RUCONEST - Příbalový leták
Účinná látka: konestat alfa
ATC skupina: B06AC04 - conestat alfa
Obsah účinných látek: 2100U
Balení: Injekční lahvička
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ruconest 2100 jednotek prášek pro injekční roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje conestatum alfa 2100 jednotek, což odpovídá 2100 jednotkám na
14 ml po rekonstituci nebo koncentraci 150 jednotek/ml.
Konestat alfa je rekombinantní analog lidského inhibitoru C1 esterázy technologií rekombinantní DNA v mléce transgenních králíků.
jednotka aktivity konestatu alfa je definovaná jako ekvivalent inhibiční aktivity C1 esterázy
přítomné v 1 ml směsné normální plazmy.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička přípravku obsahuje přibližně 19,5 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok.
Bílý až téměř bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ruconest je určen k léčbě akutních záchvatů angioedému u dospělých, dospívajících a dětí
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku Ruconest má být zahájeno pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi
s diagnostikou a léčbou hereditárního angioedému.
Dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 2 let a více
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Jedna intravenózní injekce s obsahem 50 j./kg tělesné hmotnosti.
Tělesná hmotnost 84 kg a vyšší
- Jedna intravenózní injekce s obsahem 4200 j.
Ve většině případů k léčbě akutního záchvatu angioedému postačuje jedna dávka přípravku Ruconest.
V případě nedostatečné klinické odpovědi lze podat dodatečnou dávku do 4200 j.
- U dospělých a dospívajících lze podat další dávku, pokud po uplynutí 120 minut u pacienta nedojde
k adekvátní odpovědi.
- U dětí lze podat další dávku, pokud po uplynutí 60 minut u pacienta nedojde k adekvátní odpovědi.
Během 24 hodin se nemají podávat více než dvě dávky.
Výpočet dávky
Zjistěte tělesnou hmotnost pacienta.
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Pro pacienty do 84 kg vypočítejte objem, který je třeba podat, podle vzorce uvedeného níže:
Objem určený
tělesná hmotnost 150 tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost 84 kg nebo vyšší
- Pro pacienty s tělesnou hmotností 84 kg nebo vyšší činí objem, který je třeba podat, 28 ml, což
odpovídá 4200 j.
Pediatrická populace
Ruconest lze používat u pediatrických pacientů Bezpečnost a účinnost přípravku Ruconest u dětí mladších 2 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici
žádné klinické údaje.
Starší pacienti U pacientů starších 65 let jsou k dispozici omezené údaje.
Neexistuje žádné odůvodnění, proč by měli pacienti starší 65 let reagovat na přípravek Ruconest
odlišně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí žádné úpravy dávky, neboť konestat alfa není
vylučován ledvinami.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s přípravkem
Ruconest. Porucha funkce jater může prodloužit plazmatický poločas konestatu alfa, není to však
považováno za klinicky významné. Nelze učinit žádná doporučení pro úpravu dávky.
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Přípravek Ruconest má být podáván zdravotnickým pracovníkem.
Návod k rekonstituci přípravku Ruconest před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku se podává ve formě pomalé intravenózní injekce po
dobu přibližně 5 minut.
4.3 Kontraindikace
• Známá nebo předpokládaná alergie na králíky • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Konestat alfa pochází z mléka transgenních králíků a obsahuje stopy králičí bílkoviny. Před zahájením
léčby přípravkem Ruconest je třeba se pacientů dotázat, zda byli někdy dříve ve styku s králíky a zda
se u nich neprojevily známky a příznaky ukazující na alergickou reakci.
Nelze vyloučit hypersenzitivní reakce, které se mohou projevit příznaky podobnými záchvatu
angioedému.
Všichni pacienti musejí být důkladně monitorováni a pečlivě sledováni pro jakékoli příznaky
hypersenzitivity během podávání přípravku a poté. Pacienty je třeba informovat, že mezi časné
známky hypersenzitivních reakcí patří například kopřivka, generalizovaná kopřivka, pocit tíže na
hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se tyto příznaky po podání léku objeví, pacienti musí
upozornit svého lékaře.
V případě anafylaktických reakcí nebo šoku je třeba poskytnout rychlou lékařskou pomoc.
Přestože se zkřížená reaktivita mezi kravským mlékem a králičím mlékem nepovažuje za
pravděpodobnou, možnost takovéto zkřížené reaktivity u pacienta, jenž má průkaz klinické alergie na
kravské mléko, nelze vyloučit a pacient musí být po podání přípravku Ruconest sledován pro možné
známky a příznaky hypersenzitivity.
Tromboembolické příhody
Při doporučeném dávkování přípravků s inhibitorem C1 esterázy získaným z plazmy byly hlášeny
závažné arteriální a venózní tromboembolické antikoncepce nebo některých androgenů, morbidní obezita, imobilitarizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni.
Sodík
Jedna injekční lahvička přípravku Ruconest obsahuje 19,5 mg sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů
na dietě s nízkým obsahem sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Vědecká literatura naznačuje interakci léčivých přípravků obsahujících tkáňový aktivátor
plazminogenu podávat současně s tkáňovým aktivátorem plazminogenu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství a kojení
S podáváním přípravku Ruconest u těhotných a kojících žen nejsou žádné zkušenosti.
V jedné studii na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita Ruconest v průběhu těhotenství nebo kojení se nedoporučuje, pokud ošetřující lékař neusoudí, že
přínosy převažují možná rizika.
Fertilita
O účincích přípravku Ruconest na mužskou nebo ženskou fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě známé farmakologie a profilu nežádoucích účinků přípravku Ruconest se účinky na
schopnost řídit a obsluhovat stroje neočekávají. Po použití přípravku Ruconest však byly
zaznamenány bolest hlavy, vertigo a závrať, ty se nicméně mohou rovněž objevit v důsledku záchvatu
hereditárního angioedému neobsluhovali stroje, pokud mají bolest hlavy, vertigo nebo závrať.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích s přípravkem Ruconest byl pozorován jeden případ hypersenzitivity. Po podání
přípravku Ruconest byla nauzea nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem.
Přehled nežádoucích účinků v tabulkové formě
Nežádoucí reakce získané z klinických hodnocení léčby akutních atak HAE přípravkem Ruconest
a během postmarketingového sledování jsou uvedeny v tabulce níže.
Výskyt nežádoucích účinků v klinických hodnoceních byl podobný pro všechny dávkové skupiny a po
opakovaném podání se nezvyšoval.
Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována za použití následujících kritérií:
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Méně časté
Vertigo Méně časté
Hypestézie Méně časté
Závrať Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu Otok boltců Méně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Podráždění v krku Méně časté
Gastrointestinální poruchy
Nauzea Časté
Průjem Méně časté
Břišní diskomfort Méně časté
Parestézie v oblasti úst Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kopřivka Méně časté
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe* Méně časté
Hypersenzitivní reakce* Není známo
*Další informace naleznete v oddíle 4.
Pediatrická populace
V programu klinického vývoje bylo u 37 dětí a dospívajících podobné jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního angioedému,
ATC kód: B06AC04.
Plazmatický protein inhibitor C1 komplementového systému in vivo. Pacienti s hereditárním angioedémem nedostatek plazmatického proteinu C1-INH. V důsledku toho mohou trpět nekontrolovanou aktivací
kontaktního a komplementového systému s tvorbou mediátorů zánětu, což se klinicky manifestuje
jako výskyt akutních záchvatů angioedému.
Konestat alfa, rekombinantní lidský inhibitor složky 1 kódující lidský C1-INH. Sekvence aminokyselin konestatu alfa je identická se sekvencí endogenního
C1-INH.
C1-INH má inhibiční účinek na několik proteáz systému. Působení konestatu alfa na následující cílové proteázy bylo vyhodnoceno in vitro:
Aktivované C1, kalikrein, faktor XIIa a faktor XIa. Kinetika inhibice byla srovnatelná s kinetikou
pozorovanou u lidského C1-INH získaného z plazmy.
Složka komplementu v cévním oběhu nízké hladiny C4. Pokud jde o C1-INH získaný z plazmy, farmakodynamické
působení konestatu alfa na C4 ukazuje na dávce závislou obnovu homeostázy komplementu u pacientů
s HAE při hladinách plazmatické aktivity C1-INH vyšších než 0,7 j./ml, což je nižší limit normálního
rozmezí. U pacientů s HAE zvyšuje přípravek Ruconest v dávce 50 j./kg hladinu plazmatické aktivity
C1-INH na vyšší hodnoty než 0,7 j./ml na dobu přibližně 2 hodin
Účinnost a bezpečnost přípravku Ruconest v léčbě záchvatů akutního angioedému u dospělých a
dospívajících pacientů s hereditárním angioedémem byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených,
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích a ve čtyřech otevřených klinických studiích.
Dávky hodnocené v klinických studiích byly v rozmezí od jediné injekční lahvičky s obsahem 2100 j.
angioedému byla prokázána významným zkrácením doby do začátku úlevy od příznaků a doby do
minimálních příznaků a nemnoha případy selhání léčby. Níže uvedená tabulka ukazuje výsledky
Studie
Léčba
Čas úlevy
medián Čas příznaků
medián C1 1205 RCT 100 j/kg
68 p = 0,245 p = 0,50 j/kg
122 p< 0,247
fyziologický
roztok
n = 258 C1 1304 RCT 100 j/kg
n = 62 瀠㴀 0,480 p = 0,fyziologický
roztok
n = 508
1440
Výsledky otevřených studií byly v souladu s výše uvedenými zjištěními a podporují opakované
podávání přípravku Ruconest v léčbě recidivujících záchvatů angioedému.
V randomizovaných kontrolovaných studiích dosáhlo 39/41 Ruconest začátku úlevy během 4 hodin. V otevřené studii bylo u 146/151 jednotlivou dávkou 50 j./kg dosaženo počátku úlevy během 4 hodin. Dodatečná dávka 50 j./kg byla
podána u 17/168
Pediatrická populace
Děti
V otevřené studii u 20 dětí s HAE dávkou 50 U/kg k počáteční úlevě do 4 hodin. Další dávka 50 U/kg byla podaná u 3/73
Dospívající
U 10 dospívajících pacientů s HAE léčeno 50 j./kg a u 7 pacientů 2100 jednotkami.
Účinnost a bezpečnost byla u dětí a dospívajících ve shodě s údaji zjištěnými u dospělých pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Nebyly provedeny žádné formální distribuční studie. Distribuční objem konestatu alfa byl přibližně
l, což je srovnatelné s plazmatickým objemem.
Biotransformace a eliminace
Na základě údajů získaných u zvířat je konestat alfa odstraněn z oběhu játry cestou endocytózy
zprostředkované receptory, následované kompletní hydrolýzou/degradací.
Po podání přípravku Ruconest 1,36 j./ml. Eliminační poločas konestatu alfa byl přibližně 2 hodiny.
Vylučování
Vzhledem k tomu, že konestat alfa je odstraňován z oběhu cestou endocytózy zprostředkované
receptory následované kompletní hydrolýzou/degradací v játrech, nedochází k žádnému vylučování.
Pediatrická populace
Děti
Po podání dávky 50 U/kg konestatu alfa došlo u celkem 18/20 dětí ke koncentracím funkčního CINH na úrovni >70 % normy po podání dávky. Aritmetický průměr Cmax funkčního C1-INH pro první ataku byl 123 % normy
Populační PK model ukazuje, že dávka 50 U/kg dosáhne koncentrace funkčního C1-INH na úrovni
>70 % normy u 96,0 % dětí ve věku 2 až ≤13 let a 90,5 % dětí ve věku 2 až <5 let.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po jedné dávce,
dvoutýdenní subchronické toxicity a lokální tolerance prováděných na různých druzích zvířat včetně
potkanů, psů, králíků a makaků jávských, neodhalily žádné bezpečnostní riziko při používání
konestatu alfa u člověka. Genotoxický a kancerogenní potenciál se nepředpokládá.
Embryofetální studie u potkanů a králíků; jednotlivé denní dávky nosiče nebo 625 j./kg/podání
konestatu alfa byly podávány intravenózně březím samicím potkanů a králíků. Ve studii s potkany
nebyly zjištěny žádné malformace plodu ani ve skupině, jíž byl podáván konestat alfa, ani v kontrolní
skupině. Ve studii embryotoxicity u králíků byl pozorován nárůst výskytu fetálních defektů srdečních
cév konestat alfa.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Sacharóza
Natrium-citrát Kyselina citronová
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě
mezi 5 °C a 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud rekonstituce
neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
2100 jednotek konestatu alfa prášku ve 25ml injekční lahvičce chlorobutylová pryžVelikost balení 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Injekční lahvička přípravku Ruconest je určena pouze k jednorázovému použití.
K rekonstituci, smíšení a míchání roztoků je třeba použít aseptický postup.
Rekonstituce
Každou injekční lahvičku přípravku Ruconest injekci. Vodu pro injekci je třeba přidávat pomalu, aby se zabránilo prudkému dopadu na prášek, a
míchat pozvolna, aby byla minimalizována tvorba pěny v roztoku. Rekonstituovaný roztok obsahuje
150 j./ml konestatu alfa a je čirý, bezbarvý.
Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce je třeba zrakem zkontrolovat, zda neobsahuje
částice hmoty anebo zda nedošlo ke změně barvy. Roztok vykazující pevné částice nebo změnu barvy
se nesmí použít. Léčivý přípravek má být použit okamžitě
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharming Group N.V.
Darwinweg 24
2333 CR Leiden
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. října Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ruconest 2100 jednotek prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Injekční lahvička s práškem
Jedna injekční lahvička obsahuje conestatum alfa 2100 jednotek, což odpovídá 2100 jednotkám na
14 ml po rekonstituci nebo koncentraci 150 jednotek/ml.
Konestat alfa je rekombinantní analog lidského inhibitoru C1 esterázy technologií rekombinantní DNA v mléce transgenních králíků.
jednotka aktivity konestatu alfa je definovaná jako ekvivalent inhibiční aktivity C1 esterázy
přítomné v 1 ml směsné normální plazmy.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje přibližně 19,5 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Bílý až téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo je čirá, bezbarvá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ruconest je určen k léčbě akutních záchvatů angioedému u dospělých, dospívajících a dětí
4.2 Dávkování a způsob podání
Podávání přípravku Ruconest má být zahájeno pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi
s diagnostikou a léčbou hereditárního angioedému.
Dávkování u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 2 let a více
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Jedna intravenózní injekce s obsahem 50 j./kg tělesné hmotnosti.
Tělesná hmotnost 84 kg a vyšší
- Jedna intravenózní injekce s obsahem 4200 j.
Ve většině případů k léčbě akutního záchvatu angioedému postačuje jedna dávka přípravku Ruconest.
V případě nedostatečné klinické odpovědi lze podat dodatečnou dávku do 4200 j.
- U dospělých a dospívajících lze podat další dávku, pokud po uplynutí 120 minut u pacienta nedojde
k adekvátní odpovědi.
- U dětí lze podat další dávku, pokud po uplynutí 60 minut u pacienta nedojde k adekvátní odpovědi.
Během 24 hodin se nemají podávat více než dvě dávky.
Výpočet dávky
Zjistěte tělesnou hmotnost pacienta.
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Pro pacienty do 84 kg vypočítejte objem, který je třeba podat, podle vzorce uvedeného níže:
Objem určený
tělesná hmotnost 150 tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost 84 kg nebo vyšší
- Pro pacienty s tělesnou hmotností 84 kg nebo vyšší činí objem, který je třeba podat, 28 ml, což
odpovídá 4200 j.
Pediatrická populace
Ruconest lze používat u pediatrických pacientů Bezpečnost a účinnost přípravku Ruconest u dětí mladších 2 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici
žádné klinické údaje
Starší pacienti U pacientů starších 65 let jsou k dispozici omezené údaje.
Neexistuje žádné odůvodnění, proč by měli pacienti starší 65 let reagovat na přípravek Ruconest
odlišně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není zapotřebí žádné úpravy dávky, neboť konestat alfa není
vylučován ledvinami.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s přípravkem
Ruconest. Porucha funkce jater může prodloužit plazmatický poločas konestatu alfa, není to však
považováno za klinicky významné. Nelze učinit žádná doporučení pro úpravu dávky.
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Přípravek Ruconest musí být podáván zdravotnickým pracovníkem, dokud pacient pečovatel/kaprofesionálního zdravotníka.
Návod k rekonstituci přípravku Ruconest před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku se podává ve formě pomalé intravenózní injekce po
dobu přibližně 5 minut.
4.3 Kontraindikace
• Známá nebo předpokládaná alergie na králíky • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Konestat alfa pochází z mléka transgenních králíků a obsahuje stopy králičí bílkoviny. Před zahájením
léčby přípravkem Ruconest je třeba se pacientů dotázat, zda byli někdy dříve ve styku s králíky a zda
se u nich neprojevily známky a příznaky ukazující na alergickou reakci.
Nelze vyloučit hypersenzitivní reakce, které se mohou projevit příznaky podobnými záchvatu
angioedému. Všichni pacienti musejí být důkladně monitorováni a pečlivě sledováni pro jakékoli
příznaky hypersenzitivity během podávání přípravku a poté. Pacienty je třeba informovat, že mezi
časné známky hypersenzitivních reakcí patří například kopřivka, generalizovaná kopřivka, pocit tíže
na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se tyto příznaky po podání léku objeví, pacienti musí
upozornit svého lékaře.
V případě anafylaktických reakcí nebo šoku je třeba poskytnout rychlou lékařskou pomoc.
Přestože se zkřížená reaktivita mezi kravským mlékem a králičím mlékem nepovažuje za
pravděpodobnou, možnost takovéto zkřížené reaktivity u pacienta, jenž má průkaz klinické alergie na
kravské mléko, nelze vyloučit a pacient musí být po podání přípravku Ruconest sledován pro možné
známky a příznaky hypersenzitivity.
Tromboembolické příhody
Při doporučeném dávkování přípravků s inhibitorem C1 esterázy získaným z plazmy byly hlášeny
závažné arteriální a venózní tromboembolické antikoncepce nebo některých androgenů, morbidní obezita, imobilitarizikovými faktory by měli být pečlivě sledováni.
Sodík
Jedna injekční lahvička přípravku Ruconest obsahuje 19,5 mg sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů
na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Domácí léčba a samostatná aplikace
O používání tohoto přípravku v domácí nebo samostatné aplikaci jsou dostupné pouze omezené údaje.
Potenciální rizika spojená s domácí léčbou souvisí s vlastním podáním přípravku a rovněž se
zvládáním nežádoucích reakcí, zejména hypersenzitivitou. Rozhodnutí, zda povolit domácí léčbu u
jednotlivých pacientů, by měl učinit vždy ošetřující lékař, který by měl také zajistit, aby bylo
pacientovi poskytnuto příslušné proškolení a aby bylo používání přípravku kontrolováno v
pravidelných intervalech.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Vědecká literatura naznačuje interakci léčivých přípravků obsahujících tkáňový aktivátor
plazminogenu podávat současně s tkáňovým aktivátorem plazminogenu
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství a kojení
S podáváním přípravku Ruconest u těhotných a kojících žen nejsou žádné zkušenosti.
V jedné studii na zvířatech byla pozorována reprodukční toxicita Ruconest v průběhu těhotenství nebo kojení se nedoporučuje, pokud ošetřující lékař neusoudí, že
přínosy převažují nad možnými riziky.
Fertilita
O účincích přípravku Ruconest na mužskou nebo ženskou fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě známé farmakologie a profilu nežádoucích účinků přípravku Ruconest se účinky na
schopnost řídit a obsluhovat stroje neočekávají. Po použití přípravku Ruconest však byly
zaznamenány bolest hlavy, vertigo a závrať, ty se nicméně mohou rovněž objevit v důsledku záchvatu
hereditárního angioedému neobsluhovali stroje, pokud mají bolest hlavy, vertigo nebo závrať.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích s přípravkem Ruconest byl pozorován jeden případ hypersenzitivity. Po podání
přípravku Ruconest byla nauzea nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem.
Přehled nežádoucích účinků v tabulkové formě
Nežádoucí reakce získané z klinických hodnocení léčby akutních atak HAE přípravkem Ruconest
a během postmarketingového sledování jsou uvedeny v tabulce níže.
Výskyt nežádoucích účinků v klinických studiích byl podobný pro všechny dávkové skupiny a po
opakovaném podání se nezvyšoval.
Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována za použití následujících kritérií:
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Méně časté
Vertigo Méně časté
Hypestézie Méně časté
Závrať Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu 伀Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Podráždění v krku Méně časté
Gastrointestinální poruchy
Nauzea Časté
Průjem Méně časté
Břišní diskomfort Méně časté
Parestézie v oblasti úst Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kopřivka Méně časté
Poruchy imunitního systému
Anafylaxe* Méně časté
Hypersenzitivní reakce* Není známo
*Další informace naleznete v oddíle 4.
Pediatrická populace
V programu klinického vývoje bylo u 37 dětí a dospívajících podobné jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiné hematologické látky, léčiva používaná u hereditárního angioedému,
ATC kód: B06AC04.
Plazmatický protein inhibitor C1 komplementového systému in vivo. Pacienti s hereditárním angioedémem nedostatek plazmatického proteinu C1-INH. V důsledku toho mohou trpět nekontrolovanou aktivací
kontaktního a komplementového systému s tvorbou mediátorů zánětu, což se klinicky manifestuje
jako výskyt akutních záchvatů angioedému.
Konestat alfa, rekombinantní lidský inhibitor složky 1 kódující lidský C1-INH. Sekvence aminokyselin konestatu alfa je identická se sekvencí endogenního
C1-INH.
C1-INH má inhibiční účinek na několik proteáz systému. Působení konestatu alfa na následující cílové proteázy bylo vyhodnoceno in vitro:
Aktivované C1, kalikrein, faktor XIIa a faktor XIa. Kinetika inhibice byla srovnatelná s kinetikou
pozorovanou u lidského C1-INH získaného z plazmy.
Složka komplementu v cévním oběhu nízké hladiny C4. Pokud jde o C1-INH získaný z plazmy, farmakodynamické
působení konestatu alfa na C4 ukazuje na dávce závislou obnovu homeostázy komplementu u pacientů
s HAE při hladinách plazmatické aktivity C1-INH vyšších než 0,7 j./ml, což je dolní limit normálního
rozmezí. U pacientů s HAE zvyšuje přípravek Ruconest v dávce 50 j./kg hladinu plazmatické aktivity
C1-INH na vyšší hodnoty než 0,7 j./ml na dobu přibližně 2 hodin
Účinnost a bezpečnost přípravku Ruconest v léčbě záchvatů akutního angioedému u dospělých a
dospívajících pacientů s hereditárním angioedémem byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených,
randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích a ve čtyřech otevřených klinických studiích.
Dávky hodnocené v klinických studiích byly v rozmezí od jediné injekční lahvičky s obsahem 2100 j.
angioedému byla prokázána významným zkrácením doby do začátku úlevy od příznaků a doby do
minimálních příznaků a nemnoha případy selhání léčby. Níže uvedená tabulka ukazuje výsledky
Studie
Léčba
Čas úlevy
medián Čas příznaků
medián C168 p = 0,245 p = 0,50 j/kg
122 p< 0,247
fyziologický
roztok
n = 258 C1n = 62 p = 0,480 p = 0,fyziologický
roztok
n = 508
1440
Výsledky otevřených studií byly v souladu s výše uvedenými zjištěními a podporují opakované
podávání přípravku Ruconest v léčbě recidivujících záchvatů angioedému.
V randomizovaných kontrolovaných studiích dosáhlo 39/41 Ruconest začátku úlevy během 4 hodin. V otevřené studii bylo u 146/151 jednotlivou dávkou 50 j./kg dosaženo počátku úlevy během 4 hodin. Dodatečná dávka 50 j./kg byla
podána u 17/168
Pediatrická populace
Děti
V otevřené studii u 20 dětí s HAE dávkou 50 U/kg k počáteční úlevě do 4 hodin. Další dávka 50 U/kg byla podaná u 3/73
Dospívající
U 10 dospívajících pacientů s HAE léčeno 50 j./kg a u 7 pacientů 2100 jednotkami.
Účinnost a bezpečnost byla u dětí a dospívajících ve shodě s údaji zjištěnými u dospělých pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Nebyly provedeny žádné formální distribuční studie. Distribuční objem konestatu alfa byl přibližně
l, což je srovnatelné s plazmatickým objemem.
Biotransformace a eliminace
Na základě údajů získaných u zvířat se konestat alfa odstraňuje z oběhu játry cestou endocytózy
zprostředkované receptory, následované kompletní hydrolýzou/degradací.
Po podání přípravku Ruconest 1,36 j./ml. Eliminační poločas konestatu alfa byl přibližně 2 hodiny.
Vylučování
Vzhledem k tomu, že konestat alfa je odstraňován z oběhu cestou endocytózy zprostředkované
receptory následované kompletní hydrolýzou/degradací v játrech, nedochází k žádnému vylučování.
Pediatrická populace
Děti
Po podání dávky 50 U/kg konestatu alfa došlo u celkem 18/20 dětí ke koncentracím funkčního CINH na úrovni >70 % normy po podání dávky. Aritmetický průměr Cmax funkčního C1-INH pro první ataku byl 123 % normy
Populační PK model ukazuje, že dávka 50 U/kg dosáhne koncentrace funkčního C1-INH na úrovni
>70 % normy u 96,0 % dětí ve věku 2 až ≤13 let a 90,5 % dětí ve věku 2 až <5 let.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po jedné dávce,
dvoutýdenní subchronické toxicity a lokální tolerance prováděných na různých druzích zvířat včetně
potkanů, psů, králíků a makaků jávských, neodhalily žádné bezpečnostní riziko při používání
konestatu alfa u člověka. Genotoxický a kancerogenní potenciál se nepředpokládá.
Embryofetální studie u potkanů a králíků; jednotlivé denní dávky nosiče nebo 625 j./kg/podání
konestatu alfa byly podávány intravenózně březím samicím potkanů a králíků. Ve studii s potkany
nebyly zjištěny žádné malformace plodu ani ve skupině, jíž byl podáván konestat alfa, ani v kontrolní
skupině. Ve studii embryotoxicity u králíků byl pozorován nárůst výskytu fetálních defektů srdečních
cév konestat alfa.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Injekční lahvička s práškem
Sacharóza
Natrium-citrát Kyselina citronová
Lahvička s rozpouštědlem:
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě
mezi 5 °C a 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou na odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2°C až 8°C, pokud rekonstituce
neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Injekční lahvička s práškem:
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Lahvička s rozpouštědlem:
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička s práškem: 2100 jednotek konestatu alfa prášku v injekční lahvičce zátkou
Lahvička s rozpouštědlem: 20 ml vody pro injekci v lahvičce chlorobutylová pryž
Sada k aplikaci obsahuje:
- 1 lahvičku s práškem
- 1 lahvičku s rozpouštědlem
- 2 adaptéry
- 1 injekční stříkačku
- 1 infuzní sadu s 35cm hadičkou a jehlou 25G
- 2 tampony napuštěné alkoholem
- 1 sterilní netkaný tampon
- 1 ks náplasti
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava a zacházení s přípravkem
Injekční lahvička přípravku Ruconest je určena pouze k jednorázovému použití.
Ruconest je po rekonstituci s vodou pro injekci určen pro injekční intravenózní aplikaci.
K rekonstituci, smíšení a míchání roztoků je třeba použít aseptický postup.
Rekonstituce
1. Každou injekční lahvičku přípravku Ruconest rozpouštědla.
2. Vydezinfikujte pryžové zátky lahviček s práškem a rozpouštědlem a opatřete obě lahvičky
adaptéry 3. Připojte stříkačku na adaptér na lahvičce s rozpouštědlem a otočte ve směru hodinových
ručiček, dokud nezapadne na místo. Natáhněte 14 ml rozpouštědla. Vyšroubujte stříkačku z
adaptéru otočením proti směru hodinových ručiček a lahvičku s adaptérem vyhoďte do odpadu.
4. Připojte stříkačku s rozpouštědlem na adaptér lahvičky s práškem a otočte ve směru hodinových
ručiček, dokud nezapadne na místo. Rozpouštědlo by mělo být přidáváno pomalu, aby nedošlo
k prudkému dopadu tekutiny na prášek, a mísení by mělo probíhat pozvolna, aby byla
minimalizována tvorba pěny v roztoku. Ponechte stříkačku na adaptéru. Opakujte kroky 3 a 4,
pokud potřebujete připravit druhý roztok 5. Rekonstituovaný roztok obsahuje 150 j./ml konestatu alfa a jeví se jako čirý bezbarvý roztok.
Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce je třeba zrakem zkontrolovat, zda neobsahuje
částice hmoty anebo zda nedošlo ke změně barvy. Roztok vykazující pevné částice nebo změnu
barvy se nesmí použít. Malé množství pěny je akceptovatelné. Léčivý přípravek má být použit
okamžitě
Podání
1. Natáhněte požadované množství připraveného roztoku do stříkačky. Nikdy u injekční stříkačky
nepřesahujte rysku označující 14 ml. Uvolněte injekční stříkačku/y otočením proti směru
hodinových ručiček a lahvičku s adaptérem vyhoďte do odpadu.
2. Připojte infuzní sadu ke stříkačce a otočte ve směru hodinových ručiček, dokud nezapadne na
místo. Držte injekční stříkačku hrotem nahoru a jemně stiskněte píst, abyste infuzní sadu
naplnili roztokem.
3. Vydezinfikujte místo vpichu tamponem napuštěným alkoholem. Sejměte ochranný kryt z jehly
infuzní sady a opatrně zasuňte hrot jehly do žíly.
4. Ubezpečte se, že zaškrcovadlo je uvolněné. Jemně vstřikujte roztok do žíly – vstřikujte po dobu
cca 5 minut.
5. Jsou-li připraveny dvě injekční stříkačky: srolujte hadičku, abyste zabránili zpětnému toku,
odšroubujte prázdnou injekční stříkačku z infuzní sady ihned ji nahraďte druhou injekční stříkačkou. Jemně vstřikujte roztok z druhé injekční stříkačky.
Likvidace
Použitou infuzní sadu s jehlou, veškerý nevyužitý roztok, injekční stříkačku a prázdnou lahvičku
bezpečně vyhoďte do příslušné nádoby na zdravotnický odpad, protože tento materiál by mohl v případě
nesprávné likvidace poškodit ostatní. Vybavení v žádném případě nepoužívejte opakovaně.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharming Group N.V.
Darwinweg 24
2333 CR Leiden
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. října Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Pharming Technologies B.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
Broekman Institute B.V.
Schoolstraat 5711 CP Someren
Nizozemsko
Sanofi-Chimie
Route d’Avignon
Aramon Francie
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pharming Technologies B.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Před uvedením přípravku na trh se v každém členském státě držitel rozhodnutí o registraci dohodne s příslušnou národní autoritou
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby byl při uvedení přípravku na trh všem zdravotnickým
pracovníkům, u nichž se očekává, že budou přípravek Ruconest předepisovat, poskytnut vzdělávací
balíček.
Vzdělávací balíček musí obsahovat následující:
• Souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci přípravku Ruconest
• Vzdělávací materiál pro zdravotnické pracovníky
• Vzdělávací materiál pro nezdravotnické pracovníky
• Deník pro pacienta, který obdrží před zahájením léčby přípravkem Ruconest
• Výtisky karty pacienta, které pacient obdrží před podáním přípravku Ruconest
Vzdělávací materiál pro zdravotnické pracovníky musí zahrnovat informace o následujících klíčových
skutečnostech:
• Podávání přípravku Ruconest má být zahájeno pod vedením a dohledem lékaře se zkušenostmi s
diagnostikou a léčbou hereditárního angioedému.
• Pacienti léčení přípravkem Ruconest musí být během podávání sledováni pro klinické známky a
příznaky hypersenzitivity. V případě anafylaktické reakce nebo šoku musí být k dispozici rychlá
lékařská pomoc.
• Skutečnost, že přípravek Ruconest je získán z mléka transgenních králíků a obsahuje stopy
králičích bílkovin
• Skutečnost, že přípravek Ruconest je kontraindikován u všech pacientů se známou nebo
předpokládanou alergií na králíky.
• Pacienti s klinicky prokázanou alergií na kravské mléko mohou mít protilátky zkříženě reagující
s nečistotami králičího mléka v přípravku Ruconest.
• Nutnost informovat pacienty o časných známkách reakcí hypersenzitivity zahrnujících
kopřivku, generalizovanou kopřivku, pocit tíže na hrudi, sípání, hypotenzi a anafylaxi a
skutečnost, že musí informovat svého lékaře, pokud se tyto příznaky objeví.
• Potenciální riziko imunokomplexy zprostředkované hypersenzitivní reakce typu III způsobené
tvorbou protilátek namířených proti nečistotám pocházejícím z hostitelského organismu Sdělení o programu laboratorního vyšetřování imunogenity k detekci těchto protilátek určenému
pro následné sledování při podezření na imunokomplexy zprostředkované onemocnění a o
postupu, který je třeba dodržet při odebírání a odesílání krevního vzorku do centrální laboratoře
společnosti. Toto vyšetření má být poskytnuto zdarma.
• Riziko vzniku anti-C1-INH protilátek a tedy potenciální riziko vzniku neutralizačních
protilátek. Sdělení o programu laboratorního vyšetřování imunogenity k detekci těchto
protilátek, jenž je zajišťován společností a jenž je určen pro následné sledování při podezření na
vznik neutralizujících protilátek, a informace o postupu, který je třeba dodržet při odebírání a
odesílání krevního vzorku do centrální laboratoře společnosti. Toto vyšetření má být poskytnuto
zdarma.
• O používání tohoto léčivého přípravku v domácí péči nebo při samostatné aplikaci pacientem
jsou k dispozici pouze omezené údaje.
• Rozhodnutí o užívání v domácí péči u individuálních pacientů by měl učinit ošetřující lékař.
• Užívání přípravku Ruconest je schváleno výhradně v akutních případech akutních záchvatů
dědičného angioedému.
• Je zodpovědností lékaře poskytnout pacientovi nebo pečovateli instrukce a proškolení k
podávání přípravku mimo klinické prostředí.
• Proškolení by se mělo týkat následujících bodů
- Opatření při uchovávání
- Výpočet velikosti dávky a indikace - Příprava jedné dávky přípravku Ruconest dvou lahviček
- Metoda rekonstituce každé lahvičky s práškem
- Technika intravenózních injekcí
- Návod k použití druhé dávky přípravku Ruconest
- Instrukce k okamžitému vyhledání zdravotnické péče v případech neúspěchu při napíchnutí
žíly, v případech, že přípravek neúčinkuje, v případech jakéhokoli nežádoucího účinku
včetně hypersenzitivity nebo po samostatné aplikaci přípravku Ruconest při akutním
záchvatu laryngálního HAE
- Instrukce pro řešení možných nežádoucích účinků přípravku včetně akutní hypersenzitivní
reakce
- Informace o nutnosti vést si deník dokumentující každé podání přípravku v domácí péči a
přinést tento deník při každé návštěvě. Záznam by měl obsahovat:
- Datum a čas podání přípravku
- Číslo šarže a dávka
- Reakce na léčbu
- Jakékoli nežádoucí účinky
• Je zodpovědností lékaře ověřit si, že nezdravotnický pracovník získal veškeré potřebné
dovednosti a že přípravek Ruconest může být bezpečně a účinně podáván mimo prostředí
zdravotnických zařízení.
• Existence poregistračního registru, do něhož jsou zdravotničtí pracovníci vyzýváni k zápisu
pacientů.
Edukační materiál pro nezdravotnické pracovníky by měl obsahovat informace týkající se
následujících klíčových bodů:
• O používání tohoto léčivého přípravku v domácí péči nebo při samostatné aplikaci pacientem
jsou k dispozici omezené údaje.
• U některých pacientů může lékař rozhodnout, že přípravek Ruconest může být aplikován mimo
klinické prostředí nezdravotnickým pracovníkem, jako je například rodinný příslušník, nebo
může být aplikován samostatně pacientem.
• Použití přípravku Ruconest je schváleno pouze při akutních záchvatech dědičného angioedému.
• Nezdravotničtí pracovníci musí získat nutné dovednosti před tím, než se přípravek Ruconest
může bezpečně a účinně aplikovat mimo profesionální zdravotnické prostředí.
• Lékař poskytne proškolení následujících bodů:
- Opatření při skladování
- Výpočet velikosti dávky a indikace - Příprava jedné dávky přípravku Ruconest dvou lahviček
- Metoda rekonstituce každé lahvičky s práškem
- Technika intravenózních injekcí
- Metoda a četnost podávání jedné dávky přípravku Ruconest
- Návod k použití druhé dávku přípravku Ruconest
- Instrukce k okamžitému vyhledání zdravotnické péče v případech neúspěchu při
- napíchnutí žíly, v případech, že přípravek neúčinkuje, v případech jakéhokoli nežádoucího
účinku včetně hypersenzitivity nebo po samostatné aplikaci přípravku Ruconest při akutním
záchvatu laryngálního HAE
- Informace o nutnosti vést si deník dokumentující každé podání přípravku v domácí péči a
přinést tento deník při každé návštěvě. Záznam by měl obsahovat:
- Datum čas podání přípravku
- Číslo šarže a dávka
- Reakce na léčbu
- Jakékoli nežádoucí příhody
Deník pro pacienta musí obsahovat klíčová data:
• Datum a čas podání přípravku
• Číslo šarže a dávku
• Reakce na léčbu
• Všechny nežádoucí účinky
Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové informace:
• že pacienti dostávají přípravek Ruconest k léčbě akutního záchvatu vrozeného angioedému;
• že přípravek Ruconest je získáván z mléka transgenních králíků a obsahuje stopy králičích
bílkovin;
• význam monitorování klinických známek a příznaků hypersenzitivity a informaci, že pacienti
musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví takovéto příznaky v průběhu
nebo po podání přípravku Ruconest;
• že budou požádáni, aby nosili tuto kartu a ukázali ji vždy zdravotnickému personálu, který je
bude pro akutní záchvaty vrozeného angioedému léčit.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA INJEKČNÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ruconest 2100 Jednotek prášek pro injekční roztok
conestatum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje conestatum alfa 2100 j. odpovídající 2100 j./14 ml po rekonstituci
nebo koncentraci 150 j./ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
sacharóza,
natrium-citrát kyselina citronová.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok.
injekční lahvička.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharming Group N.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ruconest
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SADA K APLIKACI – VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ruconest 2100 Jednotek prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
conestatum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje conestatum alfa 2100 j. odpovídající 2100 j./14 ml po
rekonstituci nebo koncentraci 150 j./ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
sacharóza,
natrium-citrát kyselina citronová.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Sada k aplikaci obsahuje:
lahvičku s práškem
lahvičku s rozpouštědlem
adaptéry
injekční stříkačku
infuzní sadu s jehlou
tampony napuštěné alkoholem
sterilní netkaný tampon
ks náplasti
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Určená k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku s práškem v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharming Group N.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ruconest
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
SADA K APLIKACI - KRABIČKA NA INJEKČNÍ LAHVIČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ruconest 2100 Jednotek prášek pro injekční roztok
conestatum alfa
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje conestatum alfa 2100 j. odpovídající 2100 j./14 ml po rekonstituci
nebo koncentraci 150 j./ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
sacharóza,
natrium-citrát kyselina citronová.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok.
lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pharming Group N.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ruconest
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S PRÁŠKEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Ruconest 2100 Jednotek prášek pro injekční roztok
conestatum alfa
IV podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Conestatum alfa 2100 j.
Po rekonstituci 14 ml vody pro injekci obsahuje roztok 150 j. konestatu alfa v 1 ml.
6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro přípravek Ruconest
Voda pro injekci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
20 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ruconest 2100 jednotek prášek pro injekční roztok
conestatum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Ruconest a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ruconest používat
3. Jak se přípravek Ruconest používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ruconest uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ruconest a k čemu se používá
Přípravek Ruconest obsahuje jako léčivou látku konestat alfa. Konestat alfa je rekombinantní forma
Přípravek Ruconest se používá u dospělých, dospívajících a dětí dědičnou krevní chorobou nazývanou vrozený angioedém bílkoviny inhibitoru C1. To může vést k opakovaným záchvatům otoků, bolesti břicha, obtížnému
dýchání a dalším příznakům.
Podání přípravku Ruconest vyřeší nedostatek inhibitoru C1 a povede ke zmírnění příznaků akutního
záchvatu HAE.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ruconest používat
Nepoužívejte Ruconest,
• jestliže jste nebo si myslíte, že jste alergický• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Ruconest se poraďte se svým lékařem.
Jestliže zaznamenáte po podání přípravku Ruconest alergické reakce, např. kopřivku, vyrážku,
svědění, závrať, sípání, potíže s dýcháním nebo otok jazyka, musíte vyhledat okamžitou lékařskou
pomoc, aby příznaky alergické reakce mohly být bezodkladně léčeny.
Pokud máte nebo jste mělzahájením léčby přípravkem Ruconest informovat vašeho lékaře. V takovém případě budete pečlivě
sledován
Hypersenzitivní reakce nelze vyloučit a mohou mít příznaky podobné záchvatům angioedému.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 2 let. Přípravek Ruconest nebyl hodnocen u dětí
mladších 5 let. Váš lékař rozhodne, jestli je léčba vašeho dítěte přípravkem Ruconest vhodná. Bude
nutné další sledování vašeho dítěte během podání a po něm, jestli se nerozvinou příznaky alergické
reakce.
Další léčivé přípravky a přípravek Ruconest
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Pokud podstupujete léčbu tkáňovým aktivátorem plasminogenu, jako je akutní léčba krevních
sraženin, neměl
Těhotenství a kojení
Přípravek Ruconest se nedoporučuje používat v těhotenství nebo během kojení.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se před zahájením léčby přípravkem Ruconest se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte stroje, pokud po podání přípravku Ruconest pociťujete
závrať nebo trpíte bolestí hlavy.
Ruconest obsahuje sodík Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
3. Jak se Ruconest používá
Léčba přípravkem Ruconest bude zahájena lékařem specializovaným na diagnostiku a léčbu
vrozeného angioedému.
Přípravek Ruconest Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra přímo do žíly po dobu přibližně
minut. Vaše dávka, až do dávky 2 injekčních lahviček, bude vypočtena na základě Vaší tělesné
hmotnosti.
Ve většině případů postačuje jedna dávka. Váš lékař může rozhodnout, že je třeba podat další dávku,
pokud se vaše příznaky nezlepší po uplynutí 120 minut dětí
Pokyny k použití přípravku jsou názorně popsány v informačním letáku pro lékaře, který je přiložen.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se Vaše příznaky zhorší a/nebo dojde ke vzniku vyrážky, brnění, obtížnému dýchání nebo
otoku obličeje nebo jazyka, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Může to znamenat, že u Vás
došlo k rozvoji alergie na přípravek Ruconest.
Při léčbě přípravkem Ruconest se mohou vyskytnout některé nežádoucí účinky:
Časté • pocit na zvracení
Méně časté • bolest břicha, průjem
• pocit brnění, píchání nebo znecitlivění v ústech
• bolest hlavy, závrať
• snížená citlivost na dotek nebo vnímání na kůži nebo končetině
• podráždění hrdla
• kopřivka
• otok uší nebo oblasti kolem uší
• alergický šok
Neznámé: četnost výskytu není známa
• Hypersenzitivní reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ruconest uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předtím, než může být přípravek Ruconest podáván, musí být zdravotnickým pracovníkem rozpuštěn
ve vodě pro přípravu injekcí.
Je-li přípravek rozpuštěn, je třeba jej okamžitě použít.
Nepoužívejte tento přípravek, jestliže roztok změnil barvu nebo obsahuje částice.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ruconest obsahuje
Léčivou látkou je conestatum alfa. V jedné injekční lahvičce je conestatum alfa 2100 jednotek odpovídá 2100 jednotkám ve 14 ml po rekonstituci nebo koncentraci 150 jednotek/ml.
Dalšími složkami jsou sacharóza, natrium-citrát
Jak přípravek Ruconest vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ruconest je k dispozici jako jednotlivá skleněná injekční lahvička obsahující bílý až téměř
bílý prášek pro injekční roztok. Po rozpuštění prášku ve vodě pro injekci je roztok čirý a bezbarvý.
Přípravek Ruconest je dodáván v papírové krabičce obsahující jednu injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pharming Group N.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
Výrobce:
Pharming Technologies B.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ
Dávkování
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Jedna intravenózní injekce 50 j./kg tělesné hmotnosti.
Tělesná hmotnost 84 kg a větší
- Jedna intravenózní injekce 4200 j.
Ve většině případů je k léčbě akutního záchvatu angioedému dostačující jedna dávka přípravku
Ruconest.
V případě nedostatečné klinické odpovědi může být podána dodatečná dávka hmotnosti až do 4200 j.Během 24 hodin nemají být podány více než dvě dávky.
Výpočet dávky
Zjistěte tělesnou hmotnost pacienta.
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Pro pacienty do 84 kg spočítejte objem, který je třeba podat, podle vzorce uvedeného níže:
Objem určený
k podání tělesná hmotnost 150 tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost 84 kg a větší
- Pro pacienty s tělesnou hmotností 84 kg nebo vyšší činí objem, který je třeba podat, 28 ml, což
odpovídá 4200 j.
Rekonstituujte každou injekční lahvičku 14 ml vody pro injekci Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce obsahuje 2100 j. konestatu alfa v koncentraci
150 j./ml.
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku se podává ve formě pomalé intravenózní injekce po
dobu přibližně 5 minut.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM
Injekční lahvička přípravku Ruconest je určena pouze k jednorázovému použití.
K rekonstituci, smíšení a míchání roztoků je třeba použít aseptický postup.
Rekonstituce
Injekční lahvičku přípravku Ruconest pro injekci je třeba přidávat pomalu, aby se zabránilo prudkému dopadu na prášek, a míchat pozvolna,
aby byla minimalizována tvorba pěny v roztoku. Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce
obsahuje 2100 j. konestatu alfa v koncentraci 150 j./ml a je čirý, bezbarvý.
Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce je třeba zkontrolovat, zda neobsahuje částice hmoty
anebo zda nedošlo ke změně barvy. Roztok vykazující pevné částice nebo změnu barvy se nesmí
použít. Léčivý přípravek má být použit okamžitě.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ruconest 2100 jednotek prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
conestatum alfa
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Ruconest a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ruconest používat
3. Jak se přípravek Ruconest používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ruconest uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Ruconest a k čemu se používá
Přípravek Ruconest obsahuje jako léčivou látku konestat alfa. Konestat alfa je rekombinantní forma
Přípravek Ruconest se používá u dospělých, dospívajících a dětí dědičnou krevní chorobou nazývanou vrozený angioedém bílkoviny inhibitoru C1. To může vést k opakovaným záchvatům otoků, bolesti břicha, obtížnému
dýchání a dalším příznakům.
Podání přípravku Ruconest vyřeší nedostatek inhibitoru C1 a povede ke zmírnění příznaků akutního
záchvatu HAE.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ruconest používat
Nepoužívejte Ruconest,
• jestliže jste nebo si myslíte, že jste alergický• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Ruconest se poraďte se svým lékařem.
Jestliže zaznamenáte po podání přípravku Ruconest alergické reakce, např. kopřivku, vyrážku,
svědění, závrať, sípání, potíže s dýcháním nebo otok jazyka, musíte vyhledat okamžitou lékařskou
pomoc, aby příznaky alergické reakce mohly být bezodkladně léčeny.
Pokud máte nebo jste mělzahájením léčby přípravkem Ruconest informovat vašeho lékaře. V takovém případě budete pečlivě
sledován
Hypersenzitivní reakce nelze vyloučit a mohou mít příznaky podobné záchvatům angioedému.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 2 let věku. Přípravek Ruconest nebyl hodnocen u
dětí mladších 5 let. Váš lékař rozhodne, jestli je léčba vašeho dítěte přípravkem Ruconest vhodná.
Bude nutné další sledování vašeho dítěte během podání a po něm, jestli se nerozvinou příznaky
alergické reakce.
Další léčivé přípravky a přípravek Ruconest
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Pokud podstupujete léčbu tkáňovým aktivátorem plasminogenu, jako je akutní léčba krevních
sraženin, neměl
Těhotenství a kojení
Přípravek Ruconest se nedoporučuje používat v těhotenství nebo během kojení.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se před zahájením léčby přípravkem Ruconest se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte stroje, pokud po podání přípravku Ruconest pociťujete
závrať nebo trpíte bolestí hlavy.
Ruconest obsahuje 19,5 mg sodíku v jedné lahvičce
Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
3. Jak se Ruconest používá
Léčba přípravkem Ruconest bude zahájena lékařem specializovaným na diagnostiku a léčbu
vrozeného angioedému.
Přípravek Ruconest musí být podáván zdravotnickým pracovníkem, dokud Vy nebo pečovatel/ka
nebudete schopen/schopna podávat přípravek Ruconest po příslušném proškolení.
Vždy užívejte tento přípravek přesně v souladu s příbalovou informací nebo podle pokynů svého
lékaře nebo zdravotní sestry. Nejste-li si jisti, obraťte se o radu na svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Ruconest se podává přímo do žíly po dobu přibližně 5 minut. Vaše dávka bude vypočtena na základě
Vaší tělesné hmotnosti.
Ve většině případů postačuje jedna dávka. Další dávku je možné podat, pokud se vaše příznaky
nezlepší po uplynutí 120 minut nemají být podány více než dvě dávky vypočtené podle kroku 7.
Vy nebo Váš/Vaše pečovatel/ka můžete injekčně podávat Ruconest pouze po příslušné instruktáži a
proškolení ze strany Vašeho lékaře nebo zdravotní sestry.
Návod k použití
Ruconest nesmí být mísen či podáván s jinými léčivými přípravky či roztoky. Dále je popsán postup
přípravy a podání roztoku Ruconest.
Než začnete
• Ubezpečte se, že je balení sady kompletní a obsahuje všechny součásti uvedené v části 6 této
příbalové informace.
• Kromě sady potřebujete ještě následující:
- zaškrcovadlo
- náplast k zajištění jehly
• Zkontrolujte injekční lahvičky i ostatní součásti.
- Všechny lahvičky musí být uzavřeny plastovým víčkem a hliníkovým uzávěrem a nesmí být
poškozené, např. nesmí mít praskliny ve skle.
- Zkontrolujte dobu použitelnosti. Nikdy nepoužívejte žádnou součást sady po uplynutí doby
použitelnosti uvedené na krabičce.
V rámci jedné sady mohou mít různé součásti různé doby použitelnosti. Doba použitelnosti
na krabičce zohledňuje dobu použitelnosti součásti s nejkratší lhůtou.
• Nechte požadovaný počet lahviček s práškem a rozpouštědlem podle kroku 1 stát, dokud
nedosáhnou pokojové teploty.
Příprava roztoku
Krok 1: Čištění a další požadavky
• Pečlivě si umyjte ruce.
• Postavte požadované lahvičky s práškem a rozpouštědlem na rovný, čistý povrch.
- tělesná hmotnost 42 kg a méně: 1 lahvička s práškem a 1 lahvička s rozpouštědlem
- tělesná hmotnost nad 42 kg: 2 lahvičky s práškem a 2 lahvičky s rozpouštědlem
• Postavte adaptéry lahviček na pracovní plochu. Nevyjímejte je z obalu.
- 2 adaptéry, je-li zapotřebí 1 lahvička s práškem a 1 lahvička s rozpouštědlem
- 4 adaptéry, jsou-li zapotřebí 2 lahvičky s práškem a 2 lahvičky s rozpouštědlem
• Položte stříkačku/y na pracovní plochu. Nevyjímejte je z obalu.
- 1 stříkačka, je-li zapotřebí 1 lahvička s práškem a 1 lahvička s rozpouštědlem
- 2 stříkačky, jsou-li zapotřebí 2 lahvičky s práškem a 2 lahvičky s rozpouštědlem
Krok 2: Dezinfikování zátek lahviček
• Odtrhněte plastové víčko z lahviček s práškem i rozpouštědlem.
• Použijte jeden tampon napuštěný alkoholem k dezinfikování zátek všech lahviček a počkejte
aspoň 30 sekund, než zátky uschnou.
• Po vydezinfikování se zátek prsty ani ničím jiným nedotýkejte.
Krok 3: Nasazení adaptérů na lahvičky
• Vezměte zabalený adaptér do jedné ruky a odstraňte víčko. Adaptér musí zůstat v plastovém
obalu.
• Nasaďte adaptér na lahvičku s práškem a prorazte zátku, dokud nezapadne na hrdlo lahvičky.
• Ponechte obal na adaptéru, dokud nepřipojíte stříkačku v krocích 4 a 5.
• Opakujte výše uvedené kroky nasazování adaptéru na lahvičku s rozpouštědlem. Veškeré
adaptéry dodávané v sadě jsou shodné.
• Pokud potřebujete použít druhou lahvičku s práškem a rozpouštědlem, zopakujte výše uvedené
kroky.
Krok 4: Natažení roztoku do stříkačky
• Vyjměte sterilní stříkačku z obalu.
• Odstraňte obal z adaptéru na lahvičce s rozpouštědlem.
• Držte adaptér jednou rukou. Druhou rukou připojte stříkačku a zajistěte ji tak, že ji zašroubujete
ve směru hodinových ručiček, dokud nezapadne na místo.
• Otočte celou jednotku – lahvičku s rozpouštědlem s adaptérem i stříkačku – dnem vzhůru.
Udržujte ji ve svislé poloze a pomalu natáhněte 14 ml rozpouštědla.
Pokud se objeví vzduchové bublinky, snažte se je vytěsnit jemným poklepáním na stříkačku a
vtlačením pístu mírným tlakem do stříkačky. Pak pokračujte v plnění stříkačky 14 ml
rozpouštědla.
• Uvolněte stříkačku z adaptéru odšroubováním proti směru hodinových ručiček.
• Zbytek rozpouštědla ponechte v lahvičce a lahvičku vyhoďte do odpadu.
• Položte stříkačku na pracovní plochu natolik opatrně, abyste se hrotem stříkačky nedotkli ani
povrchu plochy, ani jiného předmětu.
Krok 5: Přidání rozpouštědla do prášku a rozpouštění
• Odstraňte obal z adaptéru na lahvičce s práškem.
• Uchopte stříkačku s rozpouštědlem, kterou jste si připravili v kroku 4.
• Držte adaptér jednou rukou a druhou rukou připojte stříkačku. Zajistěte ji tak, že ji zašroubujete
ve směru hodinových ručiček, dokud nezapadne na místo.
• Pomalu a plynule vytlačujte rozpouštědlo do lahvičky s práškem tak, abyste minimalizovali
tvorbu pěny.
• Ponechte stříkačku na adaptéru a jemně kružte lahvičkou po dobu cca půl minuty.
Neprotřepávejte. Po zakroužení ponechte lahvičku po dobu několika minut stát na ploše, dokud
se roztok neprojasní. Pokud je v lahvičce stále ještě nerozpuštěný prášek, postup zopakujte.
• Potřebujete-li připravit ještě druhý roztok, zopakujte kroky 4 a 5.
Krok 6: Kontrola připraveného roztoku
• Zkontrolujte, zda se prášek v lahvičce/lahvičkách zcela rozpustil a píst stříkačky je úplně
stlačený.
• Po rozpuštění prášku by měl být roztok čirý a bezbarvý.
• Připravený roztok nepoužívejte, pokud je zakalený, obsahuje částice nebo změnil barvu. Pokud
se tak stane, informujte o tom svého zdravotnického pracovníka. Malé množství pěny je
akceptovatelné.
Krok 7: Natažení připraveného roztoku do stříkačky
• Vypočítejte si počet mililitrů připraveného roztoku, které budete aplikovat.
Tělesná hmotnost Mililitry připraveného roztoku, který budete aplikovat
do 84 kg tělesná hmotnost v kg dělená třemi
84 kg a více 28 ml
• Stříkačku udržujte ve svislé poloze a přitom do ní natáhněte příslušné množství připraveného
roztoku. Pokud jste připravili:
- 1 lahvičku s roztokem, natáhněte do stříkačky vypočítaný objem
- 2 lahvičky a vaše tělesná hmotnost je nižší než 84 kg, natáhněte do stříkačky obdobně:
ab- 2 lahvičky a vaše tělesná hmotnost je 84 kg a více, natáhněte do obou stříkaček 14 ml z
každé lahvičky
Pokud se objeví vzduchové bublinky, snažte se je vytěsnit jemným poklepáním na stříkačku a
vtlačením pístu mírným tlakem do stříkačky. Pak pokračujte v plnění stříkačky požadovaným
množstvím roztoku.
• Nikdy nepřekračujte objem 14 ml na jednu stříkačku.
• Uvolněte stříkačku/y odšroubováním proti směru hodinových ručiček a lahvičku/y vyhoďte do
odpadu.
• Položte stříkačku/y na pracovní plochu a dávejte přitom pozor, abyste se hrotem stříkačky
nedotkli ani povrchu plochy, ani jiného předmětu.
Krok 8: Kontrola připravených stříkaček
• Znovu zkontrolujte, že objem roztoku připraveného v kroku 7 ve stříkačce/stříkačkách je
správný.
Podání do žíly
Je nesmírně důležité, aby připravený roztok byl aplikován přímo do žíly, nikoli do tepny nebo do
okolní tkáně.
Aplikujte roztok Ruconest ihned po přípravě, ideálně vsedě.
Krok 9: Požadované součásti
• Zkontrolujte, že máte na pracovní ploše všechny požadované součásti:
- 1 nebo 2 stříkačky s připraveným roztokem
- 1 infuzní sadu s jehlou 25G
- 1 tampon napuštěný alkoholem
- 1 sterilní netkaný tampon
- 1 ks náplasti
- 1 zaškrcovadlo
- 1 ks náplasti k zajištění jehly
Krok 10: Příprava infuzní sady
• Sejměte šroubovací víčko z konce infuzní sady. Jde o konec, na kterém není jehla.
• Držte tento konec jednou rukou, připojte hrot stříkačky a zajistěte zašroubováním ve směru
hodinových ručiček, dokud nezapadne na místo.
• Držte stříkačku hrotem nahoru. Jemně stlačte píst stříkačky a opatrně naplňte infuzní sadu
připraveným roztokem.
• Zkontrolujte, zda ve stříkačce, infuzní hadičce nebo jehle není žádný vzduch.
Krok 11: Příprava místa vpichu
• Umístěte zaškrcovadlo nad místo vpichu – nejlépe do střední části horní části paže. Utáhněte
tak, aby došlo ke stlačení žíly. Většího účinku dosáhnete, když vy nebo váš pacient zatnete ruku
v pěst.
• Druhou rukou nahmatejte příslušnou žílu.
• Důkladně vydezinfikujte místo vpichu tamponem napuštěným alkoholem a nechte kůži
uschnout.
Krok 12: Podání připraveného roztoku
• Sejměte ochranný kryt z jehly.
• Opatrně zasuňte hrot jehly infuzní sady v co nejmenším úhlu do žíly.
• Zajistěte křidélka jehly náplastí o délce cca 7 cm.
• Opatrně povytáhněte píst stříkačky, dokud neuvidíte, že je do hadičky nasáta krev, abyste se
ubezpečili, že jehla je skutečně v žíle.
• Uvolněte zaškrcovadlo.
• Není-li v hadičce žádná krev, jehlu vyjměte a zopakujte všechny kroky od začátku až po krok
11 a jehlu znovu zapíchněte.
• Je-li v hadičce krev, jemně aplikujte roztok do žíly, jak je vidět na obrázku. Vstřikujte po dobu
cca 5 minut.
• Pokud jste připravili dvě stříkačky:
- srolujte hadičku blízko konektoru infuzní sady, abyste zabránili zpětnému toku,
- odšroubujte prázdnou stříkačku z infuzní sady a okamžitě ji nahraďte druhou stříkačkou,
- roztáhněte hadičku a jemně vstřikujte roztok – podobně jako v případě první stříkačky.
Krok 13: Po podání
• Opatrně odlepte náplast zajišťující jehlu a vyjměte jehlu z žíly.
• Ihned po vyjmutí jehly na místo vpichu přitiskněte sterilní tampon a podržte ho na místě po
dobu několika minut, abyste snížili objem krvácení.
• Pak místo vpichu přelepte náplastí.
• Přes jehlu přesuňte žlutý ochranný kryt.
• Použitou infuzní sadu s jehlou, veškeré nevyužité rozpouštědlo, injekční stříkačku a prázdnou
lahvičku bezpečně vyhoďte do příslušné nádoby na zdravotnický odpad, protože tento materiál
by mohl v případě nesprávné likvidace poškodit ostatní. Vybavení v žádném případě
nepoužívejte opakovaně.
Krok 14: Zdokumentování podání
• datum a čas podání
• číslo šarže napsané na štítku lahvičky s práškem
Jestliže jste užilPokud k tomu dojde, kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud se Vaše příznaky zhorší a/nebo dojde ke vzniku vyrážky, brnění, obtížnému dýchání nebo
otoku obličeje nebo jazyka, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Může to znamenat, že u Vás došlo k rozvoji alergie na přípravek Ruconest.
Při léčbě přípravkem Ruconest se mohou vyskytnout některé nežádoucí účinky:
Časté • pocit na zvracení
Méně časté • bolest břicha, průjem
• pocit brnění, píchání nebo znecitlivění v ústech
• bolest hlavy, závrať
• snížená citlivost na dotek nebo vnímání na kůži nebo končetinách
• podráždění hrdla
• kopřivka
• otok uší nebo oblasti kolem uší
• alergický šok
Neznámé: četnost výskytu není známa
• Hypersenzitivní reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ruconest uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku injekční
lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Uchovávejte lahvičku s práškem v její krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předtím, než může být přípravek Ruconest podáván, musí být prášek rozpuštěn v rozpouštědle, které
je součástí balení Je-li přípravek rozpuštěn, je třeba jej okamžitě použít.
Nepoužívejte tento přípravek, jestliže po rozpuštění roztok změnil barvu nebo obsahuje částice. Malé
množství pěny je akceptovatelné.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ruconest obsahuje
Lahvička s práškem:
• Léčivou látkou je conestatum alfa. V jedné injekční lahvičce s práškem je conestatum alfa jednotek • Dalšími složkami prášku jsou sacharóza, natrium-citrát
Lahvička s rozpouštědlem:
• Složkou rozpouštědla je voda pro injekci.
Jak přípravek Ruconest vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Ruconest je k dispozici jako jednotlivá skleněná injekční lahvička obsahující bílý až téměř
bílý prášek pro injekční roztok a dále jednotlivá skleněná injekční lahvička obsahující čiré, bezbarvé
rozpouštědlo k rozpuštění prášku. Po rozpuštění prášku ve vodě pro injekci je roztok čirý a bezbarvý.
Přípravek Ruconest je dodáván jako sada k aplikaci v papírové krabičce obsahující:
- 1 lahvičku s 2100 j. prášku
- 1 lahvičku s 20 ml rozpouštědla
- 2 adaptéry
- 1 injekční stříkačku
- 1 infuzní sadu s 35cm hadičkou a jehlou 25G
- 2 tampony napuštěné alkoholem
- 1 sterilní netkaný tampon
- 1 ks náplasti
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci:
Pharming Group N.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
Výrobce:
Pharming Technologies B.V.
Darwinweg 2333 CR Leiden
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ
Dávkování
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Jedna intravenózní injekce 50 j./kg tělesné hmotnosti.
Tělesná hmotnost 84 kg a větší
- Jedna intravenózní injekce 4200 j.
Ve většině případů je k léčbě akutního záchvatu angioedému dostačující jedna dávka přípravku
Ruconest.
V případě nedostatečné klinické odpovědi může být podána dodatečná dávka hmotnosti až do 4200 j.Během 24 hodin nemají být podány více než dvě dávky.
Výpočet dávky
Zjistěte tělesnou hmotnost pacienta.
Tělesná hmotnost do 84 kg
- Pro pacienty do 84 kg spočítejte objem, který je třeba podat, podle vzorce uvedeného níže:
Objem určený
k podání tělesná hmotnost 150 tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost 84 kg a větší
- Pro pacienty s tělesnou hmotností 84 kg nebo vyšší činí objem, který je třeba podat, 28 ml, což
odpovídá 4200 j.
Rekonstituujte každou injekční lahvičku 14 ml vody pro injekci Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce obsahuje 2100 j. konestatu alfa v koncentraci
150 j./ml.
Požadovaný objem rekonstituovaného roztoku se podává ve formě pomalé intravenózní injekce po
dobu přibližně 5 minut.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM
Příprava přípravku a zacházení s ním
Injekční lahvička přípravku Ruconest je určena pouze k jednorázovému použití.
Ruconest je po rekonstituci s vodou určen pro injekční intravenózní aplikaci.
K rekonstituci, smíšení a míchání roztoků je třeba použít aseptický postup.
Rekonstituce
1. Injekční lahvičku přípravku Ruconest injekci.
2. Vydezinfikujte pryžové zátky lahviček s práškem a rozpouštědlem a opatřete obě lahvičky
adaptéry 3. Připojte stříkačku na adaptér na lahvičce s rozpouštědlem a otočte ve směru hodinových
ručiček, dokud nezapadne na místo. Natáhněte 14 ml rozpouštědla. Vyšroubujte stříkačku z
adaptéru otočením proti směru hodinových ručiček. Opakujte tento krok, je-li třeba
rekonstituovat dvě lahvičky s práškem.
4. Připojte stříkačku s rozpouštědlem na adaptér lahvičky s práškem a otočte ve směru hodinových
ručiček, dokud nezapadne na místo. Vodu pro injekci je třeba přidávat pomalu, aby nedošlo k
prudkému dopadu tekutiny na prášek, a mísení by mělo probíhat pozvolna, aby byla
minimalizována tvorba pěny v roztoku. Ponechte stříkačku na adaptéru. Opakujte tento krok,
pokud potřebujete rekonstituovat druhou lahvičku s práškem.
5. Rekonstituovaný roztok v každé lahvičce obsahuje 150 j./ml konestatu alfa a jeví se jako čirý
bezbarvý roztok. Rekonstituovaný roztok v každé injekční lahvičce je třeba zkontrolovat, zda
neobsahuje pevné částice anebo zda nedošlo ke změně barvy. Roztok vykazující pevné částice
nebo změnu barvy se nesmí použít. Malé množství pěny je akceptovatelné. Léčivý přípravek má
být použit okamžitě.
Podání
1. Natáhněte požadované množství připraveného roztoku do stříkačky. Nikdy u injekční stříkačky
nepřesahujte rysku označující 14 ml. Uvolněte injekční stříkačku/y otočením proti směru
hodinových ručiček a lahvičku/y s adaptérem vyhoďte do odpadu.
2. Připojte infuzní sadu ke stříkačce a otočte ve směru hodinových ručiček, dokud nezapadne na
místo. Držte injekční stříkačku hrotem nahoru a jemně stiskněte píst, abyste infuzní sadu
naplnili roztokem.
3. Vydezinfikujte místo vpichu tamponem napuštěným alkoholem. Sejměte ochranný kryt z jehly
infuzní sady a opatrně zasuňte hrot jehly do žíly.
4. Ubezpečte se, že zaškrcovadlo je uvolněné. Jemně vstřikujte roztok do žíly – vstřikujte po dobu
cca 5 minut.
5. Jsou-li připraveny dvě injekční stříkačky: srolujte hadičku, abyste zabránili zpětnému toku,
odšroubujte prázdnou injekční stříkačku z infuzní sady ihned ji nahraďte druhou injekční stříkačkou. Jemně vstřikujte roztok z druhé injekční stříkačky.
Likvidace
Použitou infuzní sadu s jehlou, veškeré nevyužité rozpouštědlo, injekční stříkačku a prázdnou lahvičku
bezpečně vyhoďte do příslušné nádoby na zdravotnický odpad, protože tento materiál by mohl v
případě nesprávné likvidace poškodit ostatní. Vybavení v žádném případě nepoužívejte opakovaně.
PŘÍLOHA IV
VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY PODMÍNEK REGISTRACE
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se PSUR pro konestat alfa přijal výbor CHMP
tyto vědecké závěry:
Vzhledem k dostupným údajům o spontánních hlášeních, včetně těsné časové souvislosti v některých
z těchto případů, a s ohledem na pravděpodobný mechanismus účinku považuje výbor PRAC
příčinnou souvislost mezi konestatem alfa a
hypersenzitivními reakcemi
anafylaxí
tromboembolickými příhodami
přinejmenším za možnou. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku obsahujícím
konestat alfa by měly být odpovídajícím způsobem změněny.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se konestatu alfa výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci tohoto přípravku.
