REYATAZ - Příbalový leták
Účinná látka: atazanavir-sulfát
ATC skupina: J05AE08 - atazanavir
Obsah účinných látek: 100MG, 150MG, 200MG, 300MG, 50MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 100 mg
Pomocné látky se známým účinkem: 54,79 mg monohydrátu laktosy v 1 tobolce.
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg
Pomocné látky se známým účinkem: 82,18 mg monohydrátu laktosy v 1 tobolce.
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg
Pomocné látky se známým účinkem: 109,57 mg monohydrátu laktosy v 1 tobolce.
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg
Pomocné látky se známým účinkem: 164,36 mg monohydrátu laktosy v 1 tobolce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
Neprůhledná modrobílá tobolka označená bílým a modrým potiskem, "BMS 100 mg" na jedné
polovině a "3623" na druhé polovině tobolky.
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
Neprůhledná modrobílá tobolka označená bílým a modrým potiskem, "BMS 150 mg" na jedné
polovině a "3624" na druhé polovině tobolky.
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
Neprůhledná modrá tobolka označená bílým potiskem, "BMS 200 mg" na jedné polovině a "3631" na
druhé polovině tobolky.
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
Neprůhledná červenomodrá tobolka označená bílým potiskem, "BMS 300 mg" na jedné polovině a
"3622" na druhé polovině tobolky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
REYATAZ tvrdé tobolky podávané společně s nízkou dávkou ritonaviru jsou určeny k antiretrovirové
léčbě HIV-1 infikovaných dospělých a dětských pacientů ve věku 6 let a starších v kombinaci s jinými
antiretrovirovými léky
Na základě dostupných virologických a klinických údajů u dospělých pacientů se neočekává přínos
u pacientů s výskytem kmenů rezistentních na více inhibitorů proteázy
Volba léku REYATAZ u již léčených dospělých a dětských pacientů má záviset na individuální virové
rezistenci a pacientově předchozí léčbě
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie má být zahájena lékařem majícím zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku REYATAZ tobolky je 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru
jednou denně spolu s jídlem. Ritonavir se užívá proto, že pozitivně ovlivňuje farmakokinetiku
atazanaviru podmínek
Pediatričtí pacienti Dávka atazanaviru tobolky se u dětských pacientů stanoví dle tělesné hmotnosti, jak ukazuje
Tabulka 1, a nesmí překročit doporučenou dávku pro dospělé. REYATAZ tobolky je nezbytné užívat
s ritonavirem a musí se užívat s jídlem
Tabulka 1: Dávka u dětských pacientů přípravku REYATAZ tobolky s ritonavirem
Tělesná hmotnost 15 až méně než 35 200 mg 100 mg
alespoň 35 300 mg 100 mg
a Ritonavir tobolky, tablety nebo perorální roztok.
Pediatričtí pacienti perorální prášek je k dispozici pro pediatrické pacienty od 3 měsíců věku a hmotnosti nejméně 5 kg
perorálního prášku na REYATAZ tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.
Při přechodu na jinou formu podávání může být potřebná změna v dávkování. Prostudujte tabulku
dávkování pro konkrétní typ složení
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nevyžadují úpravu dávkování. REYATAZ s ritonavirem se nedoporučuje u pacientů podstupujících
hemodialýzu
Porucha funkce jater
Podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem nebylo u pacientů s poruchou funkce jater sledováno.
REYATAZ s ritonavirem vyžaduje u pacientů s lehkou poruchou funkce jater opatrnost. REYATAZ
s ritonavirem se nesmí podávat pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater body 4.3, 4.4 a 5.2
V případě vysazení ritonaviru z počátečního doporučeného ritonavirem posíleného režimu bod 4.4400 mg jednou denně a pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater, avšak se sníženou dávkou
na 300 mg jednou denně podávanou spolu s jídlem podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater.
Těhotenství a období po porodu
Během druhého a třetího trimestru těhotenství:
REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru nemusí vždy zajistit dostatečnou expozici atazanaviru,
zejména pokud aktivita atazanaviru nebo celého léčebného režimu může být problematická z důvodu
rezistence na přípravek. Protože jsou dostupné pouze omezené údaje a z důvodu variability mezi
těhotnými pacientkami, je možné zvážit monitorování léčby, aby byla zajištěna adekvátní expozice.
Riziko dalšího snížení expozice atazanaviru lze očekávat, pokud se atazanavir podává s léčivými
přípravky, o kterých je známo, že snižují jeho expozici ▪ Jestliže je třeba podat tenofovir-disoproxil nebo antagonistu H2-receptoru, lze zvážit zvýšení
dávky přípravku REYATAZ na 400 mg s ritonavirem 100 mg společně s monitorováním léčby
▪ Užívání přípravku REYATAZ s ritonavirem těhotnými pacientkami, které užívají jak
tenofovir-disoproxil, tak antagonistu H2-receptoru, se nedoporučuje.
V období po porodu:
Po případném snížení expozice atazanaviru ve druhém a třetím trimestru mohou být expozice
atazanaviru během prvních dvou měsíců po porodu zvýšeny porodu pečlivě sledovány kvůli nežádoucím účinkům.
▪ Během této doby mají pacientky po porodu pokračovat ve stejném doporučeném dávkování,
které platí pro netěhotné pacientky, včetně těch, které souběžně užívají léčivé přípravky známé
svým vlivem na expozici atazanaviru
Pediatričtí pacienti REYATAZ se nemá z bezpečnostních důvodů podávát dětem mladším než 3 měsíce, zejména
vzhledem k potenciálnímu riziku kernikteru.
Způsob podání
Perorální podání. Tobolky se polykají celé.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.
REYATAZ je kontraindikován u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí REYATAZ s ritonavirem je kontraindikován u pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí body 4.2, 4.4 a 5.2
Souběžné podávání přípravku se simvastatinem nebo lovastatinem
Kombinace s rifampicinem
Souběžné podávání přípravku s inhibitorem PDE5 sildenafilem, pokud se užívá pouze k léčbě plicní
arteriální hypertenze viz bod 4.4 a 4.5.
Souběžné podávání s léčivými přípravky, které jsou substráty izoformy CYP3A4 cytochromu P450,
a které mají úzkou terapeutickou šíři cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil, triazolam, midazolam podávaný perorálně parenterálně podávaného midazolamu viz bod 4.5ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru
Souběžné podávání s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou bod 4.5
Souběžné podávání s apalutamidem
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Souběžné podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně
nebylo klinicky vyhodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru může změnit bezpečnostní profil
atazanaviru s ritonavirem podáván spolu s efavirenzem, je možné zvážit zvýšení dávky ritonaviru na 200 mg
jednou denně. Tato situace si vyžaduje pečlivé klinické monitorování přípravky níže
Pacienti se zdravotními potížemi
Porucha funkce jater Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchou funkce
jater byly pozorovány jeho zvýšené koncentrace v plazmě přípravku REYATAZ nebyla u pacientů s výrazným primárním postižením jater stanovena. Pacienti
s chronickou hepatitidou B nebo C, léčení kombinací antiretrovirových přípravků, mají zvýšené riziko
vzniku těžkých a potenciálně fatálních nežádoucích účinků postihujících játra. V případě souběžně
probíhající antivirové léčby hepatitidy B nebo C, přečtěte si, prosím, příslušné souhrny údajů
o přípravku pro tyto léky
U pacientů s již existující jaterní dysfunkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, je po dobu
kombinované antiretrovirové terapie četnost funkčních jaterních abnormalit zvýšena, a proto mají být
monitorováni podle zásad správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování
jaterní choroby, je nutné zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Avšak
u pacientů na hemodialýze se podávání přípravku REYATAZ nedoporučuje
Prodloužení QT intervalu V klinických studiích s přípravkem REYATAZ bylo pozorováno, na
velikosti dávky závislé, asymptomatické prodloužení PR intervalu. Pozornost vyžaduje užití léků,
o nichž je známo, že mohou prodloužení PR vyvolat. Podávání přípravku REYATAZ pacientům s již
existujícími převodními poruchami vyžaduje zvýšenou opatrnost a je možné jen za předpokladu, že prospěch převažuje možné riziko bod 5.1předepisován spolu s léčivými přípravky, které mohou prodlužovat QT interval a/nebo pacientům
s preexistujícími rizikovými faktory dysbalance
Pacienti s hemofilií U pacientů s hemofilií typu A a B, léčenými inhibitory proteáz, byly zaznamenány
případy zvýšeného krvácení včetně spontánně vzniklých kožních hematomů a hemartros. Některým
pacientům byl podán navíc faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba inhibitory
proteáz pokračovala nebo byla po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah, ačkoliv
mechanizmus vzniku nebyl osvětlen. Hemofilici proto mají být na možnost zvýšeného krvácení
upozorněni.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
V klinických studiích bylo prokázáno, že REYATAZ nižšího rozsahu než komparátory.
Hyperbilirubinemie
U pacientů léčených přípravkem REYATAZ se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
bod 4.8zvýšením jaterních aminotransferáz, je nutné posoudit, zda to nemá jiný etiologický původ. Pokud
projevy ikteru nebo ikteru sklér jsou pro pacienta nepřijatelné, je možné zvážit alternativní
antiretrovirovou léčbu místo podávání přípravku REYATAZ. Snížení dávky atazanaviru se
nedoporučuje, protože může vést ke ztrátě terapeutického efektu a rozvoji rezistence.
Indinavir je rovněž spojován s nepřímou Kombinace REYATAZ + indinavir nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto přípravků se
nedoporučuje
Vysazení ritonaviru pouze za striktně daných podmínek
Doporučenou standardní léčbou je REYATAZ posílený ritonavirem při zajištění optimálních
farmakokinetických parametrů a úrovně virologické suprese.
Vysazení ritonaviru z tohoto posíleného režimu REYATAZU se nedoporučuje, ale může být zváženo
u dospělých pacientů, kteří užívají dávku 400 mg jednou denně s jídlem, avšak pouze za těchto
kombinovaných striktně daných podmínek:
▪ absence předchozího virologického selhání
▪ nedetekovatelná virová nálož v průběhu posledních 6 měsíců v rámci stávajícího režimu
▪ virové kmeny bez mutací asociovaných s rezistencí na HIV
REYATAZ podávaný bez ritonaviru se nemá podávat pacientům léčeným v režimu obsahujícím
tenofovir-disoproxil jako hlavní složku a s jinými současně podávanými léky, které snižují
biologickou dostupnost atazanaviru posíleného režimu atazanavirurizikové.
REYATAZ podávaný bez ritonaviru se nemá používat u těhotných vzhledem k riziku suboptimální
expozice, zvláště se zřetelem na infekci matky a jejího přenosu na plod.
Cholelitiáza
U pacientů léčených přípravkem REYATAZ byla hlášena cholelitiáza bylo nutno hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví
známky nebo příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.
Chronické onemocnění ledvin
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir-
disoproxil-fumarátu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu
trvání léčby
Nefrolitiáza
U pacientů léčených přípravkem REYATAZ byla hlášena nefrolitiáza bylo nutno hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech
byla nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví
známky nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogeny Pneumocystis jirovecii.
Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Vyrážka a s ní spojené syndromy
Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie přípravkem REYATAZ.
Při používání přípravku REYATAZ byly hlášeny Stevens-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy Pacienti mají být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce se musejí pečlivě
monitorovat. Léčba přípravkem REYATAZ se musí ukončit, pokud se objeví závažné formy vyrážky.
Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním přípravku REYATAZ, nesmí být léčba přípravkem REYATAZ znovu zahájena.
Interakce s jinými léky
Podávání kombinace přípravku REYATAZ s atorvastatinem se nedoporučuje
Souběžné podávání přípravku REYATAZ s nevirapinem nebo efavirenzem se nedoporučuje bod 4.5Pokud situace vyžaduje souběžné podávání přípravku REYATAZ s NNRTI, lze zvážit kombinaci
s efavirenzem a zvýšení dávky přípravku REYATAZ na 400 mg a dávky ritonaviru na 200 mg, za
pečlivého klinického monitorování.
Atazanavir je metabolizován zejména prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání přípravku
REYATAZ a léků indukujících CYP3A4 se nedoporučuje
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud jsou
inhibitory PDE5 u pacientů užívajících REYATAZ. Při souběžném podávání přípravku REYATAZ s těmito léčivými
přípravky lze očekávat značné zvýšení jejich koncentrací, což může být spojeno s rozvojem
nežádoucích účinků souvisejících s PDE5, jako je hypotenze, zrakové změny a priapismus bod 4.5
Souběžné podávání vorikonazolu a přípravku REYATAZ s ritonavirem se nedoporučuje, pokud
zhodnocení přínosu a rizika neopravňuje použití vorikonazolu.
U většiny pacientů lze očekávat snížení expozice jak vorikonazolu, tak atazanaviru. U malého počtu
pacientů bez funkční alely CYP2C19 lze očekávat významně zvýšenou expozici vorikonazolu bod 4.5
Souběžné podávání REYATAZ a ritonaviru a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu a
adrenální suprese
Souběžné užívání salmeterolu a přípravku REYATAZ může způsobit zvýšení kardiovaskulárních
nežádoucích účinků spojených se salmeterolem. Souběžné podávání salmeterolu a přípravku
REYATAZ se nedoporučuje
Absorpce atazanaviru může být snížena v situacích, kdy je zvýšeno pH žaludku, a to bez ohledu na
příčinu.
Souběžné podávání REYATAZ s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje je kombinace REYATAZ s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná, doporučuje se
pečlivé klinické sledování v kombinaci se zvýšením dávky REYATAZ na 400 mg a 100 mg
ritonaviru; dávky inhibitorů protonové pumpy srovnatelné s 20 mg omeprazolu se nemají překročit.
Souběžné podávání přípravku REYATAZ a další hormonální antikoncepce nebo perorální
antikoncepce obsahující progestogeny kromě norgestimátu nebylo studováno, a proto je třeba se toho
vyvarovat
Pediatrická populace
Bezpečnost
Asymptomatické prodloužení PR intervalu bylo častější u pediatrických pacientů než u dospělých. U
pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první a druhý stupeň AV bloku Opatrnosti je třeba při užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že mohou způsobit prodloužení
PR. U dětských pacientů s již existujícími problémy převodu atrioventrikulárního bloku nebo komplexní blokády Tawarova raménkas opatrností a pouze tehdy, pokud prospěch převáží riziko. Na základě přítomnosti klinických nálezů
Účinnost
Atazanavir/ritonavir není účinný u virových kmenů nesoucích mnohočetné mutace pro rezistenci.
Pomocné látky
Laktosa
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktosy, vrozené deficience laktázy nebo
malabsorpcí glukoso-galaktosového komplexu by neměli tento lék užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je-li REYATAZ podáván souběžně s ritonavirem, je profil ritonaviru určující pro metabolické lékové
interakce, protože ritonavir je silnější inhibitor CYP3A4 než atazanavir. Před začátkem léčby
přípravkem REYATAZ s ritonavirem je nutné prostudovat souhrn údajů o přípravku pro ritonavir.
Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4. Tím CYP3A4 inhibuje. REYATAZ se
nemá užívat v kombinaci s léčivými přípravky, které jsou substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický
index: kvetiapin, lurasidon, alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil,
triazolam, perorálně podávaný midazolam, lomitapid a námelové alkaloidy, hlavně ergotamin
a dihydroergotamin Souběžné podávání přípravku REYATAZ s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní
kombinace dávek elbasviru/grazopreviru je kontraindikováno z důvodu zvýšení plazmatických
koncentrací grazopreviru a elbasviru a možného zvýšeného rizika zvýšení hladin ALT spojených se
zvýšenými koncentracemi grazopreviru s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru je kontraindikováno z důvodu možného rizika
zvýšení hladin ALT v důsledku významného zvýšení plazmatických koncentrací glekapreviru a
pibrentasviru
Jiné interakce
V následující tabulce jsou uvedeny interakce atazanaviru s jinými léčivými přípravky označeno jako “↑”, snížení jako “↓”, žádná změna jako “↔”spolehlivosti prováděny na zdravých subjektech. Je důležité zmínit, že mnoho studií bylo provedeno
s nebustovaným atazanavirem, který není doporučeným režimem pro atazanavir
Je-li vysazení ritonaviru lékařsky odůvodněné striktně danými podmínkami pozornost se má věnovat interakcím atazanaviru, které se mohou lišit vzhledem k nepřítomnosti
ritonaviru
Tabulka 2: Interakce přípravku REYATAZ s jinými léčivými přípravky
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIVIROTIKA PROTI-HCV
Grazoprevir 200 mg 1x denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 43% Atazanavir Cmax: ↑ 12% Atazanavir Cmin: ↑ 23%
Grazoprevir AUC: ↑ 958% ↑ 1339%Grazoprevir Cmax: ↑ 524% ↑ 781%Grazoprevir Cmin: ↑ 1064% ↑ 1602%
Koncentrace grazopreviru byly při
souběžném podávání
s atazanavirem/ritonavirem značně
zvýšeny.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno kvůli
signifikantnímu zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému riziku
zvýšení hladin ALT Elbasvir 50 mg 1x denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 7% Atazanavir Cmax: ↑ 2% Atazanavir Cmin: ↑ 15%
Elbasvir AUC: ↑ 376% Elbasvir Cmax: ↑ 315% Elbasvir Cmin: ↑ 545%
Koncentrace elbasviru byly při souběžném
podávání s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.
Sofosbuvir 400 mg / velpatasvir
100 mg /voxilaprevir 100 mg
jednorázová dávka*
100 mg 1x denněSofosbuvir AUC: ↑ 40% Sofosbuvir Cmax: ↑ 29%
Velpatasvir AUC: ↑ 93% Velpatasvir Cmax: ↑ 29%
Voxilaprevir AUC: ↑ 331% ↑ 393%Voxilaprevir Cmax: ↑ 342% ↑ 435%
*Nedostatek farmakokinetických interakcí
v rozmezí 70-143%
Účinek na expozici atazanaviru a
ritonaviru nebyl studován.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir
Mechanizmus interakce mezi
kombinacemi REYATAZ/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
spočívá v inhibici OATP1B, P-gp a
CYP3A.
U souběžného podávání přípravku
REYATAZ s přípravky
obsahujícími voxilaprevir lze
očekávat zvýšené koncentrace
voxilapreviru. Souběžné podávání
přípravku REYATAZ s režimy
obsahujícími voxilaprevir se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Glekaprevir 300 mg /
pibrentasvir 120 mg jednou
denně
100 mg jednou denně*Glekaprevir AUC: ↑ 553% ↑ 714%Glekaprevir Cmax: ↑ 306% ↑ 423%Glekaprevir Cmin: ↑ 1330% ↑ 1970%
Pibrentasvir AUC: ↑ 64% Pibrentasvir Cmax: ↑ 29% Pibrentasvir Cmin: ↑ 129% ↑ 168%
*Je popsán účinek atazanaviru a ritonaviru
na první dávku glekapreviru a
pibrentasviru.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ
s glekaprevirem/pibrentasvirem je
kontraindikováno z důvodu
možného rizika zvýšení hladin
ALT spojených s významným
zvýšením plazmatických
koncentrací glekapreviru a
pibrentasviru ANTIAGREGANCIA
Tikagrelor Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s tikagrelorem se
nedoporučuje kvůli možnému
zvýšení antitrombotické aktivity
tikagreloru.
Klopidogrel Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání s klopidogrelem
se nedoporučuje kvůli možnému
snížení antitrombotiské aktivity
klopidogrelu.
Prasugrel Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Pokud je prasugrel podáván
souběžně s přípravkem REYATAZ
potřeba žádná úprava dávky.
ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy: Souběžné podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem a jinými inhibitory proteázy nebylo
studováno, ale dá se očekávat, že zvyšuje expozici vůči jiným inhibitorům proteáz. Tudíž se takové souběžné podávání
nedoporučuje.
Ritonavir 100 mg 1x denně
Studie provedeny
u HIV-infikovaných pacientů.
Atazanavir AUC: ↑ 250% ↑ 403%Atazanavir Cmax: ↑ 120% ↑ 211%Atazanavir Cmin: ↑ 713% ↑ 1339%
*V kombinované analýze, atazanavir
300 mg a ritonavir 100 mg srovnáván s atazanavirem 400 mg bez
ritonaviru
Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a ritonavirem je inhibice
CYP3A4.
Ritonavir 100 mg 1x denně se
používá k potencování "booster"atazanaviru.
Indinavir Účinek indinaviru je spojený s nepřímou
v důsledku inhibice UGT.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ a indinaviru se
nedoporučuje Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Lamivudin 150 mg 2x denně +
zidovudin 300 mg 2x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a také
proto, že u ritonaviru se
nepředpokládá signifikantní vliv na
farmakokinetiku NRTIs, by
souběžné podávání přípravku
REYATAZ s těmito přípravky
nemělo významně změnit expozici
souběžně podávaných léčivých
přípravků.
Abakavir Nepředpokládá se, že by souběžné
podávání abakaviru a přípravku
REYATAZ signifikantně měnilo expozici
abakaviru.
Didanosin 200 mg/stavudin 40 mg, oba
v jedné dávce
Atazanavir, současné podání s ddI+d4T
Atazanavir AUC: ↓ 87% Atazanavir Cmax: ↓ 89% Atazanavir Cmin: ↓ 84%
atazanavir, podaný 1 hod. po ddI+d4T
Atazanavir AUC: ↔ 3% Atazanavir Cmax: ↑ 12% Atazanavir Cmin: ↔ 3%
Koncentrace atazanaviru byly velmi
sníženy, když byl podáván souběžně
s didanosinem stavudinem. Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost atazanaviru při
zvýšeném pH vzhledem k přítomnosti
antiacid v pufrovaných tabletách
didanosinu.
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace didanosinu a stavudinu.
Didanosin má být podán nalačno
hodiny po podání přípravku
REYATAZ, který se podává
s jídlem. Neočekává se, že by
souběžné podávání stavudinu
s přípravkem REYATAZ
signifikantně měnilo expozici
stavudinu.
Didanosin potahované tabletyjednotlivá dávka
s ritonavirem 100 mg 1x denněDidanosin Didanosin AUC: ↓ 34% Didanosin Cmax: ↓ 38% Didanosin Cmin: ↑ 25%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru, když byl
podáván s gastrorezistentním
didanosinem, ale podání s jídlem snížilo
koncentrace didanosinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Tenofovir-disoproxil-fumarát
300 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denně
300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.
Studie prováděná u HIV
infikovaných pacientů
Atazanavir AUC: ↓ 22% Atazanavir Cmax: ↓ 16% Atazanavir Cmin: ↓ 23%
*V kombinované analýze z několika
klinických studií, atazanavir/ritonavir
300/100 mg podáváný souběžně
s tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg
s atazanavirem/ritonavirem 300/100 mg
Účinnost přípravku REYATAZ/ritonavir
v kombinaci s tenofovir-disoproxil-
fumarátem u již dříve léčených pacientů
byla demonstrována v klinické studii a u dosud neléčených pacientů v klinické
studii 138 Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a tenofovir-disoproxil-
fumarátem není známý.
Při souběžném podávání
s tenofovir-disoproxil-fumarátem,
se doporučuje podávat přípravek
REYATAZ v dávce 300 mg
společně s ritonavirem v dávce
100 mg a tenofovir-disoproxil-
fumarátem v dávce 300 mg v jediné dávce s jídlemTenofovir-disoproxil-fumarát
300 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denně
300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.
Tenofovir-disoproxil-fumarát AUC:
↑ 37% Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmax: ↑ 34%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmin: ↑ 29%
Pacienti mají být pečlivě
monitorováni pro nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-disoproxil-
fumarátem, včetně renálních
poruch.
Nenukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir AUC: ↔ 0%Atazanavir Cmax: ↑ 17%Atazanavir Cmin: ↓ 42%Souběžné podávání efavirenzu a
přípravku REYATAZ se
nedoporučuje Efavirenz 600 mg 1x denně
s ritonavirem 200 mg 1x denněAtazanavir Atazanavir AUC: ↔ 6% ↑ 26%Atazanavir Cmax: ↔ 9% ↑ 26%Atazanavir Cmin: ↔ 12% ↑ 49%*v porovnání s kombinací REYATAZ
300 mg/ritonavir 100 mg 1x denně večer
bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce efavirenz/atazanavir spočívá
v indukci CYP3A4.
**na základě historického porovnáni
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nevirapin 200 mg 2x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denně
Studie provedená u HIV
infikovaných pacientů.
Nevirapin AUC: ↑ 26% Nevirapin Cmax: ↑ 21% Nevirapin Cmin: ↑ 35%
Atazanavir AUC: ↓ 19% Atazanavir Cmax: ↔ 2% Atazanavir Cmin: ↓ 59%
*v porovnání s kombinací REYATAZ
300 mg s ritonavirem 100 mg bez
nevirapinu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce nevirapin/atazanavir spočívá
v indukci CYP3A4.
Souběžné podávání nevirapinu a
přípravku REYATAZ se
nedoporučuje Inhibitory integrázy
Raltegravir 400 mg 2x denně
Raltegravir AUC: ↑ 41%
Raltegravir Cmax: ↑ 24%
Raltegravir C12hr: ↑ 77%
Mechanizmus spočívá v inhibici
UGT1A1.
Úprava dávky raltegraviru není
potřebná.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500 mg 2x denně
Klarithromycin AUC: ↑ 94% ↑ 116%Klarithromycin Cmax: ↑ 50% ↑ 71%Klarithromycin Cmin: ↑ 160% ↑ 188%
14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC: ↓ 70%
14-OH klarithromycin Cmax: ↓ 72%
14-OH klarithromycin Cmin: ↓ 62%
Atazanavir AUC: ↑ 28% Atazanavir Cmax: ↔ 6% Atazanavir Cmin: ↑ 91%
Snížení dávky klarithromycinu může vést
k subterapeutickým koncentracím 14-OH
klarithromycinu.
Mechanizmus interakce
klarithromycin/atazanavir spočívá
v inhibici CYP3A4.
Nelze dát žádná doporučení
týkající se redukce dávky; je proto
třeba opatrnosti při souběžném
podávání přípravku REYATAZ a
klaritromycinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol 200 mg 1x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru.
Ketokonazol a itrakonazol mají být
použity s opatrností s přípravkem
REYATAZ a ritonavirem,vysoké
dávky ketokonazolu a itrakonazolu
Itrakonazol Itrakonazol, stejně jako ketokonazol, je
silným inhibitorem stejně jako substrátem
CYP3A4.
Na základě dat získaných s jinými
posílenými PI a ketokonazolem, kdy
hodnota AUC ketokonazolu vykázala
3násobné zvýšení, se předpokládá, že
REYATAZ/ritonavir bude zvyšovat
koncentrace ketokonazolu nebo
itrakonazolu.
Vorikonazol 200 mg 2x denně
100 mg 1x denně
Pacienti s alespoň jednou funkční
alelou CYP2CVorikonazol AUC: ↓ 33% Vorikonazol Cmax: ↓ 10% Vorikonazol Cmin: ↓ 39%
Atazanavir AUC: ↓ 12% Atazanavir Cmax: ↓ 13% Atazanavir Cmin: ↓ 20%
Ritonavir AUC: ↓ 12% Ritonavir Cmax: ↓ 9% Ritonavir Cmin: ↓ 25%
U většiny pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 lze očekávat
snížení expozice jak vorikonazolu, tak
atazanaviru.
Souběžné podávání vorikonazolu a
přípravku REYATAZ
s ritonavirem se nedoporučuje,
ledaže by u pacienta zhodnocení
poměru benefit/riziko odůvodnilo
použití vorikonazolu
Pokud je vyžadována léčba
vorikonazolem, má být pokud
možno provedeno vyšetření
CYP2C19 genotypu pacienta.
Pokud se nelze kombinaci vyhnout,
doporučují se tedy podle CYP2Cgenotypu následující postupy:
- u pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 se
doporučuje pečlivé
sledování s ohledem na
možnou sníženou účinnost
jak vorikonazolu příznaky
- u pacientů bez funkční alely
CYP2C19 se doporučuje
pečlivé klinické i
laboratorní sledování
možných nežádoucích
účinků souvisejících
s vorikonazolem.
Pokud není vyšetření genotypu
možné, je třeba provádět kompletní
sledování bezpečnosti a účinnosti.
Vorikonazol 50 mg 2x denně
100 mg 1x denně
Pacienti bez funkční alely
CYP2CVorikonazol AUC: ↑ 561% ↑ 699%Vorikonazol Cmax: ↑ 438% ↑ 539%Vorikonazol Cmin: ↑ 765% ↑ 1 020%
Atazanavir AUC: ↓ 20% Atazanavir Cmax: ↓ 19% Atazanavir Cmin: ↓ 31%
Ritonavir AUC: ↓ 11% Ritonavir Cmax: ↓ 11% Ritonavir Cmin: ↓ 19%
U malého počtu pacientů bez funkční
alely CYP2C19 lze očekávat významně
zvýšenou expozici vorikonazolu.
Flukonazol 200 mg 1x denně
100 mg 1x denněKoncentrace atazanaviru a flukonazolu
nebyly významně modifikovány, když byl
REYATAZ/ritonavir podáván souběžně
s flukonazolem.
Není potřebná žádná úprava dávky
při podání flukonazolu a přípravku
REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifabutin 150 mg dvakrát týdně
100 mg jednou denněRifabutin AUC: ↑ 48% Rifabutin Cmax: ↑ 149% ↑ 206%Rifabutin Cmin: ↑ 40%
25-O-desacetyl-rifabutin AUC: ↑ 990%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmax: ↑ 677%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmin: ↑ 1045%
**v porovnání se samotným rifabutinem
v dávce 150 mg jednou denně. Hodnota
AUC celkového rifabutinu a
25-O-desacetyl-rifabutinu: ↑ 119%
V předchozích studiích nebyla
farmakokinetika atazanaviru rifabutinem
pozměněna.
Když je rifabutin podáván
s přípravkem REYATAZ,
doporučená dávka rifabutinu je
150 mg 3krát týdně v určené dny
Kvůli očekávanému zvýšení
expozice rifabutinu je potřebné
zvýšené monitorování nežádoucích
účinků spojených s rifabutinem
včetně neutropenie a uveitidy.
Další snížení dávky rifabutinu na
150 mg dvakrát týdně ve stanovené
dny se doporučuje u pacientů, kteří
netolerují dávku 150 mg 3x týdně.
Musí se pamatovat na to, že dávka
150 mg dvakrát týdně nemusí
zabezpečit optimální expozici
rifabutinu, a může tak vést k riziku
rezistence na rifamycin a k selhání
léčby. Dávku přípravku
REYATAZ není třeba upravovat.
Rifampicin Rifampicin je silný induktor CYP3A4,
který způsobuje 72% snížení hodnoty
AUC atazanaviru, což může vést
k virologickému selhání a vzniku
rezistence. Během pokusů překonat
sníženou expozici zvýšením dávky
REYATAZ nebo jiných inbibitorů
proteázy s ritonavirem se zjistila vysoká
četnost jaterních nežádoucích účinků.
Kombinace rifampicinu a
přípravku REYATAZ je
kontraindikována ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Vzhledem k inhibici CYP3A4 přípravkem
REYATAZ lze očekávat zvýšené
koncentrace kvetiapinu.
Souběžné podávání kvetiapinu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno, protože může
dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s kvetiapinem.
Zvýšené plazmatické koncentrace
kvetiapinu mohou vést ke kómatu
Lurasidon Předpokládá se, že přípravek REYATAZ
zvýší plazmatické hladiny lurasidonu
v důsledku inhibice CYP3A4.
Souběžné podávání lurasidonu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno, protože může
dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s lurasidonem bod 4.3 Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTACIDA
Antagonisté H2-receptorů
Bez tenofoviru
Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
U pacientů, kteří neužívají
tenofovir, se má REYATAZ
300 mg a ritonavir 100 mg podávat
s antagonisty H2-receptorů,
nepřevyšujícími dávku
odpovídající 20 mg famotidinu 2x
denně. Jestliže je zapotřebí vyšší
dávky antagonistů H2-receptorů
nebo ekvivalentdávky REYATAZ/ritonaviru ze
300/100 mg na 400/100 mg.
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 18% Atazanavir Cmax: ↓ 20% Atazanavir Cmin: ↔ 1% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 23% Atazanavir Cmax: ↓ 23% Atazanavir Cmin: ↓ 20% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 400/100 mg 1x denně u zdravých
dobrovolníků.
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↔ 3% Atazanavir Cmax: ↔ 2% Atazanavir Cmin: ↓ 14% S tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg 1x denně Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
U pacientů, kteří užívají
tenofovir-disoproxil-fumarát,
pokud se podává souběžně
REYATAZ a ritonavir s tenofovir-
disoproxil-fumarátem a antagonisty
H2-receptorů, se doporučuje
zvýšení dávky přípravku
REYATAZ na 400 mg spolu se
100 mg ritonaviru. Ekvivalent
dávky 40 mg famotidinu dvakrát
denně nesmí být překročen.
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 21% Atazanavir Cmax: ↓ 21% Atazanavir Cmin: ↓ 19% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 24% Atazanavir Cmax: ↓ 23% Atazanavir Cmin: ↓ 25% Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 400/100 mg jednou denně u pacientů
infikovaných HIV
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↑ 18% Atazanavir Cmax: ↑ 18% Atazanavir Cmin: ↑ 24% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↔ 2,3% ↑ 10%Atazanavir Cmax: ↔ 5% Atazanavir Cmin: ↔ 1,3% *v porovnání s atazanavirem 300 mg
jednou denně a ritonavirem 100 mg
jednou denně a s tenofovir-disoproxil-
fumarátem 300 mg jako jednorázovou
dávkou s jídlem. V porovnání
s atazanavirem 300 mg a ritonavirem
100 mg bez tenofovir-disoproxil-fumarátu,
se předpokládá, že koncentrace
atazanaviru se navíc sníží asi o 20%.
Mechanizmus interakce spočívá ve
snížené rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intragastrické pH je vyšší v důsledku
působení H2-blokátorů.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC: ↓ 61% Atazanavir Cmax: ↓ 66% Atazanavir Cmin: ↓ 65% Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s ritonavirem a
inhibitory protonové pumpy se
nedoporučuje. Pokud je kombinace
shledána nevyhnutelnou,
doporučuje se pečlivé klinické
monitorování v kombinaci se
zvýšením dávky přípravku
REYATAZ na 400 mg se 100 mg
ritonaviru; dávky inhibitorů
protonové pumpy srovnatelné
s dávkou omeprazolu 20 mg nemají
být překročeny Omeprazol 20 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC: ↓ 30% Atazanavir Cmax: ↓ 31% Atazanavir Cmin: ↓ 31%
*ve srovnání s atazanavirem 300 mg 1x
denně a ritonavirem 100 mg 1x denně.
Snížení hodnot AUC, Cmax a Cmin nebylo
zmírněno, když byla zvýšená dávka
REYATAZ/ritonavir denněo 12 hodin. Ačkoliv to nebylo studováno,
podobné výsledky se dají očekávat
u jiných inhibitorů protonové pumpy.
Tento pokles v expozici atazanaviru může
mít negativní vliv na účinnost atazanaviru.
Mechanizmus interakce spočívá ve
snížené rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intra-gastrické pH je zvýšeno působením
inhibitorů protonové pumpy.
Antacida
Antacida a léčivé přípravky
obsahující pufry
Snížené plazmatické koncentrace
atazanaviru mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku, pokud se
antacida, včetně pufrovaných léčivých
přípravků, podávají s přípravkem
REYATAZ.
REYATAZ se má podávat
hodiny před nebo 1 hodinu po
podání antacid nebo pufrovaných
léčivých přípravků.
ANTAGONISTA ALPHA 1-ADRENORECEPTORU
Alfuzosin Možnost zvýšených koncentrací
alfuzosinu může způsobit hypotenzi.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 přípravkem REYATAZ a/nebo
ritonavirem
Souběžné podávání alfuzosinu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno ANTIKOAGULANCIA
Přímo působící perorální antikoagulancia Apixaban
Rivaroxaban
Možnost zvýšených koncentrací
apixabanu a rivaroxabanu může vést
k vyššímu riziku krvácení.
Mechanismus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4 / a P-gp kombinací
REYATAZ/ritonavir.
Ritonavir je silný inhibitor CYP3A4 a
P-gp.
REYATAZ je inhibitor CYP3A4.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji vyloučit.
Souběžné podávání apixabanu
nebo rivaroxabanu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Dabigatran Možnost zvýšených koncencentrací
dabigatranu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp.
Ritonavir je silný inhibitor P-gp.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji vyloučit.
Souběžné podávání dabigatranu a
přípravku REYATAZ
s ritonavirem se nedoporučuje.
Edoxaban Možnost zvýšených koncentrací
edoxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp kombinací
REYATAZ/ritonavir.
Ritonavir je silný inhibitor P-gp.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji vyloučit.
Opatrnosti je třeba při užívání
edoxabanu s přípravkem
REYATAZ.
Příslušná doporučení pro
dávkování edoxabanu pro souběžné
podávání s inhibitory P-gp najdete
v bodech 4.2 a 4.5 souhrnu údajů
o přípravku.
Antagonisté vitamínu K
Warfarin Souběžné podávání přípravku REYATAZ
může způsobit zvýšení nebo snížení
koncentrací warfarinu.
V průběhu léčby přípravkem
REYATAZ se doporučuje pečlivé
sledování International Normalised
Ratio léčby.
ANTIEPILEPTIKA
Karbamazepin Kombinace REYATAZ může zvýšit
hladiny karbamazepinu v plazmě
v důsledku inhibice CYP3A4.
Vzhledem k indukčnímu účinku
karbamazepinu nelze vyloučit snížení
expozice přípravku REYATAZ.
Karbamazepin v kombinaci
s přípravkem REYATAZ se musí
užívat s opatrností. Pokud je třeba,
doporučuje se monitorovat
koncentrace karbamazepinu v séru
a podle toho upravit dávku. Má se
provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
Fenytoin, fenobarbital Ritonavir může snížit plazmatické hladiny
fenytoinu a/nebo fenobarbitalu v důsledku
indukce CYP2C9 a CYP2C19.
Vzhledem k indukčnímu účinku
fenytoinu/fenobarbitalu nelze vyloučit
snížení expozice přípravku REYATAZ.
Fenobarbital a fenytoin
v kombinaci s přípravkem
REYATAZ a ritonavierem je třeba
užívat s opatrností.
Pokud se přípravek REYATAZ
s ritonavirem podává souběžně buď
s fenytoinem nebo
s fenobarbitalem, může být potřeba
upravit dávku fenytoinu nebo
fenobarbitalu.
Má se provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
Lamotrigin Souběžné podávání lamotriginu a
přípravku REYATAZ s ritonavirem může
snížit plazmatické koncentrace
lamotriginu v důsledku indukce UGT1A4.
Lamotrigin v kombinaci
s přípravkem REYATAZ a
ritonavirem se má užívat
s opatrností.
Pokud je třeba, doporučuje se
sledovat koncentrace lamotriginu a
podle toho upravit dávku.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA
Cytostatika
Apalutamid Mechanizmem interakce je indukce
CYP3A4 apalutamidem a inhibice
CYP3A4 atazanavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ nějpotenciálu snížení koncentrace
atazanaviru a ritonaviru v plazmě
s následnou ztrátou virologické
odpovědi a možnou rezistencí na
třídu inhibitorů proteázy bod 4.3koncentrace apalutamidu při
souběžném podávání s
atazanavirem/ritonavirem zvýšit, což
má potenciálně za následek závažné
nežádoucí účinky včetně záchvatů
křečí.
Enkorafenib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Vyvarujte se souběžného podávání
enkorafenibu s přípravkem
REYATAZ nějkoncentrace enkorafenibu v plazmě
a následnému riziku závažných
nežádoucích účinků, jako je
prodloužení QT intervalu. Pokud se
souběžnému podávání enkorafenibu
s přípravkem REYATAZ
vyhnout, upravte dávku
enkorafenibu dle doporučení pro
souběžné podávání se silnými
a středně silnými inhibitory
CYP3A4 v souhrnu údajů
o přípravku pro enkorafenib.
Ivosidenib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Vyvarujte se souběžného podávání
ivosidenibu s přípravkem
REYATAZ nějkoncentrace ivosidenibu v plazmě
a následnému riziku závažných
nežádoucích účinků, jako je
prodloužení QT intervalu. Pokud se
souběžnému podávání ivosidenibu
s přípravkem REYATAZ
vyhnout, upravte dávku ivosidenibu
dle doporučení pro souběžné
podávání se silnými a středně
silnými inhibitory CYP3Av souhrnu údajů o přípravku pro
ivosidenib.
Irinotekan Atazanavir inhibuje UGT a může
interferovat s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu.
Pokud je REYATAZ/ritonavir
podáván souběžně s irinotekanem,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůli nežádoucím
účinkům irinotekanu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Imunosupresiva
Cyklosporin
Takrolimus
Sirolimus
Koncentrace těchto imunosupresiv může
být zvýšena, když jsou podávány
souběžně s přípravkem REYATAZ, a to
v důsledku inhibice CYP3A4.
U těchto léčivých přípravků se
doporučuje častější sledování jejich
terapeutických koncentrací, dokud
nedojde ke stabilizaci
plazmatických hladin.
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Antiarytmika
Amiodaron,
Systémově podaný lidokain,
Chinidin
Koncentrace těchto antiarytmik mohou
být zvýšeny při souběžném podávání
s přípravkem REYATAZ. Mechanizmus
interakce amiodaronu nebo systémově
podaného lidokainu s atazanavirem
spočívá v inhibici CYP3A. Chinidin má
úzké terapeutické okno a je
kontraindikován kvůli potenciální inhibici
CYP3A přípravkem REYATAZ.
Je potřeba opatrnosti a pokud je to
možné, doporučuje se sledovat
terapeutické koncentrace.
Souběžné užívání chinidinu je
kontraindikováno Blokátory kalciových kanálů
Bepridil REYATAZ se nemá užívat v kombinaci
s léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno.
Souběžné podávání s bepridilem je
kontraindikováno Diltiazem 180 mg 1x denně
Diltiazem AUC: ↑ 125% ↑ 141%Diltiazem Cmax: ↑ 98% Diltiazem Cmin: ↑ 142%
Desacetyl-diltiazem AUC: ↑ 165%
Desacetyl-diltiazem Cmax: ↑ 172%
Desacetyl-diltiazem Cmin: ↑ 121%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru. Ve srovnání
s podáním samotného atazanaviru došlo
k prodloužení maximálního PR intervalu.
Souběžné podávání diltiazemu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem nebylo
studováno.
Mechanizmus interakce
diltiazem/atazanavirem spočívá v inhibici
CYP3A4.
Počáteční dávku diltiazemu se
doporučuje snížit o 50%
s následnou titrací dle potřeby a
monitorováním EKG.
Verapamil Sérové koncentrace verapamilu mohou
být zvýšeny při podávání přípravku
REYATAZ v důsledku inhibice CYP3A4.
Opatrnost je potřebná při
souběžném podávání verapamilu a
přípravku REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
KORTIKOSTEROIDY
Dexamethason a jiné
kortikosteroidy podáníSouběžné podávání s dexamethasonem
nebo jinými kortikosteroidy, které
indukují CYP3A, může vést ke ztrátě
terapeutického účinku přípravku
REYATAZ a rozvoji rezistence na
atazanavir a/nebo ritonavir. Je nutno
zvážit podání alternativních
kortikosteroidů.
Mechanizmem interakce je indukce
CYP3A4 dexamethasonem a inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání s kortikosteroidy
metabolizovány CYP3A, zejména
při dlouhodobém používání, může
zvýšit riziko rozvoje systémových
účinků kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu a adrenální
suprese. Je nutno zvážit potenciální
přínos léčby oproti riziku
systémových účinků kortikosteroidů.
Při souběžném podávání s
kortikosteroidy podávanými lokálně
na kůži, které jsou citlivé na inhibici
CYP3A, prostudujte souhrn údajů
o přípravku daného kortikosteroidu
ohledně podmínek nebo použití,
které zvyšují jeho systémovou
absorpci.
Intranazální flutikason-
propionát 50 μg 4x denně po
dobu 7 dní
denně
a
Inhalační/nosní kortikosteroidy
Plazmatické hladiny flutikazon-propionátu
se výrazně zvýšily, zatímco vlastní
hladiny kortizolu byly sníženy zhruba
o 86 % 82-89 %při inhalaci flutikazon-propionátu.
Systémové účinky kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu a suprese
nadledvin byly zaznamenány u pacientů,
kteří dostávali ritonavir a inhalovali, nebo
jim byl intranazálně aplikován flutikazon-
propionát; toto se může vyskytnout i
u jiných kortikoisteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A jako
např. budesonid. Účinky vysoké
systémové expozice flutikazonu na
plazmatické hladiny ritonaviru jsou zatím
neznámé. Mechanizmus interakce spočívá
v inhibici CYP3A4.
Očekává se, že souběžné podávání
přípravku REYATAZ bez nějkortikosteroidů bude mít stejné účinky.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s ritonavirem a těmito
glukokortikoidy metabolizovanými
CYP3A4 se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží
rizika účinků systémových
kortikoidů Mělo by se zvážit snížení dávky
glukokortikoidů spolu s pečlivým
monitorováním lokálních a
systémových účinků nebo přechod
na glukokortikoid, který není
substrátem CYP3A4 beklometasonvysazení glukokortikoidů může být
potřeba progresivního snižování
dávky po delší dobu.
Souběžné podávání
inhalačních/nosních
kortikosteroidů a přípravku
REYATAZ bez nějkoncentrace inhalačních/nosních
kortikosteroidů. Používejte
s opatrností. Zvažte alternativy
inhalačních/nosních
kortikosteroidů, zejména pro
dlouhodobé používání.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
EREKTILNÍ DYSFUNKCE
Inhibitory PDESildenafil, tadalafil, vardenafil Sildenafil, tadalafil a vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4. Souběžné
podávání s přípravkem REYATAZ může
vést ke zvýšeným koncentracím inhibitorů
PDE5 a ke zvýšení nežádoucích účinků
PDE5 včetně hypotenze, změny vidění a
priapismu. Mechanizmus této interakce je
inhibice CYP3A4.
Pacienty je třeba na tyto možné
nežádoucí účinky upozornit, pokud
užívají inhibitory PDEs přípravkem REYATAZ kvůli
poruchám erekce Viz také část PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
v této tabulce ohledně dalších
informací týkajících se souběžného
podávání přípravku REYATAZ se
sildenafilem.
ANTAGONISTÉ RECEPTORŮ HORMONU UVOLŇUJÍCÍHO GONADOTROPIN Elagolix Mechanizmem interakce je očekávané
zvýšení expozice elagolixu v přítomnosti
inhibice CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání elagolixu
v dávce 200 mg dvakrát denně
s přípravkem REYATAZ
delší než 1 měsíc se nedoporučuje
kvůli možnému riziku nežádoucích
účinků, jako je ztráta kostní tkáně
a zvýšení hladin jaterních
aminotransferáz. Souběžné podávání
elagolixu v dávce 150 mg jednou
denně s přípravkem REYATAZ
na 6 měsíců.
INHIBITORY KINÁZY
Fostamatinib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání fostamatinibu
s přípravkem REYATAZ
zvýšit plazmatickou koncentraci
R406, aktivního metabolitu
fostamatinibu. Monitorujte výskyt
toxicit expozice R406, které vedou
k nežádoucím účinkům závislým na
velikosti dávky, jako je
hepatotoxicita a neutropenie. Může
být nutné snížit dávku fostamatinibu.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná perforatumSouběžné užívání třezalky tečkované a
přípravku REYATAZ může vést
k výraznému snížení plazmatických hladin
atazanaviru. Tento účinek může být
způsoben indukcí CYP3A4. Je zde riziko
ztráty léčebného efektu a vzniku
rezistence Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou
je kontraindikováno.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol 25 μg +
norgestimát
s ritonavirem 100 mg 1x denněEthinylestradiol AUC: ↓ 19% ↓ 13%Ethinylestradiol Cmax: ↓ 16% ↓ 5%Ethinylestradiol Cmin: ↓ 37% ↓ 29%
Norgestimát AUC: ↑ 85% ↑ 105%Norgestimát Cmax: ↑ 68% Norgestimát Cmin: ↑ 102% ↑ 131%
Zatímco samostatným podáváním
atazanaviru byla koncentrace
ethinylestradiolu zvýšena díky jeho
inhibičnímu efektu na UGT a CYP3A4,
výsledným efektem podávání
atazanaviru/ritonaviru bylo snížení hladin
ethinylestradiolu díky indukčnímu efektu
ritonaviru.
Zvýšená expozice progestinu může vést
k souvisejícím nežádoucím účinkům
akné a špiněníovlivnění kompliance.
Pokud se perorální antikoncepce
podává s přípravkěm
REYATAZ/ritonavir, doporučuje
se, aby perorální antikoncepce
obsahovala nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a aby byla
pacientka upozorněna na přísné
dodržování tohoto dávkovacího
režimu. Souběžné podávání
přípravku REYATAZ/ritonavir a
další hormonální antikoncepce
nebo perorální antikoncepce
obsahující progestogeny kromě
norgestimátu nebylo studováno,
proto je třeba se tomu vyvarovat.
Doporučuje se vhodná alternativní
antikoncepční metoda.
Ethinylestradiol 35 μg +
norethisteron
Ethinylestradiol AUC: ↑ 48% ↑ 68%Ethinylestradiol Cmax: ↑ 15% ↑ 32%Ethinylestradiol Cmin: ↑ 91% ↑ 133%
Norethisteron AUC: ↑ 110% ↑ 162%Norethisteron Cmax: ↑ 67% ↑ 196%Norethisteron Cmin: ↑ 262% ↑ 409%
Zvýšená expozice progestinu může vést
k souvisejícím nežádoucím účinkům
akné a špiněníovlivnění kompliance.
LÁTKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory reduktázy HMG-CoA
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou z hlediska
jejich metabolizmu vysoce závislé na
CYP3A4 a souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ může mít za
následek zvýšení koncentrací.
Souběžné podávání simvastatinu
nebo lovastatinu a přípravku
REYATAZ je kontraindikováno
kvůli zvýšenému riziku myopatie
včetně rhabdomyolýzy bod 4.3 Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Atorvastatin Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se
může zvýšit při podání atorvastatinu, který
je také metabolizován CYP3A4.
Souběžné podávání atorvastatinu a
přípravku REYATAZ se
nedoporučuje. Pokud je užití
atorvastatinu nezbytně nutné, lze
při pečlivém sledování bezpečnosti
podat nejnižší možnou dávku
atorvastatinu Pravastatin
Fluvastatin
Ačkoli to nebylo studováno, při
souběžném podávání inhibotrů proteázy
jsou možné zvýšené expozice pravastatinu
nebo fluvastatinu. Pravastatin není
metabolizován CYP3A4. Fluvastain je
částečně metabolizován CYP2C9.
Je nutné dbát zvýšené opatrnosti.
Další látky upravující hladinu lipidů
Lomitapid Metabolismus lomitapidu je vysoce
závislý na CYP3A4 a souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ s ritonavirem
může vést ke zvýšeným koncentracím.
Souběžné podávání lomitapidu a
přípravku REYATAZ
s ritonavirem je kontraindikováno
z důvodu možného rizika výrazně
zvýšených hladin aminotransferáz
a hepatotoxicity INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ
Salmeterol Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ může způsobit zvýšené
koncentrace salmeterolu a zvýšit
nežádoucí účinky spojené s užíváním
salmeterolu.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo ritonavirem
Souběžné podávání salmeterolu
s přípravkem REYATAZ se
nedoporučuje OPIOIDY
Buprenorfin 1x denně, stabilní
udržovací dávka
s ritonavirem 100 mg 1x denněBuprenorfin AUC: ↑ 67%
Buprenorfin Cmax: ↑ 37%
Buprenorfin Cmin: ↑ 69%
Norbuprenorfin AUC: ↑ 105%
Norbuprenorfin Cmax: ↑ 61%
Norbuprenorfin Cmin: ↑ 101%
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 a UGT1A1.
Koncentrace atazanaviru podávaného s ritonaviremvýznamně ovlivněny.
Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ s ritonavirem si
vyžaduje klinické monitorování
kvůli sedaci a kognitivním
účinkům. Může se zvážit úprava
dávky buprenorfinu.
Methadon, stabilní udržovací
dávka
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace methadonu. Vzhledem
k tomu, že se prokázalo, že nízké dávky
ritonaviru žádný signifikantní vliv na koncentrace
methadonu, na základě těchto údajů se
nepředpokládá žádná interakce, je-li
methadon podáván souběžně s přípravkem
REYATAZ.
Není potřeba úprava dávky, je-li
methadon podáván spolu
s přípravkem REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
Inhibitory PDESildenafil Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ může způsobit zvýšené
koncentrace inhibitoru PDE5 a zvýšit
nežádoucí účinky spojené s užíváním
inhibitorů PDE5.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Bezpečná a účinná dávka
v kombinaci s přípravkem
REYATAZ nebyla pro sildenafil
stanovena, pokud se užívá k léčbě
plicní arteriální hypertenze.
Sildenafil užívaný k léčbě plicní
arteriální hypertenze je
kontraindikován SEDATIVA
Benzodiazepiny
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se extenzivně
metabolizují pomocí CYP3A4. Souběžné
podávání s přípravkem REYATAZ může
vést k významnému zvýšení koncentrace
těchto benzodiazepinů. Nebyly provedeny
žádné studie interakce souběžného
podávání přípravku REYATAZ a
benzodiazepinů. Na základě údajů
o jiných inhibitorech CYP3A4 se
předpokládá výrazné zvýšení koncentrací
midazolamu, pokud je midazolam
podáván perorálně. Údaje získané ze
souběžného parenterálního podávání
midazolamu a jiných proteázových
inhibitorů naznačují možné 3-4násobné
zvýšení plazmatických hladin
midazolamu.
REYATAZ nemá být souběžně
podáván s triazolamem nebo
s perorálně podávaným
midazolamem zatímco při souběžném podávání
přípravku REYATAZ a
parenterálně podávaného
midazolamu je potřebná opatrnost.
Pokud je REYATAZ podáván
souběžně s parenterálním
midazolamem, má tomu tak být na
jednotkách intenzivní péče nebo
podobných odděleních, která
umožňují pečlivé klinické
monitorování a vhodný lékařský
zásah v případě respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Má se
zvážit úprava dávky midazolamu,
zejména pokud se podává více než
jednorázová dávka midazolamu.
V případě vysazení ritonaviru z doporučeného posíleného režimu atazanaviru Platí stejná doporučení pro lékové interakce kromě následujících:
▪ nedoporučuje se souběžné podávání s tenofovir-disoproxil-fumarátem, karbamazepinem,
fenytoinem, fenobarbitalem, inhibitory protonové pumpy a buprenorfinem.
▪ nedoporučuje se souběžné podávání s famotidinem, ale pokud je třeba, má se atazanavir bez
ritonaviru podávat vždy 2 hodiny po podání famotidinu nebo 12 hodin před jeho podáním.
Jednotlivá dávka famotidinu nemá přesáhnout 20 mg, a celková denní dávka famotidinu nemá
přesáhnout 40 mg.
▪ je třeba zvážit, že
▪ souběžné podávání apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu a přípravku REYATAZ
bez ritonaviru může ovlivnit koncentrace apixabanu, dabigatranu nebo rivaroxabanu.
▪ souběžné podávání vorikonazolu a přípravku REYATAZ bez ritonaviru může ovlivňovat
koncentrace atazanaviru,
▪ souběžné podávání flutikasonu a přípravku REYATAZ bez ritonaviru může zvýšit
koncentraci flutikasonu ve srovnání s podáním flutikasonu samostatně,
▪ pokud je souběžně podávána perorální hormonální antikoncepce s přípravkem
REYATAZ bez ritonaviru, doporučuje se, aby hormonální antikoncepce neobsahovala
více než 30 μg ethinylestradiolu,
▪ není nutná žádná úprava dávky lamotriginu.
Pediatrická populace
Interakce byly studovány pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky atazaniviru. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční
toxicitu tehdy, převyšuje-li předpokládaný prospěch potenciální riziko.
V klinické studii AI424-182 bylo podáváno 300 mg přípravku REYATAZ se 100 mg ritonaviru nebo
400 mg přípravku REYATAZ se 100 mg ritonaviru v kombinaci se zidovudinem/lamivudinem těhotným ženám během druhého a třetího trimestru. U 6 žen z 20 REYATAZ/ritonavir 300/100 mg a u 13 žen z 21 400/100 mg se vyskytla hyperbilirubinemie stupně 3-4. Ve studii AI424-182 nebyly pozorovány žádné
případy laktátové acidózy.
Studie hodnotila 40 kojenců, kteří dostávali antiretrovirovou profylaktickou léčbu přípravek REYATAZpo porodu. U 3 kojenců z 20 REYATAZ/ritonavir 300/100 mg, a u 4 kojenců z 20 kombinací REYATAZ/ritonavir 400/100 mg, došlo ke zvýšení celkového bilirubinu nenasvědčovalo výskytu patologického ikteru a 6 kojenců ze 40 v této studii podstoupilo maximálně
4denní fototerapii. Nebyly hlášeny žádné případy kernikteru u novorozenců.
Doporučené dávkování viz bod 4.2 a farmakokinetické údaje viz bod 5.2.
Není známo, zda podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem těhotným ženám může exacerbovat
fyziologickou hyperbilirubinemii a vést až ke kernikteru novorozenců a kojenců. V období před
porodem je nutné zvážit častější sledování.
Kojení
V mateřském mléce byla zjištěna přítomnost atazanaviru. Aby se zamezilo přenosu viru HIV na
kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
V neklinické studii zaměřené na plodnost a časný embryonální vývoj u potkanů pozměnil atazanavir
cyklus hárání
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti mají být informováni o tom, že v průběhu léčby, jejíž součástí je přípravek REYATAZ, byly
hlášeny závratě
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku REYATAZ v terapeutické kombinaci s jinými antiretrovirovými léky byla
sledována u 1 806 dospělých pacientů, kteří dostávali přípravek REYATAZ 400 mg jednou denně
300 mg se 100 mg ritonaviru jednou denně trvání 108 týdnů
Nežádoucí účinky byly shodné mezi pacienty, kteří dostávali REYATAZ 400 mg jednou denně a těmi,
kteří dostávali přípravek REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru jednou denně, kromě ikteru
a zvýšení hladin celkového bilirubinu, častěji hlášených u kombinace REYATAZ plus ritonavir.
Mezi pacienty, kteří dostávali REYATAZ 400 mg jednou denně nebo REYATAZ 300 mg se 100 mg
ritonaviru jednou denně, byly, bez ohledu na závažnost, nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky,
u nichž se předpokládala aspoň minimální souvislost s léčebným režimem, obsahujícím REYATAZ
spolu s jedním nebo více NRTI: nauzea dostávajícími REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru frekvence ikteru byla 19%. Ve většině případů
byl vznik ikteru hlášen v průběhu několika dnů až několika měsíců od začátku léčby
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir
disoproxil-fumarátu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu
trvání léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Zhodnocení nežádoucích účinků u přípravku REYATAZ vychází z bezpečnostních údajů z klinických
studií a postmarketingových zkušeností. Četnost výskytu nežádoucích účinků, uvedených níže, je
definována následovně: velmi časté < 1/100nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy imunitního systému: méně časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy: méně časté: úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné
hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy: méně časté: deprese, dezorientace, úzkost, nespavost, poruchy
spánku, abnormální sny
Poruchy nervového systému: časté: bolesti hlavy;
méně časté: periferní neuropatie, synkopa, amnézie, závratě,
somnolence, dysgeuzie
Poruchy oka: časté: oční ikterus
Srdeční poruchy: méně časté: torsades de pointesa
vzácné: prodloužení QTc intervalua, edémy, palpitace
Cévní poruchy: méně časté: hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:
méně časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy: časté: zvracení, průjem, bolesti břicha, nauzea, dyspepsie;
méně časté: pankreatitida, gastritida, abdominální distenze,
aftózní stomatitida, flatulence, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest: časté: ikterus;
méně časté: hepatitida, cholelitiázaa, cholestázaa;
vzácné: hepatosplenomegalie, cholecystitidaa
Poruchy kůže a podkožní tkáně: časté: exantém;
méně časté: erythema multiformea,b, toxické kožní exantémya,b,
léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
vzácné: Stevens-Johnsonův syndroma,b, vezikobulózní exantém,
ekzém, vazodilatace
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně:
méně časté: svalová atrofie, artralgie, myalgie;
vzácné: myopatie
Poruchy ledvin a močových cest: méně časté: nefrolitiázaa, hematurie, proteinurie, polakisurie;
intersticiální nefritida, chronické onemocnění ledvina;
vzácné: bolesti ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu:
méně časté: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
časté: únava;
méně časté: bolest na hrudi, malátnost, pyrexie, astenie;
vzácné: poruchy chůze
a Tyto nežádoucí účinky byly identifikovány během postmarketingého sledování, nicméně četnost byla stanovena ze
statistické kalkulace založené na celkovém počtu pacientů exponovaných přípravku REYATAZ v randomizovaných
kontrolovaných a jiných dostupných klinických studiích bPro bližší informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Exantém a s ním spojené syndromy
Exantémy jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie přípravkem REYATAZ.
Při používání přípravku REYATAZ byly hlášeny Stevensonův-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
Laboratorní abnormality
Nejčastěji se vyskytujícími laboratorními abnormalitami u pacientů léčených kombinací přípravku
REYATAZ s jedním nebo více NRTI byly zvýšení celkového bilirubinu vyskytující se převážně jako
zvýšení nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu bilirubinu 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 37% již léčených přípravkem REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně
v mediánu trvání 95 týdnů byly hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4. stupeň. U dosud
neléčených pacientů, kteří dostávali REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou
denně v mediánu trvání 96 týdnů, 48 % pacientů mělo hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4.
stupeň
Jiné klinicky významné laboratorní abnormality léčených kombinací obsahující REYATAZ s jedním nebo více NRTI zahrnovaly: zvýšení hladiny
kreatinkinázy aminotransferázy aminotransferázy/sérové glutamát-oxaloacetát-aminotransferázy lipázy
U 2% pacientů, léčených přípravkem REYATAZ došlo k současnému zvýšení hladin ALT/AST
3.-4. stupně a zvýšení hladiny celkového bilirubinu 3.-4. stupně.
Pediatrická populace
V klinické studii AI424-020 u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců až do < 18 let, kteří užívali
buď perorální prášek či tobolky, byla průměrná doba léčby přípravkem REYATAZ 115 týdnů.
Bezpečnostní profil v této studii byl celkově srovnatelný s tím, který byl pozorován u dospělých. U
pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první stupeň atrioventrikulárního bloku. Nejčastěji hlášenou laboratorní abnormalitou u pediatrických pacientů
užívajících REYATAZ bylo zvýšení celkového bilirubinu které se vyskytlo u 45% pacientů.
V klinických studiích AI424-397 a AI424-451, u pediatrických pacientů od 3 měsíců do méně než
11 let věku, byla průměrná doba léčby přípravkem REYATAZ perorální prášek 80 týdnů. Nebyla
hlášena žádná úmrtí. Bezpečnostní profil v těchto studiích byl celkově srovnatelný s předchozími
studiemi u pediatrických a dospělých pacientů. Nejčastěji hlášenými laboratorními abnormalitami
u pediatrických pacientů užívajících REYATAZ perorální prášek bylo zvýšení hladiny celkového
bilirubinu většinou nepankreatického původu. Zvýšení hladin ALT v těchto studiích bylo častěji hlášeno
u pediatrických pacientů než u dospělých.
Další zvláštní populace
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a hepatitidy C
Mezi 1 151 pacienty léčenými 400 mg atazanaviru jednou denně bylo 177 pacientů současně
infikováno chronickou hepatitidou B nebo C a mezi 655 pacienty, kterým bylo podáváno 300 mg
atazanaviru se 100 mg ritonaviru jednou denně, bylo infikováno chronickou hepatitidou B nebo C
97 pacientů. U takto infikovaných pacientů byla pravděpodobnost zvýšení jaterních aminotransferáz
oproti normálu vyšší než u těch bez chronické virové hepatitidy. Nebyly pozorovány žádné rozdíly
v četnosti zvýšení hladiny bilirubinu mezi těmito pacienty a pacienty bez virové hepatitidy. Frekvence
léčbou vyvolané hepatitidy nebo elevace aminotransferáz u takto infikovaných pacientů byla
srovnatelná mezi režimy s přípravkem REYATAZ a s komparátorem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutním předávkovaním přípravkem REYATAZ u lidí jsou omezené. Jednotlivé dávky
až do výše 1 200 mg podávané zdravým jedincům byly bez příznaků nežádoucích účinků. Při
vysokých dávkách, vedoucích k vysoké expozici byly zaznamenány případy ikteru způsobeného
hyperbilirubinemií nepřímého jaterních testů
Léčba předávkování přípravkem REYATAZ spočívá v použití obecných podpůrných opatření včetně
monitorování vitálních funkcí, elektrokardiogramu V indikovaných případech lze neabsorbovaný atazanavir odstranit ze žaludku vyvoláním zvracení
nebo laváží. K odstranění neabsorbovaného léku lze použít i aktivní uhlí. Na předávkování přípravkem
REYATAZ neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se atazanavir extenzivně metabolizuje
v játrech a váže se významně na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by použití dialýzy bylo přínosné
pro odstranění signifikantního množství léku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE
Mechanizmus účinku
Atazanavir je azapeptidový inhibitor HIV-1 proteázy specifické štěpení virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných viry HIV-1, čímž brání tvorbě
zralých virionů a infikování dalších buněk.
Antivirová aktivita in vitro: atazanavir vykazuje anti-HIV-1 aktivitu a anti-HIV-2 aktivitu v buněčné kultuře.
Rezistence
Antiretrovirová léčba dříve neléčených dospělých pacientů
V klinických studiích antiretrovirové léčby u dříve neléčených pacientů, kteří byli léčeni neposíleným
atazanavirem, je substituce I50L, někdy v kombinaci se změnou A71V, známkou substituce pro
rezistenci na atazanavir. Stupeň rezistence na atazanavir se pohyboval v rozmezí 3,5- až 29násobku
bez důkazů pro fenotypovou zkříženou rezistenci na ostatní PI. V klinických studiích antiretrovirové
léčby dříve neléčených pacientů léčených posíleným atazanavirem se substituce I50L neobjevila
u žádného pacienta bez výchozích substitucí PI. Substituce N88S byla vzácně zaznamenána u pacientů
s virologickým selháním léčených atazanavirem substitucemi proteáz může být jednou z příčin snížené citlivosti na atazanavir, samotná N88S
v klinických studiích nevedla vždy k fenotypové rezistenci vůči atazanaviru anebo měla stálý vliv na
klinickou účinnost.
Tabulka 3: Substituce de novo v léčbě dosud neléčených pacientů, u kterých selhala léčba
atazanavirem + ritonavirem
Frekvence de novo substituce PI >20% žádná
10-20% žádná
a počet pacientů s párovými genotypy klasifikovanými jako virologické selhání
Substituce M184I/V se objevila u 5/26 pacientů s virologickým selháním léčených
REYATAZ/ritonavirem a u 7/26 pacientů s virologickým selháním léčených lopinavirem/ritonavirem.
Antiretrovirová léčba léčených dospělých pacientů
Mezi 100 izoláty, získaných od pacientů ze studií 009, 043 a 045 již dříve podstoupivších
antiretrovirovou léčbu obsahující buď atazanavir, atazanavir + ritonavir nebo atazanavir + sachinavir,
a která byla označená jako neúspěšná, byl potvrzen rozvoj rezistence na atazanavir. U 60 izolátů od
pacientů léčených buď atazanavirem nebo atazanavirem + ritonavirem, 18 fenotyp, předtím popsaný u pacientů bez předchozí léčby.
Tabulka 4: Substituce de novo v léčbě pacientů, u kterých selhala léčba atazanavirem +
ritonavirem
Frekvence de novo substituce PI >20% M36, M46, I54, A71, V10-20% L10, I15, K20, V32, E35, S37, F53, I62, G73, I84, La počet pacientů s párovými genotypy klasifikovanými jako virologické selhání b 10 pacientů mělo výchozí fenotypovou rezistenci na atazanavir + ritonavir v buněčné kultuře závislé na referenčním nekontrolovaně rostoucím typu byla analyzována použitím PhenoSenseTM
Žádná ze substitucí de novo objevení rezistence skryté během léčby atazanavirem + ritonavirem u již dříve léčených pacientů ze
studie 045.
K rezistenci u pacientů již dříve léčených antiretrovirovými prostředky dochází hlavně kumulací
velkých a malých substitucí vedoucích k rezistenci již dříve popsaných, které způsobují rezistenci na
inhibitory proteáz.
Klinické výsledky
U dospělých pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky
Studie 138 je mezinárodní randomizovaná, otevřená, multicentrická, prospektivní studie zahrnující
pacienty dosud neléčené antretrovirotiky a srovnávající REYATAZ/ritonavir dennětenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabin REYATAZ/ritonavir ukázalo podobnou lopinavir/ritonavir, když tato byla stanovena podle podílu pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml v týdnu
48
Analýza údajů z 96 týdnů léčby ukázala přetrvávání antivirové aktivity
Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii 138a
Parametr
REYATAZ/ritonavirb
n=Lopinavir/ritonavirc dvakrát denněn= týden 48 týden 96 týden 48 týden HIV RNA < 50 kopií/ml, %
Všichni pacientid 78 74 76 Odhad rozdílu
[95% CI]d
týden 48: 1,7% [-3,8%, 7,1%]
týden 96: 6,1% [0,3%, 12,0%]
Analýza pacientů, kteří
dokončili studii podle
protokolue
86 Odhad rozdílue
[95% CI]
týden 48: -3% [-7,6%, 1,5%]
týden 96: 2,2% [-2,3%, 6,7%]
HIV RNA < 50 kopií/ml, % z výchozí charakteristikyd
HIV RNA
< 100 000 kopií/ml 82 ≥ 100 000 kopií/ml 74 Parametr
REYATAZ/ritonavirb
n=Lopinavir/ritonavirc dvakrát denněn=CD4 počet
<50 buněk/mm78 50 až <100 buněk/mm3 76 100 až
HIV RNA
< 100 000 kopií/ml
179 ≥ 100 000 kopií/ml 227 a Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 214 buněk/mm3 hladina HIV-1 RNA byla 4,94 log10 kopií/ml b REYATAZ/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem c Lopinavir/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem d Analýza "intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
e Analýza pacientů, kteří dokončili studii podle protokolu: vyřazení pacienti, kteří nedokončili léčbu, a pacienti s velkými
odchylkami od protokolu.
f Počet hodnotitelných pacientů.
Údaje ohledně vysazení ritonaviru z doporučeného posíleného režimu atazanaviru
Studie 136 V otevřené randomizované, srovnávací studii sledující 26 až 30týdenní indukční fázi léčby přípravkem
REYATAZ 300 mg + ritonavir 100 mg 1x denně a s dvěma NRTI přípravkem REYATAZ 400 mg jednou denně s dvěma NRTI podávanými během 48týdenní udržovací
fáze potlačenou replikací HIV. Podíl pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml byl 78 % ve větvi neboostovaného
přípravku REYATAZ se dvěma NRTI a 75 % ve větvi REYATAZ + ritonavir se dvěma NRTI.
Jedenáct pacientů REYATAZ + ritonavir mělo virologický relaps. Čtyři pacienti ve větvi neposíleného přípravku
REYATAZ a 2 pacienti ve větvi REYATAZ + ritonavir měli v průběhu udržovací fáze podíl HIV
RNA > 500 kopií/ml. Ani v jedné z větví se neprokázal vznik rezistence na inhibitory proteáz.
U 2 pacientů ve větvi neposíleného přípravku REYATAZ a u 1 pacienta ve větvi REYATAZ +
ritonavir došlo k substituci M184V reverzní transkriptázy, která zajišťuje rezistenci vůči lamivudinu a
emtricitabinu.
Ve větvi neposíleného přípravku REYATAZ došlo k menšímu počtu případů přerušení léčby než ve
větvi REYATAZ + ritonavir k menšímu počtu případů hyperbilirubinémie a ikteru než ve větvi REYATAZ + ritonavir 28 případům
U dospělých pacientů již léčených antiretrovirotiky
Studie 045 je randomizovaná, multicentrická studie srovnávající REYATAZ/ritonavir jednou denněritonaviru s tenofovir-disoproxil-fumarátem selháním při dvou nebo více předchozích antiretrovirových terapeutických režimech obsahujících
nejméně jeden PI, NRTI a NNRTI. U randomizovaných pacientů představoval průměrný čas
předchozí antiretrovirové expozice 138 týdnů pro PI, 281 týdnů pro NRTI a 85 týdnů pro NNRTI. Při
zahájení 34% pacientů dostávalo PI a 60% dostávalo NNRTI. 15 ze 120 pacientů větvi REYATAZ + ritonavir a 17 ze 123 pacientů mělo 4 nebo více PI substitucí L10, M46, I54, V82, I84 a L90. U 32% pacientů ve studii byl nalezen
virový kmen s méně než dvěma substitucemi NRTI.
Primárním cílovým parametrem byl průměrný časový rozdíl ve změnách hodnot HIV RNA proti
výchozím hodnotám v průběhu 48 týdnů
Tabulka 6: Výsledky účinnosti v týdnu 48a a v týdnu 96
Parametr
ATV/RTVb jednou denněn=LPV/RTVc dvakrát denněn=Průměrný rozdíl v čase
ATV/RTV-LPV/RTV
[97,5% CId]
Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden Průměrná změna HIV RNA od výchozí hodnoty, log10 kopií/ml
Všichni
pacienti -1,93 0,[-0,12, 0,39]
0,[-0,13, 0,41]
HIV RNA < 50 kopií/ml, %f Všichni
pacienti 36 HIV RNA < 50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,f, g % 0-2 44 18 ≥ 4 27 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni
pacienti 110 a Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 337 buněk/mm3 plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,4 log10 kopií/ml b ATV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem c LPV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem d Interval spolehlivosti.
e Počet hodnotitelných pacientů.
f Analýza "intent-to-treat", s chybějícími hodnotami považovanými za selhání. Respondenti na LPV/RTV, kteří dokončili
léčbu před týdnem 96, byli z analýzy týdne 96 vyřazeni. Procento pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml bylo 53 % a 43 % pro
ATV/RTV a 54 % a 46 % pro LPV/RTV v týdnech 48 a 96.
g Zvolené substituce zahrnovaly jakoukoliv změnu na pozicích L10, K20, L24, V32, L33, M36, M46, G48, I50, I54, L63,
A71, G73, V82, I84, a L90 NA = nepoužitelné
Během 48 týdnů léčby průměrné změny od výchozích hladin HIV RNA byly pro REYATAZ +
ritonavir a pro lopinavir + ritonavir podobné analytické metody použité při posledním sledování konfidence [-0,15, 0,36]pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml větvi lopinavir + ritonavir 56 %
Během 96 týdnů léčby průměrné změny HIV RNA oproti výchozím hodnotám pro REYATAZ +
ritonavir a pro lopinavir+ritonavir splnily kritéria pro neinferioritu na základě pozorovaných případů.
Shodné výsledky byly získány pomocí analytické metody použité při posledním sledování. Podle „as-
treated“ analýzy s vyjmutím chybějících hodnot byl podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml
důležité poukázat na to, že v době 96týdenní analýzy zůstalo ve studii 48 % všech pacientů.
Ukázalo se, že REYATAZ se sachinavirem je méně účinný než lopinavir + ritonavir.
Pediatrická populace
Zhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti přípravku REYATAZ bylo
provedeno na základě údajů z otevřené, multicentrické klinické studie AI424-020 vedené u pacientů
ve věku od 3 měsíců až do 21 let. Celkem v této studii 182 pediatrických pacientů antiretrovirové léčby a 101 s předchozí antiretrovirovou terapií
Klinické údaje získané z této studie nejsou dostatečné, aby podpořily užívání atazanaviru ritonaviru
Údaje o účinnosti pozorované u 41 dětských pacientů od 6 let až do věku 18 let, kteří dostávali
REYATAZ tobolky s ritonavirem jsou uvedeny v Tabulce 7. U dětských dosud neléčených pacientů
byl průměrný výchozí počet buněk CD4 344 buněk/mm3 výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,67 log10 kopií/ml 5,00 log10 kopií/ml
Tabulka 7: Výsledky účinnosti
Parametr
Dosud neléčení pacienti
REYATAZ
tobolky/ritonavir
denněn=Pacienti již léčení
REYATAZ
tobolky/ritonavir
denněn=HIV RNA < 50 kopií/ml, %a
Všichni pacienti 81 HIV RNA < 400 kopií/ml, %a
Všichni pacienti 88 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni pacienti 293 HIV RNA < 50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,c % 0-2 NA 27 NA -
≥ 4 NA 0 a Analýza "Intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
b Počet hodnotitelných pacientů.
c PI hlavní L24I, D30N, V32I, L33F, M46IL, I47AV, G48V, I50LV, F53LY,I54ALMSTV, L76V, V82AFLST, I84V,
N88DS, L90M; PI méně závažné: L10CFIRV, V11I, E35G, K43T, Q58E, A71ILTV, G73ACST, T74P, N83D, L89V.
d Zahrnuje pacienty s výchozími hodnotami rezistence.
NA = nepoužitelné
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika atazanaviru byla hodnocena u zdravých dospělých dobrovolníků a HIV-infikovaných
pacientů. Mezi oběma skupinami byly nalezeny signifikantní rozdíly. Farmakokinetika atazanaviru
byla nelineární povahy.
Absorpce: u HIV infikovaných pacientů REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru podávané jednou denně s jídlem vedly
ke geometrickému průměru dosaženo přibližně za 2,5 hodiny. Geometrický průměr byl 654
U pacientů infikovaných HIV ritonavirupro Cmin 120
Vliv stravy: souběžné podávání přípravku REYATAZ a ritonaviru s jídlem optimalizovalo
biologickou dostupnost atazanaviru. Souběžné podání jedné dávky 300 mg přípravku REYATAZ
a dávky 100 mg ritonaviru vedlo k 33% zvýšení hodnoty AUC a k 40% zvýšení jak Cmax, tak
i 24hodinové koncentrace atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno. Souběžné podání s jídlem
o vysokém obsahu tuku neovlivnilo hodnotu AUC atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno
a hodnota Cmax byla pod 11 % hodnoty nalačno. Hodnota 24hodinové koncentrace po vysoce tučném
jídlu byla zvýšena zhruba o 33 % vzhledem k opožděné absorpci; medián Tmax se zvýšil z 2,0 na
5,0 hodin. Podání přípravku REYATAZ s ritonavirem buď s lehkým jídlem nebo s jídlem o vysokém
obsahu tuku snížilo koeficient změny AUC a Cmax na přibližně 25 % v porovnání se stavem nalačno.
Aby se zlepšila biologická dostupnost a minimalizovala variabilita, má se REYATAZ užívat s jídlem.
Distribuce: atazanavir se vázal asi z 86 % na lidské sérové proteiny v koncentračním rozsahu 100 až
10 000 ng/ml. Atazanavir se vázal jak na alfa-1-acidoglykoprotein rozsahu byl po podávání dávky 400 mg jednou denně spolu s lehkým jídlem po dobu 12 týdnů atazanavir
nalezen v cerebrospinálním moku a ve spermatu.
Metabolizmus: studie na lidech a in vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů prokázaly, že
atazanavir je metabolizován izoenzymem CYP3A4 na metabolity oxygenací. Metabolity se poté
vylučují do žluče buď jako volné nebo jako metabolity glukuronidované. Další méně významné
metabolické cesty představuje N-dealkylace a hydrolýza. V plazmě byly určeny dva méně významné
metabolity atazanaviru. Žádný z metabolitů nevykazoval in vitro antivirovou aktivitu.
Eliminace: po podání jednotlivé 400 mg dávky 14C-atazanaviru se ve stolici a v moči zjistilo 79%
a 13% celkové radioaktivity. Přibližně 20% a 7% podaného léčiva bylo ve stolici a v moči nalezeno
v nezměněné podobě. Průměrná exkrece nezměněného léčiva močí po 2týdenním podávání 800 mg
jednou denně představovala 7%. U pacientů infikovaných HIV virem byl průměrný poločas v rámci dávkovacího intervalu atazanaviru 12 hodin v rovnovážném stavu po
podání 300 mg denně se 100 mg ritonaviru jednou denně, s lehkým jídlem.
Zvláštní skupiny populace
Porucha funkce ledvin: u zdravých subjektů bylo ledvinami vyloučeno přibližně 7% atazanaviru
z podané dávky v nezměněné podobě. Nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data získaná od
pacientů s renální insuficiencí, kteří užívali přípravek REYATAZ s ritonavirem. REYATAZ ritonavirupacientů na hemodialýze, při opakovaném podávání dávky 400 mg jednou denně. Ačkoliv tato studie
měla některá omezení farmakokinetické parametry atazanaviru byly sníženy o 30% až 50% u pacientů na hemodialýze oproti
pacientům s normální funkcí ledvin. Mechanizmus tohoto poklesu není znám.
Porucha funkce jater: atazanavir se primárně metabolizuje a vylučuje játry. REYATAZ ritonaviruPrůměrný AUCPrůměrný biologický poločas atazanaviru u pacientů s poruchou funkce jater byl 12,1 hodin ve
srovnání s 6,4 hodinami u zdravých subjektů. Nebyl sledován dopad poškozené funkce jater na
farmakokinetiku atazanaviru v dávce 300 mg s ritonavirem. Očekávají se zvýšené koncentrace
atazanaviru podaného s nebo bez ritonaviru u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
jater
Věk/pohlaví: studie farmakokinetiky atazanaviru, která proběhla u 59 zdravých mužů a žen
pohlaví.
Rasa: farmakokinetická analýza vzorků populace získaných z klinických studií fáze II prokázala, že
neexistuje rasové ovlivnění farmakokinetiky atazanaviru.
Těhotenství:
Farmakokinetická data u žen infikovaných HIV užívajících REYATAZ tvrdé tobolky s ritonavirem
jsou uvedená v tabulce 8.
Tabulka 8: Farmakokinetika ustáleného stavu atazanaviru s ritonavirem u HIV
infikovaných sytých těhotných žen
atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg
Farmakokinetický parametr 2. trimestr Cmax ng/ml
geometrický průměr
3729,3291,5649,AUC ng•h/ml
geometrický průměr
34399,34251,60532,Cmin ng/mlb
geometrický průměr
663,668,1420,a Bylo zjištěno, že vrcholová koncentrace atazanaviru a jeho plochy pod křivkami v období po porodu Minimální plazmatické koncentrace atazanaviru byly přibližně 2x vyšší v období po porodu ve srovnání s hodnotami dříve
pozorovanými u HIV infikovaných netěhotných pacientek.
b Cmin je koncentrace po 24 hodinách po podání.
Pediatrická populace
Byla pozorována tendence k vyšší clearance u mladších dětí po normalizaci na tělesnou hmotnost.
Jako výsledek byl pozorován vyšší poměr mezi vrcholovými koncentracemi a minimálními
koncentracemi na konci dávkovacího intervalu; ačkoliv při doporučeném dávkování se očekávají
geometrické průměry expozice atazanaviru ty pozorované u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity opakovaných dávek, prováděných na myších, potkanech a psech, byly nálezy
týkající se atazanaviru obecně vázány na játra a zahrnovaly obvykle minimální až střední zvýšení
sérového bilirubinu a jaterních enzymů, hepatocelulární vakuolizaci a hypertrofii, a - pouze u myších
samic- nekrózu jednotlivých jaterních buněk. Systémové expozice atazanaviru u myších samců,
potkanů a psů dávkami spojenými s hepatickými změnami, byly přinejmenším stejné jako ty, které
byly nalezeny u lidí při dávkách 400 mg jednou denně. Expozice atazanaviru, která u myších samic
vyvolávala nekrózu jednotlivých buněk byla 12krát vyšší, než expozice u lidí při dávce 400 mg jednou
denně. Minimální až mírný vzestup cholesterolu v séru a glukosy byl zaznamenán u potkanů, ale ne
u myší a psů.
Ve studiích in vitro, při koncentraci atazanaviru nevázaného léčiva u lidí, byly draslíkové kanály klonovaných lidských kardiocytů z 15 %. Podobné koncentrace atazanaviru ve studii s králičími Purkyňovými vlákny prodloužily dobu
trvání akčního potenciálu prodloužení PR intervalu, prodloužení QT intervalu a rozšíření QRS komplexuv počáteční 2týdenní studii perorální toxicity uskutečněné na psech. Následné 9měsíční studie
perorální toxicity na psech neprokázaly elektrokardiografické změny související s lékem. Klinická
relevance těchto neklinických dat není známa. Potenciální účinky tohoto léčiva na srdce u lidí nelze
vyloučit předávkování
Ve studii fertility a časných embryonálních vývojových stádií u potkanů změnil atazanavir cyklus říje
bez efektu na páření nebo fertilitu. Žádné teratogenní vlivy nebyly pozorovány u potkanů a králíků při
dávkách pro matku již toxických. Ve studii na březích samicích králíka byly pozorovány u mrtvých
nebo skonávajících samiček těžké žaludeční a intestinální léze při podávání dávek samicím, které 4 krát převyšovaly nejvyšší dávky podávané ve studii sledující rozhodující stadia embryonálního
vývoje. Při hodnocení vlivu atazanaviru na pre- a postnatální vývoj u potkanů bylo zjištěno, že dávky,
pro samice již toxické, způsobovaly přechodné snížení hmotnosti mláďat. Systémová expozice
atazanaviru při podávání dávek, které byly již pro samice toxické, byla přinejmenším stejná nebo
o něco vyšší než ta, která byla zjištěna u lidí při podávání 400 mg jednou denně.
Atazanavir byl negativní v Amesově testu reverzní mutace, ale indukoval chromozomální aberace
in vitro jak bez, tak i s metabolickou aktivací. V in vivo studiích na potkanech atazanavir neovlivňoval
mikrojádra v kostní dřeni, nepoškozoval DNA v duodenu reparaci v játrech při plazmatických a tkáňových koncentracích, převyšující ty, které byly klastogenní
in vitro.
V dlouhodobých studiích kancerogenity atazanaviru na myších a potkanech byl pozorován zvýšený
výskyt benigních jaterních adenomů pouze u myších samiček. Zvýšený výskyt benigních jaterních
adenomů u myších samiček je pravděpodobně následek cytotoxických změn, manifestujících se jako
prostá nekróza buněk a tento nález je považován za irelevantní u lidí při zamýšlených terapeutických
expozicích. U myších samců a potkanů nebyly žádné známky kancerogenního působení nalezeny.
Atazanavir zvyšoval in vitro opacitu hovězí rohovky ve studii dráždivosti očí, což naznačuje, že by
mohl mít v přímém styku s očima dráždivé účinky.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky: krospovidon, monohydrát laktosy, magnesium-stearát
Obal tobolky: želatina, indigokarmín
Modrý potisk obsahuje: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hlinitý lak
indigokarmínu
Bílý inkoust obsahuje: šelak, oxid titaničitý simetikon
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky: krospovidon, monohydrát laktosy, magnesium-stearát
Obal tobolky: želatina, indigokarmín
Modrý potisk obsahuje: šelak, propylenglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hlinitý lak
indigokarmínu
Bílý inkoust obsahuje: šelak, oxid titaničitý simetikon
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky: krospovidon, monohydrát laktosy, magnesium-stearát
Obal tobolky: želatina, indigokarmín
Bílý inkoust obsahuje: šelak, oxid titaničitý simetikon
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
Obsah tobolky: krospovidon, monohydrát laktosy, magnesium-stearát
Obal tobolky: želatina, červený oxid železitý, černý oxid železitý, žlutý oxid železitý, indigokarmín
Bílý inkoust obsahuje: šelak, oxid titaničitý simetikon
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
Jedna krabička obsahuje HDPE lahvičku s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 60 tvrdých tobolek.
Jedna krabička obsahuje 60 x 1 tobolku, 10 jednotlivých blistrů - jeden 6 tobolek v perforovaném
Al/Al blistru.
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
Jedna krabička obsahuje HDPE lahvičku s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 60 tvrdých tobolek.
Jedna krabička obsahuje 60 x 1 tobolku, 10 jednotlivých blistrů - jeden 6 tobolek v perforovaném
Al/Al blistru.
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
Jedna krabička obsahuje HDPE lahvičku nebo tři lahvičky z polyethylenu o vysoké hustotě s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje 60 tvrdých tobolek.
Jedna krabička obsahuje 60 x 1 tobolku, 10 jednotlivých blistrů - jeden 6 tobolek v perforovaném
Al/Al blistru.
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
Jedna krabička obsahuje HDPE lahvičku nebo tři lahvičky z polyethylenu o vysoké hustotě s dětským bezpečnostním polypropylenovým uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje 30 tvrdých tobolek.
Jedna krabička obsahuje 30 x 1 tobolku, 5 jednotlivých blistrů - jeden 6 tobolek v perforovaném Al/Al
blistru.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/267/001-006; 008-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. března Datum posledního prodloužení registrace: 6. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
REYATAZ 50 mg perorální prášek
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden sáček 1,5 g perorálního prášku obsahuje atazanavirum 50 mg
Pomocné látky se známým účinkem: 63 mg aspartamu; 1305,15 mg sacharózy v jednom sáčku perorálního prášku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální prášek.
Bílý až světle žlutý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
REYATAZ perorální prášek podávaný společně s nízkou dávkou ritonaviru je určen k antiretrovirové
léčbě HIV-1 infikovaných pediatrických pacientů od 3 měsíců věku s tělesnou hmotností více než 5 kg
v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky
Na základě dostupných virologických a klinických údajů u dospělých pacientů se neočekává přínos
u pacientů s výskytem kmenů rezistentních na více inhibitorů proteázy REYATAZ u již léčených dospělých a dětských pacientů má záviset na individuální virové rezistenci
a pacientově předchozí léčbě
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie má být zahájena lékařem majícím zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Pediatričtí pacienti Dávka atazanaviru ve formě perorálního prášku a ritonaviru se u dětských pacientů stanoví dle tělesné
hmotnosti, jak ukazuje Tabulka 1. REYATAZ perorální prášek se musí užívat společně s ritonavirem a
jídlem.
Tabulka 1: Dávka u dětských pacientůa přípravku REYATAZ perorální prášek s ritonavirem
Tělesná hmotnost Nejméně 5 až méně než 15 200 mg Nejméně 15 až méně než 35 250 mg Nejméně 35 300 mg a Pro pediatrické pacienty platí stejná doporučení ohledně načasování a maximálních dávek souběžně podávaných inhibitorů
protonové pumpy a antagonistů H2-receptorů jako u dospělých b Jeden sáček obsahuje 50 mg atazanaviru.
c Ritonavir perorální roztok.
d Ritonavir perorální roztok či tobolka/tableta.
REYATAZ tobolky jsou k dispozici pro pediatrické pacienty od 6 let věku s tělesnou hmotností
nejméně 15 kg, kteří jsou schopni polykat tobolky tobolkyjakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.
Při přechodu na jinou formu podávání může být potřebná změna v dávkování. Prostudujte tabulku
dávkování pro konkrétní typ složení
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nevyžadují úpravu dávkování. REYATAZ s ritonavirem se nedoporučuje u pacientů podstupujících
hemodialýzu
Porucha funkce jater
Podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem nebylo u pacientů s poruchou funkce jater sledováno.
REYATAZ s ritonavirem vyžaduje u pacientů s lehkou poruchou funkce jater opatrnost. REYATAZ
s ritonavirem se nesmí podávat pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater body 4.3, 4.4 a 5.2
Těhotenství a období po porodu
Během druhého a třetího trimestru těhotenství:
REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru nemusí vždy zajistit dostatečnou expozici atazanaviru,
zejména pokud aktivita atazanaviru nebo celého léčebného režimu může být problematická z důvodu
rezistence na přípravek. Protože jsou dostupné pouze omezené údaje a z důvodu variability mezi
těhotnými pacientkami, je možné zvážit monitorování léčby, aby byla zajištěna adekvátní expozice.
Riziko dalšího snížení expozice atazanaviru lze očekávat, pokud se atazanavir podává s léčivými
přípravky, o kterých je známo, že snižují jeho expozici ▪ Jestliže je třeba podat tenofovir-disoproxil nebo antagonistu H2-receptoru, lze zvážit zvýšení
dávky přípravku REYATAZ na 400 mg s ritonavirem 100 mg společně s monitorováním léčby
▪ Užívání přípravku REYATAZ s ritonavirem těhotnými pacientkami, které užívají jak tenofovir-
disoproxil, tak antagonistu H2-receptoru, se nedoporučuje.
V období po porodu:
Po případném snížení expozice atazanaviru ve druhém a třetím trimestru mohou být expozice
atazanaviru během prvních dvou měsíců po porodu zvýšeny porodu pečlivě sledovány kvůli nežádoucím účinkům.
▪ Během této doby mají pacientky po porodu pokračovat ve stejném doporučeném dávkování,
které platí pro netěhotné pacientky, včetně těch, které souběžně užívají léčivé přípravky známé
svým vlivem na expozici atazanaviru
Pediatričtí pacienti REYATAZ nebyl studován u dětí mladších než 3 měsíce a nemá jim být z bezpečnostních důvodů
podáván, zejména vzhledem k potenciálnímu riziku kernikteru.
Způsob podání
Perorální podání.
REYATAZ perorální prášek se má užívat/podávat současně s jídlem jogurt Mladším kojencům být REYATAZ perorální prášek smíchán s kojeneckou výživou a podán perorální stříkačkou, kterou
lze získat od lékárníka. Podávání přípravku REYATAZ společně s kojeneckou výživou s použitím
kojenecké lahve se nedoporučuje, protože nemusí dojít k užití celé dávky.
Podrobnější informace ohledně podávání přípravku REYATAZ perorální prášek a pokyny pro
podávání viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.
Pacienti se středně těžkou až těžkou jaterní insuficiencí
Souběžné podávání přípravku se simvastatinem nebo lovastatinem
Kombinace s rifampicinem se souběžně podávanou nízkou dávkou ritonaviru
Souběžné podávání přípravku s inhibitorem PDE5 sildenafilem, pokud se užívá pouze k léčbě plicní
arteriální hypertenze viz body 4.4 a 4.5.
Souběžné podávání s léčivými přípravky, které jsou substráty izoformy CYP3A4 cytochromu P450,
a které mají úzkou terapeutickou šíři pimozid, chinidin, lurasidon, bepridil, triazolam, midazolam podávaný perorálně se parenterálně podávaného midazolamu viz bod 4.5ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru
Souběžné podávání s fixní kombinací dávek glekapreviru/pibrentasviru
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou bod 4.5
Souběžné podávání s apalutamidem
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Souběžné podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem v dávkách vyšších než 100 mg jednou denně
nebylo klinicky vyhodnoceno. Užití vyšších dávek ritonaviru může změnit bezpečnostní profil
atazanaviru s ritonavirem podáván spolu s efavirenzem, je možné zvážit zvýšení dávky ritonaviru na 200 mg
jednou denně. Tato situace si vyžaduje pečlivé klinické monitorování přípravky níže
Pacienti se zdravotními potížemi
Porucha funkce jater
Atazanavir se primárně metabolizuje v játrech a u pacientů s poruchou funkce jater byly pozorovány
jeho zvýšené koncentrace v plazmě nebyla u pacientů s výrazným primárním postižením jater stanovena. Pacienti s chronickou
hepatitidou B nebo C, léčení kombinací antiretrovirových přípravků, mají zvýšené riziko vzniku
těžkých a potenciálně fatálních nežádoucích účinků postihujících játra. V případě souběžně probíhající
antivirové léčby hepatitidy B nebo C, přečtěte si, prosím, příslušné souhrny údajů o přípravku pro tyto
léky
U pacientů s již existující jaterní dysfunkcí, včetně chronické aktivní hepatitidy, je po dobu
kombinované antiretrovirové terapie četnost funkčních jaterních abnormalit zvýšena, a proto mají být
monitorováni podle zásad správné klinické praxe. Objeví-li se u těchto pacientů známky zhoršování
jaterní choroby, je nutné zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Avšak u pacientů na hemodialýze se
podávání přípravku REYATAZ nedoporučuje
Prodloužení QT intervalu
V klinických studiích s přípravkem REYATAZ bylo pozorováno, na velikosti dávky závislé,
asymptomatické prodloužení PR intervalu. Pozornost vyžaduje užití léků, o nichž je známo, že mohou
prodloužení PR vyvolat. Podávání přípravku REYATAZ pacientům s již existujícími převodními
poruchami opatrnost a je možné jen za předpokladu, že prospěch převažuje možné riziko pozornost má být věnována pacientům, kterým je přípravek REYATAZ předepisován spolu s léčivými
přípravky, které mohou prodlužovat QT interval a/nebo pacientům s preexistujícími rizikovými
faktory
Pacienti s hemofilií
U pacientů s hemofilií typu A a B, léčenými inhibitory proteáz, byly zaznamenány případy zvýšeného
krvácení včetně spontánně vzniklých kožních hematomů a hemartros. Některým pacientům byl podán
navíc faktor VIII. U více než poloviny hlášených případů léčba inhibitory proteáz pokračovala nebo
byla po přerušení znovu nasazena. Předpokládá se kauzální vztah, ačkoliv mechanizmus vzniku nebyl
osvětlen. Hemofilici proto mají být na možnost zvýšeného krvácení upozorněni.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
V klinických studiích bylo prokázáno, že REYATAZ nižšího rozsahu než komparátory.
Hyperbilirubinemie
U pacientů léčených přípravkem REYATAZ se objevily případy reverzibilního zvýšení nepřímého
bod 4.8zvýšením jaterních aminotransferáz, je nutné posoudit, zda to nemá jiný etiologický původ. Pokud
projevy ikteru nebo ikteru sklér jsou pro pacienta nepřijatelné, je možné zvážit alternativní
antiretrovirovou léčbu místo podávání přípravku REYATAZ. Snížení dávky atazanaviru se
nedoporučuje, protože může vést ke ztrátě terapeutického efektu a rozvoji rezistence.
Indinavir je rovněž spojován s nepřímou Kombinace REYATAZ + indinavir nebyly zkoumány a souběžné podávání těchto přípravků se
nedoporučuje
Cholelitiáza
U pacientů léčených přípravkem REYATAZ byla hlášena cholelitiáza bylo nutno hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. Pokud se objeví
známky nebo příznaky cholelitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.
Chronické onemocnění ledvin
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir-
disoproxil-fumarátu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu
trvání léčby
Nefrolitiáza
U pacientů léčených přípravkem REYATAZ byla hlášena nefrolitiáza bylo nutno hospitalizovat kvůli další léčbě a někteří pacienti měli komplikace. V některých případech
byla nefrolitiáza spojena s akutním renálním selháním nebo s renální insuficiencí. Pokud se objeví
známky nebo příznaky nefrolitiázy, lze zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogeny Pneumocystis jiroveci.
Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici kombinované
antiretrovirové terapii zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Vyrážka a s ní spojené syndromy
Vyrážky jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie přípravkem REYATAZ.
Při používání přípravku REYATAZ byly hlášeny Stevens-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy Pacienti mají být seznámeni s těmito známkami a příznaky a kožní reakce se musejí pečlivě
monitorovat. Léčba přípravkem REYATAZ se musí ukončit, pokud se objeví závažné formy vyrážky.
Nejlepšími způsoby, jak zvládnout tyto účinky, jsou včasná diagnóza a okamžité přerušení léčby
kterýmkoliv podezřelým přípravkem. Pokud se u pacienta rozvine syndrom SJS nebo DRESS spojený
s užíváním přípravku REYATAZ, nesmí být léčba přípravkem REYATAZ znovu zahájena.
Interakce s jinými léky
Podávání kombinace přípravku REYATAZ s atorvastatinem se nedoporučuje
Souběžné podávání přípravku REYATAZ s nevirapinem nebo efavirenzem se nedoporučuje bod 4.5Pokud situace vyžaduje souběžné podávání přípravku REYATAZ s NNRTI, lze zvážit kombinaci
s efavirenzem a zvýšení dávky přípravku REYATAZ na 400 mg a dávky ritonaviru na 200 mg, za
pečlivého klinického monitorování.
Atazanavir je metabolizován zejména prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání přípravku
REYATAZ a léků indukujících CYP3A4 se nedoporučuje
Inhibitory PDE5 užívané k léčbě erektilní dysfunkce: obzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud jsou
inhibitory PDE5 u pacientů užívajících REYATAZ při souběžně podávané nízké dávce ritonaviru. Při souběžném
podávání přípravku REYATAZ s těmito léčivými přípravky lze očekávat značné zvýšení jejich
koncentrací, což může být spojeno s rozvojem nežádoucích účinků souvisejících s PDE5, jako je
hypotenze, zrakové změny a priapismus
Souběžné podávání vorikonazolu a přípravku REYATAZ s ritonavirem se nedoporučuje, pokud
zhodnocení přínosu a rizika neopravňuje použití vorikonazolu.
U většiny pacientů lze očekávat snížení expozice jak vorikonazolu, tak atazanaviru. U malého počtu
pacientů bez funkční alely CYP2C19 lze očekávat významně zvýšenou expozici vorikonazolu bod 4.5
Souběžné podávání REYATAZ a ritonaviru a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu a
adrenální suprese
Souběžné užívání salmeterolu a přípravku REYATAZ/ritonaviru může způsobit zvýšení
kardiovaskulárních nežádoucích účinků spojených se salmeterolem. Souběžné podávání salmeterolu a
přípravku REYATAZ se nedoporučuje
Absorpce atazanaviru může být snížena v situacích, kdy je zvýšeno pH žaludku, a to bez ohledu na
příčinu.
Souběžné podávání REYATAZ s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje je kombinace REYATAZ s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná, doporučuje se
pečlivé klinické sledování v kombinaci se zvýšením dávky REYATAZ na 400 mg a 100 mg
ritonaviru; dávky inhibitorů protonové pumpy srovnatelné s 20 mg omeprazolu se nemají překročit.
Souběžné podávání přípravku REYATAZ/ritonaviru a další hormonální antikoncepce nebo perorální
antikoncepce obsahující progestogeny kromě norgestimátu nebylo studováno, a proto je třeba se toho
vyvarovat
Pediatrická populace
Bezpečnost
Asymptomatické prodloužení PR intervalu bylo častější u pediatrických pacientů než u dospělých. U
pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první a druhý stupeň AV bloku Opatrnosti je třeba při užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že mohou způsobit prodloužení
PR. U dětských pacientů s již existujícími problémy převodu atrioventrikulárního bloku nebo komplexní blokády Tawarova raménka s opatrností a pouze tehdy, pokud prospěch převáží riziko. Na základě přítomnosti klinických nálezů
Účinnost
Atazanavir/ritonavir není účinný u virových kmenů nesoucích mnohočetné mutace pro rezistenci.
Pomocné látky
Fenylketonurie
REYATAZ perorální prášek obsahuje aspartam jako sladidlo. Aspartam je zdrojem fenylalaninu,
a proto nemusí být vhodný pro osoby s fenylketonurií.
Diabetická populace
REYATAZ perorální prášek obsahuje 1 305,15 mg sacharózy v jednom sáčku. Dle doporučeného
pediatrického dávkování REYATAZ perorální prášek obsahuje 3 915,45 mg sacharózy na 150 mg
atazanaviru, 5 220,60 mg sacharózy na 200 mg atazanaviru, 6 525,75 mg sacharózy na 250 mg
atazanaviru a 7 830,90 mg sacharózy na 300 mg atazanaviru. To je třeba vzít v úvahu u pacientů
s diabetem mellitem. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy,
glukózovo-galaktózovou malabsorpcí nebo insuficiencí sacharózo-izomaltázy nemají tento přípravek
užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je-li REYATAZ podáván souběžně s ritonavirem, je profil ritonaviru určující pro metabolické lékové
interakce, protože ritonavir je silnější inhibitor CYP3A4 než atazanavir. Před začátkem léčby
přípravkem REYATAZ s ritonavirem je nutné prostudovat souhrn údajů o přípravku pro ritonavir.
Atazanavir se metabolizuje v játrech prostřednictvím CYP3A4. Tím CYP3A4 inhibuje. Proto je
kontraindikováno podávání přípravku REYATAZ v kombinaci s ritonavirem s léky, které jsou
substráty CYP3A4 a mají úzký terapeutický index: kvetiapin, lurasidon, alfuzosin, astemizol,
terfenadin, cisaprid, pimozid, chinidin, bepridil, triazolam, perorálně podávaný midazolam, lomitapid
a námelové alkaloidy, hlavně ergotamin a dihydroergotamin přípravku REYATAZ s přípravky obsahujícími grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek
elbasviru/grazopreviru je kontraindikováno z důvodu zvýšení plazmatických koncentrací grazopreviru
a elbasviru a možného zvýšeného rizika zvýšení hladin ALT spojených se zvýšenými koncentracemi
grazopreviru glekapreviru/pibrentasviru je kontraindikováno z důvodu možného rizika zvýšení hladin ALT
v důsledku významného zvýšení plazmatických koncentrací glekapreviru a pibrentasviru
Jiné interakce
V následující tabulce jsou uvedeny interakce atazanaviru/ritonaviru a inhibitory proteázy, či jinými
antiretrovirovými přípravky než jsou inhibitory proteázy s jinými léčivými přípravky označeno jako “↑”, snížení jako “↓”, žádná změna jako “↔”spolehlivosti prováděny na zdravých subjektech. Je důležité zmínit, že mnoho studií bylo provedeno
s nebustovaným atazanavirem, který není schváleným režimem pro atazanavir.
Tabulka 2: Interakce přípravku REYATAZ s jinými léčivými přípravky
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIVIROTIKA PROTI-HCV
Grazoprevir 200 mg 1x denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 43% Atazanavir Cmax: ↑ 12% Atazanavir Cmin: ↑ 23%
Grazoprevir AUC: ↑ 958% ↑ 1339%Grazoprevir Cmax: ↑ 524% ↑ 781%Grazoprevir Cmin: ↑ 1064% ↑ 1602%
Koncentrace grazopreviru byly při
souběžném podávání
s atazanavirem/ritonavirem značně
zvýšeny.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno kvůli
signifikantnímu zvýšení
plazmatických koncentrací
grazopreviru a souvisejícímu
potenciálnímu zvýšenému
riziku zvýšení hladin ALT bod 4.3Elbasvir 50 mg 1x denně
100 mg 1x denněAtazanavir AUC: ↑ 7% Atazanavir Cmax: ↑ 2% Atazanavir Cmin: ↑ 15%
Elbasvir AUC: ↑ 376% Elbasvir Cmax: ↑ 315% Elbasvir Cmin: ↑ 545%
Koncentrace elbasviru byly při souběžném
podávání s atazanavirem/ritonavirem
zvýšeny.
Sofosbuvir 400 mg /
velpatasvir 100 mg
/voxilaprevir 100 mg
jednorázová dávka*
100 mg 1x denněSofosbuvir AUC: ↑ 40% Sofosbuvir Cmax: ↑ 29%
Velpatasvir AUC: ↑ 93% Velpatasvir Cmax: ↑ 29%
Voxilaprevir AUC: ↑ 331% ↑ 393%Voxilaprevir Cmax: ↑ 342% ↑ 435%
*Nedostatek farmakokinetických interakcí
v rozmezí 70-143%
Účinek na expozici atazanaviru a
ritonaviru nebyl studován.
Předpokládá se:
↔ Atazanavir
↔ Ritonavir
Mechanizmus interakce mezi
kombinacemi REYATAZ/ritonavir a
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
spočívá v inhibici OATP1B, P-gp a
CYP3A.
U souběžného podávání
přípravku REYATAZ
s přípravky obsahujícími
voxilaprevir lze očekávat
zvýšení koncentrace
voxilapreviru. Souběžné
podávání přípravku
REYATAZ s režimy
obsahujícími voxilaprevir se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Glekaprevir 300 mg /
pibrentasvir 120 mg jednou
denně
100 mg jednou denně*Glekaprevir AUC: ↑ 553% ↑ 714%Glekaprevir Cmax: ↑ 306% ↑ 423%Glekaprevir Cmin: ↑ 1330% ↑ 1970%
Pibrentasvir AUC: ↑ 64% Pibrentasvir Cmax: ↑ 29% Pibrentasvir Cmin: ↑ 129% ↑ 168%
*Je popsán účinek atazanaviru a ritonaviru
na první dávku glekapreviru a
pibrentasviru.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ
s glekaprevirem/pibrentasvire
m je kontraindikováno
z důvodu možného rizika
zvýšení hladin ALT spojených
s významným zvýšením
plazmatických koncentrací
glekapreviru a pibrentasviru
ANTIAGREGANCIA
Tikagrelor Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s tikagrelorem se
nedoporučuje kvůli možnému
zvýšení antitrombotické aktivity
tikagreloru.
Klopidogrel Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání
s klopidogrelem se
nedoporučuje kvůli možnému
snížení antitrombotické aktivity
klopidogrelu.
Prasugrel Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Pokud je prasugrel podáván
souběžně s přípravkem
REYATAZ bez nějúprava dávky.
ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy: Souběžné podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem a jinými inhibitory proteázy
nebylo studováno, ale dá se očekávat, že zvyšuje expozici vůči jiným inhibitorům proteáz. Tudíž se takové
souběžné podávání nedoporučuje.
Ritonavir 100 mg 1x denně
Studie provedeny
u HIV-infikovaných pacientů.
Atazanavir AUC: ↑ 250% ↑ 403%Atazanavir Cmax: ↑ 120% ↑ 211%Atazanavir Cmin: ↑ 713% ↑ 1339%
*V kombinované analýze, atazanavir
300 mg a ritonavir 100 mg srovnáván s atazanavirem 400 mg bez
ritonaviru
Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a ritonavirem je inhibice
CYP3A4.
Ritonavir 100 mg 1x denně se
používá k potencování "booster"atazanaviru.
Indinavir Účinek indinaviru je spojený s nepřímou
v důsledku inhibice UGT.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ/ritonaviru a
indinaviru se nedoporučuje
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Lamivudin 150 mg 2x denně
+ zidovudin 300 mg 2x denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace lamivudinu a zidovudinu.
Na základě těchto údajů a také
proto, že u ritonaviru se
nepředpokládá signifikantní
vliv na farmakokinetiku
NRTIs, by souběžné podávání
těchto léčivých přípravků
a přípravku REYATAZ
nemělo významně změnit
expozici souběžně podávaných
léčivých přípravků.
Abakavir Nepředpokládá se, že by souběžné
podávání abakaviru a přípravku
REYATAZ signifikantně měnilo expozici
abakaviru.
Didanosin tablety40 mg, oba v jedné dávce
dávkaAtazanavir, současné podání s ddI+d4T
Atazanavir AUC: ↓ 87% Atazanavir Cmax: ↓ 89% Atazanavir Cmin: ↓ 84%
atazanavir, podaný 1 hod. po ddI+d4T
Atazanavir AUC: ↔ 3% Atazanavir Cmax: ↑ 12% Atazanavir Cmin: ↔ 3%
Koncentrace atazanaviru byly velmi
sníženy, když byl podáván souběžně
s didanosinem stavudinem. Mechanizmem interakce je
snížená rozpustnost atazanaviru při
zvýšeném pH vzhledem k přítomnosti
antiacid v pufrovaných tabletách
didanosinu.
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace didanosinu a stavudinu.
Didanosin má být podán
nalačno 2 hodiny po podání
přípravku REYATAZ, který se
podává s jídlem. Neočekává
se, že by souběžné
podávání stavudinu
s přípravkem REYATAZ
signifikantně měnilo expozici
stavudinu.
Didanosin potahované tabletyjednotlivá dávka
s ritonavirem 100 mg 1x
denněDidanosin Didanosin AUC: ↓ 34% Didanosin Cmax: ↓ 38% Didanosin Cmin: ↑ 25%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru, když byl
podáván s gastrorezistentním
didanosinem, ale podání s jídlem snížilo
koncentrace didanosinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Tenofovir-disoproxil-fumarát
300 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x
denně
300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.
Studie prováděná u HIV
infikovaných pacientů
Atazanavir AUC: ↓ 22% Atazanavir Cmax: ↓ 16% Atazanavir Cmin: ↓ 23%
*V kombinované analýze z několika
klinických studií, atazanavir/ritonavir
300/100 mg podáváný souběžně
s tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg
s atazanavirem/ritonavirem 300/100 mg
Účinnost přípravku REYATAZ/ritonavir
v kombinaci s tenofovir-disoproxil-
fumarátem u již dříve léčených pacientů
byla demonstrována v klinické studii a u dosud neléčených pacientů v klinické
studii 138 Mechanizmus interakce mezi
atazanavirem a tenofovir-disoproxil-
fumarátem není známý.
Při souběžném podávání
s tenofovir-disoproxil-
fumarátem se doporučuje
podávat přípravek REYATAZ
v dávce 300 mg společně
s ritonavirem v dávce 100 mg
a tenofovir-disoproxil-
fumarátem v dávce 300 mg
Tenofovir-disoproxil-fumarát
300 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x
denně
300 mg tenofovir-disoproxil-
fumarátu odpovídá 245 mg
tenofovir-disoproxilu.
Tenofovir-disoproxil-fumarát AUC:
↑ 37% Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmax: ↑ 34%
Tenofovir-disoproxil-fumarát Cmin: ↑ 29%
Pacienti mají být pečlivě
monitorováni pro nežádoucí
účinky spojené
s tenofovir-disoproxil-
fumarátem, včetně renálních
poruch.
Nenukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz 600 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x
denněAtazanavir Atazanavir AUC: ↔ 0%Atazanavir Cmax: ↑ 17%Atazanavir Cmin: ↓ 42%Souběžné podávání efavirenzu
a přípravku REYATAZ se
nedoporučuje Efavirenz 600 mg 1x denně
s ritonavirem 200 mg 1x
denněAtazanavir Atazanavir AUC: ↔ 6%
Atazanavir Cmax: ↔ 9%
Atazanavir Cmin: ↔ 12%
*v porovnání s kombinací REYATAZ
300 mg/ritonavir 100 mg 1x denně večer
bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce efavirenz/atazanavir spočívá
v indukci CYP3A4.
**na základě historického porovnáni
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Nevirapin 200 mg 2x denně
s ritonavirem 100 mg 1x
denně
Studie provedená u HIV
infikovaných pacientů.
Nevirapin AUC: ↑ 26% Nevirapin Cmax: ↑ 21% Nevirapin Cmin: ↑ 35%
Atazanavir AUC: ↓ 19% Atazanavir Cmax: ↔ 2% Atazanavir Cmin: ↓ 59%
*v porovnání s kombinací REYATAZ
300 mg s ritonavirem 100 mg bez
nevirapinu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru. Mechanizmus
interakce nevirapin/atazanavir spočívá
v indukci CYP3A4.
Souběžné podávání nevirapinu
a přípravku REYATAZ se
nedoporučuje Inhibitory integrázy
Raltegravir 400 mg 2x denně
Raltegravir AUC: ↑ 41%
Raltegravir Cmax: ↑ 24%
Raltegravir C12hr: ↑ 77%
Mechanizmus spočívá v inhibici
UGT1A1.
Úprava dávky raltegraviru
není potřebná.
ANTIBIOTIKA
Klarithromycin 500 mg 2x
denně
Klarithromycin AUC: ↑ 94% ↑ 116%Klarithromycin Cmax: ↑ 50% ↑ 71%Klarithromycin Cmin: ↑ 160% ↑ 188%
14-OH klarithromycin
14-OH klarithromycin AUC: ↓ 70%
14-OH klarithromycin Cmax: ↓ 72%
14-OH klarithromycin Cmin: ↓ 62%
Atazanavir AUC: ↑ 28% Atazanavir Cmax: ↔ 6% Atazanavir Cmin: ↑ 91%
Snížení dávky klarithromycinu může vést
k subterapeutickým koncentracím 14-OH
klarithromycinu.
Mechanizmus interakce
klarithromycin/atazanavir spočívá
v inhibici CYP3A4.
Nelze dát žádná doporučení
týkající se redukce dávky; je
proto třeba opatrnosti při
souběžném podávání
přípravku REYATAZ a
klaritromycinu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol 200 mg 1x
denně
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru.
Ketokonazol a itrakonazol
mají být použity s opatrností
s přípravkem REYATAZ a
ritonavirem,vysoké dávky
ketokonazolu a itrakonazolu
doporučeny.
Itrakonazol Itrakonazol, stejně jako ketokonazol, je
silným inhibitorem stejně jako substrátem
CYP3A4.
Na základě dat získaných s jinými
posílenými PI a ketokonazolem, kdy
hodnota AUC ketokonazolu vykázala
3násobné zvýšení, se předpokládá, že
REYATAZ/ritonavir bude zvyšovat
koncentrace ketokonazolu nebo
itrakonazolu.
Vorikonazol 200 mg 2x denně
100 mg 1x denně
Pacienti s alespoň jednou
funkční alelou CYP2CVorikonazol AUC: ↓ 33% Vorikonazol Cmax: ↓ 10% Vorikonazol Cmin: ↓ 39%
Atazanavir AUC: ↓ 12% Atazanavir Cmax: ↓ 13% Atazanavir Cmin: ↓ 20%
Ritonavir AUC: ↓ 12% Ritonavir Cmax: ↓ 9% Ritonavir Cmin: ↓ 25%
U většiny pacientů s alespoň jednou
funkční alelou CYP2C19 lze očekávat
snížení expozice jak vorikonazolu, tak
atazanaviru.
Souběžné podávání
vorikonazolu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem se
nedoporučuje, ledaže by
u pacienta zhodnocení poměru
benefit/riziko odůvodnilo
použití vorikonazolu bod 4.4
Pokud je vyžadována léčba
vorikonazolem, má být pokud
možno provedeno vyšetření
CYP2C19 genotypu pacienta.
Pokud se nelze kombinaci
vyhnout, doporučují se tedy
podle CYP2C19 genotypu
následující postupy:
- u pacientů s alespoň
jednou funkční alelou
CYP2C19 se
doporučuje pečlivé
sledování s ohledem na
možnou sníženou
účinnost jak
vorikonazolu příznakyatazanaviru
- u pacientů bez funkční
alely CYP2C19 se
doporučuje pečlivé
klinické i laboratorní
sledování možných
nežádoucích účinků
souvisejících
s vorikonazolem.
Pokud není vyšetření genotypu
možné, je třeba provádět
kompletní sledování
bezpečnosti a účinnosti.
Vorikonazol 50 mg 2x denně
100 mg 1x denně
Pacienti bez funkční alely
CYP2CVorikonazol AUC: ↑ 561% ↑ 699%Vorikonazol Cmax: ↑ 438% ↑ 539%Vorikonazol Cmin: ↑ 765% ↑ 1 020%
Atazanavir AUC: ↓ 20% Atazanavir Cmax: ↓ 19% Atazanavir Cmin: ↓ 31%
Ritonavir AUC: ↓ 11% Ritonavir Cmax: ↓ 11% Ritonavir Cmin: ↓ 19%
U malého počtu pacientů bez funkční
alely CYP2C19 lze očekávat významně
zvýšenou expozici vorikonazolu.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Flukonazol 200 mg 1x denně
100 mg 1x denněKoncentrace atazanaviru a flukonazolu
nebyly významně modifikovány, když byl
REYATAZ/ritonavir podáván souběžně
s flukonazolem.
Není potřebná žádná úprava
dávky při podání flukonazolu
a přípravku REYATAZ.
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifabutin 150 mg dvakrát
týdně
100 mg jednou denněRifabutin AUC: ↑ 48% Rifabutin Cmax: ↑ 149% ↑ 206%Rifabutin Cmin: ↑ 40%
25-O-desacetyl-rifabutin AUC: ↑ 990%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmax: ↑ 677%
25-O-desacetyl-rifabutin Cmin: ↑ 1045%
**v porovnání se samotným rifabutinem
v dávce 150 mg jednou denně. Hodnota
AUC celkového rifabutinu a
25-O-desacetyl-rifabutinu: ↑ 119%
V předchozích studiích nebyla
farmakokinetika atazanaviru rifabutinem
pozměněna.
Když je rifabutin podáván
s přípravkem REYATAZ,
doporučená dávka rifabutinu je
150 mg 3krát týdně v určené
dny pátekzvýšení expozice rifabutinu je
potřebné zvýšené
monitorování nežádoucích
účinků spojených
s rifabutinem včetně
neutropenie a uveitidy. Další
snížení dávky rifabutinu na
150 mg dvakrát týdně ve
stanovené dny se doporučuje
u pacientů, kteří netolerují
dávku 150 mg 3x týdně. Musí
se pamatovat na to, že dávka
150 mg dvakrát týdně nemusí
zabezpečit optimální expozici
rifabutinu, a může tak vést
k riziku rezistence na
rifamycin a k selhání léčby.
Dávku přípravku REYATAZ
není třeba upravovat.
Rifampicin Rifampicin je silný induktor CYP3A4,
který způsobuje 72% snížení hodnoty
AUC atazanaviru, což může vést
k virologickému selhání a vzniku
rezistence. Během pokusů překonat
sníženou expozici zvýšením dávky
REYATAZ nebo jiných inbibitorů
proteázy s ritonavirem se zjistila vysoká
četnost jaterních nežádoucích účinků.
Kombinace rifampicinu a
přípravku REYATAZ je
kontraindikována bod 4.3ANTIPSYCHOTIKA
Kvetiapin Vzhledem k inhibici CYP3A4 přípravkem
REYATAZ lze očekávat zvýšené
koncentrace kvetiapinu.
Souběžné podávání kvetiapinu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno, protože
REYATAZ může zvýšit
toxicitu v souvislosti
s kvetiapinem. Zvýšené
plazmatické koncentrace
kvetiapinu mohou vést ke
kómatu Lurasidon Předpokládá se, že přípravek REYATAZ
zvýší plazmatické hladiny lurasidonu
v důsledku inhibice CYP3A4.
Souběžné podávání lurasidonu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno, protože
může dojít ke zvýšení toxicity
v souvislosti s lurasidonem
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTACIDA
Antagonisté H2-receptorů
Bez tenofovir-disoproxil-fumarátu
Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně
u pacientů infikovaných HIV
U pacientů, kteří neužívají
tenofovir-disoproxil-
fumarát, se má REYATAZ
300 mg a ritonavir 100 mg
podávat s antagonisty
H2-receptorů, nepřevyšujícími
dávku odpovídající 20 mg
famotidinu 2x denně. Jestliže
je zapotřebí vyšší dávky
antagonistů H2-receptorů
denně nebo ekvivalentzvážit zvýšení dávky
REYATAZ/ritonaviru ze
300/100 mg na 400/100 mg.
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 18% Atazanavir Cmax: ↓ 20% Atazanavir Cmin: ↔ 1% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 23% Atazanavir Cmax: ↓ 23% Atazanavir Cmin: ↓ 20% Atazanavir/ritonavir ve zvýšené dávce 400/100 mg 1x denně u zdravých
dobrovolníků.
Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↔ 3% Atazanavir Cmax: ↔ 2% Atazanavir Cmin: ↓ 14% S tenofovir-disoproxil-fumarátem 300 mg 1x denně Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 300/100 mg jednou denně
u pacientů infikovaných HIV
U pacientů, kteří užívají
tenofovir-disoproxil-
fumarát, pokud se podává
souběžně REYATAZ a
ritonavir s tenofovir-
disoproxil-fumarátem a
antagonisty H2-receptorů, se
doporučuje zvýšení dávky
přípravku REYATAZ na
400 mg spolu se 100 mg
ritonaviru. Ekvivalent dávky
40 mg famotidinu dvakrát
denně nesmí být překročen.
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 21% Atazanavir Cmax: ↓ 21% Atazanavir Cmin: ↓ 19% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↓ 24% Atazanavir Cmax: ↓ 23% Atazanavir Cmin: ↓ 25% Atazanavir/ritonavir v doporučené dávce 400/100 mg jednou denně
u pacientů infikovaných HIV
Famotidin 20 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↑ 18% Atazanavir Cmax: ↑ 18% Atazanavir Cmin: ↑ 24% Famotidin 40 mg 2x denně Atazanavir AUC: ↔ 2,3% ↑ 10%Atazanavir Cmax: ↔ 5% Atazanavir Cmin: ↔ 1,3% *v porovnání s atazanavirem 300 mg
jednou denně a ritonavirem 100 mg
jednou denně a s tenofovir-disoproxil-
fumarátem 300 mg jako jednorázovou
dávkou s jídlem. V porovnání
s atazanavirem 300 mg a ritonavirem
100 mg bez tenofovir-disoproxil-fumarátu
se předpokládá, že koncentrace
atazanaviru se navíc sníží asi o 20 %.
Mechanizmus interakce spočívá ve
snížené rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intragastrické pH je vyšší v důsledku
působení H2-blokátorů.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Inhibitory protonové pumpy
Omeprazol 40 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x
denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC: ↓ 61% Atazanavir Cmax: ↓ 66% Atazanavir Cmin: ↓ 65% Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s ritonavirem
a inhibitorů protonové pumpy
se nedoporučuje. Pokud je
kombinace shledána
nevyhnutelnou, doporučuje se
pečlivé klinické monitorování
v kombinaci se zvýšením
dávky přípravku REYATAZ
na 400 mg se 100 mg
ritonaviru; dávky inhibitorů
protonové pumpy srovnatelné
s dávkou omeprazolu 20 mg
nemají být překročeny bod 4.4Omeprazol 20 mg 1x denně
s ritonavirem 100 mg 1x
denněAtazanavir omeprazolu
Atazanavir AUC: ↓ 30% Atazanavir Cmax: ↓ 31% Atazanavir Cmin: ↓ 31%
*ve srovnání s atazanavirem 300 mg 1x
denně a ritonavirem 100 mg 1x denně.
Snížení hodnot AUC, Cmax a Cmin nebylo
zmírněno, když byla zvýšená dávka
REYATAZ/ritonavir denněo 12 hodin. Ačkoliv to nebylo studováno,
podobné výsledky se dají očekávat
u jiných inhibitorů protonové pumpy.
Tento pokles v expozici atazanaviru může
mít negativní vliv na účinnost atazanaviru.
Mechanizmus interakce spočívá ve
snížené rozpustnosti atazanaviru, jelikož
intra-gastrické pH je zvýšeno působením
inhibitorů protonové pumpy.
Antacida
Antacida a léčivé přípravky
obsahující pufry
Snížené plazmatické koncentrace
atazanaviru mohou být důsledkem
zvýšeného pH v žaludku, pokud se
antacida, včetně pufrovaných léčivých
přípravků, podávají s přípravkem
REYATAZ.
REYATAZ se má podávat
hodiny před nebo 1 hodinu
po podání antacid nebo
pufrovaných léčivých
přípravků.
ANTAGONISTA ALPHA 1-ADRENORECEPTORU
Alfuzosin Možnost zvýšených koncentrací
alfuzosinu může způsobit hypotenzi.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 přípravkem REYATAZ a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání alfuzosinu
s přípravkem REYATAZ je
kontraindikováno bod 4.3ANTIKOAGULANCIA
Přímo působící perorální antikoagulancia Apixaban
Rivaroxaban
Možnost zvýšených koncentrací
apixabanu a rivaroxabanu může vést
k vyššímu riziku krvácení.
Mechanismus interakce spočívá v inhibici
CYP3A4 / a P-gp kombinací
REYATAZ/ritonavir.
Ritonavir je silný inhibitor CYP3A4 a
P-gp.
REYATAZ je inhibitor CYP3A4.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji
vyloučit.
Souběžné podávání apixabanu
nebo rivaroxabanu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Dabigatran Možnost zvýšených koncencentrací
dabigatranu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp.
Ritonavir je silný inhibitor P-gp.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji
vyloučit.
Souběžné podávání
dabigatranu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem se
nedoporučuje.
Edoxaban Možnost zvýšených koncentrací
edoxabanu může vést k vyššímu riziku
krvácení. Mechanismus interakce spočívá
v inhibici P-gp kombinací
REYATAZ/ritonavir.
Ritonavir je silný inhibitor P-gp.
Potenciální inhibice P-gp přípravkem
REYATAZ není známá a nelze ji
vyloučit.
Opatrnosti je třeba při užívání
edoxabanu s přípravkem
REYATAZ.
Příslušná doporučení pro
dávkování edoxabanu pro
souběžné podávání s inhibitory
P-gp najdete v bodech 4.2 a
4.5 souhrnu údajů o přípravku.
Antagonisté vitamínu K
Warfarin Souběžné podávání přípravku REYATAZ
může zvýšit nebo snížit koncentrace
warfarinu.
V průběhu léčby přípravkem
REYATAZ se doporučuje
pečlivé sledování hodnoty
International Normalised Ratio
léčby.
ANTIEPILEPTIKA
Karbamazepin Přípravek REYATAZ může zvýšit hladiny
karbamazepinu v plazmě v důsledku
inhibice CYP3A4.
Vzhledem k indukčnímu účinku
karbamazepinu nelze vyloučit snížení
expozice přípravku REYATAZ.
Karbamazepin v kombinaci
s přípravkem REYATAZ se
musí užívat s opatrností.
Pokud je třeba, doporučuje se
monitorovat koncentrace
karbamazepinu v séru a podle
toho upravit dávku. Má se
provádět pečlivé sledování
virologické odpovědi pacienta.
Fenytoin, fenobarbital Ritonavir může snížit plazmatické hladiny
fenytoinu a/nebo fenobarbitalu v důsledku
indukce CYP2C9 a CYP2C19.
Vzhledem k indukčnímu účinku
fenytoinu/fenobarbitalu nelze vyloučit
snížení expozice přípravku REYATAZ.
Fenobarbital a fenytoin
v kombinaci s přípravkem
REYATAZ a ritonavierem je
třeba užívat s opatrností.
Pokud se přípravek
REYATAZ s ritonavirem
podává souběžně buď
s fenytoinem nebo
s fenobarbitalem, může být
potřeba upravit dávku
fenytoinu nebo fenobarbitalu.
Má se provádět pečlivé
sledování virologické
odpovědi pacienta.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Lamotrigin Souběžné podávání lamotriginu a
přípravku REYATAZ s ritonavirem může
snížit plazmatické koncentrace
lamotriginu v důsledku indukce UGT1A4.
Lamotrigin v kombinaci
s přípravkem REYATAZ a
ritonavirem se má užívat
s opatrností.
Pokud je třeba, doporučuje se
sledovat koncentrace
lamotriginu a podle toho
upravit dávku.
CYTOSTATIKA A IMUNOSUPRESIVA
Cytostatika
Apalutamid Mechanizmem interakce je indukce
CYP3A4 apalutamidem a inhibice
CYP3A4 atazanavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ
kontraindikováno kvůli
potenciálu snížení koncentrace
atazanaviru a ritonaviru
v plazmě s následnou ztrátou
virologické odpovědi a možnou
rezistencí na třídu inhibitorů
proteázy mohou sérové koncentrace
apalutamidu při souběžném
podávání s
atazanavirem/ritonavirem
zvýšit, což má potenciálně za
následek závažné nežádoucí
účinky včetně záchvatů křečí.
Enkorafenib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Vyvarujte se souběžného
podávání enkorafenibu
s přípravkem REYATAZ
kvůli potenciálu zvýšení
koncentrace enkorafenibu
v plazmě a následnému riziku
závažných nežádoucích účinků,
jako je prodloužení QT
intervalu. Pokud se souběžnému
podávání enkorafenibu
s přípravkem REYATAZ
nelze vyhnout, upravte dávku
enkorafenibu dle doporučení
pro souběžné podávání se
silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4 v souhrnu
údajů o přípravku pro
enkorafenib.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Ivosidenib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Vyvarujte se souběžného
podávání ivosidenibu
s přípravkem REYATAZ
kvůli potenciálu zvýšení
koncentrace ivosidenibu
v plazmě a následnému riziku
závažných nežádoucích účinků,
jako je prodloužení QT
intervalu. Pokud se souběžnému
podávání ivosidenibu
s přípravkem REYATAZ
nelze vyhnout, upravte dávku
ivosidenibu dle doporučení pro
souběžné podávání se silnými
a středně silnými inhibitory
CYP3A4 v souhrnu údajů
o přípravku pro ivosidenib.
Irinotekan Atazanavir inhibuje UGT a může
interferovat s metabolizmem irinotekanu,
což vede ke zvýšené toxicitě irinotekanu.
Pokud je REYATAZ podáván
souběžně s irinotekanem,
pacienti mají být pečlivě
monitorováni kvůli
nežádoucím účinkům
irinotekanu.
Imunosupresiva
Cyklosporin
Takrolimus
Sirolimus
Koncentrace těchto imunosupresiv může
být zvýšena, když jsou podávány
souběžně s přípravkem REYATAZ, a to
v důsledku inhibice CYP3A4.
U těchto léčivých přípravků se
doporučuje častější sledování
jejich terapeutických
koncentrací, dokud nedojde ke
stabilizaci plazmatických
hladin.
KARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Antiarytmika
Amiodaron,
Systémově podaný lidokain,
Chinidin
Koncentrace těchto antiarytmik mohou
být zvýšeny při souběžném podávání
s přípravkem REYATAZ. Mechanizmus
interakce amiodaronu nebo systémově
podaného lidokainu s atazanavirem
spočívá v inhibici CYP3A. Chinidin má
úzké terapeutické okno a je
kontraindikován kvůli potenciální inhibici
CYP3A přípravkem REYATAZ.
Je potřeba opatrnosti a pokud
je to možné, doporučuje se
sledovat terapeutické
koncentrace. Souběžné užívání
chinidinu je kontraindikováno
Blokátory kalciových kanálů
Bepridil REYATAZ se nemá užívat v kombinaci
s léčivými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4 a mají úzké terapeutické okno.
Souběžné podávání
s bepridilem je
kontraindikováno bod 4.3 Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Diltiazem 180 mg 1x denně
Diltiazem AUC: ↑ 125% ↑ 141%Diltiazem Cmax: ↑ 98% Diltiazem Cmin: ↑ 142%
Desacetyl-diltiazem AUC: ↑ 165%
Desacetyl-diltiazem Cmax: ↑ 172%
Desacetyl-diltiazem Cmin: ↑ 121%
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace atazanaviru. Ve srovnání
s podáním samotného atazanaviru došlo
k prodloužení maximálního PR intervalu.
Souběžné podávání diltiazemu a přípravku
REYATAZ s ritonavirem nebylo
studováno.
Mechanizmus interakce
diltiazem/atazanavirem spočívá v inhibici
CYP3A4.
Počáteční dávku diltiazemu se
doporučuje snížit o 50%
s následnou titrací dle potřeby
a monitorováním EKG.
Verapamil Sérové koncentrace verapamilu mohou
být zvýšeny při podávání přípravku
REYATAZ v důsledku inhibice CYP3A4.
Opatrnost je potřebná při
souběžném podávání
verapamilu a přípravku
REYATAZ.
KORTIKOSTEROIDY
Dexamethason a jiné
kortikosteroidy cesty podáníSouběžné podávání s dexamethasonem
nebo jinými kortikosteroidy, které
indukují CYP3A, může vést ke ztrátě
terapeutického účinku přípravku
REYATAZ a rozvoji rezistence na
atazanavir a/nebo ritonavir. Je nutno
zvážit podání alternativních
kortikosteroidů.
Mechanizmem interakce je indukce
CYP3A4 dexamethasonem a inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání
s kortikosteroidy podánímetabolizovány CYP3A,
zejména při dlouhodobém
používání, může zvýšit riziko
rozvoje systémových účinků
kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu
a adrenální suprese. Je nutno
zvážit potenciální přínos léčby
oproti riziku systémových
účinků kortikosteroidů.
Při souběžném podávání
s kortikosteroidy podávanými
lokálně na kůži, které jsou
citlivé na inhibici CYP3A,
prostudujte souhrn údajů
o přípravku daného
kortikosteroidu ohledně
podmínek nebo použití, které
zvyšují jeho systémovou
absorpci.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Intranazální flutikason-
propionát 50 μg 4x denně po
dobu 7 dní
denně
a
Inhalační/nosní
kortikosteroidy
Plazmatické hladiny flutikazon-propionátu
se výrazně zvýšily, zatímco vlastní
hladiny kortizolu byly sníženy zhruba
o 86 % 82-89 %při inhalaci flutikazon-propionátu.
Systémové účinky kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu a suprese
nadledvin byly zaznamenány u pacientů,
kteří dostávali ritonavir a inhalovali, nebo
jim byl intranazálně aplikován
flutikazon-propionát; toto se může
vyskytnout i u jiných kortikoisteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A jako
např. budesonid. Účinky vysoké
systémové expozice flutikazonu na
plazmatické hladiny ritonaviru jsou zatím
neznámé. Mechanizmus interakce spočívá
v inhibici CYP3A4.
Očekává se, že souběžné podávání
přípravku REYATAZ bez nějkortikosteroidů bude mít stejné účinky.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s ritonavirem a
těmito glukokortikoidy
metabolizovanými CYP3A4 se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží rizika
účinků systémových
kortikoidů Mělo by se zvážit snížení
dávky glukokortikoidů spolu
s pečlivým monitorováním
lokálních a systémových
účinků nebo přechod na
glukokortikoid, který není
substrátem CYP3A4 beklometasonv případě vysazení
glukokortikoidů může být
potřeba progresivního
snižování dávky po delší dobu.
Souběžné podávání
inhalačních/nosních
kortikosteroidů a přípravku
REYATAZ nebo bez nějplazmatické koncentrace
inhalačních/nosních
kortikosteroidů. Používejte
s opatrností. Zvažte alternativy
inhalačních/nosních
kortikosteroidů, zejména pro
dlouhodobé používání.
EREKTILNÍ DYSFUNKCE
Inhibitory PDESildenafil, tadalafil,
vardenafil
Sildenafil, tadalafil a vardenafil jsou
metabolizovány CYP3A4. Souběžné
podávání s přípravkem REYATAZ může
vést ke zvýšeným koncentracím inhibitorů
PDE5 a ke zvýšení nežádoucích účinků
PDE5 včetně hypotenze, změny vidění a
priapismu. Mechanizmus této interakce je
inhibice CYP3A4.
Pacienty je třeba na tyto
možné nežádoucí účinky
upozornit, pokud užívají
inhibitory PDE5 s přípravkem
REYATAZ kvůli poruchám
erekce Viz také část PLICNÍ
ARTERIÁLNÍ
HYPERTENZE v této tabulce
ohledně dalších informací
týkajících se souběžného
podávání přípravku
REYATAZ se sildenafilem.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
ANTAGONISTÉ RECEPTORŮ HORMONU UVOLŇUJÍCÍHO GONADOTROPIN Elagolix Mechanizmem interakce je očekávané
zvýšení expozice elagolixu v přítomnosti
inhibice CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání elagolixu
v dávce 200 mg dvakrát denně
s přípravkem REYATAZ
po dobu delší než 1 měsíc se
nedoporučuje kvůli možnému
riziku nežádoucích účinků,
jako je ztráta kostní tkáně
a zvýšení hladin jaterních
aminotransferáz. Souběžné
podávání elagolixu v dávce
150 mg jednou denně
s přípravkem REYATAZ
omezte na 6 měsíců.
INHIBITORY KINÁZY
Fostamatinib Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání
fostamatinibu s přípravkem
REYATAZ nebo bez nějplazmatickou koncentraci
R406, aktivního metabolitu
fostamatinibu. Monitorujte
výskyt toxicit expozice R406,
které vedou k nežádoucím
účinkům závislým na velikosti
dávky, jako je hepatotoxicita
a neutropenie. Může být nutné
snížit dávku fostamatinibu.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
Souběžné užívání třezalky tečkované a
přípravku REYATAZ může vést
k výraznému snížení plazmatických hladin
atazanaviru. Tento účinek může být
způsoben indukcí CYP3A4. Je zde riziko
ztráty léčebného efektu a vzniku
rezistence Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s přípravky
obsahujícími třezalku
tečkovanou je
kontraindikováno.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Ethinylestradiol 25 μg +
norgestimát
s ritonavirem 100 mg 1x
denněEthinylestradiol AUC: ↓ 19% ↓ 13%Ethinylestradiol Cmax: ↓ 16% ↓ 5%Ethinylestradiol Cmin: ↓ 37% ↓ 29%
Norgestimát AUC: ↑ 85% ↑ 105%Norgestimát Cmax: ↑ 68% Norgestimát Cmin: ↑ 102% ↑ 131%
Zatímco samostatným podáváním
atazanaviru byla koncentrace
ethinylestradiolu zvýšena díky jeho
inhibičnímu efektu na UGT a CYP3A4,
výsledným efektem podávání
atazanaviru/ritonaviru bylo snížení hladin
ethinylestradiolu díky indukčnímu efektu
ritonaviru.
Zvýšená expozice progestinu může vést
k souvisejícím nežádoucím účinkům
akné a špiněníovlivnění kompliance.
Pokud se perorální
antikoncepce podává
s přípravkěm
REYATAZ/ritonavir,
doporučuje se, aby perorální
antikoncepce obsahovala
nejméně 30 μg
ethinylestradiolu a aby byla
pacientka upozorněna na
přísné dodržování tohoto
dávkovacího režimu.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ/ritonavir a další
hormonální antikoncepce nebo
perorální antikoncepce
obsahující progestogeny
kromě norgestimátu nebylo
studováno, proto je třeba se
tomu vyvarovat. Doporučuje
se vhodná alternativní
antikoncepční metoda.
Ethinylestradiol 35 μg +
norethisteron
Ethinylestradiol AUC: ↑ 48% ↑ 68%Ethinylestradiol Cmax: ↑ 15% ↑ 32%Ethinylestradiol Cmin: ↑ 91% ↑ 133%
Norethisteron AUC: ↑ 110% ↑ 162%Norethisteron Cmax: ↑ 67% ↑ 196%Norethisteron Cmin: ↑ 262% ↑ 409%
Zvýšená expozice progestinu může vést
k souvisejícím nežádoucím účinkům
akné a špiněníovlivnění kompliance.
LÁTKY UPRAVUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory reduktázy HMG-CoA
Simvastatin
Lovastatin
Simvastatin a lovastatin jsou z hlediska
jejich metabolizmu vysoce závislé na
CYP3A4 a souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ může mít za
následek zvýšení koncentrací.
Souběžné podávání
simvastatinu nebo lovastatinu
a přípravku REYATAZ je
kontraindikováno kvůli
zvýšenému riziku myopatie
včetně rhabdomyolýzy bod 4.3 Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
Atorvastatin Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se
může zvýšit při podání atorvastatinu, který
je také metabolizován CYP3A4.
Souběžné podávání
atorvastatinu a přípravku
REYATAZ se nedoporučuje.
Pokud je užití atorvastatinu
nezbytně nutné, lze při
pečlivém sledování
bezpečnosti podat nejnižší
možnou dávku atorvastatinu
Pravastatin
Fluvastatin
Ačkoli to nebylo studováno, při
souběžném podávání inhibotrů proteázy
jsou možné zvýšené expozice pravastatinu
nebo fluvastatinu. Pravastatin není
metabolizován CYP3A4. Fluvastain je
částečně metabolizován CYP2C9.
Je nutné dbát zvýšené
opatrnosti.
Další látky upravující hladinu lipidů
Lomitapid Metabolismus lomitapidu je vysoce
závislý na CYP3A4 a souběžné podávání
s přípravkem REYATAZ s ritonavirem
může vést ke zvýšeným koncentracím.
Souběžné podávání lomitapidu
a přípravku REYATAZ
s ritonavirem je
kontraindikováno z důvodu
možného rizika výrazně
zvýšených hladin
aminotransferáz a
hepatotoxicity INHALAČNÍ BETA AGONISTÉ
Salmeterol Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ může způsobit zvýšené
koncentrace salmeterolu a zvýšit
nežádoucí účinky spojené s užíváním
salmeterolu.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Souběžné podávání
salmeterolu s přípravkem
REYATAZ se nedoporučuje
OPIOIDY
Buprenorfin 1x denně,
stabilní udržovací dávka
s ritonavirem 100 mg 1x
denněBuprenorfin AUC: ↑ 67%
Buprenorfin Cmax: ↑ 37%
Buprenorfin Cmin: ↑ 69%
Norbuprenorfin AUC: ↑ 105%
Norbuprenorfin Cmax: ↑ 61%
Norbuprenorfin Cmin: ↑ 101%
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 a UGT1A1.
Koncentrace atazanaviru ritonaviremSouběžné podávání
s přípravkem REYATAZ
s ritonavirem si vyžaduje
klinické monitorování kvůli
sedaci a kognitivním účinkům.
Může se zvážit úprava dávky
buprenorfinu.
Methadon, stabilní udržovací
dávka
Nebyl pozorován žádný významný vliv na
koncentrace methadonu. Vzhledem k
tomu, že se prokázalo, že nízké dávky
ritonaviru žádný signifikantní vliv na koncentrace
methadonu, na základě těchto údajů se
nepředpokládá žádná interakce, je-li
methadon podáván souběžně s přípravkem
REYATAZ.
Není potřeba úprava dávky, je-
li methadon podáván spolu
s přípravkem REYATAZ.
Léčivé přípravky podle
terapeutické indikace
Interakce Doporučení při souběžném
podávání
PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE
Inhibitory PDESildenafil Souběžné podávání s přípravkem
REYATAZ může způsobit zvýšené
koncentrace inhibitoru PDE5 a zvýšit
nežádoucí účinky spojené s užíváním
inhibitorů PDE5.
Mechanizmem interakce je inhibice
CYP3A4 atazanavirem a/nebo
ritonavirem.
Bezpečná a účinná dávka
v kombinaci s přípravkem
REYATAZ nebyla pro
sildenafil stanovena, pokud se
užívá k léčbě plicní arteriální
hypertenze. Sildenafil užívaný
k léčbě plicní arteriální
hypertenze je kontraindikován
SEDATIVA
Benzodiazepiny
Midazolam
Triazolam
Midazolam a triazolam se extenzivně
metabolizují pomocí CYP3A4. Souběžné
podávání s přípravkem REYATAZ může
vést k významnému zvýšení koncentrace
těchto benzodiazepinů. Nebyly provedeny
žádné studie interakce souběžného
podávání přípravku REYATAZ a
benzodiazepinů. Na základě údajů
o jiných inhibitorech CYP3A4 se
předpokládá výrazné zvýšení koncentrací
midazolamu, pokud je midazolam
podáván perorálně. Údaje získané ze
souběžného parenterálního podávání
midazolamu a jiných proteázových
inhibitorů naznačují možné 3-4násobné
zvýšení plazmatických hladin
midazolamu.
Souběžné podávání přípravku
REYATAZ s triazolamem
nebo s perorálně podávaným
midazolamem je
kontraindikováno bod 4.3souběžném podávání
přípravku REYATAZ a
parenterálně podávaného
midazolamu je potřebná
opatrnost. Pokud je
REYATAZ podáván souběžně
s parenterálním midazolamem,
má tomu tak být na jednotkách
intenzivní péče nebo
podobných odděleních, která
umožňují pečlivé klinické
monitorování a vhodný
lékařský zásah v případě
respirační deprese a/nebo
prodloužené sedace. Má se
zvážit úprava dávky
midazolamu, zejména pokud
se podává více než
jednorázová dávka
midazolamu.
Pediatrická populace
Interakce byly studovány pouze u dospělých.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky atazaniviru. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční
toxicitu převyšuje-li předpokládaný prospěch potenciální riziko.
V klinické studii AI424-182 bylo podáváno 300 mg přípravku REYATAZ se 100 mg ritonaviru nebo
400 mg přípravku REYATAZ se 100 mg ritonaviru v kombinaci se zidovudinem/lamivudinem těhotným ženám během druhého a třetího trimestru. U 6 žen z 20 REYATAZ/ritonavir 300/100 mg a u 13 žen z 21 400/100 mg se vyskytla hyperbilirubinemie stupně 3-4. Ve studii AI424-182 nebyly pozorovány žádné
případy laktátové acidózy.
Studie hodnotila 40 kojenců, kteří dostávali antiretrovirovou profylaktickou léčbu přípravek REYATAZpo porodu. U 3 kojenců z 20 REYATAZ/ritonavir 300/100 mg, a u 4 kojenců z 20 kombinací REYATAZ/ritonavir 400/100 mg, došlo ke zvýšení celkového bilirubinu nenasvědčovalo výskytu patologického ikteru a 6 kojenců ze 40 v této studii podstoupilo maximálně
4denní fototerapii. Nebyly hlášeny žádné případy kernikteru u novorozenců.
Doporučené dávkování viz bod 4.2 a farmakokinetické údaje viz bod 5.2.
Není známo, zda podávání přípravku REYATAZ s ritonavirem těhotným ženám může exacerbovat
fyziologickou hyperbilirubinemii a vést až ke kernikteru novorozenců a kojenců. V období před
porodem je nutné zvážit častější sledování.
Kojení
V mateřském mléce byla zjištěna přítomnost atazanaviru. Aby se zamezilo přenosu viru HIV na
kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti nekojily.
Fertilita
V neklinické studii zaměřené na plodnost a časný embryonální vývoj u potkanů pozměnil atazanavir
cyklus hárání
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti mají být informováni o tom, že v průběhu léčby, jejíž součástí je přípravek REYATAZ, byly
hlášeny závratě
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost přípravku REYATAZ v terapeutické kombinaci s jinými antiretrovirovými léky byla
sledována u 1 806 dospělých pacientů, kteří dostávali přípravek REYATAZ 400 mg jednou denně
300 mg se 100 mg ritonaviru jednou denně trvání 108 týdnů
Nežádoucí účinky byly shodné mezi pacienty, kteří dostávali REYATAZ 400 mg jednou denně a těmi,
kteří dostávali přípravek REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru jednou denně, kromě ikteru
a zvýšení hladin celkového bilirubinu, častěji hlášených u kombinace REYATAZ plus ritonavir.
Mezi pacienty, kteří dostávali REYATAZ 400 mg jednou denně nebo REYATAZ 300 mg se 100 mg
ritonaviru jednou denně, byly, bez ohledu na závažnost, nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky,
u nichž se předpokládala aspoň minimální souvislost s léčebným režimem, obsahujícím REYATAZ
spolu s jedním nebo více NRTI: nauzea dostávajícími REYATAZ 300 mg se 100 mg ritonaviru frekvence ikteru byla 19%. Ve většině případů
byl vznik ikteru hlášen v průběhu několika dnů až několika měsíců od začátku léčby
Během postmarketingového sledování bylo u pacientů infikovaných HIV užívajících atazanavir
v kombinaci s ritonavirem nebo bez něj hlášeno chronické onemocnění ledvin. Rozsáhlá prospektivní
observační studie prokázala souvislost mezi zvýšenou incidencí chronického onemocnění ledvin a
kumulativní expozicí léčebnému režimu obsahujícímu atazanavir/ritonavir u pacientů infikovaných
HIV s iniciálně normální eGFR. Tato souvislost byla pozorována nezávisle na expozici tenofovir
disoproxil-fumarátu. Pravidelné monitorování renálních funkcí pacientů se má provádět po celou dobu
trvání léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Zhodnocení nežádoucích účinků u přípravku REYATAZ vychází z bezpečnostních údajů z klinických
studií a postmarketingových zkušeností. Četnost výskytu nežádoucích účinků, uvedených níže, je
definována následovně: velmi časté < 1/100nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Poruchy imunitního systému: méně časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy: méně časté: úbytek tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné
hmotnosti, anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy: méně časté: deprese, dezorientace, úzkost, nespavost, poruchy
spánku, abnormální sny
Poruchy nervového systému: časté: bolesti hlavy;
méně časté: periferní neuropatie, synkopa, amnézie, závratě,
somnolence, dysgeuzie
Poruchy oka: časté: oční ikterus
Srdeční poruchy: méně časté: torsades de pointesa
vzácné: prodloužení QTc intervalua, edémy, palpitace
Cévní poruchy: méně časté: hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy:
méně časté: dyspnoe
Gastrointestinální poruchy: časté: zvracení, průjem, bolesti břicha, nauzea, dyspepsie;
méně časté: pankreatitida, gastritida, abdominální distenze,
aftózní stomatitida, flatulence, sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest: časté: ikterus;
méně časté: hepatitida, cholelitiázaa, cholestázaa;
vzácné: hepatosplenomegalie, cholecystitidaa
Poruchy kůže a podkožní tkáně: časté: exantém;
méně časté: erythema multiformea,b, toxické kožní exantémya,b,
léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
vzácné: Stevens-Johnsonův syndroma,b, vezikobulózní exantém,
ekzém, vazodilatace
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně:
méně časté: svalová atrofie, artralgie, myalgie;
vzácné: myopatie
Poruchy ledvin a močových cest: méně časté: nefrolitiázaa, hematurie, proteinurie, polakisurie;
intersticiální nefritida, chronické onemocnění ledvina;
vzácné: bolesti ledvin
Poruchy reprodukčního systému a
prsu:
méně časté: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace:
časté: únava;
méně časté: bolest na hrudi, malátnost, pyrexie, astenie;
vzácné: poruchy chůze
a Tyto nežádoucí účinky byly identifikovány během postmarketingého sledování, nicméně četnost byla stanovena ze
statistické kalkulace založené na celkovém počtu pacientů exponovaných přípravku REYATAZ v randomizovaných
kontrolovaných a jiných dostupných klinických studiích bPro bližší informace viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Exantém a s ním spojené syndromy
Exantémy jsou obvykle mírné až středně závažné makulopapulární kožní exantémy, které se objevují
během prvních 3 týdnů od zahájení terapie přípravkem REYATAZ.
Při používání přípravku REYATAZ byly hlášeny Stevensonův-Johnsonův syndrom multiforme, toxické kožní exantémy a léková vyrážka s eosinofilií a systémovými projevy
Laboratorní abnormality
Nejčastěji se vyskytujícími laboratorními abnormalitami u pacientů léčených kombinací přípravku
REYATAZ s jedním nebo více NRTI byly zvýšení celkového bilirubinu vyskytující se převážně jako
zvýšení nepřímého [nekonjugovaného] bilirubinu bilirubinu 3. nebo 4. stupně bylo pozorováno u 37% již léčených přípravkem REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně medián
trvání 95 týdnů byly hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.- 4. stupeň. U dosud neléčených
pacientů, kteří dostávali REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru jednou denně medián
trvání 96 týdnů, 48 % pacientů mělo hladiny celkového bilirubinu zvýšeny na 3.-4. stupeň bod 4.4
Jiné klinicky významné laboratorní abnormality léčených kombinací obsahující REYATAZ s jedním nebo více NRTI zahrnovaly: zvýšení hladiny
kreatinkinázy glutamát-pyruvát-aminotransferázy aspartát-aminotransferázy/sérové glutamát-oxaloacetát-aminotransferázy hladiny lipázy
U 2 % pacientů léčených přípravkem REYATAZ došlo k současnému zvýšení hladin ALT/AST
3.-4. stupně a zvýšení hladiny celkového bilirubinu 3.-4. stupně.
Pediatrická populace
V klinické studii AI424-020 u pediatrických pacientů ve věku od 3 měsíců až do < 18 let, kteří užívali
buď perorální prášek či tobolky, byla průměrná doba léčby přípravkem REYATAZ 115 týdnů.
Bezpečnostní profil v této studii byl celkově srovnatelný s tím, který byl pozorován u dospělých. U
pediatrických pacientů byl hlášen asymptomatický první stupeň atrioventrikulárního bloku. Nejčastěji hlášenou laboratorní abnormalitou u pediatrických pacientů
užívajících REYATAZ bylo zvýšení celkového bilirubinu které se vyskytlo u 45% pacientů.
V klinických studiích AI424-397 a AI424-451, u pediatrických pacientů od 3 měsíců do méně než
11 let věku, byla průměrná doba léčby přípravkem REYATAZ perorální prášek 80 týdnů. Nebyla
hlášena žádná úmrtí. Bezpečnostní profil v těchto studiích byl celkově srovnatelný s předchozími
studiemi u pediatrických a dospělých pacientů. Nejčastěji hlášenými laboratorní abnormalitami
u pediatrických pacientů užívajících REYATAZ perorální prášek bylo zvýšení hladinycelkového
bilirubinu většinou nepankreatického původu. Zvýšení hladin ALT v těchto studiích bylo častěji hlášeno
u pediatrických pacientů než u dospělých.
Další zvláštní populace
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a hepatitidy C
Mezi 1 151 pacienty léčenými 400 mg atazanaviru jednou denně bylo 177 pacientů současně
infikováno chronickou hepatitidou B nebo C a mezi 655 pacienty, kterým bylo podáváno 300 mg
atazanaviru se 100 mg ritonaviru jednou denně, bylo infikováno chronickou hepatitidou B nebo C
97 pacientů. U takto infikovaných pacientů byla pravděpodobnost zvýšení jaterních aminotransferáz
oproti normálu vyšší než u těch bez chronické virové hepatitidy. Nebyly pozorovány žádné rozdíly
v četnosti zvýšení hladiny bilirubinu mezi těmito pacienty a pacienty bez virové hepatitidy. Frekvence
léčbou vyvolané hepatitidy nebo elevace aminotransferáz u takto infikovaných pacientů byla
srovnatelná mezi režimy s přípravkem REYATAZ a s komparátorem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutním předávkovaním přípravkem REYATAZ u lidí jsou omezené. Jednotlivé dávky
až do výše 1 200 mg podávané zdravým jedincům byly bez příznaků nežádoucích účinků. Při
vysokých dávkách, vedoucích k vysoké expozici byly zaznamenány případy ikteru způsobeného
hyperbilirubinemií nepřímého jaterních testů
Léčba předávkování přípravkem REYATAZ spočívá v použití obecných podpůrných opatření včetně
monitorování vitálních funkcí, elektrokardiogramu V indikovaných případech lze neabsorbovaný atazanavir odstranit ze žaludku vyvoláním zvracení
nebo laváží. K odstranění neabsorbovaného léku lze použít i aktivní uhlí. Na předávkování přípravkem
REYATAZ neexistuje žádné specifické antidotum. Jelikož se atazanavir extenzivně metabolizuje
v játrech a váže se významně na bílkoviny, je nepravděpodobné, že by použití dialýzy bylo přínosné
pro odstranění signifikantního množství léku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE
Mechanizmus účinku
Atazanavir je azapeptidový inhibitor HIV-1 proteázy specifické štěpení virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných viry HIV-1, čímž brání tvorbě
zralých virionů a infikování dalších buněk.
Antivirová aktivita in vitro: atazanavir vykazuje anti-HIV-1 aktivitu a anti-HIV-2 aktivitu v buněčné kultuře.
Rezistence
Antiretrovirová léčba dříve neléčených dospělých pacientů
V klinických studiích antiretrovirové léčby u dříve neléčených pacientů, kteří byli léčeni neposíleným
atazanavirem, je substituce I50L, někdy v kombinaci se změnou A71V, známkou substituce pro
rezistenci na atazanavir. Stupeň rezistence na atazanavir se pohyboval v rozmezí 3,5- až 29násobku
bez důkazů pro fenotypovou zkříženou rezistenci na ostatní PI. V klinických studiích antiretrovirové
léčby dříve neléčených pacientů léčených posíleným atazanavirem se substituce I50L neobjevila
u žádného pacienta bez výchozích substitucí PI. Substituce N88S byla vzácně zaznamenána u pacientů
s virologickým selháním léčených atazanavirem substitucemi proteáz může být jednou z příčin snížené citlivosti na atazanavir, samotná N88S
v klinických studiích nevedla vždy k fenotypové rezistenci vůči atazanaviru anebo měla stálý vliv na
klinickou účinnost.
Tabulka 3: Substituce de novo v léčbě dosud neléčených pacientů, u kterých selhala léčba
atazanavirem + ritonavirem
Frekvence de novo substituce PI >20% žádná
10-20% žádná
a počet pacientů s párovými genotypy klasifikovanými jako virologické selhání
Substituce M184I/V se objevila u 5/26 pacientů s virologickým selháním léčených
REYATAZ/ritonavirem a u 7/26 pacientů s virologickým selháním léčených lopinavirem/ritonavirem.
Antiretrovirová léčba léčených dospělých pacientů
Mezi 100 izoláty, získaných od pacientů ze studií 009, 043 a 045 již dříve podstoupivších
antiretrovirovou léčbu obsahující buď atazanavir, atazanavir + ritonavir nebo atazanavir + sachinavir,
a která byla označená jako neúspěšná, byl potvrzen rozvoj rezistence na atazanavir. U 60 izolátů od
pacientů léčených buď atazanavirem nebo atazanavirem + ritonavirem, 18 fenotyp, předtím popsaný u pacientů bez předchozí léčby.
Tabulka 4: Substituce de novo v léčbě pacientů, u kterých selhala léčba atazanavirem +
ritonavirem
Frekvence de novo substituce PI >20% M36, M46, I54, A71, V10-20% L10, I15, K20, V32, E35, S37, F53, I62, G73, I84, La počet pacientů s párovými genotypy klasifikovanými jako virologické selhání b 10 pacientů mělo výchozí fenotypovou rezistenci na atazanavir + ritonavir v buněčné kultuře závislé na referenčním nekontrolovaně rostoucím typu byla analyzována použitím PhenoSenseTM
Žádná ze substitucí de novo objevení rezistence skryté během léčby atazanavirem + ritonavirem u již dříve léčených pacientů ze
studie 045.
K rezistenci u pacientů již dříve léčených antiretrovirovými prostředky dochází hlavně kumulací
velkých a malých substitucí vedoucích k rezistenci již dříve popsaných, které způsobují rezistenci na
inhibitory proteáz.
Klinické výsledky
U dospělých pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky
Studie 138 je mezinárodní randomizovaná, otevřená, multicentrická, prospektivní studie zahrnující
883 pacientů dosud neléčených antretrovirotiky a srovnávající REYATAZ/ritonavir jednou denně dávkou tenofovir-disoproxil-fumarát/emtricitabin REYATAZ/ritonavir ukázalo podobnou lopinavir/ritonavir, když tato byla stanovena podle podílu pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml
v týdnu 48
Analýza údajů z 96 týdnů léčby ukázala přetrvávání antivirové aktivity
Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 214 buněk/mm3 výchozí plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,94 log10 kopií/ml 5,88 log10 kopií/mlúčinnost ve srovnání s lopinavirem/ritonavirem, když tato byla stanovena podle podílu pacientů s HIV
RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48: 78 % pacientů užívajících REYATAZ/ritonavir ve srovnání se 76 %
pacientů užívajícími lopinavir/ritonavir 7,1%]
V analýze dle protokolu který vyřadil pacienty, kteří nedokončili doporučený cyklus léčby pacienti, kteří přerušili léčbu před 48. týdnem, kdy došlo k vyhodnocení HIV RNAs velkými odchylkami od protokolu, byl podíl pacientů s HIV RNA < 50 kopií/ml ve 48. týdnu 86 %
ATV/RTV-LPV/RTV: -3% [95% CI, -7,6 %, 1,5 %]
Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii 138a
Parametr
REYATAZ/ritonavirb
n=Lopinavir/ritonavirc dvakrát denněn= týden 48 týden 96 týden 48 týden HIV RNA < 50 kopií/ml, %
Všichni pacientid 78 74 76 Odhad rozdílu
[95% CI]d
týden 48: 1,7% [-3,8%, 7,1%]
týden 96: 6,1% [0,3%, 12,0%]
Analýza pacientů, kteří
dokončili studii podle
protokolue
86 Odhad rozdílue
[95% CI]
týden 48: -3% [-7,6%, 1,5%]
týden 96: 2,2% [-2,3%, 6,7%]
HIV RNA < 50 kopií/ml, % z výchozí charakteristikyd
HIV RNA
< 100 000 kopií/ml 82 ≥ 100 000 kopií/ml 74 CD4 počet
<50 buněk/mm78 50 až <100 buněk/mm3 76 100 až <200 buněk/mm3 75 ≥ 200 buněk/mm3 80 Průměrná změna HIV RNA od výchozí hodnoty, log10 kopií/ml
Všichni pacienti -3,09 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni pacienti 203 Parametr
REYATAZ/ritonavirb
n=Lopinavir/ritonavirc dvakrát denněn= týden 48 týden 96 týden 48 týden Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mm3 z výchozí charakteristiky
HIV RNA
< 100 000 kopií/ml
179 ≥ 100 000 kopií/ml 227 a Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 214 buněk/mm3 hladina HIV-1 RNA byla 4,94 log10 kopií/ml b REYATAZ/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem c Lopinavir/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem d Analýza „intent-to-treat“ s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
e Analýza pacientů, kteří dokončili studii podle protokolu: vyřazení pacienti, kteří nedokončili léčbu, a pacienti s velkými
odchylkami od protokolu.
f Počet hodnotitelných pacientů.
U dospělých pacientů již léčených antiretrovirotiky
Studie 045 je randomizovaná, multicentrická studie srovnávající REYATAZ/ritonavir jednou denněritonaviru s tenofovir-disoproxil-fumarátem selháním při dvou nebo více předchozích antiretrovirových terapeutických režimech obsahujících
nejméně jeden PI, NRTI a NNRTI. U randomizovaných pacientů představoval průměrný čas
předchozí antiretrovirové expozice 138 týdnů pro PI, 281 týdnů pro NRTI a 85 týdnů pro NNRTI. Při
zahájení 34% pacientů dostávalo PI a 60% dostávalo NNRTI. 15 ze 120 pacientů větvi REYATAZ + ritonavir a 17 ze 123 pacientů mělo 4 nebo více PI substitucí L10, M46, I54, V82, I84 a L90. U 32% pacientů ve studii byl nalezen
virový kmen s méně než dvěma substitucemi NRTI.
Primárním cílovým parametrem byl průměrný časový rozdíl ve změnách hodnot HIV RNA proti
výchozím hodnotám v průběhu 48 týdnů
Tabulka 6: Výsledky účinnosti v týdnu 48a a v týdnu 96
Parametr
ATV/RTVb jednou denněn=LPV/RTVc dvakrát denněn=Průměrný rozdíl v čase
ATV/RTV-LPV/RTV
[97,5% CId]
Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden 96 Týden 48 Týden Průměrná změna HIV RNA od výchozí hodnoty, log10 kopií/ml
Všichni
pacienti -1,93 0,[-0,12, 0,39]
0,[-0,13, 0,41]
HIV RNA < 50 kopií/ml, %f Všichni
pacienti 36 HIV RNA < 50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,f, g % 0-2 44 18 ≥ 4 27 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni
pacienti 110 a Průměrný výchozí počet buněk CD4 byl 337 buněk/mm3 plazmatická hladina HIV-1 RNA byla 4,4 log10 kopií/ml b ATV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem c LPV/RTV s tenofovir-disoproxil-fumarátem/emtricitabinem d Interval spolehlivosti.
e Počet hodnotitelných pacientů.
f Analýza „intent-to-treat“, s chybějícími hodnotami považovanými za selhání. Respondenti na LPV/RTV, kteří dokončili
léčbu před týdnem 96, byli z analýzy týdne 96 vyřazeni. Procento pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml bylo 53 % a 43 % pro
ATV/RTV a 54 % a 46 % pro LPV/RTV v týdnech 48 a 96.
g Zvolené substituce zahrnovaly jakoukoliv změnu na pozicích L10, K20, L24, V32, L33, M36, M46, G48, I50, I54, L63,
A71, G73, V82, I84, a L90 NA = nepoužitelné
Během 48 týdnů léčby průměrné změny od výchozích hladin HIV RNA byly pro REYATAZ +
ritonavir a pro lopinavir + ritonavir podobné analytické metody použité při posledním sledování konfidence [-0,15, 0,36]pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml větvi lopinavir + ritonavir 56 %
Během 96 týdnů léčby průměrné změny HIV RNA oproti výchozím hodnotám pro REYATAZ +
ritonavir a pro lopinavir+ritonavir splnily kritéria pro neinferioritu na základě pozorovaných případů.
Shodné výsledky byly získány pomocí analytické metody použité při posledním sledování. Podle
„as-treated“ analýzy s vyjmutím chybějících hodnot byl podíl pacientů s HIV RNA < 400 kopií/ml
důležité poukázat na to, že v době 96týdenní analýzy zůstalo ve studii 48 % všech pacientů.
Ukázalo se, že REYATAZ se sachinavirem je méně účinný než lopinavir + ritonavir.
Pediatrická populace
Pediatrické studie zkoušející REYATAZ tobolky
Zhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti přípravku REYATAZ bylo
provedeno na základě údajů z otevřené, multicentrické klinické studie AI424-020 vedené u pacientů
ve věku od 3 měsíců až do 21 let. Celkem v této studii 182 pediatrických pacientů antiretrovirové léčby a 101 s předchozí antiretrovirovou terapií
Klinické údaje získané z této studie nejsou dostatečné, aby podpořily užívání atazanaviru ritonaviru
Údaje o účinnosti pozorované u 41 pediatrických pacientů od 6 let až do věku 18 let, kteří dostávali
REYATAZ tobolky s ritonavirem jsou uvedeny v Tabulce 7. U pediatrických dosud neléčených
pacientů byl průměrný výchozí počet buněk CD4 344 buněk/mm3 průměrná výchozí plazmatická hladina HIV-dosud neléčených 1 RNA byla 4,67 log10 kopií/ml
výchozí počet buněk CD4 522 buněk/mm3 plazmatická hladina HIV-dosud neléčených 1 RNA byla 4,09 log10 kopií/ml 5,00 log10 kopií/ml
Tabulka 7: Výsledky účinnosti
Parametr
Dosud neléčení pacienti
REYATAZ
tobolky/ritonavir
denněn=Pacienti již léčení
REYATAZ
tobolky/ritonavir
denněn=HIV RNA < 50 kopií/ml, % a
Všichni pacienti 81 HIV RNA < 400 kopií/ml, % a
Všichni pacienti 88 Parametr
Dosud neléčení pacienti
REYATAZ
tobolky/ritonavir
denněn=Pacienti již léčení
REYATAZ
tobolky/ritonavir
denněn=Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmVšichni pacienti 293 HIV RNA < 50 kopií/ml z vybraných výchozích substitucí PI,c % 0-2 NA 27 NA -
≥ 4 NA 0 a Analýza "Intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
b Počet hodnotitelných pacientů.
c PI hlavní L24I, D30N, V32I, L33F, M46IL, I47AV, G48V, I50LV, F53LY,I54ALMSTV, L76V, V82AFLST, I84V,
N88DS, L90M; PI méně závažné: L10CFIRV, V11I, E35G, K43T, Q58E, A71ILTV, G73ACST, T74P, N83D, L89V.
d Zahrnuje pacienty s výchozími hodnotami rezistence.
NA = nepoužitelné
Pediatrické studie hodnotící REYATAZ perorální prášek
Vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a virologické odpovědi přípravku
REYATAZ perorálního prášku bylo založeno na údajích ze dvou otevřených, multicentrických
klinických studií.
▪ AI424-397 ▪ AI424-451
V těchto studiích dostávalo 155 pacientů antiretrovirovou terapiíse dvěma NRTI.
Pro zařazení do kterékoliv ze studie museli mít dosud neléčení pacienti genotypovou citlivost na
přípravek REYATAZ se dvěma NRTI, a již léčení pacienti museli mít zdokumentovány genotypovou
a fenotypovou citlivost při screeningu na přípravek REYATAZ s alespoň 2 NRTI. Pacienti léčení
v minulosti pouze antiretrovirovou léčbou in utero nebo intra partum, byli považováni za dosud
neléčené. Pacienti, kteří byli již léčeni přípravkem REYATAZ nebo REYATAZ/ritonavir kdykoliv
před zařazením do studie, nebo kteří měli v anamnéze předchozí selhání léčby na dva nebo více
inhibitorů proteázy, rezistenci na inhibitory proteázy či předchozí výskyt srdečních abnormalit, byli
z hodnocení vyřazeni. Rezistence na inhibitory proteázy byla definována jako genotypová rezistence
na atazanavir nebo rezistence na jednu ze složek lékové kostry založené na NRTI podle kritérií 1jakákoliv hlavní mutace: I50L, I84V, N88S, a 2zkřížené rezistence: M46I/L, G48V, I54L/V/M/T/A, V82A/T/FI, L90M, V32I.
Ve 48. týdnu byla hodnocena účinnost u 134 dětských pacientů ve věku od 3 měsíců do méně než
11 let, kteří dostávali REYATAZ perorální prášek v kombinaci s ritonavirem. Údaje jsou uvedeny
v Tabulce 8. U pediatrických dosud neléčených pacientů byl průměrný výchozí počet buněk CD930 buněk/mm3 4,81 log10 kopií/ml průměrný výchozí počet buněk CD4 1 441 buněk/mm3 výchozí plazmatická HIV-1 RNA byla 4,67 log10 kopií/ml
Tabulka 8: Výsledky účinnosti perorálního prášku vážící alespoň 5 kg v týdnu 48
Parametr
Dosud neléčení pacienti
REYATAZ prášek/ritonavir
n=Pacienti již léčení
REYATAZ prášek/ritonavir
n=HIV RNA < 50 kopií/ml, % a
alespoň 5 až < 10 kg 200 mgalespoň 10 až < 15 kg
alespoň 15 až < 25 kg
alespoň 25 až < 35 kg
33
59 61 61
59 67 50,0 Průměrná změna CD4 od výchozí hodnoty, buňky/mmalespoň 5 až < 10 kg 200 mgalespoň 10 až < 15 kg
alespoň 15 až < 25 kg
alespoň 25 až < 35 kg
293
293 305 -
63
307 374 213 a Analýza "Intent-to-treat" s chybějícími hodnotami považovanými za selhání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce: u HIV infikovaných pacientů REYATAZ 300 mg jednou denně se 100 mg ritonaviru podávané jednou denně s jídlem vedly
ke geometrickému průměru dosaženo přibližně za 2,5 hodiny. Geometrický průměr byl 654
Vliv stravy: souběžné podávání přípravku REYATAZ a ritonaviru s jídlem optimalizovalo
biologickou dostupnost atazanaviru. Souběžné podání jedné dávky 300 mg přípravku REYATAZ
a dávky 100 mg ritonaviru vedlo k 33% zvýšení hodnoty AUC a k 40% zvýšení jak Cmax, tak
i 24hodinové koncentrace atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno. Souběžné podání s jídlem
o vysokém obsahu tuku neovlivnilo hodnotu AUC atazanaviru ve srovnání se stavem nalačno
a hodnota Cmax byla pod 11 % hodnoty nalačno. Hodnota 24hodinové koncentrace po vysoce tučném
jídlu byla zvýšena zhruba o 33 % vzhledem k opožděné absorpci; medián Tmax se zvýšil z 2,0 na
5,0 hodin. Podání přípravku REYATAZ s ritonavirem buď s lehkým jídlem nebo s jídlem o vysokém
obsahu tuku snížilo koeficient změny AUC a Cmax na přibližně 25 % v porovnání se stavem nalačno.
Aby se zlepšila biologická dostupnost a minimalizovala variabilita, má se REYATAZ užívat s jídlem.
Distribuce: atazanavir se vázal asi z 86 % na lidské sérové proteiny v koncentračním rozsahu 100 až
10 000 ng/ml. Atazanavir se vázal jak na alfa-1-acidoglykoprotein rozsahu byl po podávání dávky 400 mg jednou denně spolu s lehkým jídlem po dobu 12 týdnů atazanavir
nalezen v cerebrospinálním moku a ve spermatu.
Metabolizmus: studie na lidech a in vitro studie s použitím lidských jaterních mikrozomů prokázaly, že
atazanavir je metabolizován izoenzymem CYP3A4 na metabolity oxygenací. Metabolity se poté
vylučují do žluče buď jako volné nebo jako metabolity glukuronidované. Další méně významné
metabolické cesty představuje N-dealkylace a hydrolýza. V plazmě byly určeny dva méně významné
metabolity atazanaviru. Žádný z metabolitů nevykazoval in vitro antivirovou aktivitu.
Eliminace: po podání jednotlivé 400 mg dávky 14C-atazanaviru se ve stolici a v moči zjistilo 79 %
a 13 % celkové radioaktivity. Přibližně 20% a 7% podaného léčiva bylo ve stolici a v moči nalezeno
v nezměněné podobě. Průměrná exkrece nezměněného léčiva močí po 2týdenním podávání 800 mg
jednou denně představovala 7%. U pacientů infikovaných HIV virem byl průměrný poločas v rámci dávkovacího intervalu atazanaviru 12 hodin v rovnovážném stavu po
podání 300 mg denně se 100 mg ritonaviru jednou denně, s lehkým jídlem.
Linearita/nelinearita: Farmakokinetika atazanaviru byla hodnocena u zdravých dospělých
dobrovolníků a u pacientů infikovaných HIV; byly pozorovány významné rozdíly mezi oběma
skupinami. Farmakokinetika atazanaviru ukazuje jeho nelineární dispozici.
Zvláštní skupiny populace
Porucha funkce ledvin: u zdravých subjektů bylo ledvinami vyloučeno přibližně 7% atazanaviru
z podané dávky v nezměněné podobě. Nejsou k dispozici žádná farmakokinetická data získaná od
pacientů s renální insuficiencí, kteří užívali přípravek REYATAZ s ritonavirem. REYATAZ ritonavirupacientů na hemodialýze, při opakovaném podávání dávky 400 mg jednou denně. Ačkoliv tato studie
měla některá omezení farmakokinetické parametry atazanaviru byly sníženy o 30% až 50% u pacientů na hemodialýze oproti
pacientům s normální funkcí ledvin. Mechanismus tohoto poklesu není znám
Porucha funkce jater: atazanavir se primárně metabolizuje a vylučuje játry. Nebyl sledován dopad
poškozené funkce jater na farmakokinetiku atazanaviru v dávce 300 mg s ritonavirem. Očekávají se
zvýšené koncentrace atazanaviru podaného s nebo bez ritonaviru u pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater
Věk/pohlaví: studie farmakokinetiky atazanaviru, která proběhla u 59 zdravých mužů a žen
pohlaví.
Rasa: farmakokinetická analýza vzorků populace získaných z klinických studií fáze II prokázala, že
neexistuje rasové ovlivnění farmakokinetiky atazanaviru.
Těhotenství:
Farmakokinetická data u žen infikovaných HIV užívajících REYATAZ tvrdé tobolky s ritonavirem
jsou uvedená v tabulce 9.
Tabulka 9: Farmakokinetika ustáleného stavu atazanaviru s ritonavirem u HIV
infikovaných sytých těhotných žen
atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg
Farmakokinetický parametr 2. trimestr Cmax ng/ml
geometrický průměr
3729,3291,5649, atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg
Farmakokinetický parametr 2. trimestr AUC ng•h/ml
geometrický průměr
34399,34251,60532,Cmin ng/mlb
geometrický průměr
663,668,1420,a Bylo zjištěno, že vrcholová koncentrace atazanaviru a jeho plochy pod křivkami v období po porodu Minimální plazmatické koncentrace atazanaviru byly přibližně 2x vyšší v období po porodu ve srovnání s hodnotami dříve
pozorovanými u HIV infikovaných netěhotných pacientek.
b Cmin je koncentrace po 24 hodinách po podání.
Pediatrická populace
Byla pozorována tendence k vyšší clearance u mladších dětí po normalizaci na tělesnou hmotnost.
Jako výsledek byl pozorován vyšší poměr mezi vrcholovými koncentracemi a minimálními
koncentracemi na konci dávkovacího intervalu; ačkoliv při doporučeném dávkování se očekávají
geometrické průměry expozice atazanaviru ty pozorované u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích toxicity opakovaných dávek, prováděných na myších, potkanech a psech, byly nálezy
týkající se atazanaviru obecně vázány na játra a zahrnovaly obvykle minimální až střední zvýšení
sérového bilirubinu a jaterních enzymů, hepatocelulární vakuolizaci a hypertrofii, a - pouze u myších
samic- nekrózu jednotlivých jaterních buněk. Systémové expozice atazanaviru u myších samců,
potkanů a psů dávkami spojenými s hepatickými změnami, byly přinejmenším stejné jako ty, které
byly nalezeny u lidí při dávkách 400 mg jednou denně. Expozice atazanaviru, která u myších samic
vyvolávala nekrózu jednotlivých buněk byla 12krát vyšší, než expozice u lidí při dávce 400 mg jednou
denně. Minimální až mírný vzestup cholesterolu v séru a glukosy byl zaznamenán u potkanů, ale ne
u myší a psů.
Ve studiích in vitro, při koncentraci atazanaviru nevázaného léčiva u lidí, byly draslíkové kanály klonovaných lidských kardiocytů z 15 %. Podobné koncentrace atazanaviru ve studii s králičími Purkyňovými vlákny prodloužily dobu
trvání akčního potenciálu prodloužení PR intervalu, prodloužení QT intervalu a rozšíření QRS komplexuv počáteční 2týdenní studii perorální toxicity uskutečněné na psech. Následné 9měsíční studie
perorální toxicity na psech neprokázaly elektrokardiografické změny související s lékem. Klinická
relevance těchto neklinických dat není známa. Potenciální účinky tohoto léčiva na srdce u lidí nelze
vyloučit předávkování
Ve studii fertility a časných embryonálních vývojových stádií u potkanů změnil atazanavir cyklus říje
bez efektu na páření nebo fertilitu. Žádné teratogenní vlivy nebyly pozorovány u potkanů a králíků při
dávkách pro matku již toxických. Ve studii na březích samicích králíka byly pozorovány u mrtvých
nebo skonávajících samiček těžké žaludeční a intestinální léze při podávání dávek samicím, které
2-4 krát převyšovaly nejvyšší dávky podávané ve studii sledující rozhodující stadia embryonálního
vývoje. Při hodnocení vlivu atazanaviru na pre- a postnatální vývoj u potkanů bylo zjištěno, že dávky,
pro samice již toxické, způsobovaly přechodné snížení hmotnosti mláďat. Systémová expozice
atazanaviru při podávání dávek, které byly již pro samice toxické, byla přinejmenším stejná nebo
o něco vyšší než ta, která byla zjištěna u lidí při podávání 400 mg jednou denně.
Atazanavir byl negativní v Amesově testu reverzní mutace, ale indukoval chromozomální aberace
in vitro jak bez, tak i s metabolickou aktivací. V in vivo studiích na potkanech atazanavir neovlivňoval
mikrojádra v kostní dřeni, nepoškozoval DNA v duodenu reparaci v játrech při plazmatických a tkáňových koncentracích, převyšující ty, které byly klastogenní
in vitro.
V dlouhodobých studiích kancerogenity atazanaviru na myších a potkanech byl pozorován zvýšený
výskyt benigních jaterních adenomů pouze u myších samiček. Zvýšený výskyt benigních jaterních
adenomů u myších samiček je pravděpodobně následek cytotoxických změn, manifestujících se jako
prostá nekróza buněk a tento nález je považován za irelevantní u lidí při zamýšlených terapeutických
expozicích. U myších samců a potkanů nebyly žádné známky kancerogenního působení nalezeny.
Atazanavir zvyšoval in vitro opacitu hovězí rohovky ve studii dráždivosti očí, což naznačuje, že by
mohl mít v přímém styku s očima dráždivé účinky.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Aspartam Sacharóza
Pomerančovovanilkové aroma
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po smíchání perorálního prášku s jídlem či pitím má být směs uchovávána po dobu maximálně jedné
hodiny při teplotě nepřesahující 30 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
REYATAZ perorální prášek má být uchováván v původním sáčku a ten nemá být otevírán do doby
těsně před užitím.
Doba použitelnosti po smíchání léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zatavený vrstvený sáček
Jedna krabička obsahuje 30 sáčků.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Návod k použití:
Velikost dávky a počet sáčků přípravku REYATAZ perorální prášek se určuje na základě tělesné
hmotnosti 1. Před smícháním s jídlem nebo pitím je potřeba sáčkem klepnout, aby došlo k vyrovnání prášku
v sáčku. Použijte čisté nůžky k rozstřižení sáčku podél tečkami vyznačené linie.
2. Dávkování pro vybranou možnost smíchání a podání s tekutou kojeneckou stravou, jídlem či
pitím, je uvedeno níže. Může být použit i větší objem či množství tekuté kojenecké stravy, jídla
či pití. Je třeba zajistit, aby dítě/pacient snědlči pití, která obsahuje prášek.
A: Smíchání doporučeného počtu sáčků přípravku REYATAZ perorální prášek s tekutou
kojeneckou stravou v malém šálku či nádobce určené k podání léčiva s použitím perorální
stříkačky, kterou je možné dostat od lékárníka:
▪ Ke smíchání obsahu daného množství sáčků kojenceurčené k podání léčiva se používá lžička. Celý objem směsi se natáhne do perorální
stříkačky a je podán do oblasti levé či pravé vnitřní strany tváře kojence. Poté se
dalších 10 ml kojenecké stravy nalije znovu do pohárku či malé nádobky určené
k podání léku, ve které se směs připravovala, aby se vypláchl zbývající REYATAZ
perorální prášek. Tato zbývající směs se natáhne do perorální stříkačky a podá se
buď do levé či pravé vnitřní strany tváře kojence.
B: Smíchání doporučeného počtu sáčků přípravku REYATAZ perorální prášek s nápojem
jako je mléko či voda v malém šálku na pití:
▪ Ke smíchání obsahu daného množství sáčků s 30 ml nápoje se používá lžička. Dítě
vypije směs. Poté se do šálku na pití přidá dalších 15 ml nápoje pro vypláchnutí a
opětovné smíchání. Dítě vypije zbylou směs.
▪ Je-li ke smíchání použita voda, doporučuje se podávání současně s jídlem.
C: Smíchání doporučeného množství sáčků přípravku REYATAZ perorální prášek s jídlem
jako je jablečná přesnídávka či jogurt v malé nádobě:
▪ Obsah sáčků se smíchá s jednou polévkovou lžící jídla. Kojenec či malé dítě se
nakrmí touto směsí. Do malé nádoby, ve které byla směs připravena, se přidá další
polévková lžíce jídla pro promíchání se zbylým práškem. Tímto zbytkem směsi se
opět dítě nakrmí.
3. Celá dávka REYATAZ perorálního prášku se podá během jedné hodiny po přípravě ne vyšší než 30 °C4. Případná následná dávka kojenecké stravy, nápoje či jídla, může být podána až po konzumaci
celé směsi.
5. Ritonavir se podává ihned po podání REYATAZ perorálního prášku.
Pro bližší informace ohledně přípravy a podávání přípravku REYATAZ perorální prášek viz
příbalovou informaci, bod Instrukce pro podávání.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/03/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. března Datum posledního prodloužení registrace: 6. února
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 Anagni Itálie
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 & 15, Distribution Centre
Shannon Industrial Estate
Shannon, Co. Clare, V14 DDIrsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
▪ Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
▪ Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizací RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
▪ na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
▪ při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje atazanavirum 100 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktosu
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Krabička a štítek na balení v lahvičce
Balení v blistru: 60 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Balení v lahvičce:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Balení v blistru:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Balení v lahvičce:
60 tvrdých tobolek: EU/1/03/
Balení v blistru:
60 tvrdých tobolek: EU/1/03/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Krabička: REYATAZ 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
3. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktosu
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Krabička a štítek na balení v lahvičce
Balení v blistru: 60 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Balení v lahvičce:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Balení v blistru:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Balení v lahvičce:
60 tvrdých tobolek: EU/1/03/
Balení v blistru:
60 tvrdých tobolek: EU/1/03/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Krabička: REYATAZ 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
3. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktosu
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení lahvička v krabičce Balení lahvička v krabičce: Štítek na lahvičku: 60 tvrdých tobolek
Balení v blistru: 60 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Balení v lahvičce:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Balení v blistru:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Balení v lahvičce:
60 tvrdých tobolek: EU/1/03/3 x 60 tvrdých tobolek: EU/1/03/
Balení v blistru:
60 tvrdých tobolek: EU/1/03/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Krabička: REYATAZ 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
3. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: obsahuje laktosu
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení lahvička v krabičce Balení lahvička v krabičce: Štítek na lahvičku: 30 tvrdých tobolek
Balení v blistru: 30 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Tobolky se polykají celé. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Balení v lahvičce:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Balení v blistru:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
Balení v lahvičce:
30 tvrdých tobolek: EU/1/03/3 x 30 tvrdých tobolek: EU/1/03/
Balení v blistru:
30 tvrdých tobolek: EU/1/03/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Krabička: REYATAZ 300 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
3. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
TEXT NA KRABIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 50 mg perorální prášek
atazanavirum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje atazanavirum 50 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje aspartam a sacharózu. Další údaje v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Perorální prášek
30 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/03/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Krabička: REYATAZ 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
REYATAZ 50 mg PERORÁLNÍ PRÁŠEK - SÁČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REYATAZ 50 mg perorální prášek
atazanavirum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
3. POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
▪ Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
▪ Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
▪ Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
▪ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
3. Jak se REYATAZ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak REYATAZ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
REYATAZ je antivirový proteáz. Tyto léky zamezují infekci virem HIV imunodeficiencesnižují množství viru HIV ve vašem těle a následně posilují váš imunitní systém. Takto REYATAZ
snižuje riziko rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.
REYATAZ tobolky mohou užívat dospělí a děti ve věku 6 let a starší. Váš lékař vám předepsal
přípravek REYATAZ, protože jste nakažený/á virem HIV, který způsobuje onemocnění AIDS. Je
běžné, že se používá v kombinaci s jinými anti-HIV léky. Váš lékař vám doporučí, která kombinace
těchto léků s přípravkem REYATAZ je pro vás nejlepší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
Neužívejte přípravek REYATAZ
▪ jestliže jste alergický▪ jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek REYATAZ.
▪ jestliže užíváte některý z těchto léků: viz také Další léčivé přípravky a REYATAZ
▪ rifampicin ▪ astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty▪ kvetiapin lurasidon ▪ přípravky obsahující třezalku tečkovanou ▪ triazolam a perorálně k odstranění úzkosti▪ lomitapid, simvastatin a lovastatin ▪ přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru a
fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru virem hepatitidy C▪ apalutamid
Neužívejte s přípravkem Reyataz sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysoký krevní tlak v plicních tepnáchztopoření
Upozorněte okamžitě svého lékaře, pokud vám bude tyto léky předepisovat.
Upozornění a opatření
REYATAZ HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných onemocnění
s HIV infekcí spojených.
Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
REYATAZ. Před užitím přípravku REYATAZ se ujistěte, že váš lékař nebo lékárník je informován
o tom, že:
▪ máte hepatitidu B nebo C ▪ pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů ▪ máte hemofilii typu A nebo B
▪ potřebujete hemodialýzu
REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou
známky nebo příznaky ledvinových kamenů kontaktujte svého lékaře.
U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu
z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou a chodidlech
a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelních, kolenních a ramenníchinformujte o tom prosím svého lékaře.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, se objevila hyperbilirubinemie v krvipříznaků, prosím oznamte to svému lékaři.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu. Pokud se u vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak vám tluče srdce dětí, které dostávají REYATAZ, může být potřeba monitorovat jejich srdce. O tom rozhodne Váš
dětský lékař.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem mladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg.
Užívání přípravku REYATAZ u dětí mladších než 3 měsíce s tělesnou hmotností méně než 5 kg
nebylo vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.
Další léčivé přípravky a přípravek REYATAZ
Přípravek REYATAZ nesmíte užívat s některými léčivými přípravky. Tyto léky jsou uvedeny
v části Neužívejte přípravek REYATAZ, kterou začíná bod 2.
Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem REYATAZ kombinovat. Informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte nebo jste užívaldůležité je upozornit na:
▪ jiné přípravky k léčbě HIV infekce ▪ sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ▪ sildenafil, vardenafil nebo tadalafil ▪ jestliže užíváte perorální antikoncepci otěhotnění, je třeba vše užívat přesně podle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout žádnou
z dávek
▪ léky používané k léčbě nemocí spojených s kyselinou v žaludku užívat 1 hodinu před užitím přípravku REYATAZ nebo 2 hodiny po jeho užití, H2-blokátory
jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol▪ léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
▪ atorvastatin, pravastatin a fluvastatin ▪ salmeterol ▪ cyklosporin, takrolimus a sirolimus ▪ některá antibiotika ▪ ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol ▪ apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrel, prasugrel a tikagrelor
▪ karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a lamotrigin ▪ enkorafenib, ivosidenib a irinotekan ▪ elagolix bolestí způsobených endometriózou▪ fostamatinib ▪ uklidňující léky ▪ buprenorfin ▪ kortikosteroidy
Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
REYATAZ. Je důležité, abyste informovalalergických příznaků nebo astmatu
REYATAZ s jídlem a pitím
Je důležité užívat REYATAZ s jídlem napomáhá vstřebat lék.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Atazanavir je léčivá látka přípravku REYATAZ, která se vylučuje do mateřského mléka. Pokud
užíváte REYATAZ, nemáte kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.
REYATAZ obsahuje laktosu.
Řekl-li vám váš lékař, že trpíte poruchou vstřebávání laktosy
3. Jak se REYATAZ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se
svým lékařem. Takto si budete jist/a, že váš lék je plně účinný a že jste snížil/a riziko rozvoje virové
rezistence na léčbu.
Doporučená dávka přípravku REYATAZ tobolky pro dospělé je 300 mg jednou denně se
100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem, v kombinaci s ostatními anti-HIV léky. Na základě
vaší anti-HIV léčby může lékař upravit dávku přípravku REYATAZ.
U dětí dítěte. Dávka přípravku REYATAZ tobolky se u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně s jídlem a s ritonavirem v dávce 100 mg, jak je uvedeno níže:
Tělesná hmotnost
Dávka přípravku REYATAZ
jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou denně
15 až méně než 35 200 alespoň 35 300 *Lze užívat ritonavir tobolky, tablety nebo perorální roztok.
REYATAZ je rovněž dostupný jako perorální prášek pro použití u dětí starších než 3 měsíce věku
s tělesnou hmotností alespoň 5 kg. Doporučuje se přechod z přípravku REYATAZ perorální prášek na
REYATAZ tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.
Může dojít ke změně dávky při přechodu z perorálního prášku na tobolky. Váš lékař rozhodne
o správné velikosti dávky pro Vaše dítě dle jeho tělesné hmotnosti.
U dětských pacientů mladších než 3 měsíce nelze doporučit žádné dávkování přípravku REYATAZ.
Užívejte REYATAZ s jídlem Tobolky neotvírejte.
Jestliže jste užil
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku REYATAZ, může se objevit zežloutnutí kůže
a/nebo očního bělma Jestliže jste užili náhodně více tobolek přípravku REYATAZ, než vám předepsal lékař, kontaktujte
ihned svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenete-li užít dávku v předepsanou dobu, užijte ji spolu s jídlem co nejdříve. Další normální
dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby užití další dávky již jen krátký
interval, počkejte a užijte další dávku až v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat REYATAZ bez porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
přípravkem REYATAZ od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od
komplikací samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého,
řekněte to svému lékaři.
Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.
Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:
▪ Byla hlášena vyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby přípravkem REYATAZ. Závažná vyrážka se může rozvinout
v souvislosti s jinými příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat REYATAZ a
okamžitě to sdělte svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka
společně s příznaky podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech,
bolesti svalů a kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí bolestivé, teplé, nebo červené bulky ▪ Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami
billirubinu v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších
než 3 měsíce věku; ale může být příznakem závažného problému. Pokud dojde k zežloutnutí
kůže či očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
▪ V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
▪ Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby
přípravkem REYATAZ provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce
hepatitidy B nebo C, může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se
u Vás vyskytne tmavá moč v oblasti žaludku, světle zbarvená stolice nebo pocit na zvracení.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k problémům se žlučníkem. Mezi příznaky
obtíží se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, nauzea, zvracení,
horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
▪ REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.
Následují další nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem REYATAZ:
Časté ▪ bolesti hlavy
▪ zvracení, průjem, bolest břicha a nepříjemný pocit v břiše, nauzea, dyspepsie ▪ únava
Méně časté ▪ periferní neuropatie ▪ hypersenzitivita ▪ astenie ▪ pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, anorexie chuti k jídlu
▪ deprese, úzkost, poruchy spánku
▪ dezorientace, amnézie ▪ synkopa ▪ dušnost
▪ pankreatitida v ústech a oparyv ústech, břišní distenze ▪ angioedém ▪ alopecie ▪ svalová atrofie ▪ intersticiální nefritida v moči▪ gynekomastie ▪ bolest na hrudi, malátnost ▪ insomnie
Vzácné ▪ poruchy chůze ▪ edém ▪ hepatosplenomegalie ▪ myopatie ▪ bolest ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak REYATAZ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku, krabičce nebo blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek REYATAZ obsahuje
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 100 mg sulfas- Pomocnými látkami jsou krospovidon, monohydrát laktosy a magnesium-stearát. Tělo tobolky
a inkoust k potisku obsahuje želatinu, šelak, koncentrovaný roztok amoniaku, simetikon,
propylenglykol, indigokarmín
Jak REYATAZ vypadá a co obsahuje toto balení
Jedna tobolka přípravku REYATAZ 100 mg obsahuje 100 mg atanazaviru.
neprůhledná modrobílá tobolka označená bílým a modrým potiskem, "BMS 100 mg" na jedné
polovině a "3623" na druhé polovině tobolky.
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky je distribuovaný v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
REYATAZ 100 mg tvrdé tobolky je take dodáván v krabičce s blistry obsahujícími 60 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 Anagni Itálie
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
▪ Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
▪ Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
▪ Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
▪ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
3. Jak se REYATAZ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak REYATAZ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
REYATAZ je antivirový proteáz. Tyto léky zamezují infekci virem HIV imunodeficiencesnižují množství viru HIV ve vašem těle a následně posilují váš imunitní systém. Takto REYATAZ
snižuje riziko rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.
REYATAZ tobolky mohou užívat dospělí a děti ve věku 6 let a starší. Váš lékař vám předepsal
přípravek REYATAZ, protože jste nakažený/á virem HIV, který způsobuje onemocnění AIDS. Je
běžné, že se používá v kombinaci s jinými anti-HIV léky. Váš lékař vám doporučí, která kombinace
těchto léků s přípravkem REYATAZ je pro vás nejlepší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
Neužívejte přípravek REYATAZ
▪ jestliže jste alergický▪ jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek REYATAZ.
▪ jestliže užíváte některý z těchto léků: viz také Další léčivé přípravky a REYATAZ
▪ rifampicin ▪ astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty▪ kvetiapin lurasidon ▪ přípravky obsahující třezalku tečkovanou ▪ triazolam a perorálně k odstranění úzkosti▪ lomitapid, simvastatin a lovastatin ▪ přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru a
fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru virem hepatitidy C▪ apalutamid
Neužívejte s přípravkem Reyataz sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysoký krevní tlak v plicních tepnáchztopoření
Upozorněte okamžitě svého lékaře, pokud vám bude tyto léky předepisovat.
Upozornění a opatření
REYATAZ HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných onemocnění
s HIV infekcí spojených.
Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
REYATAZ. Před užitím přípravku REYATAZ se ujistěte, že váš lékař nebo lékárník je informován
o tom, že:
▪ máte hepatitidu B nebo C ▪ pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů ▪ máte hemofilii typu A nebo B
▪ potřebujete hemodialýzu
REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou
známky nebo příznaky ledvinových kamenů kontaktujte svého lékaře.
U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu
z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou a chodidlech
a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelních, kolenních a ramenníchinformujte o tom prosím svého lékaře.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, se objevila hyperbilirubinemie v krvipříznaků, prosím oznamte to svému lékaři.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu. Pokud se u vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak vám tluče srdce dětí, které dostávají REYATAZ, může být potřeba monitorovat jejich srdce. O tom rozhodne Váš
dětský lékař.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem mladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg.
Užívání přípravku REYATAZ u dětí mladších než 3 měsíce s tělesnou hmotností méně než 5 kg
nebylo vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.
Další léčivé přípravky a přípravek REYATAZ
Přípravek REYATAZ nesmíte užívat s některými léčivými přípravky. Tyto léky jsou uvedeny
v části Neužívejte přípravek REYATAZ, kterou začíná bod 2.
Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem REYATAZ kombinovat. Informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte nebo jste užívaldůležité je upozornit na:
▪ jiné přípravky k léčbě HIV infekce ▪ sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ▪ sildenafil, vardenafil nebo tadalafil ▪ jestliže užíváte perorální antikoncepci otěhotnění, je třeba vše užívat přesně podle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout žádnou
z dávek
▪ léky používané k léčbě nemocí spojených s kyselinou v žaludku užívat 1 hodinu před užitím přípravku REYATAZ nebo 2 hodiny po jeho užití, H2-blokátory
jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol▪ léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
▪ atorvastatin, pravastatin a fluvastatin ▪ salmeterol ▪ cyklosporin, takrolimus a sirolimus ▪ některá antibiotika ▪ ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol ▪ apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrel, prasugrel a tikagrelor
▪ karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a lamotrigin ▪ enkorafenib, ivosidenib a irinotekan ▪ elagolix bolestí způsobených endometriózou▪ fostamatinib ▪ uklidňující léky ▪ buprenorfin ▪ kortikosteroidy
Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
REYATAZ. Je důležité, abyste informovalalergických příznaků nebo astmatu
REYATAZ s jídlem a pitím
Je důležité užívat REYATAZ s jídlem napomáhá vstřebat lék.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Atazanavir je léčivá látka přípravku REYATAZ, která se vylučuje do mateřského mléka. Pokud
užíváte REYATAZ, nemáte kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.
REYATAZ obsahuje laktosu.
Řekl-li vám váš lékař, že trpíte poruchou vstřebávání laktosy
3. Jak se REYATAZ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se
svým lékařem. Takto si budete jist/a, že váš lék je plně účinný a že jste snížil/a riziko rozvoje virové
rezistence na léčbu.
Doporučená dávka přípravku REYATAZ tobolky pro dospělé je 300 mg jednou denně se
100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem, v kombinaci s ostatními anti-HIV léky. Na základě
vaší anti-HIV léčby může lékař upravit dávku přípravku REYATAZ.
U dětí dítěte. Dávka přípravku REYATAZ tobolky se u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně s jídlem a s ritonavirem v dávce 100 mg, jak je uvedeno níže:
Tělesná hmotnost
Dávka přípravku REYATAZ
jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou denně
15 až méně než 35 200 alespoň 35 300 *Lze užívat ritonavir tobolky, tablety nebo perorální roztok.
REYATAZ je rovněž dostupný jako perorální prášek pro použití u dětí starších než 3 měsíce věku
s tělesnou hmotností alespoň 5 kg. Doporučuje se přechod z přípravku REYATAZ perorální prášek na
REYATAZ tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.
Může dojít ke změně dávky při přechodu z perorálního prášku na tobolky. Váš lékař rozhodne
o správné velikosti dávky pro Vaše dítě dle jeho tělesné hmotnosti.
U dětských pacientů mladších než 3 měsíce nelze doporučit žádné dávkování přípravku REYATAZ.
Užívejte REYATAZ s jídlem Tobolky neotvírejte.
Jestliže jste užil
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku REYATAZ, může se objevit zežloutnutí kůže
a/nebo očního bělma Jestliže jste užili náhodně více tobolek přípravku REYATAZ, než vám předepsal lékař, kontaktujte
ihned svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenete-li užít dávku v předepsanou dobu, užijte ji spolu s jídlem co nejdříve. Další normální
dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby užití další dávky již jen krátký
interval, počkejte a užijte další dávku až v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat REYATAZ bez porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
přípravkem REYATAZ od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od
komplikací samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého,
řekněte to svému lékaři.
Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.
Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:
▪ Byla hlášena vyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby přípravkem REYATAZ. Závažná vyrážka se může rozvinout
v souvislosti s jinými příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat REYATAZ a
okamžitě to sdělte svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka
společně s příznaky podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech,
bolesti svalů a kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí bolestivé, teplé, nebo červené bulky ▪ Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami
billirubinu v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších
než 3 měsíce věku; ale může být příznakem závažného problému. Pokud dojde k zežloutnutí
kůže či očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
▪ V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
▪ Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby
přípravkem REYATAZ provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce
hepatitidy B nebo C, může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se
u Vás vyskytne tmavá moč v oblasti žaludku, světle zbarvená stolice nebo pocit na zvracení.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k problémům se žlučníkem. Mezi příznaky
obtíží se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, nauzea, zvracení,
horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
▪ REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.
Následují další nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem REYATAZ:
Časté ▪ bolesti hlavy
▪ zvracení, průjem, bolest břicha a nepříjemný pocit v břiše, nauzea, dyspepsie ▪ únava
Méně časté ▪ periferní neuropatie ▪ hypersenzitivita ▪ astenie ▪ pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, anorexie chuti k jídlu
▪ deprese, úzkost, poruchy spánku
▪ dezorientace, amnézie ▪ synkopa ▪ dušnost
▪ pankreatitida v ústech a oparyv ústech, břišní distenze ▪ angioedém ▪ alopecie ▪ svalová atrofie ▪ intersticiální nefritida v moči▪ gynekomastie ▪ bolest na hrudi, malátnost ▪ insomnie
Vzácné ▪ poruchy chůze ▪ edém ▪ hepatosplenomegalie ▪ myopatie ▪ bolest ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak REYATAZ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku, krabičce nebo blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek REYATAZ obsahuje
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 150 mg sulfas- Pomocnými látkami jsou krospovidon, monohydrát laktosy a magnesium-stearát. Tělo tobolky
a inkoust k potisku obsahuje želatinu, šelak, koncentrovaný roztok amoniaku, simetikon,
propylenglykol, indigokarmín
Jak REYATAZ vypadá a co obsahuje toto balení
Jedna tobolka přípravku REYATAZ 150 mg obsahuje 150 mg atanazaviru.
neprůhledná modrobílá tobolka označená bílým a modrým potiskem, "BMS 150 mg" na jedné
polovině a "3624" na druhé polovině tobolky.
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky je distribuovaný v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
REYATAZ 150 mg tvrdé tobolky je take dodáván v krabičce s blistry obsahujícími 60 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 Anagni Itálie
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
▪ Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
▪ Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
▪ Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
▪ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
3. Jak se REYATAZ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak REYATAZ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
REYATAZ je antivirový proteáz. Tyto léky zamezují infekci virem HIV imunodeficiencesnižují množství viru HIV ve vašem těle a následně posilují váš imunitní systém. Takto REYATAZ
snižuje riziko rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.
REYATAZ tobolky mohou užívat dospělí a děti ve věku 6 let a starší. Váš lékař vám předepsal
přípravek REYATAZ, protože jste nakažený/á virem HIV, který způsobuje onemocnění AIDS. Je
běžné, že se používá v kombinaci s jinými anti-HIV léky. Váš lékař vám doporučí, která kombinace
těchto léků s přípravkem REYATAZ je pro vás nejlepší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
Neužívejte přípravek REYATAZ
▪ jestliže jste alergický▪ jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek REYATAZ.
▪ jestliže užíváte některý z těchto léků: viz také Další léčivé přípravky a REYATAZ
▪ rifampicin ▪ astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty▪ kvetiapin lurasidon ▪ přípravky obsahující třezalku tečkovanou ▪ triazolam a perorálně k odstranění úzkosti▪ lomitapid, simvastatin a lovastatin ▪ přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru a
fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru virem hepatitidy C▪ apalutamid
Neužívejte s přípravkem Reyataz sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysoký krevní tlak v plicních tepnáchztopoření
Upozorněte okamžitě svého lékaře, pokud vám bude tyto léky předepisovat.
Upozornění a opatření
REYATAZ HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných onemocnění
s HIV infekcí spojených.
Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
REYATAZ. Před užitím přípravku REYATAZ se ujistěte, že váš lékař nebo lékárník je informován
o tom, že:
▪ máte hepatitidu B nebo C ▪ pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů ▪ máte hemofilii typu A nebo B
▪ potřebujete hemodialýzu
REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou
známky nebo příznaky ledvinových kamenů kontaktujte svého lékaře.
U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu
z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou a chodidlech
a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelních, kolenních a ramenníchinformujte o tom prosím svého lékaře.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, se objevila hyperbilirubinemie v krvipříznaků, prosím oznamte to svému lékaři.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu. Pokud se u vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak vám tluče srdce dětí, které dostávají REYATAZ, může být potřeba monitorovat jejich srdce. O tom rozhodne Váš
dětský lékař.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem mladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg.
Užívání přípravku REYATAZ u dětí mladších než 3 měsíce s tělesnou hmotností méně než 5 kg
nebylo vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.
Další léčivé přípravky a přípravek REYATAZ
Přípravek REYATAZ nesmíte užívat s některými léčivými přípravky. Tyto léky jsou uvedeny
v části Neužívejte přípravek REYATAZ, kterou začíná bod 2.
Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem REYATAZ kombinovat. Informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte nebo jste užívaldůležité je upozornit na:
▪ jiné přípravky k léčbě HIV infekce ▪ sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ▪ sildenafil, vardenafil nebo tadalafil ▪ jestliže užíváte perorální antikoncepci otěhotnění, je třeba vše užívat přesně podle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout žádnou
z dávek
▪ léky používané k léčbě nemocí spojených s kyselinou v žaludku užívat 1 hodinu před užitím přípravku REYATAZ nebo 2 hodiny po jeho užití, H2-blokátory
jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol▪ léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
▪ atorvastatin, pravastatin a fluvastatin ▪ salmeterol ▪ cyklosporin, takrolimus a sirolimus ▪ některá antibiotika ▪ ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol ▪ apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrel, prasugrel a tikagrelor
▪ karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a lamotrigin ▪ enkorafenib, ivosidenib a irinotekan ▪ elagolix bolestí způsobených endometriózou▪ fostamatinib ▪ uklidňující léky ▪ buprenorfin ▪ kortikosteroidy
Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
REYATAZ. Je důležité, abyste informovalalergických příznaků nebo astmatu
REYATAZ s jídlem a pitím
Je důležité užívat REYATAZ s jídlem napomáhá vstřebat lék.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Atazanavir je léčivá látka přípravku REYATAZ, která se vylučuje do mateřského mléka. Pokud
užíváte REYATAZ, nemáte kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.
REYATAZ obsahuje laktosu.
Řekl-li vám váš lékař, že trpíte poruchou vstřebávání laktosy
3. Jak se REYATAZ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se
svým lékařem. Takto si budete jist/a, že váš lék je plně účinný a že jste snížil/a riziko rozvoje virové
rezistence na léčbu.
Doporučená dávka přípravku REYATAZ tobolky pro dospělé je 300 mg jednou denně se
100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem, v kombinaci s ostatními anti-HIV léky. Na základě
vaší anti-HIV léčby může lékař upravit dávku přípravku REYATAZ.
U dětí dítěte. Dávka přípravku REYATAZ tobolky se u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně s jídlem a s ritonavirem v dávce 100 mg, jak je uvedeno níže:
Tělesná hmotnost
Dávka přípravku REYATAZ
jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou denně
15 až méně než 35 200 alespoň 35 300 *Lze užívat ritonavir tobolky, tablety nebo perorální roztok.
REYATAZ je rovněž dostupný jako perorální prášek pro použití u dětí starších než 3 měsíce věku
s tělesnou hmotností alespoň 5 kg. Doporučuje se přechod z přípravku REYATAZ perorální prášek na
REYATAZ tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.
Může dojít ke změně dávky při přechodu z perorálního prášku na tobolky. Váš lékař rozhodne
o správné velikosti dávky pro Vaše dítě dle jeho tělesné hmotnosti.
U dětských pacientů mladších než 3 měsíce nelze doporučit žádné dávkování přípravku REYATAZ.
Užívejte REYATAZ s jídlem Tobolky neotvírejte.
Jestliže jste užil
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku REYATAZ, může se objevit zežloutnutí kůže
a/nebo očního bělma Jestliže jste užili náhodně více tobolek přípravku REYATAZ, než vám předepsal lékař, kontaktujte
ihned svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenete-li užít dávku v předepsanou dobu, užijte ji spolu s jídlem co nejdříve. Další normální
dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby užití další dávky již jen krátký
interval, počkejte a užijte další dávku až v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat REYATAZ bez porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
přípravkem REYATAZ od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od
komplikací samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého,
řekněte to svému lékaři.
Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.
Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:
▪ Byla hlášena vyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby přípravkem REYATAZ. Závažná vyrážka se může rozvinout
v souvislosti s jinými příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat REYATAZ a
okamžitě to sdělte svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka
společně s příznaky podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech,
bolesti svalů a kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí bolestivé, teplé, nebo červené bulky ▪ Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami
billirubinu v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších
než 3 měsíce věku; ale může být příznakem závažného problému. Pokud dojde k zežloutnutí
kůže či očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
▪ V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
▪ Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby
přípravkem REYATAZ provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce
hepatitidy B nebo C, může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se
u Vás vyskytne tmavá moč v oblasti žaludku, světle zbarvená stolice nebo pocit na zvracení.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k problémům se žlučníkem. Mezi příznaky
obtíží se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, nauzea, zvracení,
horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
▪ REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.
Následují další nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem REYATAZ:
Časté ▪ bolesti hlavy
▪ zvracení, průjem, bolest břicha a nepříjemný pocit v břiše, nauzea, dyspepsie ▪ únava
Méně časté ▪ periferní neuropatie ▪ hypersenzitivita ▪ astenie ▪ pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, anorexie chuti k jídlu
▪ deprese, úzkost, poruchy spánku
▪ dezorientace, amnézie ▪ synkopa ▪ dušnost
▪ pankreatitida v ústech a oparyv ústech, břišní distenze ▪ angioedém ▪ alopecie ▪ svalová atrofie ▪ intersticiální nefritida v moči▪ gynekomastie ▪ bolest na hrudi, malátnost ▪ insomnie
Vzácné ▪ poruchy chůze ▪ edém ▪ hepatosplenomegalie ▪ myopatie ▪ bolest ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak REYATAZ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku, krabičce nebo blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek REYATAZ obsahuje
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 200 mg sulfas- Pomocnými látkami jsou krospovidon, monohydrát laktosy a magnesium-stearát. Tělo tobolky
a inkoust k potisku obsahuje želatinu, šelak, koncentrovaný roztok amoniaku, simetikon,
propylenglykol, indigokarmín
Jak REYATAZ vypadá a co obsahuje toto balení
Jedna tobolka přípravku REYATAZ 200 mg obsahuje 200 mg atanazaviru.
neprůhledná modrá tobolka označená bílým potiskem, "BMS 200 mg" na jedné polovině a "3631" na
druhé polovině tobolky.
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky je distribuovaný v lahvičkách obsahujících 60 tobolek. Jedna
krabička obsahuje jednu nebo tři lahvičky po 60 tvrdých tobolkách.
REYATAZ 200 mg tvrdé tobolky je take dodáván v krabičce s blistry obsahujícími 60 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 Anagni Itálie
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky
atazanavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
▪ Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
▪ Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
▪ Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
▪ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
3. Jak se REYATAZ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak REYATAZ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
REYATAZ je antivirový proteáz. Tyto léky zamezují infekci virem HIV imunodeficiencesnižují množství viru HIV ve vašem těle a následně posilují váš imunitní systém. Takto REYATAZ
snižuje riziko rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.
REYATAZ tobolky mohou užívat dospělí a děti ve věku 6 let a starší. Váš lékař vám předepsal
přípravek REYATAZ, protože jste nakažený/á virem HIV, který způsobuje onemocnění AIDS. Je
běžné, že se používá v kombinaci s jinými anti-HIV léky. Váš lékař vám doporučí, která kombinace
těchto léků s přípravkem REYATAZ je pro vás nejlepší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
Neužívejte přípravek REYATAZ
▪ jestliže jste alergický▪ jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek REYATAZ.
▪ jestliže užíváte některý z těchto léků: viz také Další léčivé přípravky a REYATAZ
▪ rifampicin ▪ astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty▪ kvetiapin lurasidon ▪ přípravky obsahující třezalku tečkovanou ▪ triazolam a perorálně k odstranění úzkosti▪ lomitapid, simvastatin a lovastatin ▪ přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru a
fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru virem hepatitidy C▪ apalutamid
Neužívejte s přípravkem Reyataz sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysoký krevní tlak v plicních tepnáchztopoření
Upozorněte okamžitě svého lékaře, pokud vám bude tyto léky předepisovat.
Upozornění a opatření
REYATAZ HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných onemocnění
s HIV infekcí spojených.
Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
REYATAZ. Před užitím přípravku REYATAZ se ujistěte, že váš lékař nebo lékárník je informován
o tom, že:
▪ máte hepatitidu B nebo C ▪ pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů ▪ máte hemofilii typu A nebo B
▪ potřebujete hemodialýzu
REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou
známky nebo příznaky ledvinových kamenů kontaktujte svého lékaře.
U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu
z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou a chodidlech
a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelních, kolenních a ramenníchinformujte o tom prosím svého lékaře.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, se objevila hyperbilirubinemie v krvipříznaků, prosím oznamte to svému lékaři.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu. Pokud se u vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak vám tluče srdce dětí, které dostávají REYATAZ, může být potřeba monitorovat jejich srdce. O tom rozhodne Váš
dětský lékař.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem mladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg.
Užívání přípravku REYATAZ u dětí mladších než 3 měsíce s tělesnou hmotností méně než 5 kg
nebylo vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.
Další léčivé přípravky a přípravek REYATAZ
Přípravek REYATAZ nesmíte užívat s některými léčivými přípravky. Tyto léky jsou uvedeny
v části Neužívejte přípravek REYATAZ, kterou začíná bod 2.
Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem REYATAZ kombinovat. Informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte nebo jste užívaldůležité je upozornit na:
▪ jiné přípravky k léčbě HIV infekce ▪ sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ▪ sildenafil, vardenafil nebo tadalafil ▪ jestliže užíváte perorální antikoncepci otěhotnění, je třeba vše užívat přesně podle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout žádnou
z dávek
▪ léky používané k léčbě nemocí spojených s kyselinou v žaludku užívat 1 hodinu před užitím přípravku REYATAZ nebo 2 hodiny po jeho užití, H2-blokátory
jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol▪ léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
▪ atorvastatin, pravastatin a fluvastatin ▪ salmeterol ▪ cyklosporin, takrolimus a sirolimus ▪ některá antibiotika ▪ ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol ▪ apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrel, prasugrel a tikagrelor
▪ karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a lamotrigin ▪ enkorafenib, ivosidenib a irinotekan ▪ elagolix bolestí způsobených endometriózou▪ fostamatinib ▪ uklidňující léky ▪ buprenorfin ▪ kortikosteroidy
Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
REYATAZ. Je důležité, abyste informovalalergických příznaků nebo astmatu
REYATAZ s jídlem a pitím
Je důležité užívat REYATAZ s jídlem napomáhá vstřebat lék.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Atazanavir je léčivá látka přípravku REYATAZ, která se vylučuje do mateřského mléka. Pokud
užíváte REYATAZ, nemáte kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.
REYATAZ obsahuje laktosu.
Řekl-li vám váš lékař, že trpíte poruchou vstřebávání laktosy
3. Jak se REYATAZ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se
svým lékařem. Takto si budete jist/a, že váš lék je plně účinný a že jste snížil/a riziko rozvoje virové
rezistence na léčbu.
Doporučená dávka přípravku REYATAZ tobolky pro dospělé je 300 mg jednou denně se
100 mg ritonaviru jednou denně spolu s jídlem, v kombinaci s ostatními anti-HIV léky. Na základě
vaší anti-HIV léčby může lékař upravit dávku přípravku REYATAZ.
U dětí dítěte. Dávka přípravku REYATAZ tobolky se u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá se
jednou denně s jídlem a s ritonavirem v dávce 100 mg, jak je uvedeno níže:
Tělesná hmotnost
Dávka přípravku REYATAZ
jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou denně
15 až méně než 35 200 alespoň 35 300 *Lze užívat ritonavir tobolky, tablety nebo perorální roztok.
REYATAZ je rovněž dostupný jako perorální prášek pro použití u dětí starších než 3 měsíce věku
s tělesnou hmotností alespoň 5 kg. Doporučuje se přechod z přípravku REYATAZ perorální prášek na
REYATAZ tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat tobolky.
Může dojít ke změně dávky při přechodu z perorálního prášku na tobolky. Váš lékař rozhodne
o správné velikosti dávky pro Vaše dítě dle jeho tělesné hmotnosti.
U dětských pacientů mladších než 3 měsíce nelze doporučit žádné dávkování přípravku REYATAZ.
Užívejte REYATAZ s jídlem Tobolky neotvírejte.
Jestliže jste užil
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku REYATAZ, může se objevit zežloutnutí kůže
a/nebo očního bělma Jestliže jste užili náhodně více tobolek přípravku REYATAZ, než vám předepsal lékař, kontaktujte
ihned svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenete-li užít dávku v předepsanou dobu, užijte ji spolu s jídlem co nejdříve. Další normální
dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby užití další dávky již jen krátký
interval, počkejte a užijte další dávku až v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat REYATAZ bez porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
přípravkem REYATAZ od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od
komplikací samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého,
řekněte to svému lékaři.
Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.
Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:
▪ Byla hlášena vyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby přípravkem REYATAZ. Závažná vyrážka se může rozvinout
v souvislosti s jinými příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat REYATAZ a
okamžitě to sdělte svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka
společně s příznaky podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech,
bolesti svalů a kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí bolestivé, teplé, nebo červené bulky ▪ Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami
billirubinu v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších
než 3 měsíce věku; ale může být příznakem závažného problému. Pokud dojde k zežloutnutí
kůže či očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
▪ V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
▪ Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby
přípravkem REYATAZ provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce
hepatitidy B nebo C, může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se
u Vás vyskytne tmavá moč v oblasti žaludku, světle zbarvená stolice nebo pocit na zvracení.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k problémům se žlučníkem. Mezi příznaky
obtíží se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, nauzea, zvracení,
horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
▪ REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.
Následují další nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem REYATAZ:
Časté ▪ bolesti hlavy
▪ zvracení, průjem, bolest břicha a nepříjemný pocit v břiše, nauzea, dyspepsie ▪ únava
Méně časté ▪ periferní neuropatie ▪ hypersenzitivita ▪ astenie ▪ pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, anorexie chuti k jídlu
▪ deprese, úzkost, poruchy spánku
▪ dezorientace, amnézie ▪ synkopa ▪ dušnost
▪ pankreatitida v ústech a oparyv ústech, břišní distenze ▪ angioedém ▪ alopecie ▪ svalová atrofie ▪ intersticiální nefritida v moči▪ gynekomastie ▪ bolest na hrudi, malátnost ▪ insomnie
Vzácné ▪ poruchy chůze ▪ edém ▪ hepatosplenomegalie ▪ myopatie ▪ bolest ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak REYATAZ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku, krabičce nebo blistru.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek REYATAZ obsahuje
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jedna tobolka obsahuje atazanavirum 300 mg sulfas- Pomocnými látkami jsou krospovidon, monohydrát laktosy a magnesium-stearát. Tělo tobolky
a inkoust k potisku obsahuje želatinu, šelak, koncentrovaný roztok amoniaku, simetikon,
červený oxid železitý, černý oxid železitý, žlutý oxid železitý, propylenglykol, indigokarmín
Jak REYATAZ vypadá a co obsahuje toto balení
Jedna tobolka přípravku REYATAZ 300 mg obsahuje 300 mg atanazaviru.
neprůhledná červenomodrá tobolka označená bílým potiskem, "BMS 300 mg" na jedné polovině a
"3622" na druhé polovině tobolky.
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky je distribuovaný v lahvičkách obsahujících 30 tobolek. Jedna
krabička obsahuje jednu nebo tři lahve po 30 tvrdých tobolkách.
REYATAZ 300 mg tvrdé tobolky je take dodáván v krabičce s blistry obsahujícími 30 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
CATALENT ANAGNI S.R.L.
Loc. Fontana del Ceraso snc
Strada Provinciale 12 Casilina, 03012 Anagni Itálie
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Operations,
External Manufacturing
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
REYATAZ 50 mg perorální prášek
atazanavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
▪ Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
▪ Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
▪ Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
▪ Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
3. Jak se REYATAZ užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak REYATAZ uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je REYATAZ a k čemu se používá
REYATAZ je antivirový proteáz. Tyto léky zamezují infekci virem HIV imunodeficiencesnižují množství viru HIV ve Vašem těle a následně posilují váš imunitní systém. Takto REYATAZ
snižuje riziko rozvoje chorob spojených s HIV infekcí.
REYATAZ perorální prášek mohou užívat děti od 3 měsíců věku s tělesnou hmotností nejméně 5 kg
nakažený/á virem HIV, který způsobuje onemocnění AIDS. Obvykle se má užívat v kombinaci
s malou dávkou ritonaviru a jinými léky proti infekci virem HIV. Váš lékař Vám doporučí, která
kombinace těchto léků s přípravkem REYATAZ je pro vás nejlepší.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete REYATAZ užívat
Neužívejte přípravek REYATAZ
▪ jestliže jste alergický▪ jestliže máte středně těžké až těžké jaterní potíže. Váš lékař zhodnotí závažnost jaterního
onemocnění předtím, než rozhodne o tom, zda můžete užívat přípravek REYATAZ.
▪ jestliže užíváte některý z těchto léků: viz také Další léčivé přípravky a REYATAZ
▪ rifampicin ▪ astemizol nebo terfenadin mohou být volně prodejnézvaného pálení žáhymethylergometrin zvětšené prostaty ▪ kvetiapin lurasidon ▪ přípravky obsahující třezalku tečkovanou ▪ triazolam a perorálně k odstranění úzkosti▪ lomitapid, simvastatin a lovastatin ▪ přípravky obsahující grazoprevir, včetně fixní kombinace dávek elbasviru/grazopreviru a
fixní kombinace dávek glekapreviru/pibrentasviru virem hepatitidy C▪ apalutamid
Neužívejte s přípravkem REYATAZ sildenafil, který se užívá k léčbě plicní arteriální hypertenze vysoký krevní tlak v plicních tepnáchztopoření
Upozorněte okamžitě svého lékaře, pokud Vám bude tyto léky předepisovat.
Upozornění a opatření
REYATAZ HIV infekci nevyléčí. Nadále může pokračovat rozvoj infekce nebo jiných onemocnění
s HIV infekcí spojených.
Někteří lidé budou vyžadovat zvláštní péči před začátkem nebo i během podávání přípravku
REYATAZ. Před užitím přípravku REYATAZ se ujistěte, že váš lékař nebo lékárník je informován
o tom, že:
▪ máte hepatitidu B nebo C ▪ pokud se u Vás objeví známky nebo příznaky žlučových kamenů ▪ máte hemofilii typu A nebo B
▪ potřebujete hemodialýzu
REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byly hlášeny ledvinové kameny. Pokud se u Vás rozvinou
známky nebo příznaky ledvinových kamenů kontaktujte svého lékaře.
U některých pacientů s HIV infekcí infekce, se mohou brzy po zahájení léčby infekce HIV vyskytnout známky a příznaky zánětu
z předchozích infekcí. Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi
organizmu umožňující zdolávat infekce, které mohou být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
Všimnete-li si jakýchkoli příznaků infekce, informujte, prosím, ihned svého lékaře. Jakmile začnete
užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout
autoimunitní onemocnění Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající v rukou a chodidlech
a postupující směrem k tělesnému trupu, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte
ihned svého lékaře a požádejte o nezbytnou léčbu.
U některých pacientů se může při užívání kombinované antiretrovirové terapie vyvinout kostní
onemocnění zvané osteonekróza krvízávažné snížení imunity a vyšší index tělesné hmotnosti mohou být některými z mnoha rizikových
faktorů vzniku tohoto onemocnění. Známky osteonekrózy jsou ztuhlost kloubů, bolesti kloubů kyčelních, kolenních a ramenníchinformujte o tom prosím svého lékaře.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, se objevila hyperbilirubinemie v krvipříznaků, prosím oznamte to svému lékaři.
U pacientů, kteří užívali REYATAZ, byla hlášena závažná forma kožní vyrážky, včetně
Stevens-Johnsonova syndromu. Pokud se u vás vyrážka objeví, oznamte to ihned svému lékaři.
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte změnu, jak vám tluče srdce dětí, které dostávají REYATAZ, může být potřeba monitorovat jejich srdce. O tom rozhodne Váš
dětský lékař.
Děti
Nepodávejte tento lék dětem mladším než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg.
Užívání přípravku REYATAZ u dětí mladších než 3 měsíce věku s tělesnou hmotností méně než 5 kg
nebylo vzhledem k riziku závažných komplikací sledováno.
Další léčivé přípravky a přípravek REYATAZ
Přípravek REYATAZ nesmíte užívat s některými léčivými přípravky. Tyto léky jsou uvedeny
v části Neužívejte přípravek REYATAZ, kterou začíná bod 2.
Jsou i jiné léky, které nelze s přípravkem REYATAZ kombinovat. Informujte svého lékaře o všech
lécích, které užíváte nebo jste užívaldůležité je upozornit na:
▪ jiné přípravky k léčbě HIV infekce ▪ sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ▪ sildenafil, vardenafil nebo tadalafil ▪ jestliže užíváte perorální antikoncepci otěhotnění, je třeba vše užívat přesně podle instrukcí Vašeho lékaře a neopomenout žádnou
z dávek
▪ léky používané k léčbě nemocí spojených s kyselinou v žaludku užívat 1 hodinu před užitím přípravku REYATAZ nebo 2 hodiny po jeho užití, H2-blokátory
jako famotidin a inhibitory protonové pumpy jako omeprazol▪ léky, které snižují krevní tlak, zpomalují tepovou frekvenci nebo upravují srdeční rytmus
▪ atorvastatin, pravastatin a fluvastatin ▪ salmeterol ▪ cyklosporin, takrolimus a sirolimus ▪ některá antibiotika ▪ ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol ▪ apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, warfarin, klopidogrel, prasugrel a tikagrelor
▪ karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a lamotrigin ▪ enkorafenib, ivosidenib a irinotekan ▪ elagolix bolestí způsobených endometriózou▪ fostamatinib ▪ uklidňující léky ▪ buprenorfin ▪ kortikosteroidy
Některé léky se mohou vzájemně ovlivňovat s ritonavirem, lékem, který se užívá spolu s přípravkem
REYATAZ. Je důležité, abyste informovalalergických příznaků nebo astmatu
REYATAZ s jídlem a pitím
Viz bod 3. Jak se REYATAZ užívá.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Atazanavir je léčivá látka přípravku REYATAZ, která se vylučuje do mateřského mléka. Pokud
užíváte REYATAZ, nemáte kojit.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže cítíte únavu nebo máte závratě, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje a ihned
kontaktujte svého lékaře.
REYATAZ perorální prášek obsahuje:
▪ 63 mg sacharózy v jednom sáčku. aspartam obsahuje zdroj fenylalaninu. Fenylalanin pro Vás
může být škodlivý, pokud máte fenylketonurii, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém
se v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.
▪ 1,3 g sacharózy v jednom sáčku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetem mellitem. Může
být škodlivý na zuby. Jestli Vám Váš lékař sdělil, že Vaše dítě trpí intolerancí na některé druhy
cukrů, kontaktujte svého lékaře předtím, než Vaše dítě začne užívat tento léčivý přípravek.
3. Jak se REYATAZ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem. Takto si budete jistrezistence na léčbu.
U dětí o vhodné dávce podle tělesné hmotnosti dítěte. Dávka přípravku REYATAZ perorální prášek se
u dětí vypočítá podle tělesné hmotnosti a užívá se jednou denně s jídlem a s ritonavirem, jak je
uvedeno níže:
Tělesná hmotnost
Dávka přípravku REYATAZ
jednou denně
Dávka ritonaviru* jednou denně
alespoň 5 až méně než 15 200 mg alespoň 15 až méně než 35 250 mg Alespoň 35 300 mg aJeden sáček obsahuje 50 mg atazanaviru
bRitonavir perorální roztok
cRitonavir perorální roztok nebo tobolka/tableta
REYATAZ je rovněž dostupný jako tobolky pro použití u dospělých a dětí ve věku od 6 let s tělesnou
hmotností alespoň 15 kg, které jsou schopny polykat tobolky. Doporučuje se přechod z přípravku
REYATAZ perorální prášek na REYATAZ tobolky, jakmile jsou pacienti schopni důsledně polykat
tobolky.
Může dojít ke změně dávky při přechodu z perorálního prášku na tobolky. Váš lékař rozhodne
o správné velikosti dávky pro Vaše dítě dle jeho tělesné hmotnosti.
U dětských pacientů mladších než 3 měsíce nelze doporučit žádné dávkování přípravku REYATAZ.
Pokyny k užívání přípravku REYATAZ perorální prášek:
▪ Děti, které jsou schopny pít ze šálku, musí užívat REYATAZ perorální prášek společně s jídlem
nebo pitím. Pokud je REYATAZ perorální prášek smíchán s vodou, doporučuje se podávání
současně s jídlem.
▪ U dětí, které nejsou schopny jíst pevnou stravu nebo pít ze šálku, musí být REYATAZ perorální
prášek smíchán s kojeneckou stravou a podán perorální stříkačkou. Požádejte svého lékárníka
o perorální stříkačku. Nepoužívejte k podání přípravku REYATAZ smíchaného s kojeneckou
stravou kojeneckou lahev.
▪ Pokyny pro přípravu a dávkování přípravku REYATAZ perorální prášek viz "Návod k použití"
na konci této příbalové informace.
▪ REYATAZ perorální prášek má být podán do 60 minut po namíchání.
Jestliže jste užil
Jestliže jste Vy nebo Vaše dítě užili více přípravku REYATAZ, může se objevit zežloutnutí kůže
a/nebo očního bělma Jestliže jste užili nebo podali náhodně více perorálního prášku přípravku REYATAZ, než vám
předepsal lékař, kontaktujte ihned svého lékaře nebo požádejte o radu v nejbližší nemocnici.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenete-li užít či podat Vašemu dítěti dávku v předepsanou dobu, užijte či podejte ji spolu
s jídlem co nejdříve. Další normální dávku užijte v předepsanou dobu podle rozpisu. Chybí-li do doby
užití další dávky Vámi nebo Vaším dítětem již jen krátký interval, počkejte a užijte další dávku až
v předepsaném čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Během léčby HIV infekce není vždy snadné odlišit nežádoucí účinky vyvolané
přípravkem REYATAZ od nežádoucích účinků způsobených jinými léky užívanými souběžně a od
komplikací samotné HIV infekce. Pokud si všimnete na svém zdravotním stavu cokoli neobvyklého,
řekněte to svému lékaři.
Během léčby infekce HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě
lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou infekce HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto
změny zjistil.
Ihned informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z těchto závažných nežádoucích
účinků:
▪ Byla hlášena vyrážka a svědění, které mohou být někdy závažné. Vyrážka obvykle zmizí během
týdnů bez nutnosti změny léčby přípravkem REYATAZ. Závažná vyrážka se může rozvinout
v souvislosti s jinými příznaky, které mohou být závažné. Přestaňte užívat REYATAZ a
okamžitě to sdělte svému lékaři, pokud se u Vás rozvine závažná vyrážka nebo vyrážka
společně s příznaky podobnými chřipce, či pokud se objeví puchýře, horečka, vřídky v ústech,
bolesti svalů a kloubů, otoky v obličeji, zánět oka, který způsobuje zarudnutí bolestivé, teplé, nebo červené bulky ▪ Často bylo hlášeno zežloutnutí kůže či očního bělma způsobené vysokými hodnotami
billirubinu v krvi. Tento nežádoucí účinek není obvykle nebezpečný u dospělých a dětí starších
než 3 měsíce věku; ale může být příznakem závažného problému. Pokud dojde k zežloutnutí
kůže či očního bělma, sdělte to ihned svému lékaři.
▪ V některých případech dochází ke změnám srdečního rytmu. Sdělte ihned svému lékaři, pokud
máte závratě, cítíte motání hlavy či náhlou slabost. Mohou to být příznaky závažného
onemocnění srdce.
▪ Zřídka může dojít k problémům s játry. Váš doktor má před začátkem a během Vaší léčby
přípravkem REYATAZ provést vyšetření krve. Máte-li problémy s játry včetně infekce
hepatitidy B nebo C, může u Vás dojít ke zhoršení obtíží. Sdělte ihned svému lékaři, pokud se
u Vás vyskytne tmavá moč v oblasti žaludku, světle zbarvená stolice nebo pocit na zvracení.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k problémům se žlučníkem. Mezi příznaky
obtíží se žlučníkem mohou patřit bolest v pravé či střední horní oblasti břicha, nauzea, zvracení,
horečka či žloutnutí kůže či očního bělma.
▪ REYATAZ může mít vliv na to, jak dobře vám pracují ledviny.
▪ Zřídka může dojít u lidí užívajících REYATAZ k výskytu ledvinových kamenů. Sdělte ihned
svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou příznaky ledvinových kamenů jako bolesti v dolní části
zad či dolní oblasti břicha, krev v moči či bolestivé močení.
Následují další nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem REYATAZ:
Časté ▪ bolesti hlavy
▪ zvracení, průjem, bolest břicha a nepříjemný pocit v břiše, nauzea, dyspepsie ▪ únava
Méně časté ▪ periferní neuropatie ▪ hypersenzitivita ▪ astenie ▪ pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, anorexie chuti k jídlu
▪ deprese, úzkost, poruchy spánku
▪ dezorientace, amnézie ▪ synkopa ▪ dušnost
▪ pankreatitida v ústech a oparyv ústech, břišní distenze ▪ angioedém ▪ alopecie ▪ svalová atrofie ▪ intersticiální nefritida v moči▪ gynekomastie ▪ bolest na hrudi, malátnost ▪ insomnie
Vzácné ▪ poruchy chůze ▪ edém ▪ hepatosplenomegalie ▪ myopatie ▪ bolest ledvin
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak REYATAZ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo sáčku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Neotvírejte sáček do doby
užití.
Po smíchání perorálního prášku s jídlem či pitím má být směs uchovávána po dobu maximálně jedné
hodiny při pokojové teplotě nepřesahující 30 oC.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek REYATAZ obsahuje
- Léčivou látkou je atazanavirum. Jeden sáček obsahuje atazanavirum 50 mg sulfas- Pomocnými látkami jsou aspartam
Jak REYATAZ vypadá a co obsahuje toto balení
Jeden sáček přípravku REYATAZ perorální prášek obsahuje 50 mg atazanaviru.
K dispozici je jedna velikost balení: 1 krabička s 30 sáčky.
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
Swords Laboratories Unlimited Company T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 & 15, Distribution Centre
Shannon Industrial Estate
Shannon, Co. Clare, V14 DDIrsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu/.
Návod k použití
Tento návod ukazuje, jak připravit a podat dávku přípravku REYATAZ perorální prášek. Ujistěte se,
že jste přečetlVáš dětský lékař stanoví správnou velikost dávky na základě věku a tělesné hmotnosti Vašeho dítěte.
Vždy podávejte svému dítěti lék během 60 minut po smíchání.
Před podáním léku
1. Určete velikost dávky a počet sáčků přípravku REYATAZ perorální prášek, které budete
potřebovat 2. Před podáním poklepejte na sáček. Rozstřihněte každý sáček podle tečkami vyznačené linie.
3. Vyberte požadovaný typ podání přípravku REYATAZ svému dítěti z možností uvedených níže.
Může být použit i větší objem či množství kojenecké stravy, jídla či pití. Ujistěte se, že Vaše
dítě snědlo nebo vypilo všechnu kojeneckou stravu, jídlo či pití, která obsahuje lék.
Příprava a podání léku s tekutou kojeneckou stravou v malém šálku či nádobce určené k podání
léku a s použitím perorální stříkačky
1. Vezměte šálek či malou nádobku určenou k podání léku a vysypejte do ní obsah sáčku.
2. Přidejte 10 ml připravené tekuté kojenecké stravy a zamíchejte s použitím lžičky.
3. Do směsi vložte konec perorální stříkačky a vytáhněte píst nahoru tak, aby byl do stříkačky
natažen celý obsah směsi.
4. Vložte konec stříkačky do úst Vašeho dítěte k vnitřní straně tváře a zatlačte píst dolů, aby byl
lék uvolněn.
5. Přidejte do šálku či malé nádobky dalších 10 ml připravené kojenecké stravy a opláchněte s ní
zbývající prášek, který v šálku či nádobce zůstal.
6. Do směsi vložte konec stříkačky a vytáhněte píst nahoru tak, aby byl do stříkačky natažen celý
obsah směsi.
7. Vložte konec stříkačky do úst Vašeho dítěte k vnitřní straně tváře a zatlačte píst dolů, aby byl
lék uvolněn.
8. Ihned po podání REYATAZ perorálního prášku podejte svému dítěti doporučenou dávku
ritonaviru.
Příprava a podání léku s pitím
1. Vysypejte obsah sáčku do malého šálku na pití.
2. Přidejte 30 ml nápoje a smíchejte s použitím lžičky.
3. Nechte dítě vypít směs.
4. Přidejte dalších 15 ml nápoje, smíchejte a dejte dítěti vypít.
5. Je-li ke smíchání použita voda, doporučuje se podávání současně s jídlem.
Příprava a podání léku s jídlem
1. Vysypejte obsah sáčku do malé nádoby.
2. Přidejte minimálně jednu polévkovou lžíci jídla a smíchejte.
3. Nakrmte dítě touto směsí.
4. Přidejte další polévkovou lžíci do nádoby, smíchejte a znovu nakrmte své dítě směsí.
Máte-li jakékoliv dotazy týkající se přípravy a podání přípravku REYATAZ perorální prášek,
konzultujte to se svým lékařem, lékárníkem či zdravotní sestrou.
