VIEKIRAX - Příbalový leták

Generikum: ombitasvir, paritaprevir and ritonavir
Účinná látka: ombitasvir, paritaprevir, ritonavir
ATC skupina: J05AP53 - ombitasvir, paritaprevir and ritonavir
Obsah účinných látek: 12,5MG/75MG/50MG
Balení: Blistr


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Viekirax12,5mg/75mg/50mgpotahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ombitasvirum 12,5mg,paritaprevirum75mga ritonavirum 50mg.
Úplnýseznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tabletaRůžová, podlouhlá, bikonvexnípotahovaná tabletaorozměrech 18,8mm x 10,0mm,svyraženým
nápisem„AV1“ na jedné straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Viekiraxje indikovánvkombinacisdalšími léčivými přípravkykléčbě chronické
hepatitidy C Pro genotypovouspecifituviruhepatitidy C Léčbu přípravkem Viekiraxmusí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmisléčbou chronické hepatitidy
C.
Dávkování
Doporučená perorální dávka přípravku Viekirax je dvě tablety osíle 12,5mg/75mg/50mgjednou
denněsjídlem.
Přípravek Viekiraxje třebaužívatvkombinacisdalšími léčivými přípravky určenýmikléčbě infekce
HCV Tabulka 1. Léčivé přípravky, jejichž společné podání se doporučuje, a doba trvání léčby
přípravkem Viekirax podle populace pacientů
Populace pacientůLéčba*Trvání
Genotyp 1bbez cirhózynebo
skompenzovanou cirhózouViekirax + dasabuvir
12 týdnů
týdnů může být zváženoudosud
neléčených pacientůsinfekcí
genotypu 1bsmírnouaž středně
těžkou fibrózou** Genotyp 1a,
bez cirhózyViekirax + dasabuvir+ ribavirin*
12 týdnů
Genotyp 1a,
s kompenzovanou cirhózouViekirax + dasabuvir+ ribavirin*24 týdnůskompenzovanou cirhózouViekirax + ribavirin12 týdnů
*Poznámka: Při volbě dávkováníupacientůsinfekcí neznámým subtypem genotypu 1 nebo infekcí
smíšeným genotypem 1 se řiďte doporučením pro genotyp 1a.
**Při posuzování závažnosti onemocnění jater za použití neinvazivních metod je přesnost zvýšena
kombinacíkrevních biomarkerů nebo kombinací měření tuhosti jaterní tkáně a krevního testu; závažnost
onemocnění jater mábýt stanovenauvšech pacientů se středně těžkou fibrózou 8 týdnů před zahájením
léčby.
Specifické pokynykdávkování dasabuviru a ribavirinu včetně úpravy dávky si prostudujte
vpříslušných souhrnechúdajůopřípravku.
Vynechané dávky
Pokud dojdekvynechání předepsané dávky přípravku Viekirax, lze ji užít do 12 hodin. Pokud od
obvyklé doby užití dávky přípravku Viekirax uplynulo více než 12 hodin, vynechaná dávka se NESMÍ
užít a pacient užije následující dávku podle obvyklého rozpisu dávkování. Je třeba pacienty poučit, že
dávku nesmí zdvojovat.
Zvláštní populace
Koinfekce HIV-Doporučené dávkování uvedenévtabulce 1má být dodržováno. Doporučené dávkování
santivirovými přípravky proti infekci HIV je uvedenovbodech 4.4 a4.5. Další informace naleznete
vbodech 4.8 a5.Pacienti po transplantaci jater
U pacientůsinfekcí genotypem 1 HCV a po transplantaci jater se doporučuje podávat přípravek
Viekirax a dasabuvirvkombinacisribavirinem po dobu 24 týdnů. Viekiraxvkombinacisribavirinem
je doporučenuinfekce genotypu 4. Na počátku je vhodné podat nižší dávku ribavirinu. Ve studii
sledující pacienty po transplantaci jater bylo dávkování ribavirinu individualizováno a většina pacientů
dostávala 600 až 800mgdenně uvedenovbodu 4.5.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku přípravku Viekiraxupravovat Porucha funkce ledvin
U pacientůslehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkceledvin neboupacientůvterminálním
stádiu onemocnění ledvin na dialýzenení třeba dávku přípravku Viekiraxupravovat Upacientů vyžadujících léčbu ribavirinem se prosím podívejte do souhrnu údajůopřípravku pro
ribavirin, kde naleznete informace týkající se použitíupacientůsporuchou funkce ledvin.
Porucha funkce jate
U pacientůslehkou poruchou funkcejater upravovat.Viekiraxje kontraindikovánupacientůse středně těžkou ažtěžkou poruchou funkcejater
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Viekiraxudětí do 18 let nebylystanoveny.Nejsoukdispozici žádné
údaje.
Způsob podání
Potahované tablety jsou určenykperorálnímu podání.Pacienty je třeba poučit, že tablety se musí
polykat celé se tablety přípravku Viekiraxmusí užívatsjídlem bez ohledu na obsah tuků a kalorií 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenouvbodu6.Pacientise středně těžkou ažtěžkou poruchou funkce jater Použití léčivých přípravkůsethinylestradiolem, který je obsažen například ve většině kombinovaných
perorálních antikoncepčních přípravků nebovantikoncepčních vaginálních kroužcíchSpolečněspřípravkem Viekiraxse nesmípodávat léčivé přípravky, jejichž eliminace je vysoce závislá
na CYP3A a jejichž zvýšené plasmatickéhladiny jsou spojeny se závažnými nežádoucími účinkybod 4.5Substráty CYP3Aalfuzosin-hydrochlorid
amiodaron, disopyramid, dronedaron, chinidin, ranolazin
astemizol, terfenadin
cisaprid
kolchicinupacientůsporuchou funkce jater nebo ledvin
ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin,methylergometrin
kyselina fusidová
lomitapid
lovastatin, simvastatin, atorvastatin
lurasidon
perorálně podávanýmidazolam, triazolam
pimozid
kvetiapin
salmeterol
sildenafil tikagrelor
V případě společného podávání přípravku Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něhospřípravky, které
jsou silnými nebo středně silnými enzymovýmiinduktory, se očekává snížení plasmatické koncentrace
ombitasviru, paritapreviru a ritonaviru a snížení jejich terapeutického účinkua nesmí sepodávat
společněinduktorů jsou uvedeny níže.
Enzymovéinduktory:
karbamazepin, fenytoin, fenobarbital
efavirenz, nevirapin, etravirin
apalutamid, enzalutamid
mitotan
rifampicin
třezalka tečkovaná V případě společného podávání přípravku Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něhospřípravky,které
jsou silnými inhibitory CYP3A4, se očekávázvýšeníplasmatické koncentrace paritapreviru a nesmí se
protopodávat společněspřípravkem Viekiraxinhibitorů CYP3A4 jsou uvedeny níže.
Inhibitory CYP3Akobicistat
indinavir, lopinavir/ritonavir, sachinavir, tipranavir
itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol
klarithromycin, telithromycin
konivaptan
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné informace
Monoterapie přípravkem Viekirax se nedoporučuje. Viekiraxse musíužívatvkombinacisjinými
léčivými přípravky určenýmikléčbě infekce chronické hepatitidy CRiziko dekompenzace a selhání jaterupacientůscirhózou
Po uvedení přípravku na trh bylyupacientů léčených přípravkem Viekiraxsdasabuvirem nebo bez
něho asribavirinem či bez něho hlášeny případy jaterní dekompenzace a selhání jater, včetně
transplantace jater nebo fatálního průběhu.Uvětšiny pacientůstěmito závažnými projevy se již před
zahájením terapie projevovaly příznaky pokročilé nebo dekompenzované cirhózy. Přestože je kvůli
výchozímu pokročilému onemocnění jater obtížné zjistit příčinnou souvislost, potenciální riziko nelze
vyloučit.
Viekiraxje kontraindikovánupacientůse středně těžkou ažtěžkou poruchou funkce jater B nebo CU pacientůscirhózou:
Klinické známky a příznakyjaterní dekompenzace krvácenízvarixůLaboratorní jaterní testy včetně koncentrace přímého bilirubinu je třeba provést na počátku
léčby, během prvních 4 týdnů od jejího zahájení a poté tak, jak to bude klinicky indikováno.
Léčba má být přerušena upacientůsprojevy jaterní dekompenzace.
Zvýšení hladinyALT
Během klinického hodnocení přípravku Viekiraxa dasabuvirusribavirinem či bez něho došlo
upřibližně 1%subjektů horní hranice běžných hodnot. Zvýšení hladinyALT byla asymptomatická a docházeloknim obvykle
během prvních 4 týdnů léčby. Hodnota bilirubinu přitom zvýšena nebyla. Hladiny ALT při dalším
podávání přípravku Viekiraxa dasabuvirusribavirinem či bez něho během přibližně dvou týdnů od
zvýšení poklesly.
Tato zvýšení hladinyALT byla významně častějšívpodskupině subjektů užívajících léčivé přípravky
sobsahem ethinylestradiolu, například kombinované perorální antikoncepční přípravky nebo
antikoncepční vaginální kroužky usubjektů užívajících jiné typy estrogenů, napříkladvrámci hormonální substituční terapie perorálněalokálně podávanýestradiol a konjugované estrogenypozorovanéusubjektů, které přípravkysobsahem estrogenu neužívaly skupiněPacientky, které užívají léčivé přípravkysobsahem ethinylestradiolu perorální antikoncepce nebo antikoncepční vaginální kroužkypřípravkem Viekirax snebo bezdasabuvirupřejít na jinou metodu antikoncepce obsahující pouze progestin nebo nehormonální metodyPřestože zvýšení hladinyALT spojenéspřípravkemViekiraxa dasabuvirem byla asymptomatická, je
třeba pacienty poučit, aby sledovali časné varovné známky hepatitidy, například únavu, slabost, ztrátu
chutikjídlu, nauzeu a zvracení, i známky pozdní, například žloutenku a světlou stolici, a aby se
vpřípadě výskytu takových symptomů ihned poradilislékařem. Rutinní monitorování jaterních
enzymů není nutnéupacientů bez cirhózy může véstklékové rezistenci, ale důsledky pro budoucí léčbu nejsou známy.
Těhotenství a současné užívánísribavirinem
Viz též bod 4.Při užívání přípravku Viekiraxsribavirinem je třebasextrémní opatrností dbát na to, aby pacientky
apartnerky pacientů neotěhotněly.Další informace naleznetevbodu 4.6 avsouhrnu údajů
opřípravku pro ribavirin.
Použitístakrolimem, sirolimem nebo everolimem
Současné podávání přípravku Viekirax a dasabuviru se systémově podávanýmtakrolimem, sirolimem
nebo everolimemzvyšuje koncentrace imunosupresivavdůsledku inhibice CYP3A ritonavirem bod 4.5takrolimembyly pozorovány závažné a/nebo život ohrožující účinkya podobné riziko lze očekávat
usirolimu a everolimu.
Je třeba se vyhnout současnému použití takrolimu nebo sirolimuspřípravkem Viekirax a
dasabuvirem, pokud přínosy nepřeváží rizika. Pokud je takrolimus nebo sirolimuspoužívánsoučasně
spřípravkem Viekirax a dasabuvirem,je doporučována opatrnost a doporučené dávky a strategie pro
monitorování jsou uvedenyvbodu4.5. Everolimus nemůže být používán, protože nejsoukdispozici
vhodné síly pro úpravu dávkování.
Celkové koncentrace takrolimu nebo sirolimuvkrvi mají být monitorovány po zahájení avprůběhu
současného podáváníspřípravkem Viekirax a dasabuvirem a dávka a/nebo frekvence podávání mají
být upraveny dle potřeby. Pacienti mají být často monitorováni, zdaunich nedocházíkjakýmkoli
změnám renálníchfunkcí neboknežádoucím účinkům spojenýmstakrolimemnebo sirolimem. Další
informace týkající se dalšíhopodávání a instrukcí pro sledování naleznetevsouhrnu údajůopřípravku
pro takrolimusnebo sirolimus.
Genotypováspecifita
Doporučené režimyurůzných genotypů HCV jsou uvedenyvbodu 4.2. Informaceogenotypově
specifické virologické a klinické aktivitě naleznetevbodu 5.Účinnost přípravku Viekirax nebyla stanovenaupacientůsgenotypy HCV 2, 3, 5 a 6. Viekirax proto
nemá být použit pro léčbu pacientů infikovaných těmito genotypy.
Společné podávánísdalšími přímo působícími antivirotiky proti HCV
Byla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Viekiraxvkombinacisdasabuvirema/nebo
ribavirinem. Společné podávání přípravku Viekiraxsostatními antivirotiky nebylostudováno, a proto
je nelzedoporučit.
Opakovaná léčba
Účinnost přípravku Viekiraxupacientů, kteří již dříve dostávali přípravek Viekirax nebo léčivé
přípravky téže třídy jako Viekirax Informaceozkřížené rezistenci naleznete takévbodu 5.Použitísglukokortikoidy metabolizovanýmicytochromem CYP3AOpatrnosti je třeba při podávání přípravku Viekiraxsflutikasonem nebo jinými glukokortikoidy, které
jsou metabolizovány CYP3A4. Současné inhalační použití glukokortikoidů metabolizovaných CYP3A
může zvýšit systémovou expozici glukokortikoidů, aurežimů obsahujících ritonavir byly hlášeny
případy Cushingovasyndromu a následné adrenální suprese.Současné používání přípravku Viekirax
aglukokortikoidů, zejména dlouhodobé, se smízahájit jenvpřípadě, že možný přínos léčby převáží
riziko systémových účinků kortikosteroidůPoužitískolchicinem
Interakce mezi přípravkem Viekiraxsdasabuvirem či bez něho a kolchicinem nebyly hodnoceny.
Upacientůsnormální funkcí ledvin nebo jater se doporučuje snížení dávky kolchicinu nebo přerušení
terapie kolchicinemvpřípadě, že je vyžadována léčbapřípravkem Viekiraxsdasabuvirem či bez něho
Viekiraxsdasabuvirem či bez něho kontraindikováno Použití se statiny
Simvastatin,lovastatina atorvastatinjsou kontraindikovány Rosuvastatin
Očekává se, že Viekiraxsdasabuvirem zvýší expozici rosuvastatinu více než 3násobně. Je-li zapotřebí
během terapie podávat rosuvastatin, jeho maximální denní dávka mábýt 5mgZvýšení expozice rosuvastatinu při kombinacispřípravkem Viekirax bez dasabuviru nenítak výrazné.
Vtakovém případě má být maximálnídenní dávka rosuvastatinu 10mgPitavastatinafluvastatin
Interakce mezi pitavastatinem a fluvastatinem a přípravkem Viekirax nebyly zkoumány. Teoreticky
lze očekávat, že Viekiraxsdasabuvirem a bez něho zvýší expozici pitavastatinu a fluvastatinu. Po
dobu léčby přípravkem Viekirax se doporučuje dočasně přerušit podávání pitavastatinu/fluvastatinu.
Pokud je léčba statiny během terapie nutná, může se přejít na sníženou dávku
pravastatinu/rosuvastatinu Léčba pacientůskoinfekcí HIV
Nízké dávky ritonaviru, který je součástí fixní dávky kombinacevpřípravku Viekirax, může
upacientůskoinfekcí HIV bez pokračující antiretrovirové terapie vyvolat rezistenci na inhibitory
proteázy Viekirax léčeni.
Při koinfekci HIV je třeba pečlivě zvažovat lékové interakce vbodu 4.5, tabulka 2Atazanavir lze použítvkombinacispřípravkem Viekirax a dasabuvirem, pokud jsou podány
současně. Je třeba dbát na to, aby seatazanaviružíval bez ritonaviru, protože 100mgritonaviru
jednou denně je součástí přípravku Viekirax. Kombinacessebou nese zvýšené riziko
hyperbilirubinemie hepatitidyC.
Darunavirvdávce 800mgjednou denně, pokud je podán současněspřípravkem Viekirax
adasabuvirem,se může použítvnepřítomnosti větší rezistence na IP třeba dbát na to, aby sedarunavir užíval bez ritonaviru, poněvadž 100mgritonaviru jednou denně je
součástí přípravku Viekirax.
Jiné inhibitory HIV proteázy než atazanavir a darunavir lopinavir/ritonavirExpozice raltegraviru je podstatně zvýšena dobu 12–24 týdnů tato kombinace nebyla spojenasžádnými konkrétními problémysbezpečností.
Expozice rilpivirinu je podstatně zvýšena spřípravkemViekirax a dasabuvirem,smožným následným prodloužením QT. Přidá-li se inhibitor
HIV proteázy nedoporučuje. Rilpivirin je třeba používat opatrně, za opakovaného monitorování EKG.
Jiné nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy anevirapinReaktivace viru hepatitidy typu B
Byly zaznamenány případy, některéznich fatální, reaktivace viruhepatitidy typu B nebo po léčbě přímo působícími antivirotiky. Screening HBV má býtukaždého pacienta proveden
ještě před zahájením léčby. Pacientiskoinfekcí HBV/HCV jsou vystaveni riziku reaktivace HBV,
aproto mají být monitorováni a má jim být poskytnuta péče podle aktuálních standardních léčebných
postupů.
Deprese nebo psychiatrická onemocnění
Případy deprese a vzácněji sebevražednýchmyšlenek nebo sebevražedných pokusů byly hlášeny
uléčby přípravkem Viekirax snebo bez dasabuviru, vevětšině případů vkombinaci sribavirinem.
Ačkoli uněkterých případů byly deprese, psychiatrická onemocnění a/nebo zneužíváníléků
vanamnéze, nelze vyloučit příčinnou souvislost spřípravkem Viekirax snebo bez dasabuviru. Je třeba
věnovat pozornost pacientům sexistující anamnézou deprese nebo psychiatrického onemocnění.
Pacienti a pečující osoby mají být proškoleni, aby oznámili předepisujícímu lékaři jakékoli změny
chování nebo nálady a jakékoli sebevražedné myšlenky.
Použití upacientů sdiabetem mellitem
Udiabetiků může po zahájení léčby infekce HCV přímo působícími antivirotikydojít ke zlepšení
kontroly glykemie, což může potenciálně vést ksymptomatické hypoglykemii. Udiabetiků, unichž je
zahájena léčba přímo působícími antivirotiky, je třeba pečlivě monitorovat glykemii, zejména
vprvních 3 měsících, avpřípadě potřeby upravit jejich antidiabetickou medikaci.Ozahájení léčby
přímo působícími antivirotikyje třeba informovat lékaře, který má upacienta na starosti léčbu diabetu.
4.5Interakcesjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Viekirax se může podávat společněsdasabuvirem nebo bez něho. Při společném podávání tyto látky
na sebe vzájemně působí Farmakodynamické interakce
Společné podávánísenzymovými induktorymůže zvýšitrizikonežádoucích účinků a zvýšení hladiny
ALT Potenciál přípravku Viekiraxkovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků
Studie lékových interakcí in vivohodnotily čistý účinek kombinované léčby, včetně ritonaviru.
Následující odstavce popisují specifické transportéry a metabolizující enzymy, které ovlivňuje
Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho. Vtabulce 2 naleznete shrnutí možných lékových interakcí
adávkovacích doporučení.
Léčivépřípravky metabolizované CYP3ARitonavir jesilnýminhibitorem CYP3A. Podávání přípravku Viekirax společněsdasabuvirem nebo
bez něho asléčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány přes CYP3A, může mít za
následek zvýšení plasmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Léčivé přípravky, jejichž
eliminace je vysoce závislá naCYP3A aunichžjsou zvýšené plasmatické hladiny spojovány se
závažnými příhodami, jsou kontraindikovány Mezi substráty CYP3A, které byly hodnoceny ve studiích lékových interakcí a které mohou vyžadovat
úpravu dávky a/nebo klinické monitorování, patří amlodipin, rilpivirinaalprazolam. Dalšími příklady substrátů CYP3A4, které mohou vyžadovat
úpravu dávky a/nebo klinické monitorování, jsou blokátory kalciových kanálů atrazodon. Přestože buprenorfin a zolpidem jsou také metabolizovány přes CYP3A, studie lékových
interakcí naznačují, že úprava dávky při společném podávání těchto léčivých přípravkůspřípravkem
Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho nenízapotřebí Léčivé přípravky transportované rodinou OATP a OCTParitaprevir je inhibitorem jaterních transportérů pro vychytávání látek OATP1B1 a OATP1Baparitaprevir a ritonavir jsou inhibitory OATP2B1. Ritonavir je in vitro inhibitorem OCT1, ale
klinický význam tohoto jevu není znám.Podávání přípravku Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho
společněsléčivými přípravky, které jsousubstráty OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 neboOCT1,
může zvýšitplasmatickékoncentracetěchto substrátů transportérů, což může vyžadovat úpravu
dávky/klinické monitorování. Ktakovým léčivým přípravkům patří některé statiny fexofenadin, repaglinid a antagonisté receptoru pro angiotenzin II Mezi substráty OATP1B1/3, hodnocenými ve studiích lékových interakcí, byly pravastatin
arosuvastatin Léčivé přípravky transportované BCRP
Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory BCRP in vivo. Společné podávání přípravku
Viekiraxsdasabuvirem či bez něho spolusléčivýmipřípravky, kteréjsou substráty BCRP, může
zvýšit plasmatické koncentrace těchto substrátů transportérů, cožmůže vyžadovat úpravu
dávky/klinické monitorování. Ktěmto léčivým přípravkům patří sulfasalazin, imatinib a některé
statiny Mezi substráty BCRP hodnocené ve studiích lékových interakcí patří rosuvastatin Léčivé přípravky transportované P-gp ve střevě
Zatímco paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsouin vitroinhibitory P-gp,žádná významná změna
vexpozici substrátu P-gp, digoxinu, však nebyla pozorována při podáváníspřípravkem Viekirax
adasabuvirem. Společné podávánídigoxinu apřípravku Viekirax bez dasabuviru může mít ale za
následek zvýšené plasmatické koncentrace takových léčivých přípravkůmůže zvýšit plasmatickou expozici léčivým přípravkům, které jsou citlivé na změnu aktivity P-gp ve
střevě Léčivé přípravky metabolizované glukuronidacísdasabuvirem nebo bez něho společněsléčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány přes
UGT1A1, má za následek zvýšeníplasmatickýchkoncentracítakových léčivých přípravků;uléčiv
súzkým terapeutickým indexem Vtabulce 2 jsou rovněž uvedeny specifické informacekraltegraviru a buprenorfinu, které byly
hodnoceny ve studii lékových interakcí.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2CPodávání přípravku Viekirax společněsdasabuvirem nebo bez něho může snížit expozici léčivých
přípravků, které jsou metabolizovány přes CYP2C19 což může vyžadovatúpravu dávky/klinické monitorování. Ksubstrátům CYP2C19 hodnoceným ve
studiích lékových interakcí patří omeprazol a escitalopram Léčivé přípravky metabolizované CYP2CViekirax podávanýsdasabuvirem nebo bez něho neměl vliv na expozice substrátu CYP2C9,
warfarinu.Uostatních substrátů CYP2C9 Léčivé přípravky metabolizované CYP2D6 nebo CYP1AViekirax podávanýsdasabuvirem nebo bez něho neměl vliv na expozice substrátu CYP2D6/CYP1A2,
duloxetinu. Expozice cyklobenzaprinu, který je substrátem CYP1A2, byly sníženy. Klinické
monitorování a úprava dávky mohou být zapotřebíuostatních substrátů CYP1A2 theofylin a kofeinneočekává nutnostúpravy dávky.
Léčivé přípravky vylučované ledvinami prostřednictvím transportních proteinů
Ombitasvir, paritaprevir a ritonavir neinhibují transportéry organických aniontů ukazuje absence interakcístenofoviremparitaprevir a ritonavir nejsou inhibitory transportérů organických kationtů organických aniontů Neočekává seproto, že Viekirax společněsdasabuvirem nebo bez něho bude ovlivňovat léčivé
přípravky, které se primárně vylučují ledvinamiprostřednictvím těchto transportérůPotenciál jiných léčivých přípravkůkovlivněnífarmakokinetikyombitasviru, paritapreviru
adasabuviru
Léčivé přípravky, které inhibují CYP3APodávání přípravku Viekiraxsdasabuvirem či bez něhosléčivými přípravky, které jsou silnými
inhibitory CYP3A,může zvýšit koncentrace paritapreviruEnzymové induktory
Podávání přípravku Viekirax a dasabuviru společněsléčivými přípravky, které jsou středně silnými
nebo silnými enzymovými induktory, bude mít pravděpodobně za následek snížení koncentrace
ombitasviru,paritapreviru, ritonaviru a dasabuviruvplasmě a snížení jejich terapeutického účinku.
Příklady kontraindikovanýchenzymovýchinduktorů jsou uvedenyvbodu 4.3avtabulce Léčivé přípravky, které inhibují CYP3A4 a transportní proteiny
Paritaprevir je eliminován metabolismem zprostředkovaným CYP3A4 a biliární exkrecí jaterních transportérů OATP1B1, P-gp a BCRPpřípravku Viekiraxsléčivými přípravky, které jsou současně inhibitory CYP3A4 i inhibitory
mnohočetnýchtransportérůvykázatklinicky relevantní zvýšení expozice paritapreviru erytromycinem, diltiazemem nebo verapamilemLéčivé přípravky, které inhibují transportní proteiny
Silné inhibitory P-gp, BCRP, OATP1B1 a/nebo OATP1B3 mohou zvýšit expozici paritapreviru.
Neočekává se, že inhibice těchto transportérůssebou ponese klinicky relevantní zvýšení expozic
ombitasviru a dasabuviru.
Pacienti léčení antagonisty vitamínu K
Vhledemktomu, že během léčby přípravkem Viekirax sombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem
může dojít ke změně jaterních funkcí, je doporučeno pečlivé monitorování mezinárodního
normalizovaného poměru Studie lékových interakcí
Doporučení pro současné podávání přípravku Viekiraxsnebo bez dasabuviru pro řadu léčivých
přípravkůjsou uvedenavtabulce Pokud již pacient užívá nebo začíná užívat během léčby přípravkem Viekiraxsdasabuviremnebo bez
něhonějaký léčivý přípravek/přípravkysočekávanou možností lékové interakce, je třeba zvážit
úpravu dávky současně podávaného léčivého přípravku/přípravků nebo vhodné klinické monitorování
Pokud byly kvůli terapii přípravkem Viekirax nebo přípravkem Viekiraxsdasabuviremupraveny
dávky současně podávaných léčivých přípravků, je třeba tyto dávky po dokončení terapie přípravkem
Viekirax nebo přípravkem Viekiraxsdasabuvirem znovu upravit.
Tabulka 2 uvádí vliv poměru průměrů nejmenších čtverců přípravku Viekiraxsdasabuviremnebo bez něhoa současně podávaných léčivých přípravků.
Pokud není uvedeno jinak, je velikost interakce přípravku Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něhopři
podávánísléčivými přípravky uvedenýmivtabulce 2 podobná nejmenších čtvercůdarunaviru dolutegraviru, metforminu, sulfamethoxazolu/trimethoprimu, cyklobenzaprinu, karisoprodolu,
hydrokodonu/paracetamolunebo diazepamubyly lékové interakce hodnoceny pro režim přípravku
Viekiraxsdasabuvirem, ale nikoliv pro režim přípravku Viekirax bez dasabuviru.Utěchto léků lze
tudíž výsledky a dávkovací doporučení pro režim přípravku Viekirax a dasabuviruextrapolovat na
přípravek Viekirax bez dasabuviru.
Směr šipky ukazuje směr změnyvexpozicích aspolečně podávaných léčivých přípravků20%Tabulka 2. Interakce mezi přípravkemViekiraxsdasabuvirem nebo bez něhoa jinými léčivými
přípravky
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ
Alfuzosin
Mechanismus:
inhibice
CYP3A
ritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno.Očekává se:
↑alfuzosin
Současné podávání je
kontraindikováno 4.3AMINOSALICYLÁTY
Sulfasalazin
Mechanismus:
inhibice
BCRP
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno.Očekává se:
↑ sulfasalazin
Při společném podávání
sulfasalazinuspřípravkem
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru je třeba dbát
opatrnosti.
BLOKÁTORY RECEPTORŮ ANGIOTENZINU
Valsartan
Losartan
Kandesartan
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aa/nebo
OATP1B
paritaprevire
m
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑valsartan
↑losartan
↑kandesartan
Při společném podávání
přípravku Viekiraxsnebo
bez dasabuvirusblokátory
receptorůangiotenzinuje
doporučeno klinické
monitorování a snížení
dávky.
ANTIANGINÓZA/ANTIARYTMIKA
Amiodaron
Disopyramid
Dronedaron
Chinidin
Ranolazin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑amiodaron
↑disopyramid
↑dronedaron
↑chinidin
↑ranolazin
Současné podávání je
kontraindikováno Digoxin
0,5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice P-gp
Viekirax +
dasabuvi
↔ digoxin1,třeba upravovat, doporučuje
se vhodné monitorování
hladin digoxinuvséru.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax bez
dasabuviru
↑digoxin1,o30–50%. Doporučuje se
vhodné monitorování hladin
digoxinuvséru.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
paritaprevir
ANTIBIOTIKA Klarithro-
mycin
Telithromycin
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp
klarithro-
mycinem a
ritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑klarithromycin
↑telithromycin
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Současné podávání je
kontraindikováno Erythromycin
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp erythro-
mycinem,
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑erythromycin
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Podávání přípravku
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru
serythromycinem může
vést ke zvýšení koncentrací
erythromycinu a
paritapreviru. Je
doporučeno dbát opatrnosti.
Kyselina
fusidová
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑kyselina fusidová
Současné podávání je
kontraindikováno Sulfameth-
oxazol,
trimethoprim
800/160mg
dvakrát denně
Mechanismus:
zvýšení
dasabuviru
možná vlivem
inhibice
CYP2Ctrimethoprime
m
Viekirax +
dasabuvi
↑
sulfameth-
oxazol
1,Viekiraxsdasabuvirem
nebo bez něho není třeba.
↑trimetho-
prim
1,ombitasvir
0,↓
paritaprevir
0,↑dasabuvir1,Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno:
Očekávají se podobné účinky jakoupřípravku Viekirax
sdasabuvirem.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
CYTOSTATIKA/INHIBITORY KINÁZY
Enkorafenib
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑enkorafenib
Současné podávání může
vést ke zvýšenému riziku
nežádoucích účinků. Pro
informaceo současném
podávání se silnými CYP3A
inhibitory viz SmPC pro
enkorafenib.
Apalutamid
Enzalutamid
Mitotan
Mechanismus:
indukce
CYP3Aapalutamidem,
enzalutamidem
a mitotanem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ombitasvir
↓paritaprevir
↓dasabuvir
Současné podávání je
kontraindikováno Fostamatinib
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑fostamatinib
Současné podávání může
vést ke zvýšenému riziku
nežádoucích účinků. Pro
informace o současném
podávání se silnými CYP3A
inhibitory viz SmPC pro
fostamatinib.
Ibrutinib
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ibrutinib
Současné podávání může
vést ke zvýšenému riziku
nežádoucích účinků. Pro
informace o současném
podávání se silnými CYP3A
inhibitory viz SmPC pro
ibrutinib.
Imatinib
Mechanismus:
inhibice
BCRP parita-
previrem,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑imatinib
Je doporučeno klinické
monitorování a nižší dávky
imatinibu.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
5mgjedna
dávkaa jiní
antagonisté
vitamínu K
Viekirax +
dasabuvir
↔
R-warfarin
1,žádná změna
farmakokinetiky warfarinu,
doporučuje se pečlivé
monitorování INRuvšech
antagonistů vitamínu K,
zdůvodu změn jaterních
funkcí během léčby
přípravkem Viekirax
sdasabuvirem.
↔
S-warfarin
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuvir
0,dasabuviru
↔
R-warfarin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
S-warfarin
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
↔
paritaprevir
↔
ombitasvir
Dabigatran-
etexilát
Mechanismus:
střevní
inhibice P-gp
paritaprevire
m a
ritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ dabigatran-etexilát
Viekirax bez dasabuviru
může zvýšit plasmatickou
koncentraci dabigatran-
etexilátu. Použití
sopatrností.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
200mg
jednou denně,
následováno
200mg
dvakrát denně
Mechanismus:
indukce
CYP3Akarbamazepin
em.
Viekirax +
dasabuvir
↔
karbamazepin
1,kontraindikováno 4.3karbamazepin
10, 11-epoxid
0,ombitasvir
0,↓
paritaprevir
0,↓
dasabuvir
0,Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno: očekává se podobný účinek jakoupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
Fenobarbital
Mechanismus:
indukce
CYP3A4 fe-
nobarbitalem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
↓dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3Fenytoin
Mechanismus:
indukce
CYP3Afenytoinem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
↓dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3S-mefenytoin
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ S-mefenytoin
Klinické monitorování a
úprava dávky S-
mefenytoinu může být
zapotřebí.
ANTIDEPRESIVA
Escitalopram
10mgjedna
dávka
Viekirax +
dasabuvir
↔ es-
citalopram
1,uescitalopramu není
zapotřebí.↑S-
desmethyl
citalopram
1,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuvir
1,dasabuviru
↓es-
citalopram
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔ S-
desmethyl
citalopram
1,↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
paritaprevir
Duloxetin
60mgjedna
dávka
Viekirax +
dasabuvir
↓
duloxetin
0,není nutná.
Úprava dávkyupřípravku
Viekiraxsdasabuvirem či
bez něho není nutná.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuvir
0,dasabuviru
↔
duloxetin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax +dasabuviru.
↔
paritaprevir
1,Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ trazodon
Trazodon má být užíván
sopatrností a mají být
zváženy nižší dávky
trazodonu.
ANTIDIURETICKÝ HORMON
Konivaptan
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp
konivaptanem
a parita-
previrem/
ritonavirem/
ombitasvirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑ konivaptan
↑ paritaprevir
↑ dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol
400mg1x
denně
Viekirax
sdasabuvirem
↑
ketokonazol
1,kontraindikováno 4.3ombitasvir
0,↑1,371,98Nerelevantní
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp ketoko-
nazolem a
paritaprevire
m/
ritonavirem/
ombitasvirem
paritaprevirdasabuvir
1,Viekirax bez
dasabuviru
↑
ketokonazol
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,Itrakonazol
Posakonazol
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aa/nebo P-gp
itrakonazo-
lem,
posakonazo-
lem a parita-
previrem/
ritonavirem/
ombitasvirem
Viekirax +
dasabuvi
Nestudováno.Očekává se:
↑ itrakonazol
↑ posakonazol
↑ paritaprevir
↑ dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3dasabuviru
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓ vorikonazol
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Nestudováno. Uslabých metabolizérů CYP2C19 se
očekává:
↑vorikonazol
↑dasabuvir
↑paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIURATIKA
Kolchicin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑kolchicin
U pacientůsnormální
funkcí jater nebo ledvin je
doporučeno snížení dávky
kolchicinu nebo přerušení
léčby kolchicinem, pokud je
vyžadována léčba
přípravkem Viekiraxsnebo
bez dasabuviru. Použití
kolchicinu je
kontraindikováno při
použití přípravku Viekirax
snebo bez dasabuviru
upacientůsporuchou
funkce jater nebo ledvin
ANTIHISTAMINIKA
Astemizol
Terfenadin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑astemizol/terfenadin
Současné použití je
kontraindikováno 4.3Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Fexofenadin
Mechanismus:
inhibice
OATP1Britonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑fexofenadin
Pozornost je třeba věnovat
při podávání přípravku
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru při společném
podávánísfexofenadinem.
ANTIHYPERLIPIDEMIKA
Gemfibrozil
600mg2x
denně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
dasabuviru je
asi způsobeno
inhibicí
CYP2C8.
Zvýšení
paritapreviru
je asi
způsobeno
inhibicí OATP
gemfibrozilem
Paritaprevir/
ritonavir +
dasabuvir
↑
paritaprevi
1,Viekiraxsdasabuvirem je
kontraindikováno 4.3↑dasabuvir 2,Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno.
Žádné interakcevpřípadě použití gemfibrozilu
vkombinacispřípravkem Viekirax bez dasabuviru se
neočekávají.
Úprava dávky gemfibrozilu
není zapotřebí.
U přípravku Viekirax není
třeba upravovat dávku.
Lomitapid
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑lomitapid
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin
Mechanismus:
indukce
CYP3Arifampicinem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↓omitasvir
↓paritaprevir
↓dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3ANTIPSYCHOTIKA
Lurasidon
Pimozid
Kvetiapin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑pimozid
↑kvetiapin
↑lurasidon
Současné použití je
kontraindikováno 4.3INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ
Tikagrelo
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑tikagrelor
Současné použití je
kontraindikováno 4.3PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA, BIGUANIDY
Metformin ↓ metformin0,770,90NA
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
500mg
jedna dávka
Viekirax +
dasabuvi
společném podání
spřípravkem Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho nemusí upravovat.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ
Amlodipin
5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑ amlodipin1,Snížení dávky amlodipinu
o50%a monitorování
klinických účinků
upacientů.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Diltiazem
Verapamil
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/P-gp
Viekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑diltiazem, verapamil
↑paritaprevir
↑/ ↔ dasabuvir
Je třeba dbát zvýšené
opatrnosti vzhledem
kočekávané zvýšené
expozici paritapreviru.
Při společném podávání
přípravku Viekiraxsnebo
bez dasabuviru je
doporučeno snížení dávky a
klinické monitorování
blokátorů kalciových
kanálů.
Nifedipin
Mechanismus:
inhibice
CYP3AViekirax
snebo bez
dasabuviru
Nestudováno. Očekává se:
↑nifedipin
Při společném podávání
přípravku Viekiraxsnebo
bez dasabuviru je
doporučeno snížení dávky a
klinické monitorování
blokátorů kalciových
kanálů.
KONTRACEPTIVA
Ethinylestra-
diol/
norgestimát
0,035/0,25mg
1x denně
Mechanismus:
Možná vlivem
inhibice UGT
paritaprevirem
,
ombitasvirem
a dasabuvirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
↔
ethinylestra-
diol
1,sobsahem ethinylestraidolu
je kontraindikována bod 4.3↑ norgestrel2,elgestromin
2,ombitasvir
1,paritaprevir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
obsahující jen
progestin)
0,35mg1x
denně
Viekirax +
dasabuvi
↔ nor-
ethisteron
0,unorethisteronunebo
přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
DIURETIKA
Furosemid
20mgjedna
dávka
Mechanismus:
Možná vlivem
inhibice
UGT1Aparitaprevire
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
↑ furosemid1,klinické účinkyupacientů;
může být zapotřebí snížit
dávku furosemidu až
o50%.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
NÁMELOVÉ ALKALOIDY
Ergotamin
Dihydroergota
min
Ergometrin
Methylergom
etrin
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekáváse:
↑námelové deriváty
Současné použití je
kontraindikováno 4.3GLUKOKORTIKOIDY Flutikason
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑flutikason
Současné podání
sflutikasonem může zvýšit
systémovou expozici
flutikasonu. Současné
podávání přípravku
Viekirax a flutikasonu,
zejména dlouhodobé, má
být zahájeno, pouze
převýší-li potenciální přínos
rizika systémových účinků
kortikosteroidů 4.4GASTROINTESTINÁLNÍ PŘÍPRAVKY Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Cisaprid
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑cisaprid
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HCV ANTIVIROTIKA
Sofosbuvir
400mg
jednou
denně
Mechanismus:
inhibice
BCRP a P-gp
paritaprevire
m,
ritonavirem a
dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
↑ sofosbuvir1,třeba při podání
spřípravkem Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho upravovat
↑GS-
1,↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Velikost interakce se podobala velikosti pozorované
upřípravku Viekiraxsdasabuvirem.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
ěsÍpHTLH
1ÍlLKÁHZF
cHypericum
perforatum)
Mechanismus:
indukce
třezalkou
tečkovanou
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY PROTEÁZY
Pro obecné informaceoléčbě pacientůskoinfekcí HIV, včetně hodnocení různých antivirových režimů, které mohou být
použity, se prosím podívejte do bodu 4.4 Atazanavir
300mg1x
denně
ve stejnou
dobu)
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP1BViekirax +
dasabuvir
↔
atazanavi
0,Viekiraxsdasabuvirem je
doporučená dávka
atazanaviru 300mgbez
ribavirinu. Atazanavir musí
být podán ve stejnou dobu
jako Viekirax
sdasabuvirem. Dávka
ritonaviruvpřípravku
Viekirax optimalizuje
farmakokinetiku
atazanaviru.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem není třeba
upravovat dávku.
↓
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↔
atazanavir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
2,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax +dasabuviru.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
B3 a CYPatazanavirem
Léčba atazanavirem +
Viekirax bez dasabuviru se
nedoporučuje
Kombinace atazanaviru a
přípravku Viekirax +
dasabuviruzvyšuje hladinu
bilirubinu, zejména
vpřípadě, že součástí
režimu hepatitidy C je
ribavirin, 4.8Atazanavir/
ritonavir
300/100mg
1x denně
sodstupem
12 hodin)
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP1B1/
B3 a CYP3A
atazanavirem
a CYP3A
další dávkou
ritonaviru
Viekirax +
dasabuvir
↔
atazanavir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
2,dasabuviru
Nestudováno: Očekává se podobný účinek jako
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
Darunavir
800mg1x
denně
stejnou
dobu)
Mechanismus:
neznámý
Viekirax +
dasabuvi
↔ darunavir0,darunaviru je 800mg
jednou denně, bez
ritonaviru, při podání ve
stejnou dobu jako Viekirax
+ dasabuvir ritonaviruvpřípravku
Viekirax optimalizuje
farmakokinetiku
darunavirulze použítvnepřítomnosti
větší rezistence na IP absence darunavir
rezistentních mutacítaké bod 4.U přípravku Viekirax
sdasabuvirem není třeba
upravovat dávku.
Darunavirvkombinaci
spřípravkem Viekirax se
nedoporučujeupacientů
světší rezistencí na IP.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↔ darunavir0,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
2,ritonavir
600/100mg
2x denně
Mechanismus:
neznámý
Viekirax +
dasabuvir
↔ darunavir0,paritaprevi
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
↑ darunavir0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Darunavir/
ritonavir
800/100mg
1x denně
sodstupem
12 hod)
Mechanismus:
neznámý
Viekirax +
dasabuvir
↔
ombitasvir
0,přípravkem Viekirax bez
dasabuviru se nedoporučuje
↓
paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Lopinavir /
ritonavi
400/100mg
2x denně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
CYP3A/
efluxních
transportérů
lopinavirem a
vyšší dávkou
ritonaviru
Viekirax +
dasabuvi
↔ lopinavir0,kontraindikováno 4.3paritaprevir
2,dasabuviru
↔ lopinavirZávažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
4,Sachinavir
Tipranavi
Mechanismus:
inhibice
CYP3Ainhibitory
proteázy
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HIV ANTIVIROTIKA: NENUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Rilpivirin25mg1x
denně
podáván
ráno,
sjídlem
Viekirax +
dasabuvi
↑rilpivirin2,přípravku Viekirax
srilpivirinem jednou denně
se má zvážit jenupacientů
bez známé prodloužení QT,
jimž nejsou podávány
žádné další léčivé přípravky
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno:
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
způsobující prodloužení
QT. Vpřípadě použití dané
kombinace je třeba
provádět opakované
monitorování EKG, viz bod
4.U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
Efavirenz/
emtricitabin/
tenofovir-
disoproxil-
fumarát
200mg
jednou denně
Mechanismus:
možná
indukce
CYP3Aefavirenzem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Společné podávání režimů založených na efavirenzu
dasabuvirem mělo za následek zvýšení hladiny ALT,
atudíž předčasné ukončení studie.
Společné použití
sefavirenzem je
kontraindikováno 4.3Nevirapin
Etravirin
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
↓ dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITOR HIV-1 INTEGRÁZY
Dolutegravi
50mg
jednoudenně
Mechanismus:
možná
inhibicí
UGT1Aparitaprevire
m,
dasabuvirem a
ombitasvirem
a inhibicí
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvir
↑
dolutegravi
1,třeba při podání
spřípravkem Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho upravovat.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
↑
raltegravir
2,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Raltegravi
400mg2x
denně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
raltegraviru
může být
způsobeno
inhibicí
UGT1Aparitaprevire
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
Během společného podávání nebyly pozorovány žádné
klinicky relevantní změnyvexpozicích dasabuviru,
paritaprevir a ombitasviru shistorickými údajiÚprava dávkyuraltegraviru
nebo přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.Viekirax bez
dasabuviru
↑
raltegravir
1,klinicky relevantní změnyvexpozicích dasabuviru,
paritapreviru a ombitasviru shistorickými údajiHIV ANTIVIROTIKA: NUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY
Abakavir/
lamivudin
600/300mg
jednou
denně
Viekirax +
dasabuvir
↔ abakavir 0,Dávku abakaviru nebo
lamivudinupři současném
podání přípravku Viekirax
sdasabuvirem nebo bez
něho není třeba upravovat.
↓ lamivudin0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Emtricitabin/
tenofovir
200mg
jednou
denně/
300mg
jednou
denně
Viekirax +
dasabuvir
↔
emtricitabin
1,uemtricitabinu/tenofoviru a
přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.
↔ tenofovir1,ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
↔
emtricitabin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔ tenofovir0,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔
paritaprevir
1,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Režimy
obsahující
kobicistat
Mechanismus:
inhibice
CYP3Akobicistatem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ombitasvir
↑paritaprevir
↑dasabuvir
Současné použití je
kontraindikováno 4.3INHIBITOR HMG-CoA REDUKTÁZY
Rosuvastatin
5mg1x denně
Mechanismus:
inhibice
OATP1B
paritaprevire
m a inhibice
BCRP
paritaprevire
m,
ritonavirem
nebo
dasabuvirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
rosuvastatin
7,rosuvastatinu má být 5mg
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem není třeba
upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↑
rosuvastatin
2,rosuvastatinu má být 10mg
U přípravku Viekirax není
třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,10mg1x
denně
Mechanismus:
inhibice
OATP1Bparitaprevire
m
Viekirax +
dasabuvi
↑
pravastatin
1,o50%.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
↑
pravastatin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,Mechanismus:
inhibice
OATP1B/
BCRP
paritaprevire
m
Pitavastatin
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ fluvastatinu
↑ pitavastatinu
Současné použití
sfluvastatinem a
pitavastatinem se
nedoporučuje Doporučuje se po dobu
léčby přípravkem Viekirax
dočasně přerušit podávání
fluvastatinu a pitavastatinu.
Pokud je během léčby
zapotřebí podávat statiny, je
možné přejít na pravastatin
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
inhibice
OATP1B
paritaprevire
m
nebo rosuvastatinvnižších
dávkách.
Lovastatin
Simvastatin
Atorvastatin
Mechanismus:
inhibice
CYP3AOATP1B
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ lovastatin, simvastatin, atorvastatin
Současné použití je
kontraindikováno 4.3IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
30mg1x
denněMechanismus:
účinek na
cyklosporin
vyvolává
inhibici
CYP3Aritonavirem a
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP/BCRP/
P-gp
cyklosporine
m
Viekirax +
dasabuvi
↑
cyklosporin
1,společněspřípravkem
Viekirax použijte jednu
pětinu celkové denní dávky
cyklosporinu jednou denně
spřípravkem Viekirax.
Monitorujte hladiny
cyklosporinu a dávku
a/nebo frekvenci dávkování
podle potřeby upravujte.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
↑
cyklosporin
0,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.
↑
paritaprevir
1,0,75mg
jednorázová
dávka
Mechanismus:
účinek na
everolimus je
důsledkem
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
everolimus
4,přípravku Viekirax
severolimem není
doporučeno zdůvodu
významného zvýšení
expozic everolimu, jelikož
nelze odpovídajícím
způsobem upravit
dávkování pomocí
dostupných sil 4.4↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuvir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jako účinek pozorovaný
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
↑6,4038,019,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Sirolimus
0,5mg
jednorázová
dávkaMechanismus:
účinek na
sirolimus je
důsledkem
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
sirolimusspřípravkem Viekirax
sdasabuviremnení
doporučeno, pokud přínosy
nepřeváží rizika 4.4používán společně
spřípravkem Viekirax +
dasabuvirem, podávejte
sirolimusvdávce 0,2mg
dvakrát týdně 4dny ve stejné dva dny
vtýdnusirolimuvkrvi majíbýt
monitorovány každých 4 až
7dnů, dokud 3 po sobě
jdoucí zjištěné hladiny
neprokáží stabilní
koncentrace sirolimu. Dávka
sirolimu a/nebo frekvence
dávkování majíbýt podle
potřeby upraveny.
Pětdnů po dokončení léčby
přípravkem Viekirax +
dasabuvirem mábýt dávka
sirolimu a frekvence
dávkování obnovena na
úroveň před podáním
přípravku Viekirax +
dasabuviru, spolusrutinním
monitorováním koncentrací
sirolimuvkrvi.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuvir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jako účinek pozorovaný
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
Takrolimus
2mgjedna
dávkaMechanismus:
účinek na
takrolimus je
vyvolán
inhibicí
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
takrolimus
3,spřípravkem Viekirax a
dasabuvirem není
doporučeno, pokud přínosy
nepřeváží rizika 4.4Pokud je takrolimus
používán současně
spřípravkem Viekirax a
dasabuvirem, nemá být
takrolimus podávánvden,
kdy je zahájena léčba
přípravkem Viekirax a
dasabuvirem.
Další den po dni, ve kterém
byla zahájena léčba
přípravkem Viekirax a
dasabuvirem, je třeba léčbu
takrolimem obnovit ve
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
↑
takrolimus
4,ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
Závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↓
paritaprevir
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
snížené dávce vycházející
zkoncentrací takrolimu
vkrvi. Doporučená dávka
takrolimu je 0,5mgkaždých
dnů.
Celkové koncentrace
takrolimuvkrvi mají být
monitorovány po zahájení a
vprůběhu současného
podáváníspřípravkem
Viekirax a dasabuvirem a
dávka a/nebo frekvence
podávánímají být upraveny
dle potřeby.
Po skončení léčby
přípravkem Viekirax a
dasabuvirem mají být
vhodná dávka a frekvence
podávání takrolimu
stanoveny vyhodnocením
koncentrací takrolimu
vkrvi.
INHALAČNÍ BETA-AGONISTÉ
Salmeterol
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem.
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ salmeterol
Současné použití je
kontraindikováno 4.3STIMULÁTORY SEKRECE INZULÍNU
Repaglinid
Mechanismus:
inhibice
OATP1Bparitaprevire
m
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ repaglinid
Při společném podávání
repagliniduspřípravkem
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru je třeba dbát
opatrnosti, může být
potřeba snížit dávku
repaglinidu.
MYORELAXANCIA
Karisoprodol
250mg jedna
dávka
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax +
dasabuvir
↓
karisoprodol
0,nemusí upravovat; dávku
zvyšte, je-li to klinicky
indikováno.↔ ombitasvir0,98paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jako upřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Dávka cyklobenzaprinu se
nemusí upravovat; dávku
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Cyklobenza
prin
5mgjedna
dávka
Mechanismus:
snížení mož-
ná vlivem
indukce
CYP1Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↓
cykloben-
zaprin
0,indikováno.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Paracetamol
formou fixní
dávky
hydrokodon
u/paracetam
olu)
300mg
jedna dávka
Viekirax +
dasabuvir
↔
paracetamol
1,při podávání přípravku
Viekiraxsdasabuvirem či
bez něho není zapotřebí.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Hydrokodon
formou fixní
dávky
hydrokodonu/
paracetamolu)
5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvir
↑
hydrokodon
1,o50%a/nebo klinické
monitorování je třeba zvážit
při podáníspřípravkem
Viekiraxsdasabuvirem
nebo bez něho.
Změnyudasabuviru, ombitasviru a paritapreviru jsou tytéž
jakouparacetamolu výše
Viekirax bez
dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
OPIOIDY
Methadon
20–120mg
1x denněViekirax +
dasabuvi
↔ R-
methadon
1,a přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není zapotřebí.
↔ S-
methadon
0,porovnání ve zkříženéstudii)
Viekirax bez
dasabuviru
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované
upřípravku Viekirax + dasabuviru.
Buprenorfin/
naloxon
Viekirax +
dasabuvi
↑
buprenorfin
2,ubuprenorfinu/naloxonu a
přípravku Viekirax↑
norbuprenor
fin
2,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
4–24mg/
1–6mg1x
denněMechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem a
inhibice UGT
paritaprevire
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
↑naloxon1,není zapotřebí.
↔ ombitasvir/paritaprevir/ dasabuvir porovnání ve zkřížené studii)
Viekirax bez
dasabuviru
↑
buprenorfin
1,buprenorfin
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔ naloxon
↔ ombitasvir/paritaprevir zkřížené studii)
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY kléčbě
pulmonální
hypertenze)
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑sildenafil
Současné použití je
kontraindikováno 4.3INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
Omeprazol
40mg1x
denně
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↓
omeprazol
0,mají být použity vyšší
dávky omeprazolu.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
1,paritaprevir
1,dasabuviru
↓
omeprazol
0,↔
ombitasvir
Závažnost interakce se podobala
závažnosti pozorovanéupřípravku
Viekirax + dasabuviru.↔
paritaprevir
Esomeprazol
Lansoprazol
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↓ omeprazol, lansoprazol
Je–li to klinicky
indikováno, mají být
použity vyšší dávky
esomeprazolu/
lansoprazolu.
SEDATIVA/HYPNOTIKA
ZolpidemViekirax +
dasabuvi
↔ zolpidem0,není třeba.
↔
ombitasvir
1,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
5mgjedna
dávka
↓
paritaprevir
0,sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.↔ dasabuvir0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Alprazolam
0,5mgjedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↑
alprazolam
1,monitorování pacientů. Na
základě klinické odpovědi
lze zvážit snížení dávky
alprazolamu.
U přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho
není třeba upravovat dávku.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
Perorálně
podávaný
midazolam
Triazolam
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑midazolam nebo triazolam
Současné použití je
kontraindikováno 4.3Při současném
parenterálním podání
midazolamuspřípravkem
Viekiraxsnebo bez
dasabuviru má být
zavedeno pečlivé klinické
monitorovánízdůvodu
respirační deprese a/nebo
prodloužené sedace a má
být zvážena úprava dávky.
Diazepam
2mgjedna
dávka
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Viekirax +
dasabuvi
↓diazepam1,třeba upravovat; dávku
zvyšte, je-li to klinicky
indikováno.
↓
nordiazepam
1,↔
ombitasvir
1,paritaprevir
0,dasabuviru
Nestudováno.
Očekává se podobný účinek jakoupřípravku Viekirax +
dasabuviru.
THYROIDNÍ HORMONY
Levothyroxin
Mechanismus:
inhibice
UGT1Aparitapreviare
m,
Viekirax
sdasabuvirem
nebo bez něho
Nestudováno. Očekává se:
↑ levothyroxin
Klinické monitorování a
úprava dávky může být
vyžadována pro
levothyroxin.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁNO
S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
ombitasvirem
a dasabuvirem
1.Lopinavir/ritonavir 800/200mg1x denně sdasabuvirem nebo bez něho. Účinek na Cmaxa AUC DAA a lopinaviru byl podobný jakoupodávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg2x denněspřípravkem Viekirax asdasabuvirem nebo bez něho.
2.Rilpivirin bylvdalších dvou ramenech studie také podáván večersjídlem a 4 hodiny po večeři
spřípravkem Viekirax asdasabuvirem. Účinek na expozice rilpivirinu byl podobný jakoupodávání
rilpivirinu ránosjídlem aspřípravkem Viekirax + dasabuvirem 3.Cyklosporinvdávce 100mgpodaných samostatně a 10mgpodanýchspřípravkem Viekirax a 30mg
podanýchspřípravkem Viekirax asdasabuvirem. Normalizované poměry dávek cyklosporinu jsou
uvedeny pro interakcispřípravkem Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho.
4.C12:= koncentrace 12hodin po podání jedné dávky everolimu.
5.Sirolimusvdávce 2mgbyl podán samostatně, 0,5mgpodánospřípravkem Viekirax + dasabuvirem.
Normalizované poměry dávky sirolimu jsou uvedeny pro interakcespřípravkem Viekirax + dasabuvirem.
6.C24:= koncentrace 24hodin po podání jedné dávky cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu.
7.Takrolimusvdávce 2mgbyl podán samostatně, 0,5mgspřípravkem Viekirax a 2mgspřípravkem
Viekirax asdasabuvirem. Normalizované poměry takrolimu jsou uvedeny pro interakcispřípravkem
Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho.
8.Normalizované parametry uváděny pro methadon, buprenorfin a naloxon.
Poznámka: Dávky použité pro přípravek Viekirax a dasabuvir byly následující:ombitasvir 25mg, paritaprevir
150mg, ritonavir 100mg1x denně a dasabuvir 400mg2x denně nebo 250mg2x denně. Expozice dasabuviru
získanésdávkou 400mga dávkou 250mgjsou podobné. Viekiraxsdasabuvirem nebo bez něho byly ve všech
studiích lékových interakcí podávány formou několikanásobných dávek,svýjimkou studií lékových interakcí
skarbamazepinem, gemfibrozilem, ketokonazolem a sulfamethoxazolem/trimethoprimem.
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly prováděny pouzeudospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženyvefertilním věku/antikoncepceumužů a žen
Při užívání přípravku Viekiraxvkombinacisribavirinem je třebasextrémní opatrností dbát na to, aby
pacientky a partnerky pacientůneotěhotněly.Uvšech živočišných druhů vystavených působení
ribavirinu byly prokázány významné teratogenní a/nebo embryocidní účinky; ribavirin je proto
utěhotných žen aupartnerů těhotných žen kontraindikován. Další informace naleznetevsouhrnu
údajůopřípravku pro ribavirin.
Pacientky:Ženy vefertilním věku nesmí dostávat ribavirin, pokud během léčby ribavirinem aměsícepo jejím ukončenínepoužívají účinnouformuantikoncepce.Ethinylestradiol je
kontraindikovánvkombinacispřípravkem Viekirax Pacienti a jejich partnerky:pacienti i jejich partnerky ve fertilním věku musí během léčby ribavirinem
a po dobu 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
O použití přípravku Viekiraxutěhotných žen existují jen velmi omezené údajeStudiesombitasvirem
a paritaprevirem/ritonaviremuzvířat prokázaly malformace člověka není známo. Viekirax se nemápoužívat během těhotenství neboužen ve fertilnímvěku
nepoužívajících účinnou antikoncepci.
Pokud se společněspřípravkem Viekiraxpodává ribavirin, platí kontraindikace týkající se užívání
ribavirinu během těhotenství Kojení
Není známo, zda se paritaprevir/ritonavir nebo ombitasvir a jejich metabolity vylučují do mateřského
mléka.Dostupné farmakokinetické údaje od zvířat prokázaly vylučování léčivé látky a metabolitu do
mléka třebarozhodnout, zda se ukončí kojenínebo léčbapřípravkem Viekirax; je třeba vzítvúvahu význam
terapie pro matku.Upacientekdostávajícíchribavirinje třeba prostudovat takésouhrn údajů
opřípravku pro ribavirin.
Fertilita
Nejsoukdispozici žádné údajeoúčinkupřípravku Viekiraxna fertilitu. Studie na zvířatech
nenaznačují žádné škodlivé účinky na fertilitu4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Viekirax nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je
třeba informovatotom, že při léčbě přípravkem Viekiraxvkombinacisdasabuviremaribavirinem
byla hlášena únava 4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Usubjektů dostávajících přípravek Viekiraxa dasabuvirsribavirinem byly nejčastějšími nežádoucími
účinky nežádoucím účinkům, byl 0,2%musela snížit dávka ribavirinu.
Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků
Shrnutí bezpečnosti je založeno na souhrnných údajíchzklinických studií fáze 2a 3 usubjektů, které
dostávaly přípravek Viekirax a dasabuvirsribavirinem nebo bez něho.Většina nežádoucích účinků
uvedenýchvtabulce 3 mělaurežimů obsahujících přípravek Viekirax adasabuvirzávažnost stupně Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence.Frekvence výskytu jsou
definovány následovně:velmi časté <1/100Tabulka 3. Nežádoucí účinkyzjištěnéupřípravku Viekiraxvkombinacisdasabuvirem,
sribavirinem a bez ribavirinu
FrekvenceViekirax+ dasabuvir+ ribavirin*N = 2044Viekirax+ dasabuvirN = Poruchy krve a lymfatického systému
ČastéAnémie
Poruchy imunitního systému
Není známoAnafylaktické reakceAnafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Méně častéDehydratace
Psychiatrické poruchy
Velmi častéInsomnie
Gastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea, průjem
ČastéZvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Není známoJaterní dekompenzace a selhání jaterJaterní dekompenzace a selhání jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi častéPruritus
ČastéPruritus
VzácnéAngioedémAngioedém
Celkové poruchy a reakcevmístě aplikace
Velmi častéAstenieÚnava
*Soubor údajů zahrnuje všechny subjekty infikované genotypem 1 ve studiích fáze2a 3včetně
subjektůscirhózou. Poznámka: Laboratorní abnormality jsou uvedenyvtabulce Popis vybraných nežádoucích účinků
Ve srovnání spacienty bez cirhózybyla upacientů skompenzovanou cirhózou zvýšená frekvence
přechodné hyperbilirubinemie vpřípadech, kdy součástí léčby byl ribavirin.
Laboratorní abnormality
Změny ve vybraných laboratorních parametrech jsou popsányvtabulce 4. Údaje jsou uvedeny vedle
sebe kvůli zjednodušení prezentace; přímé porovnání mezi hodnocenými studiemi nelze provádět
kvůli odlišnému uspořádání jednotlivých studií.
Tabulka 4. Vybrané laboratorní abnormality vyvolané léčbou
Laboratorní parametry
SAPPHIRE I a IIPEARL II, III, a IVTURQUOISE II
Viekiraxa dasabuvi
+ ribavirin
12 týdnů
N = n Viekiraxa dasabuvi
12 týdnů
N = n Viekiraxa dasabuvir+
ribavirin
12 nebo 24 týdnů
N =n ALT
>5–20 × ULN*>20 × ULN Hemoglobin
<100–80g/l <80–65g/l <65g/l Celkový bilirubin
>3–10 × ULN >10 × ULN Zvýšení hladinyALTvséru
V souhrnné analýze klinických hodnoceníspřípravkem Viekirax a dasabuviremsribavirinem a bez
něho došlou1%subjektů po zahájení terapie ke zvýšení hladin ALTvséru, přesahujícímu 5násobek
horní meze normálních hodnot užívajících současně lékysobsahem ethinylestradiolu byla 26%, jsou tyto lékyspřípravkem Viekirax
asdasabuvirem nebo bez něho kontraindikovány.Ujiných typů systémově podávaných estrogenů,
běžně používaných pro hormonální substituční terapii nebylo zvýšení incidence vzestupu hodnot ALT pozorováno. Zvýšení hladinyALT bylo obvykle
asymptomatické, obvyklekněmu docházelo během prvních 4 týdnů terapie 8–57 dnůethinylestradiol, ukončili užívání přípravku Viekirax a dasabuviru kvůli zvýšeným hladinám ALT. Tři
pacienti,ztoho jedna pacientka užívající ethinylestradiol, přerušili užívání přípravku Viekirax
adasabuviru na dobu jednoho až sedmi dnů.Většina těchto zvýšení hladinyALT byla přechodná a
hodnocená jako souvisejícísléčivem. Zvýšení hladinyALT nebyla obvykle spojena se zvýšením
hladinybilirubinu. Cirhóza nebyla rizikovým faktorem pro zvýšení hladinyALT Zvýšení hladinybilirubinuvséru
Přechodná zvýšení hladiny bilirubinuvséru dostávajících přípravek Viekiraxa dasabuvirsribavirinem a souviselasinhibicí transportérů
bilirubinu OATP1B1/1B3 vlivem paritaprevirua hemolýzouindukovanou ribavirinem.Ke zvýšení
hladiny bilirubinu došlo po zahájení léčby. Vrcholu bylo dosaženo během prvního týdne studie a
obvykle během pokračováníterapie odeznělo.Zvýšení hladinybilirubinu nebyla spojena se zvýšením
aminotransferázy.Frekvence zvýšení nepřímého bilirubinu byla nižšíusubjektů nedostávajících
ribavirin.
Pacientipo transplantaci jate
Celkový bezpečnostní profilupacientůsHCV infekcí po transplantaci jater, jimž byl podáván
přípravek Viekirax a dasabuvir a ribavirin usubjektů léčených přípravkem Viekirax adasabuvirema ribavirinemvklinických studiíchfáze3,
ikdyž frekvence některých nežádoucích účinků byla zvýšena. Deset subjektů zahájení nejméně jednou hodnotu hemoglobinu nižší než 10g/dl.U10z34 subjektů modifikována dávka ribavirinu kvůli snížení hemoglobinu au2,9%přerušeno. Modifikace dávky ribavirinu neměla vliv na míru setrvalé virologické odpovědi subjektů potřebovalo erytropoetin, přičemž všichni zahájili léčbu dávkou ribavirinu 1000 až 1200mg
denně. Ani jeden subjekt nepotřeboval transfuzi krve.
Pacientiskoinfekcí HIV/HCV
Celkový bezpečnostní profilupacientůskoinfekcí HCV/HIV-1 byl podobný jakoupacientů
smonoinfekcí HCV. Kpřechodnému zvýšení celkového bilirubinu >3 x ULN došlou17 shyperbilirubinemií nedošloksoučasnému zvýšení aminotransferáz.
Pacienti sinfekcíGT1 scirhózou nebo bez stěžkou poruchou funkce ledvin nebo vterminálním stádiu
onemocnění ledvin Přípravek Viekirax a dasabuvir snebo bez ribavirinu byl hodnocen u68 subjektů sinfekcí genotypu scirhózou nebo bez stěžkou poruchou funkce ledvinnebo ESRD profil usubjektů stěžkou poruchou funkce ledvinbyl podobný profilu, který byl pozorován
vpředcházejících studiích fáze 3 usubjektů bez těžké poruchy funkce ledvin, vyjma větší části
subjektů, které vyžadovaly intervenci kvůli snížení sérového hemoglobinu spojeného spodáváním
ribavirinu. Průměrná výchozí hladina hemoglobinu byla 12,1g/dl a průměrný pokles hemoglobinu na
konci léčby upacientů užívajících ribavirin byl 1,2g/dl. Třicet devět z50 subjektů, které užívaly
ribavirin, vyžadovalo přerušení podávání ribavirinu, a 11 ztěchto subjektů bylo také léčeno
erytropoetinem. Učtyř subjektů byla hladina hemoglobinu <8g/dl. Dva subjekty dostaly krevní
transfuzi. Nežádoucí účinky ve formě anémie nebyly pozoroványu18 subjektůsinfekcí GT1b, které
nedostávaly ribavirin. Přípravek Viekirax snebo bezdasabuviru byl také hodnocen bez ribavirinu upacientů sinfekcí GT1a a GT4; žádné nežádoucí účinky ve formě anémie nebyly utěchto subjektů
pozorovány.
Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Viekiraxudětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Kdispozici nejsou žádné údaje.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného
vDodatku V.
4.9Předávkování
Nejvyšší dokumentovaná jednotlivá dávka podaná zdravým dobrovolníkům byla 400mgparitapreviru
pozorovány žádné nežádoucí účinkysouvisejícísparitaprevirem, ritonavirem nebo ombitasvirem.
Přechodná zvýšení nepřímého bilirubinu byla pozorována při nejvyššídávce paritapreviru/ritonaviru.
Při předávkování se doporučujeupacienta sledovat případné známky a příznaky nežádoucích reakcí
nebo účinků a ihned zahájit symptomatickou léčbu.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci;přímo působící antivirotika,ATC
kód:J05APMechanismus účinku
Podává-li se Viekiraxspolečněsdasabuvirem, kombinujetři antivirotikasodlišným mechanismem
účinku a nepřekrývajícími se profily rezistence,přímo působící na cílový HCV ve více fázích
životního cyklu viru.Farmakologické vlastnosti dasabuvirunaleznetevjehosouhrnu údajů
opřípravku.
Ritonavi
Ritonavir nepůsobí aktivně proti HCV.Ritonavir je inhibitorem CYP3A, zvyšujícím systémovou
expozici substrátu CYP3A paritapreviru.
Ombitasvi
Ombitasvir je inhibitorem HCV NS5A, kterýje zásadní pro replikaci viru.
Paritaprevi
Paritaprevirje inhibitorem HCV NS3/4A proteázy, která je potřebná pro proteolytické štěpení
kódovaného polyproteinu HCV nezbytnápro replikaci viru.
Aktivitavbuněčnékultuře a/nebo při biochemických studiích
Ombitasvi
EC50ombitasviru proti kmenůmgenotypu 1a-H77 a 1b-Con1 dosáhlavtestech na buněčných
kulturáchsreplikony HCV hodnot 14,1pM resp. 5 pM.Vpřítomnosti 40%lidské plasmy byla
aktivita ombitasviru oslabena 11násobněaž 13násobně.Průměrná EC50ombitasviru proti replikonům
obsahujícím NS5Azpanelu izolátůzdosud neléčených genotypů 1a resp. 1bvbuněčných kulturách
sreplikony HCV byla 0,66pM n=11zjednotlivých izolátů zastupujících genotypy 2a, 2b, 3a, 4a, 5a resp. 6a byly 12pM,4,3pM,19pM, 1,7pM,3,2pM resp. 366pM.
Paritaprevi
EC50pro paritaprevirproti kmenůmgenotypu 1a-H77 a 1b-Con1 dosáhlavtestech na buněčných
kulturáchsreplikony HCV hodnot 1,0nM resp. 0,21nM.Vpřítomnosti 40% lidské plasmy byla
aktivita paritapreviruoslabena 24násobněaž 27násobně.Průměrná EC50paritapreviruproti
replikonům obsahujícím NS3zpanelu izolátůzdosud neléčených genotypů 1a resp. 1bvbuněčných
kulturáchsreplikony HCV byla 0,86nM 5,3nM a hodnoty EC50proti replikonovým buněčným liniím obsahujícím NS3zjednotlivých izolátů
od genotypů 3a, 4a resp. 6a byly 19nM, 0,09nM resp. 0,68nM.
Ritonavir neměl přímý antivirový účinek na replikaci replikonů subgenomů HCV a přítomnost
ritonaviru neovlivnila in vitro antivirovou aktivituparitapreviru.
Rezistence
Vbuněčné kultuře
Genotyp Rezistence na paritapreviraombitasvir ve variantáchvNS3resp.NS5A,vyselektovanýchvbuněčné
kultuře nebo nalezenýchvklinických studiích fáze 2b a 3,byly fenotypicky charakterizovány
vpříslušných replikonech genotypu 1a nebo 1b.
Vgenotypu 1a substituce F43L, R155K, A156T aD168A/H/V/YuHCV NS3 snížily citlivost na
paritaprevir. Vreplikonu genotypu 1a byla aktivita paritaprevirusnížena substitucemi F43L, R155K
resp.A156T 20násobně, 37násobněresp.17násobně aktivitaparitaprevirusnížena 96násobně a každouzdalších substitucí D168V 50násobněaž
219násobně.Jednotlivýmisubstitucemi V36A/M, V55I, Y56H, Q80K nebo E357K nebyla aktivita
paritapreviruugenotypu 1a významně ovlivněna.Dvojité varianty zahrnující kombinace substitucí
V36LM, F43L, Y56H, Q80Knebo E357KsR155K nebosD168 snížily aktivitu paritapreviruodalší
až 3násobekvporovnánísjednotlivou substitucí R155K nebo D168.Ureplikonu genotypu 1b byla
vlivem D168A, D168H,D168V a D168Y aktivita paritaprevirusnížena76násobněresp. 159násobně
resp. 337násobně.Samotná substituce Y56H nemohla být kvůli špatné replikační kapacity hodnocena,
ale kombinace Y56H a D168A/V/Ysnížila aktivitu paritapreviru700 až 4118násobně.
Vgenotypu 1a substituce M28T/V, Q30E/R, L31V, H58D, Y93C/H/N a M28V + Q30RuHCV NS5A
snížily citlivostkombitasviru.Vreplikonu genotypu 1a byla aktivita ombitasviru sníženausubstitucí
M28T/V a H58D 896násobně resp. 58násobněresp. 243násobně ausubstitucí Q30E/R, L31V
aY93C/H/N1326násobně resp. 800násobněresp. 155násobně resp. 1675násobně až 66740násobně.
Y93H, Y93N nebo M28VvkombinacisQ30R snížily aktivitu ombitasviru více než 42802násobně.
Vgenotypu 1b snížily substituce L28T, L31F/V i Y93H samyosobě nebovkombinacisL28M,
R30Q, L31F/M/V nebo P58SuHCV NS5A citlivost na ombitasvir.Vreplikonu genotypu 1b byla
aktivita ombitasviru snížena méně než 10násobně variantami na pozicích aminokyselin 30 a 31.
Vgenotypu 1b byla aktivita ombitasviru proti substitucím L28T, Y93H, R30QvkombinacisY93H
aL31Mvkombinaci sY93H snížena 284násobněresp. 142násobně.Všechny další dvojité substituce Y93Hvkombinaci se substitucemi na
pozicích 28, 31 nebo 58 snížily aktivitu ombitasviru více než 400násobně.
Genotyp Rezistence na paritaprevirresp. ombitasvir ve variantáchvNS3 resp. NS5A, vyselektovaných
vbuněčné kultuře, byly fenotypicky charakterizoványvgenotypu 4a.Substituce R155C, A156T/V
aD168H/VuHCV NS3 snížily citlivostkparitapreviru40násobněaž 323násobně.Substituce L28V
uHCV NS5A snížily citlivost na ombitasvir 21násobně.
Účinek výchozích substitucí/polymorfismů HCV na výsledek léčby
Byla provedena souhrnná analýza subjektůsinfekcí HCV genotypu 1 léčených během klinické studie
fáze 2ba3pomocí paritapreviru, ombitasviru a dasabuviru sribavirinemnebo bez něho. Cílem bylo prostudovat spojitost mezi výchozími
substitucemi/polymorfismy NS3/4A, NS5A nebo NS5B a výsledkem léčbyudoporučených režimů.
Ve více než 500 výchozích vzorcích genotypu 1avtéto analýze byly nejčastěji pozorovanými
variantami souvisejícímisrezistencí M28V Q80K polymorfismemsvysokou prevalencíuNS3 paritaprevir. Varianty na pozicích R155 a D168, spojovanésrezistencí, bylyuNS3 na počátku
pozorovány vzácně byly nejčastěji pozorovanými variantami souvisejícímisrezistencí Y93H léčebných režimůusubjektů infikovaných HCV genotypů 1a a 1b se zdá, že výchozí výskyt variant
má na pravděpodobnost dosažení setrvalé virologické odpovědi V klinických studiích
Z2510 subjektů infikovaných HCV genotypu 1 léčenýchvklinických studiích fáze 2b a 3režimy
obsahujícími ombitasvir, paritaprevira dasabuvirsribavirinem či bez něho Varianty, které se objevily při léčbě, a jejich prevalenceuuvedených populacísvirologickým
selháním ukazuje tabulka 5. Z67 subjektů infikovaných genotypem 1a byly varianty NS3 pozorovány
u50 subjektů, varianty NS5Au46 subjektů, varianty NS5Bu37 subjektů a varianty, které se objevily
při léčběuvšech tří cílů léčiv, se vyskytlyu30 subjektů.Ze 7 subjektů infikovaných genotypem 1b
byly varianty, které se objevily při léčběuNS3, pozoroványu4 subjektů, varianty NS5Au2 subjektů
a varianty jakuNS3, tak i NS5Au1 subjektu.Užádného ze subjektů infikovaných genotypem 1b se
při léčbě neobjevilyvariantyuvšech 3 cílů léčiv.
Tabulka 5. Substituce, které se objevilyuaminokyselin při léčbě,vsouhrnné analýze režimů
přípravku Viekirax a dasabuvirusRBV nebo bez něhovklinických studiích fáze 2b a Genotyp 1a
N=67b
% Genotyp 1b
N=% NS3V55Ic6 I132Vc6 D168Y7,5 D559G, D559N, Y561H
< a.Pozorováno nejméněu2 subjektůstýmž subtypem.
b.N=66 pro cíl NS5B.
c.Substituce byly pozoroványvkombinacisjinýmisubstitucemi, které se objevily
uaminokyselinuNS3 na pozici R155 nebo Dd.Pozorovánoukombinaceusubjektů infikovaných genotypem 1b.
e.Pozorovánoukombinaceu6%Poznámka: Vbuněčných kulturách byly selektovány následující varianty, které se ale neobjevily
běhemléčby: NS3 –varianty A156Tugenotypu1a,R155Q a D168Hugenotypu 1b; NS5A –
varianty Y93C/Hugenotypu 1a,L31F/V nebo Y93HvkombinacisL28M, L31F/V nebo P58S
ugenotypu 1b; NS5B –varianty Y448Hugenotypu 1a,M414T a Y448Hugenotypu 1b.
Přetrvávání substitucí spojenýchsrezistencí
Přetrvávání substitucí aminokyselinuNS3, NS5A resp. NS5B, spojovanýchsrezistencí paritapreviru,
ombitasviru resp. dasabuviru, bylo hodnocenousubjektů infikovaných genotypem 1a vestudiích fáze
2b.Varianty V36A/M, R155K nebo D168V seuNS3 objevily při léčbě pomocí paritapreviruusubjektů. Varianty M28T, M28V nebo Q30RbylyuNS5A při léčbě ombitasvirem pozoroványusubjektů. Varianty M414T, G554S, S556G, G558R nebo D559G/N bylyuNS5B při léčbě
dasabuvirem zjištěnyu34 subjektů.
Varianty NS3 V36A/M a R155K a varianty NS5B M414T a S556G byly detekovatelné i ve 48. týdnu
po léčbě, zatímco varianta NS3 D168V a všechny ostatní varianty NS5B nebyly ve 48. týdnu po léčbě
pozorovány. Všechny varianty, které se objevilypřiléčběuNS5A, byly detekovatelné i ve 48. týdnu
po léčbě. Vzhledemkvysoké četnosti SVRugenotypu 1b nebyloutohotogenotypu možno stanovit
tendencevpřetrvávání variant, které se objevily během léčby.
Není-li detekován virus obsahující substituci spojenousrezistencí, neznamená to, že daný rezistentní
virus není již přítomenvklinicky významném množství. Dlouhodobý klinický dopad vzniku nebo
přetrvávání viru obsahujícího substituce souvisejícísrezistencí na přípravek Viekiraxa dasabuvirna
budoucí léčbu není znám.
Zkřížená rezistence
Zkřížená rezistence se očekává mezi inhibitory NS5A, inhibitory proteázy NS3/4A
anenukleosidovými inhibitory NS5B podle jednotlivých tříd. Dopad předchozí léčby ombitasvirem,
paritapreviremnebo dasabuvirem na účinnost jiných inhibitorů NS5A, inhibitorů proteázy NS3/4A
nebo inhibitorů NS5B nebyl studován.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinickéstudieusubjektůshepatitidou C genotypu Účinnost a bezpečnost přípravku Viekiraxvkombinacisdasabuvirem asribavirinem či bez něho byla
hodnocenavosmiklinických studiích fáze 3, včetně dvoustudiíprováděnýchvýlučněusubjektů
scirhózou 1, jak souhrnně uvádí tabulka Tabulka 6.Globální, multicentrické studie fáze3, prováděnéspřípravkem Viekirax
adasabuvirem,sribavirinem StudiePočet léčených subjektůGenotyp HCVBez předchozí léčby, bez cirhózy
SAPPHIRE I631GT1Rameno A: Viekiraxa dasabuvir+ RBVRameno B: Placebo
PEARL III419GT1bRameno A: Viekiraxa dasabuvir+ RBVRameno B: Viekiraxa dasabuvir
PEARL IV305GT1aRameno A: Viekiraxa dasabuvir+ RBVRameno B: Viekiraxa dasabuvir
GARNET
S předchozí léčbou peginterferonem + ribavirinem, bez cirhózy
SAPPHIRE II394GT1Rameno A: Viekirax a dasabuvir + RBVRameno B: Placebo
PEARL II
Rameno A: Viekirax a dasabuvir+ RBV
Rameno B: Viekirax a dasabuvir
Bez předchozí léčby a po léčbě peginterferonem + ribavirinem,skompenzovanou cirhózou
TURQUOISE II
Rameno B: Viekirax a dasabuvir + RBV
TURQUOISE III60GT1bViekirax a dasabuvir Ve všech osmistudiích sepřípravek Viekiraxpodávalvdávce 25mg/150mg/100mgjednou denně
adasabuvirvdávce250mgdvakrát denně.Usubjektů dostávajících ribavirin byla dávka ribavirinu
1000mgdenně proosobyotělesné hmotnosti pod 75kg nebo 1200mgdenně pro osobystělesnou
hmotností 75kg a více.
Setrvalá virologická odpověď vyléčení HCV ve studiích fáze 3a byladefinována jako nekvantifikovatelná nebo nedetekovatelná
HCV RNA 12 týdnů po ukončení léčby aneřídilo se hladinami HCV RNA subjektu odpovědíCOBAS TaqMan HCVbyl použit test COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV, v. 2.0systému High Purebyl25IU/mla AmpliPrep měl LLOQ 15IU/ml.
Klinickéstudieudosud neléčených dospělých
SAPPHIRE-I –genotyp 1, bez předchozí léčby, bez cirhózy
Design: randomizovaná, globální multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
Léčba:Viekirax a dasabuvirsribavirinem dávkovaným podle tělesné hmotnosti po dobu týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů černoši; 15,2%mělovanamnéze depresi nebo bipolární poruchu; 79,1%mělo výchozí hladiny HCV
RNA nejméně 800000IU/ml; 15,4%mělo portální fibrózu 67,7%mělo infekci HCV genotypu 1a; 32,3%mělo infekci HCV genotypu 1b.
Tabulka 7. SVR12udosud neléčených subjektů infikovaných genotypem 1 vestudii
SAPPHIRE-I
Výsledek léčbyViekiraxa dasabuvirsRBV po 12 týdnů
n/N%95% CI
Celková SVR12456/47396,494,7, 98, Genotyp HCV 1a308/32295,793,4, 97, Genotyp HCV 1b148/15198,095,8, 100,Výsledekusubjektů bez SVRVS při léčběa1/4730,Relaps7/4631,Jinéb9/4731,a. Potvrzený nálezHCV ≥ 25IU/ml podosaženíHCV RNA < 25IU/ml během léčby, potvrzené
zvýšení HCV RNAo1log10IU/ml oproti nejnižší hodnotě ≥25IU/ml při nejméně 6 týdnech léčby.
b. Jako „jiné“bylodefinováno časné přerušení podávání léku nikolivvlivem virologického selhání
achybějící hodnoty HCV RNAuSVR12Aniujednoho ze subjektůsinfekcí HCV genotypu 1bnedošlo při léčběkvirologickému selhání
aujednoho subjektusinfekcí HCV genotypu 1bdošlokrelapsu.
PEARL-III –genotyp 1b, bez předchozí léčby, bez cirhózy
Design: randomizovaná, globální multicentrická, dvojitě zaslepená, kontrolovaná
Léčba:Viekirax a dasabuvir bez ribavirinu nebosribavirinem dávkovaným podle tělesné
hmotnosti po dobu 12 týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů černoši; 9,3%mělovanamnéze depresi nebo bipolární poruchu; 73,3%mělo výchozí hladiny HCV
RNA nejméně 800000IU/ml; 20,3%mělo portální fibrózu Tabulka 8. SVR12udosud neléčených subjektů infikovaných genotypem 1bvstudii PEARL III
Výsledek léčby
Viekiraxa dasabuvirpo 12 týdnů
S RBVBez RBV
n/N%95% CIn/N%95% CI
Celková SVR12209/21099,598,6, 100,0209/20910098,2, 100,Výsledekusubjektů
bez SVRVS při léčbě1/2100,Relaps0/Jiné0/PEARL-IV –genotyp 1a, bez předchozí léčby, bez cirhózy
Design: randomizovaná, globální multicentrická, dvojitě zaslepená, kontrolovaná
Léčba:Viekirax a dasabuvir bez ribavirinu nebosribavirinem dávkovaným podle tělesné
hmotnosti po dobu 12týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů černoši; 20,7%mělovanamnéze depresi nebo bipolární poruchu; 86,6%mělo výchozí hladiny HCV
RNA nejméně 800000IU/ml; 18,4%mělo portální fibrózu Tabulka 9. SVR12udosud neléčených subjektů infikovaných genotypem 1avstudii PEARL IV
Výsledek léčby
Viekiraxa dasabuvirpo 12 týdnů
S RBVBez RBV
n/N%95% CIn/N%95% CI
Celková SVR1297/10097,093,7, 100,0185/20590,286,2, 94,Výsledekusubjektů bez
SVRVS při léčbě1/1001,06/2052,Relaps1/981,010/1945,Jiné1/1001,04/2052,GARNET –genotyp 1b, bez předchozí léčby, bez cirhózy
Design:otevřená, jednoramenná, globální multicentrická
Léčba:Viekirax a dasabuvirpo dobu 8 týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů osoby asijského původu; 0,6%byli černoši;; 7,2%mělo výchozíhladiny HCV RNA nejméně
6000000IU/ml; 9%mělo pokročilou fibrózu subjektů byl nalezen jiný genotyp –1a, 1d a 6Tabulka 10. SVR12usubjektů bez předchozí léčby,bez cirhózy, infikovaných genotypem 1b
Viekirax a dasabuvirpo dobu 8 týdnů
n/N SVR12160/163 F29/9 a. Vypočtenospoužitím normální aproximacekbinomiální distribuci
b. 1 pacient přerušil léčbuzdůvodunon-compliance
c. Relapsu2z15 pacientů časového úseku 12 týdnů nutnéhokhodnocení SVR12 mezi subjektysHCV RNA <15IU/ml při posledním
sledovánísnejméně 51 dny léčbyKlinickéstudieudospělýchpo předchozí léčběpeginterferonem a ribavirinem
SAPPHIRE-II –genotyp 1, po předchozí léčběpegIFN+RBV, bez cirhózy
Design: randomizovaná, globální multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
Léčba:Viekirax a dasabuvirsribavirinemdávkovanýmpodle tělesné hmotnosti po dobu týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů léčbu pegIFN/RBV; 21,8%na předchozí léčbupegIFN/RBV reagovalo částečně; au29,2%došlo po
předchozí léčběpegIFN/RBVkrelapsu; 57,6%tvořili muži; 8,1%byli černoši; 20,6%mělo
vanamnéze depresi nebo bipolární poruchu; 87,1%mělo výchozí hladiny HCV RNA nejméně
800000IU/ml; 17,8%mělo portální fibrózu infekci HCV genotypu 1a; 41,4%mělo infekci HCV genotypu 1b.
Tabulka 1
1. SVR12usubjektů dříve léčených peginterferonem a ribavirinem, infikovaných

genotypem 1vstudii SAPPHIRE-II
Výsledek léčby
Viekiraxa dasabuvirsRBV po 12 týdnů
n/N%95% CI
Celková SVR12286/29796,394,1, 98,Genotyp HCV 1a166/17396,093,0, 98, Nulová reakce na předchozí pegIFN/RBV83/8795,491,0, 99, Částečná reakce na předchozí pegIFN/RBV36/36100100,0, 100, Relaps po předchozí pegIFN/RBV47/5094,087,4, 100,Genotyp HCV 1b119/12396,793,6, 99, Nulová reakce na předchozí pegIFN/RBV56/5994,989,3, 100, Částečná reakce na předchozí pegIFN/RBV28/28100100,0, 100, Relaps po předchozí pegIFN/RBV35/3697,291,9, 100,Výsledekusubjektů bez SVR VS při léčbě Relaps7/2932, Jiné 4/2971,Aniujednoho ze subjektůsinfekcí HCV genotypu 1b nedošlo při léčběkvirologickému selhání ausubjektůsinfekcí HCV genotypu 1b došlokrelapsu.
PEARL-II –genotyp 1b, po předchozí léčběpegIFN+RBV, bez cirhózy
Design: randomizovaná, globální multicentrická, otevřená
Léčba:Viekirax a dasabuvir bez ribavirinu nebosribavirinem dávkovaným podle tělesné
hmotnosti po dobu 12 týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů léčbu pegIFN/RBV; 28,5%na předchozí léčbu pegIFN/RBV reagovalo částečně; au36,3%došlo po
předchozí léčbě pegIFN/RBVkrelapsu; 54,2%tvořili muži; 3,9%byli černoši; 12,8%mělo
vanamnéze depresi nebo bipolární poruchu; 87,7%mělo výchozí hladiny HCV RNA nejméně
800000IU/ml; 17,9%mělo portální fibrózu Tabulka 12. SVR12usubjektů dříve léčených peginterferonem a ribavirinem, infikovaných
genotypem 1b ve studiiPEARL II
Výsledek léčby
Viekiraxa dasabuvirpo 12 týdnů
S RBVBez RBV
n/N%95% CIn/N%95% CI
Celková SVR1286/8897,794,6 100,091/9110095,9, 100,Nulová reakce na předchozí
pegIFN/RBV
30/3196,890,6, 100,032/3210089,3, 100,Částečná reakce na předchozí
pegIFN/RBV
24/2596,088,3, 100,026/2610087,1, 100,Relaps po předchozí pegIFN/RBV32/3210089,3, 100,033/3310089,6, 100,pďřč.ž.VS při léčbě0/Relaps0/Jiné2/882,Klinickástudieusubjektůskompenzovanou cirhózou
TURQUOISE-II –bez předchozí léčbynebo po předchozí léčběpegIFN + RBVskompenzovanou
cirhózou
Design: randomizovaná, globální multicentrická, otevřená
Léčba:Viekirax a dasabuvirsribavirinem dávkovaným podle tělesné hmotnosti po dobu nebo 24týdnů
Mediánvěkuléčených subjektů 36,1%nereagovalo na předchozí léčbu pegIFN/RBV; 8,2%na předchozí léčbu pegIFN/RBV
reagovalo částečně;u13,7%došlo po předchozí léčbě pegIFN/RBVkrelapsu; 70,3%tvořili muži;
3,2%byli černoši; 14,7%mělo počty trombocytů pod hodnotou 90 x 109/l; 49,7%mělo hodnoty
albuminupod 40g/l; 86,1%mělo výchozí hladiny HCV RNA nejméně 800000IU/ml; 24,7%mělo
vanamnéze depresi nebo bipolární poruchu; 68,7%mělo infekci HCV genotypu 1a; 31,3%mělo
infekci HCV genotypu 1b.
Tabulka 13. SVR12 pro subjekty infikovanégenotypem 1skompenzovanou cirhózou, buď
dosud neléčené, nebo dříveléčené pomocí pegIFN/RBV
Výsledek léčbyViekiraxa dasabuvirsRBV
12 týdnů24 týdnů
n/N%CIan/N%CIa
Celková SVR12191/20891,887,6, 96,1166/17296,593,4, 99,Genotyp HCV 1a124/14088,683,3, 93,8115/12195,091,2, 98,Bez předchozí léčby59/6492,253/5694,Nulová reakce na
předchozí pegIFN/RBV
40/5080,039/4292,Částečná reakce na
předchozí pegIFN/RBV
11/Relaps po předchozí
pegIFN/RBV
14/1593,Genotyp HCV 1b67/6898,595,7, 10051/5110093,0, Bez předchozí léčby22/Nulová reakce na
předchozí pegIFN/RBV
25/Částečná reakce na
předchozípegIFN/RBV
6/785,Relaps po předchozí
pegIFN/RBV
14/Výsledekusubjektů bez
SVRVS při léčbě1/2080,53/1721,Relaps12/2035,91/1640,Jiné4/2081,92/1721,a.Pro primární cílové parametryúčinnosti spolehlivosti; pro sekundární cílové parametryúčinnosti HCV genotypu 1a a 1bČetnosti relapsůusubjektůsGT1aa cirhózou podle výchozích laboratorních hodnot jsou uvedeny
vtabulce Tabulka 14. TURQUOISE-II: Četnosti relapsů podle výchozích laboratorních hodnot po 12 a týdnech terapieusubjektůsinfekcí genotypu 1a a kompenzovanou cirhózou
Viekiraxa dasabuvirsRBV
Rameno 12 týdnů
Viekirax a dasabuvirsRBV
Rameno 24 týdnů
Počet reagujících subjektů na
konci léčby
AFP* < 20 ng/ml, trombocyty ≥ 90 x 109/l A albumin≥ 35g/l před léčbou
Ano uvedených parametrů)
1/87 Ne uvedených parametrů)
10/48 *AFP= sérový alfa-fetoprotein
U subjektůspříznivými výchozími hodnotami všech tří laboratorních parametrů trombocyty ≥ 90 x 109/l a albumin ≥ 35g/lTURQUOISE-III: bez předchozí léčbynebo po přechozí léčbě pegIFN + RBVskompenzovanou
cirhózou
Design: globální multicentrická, otevřená
Léčba:Viekirax a dasabuvir bez ribavirinupo dobu 12 týdnů
Randomizováno a léčeno bylo 60 pacientů a 60/60 jsou uvedeny níže.
Tabulka 15. Hlavní demografické charakteristikyvhodnocení TURQUOISE-III
CharakteristikyN = Věk, průměr žádná, n +W,;+J"  &'Výsledky HCV RNA pro časové body SVR12 i SVR24 bylykdispozici celkemu660 subjektů
zklinických studií fáze2a 3.Utěchto subjektů byla pozitivní prediktivní hodnota SVR12 proSVR99,8%.
Souhrnná analýza účinnosti
Vklinických studiích fáze 3dostalo doporučený režim 1075subjektů cirhózouU subjektů, které dostaly doporučený režim, dosáhlo celkové SVR 97%skompenzovanou cirhózou dosáhlo 97%SVRau1,2% kpoléčebnému relapsu.
Tabulka 16. ČetnostiSVR12udoporučených léčebných režimů podle populací pacientů
Genotyp HCV 1b
Viekirax a dasabuvi
Genotyp HCV 1a
Viekirax a dasabuvirsRBV
Bez cirhózySkompenzovanou
cirhózou
Bez cirhózyS kompenzovanou
cirhózou
Trvání terapie12 týdnů12 týdnů12 týdnů24 týdnů
Bez předchozí terapiedříve léčení
100%odpověď
100%odpověď
100%pegIFN/RBV
0100%nebo jiné selhání pegIFN.
Viekirax bez ribavirinu a bez dasabuviru byl rovněž hodnocenusubjektů infikovaných genotypem 1b
se studiích fáze2M13-393 léčbu pegIFN/RBV. Dávky ombitasviru, paritapreviru a ritonaviru byly 25mg, 150mga100mg
jednou denně ve studii PEARL-I, zatímco ve studii M12-536 byla dávka paritapreviru 100mgnebo
150mg.Udosud neléčených pacientů léčba trvala 12 týdnů,ujiž dříve léčených 12–24 týdnů a týdnůusubjektůscirhózou. SVR12 po 12–24 týdnech terapie dosáhlo celkem 107 ze 113 subjektů
bez cirhózy a 147 ze 155 subjektůscirhózou.
Viekiraxsribavirinem a bez dasabuviru byl hodnocen po dobu 12 týdnůupacientůsgenotypem 1 bez
předchozí terapie a již léčených subjektů bez cirhózy ve studii fáze 2M-652 paritapreviru byly 100mga 200mga ombitasviru 25mg. Dávky ribavirinu byly stanoveny na základě
tělesné hmotnosti Vliv úpravy dávky ribavirinu na pravděpodobnost SVR
Vklinických studiíchfáze 3nepotřebovalo 91,5%subjektů během terapie úpravu dávky ribavirinu.
U8,5%subjektů, kterým se dávka ribavirinu během terapie upravovala, byla četnostSVR srovnatelná se subjekty, které si svou počáteční dávku ribavirinu udržely po celou dobu léčby.
TURQUOISE-I –bez předchozí léčbynebo po předchozí léčběpegIFN + RBV sHCV GT1 nebo GTskoinfekcí HIV-1 bez cirhózy nebo skompenzovanou cirhózou
Design: randomizovaná, globální multicentrická, otevřená
Léčba:Viekirax snebobez dasabuviru podávaného současně snebobez ribavirinu
dávkovanéhopodletělesnéhmotnosti po dobu 12 nebo 24 týdnů
Doporučené dávkování pro HCV pacientyskoinfekcí HIV-1 je uvedenovbodu 4.2. SubjektysHCV
GT1 nebo GT4 skoinfekcí HIV-1dostávaly stabilní antiretrovirovou terapii proti HIV-1 zahrnující atazanavir,posílený ritonavirem,raltegravir,dolutegravir Část 1 studie byla pilotní kohortovástudie fáze 2 zahrnující 2 části, část 1a Včásti 1a dostávalyvšechnysubjektypřípravek Viekirax a dasabuvir sribavirinem po dobu 12 nebo
24týdnů. Mediánvěkuléčených subjektů 19%mělo kompenzovanou cirhózu; 67%dosud nebylo léčeno pro HCV; 33%bylo neúspěšně
léčeno pegIFN/RBV; 89%mělo infekci HCV genotypu 1a.
Včásti 1b dostávalyvšechnysubjektypřípravek Viekiraxa dasabuvirsribavirinempo dobu 12 týdnů.
Mediánvěkuléčených subjektů kompenzovanou cirhózu; 86% dosud nebyloléčenoproHCV; 14%bylo neúspěšně léčeno
pegIFN/RBV; 68% mělo infekci HCV genotypu 1a.
Včásti 2 dostávalysubjektysHCV GT1 přípravek Viekiraxa dasabuvirsnebo bez ribavirinu po dobu
12 nebo 24týdnů. SubjektysHCV GT4 dostávalypřípravek Viekirax sribavirinem po dobu 12 nebo
24týdnů. Mediánvěkuléčených subjektů12% mělo kompenzovanou cirhózu; 66% dosudnebyloléčeno; 32% bylo neúspěšně léčeno
pegIFN/RBV; 2% byla neúspěšně léčena sofosbuvirem.
Tabulka 17 ukazuje primární analýzu SVR12 provedenou usubjektůsHCV GT1 skoinfekcí HIV-1,
kterédostávalydoporučený režim včásti 2 studie TURQUOISE-I.
Tabulka17.Primární hodnocení včásti 2, subjekty sHCV GT1 skoinfekcí HIV-1 ve studii
TURQUOISE-I
Cílový paramet
Viekirax a dasabuvir s/bez ribavirinu po dobu
12 nebo 24 týdnů
N=200a
SVR12, n/N doporučený režim.
b. Zahrnuje subjekty, které ukončily léčbu kvůli nežádoucímúčinkům, byly nedostupné pro následné
sledování nebo předčasně ukončily účast,a subjekty sreinfekcí.
Analýzy účinnosti provedené vjiných částech studie prokázaly podobně vysoké četnosti SVR12.
Včásti 1a bylo SVR12 dosaženo u29/31 98,2%bylo SVR12 dosaženo u22/22 virologického selhání.
Četnosti SVR12usubjektůsHCV a koinfekcí HIV-1 byly proto konzistentnísčetnostmi SVRvhodnoceních fáze 3usubjektůsmonoinfekcí HCV.
CORAL-I:bez předchozí léčbynebo po přechozí léčbě pegIFN + RBV, nejméně 3měsícepo
transplantaci jaternebo 12měsíců po transplantaci ledvin
Design: randomizovaná, globální multicentrická, otevřená
Léčba:Viekirax a dasabuvirpo dobu 12nebo 24týdnů sribavirinem nebo bez podle úvahy zkoušejícíhodobu 12–24 týdnů, sRBV nebo bez. Subjekty po transplantaci jater scirhózou dostávaly přípravek
Viekirax a dasabuvir sRBV ledvin a bez cirhózy dostávaly léčbu 12 týdnů Subjektům po transplantaci jater a sinfekcí GT4 byl podáván Viekirax s RBV 12 týdnů [n=2] a s cirhózou po dobu 24 týdnů [n=1]. Dávka ribavirinu byla individualizována podle
úvahy zkoušejícího, přičemž většina subjektů dostávala 600 až 800mg jako počáteční dávku a většina
subjektů také dostávala dávku 600 až 800mg denně na konci léčby.
Bylo léčeno celkem 129 subjektů, 84 sGT1a, 41 sGT1b, 1 sjiným GT1, 3 sinfekcí GT4. Celkem
mělo 61% fibrózu stadia F0–F1, 26% F2, 9% F3 a 4% F4. 61% podstoupilo před transplantací
léčbu HCV. Co se týká imunosupresivní léčby, většina subjektů užívala takrolimus užívalycyklosporin.
Ze všech subjektů sGT1, kterébylypo transplantaci jater, dosáhlo 111/114 s2subjekty srelapsempo léčbě a 1 průlomemonemocnění během léčby. Ze subjektů sonemocněním
GT1, které byly po transplantaci ledvin, dosáhlo 9/12 virologickému selhání. Všechny3 subjekty SVR12.
Klinické hodnoceníupacientů dostávajících chronickou opioidní substituční terapii
V multicentrické otevřené studii fáze 2sjedním ramenem dostávalo 38 dosud neléčených subjektů
nebo subjektů po léčbě pegIFN/RBV, necirhotických,sinfekcí genotypu 1, užívajících stabilní dávky
methadonu Viekiraxvkombinacisdasabuvirema ribavirinem. Mediánvěkuléčených subjektů byl 51 let
HCV RNA nejméně 800000IU/ml a většina fibrózu SVR12 dosáhlo celkem 37 kvirologickému selhání nebo relapsu.
RUBY-I; subjekty dosud neléčené nebo po léčběpegIFN + RBVscirhózou nebo bez astěžkou
poruchou funkce ledvin nebo vterminálním stádiu onemocnění ledvin Design: multicentrická, otevřená
Léčba:Viekirax a dasabuvir snebo bez ribavirinupo dobu 12 nebo 24 týdnů
Těžká porucha funkce ledvin nebo ESRD zahrnuje CKD 4 definované jako eGFR <30–15ml/min/
1,73 m2nebo CKD 5 definované jako <15ml/min/1,73m2nebo stav vyžadující hemodialýzu.
Uléčených subjektů byli černoši; 73,5% subjektů mělo HCV infekci GT1a;75,0% mělo CKD 5 a 69,1% bylo na
hemodialýze.
Šedesát čtyři z68 subjektů po léčbě, 2 subjekty předčasně přerušily podávání léku ve studii a u1 subjektu chyběly SVR12 údaje.
Viz také bod 4.8, kde jsou uvedeny bezpečnostní informace týkající se studie RUBY-I.
Vjiné otevřené studii fáze 3b, která hodnotila 12týdenní léčbu přípravkem Viekirax snebo bez
dasabuviru a bez ribavirinu upacientů bez cirhózy, dosud neléčených, sgenotypem GT1a a GTsCKD 4 nebo 5, byl poměr SVR12 94,4% kvirologickému selhání nebo relapsu.
Klinické studieusubjektůschronickou hepatitidou C genotypu PEARL-I –genotyp 4, bez předchozí léčbynebo po léčbě pegIFN + RBV bez cirhózy
Design: randomizovaná, globální multicentrická, otevřená
Léčba:bez předchozí léčby: Viekirax bez ribavirinu nebosribavirinem podle tělesné
hmotnosti po dobu 12 týdnů
po léčbě pegIFN + RBV: Viekiraxsribavirinem podle tělesné hmotnosti po dobu týdnů
Mediánvěkusubjektů částečně,u12,6%dříve léčených pomocí pegIFN/RBV došlokrelapsu; 65,2%tvořili muži; 8,byličernoši; 69,6%mělo výchozí hladiny HCV RNA nejméně 800000IU/ml; 6,7%mělo
přemosťující fibrózu Tabulka 18. Četnosti SVR12usubjektů infikovaných genotypem 4 ve studii PEARL I, dosud
neléčených nebo po předchozí terapii pomocí pegIFN/RBV
Výsledek léčby
Ombitasvir + paritaprevir+ ritonavir* po 12 týdnů
Bez předchozí
léčby
S RBV
Bez předchozí
léčby
Bez RBV
Po léčbě pegIFN + RBV
S RBV
n/N%n/N%n/N%
Celková SVR1242/42100%40/4490,9%Výsledekusubjektů bez
SVRVS při léčbě0/4201/442,3%Relaps0/4202/444,5%Jiné0/4201/442,3%* Tablety ombitasviru, tablety paritaprevirua tobolky ritonavirupodávané samostatně.
AGATE-1 –bez předchozí léčby nebo po léčbě pegIFN + RBVskompenzovanou cirhózou
Design: randomizovaná, globální multicentrická, otevřená
Léčba:Viekiraxsribavirinem podle tělesné hmotnosti po dobu 12 nebo 16 týdnů
Medián věku subjektů byl 56 let léčbu kombinacípegIFN/RBV; 10%na předchozí léčbu kombinacípegIFN/RBV reagovalo částečně,
u13%dříve léčených kombinacípegIFN/RBV došlokrelapsu; 70%tvořili muži; 17%byli
černoši;73%mělo výchozí hladiny HCV RNA nejméně 800000IU/ml; 17%mělo počet trombocytů
nižší než 90x109/l a 4%mělahladinu albuminu nižší než 3,5mg/dl.
Tabulka19.SVR12 pro subjekty infikované HCV genotypem 4skompenzovanou cirhózou
Ombitasvir + paritaprevir + ritonavirsRBV
12 týdnů16 týdnů
SVR12%Evropská agenturapro léčivé přípravkyodložila povinnost předložit výsledky studiíspřípravkem
Viekiraxujednénebo více podskupin pediatrické populacevléčbě chronické hepatitidy C 4.2 –informaceopoužitívpediatrii5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti kombinace přípravku Viekiraxsdasabuvirembyly hodnocenyuzdravých
dospělých subjektů ausubjektůschronickou hepatitidou C. Tabulka 20ukazuje průměrnou Cmax
aAUC přípravku Viekirax 25mg/150mg/100mgjednou denněsdasabuvirem250mgdvakrát denně
po opakovaných dávkách podávanýchsjídlem zdravým dobrovolníkům.
Tabulka 20. Geometrické průměry Cmax, AUC opakovaných dávek přípravku Viekirax 150mg/
100mg/25mgpodávaných jednoudenněsdasabuvirem250mgdvakrát denněsjídlemzdravým
dobrovolníkům
Cmax Ombitasvir127Ombitasvir, paritapreviraritonavir byly absorbovány po perorálním podánísprůměrným Tmax
přibližně 4 až 5 hodin. Zatímco se expozice ombitasviru zvýšily úměrně dávce, zvýšení expozice
paritaprevirua ritonaviru bylo větší než úměrné dávce.Akumulace je minimálníuombitasviru
apřibližně 1,5–2násobnáuritonaviru a paritapreviru. Rovnovážného farmakokinetického stavu
ukombinace se dosáhne po přibližně 12 dnech podávání.
Absolutní biologická dostupnost ombitasviru a paritapreviru bylapřibližně 50%při podánísjídlem
jako Viekirax.
Účinek paritapreviru/ritonaviru na ombitasvir a dasabuvir
Expozice dasabuviru sevpřítomnosti paritapreviru/ritonaviru snížily přibližněo50%až 60%,
zatímco expozice ombitasviru se zvýšilyo31–47%.
Účinek ombitasviru naparitaprevir/ritonavir a dasabuvir
Expozice paritapreviru bylyvpřítomnosti ombitasviru ovlivněny jen minimálně 27%Účinek dasabuviru na paritaprevir/ritonavir a ombitasvir
Expozice paritapreviru sevpřítomnosti dasabuviru zvýšilyo50%až 65%, zatímcouexpozic
ombitasviru nedošlo ke změně.
Vliv jídla
Ombitasvir, paritapreviraritonavir je třeba podávatsjídlem. Při všech klinických studiích se
ombitasvir, paritapreviraritonavir podávalysjídlem.
Jídlo zvýšilo expozicivporovnání se stavem nalačno.Zvýšení expozice bylopodobné bez ohledu na typ jídla svysokým nebo středním obsahem tuků1000kcalnebo kalorií.
Distribuce
Ombitasvir, paritapreviraritonavir mají vysokou vazbu na plasmaticképroteiny. Vazba na
plasmatické proteinyuosobsporuchou funkce ledvin nebo jater není výrazně pozměněna. Poměry
koncentracívkrvi vůči plasměseulidí pohybovalyvrozmezí od 0,6 do 0,8, což naznačuje, že
ombitasviraparitaprevirbyly přednostně distribuovány do plasmatického kompartmentu plné krve.
Ombitasvir se na proteiny lidské plasmy vázal přibližněz99,9%.Paritaprevirse na proteiny lidské
plasmy vázal přibližněz97–98,6%.Ritonavir se na proteiny lidské plasmy vázal více nežz99,9%.
Údaje in vitroukazují, že paritaprevirje substrátem pro lidské přenašeče vychytávání látekvjátrech,
OATP1B1 a OATP1BBiotransformace
Ombitasvi
Ombitasvir je metabolizován cestou hydrolýzy amidu, následovanou oxidativním metabolismem.Po
jednorázové dávce samostatněpodaných25mg14C-ombitasviru tvořilo původní léčivo 8,9%celkové
radioaktivityvlidské plasmě;vlidské plasměbylo identifikováno celkem 13 metabolitů.Neočekává
se, že by tyto metabolity měly antivirovou nebo jinou mimocílovou farmakologickou aktivitu.
Paritaprevi
Paritaprevirje metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4 avmenší míře i CYP3A5. Po
podání jednorázové perorální dávky 200mg/100mg14C paritapreviru/ritonaviruulidí byla výchozí
látkahlavní složkouvoběhuspřibližně 90%radioaktivityvplasmě.Voběhu bylo nalezeno nejméně
menších metabolitů paritapreviru, tvořících přibližně 10%radioaktivityvplasmě.Neočekává se, že
by tyto metabolity měly antivirovou aktivitu.
Ritonavi
Ritonavir se metabolizuje převážně prostřednictvím CYP3A avmenší míře i CYP2D6. Popodání
jediné dávky 600mgperorálního roztoku 14C-ritonaviruulidíbyla téměř celá radioaktivitavplasmě
přičtena nezměněnému ritonaviru.
Eliminace
Ombitasvi
Po podání ombitasviru/paritapreviru/ritonavirusdasabuvirem či bez něho byl průměrnýplasmatický
poločas ombitasviru přibližně 21 až 25 hodin. Po podání jedné dávky 25mg14C-ombitasviru bylo
přibližně 90%radioaktivity bylo nalezeno ve stolici a 2% vmoči.Unezměněné výchozí látky bylo
88%celkové radioaktivity nalezeno ve stolici, cožnaznačuje, že hlavní cestoueliminace ombitasviru
je biliární exkrece.
Paritaprevi
Po podání ombitasviru/paritapreviru/ritonavirusdasabuvirem nebo bez něho byl průměrný poločas
paritapreviruvplasměpřibližně 5,5 hodiny. Po podání dávky 200mg14C-paritapreviruse 100mg
ritonaviru bylo přibližně 88%radioaktivity nalezeno ve stolici,somezenou radioaktivitou vmoči.Metabolismus i biliární exkrece výchozí látky přispívákeliminaci paritapreviru.
Ritonavi
Po podání ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru byl průměrný plasmatický poločas ritonaviru přibližně
4hodiny.Po podání dávky 600mg14C-ritonaviru ve forměperorálního roztoku bylo 86,radioaktivity nalezeno ve stolici a 11,3%dávky bylo vyloučeno močí.
Údajeointerakci in vitro
Ombitasviraparitaprevir neinhibují transportér organických aniontů že by inhibovaly transportéry organických kationtů relevantních koncentracích.Ritonavir neinhibuje OAT1 a neočekává se, že by inhiboval OCT2,
OAT3, MATE1 a MATE2Kvklinicky relevantních koncentracích.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Na základě údajů populační farmakokinetické analýzyzklinických studií fáze 3by 10leté zvýšení
nebo snížení věkuz54 roků expozic ombitasviru, a ≤20% změnuexpozic paritapreviru. Farmakokinetické informace pro pacienty
>75 nejsoukdispozici.
Pohlaví nebo tělesná hmotnost
Na základě údajů populační farmakokinetické analýzyzklinických studií fáze 3mají ženy přibližně
o55%vyšší,o100%vyšší ao15%vyšší expozice ombitasviru, paritapreviru a ritonaviru než muži.
Nicméně žádné úpravy dávky nejsou odůvodněny na základě pohlaví. Změna tělesné hmotnosti
o10kg ze76kg vexpozicíchombitasviru, a žádnouzměnuvexpozicíchparitapreviru. Tělesná hmotnost není
významným prediktorem expozice ritonaviru.
Rasa nebo etnický původ
Na základě údajů populační farmakokinetické analýzyzklinických studií fáze 3byuasijských
subjektů bylyexpozice ombitasviruo18–21%vyšší a expozice paritapreviruo37–39%vyšší než
uneasijských subjektů. Expozice ritonaviru byly mezi asijskými a neasijskými subjekty srovnatelné.
Porucha funkce ledvin
Změny expozic ombitasviru, paritaprevirua ritonaviruusubjektůslehkou, středně těžkou a těžkou
poruchou funkceledvin nejsou považovány za klinicky významné.Omezené údajeupacientů
vterminálním stádiu onemocnění ledvin nenaznačují žádné klinicky významné změnyvexpozici také
vtéto skupině pacientů.Upacientůslehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkceledvin nebo
upacientůvterminálním stádiu onemocnění ledvin na dialýze není třeba dávku přípravku Viekirax
sdasabuvirem či bez něho upravovat Farmakokinetika kombinace ombitasviruvdávce 25mg, paritapreviruvdávce 150mga ritonaviru
vdávce 100mgsdasabuviremvdávce400mgči bez něho byla hodnocenausubjektůslehkou 60 až 89ml/minfunkce ledvin.
Po podání přípravku Viekirax a dasabuviru
Vporovnání se subjektysnormální funkcí ledvin byly expozice ombitasviru srovnatelnéusubjektů
slehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkceledvin. Vporovnání se subjektysnormální funkcí
ledvin byly hodnoty Cmaxparitapreviru srovnatelné, ale hodnoty AUC byly vyššío19% ulehké,
o33% ustředně těžkéao45% utěžképoruchy funkceledvin. Koncentrace ritonaviruvplasmě se
zvýšily, když se snížila funkce ledvin: hodnoty Cmaxa AUC bylyusubjektůslehkou poruchou funkce
ledvino26%až 42%vyšší,usubjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvino48%až vyšší ausubjektůstěžkou poruchou funkce ledvino66%až 114%vyšší.
Po podání přípravku Viekirax
Po podání přípravku Viekirax byly změny expozic ombitasviru, paritaprevirua ritonaviruusubjektů
slehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkceledvin podobné změnám pozorovanýmupřípravku
Viekirax při podávání společněsdasabuvirem, a nejsou považovány za klinicky významné.
Porucha funkce jate
Po podání přípravku Viekirax a dasabuviru
Farmakokinetika kombinace dávky 25mgombitasviru, 200mgparitaprevirua 100mgritonaviru
se400mgdasabuvirunebo bez něho byla hodnocenausubjektůbez HCV infekce slehkou Pugh AU subjektůslehkou poruchou funkcejater se střední hodnoty Cmaxa AUCuparitapreviru, ritonaviru
aombitasviru snížilyose subjektysnormální funkcí jater.
U subjektů se středně těžkou poruchou funkcejater se průměrné hodnoty Cmaxa AUCuombitasviru
aritonaviru snížilyo29%až 30%,resp. 30%až 33%, průměrnéhodnoty Cmaxa AUC
uparitapreviru se zvýšilyo26%až 62% vporovnání se subjektysnormální funkcí jater4.2, 4.4 a 4.8U subjektůstěžkou poruchou funkcejater se průměrnéhodnoty Cmaxa AUCuparitapreviruzvýšily
3,2 až 9,5násobně,průměrnéhodnoty Cmaxuritonaviru bylyo35%nižší a hodnoty AUC bylyovyšší a průměrnéhodnoty Cmaxa AUCuombitasviru se snížilyo68%,resp. 54% vporovnání se
subjektysnormální funkcí jater. Viekiraxa dasabuvirse protoupacientůstěžkou poruchou funkce
jater nesmípoužívatU subjektů sinfekcíHCV, vporovnání se subjekty bez cirhózy, se hodnoty AUC uparitapreviru
zvýšily 2,2 až 2,4násobně usubjektů skompenzovanou cirhózou usubjektů scirhózou stupně Child-Pugh B.
Po podání přípravku Viekirax
Farmakokinetika kombinace dávky 25mgombitasviru, 200mgparitaprevirua 100mgritonaviru
nebylausubjektůslehkou poruchou funkce jater hodnocena. Výsledky farmakokinetického hodnocení kombinace ombitasviru
vdávce 25mg, paritapreviruvdávce 200mga ritonaviruvdávce 100mgse400mgdasabuvirulze
extrapolovat na kombinaci 25mgombitasviru, 200mgparitaprevirua 100mgritonaviru.
Pediatrická populace
Farmakokinetika přípravku Viekiraxupediatrických pacientůnebyla hodnocena 5.3Předklinické údaje vztahující sekbezpečnosti
Ombitasvi
Ombitasvir a jeho hlavní neaktivní lidské metabolity in vitroči in vivo testování zahrnujícím i bakteriální mutagenitu, chromozomové aberace za použití
lidských lymfocytůzperiferní krve a mikronukleární test upotkanůin vivo.
Ombitasvir nebyl karcinogennív6měsíční studii transgenních myší až po nejvyšší studované dávky
ulidí při doporučené klinickédávce 25mg.
Podobně nebyl ombitasvir karcinogenní ve 2leté studiiupotkanů až po nejvyšší studované dávky
při dávce 25mg.
U králíků ombitasvir prokázal malformacepři maximálních možných expozicích 4násobně vyšších
než expozice AUC při doporučené klinické dávce. Malformaceonízké incidenci byly pozorovány
hlavněvočích otevřeného očního víčkauplodů matek, které dostávaly ombitasvir; vztahkléčbě ombitasvirem je
však nejistý. Hlavní neaktivní lidské metabolity ombitasviru rovněž nebyly teratogenníumyší při
expozicích přibližně 26násobně vyšších nežulidí při doporučené klinickédávce.Ombitasvir při
hodnocení na myších neměl vliv na fertilitu.
Nezměněný ombitasvir byl převažující složkou pozorovanouvmléce laktujících potkanů a na kojená
mláďata neměl žádný vliv. Přenos materiálu pocházejícíhozombitasviru přes placentuutěhotných
potkanů byl minimální.
Paritaprevir/ritonavi
Paritaprevirbyl pozitivnívin vitro testu aberací lidských chromozomů.Paritaprevirbyl negativní
vtestu bakteriální mutace a ve dvou in vivo testechgenetické toxikologie dřeni potkanů a Comet testyujater potkanůParitaprevir/ritonavir nebyl karcinogennív6měsíční studii transgenníchmyší až do nejvyšší testované
dávky vyšší než expoziceulidí při doporučené dávce 150mg.Podobně nebyl paritaprevir/ritonavir
karcinogennív2leté studii na potkanech až do nejvyšší testované dávky mělo za následek expozice AUC paritaprevirupřibližně 8násobně vyšší než expoziceulidí při dávce
150mg.
Paritaprevir/ritonavir prokázal malformace expozicích 32/8násobně vyšších než je expoziceulidí při doporučené klinické dávce.
Paritaprevir/ritonavir při hodnoceníupotkanů při expozicích 2 až 8násobně vyšších než je expozice
ulidí při doporučené klinické dávce neměl vliv na životaschopnost embrya-plodu ani na fertilitu.
Paritaprevira produkt jeho hydrolýzy M13 byly převažujícími složkami pozorovanýmivmléce
laktujících potkanů a na kojená mláďata neměly žádný vliv.Přenos materiálu pocházejícího
zparitaprevirupřes placentuubřezích potkaních samic byl minimální.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádrotablety
Kopovidon
Tokofersolan
Propylenglykol-monolaurát
Sorbitan-laurát
Koloidní bezvodý oxid křemičitýPotahová vrstva
PolyvinylalkoholOxid titaničitýNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PCTFE blistrshliníkovou fólií.
Balení má 56 tablet 6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánvsouladusmístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/14/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:15. ledna Datum posledního prodloužení registrace:19. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informaceotomto léčivém přípravku jsoukdispozici na webové stránce Evropské lékové
agentury http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKYREGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávyobezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutíoregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedenémvmodulu 1.8.2 registrace
aveškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejménavdůsledku obdržení nových informací, které
mohou véstkvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebozdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vícečetné balenívkrabičceobsahující 56 boxu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viekirax12,5mg/ 75mg/ 50mgpotahované tablety
ombitasvirum /paritaprevirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje ombitasvirum 12,5mg,paritaprevirum75mga ritonavirum 50mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 56 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívejte dvětablety ráno.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
viekirax
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kódsjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička vícečetnéhobalenípro 14 potahovaných tablet –bez blue boxu
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viekirax12,5mg/ 75mg/ 50mgpotahované tablety
ombitasvirum /paritaprevirum/ritonavirum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje ombitasvirum 12,5mg,paritaprevirum75mgaritonavirum50mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, samostatně neprodejné.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Užívejte dvětablety ráno.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
EU/1/14/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
viekirax
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
FÓLIE BLISTRU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Viekirax12,5mg/ 75mg/ 50mgtablety
ombitasvirum /paritaprevirum/ritonavirum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Viekirax12,5mg/75mg/50mgpotahované tablety
ombitasvirum/paritaprevirum/ritonavirum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud seuVás vyskytne kterýkoliznežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujtevpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznetevtéto příbalové informaci
1.Co jepřípravekViekiraxakčemu se používá
2.Čemumusíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Viekiraxužívat
3.Jak se přípravek Viekiraxužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Viekiraxuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Viekiraxakčemu se používá
Viekiraxobsahuje léčivé látky ombitasvir, paritaprevir a ritonavir. Je to antivirový lék používaný
kléčbě dospělýchschronickou postihuje játra a je vyvolané virem hepatitidy CKombinované působení tří léčivýchlátek zastavuje dělení viru hepatitidy C a infikování nových
buněk, a tím během určité doby zlikviduje viruszkrve.Ombitasvir a paritaprevir blokují dva proteiny
zásadní pro množení viru. Ritonavir působí jako „posilovač“prodlužující účinek paritapreviruvtěle.
Tablety přípravku Viekiraxse užívajísdalšími protivirovýmiléčivýmilátkami, například
dasabuvirem a ribavirinem. Váš lékař sisVámi pohovoříotom,kterézuvedenýchléčivých přípravků
máte společněspřípravkem Viekiraxužívat.
Je velmi důležité, abyste si také přečetlpřípravků, které užívátespřípravkem Viekirax.Máte-li nějaké otázky týkající se Vašich léků, zeptejte
se svého lékaře nebo lékárníka.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravekViekiraxužívat
Neužívejte přípravek Viekirax
jestliže jste alergickýtohoto přípravku jestliže máte kromě hepatitidy C jiné středně závažné až závažné problémysjátry;
jestliže užíváteněkteré léky uvedenévnásledující tabulce.Je tomu tak proto, že při užívání
přípravku Viekiraxsuvedenými léky může dojítkzávažným účinkům nebo ohrožení života.
Uvedené léky mohou ovlivnit způsob, jakým Viekiraxpůsobí, a Viekiraxmůže ovlivnit způsob,
jakým působí ostatní léky.
Léky, které nesmítespřípravkem Viekirax užívat
Lék nebo léčivá látkaÚčel užívání léku
AlfuzosinK léčbě zvětšenéprostaty
Amiodaron, disopyramid, dronedaronPoužívá seknápravě nepravidelného
srdečního rytmu
Astemizol, terfenadinProtipříznakůmalergie.Tyto léky mohou
být vydávány bez lékařského předpisu.
Atorvastatin, lovastatin, simvastatin, lomitapidKesnížení hladiny cholesteroluvkrvi
Karbamazepin, fenytoin, fenobarbitalK léčběepilepsie
CisapridPro úlevu od určitých problémůsžaludkem
Klarithromycin, kyselina fusidová, rifampicin,
telithromycin
K léčbě bakteriálních infekcí
Kolchicinupacientů, kteří mají závažné
problémysjátry nebo ledvinami
K léčbě záchvatů dny
KonivaptanK úpravě hladiny sodíkuvkrvi na normální
stav
Efavirenz, etravirin, lopinavir/ritonavir,
sachinavir, tipranavir, nevirapin, indinavir,
kobicistat
K léčbě infekce HIV
Apalutamid, enzalutamidK léčbě rakoviny prostaty
Ergotamin, dihydroergotaminK léčbě migrény
Ergometrin,methylergometrinPoužívají se při porodu
Léky obsahující ethinylestradiol. Je obsažen
například ve většině antikoncepčních pilulek
avaginálních kroužků používaných pro
antikoncepci
K antikoncepci
Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol,
vorikonazol
K léčbě plísňových infekcí
Midazolam, triazolam MitotanKléčbě příznaků zhoubných nádorů
nadledvin
Pimozid, lurasidonK léčbě schizofrenie
KvetiapinNa schizofrenii, bipolární poruchu
azávažnou depresivní poruchu
ChinidinK léčbě abnormálního srdečního rytmu nebo
malárie
RanolazinKléčbě chronické anginy pectorishrudi)
SalmeterolKléčbě astmatu
SildenafilPři použitíkléčbě poruchy srdce a plic
nazývané „plicní arteriální hypertenze“
Třezalka tečkovaná depresi. Tento lék může být vydáván bez
lékařského předpisu.
TikagrelorZastavuje shlukování krevních destiček
Jestliže se Vás něcozvýše uvedeného týká, přípravek Viekiraxneužívejte. Nejste-li si jistýužitím přípravku Viekiraxse poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Viekirax se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
trpíte jiným jaterním onemocněním, než je hepatitida C;
jste nyní nebo jstevminulosti bylVáš lékař chtít pečlivěji sledovat;
máte cukrovku. Po zahájení léčby přípravkem Viekirax uVás možná bude nutné pečlivější
monitorování hladiny glukózy vkrvi anebo úprava léčby cukrovky. Uněkterých diabetiků došlo po
zahájení léčby léčivými přípravky, jako je přípravek Viekirax, ke snížení hladiny cukru vkrvi
Při užívání přípravku Viekiraxsdasabuvirem informujte svého lékaře, pokud seuVás objeví
následující příznaky, které mohou naznačovat zhoršení problémůsjátry:
pocit na zvracení, zvracení nebo ztráta chutikjídlu;
zpozorujete zežloutnutí kůže nebo očního bělma;
máte tmavší moč než obvykle;
zmatenost;
zvětšení objemu břicha způsobené nahromaděním tekutiny.
Vztahuje-li se na Vás něcozvýše uvedeného přípravku Viekirax se svým lékařem nebo lékárníkem.
Oznamte svému lékaři, pokud jste vminulosti prodělalDeprese, včetně sebevražedných myšlenek a chování, byly hlášeny uněkterých pacientů užívajících
tento léčivý přípravek, zejména upacientů, kteří vminulosti prodělali deprese nebo psychiatrické
onemocnění,nebo upacientůužívajících stímto léčivým přípravkem ribavirin.Vy nebo osoba, která
oVás pečuje, byste také mělchování nebo nálady aojakýchkoli sebevražedných myšlenkách, které můžete mít.
Krevní testy
Lékař nechá vyšetřit vzorky Vaší krve před léčbou přípravkem Viekirax, během ní a po ní.Je tomu tak
proto, aby mohl:
rozhodnout, které další léky máte společněspřípravkem Viekirax užívat a jak dlouho;
potvrdit, zda Vaše léčení bylo úspěšné a zda již nemáte virus hepatitidy C;
kontrolovat nežádoucí účinky přípravku Viekiraxnebo jiných protivirových léků, které Vám
předepsalkužívání společněspřípravkem Viekirax Děti a dospívající
Viekiraxnepodávejte dětem a dospívajícím mladším 18 let. Použití přípravku Viekiraxudětí
adospívajících dosud nebylo studováno.
Další léčivé přípravky a Viekirax
Informujte svého lékaře nebo lékárníkaovšech lécích, které užíváte, které jstevnedávné době
užívalExistují některé léky, kteréspřípravkem Viekirax nesmíteužívat–viz předchozí tabulka „Léky,
které nesmítespřípravkem Viekirax užívat“.
Pokud užíváte některýzléků uvedenýchvnásledující tabulce,před užitím přípravku Viekirax se
poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.Lékařmožná bude muset změnit Vašidávku těchto
léků.Před užitím přípravku Viekirax se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem takévpřípadě, že
užíváte hormonální antikoncepci. Přečtěte si dále uvedené informaceoantikoncepci.
Léky,okterých musíte svého lékaře informovat dříve, než začnete užívat přípravek
Viekirax
Lék nebo léčivá látkaÚčel užívání léku
Alprazolam, diazepamK léčbě úzkosti, záchvatů paniky
Cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimusKpotlačení imunitního systému
Cyklobenzaprin, karisoprodolK léčbě svalových křečí
Kolchicinupacientů, jejichž testy funkce ledvin
ajater jsou normální
K léčbě záchvatů dny nebo familiární
středomořské horečky
Digoxin, amlodipin, nifedipin, valsartan, diltiazem,
verapamil, kandesartan, losartan
K léčbě onemocnění srdce nebo
vysokého krevního tlaku
FurosemidProti hromadění nadbytečného
množství tekutinyvtěle
FostamatinibK léčbě nízkého počtu krevních
destiček
EnkorafenibK léčbě rakoviny kůže
HydrokodonK léčbě bolesti
LevothyroxinK léčbě hypotyreózy štítné žlázy)
Rilpivirin, darunavir, atazanavirK léčbě infekce HIV
Omeprazol, lansoprazol, esomeprazolK léčbě žaludečních vředů a jiných
žaludečních problémů
Ibrutinib, imatinibK léčbě některých druhů zhobného
onemocnění krve
Fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatinNa snížení hladiny cholesteroluvkrvi
DabigatranNa ředění krve
FexofenadinK léčbě senné rýmy
S-mefenytoinK léčbě epilepsie
SulfasalazinK léčbě zánětlivých střevních
onemocnění
RepaglinidKe snížení krevního cukru
ErythromycinK léčbě bakteriálních infekcí
Steroidy nebo kortikosteroidy flutikason)
K léčbě mnoha různých stavů včetně
závažných onemocnění a alergií
TrazodonK léčbě úzkosti a deprese
Warfarin a jiná podobná léčiva nazývaná
antagonisté vitamínu K*
Na ředění krve
*Váš lékař bude možná muset zvýšit frekvenci Vašich krevních testů, aby zkontroloval Vaši krevní
srážlivost.
Jestliže se Vás něcozvýše uvedeného týkápřípravku Viekiraxse svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství a antikoncepce
Účinky přípravku Viekirax během těhotenství nejsou známy. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním
věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, nemajípřípravek Viekirax užívat.
Vy nebo váš partner musíte během léčby používat účinnou metodu antikoncepce. Antikoncepční
přípravky obsahující ethinylestradiol nelzevkombinacispřípravkem Viekirax používat. Poraďte
se se svým lékařem, jaká antikoncepce bude pro vás nejlepší.
Zvláštní opatrnosti je třebavpřípadě, že se Viekirax užívá společněsribavirinem. Ribavirin může
způsobit závažnévrozené vady. Ribavirin přetrvávávtěle dlouho po ukončení léčby, a proto je třeba
účinnou formu antikoncepce používat nejen během léčby, ale i nějakou dobu po ní.
Dostává-li ribavirin pacientka, která otěhotní, hrozí riziko vrozených vad.
Riziko vrozených vad hrozí ivpřípadě, že ribavirin užívá muž, jehož partnerka otěhotní.
Velmi pečlivě si přečtěte bod „Těhotenství“vpříbalové informaci ribavirinu. Je třeba, aby si dané
informace přečetli muži i ženy.
Pokud během léčby přípravkem Viekirax a ribavirinem nebovnásledujících měsících po léčbě
otěhotníte nebo pokud otěhotní vaše partnerka, musíte ihned kontaktovat svého lékaře.
Kojení
Během léčby přípravkem Viekirax nemátekojit. Není známo, zda léčivé látkyvpřípravku Viekirax
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti při užívání přípravku Viekiraxsjinými lékykléčbě infekce hepatitidyC hlásili pocit
velké únavy. Cítíte-liúnavu, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
3.Jak sepřípravekViekiraxužívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře.Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.
Tablety Viekirax se obvykle užívajísdalšími protivirovými léky,napříkladsdasabuvirem
aribavirinem.
Kolik tablet přípravku Viekirax se užívá
Doporučená dávka jsou dvě tablety užité najednou ráno.
Jak seViekirax užívá
Tablety užívejte ránosjídlem. Typ jídla není důležitý.
Tabletu spolkněte celoua zapijte vodou.
Tablety nežvýkejte, nedrťte ani nelámejte, protože mohou mít hořkou chuť.
Jak dlouho se Viekiraxužívá
Viekiraxbudete užívat 8, 12 nebo 24 týdnů. Váš lékař Vám řekne, jak dlouhobude léčba trvat.
Nepřestávejte Viekiraxužívat, dokud Vám Váš lékař neřekne. Je velmidůležité, abyste dokončilcelou léčebnou kúru. Tím dáte léku nejlepší šanci na likvidaci infekceviremhepatitidy C.
Jestliže jste užilVpřípadě, že jste si náhodně vzalkontaktovalabyste mohlJestliže jste zapomnělJe důležité dávku tohoto lékunevynechat. Pokud dávku vynecháte a:
svou další dávku si máte vzít za více než 12 hodin –užijte vynechanou dávkusjídlem co nejdříve.
svou další dávku si máte vzít za méně než 12 hodin –vynechanou dávku si neberte, užijte svou
následující dávku jako obvyklesjídlem.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnoutukaždého.
Přestaňte užívat přípravek Viekirax a ihned se poraďte se svým lékařem nebo vyhledejte
lékařskou pomoc, pokud se vyskytneněkterý znásledujících účinků.
Nežádoucí účinky při užívání přípravku Viekirax sdasabuviremnebo bez něho asribavirinem
či bez něho:
Frekvence není známa:zdostupných údajů nelze určit
Závažné alergické reakce, známkymohou zahrnovat:
oPotíže sdýchánímnebo spolykáním
oZávraťnebo točení hlavy, které mohoubýt způsobenynízkým krevním tlakem
oOtokobličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
oVyrážkua svědění kůže
Zhoršení problémů sjátry. Mezi příznaky patří:
oPocit na zvracení, zvracení nebo ztráta chuti kjídlu
oVšimněte si žloutnutí kůže nebo očního bělma
oVaše moč je tmavší než obvykle
oZmatenost
oVšimněte si zvětšení objemu břicha
Pokud zaznamenáte některýznásledujících nežádoucích účinků, informujte svého lékaře nebo
lékárníka.
Nežádoucí účinky při užívání přípravku Viekiraxsdasabuvirem:
Časté:mohou ovlivnit až 1 pacientazSvědění
Vzácné: mohou ovlivnit až 1 pacientazOtok vrstev kůže, který může postihnout jakoukoli část těla včetně obličeje, jazyka nebo krku
amůže způsobitobtížné polykání nebo dýchání Nežádoucí účinky při užívání přípravku Viekiraxsdasabuvirema ribavirinem:
Velmi časté:mohou ovlivnit více než 1 pacientazPocit velké únavy
Pocit na zvracení
Svědění
Problémy se spaním Pocit slabosti nebo nedostatku energie
Průjem
Časté:mohou ovlivnit až 1 pacientazAnémie Zvracení
Méně časté:mohou ovlivnit až 1 pacientazeDehydrataceVzácné: mohou ovlivnit až 1 pacientazOtok vrstev kůže, který může postihnout jakoukoli část těla včetně obličeje, jazyka nebo krku
amůže způsobit obtížné polykání nebo dýchání Hlášení nežádoucích účinků
Pokud seuVás vyskytne kterýkoliznežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujtevpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedenyvtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
uvedenéhovDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispětkzískání více informací
obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Viekiraxuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP.Doba
použitelnosti se vztahujekposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložitspřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Viekiraxobsahuje
Jedna tableta obsahuje ombitasvirum 12,5mg,paritaprevirum 75mga ritonavirum 50mg.
Dalšími složkami jsou:
jádro tablety:kopovidon, tokofersolan, propylenglykol-monolaurát, sorbitan-laurát, koloidní
bezvodýoxid křemičitýpotahová vrstva tablety:polyvinylalkoholtitaničitý Jak Viekiraxvypadá a co obsahuje toto balení
Viekiraxjsou růžové, podlouhlé, potahované tabletyorozměrech 18,8mm x 10,0mm,označené
textem „AV1“. Tablety přípravku Viekiraxjsou baleny do blistrů obsahujících 2 tablety.Jedna
krabičkaobsahuje 56 tablet Držitel rozhodnutíoregistraci a výrobce
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Máte-li zájemolibovolné informace týkající se tohoto léčivého přípravku, kontaktujte místního
zástupce držitele rozhodnutíoregistraci:
België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 България
АбВи ЕООД
Тел.: +359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel: +36 1 455 Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co.KG
Tel: 00800 222843 33 Tel: +49 AbbVie B.V.
Tel: +31 AbbVie OÜ
Tel: +372623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-España
AbbVie Spain, S.L.U.
Tel: +34 91 384 09 Polska
AbbVie Sp.zo.o.
Tel: +48 22372 France
AbbVie
Tél: +33 AbbVie, Lda.
Tel: +351 AbbVie d.o.o.
Tel: +385 AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 52930 Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 Vistor hf.
Tel: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 Lifepharma Τηλ: +357 22 34 74 Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 AbbVie SIA
Tel: +371 United KingdomAbbVie DeutschlandGmbH & Co. KG
Tel: +44 Další zdroje informací
Podrobné informaceotomto léčivém přípravku jsoukdispozici na webové stránce Evropské agentury
pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.

---

Viekirax Obalová informace

Letak nebyl nalezen