bromidu. Střední Cmax a AUC v ustáleném stavu u starších subjektů byly
545 ng/ ml a 412 ng•hod/ml, tj. přibližně o 8,1 % resp. o 20 % vyšší než u zdravých subjektů. Proto se
nedoporučuje upravovat dávkování v závislosti na věku.
Pohlaví
Nebyly pozorovány podstatné rozdíly v závislosti na pohlaví.
Hmotnost
Integrovaná analýza farmakokinetických údajů od zdravých subjektů prokázala, že expozice upravené
dávky methylnaltrexonium-bromidu mg/kg se zvyšuje se zvyšující se hmotností. Průměrná expozice
methylnaltrexonium-bromidu v dávce 0,15 mg/kg při hmotnosti v rozmezí od 38 do 114 kg byla
179 dávky podle hmotnosti, použitím dávky 8 mg při tělesné hmotnosti od 38 do méně než 62 kg a dávky
12 mg při tělesné hmotnosti od 62 do 114 kg; průměrná dosažená expozice činí 187 dále ukázala, že dávka 8 mg pro tělesnou hmotnost od 38 do méně než 62 kg odpovídá průměrné
dávce 0,16 odpovídá průměrné dávce 0,16
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. V některých neklinických studiích na psech byly pozorovány účinky na srdce
tohoto účinku není znám; zdá se však, že lidský srdeční kaliový iontový kanál nepodílí.
Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce 150 mg/kg/den vedly ke snížení fertility u potkanů.
Dávky až do 25 mg/kg/den 0,3 mg/kg
Nebyla prokázána teratogenita u potkanů ani králíků. Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce
150/100 mg/kg/den u potkanů vedly ke snížení porodní hmotnosti mláďat; dávky až do 25 mg/kg/den
průběh porodu, porod, přežívání ani na růst mláďat.
Methylnaltrexonium-bromid se vylučuje do mateřského mléka u potkanů.
Studie byly provedeny u mláďat potkanů a psů. Po intravenózní injekci methylnaltrexonium-bromidu
bylo zjištěno, že mláďata potkanů jsou citlivější na toxicitu související s methylnaltrexonium-
bromidem než dospělí potkani. U mláďat potkanů, kterým byl podáván intravenózně
methylnaltrexonium-bromid po dobu 13 týdnů, se nežádoucí klinické příznaky namáhavý dech{AUC} u dospělého člověka při subkutánní dávce 0,15 mg/kgpodobnou toxicitu u dospělých potkanů nebo u dospělých potkanů při dávce 5 mg/kg/den se nevyskytly žádné nežádoucí účinky resp. 7,8násobek expozice {AUC} u dospělého člověka při subkutánní dávce 0,15 mg/kg
Po podávání intravenózních injekcí methylnaltrexonium-bromidu po dobu 13 týdnů byla u mladých i
dospělých psů pozorována podobná toxicita související s methylnaltrexonium- bromidem. U
dospělých a mladých psů, kteří dostávali methylnaltrexonium-bromid v dávce 20 mg/kg/den, byly
pozorovány klinické příznaky CNS toxicity a prodloužení intervalu QTc. U mláďat ani u dospělých
psů se při dávce 5 mg/kg/den 0,15 mg/kg
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
chlorid sodný
natrium-kalcium-edetát
glycin-hydrochlorid
voda na injekci
kyselina chlorovodíková hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,4 ml injekčního roztoku.
Předplněná injekční stříkačka z čirého skla typu I s jehlou z nerezové oceli, táhla z plastické hmoty a
pevnou krytkou jehly z pryže.
Velikost balení: 4, 7, 8 nebo 10 předplněných inječkních stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. července Datum posledního prodloužení registrace: 27. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Relistor 12 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý roztok, bezbarvý až světle žlutý, bez viditelných částic.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Relistor je určen k léčbě obstipace vyvolané opioidy, jestliže odpověď na léčbu laxativy není
dostatečná u dospělých pacientů ve věku 18 let a starších,
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s chronickou bolestí onemocněním, kteří dostávají paliativní péčiDoporučená dávka methylnaltrexonium-bromidu je 12 mg která je podávána jako minimálně 4 dávky týdně až maximálně jedenkrát denně
U těchto pacientů se má při zahájení léčby Relistorem ukončit léčba obvykle používanými laxativy
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním paliativní péčiDoporučená dávka methylnaltrexonium-bromidu je 8 mg 38-61 kg
Obvyklé dávkovací schéma je jedna samostatná dávka každý druhý den. Dávky mohou být podány
také v delších intervalech, podle klinické potřeby.
Pouze pokud se nedostavila odpověď předcházející den, mohou pacienti dostat dvě následné, po sobě jdoucí dávky, mezi nimiž je interval
24 hodin.
Pacienti o hmotnosti nižší než 38 kg nebo vyšší než 114 kg by měli použít přípravek Relistor injekční
lahvičky, protože doporučená dávka mg/kg nemůže být přesně podána předplněnou injekční
stříkačkou.
U pacientů s paliativní péčí se Relistor přidá k obvyklé léčbě laxativy
Speciální populace
Starší populace
Není třeba úprava dávek v závislosti na věku
Pacienti s renálním poškozením
U pacientů s těžkým renálním poškozením dávka methylnaltrexonium-bromidu z 12 mg na 8 mg 114 kg. U pacientů s těžkým renálním poškozením, jejichž hmotnost je mimo rozmezí od 62 do
114 kg přípravek Relistor v injekční lahvičce a nikoli v předplněné injekční stříkačce. Nejsou dostupné údaje
o pacientech s renálním poškozením v terminálním stádiu na dialýze a podání methylnaltrexonium-
bromidu těmto pacientům se nedoporučuje
Pacienti s jaterním poškozením
U pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením není třeba úprava dávek
Nejsou dostupné údaje o pacientech s těžkým jaterním poškozením methylnaltrexonium-bromidu těmto pacientům se nedoporučuje
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu u dětí ve věku do 18 et nebyla stanovena. Nejsou
k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Relistor se podává jako subkutánní injekce.
Doporučuje se pravidelně měnit místa podání injekce. Nedoporučuje se podávat injekci do oblastí, kde
je jemná kůže, podlitiny, zarudnutí nebo tvrdá kůže. Vyhněte se místům s jizvami nebo s narušenou
strukturou kůže.
Tři doporučené oblasti těla pro injekci přípravku Relistor jsou horní část dolních končetin, břicho a
horní část paží.
Přípravek Relistor může být podáván bez ohledu na příjem potravy.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Podávání methylnaltrexonium-bromidu pacientům se známou nebo suspektní mechanickou
gastrointestinální obstrukcí, u pacientů se zvýšeným rizikem recidivy obstrukce nebo u pacientů
po akutní břišní chirurgické operaci je kontraindikováno z důvodu možné garstrointestinální perforace.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Závažnost a zhoršení příznaků
Pacienti mají být poučeni, aby neprodleně hlásili závažné, přetrvávající a/nebo zhoršující se potíže.
Dojde-li v průběhu léčení k vážnému nebo přetrvávajícímu průjmu, pacientovi má být doporučeno,
aby nepokračoval v terapii methylnaltrexonium-bromidema poradil se se svým lékařem.
Obstipace nesouvisející s používáním opioidů
Účinnost methylnaltrexonium-bromidu byla studována u pacientů s obstipací vyvolanou opioidy.
Přípravek Relistor by neměl být proto používán u pacientů k léčbě obstipace, která s použitím opioidů
nesouvisí.
Rychlý nástup defekace
Údaje z klinických studií svědčí o tom, že léčení methylnaltrexonium-bromidem může vést
k rychlému nástupu
Trvání léčby
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním
Podávání methylnaltrexonium-bromidu nebylo u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním v
klinických studiích studováno déle než po dobu 4 měsíců, a proto by měl být podáván pouze po časově
omezené období Pacienti s poškozením funkce jater nebo ledvin
Podávání methylnaltrexonium-bromidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebo pacientům s
poruchou funkce ledvin v terminálním stádiu vyžadujícím dialýzu se nedoporučuje
Gastrointestinální Methylnaltrexonium-bromid se má používat s opatrností u pacientů s potvrzenými lézemi GI traktu
nebo s podezřením na ně.
Použití methylnaltrexonium-bromidu u pacientů s kolostomií, peritoneálním katetrem, aktivní
divertikulární chorobou nebo s fekálním zaklíněním nebylo studováno. Proto má být přípravek
Relistor podáván těmto pacientům s opatrností.
Po uvedení na trh byly po použití methylnaltrexonium-bromidu hlášeny případy gastrointestinální
perforace u pacientů, jejichž onemocnění mohla být spojena s lokalizovaným nebo difúzním snížením
strukturální integrity stěny gastrointestinálního traktu peritoneální metastázymethylnaltrexonii bromidu u pacientů s těmito onemocněními nebo s onemocněními, které by mohly
vést ke zhoršení integrity stěny gastrointestinálního traktu sledováni s ohledem na těžkou, přetrvávající nebo zhoršující se bolest břicha; methylnaltrexonium-
bromid má být vysazen, pokud se tyto příznaky objeví.
Vysazení opioidů
U pacientů používajících methylnaltrexoniim-bromidu byly zaznamenány příznaky po vysazení
opioidů, včetně hyperhidrózy, zimnice, zvracení, bolesti břicha, palpitace a návalů horka. Pacienti s
narušenou hematoencefalickou bariérou mohou být vystaveni zvýšenému riziku při vysazení opioidů
a/nebo snížené analgezii. To je třeba vzít v úvahu při předepisování methylnaltrexonim-bromidu u
těchto pacientů.
Obsah sodíku
Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Methylnaltrexonium-bromid neovlivňuje farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných
isoenzymy cytochromu P450 isoenzymy CYP. Metabolické studie in vitro ukazují, že methylnaltrexonium-bromid neinhibuje
aktivitu CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP3A4, zatímco je slabým
inhibitorem metabolizmu modelového substrátu CYP2D6. V klinické studii interakcí u zdravých
dospělých mužských subjektů neovlivnila dávka methylnaltrexonium-bromidu 0,3 mg/kg s.c.
signifikantně metabolizmus substrátu CYP2D6 dextrometorfanu.
Interakční potenciál transportérů organických kationtů methylnaltrexonium-bromidu a OCT inhibitoru byl studován u 18 zdravých subjektů porovnáním
farmakokinetických profilů po jednotlivé dávce methylnaltrexonium-bromidu před podáním a po
podání vícenásobných dávek 400 mg cimetidinu. Renální clearance methylnaltrexonium-bromidu byla
po podání vícenásobných dávek cimetidinu snížena k malému snížení celkové clearance významná změna AUC methylnaltrexonium-bromidu ani Cmax před podáním a po podání
vícenásobných dávek cimetidinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou dostatečné údaje o podávání methylnaltrexonium-bromidu těhotným ženám. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při podávání vysokých dávek riziko pro člověka není známo. Methylnaltrexonium-bromid nemá být podáván v průběhu těhotenství,
pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Není známo, zda je methylnalteroxonium-bromid vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování methylnaltrexonium-bromidu do mateřského mléka. Je proto třeba rozhodnout,
zda pokračovat/přerušit kojení, nebo pokračovat/přerušit podávání methylnaltrexonium-bromidu, a
přitom vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos terapie methylnaltrexonium-bromidem pro matku.
Fertilita
Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce 150 mg/kg/den snížily fertilitu u potkanů. Dávky do
25 mg/kg/den fertilitu nebo celkovou schopnost reprodukce.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Methylnaltrexonium-bromid ma malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Může se vyskytnout závrať, a ta může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky u všech pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem
v průběhu všech fází placebem kontrolovaných studií byly bolest břicha, nauzea, průjem a flatulence.
Tyto účinky byly obecně mírné až středně silné.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány jako: velmi časté klesající závažnosti:
Poruchy nervového systému
Časté: Závrať
Časté: příznaky jako při náhlém přerušení léčby opioidy návaly horka, palpitace, hyperhidróza, zvracení, bolest břicha
Gastrointestinální poruchy
Neznámé: Gastrointestinální perforace
Časté: Zvracení
Velmi časté: Bolest břicha, nauzea, flatulence, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Reakce v místě podání
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zdraví dobrovolníci ve studii zaznamenali ortostatickou hypotenzi po dávce 0,64 mg/kg, podané jako
intravenózní bolus.
V případě předávkování mají být známky a příznaky ortostatické hypotenze monitorovány a hlášeny
lékaři. Léčení by mělo být zahájeno podle potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Laxativa, Antagonisté periferních opioidních receptorů, ATC kód:
A06AH01
Mechanismus účinku
Methylnaltrexonium-bromid je selektivní antagonista vazby opioidů na mu-receptor. In vitro studie
prokázaly, že methylnaltrexonium-bromid je antagonista opioidního mu-receptoru [Ki] = 28 nMafinitou k opioidním delta receptorům.
Jako kvarterní amin má methylnaltrexonium-bromid omezenou schopnost přecházet přes
hematoencefalickou bariéru. To umožňuje methylnaltrexonium-bromidu fungovat jako periferně
účinkující mu-opioidní antagonista ve tkáních, jako je gastrointestinální trakt, aniž by ovlivnil
analgetický účinek vyvolaný opioidy v centrálním nervovém systému.
Klinická účinnost a bezpečnost
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s chronickou nenádorovou bolestí
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace vyvolané opioidy u pacientů s
chronickou nenádorovou bolestí byla prokázána v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované studii bylo žen. Primární diagnózou většiny pacientů byla bolest zad.
Studie 3356 porovnávala 4-týdenní podávání 12 mg methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně a
12 mg methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den s placebem. Po 4-týdenním, dvojitě zaslepeném
období následovala otevřená 8 týdenní fáze, ve které se methylnaltrexonium-bromid měl používat
podle potřeby, ale ne víc než 1 dávka denně. Celkově bylo v dvojitě zaslepené fázi léčeno
460 pacientů methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den, n=148, placebo, n=162chronickou nenádorovou bolestí a užívali stabilní dávku opioidu alespoň 50 mg perorálního
ekvivalentu morfinu denně. Pacienti měli obstipaci vyvolanou opioidy <3 stolice týdně bez podání záchranné léčbydříve užívaná laxativa.
Prvním koprimárním ukazovatelem byl podíl pacientů s defekací bez záchranných laxativ během 4 hodin po podání první dávky a druhým byl percentuelní podíl aktivních injekcí, po kterých
došlo k RFBM během 4 hodin v průběhu dvojitě zaslepené fáze. RFBM byla definována jako stolice,
ke které došlo bez použití laxativ během předchozích 24 hodin.
Podíl pacientů, u kterých došlo k RFBM během 4 hodin po podání první dávky, byl 34,2 %
v kombinované skupině s methylnaltrexonium-bromidem versus 9,9 % ve skupině s placebem
byla RFBM během 4 hodin, byl 28,9 % ve skupině s podáváním jedenkrát denně a 30,2 % ve skupině
s podáváním každý druhý den v porovnání s 9,4 % a 9,3 % při podávání odpovídajícího režimu
s placebem
Klíčový sekundární ukazatel upravené průměrné změny týdenních RFBM v porovnání s hodnotou při
vstupu byl 3,1 v léčebné skupině s 12 mg methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně, 2,1
v léčebné skupině s 12 mg methylnaltrexonium-bromidu každý druhý den a 1,5 v léčebné skupině
s placebem během 4 týdenního dvojitě zaslepeného období. Rozdíl 1,6 RFBM za týden mezi 12 mg
methylnaltrexonium-bromidu jedenkrát denně a placebem je statisticky významný význam i v klinické praxi.
Další sekundární ukazatel hodnotil podíl pacientů s ≥3 RFBM za týden během 4-týdenní dvojitě
zaslepené fáze. Ten byl dosažen u 59 % pacientů ve skupině, která dostávala 12 mg methylnatrexonu
denně placebopacientů, kteří dosáhli ≥3 úplných RFBM za týden a zvýšení o ≥1 úplných RFBM za týden alespoň
ve 3 týdnech ze 4 týdnů léčby. Toto bylo dosaženo u 28,7 % pacientů ve skupině s podáváním 12 mg
methylnatrexonium-bromidu denně každý druhý den
Nebyl získaný důkaz o rozdílech v účinnosti a bezpečnosti způsobených pohlavím. Vliv etnického
původu nebylo možné analyzovat, protože populace byla především bělošská dávky opioidů se nijak významně neodlišoval od vstupních hodnot ani u pacientů užívajících
methylnaltrexonium-bromid ani u pacientů dostávajících placebo.
Nezjistili se žádné klinicky významné změny v hodnocení bolesti v porovnání se vstupními hodnotami
ani u pacientů užívajících methylnaltrexonium-bromid, ani u pacientů dostávajících placebo.
V klinických hodnoceních se nehodnotilo používání methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace
vyvolané opioidy delší než 48 týdnů.
Obstipace vyvolaná opioidy u dospělých pacientů s pokročilým onemocněním
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu při léčbě obstipace vyvolané opioidy u pacientů,
kteří dostávají paliativní péči, byla prokázána ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích. V těchto studiích byl střední věk 68 let byly ženy. Pacienti v obou studiích měli pokročilé terminální onemocnění s omezenou
předpokládanou délkou přežití, ve většině případů s primární diagnózou nevyléčitelné rakoviny;
ostatní primární diagnózy zahrnovaly konečné stádium CHOPN/emfyzém, onemocnění srdce/srdeční
selhání, Alzheimerovu chorobu/demenci, HIV/AIDS a jiná onemocnění v pokročilém stádiu. Před
screeningem měli pacienti opioidy vyvolanou obstipaci definovanou buď jako <3 stolice v předchozím
týdnu, nebo žádná stolice po >2 dny.
Studie 301 porovnávala jednorázovou dvojitě zaslepenou subkutánní dávku methylnaltrexonium-
bromidu 0,15 mg/kg, nebo 0,3 mg/kg versus placebo. Po dvojitě zaslepené dávce následovala otevřená
4-týdenní perioda, během které mohl být podáván methylnaltrexonium-bromid podle potřeby, avšak
ne častěji než 1 x za 24 hodin. Během obou period studie udržovali pacienti svůj obvyklý laxativní
režim. V periodě dvojitě zaslepené studie bylo celkově zařazeno a léčeno 154 pacientů methylnaltrexonium-bromid 0,15 mg/kg, 55 dostalo methylnaltrexonium-bromid 0,3 mg/kg, dostalo placebolaxativní léčby do 4 hodin po podání dvojitě zaslepené dávky studovaného léčivého přípravku. Ve
skupině léčené methylnaltrexonium-bromidem byl signifikantně vyšší podíl pacientů s defekací do
hodin po dvojitě zaslepené dávce placebem
Studie 302 porovnávala dvojitě zaslepené subkutánní dávky methylnaltrexonium-bromidu podané
každý druhý den po 2 týdny proti placebu. V průběhu prvního týdne buď 0,15 mg/kg methylnaltrexonium-bromidu, nebo placebo. Ve druhém týdnu mohla být dávka
zvýšena na 0,30 mg/kg, pokud měl pacient do 8. dne bez použití záchranné dávky projímadla 2 nebo
méně stolic. Předepsaná dávka mohla být pacientovi kdykoli snížena v závislosti na toleranci. Byly
analyzovány údaje od 133 pacientů Studie měla dva primární cíle: Podíl pacientů s defekací bez záchranné laxativní medikace do 4 hodin
po první dávce léčivého přípravku a podíl pacientů s defekací bez záchranné laxativní medikace do
hodin po nejméně 2 z prvních 4 dávek léčivého přípravku. U pacientů léčených methylnaltrexonium-
bromidem byl vyšší podíl defekací do 4 hodin po první dávce placebem vyšší počet defekací do 4 hodin po podání alespoň 2 ze 4 dávek nezlepšila.
V obou studiích nebyl prokázán rozdíl v účinnosti ani v bezpečnosti v závislosti na věku nebo pohlaví.
Účinek nebylo možno analyzovat podle rasy, protože populace ve studii byla převážně bělošská
Trvání odpovědi bylo demonstrováno ve studii 302, v níž byl počet laxačních odpovědí konzistentní
od dávky 1 až po dávku 7 v průběhu celé dvoutýdenní dvojitě zaslepené periody.
Účinnost a bezpečnost methylnaltrexonium-bromidu byly demonstrovány také v otevřené studii 301,
při níž bylo léčivo podáváno od 2. dne po 4 týdny, a ve 2 otevřených rozšířených studiích 302EXTtuto dobu pouze 8 pacientůRelistor byl podáván každých 3,2 dnů
Počet laxačních odpovědí byl udržován po dobu rozšířené studie u těch pacientů, kteří pokračovali v
léčení.
V těchto studiích nebyl zjištěn žádný signifikantní vztah mezi úvodní dávkou opiátu a laxační
odpovědí u pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem. Navíc střední dávka opiátu ve skupině
pacientů léčených methylnaltrexonium-bromidem a pacientů léčených placebem se podstatně nelišila
od úvodních dávek. Nedošlo ke klinicky relevantní změně skóre bolesti od úvodních hodnot ani ve
skupině léčené methylnaltrexonium-bromidem, ani ve skupině léčené placebem.
Účinek na srdeční repolarizaci
Ve dvojitě zaslepené randomizované EKG studii s paralelní skupinou jednotlivá dávka
methylnaltrexonium-bromidu interval QT/QTc ani neovlivnila sekundární parametry EKG a tvar křivky byl srovnatelný s placebem
a s pozitivní kontrolou
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Methylnaltrexonium-bromid se po subkutánním podání rychle absorbuje a dosahuje maximální
koncentrace úměrně se zvyšující se dávkou od 0,15 mg/kg do 0,5 mg/kg. Absolutní biologická dostupnost
subkutánní dávky 0,30 mg/kg ve srovnání s intravenozní dávkou 0,30 mg/kg je 82 %.
Distribuce
Methylnaltrexonium-bromid podléhá středně silné distribuci do tkání. Distribuční objem v ustáleném
stavu proteiny
Biotransformace
Podle množství metabolitů získaných z exkretů je methylnaltrexonium-bromid u lidí metabolizován
v malé míře. Zdá se, že primární metabolickou cestou je přeměna na isomery metyl-6-naltrexolu a na
methylnatrexon-sulfát. Každý z izomerů metyl-6-naltrexolu má poněkud nižší antagonistický účinek
než mateřská sloučenina a nižší expozici v plazmě ve výši přibližně 8 % z původního léčiva.
Methylnaltrexon-sulfát je neúčinný metabolit a v plazmě je přítomný v hladině přibližně 25 %
z původního léčiva. N-demetylace methylnaltrexonu na naltrexon není významná a činí asi 0,06 %
podané dávky.
Eliminace
Methylnaltrexonium-bromid je vylučován převážně ve formě nezměněné léčivé látky. Přibližně
polovina dávky je vyloučena močí a o něco méně stolicí. Konečný poločas vylučování1/2hodin.
Zvláštní populace
Pacienti s jaterním poškozením
Celkový účinek methylnaltrexonium-bromidu u mírného a středně těžkého jaterního poškození byl
studován u 8 pacientů s klasifikací Child-Pugh A a B a porovnáván se zdravými subjekty. Výsledky
ukázaly, že jaterní poškození nemá podstatný vliv na AUC ani na Cmax methylnaltrexonium-bromidu.
Vliv těžkého jaterního poškození na farmakokinetiku methylnaltrexonium-bromidu nebyl studován.
Pacienti s renálním poškozením
Ve studii s dobrovolníky s různým stupněm renálního poškození byla podávána jednotlivá dávka
methylnaltrexonium-bromidu 0,30 mg/kg; renální poškození mělo značný účinek na renální
vylučování methylnaltrexonium-bromidu. Renální clearance methylnaltrexonium-bromidu se snížila
se zvýšenou závažností renálního poškození. Těžké renální poškození snížilo renální clearance
methylnaltrexonium-bromidu 8 až 9-krát; to však vedlo pouze ke dvojnásobnému zvýšení celkové
expozice studie u pacientů s renálním poškozením v terminálním stádiu vyžadujícím dialýzu.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie u pediatrické populace
Starší populace
Ve studii porovnávající farmakokinetické profily jednotlivé dávky a opakovaných dávek intravenozně
podaného methylnaltrexonium-bromidu v dávce 24 mg zdravým mladým starším methylnatrexonium-bromidu. Střední Cmax a AUC v ustáleném stavu u starších subjektů byly
545 ng/ ml a 412 ng•hod/ml, tj. přibližně o 8,1 % resp. o 20 % vyšší než u zdravých subjektů. Proto se
nedoporučuje upravovat dávkování v závislosti na věku.
Pohlaví
Nebyly pozorovány podstatné rozdíly v závislosti na pohlaví.
Hmotnost
Integrovaná analýza farmakokinetických údajů od zdravých subjektů prokázala, že expozice upravené
dávky methylnaltrexonium-bromidu mg/kg se zvyšuje se zvyšující se hmotností. Průměrná expozice
methylnaltrexonium-bromidu v dávce 0,15 mg/kg při hmotnosti v rozmezí od 38 do 114 kg byla
179dávky podle hmotnosti, použitím dávky 8 mg při tělesné hmotnosti od 38 do méně než 62 kg a dávky
12 mg při tělesné hmotnosti od 62 do 114 kg; průměrná dosažená expozice činí 187 dále ukázala, že dávka 8 mg pro tělesnou hmotnost od 38 do méně než 62 kg odpovídá průměrné
dávce 0,16 odpovídá průměrné dávce 0,16
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. V některých neklinických studiích na psech byly pozorovány účinky na srdce akčního potenciálu Purkyňových vláken nebo prodloužení QTc intervaluúčinku není znám; zdá se však, že lidský srdeční kaliový iontový kanál
Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce 150 mg/kg/den vedly ke snížení fertility u potkanů.
Dávky až do 25 mg/kg/den 0,3 mg/kg
Nebyla prokázána teratogenita u potkanů ani králíků. Subkutánní injekce přípravku Relistor v dávce
150/100 mg/kg/den u potkanů vedly ke snížení porodní hmotnosti mláďat; dávky až do 25 mg/kg/den
průběh porodu, porod, přežívání ani na růst mláďat.
Methylnaltrexonium-bromid se vylučuje do mateřského mléka u potkanů.
Studie byly provedeny u mláďat potkanů a psů. Po intravenózní injekci methylnaltrexonium-bromidu
bylo zjištěno, že mláďata potkanů jsou citlivější na toxicitu související s methylnaltrexonium-
bromidem než dospělí potkani. U mláďat potkanů, kterým byl podáván intravenózně
methylnaltrexonium-bromid po dobu 13 týdnů, se nežádoucí klinické příznaky namáhavý dech{AUC} u dospělého člověka při subkutánní dávce 0,15 mg/kgpodobnou toxicitu u dospělých potkanů nebo u dospělých potkanů při dávce 5 mg/kg/den se nevyskytly žádné nežádoucí účinky resp. 7,8násobek expozice {AUC} u dospělého člověka při subkutánní dávce 0,15 mg/kg
Po podávání intravenózních injekcí methylnaltrexonium-bromidu po dobu 13 týdnů byla u mladých i
dospělých psů pozorována podobná toxicita související s methylnaltrexonium- bromidem. U
dospělých a mladých psů, kteří dostávali methylnaltrexonium-bromid v dávce 20 mg/kg/den, byly
pozorovány klinické příznaky CNS toxicity a prodloužení intervalu QTc. U mláďat ani u dospělých
psů se při dávce 5 mg/kg/den 0,15 mg/kg
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
chlorid sodný
natrium-kalcium-edetát
glycin-hydrochlorid
voda na injekci
kyselina chlorovodíková hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,6 ml injekčního roztoku.
Předplněná injekční stříkačka z čirého skla typu I s jehlou z nerezové oceli, táhla z plastické hmoty a
pevnou krytkou jehly z pryže.
Velikost balení: 4, 7, 8 nebo 10 předplněných inječkních stříkaček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. července Datum posledního prodloužení registrace: 27. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÝ/ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÝ/ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Bausch Health Poland Sp. z o. o.,
ul. Kosztowska 21,
41-409 Mysłowice,
Polsko
Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne Jelfa SA
ul. Wincentego Pola 58-500 Jelenia Góra,
Polsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
injekční lahvička 0,6 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
injekční lahvičky po 0,6 ml
sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml se zasunovatelnou injekční jehlou
alkoholové tampony
5.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA VNĚJŠÍ KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
injekčních lahviček po 0,6 ml
sterilních injekčních stříkaček o objemu 1 ml se zasunovatelnou injekční jehlou
14 alkoholových tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,4 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 8 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,4 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 8 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
唀chovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,4 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 8 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,4 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 8 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
10 předplněných injekčních stříkaček
5.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11.
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
5.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11.
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
䩥搀
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněných injekčních stříkaček
5.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11.
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11.
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii bromidum 12 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda na injekci, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok
10 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
11.
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK VÍKA PODNOSU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Subkutánní podání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
0,6 ml injekčního roztoku
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
刀敬methylnaltrexonii bromidum
SC
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK VÍKA PODNOSU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Subkutánní podání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
0,6 ml injekčního roztoku
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
刀敬methylnaltrexonii bromidum
SC
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
ŠTÍTEK NA VNITŘNÍ KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
刀敬methylnaltrexonii bromidum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bausch Health Ireland Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Injekční jehla se po použití zatáhne
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
刀敬methylnaltrexonii bromidum
Subkutánní podání
2.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
〬㘠ml injekčního roztoku
6. JINÉ
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Relistor 12 mg/0,6 ml injekční roztok
Methylnaltrexonii bromidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Relistor a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Relistor používat
3. Jak se přípravek Relistor používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Relistor uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Relistor a k čemu se používá
Přípravek Relistor obsahuje léčivou látku nazývanou methylnaltrexonium-bromid, která působí tak, že
blokuje gastrointestinální účinky opioidních léků proti bolesti, které ovlivňují vyprazdňování.
Léčí zácpu, která je způsobena léky k tišení středních až těžkých bolestí, nazývanými opioidy morfin, kodeindostatečná. Opioidy Vám předepisuje lékař. Když začnete používat tento přípravek, lékař Vám řekne,
jestli máte přestat užívat Vaše obvyklá laxativa nebo v jejich užívání pokračovat.
Tento přípravek se používá u dospělých
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Relistor používat
Nepoužívejte přípravek Relistor
- Jestliže jste alergickýpřípravku - Jestliže Vy nebo Váš lékař víte, že máte nebo jste mělokamžitý chirurgický zákrok
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Relistor se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem
• Pokud máte závažné bolesti břicha, které nepřestávají nebo se zhoršují, informujte neprodleně
svého lékaře, neboť by to mohly být příznaky tvořícího se otvoru ve střevní stěně střeva• Jestliže máte Crohnovu chorobu nebo vředy v žaludku a ve střevech
• Pokud se u Vás krátce po použití přípravku Relistor vyskytne nevolnost, zvracení, třesavka,
pocení, pokud máte bolesti břicha a/nebo pocit rychlého tlukotu srdce, poraďte se se
svým lékařem.
• Jestliže máte těžké onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte těžký nebo přetrvávající průjem přeruště a informujte neprodleně svého lékaře.
• Je důležité být poblíž toalety a mít k dispozici pomoc, je-li to nutné, protože účinek se může
dostavit do 30 minut po podání injekce.
• Prosím, informujte lékaře, pokud máte bolest břicha, která nepřestává, nevolnost nebo
zvracení, které nově nastoupilo, nebo se zhoršuje.
• Prosím, informujte také lékaře, pokud máte kolostomii katetr střevěpři těchto stavech.
• Jestliže dostáváte podpůrnou péči při pokročilém onemocnění, budete tento lék používat jen
omezenou dobu, která bude pravděpodobně kratší než 4 měsíce.
• Tento lék by neměl být podáván pacientům k léčbě zácpy, která s podáváním opioidů
nesouvisí. Informujte, prosím, lékaře, pokud jste trpělopioidy
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím mladším 18ti let, protože možná rizika a přínosy nejsou
známy.
Další léčivé přípravky a přípravek Relistor
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Lékař Vám může doporučit současné užívání dalších léků včetně těch, které se používají při zácpě.
Těhotenství a kojení
Účinek methylnatrexonium- bromidu u těhotných žen není znám. Lékař rozhodne, jestli můžete
používat přípravek Relistor v případě, že jste těhotná.
Ženy používající tento lék by neměly kojit, protože není známo, jestli methylnatrexonium-bromid
přechází do mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Závrať je častým nežádoucím účinkem tohoto léku. Může ovlivnit schopnost řízení dopravních
prostředků a obsluhování strojů.
Důležité informace o některých složkách přípravku Relistor
Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se přípravek Relistor používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro pacienty s dlouhodobou bolestí při pokročilém onemocněníinjekce pod kůži podle potřeby, ale minimálně 4-krát týdně až maximálně jedenkrát denně týdně
Doporučená dávka pro pacienty dostávající podpůrnou léčbu při pokročilém onemocnění je 8 mg
methylnaltrexonium-bromidu roztokujako injekce pod kůži.
Velikost dávky stanoví lékař.
Tento přípravek se podává injekcí pod kůži NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A PODÁNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU RELISTOR na konci této příbalové
informace.
Můžete dosáhnout pohybu střev do několika minut až hodin po podání injekce; proto se doporučuje
být poblíž toalety nebo mít po ruce mísu.
Jestliže jste použilJestliže jste použilvětšího množství, nebo podáním více injekcí v průběhu 24 hodinproto neprodleně informujte svého lékaře nebo lékárníka. Vždy si vezměte vnější obal léku s sebou, a
to i tehdy, je-li již prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete použít dávku, co nejdříve informujte svého lékaře nebo lékárníka.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže chcete přestat používat tento přípravek, měl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.
U pacientů používajících přípravek Relistor byly hlášeny případy proděravění střevní stěny
pociťovat bolest břicha, která je buď závažná nebo nepřestává, přestaňte používat tento lék a okamžitě
telefonicky informujte svého lékaře.
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté a mohou postihnout víc než 1 osobu z 10. Jestliže se u
Vás vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků a je buď závažný nebo nepřestává, mělkontaktovat svého lékaře:
• Bolest břicha • Nauzea • Průjem • Plynatost
Další časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 osobu z 10, jsou:
• Závrať • Příznaky jako při náhlém přerušení léčby opioidy chladu, třes, výtok z nosu, pocení, „husí kůže“, návaly horka, zrychlené bušení srdce• Reakce v místě podání • Zvracení
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Relistor uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Použijte tento přípravek pouze v případě, že je roztok čirý, bezbarvý až světle žlutý a pokud
neobsahuje vločky ani mechanické částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebodomácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek obsahuje Relistor
• Léčivou látkou je methylnaltrexonii bromidum. Jedna injekční lahvička 0,6 ml obsahuje
methylnaltrexonii bromidum 12 mg. Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii
bromidum 20 mg.
• Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda
na injekci, kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Relistor vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Relistor je injekční roztok. Je čirý, bezbarvý až světle žlutý a neobsahuje vločky ani pevné
částice.
Jedna injekční lahvička obsahuje 0,6 ml roztoku.
Balení o více než jedné injekční lahvičce obsahuje vnitřní krabičky, přičemž v každé je jedna injekční
lahvička, injekční stříkačka o objemu 1 ml se zasunovatelnou injekční jehlou a dva alkoholové
tampony.
Dodávají se následující balení:
Samostatná injekční lahvička.
Balení obsahující 2 injekční lahvičky, 2 injekční stříkačky se zasunovatelnou injekční jehlou a
alkoholové tampony
Balení obsahující 7 injekčních lahviček, 7 injekčních stříkaček se zasunovatelnou injekční jehlou a
14 alkoholových tamponů
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
Výrobce
Bausch Health Poland Sp. z o. o.,
ul. Kosztowska 21,
41-409 Mysłowice,
Polsko
Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne Jelfa SA
ul. Wincentego Pola 58-500 Jelenia Góra,
Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
SEZNAM OTÁZEK PRO PACIENTA
Tato část obsahuje důležité otázky, které si musíte zodpovědět předtím, než začnete používat
přípravek Relistor a během léčby přípravkem Relistor.
V případě, že v době, kdy je Vám podáván tento přípravek, odpovíte NE na některou z následujících
otázek, kontaktujte, prosím, svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
Jsou Vám z důvodu Vašeho onemocnění podávány opioidy 1. Je to již 48 hodin a více od Vaší poslední stolice?
2. Je Vám známa technika samopodávání injekce nebo jste ji diskutoval3. Jste natolik pohyblivýstará a může Vám pomoci?
4. Máte telefonní číslo na sestru nebo na zdravotní středisko?
NÁVOD K PŘÍPRAVÉ A PODÁVÁNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU RELISTOR
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava před injekcí
Krok 2: Příprava injekční stříkačky
Krok 3: Výběr a příprava místa pro injekci
Krok 4a: Podání přípravku Relistor z balení obsahujícího injekční stříkačku se zasunovatelnou
injekční jehlou
Krok 4b: Podání přípravku Relistor standardní injekční stříkačkou a injekční jehlou.
Krok 5: Likvidace zbylého odpadu
Úvod
Tento návod vysvětluje, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Relistor. Pečlivě si návod
přečtěte a postupujte podle něj krok za krokem. Lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vám vysvětlí
správnou techniku podání injekce sobě samému. Nesnažte se podat si dávku léku, dokud si nejste
jistžádným jiným lékem v jedné injekční stříkačce.
Můžete dostat buď balení s vnitřní krabičkou obsahující vše nezbytné pro podání injekce, nebo jen
samostatnou injekční lahvičku. Když dostanete pouze samostatnou injekční lahvičku, budete ještě
potřebovat alkoholové tampony a injekční stříkačku.
Krok 1: Příprava před injekcí
1. Vyberte si rovnou, čistou, dobře osvětlenou pracovní plochu, kde si můžete rozložit
obsah krabičky přípravku Relistor. Ujistěte se, že máte dost času potřebného na celkovou
aplikaci injekce.
2. Umyjte si ruce mýdlem a teplou vodou.
3. Připravte si vše, co budete k injekci potřebovat. To zahrnuje injekční lahvičku
přípravku Relistor, 1 ml injekční stříkačku alkoholové tampony a smotek vaty nebo gázy.
4. Ujistěte se, že roztok v injekční lahvičce je čirý a bezbarvý až světle žlutý a neobsahuje vločky
ani viditelné mechanické částice. Pokud roztok obsahuje viditelné častice nebo má změněnou
barvu, nepoužívejte jej. Pro pomoc kontaktujte svého lékárníka, sestru nebo lékaře.
Krok 2: Příprava injekční stříkačky
1. Sejměte ochranný plastový kryt z injekční lahvičky.
2. Otřete pryžovou zátku injekční lahvičky alkoholovým tamponem a položte lahvičku na
rovnou pracovní plochu. Nedotýkejte se znovu pryžové zátky.
3. Vezměte z pracovní plochy injekční stříkačku. Držte tělo injekční stříkačky jednou rukou a
rovně stáhněte kryt z injekční jehly. Položte kryt jehly zpět na pracovní plochu. Nedotýkejte se jehly a
dávejte pozor, aby se jehla nedostala do kontaktu s žádným jiným povrchem.
Opatrně vytáhněte zpět píst stříkačky na značku 0,4 ml, pokud je Vaše dávka 8 mg přípravku
Relistor, nebo na značku 0,6 ml, pokud je Vaše dávka 12 mg přípravku Relistor. Lékař, zdravotní
sestra nebo lékárník Vám sdělí, jaká dávka Vám byla předepsána a jak často ji musíte používat.
Obvyklé dávky pro pacienty dostávající podpůrnou léčbu v pokročilém stádiu onemocnění jsou
uvedeny níže v tabulce. Dávka se obvykle podává každých 48 hodin injekce.
Pacientova hmotnost v kg Naplňte injekční stříkačku do ml úrovně Méně než 38 kg 0,15 mg/kg
38-61 kg 0,4 ml 62-114 kg 0,6 ml Více než 114 kg 0,15 mg/kg
Pro pacienty s dlouhodobou bolestí onemocnění
4. Vpíchněte jehlu kolmo středem pryžové zátky do injekční lahvičky. Vpich nesmí být
proveden pod úhlem, protože jehla by se mohla ohnout nebo zlomit. Držte lahvičku na pracovní ploše
druhou rukou, aby Vám nevyklouzla. Při propichování pryžové zátky ucítíte slabý odpor. Sledujte hrot
jehly uvnitř injekční lahvičky.
5. Abyste dostalvytlačte všechen vzduch do injekční lahvičky.
Opatrně vytáhněte zpět píst
stříkačky na správnou
značku na stříkačce 0,4 ml, pokud je Vaše
dávka 8 mg
6. Pokud používáte dodanou injekční stříkačku se zasunovatelnou jehlou, NESTLAČUJTE PÍST
AŽ DO KONCE. Dbejte, aby se píst zastavil, jakmile ucítíte odpor. Kdybyste stlačilkonce, uslyšeljehla by zmizela v injekční stříkačce. Pokud se to stane, zlikvidujte přípravek a začněte znovu
s jinou injekční lahvičkou a stříkačkou.
Jehlu ponechte stále v injekční lahvičce a lahvičku obraťte dnem vzhůru. Držte stříkačku ve výši očí,
abyste vidělv tekutině. Pomalu stáhněte píst ke značce 0,4 ml nebo 0,6 ml na injekční stříkačce, nebo podle toho,
jakou dávku Vám doporučil lékař, zdravotní sestra nebo lékárník. Když je injekční stříkačka správně
naplněna, v injekční lahvičce může být vidět zbytek tekutiny nebo vzduchové bubliny. To je běžné.
S jehlou stále v lahvičce dnem vzhůru zkontrolujte vzduchové bubliny v injekční stříkačce.
Jemným poklepem na injekční stříkačku vyžeňte vzduchové bubliny k jejímu vrcholu; dbejte, abyste
stále drželodstranilroztoku, vytahujte pomalu opět píst stříkačky, abyste doplnilstříkačky. Vzhledem k bezpečnostnímu provedení injekční stříkačky nemusí jít malé vzduchové
bubliny odstranit. Nemusíte mít kvůli tomu obavy, protože to neovlivní přesnost dávky a
nepředstavuje ani žádné riziko pro Vaše zdraví.
8. Vždy se ujistěte, že máte v injekční stříkačce odměřenou správnou dávku. Pokud si nejste
čímkoli jist
Vždy se ujistěte, že máte v
injekční stříkačce
odměřenou správnou
dávku je Vaše dávka 8
Poklepte na injekční
stříkačku, držíte špičkou
nahoru, a vytlačte pomocí
pístu všechny bubliny
9. Vyjměte jehlu s injekční stříkačkou z injekční lahvičky. Ponechejte injekční jehlu připojenou
k injekční stříkačce. Nedotýkejte se jehly a dávejte pozor, aby se jehla nedotkla žádného jiného
povrchu. Jakmile je lék natažený do stříkačky, musí se do 24 hodin použít, protože přípravek Relistor
je ovlivněn světlem a nemusel by dobře účinkovat, pokud ve stříkačce zůstane déle než 24 hodin.
Krok 3: Výběr a příprava místa pro injekci
1. Pro podání injekce přípravku Relistor jsou doporučené tři oblasti těla: končetin
2. Doporučuje se pro každou injekci vybrat vždy odlišné místo podání. Vyhněte se podání
injekce přesně do předchozího místa podání. Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže bolestivá,
pohmožděná, zčervenalá nebo tvrdá. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo s narušenou strukturou kůže
3. Místo na kůži, kam má být podána injekce přípravku Relistor, potřete alkoholovým
amponem. AŽ DO PODÁNÍ INJEKCE SE TOHOTO MÍSTA NEDOTÝKEJTE. Před podáním
injekce nechejte místo injekce oschnout.
Krok 4a: Podání přípravku Relistor z balení obsahujícího injekční stříkačku se zasunovatelnou
injekční jehlou
1. Naplněnou injekční stříkačku držte svisle s jehlou směrem nahoru a zkontrolujte, zda v ní
nejsou vzduchové bubliny. Pokud tam jsou vzduchové bubliny, vyžeňte je nahoru jemným poklepem
prstu na stříkačku, až vzduchové bubliny stoupnou k jejímu vrcholu. Pomalu tlačte píst nahoru
a vzduchové bubliny z injekční stříkačky vytlačte ven.
2. Držte injekční stříkačku jednou rukou jako tužku. Druhou rukou na očištěném místě kůže
vytvořte kožní řasu a pevně ji držte.
3. Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou délku jehly do kůže pod malým úhlem
4. Jakmile je jehla vpíchnutá, pusťte kůži a pomalu stlačujte píst směrem dolů, dokud není
stříkačka prázdná a neuslyšíte cvaknutí.
5. Když uslyšíte cvaknutí, znamená to, že byl podán celý obsah. Jehla automaticky vyjede z kůže
ven a zakryje se. V místě vpichu může dojít ke slabému krvácení. Na místo vpichu můžete přitisknout
bavlněný tampon nebo gázu. Netřete si toto místo. Podle potřeby je možné místo vpichu překrýt
náplastí.
Krok 4b: Podání přípravku Relistor standardní injekční stříkačkou a injekční jehlou.
1. Naplněnou injekční stříkačku držte svisle s jehlou směrem nahoru a zkontrolujte, zda v ní
nejsou vzduchové bubliny. Pokud tam jsou vzduchové bubliny, vyžeňte je nahoru jemným poklepem
prstu na stříkačku, až vzduchové bubliny stoupnou k jejímu vrcholu. Pomalu tlačte píst nahoru
a vzduchové bubliny z injekční stříkačky vytlačte ven.
2. Držte injekční stříkačku jednou rukou jako tužku. Druhou rukou na očištěném rmístě kůže
vytvořte kožní řasu a pevně ji držte.
3. Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou délku jehly do kůže pod malým úhlem
4. Jakmile je jehla vpíchnutá, pusťte kůži a pomalu stlačujte píst směrem dolů a podejte
přípravek Relistor.
5. Jakmile je injekční stříkačka prázdná, rychle vytáhněte jehlu z kůže. Držte přitom jehlu stále
pod stejným úhlem jako při vpichu. V místě vpichu může dojít ke slabému krvácení. Na místo vpichu
můžete přitisknout bavlněný tampon nebo gázu. Netřete si toto místo. Podle potřeby je možné místo
vpichu překrýt náplastí.
Krok 5: Likvidace zbylého odpadu
Zakrytá injekční stříkačka nebo injekční stříkačka a jehla se NIKDY nesmí znovu použít. NIKDY
znovu nezakrývejte jehlu krytem. Použité injekční jehly a stříkačky odkládejte do uzavíratelného
kontejneru odolného proti propíchnutí podle pokynů lékaře, sestry nebo lékárníka.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Relistor 8 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Relistor 12 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Methylnaltrexonii bromidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné p známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Relistor a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Relistor používat
3. Jak se přípravek Relistor používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Relistor uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Relistor a k čemu se používá
Přípravek Relistor obsahuje léčivou látku nazývanou methylnaltrexonium-bromid, která působí tak, že
blokuje gastrointestinální účinky opioidních léků proti bolesti, které ovlivňují vyprazdňování.
Léčí zácpu, která je způsobena léky k tišení středních až těžkých bolestí, nazývanými opioidy morfin, kodeindostatečná. Opioidy Vám předepisuje lékař. Když začnete používat tento přípravek, lékař Vám řekne,
jestli máte přestat užívat Vaše obvyklá laxativa nebo v jejich užívání pokračovat.
Tento přípravek se používá u dospělých
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Relistor používat
Nepoužívejte přípravek Relistor
- Jestliže jste alergickýpřípravku - Jestliže Vy nebo Váš lékař víte, že máte nebo jste mělnutnýí okamžitý chirurgický zákrok
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Relistor se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem
• Pokud máte závažné bolesti břicha, které neřestávají nebo se zhoršují, informujte neprodleně
svého lékaře, neboť by to mohly být příznaky tvořícího se otvoru ve střevní stěně střeva• Jestliže máte Crohnovu chorobu nebo vředy v žaludku a ve střevech
• Pokud se u Vás kráce po použití přípravku Relistor vyskytne nevolnost, zvracení, třesavka,
pocení, pokud máte bolesti břicha a/nebo pocit rychlého tlukotu srdce, poraďte se se
svým lékařem.
• Jestliže máte těžké onemocnění jater nebo ledvin.
• Jestliže máte těžký nebo přetrvávající průjem přeruště a informujte neprodleně svého lékaře.
• Je důležité být poblíž toalety a mít k dispozici pomoc, je-li to nutné, protože účinek se může
dostavit do 30 minut po podání injekce.
• Prosím, informujte lékaře, pokud máte bolest břicha, která nepřestává, nevolnost nebo
zvracení, které nově nastoupilo, nebo se zhoršuje.
• Prosím, informujte také lékaře, pokud máte kolostomii katetr střevěpři těchto stavech.
• Jestliže dostáváte podpůrnou péči při pokročilém onemocnění, budete tento lék používat jen
omezenou dobu, která bude pravděpodobně kratší než 4 měsíce.
• Tento lék by neměl být podáván pacientům k léčbě zácpy, která s podáváním opioidů
nesouvisí. Informujte, prosím, lékaře, pokud jste trpělopioidy
Děti a dospívající
Nepodávejte tento lék dětem a dospívajícím mladším 18ti let, protože možná rizika a přínosy nejsou
známy.
Další léčivé přípravky a přípravek Relistor
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékař Vám může doporučit současné užívání dalších léků včetně těch, které se používají při zácpě.
Těhotenství a kojení
Účinek methylnatrexonium-bromidu u těhotných žen není znám. Lékař rozhodne, jestli můžete
používat přípravek Relistor v případě, že jste těhotná.
Ženy používající tento lék by neměly kojit, protože není známo, jestli methylnatrexonium-bromidu
přechází do mateřského mléka.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Závrať je častým nežádoucím účinkem tohoto léku. Může ovlivnit schopnost řízení dopravních
prostředků a obsluhování strojů.
Důležité informace o některých složkách přípravku Relistor
Tento lék obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se přípravek Relistor používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka pro pacienty s dlouhodobou bolestí při pokročilém onemocněníinjekce pod kůži podle potřeby, ale minimálně 4-krát týdně až maximálně jedenkrát denně týdně
8mg předplněná injekční stříkačka Relistor se má použít jen na léčbu těchto pacientů s nenádorovou
bolestí, u kterých je potřebné snížit dávku z důvodu jiného zdravotního problému.
Doporučená dávka pro pacienty dostávající podpůrnou léčbu při pokročilém onemocnění je 8 mg
methylnaltrexonium-bromidu roztokujako injekce pod kůži.
Velikost dávky stanoví lékař.
Pokud je Vaše hmotnost menší než 38 kg nebo vyšší než 114 kg mělinjekční lahvičky, protože správná dávka nemůže být přesně podána předplněnou injekční stříkačkou.
Tento přípravek se podává injekcí pod kůži NÁVOD K PŘÍPRAVĚ A PODÁNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU RELISTOR na konci této příbalové
informace.
Můžete dosáhnout pohybu střev do několika minut až hodin po podání injekce; proto se doporučuje
být poblíž toalety nebo mít po ruce mísu.
Jestliže jste použilJestliže jste použilvětšího množství, nebo podáním více injekcí v průběhu 24 hodinproto neprodleně informujte svého lékaře nebo lékárníka. Vždy si vezměte vnější obal léku s sebou, a
to i tehdy, je-li již prázdný.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete použít dávku, co nejdříve informujte svého lékaře nebo lékárníka.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJestliže chcete přestat používat tento přípravek, měl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento lék nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.
U pacientů používajících přípravek Relistor byly hlášeny případy proděravění střevní stěny
pociťovat bolest břicha, která je buď závažná nebo nepřestává, přestaňte používat tento lék a okamžitě
telefonicky informujte svého lékaře
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté a mohou postihnout víc než 1 osobu z 10. Jestliže se u
Vás vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků a je buď závažný nebo nepřestává, mělkontaktovat svého lékaře:
• Bolest břicha • Nauzea • Průjem • Plynatost Další časté nežádoucí účinky, které mohou postihnout až 1 osobu z 10, jsou:
• Závrať • Příznaky jako při náhlém přerušení léčby opioidy chladu, třes, výtok z nosu, pocení, „husí kůže“, návaly tepla, bušení srdce• Reakce v místě podání • Zvracení
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Relistor uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, víku podnosu a
štítku injekční stříkačky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Použijte tento přípravek pouze v případě, že je roztok čirý, bezbarvý až světle žlutý a pokud
neobsahuje vločky ani mechanické částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Relistor obsahuje
- Léčivou látkou je methylnaltrexonii bromidum. Jedna injekční stříkačka 0,4 ml obsahuje
methylnaltrexonii bromidum 8 mg. Jedna injekční stříkačka 0,6 ml obsahuje methylnaltrexonii
bromidum 12 mg. Jeden mililitr roztoku obsahuje methylnaltrexonii bromidum 20 mg.
- Pomocnými látkami jsou: chlorid sodný, natrium-kalcium-edetát, glycin-hydrochlorid, voda
na injekci, kyselina chlorovodíková
Jak přípravek Relistor vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Relistor je injekční roztok. Je čirý, bezbarvý až světle žlutý a neobsahuje vločky ani pevné
částice.
Dodávají se následující balení:
Balení obsahující 4, 7, 8 nebo 10 předplněných injekčních stříkaček s krytem jehly.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPTIrsko
Výrobce
Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne Jelfa SA
ul. Wincentego Pola 58-500 Jelenia Góra,
Polsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
SEZNAM OTÁZEK PRO PACIENTA
Tato část obsahuje důležité otázky, které si musíte zodpovědět předtím, než začnete používat
přípravek Relistor a během léčby přípravkem Relistor.
V případě, že v době, kdy je Vám podáván tento přípravek, odpovíte NE na některou z následujících
otázek, kontaktujte, prosím, svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Jsou Vám z důvodu Vašeho onemocnění podávány opioidy • Je to již 48 hodin a více od Vaší poslední stolice?
• Je Vám známa technika samopodávání injekce nebo jste ji diskutoval• Jste natolik pohyblivýstará a může Vám pomoci?
• Máte telefonní číslo na sestru nebo na zdravotní středisko?
NÁVOD K PŘÍPRAVÉ A PODÁVÁNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU RELISTOR
Tento bod je rozdělen do následujících podbodů:
Úvod
Krok 1: Příprava před injekcí
Krok 2: Výběr a příprava místa pro injekci
Krok 3: Podání přípravku Relistoru předplněnou injekční stříkačkou
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Úvod
Tento návod Vám vysvětlí, jak si připravit a aplikovat injekci přípravku Relistor při použití
předplněné injekční stříkačky. Pečlivě si návod přečtěte a postupujte podle něj krok za krokem. Váš
lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vám vysvětlí správnou techniku podání injekce sobě samému.
Nesnažte se podat si dávku léku, dokud si nejste jistpřipravit a podat.
Důležitá upozornění:
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Relistor více než jednou, i když
ještě v injekční stříkačce zbývá lék.
• Po použití • Abyste se vyhnul
Připravte si vše, co budete k injekci potřebovat:
1. Relistor předplněná injekční stříkačka
2. alkoholové tampony
3. bavlněný tampon nebo gáza
4. náplast
Krok 1: Příprava před injekcí
1. Vyberte si rovnou, čistou, dobře osvětlenou pracovní plochu, kde si můžete rozložit obsah
krabičky přípravku Relistor. Ujistěte se, že máte dost času potřebného na celkovou aplikaci
injekce.
2. Umyjte si ruce mýdlem a teplou vodou.
3. Podívejte se na předplněnou injekční stříkačku. Ujistěte se, že dávka předepsaná Vám Vaším
lékařem odpovídá dávce na štítku předplněné injekční stříkačky.
4. Ujistěte se, že roztok v předplněné injekční stříkačce je čirý a bezbarvý až světle žlutý a
neobsahuje vločky ani viditelné mechanické částice. Pokud tomu tak není, nepoužívejte předplněnou
injekční stříkačku a pro pomoc kontaktujte Vaši zdravotní sestru, lékaře nebo lékárníka.
5. Držte pevně tělo předplněné injekční stříkačky a rovně stáhněte kryt z injekční jehly.
Nedotýkejte se jehly a dávejte pozor, aby se jehla nedotkla žádného jiného povrchu.
Krok 2: Výběr a příprava místa pro injekci
1. Pro podání injekce přípravku Relistor jsou doporučené tři oblasti těla: končetin
2. Doporučuje se pro každou injekci vybrat vždy odlišné místo podání. Vyhněte se podání
injekce přesně do předchozího místa podání. Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže bolestivá,
pohmožděná, zčervenalá nebo tvrdá. Vyhněte se oblastem s jizvami nebo s narušenou
strukturou kůže
3. Místo na kůži, kam má být podána injekce, očistěte alkoholovým tamponem a nechte
oschnout. Až do podání injekce se tohoto místa nedotýkejte.
Krok 3: Podání přípravku Relistor předplněnou injekční stříkačkou
1. Držte injekční stříkačku jednou rukou jako tužku. Druhou rukou na očištěném místě kůže
vytvořte kožní řasu a pevně ji držte.
2. Krátkým rychlým pohybem zatlačte celou délku jehly do kůže pod malým úhlem
3. Jakmile je jehla vpíchnutá, pusťte kůži a pomalu stlačujte píst směrem dolů, dokud není
předplněná injekční stříkačka prázdná.
4. Rychle vytáhněte jehlu z kůže, držte přitom jehlu stále pod stejným úhlem jako při vpichu.
Vytáhněte Váš palec z pístu, abyste umožnildojít ke slabému krvácení.
5. Na místo vpichu můžete přitisknout bavlněný tampon nebo gázu. Netřete si toto místo. Podle
potřeby je možné místo vpichu překrýt náplastí.
Krok 4: Likvidace zbylého odpadu
Předplněná injekční stříkačka se NIKDY nesmí znovu použít. NIKDY znovu nezakrývejte jehlu
krytem. Zlikvidujte předplněnou injekční stříkačku podle pokynů lékaře, sestry nebo lékárníka.
Použitou předplněnou injekční stříkačku odkládejte do uzavíratelného, propíchnutí odolného
kontejneru. Můžete použít kontejner k likvidaci ostrých předmětů nebezpečný biologický odpadzlikvidovat kontejner. Mohou existovat místní předpisy o tom, jak správně zlikvidovat použité
injekční jehly a injekční stříkačky.
